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ES2878294T3 - Mezcla antimicrobiana que contiene 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un segundo agente antimicrobiano, y composición cosmética que lo contiene - Google Patents

Mezcla antimicrobiana que contiene 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un segundo agente antimicrobiano, y composición cosmética que lo contiene Download PDF

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ES2878294T3
ES2878294T3 ES18732806T ES18732806T ES2878294T3 ES 2878294 T3 ES2878294 T3 ES 2878294T3 ES 18732806 T ES18732806 T ES 18732806T ES 18732806 T ES18732806 T ES 18732806T ES 2878294 T3 ES2878294 T3 ES 2878294T3
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ethoxy
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hexamidine
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Florence Menard-Szczebara
Sylvie Cupferman
Gael Malet
Julien Galvan
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LOreal SA
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Abstract

Mezcla antimicrobiana que comprende la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un compuesto adicional seleccionado entre: i) una sal de metal monovalente o divalente de la piritiona; ii) la piroctona olamina; iii) la diazolidinilurea; iv) un compuesto de hexamidina seleccionado entre diisetionato de hexamidina, hexamidina diparabeno y hexamidina parabeno; v) la imidazolidinilurea.

Description

DESCRIPCIÓN
Mezcla antimicrobiana que contiene 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un segundo agente antimicrobiano, y composición cosmética que lo contiene
La presente invención tiene por objeto una mezcla antimicrobiana que contiene 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un compuesto adicional particular, así como una composición cosmética que contiene tal mezcla.
La 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (compuesto cetónico) es una sustancia interesante como conservante de composiciones cosméticas para proteger las composiciones de la contaminación microbiana, como se describe en la solicitud WO2011/039445.
Sin embargo, es deseable poder incorporar dicho compuesto cetónico a concentración reducida en composiciones, especialmente cosméticas o dermatológicas, conservando al mismo tiempo un buen rendimiento de conservación antimicrobiana. Por lo tanto, se buscan para este fin asociaciones del compuesto cetónico con otros compuestos que presenten una eficacia antimicrobiana.
Los inventores han descubierto, de manera inesperada, que la asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con un compuesto adicional seleccionado entre una sal de metal monovalente o divalente de la piritiona, la piroctona olamina, la diazolidinilurea, un compuesto de hexamidina, la imidazolidinilurea, permite obtener una mezcla antimicrobiana que presenta una sinergia de actividad antimicrobiana, en particular sobre al menos las levaduras, en particular sobre Candida albicans.
Los resultados de los ejemplos descritos a continuación muestran la actividad antimicrobiana sinérgica obtenida con las mediciones de concentraciones mínimas inhibidoras (CMI) realizadas con varias mezclas. La actividad antimicrobiana se considera como sinérgica cuando la mezcla antimicrobiana permite obtener un porcentaje de crecimiento de la cepa menor o igual al 20%, incluso menor que el 25%.
La asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con una sal de metal monovalente o divalente de la piritiona, en particular dicha sal de zinc, permite obtener una mezcla antimicrobiana que presenta una sinergia de actividad antimicrobiana, en particular sobre bacterias Gram+, especialmente sobre Staphylococcus aureus, y sobre las levaduras, en particular sobre Candida albicans.
La asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con la piroctona olamina permite obtener una mezcla antimicrobiana que presenta una sinergia de actividad antimicrobiana, en particular sobre las levaduras, en particular sobre Candida albicans.
La solicitud FR-A-2962333 describe una composición cosmética para el tratamiento de la piel grasa que comprende un compuesto 2-alcoxi-4-alquilcetonafenol y un aceite esencial. La composición puede comprender un principio activo adicional para el cuidado de las pieles grasas, tales como agentes antimicrobianos, entre los cuales se menciona la piroctona olamina. Este documento no describe específicamente una mezcla antimicrobiana constituida de la asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con la piroctona olamina, y no sugiere tampoco que dicha mezcla presente una actividad antimicrobiana sinérgica sobre las levaduras, especialmente sobre Candida albicans.
La asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con diazolidinilurea permite obtener una mezcla antimicrobiana que presenta una sinergia de actividad antimicrobiana sobre las levaduras, en particular sobre Candida albicans.
La asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con un compuesto de hexamidina permite obtener una mezcla antimicrobiana que presenta una sinergia de actividad antimicrobiana sobre las levaduras, en particular sobre Candida albicans.
La solicitud FR-A-2962333 describe una composición cosmética para el tratamiento de la piel grasa que comprende un compuesto 2-alcoxi-4-alquilcetonafenol y un aceite esencial. La composición puede comprender un principio activo adicional para el cuidado de las pieles grasas, tales como agentes antimicrobianos, entre los cuales se menciona el isetionato de hexamidina. Este documento no describe específicamente una mezcla antimicrobiana constituida de la asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con el isetionato de hexamidina, y no sugiere tampoco que dicha mezcla presente una actividad antimicrobiana de sinergia sobre las levaduras, especialmente sobre Candida albicans.
La asociación de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona con imidazolidinilurea permite obtener una mezcla antimicrobiana que presenta una sinergia de actividad antimicrobiana, en particular sobre los mohos, especialmente sobre Aspergillus n igery sobre las levaduras, en particular sobre Candida albicans.
De manera más precisa, la invención tiene por objeto una mezcla antimicrobiana que comprende, o constituida de (o que consiste en), la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un compuesto adicional seleccionado entre una sal de metal monovalente o divalente de la piritiona, la piroctona olamina, la diazolidinilurea, un compuesto de hexamidina seleccionado entre el diisetionato de hexamidina, el hexamidina diparabeno y el hexamidina parabeno, la i midazo lidinilurea.
La invención tiene también por objeto una composición, especialmente cosmética o dermatológica, que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, dicha mezcla descrita anteriormente.
La invención tiene también por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético no terapéutico de las materias queratínicas que comprende la aplicación sobre las materias queratínicas de una composición tal como se describió anteriormente. El procedimiento puede ser un procedimiento cosmético de cuidado o de maquillaje o de limpieza de las materias queratínicas.
La invención tiene también por objeto un procedimiento de conservación de una composición que comprende un medio fisiológicamente aceptable, en particular una composición cosmética o dermatológica, caracterizado por que consiste en incorporar a dicha composición una mezcla antimicrobiana tal como se ha descrito anteriormente.
La invención tiene también por objeto el uso de la mezcla antimicrobiana descrita anteriormente para la conservación de una composición que comprende un medio fisiológicamente aceptable.
Figure imgf000003_0001
Según una primera realización, la invención tiene por objeto una mezcla antimicrobiana que comprende, o constituida de (o que consiste en), la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y una sal de metal monovalente o divalente de la piritiona.
La piritiona es el compuesto 1 -hidroxi-2-(1 H)-piridintiona o 2-piridintiol-1 -óxido.
Las sales de piritiona utilizadas en el ámbito de la invención son las sales de metal monovalente y de metal divalente (denominadas también sal de piritiona en lo sucesivo en la descripción) tales como las sales de sodio, calcio, magnesio, bario, estroncio, zinc, cadmio, estaño o circonio. Las sales preferidas son las sales de sodio o de zinc, y preferiblemente la sal de zinc (piritiona de zinc).
Figure imgf000003_0002
Ventajosamente, la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y la sal de metal monovalente o divalente de la piritiona están presentes en dicha mezcla en un contenido tal que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona va de 400 a 4500, y más preferiblemente va de 500 a 4300.
La mezcla antimicrobiana puede tener una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona que va de 400 a 2500, preferentemente que va de 500 a 2200, preferentemente que va de 1000 a 2200, y más preferiblemente que va de 1800 a 2200. Una mezcla de este tipo presenta una buena actividad antimicrobiana sobre la bacteria Gram+ Staphylococcus aureus.
