KR20080030031A

KR20080030031A - 모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료

Info

Publication number: KR20080030031A
Application number: KR1020087001495A
Authority: KR
Inventors: 마사루 스에츠쿠; 히로타다 후쿠니시; 마사토 이이노; 사토시 야마키; 츠토무 소마
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2005-07-29
Filing date: 2006-07-21
Publication date: 2008-04-03
Also published as: CN101953755A; US20090233975A1; EP1911750A1; WO2007013572A1; TW200733981A; CN101953755B; EP2484342A1; EP1911750A4

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 나타내는 2-아미노티아졸 유도체 또는 화학식 2로 나타내는 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로 하는 모발 생기·탄력 개선제:

(상기 식에서, R₁, R₂, R₃, R₄, n 및 m은 명세서에 정의한 바와 같음).

Description

모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료{AGENT FOR IMPROVEMENT IN BOUNCE/BODY OF HAIR, AND HAIR COSMETIC}

본 발명은 모발의 생기·탄력을 개선하는 약제 및 상기 약제를 함유하는 모발용 화장료로서, 더욱 상세하게는, 모발·모포(毛包)의 세포를 부활시킴으로써, 더욱 상세하게는, 모발 관련 유전자의 발현을 상승시킴으로써, 모발의 생기·탄력을 개선하는 약제 및 상기 약제를 함유하는 모발용 화장료에 관한 것이다.

모발에 관한 고민으로서는, 박모(薄暮), 탈모라고도 하는 모근, 모포의 건강 상태에 관한 것과, 딱딱하고, 부드럽고, 생기·탄력이 없는, 가지모, 곱슬머리, 부스스한 머리의 물성(物性)에 관한 것이 있다. 또한, 모발의 물성에 관한 고민이더라도, 외적 요소에 기인하는 손상, 예컨대 퍼머제나 브릿지제 처리, 자외광 노출, 대기 오염 물질 노출, 코밍(combing) 마찰 등, 모발에 대한 직접적인 손상에 의한 것과, 모간(毛幹) 형성에 있어서의 내적 요소가 관여하는 경우가 고려된다. 후자의 경우에 있어서의 헤어 케어에는, 모발의 질의 개선을 도모할 뿐만 아니라, 모근, 모포 자체의 건강 상태를 양호하게 하는 대비가 필요하게 된다. 따라서, 한마디로 모질의 상태가 좋지 않다고 하더라도, 케어 방법은 그 원인에 의해 여러 가지가 있게 된다.

모발 자체는 그 표면을 덮는 큐티클(모소피), 그 내부에 있어 모발의 대부분을 차지하는 모피질 및 중심부의 모수질로 구성된다. 모발의 경도나 생기·탄력에는 큐티클이 크게 기여하고 있는 것이 밝혀져 있다(曾我部敦他, J. Soc. Cosmet. Chem. Japan, Vol. 36, No.3(2002) pp.207-216「모발 물성에 관한 연구 1-모발의 단직경·장직경 측정과 굽힘 응력 평가법」). 큐티클은 산성 헤어 케라틴 Ha1, Ha2, 염기성 케라틴 Hb1, Hb2 등의 섬유 단백질이나 수식 효소, 예컨대 트랜스글루타미나아제, 펩티질알기닌디미나아제, 나아가서는 과립 성분 트리코히알린 S100 등, 여러 가지 성분으로 구성되는 것까지는 알려져 있다. 그러나, 이들 각 성분과 모질, 예컨대 모발의 생기나 탄력의 관계에 대해서는 충분히 해명되고 있지 않다. 모질을 좌우하는 메카니즘이 생화학·분자 생물학 레벨에 있어서 충분히 해명되면, 기존의 모질 개선제에 비해 한층 더 현저한 효과를 나타내는 것을 제공할 수 있게 된다.

모발에 생기·탄력을 부여하는 종래의 모발용 화장료로서는, 예컨대, 일본 특허 공개 평 제11-302129호에 기재되어 있는 바와 같은, 반응성 관능기가 결합한 실릴기를 갖는 공중합체를 배합한 모발 처리용 조성물로서, 모발 상에서 가수 분해에 의해 실록산 결합인 Si-O-Si를 형성하고, 이에 따라 공중합체 분자 사이를 가교하는 것에 의해, 모발에 생기와 탄력을 부여하는 것이 있다. 그러나, 이러한 종래의 모발용 화장료는, 모발의 표면에 코팅되는 것으로, 모발에 침투하여 또는 모포에 흡수되어 모발·모포의 세포를 부활시킴으로써 모발의 생기·탄력을 개선하는 것은 아니다.

한편, 타우린을 유효 성분으로 하는 세포 부활제가 일본 특허 공개 제2002-97116호에, N-메틸타우린을 유효 성분으로 하는 세포 부활제 및 모발 생기·탄력 개선제가 국제공개 WO 2002/034253호 공보에 각각 기재되어 있다. 이들 약제의 작용 효과로서, 세포 증식의 활성화에 의한, 모발 세포 컨트롤, 모발 성장기 연장, 모발 세포 증식의 활성화, 모발 생기·탄력 개선이 기재되어 있지만, 여기서의 모발 생기·탄력 개선 효과는, 여전히, 모발의 물성 시험(비틀림 토크)에 의해 평가되고 있다. 따라서, 생화학·분자 생물학 레벨에서의 활성 평가에 기초하는 신규의 모발 생기·탄력 개선제가 요구되고 있다.

본 발명은, 생화학·분자 생물학 레벨에서의 활성 평가에 기초하는 신규의 모발 생기·탄력 개선제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자는, 모발의 생기·탄력(그 척도가 되는 경도, 더욱 상세하게는 영율)과 모발 관련 유전자의 발현의 상관 관계를 조사한 바, 헤어 케라틴 유전자, 특히 헤어 케라틴 Ha2 유전자, 헤어 케라틴 Hb2 유전자 및/또는 케라틴 관련 단백질 KAP 5.1∼5의 각 유전자의 발현이 항진(亢進)할수록, 더욱 바람직하게는 헤어 케라틴 Ha2 유전자, KAP 5.1 유전자, KAP 5.2 유전자 또는 KAP 5.4 유전자의 발현이 항진할수록, 모발의 영율이 높게 되는, 즉 모발에 생기, 탄력감이 나오는 것을 발견하여, 「헤어 케라틴 유전자를 지표로 한 모질 평가 방법」에 대해서의 특허 출원을 행하고 있다(일본 특허 출원 제2004-164596호).

본 발명자는, 이 번에, 각종의 약제가 모발 관련 유전자의 발현에 미치는 효과를 평가하기 위한 분석계를 새롭게 구축하고, 이 분석계를 이용하여, 여러 가지의 화합물이 모발 관련 유전자의 발현에 미치는 효과에 대해 예의 검토한 바, 특정한 2-아미노티아졸 유도체 및 3-아미노이소옥사졸 유도체에 모발 관련 유전자의 발현을 상승시키는 효과가 있는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하는 것에 이르렀다.

즉, 제1 형태에 있어서, 본 발명은, 하기 화학식 1로 나타내는 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로 하는 모발 생기·탄력 개선제에 관한 것이다:

(상기 식에서,

R₁, R₂, R₃ 및 R₄는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수가 1개∼8개인 선형 또는 분지형의 알킬기, 탄소수가 2개∼8개인 선형 또는 분지형의 알케닐기, 탄소수가 3개∼8개인 시클로알킬기, 탄소수가 7개∼10개인 아랄킬기, 탄소수가 6개∼14개인 아릴기, 5원∼14원의 헤테로아릴기를 나타내고, n 및 m은 0 또는 1을 나타내나, 단 n이 1일 때, m은 O, R₃는 수소 원자 또는 메틸기이고, m이 1일 때, n은 0, R₃는 수소 원자 또는 메틸기임).

