ES2538674T3

ES2538674T3 - Dispositivo de administración nasal

Info

Publication number: ES2538674T3
Application number: ES13177297.2T
Authority: ES
Inventors: Per Gisle Djupesland; Colin David Sheldarake
Original assignee: Optinose AS
Current assignee: Optinose AS
Priority date: 2007-10-03
Filing date: 2008-10-03
Publication date: 2015-06-23
Anticipated expiration: 2028-10-03
Also published as: EP2197525B1; GB2453841A; US11083858B2; BRPI0817502A2; JP2014166593A; JP6183855B2; CN101918061A; US20230248925A1; JP2010540147A; RU2010117362A; CA2701409A1; GB2459266A; JP5778422B2; JP6234421B2; US20160101249A1; HK1145467A1; EP2653183A1; US11602603B2; GB0818230D0; MX2010003697A

Abstract

Un dispositivo de distribución nasal para una vía aérea nasal de un sujeto, incluye: una boquilla (119; 219; 319; 419; 519; 619; 919) a través de la cual el sujeto en uso respira para causar el cierre del velo orofaríngeo del sujeto; una boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) para ajustar a una boquilla de un sujeto, la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) incluyendo una boquilla (149; 249; 349; 459; 549; 649; 949) a través de la cual la sustancia está en uso distribuido a la vía aérea nasal; y un elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) que recibe una unidad de suministro de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), en el que el elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) incluye una entrada (325; 525; 625; 925) que está en comunicación fluida con la boquilla (119; 219; 319; 419; 519; 619; 919) y una salida (327; 527; 627; 927) que está en comunicación fluida con la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517, 617, 917); caracterizada por: una unidad de suministro de sustancia accionable manualmente (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) para distribuir la sustancia a través de la boquilla (149; 249; 349; 459; 549; 649; 949), de la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917), donde la unidad de distribución de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) se compone de una parte del cuerpo (355; 655; 955) que es movible desde una primera, posición de reposo a una segunda, posición activada de activación manual de la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), y la entrada (325; 525; 625; 925) al elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) está abierta cuando la parte del cuerpo (355; 655; 955) de la unidad de distribución de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) se desplaza a la posición de accionamiento, por lo tanto proporcionando un flujo de aire a través de la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) simultáneamente con la activación manual de la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920).

Description

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Dispositivo de administración nasal

Descripción

[0001] El presente invento se refiere a un dispositivo de administración nasal para administrar una sustancia, en particular una de un líquido, como una suspensión o solución, o un polvo que contiene un medicamento, especialmente, productos farmacéuticos sistémicos o tópicos, o una vacuna para la vía nasal de un sujeto.

[0002] En referencia a la Figura 15, la vía respiratoria nasal 1 consta de las dos cavidades nasales separadas por el tabique nasal, cuya vía respiratoria 1 incluye numerosas sinusales, como la sinusal paranasal 3 y la sinusal tubárica 5, ylas células olfativas, y están recubiertas por la mucosa nasal. La vía respiratoria 1 puede comunicarse con la nasofaringe 7, la cavidad oral 9 y las vías respiratorias bajas 11, con la vía respiratoria nasal 1 estando en comunicación selectiva con la zona anterior de la nasofaringe 7 y la cavidad oral 9 abriendo y cerrando el velo de la orofaringe 13. El velo 13, al que se hace referencia a menudo como el paladar blando, se ilustra en línea continua en la posición cerrada, como alcanzado, proporcionando una cierta presión positiva en la cavidad oral 9, como alcanzada en la exhalación a través de la cavidad oral 9, y en la línea discontinua en la posición abierta.

[0003] Hay muchas condiciones nasales que requieren tratamiento. Una de las condiciones es la inflamación nasal, específicamente rinitis, que puede ser alérgica o no-alérgica y a menudo está asociada con la infección y evita la función nasal normal. A forma de ejemplo, la inflamación alérgica y no alérgica de la vía respiratoria nasal puede afectar típicamente entre el 10 y 20 % de la población, con congestión nasal de los tejidos eréctiles de la concha nasal, lagrimeo, secreción de moco acuoso, estornudos y picazón, siendo los síntomas más comunes. Como se comprenderá la congestión nasal estorba impide la respiración nasal y promueve la respiración oral, lo que provoca ronquidos y alteraciones en el sueño. Otras condiciones nasales incluyen pólipos nasales que se derivan de los senos paranasales, vegetaciones hipertróficas, otitis media secretora, enfermedad sinusal y olfato reducido.

[0004] En el tratamiento de ciertas condiciones nasales, la administración tópica de medicamentos es preferible, especialmente donde la mucosa nasal es la principal vía patológica, como en el tratamiento o alivio de la congestión nasal. Los medicamentos que son comúnmente distribuidos por vía tópica incluyen descongestionantes, antihistamínicos, cromoglicatos, esteroides y antibióticos. En la actualidad, de los los farmacéuticos antiinflamatorios conocidos, los esteroides tópicos han demostrado tener efecto en la congestión nasal. Los descongestionantes tópicos también se han sugerido para su uso en aliviar la congestión nasal. El tratamiento de vegetaciones adenoideas y otitis media secretora crónica usa descongestionantes tópicos, esteroides y agentes antimicrobianos a pesar de ser algo controvertido, también se ha propuesto. Además, la administración tópica de productos farmacéuticos ha sido utilizada para tratar o aliviar por lo menos los síntomas de inflamación en la región anterior de la nasofaringe, los senos paranasales y los conductos auditivos.

[0005] Medicamentos también pueden ser distribuidos sistemáticamente a través de la vía nasal, la vía nasal ofrece una buena vía de administración para la distribución sistémica de productos farmacéuticos, tales como hormonas, por ejemplo, oxitocina y calcitonina, y analgésicos, tales como composiciones anti-migraña, ya que el flujo arterial alto y la gran área de la mucosa nasal proporcionan una ventaja para la rápida absorción sistémica.

[0006] Se espera que la administración nasal también sea ventajosa para la administración de medicamentos que requieren un comienzo de acción rápido, por ejemplo, analgésicos, antieméticos, insulina, antiepilépticos, sedantes e hipnóticos, y también otros productos farmacéuticos, por ejemplo, medicamentos cardio-vasculares. Está previsto que la administración nasal proporcionará un rápido inicio de acción, a una tasa similar a la de la inyección y a un ritmo mucho más rápido que el de la administración oral. De hecho, para el tratamiento de muchas enfermedades agudas, la administración nasal es ventajosa sobre la administración oral, pues la estasis gástrica puede reducir aún más el inicio de la acción después de la administración oral.

[0007] También se espera que la administración nasal podría proporcionar una ruta de distribución efectiva para la administración de proteínas y péptidos producidos por las técnicas de biotecnología modernas. Para tales sustancias, el metabolismo en los intestinos y el primer paso de efectos en el hígado representa obstáculos importantes para un rendimiento de distribución fiable y rentable.

[0008] Por otra parte, se espera que la distribución nasal utilizando la técnica de suministro nasal del presente invento será eficaz en el tratamiento de muchas enfermedades neurológicas comunes, como Alzheimer, Parkinson, enfermedades psiquiátricas e infecciones intracerebrales, donde no es posible utilizando las técnicas existentes. La técnica de administración nasal del presente invento permite la distribución a la región olfativa, cuya región está situada en la región superior de las fosas nasales y representa la única región donde es posible eludir la barrera hematoencefálica(BHE) y permite la comunicación con el el líquido de cefalorraquídeo (LCR) y el cerebro.

[0009] También, se espera que la técnica de distribución nasal del presente invento, permitirá la efectiva aplicación de vacunas.

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[0010] Además de la distribución de los medicamentos, el riego de la mucosa nasal con líquidos, en particular las soluciones salinas, son práctica habitual para eliminar partículas y secreciones, así como para mejorar la actividad del sistema mucociliar de la mucosa nasal. Estas soluciones pueden ser utilizadas en combinación con productos farmacéuticos.

[0011] Para cualquier tipo de administración de medicamento, precisa y fiable la dosificación es esencial, pero es de particular importancia en relación con la administración de fármacos potentes que tienen un margen terapéutico estrecho, los medicamentos con potencialmente efectos adversos graves y los medicamentos para el tratamiento de condiciones graves y peligrosas para la vida. Para algunas condiciones, es esencial individualizar la dosis a la situación en particular, por ejemplo, en el caso de la diabetes mellitus. Para la diabetes, y de hecho, para muchas otras condiciones, la dosificación del producto farmacéutico está preferentemente basada en mediciones en tiempo real. Actualmente, las muestras de la sangre se usan con más frecuencia, pero el análisis de las moléculas en la respiración de exhalación de los sujetos ha sido propuesto como alternativa al análisis de sangre para varias condiciones. El análisis del aliento se utiliza en la actualidad para el diagnóstico de condiciones tales como helicobacter pilori las infecciones que causan úlceras gástricas.

[0012] WO-A-2000/051672 revela un dispositivo de distribución para distribuir una sustancia, en especial un medicamento, en un flujo bidireccional a través de las cavidades nasales, es decir, un flujo de aire que pasa en una fosa nasal, alrededor del margen posterior del tabique nasal y en el lado opuesto de la otra fosa nasal. Este flujo de aire bidireccional actúa ventajosamente para estimular los nervios sensoriales de la mucosa nasal, lo que condiciona al tema para la distribución y proporcionar una más cómoda situación de distribución.

[0013] WO-A-2000/020350 revela un dispositivo de suministro accionado por la respiración nasal a través de una boquilla que un usuario exhala para accionar el dispositivo de suministro, una boquilla nasal para colocar en una de las fosas nasales del usuario a través del cual una sustancia en uso se distribuye, un unida de suministro de sustancias que se utiliza para distribuir una dosis de una sustancia a través de la boquilla nasal, una unidad de carga operable para cargar la unidad de alimentación de la sustancia con una fuerza de accionamiento, y un mecanismo de liberación de la activación de la unidad de suministro de la sustancia en respuesta a la exhalación por el usuario a través de la boquilla.

[0014] GB-A-2405350 revela un dispositivo de suministro accionado por la respiración nasal que tiene una boquilla, una boquilla nasal y una unidad de suministro de sustancias compuesta de un canal de flujo. El canal del flujo que conecta fluidamente la boquilla nasal, un elemento de soporte de la sustancia que va a ser arrastrada, y la boquilla para que la exhalación por el usuario en la boquilla genere un flujo de gas de arrastre.

[0015] Es un objetivo del presente invento proporcionar dispositivos nasales de distribución para la distribución de una sustancia en una cavidad nasal del sujeto, y en particular relativamente-dispositivos sencillos de administración mecánicamente accionables.

[0016] En una función el presente invento proporciona un dispositivo nasal de distribución para ofrecer la sustancia a una vía respiratoria nasal de un sujeto, comprendiendo: una boquilla por la cual el sujeto en uso exhala para causar el cierre del velo de orofaríngeo del sujeto; una boquilla nasal de montaje a una de las fosas nasales de un sujeto, la boquilla nasal incluye una boquilla a través de la cual la sustancia está en uso distribuido a la vía respiratoria nasal; y un elemento del órgano que recibe una unidad de suministro de sustancia, en donde el elemento del cuerpo incluye una entrada que se encuentra en comunicación fluida con la boquilla y una salida que está en comunicación fluida con la boquilla nasal; en el cual una unidad de suministro de una sustancia manualmente accionable para proporcionar la sustancia a través de la boca de la boquilla nasal, en el que la unidad de suministro de sustancia consta de una parte del cuerpo que es movible de la primera, de reposo hasta una segunda posición, posición accionada en el accionamiento manual de la unidad de suministro de sustancias, y la entrada del elemento del cuerpo cuando se abre cuando la parte del cuerpo de la unidad de suministro de sustancia se desplaza a la posición de accionamiento, proporciona un flujo de aire a través de la boquilla de la nariz al mismo tiempo con accionamiento manual de la unidad de suministro de sustancia.

