ES2729374T3 - Combinaciones de alquilamidotiazoles y agentes conservantes - Google Patents
Combinaciones de alquilamidotiazoles y agentes conservantes Download PDFInfo
- Publication number
- ES2729374T3 ES2729374T3 ES14715851T ES14715851T ES2729374T3 ES 2729374 T3 ES2729374 T3 ES 2729374T3 ES 14715851 T ES14715851 T ES 14715851T ES 14715851 T ES14715851 T ES 14715851T ES 2729374 T3 ES2729374 T3 ES 2729374T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dihydroxyphenyl
- thiazol
- acid
- weight
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 title claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- -1 ethyl-benzoyl Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 17
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 229940100555 2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 claims abstract description 4
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940031723 1,2-octanediol Drugs 0.000 claims abstract description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QWGRWMMWNDWRQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)CO QWGRWMMWNDWRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N dmdm hydantoin Chemical compound CC1(C)N(CO)C(=O)N(CO)C1=O WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 3
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940100573 methylpropanediol Drugs 0.000 claims abstract description 3
- AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N octane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CO AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950004864 olamine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims abstract description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 36
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- ANZUDYZHSVGBRF-UHFFFAOYSA-N 3-ethylnonane-1,2,3-triol Chemical compound CCCCCCC(O)(CC)C(O)CO ANZUDYZHSVGBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- NCEWTGCKXFLYQP-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]cyclohexanecarboxamide Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=CSC(NC(=O)C2CCCCC2)=N1 NCEWTGCKXFLYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGUVUPQQFXCJFC-UHFFFAOYSA-N n-hydroxyoctanamide Chemical compound CCCCCCCC(=O)NO RGUVUPQQFXCJFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- WIDNAJNXDPHROL-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-2-methylpropanamide Chemical compound S1C(NC(=O)C(C)C)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 WIDNAJNXDPHROL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- GJAJCTJPFQCGOS-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]acetamide Chemical compound S1C(NC(=O)C)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 GJAJCTJPFQCGOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- XOZXNIDBYLWZSE-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]butanamide Chemical compound S1C(NC(=O)CCC)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 XOZXNIDBYLWZSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- BRZJGUCWMYTOQH-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound S1C(NC(=O)C(C)(C)C)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 BRZJGUCWMYTOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- IZMUSUXLZJEIFV-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-2-methoxyacetamide Chemical compound S1C(NC(=O)COC)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 IZMUSUXLZJEIFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- IQSBHUULUCUDJH-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-3-hydroxypropanamide Chemical compound S1C(NC(=O)CCO)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 IQSBHUULUCUDJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- YHTQTOPQLHCKMC-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-6-hydroxyhexanamide Chemical compound S1C(NC(=O)CCCCCO)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 YHTQTOPQLHCKMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- DKFGMHDGGPSEBJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]heptanamide Chemical compound S1C(NC(=O)CCCCCC)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 DKFGMHDGGPSEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 8
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FRZITBSDHBZGHN-UHFFFAOYSA-N [2-(2-bromoacetyl)-5-methoxycarbonyloxyphenyl] methyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC1=CC=C(C(=O)CBr)C(OC(=O)OC)=C1 FRZITBSDHBZGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 206010036229 Post inflammatory pigmentation change Diseases 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 4
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- SBZBDWBZQAABFX-UHFFFAOYSA-N 7-(2-amino-2-carboxyethyl)-2-[7-(2-amino-2-carboxyethyl)-5-oxo-1,4-benzothiazin-2-yl]-5-hydroxy-4H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid Chemical compound NC(Cc1cc(O)c2NC(C(O)=O)=C(Sc2c1)c1cnc2c(cc(CC(N)C(O)=O)cc2=O)s1)C(O)=O SBZBDWBZQAABFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M potassium sorbate Chemical compound [K+].C\C=C\C=C\C([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 150000005207 1,3-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTGLCAJZNIBTQQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(acetyloxymethyl)phenyl]acetic acid Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 WTGLCAJZNIBTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWLRMRFJCCMNML-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC LWLRMRFJCCMNML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFAAOBGYWOUHLU-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC SFAAOBGYWOUHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWKPHOIHTLQZIY-UHFFFAOYSA-N 2-hexyldecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CCCCCC)CCCCCCCC MWKPHOIHTLQZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDXBXPTJPNTSO-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CCCCCCCC)CCCCCCCCCC RUDXBXPTJPNTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIVPNOBLHXUKDX-UHFFFAOYSA-N 3,5,5-trimethylhexyl 3,5,5-trimethylhexanoate Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CCOC(=O)CC(C)CC(C)(C)C UIVPNOBLHXUKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQSXNIMHIHYFEE-UHFFFAOYSA-N 4-(1-phenylethyl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C=C(O)C=C(O)C=1C(C)C1=CC=CC=C1 PQSXNIMHIHYFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-Butylresorcinol Chemical compound CCCCC1=CC=C(O)C=C1O CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJIDAAGFCNIAJP-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC(C)C SJIDAAGFCNIAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUVVLJKRLAXOKZ-UHFFFAOYSA-N 7-methyloctyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCC(C)C XUVVLJKRLAXOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- SXISMOAILJWTID-BQBZGAKWSA-N Cysteinyldopa Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(O)=C1O SXISMOAILJWTID-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N Ellagic acid Chemical compound OC1=C(O)C(OC2=O)=C3C4=C2C=C(O)C(O)=C4OC(=O)C3=C1 AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N Ellagic acid Natural products OC1=C(O)[C@H]2OC(=O)c3cc(O)c(O)c4OC(=O)C(=C1)[C@H]2c34 ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N 0.000 description 1
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000606090 Homo sapiens Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010050345 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000013760 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- IPCRBOOJBPETMF-UHFFFAOYSA-N N-acetylthiourea Chemical compound CC(=O)NC(N)=S IPCRBOOJBPETMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000032628 PAR-2 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010070503 PAR-2 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000001818 Pseudofolliculitis barbae Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010040868 Skin hypopigmentation Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- LWPGVXFTUGPVBB-UHFFFAOYSA-N [4-(carbamothioylcarbamoyl)cyclohexyl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1CCC(C(=O)NC(N)=S)CC1 LWPGVXFTUGPVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXQFKYPCIUXLAY-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(carbamothioylamino)-2-oxoethyl]phenyl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(CC(=O)NC(N)=S)C=C1 FXQFKYPCIUXLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- HOWJQLVNDUGZBI-UHFFFAOYSA-N butane;propane Chemical compound CCC.CCCC HOWJQLVNDUGZBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940021231 clearskin Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N dopachrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2NC(C(=O)O)CC2=C1 VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Chemical class 0.000 description 1
