ES2592404T3 - Benzotienopirimidinas sustituidas - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de fórmula general I:**Fórmula** en la que: R1a representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: -O-alquilo C1-5 C6, -(CH2)r-R8, -(CH2)r- NR3R4, -(CH2)r-N(R4)C(>=O)R3, -(CH2)r-N(R4)S(>=O)2R3, -(CH2)r-C(>=O)OR3, -(CH2)r-C(>=O)NR3R4, -(CH2)r- N(R4)C(>=O)OR3, -(CH2)r-N(R4)C(>=O)N(H)R3, R1b representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, -(CH2)r-O-(alquilo C1-C6); o R1a y R1b juntos forman un átomo de oxígeno o un grupo -O-(alquileno C2-C6)-O-; R2a representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, haloalquil C1-C3-, haloalcoxi C1-C3-, hidroxi-, ciano-, -N(H)R5, -NR5R4; R2b representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, haloalquil C1-C3-, halo-1-C3-alcoxi-, hidroxi-, ciano-, -N(H)R5, -NR5R4, -N(H)C(>=O)R5, - N(R4)C(>=O)R5, -N(H)C(>=O)NR5R4, -N(R4)C(>=O)NR5R4, -C(>=O)N(H)R5, -C(>=O)NR5R4; R2c representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, haloalquil C1-C3-, haloalcoxi C1-C3-, hidroxi-, ciano-, -N(H)R5, -NR5R4; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3- C6-, -(CH2)q-(cicloalquilo C3-C6-), -(CH2)q-O-(cicloalquilo C3-C6-), heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -(CH2)q- (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -(CH2)q-O-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros, -(CH2)q-(heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros), -(CH2)q-O-(heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros), arilo, -(CH2)q-arilo, -(CH2)q-O-arilo, heteroarilo, -(CH2)q-heteroarilo, -(CH2)q-O-heteroarilo, - (heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q-arilo, -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q-heteroarilo, estando dicho grupo opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R8; o cuando 2 grupos R8 están presentes en posición orto entre sí en un anillo arilo o heteroarilo, dichos 2 grupos R8 juntos forman un puente: *O(CH2)pO*, *NH(C(>=O))NH*, en el que * representa el punto de unión a dicho anillo arilo o heteroarilo; R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-,-(CH2)q-arilo, alcoxi C1-C6- alquil C1-C6-; o NR3R4 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros condensado a benzo o un grupo heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros; estando dicho grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros o heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido, una o más veces, de manera idéntica o diferente, con halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquil C1-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3-C6-, -(CH2)q-arilo, -(CH2)q-heteroarilo, -N(R4)C(>=O)R5, -NR5R4 o - (CH2)r-C(>=O)NR6R7; R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6- o un cicloalquil C3-C6-; R6 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6- o un cicloalquil C3-C6-; R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6- o un cicloalquil C3-C6-; o NR6R7 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros; R8 representa halo-, azido-, hidroxi-, oxo- (O>=), ciano-, nitro-, alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo- C1C6alcoxi-alquil C1-C6-, R5-O-, -C(>=O)R5, -C(>=O)O-R5, -OC(>=O)-R5, -N(H)C(>=O)R5, -N(R4)C(>=O)R5, - N(H)C(>=O)NR5R, -N(R4)C(>=O)NR5R, -N(R4)C(>=O)ORS, -N(H)R5, -NR5R4, -C(>=O)N(H)R5, -C(>=O)NR5R4, R4-S-, R4- S(>=O)-, R4-S(>=O)2-, -N(H)S(>=O)R4, -N(R4)S(>=O)R4 -S(>=O)N(H)R5, -S(>=O)NR5R, -N(H)S(>=O)2R4, -N(R4)S(>=O)2R4, -S(>=O)2N(H)R5, -S(>=O)2NR5R4, -S(>=O)(>=NR5)R4,-S(>=O)(>=NR4)R5or -N>=S(>=O)(R5)R4; p representa un número entero de 1 o 2; q representa un número entero de 1, 2 o 3; r representa un número entero de 0, 1 o 2; o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo o una mezcla del mismo.
Description
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etinilo, prop-1-inilo, prop-2-inilo, but-1-inilo, but-2-inilo, but-3-inilo, pent-1-inilo, pent-2-inilo, pent-3-inilo, pent-4-inilo, hex-1-inilo, hex-2-inilo, hex-3-inilo, hex-4-inilo, hex-5-inilo, 1-metilprop-2-inilo, 2-metilbut-3-inilo, 1-metilbut-3-inilo, 1metilbut-2-inilo, 3-metilbut-1-inilo, 1-etilprop-2-inilo, 3-metilpent-4-inilo, 2-metilpent-4-inilo, 1-metilpent-4-inilo, 2metilpent-3-inilo, 1-metilpent-3-inilo, 4-metilpent-2-inilo, 1-metilpent-2-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 3-metilpent-1-inilo, 2etilbut-3-inilo, 1-etilbut-3-inilo, 1-etilbut-2-inilo, 1-propilprop-2-inilo, 1-isopropilprop-2-inilo, 2,2-dimetilbut-3-inilo, 1,1dimetilbut-3-inilo, 1,1-dimetilbut-2-inilo, o 3,3-dimetilbut-1-inilo. Particularmente, dicho grupo alquinilo es etinilo, prop1-inilo o prop-2-inilo.