[0017] En una función, el dispositivo de distribución consta de: un mecanismo de retención que está operativa entre una primera, configuración no operativa en la cual la unidad de suministro de sustancia no es accionable y una segunda configuración operativa en la que la unidad de suministro de sustancia es accionable.

[0018] En una función el mecanismo de cierre es un mecanismo de respiración que consta de un pestillo que se desplaza en la exhalación por el sujeto entre una primera posición de reposo en el cual la unidad de distribución de la sustancia no es accionable y una segunda, posición operativa en la que la unidad de suministro de sustancia es accionable.

[0019] En una función el mecanismo de cierre consta de un elemento de desviación para desviar el elemento de cierre a la posición de reposo.

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[0020] En una función el mecanismo de cierre consta de un elemento operativo que está acoplado al elemento de cierre y manejado por la exhalación de la respiración del sujeto para mover el elemento de cierre a la posición operativa.

[0021] En una función el elemento operativo consta de un elemento inflable que se expande en la exhalación por el sujeto.

[0022] En una función el dispositivo de distribución además consta de: una válvula de ensamblaje que está conectada de forma fluida a la boquilla y la boquilla nasal, y operable entre una configuración cerrada en la que no hay una camino de comunicación de fluido entre la boquilla y la boquilla nasal y una configuración abierta sobre la acción de la unidad de suministro de la sustancia, como por ejemplo para proporcionar un flujo de aire a través de la boquilla nasal sobre la acción de la unidad de suministro de la sustancia.

[0023] En una función el dispositivo de distribución además consta de: un canal de flujo fluido conectando la unidad de la boquilla nasal y, por lo que el aire exhalado de una exhalación respiratoria se distribuye a través de la boquilla nasal.

[0024] En una función la unidad de suministro de la sustancia está configurada para ser pulsada manualmente por el sujeto.

[0025] En una función el dispositivo de distribución además consta de: un mecanismo de carga que funciona para ser preparado con una fuerza de carga y accionamiento manual para aplicar la fuerza de carga a la unidad de distribución de la sustancia, para activar el mismo.

[0026] En una función la unidad de suministro de la sustancia consta de una cámara que contiene la sustancia que proporciona un volumen de sustancia para la distribución por el mecanismo de distribución.

[0027] En una función la unidad de suministro de la sustancia además está compuesta por un elemento de pistón que es movible con respecto a la sustancia que contiene una cámara para distribuir una dosis de la sustancia de la sustancia de la cámara.

[0028] En una función el mecanismo de pistón es móvil entre una pluralidad de posiciones respectivas, tales como proporcionar una dosis medida de la sustancia en cada avance del elemento de pistón entre las respectivas de las posiciones.

[0029] En una función el mecanismo de pistón es móvil con respecto a un elemento del cuerpo y uno de elementos del pistón y el elemento del cuerpo incluye una vía que incluye secciones de la vía que definen cada una de las posiciones respectivas, y la otra del elemento del pistón y el elemento del cuerpo incluye un seguidor que se encuentra en la vía y se mueve en sucesión a cada una de las respectivas posiciones de accionamiento del pistón.

[0030] En una función la unidad de suministro de la sustancia es una unidad de bombeo de doble dosis, con el elemento de pistón movible en dos posiciones separadas.

[0031] En una función la unidad de la cámara de la sustancia consta de cámaras primera y segunda que cada una de ellas por separado contiene un componente de la mantiene la re-constitución de los componentes de la sustancia para proporcionar una sustancia re-constituida para la distribución del el dispositivo de distribución.

[0032] En una función la cámara de la sustancia además consta de un elemento frágil que normalmente separa las cámaras primera y segunda y cuando se abre mantiene la re-constitución de los componentes de la sustancia para proporcionar una sustancia re-constituida para la distribución del dispositivo de distribución.

[0033] En una función el dispositivo de distribución incluye un elemento de apertura que se configura para abrir el elemento frágil en el ajuste de la cámara a la caja.

[0034] En otra función la unidad de suministro de la sustancia mantiene la distribución de una sustancia en polvo.

[0035] En otra función la unidad de suministro de la sustancia mantiene la distribución de una sustancia en líquido.

[0036] En una función la unidad de suministro es distribuida en forma de aerosol.

[0037] En otra función la unidad de suministro es distribuida como un chorro.

[0038] En una función la boquilla nasal incluye un elemento de sellado que proporciona un sellado hermético con la fosa nasal del sujeto.

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[0039] Las funciones preferidas del presente invento se describirán a continuación a modo de ejemplo sólo con referencia a los dibujos adjuntos, en los cuales:

La Figura 1 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con un primer diseño;

La Figura 2 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una primera función del presente invento;

La Figura 3 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una segunda función del presente invento;

La Figura 4 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una tercera función del presente invento;

La Figura 5 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una cuarta función del presente invento;

La Figura 6 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una quinta función del presente invento;

La Figura 7 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una sexta función del presente invento;

La Figura 8 muestra los perfiles de flujo para el dispositivo de distribución de la Figura 7;

La Figura 9 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una séptima función del presente invento;

La Figura 10 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una octava función del presente invento;

La Figura 11 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una novena función del presente invento;

La Figura 12 muestra un dispositivo de distribución nasal de conformidad con una décima función del presente invento;

La Figura 13 muestra una función del presente invento como una modificación de la primera función descrita;

La Figura 14 muestra otra función del invento como una modificación de la primera función descrita; y

La Figura 15 ilustra esquemáticamente la anatomía dela parte superior del aparato respiratorio de un sujeto humano.

Las Figuras 1 (a) a (c) ilustran una activación manual, exhalación del dispositivo de distribución nasal de respiración de acuerdo con un primer diseño del presente invento.

[0040] El dispositivo de distribución consta de una caja 15, una boquilla nasal 17 para colocar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 19 a través de la cual el sujeto en uso respira, y una unidad de suministro de sustancia 20, que se acciona manualmente para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0041] La caja 16 está compuesta por un elemento del cuerpo 21, en esta función de estiramiento, la sección tubular y un mecanismo de cierre 23, que funciona entre una configuración inoperante, cerrada, como se ilustra en la Figura 1 (a), en en la que el dispositivo no funciona, y una configuración operativa abierta, tal y como se ilustra en la Figura 1 (b), en la que la unidad de distribución de la sustancia 20 es accionable.

[0042] El mecanismo de cierre 23 consta de un elemento de cierre que está acoplado de forma móvil, en esta función acoplada de giro, al elemento del cuerpo 21, un elemento 29 de desviación, en esta función un elemento resistente, que actúa para empujar el elemento de cierre a la posición cerrada inoperativa, en esta función una posición interior, como se ilustra en la Figura 1 (a), y un elemento operativo 31, que funciona por la exhalación de la respiración del sujeto para mover el elemento de cierre 27, a una posición abierta operativa, en esta función una posición exterior, en contraste con la tendencia del elemento de desviación 29, tal como se ilustra en la Figura 1 (b), que permite la activación de la unidad de distribución de la sustancia 20.

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[0043] En este diseño el elemento de cierre 27 incluye una retención 33, en este caso un elemento orientado hacia atrás, que actúa para acoplar una retención homóloga 57 de la unidad de suministro de la sustancia 20 e impedir la actuación del mismo cuando el elemento de cierre 27 está en la posición de cerrado, y se mueve del acoplamiento de la retención homóloga 57 de la unidad de distribución de la sustancia 20 para permitir la actuación de la misma cuando el elemento de cierre 27 está en la posición abierta.

[0044] En este diseño el elemento operativo 31 consta de un elemento inflable, aquí un elemento flexible, resistente, que se ensancha en la exhalación por el sujeto en la boquilla 19, y operativo para mover el elemento de cierre 27 a la posición abierta, que permite la activación de la unidad de distribución de la sustancia 20.

[0045] Con esta configuración, desde hace tanto tiempo como el sujeto está exhalando a través de la boquilla 19 suficientemente para desplazar el elemento de cierre 27 a la posición abierta, la unidad de distribución de la sustancia 20 es accionable.

[0046] En este diseño el elemento operativo 31 está configurado tal como para que sea necesaria la generación de una determinada presión en la boquilla 19 para mover el elemento de cierre 27 a la posición abierta. De esta manera, el cierre del velo del paladar del sujeto está asegurado antes de la activación de la unidad de distribución de la sustancia 20.

[0047] La boquilla nasal 17 está compuesta por un elemento del cuerpo 41 que define una superficie de guía exterior 43, en esta función un elemento frusto-cónico, para orientar la boquilla nasal 17 a una cavidad nasal del sujeto y un canal interior de distribución 45, que se encuentra en comunicación fluida con la boquilla 19, de modo que un flujo de aire se suministra en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 19 y una unidad de salida 47 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 45.

[0048] En este diseño la unidad de salida 47 consta de una boquilla 49 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto. En esta función la boquilla 49 está dispuesta en el canal de distribución 45 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla está configurada para proporcionar un pulverizador de aerosol. En una función alternativa, para la distribución de un líquido, la boquilla 49 podría estar configurada para distribuir un chorro de líquido como una columna de líquido.

[0049] En un diseño preferido el extremo distal de la unidad de salida 47 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0050] En este diseño la unidad de suministro de la sustancia 20 consta de una cámara de sustancia 51 que está conectada de forma fluida a la unidad de salida 47 y a un activador 53 que funciona para expulsar la sustancia de la cámara de sustancia 51 a la unidad de salida 47 y de la boquilla 49, en esta función en forma de un espray de aerosol.

[0051] En este diseño el activador 53 consta de un elemento de pistón 54, que está dispuesto de forma deslizable dentro de la cámara de sustancia 51, y un elemento de activación55, aquí, en forma de botón, que está acoplado al elemento de pistón 54 y manejable manualmente, aquí pulsado, por el sujeto, por lo general, con un dedo, en la activación de la unidad de distribución de la sustancia 20.

[0052] En este diseño el elemento de activación 55 incluye una retención 57, en este caso un elemento orientado hacia atrás, que es manejable para activar la retención 33 del elemento de cierre27 cuando el elemento de cierre 27 está en la posición cerrado inoperativo y así impedir la activación de la unidad de distribución de la sustancia 20, y una superficie de acoplamiento 59, aquí una superficie de emergencia externamente y hacia atrás, que escomo para mantener el elemento de cierre 27 a la posición abierta después del inicio de la operación de la unidad de distribución dela sustancia 20.

[0053] En este diseño la unidad de distribución de la sustancia 20 es una unidad de una sola dosis para distribuir una única dosis medida de la sustancia.

[0054] En otro diseño la unidad de distribución de la sustancia 20 podría ser una unidad de dosis doble o dosis múltiple para distribuir dos o una pluralidad de dosis medidas de la sustancia.

[0055] En este diseño la unidad de suministro de la sustancia 20 consta de una bomba mecánica de distribución, en particular una bomba de suministro líquido o una bomba de suministro de polvo, que distribuye dosis medidas de una sustancia en su activación.

[0056] En otro diseño alternativo la unidad de suministro de la sustancia 20 podría incluir una unidad de distribución de polvo seco que distribuye dosis medidas de una sustancia en forma de polvo seco, en la activación.

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[0057] En todavía otro diseño alternativo la unidad de suministro de la sustancia 20 podría incluir un nebulizador que distribuya dosis medidas de una sustancia, como un espray de aerosol, en la activación.

[0058] En todavía otro diseño alternativo la unidad de suministro de la sustancia 20 podría incluir un bote de aerosol para distribuir volúmenes dosificados de un propelente, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene la sustancia, ya sea en forma de suspensión o solución.

[0059] Las Figuras 2 (a) a (d) ilustran un dispositivo de administración nasal de activación manual de conformidad con una primera función del presente invento.

