ES2881360T3 - Procedimiento y composición para estimular la síntesis del ácido hialurónico - Google Patents
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Abstract
Uso no terapéutico de una composición que comprende una combinación de oligómeros de resveratrol y ácido hialurónico o una sal del mismo como principios activos para estimular la producción de ácido hialurónico en una célula o tejido de mamífero, en particular un mamífero humano.
Description
DESCRIPCIÓN
Procedimiento y composición para estimular la síntesis del ácido hialurónico
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para estimular la síntesis de ácido hialurónico, a composiciones que estimulan la síntesis de ácido hialurónico, y a su uso en los campos de la cosmetología, medicina humana y veterinaria, y también en la industria alimentaria, como se establece en las reivindicaciones adjuntas.
El ácido hialurónico es un polisacárido natural ubicuo que está formado por unidades repetidas de disacárido de ácido D-glucurónico y N-acetil-D-glucosamina, enlazados entre sí mediante enlaces glicosídicos p-1,4 y p-1,3 alternados. Se distribuye ampliamente en diversos tejidos corporales, tales como los tejidos conjuntivos, epiteliales y neurales. De este modo, está adaptado a aplicaciones biomédicas dirigidas a estos tejidos, y se utiliza, por ejemplo, para tratar la osteoartritis de rodilla. El ácido hialurónico se usa a menudo como inyecciones intraarticulares, debido a que protegería las articulaciones al aumentar la viscosidad del líquido sinovial haciendo que el cartílago sea más elástico.
El ácido hialurónico está presente de forma natural en la piel, en la que tiene un papel importante en la hidratación y en las propiedades biomecánicas de la piel. Sin embargo, el ácido hialurónico disminuye en cantidad y calidad con la edad, provocando un resecamiento de la piel y una disminución de sus propiedades biomecánicas, y de este modo la aparición de arrugas.
El ácido hialurónico es extremadamente activo desde el punto de vista metabólico. La degradación del ácido hialurónico es catalizada en primer lugar por hialuronidasa. Por otro lado, los radicales libres pueden degradar el ácido hialurónico polimérico de forma no enzimática.
Las enzimas responsables de la síntesis de ácido hialurónico son las hialuronano sintasas HAS-1, HAS-2 y HAS-3. HAS-2 parece desempeñar un papel esencial durante el desarrollo, ya que la supresión del gen has-2 en un ratón es letal en la mitad de la gestación debido a numerosas malformaciones cardiovasculares (Camenisch TD. et al., J. Clin. Invest., 2000, 106(3): 349 - 60).
El ácido hialurónico es muy usado en dermatología y en dermoestética para tratar los signos del envejecimiento. Se inyecta en la dermis para rellenar las arrugas, como se describe en el documento Kogan, G. et al. (Biotechno. Letter, 2007, 29: 17 -25). Tiene la ventaja de ser reabsorbible en el caso de una inyección inadecuada, y sin efectos secundarios, incluso en el caso de un tratamiento de varios años. El tratamiento requiere inyecciones repetidas a intervalos regulares, generalmente de 6 a 12 meses, para mantener una acción de relleno.
El resveratrol (3, 5, 4'-trihidroxiestilbeno) se encuentra en dos formas isoméricas, la formas cis y trans, y está en una forma monomérica, o una forma oligomérica que contiene varias unidades monoméricas.
El estudio de las propiedades del resveratrol ha destacado múltiples actividades biológicas de interés. El resveratrol es un potente agente antioxidante y antiinflamatorio con efectos cardiovasculares y anticancerígenos. Una de sus acciones más prometedoras es su acción antienvejecimiento por su capacidad para incrementar la actividad de las sirtuinas, una familia de genes de longevidad capaces de alargar la vida de células y organismos (Sinclair D. et al., Nature, 2003, 425: 191 - 196; Steegborn C. et al., PLoS One, 2012, 7(11); Wood J.G. et al. Nature 430: 686-689).
Los estudios realizados por el solicitante han demostrado que el resveratrol extraído de los sarmientos de vid mejora de forma natural la firmeza y la juventud de la piel.