- 229960002852 ellagic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007824 enzymatic assay Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000004872 foam stabilizing agent Chemical class 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 208000031066 hyperpigmentation of the skin Diseases 0.000 description 1
- IGGVVGHJSQSLFO-UHFFFAOYSA-N indole-5,6-quinone Chemical compound O=C1C(=O)C=C2C=CNC2=C1 IGGVVGHJSQSLFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 229940100554 isononyl isononanoate Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024217 lentigo Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N methylellagic acid Natural products O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C3=C2C2=C1C(OC)=C(O)C=C2C(=O)O3 FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000012184 mineral wax Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYFXFDSWVICTMJ-UHFFFAOYSA-N n-carbamothioyl-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NC(S)=N MYFXFDSWVICTMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDAGIMDDJUTAFV-UHFFFAOYSA-N n-carbamothioyl-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC(N)=S QDAGIMDDJUTAFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHPAWUKVLIURBU-UHFFFAOYSA-N n-carbamothioylbutanamide Chemical compound CCCC(=O)NC(N)=S JHPAWUKVLIURBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBXDTNRTUPZXCO-UHFFFAOYSA-N n-carbamothioylcyclohexanecarboxamide Chemical compound NC(=S)NC(=O)C1CCCCC1 QBXDTNRTUPZXCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDPSQMGOAILWPE-UHFFFAOYSA-N octadec-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC=CC(O)=O YDPSQMGOAILWPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Chemical class 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Chemical class 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Chemical class 0.000 description 1
- PZQSQRCNMZGWFT-QXMHVHEDSA-N propan-2-yl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC(C)C PZQSQRCNMZGWFT-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000438 stratum basale Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
- A61K2800/524—Preservatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/591—Mixtures of compounds not provided for by any of the codes A61K2800/592 - A61K2800/596
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/006—Antidandruff preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Combinaciones de principios activos de uno o varios alquilamidotiazoles y uno o varios agentes conservantes inocuos cosmetica o dermatologicamente, que se selecciona o seleccionan del grupo de etilparabeno , propilparabeno, metilisotiazolinona, metilpropanodiol, butilenglicol, propilenglicol, etilhexilglicerol, benzoato de sodio, 1,2-hexanodiol, 1,3-butanodiol, 1,2-octanodiol, sorbato de potasio, DMDM hidantoina, alcohol bencilico, fenoxietanol, acido deshidroacetico, piroctona olamina, metilparabeno, alcohol, acido octanhidroxamico, cloruro de benzetonio, caprilato de glicerilo, pentilenglicol, arginato de lauroiletilo, acido salicilico, acido benzoico, acido propionico, acido sorbico, prefiriendose acido salicilico, acido benzoico y acido deshidracetico y pudiendo ser tambien ventajoso utilizar sales de metal solubles en agua fisiologicamente compatibles de estos acidos, caracterizadas por que el o los alquilamidotiazoles presentan la siguiente estructura**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)isobutiramida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)heptanamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-hidroxihexanamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-3-hidroxipropanamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-metoxiacetamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)acetamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)ciclohexanocarboxamida N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)ciclohexanocarboxamida y N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-(4-hidroximetil)fenil)acetamida y exceptuandose las siguientes composiciones:**Tabla**
Description
DESCRIPCIÓN
Combinaciones de alquilamidotiazoles y agentes conservantes
La presente invención se refiere a combinaciones de principios activos de alquilamidotiazoles especiales, tal como se expone expresamente en la reivindicación 1, y uno o varios agentes conservantes inocuos cosmética o dermatológicamente. Además, la presente invención se refiere a preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido de tal combinación de principios activos así como a su uso para el aclaramiento de la piel humana.
Los melanocitos son responsables de la pigmentación de la piel, que en la capa más profunda de la epidermis, Stratum basale, se encuentran, junto con las células basales como células que forman pigmento, según el tipo de piel se encuentran o bien individualizadas o también más o menos acumuladas.
Los melanocitos contienen como orgánulos celulares característicos melanosomas, en los que se forma la melanina. Entre otros, con la excitación mediante radiación UV se forma melanina de manera intensificada. Ésta se transporta a través de las capas vivas (queratinocitos) únicamente hasta la capa córnea (corneocitos) y provoca un tono de piel parduzco a marrón-negro más o menos marcado.
La melanina se forma como etapa final de un proceso oxidativo, en el que la tirosina con la colaboración de la enzima tirosinasa a través de varias etapas intermedias, se convierte en las eumelaninas de marrón a marrón-negro (DHICA- y DHI-melanina) o con la participación de compuestos que contienen azufre se convierte en feomelanina rojiza. DHICA- y DHI-melanina se generan a través de las etapas intermedias comunes dopaquinona y dopacromo. Este último se convierte, en parte con la participación de enzimas adicionales, o bien en ácido indol-5,6-quinoncarboxílico o bien en indol-5,6-quinona, a partir de lo cual se generan las dos eumelaninas mencionadas.
La generación de feomelanina se produce, entre otras cosas, a través de los productos intermedios dopaquinona y cisteinildopa. Se controla la expresión de las enzimas que sintetizan melanina mediante un factor de transcripción específico (factor de transcripción asociado a microftalmia, MITF). Además de los procesos enzimáticos descritos de la síntesis de melanina, en los melanosomas, son importantes para la melanogénesis también otras proteínas. En este caso, parece tener un papel importante la denominada proteína p, no estando clara aún la función exacta.
Además del proceso descrito anteriormente de la síntesis de melanina en los melanocitos, en la pigmentación de la piel es también importante la transferencia de los melanosomas, cuya permanencia en la epidermis así como su degradación y la degradación de la melanina es de importancia decisiva. Pudo mostrarse que para el transporte de los melanosomas desde los melanocitos hasta los queratinocitos es significativo el receptor PAR-2 (M. Seiberg y col., 2000, J. Cell. Sci., 113:3093-101).
Asimismo, el tamaño y la forma de los melanosomas tienen influencia sobre sus propiedades de dispersión de la luz y, por lo tanto, el aspecto de color de la piel. De este modo, en las personas de raza negra africana se encuentran de manera intensificada melanosomas esferoidales grandes, individualizados, mientras que en las personas caucásicas se encuentran más bien melanosomas más pequeños, que se presentan en grupos.
Los problemas con la hiperpigmentación de la piel tienen múltiples causas o son fenómenos secundarios de muchos procesos biológicos, por ejemplo la radiación UV (por ejemplo pecas, efélides), disposición genética, pigmentación anómala de la piel en la curación de heridas o, cicatrización (hiperpigmentación postinflamatoria) o el envejecimiento de la piel (por ejemplo lentigos seniles).
Después de reacciones inflamatorias, el sistema de pigmentación de la piel reacciona con reacciones parcialmente opuestas. Pueden producirse tanto hiperpigmentaciones como hipopigmentaciones postinflamatorias. Con frecuencia, aparecen hipomelanosis postinflamatorias, entre otras cosas, en relación con la atopia, lupus eritematoso y psoriasis. Las diferentes formas de reacción del sistema de pigmentación de la piel humana como consecuencia de fenómenos inflamatorios, se entienden solo de manera muy incompleta.
