ES2633922T3 - Composiciones de leche humana y métodos para la preparación y uso de las mismas - Google Patents
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Abstract
Una composición de leche humana pasteurizada que comprende: un constituyente de proteínas humanas de 35-85 mg/ml; un constituyente de grasas humanas de 60-110 mg/ml; y un constituyente de hidratos de carbono humanos de 60-140 mg/ml; en donde la composición es opcionalmente una composición en la que, el constituyente de proteínas humanas es de 55-65 mg/ml; el constituyente de grasas humanas es de 85-95 mg/ml; y el constituyente de hidratos de carbono humanos es de 70-120 mg/ml; en donde la composición comprende opcionalmente uno o más constituyentes seleccionados del grupo que consiste en calcio, cloruro, cobre, hierro, magnesio, manganeso, fósforo, potasio, sodio y zinc y en donde la composición comprende opcionalmente IgA humana.
Description
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DESCRIPCION
Composiciones de leche humana y metodos para la preparacion y uso de las mismas Referenda cruzada a solicitudes relacionadas Campo tecnico
La presente divulgacion se refiere a composiciones de leche humana, por ejemplo, fortificantes de leche humana y formulaciones de leche humana estandarizadas, y a metodos para preparar y utilizar tales composiciones.
Antecedentes
La leche humana es, por lo general, el alimento de eleccion para los recien nacidos prematuros o nacidos a termino debido a su composicion nutricional y beneficios para el sistema inmunitario. La fuente de leche humana puede ser, por ejemplo, una donante o la madre del recien nacido. Sin embargo, el valor nutricional de la leche cruda o convencionalmente procesada de la donante varla, y en la mayorla de los casos, no es suficiente para suplir las necesidades de los recien nacidos antes de termino. Ademas, existe la posibilidad de que se produzca la contamination bacteriana, vlrica u otro tipo de contamination de la leche cruda de la donante. Por esta y otras razones, el enfoque nutricional preferente en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) modernas es el uso de la leche de la propia madre del recien nacido. Sin embargo, incluso la leche de la propia madre no es suficiente, en terminos nutricionales, para el recien nacido prematuro. Normalmente es deseable amamantar a estos recien nacidos prematuros con leche que esta fortificada con varios suplementos, por ejemplo, protelnas, energla anadida (calorlas) y/o minerales.
Los documentos EP 1637043 y US 6 294 206 divulgan composiciones de leche humana.
El documento EP 1637043 divulga un fortificante de leche humana que contiene protelnas y lactosa, pero no grasa. La cantidad de protelnas es de 3,085 g/150 ml=20,5 mg/ml. El fortificante de leche humana contiene al menos un componente humano directa o indirectamente obtenido a partir de la secretion mamaria humana.
El documento US 6 294 206 divulga un fortificante de leche humana que comprende un componente de protelnas de aproximadamente 24 % p/p hasta aproximadamente 55 % p/p del polvo fortificado, un componente de grasa de aproximadamente 1 % p/p hasta aproximadamente 30 % p/p del polvo fortificado y un componente de hidratos de carbono presente desde aproximadamente el 15 % p/p hasta aproximadamente 75 % p/p del polvo fortificado.
Sumario
La invention se presenta en las reivindicaciones. La presente divulgacion presenta composiciones de leche humana, por ejemplo, composiciones de leche humana pasteurizada, y metodos para preparar y utilizar tales composiciones. Las composiciones incluyen fortificantes de leche humana (por ejemplo, fortificantes de leche humana PROLACTPLUS™, por ejemplo, PROLACT+4™, PROLACT+6™, PROLACT+8™, y/o PROLACT+10™), que se producen a partir de leche humana y contienen varias concentraciones de componentes nutricionales, por ejemplo, protelnas, grasas, hidratos de carbono, vitaminas y/o minerales. Estos fortificantes pueden anadirse a la leche de una madre lactante y proporcionar un contenido nutricional optimo de la leche a, por ejemplo, un recien nacido prematuro. Dependiendo del contenido de la propia leche materna, pueden anadirse varias concentraciones de fortificantes a la leche materna. Por ejemplo, la concentration de protelnas de la leche materna puede aumentar con el uso del fortificante. Tal y como se ha mencionado anteriormente, los fortificantes de la presente divulgacion se producen a partir de leche humana y, por lo tanto, proporcionan a los recien nacidos nutrientes de origen humano.
La divulgacion tambien presenta formulaciones de leche humana estandarizadas (de las que se tienen como ejemplo PROLACT20™, NEO20™, y/o PROLACT24™), que se producen a partir de leche humana. Tambien se describen en el presente documento los metodos para preparar y utilizar tales composiciones. Estas formulaciones de leche humana estandarizadas pueden utilizarse para amamantar a, por ejemplo, recien nacidos prematuros, sin mezclarlas con otros fortificantes o leche. Estas proporcionan una formulation nutricional de origen humano y pueden sustituir a la leche materna. Las formulaciones de leche humana pueden contener varios contenidos caloricos, por ejemplo, PROLACT24™ (un producto de leche entera de alimentation completa) puede contener aproximadamente 423 Cal/kg (24 Cal/oz) o aproximadamente 81 Cal/100 ml.
Los metodos presentados en el presente documento se utilizan para procesar grandes volumenes de leche de donante, por ejemplo, aproximadamente 75-2.000 litros/lote de material de partida.
En un aspecto, la divulgacion presenta una composicion de leche humana pasteurizada que incluye:
un constituyente de protelnas humanas de 35-85 mg/ml; un constituyente de grasa humana de 60-110 mg/ml; y un constituyente de hidratos de carbono humanos de 60-140 mg/ml. El constituyente de hidratos de carbono
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puede incluir lactosa. La composicion puede incluir ademas IgA y/o uno o mas constituyentes seleccionados del grupo que consiste en: calcio, cloruro, cobre, hierro, magnesio, manganeso, fosforo, potasio, sodio y zinc. La composicion puede mezclarse con leche humana cruda para proporcionar una composicion nutricional, en la que la leche humana cruda comprende aproximadamente el 80 %, aproximadamente el 70 %, aproximadamente el 60 %, o aproximadamente el 50 % de la composicion nutricional.
Las realizaciones pueden incluir una o mas de las siguientes caracterlsticas.
En una realizacion, la composicion puede incluir 55-65 mg/ml de constituyente de protelnas; 85-95 mg/ml de constituyente de grasa; y 70-120 mg/ml de constituyente de hidratos de carbono. El constituyente de hidratos de carbono puede incluir lactosa. La composicion puede incluir ademas IgA y/o uno o mas constituyentes seleccionados del grupo que consiste en:
calcio (por ejemplo, a una concentracion de 4,0-5,5 mg/ml o a 2,00-2,90 mg/ml); cloruro (por ejemplo, a una concentracion de 0,35-0,95 mg/ml o a 0,175-0,475 mg/ml); cobre (por ejemplo, a una concentracion de 0,00050,0021 mg/ml o a 0,00025-0,001 mg/ml); hierro (por ejemplo, a una concentracion de 0,001-0,007 mg/ml o a 0,0005-0,0025 mg/ml); magnesio (por ejemplo, a una concentracion de 0,180-0,292 mg/ml o a 0,090-0,170 mg/ml); manganeso (por ejemplo, a una concentracion de 0,010-0,092 mcg/ml o a aproximadamente 0,0050,046 mcg/ml); fosforo (por ejemplo, a una concentracion de 2,00-3,05 mg/ml o a 1,00-2,90 mg/ml), por ejemplo, a 1,00-1,50 mg/ml); potasio (por ejemplo, a una concentracion de 1,90-2,18 mg/ml o a 0,95-1,41 mg/ml); sodio (por ejemplo, a una concentracion de 0,75-0,96 mg/ml o a 0,375-0,608 mg/ml); y zinc (por ejemplo, a una concentracion de 0,0200-0,0369 mg/ml o a 0,010-0,0198 mg/ml). En una realizacion, la composicion puede mezclarse con leche humana cruda para proporcionar una composicion nutricional, en la que la leche humana cruda comprende aproximadamente el 80 %, aproximadamente el 70 %, aproximadamente el 60 %, o aproximadamente el 50 % de la composicion nutricional.
En otro aspecto, la divulgacion presenta una composicion de leche humana pasteurizada que incluye: un constituyente de protelnas humanas de aproximadamente 11-20 mg/ml, por ejemplo, aproximadamente 1113 mg/ml; un constituyente de grasa humana de aproximadamente 35-55 mg/ml; y un constituyente de hidratos de carbono humanos de aproximadamente 70-120 mg/ml, por ejemplo, aproximadamente 80-105 mg/ml. El constituyente de hidratos de carbono puede incluir lactosa. El contenido calorico de la composicion puede ser de aproximadamente 0,64 a aproximadamente 1,10 Cal/ml.
Las realizaciones pueden incluir una o mas de las siguientes caracterlsticas.
En una realizacion, la composicion de leche humana pasteurizada puede incluir ademas uno o mas de los siguientes componentes: calcio (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,40-1,50 mg/ml); cloruro (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,30-0,80 mg/ml); cobre (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,0005-0,0021 mg/ml); hierro (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,0010,005 mg/ml); magnesio (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,03-0,13 mg/ml); manganeso (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,01-0,092 mcg/ml); fosforo (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,15-0,631 mg/ml); potasio (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,601,20 mg/ml); sodio (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,20-0,60 mg/ml); y/o zinc (por ejemplo, a una concentracion de aproximadamente 0,0025-0,0120 mg/ml).
La divulgacion tambien presenta el metodo de preparacion de varias composiciones de leche humana.
En un aspecto, la divulgacion presenta un metodo para obtener una composicion de leche humana pasteurizada. El metodo incluye: a) tamizar geneticamente leche humana en busca de uno o mas virus; b) filtrar la leche; c) tratar la leche con calor, por ejemplo, a aproximadamente 63 °C o mas durante aproximadamente 30 minutos; d) separar la leche en nata y leche desnatada; e) anadir una parte de la nata a la leche desnatada; y f) pasteurizarla.
Las realizaciones pueden incluir una o mas de las siguientes caracterlsticas.
En una realizacion, el metodo puede incluir ademas la filtracion de la leche desnatada a traves de filtros tras la etapa d), por ejemplo, para filtrar el agua de la leche desnatada. Tras filtrar la leche desnatada despues de la etapa d), los filtros utilizados en la filtracion pueden lavarse para obtener una solucion de poslavado. La solucion de poslavado puede anadirse a la leche desnatada.