[0060] El dispositivo de distribución consta de una caja 115, una boquilla nasal 117 para colocar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 119 en la que el sujeto en uso exhala, como para permitir la distribución de un flujo de aire en y a través la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación por el sujeto a través de la boquilla 119, y una unidad de distribución de la sustancia 120, que es accionable manualmente para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0061] La caja 115 está compuesta por un elemento del cuerpo 121, en esta función de alargamiento sustancial, sección tubular, que incluye una apertura 123 en un extremo, a través del cual se proyecta una parte de activación de la unidad de distribución de la sustancia 120, en esta función, definida por la base de una cámara de sustancia

151.

[0062] La caja 115 contiene además un conjunto de válvula 125 que está conectada de manera fluida a la boquilla nasal 117 y la boquilla 119, y operable entre las configuraciones cerrada y abierta, como se ilustra en las Figuras 2(c) y (d), como proporcionar un flujo de aire, en esta función en forma de una ráfaga de aire, a través de la boquilla nasal 117 simultáneamente con la activación de la unidad de distribución de la sustancia 120, como se describe en más detalle aquí.

[0063] El conjunto de válvula 125 consta de un elemento de cuerpo principal 127 y un elemento de válvula 129 que está dispuesto de forma deslizable al elemento del cuerpo 127 entre las posiciones abierto y cerrado, como se ilustra en las Figuras 2(c) y (d).

[0064] El elemento del cuerpo 115 contiene una sección de válvula 131, en esta función una sección tubular, en la que el elemento de la válvula 129 está dispuesto de forma deslizable, y en una sección de emergencia de avance 133, en esta función que tiene una sección estrecha hacia adentro, que se encuentra en la parte inferior de la sección de la válvula 131 y conectada de forma fluida a la boquilla nasal 117.

[0065] La sección de la válvula 131 del elemento del cuerpo 127 y el elemento de la válvula 129 incluyen una apertura de la válvula 137, 139, las cuales se aíslan con fluidez cuando el elemento de la válvula 129 está en la posición de cerrado, como se muestra en la Figura 2 (c), y en comunicación fluida cuando el elemento de la válvula 129 está en la posición de abierto, como se muestra en la Figura 2(d).

[0066] La boquilla nasal 117 está compuesta por un elemento del cuerpo 141 que define una superficie de sellado exterior 143 para proporcionar la estanquidad entre la boquilla nasal 117 y una cavidad nasal del sujeto, y un canal de distribución interior 145, que está en comunicación fluida con la boquilla 119 de modo que un flujo de aire se distribuye en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 119, y una unidad exterior 147 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 145.

[0067] En esta función la unidad exterior 147 consta de una boquilla 149 para distribuir la sustancia a la vía nasal del sujeto. En esta función la boquilla 149 está dispuesta en el canal de distribución 145 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla 149 está configurada para proporcionar un espray de aerosol. En una función alternativa, para la distribución de un líquido, la boquilla 149 podría configurarse para distribuir un chorro de líquido como una columna de líquido.

[0068] En una función preferida el extremo distal de la unidad de salida 147 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0069] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 120 es una unidad de bomba, consta de una cámara de sustancia 151 que contiene la sustancia y se extiende desde la apertura 123 en la caja 115 como la parte de activación de la unidad de suministro de la sustancia 120, y una bomba de distribución mecánica 153 que es accionable, aquí al pulsar la cámara de la sustancia 151, normalmente por un dedo el pulgar del sujeto, para distribuir una dosis medida de la sustancia de la sustancia de la cámara 51 a la unidad de salida 147 y de la boquilla de salida 149 de la misma, aquí como un espray de aerosol.

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[0070] En esta función la cámara de la sustancia 151 está acoplada al elemento de válvula 129 del montaje de la válvula 125, como para moverse con la misma y proporcionar simultáneamente la activación de la unidad de distribución de la sustancia 120 y abrir el montaje de la válvula 125, mediante el cual la sustancia, aquí en forma de espray, y un flujo de aire, aquí como una ráfaga de aire, se distribuyen simultáneamente a la cavidad nasal del sujeto.

[0071] En esta función la bomba de distribución mecánica 153 es una bomba de distribución de líquido para distribuir una dosis medida de la sustancia, pero en una función alternativa la bomba de distribución mecánica 153 podría ser una bomba de distribución de polvo, que distribuye dosis medidas de una sustancia en polvo en la misma activación.

[0072] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 120 es una unidad de dosis múltiples para distribuir una pluralidad de dosis medidas de la sustancia en sucesivas operaciones de distribución.

[0073] En una función alternativa de la unidad de distribución de la sustancia 120 podría ser una unidad de dosis única para distribuir una dosis única medida de la sustancia o una dosis doble para distribuir dos dosis medidas de la sustancia en dos operaciones de distribución sucesivas.

[0074] En otra función alternativa la unidad de distribución de la sustancia 120 podría incluir una unidad de distribución de polvo seco que distribuye dosis medidas de una sustancia, como un polvo seco, en la activación del mismo.

[0075] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 120 podría incluir un nebulizador que distribuya dosis medidas de una sustancia, como un espray de aerosol, en la activación del mismo.

[0076] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 120 podría incluir un bote de aerosol para distribuir volúmenes dosificados de un propelente, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene la sustancia, ya sea en forma de suspensión o solución.

[0077] Las Figuras 3(a) a (e) ilustran un dispositivo de administración nasal de activación manual de conformidad con una segunda función del presente invento.

[0078] El dispositivo de distribución consta de una caja 215, una boquilla nasal 217 para colocar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 219 en la que el sujeto en uso exhala, como para permitir la distribución de un flujo de aire en y a través la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación por el sujeto a través de la boquilla 219, una unidad de distribución de la sustancia 220, que es accionable para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto, y un mecanismo de carga 221, que es operable para preparar con una fuerza de carga y accionable manualmente para aplicar la fuerza de carga a la unidad de distribución de la sustancia 220, para activar el mismo.

[0079] La caja 215 está compuesta por un elemento del cuerpo 223, en esta función de alargamiento sustancial, sección tubular, y una válvula de ensamblaje que está conectada de forma fluida a la boquilla nasal 217 y la boquilla 219, y operable entre las configuraciones cerrado y abierto, como se ilustra en las Figuras 3(c) y (e), tal como para proporcionar un flujo de aire, en esta función e la forma de una explosión de aire, a través de la boquilla nasal 217 simultáneamente con la activación de la unidad de suministro de la sustancia 220, como se describe con más detalle aquí.

[0080] El elemento del cuerpo 223 incluye un elemento de cierre 224, en esta función un dispositivo de frenado, para cerrar el elemento de carga 259 del mecanismo de carga 221 cuando está en la posición de preparado, como se describe con más detalle aquí.

[0081] El conjunto de válvula 225 consta de un elemento de cuerpo principal 227 y un elemento de válvula 229 que está dispuesto de forma deslizable al elemento del cuerpo 227 entre las posiciones abierto y cerrado, como se ilustra en las Figuras 3(c) y (d).

[0082] El elemento del cuerpo 227 contiene una sección de válvula 231, en esta función una sección tubular, en la que el elemento de la válvula 229 está dispuesto de forma deslizable, y en una sección de emergencia de avance 233, en esta función que tiene una sección estrecha hacia adentro, que se encuentra en la parte inferior de la sección de la válvula 231 y conectada de forma fluida a la boquilla nasal 217.

[0083] La sección de la válvula 231 del elemento del cuerpo 227 y el elemento de la válvula 229 incluyen una apertura de la válvula 237, 239, las cuales se aíslan con fluidez cuando el elemento de la válvula 229 está en la posición de cerrado, como se muestra en la Figura 3 (c), y en comunicación fluida cuando el elemento de la válvula 229 está en la posición de abierto, como se muestra en la Figura 3(e).

[0084] La boquilla nasal 217 está compuesta por un elemento del cuerpo 241 que define una superficie de sellado exterior 243 para proporcionar la estanquidad entre la boquilla nasal 217 y una cavidad nasal del sujeto, y un canal de distribución interior 245, que está en comunicación fluida con la boquilla 219 de modo que un flujo de aire se

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distribuye selectivamente en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 219, y una unidad exterior 247 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 245.

[0085] En esta función la unidad exterior 247 consta de una boquilla 249 para distribuir la sustancia a la vía nasal del sujeto. En esta función la boquilla 249 está dispuesta en el canal de distribución 245 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla 249 está configurada para proporcionar un espray de aerosol. En una función alternativa, para la distribución de un líquido, la boquilla 249 podría configurarse para distribuir un chorro de líquido como una columna de líquido.

[0086] En una función preferida el extremo distal de la unidad de salida 247 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0087] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 220 es una unidad de bomba, consta de una cámara de sustancia 251 que contiene la sustancia y se extiende dentro del elemento del cuerpo 223 de la caja 215, y una bomba de distribución mecánica 253 que es accionable para distribuir una dosis medida de la cámara de la sustancia 251 a la unidad exterior 247 y desde la boquilla exterior 249 de la misma, aquí como un espray de aerosol.

[0088] En esta función la cámara de la sustancia 251 está acoplada al elemento de válvula 229 del montaje de la válvula 225, como para moverse con la misma y proporcionar simultáneamente la activación de la unidad de distribución de la sustancia 220 y abrir el montaje de la válvula 225, mediante el cual la sustancia, aquí en forma de espray, y un flujo de aire, aquí como una ráfaga de aire, se distribuyen simultáneamente a la cavidad nasal del sujeto.

[0089] En esta función la bomba de distribución mecánica 253 es una bomba de distribución de líquido para distribuir una dosis medida de la sustancia, pero en una función alternativa la bomba de distribución mecánica 253 podría ser una bomba de distribución de polvo, que distribuye dosis medidas de una sustancia en polvo en la misma activación.

[0090] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 220 es una unidad de dosis múltiples para distribuir una pluralidad de dosis medidas de la sustancia en sucesivas operaciones de distribución.

[0091] En una función alternativa de la unidad de distribución de la sustancia 220 podría ser una unidad de dosis única para distribuir una dosis única medida de la sustancia o una dosis doble para distribuir dos dosis medidas de la sustancia en dos operaciones de distribución sucesivas.

[0092] En otra función alternativa la unidad de distribución de la sustancia 220 podría incluir una unidad de distribución de polvo seco que distribuye dosis medidas de una sustancia, como un polvo seco, en la activación del mismo.

[0093] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 220 podría incluir un nebulizador que distribuya dosis medidas de una sustancia, como un espray de aerosol, en la activación del mismo.

[0094] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 220 podría incluir un bote de aerosol para distribuir volúmenes dosificados de un propelente, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene la sustancia, ya sea en forma de suspensión o solución.

[0095] El mecanismo de carga 221 consta de un elemento de accionamiento 255 que se carga con una fuerza de distribución, un elemento de de desviación 257, en esta función un elemento resistente, aquí un muelle de comprensión, que, cuando está cargado, aplica la fuerza de distribución para el elemento de accionamiento 255, un elemento de carga 259 que es operable manualmente para cargar el elemento de desviación 257 para proporcionar la fuerza de distribución, y un elemento de accionamiento 261 que se acciona manualmente para liberar el elemento de distribución 255 bajo el empuje del elemento de desviación 257. El elemento de accionamiento 261 puede ser colocado en cualquier posición conveniente, y puede, por ejemplo, posicionarse para ajustarse a las instrucciones del paciente. Por ejemplo, en una función el dedo índice se puede utilizar para fijar y retraer el orificio de la entrada de la fosa nasal sobre la boquilla nasal 217 para proporcionar una mejor distribución. En esta función el elemento de accionamiento 261 se podría posicionar de manera que sea accionable por el pulgar del sujeto..

[0096] En esta función el elemento de accionamiento 255 incluye un elemento de cierre 263, aquí un dispositivo de frenado, que es un equivalente al elemento de cierre 224 en la caja 215, y los elementos de cierre 224, 263 están configurados como normalmente para cerrar el elemento de accionamiento en una primera, posición de cerrado, como se ilustra en la Figura 3(c), y será lanzado a una segunda, posición de acción, como se ilustra en la Figura 3(e),por activación manual del elemento de activación 261.