El resveratrol de los sarmientos de vid, sobreactivado por alquilación, es objeto de la solicitud internacional WO 9903816. En esta solicitud, los inventores describen procedimientos de extracción que dan como resultado extractos enriquecidos con resveratrol monoméricos y/u oligoméricos, usando grupos protectores de la función fenólica, más particularmente grupos éster, que permiten proporcionar resveratroles monoméricos y oligoméricos con estabilidad al aire y a la luz, y hacerlos solubles en aceite. Estos grupos protectores pueden eliminarse en determinadas condiciones, lo que permite explotar las propiedades del resveratrol de forma controlada.
La solicitud internacional WO2009/063440 se refiere en particular al resveratrol-oleílo, resveratrol alquilado estabilizado mediante la mezcla de una cadena de ácidos grasos que es capaz de dificultar la formación de moléculas glicadas. El resveratrol-oleílo no solo protege contra la carbonilación (un tipo de modificación proteica que se produce durante el envejecimiento) sino que también proporciona una mayor biodisponibilidad cutánea gracias a su estabilización y solubilización por el ácido oleico.
Hasta la fecha, diferentes estudios han dado a conocer asociaciones entre los efectos del resveratrol y el ácido hialurónico.
La solicitud internacional WO2014210308 describe el uso de resveratrol en asociación con ácido hialurónico de alto peso molecular para la cicatrización de heridas.
La solicitud internacional WO2012116391 describe una formulación cosmética o farmacéutica que comprende un polímero reticulado de hialuronato y uno o más compuestos seleccionados de entre un grupo que comprende en particular resveratrol o un derivado del mismo. Estas composiciones estimulan la formación de colágeno en la dermis y regulan el recambio celular. Pueden utilizarse contra los daños oxidativos de la dermis y los problemas de pigmentación.
La solicitud US2014363502 se refiere a composiciones que contienen resveratrol y a su uso para modular, de forma más significativa que el resveratrol solo, la expresión de algunos genes implicados en particular en el envejecimiento. Describe en particular una combinación de resveratrol y ácido hialurónico. Según este documento, el efecto más significativo de las composiciones según la invención se atribuiría a una mejor estabilidad del resveratrol combinado en comparación con el resveratrol solo. Estas composiciones pueden ser útiles en el tratamiento y prevención de cánceres y enfermedades relacionadas con la edad, en particular la degeneración macular.
A pesar de la existencia de numerosas composiciones cosméticas y farmacéuticas que contienen resveratrol solo o en asociación con ácido hialurónico, existe la necesidad de composiciones capaces de estimular la producción de ácido hialurónico con el fin de restaurar o mantener las propiedades biológicas y biomecánicas de los tejidos, y que tengan propiedades mejoradas para el tratamiento de disfunciones relacionadas con una deficiencia en la síntesis de ácido hialurónico, en particular para tratar y proteger tejidos que contienen ácido hialurónico (piel, cartílago, etc.), incluso más particularmente para tratar, retrasar y prevenir el envejecimiento de la piel.
Aquí, los inventores han descubierto una conexión sorprendente entre el resveratrol y la síntesis de ácido hialurónico. De hecho, los inventores han demostrado por primera vez un efecto del resveratrol sobre la producción de ácido hialurónico en una célula o tejido de mamífero. Además, han mostrado que existe un efecto sinérgico del resveratrol y el ácido hialurónico sobre la síntesis de ácido hialurónico.
De este modo, una forma de realización de la presente invención es el uso de una composición que comprende una cantidad eficaz de resveratrol o sus análogos y derivados para estimular la síntesis de ácido hialurónico. Más precisamente, se refiere al uso de dicha composición para modificar la expresión de has-2.
Otra forma de realización de la invención es proporcionar un procedimiento para estimular la producción de ácido hialurónico in vitro o in vivo, que comprende una etapa de poner en contacto células o tejidos de mamíferos, en particular fibroblastos, queratinocitos o células epiteliales de la córnea, con una cantidad apropiada de resveratrol.
Para los fines de la presente invención, por mamífero, se entiende un mamífero humano o no humano.
