ES2644777T3 - Paquetes de blisteres de doble capa resistente al gas y a la luz para contenido medicinal - Google Patents

Description

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DESCRIPCION

Paquetes de blisteres de doble capa resistente al gas y a la luz para contenido medicinal Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a una barrera alta de gas y a un paquete de blfsteres de doble capa para contenido medico, tal como productos de medicacion y farmaceuticos similares. La presente invencion describe tambien un proceso para la produccion de este paquete de blfsteres.

Estado de la tecnica

Los paquetes de blister son bien conocidos por los tecnicos en la materia. Son producidos en lmeas de blister para la industria farmaceutica para envasar, por ejemplo comprimidos y capsulas formando una pelfcula de envase en una forma de cavidad, llenando el comprimido y sellandolo por una lamina de cubierta. Si no se necesita ninguna barrera al gas, en particular ninguna capa de aluminio, las pelfculas usuales, tales como (PVC, PVDC/PVC, PP, PS, etc.) son facilmente termoformables y constituyen la pelfcula inferior de un blister de una capa, en el que se pueden termoformar cavidades de una gran variedad de tamanos.

El documento US 5.011.019 describe un paquete de blister de una capa con tapa que comprende una capa de aluminio (figura 1) y un envase de blister de doble capa (figura 2) sin capa de barrera de aluminio. La pelfcula de plastico se calienta y se forma por presion de aire o por un tapon para formar la cavidad por el proceso de prensado (PTP). Puesto que no esta presente ninguna capa de aluminio, se pueden conseguir altas posibilidades de formacion que conducen a un tamano pequeno del blister.

Para el envase de blister con requerimientos de barrera total al gas y a la luz, se requieren laminados con una capa de aluminio. La presencia de tal capa de aluminio limita considerablemente la profundidad de las cavidades en un proceso de embuticion profunda, puesto que el alargamiento a rotura esta condicionado por esta capa de aluminio. Por lo tanto, se utiliza un proceso llamado "formacion de estiramiento en fno". En este proceso, la periferia de una cavidad futura se mantiene en posicion mediante sujecion mientras la cavidad es embutida.

Para paquetes de blfsteres de una capa con capa de aluminio, el estado de la tecnica es que se forma la lamina inferior y se deforma la lamina de tapa. Herramientas de formacion forman el laminado de aluminio de acuerdo con un proceso de formacion en fno por medio de tapones y una sujecion. Sin embargo, la capacidad de deformacion multiaxial es limitada. Blfsteres de una capa de este tipo se describen principalmente en EP 1 780 005 B1, EP 1 733 872 A1, WO 2007/042174 A1, WO 2007/057081 A1 y US 2010/0155288 A1.

Un ejemplo bien conocido de un paquete de blfsteres de una capa de acuerdo con la tecnica anterior tiene la siguiente estructura: poliamida (PA) 25 pm / Al 45 pm / PVC 60 pm. esta estructura se puede moldear por estiramiento en fno multiaxialmente aproximadamente 30 %.

El documento EP 0 637 285 B1 describe un paquete de blfsteres de una capa formado por estiramiento para aplicaciones de liofilizacion con una pluralidad de compartimientos fabricados de una estructura multicapa formable por estiramiento que comprende una capa de metal de 8 a 80 pm y una capa de soporte de plastico de poliamida orientada biaxialmente sobre cada lado que tiene un espesor entre 20 y 30 pm. La tapa no esta formada por estiramiento y comprende una capa de aluminio de 15 a 25 pm. El paquete de blfsteres esta concebido para un proceso en el que se vierte un lfquido en la cavidad y se liofiliza, lo que requiera una alta resistencia a las diferencias de temperaturas sin rizarse y sugiere el uso de estructuras de pelfculas simetricas.

El documento DE 102011001929 (Amcor) describe un envase de blfsteres de una capa utilizando PET amorfo de un espesor preferido entre 200 y 300 pm y una resistencia a traccion hasta rotura muy inferior a 200 N/mm2 (MPa). PET (A-PET) para termoformacion exhibe una resistencia a la traccion hasta la rotura entre 55 y 75 N/mm2 (MPa) para permitir la capacidad de termoformacion - ver
http://en.wikipedia.org/wiki/Polyethylene terephthalate. Ademas, las estructuras multicapas descritas en DE 102011001929 no tienen dos o mas capas de soporte de de capa de polfmero orientado con una resistencia a la traccion hasta la rotura mayor que 200 N/mm2 (MPa) y, en particular, ninguna capa de aluminio intercalada entre estas dos capas de soporte.

Objetos de la invencion

La presente invencion tiene el cometido de proporcionar un envase de doble capa para contenido medico, que exhibe una barrera total a la luz y una alta barrera al gas, en el que la unica difusion del gas esta limitada a los bordes.