El tamizaje genetico de la etapa a) puede ser la reaccion en cadena de la polimerasa y/o puede incluir el tamizaje en busca de uno o mas virus, por ejemplo, VIH-1, VHB, y/o VHC. La leche puede filtrarse a traves de un tamiz de aproximadamente 200 micrometros en la etapa b). El metodo puede incluir ademas pasar la nata, por ejemplo, aproximadamente el 30-50 % de nata, a traves de un separador, despues de la etapa d). La composicion de poslavado y de leche desnatada puede incluir aproximadamente el 7,0-7,2 % de protelnas.
El metodo puede incluir ademas la realizacion de un analisis mineral de la parte de la composicion obtenida tras la
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etapa e). El metodo puede incluir ademas anadir a la composicion obtenida tras la etapa e) uno o mas minerales seleccionados del grupo que consiste en: calcio, cloruro, cobre, hierro, magnesio, manganeso, fosforo, potasio, sodio y zinc. La adicion del uno o mas minerales puede incluir calentar la composicion.
El metodo puede incluir tambien la refrigeracion de la composicion tras la etapa f), llevar a cabo el analisis biologico de una parte de la composicion tras la etapa f), y/o llevar a cabo el analisis nutricional de una parte de la composicion tras la etapa f).
La leche humana de la etapa a) puede ser leche humana mezclada. Los metodos presentados en el presente documento pueden llevarse a cabo con grandes volumenes del material de partida, por ejemplo, leche humana, por ejemplo, leche humana mezclada. Los volumenes pueden encontrarse en el intervalo de aproximadamente 75-2.000 litros/lote de material de partida.
La composicion obtenida tras la etapa f) puede incluir aproximadamente un 8,5-9,5 % de grasa, aproximadamente un 6,3-7,0 % de protelnas y aproximadamente un 8,0-10,5 % de lactosa.
En otro aspecto, la divulgacion presenta un metodo para obtener una composicion de leche humana pasteurizada. El metodo incluye: a) tamizar geneticamente leche humana en busca de uno o mas virus; b) filtrar la leche; c) anadir nata; y d) pasteurizar.
Las realizaciones pueden incluir una o mas de las siguientes caracterlsticas.
En una realizacion, el tamizaje genetico de la etapa a) puede ser la reaccion en cadena de la polimerasa. El tamizaje genetico puede incluir el tamizaje en busca de uno o mas virus, por ejemplo, VIH-1, VHB, y/o VHC.
La leche puede filtrarse a traves de un tamiz de aproximadamente 200 micrometres en la etapa b). El metodo puede incluir ademas la ultrafiltracion de la leche entera tras la etapa b) a traves de filtros. Los filtros utilizados durante la ultrafiltracion pueden lavarse posteriormente.
La composicion puede refrigerarse tras la etapa d). El analisis biologico y/o nutricional de la composicion puede llevarse a cabo tras la etapa d).
La leche humana de la etapa a) puede ser leche humana mezclada. Los metodos presentados en el presente documento pueden llevarse a cabo con grandes volumenes del material de partida, por ejemplo, leche humana, por ejemplo, leche humana mezclada. Los volumenes pueden encontrarse en el intervalo de aproximadamente 75-2.000 litros/lote de material de partida.
El metodo puede incluir ademas anadir a la composicion obtenida tras la etapa c) uno o mas minerales seleccionados del grupo que consiste en: calcio, cloruro, cobre, hierro, magnesio, manganeso, fosforo, potasio, sodio y zinc. En una realizacion, la composicion obtenida tras la etapa d) puede incluir aproximadamente 11-20 mg/ml de protelnas, aproximadamente 35-55 mg/ml de grasa y aproximadamente 70-120 mg/ml de hidratos de carbono.
En otro aspecto, la divulgacion presenta un kit que incluye las composiciones de la leche humana pasteurizada presentadas en el presente documento (por ejemplo, un fortificante) y un recipiente graduado (por ejemplo, un frasco, una jeringa, y un bote) para mezclar las composiciones presentadas con leche humana cruda.
En otro aspecto mas, la divulgacion presenta un metodo para obtener una composicion nutricional de leche. El metodo incluye anadir las composiciones de la leche humana pasteurizada presentadas en el presente documento (por ejemplo, fortificantes) a la leche humana cruda, aumentando de este modo la concentracion nutricional de la leche humana cruda. La composicion calorica de la leche humana cruda puede aumentar en aproximadamente 70353 Cal/kg (2-10 Cal/oz).
En otro aspecto, la divulgacion presenta un metodo para proporcionar nutrientes complementarios a un recien nacido humano prematuro, comprendiendo el metodo la adicion de las composiciones (fortificantes) presentadas en el presente documento a la leche humana cruda para obtener una mezcla y administrar dicha mezcla al recien nacido prematuro.
Los terminos para los recien nacidos "prematures", "nacidos antes de termino" y "de bajo peso al nacer (BPN)" se utilizan indistintamente y se refieren a los recien nacidos que nacen con menos de 37 semanas de edad gestacional y/o con un peso de nacimiento menor de 2500 g.
Por "leche entera" se entiende la leche a la que no se le ha eliminado la grasa.
Por "grado de contaminacion microbiana" se entiende los contaminantes y patogenos microbiologicos (generalmente vivos) que pueden estar presentes en la leche, por ejemplo, virus, bacterias, moho, hongos y similares.
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Breve descripcion de los dibujos
La figura 1 es una grafica de una realization de un metodo para preparar un fortificante de leche humana.
La figura 2 es una grafica de una realization de un metodo para preparar leche humana estandarizada.
Descripcion detallada
La invention se presenta en las reivindicaciones. La presente divulgation presenta composiciones de leche humana, por ejemplo, composiciones de leche humana pasteurizada y metodos para preparar y utilizar tales composiciones. Las composiciones incluyen fortificantes de leche humana (por ejemplo, fortificantes de leche humana PROLACTPLUS™, por ejemplo, PROLACT+4™, PROLACT+6™, PROLACT+8™, y/o PROLACT+10™), que se producen a partir de leche humana y contienen varias concentraciones de componentes nutricionales, por ejemplo, vitaminas y/o minerales. Estos fortificantes pueden anadirse a la leche de una madre lactante para proporcionar un contenido nutricional optimo de la leche a, por ejemplo, un recien nacido prematuro. Dependiendo del contenido de la propia leche materna, pueden anadirse varias concentraciones de fortificantes a la leche materna. Por ejemplo, la concentration de protelnas y/o el contenido calorico de la leche materna puede aumentar con el uso del fortificante. En una realization, los fortificantes presentados pueden proporcionar desde aproximadamente 3,3 hasta aproximadamente 5,5 g de protelnas/kg/dla al recien nacido que recibe una alimentation completa de 150 ml y/o de 3,2 a 4,1 gramos de protelnas por 120 Cal/kg/dla.
La divulgation tambien presenta formulaciones de leche humana estandarizadas (de las que se tienen como ejemplo PROLACT20™, NEO20™, y/o PROLACT24™), que se producen a partir de leche humana. Tambien se describen en el presente documento los metodos para preparar y utilizar tales composiciones. Estas formulaciones de leche humana estandarizadas pueden utilizarse para amamantar a, por ejemplo, recien nacidos prematuros, sin mezclarlas con otros fortificantes o leche. Asl, las composiciones proporcionan a un recien nacido una formulation nutricional de origen humano que puede sustituir a la leche materna. Las formulaciones de leche humana pueden contener varios contenidos caloricos, por ejemplo, PROLACT24™ (una formulation de leche entera de alimentation completa) puede contener aproximadamente (24 Cal/oz) 840 Cal/kg o aproximadamente 81 Cal/100 ml.
Las composiciones de la presente divulgation se preparan a partir de leche de donante humana, por ejemplo, leche mezclada, que se somete a un tamizaje genetico riguroso, a un procesamiento (por ejemplo, para concentrar los nutrientes en las composiciones de fortificantes y/o para reducir el grado de contamination microbiana), y a la pasteurization. La leche puede estar complementada con varios minerales y/o vitaminas. Asl, la divulgation tambien presenta los metodos para obtener y procesar la leche a partir de donantes humanas.
Los metodos de la presente divulgation pueden utilizarse para procesar grandes volumenes de leche de donante, por ejemplo, aproximadamente 75-2.000 litros/lote de material de partida.
Requisitos nutricionales de los recien nacidos prematuros
Existen muchos factores que pueden afectar al resultado cllnico de un recien nacido, por ejemplo, el nacimiento prematuro del recien nacido. Los recien nacidos antes de termino presentan sistemas inmunitarios vulnerables, sistemas digestivos inmaduros y necesidades caloricas totales mayores y de nutrientes especlficos (cuando, por lo general, se comparan con los recien nacidos a termino). Asl, la nutrition proporcionada a tales recien nacidos es un factor importante en su crecimiento y desarrollo. La leche humana se identifica desde hace tiempo como el alimento ideal para los recien nacidos prematuros o nacidos a termino debido a su composition nutricional y beneficios para el sistema inmunitario. Sin embargo, no todas las madres pueden o daran el pecho a sus bebes (o utilizaran un sacaleches y guardaran la leche). Por ejemplo, las madres que tienen ciertas enfermedades, por ejemplo, tuberculosis activa, o las que estan recibiendo terapia con radioisotopos, antimetabolitos o quimioterapia, es posible que no den el pecho a sus recien nacidos. Ademas, es posible que la propia leche materna no contenga los nutrientes suficientes para amamantar al recien nacido antes de termino. El uso de leche de donante tambien puede ser problematico, pues es posible que tal leche no contenga el contenido nutritivo adecuado para un recien nacido prematuro.
La presente divulgation presenta composiciones de leche humana y los metodos para preparar y utilizar tales composiciones para alimentar y/o aumentar el valor nutricional de la leche que se da a los recien nacidos, por ejemplo, recien nacidos prematuros. Los fortificantes descritos en el presente documento (por ejemplo, PROLACTPLUS™) pueden proporcionar un alto nivel de, por ejemplo, protelnas y/o calorlas a la leche y, por lo tanto, al recien nacido. Pueden utilizarse las formulaciones de leche humana estandarizadas (por ejemplo, PROLACT20™ y NEO20™) en lugar de la propia leche materna. Las composiciones pueden estar complementadas con varias vitaminas y/o minerales. Las composiciones tambien pueden contener IgA (por ejemplo, IgA secretora) y varios componentes descritos en el presente documento.
Obtener leche humana a partir de donantes seleccionadas y que cumplen con los requisitos
Las composiciones de la presente divulgation se preparan a partir de leche de donante humana. Se utilizan varias
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tecnicas para identificar y certificar las cualidades de las donantes adecuadas. Una posible donante ha de obtener un permiso de su medico y del pediatra de su bebe como parte del proceso de seleccion. Esto ayuda a garantizar, entre otras cosas, que la donante no tiene ninguna enfermedad cronica y que su bebe no sufrira como resultado de la(s) donacion(es). Los metodos y los sistemas para certificar las cualidades y supervisar la extraccion de leche y su distribucion se describen, por ejemplo, en la solicitud de patente estadounidense N.° 11/526.127 (U.S. 2007/0098863).