La mezcla antimicrobiana puede tener una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona que va de 800 a 4500, preferentemente que va de 900 a 4300, y más preferiblemente que va de 950 a 4200. Una mezcla de este tipo presenta una buena actividad antimicrobiana sobre la levadura, especialmente sobre Candida Albicans.
Según una segunda realización, la invención tiene por objeto una mezcla antimicrobiana que comprende, o constituida de (o que consiste en), la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y de la piroctona olamina.
La piroctona olamina corresponde al compuesto de la sal de etanolamina de la 1 -hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2(1 H)-piridona (n° CAS: 68890-66-4; nombre INCI: PIROCTONA O LAMI NA) de fórmula:
Figure imgf000004_0001
Ventajosamente, la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y la piroctona olamina están presentes en dicha mezcla en un contenido tal que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/piroctona olamina va de 10 a 60, preferentemente va de 15 a 50, y preferiblemente va de 18 a 45..
Según una tercera realización, la invención tiene por objeto una mezcla antimicrobiana que comprende, o constituida de (o que consiste en), la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y la diazolidinilurea.
La diazolidinilurea corresponde al compuesto 1 -[1,3-bis(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il]-1,3-
Figure imgf000004_0002
corresponde a la fórmula siguiente :
Ventajosamente, la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y la diazolidinilurea están presentes en dicha mezcla en contenidos tales que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/diazolidinilurea van de 0,5 a 2,5, preferentemente van de 0,6 a 2,3, preferentemente van de 0,7 a 2, y más preferiblemente van de 0,7 a 1,8, y mejor van de 1,2 a 1,8.
Una mezcla de este tipo presenta una buena actividad antimicrobiana sobre la levadura, especialmente sobre Candida Albicans.
Según una cuarta realización, la invención tiene por objeto una mezcla antimicrobiana que comprende, o constituida de (o que consiste en), la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un compuesto de hexamidina seleccionado entre el diisetionato de hexamidina, el hexamidina diparabeno y el hexamidina parabeno.
Preferentemente, el compuesto de hexamidina es el diisetionato de hexamidina (n° CAS: 659-40-5), que tiene por fórmula química:
i
Figure imgf000004_0003
Ventajosamente, la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y el compuesto de hexamidina descrito anteriormente están presentes en dicha mezcla en un contenido tal que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/compuesto de hexamidina va de 5 a 85, preferentemente va de 7 a 82, y preferiblemente va de 15 a 60.
Una mezcla de este tipo presenta una buena actividad antimicrobiana sobre la levadura, especialmente sobre Candida Albicans.
Según una quinta realización, la invención tiene por objeto una mezcla antimicrobiana que comprende, o constituida de (o que consiste en), la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y la imidazolidinilurea.
La imidazolidinilurea corresponde al compuesto 1,1'-metilenbis{3-[4-(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il]urea} (n° CAS: 39236-46-9 , que tiene por fórmula:
Figure imgf000005_0001
Ventajosamente, la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y la imidazolidinilurea están presentes en dicha mezcla en un contenido tal que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinilurea va de 0,1 a 0,8, y más preferiblemente va de 0,15 a 0,45.
La mezcla antimicrobiana puede tener una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinilurea que va de 0,2 a 0,8, y más preferiblemente que va de 0,4 a 0,6. Una mezcla de este tipo presenta una buena actividad antimicrobiana sobre los mohos, especialmente sobre Aspergillus niger.
La mezcla antimicrobiana puede tener una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinilurea que va de 0,1 a 0,6, y más preferiblemente que va de 0,15 a 0,45. Una mezcla de este tipo presenta una buena actividad antimicrobiana sobre la levadura, especialmente sobre Candida Albicans.
La invención tiene también por objeto una composición que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, la mezcla antimicrobiana descrita anteriormente.
