ES2615729T3 - Proceso para preparar 3-haloalquilpirazoles - Google Patents

Abstract

Un proceso para preparar un compuesto de fórmula I:**Fórmula** donde R1 es haloalquilo C1-C4; 5 R2 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; y R3 es metilo o etilo; que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula IV:**Fórmula** donde R1, R2 y R3 son como se definen para el compuesto de fórmula I; con un agente metilante o etilante en presencia de una amida.

Description

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OO

donde R1 es haloalquilo C1-C4; R2 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; y R7 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente

5 sustituido; con hidrazina para producir un compuesto de fórmula II: R2

O R1 imagen8

imagen9

O

N N imagen10(II) H donde R1 y R2 son como se definen para la fórmula I; y

b. hacer reaccionar el compuesto de fórmula II con un agente alquilante en presencia de una amida.

10 Las definiciones preferidas de R1, R2 y R3 son las mismas que se indican anteriormente, y R7 es preferentemente hidrógeno o alquilo C1-C6. Se prefiere que R1 sea difluorometilo, R2 sea alquilo C1-C6, p. ej., etilo, R3 sea metilo y R7 sea hidrógeno o alquilo C1-C6, p. ej., etilo. Preferentemente, el agente alquilante y la amida son como se describieron anteriormente.

En otro aspecto, la alquilación de un compuesto de fórmula II y la isomerización se pueden llevar a cabo en pasos 15 independientes. Por consiguiente, en otro aspecto la invención proporciona un proceso, p. ej., un proceso regioselectivo, para preparar un compuesto de fórmula I:

R2

O R1 imagen11

imagen12O

imagen13

(I)

N N

R3

donde R1 es haloalquilo C1-C4; R2 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; y

20 R3 es metilo o etilo; que comprende b1. hacer reaccionar un compuesto de fórmula II:

8

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imagen15R2

O

R1 imagen16

imagen17O

imagen18N R3

imagen19N imagen20

(IV) donde R1 es haloalquilo C1-C4, R2 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; y R3 es metilo o etilo;

5 en un compuesto de fórmula I: R2

O R1 imagen21

imagen22O

imagen23

(I)

N N

R3

donde R1, R2 y R3 son como se definen para el compuesto de fórmula IV.

Las definiciones preferidas de R1, R2 y R3 son las mismas que se indican anteriormente. Se prefiere que R1 sea difluorometilo, R2 sea alquilo C1-C6, p. ej., etilo, y R3 sea metilo. Preferentemente, el agente alquilante y la amida son 10 como se describieron anteriormente.

En otro aspecto, se proporciona un catalizador, p. ej. para convertir un compuesto de fórmula IV en un compuesto de fórmula I, que comprende un agente alquilante y una amida. Preferentemente, el agente alquilante y la amida son como se describieron anteriormente. Este tipo de catalizador existirá normalmente como un líquido iónico.

En otro aspecto de la invención se proporciona un proceso, p. ej., un proceso regioselectivo, para preparar un 15 compuesto de fórmula VI:

O

imagen24O

imagen25(VI)

imagen26

N N

que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula VII:

O HF2C

imagen27 imagen28O

imagen29

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imagen31

imagen32N

imagen33N

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(VII)

con un compuesto de fórmula VIII:

O

O

imagen35 imagen36 imagen37(VIII)

imagen38S

O

O

imagen39

10

imagen40

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imagen42

Tabla 1: Compuestos de fórmula (I) R2

O

R1 imagen43

imagen44O

imagen45

(I)

N

N R3

Comp. N.o

R1 R2 R3

A1

CF2H CH2CH3 CH3

A2

CF2H CH3 CH3

A3

CF2H CH3 CH2CH3

A4

CF2H CH2CH3 CH2CH3

A5

CF3 CH2CH3 CH3

A6

CF3 CH3 CH3

A7

CF3 CH3 CH2CH3

A8

CF3 CH2CH3 CH2CH3

A continuación, la presente invención se describirá mediante los siguientes ejemplos no limitantes. Los expertos en la técnica enseguida reconocerán variaciones adecuadas para los procedimientos tanto en lo que respecta a los 5 reactivos como a las condiciones de reacción y las técnicas.

Todos los aspectos y características preferidas de la invención se pueden intercombinar, salvo que sea evidente que esto no es posible.

Figuras

Figura 1

10 La Figura 1 muestra que el 5-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo (iso-DFPE) se convierte en 3(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo (DFPE) en condiciones de acuerdo con la invención. El eje de las Y indica la cantidad de DFPE como una proporción de la cantidad combinada de DFPE e iso-DFPE. El eje de las X indica el tiempo. Los detalles experimentales se describen en el Ejemplo 8. DMF es dimetilformamida, NMP es Nmetil-2-pirrolidona, DMA es N,N-dimetilacetamida, DMS es sulfato de dimetilo. “0.5 eq. de DMF/DMS ” se refiere a la

15 sal de DMF/DMS preformada que se describe en el Ejemplo 1, es decir, mediante el tratamiento de 0.5 equivalentes molares de DMF y 0.5 equivalentes molares de DMS respecto a la cantidad combinada de DFPE e iso-DFPE.

Figura 2

La Figura 2 muestra que el 5-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo (iso-DFPE) se convierte en 3(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo (DFPE) en condiciones de acuerdo con la invención. El eje de

20 las Y indica la cantidad de DFPE como una proporción de la cantidad combinada de DFPE e iso-DFPE. El eje de las X indica el tiempo. Los detalles experimentales se describen en el Ejemplo 9.

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Claims (1)

1. imagen1

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