본 발명은 또한, 상기 화학식 1(단, R₂는 수소 원자임)로 나타내는 2-아미노 티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로 하는 모발용 화장료에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 모발용 화장료를 모발 또는 두피에 적용하는 것을 포함하는 모발 생기·탄력 개선 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 수상 또는 유상에 첨가하여 모발용 화장료를 제조하는 것을 특징으로 하는 모발용 화장료의 제조 방법에 관한 것이다.

제2 형태에 있어서, 본 발명은, 하기 화학식 2로 나타내는 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로 하는 모발용 화장료에 관한 것이다:

(상기 식에서,

R₁은 수소 원자 또는 메틸기이고, R₂는 수소 원자, 탄소수가 1개∼8개인 선형 또는 분지형의 알킬기, 탄소수가 2개∼8개인 선형 또는 분지형의 알케닐기, 탄소수가 3개∼8개인 시클로알킬기, 탄소수가 7개∼10개인 아랄킬기, 또는 탄소수가 6개∼14개인 아릴기이고, R₃는 수소 원자 또는 메틸기이고, R₄는 수소 원자, 탄소수가 1개∼8개인 선형 또는 분지형의 알킬기, 탄소수가 2개∼8개인 선형 또는 분지형의 알케닐기, 또는 탄소수가 3개∼8개인 시클로알킬기, 탄소수가 7개∼10개인 아랄킬기, 탄소수가 6개∼14개인 아릴기, 탄소수가 2개∼8개인 알킬카르보닐기, 탄소수가 7개∼10개인 아릴카르보닐기를 각각 나타냄. 또한, 상기 아랄킬기, 아릴기, 아릴카르보닐기의 아릴 부분은 탄소수가 1개∼3개인 알킬기, 탄소수가 1개∼3개인 알콕시기 및 수산기로 각각 치환될 수 있음).

적합하게는, 상기 모발용 화장료는 모발 생기·탄력 개선제이다.

본 발명은 또한, 상기 화학식 2의 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 모발용 화장료를 모발 또는 두피에 적용하는 것을 포함하는 모발 생기·탄력 개선 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 상기 화학식 2의 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 수상 또는 유상에 첨가하여 모발용 화장료를 제조하는 것을 특징으로 하는 모발용 화장료의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명의 모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료의 유효 성분인 2-아미노티아졸 유도체 또는 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염은 모발 또는 두피에 사용됨으로써, 모발에 침투 또는 모포에 흡수되어, 세포 내에서 케라 틴 관련 단백질 KAP 5의 발현을 항진하고, 모발의 생기·탄력을 개선할 수 있다.

도 1은 KAP 5.1 리포터 플라스미드의 구축 및 구성을 도시한 개략도이다. 도 1-A는 KAP 5.1 유전자와 KAP 5.2 유전자를 포함하는 DNA 단편의 PCR 증폭을 도시한 도이고, 도 1-B는 증폭한 DNA 단편의 리포터 플라스미드 벡터-pGL-3basic에의 클로닝을 도시한 도면이다.

도 2는 도 1에 계속되는 KAP 5.1 리포터 플라스미드의 구축도이며, 서브 클로닝에 의한 KAP 5.1 유전자 번역 영역(개시 코돈 이후)의 삭제를 도시한 도면이다.

도 3은 KAP 5 유전자군의 발현 조절을 도시한 도면이다.

도 4는 인간 KAP 5.1∼5.5 유전자의 추정 코딩 단백질의 아미노산 배열 비교를 도시한 도면이다.

발명의 실시를 위한 구체적인 내용

본 발명은, 모발·모포의 세포를 부활시킴으로써, 더욱 상세하게는 모발 관련 유전자의 발현을 상승시킴으로써, 모발의 생기·탄력을 개선하는 약제 및 모발용 화장료에 관한 것으로, 생화학·분자 생물학 레벨에서의 활성 평가에 기초하고, 더욱 상세하게는 케라틴 관련 단백질 KAP 5 유전자의 발현 조절 효과의 분석에 기초하는 신규의 모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료를 제공하는 것이다.

본 발명자는, 이미 출원한 일본 특허 출원 제2004-164596호「헤어 케라틴 유전자를 지표로 한 모질 평가 방법」에 있어서, 모발의 경도와 모발로부터 추출되는 각종 유전자의 상관성을 조사하기 위해, 모발의 경도의 지표인 영율을 측정하여, 그 측정 결과와 각종 유전자의 RT-PCR에 의해 측정한 발현량의 관계를 Spearman의 순위 상관 계수를 이용하여, 통계학적으로 분석하였다(Zar, J. H. J. Amer. Stat. Assoc. 67:578∼580, 1970「Significance testing of the Spearman rank correlation coefficient」). 그 결과, 모발의 영율은 헤어 케라틴 Ha2, KAP 5.1, KAP 5.2, KAP 5.4 유전자의 발현량이 많으면 통계학적으로 상당히 높아지는 것을 발견하였다. 또한, 헤어 케라틴 Hb2 유전자의 발현량이 많은 경우도, 통계학적으로 상당히는 아니지만, 모발의 영율이 높아지는 것을 발견하였다. 한편, 모피질(毛皮質)의 그 외의 구성 단백질, 예컨대 헤어 케라틴 Ha1에 대해서는, 모발의 경도와의 사이에서 상관성은 없었다. 따라서, 모피질과 비교하여, 큐티클 구성 단백질이나 관련 유전자가 모발의 경도에 관여하는 비율이 높은 것이 시사되었다.

헤어 케라틴 Ha2 유전자(NCBI GenBANK Source「X90761」)는 케라틴 유전자 패밀리의 일 구성원인 산성 단백질을 코딩한다. 헤어 케라틴 Ha2는 I형에 케라틴이고, II형 케라틴과 헤테로 이량화하여 모발이나 손톱 등을 구성한다. I형에 케라틴은 염색체 제17q12-q21영역에 위치한다.

헤어 케라틴 Hb2 유전자(NCBI GenBANK Source 「Y19207」)는 케라틴 유전자 패밀리의 일 구성원인 염기성 단백질을 코딩한다. 헤어 케라틴 Hb2는 II형에 케라틴이며, I형 케라틴과 헤테로 이량화하여 모발이나 손톱 등을 구성한다. II형에 케라틴은 염색체 제12q13 영역에 위치한다.

인간 케라틴 관련 단백질(KAP) 5패밀리에 속하는 KAP 5.1∼5 유전자(배열 번 호1∼5)(호모 사피엔스 게놈 DNA, 염색체 11 클론: RP11-684B2, 완전 서열. ACCESSI0N: AP000867)는 염기 배열만이 알려진 인간 EST이고, 기능에 관한 보고는 되어 있지 않다. KAP 5.1∼5 유전자의 발현의 항진과 모발의 경도의 관계는 불명이었다. 특별히 어떠한 이론에 구속되는 것은 아니지만, 예컨대 KAP 5.2 유전자에 의해 코딩되는 추정 단백질은 시스테인이 풍부하고(약 35.5％), 또한 저분자 아미노산인 글리신과 세린을 풍부하게 포함하는(각각 18.8％ 및 24.2％) 아미노산 186개로 이루어지므로, α-나선 등의 이차 구조를 형성하지 않고, 케라틴 섬유 사이에 용이하게 들어갈 수 있고, 또한 다수 세린잔기의 OH기에 의한 다수의 수소 결합의 형성도 고려되어지므로, 모발의 기계적 강도에 크게 기여하고 있을 가능성이 있다. 다른 KAP 5 유전자도 동일하게 시스테인, 글리신, 세린을 풍부하게 포함하고, 발현 생성물은 KAP 5.2와 동일한 구조를 가지며, 모발의 기계적 강도에 크게 기여한다고 생각된다. 하기의 표 1에 KAP 5.1∼5 유전자 추정 코딩 단백질의 일부 아미노산 조성을 제시하였다.