Con frecuencia, en tipos de piel claros, aparecen problemas con hiperpigmentación postinflamatoria. En particular, en los hombres de color, se conoce el problema de Pseudofollikulitis barbae, que va acompañado de o que acarrea una pigmentación anómala cosméticamente indeseada. También formas de melasma, que aparecen en particular en mujeres de origen asiático en la cara y en la zona del escote, así como distintas formas de la pigmentación irregular de la piel, figuran entre las hiperpigmentaciones postinflamatorias. Así mismo, ojeras oscuras se consideran también una forma de hiperpigmentación postinflamatoria, desarrollándose la inflamación subyacente en la mayoría de los casos de manera subclínica.
En muchos casos, tales pigmentaciones anómalas postinflamatorias se refuerzan aún más por la acción de la luz solar (luz UV), sin que se produzca una inflamación inducida por UV (quemadura solar).
Se conocen principios activos y preparaciones que contrarrestan la pigmentación de la piel, véanse por ejemplo las sustancias divulgadas en el documento WO2011/117034 A2. Esencialmente, se usan de forma práctica preparados
a base de hidroquinona que, en cambio, por un lado solo muestran su efecto tras una aplicación de varias semanas, su aplicación larga en exceso, por otro lado, es preocupante por motivos toxicológicos. Albert Kligman y col. desarrollaron una denominada “trifórmula”, que representa una combinación del 0,1 % de tretinoína, el 5,0 % de hidroquinona, el 0,1 % de dexametasona (A. Kligman, 1975, Arch. Dermatol., 111:40-48). No obstante, también esta formulación es muy controvertida debido a posibles cambios irreversibles en el sistema de pigmentación de la piel.
Así mismo se aplican métodos de exfoliación (“peeling" químico y mecánico), que sin embargo acarrean con frecuencia reacciones inflamatorias y, debido a hiperpigmentaciones postinflamatorias que aparecen después, pueden llevar incluso en su lugar a una pigmentación más reducida. Todos estos procedimientos habituales, que se aplican también para el tratamiento de hiperpigmentaciones postinflamatorias, se caracterizan por efectos secundarios determinantes.
Además se conocen otras sustancias diversas, para las que se describe una eficacia de aclaramiento de la piel. Entre otros, han de mencionarse en este caso ácido hexadecen-1,16-dicarboxílico, ácido kójico y derivados, arbutina, ácido ascórbico y derivados, flavonoides, ácido elágico y derivados, ácido tranexámico y distintos derivados de resorcinol, tales como por ejemplo 4-n-butil-resorcina, 4-n-hexilresorcina y 4-(1-feniletil)benceno-1,3-diol.
J.M. Ready describe en una publicación (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter 17 (2007) 6871-6875 el efecto de, entre otros, derivados de tiazol sustituidos para la inhibición de la tirosinasa de champiñón.
En la solicitud de patente de la empresa Shiseido (documento WO 2009099195) se describen hidrotiazolaminas o tiazolaminas sustituidas para el aclaramiento de la piel.
Las sustancias descritas en el estado de la técnica mencionado anteriormente se caracterizan por una eficacia moderada.
Las ojeras pueden producirse así mismo como consecuencia de una alteración de la pigmentación, apareciendo igualmente también como reacción al estrés general, tal como por ejemplo dormir poco o simplemente por un esfuerzo excesivo de los ojos. En seres humanos jóvenes, los síntomas desaparecen después de un reposo nocturno suficiente, durante periodos de tiempo más largos sin embargo el estado puede volverse crónico y muy molesto para las personas afectadas. También contra tales fenómenos de la piel hacen falta principios activos y posibilidades de tratamiento suficientemente prometedores.
Por lo tanto, el objetivo de la siguiente invención era crear una ayuda para el estado de la técnica desventajoso.
Este objetivo se consigue mediante combinaciones de principios activos de uno o varios alquilamidotiazoles y uno o varios agentes conservantes inocuos cosmética o dermatológicamente que se selecciona o seleccionan del grupo etilparabeno, propilparabeno, metilisotiazolinona, metilpropanodiol, butilenglicol, propilenglicol, etilhexilglicerol, benzoato de sodio, 1,2-hexanodiol, 1,3-butanodiol, 1,2-octanodiol, sorbato de potasio, DMDM hidantoína, alcohol bencílico, fenoxietanol, ácido deshidroacético, piroctona olamina, metilparabeno, alcohol, ácido octanhidroxámico, cloruro de benzetonio, caprilato de glicerilo, pentilenglicol, arginato de lauroiletilo, ácido salicílico, ácido benzoico, ácido propiónico, ácido sórbico, prefiriéndose ácido salicílico, ácido benzoico y ácido deshidracético y pudiendo ser también ventajoso utilizar sales de metal solubles en agua fisiológicamente compatibles de estos ácidos, caracterizadas por que el o los alquilamidotiazoles presentan la siguiente estructura:
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)isobutiramida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)heptanamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-hidroxihexanamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-3-hidroxipropanamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-metoxiacetamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)acetamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)cidohexanocarboxamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)cidohexanocarboxamida
y
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-(4-hidroximetil)fenil)acetamida
y excluyéndose las composiciones 1, 4, 5, 7 y 9 de la siguiente Tabla de la parte de ejemplos del documento de solicitud WO 2013/041526:
continuación
Materializaciones ventajosas de la presente invención son también preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido de tal combinación de principios activos así como su uso para el aclaramiento de la piel humana.
De manera ventajosa, las preparaciones de acuerdo con la invención contienen uno o varios agentes conservantes, ascendiendo la cantidad total de los agentes conservantes por ejemplo a del 0,00001 % en peso al 10 % en peso, preferentemente del 0,001 % en peso - 5 % en peso, en particular del 0,005 % en peso - 3 % en peso, con respecto al peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones cosméticas.
Agentes conservantes ventajosos en el sentido de la presente invención son metilisotiazolinona (2682-20-4), sorbato de potasio (24634-61-5 / 590-00-1), benzoato de sodio (532-32-1), etilhexilglicerol (70445-33-9), alcohol bencílico (100-51-6), cloruro de benzetonio (121-54-0), ácido salicílico (69-72-7), ácido benzoico (65-85-0), ácido propiónico (79-09-4), ácido sórbico (110-44-1).
Preferentemente las preparaciones de acuerdo con la invención contienen del 0,0001 - 10 % en peso de uno o varios agentes conservantes, preferentemente del 0,001 - 5 % en peso de uno o varios agentes conservantes, en particular preferentemente del 0,005 - 3 % en peso de uno o varios agentes conservantes.
Son ventajosos en particular preparaciones o usos de acuerdo con la invención, caracterizados por que las preparaciones contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del 0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios alquilamidotiazoles, con respecto al peso total de la preparación.
Los tiazoles mencionados pueden encontrarse tanto como base libre como también como sal: por ejemplo como fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato o fosfato. En particular como sales de halógeno, tales como cloruro y bromuro.
Además, una realización ventajosa de la presente invención consiste en preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido eficaz en uno o varios alquilamidotiazoles mencionados anteriormente.
De acuerdo con la invención es así mismo el uso de los alquilamidotiazoles mencionados anteriormente para el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentación de la piel indeseada.
A este respecto, el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentación de la piel indeseada pueden tener lugar tanto en el contexto cosmético como en el contexto farmacéutico.