En general, el proceso de seleccion de donantes incluye entrevistas y el analisis de muestras biologicas. Cualquier muestra de sangre que en dichos analisis de positivo en, por ejemplo, contaminacion vlrica, elimina a la donante del proceso de seleccion.
Una vez que la donante cumple con los requisitos y comienza a enviar la leche, se analiza la leche de cada una de las cantidades que envla para buscar, por ejemplo, la bacteria B. cereus y signos de consumo de drogas (por ejemplo, cocalna, opiaceos, metanfetaminas, benzodiacepinas, anfetaminas y THC). Cualquier hallazgo positivo exige que la donante sea expulsada del programa y que se deseche toda la leche de la misma que se haya recogido hasta ese momento.
Pueden certificarse las cualidades de las donantes de manera periodica. Por ejemplo, si las donantes desean continuar con el programa, puede que sea necesario que cada cuatro meses las donantes se sometan al tamizaje realizado mediante el protocolo utilizado en la fase inicial de seleccion. Una donante que no se someta a este nuevo tamizaje o que no cumpla con los requisitos, sera expulsada del programa hasta el momento en el que vuelva a someterse al mismo, o sera expulsada de manera permanente si as! lo exigen los resultados del nuevo tamizaje. En el caso de esta ultima posibilidad, toda la leche restante que haya proporcionado tal donante se retirara del inventario y se desechara.
Una donante que cumple con los requisitos puede donar en una instalacion determinada (por ejemplo, un banco de leche) o, normalmente, sacarse la leche en su casa. La donante que cumple con los requisitos puede recibir material util de un banco de leche o directamente de una procesadora de leche (el banco de leche y la procesadora pueden ser la misma o distinta entidad) para llevarselo a casa. Estos materiales comprenden normalmente un codigo legible por ordenador (por ejemplo, una etiqueta de codigo de barras) en los recipientes y pueden incluir tambien un sacaleches. Asl, la donante puede sacarse la leche y congelarla en casa a una temperatura de aproximadamente - 20°C o menos. La leche de la donante se acepta, siempre y cuando la donante cumpla con los requisitos, y si los resultados son satisfactorios, se concierta una cita para que la donante lleve la leche al centro o para recogerla de su casa. La donante tambien puede enviar la leche directamente al centro del banco de leche o a la procesadora de leche en recipientes aislados proporcionados por el banco de leche o la procesadora de leche. La leche y el recipiente se examinan para determinar su estado y la informacion del codigo de barras se comprueba en la base de datos. Si el resultado es satisfactorio, las unidades se colocan en el congelador del centro de donacion de leche o del centro de procesamiento (a -20°C o menos) hasta que estan listas para someterse a otras pruebas y procesamiento.
Debido a que en algunas realizaciones de los presentes metodos, la donante se saca la leche en casa y no se extrae en la instalacion del banco de leche, la leche de las donantes se muestrea en busca de marcadores geneticos, por ejemplo, marcadores de ADN, para garantizar que la leche es realmente de la donante registrada. Estas tecnicas de identificacion de sujetos son conocidas en la materia (vease, por ejemplo, la solicitud internacional con N.° de serie PCT/LTS2006/36827). La leche puede almacenarse (por ejemplo, a -20°C o menos) y ponerse en cuarentena hasta que se reciben los resultados de las pruebas. A lo largo de todo el proceso anterior, se descartan todas las muestras de leche que no cumplan con los requisitos, y la donante es expulsada del programa. El acceso a toda la informacion confidencial de la donante, incluyendo los datos de las pruebas de sangre, esta controlado cuidadosamente y cumple con las normas de la Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) (Ley de transferencia y responsabilidad de los seguros medicos).
Procesamiento de la leche humana donada
La leche humana donada recogida se procesa para obtener, por ejemplo, un fortificante de leche humana y/o una formulacion de leche humana estandarizada.
Metodos para obtener fortificantes de leche humana
La figura 1 es una grafica que muestra una realizacion para preparar un fortificante de leche humana (por ejemplo, PROLACTPLUS™). Mas adelante se comenta una realizacion detallada en el ejemplo 1. Tal y como se ha comentado anteriormente, la leche de la donante se analiza cuidadosamente con fines identificativos y para evitar la contaminacion. La leche de la donante se congela y, cuando se desee, se descongela y se mezcla. Despues se realiza el tamizaje (etapa 1 de la figura 1), por ejemplo, el tamizaje genetico, por ejemplo, mediante reaccion en cadena de la polimerasa (PCR). El tamizaje genetico se realiza para identificar cualquier contaminante, por ejemplo, vlrico, por ejemplo, VIH-1, VHB, y/o VHC. Despues, la leche se somete a filtracion, por ejemplo, a traves de un filtro de aproximadamente 200 micrometres (etapa 2), y al tratamiento con calor (etapa 3). Por ejemplo, la composicion
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puede tratarse a aproximadamente 63 °C o mas durante aproximadamente 30 minutos o mas. En la etapa 4, la leche se transfiere a un separador, por ejemplo, un centrifugador, para separar la nata de la leche desnatada. La leche desnatada puede transferirse a un segundo deposito de procesamiento donde permanece a aproximadamente 2 a 8 °C hasta la etapa de filtracion (etapa 5).
Opcionalmente, la nata separada de la leche desnatada en la etapa 4, puede someterse de nuevo a la separation para producir mas leche desnatada.
Despues de la separacion de la nata y la leche desnatada (etapa 4), se anade una cantidad deseada de nata a la leche desnatada, y la composition se somete a otra filtracion (etapa 5), por ejemplo, ultrafiltracion. Este proceso concentra los nutrientes en la leche desnatada filtrando el agua. El agua obtenida durante la concentration se denomina permeado. Los filtros utilizados durante la ultrafiltracion pueden someterse a un poslavado y la solution resultante se anade a la leche desnatada para maximizar la cantidad de nutrientes obtenida, por ejemplo, obteniendo una concentracion de protelnas de aproximadamente 7 % a 7,2 %. La leche desnatada se mezcla despues con la nata (etapa 6) y se recogen muestras para su analisis. En este punto del proceso, la composicion generalmente contiene: aproximadamente de 8,5 % a 9,5 % de grasa; aproximadamente de 6,3 % a 7,0 % de protelnas; y aproximadamente de 8 % a 10,5 % de hidratos de carbono, por ejemplo, lactosa.
Despues de la separacion de la nata y la leche desnatada en la etapa 4, la nata fluye hacia un deposito de contention, por ejemplo, un recipiente de acero inoxidable. La nata puede analizarse para obtener su contenido en calorlas, protelnas y grasa. Cuando se conoce el contenido nutricional de la nata, puede anadirse una parte de la nata a la leche desnatada que se ha sometido a la filtracion, por ejemplo, ultrafiltracion, (etapa 5) para conseguir el contenido en calorlas, protelnas y grasa requerido para el producto especlfico que se esta preparando. Antes de la pasteurizacion pueden anadirse minerales a la leche.
En este punto, en una realization, la composicion procesada puede congelarse antes de anadir los minerales y descongelarse posteriormente para seguir procesandola. Cualquier cantidad de nata adicional que no se haya utilizado tambien puede almacenarse, por ejemplo, congelarse. Opcionalmente, antes de congelar la composicion procesada, se recogen muestras para analizar los minerales. Una vez se conoce el contenido de minerales de la leche procesada, la composicion puede descongelarse (si estaba congelada) y puede anadirse una cantidad deseada de minerales para conseguir los valores objetivo.
Despues de la etapa 6 y/o de la congelation opcional y/o de la adicion de minerales, la composicion se somete a la pasteurization (etapa 7). Por ejemplo, la composicion puede colocarse en un deposito de procesamiento que esta conectado al pasteurizador de alta temperatura durante corto tiempo (HTST o rapido) a traves de tubos de silicona curada con platino. Despues de la pasteurizacion, la leche puede recogerse en un segundo deposito de procesamiento y mezclarse. Tambien pueden utilizarse otros metodos de pasteurizacion conocidos en la tecnica. Por ejemplo, en la pasteurizacion lenta, la leche del deposito se calienta a un mlnimo de 63 °C y se mantiene a esa temperatura durante un mlnimo de treinta minutos. El aire, que se encuentra por encima de la leche, se calienta con vapor hasta al menos tres grados Celsius por encima de la temperatura de la leche. En una realizacion, la temperatura del producto es de aproximadamente 66 °C o mas, la temperatura del aire que se encuentra por encima del producto es de aproximadamente 69 °C o mas, y el producto se pasteuriza durante aproximadamente 30 minutos o mas. En otra realizacion, se realizan tanto la pasteurizacion HTST (rapida) como la lenta.
La composicion de fortificante resultante generalmente se procesa asepticamente. Despues de refrigerarse a aproximadamente 2 a 8 °C, el producto se introduce en los recipientes con los volumenes deseados, y se obtienen varias muestras del fortificante para realizar el analisis nutricional y determinar el grado de contamination microbiana. El analisis nutricional garantiza que la composicion tenga un contenido apropiado. Se elabora una etiqueta que refleja el analisis nutricional de cada recipiente. Las pruebas para analizar el grado de contaminacion microbiana en busca de contaminantes, por ejemplo, el recuento total de aerobios, B. cereus, E. coli, Coliforme, Pseudomonas,Salmonella,Staphylococcus, Jevadura y/o moho. Las pruebas de grado de contaminacion microbiana pueden ser pruebas geneticas. El producto es envasa y se envla una vez se ha completado el analisis y se han obtenido los resultados deseados.
Metodos para obtener formulaciones de leche humana estandarizadas
La figura 2 y los ejemplos 3 y 4 de mas adelante muestran algunas realizaciones de los metodos para obtener formulaciones de leche humana estandarizadas (por ejemplo, PROLACT20™ y NEO20™).
Tal y como se ha comentado anteriormente, la leche de la donante se tamiza para garantizar la identidad de la donante y reducir la posibilidad de contaminacion. La leche de la donante se mezcla y se vuelve a tamizar (etapa 1 de la figura 2), por ejemplo, tamizaje genetico (por ejemplo, mediante PCR). El tamizaje puede identificar, por ejemplo, virus, por ejemplo, VIH-1, VHB, y/o vHc. La leche que da resultados positivos se descarta. Tras el tamizaje, la composicion se somete a filtracion (etapa 2). La leche se filtra a traves de aproximadamente un tamiz de 200 micrometres y despues se ultrafiltra. Durante la ultrafiltracion, el agua se filtra y separa de la leche (denominada permeado) y los filtros se poslavan utilizando el permeado. La solucion de poslavado se anade a la leche para
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recuperar cualquier protelna perdida y para aumentar la concentration de la protelna, por ejemplo, aproximadamente un 1,2 % hasta aproximadamente un 1,5 %. Haciendo referencia a la figura 2, la nata de otro lote (por ejemplo, la nata excedente de un lote de fortificante anterior) se anade en la etapa 3 para aumentar el contenido calorico. En esta fase del proceso, la composition generalmente contiene: aproximadamente de 3,5 % a 5,5 % de grasa; aproximadamente de 1,1 % a 1,3 % de protelnas; y aproximadamente de 8 % a 10,5 % de hidratos de carbono, por ejemplo, lactosa.