KAP 5.1∼5.5 유전자(배열 번호 1∼5)는 인간 케라틴 관련 단백질 KAP 5 패밀리에 속하는, 상호 상동성의 비교적 높은 유전자군이다. 각 유전자에 의해 코딩되는 추정 단백질의 아미노산 배열끼리의 높은 상동성은, 도 4 및 하기의 표 2에서 명확하다.

본 발명자는, 모발의 경도(영율)와의 상관성을 인정받은 헤어 케라틴 Ha2, Hb2 유전자, 인간 케라틴 관련 단백질 KAP 5.1, KAP 5.2, KAP 5.4 유전자 중, 특히 KAP 5.1 유전자에 대해, 이 모발 관련 유전자의 발현에 각종 약제가 미치는 효과를 평가하기 위한 리포터 분석계를 새롭게 구축하였다. 이 분석계를 이용하여, 여러 가지의 화합물이 KAP 5.1 유전자의 발현에 미치는 효과에 대해 예의 검토하였다. 그 결과, 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염은 KAP 5.1 유전자의 발현을 상승시키는 효과가 있는 것을 발견하였다.

이전에 기재한 바와 같이, KAP 5.1∼5.5 유전자(배열 번호 1∼5)는 인간 케라틴 관련 단백질 KAP 5 패밀리에 속하는 상호 상동성이 비교적 높은 유전자군이다. 또한, 도 3에서 알 수 있는 바와 같이, KAP 5.1 유전자의 프로모터 영역의 배열과 다른 KAP 5.2-5.5 유전자의 프로모터 영역의 배열은 상호 매우 유사하고, 그 제어 기구는 동등할 가능성이 높다. 따라서, KAP 5.1 유전자의 발현을 항진하는 약제는 다른 KAP 5 유전자의 발현도 항진하고 있을 가능성이 매우 높다고 생각된다.

또한, 이전에 기재한 바와 같이, KAP 5.1 유전자의 발현량이 많을수록 모발의 영율이 통계학적으로 상당히 높아진다는 점에서, KAP 5.1 유전자의 발현을 상승시키는 약제는 모발의 경도를 향상시키고, 모발의 생기·탄력을 개선한다.

본 발명의 2-아미노티아졸 유도체는 공지된 화합물로 용이하게 입수할 수 있다. 또한, 용이하게 입수할 수 있는 2-아미노티아졸 등으로부터 공지된 방법에 의해 용이하게 합성할 수 있다.

본 발명의 2-아미노티아졸 유도체는 질산화성 억제제(일본 특허 공표 소 제46-9208호), 항균제 또는 살균제(W096/16650), 소양 치료제(일본 특허 공개 제2002-241308호) 및 사이클린 의존성 단백질 키나아제 효소 cdk5, cdk2, 글리코겐신타아제키나아제효소-3의 억제제(일본 특허 공개 제2002-338556호)의 용도가 알려져 있지만, 모발 관련 유전자의 발현을 상승시키는 효과를 갖는 것과 모발의 생기·탄력을 개선하는 것은 전혀 알려져 있지 않다. 또한, 탈모, 모발의 박화(薄化) 및 대머리의 치료를 위한 티아졸 유도체를 포함하는 의약 조성물도 개시되어 있지만(일본 특허 공개 제2002-338556호), 모발 관련 유전자의 발현의 항진에 대해서는 어떠한 언급도 되어 있지 않고, 또한, 상기 아미노티아졸 유도체의 치환기 R₁(본 발명에 있어서의 치환기 R₂에 해당)은 수소 원자를 포함하지 않는 점에서 본 발명의 2-아미노티아졸 유도체와 상이하다.

본 발명의 2-아미노티아졸 유도체의 구체적인 물질명을 예시하면, 2-아미노티아졸, 2-아미노-4-메틸티아졸, 2-아미노-5-메틸티아졸, 2-아미노-4,5-디메틸티아졸, 2-아세타미드티아졸, 2-아세타미드-4-메틸티아졸, 2-아세타미드-5-메틸티아졸, 2-아세타미드-4,5-디메틸티아졸, 2-아세타미드-4,5-디페닐티아졸, 2-프로피오닐아미노티아졸, 2-부티릴아미노티아졸, 2-발레릴아미노티아졸, 2-프로피오닐아미노-4-메틸티아졸, 2-부티릴아미노-4-메탈티아졸, 2-발레릴아미노-4-메틸티아졸, 2-메틸아미노티아졸, 2-디메틸아미노티아졸, 2-메틸술포닐아미노-4,5-디페닐티아졸, 2-벤젠술포닐아미노-4,5-디페닐티아졸 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 2-아미노티아졸, 2-아세타미드티아졸 및 2-아세타미드-4-메틸티아졸이 바람직하다.

본 발명의 3-아미노이소옥사졸 유도체는, 제초제(일본 특허 공표 소 제54-44723호)의 용도가 알려져 있지만, 모발 관련 유전자의 발현을 상승시키는 효과를 갖는 것 및 모발의 생기·탄력을 개선하는 것은 전혀 알려져 있지 않다.

본 발명의 3-아미노이소옥사졸 유도체의 구체적인 물질명을 예시하면, 3-아미노이소옥사졸, 3-아미노-4-메틸이소옥사졸, 3-아미노-5-메틸이소옥사졸, 3-아미노-5-에틸이소옥사졸, 3-아미노-5-n-프로필이소옥사졸, 3-아미노-5-시클로프로필이소옥사졸, 3-아미노-5-n-부틸이소옥사졸, 3-아미노-5-tert-부틸이소옥사졸, 3-아미노-5-n-펜틸이소옥사졸, 3-아미노-5-이소아밀이소옥사졸, 3-아미노-5-n-헥실이소옥사졸, 3-아미노-5-시클로헥실이소옥사졸, 3-아미노-5-n-옥틸이소옥사졸, 3-아미노-5-페닐이소옥사졸, 3-아미노-5-(p-메톡시페닐)이소옥사졸, 3-아미노-5-(p-메톡시페닐)이소옥사졸, 3-아미노-4,5-디메틸이소옥사졸, 3-아세타미드이소옥사졸, 3-아세타미드-4-메틸이소옥사졸, 3-아세타미드-5-메틸이소옥사졸, 3-아세타미드-5-tert-부틸이소옥사졸, 3-(N-아세틸-N-메틸아미노)-5-메틸이소옥사졸, 3-(N-아세틸-N-메틸아미노)-5-tert-부틸이소옥사졸, 3-아세타미드-4,5-디메틸이소옥사졸, 3-프로피오닐아미노이소옥사졸, 3-프로피오닐아미노-5-메틸이소옥사졸, 3-프로피오닐아미노5-tert-부틸이소옥사졸, 3-(N-프로피오닐-N-메틸아미노)-5-메틸이소옥사졸, 3-(N-프로피오닐-N-메틸아미노)-5-tert-부틸이소옥사졸, 3-부티릴아미노-5-메틸이소옥사졸, 3-부티릴아미노-5-tert-부틸이소옥사졸, 3-(N-메틸아미노)-5-메틸이소옥사졸, 3-(N,N-디메틸아미노)-5-tert-부틸이소옥사졸 등을 들 수 있다.

「약학적 허용 염」은, 약제 화합물과 거의 동등한 생물 활성을 유지하고, 또한 독성이 아닌 염을 말한다. 이러한 염의 예로서는, 특별히 한정되지 않지만, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산 등과 같은 무기산과 같이 형성되는 부가염, 초산, 옥살산, 타르타르산, 호박산, 말산, 푸마르산, 말레산, 아스코르브산, 안식향산 등과 같은 유기산과 함께 형성되는 부가염 등을 들 수 있다.