Se entiende por medio fisiológicamente aceptable un medio compatible con las materias queratínicas de los seres humanos, tales como la piel, el cuero cabelludo, el cabello, las uñas. Dicho medio puede comprender uno o varios ingredientes adicionales, distintos del compuesto cetónico y del compuesto adicional descritos anteriormente.
El compuesto 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona puede estar presente en la composición según la invención en un contenido que va del 0,01% al 5% en peso, con respecto al peso total de la composición, preferentemente que va del 0,01% al 3% en peso, preferiblemente que va del 0,01 al 2,5% en peso, y más preferiblemente que va del 0,01 al 2% en peso.
La composición puede comprender al menos un ingrediente adicional seleccionado entre el agua, los aceites, los polioles que tienen de 2 a 10 átomos de carbono, los gelificantes, los tensioactivos, los polímeros filmógenos, las materias colorantes, los perfumes, las cargas, los filtros UV, los extractos vegetales, los principios activos cosméticos y dermatológicos, y las sales.
La composición según la invención puede comprender una fase acuosa.
La composición puede comprender agua, que puede estar presente en un contenido que va del 5% al 90% en peso, con respecto al peso total de la composición, y preferentemente que va del 35% al 75% en peso.
La composición puede comprender además un poliol miscible en agua a temperatura ambiente (25°C) seleccionado especialmente entre los polioles que tienen especialmente de 2 a 10 átomos de carbono, preferentemente que tienen de 2 a 6 átomos de carbono, tales como la glicerina, el propilenglicol, el 1,3-propanodiol, el butilenglicol, el pentilenglicol, el hexilenglicol, el dipropilenglicol, el dietilenglicol, la diglicerina. Ventajosamente, la composición según la invención comprende 1,3-propanodiol, especialmente en un contenido que va del 0,1% al 20 % en peso, con respecto al peso total de la composición, y preferentemente que va del 0,1% al 10% en peso, preferiblemente que va del 0,5 al 5% en peso.
Las composiciones según la invención pueden presentarse en forma de emulsiones aceite en agua (H/E) o agua en aceite (E/H), o múltiple (triple: E/H/E o H/E/H), de disoluciones oleosas, de geles oleosos, de disoluciones acuosas, de geles acuosos, de composiciones sólidas. Estas composiciones se preparan según los métodos habituales. Las composiciones según la invención pueden ser más o menos fluidas y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta, de una espuma. Pueden aplicarse eventualmente sobre la piel en forma de aerosol. Pueden también presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra o de polvo compacto.
La composición según la invención puede presentare especialmente en forma:
• de un producto de maquillaje, especialmente de la piel de la cara, del cuerpo o de los labios o de las pestañas;
• de un gel o loción para después del afeitado; de producto de afeitado;
• de un desodorante (barra, roll-on, aerosol)
• de una crema depilatoria;
• en forma de una composición de higiene corporal tal como un gel de ducha o un champú;
• de una composición farmacéutica;
• de una composición sólida tal como un jabón o una pastilla de limpieza;
• de una composición aerosol que comprende también un agente propulsor bajo presión;
• de una loción de marcado, de una crema o de un gel de peinado, de una composición de tinte, de una composición de permanente, de una loción o de un gel anticaída, de un acondicionador;
• de una composición de cuidado o de limpieza de la piel.
La invención tiene también por objeto un procedimiento de preparación de una composición, especialmente cosmética o dermatológica, que comprende una etapa de mezcla de la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona, del compuesto adicional descrito anteriormente, y de uno o varios ingredientes adicionales, especialmente cosméticos o dermatológicos, tales como los descritos anteriormente.
La invención se ilustra más en detalle en el ejemplo siguiente. Los contenidos de los ingredientes se expresan en porcentaje ponderal.