[0097] En esta función el elemento de carga 259 incluye un botón de carga 267 en uno, el inferior, el extremo del mismo, que suele ser cargado por un dedo o el pulgar del usuario en la carga del elemento de desviación 257, y se

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mueve de una primera, posición de descarga, como se ilustra en la Figura 3(c) a una segunda, posición descargada, como se ilustra en la Figura 3(d).

[0098] En esta función el elemento de carga 259 incluye un dispositivo de frenado 269, aquí una pestaña dirigida al exterior, que actúa para cerrar el elemento de carga 259 en la posición de cargado, y por lo tanto mantener el elemento de desviación 257 en el estado de cargado contra el elemento de activación 255.

[0099] El elemento de activación 261 contiene un botón de activación 271, que es operable manualmente por el sujeto, en esta función por un dedo o el pulgar del sujeto, y un elemento operativo 273, en esta funciona pasador, que se acopla al botón de activación 271 y operable para desviar el elemento de cierre 263 del elemento de activación 255 del enganche de cierre con el elemento de cierre 224 de la caja 215, tales como para liberar el elemento de activación 255 de la posición de cierre, como se ilustra en la Figura 3(d), a la posición de activado, como se ilustra en la Figura 3(e), en la que el elemento de activación 255 es conducido a activar la unidad de distribución de la sustancia 220, en esta función por desplazamiento de la cámara dela sustancia 251, para distribuir una dosis de la sustancia a la unidad exterior 247 y desde la boquilla 249 de la misma, en esta función en forma de espray de aerosol.

[0100] Las Figuras 4(a) a (e) ilustran un dispositivo de administración nasal de activación manual de conformidad con una tercera función del presente invento.

[0101] El dispositivo de distribución consta de una caja 315, una boquilla nasal 317 para colocar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 319 en la que el sujeto en uso exhala, como para permitir la distribución de un flujo de aire en y a través la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación por el sujeto a través de la boquilla 319, y una unidad de distribución de la sustancia 320, que es manualmente operable para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0102] La caja 315 está compuesta por un elemento del cuerpo 321, en esta función de alargamiento, la sección tubular, que recibe la unidad de distribución de la sustancia 320 e incluye una apertura 323 en un extremo del mismo, a través del cual proyecta una parte de activación de la unidad de distribución de la sustancia 320, en esta función se define como una base de una cámara de la sustancia 351.

[0103] El elemento del cuerpo 321 incluye además una entrada 325 que está en comunicación fluida con la boquilla 319, y una salida 327 que están en comunicación fluida con la boquilla nasal 317.

[0104] La caja 315 contiene además un elemento de estanqueidad 329, en esta función un sello de borde anular, que está dispuesto en la periferia interna del elemento del cuerpo 321 tal como se proporciona por un ajuste de sellado con la cámara de la sustancia 351 por lo tanto previniendo el escape de un flujo de aire de exhalación a través de la apertura de activación 323.

[0105] La boquilla nasal 317 está compuesta por un elemento del cuerpo 341 que define una superficie de sellado exterior 343 para proporcionar la estanquidad entre la boquilla nasal 317 y una cavidad nasal del sujeto, y un canal de distribución interior 345, que está en comunicación fluida con la boquilla 319 de modo que un flujo de aire se distribuye en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 319, y una unidad exterior 347 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 345.

[0106] En esta función la unidad exterior 347 consta de una boquilla 349 para distribuir la sustancia a la vía nasal del sujeto. En esta función la boquilla 349 está dispuesta en el canal de distribución 345 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla 349 está configurada para proporcionar un espray de aerosol. En una función alternativa, para la distribución de un líquido, la boquilla 349 podría configurarse para distribuir un chorro de líquido como una columna de líquido.

[0107] En una función preferida el extremo distal de la unidad de salida 347 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0108] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 320 es una unidad de bomba, consta de una cámara de sustancia 351 que contiene la sustancia y se extiende desde la apertura 323 en la caja 315 como la parte de activación de la unidad de suministro de la sustancia 320, y una bomba de distribución mecánica 353 que es accionable, aquí al pulsar la cámara de la sustancia 351 de una posición inoperativa, como se ilustra en la Figura 4(a), a una posición de activación, como se ilustra en la Figura 4(b), tal como distribuir una dosis medida de la sustancia de la cámara de la sustancia 351 a la unidad exterior 347 y y desde la boquilla exterior 349 de la misma, aquí como un espray de aerosol.

[0109] En esta función la cámara de la sustancia 351 incluye una parte del cuerpo 355, aquí una parte de la cabeza, que se configura tal como para cerrar la entrada 325 del elemento del cuerpo 321 cuando la unidad de distribución

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de la sustancia 320 está en configuración inoperativa o de descanso, como se ilustra en la Figura 4(a), tal como para prevenir la distribución de un flujo de aire a través de la boquilla nasal 317 en la exhalación por el sujeto en la boquilla 319, y abre la apertura 325 del elemento del cuerpo 321 cuando la unidad de distribución de la sustancia 320 está en configuración de activación, como se ilustra en la Figura 4(b), tal como proporcionar un flujo de aire, en esta función en forma de una ráfaga de aire, a través de la boquilla nasal 317 simultáneamente con activación de la unidad de distribución de la sustancia 320.

[0110] En esta función la bomba de distribución mecánica 353 es una bomba de distribución de líquido para distribuir una dosis medida de la sustancia, pero en una función alternativa la bomba de distribución mecánica 353 podría ser una bomba de distribución de polvo, que distribuye dosis medidas de una sustancia en polvo en la misma activación.

[0111] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 320 es una unidad de dosis múltiples para distribuir una pluralidad de dosis medidas de la sustancia en sucesivas operaciones de distribución.

[0112] En una función alternativa de la unidad de distribución de la sustancia 320 podría ser una unidad de dosis única para distribuir una dosis única medida de la sustancia o una dosis doble para distribuir dos dosis medidas de la sustancia en dos operaciones de distribución sucesivas.

[0113] En otra función alternativa la unidad de distribución de la sustancia 320 podría incluir una unidad de distribución de polvo seco que distribuye dosis medidas de una sustancia, como un polvo seco, en la activación del mismo.

[0114] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 320 podría incluir un nebulizador que distribuya dosis medidas de una sustancia, como un espray de aerosol, en la activación del mismo.

[0115] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 320 podría incluir un bote de aerosol para distribuir volúmenes dosificados de un propelente, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene la sustancia, ya sea en forma de suspensión o solución.

[0116] Las Figuras 5(a) a (e) ilustran un dispositivo de administración nasal de acuerdo con una cuarta función del presente invento.

[0117] El dispositivo de distribución consta de una caja 415, una boquilla nasal 417 para colocar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 419 en la que el sujeto en uso exhala, como para permitir la distribución de un flujo de aire en y a través la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación por el sujeto a través de la boquilla 419, y una unidad de distribución de la sustancia 420, que es manualmente operable para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0118] La caja 415 está compuesta por un elemento del cuerpo 421, en esta función de alargamiento, la sección tubular, que incluye una apertura 423 en un extremo, a través del cual se proyecta una parte de activación de la unidad de distribución de la sustancia 220, en esta función, definida por un elemento de activación 451.

[0119] La caja 415 contiene además un conjunto de válvula 425 que está conectada de manera fluida a la boquilla nasal 417 y la boquilla 419, and operable entre las configuraciones cerrada y abierta, como se ilustra en las Figuras 5(a) y (b), como proporcionar un flujo de aire, en esta función en forma de una ráfaga de aire, a través de la boquilla nasal 417 simultáneamente con la activación de la unidad de distribución de la sustancia 220, como se describe en más detalle aquí.

[0120] El conjunto de válvula 425 consta de un elemento principal, del cuerpo 427, en esta función un una sección tubular, y un elemento de la válvula 429, en esta función una sección tubular, que está dispuesta de forma deslizante al elemento del cuerpo 427 entre las posiciones cerrado y abierto, como se ilustra en las Figuras 5(a) y (b).

[0121] El elemento del cuerpo 427 y el elemento de la válvula 429 incluyen cada uno una apertura de válvula 437, 439, que son aisladas de manera fluida cuando el elemento de válvula 429 está en la posición cerrada, como se ilustra en la Figura 5 (a), y en comunicación fluida cuando el elemento de válvula 429 está en la posición abierta, como se ilustra en la Figura 5(b).

[0122] La caja 415 contiene además un elemento de estanqueidad 449, en esta función un sello de borde anular, que está dispuesto en la periferia interna del elemento del cuerpo 421 tal como se proporciona por un ajuste de sellado con el elemento válvula 429 del conjunto de válvula 425 por lo tanto previene el escape de un flujo de aire de exhalación a través de la apertura de activación 423.

[0123] La boquilla nasal 417 está compuesta por un elemento del cuerpo 451 que define una superficie de sellado exterior 453 para proporcionar la estanquidad entre la boquilla nasal 417 y una cavidad nasal del sujeto, y un canal de distribución interior 455, que está en comunicación fluida con la boquilla 419 de modo que un flujo de aire se distribuye en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 419, y

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una unidad exterior 457 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 455.

[0124] En esta función la unidad exterior 457 consta de una boquilla 459 para distribuir la sustancia a la vía nasal del sujeto. En esta función la boquilla 459 está dispuesta en el canal de distribución 455 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla 459 está configurada para proporcionar un espray de aerosol. En una función alternativa, la boquilla 459 podría estar configurada para distribuir un chorro, como una columna de polvo, o una pluma de polvo.

[0125] En una función preferida el extremo distal de la unidad de salida 457 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0126] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 420 es una unidad de bomba, consta de una cámara de sustancia 461 que contiene una dosis medida de sustancia y está conectada de manera fluida a la unidad de salida 457, y una bomba de distribución mecánica 463 que es activable para distribuir un flujo de aire a través de la cámara de sustancia 461, tal como para arrastrar la sustancia de la cámara de sustancia 461 a la unidad exterior 457 y desde la boquilla exterior 459 de la misma, aquí como un espray de aerosol.

[0127] En función la cámara de función 461 es una sección tubular, normalmente de aluminio, tereftalato de polietileno (PET) o policarbonato (PC), que incluye una apertura que está conectada de manera fluida a la bomba de distribución mecánica 463 y una salida que está conectada de manera fluida a la unidad de salida 457, con la apertura y la salida incluyendo elementos frágiles 465, 467, normalmente una lámina, tal como una lámina de aluminio plástico laminado, calor sellado a la entrada y la salida, que contiene normalmente la sustancia en la cámara de la sustancia 461 y se rompen en la activación de la bomba de distribución mecánica 463.

[0128] En esta función la bomba de distribución 463 contiene una cámara de aire 471 que está conectada de manera fluida a la entrada de la cámara de sustancia 461 y un elemento de pistón 473 que está dispuesto de forma movible en la cámara de aire 471 entre una configuración de reposo, como se ilustra en la Figura 5 (a), y una posición de activación, como se ilustra en la Figura 5 (b), en la que el elemento pistón 473 es impulsado a la cámara de aire 471, como para comprimir y expulsar el aire contenido.

[0129] En esta función el elemento pistón 473 incluye un elemento activador 475, aquí en la forma de un botón, que se extiende desde la apertura de activación 423 en la caja 415 y es operable por un dedo o un pulgar del sujeto.

[0130] En esta función el elemento pistón 473 está acoplado al elemento válvula 429 del conjunto de válvula 425, como para moverse con la misma. Con esta configuración, el elemento válvula 429 está en la posición cerrado cuando el elemento pistón 473 está en la posición inoperativa o de reposo, como se ilustra en la Figura 5(a), tal como para prevenir la distribución de un flujo de aire a través de la boquilla nasal 417 en la exhalación del sujeto, y movido a la posición abierto cuando el elemento pistón 473 está activado, como se ilustra en la Figura 5(b), tal como para proporcionar un flujo de aire, en esta función en forma de una ráfaga de aire, a través de la boquilla nasal 417 simultáneamente con la activación de la unidad de distribución de la sustancia 420.