En esta fase, la composicion puede congelarse y descongelarse para su procesamiento adicional posterior.
Opcionalmente, si la formulation de la leche humana ha de fortificarse con minerales, se lleva a cabo un analisis mineral de la composicion despues de la etapa 3. Una vez se conoce el contenido de minerales, puede anadirse una cantidad deseada de minerales para conseguir los valores objetivo.
En la etapa 4, la composicion se pasteuriza. Dichos metodos de pasteurization son conocidos en la tecnica. Por ejemplo, el producto puede pasteurizarse en un deposito que esta encamisado. Puede utilizarse glicol caliente para calentar el deposito. La temperatura del producto puede ser de aproximadamente 63 °C o mas y la temperatura del aire puede estar por encima de la del producto, a aproximadamente 66 °C o mas. El producto se pasteuriza durante un mlnimo de aproximadamente 30 minutos. En la tecnica tambien se conocen otras tecnicas de pasteurizacion.
Despues de refrigerarse hasta aproximadamente los 2 a 8 °C, el producto se introduce en los recipientes con los volumenes deseados y se obtienen varias muestras de la formulacion de la leche humana para realizar un analisis nutricional y de grado de contamination microbiana. El analisis nutricional garantiza que la composicion tenga un contenido apropiado. Se elabora una etiqueta para cada recipiente que refleja dicho analisis nutricional. Las pruebas para analizar el grado de contaminacion microbiana en busca de contaminantes, por ejemplo, el recuento total de aerobios, B. cereus, E. coli, Coliforme, Pseudomonas, Salmonella, Staphylococcus, levadura y/o moho. El producto es envasa y se envla una vez se ha completado el analisis y se han obtenido los resultados deseados.
Efectos de los metodos presentados en los componentes y grado de contaminacion microbiana de la leche humana
La leche humana comprende aproximadamente 100.000 entidades moleculares distintas: protelnas, llpidos, hidratos de carbono, vitaminas y oligoelementos. Ciertos componentes especlficos incluyen la inmunoglobulina A monomerica (IgA) y la IgA secretora dimerica (s[IgA]2), lisozima y lactoferrina. En consecuencia, los metodos presentados en el presente documento (que incluyen la pasteurizacion), aunque ayudan a garantizar la inocuidad del producto de leche, deberlan tambien preservar las cantidades adecuadas de tales componentes, que son potencialmente termolabiles. Tal y como se describe en el ejemplo 5 de a mas adelante y en la tabla 3, los metodos de pasteurizacion presentados en el presente documento pueden preservar una gran cantidad de IgA, lisozima y vitamina B6 en la leche procesada. Tal y como se describe en el ejemplo 5 y en la tabla 2 de mas adelante, los metodos presentados son capaces de reducir cualquier grado de contaminacion microbiana en la leche humana.
Composiciones de la leche humana
Las composiciones presentadas en el presente documento contienen varias cantidades de nutrientes, por ejemplo, protelnas, hidratos de carbono, grasas, vitaminas y minerales, as! como otros componentes de la leche, tales como IgA y lisozima. Los fortificantes de leche humana proporcionan una cantidad concentrada de nutrientes y calorlas que pueden anadirse a, por ejemplo, la leche materna. Las formulaciones de leche humana estandarizadas pueden estar complementadas con vitaminas y/o minerales, si se desea, y se puede alimentar directamente a un recien nacido con las mismas, por ejemplo, a un recien nacido prematuro. Los metodos para preparar estas composiciones estan disenados para optimizar la cantidad de nutrientes y calorlas de las composiciones. Por ejemplo, las composiciones presentadas en el presente documento pueden proporcionar desde aproximadamente 3,3 hasta aproximadamente 5,5 gramos de protelnas/kg/dla a un recien nacido que recibe una alimentation completa de 150 ml al dla y/o de 3,2 a 4,1 gramos de protelnas/kg/dla hasta recien nacidos que reciben 120 Cal/kg/dla.
Fortificantes de leche humana
Los fortificantes de leche humana del presente documento contienen cantidades concentradas de nutrientes. En una realization, el fortificante puede contener un constituyente de protelna humana de aproximadamente 35-85 mg/ml; un constituyente de grasa humana de aproximadamente 60-110 mg/ml; y un constituyente de hidratos de carbono humanos de aproximadamente 60-140 mg/ml. El contenido calorico total del fortificante puede ser, por ejemplo, de aproximadamente 0,92 hasta aproximadamente 1,89 Cal/ml. En particular, una realizacion puede incluir 55-65 mg/ml de constituyente de protelnas; 85-95 mg/ml de constituyente de grasa; y aproximadamente 70-120 mg/ml de constituyente de hidratos de carbono humanos.
Si se desea, el fortificante puede estar complementado con minerales. En una realizacion, los minerales pueden incluir: concentracion de calcio de aproximadamente 4,0-5,5 mg/ml; concentracion de cloruro de aproximadamente 0,35-0,95 mg/ml; concentracion de cobre de aproximadamente 0,0005-0,0021 mg/ml; concentracion de hierro de aproximadamente 0,001-0,700 mg/ml; concentracion de magnesio de aproximadamente 0,180-0,292 mg/ml;
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concentracion de manganeso de aproximadamente 0,010-0,092 mcg/ml; concentracion de fosforo de aproximadamente 2,00-3,05 mg/ml; concentracion de potasio de aproximadamente 1,90-2,18 mg/ml; concentracion de sodio de aproximadamente 0,75-0,96 mg/ml; y concentracion de zinc de aproximadamente 0,0200-0,0396 mg/ml. En otra realizacion, los minerales pueden incluir concentracion de calcio de aproximadamente 2,00-2,9 mg/ml; concentracion de cloruro de aproximadamente 0,175-0,475 mg/ml; concentracion de cobre de aproximadamente 0,00025-0,001 mg/ml; concentracion de hierro de aproximadamente 0,0005-0,0025 mg/ml; concentracion de magnesio de aproximadamente 0,090-0,170 mg/ml; concentracion de manganeso de aproximadamente 0,0050,046 mcg/ml; concentracion de fosforo de aproximadamente 1,00-1,50 mg/ml; concentracion de potasio de aproximadamente 0,95-1,41 mg/ml; concentracion de sodio de aproximadamente 0,375-0,608 mg/ml; y concentracion de zinc de aproximadamente 0,010-0,0198 mg/ml.
Un fortificante a modo de ejemplo (por ejemplo, PROLACT+4™ y PROLACT+6™) puede incluir los siguientes componentes: leche humana, carbonato de calcio, fosfato de potasio, fosfato de calcio, glicerofosfato de calcio, gluconato de calcio, citrato de sodio, cloruro de magnesio, cloruro de calcio, fosfato de magnesio, sulfato de zinc, sulfato de cobre y sulfato de manganeso. Un fortificante a modo de ejemplo puede tener las siguientes caracterlsticas por cada 100 ml: aproximadamente 135-155 Cal; aproximadamente 8,5-9,5 g de grasa total; aproximadamente 75-96 mg de sodio; aproximadamente 190-218 mg de potasio; aproximadamente 7,0-12,0 g de hidratos de carbono totales; aproximadamente 5,5-10,0 g de azucares; aproximadamente 5,5-6,5 g de protelnas; aproximadamente 1000-5000 UI de vitamina A; menos de aproximadamente 1 mg de vitamina C; aproximadamente 400-550 mg de calcio; aproximadamente 0,1-0,5 mg de hierro; aproximadamente 200-305 mg de fosforo; aproximadamente 18-29,2 mg de magnesio; aproximadamente 35-95 mg de cloruro; aproximadamente 2,0-4,0 mg de zinc; aproximadamente 0,05-0,21 mcg de cobre; y menos de aproximadamente 9,2 mcg de manganeso; con una osmolalidad de ~343 mOsm/Kg de H2O (cuando se mezcla con leche humana cruda a una proporcion de aproximadamente 80 % de leche cruda y 20 % de fortificante).
En la presente divulgacion se engloban los fortificantes con otros constituyentes y los constituyentes con diferentes concentraciones.
Los fortificantes presentados en el presente documento pueden mezclarse con la leche materna en varias concentraciones, dependiendo del contenido nutricional de la leche materna y las necesidades del recien nacido. Por ejemplo, puede analizarse la leche cruda de la madre para determinar el valor nutricional de la leche cruda. La leche cruda normal comprende, de media, 1,1 g de protelnas, 3,2 g de grasa, 7,7 g de hidratos de carbono (principalmente lactosa) y proporciona aproximadamente 64 kcal de energla por cada 100 ml. Despues de su analisis, la leche materna puede regularse anadiendo una composicion de fortificante comentada en el presente documento. Por ejemplo, los fortificantes pueden anadir desde aproximadamente 70-353 Cal/kg (de 2 hasta aproximadamente 10 Cal/oz) y/o desde 3,3 a 5,5 g/protelna/kg/dla cuando se considera una alimentacion completa de 150 ml/dla y/o de 3,2 a 4,1 gramos de protelna/kg/dla a recien nacidos que reciben 120 Cal/kg/dla. Si se necesita una dosis menor de fortificante y nutrientes, la mezcla puede incluir aproximadamente 20 % de fortificante y aproximadamente 80 % de leche humana cruda (anadiendo aproximadamente 140 Cal/kg (4 Cal/oz)) (por ejemplo, la mezcla con PROLACT+4™). Si se necesita una dosis mas alta de nutrientes, la mezcla puede incluir aproximadamente 50 % de leche humana cruda y aproximadamente 50 % de fortificante (por ejemplo, la mezcla con PROLACT+10™). La presente divulgacion tambien engloba otras proporciones de las mezclas, incluyendo (pero no limitandose a): aproximadamente 30 % de fortificante con aproximadamente 70 % de leche humana cruda (por ejemplo, la mezcla con PROLACT+6™) y aproximadamente 40 % de fortificante con aproximadamente 60 % de leche humana cruda (por ejemplo, la mezcla con PROLACT+8™). El ejemplo 2 y la tabla 2 de mas adelante muestran algunas realizaciones de las mezclas y su information nutricional.