Ejemplo 1: Determinación de la sinergia de actividad antimicrobiana a CMI
La demostración de un efecto de sinergia de actividad antimicrobiana con una mezcla de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada sustancia A) y de compuesto adicional (denominado sustancia B) se realiza mediante el cálculo del índice de sinergia (o FIC index), según la fórmula siguiente:
FIC Index = (CMI de A avec B / CMI de A) (CMI de B avec N CMI de B)
con:
• CMI de A con B: concentración mínima de producto A en la asociación A B que permite obtener un efecto inhibidor;
• CMI de B con A: concentración mínima de producto B en la asociación A B que permite obtener un efecto inhibidor;
• CMI de A: concentración mínima inhibidora del producto A solo;
• CMI de B: concentración mínima inhibidora del producto B solo.
Esta fórmula se describió por primera vez en el artículo de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, y R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961.
Para cada compuesto probado solo, la CMI se considera como la primera concentración que permite la obtención de un porcentaje de crecimiento microbiano menor o igual al 20%, incluso menor que el 25%.
Con respecto a las asociaciones probadas, la CMI de A con B y la CMI de B con A son las concentraciones respectivas de A y de B en las asociaciones que permiten la obtención de un porcentaje de crecimiento microbiano menor o igual al 20%, incluso menor que el 25%.
Interpretación del FIC Index:
Cuando el valor del FIC index es menor o igual a 1, se considera que la asociación de los compuestos probados presenta un efecto de sinergia.
La síntesis de los resultados obtenidos se presenta en las tablas siguientes.
La asociación de los compuestos A y B se probó sobre las cepas siguientes, o una parte de estas cepas: Candida albicans, Staphylococcus aureus, Aspergillus niger.
Se utilizó la cepa microbiana Staphylococcus aureus ATCC 6538 y un medio de cultivo líquido de caldo nutritivo a doble concentración.
Se utilizó la cepa microbiana Candida albicans ATCC 10231 y un medio de cultivo líquido de caldo Sabouraud, a doble concentración.
Se utilizó la cepa microbiana Aspergillus niger ATCC 6275, y un medio de cultivo líquido de caldo Sabouraud adicionado con monopalmitato de sorbitán polioxietilenado (20 OE) (Tween 40 de Croda) y de Phytagel© BioReagent, a doble concentración.
Se utiliza una microplaca de 96 pocillos a una temperatura de incubación de 32,5°C.
La duración de la incubación de la microplaca para las dos cepas antes citadas es:
• de 18 a 24h en aerobiosis para Candida albicans y Staphylococcus aureus
• de 24 a 48h en aerobiosis para Aspergillus niger;
Ensayos
Para cada compuesto:
1. A = compuesto 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona
2. B = compuesto adicional.
Se preparó una disolución madre al 10% (peso/volumen) mezclando 1 g de compuesto en 9 ml de disolución acuosa de agar al 1%». Se efectuaron unas diluciones sucesivas con la disolución de agar al 1%.
Ensayo de los compuestos A y B solos
Se añaden 50 pl de cada una de las disoluciones hijas obtenidas que contienen el compuesto A o B en los pocillos de la microplaca. Se añaden también 100 pl de caldo nutritivo líquido de Sabouraud inoculado a doble concentración por la cepa Candida albicans y 50 pl de disolución acuosa de agar al 1%».
Ensayo de los compuestos A y B en mezcla
Se añaden 50 pl de cada una de las disoluciones hijas que contienen el compuesto A y 50 pl de cada una de las disoluciones hijas obtenidas que contienen el compuesto B en los pocillos de la microplaca. Se añaden también 100 pl de caldo nutritivo líquido de Sabouraud inoculado a doble concentración por la cepa Candida albicans.
Control de crecimiento microbiano
Se realizó también un control positivo de crecimiento microbiano. El control positivo de crecimiento microbiano corresponde a la mezcla de 100 pl de una disolución acuosa de agar al 1%» con 100 pl de caldo nutritivo líquido de Sabouraud inoculado a doble concentración por la cepa Candida albicans en ausencia de los compuestos A y B. Control de absorbancia de los compuestos A y B solos
Se realizó paralelamente un control de la absorbancia de los compuestos A y B solos. Este control corresponde a 100 pl de caldo nutritivo líquido de Sabouraud estéril a doble concentración 100 pl del compuesto A o B a doble concentración.