[0131] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 420 es una unidad de dosis única para distribuir una dosis única medida de la sustancia en una operación de distribución. En una función de cámara de sustancia 461 es reemplazable, para permitir la reutilización del dispositivo de distribución.

[0132] En una función el elemento pistón 473 puede incluir un elemento de perforación en el extremo delantero de los mismos que actúa para perforar uno o ambos de los elementos frágiles 465, 467 sobre la presión del elemento pistón 473.

[0133] En una función la cámara de la sustancia 461 podría ser proporcionado por un tubo de diámetro pequeño, normalmente de un diámetro o menos que unos 3 mm, y preferiblemente entre unos 2 o 3 mm.

[0134] En otra función la cámara de la sustancia 461 podría ser una cápsula, tal como una gelatina o una cápsula de celulosa hidroxipropilmetil (HPMC). La cápsula podría ser de uno de estos tamaños 000, 00, 0, 1, 2, 3, 4 o 5.

[0135] En otra función la unidad de suministro de la sustancia 420 podría componerse de una pluralidad de cámaras de sustancia 461, normalmente de 2 a 6 cámaras de sustancia 461, que están dentro de un tambor, que es movible para presentar una sucesiva de las cámaras de sustancia 461 para cada activación de la unidad de distribución de la sustancia 420. En una función el tambor podría ser un tambor girable. En otra función el tambor podría ser una disposición flexible o rígida que se extrae lateralmente para poner la respectiva cámara de sustancia 461 en comunicación con la bomba de distribución mecánica 463 en la unidad exterior 457. En una función el tambor podría ser reemplazable, ya sea como un componente separado o como un componente integral con la boquilla nasal 417.

[0136] En una función el dispositivo de distribución puede incluir un elemento de ruptura que está operativo para proporcionar la ruptura de la salida de la cámara de sustancia 461 en sustitución de los mismos. En una función del

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elemento de ruptura puede ser acoplado operativamente a la boquilla nasal 417, tal como para proporcionar la ruptura de la salida de la cámara de sustancia 461 al ajustar la boquilla nasal 417. En otra función, donde la cámara de sustancia 461 está proporcionada en un tambor, el elemento de ruptura puede ser acoplado operativamente al tambor, tal como para proporcionar la ruptura de la salida de la cámara de sustancia 461 al movimiento del tambor.

[0137] En una función la bomba de distribución 463 puede incluir una disposición de válvula para proporcionar que el aire se extraiga de otra que no sea la vía de la boquilla nasal 417 o la boquilla 419, que puede estar contaminada, por ejemplo, por la sustancia distribuida anteriormente. En una función el elemento pistón 473 puede incluir un canal de flujo que extiende desde la parte frontal, la superficie del pistón para el elemento activador 475, tal que, cuando el elemento pistón 473 se retira de la cámara de aire 471, el aire se aspira solamente a través del canal de flujo, y, cuando el elemento activador 475 es pulsado por un dedo o pulgar del sujeto, el dedo o pulgar cierra el canal de flujo, que proporciona la comprensión del aire contenido en la cámara de aire 471.

[0138] Las Figuras 6(a) a (f) ilustran un dispositivo de administración nasal de activación manual de conformidad con una quinta función del presente invento.

[0139] El dispositivo de distribución consta de una caja 515, una boquilla nasal 517 para colocar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 519 en la que el sujeto en uso exhala, como para permitir la distribución de un flujo de aire en y a través la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación por el sujeto a través de la boquilla 519, y una unidad de distribución de la sustancia 520, que es manualmente operable para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0140] La caja 515 está compuesta por un elemento del cuerpo 521, en esta función de alargamiento, la sección tubular, que recibe la unidad de distribución de la sustancia 520 e incluye una apertura 523 en un extremo del mismo, a través del cual proyecta una parte de activación de la unidad de distribución de la sustancia 520, en esta función como se define por un elemento activador 555.

[0141] El elemento del cuerpo 521 incluye además una entrada 525 que está en comunicación fluida con la boquilla 519, y una salida 527 que están en comunicación fluida con la boquilla nasal 517.

[0142] La caja 515 contiene además un elemento de estanqueidad 529, en esta función un sello de borde anular, que está dispuesto en la periferia interna del elemento del cuerpo 521 tal como se proporciona por un ajuste de sellado con el elemento activador 555 y por lo tanto prevenir al escape de una exhalación de flujo de aire a través de una apertura de activación 523.

[0143] La caja 515 contiene además un elemento localizador 531, en esta función una patilla proyecta hacia el interior, que está situada de forma cautiva en una vía 577 en el elemento 555, como se describe con más detalle aquí.

[0144] La boquilla nasal 517 está compuesta por un elemento del cuerpo 541 que define una superficie de sellado exterior 543 para proporcionar la estanquidad entre la boquilla nasal 517 y una cavidad nasal del sujeto, y un canal de distribución interior 545, que está en comunicación fluida con la boquilla 519 de modo que un flujo de aire se distribuye en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 519, y una unidad exterior 547 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 545.

[0145] En esta función la unidad exterior 547 consta de una boquilla 549 para distribuir la sustancia a la vía nasal del sujeto. En esta función la boquilla 549 está dispuesta en el canal de distribución 545 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla 549 está configurada para proporcionar un espray de aerosol. En una función alternativa, para la distribución de un líquido, la boquilla 549 podría configurarse para distribuir un chorro de líquido como una columna de líquido.

[0146] En una función preferida el extremo distal de la unidad de salida 547 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0147] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 520 es una unidad de bomba, que consta de una bomba de distribución mecánica que es operable para distribuir una dosis medida de sustancia a la unidad de salida 547 y un elemento activador 555 que es operable, aquí por presión de la misma por un dedo o el pulgar del sujeto, para activar la bomba 553.

[0148] En esta función la bomba 553 consta de una cámara de sustancia 561 que contiene un volumen de sustancia y está conectada de manera fluida a la unidad de salida 547 y un elemento de pistón 573 que está dispuesto de forma movible en la cámara de sustancia 561 entre una pluralidad de posiciones respectivas, tales como para distribuir una dosis medida de sustancia con cada avance del elemento de pistón 573 entre las respectivos de las posiciones. En esta función la bomba 553 es una bomba de dosis dual que contiene dos dosis medidas de

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sustancia, y, en operación, el elemento pistón 573 es adelantado a dos posiciones en sucesivas operaciones de distribución, como se describe con más detalle aquí.

[0149] El elemento de activación 555 está compuesta de una sección del cuerpo 575, en esta función de forma cilíndrica, que está dispuesta de forma deslizable en el elemento del cuerpo 521 de la caja 515, en esta función en acoplamiento de sellado con el elemento de sellado 529 en la periferia interior del elemento del cuerpo 521, tal como para prevenir el escape de un flujo de aire a través de la apertura de activación 523.

[0150] La sección del cuerpo 575 incluye una vía 577 en el exterior, la superficie periférica de la misma, que recibe el elemento localizador 531 en la caja 515.

[0151] La vía 577 define una pluralidad de, en esta función en esta función 579a, 579b, que define posiciones respectivas del elemento activador 555 relativo al elemento del cuerpo 521.

[0152] En esta función la vía 577 consta de secciones de vía primera y segunda 581a, 581b que se extienden en la dirección longitudinal del elemento activador 555, con los respectivos extremos exteriores de las secciones de vía 581a, 581b definiendo las paradas 579a, 579b, y una tercera sección de vía 583, que interconecta las secciones de vía primera y segunda 581a, 581b y se extiende circunferencialmente. En esta función el elemento localizador 531 se mueve entre las secciones de vía primera y segunda 581a, 581b por rotación del elemento activador 555 en la caja 515.

[0153] El elemento activador 555 además contiene una sección de válvula 587 que incluye una pluralidad de, en esta función las aperturas de válvula primera y segunda 589, 591, en lugares espaciados longitudinalmente, tales que la válvula de apertura primera 589 está en comunicación fluida con la entrada 525 de la caja 515 cuando el elemento activador 555 está en una posición primera accionada, como se ilustra en la Figura 6(d), y la apertura de la válvula segunda 591 está en fluida comunicación con la entrada 525 de la caja 515 cuando el elemento activador 555 está en una posición segunda accionada, como se ilustra en la Figura 6(f).

[0154] Con esta configuración, un flujo de aire, en esta función en forma de una ráfaga de aire, se distribuye a través de la boquilla nasal 517 simultáneamente con la activación de la unidad de distribución de la sustancia 520 al distribuir una dosis de sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0155] En esta función la bomba 553 es una bomba de distribución para distribuir una dosis medida de sustancia, pero una función alternativa de la bomba 553 podría ser una bomba de distribución de polvo, que distribuye dosis medidas de sustancia en polvo en la misma activación.

[0156] En otra función alternativa la unidad de distribución de la sustancia 520 podría incluir una unidad de distribución de polvo seco que distribuye dosis medidas de una sustancia, como un polvo seco, en la activación del mismo.

[0157] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 520 podría incluir un nebulizador que distribuya dosis medidas de una sustancia, como un espray de aerosol, en la activación del mismo.

[0158] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 520 podría incluir un bote de aerosol para distribuir volúmenes dosificados de un propelente, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene la sustancia, ya sea en forma de suspensión o solución.

[0159] Las Figuras 7(a) a (e) ilustran un dispositivo de administración nasal de acuerdo con una sexta función del presente invento.

[0160] El dispositivo de distribución consta de una caja 615, una boquilla nasal 617 para colocar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 619 en la que el sujeto en uso exhala, como para permitir la distribución de un flujo de aire en y a través la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación por el sujeto a través de la boquilla 619, y una unidad de distribución de la sustancia 620, que es manualmente operable para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0161] La caja 615 está compuesta por un elemento del cuerpo 621, en esta función de alargamiento, la sección tubular, que recibe la unidad de distribución de la sustancia 620 e incluye una apertura 623 en un extremo del mismo, a través del cual proyecta una parte de activación de la unidad de distribución de la sustancia 620, en esta función se define como una base de una cámara de la sustancia 651.

[0162] El elemento del cuerpo 621 incluye además una entrada 625 que está en comunicación fluida con la boquilla 619, y una salida 627 que están en comunicación fluida con la boquilla nasal 617.

[0163] El elemento del cuerpo 621 incluye un flujo regulador 629 que funciona, con el movimiento activador de la unidad de distribución de sustancia 620, para regular las características de flujo, incluyendo el caudal, el perfil del

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flujo y la duración del flujo, de una exhalación de flujo de aire como distribuidas entre la entrada 625 y la salida 627 del elemento del cuerpo 621. Los inventos presentes han determinado que, regulando las características del flujo del flujo de exhalación del aire, el modelo de deposición de la sustancia distribuida puede ser significativamente alterada, proporcionando de ese modo un mecanismo simple para controlar las características de deposición de la sustancia distribuida.

[0164] En esta función el regulador de flujo 629, aquí en la forma de un elemento anular, incluye una apertura 631 en la que se extiende una parte movible de la unidad de distribución de sustancia 620, de tal manera que, con el movimiento activador de la unidad de distribución de sustancia 620, el área efectiva del canal de flujo entre la entrada 625 y la salida 627 tiene un perfil predeterminado sobre la duración del movimiento activador de la unidad de distribución de la sustancia 620.

[0165] En esta función el regulador de flujo 629 proporciona sustancialmente para el cierre del canal de flujo entre la entrada 625 y la salida 627 en el extremo del final del movimiento de activación (curso) de la unidad de distribución de sustancia 620.

[0166] En una función alternativa el regulador de flujo 629 podría proporcionar para el cierre parcial del canal de flujo entre la entrada 625 y la salida 627 en el extremo del final del movimiento de activación (curso) de la unidad de distribución de sustancia 620, por ejemplo, una reducción del 50% en el área efectiva del canal de flujo.