Formulaciones de leche humana estandarizadas
En lugar de la propia leche materna, pueden utilizarse las formulaciones de leche humana estandarizadas presentadas en el presente documento para alimentar a los recien nacidos, por ejemplo, recien nacidos prematuros. Estas incluyen varios componentes nutricionales para el crecimiento y desarrollo del recien nacido.
En una realizacion, la formulation de leche humana estandarizada puede incluir: un constituyente de protelnas humanas de aproximadamente 11-20 mg/ml; un constituyente de grasa humana de aproximadamente 35-55 mg/ml; y un constituyente de hidratos de carbono humanos de aproximadamente 70-120 mg/ml. En una realizacion particular, la formulacion puede contener: un constituyente de protelnas humanas de aproximadamente 11-13 mg/ml; un constituyente de grasa humana de aproximadamente 35-55 mg/ml; y un constituyente de hidratos de carbono humanos de aproximadamente 80-105 mg/ml. El contenido calorico total de las formulaciones puede ser, por ejemplo, de aproximadamente 0,68 Cal/ml hasta aproximadamente 0,96 Cal/ml.
La formulacion de la leche puede estar complementada con vitaminas y/o minerales. En una realizacion, la composicion puede incluir: una concentracion de calcio de aproximadamente 0,40-1,50 mg/ml; una concentracion de cloruro de aproximadamente 0,30-0,80 mg/ml; una concentracion de cobre de aproximadamente 0,00050,0021 mg/ml; una concentracion de hierro de aproximadamente 0,001-0,005 mg/ml; una concentracion de magnesio de aproximadamente 0,03-0,13 mg/ml; una concentracion de manganeso de aproximadamente 0,01-
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0,092 mg/ml; una concentracion de fosforo de aproximadamente 0,15-0,631 mg/ml (por ejemplo, aproximadamente 0,15-0,60 mg/ml ); una concentracion de potasio de aproximadamente 0,60-1,20 mg/ml; una concentracion de sodio de aproximadamente 0,20-0,60 mg/ml; y una concentracion de zinc de aproximadamente 0,0025-0,0120 mg/ml.
Las formulaciones de leche humana pueden contener diversos contenidos caloricos, por ejemplo, 67 Kcal/dl 700 Cal/kg (20 calorlas por onza) y 81 Kcal/dl 840 Cal/kg (24 calorlas por onza). Una formulacion de leche humana a modo de ejemplo (por ejemplo, PROLACT24™) puede incluir los siguientes constituyentes: leche humana, glicerofosfato de calcio, citrato de potasio, gluconato de calcio, carbonato de calcio, fosfato de magnesio, cloruro de sodio, citrato de sodio, sulfato de zinc, sulfato de cobre y sulfato de manganeso. Esta composicion a modo de ejemplo puede tener las siguientes caracterlsticas por cada 100 ml: aproximadamente 81 Cal; aproximadamente 4,4 g de grasa total; aproximadamente 20,3 mg de sodio; aproximadamente 60,3 mg de potasio; aproximadamente 8 g de hidratos de carbono totales; aproximadamente 5-9 g de azucares; aproximadamente 2,3 g de protelnas; aproximadamente 180-250 UI de vitamina A; menos de aproximadamente 1,0 mg de vitamina C; aproximadamente 40,0-150,0 mg de calcio; aproximadamente 100-150 mcg de hierro; aproximadamente 15-50 mg de fosforo; aproximadamente 3-10 mg de magnesio; aproximadamente 25-75,0 mg de cloruro; aproximadamente 1,2 mcg de zinc; aproximadamente 140-190 mcg de cobre; menos de aproximadamente 60,2 mcg de manganeso; y osmolalidad de aproximadamente 322 mOsm/Kg de H2O. En la presente divulgacion se engloban las formulaciones de leche con otros constituyentes y los constituyentes a diferentes concentraciones.
Componentes especfficos de las composiciones presentadas
Un componente de las composiciones de leche y fortificantes presentados en el presente documento es protelna. En el cuerpo humano, la protelna se necesita para el crecimiento, la slntesis de enzimas y hormonas, y para suplir las protelnas que se pierden por la piel, la orina y las heces. Estos procesos metabolicos determinan que sea necesario, tanto la cantidad total de protelnas en la alimentacion, como las cantidades relativas de aminoacidos especlficos. La idoneidad de la cantidad y tipo de protelna en la alimentacion de los recien nacidos viene determinada por la medicion del crecimiento, la absorcion y retention de nitrogeno, los aminoacidos en plasma, ciertos analitos sangulneos y respuestas metabolicas. Algunas protelnas presentes en las composiciones presentadas, beneficiosas por otras razones que no son puramente nutricionales, incluyen IgA humana, lisozima y lactoferrina.
Otro constituyente de las composiciones de leche descrito en el presente documento es la grasa. La grasa es, por lo general, una fuente de energla para los recien nacidos con BPN, no solo por su alta densidad calorica, sino tambien debido a su baja actividad osmotica en solution. Asl, opcionalmente, las composiciones de leche de la invention pueden estar complementadas con constituyentes de grasa. Tales constituyentes de grasa heterologos incluyen acidos grasos especlficos, tales como acido docosahexaenoico (DHA) y acido araquidonico.
Las vitaminas y minerales son importantes para la nutrition y el desarrollo adecuados de un recien nacido. Un recien nacido prematuro o con BPN requiere electrolitos, por ejemplo, sodio, potasio y cloruro para su crecimiento y el equilibrio acido base. Tambien se necesita el consumo suficiente de estos electrolitos para suplir las perdidas que se producen a traves de la piel, la orina y las heces. El calcio, el fosforo y el magnesio se necesitan para la mineralization y crecimiento adecuados de los huesos.
Los oligoelementos estan asociados a la division celular, a las funciones inmunitarias y al crecimiento. En consecuencia, son necesarias cantidades suficientes de oligoelementos para el crecimiento y desarrollo del recien nacido. Entre algunos oligoelementos que son importantes se incluyen, por ejemplo, cobre, magnesio y hierro (que es importante, por ejemplo, para la slntesis de la hemoglobina, la mioglobina y las enzimas que contienen hierro). El zinc es necesario, por ejemplo, para el crecimiento, para la actividad de numerosas enzimas, y para el ADN, ARN y la slntesis de protelnas. El cobre es necesario, por ejemplo, para la actividad de varias enzimas importantes. El manganeso es necesario, por ejemplo, para el desarrollo de los huesos y cartllagos y tiene un papel importante en la slntesis de los polisacaridos y glucoprotelnas. En consecuencia, las formulaciones de leche humana y las composiciones de fortificante de la invencion pueden estar complementadas con vitaminas y minerales, tal y como se describe en el presente documento.
La vitamina A es una vitamina liposoluble esencial en, por ejemplo, el crecimiento, la diferenciacion celular, la vision y el funcionamiento adecuado del sistema inmunitario. La vitamina D y el fosforo, aunque este ultimo en menor grado, son importantes, por ejemplo, para la absorcion del calcio y para el desarrollo de los huesos. La vitamina E (tocoferol) previene la peroxidation de acidos grasos poliinsaturados en las celulas, previniendo asl el dano tisular. El acido folico juega un papel importante en, por ejemplo, el metabolismo de aminoacidos y nucleotidos. Las concentraciones sericas de folato han demostrado caer por debajo de lo normal despues de las 2 primeras semanas de vida de los recien nacidos con BPN y consumo de acido folico bajo. Adicionalmente, hay presentes varias vitaminas B a bajas concentraciones en la leche de antes de termino.
Tal y como se ha descrito anteriormente, la variabilidad de las concentraciones de vitaminas y minerales en la leche humana y las necesidades tan considerables que tienen los recien nacidos prematuros suelen hacer necesaria la fortification, y asl garantizar que el recien nacido en desarrollo este recibiendo las cantidades adecuadas de vitaminas y minerales. Entre los ejemplos de vitaminas y minerales que pueden anadirse a las composiciones de
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leche humana presentadas en el presente documento, se incluyen: vitamina A, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, biotina, acido folico, acido pantotenico, niacina, mioinositol, calcio, fosforo, magnesio, zinc, manganeso, cobre, sodio, potasio, cloruro, hierro y selenio. Las composiciones tambien pueden estar complementadas con: cromo, molibdeno, yodo, taurina, carnitina y colina, que tambien pueden requerir su complementation.
La osmolalidad de los fortificantes de leche humana y de las formulaciones de leche estandarizadas presentadas en el presente documento puede afectar a la adsorcion, absorcion y digestion de las composiciones. La alta osmolalidad, por ejemplo, por encima de aproximadamente 400 mOsm/Kg de H2O, se ha asociado a los mayores Indices de enterocolitis necrosante (ECN), una enfermedad gastrointestinal que afecta a los neonatos (vease, por ejemplo, Srinivasan et al., Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 89:514-17, 2004). La osmolalidad de la composition y fortificante de leche humana (una vez mezclados con la leche cruda) de la divulgation, suele ser menor que aproximadamente 400 mOsm/Kg de H2O. Normalmente, la osmolalidad se encuentra desde aproximadamente los 310 mOsm/Kg de agua hasta aproximadamente los 380 mOsm/Kg de agua. La osmolalidad puede ajustarse mediante los metodos conocidos en la tecnica.
Kits
La presente divulgacion tambien presenta kits que incluyen los fortificantes de leche humana descritos en el presente documento y los recipientes para mezclar los fortificantes con leche humana cruda. Los recipientes pueden incluir frascos, por ejemplo, frascos graduados, para ayudar en la dilution adecuada, jeringas, botes y otros recipientes conocidos en la tecnica.
Procesamiento de las composiciones presentadas en las UCIN
La preparation de los fortificantes y de los productos de leche estandarizados, por ejemplo, en las UCIN, se ajusta dependiendo de las necesidades de los pacientes y de las pollticas de los diversos hospitales. Asl, la cantidad de leche preparada, por ejemplo, con los fortificantes, se determinara en el momento. Los ejemplos 3, 4 y 5 son ejemplos de referencia.
Ejemplo 1. Production y composiciones del fortificante de leche humana (FLH) PROLACTA™ Bioscience
El fortificante de leche humana (FLH) PROLACTA™ Bioscience (PROLACPLUS™) se produjo utilizando las siguientes etapas. El procesamiento se realizo en una sala limpia de clase 100.000 (ISO clase 8), y el llenado se realizo en una sala limpia de clase 10.000 (ISO clase 7):
1. La leche de la donante se mezclo.
2. Se obtuvo una muestra para la reaction en cadena de la polimerasa (PCR) en busca de los siguientes virus:
a) VIH-1
b) VHB - Hepatitis B
c) VHC - Hepatitis C
3. La leche de la donante se filtro a traves de un tamiz de 200 micrometres.
4. La leche de la donante se trato con calor a 63 °C o mas durante 30 minutos.
5. La leche se separo en leche desnatada y nata, que presentaban las siguientes concentraciones:
a) Leche desnatada: 0,3 %-0,69 % de grasa, 0,9 %-1,2 % de protelnas, 6 %-10 % de lactosa
b) Nata: 25 %-46 % de grasa, 0,5 %-2 % de protelnas, 8-10 % de lactosa
6. Si se desea, se puede obtener la nata y pasarla a traves del separador:
a) Esta etapa produce mas leche desnatada, lo que aumenta la produccion, pues cuanta mas leche desnatada se produce, puede producirse mas FLH.
b) El producto que sale del lado del separador no desnatado en ese momento, se considera producto de desecho.