Según la invención, resveratrol significa oligómeros de resveratrol. También se divulgan los monómeros de resveratrol y sus derivados, en particular cis-resveratrol, trans-resveratrol, £-viniferina, ésteres de resveratrol, en forma de monómeros y oligómeros, en particular resveratrol metilado o acetilado y los monómeros que incluyen por lo menos un grupo éster de fórmula -O-CO-A, estando los oligómeros formados por unidades monoméricas unidas por enlaces carbono-carbono o éter, y/o por monómeros reticulados por grupos -O-CO-R-CO-O-, representando -A un radical alquilo de por lo menos dos átomos de carbono, radical el cual es lineal o ramificado, saturado o insaturado, un radical arilo, aralquilo o aralquileno, y representando -R un radical alquileno de entre 0 y 10 átomos de carbono, que está saturado o insaturado, y/o 1 radical arileno que presenta entre 1 y 3 anillos y/o un radical heterocíclico, y diastereoisómeros de estas unidades. Dichos derivados se describen en la patente FR2766176.
Los monómeros y/u oligómeros de resveratrol se pueden sintetizar químicamente u obtener de diferentes fuentes vegetales seleccionadas de entre el siguiente grupo: Vitaceae, Umbelliferae, Myrtaceae, Dipterocarpaceae, Cyperaceae, Gnetaceae, legumbres, Gramineae, Sericeae, Haemodoraceae, Musaceae, Polygonaceae, Pinaceae, Cupressaceae, Cesalpiniaceae, Poaceae, y Solanaceae.
En una forma de realización ventajosa de la invención, el resveratrol se utiliza como fracción de vid (OR) rica en resveratrol.
Ventajosamente, se usan monómeros y/u oligómeros de resveratrol obtenidos por extracción con agua y/o un disolvente orgánico, a partir de tallos de uva según técnicas conocidas por los expertos en la técnica, en particular las descritas en la bibliografía.
El resveratrol también se puede obtener mediante el uso de microorganismos modificados genéticamente, a partir de tejidos animales o mediante bioproducción a partir de plantas, en particular a partir de suspensiones de células de vid (Etude de la synthése du resveratrol et de ses dérivés par des suspensions de cellules de vigne et optimisation de la production en bioréacteur, Thomas Chastang 23 juillet 2014 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01037913/document). Según una forma de realización particularmente ventajosa, la composición comprende además como principio activo ácido hialurónico o una sal del mismo.
Según la presente invención, la expresión “ácido hialurónico” (o hialuronano) se refiere a un polímero lineal que consiste en la repetición de disacáridos del ácido D-glucurónico y N-acetil-D-glucosamina, unidos entre sí a través de enlaces glicosídicos p-1,4 y p-1,3 alternos ([-p(1,4)-GlcUA-p(1,3)-GlcNAc-]n). El ácido hialurónico está ampliamente disponible comercialmente, o se puede preparar o extraer mediante cualquier técnica conocida por los expertos en la materia. Este polímero puede ser natural o sintético.
Según la presente invención, la expresión “ácido hialurónico” (o hialuronano) también se refiere a homólogos, análogos, derivados, complejos, ésteres, fragmentos, y subunidades de ácido hialurónico. El ácido hialurónico se encuentra naturalmente como disacáridos insaturados (Acta Vet Scand. 4 de marzo de 20154;57(1):12), y también puede modificarse químicamente para mejorar sus características de absorción, tal como modificaciones en los grupos hidroxilo a través de un enlace éter para obtener un conjugado de cisteína-ácido hialurónico (Chem Commun (Camb). 2015 51(47):9662-5) o la formación de éter etílico de l-cisteína (C) a través de un enlace de amida (J Pharm Sci. 21 de abril de 20l5 . doi: 10.1002/jps.24456).
La composición puede comprender además como principio activo ácido hialurónico unido covalentemente a oligómeros de resveratrol mediante enlaces carbono-carbono, o enlaces éter o éster, tales como modificaciones en los grupos hidroxilo del ácido hialurónico. En una forma de realización ventajosa de la invención, el ácido hialurónico se une covalentemente a oligómeros de resveratrol mediante enlaces carbono-carbono, o éter o éster en la posición C6 del ácido hialurónico. El ácido hialurónico y el resveratrol también se pueden administrar en vehículos que incluyen liposomas, péptidos que penetran en la piel, complejo de nanoportadores de complejo de polielectrolitos (Biomed Nanotechnol. Diciembre de 2014 Dec;10(12):3658-73), micropartículas a base de alginato de sodio (Surg Today. 20 de mayo de 2015), poli-I-lisina, o una micela polimérica cargada con triamcinolona (Int J Pharm. 5 de mayo de 2015 ;489(1-2):218-225).