[0167] En esta función la caja 615 consta de una sección tubular 635 que proporciona un ajuste de sellado con la cámara de sustancia 651 y por lo tanto previene el escape de un flujo de aire de exhalación a través de la apertura de activación 623.

[0168] La Figura 8 ilustra los perfiles de flujo alcanzados en dispositivos teniendo (I) un regulador de flujo 629 que sustancialmente cierra el canal de flujo en el extremo del movimiento activador de la unidad de distribución de sustancia 620, (II) un regulador de flujo 629 que proporciona reducción de un 50% en el área efectiva del canal de flujo en el extremo del movimiento activador de la unidad de distribución de sustancia 620, y (III) la no regulación de flujo, para la exhalación los flujos de aire de 2 segundos de duración.

[0169] La boquilla nasal 617 está compuesta por un elemento del cuerpo 641 que define una superficie de sellado exterior 643 para proporcionar la estanquidad entre la boquilla nasal 617 y una cavidad nasal del sujeto, y un canal de distribución interior 645, que está en comunicación fluida con la boquilla 619 de modo que un flujo de aire se distribuye en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 619, y una unidad exterior 647 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 645.

[0170] En esta función la unidad exterior 647 consta de una boquilla 649 para distribuir la sustancia a la vía nasal del sujeto. En esta función la boquilla 649 está dispuesta en el canal de distribución 645 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla 649 está configurada para proporcionar un espray de aerosol. En una función alternativa, para la distribución de un líquido, la boquilla 649 podría configurarse para distribuir un chorro de líquido como una columna de líquido.

[0171] En una función preferida el extremo distal de la unidad de salida 647 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0172] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 620 es una unidad de bomba, consta de una cámara de sustancia 651 que contiene la sustancia y se extiende desde la apertura 623 en la caja 615 como la parte de activación de la unidad de suministro de la sustancia 620, y una bomba de distribución mecánica 653 que es accionable, aquí al pulsar la cámara de la sustancia 651 de una posición inoperativa, como se ilustra en la Figura 7(a), a una posición de activación, como se ilustra en la Figura 7(b), tal como distribuir una dosis medida de la sustancia de la cámara de sustancia 651 a la unidad exterior 647 y y desde la boquilla exterior 649 de la misma, aquí como un espray de aerosol.

[0173] En esta función la cámara de la sustancia 651 incluye una parte del cuerpo 655, aquí una parte de la cabeza, que se configura tal como para cerrar la entrada 625 del elemento del cuerpo 621 cuando la unidad de distribución de la sustancia 620 está en configuración inoperativa o de descanso, como se ilustra en la Figura 7(a), tales como sustancialmente prevenir la distribución de un flujo de aire a través de la boquilla nasal 617 en exhalación del sujeto a través de la boquilla 619 y abrir la entrada 625 del elemento del cuerpo 621 cuando la unidad de distribución de sustancia 620 esté en la configuración activada, como se ilustra en la Figura 7(b), tal como para proporcionar un flujo de aire, en esta función en forma de una ráfaga de aire, a través de la boquilla nasal 617 simultáneamente con la activación de la unidad de distribución de la sustancia 620. Como se describió anteriormente, la parte del cuerpo 655 también funciona con el regulador de flujo 629 para alterar las características del flujo del flujo de aire exhalado, en esta función substancialmente para cerrar el canal de flujo en movimiento de la unidad de distribución de la sustancia 620 a la configuración activada.

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[0174] En esta función la bomba de distribución mecánica 653 es una bomba de distribución de líquido para distribuir una dosis medida de la sustancia, pero en una función alternativa la bomba de distribución mecánica 653 podría ser una bomba de distribución de polvo, que distribuye dosis medidas de una sustancia en polvo en la misma activación.

[0175] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 620 es una unidad de dosis múltiples para distribuir una pluralidad de dosis medidas de la sustancia en sucesivas operaciones de distribución.

[0176] En una función alternativa de la unidad de distribución de la sustancia 620 podría ser una unidad de dosis única para distribuir una dosis única medida de la sustancia o una dosis doble para distribuir dos dosis medidas de la sustancia en dos operaciones de distribución sucesivas.

[0177] En otra función alternativa la unidad de distribución de la sustancia 620 podría incluir una unidad de distribución de polvo seco que distribuye dosis medidas de una sustancia, como un polvo seco, en la activación del mismo.

[0178] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 620 podría incluir un nebulizador que distribuya dosis medidas de una sustancia, como un espray de aerosol, en la activación del mismo.

[0179] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 620 podría incluir un bote de aerosol para distribuir volúmenes dosificados de un propelente, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene la sustancia, ya sea en forma de suspensión o solución.

[0180] Las Figuras 9(a) y (b) ilustran un dispositivo de administración nasal activado manualmente de acuerdo con una séptima función del presente invento.

[0181] Esta función es muy similar a la cuarta función descrita, y así, para evitar duplicaciones innecesarias de descripciones, solamente describiré las diferencias en detalle, con signos de referencia iguales designando como partes de referencia.

[0182] Esta función difiere principalmente en la configuración de la boquilla nasal 317 y la boquilla 319, y está configurada particularmente para el uso de un pMDI como la la unidad de distribución de sustancia 320, con el eje de la válvula del pMDI siendo dirigido hacia abajo.

[0183] En esta función el pMDI está activado por presión manual hacia abajo de la base del recipiente. En una función alternativa el dispositivo podría incluir un mecanismo de activación lateral, que proporciona la activación del pMDI a través de la aplicación de una fuerza lateral de activación con respecto al eje de distribución de sustancia. Este mecanismo puede, por ejemplo, tomar la forma de uno o más elementos girados que, cuando se pulsan lateralmente, sesga el envase hacia abajo. En una función el elemento girado podría proporcionar una tapa que proteja la mascarilla nasal 317 y/o la mascarilla 319 en la configuración cerrada y moverse a una posición operativa para permitir la activación de la unidad de distribución de la sustancia 320.

[0184] Las Figuras 10 (a) a (d) ilustran un dispositivo de administración nasal activado manualmente de acuerdo con una octava función del presente invento.

[0185] El dispositivo de distribución consta de una caja 915, en esta función formada de dos medias conchas 915a, 915b, una boquilla nasal 917 para ajustar en una cavidad nasal de un sujeto, una boquilla 919 en la que el sujeto en uso exhala, como para permitir la distribución de un flujo de aire en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación por el sujeto a través de la boquilla 919 y una unidad de distribución de sustancia 920, que es manualmente operable para distribuir la sustancia a la cavidad nasal del sujeto.

[0186] La caja 915 está compuesta por un elemento del cuerpo 921, en esta función de alargamiento, la sección tubular, que recibe la unidad de distribución de la sustancia 920 e incluye una apertura 923 en un extremo del mismo, a través del cual proyecta una parte de activación de la unidad de distribución de la sustancia 920, en esta función se define como una base de una cámara de la sustancia 951.

[0187] El elemento del cuerpo 921 incluye además una entrada 925 que está en comunicación fluida con la boquilla 919, y una salida 927 que están en comunicación fluida con la boquilla nasal 917.

[0188] En esta función el elemento del cuerpo 921 además incluye al menos una, aquí primera y segunda guías 929, 929 en una superficie periférica interna de la misma, que actúa para fijar la posición de la unidad de distribución de sustancia 920, aquí por acoplamiento con una parte del cuerpo 955 del mismo, cuando en la posición no operativa, tales como para garantizar que la entrada 925 está cerrada por la unidad de distribución de sustancia 920 cuando en la posición no operativa.

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[0189] En esta función el elemento del cuerpo 921 incluye una sección tubular 935 que proporciona sustancialmente para un ajuste de sellado con la cámara de sustancia 951 y por lo tanto prevenir al escape de una exhalación de flujo de aire a través de una apertura de activación 923.

[0190] La boquilla nasal 917 está compuesta por un elemento del cuerpo 941 que define una superficie de sellado exterior 943 para proporcionar la estanquidad entre la boquilla nasal 917 y una cavidad nasal del sujeto, y un canal de distribución interior 945, que está en comunicación fluida con la boquilla 919 de modo que un flujo de aire se distribuye en y a través de la vía respiratoria nasal del sujeto en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 919, y una unidad exterior 947 para distribuir la sustancia en la vía aérea nasal del sujeto, que está dispuesta dentro del canal de distribución 945.

[0191] En esta función la unidad exterior 947 consta de una boquilla 949 para distribuir la sustancia a la vía nasal del sujeto. En esta función la boquilla 949 está dispuesta en el canal de distribución 945 coaxialmente con el mismo. En esta función la boquilla 949 está configurada para proporcionar un espray de aerosol. En una función alternativa, para la distribución de un líquido, la boquilla 949 podría configurarse para distribuir un chorro de líquido como una columna de líquido.

[0192] En una función preferida el extremo distal de la unidad de salida 947 está configurado para extenderse al menos unos 2 cm, preferiblemente al menos unos 3 cm, y preferiblemente más alrededor de 2 cm a 3 cm, en la cavidad nasal del sujeto.

[0193] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 920 es una unidad de bomba, consta de una cámara de sustancia 951 que contiene la sustancia y se extiende desde la apertura 923 en la caja 915 como la parte de activación de la unidad de suministro de la sustancia 920, y una bomba de distribución mecánica 953 que es accionable, aquí al pulsar la cámara de la sustancia 951 de una posición inoperativa, como se ilustra en la Figura 10(c), a una posición de activación, como se ilustra en la Figura 10(d), tal como distribuir una dosis medida de la sustancia de la cámara de sustancia 951 a la unidad exterior 947 y y desde la boquilla exterior 949 de la misma, aquí como un espray de aerosol.

[0194] En esta función la cámara de la sustancia 951 incluye una parte del cuerpo 955, aquí una parte de la cabeza, normalmente un casquillo, que está configurado como para cerrar la entrada 925 del elemento del cuerpo 921 cuando la unidad de distribución de sustancia 920 esté en la configuración inoperativa o de reposo, con la posición de la parte del cuerpo 955 siendo colocada por las guías 929, 929, como se ilustra en la Figura 10(c), tal como para prevenir la distribución de un flujo de aire a través de la boquilla nasal 917 en la exhalación del sujeto a través de la boquilla 919, y abierta la entrada 925 del elemento del cuerpo 921 cuando la unidad de distribución de la sustancia 920 está en la configuración de activación, como se ilustra en la Figura 10(d), tal como para proporcionar un flujo de aire, en esta función en la forma de una explosión de aire, a través de la boquilla nasal 917 simultáneamente con la activación de la unidad de distribución de la sustancia 920.

[0195] En esta función la bomba de distribución mecánica 953 es una bomba de distribución de líquido para distribuir una dosis medida de la sustancia, pero en una función alternativa la bomba de distribución mecánica 953 podría ser una bomba de distribución de polvo, que distribuye dosis medidas de una sustancia en polvo en la misma activación.

[0196] En esta función la unidad de distribución de la sustancia 920 es una unidad de dosis múltiples para distribuir una pluralidad de dosis medidas de la sustancia en sucesivas operaciones de distribución.

[0197] En una función alternativa de la unidad de distribución de la sustancia 920 podría ser una unidad de dosis única para distribuir una dosis única medida de la sustancia o una dosis doble para distribuir dos dosis medidas de la sustancia en dos operaciones de distribución sucesivas.

[0198] En otra función alternativa la unidad de distribución de la sustancia 920 podría incluir una unidad de distribución de polvo seco que distribuye dosis medidas de una sustancia, como un polvo seco, en la activación del mismo.

[0199] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 920 podría incluir un nebulizador que distribuya dosis medidas de una sustancia, como un espray de aerosol, en la activación del mismo.

[0200] En todavía otra función alternativa la unidad de suministro de la sustancia 920 podría incluir un bote de aerosol para distribuir volúmenes dosificados de un propelente, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene la sustancia, ya sea en forma de suspensión o solución.

[0201] Las Figuras 11(a) y (b) ilustran un dispositivo de administración nasal activado manualmente de acuerdo con una novena función del presente invento.