7. Se anadio la nata a la leche desnatada para realizar una mejor ultrafiltracion durante la etapa de concentration. La grasa de la leche desnatada era de un 55 % a un 65 % del contenido de protelnas.
8. La leche desnatada se sometio a ultrafiltracion. En esta etapa se filtro el agua de la leche desnatada. Esta agua se denomina permeado. La concentracion final durante esta etapa fue de 7 %-10 % de protelnas.
9. Se llevo a cabo el poslavado de los filtros, utilizando el permeado, para recuperar cualquier protelna que quedase atrapada sobre los filtros durante el proceso de ultrafiltracion. El poslavado se anadio a la leche desnatada concentrada hasta que la concentracion de protelna alcanzo el 7,0 %-7,2 %.
10. Durante la formulation del conjunto, se anadio la nata a la leche desnatada concentrada despues de que se anadiera el poslavado. Esta etapa aumento las calorlas hasta llegar al objetivo correcto. En este punto, el
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producto era:
a) grasa: 8,5 %-9,5 %;
b) protelnas: 6,3 %-7,0 %; y
c) lactosa: 8 %-10,5 %.
11. Se envio una muestra del conjunto para el analisis de minerales. Este analisis del contenido de minerales inicial posibilito que posteriormente se determinase la cantidad de minerales necesarios que habrlan de anadirse al producto (vease, por ejemplo, la etapa 14).
12. El conjunto se congelo a -20 °C o menos.
13. Cuando llegaron del laboratorio los resultados del analisis mineral, el conjunto se descongelo.
14. En funcion de la concentracion de minerales en el material de partida (determinada en la etapa 11 anterior), se calculo que cantidad de minerales habla que anadir. A continuation se exponen los valores objetivo finales. En las mezclas con leche humana se utilizan los fortificantes PROLACT+4™, PROLACT+6™, PROLACT+8™ y PROLACT+10™ y ademas se comentan en el ejemplo 2 de mas adelante.
a) PROLACT+4™ y PROLACT+6™
i. Calcio: 400,0 mg/dl a 550,0 mg/dl
ii. Cloruro: 35 mg/dl a 95,0 mg/dl
iii. Cobre: 0,05 mg/dl a 0,21 mg/dl
iv. Hierro: 0,1 mg/dl a 0,7 mg/dl
v. Magnesio: 18,0 mg/dl a 29,2 mg/dl
vi. Manganeso: 1,0 mcg/dl a 9,2 mcg/dl
vii. Fosforo: 200,0 mg/dl a 305,0 mg/dl
viii. Potasio: 190,0 mg/dl a 218,0 mg/dl
ix. Sodio: 75 mg/dl a 96 mg/dl
x. Zinc: 2,0 mg/dl a 3,96 mg/dl
b) PROLACT+8™ y PROLACT+10™
i. Calcio: 200,0 mg/dl a 290 mg/dl
ii. Cloruro: 17,5 mg/dl a 47,5 mg/dl
iii. Cobre: 0,025 mg/dl a 0,1 mg/dl
iv. Hierro: 0,05 mg/dl a 0,25 mg/dl
v. Magnesio: 9,0 mg/dl a 14,6 mg/dl
vi. Manganeso: 0,5 mcg/dl a 4,6 mcg/dl
vii. Fosforo: 100,0 mg/dl a 150,0 mg/dl
viii. Potasio: 95,0 mg/dl a 141,0 mg/dl
ix. Sodio: 37,5 mg/dl a 60,8 mg/dl
x. Zinc: 1,0 mg/dl a 1,98 mg/dl
c) PROLACT+6™ tambien se preparara con la siguiente formulation:
i. Calcio: 250,0 mg/dl a 425,0 mg/dl
ii. Cloruro: 15 mg/dl a 75,0 mg/dl
iii. Cobre: 0,05 mg/dl a 0,21 mg/dl
iv. Hierro: 0,1 mg/dl a 0,5 mg/dl
v. Magnesio: 10,0 mg/dl a 25,0 mg/dl
vi. Manganeso: 1,0 mcg/dl a 9,2 mcg/dl
vii. Fosforo: 125,0 mg/dl a 225,0 mg/dl
viii. Potasio: 60,0 mg/dl a 105,0 mg/dl
ix. Sodio: 50,0 mg/dl a 90 mg/dl
x. Zinc: 2,0 mg/dl a 3,96 mg/dl
15. El conjunto final se calento a 50 °C-55 °C y los minerales se mezclaron en el conjunto final.
16. Despues de haber mezclado los minerales, el producto se pasteurizo en un deposito. El deposito estaba encamisado y se utilizo glicol caliente para calentar el deposito. Se siguieron los siguientes parametros:
a) la temperatura del producto era de 66 °C o mas;
b) la temperatura del aire que se encuentra por encima del producto era de aproximadamente 69 °C o mas; y
c) el producto se pasteurizo durante un mlnimo de 30 minutos.
17. Se hizo descender la temperatura del producto hasta los 2 °C-8 °C utilizando glicol frlo en el deposito encamisado.
18. El producto se introdujo en los frascos utilizando una maquina de llenado Watson-Marlow en la sala limpia de
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clase 10.000. Los tamanos de llenado fueron los siguientes:
a) PROLACT+4™ 10 ml
b) PROLACT+4™ 20 ml
c) PROLACT+4™ 100 ml
d) PROLACT+6™ 15 ml
e) PROLACT+6™ 30 ml
f) PROLACT+8™ 20 ml
g) PROLACT+8™ 40 ml
h) PROLACT+10™ 25 ml
i) PROLACT+10™ 50 ml
19. Cuando el llenado finalizo, los frascos se utilizaron de la siguiente forma:
a) muestras de grado de contaminacion microbiana: 2 frascos al comienzo, mitad y finalizacion del ciclo de llenado, haciendo un total de 6 jarros obtenidos para su analisis;
b) muestras nutricionales: 1 frasco al comienzo, mitad y finalizacion del ciclo de llenado, haciendo un total de 3 frascos obtenidos para su analisis; y
c) muestras de retencion: se retuvieron 120 ml del producto.
20. El analisis se realizo sobre las muestras de grado de contaminacion microbiana para lo siguiente:
a) recuento total de aerobios: <100 unidad formadora de colonias/ml;
b) Bacillus cereus: <10 unidad formadora de colonias/ml;
c) E. coli: <1 unidad formadora de colonias/ml;
d) coliforme: <1 unidad formadora de colonias/ml;
e) Pseudomonas: <1 unidad formadora de colonias/ml;
f) Salmonella: <1 unidad formadora de colonias/ml;
g) Staphylococcus: <1 unidad formadora de colonias/ml;
h) levadura: <100 unidad formadora de colonias/ml; y
i) moho: <100 unidad formadora de colonias/ml.
21. Se llevo a cabo el siguiente analisis nutricional.
a) PROLACT+4™ o PROLACT+6™
i. Calorlas totales: 1,35 Cal/ml a 1,55 Cal/ml
ii. Protelnas: 5,5 g/dl a 6,5 g/dl
iii. Grasa: 8,5 g/dl a 9,5 g/dl
iv. Lactosa: 7,0 g/dl a 12,0 g/dl
v. Calcio: 400,0 mg/dl a 550,0 mg/dl
vi. Cloruro: 35 mg/dl a 95,0 mg/dl
vii. Cobre: 0,05 mg/dl a 0,21 mg/dl
viii. Hierro: 0,1 mg/dl a 0,7 mg/dl
ix. Magnesio: 18,0 mg/dl a 29,2 mg/dl
x. Manganeso: 1,0 mcg/dl a 9,2 mcg/dl
xi. Fosforo: 200,0 mg/dl a 305,0 mg/dl
xii. Potasio: 190,0 mg/dl a 218,0 mg/dl
xiii. Sodio: 75 mg/dl a 96 mg/dl
xiv. Zinc: 2,0 mg/dl a 3,96 mg/dl
b) PROLACT+8™ o PROLACT+10™
i. Calorlas totales: 1,35 Cal/ml a 1,55 Cal/ml
ii. Protelnas: 5,5 g/dl a 6,5 g/dl
iii. Grasa: 8,5 g/dl a 9,5 g/dl
iv. Lactosa: 7,0 g/dl a 12,0 g/dl
v. Calcio: 200,0 mg/dl a 275 mg/dl
vi. Cloruro: 17,5 mg/dl a 47,5 mg/dl
vii. Cobre: 0,025 mg/dl a 0,1 mg/dl
viii. Hierro: 0,05 mg/dl a 0,25 mg/dl
ix. Magnesio: 9,0 mg/dl a 14,6 mg/dl
x. Manganeso: 0,5 mcg/dl a 4,6 mcg/dl
xi. Fosforo: 100,0 mg/dl a 150,0 mg/dl
xii. Potasio: 95,0 mg/dl a 141,0 mg/dl
xiii. Sodio: 37,5 mg/dl a 60,8 mg/dl
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xiv. Zinc: 1,0 mg/dl a 1,98 mg/dl
c) PROLACT+6™ tambien se preparara con la siguiente formulacion:
i. Calorlas totales: 1,35 Cal/ml a 1,55 Cal/ml
ii. Protelnas: 5,5 g/dl a 6,5 g/dl
iii. Grasa: 8,5 g/dl a 9,5 g/dl
iv. Lactosa: 7,0 g/dl a 12,0 g/dl
v. Calcio: 250,0 mg/dl a 425,0 mg/dl
vi. Cloruro: 35 mg/dl a 75,0 mg/dl
vii. Cobre: 0,05 mg/dl a 0,21 mg/dl
viii. Hierro: 0,1 mg/dl a 0,5 mg/dl
ix. Magnesio: 10,0 mg/dl a 25,0 mg/dl
x. Manganeso: 1,0 mcg/dl a 9,2 mcg/dl
xi. Fosforo: 125,0 mg/dl a 225,0 mg/dl
xii. Potasio: 190,0 mg/dl a 218,0 mg/dl
xiii. Sodio: 50 mg/dl a 90 mg/dl
xiv. Zinc: 2,0 mg/dl a 3,96 mg/dl
22. Una vez se completo el analisis nutricional, se elaboro una etiqueta con los valores reales del laboratorio. En general, el procedimiento normal para los productos alimenticios es indicar un valor medio en la etiqueta. Sin embargo, estos productos Prolact muestran especlficamente lo que hay en cada frasco.