La presente invencion tiene el cometido tambien de optimizar el tamano del envase de doble capa reduciendo

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considerablemente la relacion entre el laminado de pelfcula y el contenido medicinal adaptado el tamano de la cavidad de doble capa estrechamente al tamano de la capsula o comprimido, reduciendo de esta manera el tamano global del envase de blfsteres y del embalaje con un efecto positivo logico sobre el equilibrio global de CO2.

La presente invencion proporciona, ademas, un proceso para la produccion de un blister de doble capa eficiente de espacio de acuerdo con la invencion.

Sumario de la invencion

La presente invencion describe un envase de blfsteres de doble capa para contenido medico que comprende una o mas cavidad(es) de una forma optimizada para el contenido medicinal, siendo dicho envase de doble capa el conjunto de una primera y una segunda estructuras multicapas selladas entre sf por medio de una o mas capa(s) de sellado, comprendiendo cada estructura multicapa una o mas capa(s) de aluminio con un espesor de al menos 20 pm, con preferencia 30 pm, y dos o mas capas de soporte, donde dichas dos o mas capas de soporte tienen una resistencia a la traccion hasta rotura medida en la direccion de la maquina y en la direccion transversal de 200 N/mm2 o mas, y un alargamiento hasta rotura de 50 % o mas, con preferencia 70 % o mas, medido de acuerdo con EN ISO 527-3 publicada en 1995; tipo de muestra 2, parte 1-6, comprendiendo cada una de dichas estructuras multicapas unas cavidades que, dispuestas cara a cara, incluyen en uso dicho contenido medicinal.

Formas de realizacion particulares de la presente invencion comprenden una o mas de las siguientes caractensticas:

- una o mas capa(s) de aluminio estan intercaladas entre las dos o mas capas de soporte;

- la relacion entre el volumen de la cavidad y el volumen del contenido medicinal esta comprendido entre 1,8 y 1, con preferencia entre 1,6 y 1,1, y mas preferentemente entre 1,5 y 1,2;

- curvas de la tension/deformacion medidas sobre dicha capa de soporte presentan una pendiente positiva para la medicion del endurecimiento por deformacion de acuerdo con EN ISO 527-3 publicada en 1995, tipo de muestra 2, parte 1-6;

- el espesor de una o mas capa(s) de aluminio dentro de una o mas cavidad(es), debido al proceso de formacion en fno por estiramiento, representa al menos el 30 % del espesor de una o mas capa(s) de aluminio en la estructura multicapas en la periferia de dichas cavidades;

- el blister es de un tipo desgarrable, presionable o pelable que comprende una o mas capa(s) de sellado seleccionado del grupo que consta de laca de sellado termico con un espesor de 15 pm o menos, con preferencia 10 pm o menos, siendo determinada una temperatura de inicio del sellado por ensayos de soldadura de 125°C o menos, con preferencia 110°C o menos, y una temperatura de fusion determinada por calorimetna de exploracion diferencial de 125°C o menos, con preferencia de 120°C, y mas preferido de 115°C o menos, medida a una velocidad de calentamiento de 20°C/min, entre 50 y 150°C y representada por el pico maximo de la segunda pasada;

- el blister es un tipo desgarrable, presionable o pelable, que comprende una o mas capa(s) de sellado que comprende pelfculas de polfmero coextruibles y revestimientos de extrusion con un espesor de 50 pm o menos, con preferencia de 35 pm o menos, siendo determinada una temperatura de inicio del sellado por ensayos de soldadura de 135°C o menos, con preferencia 120°C o menos, una temperatura de fusion determinada por calorimetna de exploracion diferencia de 135°C o menos, con preferencia de 125°C, y mas preferido de 115°C o menos, medida a una velocidad de calentamiento de 20°C/min, entre 50 y 150°C y representada por el pico maximo de la segunda pasada;

- la capa de sellado para el blister pelable tiene una resistencia al pelado comprendida entre 2 y 10 N/15mm;

- la capa de sellado pelable comprende LLDPE, poli-1-buteno y material de relleno inorganico;

- la capa de sellado para el tipo de blister pelable esta seleccionada del grupo que consta de un polietileno lineal de baja densidad de una densidad entre 0,902 y 0,925 g/cm3, ionomero parcial o totalmente neutralizado, EMA, EBA, polietileno obtenido por catalisis de metaloceno, etileno vinil acetato, polietileno tereftalato glicol;

- la capa de sellado pelable para el tipo de blister pelable comprende composiciones seleccionadas del grupo que consta de mezclas de poliolefina y/o copolfmeros de etileno acrilato modificado, mezclas de polietileno lineal de baja densidad o polietileno obtenido por catalisis de metaloceno y polibutileno;

- la capa de sellado pelable para el blister pelable comprende composiciones de laca seleccionadas del grupo que consta de resinas fenoxi, mezclas de copolfmeros de ester metacnlico, olefinas y etilideno norborneno como aglutinante, mezclas de polibutilmetacrilato, polibutil-etacrilato y resinas acnlicas como aglutinante, adhesivos basados en alfametilestireno, copolfmeros modificados con antndrido de acido maleico de vinil acetato y cloruro de vinilo y dispersiones basadas en agua a base de etileno vinil acetato, acido etileno acnlico y acido metacnlico y sus sales;

- dichas estructuras multicapas comprenden adicionalmente dos o mas capas adhesivas o de union seleccionadas

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del grupo que consta de EAA, ionomeros,. EMA y EBA.