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[0202] Esta función es muy similar a la novena descrita descrita, y así, para evitar duplicaciones innecesarias de descripciones, solamente describiré las diferencias en detalle, con signos de referencia iguales designando como partes de referencia.

[0203] Esta función difiere además en que se compone de un mecanismo de cierre 963, que es operable entre uno cerrado, configuración inoperativa, como se ilustra en la Figura 11(a), en la que el dispositivo está inoperativo, y una abierta, configuración operativa, como se ilustra en la Figura 11(b), en que la unidad de suministro de sustancia 920 es accionable.

[0204] El mecanismo de cierre 963 consta de un elemento de cierre 967 que está acoplado de forma móvil, en esta función acoplada de forma deslizante, al elemento del cuerpo 921, y a un elemento de desviación 969, en esta función un elemento resistente, que actúa para desviar el elemento de cierre 967 a una cerrada, posición inoperativa, en esta función una posición interna, como se ilustra en la Figura 11(a), con el mecanismo de cierre 963 siendo manejado por la respiración de exhalación del sujeto para mover el elemento de cierre 967 a una abierta, posición operativa, en esta función una posición exterior, contra el empuje del elemento de empuje 969, como se ilustra en la Figura 11 (b), que permite la activación de la unidad de distribución de sustancia 920.

[0205] En esta función el elemento de cierre 967 incluye un elemento pistón 971 que está colocado de forma deslizable en un taladro de pistón 973 que está conectado de forma fluida a la boquilla 919, tal que un empuje de exhalación actúa en el elemento de pistón 971 para mover el elemento de cierre 967 a la posición operativa contra el empuje del elemento de empuje 969, y un dispositivo de frenado 975 que actúa para engranar un dispositivo de frenado equivalente 977 de la unidad de distribución de la sustancia 920 y prevenir la activación del mismo cuando el elemento de cierre 967 está en la posición de cerrado, y se mueve del acoplamiento de la retención equivalente 977 de la unidad de distribución de la sustancia 920 para permitir la activación de la misma cuando el elemento de cierre 967 está en la posición operativa.

[0206] Con esta configuración, desde hace tanto tiempo como el sujeto está exhalando a través de la boquilla 919 suficientemente para desplazar el elemento de cierre 967 a la posición abierta, la unidad de distribución de la sustancia 920 es accionable.

[0207] En esta función el mecanismo de cierre 963 está configurado tal como para que sea necesaria la generación de una determinada presión a la boquilla 919 para mover el elemento de cierre 967 a la posición operativa. De esta forma, se previene la activación involuntaria y el cierre del velo del paladar del sujeto está asegurado antes de la activación de la unidad de distribución de la sustancia 920.

[0208] Las Figuras 12(a) y (b) ilustran un dispositivo de administración nasal activado manualmente de acuerdo con una décima función del presente invento.

[0209] Esta función es muy similar a la novena descrita descrita, y así, para evitar duplicaciones innecesarias de descripciones, solamente describiré las diferencias en detalle, con signos de referencia iguales designando como partes de referencia.

[0210] Esta función difiere además en que se compone de un mecanismo de cierre 983, que es operable entre uno cerrado, configuración inoperativa, como se ilustra en la Figura 12(a), en la que el dispositivo está inoperativo, y una abierta, configuración operativa, como se ilustra en la Figura 12(b), en que la unidad de suministro de sustancia 920 es accionable.

[0211] El mecanismo de cierre 983 consta de un elemento de cierre 987 que está acoplado de forma móvil, en esta función acoplada de forma flexible, al elemento del cuerpo 921, e incluye un elemento de cierre 988 y un elemento flexible 989, en esta función en la forma de un elemento fuerte, aquí un diafragma, que soporta el elemento de cierre 988 y está conectado de forma fluida a la boquilla 919, con el elemento flexible 989 actuando para desviar el elemento de cierre 988 a una cerrada, posición inoperativa, en esta función una posición interna, como se ilustra en la Figura 12(a), con el mecanismo de cierre 983 siendo manejado por la respiración de exhalación del sujeto para mover el elemento de cierre 988 a una abierta, posición operativa, en esta función una posición exterior, contra el empuje del elemento flexible 989, como se ilustra en la Figura 12 (b), que permite la activación de la unidad de distribución de sustancia 920.

[0212] En esta función el elemento de cierre 988 incluye un dispositivo de detención 991 que actúa para engranar un dispositivo equivalente de detención 993 de la unidad de suministro de la sustancia 920, y prevenir la activación de la misma cuando el elemento de cierre 987 está en la posición cerrad, y se mueve del engranaje con el dispositivo de frenado equivalente 993 de la unidad de distribución de la sustancia 920 para permitir la activación del mismo cuando el elemento de cierre 987 está en la posición operativa.

[0213] Con esta configuración, desde hace tanto tiempo como el sujeto está exhalando a través de la boquilla 919 suficientemente para desplazar el elemento de cierre 987 a la posición abierta, la unidad de distribución de la sustancia 920 es accionable.

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[0214] En esta función el mecanismo de cierre 983 está configurado tal como para que sea necesaria la generación de una determinada presión a la boquilla 919 para mover el elemento de cierre 987 a la posición operativa. De esta forma, se previene la activación involuntaria y el cierre del velo del paladar del sujeto está asegurado antes de la activación de la unidad de distribución de la sustancia 920.

[0215] Los dispositivos de distribución nasales del presente invento proporcionan la distribución de la región olfativa, cuya región está localizada en la región superior de las fosas nasales y representa la única región donde es posible eludir la barrera hematoencefálica (BHE) y permitir la comunicación con el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el cerebro.

[0216] Las sustancias distribuidas por los dispositivos de distribución nasal incluyen:

Antagonistas de la angiotensina;

Angiotensina (AT) II antagonistas de los receptores, también conocidos como bloqueadores del receptor de angiotensina, AT1 antagonistas de los receptores y sartanes, que incluyen losartán (vendido como Cozaar (RTM) por Merck & Co);

Inhibidores de la Enzima convertidora de Angiotensina (ECA);

Antagonistas del receptor de glicina;

Los antihistamínicos, en particular los antihistamínicos no selectivos, tales como dimebon (2,3,4,5tetrahidro-2,8-dimetill-5-[2-(6-metil 3-piridinil)etill]-1H-pirido[ 4,3-b] índole proporcionado como la sal de dicloruro);

Morfina;

Inhibidores de Glucógeno sintasa kinasa 3 (GSK3), incluyendo pirazolo sustituido[3,4-b]piridin-6-unos como descrito en US-A-7300943 y US-A-7300944, los contenidos del cual se incorporan aquí por referencia, sustituido 4-amino[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalinas descritos en US-A-7202245, el contenido de los cuales se incorpora aquí por referencia, derivados de piroxilina y piridina como se describe en US-A-6417185, USA-6489344, US-A-7037918, US-A-7045519 y US-2006/0089369, los contenidos de los cuales se incorpora aquí por referencia, y litio;

Bloqueadores del Factor de necrosis tumoral (TNF), incluyendo etanercept (vendido como ENBREL (RTM) por Wyeth), infliximab (vendido como REMICADE (RTM) por Centocor, Inc.) and adalimumab (vendido como HUMIRA (RTM) por Laboratorios Abbott );

Oxitocina

para el tratamiento de enfermedades y condiciones neurológicas, incluyendo enfermedades y condiciones neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad del Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinso, demencia y derrame cerebral, trastorno bipolar, diabetes, esquizofrenia, depresión, ansiedad, caída del pelo, cáncer, obesidad, enfermedad cardiovascular aterosclerótica, hipertensión esencial, síndrome de ovario poliquístico, síndrome X, isquemia, especialmente isquemia cerebral, lesión cerebral traumática, inmunodeficiencia, autismo, disfunción sexual, regulación de la conducta de la madre, regulación de la conducta sexual femenina, regulación de la conducta sexual masculina, regulación de la conducta social, incluyendo la regulación de la agresión masculina y femenina, promoción de la memoria social, incluyendo el reconocimiento social y la vinculación de los pares, promover el aprendizaje, promover la memoria, supresión de la fiebre, por medio del alivio del dolor, tales como en el tratamiento del dolor repentino, por ejemplo, en pacientes de cáncer.

[0217] Finalmente, será entendido que el presente invento ha sido descrito en sus funciones preferidas y se puede modificar de muchas formas diferentes sin apartarse del alcance del invento como se define por las declaraciones adjuntas.

[0218] En un ejemplo los dispositivos de la boquilla descrita arriba se pueden quitar, ya sea a través de una conexión flexible o con bisagra, tal como para permitir la relación entre la boquilla y la boquilla nasal que se ajusten, en términos del ángulo, posición de rotación y longitud, en dependencia de la anatomía del sujeto.

[0219] En otros ejemplos de dispositivos descritos arriba se pueden modificar de manera que se configuren a una configuración de colapso o de arruga, y estas funciones se pueden configurar para que se bloqueen en la configuración de colapso o arruga y por lo tanto prevenir la activación accidental o sin querer. Estos ejemplos también se pueden configurar para cerrar la boquilla en la configuración de colapso o arruga, tal como para prevenir la entrada de materia extraña en los dispositivos.

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[0220] En las funciones preferidas los dispositivos de distribución están configurados para distribuir la sustancia a través de un orificio nasal de un sujeto a una presión tal que fluya alrededor del margen posterior del tabique nasal y fuera del otro orificio nasal del sujeto, por lo tanto logrando la distribución bidireccional a través de las cavidades nasales como descrito en WON-A-2000/051672. Alternativamente, el dispositivo de distribución podría ser configurado para distribuir la sustancia a una presión reducida que no es suficiente para lograr la distribución bidireccional a través de las cavidades nasales. Tales ejemplos son todavía beneficiosos al comprarlos con dispositivos de distribución conocidos en proporcionar el cierre del velo del paladar y siendo capaces de lograr la distribución meta, particularmente cuando ciertas regiones de la cavidad nasal se obstruyen por los elementos del manguito.

[0221] En otra función el presente invento permite la reconstitución de la sustancia que se va a distribuir, por ejemplo, en la reconstrucción de productos farmacéuticos con ajustes de diagnóstico inmediato. Los componentes de la sustancia pueden ser líquido/líquido, polvo/líquido o polvo/polvo. Las aplicaciones normales incluyen la reconstitución de productos farmacéuticos liofilizados.

[0222] Las Figuras 13(a) y (b) ilustran una función, como una modificación de la primera función descrita, en que la cámara de sustancia 151 incluye las cámaras primera y segunda 1001, 1003 que cada una contiene un componente respectivo de sustancia S1, S2, y un elemento frágil 1005, aquí en la forma de una membrana, que normalmente separa las cámaras primera y segunda 1001, 1003, como se ilustra en la Figura 13 (a), y cuando se rompe permite la re-constitución de los componentes de la sustancia S1, S2 para proporcionar una sustancia re-constituida S, como se ilustra en la Figura 13(b), para distribuir por el dispositivo de distribución.

[0223] En esta función el elemento frágil 1005 está configurado para que se rompa por una aplicación de un choque repentino a la cámara de sustancia 151. En una función alternativa una de las cámaras primera y segunda 1001, 1003 podrían incluir una pérdida del elemento que está configurado para romper el elemento frágil 1005 en un choque a la cámara de sustancia 151.

[0224] Las Figuras 14(a) y (b) ilustran otra función, otra vez como una modificación de la primera función descrita, en que la cámara de sustancia 151 incluye las cámaras primera y segunda 1011, 1013 cada una de ellas contiene un componente de sustancia respectivo S1, S2, y un elemento frágil 1015, aquí en la forma de una membrana, que normalmente separa las cámaras primera y segunda 1011, 1013, como se ilustra en la Figura 14(a), y cuando se rompe permite la reconstitución de los componentes de la sustancia S1, S2 para proporcionar una sustancia reconstituida S, como se ilustra en la Figura 14(b), para distribuir por el dispositivo de distribución.