La expresión "cicloalquilo C3-C7" ha de entenderse que significa un anillo de hidrocarburo monocíclico, saturado, monovalente, que contiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono. Dicho grupo cicloalquilo C3-C7 es por ejemplo un anillo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo. Particularmente, dicho anillo contiene 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono ("cicloalquilo C3-C6").
La expresión "cicloalquenilo C4-C7" ha de entenderse que significa preferentemente un anillo de hidrocarburo monocíclico, monovalente, que contiene 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono y uno o dos dobles enlaces, conjugados o no, según lo permita el tamaño de dicho anillo cicloalquenilo. Dicho grupo cicloalquenilo C4-C7 es por ejemplo un grupo ciclobutenilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo.
La expresión "heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros", ha de entenderse que significa un anillo de hidrocarburo mono-o bicíclico, saturado, monovalente que contiene 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono y uno o más grupos que contienen heteroátomos seleccionados de C(=O), O, S, S(=O), S(=O)2, NRa, en el que Ra representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquil C1-C6-; siendo posible que dicho grupo heterocicloalquilo esté unido al resto de la molécula por medio de uno cualquiera de los átomos de carbono o, si está presente, del átomo de nitrógeno.
Particularmente, dicho heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros puede contener 2, 3, 4, o 5 átomos de carbono y uno o más de los grupos que contienen heteroátomos anteriormente mencionados (un "heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros"), más particularmente dicho heterocicloalquilo puede contener 4 o 5 átomos de carbono y uno o más de los grupos que contienen heteroátomos anteriormente mencionados (un "heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros").
Particularmente, sin estar limitado a ello, dicho heterocicloalquilo puede ser un anillo de 4 miembros, tal como un azetidinilo, oxetanilo, o un anillo de 5 miembros, tal como tetrahidrofuranilo, dioxolinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, pirrolinilo o un anillo de 6 miembros, tal como tetrahidropiranilo, piperidinilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo o tritianilo, o un anillo de 7 miembros, tal como, por ejemplo, un anillo diazepanilo.
Son ejemplos de grupos heterocicloalquilo bicíclico de 3 a 10 miembros:
en el que * representa el punto de unión de dichos grupos al resto de la molécula.
La expresión "heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros condensado a benzo", se entiende en el sentido de un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros como se ha definido anteriormente, en el que se condensa un anillo de benceno. Un ejemplo de un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros condensado a benzo es
en el que * representa el punto de unión al resto de la molécula.
La expresión "heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros", ha de entenderse que significa un anillo de hidrocarburo mono-o bicíclico, insaturado, monovalente, que contiene 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono y uno o más grupos que contienen heteroátomos seleccionados de C(=O), O, S, S(=O), S(=O)2, NRa, en el que Ra representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; siendo posible que dicho grupo heterocicloalquenilo se una al resto de la molécula por medio de cualquiera de los átomos de carbono o, si está presente, del átomo de nitrógeno. Los ejemplos de dicho heterocicloalquenilo pueden contener uno o más dobles enlaces, por ejemplo un grupo 4H
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piranilo, 2H-piranilo, 3H-diazirinilo, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, [1,3]dioxolilo, 4H-[1,3,4]tiadiazinilo, 2,5-dihidrofuranilo, 2,3dihidrofuranilo, 2,5-dihidrotiofenilo, 2,3-dihidrotiofenilo, 4,5-dihidrooxazolilo o 4H-[1,4]tiazinilo.
El término "arilo" ha de entenderse que significa preferentemente un anillo de hidrocarburo mono-o bi-o tricíclico, monovalente, aromático o parcialmente aromático, que tiene 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 átomos de carbono (un grupo "arilo C6-C14"), particularmente un anillo que tiene 6 átomos de carbono (un grupo "arilo C6"), por ejemplo un grupo fenilo; o un anillo que tiene 9 átomos de carbono (un grupo "arilo C9"), por ejemplo un grupo indanilo o indenilo, o un anillo que tiene 10 átomos de carbono (un grupo "arilo C10"), por ejemplo un grupo tetralinilo, dihidronaftilo o naftilo, o un grupo bifenilo (un grupo "arilo C12"), o un anillo que tiene 13 átomos de carbono (un grupo "arilo C13"), por ejemplo un grupo fluorenilo, o un anillo que tiene 14 átomos de carbono (un grupo "arilo C14"), por ejemplo un grupo antracenilo. Preferentemente, el grupo arilo es un grupo fenilo.