Según la invención, el peso molecular medio del ácido hialurónico usado varía en función del modo de administración. Así, para la administración por vía tópica, el peso molecular medio del ácido hialurónico es ventajosamente menor que 100 kDa, incluso más ventajosamente entre 5 kDa y 100 kDa, incluso más ventajosamente entre 50 kDa y 100 kDa. Para la administración por vía oral o parenteral, se puede utilizar ácido hialurónico de alto peso molecular.
Según una forma de realización particular, la composición es una composición cosmética de uso tópico que comprende una cantidad eficaz de oligómeros de resveratrol combinada con una cantidad eficaz de ácido hialurónico, y además por lo menos un excipiente cosméticamente aceptable seleccionado de entre aceites, ceras, emolientes, disolventes, pigmentos, colorantes, polímeros, tensioactivos, agentes reológicos, fragancias, electrolitos, ajustadores de pH, agentes antioxidantes, y conservantes.
Así, según la invención, las composiciones contienen oligómeros de resveratrol asociados con ácido hialurónico, o por lo menos uno de un derivado del mismo. Para los fines de la presente invención, por sal de ácido hialurónico se entiende en particular sales de sodio y potasio. Otras sales hialurónicas conocidas incluyen sales de magnesio, aluminio, o amonio.
Según una forma de realización particularmente preferida, la composición cosmética es un producto para el cuidado o el maquillaje de la piel, y se presenta, por ejemplo, en forma de gel, crema, loción, leche, aceite, bálsamo, espuma, suero, pomada, o incluso hidrogel, en particular una máscara, o está en forma de barra, por ejemplo una barra de labios, o incluso un parche.
Según todavía otro aspecto, la invención se refiere a un procedimiento de cuidado cosmético, caracterizado por que comprende aplicar tópicamente sobre la piel una cantidad eficaz de una composición cosmética según la invención, en particular para mantener o restaurar la hidratación de la piel y las propiedades biomecánicas de la piel, y/o para prevenir o retrasar la aparición de signos de envejecimiento cutáneo, en particular la aparición de arrugas y la pérdida de firmeza cutánea, o ralentizar sus efectos.
Según una alternativa particularmente ventajosa de la invención, este procedimiento de cuidado cosmético se caracteriza por que se realiza un cuidado cosmético destinado a prevenir, ralentizar o corregir el envejecimiento cutáneo, en particular destinado a reafirmar la piel y/o favorecer la atenuación y reabsorción de arrugas.
Según otro aspecto de la invención, dicha composición puede estar en forma de una composición farmacéutica para una aplicación tópica (esto se denomina composición dermatológica) o para una administración oral o parenteral. También puede presentarse en forma de composición alimentaria, en particular como complemento alimentario. Todas estas formas contienen, en asociación con un vehículo fisiológicamente aceptable, una cantidad eficaz de resveratrol solo o combinado con una cantidad eficaz de ácido hialurónico.
Todas las composiciones según la invención, ya sean cosméticas, farmacéuticas o alimentarias, pueden contener además otros principios activos, en particular productos con efecto antioxidante tales como 6-caroteno, vitamina E o vitamina C, oligo-proantocianidinas (OPC), retinol, y mezclas de los mismos.
Los expertos en la materia determinarán las cantidades de resveratrol y ácido hialurónico a la luz de su conocimiento general.
A modo de ejemplo, para la administración por vía oral, la composición puede formularse de forma que se administre resveratrol a una dosis comprendida entre 10 mg/d y 5 g/d; cuando se asocia con ácido hialurónico, está presente en una concentración que permite administrar una dosis comprendida entre 10 mg/d y 5 g/d. Estas dosis se pueden administrar en una o varias dosis diarias. Para la administración tópica, la composición cosmética o dermatológica se puede formular de manera que el resveratrol represente entre 0,01 y 1% en peso de la composición, y el ácido hialurónico entre 0 y 0,4% en peso de la composición. La administración se puede realizar en una o más aplicaciones. Para la vía parenteral, la composición se puede formular como una disolución acuosa que comprende entre 1 pg/ml y 100 mg/ml de resveratrol y entre 0 pg/ml y 100 mg/ml de ácido hialurónico. Estas dosis se pueden administrar una o varias veces al día.