본 발명의 2-아미노티아졸 유도체 또는 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염을 포함하는 모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료의 제형은 특별히 한정되지 않고, 모발의 생기·탄력을 개선하기 위해 통상 사용되는 형태의 어느 하나라도 좋다. 예컨대, 액형, 유액형, 유화크림형, 크림형, 젤형, 왁스형, 안개형, 거품형, 에어졸 등을 들 수 있다. 본 발명의 모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료는, 예컨대, 헤어 리퀴드, 헤어 토닉, 헤어 크림, 무스, 트리트먼트, 발모제, 샴푸, 린스, 크림, 유액, 팩 등의 제품으로서 응용할 수 있다.

본 발명의 2-아미노티아졸 유도체 또는 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염 배합량은, 모발 화장료의 제형에도 의하지만, 모발 화장료의 전량 중, 일반적으로는 0.001∼20 질량％, 바람직하게는 0.01∼5 질량％이다.

본 발명의 모발 생기·탄력 개선제 및 모발 화장료는, 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위 내에서, 화장품, 의약 부외품, 의약품의 일반 배합 성분을 필요에 따라 배합하여 통상법에 의해 조제할 수 있다. 일반 배합 성분은, 예컨대, 분말 성분, 액체유지, 고체유지, 납, 탄화수소유, 고급지방산, 고급알코올, 에스테르유, 실리콘유, 음이온 계면활성제, 양이온 계면활성제, 양성 계면활성제, 비이온 계면활성제, 보습제, 수용성 고분자, 증점제, 피막제, 자외선 흡수제, 금속 이온 봉쇄제, 저급알코올, 다가알코올, 당, 아미노산, 유기아민, 고분자 에멀젼, pH 조제제, 피부영양제, 비타민, 산화 방지제, 산화 방지조제, 향료, 물 등이다.

구체적으로 배합 가능한 성분의 예는 다음과 같다. 모발 생기·탄력 개선제 및 모발 화장료는, 필요에 따라, 하기 성분의 1종 또는 2종 이상을 배합하여, 목적으로 하는 제형에 따라 통상법에 의해 제조된다.

폴리에틸렌 분말, 폴리메타크릴산메틸 분말, 나일론파우더 등의 분말류. 이산화티탄, 산화 아연, 합성 운모, 탈크, 카올린, 세리사이트(견운모), 질화붕소 등의 무기 안료. 적색 226호, 적색 228호, 청색 404호 등의 유기 안료. 동백유, 마카다미아 넛트유, 올리브유, 피마자유 등의 유지. 호호바 오일, 밀랍, 칸델릴라납, 카르나우바납, 라놀린 등의 납. 유동 파라핀, 스쿠알란, 파라핀, 케라신, 바셀린, 마이크로 크리스탈린 왁스 등의 탄화수소유. 라우린산, 미리스트산, 팔미틴산, 스테아린산, 이소스테아린산 등의 고급 지방산. 세틸알코올, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알코올, 옥틸도데카놀 등의 고급알코올. 미리스트산이소프로필, 말산디이소스테아릴 등의 에스테르유. 메틸폴리실록산 등의 실리콘유. 고급지방산 비누, 고급알킬황산에스테르염, N-아실살코시네이트, POE-알킬에테르황산염 등의 음이온 계면활성제. 염화알킬트리메틸암모늄, 염화디알킬디메틸암모늄, 염화벤잘코늄 등의 양이온 계면활성제. 알킬디메틸아미노초산베타인, 알킬아미드프로필디메틸아미노초산베타인 등의 양성 계면활성제. 폴리옥시에틸렌형, 다가알코올에스테르형, 에틸렌옥시드·프로필렌옥사이드블록공중합체 등의 비이온 계면활성제. 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 소르비톨, 히알루론산나트륨, 피롤리돈카르복실산나트륨 등의 보습제. 퀸스시드검(quince seed gum), 산탄검, 카르복시메틸셀로스, 카르복시비닐폴리머 등의 수용성 고분자. 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 니트로셀룰로오스, 고분자 실리콘 등의 피막제. PABA계, 계피산계, 살리실산계, 벤조페논계, 벤조트리아졸계, 디벤조일메탄계 등의 자외선 흡수제. 에틸렌디아민사초산(EDTA)의 나트륨염 등의 금속 이온 봉쇄제. 4,5-디모리호리노피리다지논 등의 광 안정화제. 에탄올, 프로파놀, 이소프로판올, 이소부틸알코올, t-부틸알코올 등의 저급알코올. 1,3-부틸렌글리콜, 키실리토르, 소르비톨, 디에틸렌글리콜, 폴리글리세린 등의 다가알코올. 삼탄당, 사탄당, 오탄당, 육탄당, 데옥시당, 아미노당, 우론산 등의 단당. 트레할로스 등의 올리고당. 셀룰로오스, 콘드로이친황산 등의 다당. 글리신, 세린, 라이신, 시스틴, 시스테인, 메티오닌, 글루타민산, 프롤린 등의 아미노산 및 그 유도체. 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민 등의 유기아민. 젖산-젖산나트륨, 시트르산-시트르산나트륨 등의 pH 조제제. 비타민 A, 비타민 B₁, 비타민 B₂, 비타민 C, 비타민 E, 비오틴, 니코틴산아미드 등의 비타민 및 그 유도체. 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 몰식자산에스테르, 히포파우린, 티오타우린 등의 산화방지제. 파라옥시안식향산에스테르류, 페녹시에탄올 등의 방부제. 각종의 액화석유 가스(LPG), 질소 가스, 탄산 가스등의 분사제. 글리시리진산 유도체, 글리시레틴산 유도체, 히노키티올, 산화 아연 등의 소염제. 트라넥삼산 등의 프로테아제 조해제. 알부틴, 아스코르빈산글루코시드, 4-메톡시살리실산염, 엘라그산, 루시놀 등의 미백제. 레티놀, α-히드록시산 등이 항주름제. 로열 젤리, 감광소, 콜레스테롤 유도체 등의 부활제. 쓴풀(Swertia japonica (Schult.) Makino) 추출물, γ-오리자놀, 세파란틴, 비타민 E 및 그 유도체, 니코틴산벤질에스테르, 아데노신, 미녹시딜 등의 혈행 촉진제. 캡사이신, 고추 팅크, 생강 팅크, 칸타리스 팅크(Cantharides tincture), 노닐산바닐아미드 등의 국소 자극제. 에스트라디올, 에티닐에스트라디올 등의 항남성 호르몬 작용제. 판토텐산 및 그 유도체. 아란트인, 감광소 301 등의 모포 부활제. 살리실산, 유황, 레조르신, 황화셀레늄 등의 각질 박리·용해제. 비타민 B₆및 그 유도체 등의 항지누제. 염산디펜히드라민, 말레산크롤페니라민, 캄파, 멘톨 등의 진안제. 황백(黃柏), 황련(黃連), 자근(紫根), 작약, 박달나무, 세이지, 비파나무, 인삼, 알로에, 당아욱, 아이리스, 포도, 율무쌀(薏苡仁), 수세미오이(Luffa aegyptiaca Luffa), 백합, 사프란, 천궁(Cnidium officinale), 상구(商丘), 고추나물, 오노니스(Ononis), 마늘, 고추, 진피(陳皮), 당귀, 해초 등의 각종 추출물.

이하, 구체예를 들어, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다. 또한, 본 발명은 이에 따라 한정되지 않는다.

예 1

KAP 5.1 리포터 플라스미드의 구축

모발의 경도(영율)과 상관성이 확인된 KAP 5.1에 대해, PCR 법에 의해 전사 조절 영역을 증폭한 후, 리포터 플라스미드의 구축을 행하였다.

A. DNA 단편의 PCR 증폭

KAP 5.1 유전자와 KAP 5.2 유전자를 포함하는 약 15 kb의 DNA 단편을, 5' 말단에 제한 효소 NotI 및 MluI의 인식 사이트를 부가한 NM-F1 프라이머(배열 번호 6)와 R2프라이머(배열 번호 7)를 이용하여, 시판의 인간 게놈 DNA(Promega에서 입수)를 주형으로서 PCR 법에 의해 증폭하였다(도 1-A).

