ES2665620T3

ES2665620T3 - Composiciones anticaspa, y métodos de uso de las mismas

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Publication number: ES2665620T3
Application number: ES14837861.5T
Authority: ES
Inventors: Estelle Loing
Original assignee: Lucas Meyer Cosmetics Canada Inc
Current assignee: Lucas Meyer Cosmetics Canada Inc
Priority date: 2013-08-22
Filing date: 2014-08-21
Publication date: 2018-04-26
Anticipated expiration: 2034-08-21
Also published as: US10004678B2; EP2988764A1; WO2015024128A1; CN105338991A; CN111973641B; EP2988764A4; EP2988764B1; PL2988764T3; CN111973641A; BR112015032526A2; KR20160043935A; US20160184216A1; KR102230576B1; BR112015032526B1

Abstract

Una composición para su uso en la prevención o reducción de la caspa que comprende una cantidad terapéutica o profilácticamente eficaz de un extracto de Epilobium angustifolium.

Description

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Componentes/impurezas polares. En una realización, el segundo residuo/extracto obtenido con el segundo disolvente (o mezcla de disolventes) se somete a una tercera suspensión/extracción para eliminar componentes/impurezas polares del segundo extracto/residuo. Por ejemplo, el segundo extracto/residuo puede suspenderse en éter dietílico, butanol o disolventes clorados tales como cloroformo o clorometano, y extraerse con

5 agua. En una realización, el residuo se suspende en Et2O y se extrae con agua. Por lo tanto, los componentes/impurezas polares se solubilizan con la fase acuosa que luego se descarta. La fase de eter dietílico, por ejemplo, se evapora a continuación para generar un tercer extracto/residuo.

En realizaciones más específicas, el extracto es un extracto etanólico, un extracto metanólico, un extracto

10 hidroalcohólico (por ejemplo, extracto hidroetanólico) o un extracto acuoso de las plantas de la presente invención en forma líquida o en forma seca. En realizaciones, se proporcionan una o más fracciones obtenidas por separación cromatográfica de cada extracto de la presente invención.

En realizaciones, se puede realizar una extracción preliminar (es decir, antes de la primera extracción (por ejemplo,

15 extracción con agua, hidroalcohólica o alcohólica)) en el material de la planta para eliminar los compuestos indeseables. Por ejemplo, se puede usar hexano u otro disolvente (por ejemplo, hexano, éter, pentano o éter de petróleo) para eliminar compuestos no polares, tales como compuestos cerosos. La primera extracción se puede realizar en el material de la planta limpio.

20 De acuerdo con otras realizaciones de la presente invención, como alternativa al proceso de extracción con disolvente, los extractos de la presente invención también se pueden obtener mediante el uso de CO2 supercrítico. Los extractos supercríticos a menudo se conocen como Extractos de Dióxido de Carbono Supercrítico o SCO2, porque el proceso usa dióxido de carbono comprimido. El dióxido de carbono está presente en el aire y es necesario para la vida de las plantas. Cuando está comprimido, puede convertirse en un estado líquido. Cuando se aumenta la

25 presión, la temperatura aumenta. El punto supercrítico es la temperatura y presión exactas en las que un gas se convierte en líquido. Para el dióxido de carbono, es relativamente baja (31 grados centígrados). El CO2 comprimido en este punto tiene la densidad de un líquido, pero las propiedades de un gas. El estado tipo gas ayuda a una difusión más rápida de los fitoquímicos o extractos, casi dos órdenes de magnitud mayor que los de otros líquidos, mientras que el estado tipo líquido ayuda a una mejor solubilidad de los fitoquímicos o extractos. Una vez que se

30 completa la extracción, se libera la presión, y el dióxido de carbono se libera de manera inofensiva. El proceso de extracción comienza con la colocación del producto botánico en bruto en un extractor. El CO2 líquido se calienta a su estado supercrítico (31 grados centígrados) y luego se bombea al extractor. El SCO2 luego se mezcla con el producto botánico. El SCO2, que ahora lleva el extracto deseado, se transfiere a un tanque separador donde se controlan la presión y la temperatura. El extracto se precipita en el separador, y el CO2 se recicla en el extractor a

35 través de un condensador.

El extracto puede estar en forma líquida o seca.

Los extractos de Epilobium angustifolium de la presente invención, como se usan en los métodos de la presente 40 invención, no provocan intolerancia cutánea.

Los extractos de Epilobium angustifolium de la presente invención incluyen los comercializados por Lucas Meyer Cosmetics, A & E Connock, Bio-Botanica, Cosmetic Developments, Crodarom, IES Labo y Unipex, por ejemplo.