Para la administración tópica, las composiciones farmacéuticas pueden tener cualquier forma comúnmente usada, tal como, por ejemplo, un gel, crema, loción, leche, aceite, bálsamo, espuma, suero, pomada, hidrogel, o parche.
Para la administración oral, las composiciones farmacéuticas o alimentarias pueden tener cualquier forma comúnmente usada, y preferentemente están en forma de comprimidos, cápsulas, polvos, gránulos, liofilizados, solutos, suspensiones, jarabes, bebidas, pastas, gomas de mascar, o caramelos.
Cuando la administración es de tipo parenteral, la composición según la presente invención se formula preferentemente como una disolución estéril inyectable. También puede estar en forma de un polvo liofilizado, añadiéndose el disolvente de forma extemporánea o con el uso.
Las composiciones farmacéuticas, veterinarias o alimentarias según la invención son más particularmente adecuadas para tratar o prevenir la osteoartritis y el envejecimiento de la piel. Además, pueden usarse para prevenir y/o tratar enfermedades que afectan a las mucosas de las vías respiratorias, tales como asma, alergias respiratorias, síndrome de dificultad respiratoria, o trastornos digestivos, en particular gastroenteritis, necrosis isquémica, y ulceraciones de la membrana de la mucosa gastrointestinal.
Las composiciones según la invención pueden estar destinadas a un uso en el campo de los tratamientos de trastornos oculares, en particular queratitis seca, lesiones de la córnea, y queratopatías.
Así, un objetivo de la presente invención también es proporcionar un procedimiento para tratar terapéuticamente disfunciones relacionadas con una disminución del ácido hialurónico, comprendiendo dicho procedimiento administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de resveratrol solo o asociado con ácido hialurónico.
Un objetivo de la invención también es proporcionar una composición que incluya, en un medio fisiológicamente aceptable:
i) resveratrol, en forma de monómeros u oligómeros o derivados del mismo, en particular c/s-resveratrol, trans-resveratrol, £-viniferina, ésteres de resveratrol, en forma de monómeros y oligómeros, en particular resveratrol metilado y acetilado y los monómeros que incluyen por lo menos un grupo éster de la fórmula -O-CO-A, estando los oligómeros formados por unidades monoméricas unidas por enlaces carbono-carbono o éter, y/o por monómeros reticulados por grupos -O-CO-R-CO-O-, representando -A un radical alquilo de por lo menos dos átomos de carbono, lineal o ramificado, saturado o insaturado, un radical arilo, aralquilo o aralquileno, y representando -R un radical alquileno de entre 0 y 10 átomos de carbono, saturado o insaturado, y/o 1 radical arileno que presenta entre 1 y 3 anillos, y/o un radical heterocíclico, y diastereoisómeros de estas unidades, y
ii) ácido hialurónico o una sal del mismo con un peso molecular medio comprendido entre 50 kDa y 100 kDa, ventajosamente igual a 50 kDa,
estando dicho ácido hialurónico unido covalentemente al resveratrol en forma de oligómeros, en particular c/sresveratrol, trans-resveratrol, £-viniferina, mediante enlaces carbono-carbono o éter o éster en las posiciones hidroxilo del ácido hialurónico.
La invención se ilustra mediante los ejemplos 1 y 2 y las figuras 1 y 2 que siguen. Los ejemplos que comprenden oligómeros de resveratrol son los ejemplos que están de acuerdo con la invención.
La figura 1 ilustra el efecto del resveratrol (RSV) y los oligómeros de resveratrol (OR) en la expresión de has-2 observada después de 6 horas de incubación. “Sin tratamiento” corresponde a fibroblastos incubados en ausencia de productos que deben ensayarse. Los resultados se expresan como el promedio ± desviación estándar de cuatro muestras por tratamiento.