또한, PCR 반응의 조건은 하기의 표에 나타낸 바와 같다.

NM-F1 프라이머(배열 번호 6)와 R2 프라이머(배열 번호 7)는 하기의 표에 나타낸 바와 같다. 또한, 표에 나타내는 번호는 호모 사피엔스 게놈 DNA(염색체 11 클론: RP11-684B2, 완전 서열. ACCESSION: APO00867.5)의 배열 번호의 위치를 나타낸다.

B. DNA 단편의 벡터에의 클로닝

증폭한 DNA 단편을 제한 효소 MluI와 NheI에서 이중 분해하여, 아가로스겔 전기 영동으로 분리한 후 약 4.9 kb의 DNA 단편을 회수하였다. 이 DNA 단편을, 반딧불이 루시페리아제(firefly luciferase)를 코딩하는 유전자를 갖는 리포터 벡터 pGL-3basic(Promega에서 입수)의 MluI와 NheI 사이트의 사이에 클로닝하였다(도 1-B). 서브 클로닝[단계 1: SacI/NcoI 단편(154 bp, 도 2)을 pGL-3 basic에 서브 클로닝. 단계 2: 얻어진 플라스미드에 SacI 단편(약 4.0 kbp, 도 2)을 삽입]에 의해, KAP 5.1의 5＇상류 영역(배열 번호 8)을 포함하는 리포터 플라스미드 pGL-3-KAP 5.1을 구축하였다(도 2).

예 2

KAP 5.1 리포터 분석

불사화외모근초세포(IORS)(일본 특허 공개 제2000-89호에 따라 입수) 80만 세포를 75 ㎠ 플라스크에 시딩하여, 37℃·5％ CO₂의 조건 하에서 6일간 배양한다. 배지는 Keratinocyte-SFM 배지(Gibco)를 이용한다.

1일째: 플라스미드 DNA 도입(일과성). 배양한 IORS 세포를, Effectene Transfection Reagent(QIAGEN)의 메뉴얼에 따라, 상기에 구축한 리포터 플라스미드 pGL3-KAP 5.1(firefly luciferase)와, 시판의 내부 표준 플라스미드 pRL-TK(renilla luciferase)에서, Dual로 형질 전환하였다.

2일째: 형질 전환한 세포를 24웰의 멀티웰 플레이트에 1웰당 10∼16만 세포가 되도록 다시 시딩하여, 37℃·5％ CO₂의 조건 하에서 밤새 배양한다.

3일째: 각 웰의 배지를, 각종 약제를 용해시킨 기초 배지로 교환하여, 37℃·5％ CO₂의 조건 하에서 밤새 배양한다.

4일째: 분석. 듀얼-루시페라아제·리포터·분석계(Dual-Luciferase Repoter Assay System)(Promega)를 이용하여, 상기 제조자의 메뉴얼에 따라 각 웰마다의 루시페라아제 활성을 측정한다. 루미노미터는 AutoLumat LB953(BERTHOLD)을 이용한다.

네가티브 컨트롤로서, 약제를 함유하지 않는 것을 제외하고는 동일한 조건으로 분석을 행하였다(K-SFM(-)). 분석 결과를 표 5에 제시하였다. 유전자 발현을 항진하는 효과는 항진률(네가티브 컨트롤을 100으로 했을 경우의 비)로서 나타냈다.

표 5에 나타낸 바와 같이 본 발명의 2-아미노티아졸 유도체 또는 3-아미노이소옥사졸 유도체는 KAP 5.1의 유전자 발현을 항진하는 효과가 확인되었다.

본 예에서는 KAP 5.1에 대해서만 분석 결과를 나타냈지만, 이전에 진술한 바와 같이, KAP 5.1 유전자의 프로모터 영역의 배열과 다른 KAP 5.2-5.5 유전자의 프로모터 영역의 배열이 상호 매우 유사하고(도 3), 그 제어 기구는 동일할 가능성이 높은 점에서, KAP 5.1의 발현을 항진하는 약제는 다른 KAP 5 유전자의 발현도 항진하며, 생기, 탄력감을 개선하는 것으로 생각되어진다.

예 3

모발용 화장료의 조제

본 발명의 모발용 화장료의 처방예를 이하에 나타낸다. 또한, 배합량은 질량％이다. 왁스의 경도는 (주)아이테크노엔지니어링제 카드미터·맥스 ME-415로 측정하였다(직경: 5.6 mm; 속도: 7 초/인치; 하중: 200 g; 온도: 37℃). 점도는 시바우라 시스템 주식회사제 단일 원통형 회전 점도계 1287에서 온도 30℃로 측정하였다. 또한, 젤, 트리트먼트 등의 고점도의 것은 VS-H1형(로터 No.6/10 rpm)을, 미스트, 헤어 리퀴드, 무스, 헤어 토닉, 발모제 등의 저점도의 것은 VS-A1형(로터 No.1/60 rpm)을 사용하였다.

예 3.1 왁스

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 왁스를 조제하였다. 유화왁스형, 경도 20. 이 왁스는 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드티아졸 0.1

유동 파라핀 10

마이크로 크리스탈린 왁스 10

디메틸폴리실록산 4

스테아릴알코올 4

프로필렌글리콜 10

카르나우바납 3

이소스테아린산 0.5

스테아린산 4.5

테트라-2-에틸헥산산펜타에리스리트 2

폴리옥시에틸렌경화피마자유 3

폴리옥시에틸렌올레일에테르인산 2

자기유화형모노스테아린산글리세린 3

트리에탄올아민 1

파라옥시안식향산에스테르 적량

폴리아크릴산나트륨 적량

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.2 미스트

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 미스트를 조제하였다. 안개형(분무형: 에어졸), 점도 5. 이 미스트는 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드티아졸 1

아크릴수지알카놀아민액 12

라우린산디에탄올아미드 0.5

에탄올 57

폴리옥시에틸렌올레일에테르 0.5

정제수 잔여

예 3.3 젤

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 젤을 조제하였다. 투명 고체 형상(젤), 점도 30000. 이 젤은 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드티아졸 1

베헤닐알코올 1

글리세린 5

1,3-부틸렌글리콜 5

폴리옥시에틸렌경화피마자유호박산(50 E.O.)40

수산화칼륨 1

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.4 헤어 리퀴드

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 헤어 리퀴드를 조제하였다. 투명 고체 형상, 점도 8. 이 헤어 리퀴드는 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드티아졸 3

에탄올 55

프로필렌글리콜 5

폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌·펜타에리스리톨에테르(5EO) 25

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.5

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.5 트리트먼트

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 트리트먼트를 조제하였다. 유화크림형, 점도 25000. 이 트리트먼트는 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드티아졸 0.5

유동 파라핀 10

바셀린 3

디메틸폴리실록산 2

프로필렌글리콜 10

폴리옥시프로필렌(40)부틸에테르 2

테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 3

폴리옥시에틸렌경화피마자유 2

수산화칼륨 0.1

카르복시비닐폴리머 0.3

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.6 무스

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 무스를 조제하였다. 원액/분사제 90/10. 거품형(에어졸), 점도 5. 이 무스는 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

원액:

2-아세타미드티아졸 0.5

휘발성이소파라핀 0.5

에탄올 10

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌데실에테르 0.5

비파나무잎 추출물 0.1

유카포머 SM 10

정제수 잔여.