La presente invencion describe, ademas, un proceso para la fabricacion del envase de bKsteres de acuerdo con la invencion, que comprende las siguientes etapas:

- suministrar una primera y segunda estructuras multicapas que comprenden una o mas capa(s) con un espesor de al menos 30 pm, y dos o mas capas de soporte, teniendo dichas estructuras multicapas una deformabilidad multidireccional de 35 % o mas;

- formar en fno por estiramiento dichas primera y segunda multicapas para formar una o mas cavidad(es);

- llenar dicha(s) una o mas cavidad(es) de una de la primera o segunda estructura multicapa con el contenido medicinal;

- sellar dichas primera y segunda estructuras multicapas cara a cara;

- cortar la multicapa sellada en unidades de envases de blfsteres;

- acondicionar en cajas o bolsas en embalaje.

El proceso de acuerdo con la invencion puede comprender una etapa adicional de corte de una lmea de debilitamiento o muesca de desgarre en la primera y/o segunda estructura(s) multicapas para permitir una apertura por presion o una apertura por desgarre.

Breve descripcion de los dibujos

Las figuras 1 a 3 son representaciones esquematicas del fenomeno de difusion transversal en el paquete de blfsteres de una capa de acuerdo con la tecnica anterior, Puesto que tal envase de una capa para contenido medicinal tiene una tapa y una capa, que comprenden ambas una capa de aluminio, no es posible otra difusion que la difusion transversal.

La figura 4 representa las comparaciones entre envases de blfsteres de una capa de la tecnica anterior y envases de blfsteres de doble capa de acuerdo con la invencion. Debido a la formacion en fno por estiramiento, el tamano global del paquete de blfsteres se puede reducir considerablemente.

La figura 5 representa una vista superior de las dimensiones entre un paquete de una capa de la tecnica anterior con tapa (b) para una capsula 00 que tiene 23,3 mm de largo con un diametro de 8,5 mm (que se tomo como referencia para los calculos en la Tabla 2) y la dimension del paquete de doble capa de acuerdo con la invencion (a).

La figura 6 representa una primera configuracion del paquete de blfsteres de dobla capa de acuerdo con la invencion, en el que el contenido medicinal (una capsula 00) esta envasado en una estructura de doble capa, en la que la capa de aluminio esta situada entre dos capas de soporte y una capa de sellado. No se representan las capas de union revestidas con adhesivo, imprimacion o extrusion.

La figura 7 representa una segunda configuracion del paquete de blfsteres de doble capa de acuerdo con la invencion, en el que el contenido medicinal (una capsula 00) esta envasado en una estructura de doble capa, en el que la capa de aluminio esta intercalada entre dos capas de soporte. De nuevo no se representan las capas de union posibles revestidas con adhesivo, imprimacion o extrusion.

La figura 8 representa un ensayo de presion de reventon de la estructura multicapa utilizada para el blister de doble capa de acuerdo con la invencion.

La figura 9 representa el esquema del proceso para la produccion del blister de doble cada de acuerdo con la invencion.

Signos de referencia

1. Paquete de blfsteres de doble capa

2. Capa de soporte

3. Capa de sellado

4. Capa de aluminio

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Contenido medicinal

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Estacion de formacion

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Estacion de llenado

8.

Estacion de sellado

9.

Estacion de corte

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Estacion de envase

Descripcion detallada de la invencion

Los bKsteres de comprimidos se producen en lmeas de bKsteres para la industria farmaceutica para envasar un contenido medicinal, por ejemplo comprimidos y capsulas, formando una pelfcula de envase multicapas en una forma de cavidad, rellenando el contenido medicinal y sellandolo por una lamina de cubierta. La presencia de una capa de aluminio con un espesor de al menos 30 pm dentro de la multicapa del fondo y de la lamina de cubierta garantiza una barrera totalmente hermetica al gas y a la luz, si es necesario.

La expresion "contenido medicinal" en la presente invencion debe entenderse en su sentido mas amplio y comprende comprimidos, pfldoras, capsulas, pero tambien contenidos que no se consideran estrictamente para uso medico, pero que requieren una barrera alta al gas.

Un primer objetivo de la presente invencion es crear un blister de doble capa hermetico al gas, que comprende una capa de barrera de aluminio de al menos 20 pm, con preferencia 30 pm, con un tamano de la cavidad comparable a un blister ordinario termo--formado de doble capa (sin capa de aluminio como barrera al gas y a la luz).