[0225] En esta función la caja 115 consta de un elemento de ruptura 1021 que está configurado para romper el elemento frágil en el ajuste de la cámara de sustancia 151 a la caja 115. En una función alternativa el elemento de ruptura 1021 podría ser proporcionado por parte de una bomba de distribución 153 para que la cámara de sustancia 151 esté ajustada, en una función del tubo de inmersión de la bomba de distribución 153.

[0226] En una función alternativa el elemento de ruptura 1021 podría ser proporcionado por un elemento accionable manualmente como un botón, que se maneja manualmente para romper el elemento frágil 1015. En una función el elemento manualmente accionable puede ser configurado para ser manejado antes del ajuste de la cámara de sustancia 151. En otra función el elemento accionable manualmente puede ser configurado para ser manejado cuando la cámara de sustancia 151 está ajustada en la caja 115.

[0227] Se entenderá que, aunque estas funciones relacionadas con la reconstitución de la sustancia distribuida han sido descritas como modificaciones de la segunda función arriba descrita, las modificaciones descritas tienen igual aplicación a las otras funciones descritas.

[0228] En otra modificación los dispositivos de distribución pueden incluir un indicador, tal como audible, táctil o indicador visual, por ejemplo, un silbato o un globo, para proporcionar una indicación del establecimiento de una adecuada presión en la boquilla 19, 119, 219, 319, 419, 519, 619, 919 anterior a la activación de los dispositivos.

[0229] En una modificación adicional, los dispositivos de distribución pueden incluir un indicador, tal como audible, táctil o indicador visual, por ejemplo, un silbato o un globo, para proporcionar una indicación siguiente a la activación de los dispositivos.

[0230] En una todavía modificación adicional, los dispositivos de distribución podrían incluir un regulador de flujo de respiración activado.

[0231] En las funciones descritas arriba la boquilla nasal 17, 117, 217, 317, 417, 517, 617, 917 tiene una configuración ajustada, asimétrica. Otras configuraciones configuraciones se podrían emplear igualmente, por ejemplo, puntas de forma oval o circular.

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[0232] Una ventaja particular de configuraciones simétricas es que el dispositivo de distribución se puede usar en un oriente que permite la boquilla 19, 119, 219, 319, 419, 519, 619, 919 para ser expuesto y un flujo de aire distribuido por otra persona, normalmente a través de un tubo adjunto a la boquilla 19, 119, 219, 319, 419, 519, 619, 919 con un filtro de virus y bacterial. Esta funcionalidad permite que se use con sujetos inconscientes o poco colaboradores,

5 tales como sujetos con traumas, por ejemplo, sujetos involucrados en accidentes o que sufren epilepsia.

[0233] Otra ventaja de configuraciones simétricas es que la boquilla nasal 17, 117, 217, 317, 417, 517, 617, 917 se puede rotar para permitir el largo y la configuración del dispositivo para ser alterado para acomodar a diferentes tallas nasales.

[0234] Además, en las funciones descritas arriba, la punta de la salida de la boquilla 47, 147, 247, 347, 447, 547, 647, 947 puede estar al mismo nivel o sustancialmente a nivel con la punta de la boquilla nasal 17, 117, 217, 317, 417, 517, 617, 947, tal como para facilitar la limpieza de la salida de la boquilla 47, 147, 247, 347, 447, 547, 647,

947. Algunas sustancias pueden dejar depósitos en la salida de la boquilla 47, 147, 247, 347, 447, 547, 647, 947. 15 Los ejemplos incluyen suspensiones de esteroides que dejan depósitos de cristal.

[0235] En una todavía modificación adicional, los dispositivos de distribución podrían modificarse para incluir boquillas 19, 119, 219, 319, 419, 519, 619, 919 en la forma de elementos tubulares flexibles.

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Claims

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Reivindicaciones

1. Un dispositivo de distribución nasal para una vía aérea nasal de un sujeto, incluye:

una boquilla (119; 219; 319; 419; 519; 619; 919) a través de la cual el sujeto en uso respira para causar el cierre del velo orofaríngeo del sujeto; una boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) para ajustar a una boquilla de un sujeto, la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) incluyendo una boquilla (149; 249; 349; 459; 549; 649; 949) a través de la cual la sustancia está en uso distribuido a la vía aérea nasal; y un elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) que recibe una unidad de suministro de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), en el que el elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) incluye una entrada (325; 525; 625; 925) que está en comunicación fluida con la boquilla (119; 219; 319; 419; 519; 619; 919) y una salida (327; 527; 627; 927) que está en comunicación fluida con la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517, 617, 917);

caracterizada por:

una unidad de suministro de sustancia accionable manualmente (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) para distribuir la sustancia a través de la boquilla (149; 249; 349; 459; 549; 649; 949), de la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917), donde la unidad de distribución de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) se compone de una parte del cuerpo (355; 655; 955) que es movible desde una primera, posición de reposo a una segunda, posición activada de activación manual de la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), y la entrada (325; 525; 625; 925) al elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) está abierta cuando la parte del cuerpo (355; 655; 955) de la unidad de distribución de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) se desplaza a la posición de accionamiento, por lo tanto proporcionando un flujo de aire a través de la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) simultáneamente con la activación manual de la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920).
2.

El dispositivo de distribución de afirmación 1, además consta de:

un mecanismo de cierre (963) que está operativo entre una primera, configuración inoperativa en que la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) no es accionable y una segunda, configuración operativa en la cual la unidad de suministro de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) es accionable.
3.

El dispositivo de distribución de afirmación 1 o 2, donde el mecanismo de cierre (963) es un mecanismo de respiración manejada que incluye un elemento de cierre (967) que es movible en la exhalación por el sujeto entre una primera, posición inoperativa en que la unidad de suministro de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) es inamovible y una segunda, posición operativa en la que la unidad de distribución de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) es accionable.
4.

El dispositivo de distribución de afirmación 3, donde el mecanismo de cierre (963) incluye un elemento de desviación (969) para desviar el elemento de cierre (967) a la posición inoperativa.
5.

El dispositivo de distribución de afirmación 3 o 4, donde el mecanismo (963) incluye un elemento operativo que está acoplado al elemento de cierre (967) y manejado por la respiración de exhalación del sujeto para mover el elemento de cierre (967) a la posición operativa.
6.

El dispositivo de distribución de la afirmación 5, donde el elemento incluye un elemento hinchable que se ensancha en la exhalación por el sujeto.
7.

El dispositivo de distribución de cualquier de las afirmaciones de 1 a 6, además incluye:

un conjunto de válvula (125; 225; 425) que está conectado de forma fluida a la boquilla (119; 219; 319; 419; 519; 619; 919), y la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917), y operable entre una configuración cerrada en la que no hay un camino de comunicación fluida entre la boquilla (119; 219; 319; 419; 519; 619; 919) y la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) y una configuración abierta de activación de la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), tal como proporcionar un flujo de aire a través de la boquilla (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) al activar la unidad de distribución de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920).
8.

El dispositivo de distribución de cualquier de las afirmaciones de 1 a 6, además incluye:

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un canal de flujo fluido conectando la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917), y la unidad de la (119; 219; 319; 419; 519; 619; 919) boquilla, donde el aire exhalado de una exhalación de respiración se distribuye a través de la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917).
9.

El dispositivo de distribución de cualquiera de las afirmaciones 1 a 8, donde la unidad de suministro de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) está configurada para ser presionada manualmente por el sujeto.
10.

El dispositivo de distribución de cualquier de las afirmaciones de 1 a 8, además incluye:

un mecanismo de carga (221) que es manejable para ser preparado con una fuerza de carga y accionamiento manual para aplicar la fuerza de carga a la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), tal como para activar la misma.
11.

El dispositivo de distribución de cualquiera de las afirmaciones 1 a 10, donde la unidad de suministro de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) incluye una cámara de sustancia (151; 251; 351; 461; 561; 651; 951) que proporciona un volumen de sustancia para la distribución por el mecanismo de distribución.
12.

El dispositivo de distribución de la afirmación 11, donde la unidad de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) además incluye un elemento de pistón (473; 573) que se movible en relación a la cámara de sustancia (151; 251; 351; 461; 561; 651; 951) para distribuir una dosis de la sustancia de la cámara de sustancia (151; 251; 351; 461; 561; 651; 951).
13.

El dispositivo de distribución de la afirmación 12, donde el elemento pistón (473; 573) es movible entre una pluralidad de posiciones respectivas, tales como para distribuir una dosis medida de sustancia con cada avance del elemento pistón (473; 573) entre las respectivas posiciones.
14.

El dispositivo de distribución de la afirmación 12 o 13, donde el elemento pistón (473; 573) es movible en relación al elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) y uno de los elementos pistón (473; 573) y el elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) incluye una vía (577) que incluye secciones de vía (581a, 581b) que definen cada posición respectiva, y la otra del elemento pistón (473; 573) y el elemento del cuerpo (121; 223; 321; 421; 521; 621; 921) incluye un seguidor (531) que está localizado en la vía (577) y movido en sucesión a cada una de las posiciones respectivas al activar el elemento pistón (473; 573).
15.

El dispositivo de distribución de cualquiera de las afirmaciones de 12 a 14, donde la unidad de suministro de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) es una unidad de bomba de doble dosis, con el elemento pistón (473; 573) siendo movible a dos posiciones separadas.
16.

El dispositivo de distribución de cualquiera de las afirmaciones de 11 a 15, donde la cámara de sustancia (151; 251; 351;461; 561; 651; 951) está compuesta por primera y segunda cámaras (1001, 1003) que contienen cada uno de ellas por separado una sustancia componente respectiva (S1, S2) y proporciona la re-constitución de los componentes de la sustancia (S1, S2) para proporcionar una sustancia re-constituida para distribuir por el del dispositivo de distribución
17.

El dispositivo de distribución de la afirmación 16, donde la cámara de sustancia (151; 251; 351; 461; 561; 651; 951) además incluye un elemento frágil (1005) que normalmente separa las cámaras primera y segunda (1001, 1003) y cuando la ruptura proporciona la re-constitución de los componentes de la sustancia (S1, S2) para proporcionar una sustancia re-constituida para la distribución por el dispositivo de distribución
18.

El dispositivo de distribución de la afirmación 17, donde el dispositivo de distribución incluye un elemento de ruptura (1021) que está configurado para romper el elemento frágil (1005) para ajustar la cámara de sustancia (151; 251; 351; 461; 561; 651; 951) a una caja (115; 215; 315; 415; 515; 615; 915) del dispositivo de distribución.
19.

El dispositivo de distribución de cualquiera de las afirmaciones 1 a 18, donde la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) incluye un elemento de sellado (143; 243; 343; 421; 453; 543; 643; 943) que proporciona un sellado hermético con la fosa nasal del sujeto.
20.

El dispositivo de distribución de cualquier de las afirmaciones de 1 a 19, además incluye:

un regulador de flujo (629) que está configurado, con el movimiento de accionamiento de la unidad de suministro (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), para regular las características del flujo, como la velocidad del flujo, el perfil del flujo y la duración del flujo, de una exhalación de flujo de aire cuando se distribuye a través de la boquilla (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917).
21.

El dispositivo de distribución de la afirmación 20, donde el regulador de flujo (629) incluye una abertura (631) en la que amplía una parte movible de la unidad de distribución de la sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), tal que, con el movimiento de accionamiento de la unidad de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920), el área

23

efectiva de un canal de flujo en la boquilla nasal (117; 217; 317; 417; 517; 617; 917) tiene un perfil determinado sobre el movimiento de activación de la unidad de distribución de sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920).
22. El dispositivo de distribución de cualquiera de las afirmaciones 1 a 21, donde la unidad de suministro de 5 sustancia (120; 220; 320; 420; 520; 620; 920) proporciona la distribución de una sustancia en polvo o una sustancia líquida.
23. El dispositivo de distribución de la afirmación 22, donde la unidad de sustancia se distribuye en forma de aerosol

o a chorro.

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