A este respecto, el tratamiento farmacéutico (o dermatológico) se entiende en primer lugar en estados patológicos de la piel, mientras que el tratamiento, y/o la profilaxis, cosmético de pigmentación de la piel indeseada se refiere en primer lugar a la piel sana.
Descripción de métodos de los ensayos de eficacia:
La eficacia de los tiazoles se probó con un ensayo enzimático, en el que se midió la conversión de L-DOPA en L-dopaquinona mediante una tirosinasa humana. En este método conocido de la bibliografía (Winder, A.J. y Harris, H., New assays for the tyrosine hydroxilase and dopa oxidase activities of tyrosinase. Eur. J. Biochem. (1991 ), 198, 317-26) se hace reaccionar el producto de reacción L-dopaquinona con MBTH (3-metil-2-benzotiazolina hidrazona) para dar una sustancia de color rosa, cuya captación se mide a lo largo del tiempo mediante la absorción a 490 nm. En la tabla uno están representados a modo de ejemplo datos de eficacia para algunas de las sustancias reivindicadas. A partir de ahí puede concluirse que las sustancias de acuerdo con la invención son sustancias inhibidoras de la pigmentación extraordinariamente efectivas.
Normas de síntesis de alquilamidotiazoles seleccionados a modo de ejemplo:
2-Bromo-2’.4’-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona:
Mitchell, David; Doecke, Christopher W.; Hay, Lynne A.; Koenig, Thomas M.; Wirth, David D. Tetrahedron Letters, 1995
Una solución de 60 g (369 mmol) de 2,4-dihidroxiacetofenona y 186 ml de trietilamina en 900 ml de tetrahidrofurano se enfrió hasta 0 °C y se añadieron gota a gota lentamente 93 ml de éster metílico de ácido clorofórmico en 400 ml de tetrahidrofurano. Se forma un precipitado blanco. Después de 3 horas de agitación a temperatura ambiente ha concluido la reacción (control DC). El precipitado se aspiró y se lavó abundantemente con tetrahidrofurano. El filtrado se sometió a evaporación rotatoria hasta sequedad, se llevó a acetato de etilo con HCl 1 N y se lavó con solución de NaCl (sat.) y se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró del sulfato de magnesio y se concentró el acetato de etilo en el evaporador rotatorio. Se obtuvieron 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN de 1H (DMSO-D6): 8,05 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,36 (s, 1H), 3,86 (d, 6H). El producto se utilizó sin purificación adicional. A la solución de 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona en cloroformo (1000 ml) se añadieron gota a gota 63 g (392 mmol) de bromo en 450 ml de cloroformo en el plazo de 3 h. Después se agitó la reacción 15 min más a temperatura ambiente, El disolvente se evaporó por rotación. El residuo se disolvió en acetato de etilo/n-hexano, el precipitado generado se aspiró. La recristalización en acetato de etilo/n-hexano proporcionó 100 g de 2-bromo-2',4'-bismetoxicarboniloxi-acetofenona. RMN de 1H (DMSO-D6): 8,11 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 4,87 (s, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,85 (s, 3H) ppm; p.f. 73-74 °C.
N-(4-(2.4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-DÍvalamida:
126 g (1,66 mmol) de tiourea se dispusieron en tolueno (1000 ml) y se añadieron gota a gota 100 g (829 mmol) de Cloruro de pivaloílo. La solución de reacción se mantuvo en ebullición durante 3 horas a reflujo, generándose 2 fases. La fase superior se separó por decantación y se enfrió. Las agujas incoloras precipitadas se aspiraron y se lavaron con ciclohexano y se secaron a vacío. Rendimiento: 64 g. RMN de 1H (DMSO-D6): 10,27 (s, 1H), 9,74 (s, 1H), 9,40 (s, 1H), 1,19 (s, 9H) ppm.
107,7 g (310 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 49,7 g (13,6 mmol) de N-pivaloiltiourea y 39,2 g (466 mmol) de NaHCO3 en 1,2 l de etanol a reflujo durante 0,5 h. La solución de reacción se enfrió y se mezcló con 50,6 g (1,27 mol) de NaOH en 250 ml de agua. Después de 30 min de agitación a temperatura ambiente se llevó la solución de reacción a 300 ml de agua y se neutralizó con HCl 2 N. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 80 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-D6): 11,77 (sa, 1H), 11,02 (sa, 1H), 9,47 (sa, 2H), 7,65 (d, 1H), 7,39 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,28 (d, 1H), 1,27 (s, 9H) ppm; p.f. 257-259 °C.
N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-isobutiramida:
114 g (1,5 mol) de tiourea se dispusieron en tolueno (800 ml) y se añadieron gota a gota 80 g (0,75 mol) de cloruro de isobutirilo. La solución de reacción se mantuvo en ebullición durante 3 horas a reflujo, generándose 2 fases. La fase superior se separó por decantación y se enfrió. Los cristales blancos precipitados se aspiraron y se lavaron con tolueno y se secaron a vacío. Rendimiento: 62 g. RMN de 1H (DMSO-D6): 11,03 (sa, 1H), 9,66 (sa, 1H), 9,35 (sa, 1H), 2,72 (m, 1H), 1,03 (2, 6H) ppm;
89 g (260 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 37,5 g (260 mmol) de N-isobutiriltiourea y 32 g (380 mmol) de NaHCO3 en 1000 ml de etanol a reflujo durante 0,5 h. La solución de reacción se enfrió y se mezcló con 41 g (0,93 mol) de NaOH en 250 ml de agua. Después de 30 min de agitación a temperatura ambiente se llevó la solución de reacción a 300 ml de agua y se ajustó a pH = 3 con HCl 2 N. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 56 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,16 (sa, 1H), 10,88 (sa, 1H), 9,47 (sa, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,41 (s, 1H), 6,32 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 1,14 (d, 6H) ppm. p.f.: 243-245 °C.
N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-butiramida:
143 g (1,88 mol) de tiourea se dispusieron en tolueno (1000 ml) y se añadieron gota a gota 100 g (0,93 mol) de cloruro de n-butirilo. La solución de reacción se mantuvo en ebullición durante 3 horas a reflujo, generándose 2 fases. La fase superior se separó por decantación y se enfrió. Los cristales ligeramente amarillentos precipitados se aspiraron y se lavaron con tolueno y se secaron a vacío. Rendimiento: 88 g. RMN de 1H (DMSO-D6): 11,03 (sa, 1H), 9,65 (sa, 1H), 9,33 (sa, 1H), 2,33 (t, 2H), 1,53 (m, 2H), 0,86 (t, 3H) ppm; p.f.: 115-188 °C
92 g (265 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 38,75 g (265 mmol) de N-butiriltiourea y 34 g (397 mmol) de NaHCO3 en 900 ml de etanol a reflujo durante 0,5 h. La solución de reacción se enfrió y se mezcló con 37 g (0,93 mol) de NaOH en 300 ml de agua. Después de 30 min de agitación a temperatura ambiente se llevó la solución de reacción a 300 ml de agua y se neutralizó con HCl 2 N. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 67 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,18 (sa, 1H), 10,89 (sa, 1H), 9,48 (sa, 1H), 7,65 (1 arom. H), 7,40 (s, 1H), 6,31 (2 arom. H), 2,43 (t, 2H), 1.64 (m, 2H), 0,91 (t, 3H) ppm. p.f.: 227-229 °C.