Para alcanzar este objetivo, la presente invencion utiliza un laminado multicapas, que comprende una capa de aluminio con una deformabilidad multiaxial incrementada de al menos 35 %, con preferencia de al menos 40 %. Se pueden formar en fno (formacion en fno por estiramiento) dos estructuras multicapas con deformabilidad multiaxial incrementada creando cavidades en cada parte (superior e inferior) que estan dispuestas simetricamente entre sf, siendo montadas esas partes formadas en fno mediante sellado despues de haber sido llenadas con su contenido medicinal. El tamano de tal configuracion de doble capa se reduce considerablemente comparado con una capa individual con una tapa plana. La cantidad requerida de estructura multicapa se puede reducen el menos el 50 %, y con preferencia el menos el 70 % - ver la figura 5 y la Tabla 2. El tamano de la cavidad se optimiza y es justamente ligeramente mayor que el tamano del contenido medicinal en aproximadamente 5 a 60 %, con preferencia 10 a 40 % y mas preferido 10 a 30 %.

Se realiza un ensayo de reventon para ensayar la deformabilidad multiaxial preparando una tira con una anchura de 20 cm fuera de la estructura multicapa, que se introduce debajo de una calota, en el caso de reventon durante el ensayo, debe ajustarse el tiempo de ensayo y los ensayos deben repetirse sobre toda la anchura de la tira. Los valores medidos deben promediarse y se calcula la desviacion estandar (ver la figura 8).

La buena formabilidad de una estructura multicapa formada en fno estandar se consigue soportando la capa mas debil en el laminado, es decir, la lamina de aluminio, por medio de al menos dos capas de plastico robustas. Se utiliza generalmente una pelfcula de poliamida orientada de 25 pm para esa finalidad asf como otros plasticos que tienen una resistencia a la traccion hasta rotura en la direccion transversal de la maquina de al menos 200 N/mm2 y un alargamiento hasta rotura de al menos 50 %, con preferencia de al menos 70 %, medido de acuerdo con EN ISO 527-3 publicada en 1995, tipo de muestra 2, parte 1-6.

La presenta invencion describe al uso de al menos dos o mas pelfculas de polfmero ngido de este tipo, o bien ambas sobre un lado de la capa de aluminio o intercalando la capa de aluminio.

Ejemplos no limitativos de tal capa de polfmero ngido son capas de polfmero orientado, tales como oPET's (>230 MPa en MD y TD), oPPS, oPS, oEVOH, o poliamidas aromaticas no orientadas (aramida) o PEEK. Polfmeros preferidos son formulaciones espedficas de de poliamidas desarrolladas para aplicaciones de rigidez mas alta. Un ejemplo de una estructura tfpica de un laminado final de acuerdo con la invencion es (aqrn no se mencionan capas de union o adhesivas):

oPA 25 pm (lado exterior)/ Al 60 pm /oPA 25 pm /PETG 35 pm (lado interior).

En este estructura, oPA funciona como capa de soporte, aluminio como capa de barrera y PETG como capa de sellado.

El uso de tales estructuras multicapas relativamente gruesas requiere temperaturas de sellado altas en las mordazas, puesto que el calor debe atravesar varias capas antes de alcanzar la capa de sellado. Esto crea un

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fenomeno llamado "Hot Tack Issue" (problema de adherencia en caliente, donde el aire en la cavidad se recalienta, incrementando de esta manera la presion en la cavidad. En esa etapa, la capa de sellado esta todav^a fundida y penetra aire en la periferia de la cavidad que conduce a un sellado pobre y a una barrera a la difusion transversal.

Para solucionar este problema, se necesita colada de alta viscosidad a la velocidad de sellado necesaria. Por lo tanto, las capas de sellado mas conveniente son combinaciones de una temperatura baja de sellado y alto peso molecular (capa de sellado altamente viscosa), lo mas finas posible para evitar un efecto de aislamiento. Ejemplos no limitativos de tales pelmulas son PETG 35 pm, varias versiones de LLDPE con densidades entre 0,902 y 0,925 g/cm3 o pelmulas multicapas basadas en ellos asf como pelmulas/capas de ionomeros. Lacas MW altas o capas finas (1-10 pm) son alternativas posibles (ver ejemplo) como capa de sellado asf como capas altamente rellenas de mineral, puesto que tienen una viscosidad de alta fusion. Las caractensticas claves para la capa de sellado son punto de fusion determinado por DSC y temperatura de inicio del sellado que debena ser inferior a 125°C, con preferencia inferior a 120°C e incluso inferior a 115°C, si es posible.

Para determinar la temperatura de inicio del sellado (SIT), se inician pruebas de sellado a una temperatura suficientemente baja para evitar cualquier sellado (resistencia al sellado = 0 N/15 mm), luego se incrementa la temperatura progresivamente (en etapas de 5 o 10°C) y cuando ocurre un sellado, se mide la resistencia y se considera la SIT como determinada por encima de 2N/15 mm de resistencia de sellado.

El envase de blfsteres de doble capa de acuerdo con la invencion necesita un mecanismo de apertura seleccionado entre pelado, presion o desgarro.