분사제:

LPG

예 3.7 헤어 토닉

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 헤어 토닉을 조제하였다. 투명액형, 점도 7. 이 헤어 토닉은 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드티아졸 3

에탄올 60

디프로필렌글리콜 2

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

젖산 적량

젖산나트륨액 적량

글리시리진산모노암모늄 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산 DL-α-토코페롤 0.1

L-멘톨 0.2

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.8 헤어 토닉

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 헤어 토닉을 조제하였다. 투명 액형, 점도 7. 이 헤어 토닉은 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드-4-메틸티아졸 2

에탄올 60

디프로필렌글리콜 2

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

젖산 적량

젖산나트륨액 적량

글리시리진산모노암모늄 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.1

L-멘톨 0.2

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.9 발모제

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 발모제를 조제하였다. 투명 액형, 점도 7. 이 발모제는 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드티아졸 2

에탄올 80

이소스테아릴알코올 2

1,3-부틸렌글리콜 3

폴리옥시에틸렌경화피마자유 1

라우릴황산나트륨 0.3

DL-말산 적량

β-글리시레틴산 0.2

판테닐에틸에테르 0.1

니코틴산벤질 O.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.5

데실테트라데실디메틸아민옥사이드액(20％) 5

L-멘톨 1

예 3.10 발모제

2-아세타미드-4-메틸티아졸 3

에탄올 80

이소스테아릴알코올 2

1,3-부틸렌글리콜 3

폴리옥시에틸렌경화피마자유 1

라우릴황산나트륨 0.3

DL-말산 적량

β-글리시레틴산 0.2

판테닐에틸에테르 0.1

니코틴산벤질 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.5

데실테트라데실디메틸아민옥사이드액(20％) 5

L-멘톨 1

예 3.11 헤어 로션

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 헤어 로션을 조제하였다. 투명 액형, 점도 3000. 이 헤어 토닉은 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

2-아세타미드-4-메틸티아졸 0.1

에탄올 50

디프로필렌글리콜 5

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

말산 적량

글리시리진산모노암모늄 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.1

L-멘톨 0.2

가교형 N,N-디메틸아크릴아미드-2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산나트륨공중합체 0.3

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.12 왁스

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 0.1

유동 파라핀 10

마이크로크리스탈린왁스 10

디메틸폴리실록산 4

스테아릴알코올 4

프로필렌글리콜 10

카르나우바납 3

이소스테아린산 0.5

스테아린산 4.5

테트라-2-에틸헥산산펜타에리스리트 2

폴리옥시에틸렌경화피마자유 3

폴리옥시에틸렌올레일에테르인산 2

자기유화형모노스테아린산글리세린 3

트리에탄올아민 1

파라옥시안식향산에스테르 적량

폴리아크릴산나트륨 적량

정제수 잔여

향료 적량

예 3.13 미스트

이하의 처방에 따라, 통상법에 의해 본 발명의 약제를 함유하는 미스트를 조제하였다. 안개형(에어졸), 점도 5. 이 미스트는 사용감도 좋고, 생기, 탄력감의 향상을 볼 수 있었다.

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 1

아크릴수지알카놀아민액 12

라우린산디에탄올아미드 0.5

에탄올 57

폴리옥시에틸렌올레일에테르 0.5

정제수 잔여

예 3.14 젤

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 1

베헤닐알코올 1

글리세린 5

1,3-부틸렌글리콜 5

폴리옥시에틸렌경화피마자유호박산(50E.O.) 40

수산화칼륨 1

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1

정제수 잔여

향료 적량

예 3.15 헤어 리퀴드

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 3

에탄올 55

프로필렌글리콜 5

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.5

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량

예 3.16 트리트먼트

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 0.5

유동 파라핀 10

바셀린 3

디메틸폴리실록산 2

프로필렌글리콜 10

폴리옥시프로필렌(40)부틸에테르 2

테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 3

폴리옥시에틸렌경화피마자유 2

수산화칼륨 0.1

카르복시비닐폴리머 0.3

정제수 잔여

향료 적량

예 3.17 무스

원액:

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 0.5

휘발성이소파라핀 0.5

에탄올 10

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌데실에테르 0.5

비파나무잎 추출물 0.1

유카포머 SM 10

정제수 잔여

분사제:

LPG

예 3.18 헤어 토닉

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 3

에탄올 60

디프로필렌글리콜 2

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

젖산 적량

젖산나트륨액 적량

글리시리진산모노암모늄 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.1

L-멘톨 0.2

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량

예 3.19 헤어 토닉

3-아세타미드-5-메틸이소옥사졸 2

에탄올 60

디프로필렌글리콜 2

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

젖산 적량

젖산나트륨액 적량

글리시리진산모노암모늄 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.1

L-멘톨 0.2

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량.

예 3.20 헤어 토닉

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 1

3-아세타미드-5-메틸이소옥사졸 1

2-아세타미드티아졸 1

에탄올 60

디프로필렌글리콜 2

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

젖산 적량

젖산나트륨액 적량

글리시리진산모노암모늄 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.1

L-멘톨 0.2

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량

예 3.21 발모제

3-아미노-5-메틸이소옥사졸 3

에탄올 80

이소스테아릴알코올 2

1,3-부틸렌글리콜 3

폴리옥시에틸렌경화피마자유 1

라우릴황산나트륨 0.3

DL-말산 적량

β-글리시레틴산 0.2

판테닐에틸에테르 0.1

니코틴산벤질 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.5

데실테트라데실디메틸아민옥사이드액(20％) 5

L-멘톨 1

예 3.22 발모제

3-아세타미드-5-메틸이소옥사졸 2

에탄올 80

이소스테아릴알코올 2

1,3-부틸렌글리콜 3

폴리옥시에틸렌경화피마자유 1

라우릴황산나트륨 0.3

DL-말산 적량

β-글리시레틴산 0.2

판테닐에틸에테르 0.1

니코틴산벤질 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.5

데실테트라데실디메틸아민옥사이드액(20％) 5

L-멘톨 1

예 3.23 발모제

3-아세타미드-5-메틸이소옥사졸 2

에탄올 80

이소스테아릴알코올 2

1,3-부틸렌글리콜 3

폴리옥시에틸렌경화피마자유 1

라우릴황산나트륨 0.3

DL-말산 적량

β-글리시레틴산 0.2

판테닐에틸에테르 0.1

니코틴산벤질 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.5

데실테트라데실디메틸아민옥사이드액(20％) 5

L-멘톨 1

예 3.24 헤어 로션

2-아세타미드-4-메틸티아졸 0.1

에탄올 50

디프로필렌글리콜 5

폴리옥시에틸렌경화피마자유 0.5

말산 적량

글리시리진산모노암모늄 0.1

니코틴산아미드 0.1

초산DL-α-토코페롤 0.1

L-멘톨 0.2

가교형 N,N-디메틸아크릴아미드-2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산나트륨 공중합체 0.3

색소 적량

정제수 잔여

향료 적량.

본 발명의 모발 생기·탄력 개선제 및 모발용 화장료는 모발 또는 두피에 사용됨으로써, 모발에 침투 또는 모포에 흡수되어 모발의 생기·탄력을 개선할 수 있는 것으로, 미용 방법으로서 유용하다.