N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-acetamida:
4,71 g (13,6 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 1,61 g (13,6 mmol) de N-acetiltiourea y 1,72 g (20,4 mmol) de NaHCO3 en 45 ml de etanol 0,5 h a reflujo. La solución de reacción se enfrió y se mezcló con 2,0 g (50 mmol) de NaOH en 20 ml de agua. Después de 20 min de agitación a 0 °C se llevó la solución de reacción a 30 ml de agua y se neutralizó con HCl semiconcentrado. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 2,73 g de producto. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,20 (b, 1H), 10,85 (s, 1H), 9,46 (s, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 6,28 (m, 2H), 2,15 (s, 3H) ppm; p.f. 264-264 °C.
N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)ciclohexanocarboxamida:
Realización análoga a la bibliografía.
BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 A1, 2009
Rendimiento: 96%, RMN de 1H (DMSO-D6): 12,03 (sa, 1H), 3,85, 3,82 (2 x d, 2H), 2,50, 2,47 (2 x m, 1H), 2,00 (s, 3H), 0,95-1,90 (m, 9H) ppm;
95 g (0,47 mol) de ácido 4-acetoximetilcidohexanocarboxílico se calentaron en 350 ml de cloruro de tionilo durante 2 h a reflujo. Tras retirar el cloruro de tionilo en exceso a vacío se llevó el residuo a 1 l de tolueno y se añadieron 71 g (0,94 mol) de tiourea. La solución de reacción se mantuvo en ebullición durante 3 horas a reflujo y a continuación se filtró en caliente. Después de enfriarse las aguas madre se aspiraron los cristales blancos generados, se lavaron con tolueno y se secaron a vacío. Rendimiento: 59 g. RMN de 1H (DMSO-D6): 11,03, 10,97 (2 x s, 1H), 9,64 (sa, 1H), 9,35 (sa, 1H), 3,93, 3,82 (2 x d, 2H), 2,61, 2,42 (2 x m, 1H), 2,00 (s, 3H), 1,60 (m, 8H), 1,35, 0,94 (2 x m, 1H) ppm; 79 g (228 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 59 g (228 mmol) de N-(4-acetoximetilciclohexilcarbonil)tiourea y 29 g (340 mmol) de NaHCO3 en 1000 ml de etanol a reflujo durante 0,5 h. La solución de reacción se enfrió y se mezcló con 73 g (1,8 mol) de NaOH en 300 ml de agua. Después de 30 min de agitación a temperatura ambiente se llevó la solución de reacción a 300 ml de agua y se ajustó a pH = 3 con HCl 2 N. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 47 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,15, 12,10 (2 x s, 1H), 10,96 (2 x s, 1H), 9,47 (a, 2H), 7,64 (d, 1H), 7,39 (s, 1H), 6,29 (m, 2H), 4,40 (a, 1H), 3,32, 3,23 (2 x d, 2H), 2,65, 2,44 (2 x m, 1H), 1 .90 (m, 1H), 1 .78 (m, 2H), 1.50 (m, 5H), 0,94 (m, 1H) ppm. p.f.: 152-160 °C.
N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-ciclohexanocarboxamida:
52 g (0,68 mol) de tiourea se dispusieron en tolueno (500 ml) y se añadieron gota a gota 50 g (0,34 mol) de cloruro de ciclohexanoílo. La solución de reacción se mantuvo en ebullición durante 3 horas a reflujo, generándose 2 fases. La fase superior se separó por decantación y se enfrió. Los cristales precipitados se aspiraron, se lavaron con tolueno y se recristalizaron en metanol. Rendimiento: 35 g. RMN de 1H (Dm So -D6): 10,98 (sa, 1H), 9,65 (sa, 1H), 9,32 (sa, 1H), 2,49 (t, 1H), 1.75 (m, 4H), 1.61 (m, 1H), 1,18 (m, 5H) ppm.
92 g (265 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 49,4 g (265 mmol) de N-ciclohexanoiltiourea y 34 g (397 mmol) de NaHCO3 en 900 ml de etanol a reflujo durante 0,5 h. La solución de reacción se enfrió y se mezcló con 37 g (930 mmol) de NaOH en 300 ml de agua. Después de 30 min de agitación a temperatura ambiente se llevó la solución de reacción a 300 ml de agua y se neutralizó con HCl 2 N. El etanol se eliminó en su mayor parte en el evaporador rotatorio. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 70 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,14 (sa, 1H), 11,00 (sa, 1H), 9,48 (sa, 1H), 7,64 (1 arom. H), 7,39 (s, 1H), 6,30 (2 arom. H), 2,49 (m, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,76 (m, 2H), 1,65 (m, 1H), 1,42 (m, 2H), 1,25 (m, 3H) ppm. p.f.: 262-266 °C.
N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-(4-(hidroximetil)fenil)acetamida:
Realización análoga a la bibliografía.
BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 A1, 2009
Rendimiento: 76%, RMN de 1H (DMSO-Da): 12,31 (sa, 1H), 7,26 (m, 4H), 5,05 (s, 2H), 3,57 (s, 2H), 2,05 (s, 3H) ppm;
3,7 g (18 mmol) de ácido 4-acetoximetilfenilacético se calentaron en 40 ml de cloruro de tionilo durante 2 h a reflujo. Tras retirar el cloruro de tionilo en exceso a vacío se llevó el residuo a 70 ml de tolueno y se añadieron 2,7 g (36 mmol) de tiourea. La solución de reacción se mantuvo en ebullición durante 3 horas a reflujo y a continuación se eliminó el disolvente a vacío. La purificación tuvo lugar por medio de cromatografía en columna con ciclohexano/éster acético 1/1 sobre gel de sílice. Rendimiento: 2,7 g. RMN de 1H (DMSO-D6): 11,29 (sa, 1H), 9,55 (sa, 1H), 9,40 (sa, 1H), 7,30 (m, 4H), 5,04 (s, 2H), 3,71 (s, 2H), 2,05 (s, 3H) ppm;
3,5 g (10 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 2,7 g (10 mmol) de N-[2-(4-acetoximetilfenil)acetil]tiourea y 1,3 g (15 mmol) de NaHCO3 en 50 ml de etanol a reflujo durante 0,5 h. La solución de reacción se enfrió y se mezcló con 4,0 g (0,1 mol) de NaOH en 20 ml de agua. Después de 2 h de agitación a 60 °C se llevó la solución de reacción a 100 ml de agua y se ajustó a pH = 3 con Hcl 2 N. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 1,3 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,44 (s, 1H), 10,80 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,29 (m, 4H), 6,32 (m, 2H), 5,13 (t, 1H), 4,47 (d, 2H), 3,77 (s, 2H) ppm. p.f.: 254-256 °C.
Preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido de alquilamidotiazoles o su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentación de la piel indeseada, son así mismo representaciones ventajosas de la presente invención.
Es ventajoso en particular cuando tales preparaciones contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del 0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios de los alquilamidotiazoles usados de acuerdo con la invención, con respecto al peso total de la preparación.
Las preparaciones cosméticas y dermatológicas de acuerdo con la invención pueden encontrarse en distintas formas. De este modo, pueden representar por ejemplo una solución, una preparación libre de agua, una emulsión o microemulsión del tipo agua en aceite (W/O) o del tipo aceite en agua (O/W), una emulsión múltiple, por ejemplo del tipo agua en aceite en agua (W/O/W), un gel , una barra sólida, una pomada o también un aerosol. Es también ventajoso de acuerdo con la invención, administrar las sustancias usadas de acuerdo con la invención y/o sus derivados en forma encapsulada, por ejemplo en matrices de colágeno y otros materiales de encapsulación habituales, por ejemplo como encapsulaciones de celulosa, en gelatina o encapsuladas en forma liposómica.
Es también posible y ventajoso en el sentido de la presente invención, incorporar las sustancias usadas de acuerdo con la invención y/o sus derivados en sistemas acuosos o preparaciones de tensioactivo para la limpieza de la piel y del cabello.
Las preparaciones cosméticas y dermatológicas de acuerdo con la invención pueden contener agentes auxiliares cosméticos, tal como se usan habitualmente en preparaciones de este tipo, por ejemplo agentes conservantes,
bactericidas, perfumes, sustancias para impedir la espumación, colorantes, pigmentos, que tienen un efecto colorante, espesantes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, sustancias plastificantes, hidratantes y/o humectantes, grasas, aceites, ceras u otros constituyentes habituales de una formulación cosmética o dermatológica tal como alcoholes, polioles, polímeros, estabilizadores de la espuma, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona.
La fase lipídica puede seleccionarse de manera ventajosa del siguiente grupo de sustancias:
- aceites minerales, ceras minerales
- aceites, tales como triglicéridos del ácido caproico o del ácido caprílico, así mismo aceites naturales tales como por ejemplo aceite de ricino;
- grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sintéticos, preferentemente ésteres de ácidos grasos con alcoholes de bajo número de C, por ejemplo con isopropanol, propilenglicol o glicerol, o ésteres de alcoholes grasos con ácidos alcanoicos de bajo número de C o con ácidos grasos;
- benzoatos de alquilo;
- aceites de silicona tales como dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, difenilpolisiloxano así como formas mixtas de los mismos.
La fase de aceite de las emulsiones, oleogeles o hidrodispersiones o lipodispersiones en el sentido de la presente invención se selecciona de manera ventajosa del grupo de los ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C, del grupo de los ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C. Tales aceites de éster pueden seleccionarse entonces de manera ventajosa del grupo miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de oleílo, erucato de oleílo, oleato de erucilo, erucato de erucilo así como mezclas sintéticas, semisintéticas y naturales de tales ésteres, por ejemplo aceite de yoyoba.
La fase acuosa de las preparaciones de acuerdo con la invención contiene dado el caso de manera ventajosa agentes humectantes tal como por ejemplo propilenglicol, pantenol o ácido hialurónico así como en particular uno o varios espesantes, que se puede o pueden seleccionarse de manera ventajosa del grupo dióxido de silicio, silicatos de aluminio, hidroxipropilmetilcelulosa, de manera especialmente ventajosa un poliacrilato tal como por ejemplo Carbopole tipo 980, en cada caso individualmente o en combinación.
En particular se usan mezclas de los disolventes mencionados anteriormente. En el caso de los disolventes alcohólicos el agua puede ser un componente adicional.
Emulsiones de acuerdo con la invención son ventajosas y contienen por ejemplo las grasas, aceites, ceras y otros cuerpos grasos mencionados, así como agua y un emulsionante, tal como se usa habitualmente para un tipo tal de la formulación.
Los geles de acuerdo con la invención contienen habitualmente alcoholes de bajo número de C, por ejemplo etanol, propilenglicol, y agua o un aceite mencionado anteriormente en presencia de un espesante, que en los geles oleosos-alcohólicos es preferentemente dióxido de silicio o un silicato de aluminio, en geles acuosos-alcohólicos o alcohólicos es preferentemente un poliacrilato.
Como propelente para preparaciones de acuerdo con la invención, pulverizables a partir de recipientes de aerosol son adecuados los propelentes volátiles, licuados conocidos habituales, por ejemplo hidrocarburos (propano, butano, isobutano), que pueden utilizarse solos o en mezcla entre sí. También puede usarse de manera ventajosa aire comprimido.
De manera ventajosa, las preparaciones de acuerdo con la invención pueden contener además sustancias que absorben radiación UV en el intervalo UVB, ascendiendo la cantidad total de las sustancias de filtro por ejemplo a del 0,1 % en peso al 30 % en peso, preferentemente del 0,5 al 10 % en peso, en particular del 1,0 al 6,0 % en peso, con respecto al peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones cosméticas que protegen el cabello o la piel frente a todo el intervalo de la radiación ultravioleta. Pueden servir también como protectores solares para el cabello o la piel.
Además, de manera ventajosa, las preparaciones de acuerdo con la invención pueden contener adicionalmente sustancias que cubren el olor propio molesto del resto de las materias primas usadas, ascendiendo la cantidad total de las sustancias contenidas de perfume por ejemplo a del 0,001 % en peso al 30 % en peso, preferentemente del 0,05 al 10 % en peso, en particular del 0,1 al 5,0 % en peso, con respecto al peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones cosméticas.
Los siguientes ejemplos aclararán la presente invención, sin limitarla. Todos los datos de cantidades, partes y partes en porcentaje, siempre que no se indique lo contrario, se refieren al peso y la cantidad total o al peso total de las preparaciones.
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
continuación
Emulsión W/O
F rm l i n m l r n AT
continuación
F rm l i n m l
La fase líquida que obtiene mezclando los constituyentes respectivos se carga con una mezcla de propano-butano (2,7) en una relación 39:61 en recipientes de aerosol.
(continuación)
(continuación)
Cham ú ara el cabello
Cham ú anticas a
Tónico ca ilar
Claims (7)
1. Combinaciones de principios activos de uno o varios alquilamidotiazoles y uno o varios agentes conservantes inocuos cosmética o dermatológicamente, que se selecciona o seleccionan del grupo de etilparabeno , propilparabeno, metilisotiazolinona, metilpropanodiol, butilenglicol, propilenglicol, etilhexilglicerol, benzoato de sodio, 1,2-hexanodiol, 1,3-butanodiol, 1,2-octanodiol, sorbato de potasio, DMDM hidantoína, alcohol bencílico, fenoxietanol, ácido deshidroacético, piroctona olamina, metilparabeno, alcohol, ácido octanhidroxámico, cloruro de benzetonio, caprilato de glicerilo, pentilenglicol, arginato de lauroiletilo, ácido salicílico, ácido benzoico, ácido propiónico, ácido sórbico, prefiriéndose ácido salicílico, ácido benzoico y ácido deshidracético y pudiendo ser también ventajoso utilizar sales de metal solubles en agua fisiológicamente compatibles de estos ácidos, caracterizadas por que el o los alquilamidotiazoles presentan la siguiente estructura
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)isobutiramida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)heptanamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-hidroxihexanamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-3-hidroxipropanamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-metoxiacetamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)acetamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)cidohexanocarboxamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)ciclohexanocarboxamida
y
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-(4-hidroximetil)fenil)acetamida
y exceptuándose las siguientes composiciones:
2. Combinaciones de principios activos de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas por que el o los alquilamidotiazoles pueden estar presentes como halogenuro, carbonato, ascorbato, sulfato, acetato y/o fosfato.
3. Preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido de combinaciones de principios activos de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores.
4. Preparaciones de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizadas por que contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del 0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios alquilamidotiazoles, con respecto al peso total de la preparación.
5. Preparaciones de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizadas por que la cantidad total de los agentes conservantes asciende a del 0,00001 % en peso al 10 % en peso, preferentemente del 0,001 % en peso - 5 % en peso, en particular del 0,005 % en peso - 3 % en peso, con respecto al peso total de las preparaciones.
6. Uso cosmético, no terapéutico, de preparaciones o combinaciones de principios activos de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores para el aclaramiento de la piel humana.
7. Combinaciones de principios activos y preparaciones de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 5 para el aclaramiento terapéutico de la piel humana.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102013204081.4A DE102013204081A1 (de) | 2013-03-11 | 2013-03-11 | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch unbedenklichen Konservierungsmitteln |
| PCT/EP2014/052968 WO2014139757A1 (de) | 2013-03-11 | 2014-02-14 | Kombinationen aus alkylamidothiazolen und konservierungsmitteln |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2729374T3 true ES2729374T3 (es) | 2019-11-04 |
Family
ID=50442480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES14715851T Active ES2729374T3 (es) | 2013-03-11 | 2014-02-14 | Combinaciones de alquilamidotiazoles y agentes conservantes |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9610234B2 (es) |
| EP (1) | EP2968100B1 (es) |
| JP (1) | JP6444324B2 (es) |
| KR (1) | KR102143561B1 (es) |
| CN (1) | CN105050575B (es) |
| BR (1) | BR112015022148B1 (es) |
| DE (1) | DE102013204081A1 (es) |
| ES (1) | ES2729374T3 (es) |
| MX (1) | MX362140B (es) |
| PL (1) | PL2968100T3 (es) |
| WO (1) | WO2014139757A1 (es) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102013204088A1 (de) * | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch relevanten Duftstoffen |
| WO2015024752A1 (en) * | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Unilever Plc | Hair treatment compositions |
| DE102013226746A1 (de) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Alkylamidothiazolen als Antioxidans oder Radikalfänger in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
| DE102013226711A1 (de) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut |
| JP6709585B2 (ja) * | 2014-08-19 | 2020-06-17 | ロート製薬株式会社 | 皮膚外用剤 |
| DE102015208866A1 (de) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Beiersdorf Ag | Octocrylenfreies Sonnenschutzmittel enthaltend Diethylaminohydroxybenzoylhexylbenzoat |
| DE102015221568A1 (de) * | 2015-11-04 | 2017-05-04 | Beiersdorf Ag | Kosmetischer Schaum aus einer Emulsion enthaltend Glycerin und Alkohol |
| DE102015221566A1 (de) * | 2015-11-04 | 2017-05-04 | Beiersdorf Ag | Kosmetischer Schaum aus einer Emulsion enthaltend Natriumcetearylsulfat und Glycerylmonostearat |
| DE102016000277A1 (de) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitungen enthaltend Benzethonium Chlorid und Diole |
| WO2017216722A2 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
| BR112018075998A2 (pt) * | 2016-06-13 | 2019-04-02 | Vyome Therapeutics Limited. | composições antifúngicas sinérgicas e métodos das mesmas |
| CN105943463B (zh) * | 2016-06-23 | 2019-03-15 | 金日制药（中国）有限公司 | 一种温和的婴童洗发沐浴泡泡 |
| WO2018172121A1 (en) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Unilever N.V. | Hair care composition |
| CH713169B1 (de) * | 2017-05-22 | 2018-05-31 | La Prairie Group Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitung enthaltend einen Fischeiextrakt. |
| CH713170B1 (de) * | 2017-05-22 | 2018-05-31 | La Prairie Group Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitung, enthaltend einen wässrigen und einen lipophilen Fischeiextrakt. |
| CN107319250A (zh) * | 2017-07-07 | 2017-11-07 | 太仓市荣德生物技术研究所 | 一种抗菌能力强的生物保鲜剂 |
| JP7340140B2 (ja) * | 2017-07-20 | 2023-09-07 | ダイヤ製薬株式会社 | 含水組成物、含水組成物を構成した貼付剤、化粧品又は外皮用医薬品、並びに、これらの製造方法 |
| CN107550745A (zh) * | 2017-08-31 | 2018-01-09 | 北京明弘科贸有限责任公司 | 一种防腐组合物及其应用 |
| EP3574888A1 (en) * | 2018-05-30 | 2019-12-04 | The Boots Company PLC | Cosmetic preservative system |
| DE102018215005A1 (de) * | 2018-09-04 | 2020-03-05 | Beiersdorf Ag | Mattierende Hydrodispersion |
| MX2021012865A (es) * | 2019-04-24 | 2021-12-10 | Unilever Ip Holdings B V | Composiciones antimicrobianas. |
| WO2020256245A1 (ko) * | 2019-06-21 | 2020-12-24 | 주식회사 엑티브온 | 피부 외용제용 보존제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물 |
| CA3153523A1 (en) * | 2019-10-24 | 2021-04-29 | The Procter & Gamble Company | Personal care composition preservatives level optimization |
| EP4048409A1 (en) | 2019-10-24 | 2022-08-31 | The Procter & Gamble Company | Personal care composition preservatives level optimization |
| WO2021081556A1 (en) * | 2019-10-24 | 2021-04-29 | The Procter & Gamble Company | Personal care composition preservatives level optimization |
| US11865198B2 (en) | 2019-12-19 | 2024-01-09 | The Procter & Gamble Company | Transparent composition with soluble scalp health active |
| PH12022552654A1 (en) * | 2020-04-10 | 2024-02-05 | Kao Corp | Evaporation inhibitor for plant treatment agents |
| EP4171756A1 (en) | 2020-06-29 | 2023-05-03 | The Procter & Gamble Company | Hair conditioning composition |
| KR102228171B1 (ko) * | 2020-07-30 | 2021-03-16 | (주)디마인화장품 | 소독제 혼합 조성물 |
| KR20230008997A (ko) * | 2021-07-08 | 2023-01-17 | 주식회사 래디안 | 효모유래 세포외소포 및 용해물을 함유하는 화장료 조성물 |