La solucion de apertura por desgarro se puede conseguir por el uso de un plastico apropiado que se rompe facilmente capas de Al suficientemente finas. Tales estructuras de plastico estan orientada la mayona de las veces y son intnnsecamente fragiles. Como ejemplos no limitativos se pueden mencionar PETG, oPA, oPET, etc.

Otra opcion para conseguir un "desgarro facil" es un debilitamiento espedfico por corte por laser (solo en distintas areas y a traves de capas espedficas) o mecanicamente (puncion/rascado solo en el area espedfica en capas espedficas) en la lmea de produccion de blfsteres despues de la formacion o durante el proceso de produccion de laminado. Estas tecnicas son bien conocidas por los tecnicos en la materia.

La solucion pelable utiliza a menudo capa de sellado compuesta de un polfmero de matriz y un material inorganico u organico de fase dispersa, que debilita sustancialmente la resistencia cohesiva conduciendo a una apertura facil. Ejemplos bien conocidos son, por ejemplo, polietileno mezclado con poli-1-buteno (PE/PB-1) o polietileno con talco anadido. Para lacas, se utilizan agentes de despegue, pero posiblemente se pueden utilizar estructuras de fallo adhesivo.

La resistencia al pelado y al sellado se da en N/15 mm. El procedimiento de ensayo genera un sello transversal a temperatura apropiada utilizando mordazas de sellado de 10 mm, siendo la presion de sellado 50 N/cm2, +/- 2 N/cm2, tiempo de sellado 0,5 seg. Para medir la fuerza de pelado o de sellado a traves de una maquina de ensayo, la velocidad de ensayo es 100 mm/min, y el angulo de bajada es 90°.

La solucion de presion debe realizarse con cuidado sobre el comprimido, que no debena romperse y, por lo tanto, necesita una cavidad que debe ser suficientemente debil o romperse facilmente. Este es un requerimiento opuesto a la demanda de alta resistencia para conseguir formabilidad excepcionalmente alta. Por lo tanto, la caractenstica de diseno de presion se puede conseguir despues de la formacion, es decir, en la lmea de blfsteres. Se puede utilizar ablacion/corte por laser para debilitar las capas o se puede utilizar de nuevo rascado/punzado para debilitar el laminado en una cierta region/area, permitiendo la rotura facil del laminado cuando se presiona a traves del comprimido.

Otra ventaja de la presente invencion es la sostenibilidad del paquete de blfsteres de dobla capa, puesto que los laminados "gruesos" conducen a una emision mas alta de CO2 que las laminas finas y sena previsible un balance de emision de CO2 peor por metro cuadrado para las estructuras de acuerdo con la invencion que para las combinaciones utilizadas en un blister de una capa estandar, ya que son mas gruesas y mas pesadas. Sin embargo, el paquete de blfsteres de acuerdo con la invencion puede empaquetar hasta 75 % mas comprimidos o capsulas, ya que el tamano del area de la cavidad es hasta 75 % menor, lo que conduce a un balance mejor de emision de CO2 que para blfsteres de la tecnica anterior (ver la Tabla 2).

Otro objeto de la invencion es reducir considerablemente la llamada difusion transversal. La difusion transversal es la humedad y gas que entran en la cavidad por difusion a traves de la capa de sellado (ver las figuras 1 a 3). La humedad es un asunto importante en aplicaciones farmaceuticas. La Tabla 1 muestra difusiones transversales calculadas basadas en el penmetro disponible de la cavidad de un paquete de blfsteres acondicionado por una configuracion de doble capa. La lamina del fondo del blister de capa individual con el mismo lado interior que la lamina de fondo del blister de doble capa y la tapa de la tecnica anterior se toma como referencia 100 % para el

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ejemplo respectivo.

Los calculos tienen en cuenta los coeficientes de transmision de vapor de agua (g/m2Ma) de la capa individual del fondo y la lamina de tapa sobre los lados interiores (IS y lado de sellado de la lamina de Al) - ver la capa relevante para difusion transversal en la figura 3. El calculo tiene en cuenta tambien el espesor de estas capas individuales y el penmetro disponible con relacion a un paquete de blfsteres de capa individual con tapa (penmetro donde puede entrar humedad en la cavidad por difusion transversal). La figura 5 y la Tabla 2 permiten el calculo del penmetro que representa aproximadamente el 55 % del penmetro de una cavidad de capa individual.

El ejemplo de doble capa B (PA25/PA25/Al/PE) consigue una reduccion de la difusion transversal del 27 % comparado con el ejemplo de blister de cavidad individual B de la tecnica anterior. Importante es la reduccion en el penmetro, donde la difusion transversal entre en la cavidad, reduciendo el tamano de la cavidad del blister y reduciendo al mmimo al espesor de la capa de sellado. Esto se consigue reduciendo el tamano de la cavidad del blister y, por consiguiente, el penmetro a traves del cual ocurre difusion transversal utilizando un laminado de Al con deformabilidad multidireccional incrementada (aproximadamente 40 %) y formando la tapa y la lamina inferior creando una capa doble de acuerdo con la invencion. Las cavidades se forman en una lmea de blfsteres formando la tapa y la lamina inferior. Un esquema de una lmea de blfsteres para esa finalidad se muestra en la figura 9.