La figura 2 ilustra el efecto de los oligómeros de resveratrol (OR), el ácido hialurónico (HA), y la combinación de oligómeros de resveratrol y ácido hialurónico (OR HA) en la expresión de has-2 observada después de 23 horas de incubación. La columna sombreada OR HA corresponde al valor teórico si hubo un efecto aditivo entre OR y HA. La columna negra OR HA corresponde al efecto sinérgico medido. “Sin tratamiento” corresponde a fibroblastos incubados en ausencia de productos que deben ensayarse. Los resultados se expresan como el promedio ± desviación estándar de cuatro muestras por tratamiento.
Ejemplo 1: efecto de resveratrol y oligómeros de resveratrol sobre la expresión de has-2 en fibroblastos 1.1. Modo operativo
Se esparcen células de fibroblastos de piel humana en medio DMEM que contiene 10% de suero fetal bovino (FBS) y antibióticos (penicilina/estreptomicina), y se incuban hasta que se alcanza una confluencia del 90%. El medio se elimina, y se reemplaza por medio reciente que comprende resveratrol (RSV) u oligómeros de resveratrol (OR) respectivamente. La tabla 1 a continuación indica las diferentes condiciones ensayadas y concentraciones usadas.
Tabla 1
Células de fibroblastos de piel humana se incuban durante 6 horas a 37°C bajo 5% de CO2. La extracción de ARN se realiza usando el kit de extracción ARN Omega. Se utiliza 1 |jg de ARN y se vuelve a transcribir en ADN complementario usando el kit de síntesis ADNc Bio-Rad iScript™, seguido de una cuantificación mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Las reacciones de PCR se han llevado a cabo usando el kit de PCR en tiempo real Fast-Start™ DNA Master SYBR Green I (Roche Molecular Biochemicals). Cada PCR se ha llevado a cabo en un volumen final de 20 j l que contiene 10 j l de mezcla SYBR Green 2X (Fast start DNA master SYBR green Taq DNA polimerasa), 2 j l de mezcla de cebadores 10 jM (finalmente 1 jM ) y 8 j l de disolución de ADNc (50 ng). Los cebadores usados se describen en la tabla 2 a continuación.
Tabla 2
2.2. Resultados
Los resultados se presentan en la figura 1.
Estos resultados muestran que después de 6 h de incubación, el resveratrol y el oligo-resveratrol (OR) inducen significativamente la expresión de has-2 por fibroblastos en un factor de 1.18 (+18%; p <0.043) y un factor de 1.29 (+29%; p <0.0045) respectivamente. En estas condiciones, el resveratrol y los oligómeros de resveratrol tienen una actividad sustancialmente igual.
Ejemplo 2: efecto de oligómeros de resveratrol solos o asociados con ácido hialurónico sobre la expresión de has-2 en fibroblastos
2.1. Modo operativo
Se esparcen células de fibroblastos de piel humana en medio DMEM que contiene suero bovino fetal (FBS) al 10% y antibióticos (penicilina/estreptomicina), y se incuban hasta que se alcanza una confluencia del 60%. El resto del modo de funcionamiento es idéntico al descrito anteriormente, excepto que el tiempo de incubación es de 23 horas. La tabla 3 a continuación indica diferentes condiciones ensayadas y concentraciones usadas.
Tabla 3
2.2. Resultados
Los resultados se presentan en la figura 2.
Estos resultados muestran que los oligómeros de resveratrol (OR) aumentan en un factor de 1.3 (+29%) de la expresión de has-2 por fibroblastos. La expresión de has-2 se incrementa por un factor de 2 (+104%) por HA. Gracias a una mezcla de OR y HA, un simple efecto aditivo de ambas actividades permitiría obtener teóricamente un factor de inducción de 2.3 (+133%) (barra sombreada/rayada en el gráfico). En la práctica, cuando los fibroblastos se tratan con una mezcla HA/OR durante 23 horas, se observa un aumento significativo de la expresión de has-2 correspondiente a un factor de 3.25 (+226%). De este modo, el efecto de HA OR es sinérgico en comparación con el tratamiento con HA solo por un lado, y OR solo por otro lado.