23. El producto se envio a los clientes en refrigeradores aislados sobre hielo seco. Tambien pueden utilizarse bloques frlos en lugar de hielo seco para el traslado.
Ejemplo 2. Produccion y composiciones de varios tipos de productos de leche humana PROLACTA™ en funcion del fortificante de leche humana
Los fortificantes de leche humana (FLH) producidos, por ejemplo, tal y como se describe en el ejemplo 1 mencionado anteriormente, se mezclaron en varias concentraciones con leche humana cruda (por ejemplo, la leche de la madre del recien nacido prematuro). Dependiendo del contenido nutricional de la propia leche materna y las necesidades del recien nacido, el FLH puede mezclarse en varias proporciones. PROLACT+4™ es una composicion destinada a mezclarse en una proportion de aproximadamente 80 % de leche cruda con 20 % de FLH. PROLACT+6™ es una composicion destinada a mezclarse en una proporcion de aproximadamente 70 % de leche cruda con 30 % de FLH. PROLACT+8™ es una composicion destinada a mezclarse en una proporcion de aproximadamente 60 % de leche cruda con 40 % de FLH. PROLACT+10™ es una composicion destinada a mezclarse en una proporcion de aproximadamente 50 % de leche cruda con 50 % de FLH. La mezcla la realizaron los clientes, y no se realizo en las instalaciones PROLACTA™. La tabla de a continuation muestra una comparacion nutricional a modo de ejemplo de nutrientes en la leche cruda y de las cuatro composiciones de PROLACTPLUS™ mezcladas en varias proporciones con leche cruda.
Tabla 1. Comparacion nutricional de leche humana cruda y cuatro composiciones PROLACTPLUS de fortificante de
leche humana por 100 ml*
- Nutrientes
- Unidad Leche para recien nacido prematuro + PROLACT +4™ PROLACT +6™ PROLACT +8™ PROLACT +10™
- Proporciones de mezcla: materna y fortificante
- 100 % 80:20 70:30 60:40 50:50
- Volumen
- ml 100 100 100 100 100
- Energla
- cal 68 84 91 99 107
- Protelnas (humanas)
- g 1,3 2,2 2,7 3,2 3,7
- Hidratos de carbono
- g 7,0 7,6 7,9 8,2 8,5
- Grasa (humana)++
- g 3,9 4,9 5,4 5,9 6,5
- Minerales **
- Sodio
- mg 46 54 58 54 56
- Potasio
- mg 66,3 71,1 73,5 71,1 72,3
- Calcio
- mg 28 128 178 128 153
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- Fosforo
- mg 14 63,1 87,7 63,1 75,4
- Magnesio
- mg 3,3 8 10,4 8 9,2
- Cloruro
- mg 78,1 83,4 86,1 83,4 84,7
- Manganeso
- mcg 0,4 2,36 3,2 2,36 2,79
- Cobre
- mg 0,08 0,1 0,1 0,1 0,1
- Zinc
- mg 0,5 0,7 1,1 0,7 0,9
- Hierro
- mg 0,1 0,2 0,2 0,2 0,2
- Osmolalidad
- mOsm/kg de H2O =290 <335 <360 <325 <350
- + calculada en funcion de varios estudios publicados en el archivo de Prolacta Bioscience ++ los datos de la leche para recien nacido prematuro no estan disponibles; la grasa esta calculada en funcion de las calorlas totales * los valores nutricionales estan basados en los valores mlnimos de la memoria descriptiva de fabricacion del producto de la gama de fortificantes PROLACTPLUS™ ** en funcion de la media de lotes producidos
Ejemplo 3. Produccion y composiciones de las formulaciones de leche humana estandarizadas
NEO20™ de PROLACTA™ Bioscience es una formulacion de leche humana estandarizada que se produjo mediante las siguientes etapas. El procesamiento se realizo en una sala limpia de clase 100.000 (ISO clase 8), y el llenado se realizo en una sala limpia de clase 10.000 (ISO clase 7):
1. La leche de la donante se mezclo.
2. Se obtuvo una muestra para la reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) en busca de los siguientes virus:
a) VIH-1
b) VHB - Hepatitis B
c) VHC - Hepatitis C
3. La leche de la donante se filtro a traves de un tamiz de 200 micrometros.
4. La leche entera se sometio a ultrafiltracion. En esta etapa se filtro el agua de la leche entera. Esta agua se denomina permeado. La concentracion final de protelnas durante esta etapa fue de 1,2 %-1,3 %.
5. Se llevo a cabo el poslavado de los filtros, utilizando el permeado, para recuperar cualquier protelna que quedase atrapada sobre los filtros durante el proceso de ultrafiltracion. El poslavado se anadio a la leche entera concentrada hasta que la concentracion de protelnas alcanzo el 1,2 %-1,5 %.
6. Durante la formulacion del conjunto, la nata de los lotes de fortificante anteriores se anadio a la leche entera concentrada despues de anadir el poslavado para aumentar las calorlas hasta el valor objetivo correcto. En este punto, el producto era:
a) grasa: 3,5 %-5,5 %;
b) protelnas: 1,1 %-1,3 %; y
c) lactosa: 8 %-10,5 %.
7. A continuacion, el producto se pasteurizo en un deposito. El deposito se encamiso y se utilizo glicol caliente para calentar el deposito. Se siguieron los siguientes parametros:
a) la temperatura del producto era de 63 °C o mas;
b) la temperatura del aire que se encuentra por encima del producto era de aproximadamente 66 °C o mas; y
c) el producto se pasteurizo durante un mlnimo de 30 minutos.
8. Se hizo descender la temperatura del producto hasta los 2 °C-8 °C utilizando glicol frlo en el deposito encamisado.
9. El producto se introdujo en los frascos utilizando una maquina de llenado Watson-Marlow en la sala limpia de clase 10.000. Los tamanos de llenado fueron los siguientes:
a) NEO20™ 30 ml;
b) NEO20™ 40 ml;
c) NEO20™ 50 ml;
d) NEO20™ 148 ml; y
e) NEO20™ 200 ml.
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10. Cuando el llenado finalizo, se realizaron las siguientes pruebas de los frascos:
a) muestras de grado de contamination microbiana: 2 frascos al comienzo, mitad y finalization del ciclo de llenado, haciendo un total de 6 frascos;
b) Muestras nutricionales: 1 frasco al comienzo, mitad y finalizacion del ciclo de llenado, haciendo un total de 3 frascos; y
c) muestras de retention: se retuvieron 120 ml de producto.
11. Se analizaron los siguientes parametros en las muestras de grado de contaminacion microbiana:
a) recuento total de aerobios: <100 unidad formadora de colonias/ml;
b) Bacillus cereus: <10 unidad formadora de colonias/ml;
c) E. coli: <1 unidad formadora de colonias/ml;
d) coliforme: <1 unidad formadora de colonias/ml;
e) Pseudomonas: <1 unidad formadora de colonias/ml;
f) Salmonella: <1 unidad formadora de colonias/ml;
g) Staphylococcus: <1 unidad formadora de colonias/ml;
h) levadura: <100 unidad formadora de colonias/ml; y
i) moho: <100 unidad formadora de colonias/ml.
12. Se llevo a cabo el analisis nutricional de todos los tamanos de llenado de NEO20™. Los valores de concentration se encontraban en los siguientes intervalos:
i. Calorlas totales: 0,69 Cal/ml a 0,74 Cal/ml;
ii. Protelnas: 1,1 g/dl a 1,3 g/dl;
iii. Grasa: 3,5 g/dl a 5,5 g/dl; y
iv. Lactosa: 8,0 g/dl a 10,5 g/dl.
13. Una vez se completo el analisis nutricional, se elaboro una etiqueta con los valores reales del laboratorio. En general, el procedimiento normal para los productos alimenticios es indicar un valor medio en la etiqueta. Sin embargo, estos productos Prolact muestran lo que hay especlficamente en cada frasco.
14. El producto se envio a los clientes en refrigeradores aislados sobre hielo seco. En lugar de hielo seco, pueden utilizarse bloques frlos.
Ejemplo 4. Production y composiciones del fortificante de leche humana estandarizado con minerales
PROLACT20™ de PROLACTA™ Bioscience es un producto de leche humana estandarizado fortificado con minerales. Se produjo utilizando las siguientes etapas en una sala limpia de clase 100.000 (ISO clase 8). El llenado se realizo en una sala limpia de clase 10.000 (ISO clase 7).
1. La leche de la donante se mezclo.
2. Se obtuvo una muestra para el analisis de reaction en cadena de la polimerasa (PCR) en busca de los siguientes virus:
a) VIH-1
b) VHB - Hepatitis B
c) VHC - Hepatitis C
3. La leche de la donante se filtro a traves de un tamiz de 200 micrometres.
4. Se ultrafiltro la leche entera. En esta etapa se filtro el agua de la leche entera. Esta agua se denomina permeado. La concentracion final de protelnas durante esta etapa fue de 1,2 %-1,3 %.
5. Se llevo a cabo el poslavado de los filtros, utilizando el permeado, para recuperar cualquier protelna que quedase atrapada sobre los filtros durante el proceso de ultrafiltracion. El poslavado se anadio a la leche entera concentrada hasta que la concentracion de protelnas alcanzo el intervalo 1,2 %-1,5 %.
6. Durante la formulation del conjunto, despues de anadir el poslavado, se anadio la nata de los lotes de fortificante anteriores a la leche entera concentrada, y as! aumentaron las calorlas hasta llegar al objetivo correcto. En este punto, el producto era:
a) grasa: 3,5 %-5,5 %;
b) protelnas: 1,1 %-1,3 %; y
c) lactosa: 8 %-10,5 %.
7. En esta fase, el producto puede congelarse y despues descongelarse para continuar procesandolo.
8. En funcion del analisis de los minerales de partida, se calculo que cantidad de minerales habla que anadir. Los valores objetivo finales fueron:
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a) calcio: 40 mg/dl a 150 mg/dl;
b) cloruro: 30 mg/dl a 80 mg/dl;
c) cobre: 0,05 mg/dl a 0,21 mg/dl;
d) hierro: 0,1 mg/dl a 0,5 mg/dl;
e) magnesio: 3,0 mg/dl a 13 mg/dl;
f) manganeso: 1,0 mcg/dl a 9,2 mcg/dl;
g) fosforo: 15 mg/dl a 60 mg/dl;
h) potasio: 60 mg/dl a 120 mg/dl;
i) sodio: 20 mg/dl a 60 mg/dl; y
j) zinc: 0,25 mg/dl a 1,2 mg/dl.