45 Métodos para usar composiciones anticaspa y extractos de la presente invención

Los extractos, moléculas y composiciones de la presente invención son útiles para reducir (a) la caspa adherente; (b) caspa no adherente; (c) sebo del cuero cabelludo; (d) reengrase del cuero cabelludo; (e) irritación del cuero cabelludo; (f) picazón en el cuero cabelludo; (g) eritema del cuero cabelludo; (h) enrojecimiento del cuero cabelludo; 50 (i) inflamación del cuero cabelludo; o (j) al menos dos de (a) a (i). En una realización específica, reduce al menos (a)

o (b). En otra realización específica, reduce al menos (a) o (b) y además reduce al menos uno de (c) a (i). En una realización específica, el sujeto tiene piel sensible.

Como se usa en el presente documento, el término "reducir" o "que reduce" se refiere a una reducción de un

55 trastorno o afección del cuero cabelludo preexistente. Incluye una corrección/tratamiento completo o parcial (por ejemplo, reducción de la gravedad o frecuencia) de la condición o trastorno de la piel del cuero cabelludo. Como se usa en el presente documento, el término "prevenir" en la expresión "prevenir una afección o trastorno del cuero cabelludo" (por ejemplo, caspa, reengrase del cuero cabelludo, etc.) se refiere a un retraso en el inicio de, o una prevención completa o parcial (por ejemplo, reducción de la gravedad o frecuencia) de un trastorno o trastorno del

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EJEMPLO 5:

Material y métodos para el ensayo clínico

5 Los estudios descritos en los Ejemplos 6 a 13 en el presente documento se realizaron según la Declaración de Helsinki (1964) y sus sucesivas actualizaciones. El sistema utilizado para el estudio está certificado por la Norma ISO 9001: 2008. Fue un estudio abierto, intraindividual y cada sujeto tenía su propio control.

Sujetos: Criterios de inclusión: Se usaron 24 sujetos masculinos y femeninos que tenían caspa y pelo graso con

10 edades comprendidas entre 20 y 61 (edad promedio de 30 ± 2 años). Eran sujetos sanos, que dieron su consentimiento informado y estaban al tanto de la necesidad y la duración de los controles para poder esperar una adhesión perfecta al protocolo establecido por el centro de ensayos clínicos. Los sujetos se lavaron el cabello al menos 72 horas antes de la medición.

15 Los criterios exclusión fueron sujetos cuya longitud de cabello era inferior a 2 cm; alopecia en vértice, con cabello rizado que influye en la puntuación de la caspa; quienes habían comenzado, suspendido o cambiado un tratamiento hormonal (incluyendo píldoras anticonceptivas) en las últimas seis semanas; quienes presentaban antecedentes de alergia cutánea; que habían usado tratamiento anticaspa, anticaída o corticoesteroides para el cuero cabelludo durante las últimas dos semanas antes del inicio del estudio; quienes habían utilizado productos para el cuero

20 cabelludo (tinte, decoloración, ondulado y alisado permanente, etc.) durante la última semana antes de D-15; práctica regular de un deporte acuático y/o tener regularmente una sesión de sauna; sujetos inmunodeprimidos; que se han sometido a una operación en el mes anterior al estudio; quienes habían usado un tratamiento tópico o sistémico que pueda interferir con la evaluación de la tolerancia cutánea del producto durante las semanas anteriores al estudio; quienes habían tenido una exposición excesiva al sol durante el mes anterior al estudio;

25 quienes tienen una patología cutánea en la zona estudiada; quienes han tomado fármacos que contienen litio, corticoides, antihistamínicos, antimicóticos, antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos o inmunosupresores durante el mes anterior al estudio; quienes han tomado ácido retinoico en el período de 6 meses anteriores al estudio; quienes se incluyeron en otro ensayo clínico durante el estudio; a quien se considera que probablemente no cumpla con el protocolo.

30

Tabla I: Información demográfica de los sujetos

Sujeto: Edad Sexo Tipo de cuero cabelludo Tipo de cabello Fototipo* Cuero cabelludo sensible

1.: 61 F G G II Sí

2.: 23 F G G II Sí

3.: 24 F G G II Sí

4.: 24 M G G III No

5.: 24 M G G II Sí

6.: 24 F G G II Sí

7.: 44 F G G II Sí

8.: 44 F G G II Sí

9.: 28 F G G II Sí

10.: 20 M G G II Sí

11.: 22 F G G II Sí

12.: 42 F G G II No

13.: 25 F G G III No

14.: 22 F G G II Sí

15.: 28 M G G III Sí

16.: 24 M G G III No

17.: 36 F G G II Sí

18.: 20 F G G III Sí

19.: 26 F G G II Sí

20.: 23 M G G II Sí

21.: 22 F G G III No

22.: 22 M G G II Sí

23.: 24 F G G II Sí

24.: 60 F G G II Sí

Media: 30 F 17 N 0 N 0 I 0 Sí 19

Mediana: 24 M 7 D 0 D 0 II 18 No 5

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Tiempo (Di): N Omisión de N Media Mediana Desv. Est. Error est. Mínimo Máximo