Así, estos resultados muestran por primera vez que el resveratrol y el oligómero de resveratrol aumentan la expresión del gen has-2, estimulando así la producción de ácido hialurónico por fibroblastos humanos. Además, estos resultados muestran que el resveratrol actúa en sinergia con el ácido hialurónico, aumentando significativamente la combinación de estos compuestos la expresión de has-2.
Estos resultados confirman que la composición según la invención se puede utilizar como composición cosmética, farmacéutica y/o alimentaria para el tratamiento de disfunciones y/o afecciones sensibles a un aumento en la síntesis de ácido hialurónico.
Claims (13)
1. Uso no terapéutico de una composición que comprende una combinación de oligómeros de resveratrol y ácido hialurónico o una sal del mismo como principios activos para estimular la producción de ácido hialurónico en una célula o tejido de mamífero, en particular un mamífero humano.
2. Uso no terapéutico según la reivindicación 1, caracterizado por que los oligómeros de resveratrol están formados por unidades monoméricas unidas por enlaces carbono-carbono o éter, y/o monómeros reticulados por grupos -O-CO-R-CO-O-, representando -R un radical alquileno con entre 0 y 10 átomos de carbono, que está saturado o insaturado, y/o 1 radical arileno que presenta entre 1 y 3 anillos, y/o un radical heterocíclico, y los diastereómeros de estas unidades.
3. Uso no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la composición se administra en vehículos tales como liposomas, micropartículas, o micelas.
4. Uso no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el ácido hialurónico está unido covalentemente a oligómeros de resveratrol a través de enlaces carbono-carbono o éter o éster en la posición C6 del ácido hialurónico.
5. Uso no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la composición se escoge de entre el grupo que comprende una composición cosmética y una composición alimentaria.
6. Uso no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la composición es una composición alimentaria adecuada para una administración oral o parenteral, o una composición cosmética adecuada para una administración tópica.
7. Uso no terapéutico según la reivindicación 6, caracterizado por que la composición para una aplicación tópica está en forma de gel, crema, loción, emulsión, hidrogel, mascarilla, leche, aceite, bálsamo, espuma, suero, pomada, aerosol, barra, o parche.
8. Uso no terapéutico según la reivindicación 6, caracterizado por que la composición para administración oral está en forma de comprimidos, cápsulas, polvos, gránulos, liofilizados, solutos, suspensiones, jarabes, bebidas, pastillas, gomas de mascar, o caramelos.
9. Uso no terapéutico según la reivindicación 6, caracterizado por que la composición para administración parenteral está en forma de una disolución acuosa o un polvo liofilizado.
10. Procedimiento no terapéutico para estimular la producción de ácido hialurónico in vitro o in vivo por una célula o tejido de mamífero, en particular un mamífero humano, que comprende administrar una composición no terapéutica que consiste en una combinación de resveratrol asociado con ácido hialurónico.
11. Composición no terapéutica que incluye, en un medio fisiológicamente aceptable:
i) resveratrol, en forma de oligómeros que están formados por unidades monoméricas unidas por enlaces carbono-carbono o éter, y/o monómeros reticulados por grupos -O-CO-R-CO-O-, representando -R un radical alquileno con entre 0 y 10 átomos de carbono, que está saturado o insaturado, y/o 1 radical arileno que presenta entre 1 y 3 anillos, y/o un radical heterocíclico, y diastereómeros de estas unidades, y
ii) ácido hialurónico o una sal del mismo que presenta un peso molecular medio entre 50 kDa y 100 kDa
iii) estando dicho ácido hialurónico unido covalentemente al resveratrol en forma de oligómeros mediante enlaces carbono-carbono, o enlaces éter o éster en las posiciones hidroxilo del ácido hialurónico.
12. Procedimiento de cuidado no terapéutico, caracterizado por que comprende aplicar tópicamente una composición según la reivindicación 11 para mantener o restaurar la hidratación de la piel y las propiedades biomecánicas, o para prevenir o retrasar la aparición de signos de envejecimiento cutáneo, o ralentizar sus efectos.
13. Composición no terapéutica que consiste en una combinación de oligómeros de resveratrol y ácido hialurónico o una sal del mismo como principios activos o según la reivindicación 11, para su uso en el tratamiento de disfunciones relacionadas con una disminución del ácido hialurónico en una célula o tejido de mamífero, en particular un mamífero humano.
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