La diferencia mas importante con respecto a una lmea de blfsteres habitual es la segunda estacion de formacion para la tapa y la presencia posible de una segunda estacion de sellado para calentar la estructura multicapas desde ambos lados.

Otras ventajas de la presente invencion son:

- menos espacio en la estantena / menos volumen consumido por las estantenas;

- menos costes secundarios (caja de carton plegada mas pequena, menos aire transportado en el camion):

- mayor productividad de la lmea (mas comprimidos envasados por minuto);

- menor tamano en el bolsillo de un paciente.

La tasa de difusion transversal extremadamente baja de este tipo de envase es evaluada en aproximadamente 1,4*10-6 g de vapor de agua/dfa. Por el contrario, el mejor blister termoformado tiene tfpicamente una tasa de difusion transversal de aproximadamente 1*10-4 g de vapor de agua/dfa entrando en la cavidad por debajo de 40°C/75% de humedad relativa fuera del blister y 40°C/0 % rh en el interior, donde el comprimido del blister se considera como un sumidero de absorcion de agua infinito.

Esta cantidad pequena de difusion de vapor de agua es diffcil de medir y solo se puede realizar utilizando varios blfsteres que tienen varias cavidades sobre periodos largos de tiempo (medio ano por ejemplo, 10 blfsteres con 10 cavidades). Entonces puede medirse una diferencia de 0,1 mg. Ejemplos: 1,4*10-6 *10 blfsteres*10 cavidades*183 dfas (medio ano) = 0,026 g en medio ano. Y 1,83 g para el caso termoformado, que corresponde a medio ano a 40/75, es una condicion de almacenamiento tfpica para compares farmaceuticas (las llamadas condiciones ICH).

Para la capa de aluminio, se utilizan tipos de atemperado suave, ya que se requiere capacidad de estiramiento multidireccional. Ejemplos no limitativos son: EN AW 8006, EN AW 8021, EN AW 8021A, EN AW 8021B, EN AW 8014.

Las aleaciones de Al mencionadas anteriormente pueden ser trituradas y despues del atemperado suave, su alargamiento hasta rotura esta por encima del 8 % y la resistencia a la traccion esta por encima de 60 MPa. La superficie de la lamina de Al debe ser homogenea y libre de aceite. Opcionalmente, la superficie de la lamina de aluminio puede ser tratada en la superficie (corona, plasma, qmmicamente, imprimacion, lavado con disolvente MEK). La aleacion debena ser de grano fino con tamanos pequenos y uniformes del grano, debiendo existir mas de cinco, con preferencia siete, capas de granos superpuestas a traves del espesor.

Las llamadas capas de soporte son capas plasticas espedficas que, debido a su rigidez intnnseca o espesor, alcanzan una resistencia a la traccion hasta la rotura por encima de 200 N/mm2 en la direccion de la maquina y en la direccion transversal de la maquina. Ademas, el endurecimiento por deformacion debena tener una pendiente sustancialmente positiva en las curvas tecnicas de tension/deformacion correspondiente. La determinacion de la resistencia a la traccion y el alargamiento hasta rotura asf como las curvas tecnicas de tension/deformacion se realizan por una maquina de ensayo de traccion (Zwick/Instron) de acuerdo con EN ISO 527-3 1995, tipo de muestra 2, parte 1-6.

Ejemplos

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Las Tablas siguientes muestran ejemplos de estructuras tipicas de acuerdo con la invencion par la parte superior y la parte inferior de blfsteres de doble capa pelables (ejemplo 1 a 6) y blfsteres abiertos por desgarro (ejemplos 7 a 12). Los tipos comerciales de los adhesivos de poliuretano, imprimadores, y la capa de union coextrusionada as^ como la capa de soporte y las capas de sellado se especifican a continuacion.

- PP MAH es Orevac® 18750 de Arkema (MAH = polipropileno injertado con antndrido de acido maleico)

- PE MAH es Plexar® 3243 de Equistar (LLDPE, polietileno lineal de baja densidad, injertado con MAH)

- PI (poliimida) es Kapton® de DuPont™

- oPPS (sulfuro de polifenileno orientado) es Torelina® 3030 de Toray

- Aramid es Mictron® de Toray; aramida es poliamida aromatica

- PVC es Perlalux mono 60H de Perlen Packaging; PVC es cloruro de polivinilo

- Pelmula Coex Rayopeel P med® de Amcor Flexibles Gent-Extrusion con LDPE, LLDPE y PB-1 como componente pelable utilizado para aplicaciones medicas

- oPA es Honeywell Capran® Emblem(TM) 2500 (pelmula de nylon 6 orientada abiaxialmente)