| DE102022209937A1 (de) * | 2022-09-21 | 2024-03-21 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einem oder mehreren Biopolymeren |
| CN116554122B (zh) * | 2023-06-29 | 2023-09-19 | 南京桦冠生物技术有限公司 | α-酮酸酰胺或取代草酸酰胺酯类化合物及其组合物 |
| WO2025118092A1 (en) * | 2023-12-04 | 2025-06-12 | Beiersdorf Ag | Facial sheet mask containing a isobutylamido thiazolyl resorcinol composition |
| WO2025129539A1 (en) * | 2023-12-21 | 2025-06-26 | Beiersdorf Ag | Combinations of one or more alkylamidothiazoles and octadecyl di-t-butyl-4-hydroxyhydrocinnamate and cosmetic preparations containing such combinations |
| WO2025129541A1 (en) * | 2023-12-21 | 2025-06-26 | Beiersdorf Ag | Combinations of one or more alkylamidothiazoles and dimethyl methoxy chromanol and cosmetic preparations containing such combinations |
| WO2025129540A1 (en) * | 2023-12-21 | 2025-06-26 | Beiersdorf Ag | Combinations of one or more alkylamidothiazoles and diethylhexyl syringylidene-malonate and cosmetic preparations containing such combinations |
| WO2025129542A1 (en) * | 2023-12-21 | 2025-06-26 | Beiersdorf Ag | HEAT STABILIZED COMBINATIONS OF ONE OR MORE ALKYLAMIDOTHIAZOLES AND β-TOCOPHEROL AND COSMETIC PREPARATIONS CONTAINING SUCH COMBINATIONS |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756369A (fr) * | 1969-09-26 | 1971-03-18 | Ici Ltd | Enzymes |
| JPS6322509A (ja) * | 1986-07-15 | 1988-01-30 | Sansho Seiyaku Kk | 外用剤 |
| JPS6333314A (ja) * | 1986-07-29 | 1988-02-13 | Sansho Seiyaku Kk | 外用剤 |
| JP3197602B2 (ja) * | 1992-02-17 | 2001-08-13 | 久光製薬株式会社 | チアゾール類縁化合物及び皮膚外用剤 |
| GB9823871D0 (en) * | 1998-10-30 | 1998-12-23 | Pharmacia & Upjohn Spa | 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents |
| DE10028638A1 (de) * | 2000-06-09 | 2001-12-20 | Schuelke & Mayr Gmbh | Lagerstabile Zusammensetzungen von Glycerinmonoalkylethern |
| US20040224992A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-11-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| JP4831454B2 (ja) * | 2004-07-02 | 2011-12-07 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 皮膚外用剤 |
| EA015628B1 (ru) * | 2005-05-24 | 2011-10-31 | Мерк Сероно С.А. | Производные тиазола и их применение |
| JP4689393B2 (ja) * | 2005-07-29 | 2011-05-25 | 株式会社資生堂 | 毛髪はり・こし改善剤および毛髪用化粧料 |
| KR20080030031A (ko) * | 2005-07-29 | 2008-04-03 | 가부시키가이샤 시세이도 | 모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료 |
| EP2072519A4 (en) | 2006-09-28 | 2009-10-21 | Banyu Pharma Co Ltd | DIARYLKETIMINDERIVAT |
| US8563552B2 (en) | 2008-02-08 | 2013-10-22 | Shiseido Company Ltd. | Whitening agent and skin external preparation |
| DE102010012594A1 (de) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Thiazolderivaten |
| DE102011083271A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Aromatische Amidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Aromatischen Amidothiazolen |
| DE102011083283A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Heteroalkylamidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Heteroalkylamidothiazolen |
| DE102011083259A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Alkylamidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Alkylamidothiazolen |
-
2013
- 2013-03-11 DE DE102013204081.4A patent/DE102013204081A1/de not_active Ceased
-
2014
- 2014-02-14 WO PCT/EP2014/052968 patent/WO2014139757A1/de not_active Ceased
- 2014-02-14 MX MX2015011990A patent/MX362140B/es active IP Right Grant
- 2014-02-14 CN CN201480013356.7A patent/CN105050575B/zh active Active
- 2014-02-14 KR KR1020157027513A patent/KR102143561B1/ko active Active
- 2014-02-14 US US14/774,100 patent/US9610234B2/en active Active
- 2014-02-14 JP JP2015561998A patent/JP6444324B2/ja active Active
- 2014-02-14 PL PL14715851T patent/PL2968100T3/pl unknown
- 2014-02-14 ES ES14715851T patent/ES2729374T3/es active Active
- 2014-02-14 EP EP14715851.3A patent/EP2968100B1/de active Active
- 2014-02-14 BR BR112015022148-3A patent/BR112015022148B1/pt active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2014139757A1 (de) | 2014-09-18 |
| MX362140B (es) | 2018-12-24 |
| JP2016510775A (ja) | 2016-04-11 |
| JP6444324B2 (ja) | 2018-12-26 |
| CN105050575A (zh) | 2015-11-11 |
| CN105050575B (zh) | 2019-10-01 |
| KR102143561B1 (ko) | 2020-08-11 |
| BR112015022148A2 (pt) | 2017-07-18 |
| DE102013204081A1 (de) | 2014-09-11 |
| BR112015022148B1 (pt) | 2020-03-24 |
| PL2968100T3 (pl) | 2019-08-30 |
| KR20150130358A (ko) | 2015-11-23 |
| EP2968100B1 (de) | 2019-04-10 |
| EP2968100A1 (de) | 2016-01-20 |
| US20160015615A1 (en) | 2016-01-21 |
| MX2015011990A (es) | 2015-12-01 |
| US9610234B2 (en) | 2017-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2729374T3 (es) | Combinaciones de alquilamidotiazoles y agentes conservantes | |
| ES2833150T3 (es) | Combinaciones de alquilamidotiazoles y sustancias aromáticas | |
| ES2735136T3 (es) | Alquilamidotiazoles, preparaciones cosméticas o dermatológicas que los contienen y su uso para la lucha contra, y la profilaxis de la pigmentación indeseada de la piel | |
| KR102013424B1 (ko) | 하나 이상의 티아졸 유도체를 함유하는 화장품 또는 피부학적 제제 | |
| ES2609580T3 (es) | Amidotiazoles aromáticos, preparaciones cosméticas o dermatológicas que los contienen y su uso para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentación indeseada de la piel | |
| ES2610252T3 (es) | Heterociclocarbonilaminotiazoles, preparaciones cosméticas o dermatológicas que los contienen y su uso para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentación indeseada de la piel | |
| JP6444325B2 (ja) | アルキルアミドチアゾール類とｕｖフィルタ物質とからなる組成物 | |
| CN105073092A (zh) | 烷基酰胺基噻唑和环糊精的组合 | |
| CN105050663B (zh) | 美容和皮肤病学上安全的取代迈克尔受体防止、降低或预防人类皮肤酪氨酸酶活性和/或亮肤的用途 | |
| NZ620487B2 (en) | Alkylamidothiazoles, cosmetic or dermatological preparations containing said alkylamidothiazoles, and use thereof to combat or prevent undesired pigmentation of the skin |