SEQUENCE LISTING <110> Shiseido CO. LTD. <120> Hair Fitness/Body Improving Agents and Hair Cosmetics <130> S745 <150> JP2005-220504 <151> 2005-07-29 <150> JP2005-247571 <151> 2005-08-29 <160> 8 <210> 1 <211> 498 <212> DNA <213> Homo Sapiens <220> <222> (1)...(498) <220> <223> KAP5.1 <300> <308> AP000867 <400> 1 atgggctgct gtggctgttc cgaaggctgt ggctccggct gtgggggctg tggctccggc tgtgggggct gtggctctgg ctgtggggga tgtggctcca gctgctgtgt gcccgtctgc tgctgcaagc ccgtgtgctg ctgtgtgcca gcctgttcct gctccagctg tggctcctgt gggggctcca agggaggctg tggctcctgt gggggctcca aggggggctg tggctcttgt gggggttcta aggggggctg tggttcttgt ggctgctccc agtgcagctg ctataagccc tgctgctgct cctcaggctg tgggtcatcc tgctgccagt ccagctgctg taagccctgc tgctgccagt ccagctgctg taagccctgc tgctgttcct caggctgtgg gtcatcctgc tgccagtcca gttgctgcaa tccctgctgc tcccagtcta gctgctgtgt ccccgtgtgc tgccagtgta agatctga <210> 2 <211> 564 <212> DNA <213> Homo Sapiens <220> <222> (1)...(564) <220> <223> KAP5.2 <300> <308> AP000867 <400> 2 atgggctgct gtggctgctc tggaggctgt ggctccggct gtgggggctg cggctctggc tgtgggggat gtggctctag ctgctgtgtg cccatctgct gctgcaagcc cgtgtgctgc tgtgtgccag cctgttcctg ctccagctgt ggctcctgtg ggggctccaa ggggggccgt ggctcctgtg ggggctccaa gggggactgt ggctcctgtg ggggctccaa gggaggctgt ggttcttgtg gctgctccca gtgcagctgc tataagccct gctgttgctc ctcaggctgt gggtcatcct gctgccagtc cagctgctgc aaaccctgct gttcccagtc cagctgttgt aagccctgca gctgctcttc aggctgtggg tcatcctgct gccagtccag ctgctgcaag ccctgctgtt cccagtccag ctgctgtaag ccctgctgct gctcttcagg ctgtgggtca tcctgctgcc agtccagctg ctgcaagccc tgctgttccc agtccagctg ctgtgtccca atttgctgcc agtgcaagat ctga <210> 3 <211> 510 <212> DNA <213> Homo Sapiens <220> <222> (1)...(510) <220> <223> KAP5.3 <300> <308> AP000867 <400> 3 atgggctgct gtggctgctc cggaggctgt ggctccagct gtggaggctg tgactccagc tgtgggagct gtggctctgg ctgcaggggc tgtggcccca gctgctgtgc acccgtctac tgctgcaagc ccgtgtgctg ctgtgttcca gcctgttcct gctctagctg tggcaagcgg ggctgtggct cctgtggggg ctccaaggga ggctgtggtt cttgtggctg ctcccagtgc agttgctgca agccctgctg ttgctcttca ggctgtgggt catcctgctg ccagtgcagc tgctgcaagc cctactgctc ccagtgcagc tgctgtaagc cctgttgctc ctcctcgggt cgtgggtcat cctgctgcca atccagctgc tgcaagccct gctgctcatc ctcaggctgt gggtcatcct gctgccagtc cagctgctgc aagccctgct gctcccagtc cagatgctgt gtccctgtgt gctaccagtg caagatctga <210> 4 <211> 609 <212> DNA <213> Homo Sapiens <220> <222> (1)...(609) <220> <223> KAP5.4 <300> <308> AP000867 <400> 4 atgggctgct gtggctgctc cggaggctgt ggctccggct gtgggggttg tggctccggc tgtgggggct gtggctccgg ctgtgggggc tatggctctg gctgtggggg ctgtggctcc agctgctgtg tgcccgtctg ctgctgcaag cccgtgtgct gctgtgtgcc agcctgttcc tgctccagct gtggctcctg tgggggctcc aagggggact gtggctcttg tgggggctcc aaagggggct gtggttcctg tgggggctcc aaggggggct gtggctcctg tgggggctcc aaggggggct gtggttcttg tgggggctcc aaggggggct gtggctcctg tgggggctcc aaaggtggct gtggttcctg tgggggctcc aaggggggct gtggttcttg tggctgctcc cagtgcaatt gctgtaagcc ctgctgctgc tcctcaggct gtggatcctg ctgccagtcc agctgctgca atccctgctg ctgccagtcc agctgctgtg tccccgtgtg ctgccagtct agctgctgca agccctgctg ctgtcagtcc agctgctgtg tccccgtgtg ctgccagtgt aagatctga <210> 5 <211> 471 <212> DNA <213> Homo Sapiens <220> <222> (1)...(471) <220> <223> KAP5.5 <300> <308> AP000867 <400> 5 atgggctgct gtggctgttc tggaggctgt ggctctggct gtgggggctg tggctccggc agtgggggct gtggctctgg ctgtgggggc tgtggctcca gctgctgtgt gcccatttgc tgctgcaagc ctgtgtgctg ctgtgtgcca gcctgttcct gctccagctg tggctcctgt gggggctcca aagggggctg tggctcttgt gggagctcca agggtgggtg tggttcttgt ggctgctccc agtccaactg ctgtaagccc tgctgctcct cctcaggctg tgggtcattc tgctgccagt ccagctgctc caaaccctgc tgctgccaat ccagctgctg ccagtccagc tgctgcaagc cctgctgctg ccaatccagc tgctgccagt ctagctgctt caagccctgc tgctgccagt ccagctgctg tgtccccgtg tgctgccagt gtaagatctg a <210> 6 <211> 43 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> NM-F1 <400> 6 tttgcggccg cacgcgtttt cagtaatgtg cccctcttat gct <210> 7 <211> 26 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> R2 <400> 7 aggttgaagt gatgaggtca ggaaag <210> 8 <211> 4159 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <222> (1)...(4159) <220> <223> KAP5.1 <300> <308> AP000867.5 <400> 8 tttcagtaat gtgcccctct tatgctctcc tcagggttta gcatgcatcc cttaaacaaa gaaagtagcc tcatataagc aatggttttg tgactagagt gcctcagtcc attattgctg ctataagata ataattgacc tgggtaattg ataaagaaca gaaatgtact ttctcagagt cctgaaggct gggaagtcca agatcaaggt gctgatatct ggtgtgggcc ttcttactgt gtcttcacat attggaaggc agaagggcaa gagagcatga atatgttgtc ctcacatggc agaagaacag aaaggggtga atgccctctc tcaagtcctt cttggagcag cactaattca ttccaagtac cttttgttag gccccacctc ccaacactct tgcattgggg atgaagtttc taatacatga attttggggg acacatgcag accatggcat aaaggaacct ctctccccac atggagtaca actgagcagg gaacccagct gagcagctga agtaagcagc ctaagaggag tgaacactct gcctggggaa gagagaaaac aacagcagag agacttgtga gattttcaga aataattgag taggggaaaa gattccccac aaacaacaag atgaggatag attattctta tttggatagg aaaggaaagg atattgtctg ggtgcagtgg ctcacacctg caatcccagc actttgggag gccaaggtag gaggatcact ggaggccagg agtttgagac cagccagagc aacatggcaa ggccccatct ctacaaaaag tttaaaagtt agctgggtat ggtgatacat gcctatattc ccagctacct aggaggccaa ggcgggaaga ttccttaagc ccagaagttt gaaggtgcag taagctgtgg tcacgtcact gcaatccagc ccaggtgaca gaggaagact tcatctaaaa aaaaaaaagt gatccccagt aatatagttt gcatgcttcc tccaaatctt atgttggtgg ggcctgctgg gaggtgtttg gatcatgggt gtagattttt catgaatggt ttagcaccat ctccttggtg atgaataagt tcgagcaaga tctggttgtt taaaaatatg tggcactgac caggcatggt ggctcatgca tgtcatctca acactttggg aggctgaggt gggcagatca cctgaggtca ggagttcgag accagcctga ccaacaggga gaaaccctgt ctctactaaa aatacaaaat tagccaggtg tggtggtgca tgcctgtact cccagctatt cgggaggctg aggcaggaga atcacttgaa cctgggaagc ggaggttgcg gtgagccgag atcatgccat tgtactccag cctgagtaac aagagcaaaa ctccatctca aaaaaaaaat gtgtggcctc tgtccctcca ccagctctct ctttctcagc tgtcaccatg tggcatgcct gctcctgctt tgccttctac catgaataaa agctccctga gggcctcacc agaagctgag cagatgtcgg tgccatgctt gtacaactag cagaaccagg agccaattaa acctttttta tttataaatt acccagcctc agatatttct ttatggcaac acaaaaaata cagaaaactg taccaggaat ggtatgttgc tataaagtca cctgaaaatg tggaggtgac tttggaactg ggtaatggcc agagattgga agatttttgg agggctcaga agaagacaga aagatgagga aaaggtggga actcctttga gactggttaa atggttgtgt ccaaaataat taaagtgata agaacaatga agtccagcct gatgaggtct cagatggaaa tgaggaactt actgaaaact aaaacaaaga tcacttgtgt tacaccttgg cagagagctt gaccatattg tgcttcatgc cctagggggc tctgaaaatt tctacttagg agtgatgact taggatatct agtggaagaa atttctaagc agcaaacatt caagctgtgg cctgactgaa tctaacatcg tattctcaca tgcaagagca cataaatgaa ttaaagttgg aatttatatt taaaagggaa tcaaagtgta aaagtttgga aactttgcag catggccatg tggcagagaa tgaaaaagca ttatcaggag aggaatccaa gcaggctata gagcaaccac ctgctagaga tattagcatg actcaaaaaa caaacaaaaa aacccaagtg ctaatagcca acacaattgg aaaagacttc aaatgcattt caaaagtgtt tgagacagcc cctctcatca ctgacctaga ggtctaggag gacaccatgg tttcaggggc tcaccccagg ccctcactgc cctgcatagc cttggagcac tgctccccac acataggcta ctccagctcc agcctcagct caaaagaccc caaatgtaac tctggcttca gagggtgcaa gccataagcc ttggtagctc ccatgtggtg ttaagcctgt aggtgcgtag aatacaagag tgaaggaggc ttgggatcct ctacctagat tgcagaggat ttatgagaaa gcctgggcac tcaggcagaa gcctgctgca ggggcagagc ccgcacagag gatatatact agggcagtgt agaggggaaa tgtggagtag gaggcccaca cagagtcccc actggggcat tgcttaattg agctgtgggg aggaggacac catcctccag gccccagaat ggtagagcca ctggcagctt acatcttgag catggagaag ctgcaggcac acaactccaa cccatgagag cagctgcagg gtgcgaacct tgcaaagcca caagggtgga gttccccaag gccttaggag cccacccctc actccagtgt accctggatg tgggactggg agtccaagga cattattttg gagctttaag atttaatggc tgccctgctg gatttcagac atgcatgggg tctgtagccc cttcctttgg gctgatttct cccttttgga atgggaatgt ttacccaatg cctccaccct catgtatctt caaagtaaat aatgtgtttt gattttcaca agttcattgg tggaagggac ttggacttgg gactttggac ttgatgttgg aatgagtcaa gacattgaga ggactgttgg gaagagatga ttctattctg caatgtaagg acatgagatt tgaggggtca aggggataat gatacagttg ggatgtcccc tccaaatctc ttgtcgaaat gtaatcccca gtgttgaagg aggggcctgc aaggaggtgt ttaggtcatg ggggcggatc cctcatgact ggcttagcgc catctccttg gtgatgagtg tgttcactca gatctggttg ttcgcaagtg tgtggcccct cctcacccct tgctcccact ctcacgatgt ggtgagcctg ctcctgcttc accttccacc atgaggaaaa gctccctgag ggcctgccca gaagctgagc agaggtgggt gccatgcttg tgcagcctgc agaaccatga gccattctaa cctttccttt ataaattacc cagcttcaag tatttcttta gagcaatgca aaactgagaa tggcatgagt aaaatataaa gaccatggat aattttgaaa tctaaaaatg tgaaattaat attcctgggg gagtcaacac aggaaagatg agagcacgtg ggcaaaggct gttgcccatt ggtcacatgt ggtcagcaga gagcaggtga ccagcaccct ggagctttgc gggaagcacc agacagcctg gagctgaggt ttcaattgta ggggccaaaa caaataggga aaaagacaaa tttagtaaac aaagaaagta gatgctcaac tgagccagga ggaagtcact agcaaagagg aaaaaaaata gagctctgga aaaatagcgt aaacagtcac aaggaagcga ccctgtattg tgcctgacct ctggacaggt atataaagag cccgggctca gggggctcca cacctgcacc tccctctcac ctgctcctct acctgctcca ccctcaatcc accagaacc