30: 24 0 1,2 1,0 0,6 0,1 0,0 2,0

Tabla IV: Resumen del cambio desde el inicio para cada punto de tiempo (Di-D0), para la puntuación de caspa no adherente

Comparación (Di frente a D0): Estimación SEM p bruto p adjustado(1)

3 frente a 0: -0,13 0,11 0,2769 0,6457

9 frente a 0: -0,79 0,11 <0,0001 <0,0001

15 frente a 0: -1,04 0,11 <0,0001 <0,0001

30 frente a 0: -1,41 0,11 <0,0001 <0,0001

(1) contrastes del modelo ANOVA para mediciones repetidas ajustadas con la prueba de Dunnett

5 Los datos mostraron una disminución significativa en la puntuación de caspa no adherente en D9 (p <0,0001), en D15 (p <0,0001) y en D30 (p <0,0001).

EJEMPLO 7:

10 Efecto del extracto de Epilobium angustifolium sobre la caspa adherente

Tres días después del último champú, el técnico evaluó, bajo control médico, la caspa adherente usando una puntuación de 0 a 5 según la Tabla II. El efecto antianticaspa adherente del champú activo preparado como se describe en el Ejemplo 2 se evaluó en los días D0, D3, D9, D15 y D30.

15 Los resultados se presentan en las Tablas V y VI, así como en las Figuras 3 y 4.

Tabla V: Estadísticas descriptivas para la puntuación de caspa adherente para cada punto de tiempo (Di).

0: 24 0 2,9 3,0 0,9 0,2 2,0 4,5

3: 24 0 2,5 2,5 1,1 0,2 1,0 4,5

9: 24 0 2,2 2,0 0,9 0,2 0,5 4,0

15: 24 0 1,9 2,0 0,9 0,2 0,5 3,5

30: 24 0 1,4 1,0 0,8 0,2 0,0 3,0

20 Tabla VI: Resumen del cambio desde el valor inicial para cada punto de tiempo (Di-D0), para la puntuación de caspa adherente.

Comparación (Di frente a D0): Estimación SEM p bruto p adjustado(1)

3 frente a 0: -0,42 0,11 0,0002 0,0008

9 frente a 0: -0,73 0,11 <0,0001 <0,0001

15 frente a 0: -0,98 0,11 <0,0001 <0,0001

30 frente a 0: -1,51 0,11 <0,0001 <0,0001

Los datos mostraron una disminución significativa desde el valor inicial (D0) en la puntuación adherente en D3 (p = 0,0008), D9 (p <0,0001), D15 (p <0,0001) y D30 (con p <0,0001).

25 Las macrofotografías representativas de los cueros cabelludos de 3 sujetos tomados en D0, D3 y D30 se muestran en la Figura 4. Muestran una disminución de la caspa adherente en el tiempo.

EJEMPLO 8:

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Efecto del extracto de Epilobium angustifolium en la secreción de sebo

Se midió la cantidad de sebo secretado en la superficie de la piel con un COURAGE y KHAZAKA SM 810 Sebumeter en las visitas D0, D15 y D30.

35 Este método fotométrico usa una cinta sintética aplicada a la medición, que se vuelve transparente cuando está en contacto con los lípidos absorbidos. Su transparencia aumenta proporcionalmente con la cantidad de sebo.

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La masa total de los lípidos excretados por la unidad de superficie (en μg/cm2) se calcula por reflectometría. Tabla VII: Estadísticas para la medición de sebo para cada punto de tiempo (Di).

0: 24 0 155,2 149,0 36,8 7,5 102,0 260,0

15: 24 0 65,1 69,5 22,3 4,6 17,0 102,0

30: 23 1 51,5 51,0 20,6 4,3 19,0 100,0

5 Los resultados presentados en la Tabla III se muestran también en la Figura 5. Tabla VIII: Resumen del cambio desde el valor inicial para cada punto de tiempo (ti-t0), para la medición del sebo.

Comparación: Estimación SEM p bruto p adjustado(1)

D15 frente a D0: 2,85 0,27 <0,0001 <0,0001

D30 frente a D0: 4,06 0,30 <0,0001 <0,0001

Los datos mostraron una disminución significativa en el valor del sebo desde el valor inicial (D0) en D15 (p <0,0001) 10 y D30 (p <0,0001).