- oPET es Mylar® 813 de Du Pont (pelmula orientada biaxialmente de polietileno tereftalato)

- Pelmula PETG es pelmula Amcor Flexibles Gent-Extrusion Rayopet G®, basada en Eastar 6763 de Eastman

- Pelmula pelable PETG de Amcor Flexibles Gent-Extrusion de acuerdo con EP2540492

- Pelmula fundida coextruida PP con un ter-polfmero TD215BF Borealis C2, C4 PP (MI = 6 y temperatura de fusion = 130 °C) capa sellante y una capa de Borealis homo PP HD214C mdice de fusion = 8 y temperatura de fusion = 162°C), con una relacion de las capas de ter-polfmero/homo polfmero (1/2).

- Pelmula coextruida marron PE con una capa Dex Plastomers basada en C8 mVLDPE Exact0201FX (densidad 0,902, mdice de fusion = 1,1 y temperatura de fusion = 96 °C) capa sellante y una capa de ExxonMobil basada en C4 LLDPE 1001XV (densidad 0,918, mdice de fusion = 1,0 y temperaturas de fusion a 111 °C y 122 °C), con una relacion de las capas (1/3)

- El laqueado de sellado pelable esta compuesto de 5 % Dow Ucar™ VMCH, 25 % Degalan N80 de Evonik y 70 % de disolvente metiletilcetona (MEK)

- El laqueado de sellado hermetico es 7% Dow Ucar™ VMCH, 18 % Evonik Degalan P24 y 75 % MEK

- PU adhesivo es Henkel Liofol® 6800 1,5 %, Henkel Liofol® 3640 75 % y 23,5 % de disolvente etilacetato

- PU imprimacion es Luphen® 700, una dispersion de elastomero PU poliester basada en agua de BASF (las lacas, imprimaciones y adhesivos se aplican con rodillos de revestimiento, el disolvente se evapora en un horno de secado). La etapa de laminacion de los ejemplos se consigue mediante laminacion por extrusion o laminacion de adhesivo basado en disolvente.

El espesor de capa y el peso de los varios ejemplos se indica en las Tablas siguientes:

Claims (16)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   REIVINDICACIONES

   1. - Envase de bKsteres de dobla capa (1) para contenido medico (5) que comprende una o mas cavidad(es), en el que la relacion del volumen de la(s) cavidad(es) con respecto al volumen del contenido medico (5) esta comprendido entre 1,8 y 1, con preferencia entre 1,6 y 1,1, y mas preferido entre 1,5 a 1,2, siendo dicho envase de doble capa el conjunto de una primera y una segunda estructuras multicapas selladas entre sf a traves de uno o mas capa(s) de sellado (3), comprendiendo cada estructura multicapas una o mas capas de aluminio (4) con un espesor de al menos 20 pm, con preferencia 30 pm, y dos o mas capas de soporte (2), en el que dichas dos o mas capas de soporte (2) tienen una resistencia a la traccion hasta rotura medida en la direccion de la maquina y en la direccion transversal de 200 N/mm2 o mas, y un alargamiento hasta rotura de 50 % o mas, con preferencia 70 % o mas, medida de acuerdo con EN ISO 527-3 publicada en 1995, tipo de muestra 2, parte 1-6, comprendiendo cada una de dichas estructuras multicapas unas cavidades que, dispuestas cara a cara, contienen en uso dicho contenido medico (5).
2. 2. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que dichas una o mas capas de aluminio (5) estan intercaladas entre las dos o mas capas de soporte (2).
3. 3. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que las curvas de la tension/deformacion medidas en dicha capa de soporte (2) presentan una pendiente positiva para la medicion del endurecimiento por deformacion de acuerdo con EN ISO 527-3 publicada en 1995, tipo de muestra 2, parte 1-6.
4. 4. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el espesor de una o mas capas de aluminio (4) dentro de una o mas cavidades, debido al proceso de formacion por estiramiento en frio, representa al menos el 30 % del espesor de una o mas capas de aluminio (4) en la estructura multicapas en la periferia de dichas cavidades.
5. 5. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho blister es un tipo desgarrable, presionable o pelable, que comprende una o mas capas de sellado (3) seleccionadas del grupo que consta de laca de sellado termico con un espesor de 15 pm o menos, con preferencia 10 pm o menos, siendo determinada una temperatura de inicio del sellado por ensayos de soldadura de 125°C o menos, con preferencia 110°C o menos, y una temperatura de fusion determinada por calorimetna de exploracion diferencial de 125°C o menos, con preferencia de 120°C, y mas preferido de 115°C o menos, medida a una velocidad de calentamiento de 20°C/min, entre 50 y 150°C y representada por el pico maximo de la segunda pasada.
6. 6. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho blister es un tipo desgarrable, presionable o pelable, que comprende una o mas capas de sellado (3) que comprende pelfculas de polfmero coextruibles y revestimientos de extrusion con un espesor de 50 pm o menos, con preferencia de 35 pm o menos, siendo determinada una temperatura de inicio del sellado por ensayos de soldadura de 135°C o menos, con preferencia 120°C o menos, una temperatura de fusion determinada por calorimetna de exploracion diferencia de 135°C o menos, con preferencia de 125°C, y mas preferido de 115°C o menos, medida a una velocidad de calentamiento de 20°C/min, entre 50 y 150°C y representada por el pico maximo de la segunda pasada.
7. 7. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la capa de sellado (3) para el blister pelable tiene una resistencia al pelado comprendida entre 1,2 y 10 N/15mm.
8. 8. - Envase de blfsteres de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha capa de sellado pelable comprende LLDPE, poli-1-buteno y material de relleno inorganico.
9. 9. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la capa de sellado (3) para el tipo de blister pelable, presionable esta seleccionada del grupo que consta de un polietileno lineal de baja densidad de una densidad entre 0,902 y 0,925 g/cm3, ionomero parcial o totalmente neutralizado, EMA, EBA, polietileno obtenido por catalisis de metaloceno, etileno vinil acetato, polietileno tereftalato glicol.
10. 10. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha capa de sellado pelable (3) para el tipo de blister pelable comprende composiciones seleccionadas del grupo que consta de mezclas de poliolefina y/o copolfmeros de etileno acrilato modificado, mezclas de polietileno lineal de baja densidad o polietileno obtenido por catalisis de metaloceno y polibutileno.
11. 11. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha capa de sellado pelable (3) para el blister pelable comprende composiciones de laca seleccionadas del grupo que consta de resinas fenoxi, mezclas de copolfmeros de ester metacnlico, olefinas de etilideno norborneno como aglutinante, mezclas de polibutilmetacrilato, polibutiletacrilato y resinas acnlicas como aglutinante, adhesivos basados en alfametilestireno, copolfmeros modificados con anhndrido de acido maleico de vinil acetato y cloruro de vinilo y