En los tres casos (control de absorbancia, control de crecimiento y ensayo) el volumen final presente en cada uno de los pocillos de la microplaca es de 200 pl.
En los dos casos (ensayo y control), el inóculo representa la concentración de la cepa Candida albicans presente en el volumen final de los pocillos (200 pl) y está comprendido entre 2 y 6.105 UFC/ml en Candida albicans.
La concentración mínima inhibidora (CMI) de cada compuesto A y B solos y en asociación se determinó de manera conocida con la ayuda de las mediciones de densidad óptica a la longitud de onda de 620 nm.
La prueba tal como se ha descrito anteriormente (ensayos, controles de absorbancia y control de crecimiento) se realizó de nuevo para probar la asociación A B sobre la cepa Staphylococcus aureus y, llegado el caso, sobre la cepa Aspergillus niger.
Se obtuvieron los resultados siguientes, con B1 = compuesto de piritiona de zinc (solución al 48% en materia prima en agua en mezcla con el 2% de polinaftalenosulfonato de sodio y el 0,28% de goma de celulosa*).
* se considera que los aditivos presentes a tan baja concentración no tienen influencia sobre los resultados de CMI obtenidos.
Staphyloccocus aureus
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000008_0001
CMI de A solo CMI de B1 solo CMI de cada compuesto en FIC Rela
en % en % mezcla Inde A/B1
A % B1 %
0,5
Figure imgf000008_0004
0,0002
Figure imgf000008_0005
0,0625
Figure imgf000008_0006
0,0001
Figure imgf000008_0007
0,625
Figure imgf000008_0002
520
Figure imgf000008_0003
Los resultados obtenidos muestran una sinergia de la actividad inhibidora para las mezclas:
i) el 0,0625% de A y el 0,00012% de B1, es decir una relación A/B1 = 520
ii) el 0,125% de A y el 0,00012%de B1, es decir una relación A/B1 = 1041
iii) el 0,25% de A y el 0,00012% de B1, es decir una relación A/B1 = 2083
Candida albicans
Figure imgf000008_0008
Figure imgf000008_0009
Los resultados obtenidos muestran una sinergia de la actividad inhibidora para las mezclas:
i) el 0,025 % de A y el 0,000024 % de B1, es decir una relación A/B1 = 1041
ii) el 0,05% de A y el 0,00024%de B1, es decir una relación A/B1 = 2083
iii) el 0,1 % de A y el 0,000024 % de B1, es decir una relación A/B1 = 4166
Ejemplo 2: determinación de la sinergia de actividad antimicrobiana a CMI sobre la cepa microbiana Candida albicans
La demostración de un efecto de sinergia de actividad antimicrobiana con una mezcla de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada sustancia A) y de piroctona olamina (denominada sustancia B2) se realiza según el protocolo descrito en el ejemplo 1.
Se obtuvieron los resultados siguientes:
Candida albicans
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000009_0003
Los resultados obtenidos muestran una sinergia de la actividad inhibidora para las mezclas:
i) el 0,025 % de A y el 0,00125 % de B2, es decir una relación A/B2 = 20
ii) el 0,05% de A y el 0,00125%de B2, es decir una relación A/B2 = 40
Ejemplo 3: Determinación de la sinergia de actividad antimicrobiana a CMI
La demostración de un efecto de sinergia de actividad antimicrobiana con una mezcla de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada sustancia A) y de la diazolidinilurea (denominada sustancia B3) se realiza según el protocolo descrito en el ejemplo 1.