EJEMPLO 9: Efecto del extracto de Epilobium angustifolium sobre la irritación preexistente

15 Tabla IX: Estadísticas descriptivas de la puntuación de irritación para cada punto de tiempo (Di).

0: 24 0 0,1 0,0 0,5 0,1 0,0 2,0

3: 24 0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0

9: 24 0 0,0 0,0 0,1 0,0 0,0 0,5

15: 24 0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0

30: 24 0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0

Como se puede ver a partir de los datos en la Tabla IX, solo 3 sujetos (12,5 %) tenían signos de irritación (puntuaciones entre 0,5 y 2) al inicio (D0). De D3 a D30, no se observaron signos de irritación, excepto en D9, donde 20 un sujeto tenía una puntuación de 0,5.

Tabla X: Distribución (en frecuencia y porcentaje) de la puntuación promedio de irritación en el tiempo.

Puntuación: TIEMPO (Di)

0: 3 9 15 30

0: N 21 24 23 24 24

%: 87 100 95,83 100 100

0,5: N 1 0 1 0 0

%: 4,17 0 4,17 0 0

1: N 1 0 0 0 0

%: 4,17 0 % 0 0 0

2: N 1 0 0 0 0

%: 4,17 0 0 0 0

Valor de p° (comparación con D0): <0,0001 0,1946 <0,0001 <0,0001

°: valor de p del modelo GEE

En comparación con el valor inicial (D0), se observó una disminución significativa de la irritación en D3 (p <0,0001), 25 D15 (p <0,0001) y D30 (p <0,0001). Debido a que solo algunos sujetos tenían irritación, se realizó un análisis de datos categoriales que se muestra en la Tabla X.

EJEMPLO 10:

30 Efecto del extracto de Epilobium angustifolium sobre el eritema preexistente

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Después de 3 días de uso (D3), dos sujetos notificaron picazón en las áreas parietal y temporal justo después de la aplicación y cuatro sujetos notificaron caspa o eritema, pero estos signos fueron juzgados como no relevantes por el dermatólogo.

5 Después de 9 días de uso (D9), tres sujetos notificaron caspa, pero estos signos fueron juzgados como no relevantes por el dermatólogo. Después de 15 días de uso, un sujeto notificó caspa y eritema, pero el dermatólogo consideró que estos signos no eran relevantes. Después de 30 días de uso, ningún sujeto notificó ningún signo físico, funcional o clínico. El champú activo se toleró muy bien.

10 EJEMPLO 13: Cuestionario de evaluación subjetiva

Se realizó una evaluación subjetiva por cada sujeto (n = 24) para evaluar el efecto del champú activo preparado

15 como se describe en el Ejemplo 2 antes y después de la aplicación tres veces por semana en el cabello y el cuero cabelludo durante 30 días. Los sujetos fueron interrogados en los días D0 y D30. Después de D30, los sujetos respondieron a un cuestionario para notificar, por ejemplo: (A) el estado de su cuero cabelludo antes del tratamiento con el champú activo ("Antes del tratamiento") con respecto a la picazón, caspa y cabello graso; (B) cuando la mejora y modificación del aspecto del cabello se observó por primera vez durante el período de tratamiento de 30

20 días con el champú activo (es decir, comienzo, mitad y/o final del tratamiento) con respecto al mejoramiento del cuero cabelludo, modificación del aspecto del cabello en comparación a lo habitual, si notan un efecto en la picazón, en la caspa y en el reengrase del cabello, si el champú activo tenía un efecto calmante, si el champú activo tenía un efecto al nivel de reengrase del cabello, y su satisfacción general con los efectos del champú activo; y (C) si voluntariamente continuarían usando el champú activo ("Uso futuro") después del ensayo clínico. Los resultados del

25 cuestionario se muestran en la Tabla XIII.

Tabla XIII: Síntesis de la evaluación subjetiva (n = 24, 1 sujeto representa el 4,2 %)

(A) ANTES DEL TRATAMIENTO

Picazón 12 % "mucho" 4 % "suficiente" 8 %

Caspa: 25 % "mucho" 8 % "suficiente" 17 %

Pelo oleoso: 25 % "mucho" 8 % "suficiente" 17 %

(B) DESPUÉS DE 30 DÍAS DE USO

EFICACIA

Mejora del estado del cuero cabelludo: 91 % Sí, al comienzo del tratamiento 33 % Sí, a la mitad del tratamiento 54 % Sí, al final del tratamiento 4 %

Modificación del aspecto del cabello en comparación con lo habitual:: 100 %

Sí, al comienzo del tratamiento: 21 %

Sí, a la mitad del tratamiento: 46 %

Sí, al final del tratamiento: 33 %

Picazón: 63 %

Mucho menos: 25 %

Menos: 38 %

Caspa: 83 %

Mucho menos: 29 %

Menos: 54 %

Reengrase del cabello: 66 %

Mucho menos: 33 %

Menos: 33 %

Un efecto calmante positivo: 46 %

Un efecto a nivel de reengrase del cabello: 75 %

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Claims

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