    5

    10

    15

    20

    25

    30

    35

    40

    45

    dispersiones basadas en agua a base de etileno vinil acetato, acido etileno acnlico y acido metacnlico y sus sales.
12. 12. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dichas estructuras multicapas comprenden adicionalmente dos o mas capas adhesivas o de union seleccionadas del grupo que consta de EAA, ionomeros, EMA y EBA.
13. 13. - Envase de blfsteres (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, comprendiendo dicho envase lmeas de debilitamiento o muescas de desgarre en la(s) capa(s) de polfmero sobre la parte superior y/o sobre la parte inferior de dicha(s) y/o segunda(s) estructura(s) multicapa(s), preservando las lmeas de debilitamiento el efecto de barrera de la capa de aluminio.
14. 14. - Proceso para la fabricacion del envase de blfsteres de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende las siguientes etapas:

    - suministrar una primera y segunda estructuras multicapas que comprenden una o mas capas (4) con un espesor de al menos 20 pm, con preferencia 30 pm, y dos o mas capas de soporte (2) que tienen una resistencia a la traccion hasta rotura medida en la direccion de la maquina y en la direccion transversal de 200 N/mm2 o mas y un alargamiento hasta rotura de 50 % o mas, con preferencia 70 % o mas, medida de acuerdo con EN ISO 527-3 publicada en 1995, tipo de muestra 2, parte 1-6, teniendo dichas estructuras multicapas una deformabilidad multidireccional de 35 % o mas;

    - formar en fno por estiramiento dichas primera y segunda multicapas para formar una o mas cavidad(es);

    - llenar dicha(s) una o mas cavidad(es) de una de la primera o segunda estructura multicapa con el contenido medicinal (5);

    - sellar dichas primera y segunda estructuras multicapas cara a cara;

    - cortar la multicapa sellada en unidades de envases de blfsteres (1);

    - acondicionar en cajas o bolsas en embalaje.
15. 15. - Proceso de acuerdo con la reivindicacion 14, que comprende una etapa adicional de cortar una lmea de debilitamiento o muesca de desgarre en la(s) primera y/o segunda estructura(s) multicapas para permitir una apertura por presion o una apertura por desgarro de dicho envase de blfsteres.
16. 16. - Proceso de acuerdo con la reivindicacion 15, en el que el corte de una lmea de debilitamiento o una muesca de desgarro se realiza por corte con laser a traves de la(s) capa(s) de polfmero sobre la parte superior y/o la parte inferior de la primera y/o segunda estructura(s) multicapas, siendo detenido el rayo laser por la capa de aluminio para mantener una barrera total al gas.

    imagen1

    Figura 1 (tecnica anterior)

    O2+H2O

    imagen2

    O2+H2O

    Figura 2 (tecnica anterior)

    imagen3

    imagen4

    29mm

    23mm

    Tecnica anterior

    Invencion

    Fig.4

    /Ov

    (a Invencion i

    (b) Tecnica anterior

    Fig.5

    imagen5

    imagen6