Se obtuvieron los resultados siguientes:
Candida Albicans
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0004
Los resultados obtenidos muestran una sinergia de la actividad inhibidora para las mezclas:
i) el 0,05 % de A y el 0,0625 % de B3, es decir una relación A/B3 = 0,8
ii) el 0,1% de A y el 0,0625% de B3, es decir una relación A/B3 = 1,6
Ejemplo 4: Determinación de la sinergia de actividad antimicrobiana a CMI
La demostración de un efecto de sinergia de actividad antimicrobiana con una mezcla de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada sustancia A) y del diisetionato de hexamidina (denominado sustancia B4) se realiza según el protocolo descrito en el ejemplo 1.
Se obtuvieron los resultados siguientes:
Candida Aibicans
Figure imgf000010_0002
Figure imgf000010_0001
Los resultados obtenidos muestran una sinergia de la actividad inhibidora para las mezclas:
i) el 0,025 % de A y el 0,00125 % de B4, es decir una relación A/B4 = 20
ii) el 0,05% de A y el 0,00125%de B4, es decir una relación A/B4 = 40
iii) el 0,1 % de A y el 0,00125 % de B4, es decir una relación A/B4 = 80
iv) el 0,025% de A y el 0,0025% de B4, es decir una relación A/B4 = 10
v) el 0,05% de A y el 0,0025% de B4, es decir una relación A/B4 = 20
vi) el 0,1% de A y el 0,0025% de B4, es decir una relación A/B4 = 40
Ejemplo 5: Determinación de la sinergia de actividad antimicrobiana a CMI
La demostración de un efecto de sinergia de actividad antimicrobiana con una mezcla de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada sustancia A) y de la imidazolidinilurea (denominada sustancia B5) se realiza según el protocolo del ejemplo 1.
Se obtuvieron los resultados siguientes:
Aspergillus niger
Figure imgf000010_0003
Figure imgf000011_0001
Los resultados obtenidos muestran una sinergia de la actividad inhibidora para la mezcla:
i) el 0,125 % de A y el 0,25 % de B5, es decir una relación A/B5 = 0,5
ii) el 0,125% de A y el 0,5% de B5, es decir una relación A/B5 = 0,25
Candida Albicans
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000011_0003
Los resultados obtenidos muestran una sinergia de la actividad inhibidora para las mezclas:
i) el 0,025 % de A y el 0,125 % de B5, es decir una relación A/B5 = 0,2
ii) el 0,05 % de A y el 0,125 % de B5, es decir una relación A/B5 = 0,4

Claims (25)

REIVINDICACIONES
1. Mezcla antimicrobiana que comprende la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y un compuesto adicional seleccionado entre:
i) una sal de metal monovalente o divalente de la piritiona;
ii) la piroctona olamina;
iii) la diazolidinilurea;
iv) un compuesto de hexamidina seleccionado entre diisetionato de hexamidina, hexamidina diparabeno y hexamidina parabeno;
v) la imidazolidinilurea.
2. Mezcla según la reivindicación anterior, caracterizada por que el compuesto adicional es una sal de metal monovalente o divalente de la piritiona.
3. Mezcla según la reivindicación anterior, caracterizada por que la sal de metal monovalente o divalente de la piritiona se selecciona entre las sales de sodio, calcio, magnesio, bario, estroncio, zinc, cadmio, estaño y circonio.
4. Mezcla según una de las reivindicaciones 2 o 3, caracterizada por que la sal de metal monovalente o divalente de la piritiona es la sal de zinc y la sal de sodio.
5. Mezcla según una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizada por que la sal de metal monovalente o divalente de la piritiona es la sal de zinc.
6. Mezcla según una de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizada por que comprende 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y la sal de metal monovalente o divalente de la piritiona en cantidades tales que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona va de 400 a 4500, y más preferiblemente va de 500 a 4300.
7. Mezcla antimicrobiana según las reivindicaciones 2 a 5, caracterizada por que existe una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona que va de 400 a 2500, preferentemente que va de 500 a 2200, preferentemente que va de 1000 a 2200, y más preferiblemente que va de 1800 a 2200.