Claims

하기 화학식 1로 나타내는 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로 하는 모발 생기·탄력 개선제:

[화학식 1]

(상기 식에서,

R₁, R₂, R₃ 및 R₄는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수가 1개∼8개인 선형 또는 분지형의 알킬기, 탄소수가 2개∼8개인 선형 또는 분지형의 알케닐기, 탄소수가 3개∼8개인 시클로알킬기, 탄소수가 7개∼10개인 아랄킬기, 탄소수가 6개∼14개인 아릴기, 5원∼14원의 헤테로아릴기를 나타내고, n 및 m은 0 또는 1을 나타내나, 단 n이 1일 때, m은 0, R₃는 수소 원자 또는 메틸기이고, m이 1일 때, n은 0, R₃는 수소 원자 또는 메틸기임).
제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서 R₂는 수소 원자인 모발 생기·탄력 개선제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 2-아미노티아졸 유도체는 2-아미노티아졸, 2-아세타미드티아졸 및 2-아세타미드-4-메틸티아졸로 이루어지는 군으로부터 선택하는 모발 생기·탄력 개선제.
하기 화학식 1로 나타내는 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로 하는 모발용 화장료:

[화학식 1]

(상기 식에서,

R₁, R₃ 및 R₄는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수가 1개∼8개인 선형 또는 분지형의 알킬기, 탄소수가 2개∼8개인 선형 또는 분지형의 알케닐기, 탄소수가 3개∼8개인 시클로알킬기, 탄소수가 7개∼10개인 아랄킬기, 탄소수가 6개∼14개인 아릴기, 5원∼14원의 헤테로아릴기를 나타내고, R₂는 수소 원자를 나타내며, n 및 m은 O 또는 1을 나타내나, 단 n이 1일 때, m은 0, R₃는 수소 원자 또는 메틸기이고, m이 1일 때, n은 0, R₃는 수소 원자 또는 메틸기임).
제4항에 있어서, 2-아미노티아졸 유도체는 2-아미노티아졸, 2-아세타미드티아졸 및 2-아세타미드-4-메틸티아졸로 이루어지는 군으로부터 선택하는 모발용 화장료.
제1항에 따른 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 모발 또는 두피에 적용하는 것을 포함하는 모발 생기·탄력 개선 방법.
제4항에 따른 2-아미노티아졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 수상 또는 유상에 첨가하여 모발용 화장료를 제조하는 것을 특징으로 하는 모발용 화장료의 제조 방법.
하기 화학식 2로 나타내는 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 모발용 화장료:

[화학식 2]

(상기 식에서,

R₁은 수소 원자 또는 메틸기이고, R₂는 수소 원자, 탄소수가 1개∼8개인 선형 또는 분지형의 알킬기, 탄소수가 2개∼8개인 선형 또는 분지형의 알케닐기, 탄소수가 3개∼8개인 시클로알킬기, 탄소수가 7개∼10개인 아랄킬기, 또는 탄소수가 6개∼14개인 아릴기이고, R₃는 수소 원자 또는 메틸기이고, R₄는 수소 원자, 탄소수가 1개∼8개인 선형 또는 분지형의 알킬기, 탄소수가 2개∼8개인 선형 또는 분지형의 알케닐기, 또는 탄소수가 3개∼8개인 시클로알킬기, 탄소수가 7개∼10개의 아랄킬기, 탄소수가 6개∼14개인 아릴기, 탄소수가 2개∼8개인 알킬카르보닐기, 탄소수가 7개∼10개인 아릴카르보닐기를 각각 나타내며, 또한 상기 아랄킬기, 아릴기, 아릴카르보닐기의 아릴 부분은 탄소수가 1개∼3개인 알킬기, 탄소수가 1개∼3개인 알콕시기 및 수산기로 각각 치환될 수 있음).
제8항에 따른 화학식 1의 3-아미노이소옥사졸 유도체 및 이의 약학적 허용 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 모발 생기·탄력 개선제.