9. Despues de anadir los minerales (y descongelar el producto, si estaba congelado), el producto se pasteurizo en un deposito. El deposito estaba encamisado y se utilizo glicol caliente para calentarlo. Se siguieron los siguientes parametros:
a) la temperatura del producto era de 63 °C o mas;
b) la temperatura del aire que se encuentra por encima del producto era de aproximadamente 66 °C o mas; y
c) el producto se pasteurizo durante un mlnimo de 30 minutos.
10. Se hizo descender la temperatura del producto hasta los 2 °C-8 °C utilizando glicol frlo en el deposito encamisado.
11. El producto se introdujo en los frascos utilizando una maquina de llenado Watson-Marlow en la sala limpia de clase 10.000. Los tamanos de llenado fueron los siguientes:
a) PROLACT20™ 30 ml
b) PROLACT20™ 40 ml
c) PROLACT20™ 50 ml
12. Cuando el llenado finalizo, se realizaron las siguientes pruebas de los frascos:
a) muestras de grado de contamination microbiana: 2 frascos al comienzo, mitad y finalization del ciclo de llenado, haciendo un total de 6 frascos;
b) muestras nutricionales: 1 frasco al comienzo, mitad y finalizacion del ciclo de llenado, haciendo un total de 3 frascos; y
c) muestras de retention: se retuvieron 120 ml de producto.
13. Se analizaron los siguientes parametros en las muestras de grado de contaminacion microbiana:
a) recuento total de aerobios: <100 unidad formadora de colonias/ml;
b) Bacillus cereus: <10 unidad formadora de colonias/ml;
c) E. coli: <1 unidad formadora de colonias/ml;
d) coliforme: <1 unidad formadora de colonias/ml;
e) Pseudomonas: <1 unidad formadora de colonias/ml;
f) Salmonella: <1 unidad formadora de colonias/ml;
g) Staphylococcus: <1 unidad formadora de colonias/ml;
h) levadura: <100 unidad formadora de colonias/ml; y
i) moho: <100 unidad formadora de colonias/ml.
14. Se llevo a cabo el analisis nutricional de todos los tamanos de PROLACT20™ despues de haber anadido los minerales. Los intervalos inclulan:
i. Calorlas totales: 0,69 Cal/ml a 0,74 Cal/ml;
ii. Protelnas: 1,1 g/dl a 1,3 g/dl;
iii. Grasa: 3,5 g/dl a 5,5 g/dl;
iv. Lactosa: 8,0 g/dl a 10,5 g/dl;
v. Calcio: 40 mg/dl a 150 mg/dl;
vi. Cloruro: 30 mg/dl a 80 mg/dl;
vii. Cobre: 0,05 mg/dl a 0,21 mg/dl;
viii. Hierro: 0,1 mg/dl a 0,5 mg/dl;
ix. Magnesio: 3,0 mg/dl a 13 mg/dl;
x. Manganeso: 1,0 mcg/dl a 9,2 mcg/dl;
xi. Fosforo: 15 mg/dl a 60 mg/dl;
xii. Potasio: 60 mg/dl a 120 mg/dl;
xiii. Sodio: 20 mg/dl a 60 mg/dl; y
xiv. zinc: 0,25 mg/dl a 1,2 mg/dl.
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15. Una vez se completo el analisis nutricional, se elaboro una etiqueta con los valores reales del laboratorio. En los procedimientos alimentarios generales la etiqueta indica un valor medio. Sin embargo, estos productos PROLACTA™ muestran especlficamente lo que hay en cada frasco.
16. El producto se envio a los clientes en refrigeradores aislados sobre hielo seco. En lugar de hielo seco, tambien pueden utilizarse bloques frlos.
Ejemplo 5. Validacion de los metodos de pasteurizacion
Los metodos y composiciones de la divulgacion mantienen las actividades deseables de las protelnas y vitaminas importantes de las composiciones descritas y eliminan el grado de contaminacion microbiana, por ejemplo, Terpstra et al., Breastfeeding Med. 2(1):27-33, 2007).
A. Validacion del grado de contaminacion microbiana
Se llevo a cabo una validacion de los efectos de la pasteurizacion rapida (HTST) y de la pasteurizacion lenta sobre el grado de contaminacion microbiana de la leche humana. Los organismos del analisis que utilizaron en los estudios de validacion fueron las siguientes bacterias y virus: E. coli, S. aureus y S.agalactiae, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis A (VHA), el virus de la diarrea vlrica bovina (BVDV) y el virus de la pseudorrabia (PSR). El VIH y VHA se conocen por ser posibles contaminantes de la leche humana, y por lo tanto, se seleccionaron como virus relevantes. El virus de la hepatitis C (VHC) tambien se conoce por ser un posible contaminante de la leche humana. Sin embargo, este virus no puede cultivarse eficazmente en sistemas de llneas celulares de laboratorio, por lo que se utiliza el modelo especlfico del BVDV. Por la misma razon tecnica, el virus de la hepatitis B (VHB), que es tambien un posible contaminante de la leche humana, se sustituye por el virus de la pseudorrabia del modelo general que, como el VHB, es un virus envuelto con llpidos. Usando los metodos descritos en el presente documento, se obtuvieron los siguientes resultados:
Tabla 2. Valores de reduccion logio de los organismos del analisis
~ Reduccion log10 (HTST o 0 , ... ,, . ,
Patogeno______rapida)_____ _________Reduccion log1o (lenta)
- E. coli
- >32 No realizado
- S. aureus
- 15 No realizado
- S. agalactiae
- >26 No realizado
- BVDV
- >5,84 >6,1
- VIH
- >7,27 >6,7
- PSR
- >7,68 >6,8
- VHA
- ~2 ~1,7
Estos valores de reduccion log vlricos no representan la reduccion maxima que puede conseguirse mediante los metodos de la divulgacion. A pesar de que el S. aureus es muy resistente al tratamiento con calor, este organismo mostro una reduccion log15 con el proceso de la divulgacion.
B. Validacion de los componentes de la leche
Tambien se llevo a cabo una validacion del nivel de los diversos componentes de la leche humana tras la pasteurizacion.
La inmunoglobulina A (IgA) y la IgA secretora (s[IgA2]) se cuantificaron en muestras de leche humana utilizando procedimientos ELISA de tipo sandwich. Despues de la pasteurizacion utilizando el proceso HTST (o rapido) presentado en el presente documento, la concentracion de IgA disminuyo aproximadamente un 27 % (por ejemplo, un intervalo de aproximadamente del 7 % a aproximadamente el 47 %), de media, y los niveles de IgA secretora disminuyeron un 17 % (por ejemplo, un intervalo de aproximadamente del 7 % a aproximadamente el 27%), de media, en comparacion con los valores correspondientes de las muestras de leche humana sin tratar.
La actividad de la lisozima se determino mediante ensayo de micropocillos utilizando una suspension de Micrococcus lysodeikticus como sustrato. La actividad de la lisozima en la leche humana despues de la pasteurizacion fue de aproximadamente 22.000 UI/ml, el 57 % (por ejemplo, un intervalo desde aproximadamente el 47 % hasta aproximadamente el 67 % o mas) de la actividad inicial (39.000 UI/ml) en leche humana cruda.
La concentracion de lactoferrina se determino mediante la tecnica ELISA. El contenido de lactoferrina de la leche humana despues de la pasteurizacion, utilizando los metodos de la divulgacion, fue de aproximadamente 0,033 g/100 ml, aproximadamente el 14 % (por ejemplo, un intervalo de aproximadamente 4-24 %) de la concentracion inicial (0,24 g/100 ml) en leche humana cruda.
Los analisis de las vitaminas se realizaron mediante procedimientos de HPLC (cromatografla de llquidos) validados.
Los niveles de vitamina A, vitamina C y a-, y- y 5-tocoferol permanecieron sin cambios despues de la pasteurizacion. El contenido de vitamina B6 de la leche humana disminuyo ligeramente a aproximadamente 7,8 mcg/100 ml, aproximadamente el 89 % de la concentracion inicial de 8,8 mcg/100 ml. Estos resultados se presentan en la tabla 3.
Tabla 3. Efecto de la pasteurizacion en los constituyentes de la leche humana
- Constituyente
- Leche sin tratar Leche pasteurizada % restante
- Inmunoglobulina A (mg/ml)
- 315 230 73
- IgA secretoria (mg/ml)
- 462 379 82
- Lisozima (Ul/ml)
- 39.000 22.000 57
- Lactoferrina (g/100 ml)
- 0,24 0,033 14
- Vitamina B6 (mcg/100 ml)
- 8,8 7,8 89
5
Claims (3)
- 51015202530REIVINDICACIONES1. Una composicion de leche humana pasteurizada que comprende:un constituyente de proteinas humanas de 35-85 mg/ml; un constituyente de grasas humanas de 60-110 mg/ml; y un constituyente de hidratos de carbono humanos de 60-140 mg/ml;en donde la composicion es opcionalmente una composicion en la que,el constituyente de proteinas humanas es de 55-65 mg/ml; el constituyente de grasas humanas es de 85-95 mg/ml; y el constituyente de hidratos de carbono humanos es de 70-120 mg/ml;en donde la composicion comprende opcionalmente uno o mas constituyentes seleccionados del grupo que consiste en calcio, cloruro, cobre, hierro, magnesio, manganeso, fosforo, potasio, sodio y zinc y en donde la composicion comprende opcionalmente IgA humana.
- 2. La composicion de la reivindicacion 1, en la que:la concentracion la concentracion la concentracion la concentracion la concentracion la concentracion la concentracion la concentracion la concentracion la concentracionde calcio es de 4,0-5,5 mg/ml, preferentemente 2,00-2,90 mg/ml; y/o de cloruro es de 0,35-0,95 mg/ml, preferentemente 0,175-0,475 mg/ml; y/o de cobre es de 0,0005-0,0021 mg/ml, preferentemente 0,00025-0,001 mg/ml; y/o de hierro es de 0,001-0,007 mg/ml, preferentemente 0,0005-0,0025 mg/ml; y/o de magnesio es de 0,180-0,292 mg/ml, preferentemente 0,090-0,170 mg/ml; y/o de manganeso es de 0,010-0,092 mcg/ml, preferentemente 0,005-0,046 mcg/ml; y/o de fosforo es de 2,00-3,05 mg/ml, preferentemente 1,00-1,50 mg/ml; y/o de potasio es de 1,90-2,18 mg/ml, preferentemente 0,95-1,41 mg/ml; y/o de sodio es de 0,75-0,96 mg/ml, preferentemente 0,375-0,608 mg/ml; y/o de zinc es de 0,0200-0,0369 mg/ml, preferentemente 0,010-0,0198 mg/ml.
- 3. La composicion de la reivindicacion 1, en la que el constituyente de hidratos de carbono comprende lactosa.
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