8. Mezcla antimicrobiana según las reivindicaciones 2 a 5, caracterizada por que existe una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona que va de 800 a 4500, preferentemente que va de 900 a 4300, y más preferiblemente que va de 950 a 4200.
9. Mezcla antimicrobiana según la reivindicación 1, caracterizada por que el compuesto adicional es la piroctona olamina.
10. Mezcla antimicrobiana según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que comprende 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y piroctona olamina en cantidades tales que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/piroctona olamina va de 10 a 60, preferentemente va de 15 a 50, y preferiblemente va de 18 a 45.
11. Mezcla antimicrobiana según la reivindicación 1, caracterizada por que el compuesto adicional es la diazolidinilurea.
12. Mezcla según la reivindicación anterior, caracterizada por que comprende 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y diazolidinilurea en cantidades tales que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/diazolidinilurea va de 0,5 a 2,5, preferentemente va de 0,6 a 2,3, preferentemente va de 0,7 a 2, preferiblemente va de 0,7 a 1,8, y más preferiblemente va de 1,2 a 1,8.
13. Mezcla antimicrobiana según la reivindicación 1, caracterizada por que el compuesto adicional es un compuesto de hexamidina seleccionado entre diisetionato de hexamidina, hexamidina diparabeno o hexamidina parabeno.
14. Mezcla según la reivindicación anterior, caracterizada por que el compuesto de hexamidina es diisetionato de hexamidina.
15. Mezcla según una de las reivindicaciones 13 o 14, caracterizada por que comprende 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona y el compuesto de hexamidina en cantidades tales que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/compuesto de hexamidina va de 5 a 85, preferentemente va de 7 a 82, y preferiblemente va de 15 a 60.
16. Mezcla antimicrobiana según la reivindicación 1, caracterizada por que el compuesto adicional es la imidazolidinilurea.
17. Mezcla antimicrobiana según la reivindicación anterior, caracterizada por que comprende 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e imidazolidinilurea en cantidades tales que la relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinilurea va de 0,1 a 0,8, y preferiblemente va de 0,15 a 0,45.
18. Mezcla antimicrobiana según la reivindicación 16, caracterizada por que tiene una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinilurea que va de 0,2 a 0,8, y más preferiblemente que va de 0,4 a 0,6.
19. Mezcla antimicrobiana según la reivindicación 16, caracterizada por que tiene una relación ponderal 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinilurea que va de 0,1 a 0,6, y más preferiblemente que va de 0,15 a 0,45.
20. Composición que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, una mezcla antimicrobiana según una de las reivindicaciones 1 a 19.
21. Composición según la reivindicación anterior, caracterizada por que comprende al menos un ingrediente adicional seleccionado entre el agua, los aceites, los polioles que tienen de 2 a 10 átomos de carbono, los gelificantes, los tensioactivos, los polímeros filmógenos, las materias colorantes, los perfumes, las cargas, los filtros UV, los extractos vegetales, los principios activos cosméticos y dermatológicos, y las sales.
22. Composición según una de las reivindicaciones 20 o 21, caracterizada por que la 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona está presente en un contenido que va del 0,01% al 5% en peso, con respecto al peso total de la composición, preferentemente que va del 0,01% al 3% en peso, preferiblemente que va del 0,01 al 2,5% en peso, y más preferiblemente que va del 0,01 al 2% en peso.
23. Procedimiento de tratamiento cosmético no terapéutico de cuidado y/o de maquillaje y/o de limpieza de las materias queratínicas que comprende la aplicación sobre dichas materias queratínicas de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22.
24. Procedimiento de conservación de una composición que comprende un medio fisiológicamente aceptable, en particular una composición cosmética o dermatológica, caracterizado por que consiste en incorporar a dicha composición una mezcla antimicrobiana tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 19.
25. Uso de una mezcla antimicrobiana tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 19, para la conservación de una composición que comprende un medio fisiológicamente aceptable.
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