El término "heteroarilo" se entiende que significa preferentemente un sistema de anillos aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico monovalente que tiene 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 átomos del anillo (un grupo "heteroarilo de 5 a 14 miembros"), particularmente 5 o 6 o 9 o 10 átomos y que contiene al menos un heteroátomo que puede ser idéntico o diferente, siendo dicho heteroátomo tal como oxígeno, nitrógeno o azufre y además en cada caso puede estar benzocondensado. Particularmente, heteroarilo se selecciona de tienilo, furanilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, tia-4H-pirazolilo etc. y derivados benzo de los mismos, como por ejemplo benzofuranilo, benzotienilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, indazolilo, indolilo, isoindolilo, etc.; o piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, etc. y derivados benzo de los mismos, como por ejemplo quinolinilo, quinazolinilo, isoquinolinilo, etc.; o azocinilo, indolizinilo, purinilo, etc. y derivados benzo de los mismos; o cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftpiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, xantenilo o oxepinilo, etc..
En general, y a menos que se mencione de otra manera, los radicales heteroarílico o heteroarilénico incluyen todas las formas isoméricas posibles de los mismos, por ejemplo los isómeros posicionales de los mismos. De esta manera, para algún ejemplo ilustrativo no restrictivo, el término piridilo incluye piridin-2-ilo, piridin-3-ilo y piridin-4-ilo;
o el término tienilo incluye tien-2-ilo y tien-3-ilo. Preferentemente, el grupo heteroarilo es un grupo piridinilo.
El término "C1-C6", como se usa a lo largo de este texto, por ejemplo, en el contexto de las definiciones de "alquilo C1-C6", "haloalquilo C1-C6", "alcoxi C1-C6" o "haloalcoxi C1-C6" ha de interpretarse que significa un grupo alquilo que tiene un número finito de átomos de carbono de 1 a 6, es decir, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono. Ha de entenderse además que dicho término "C1-C6" ha de interpretarse como cualquier subconjunto comprendido en el mismo, por ejemplo C1-C6, C2-C5, C3-C4, C1-C2, C1-C3, C1-C4, C1-C5; particularmente C1-C2, C1-C3, C1-C4, C1-C5, C1-C6; más particularmente C1-C4; en el caso de " haloalquilo C1-C6" o " haloalcoxi C1-C6" incluso más particularmente C1-C2.
De manera similar, como se usa en el presente documento, el término "C2-C6", como se usa a lo largo de este texto, por ejemplo, en el contexto de las definiciones de "alquenilo C2-C6" y "alquinilo C2-C6", ha de entenderse que significa un grupo alquenilo o un grupo alquinilo que tiene un número finito de átomos de carbono de 2 a 6, es decir, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono. Ha de entenderse además que dicho término "C2-C6" ha de interpretarse como cualquier sub-intervalo comprendido en el mismo, por ejemplo, C2-C6, C3-C5, C3-C4, C2-C3, C2-C4, C2-C5; particularmente C2-C3.
Además, como se usa en el presente documento, el término "C3-C7", como se usa a lo largo de este texto, por ejemplo, en el contexto de la definición de "cicloalquilo C3-C7", ha de entenderse que significa un grupo cicloalquilo que tiene un número finito de átomos de carbono de 3 a 7, es decir 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono. Ha de entenderse además que dicho término "C3-C6" ha de interpretarse como cualquier sub-intervalo comprendido en el mismo, por ejemplo, C3-C6 , C4-C5 , C3-C5 , C3-C4 , C4-C6, C5-C7; particularmente C3-C6.
El término "sustituido" significa que uno o más hidrógenos en el átomo designado se reemplazan por una selección del grupo indicado, con la condición de que no se supere la valencia normal del átomo designado en las circunstancias existentes y que la sustitución dé como resultado un compuesto estable. Las combinaciones de sustituyentes y/o variables están permitidas solamente si dichas combinaciones dan como resultado compuestos estables.
La frase "opcionalmente sustituido" significa que el número de sustituyentes puede ser cero. A menos que se indique de otra manera, los grupos opcionalmente sustituidos pueden estar sustituidos con tantos sustituyentes opcionales como sea posible mediante el reemplazo de un átomo de hidrógeno por un sustituyente distinto de hidrógeno en cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponibles. Comúnmente, el número de sustituyentes opcionales (cuando están presentes) varía de 1 a 3.
Un sustituyente en el sistema de anillos significa un sustituyente unido a un sistema de anillos aromáticos o no aromáticos que, por ejemplo, reemplaza un hidrógeno disponible en el sistema de anillos.
Como se usa en el presente documento, la frase "uno o más", por ejemplo en la definición de los sustituyentes de los compuestos de las fórmulas generales de la presente invención, se entiende que significa "uno, dos, tres, cuatro o cinco", particularmente uno, dos, tres o cuatro, más particularmente uno, dos o tres, incluso más particularmente uno
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enantiómero o un diastereómero individual, de un compuesto de la presente invención, puede lograrse por cualquier procedimiento adecuado del estado de la técnica, tal como cromatografía, especialmente la cromatografía quiral, por ejemplo.
Además, los compuestos de la presente invención pueden existir como tautómeros. Por ejemplo, cualquier compuesto de la presente invención que contenga un resto pirazol como un grupo heteroarilo por ejemplo podrá existir como un tautómero 1H o un tautómero 2H, o incluso una mezcla en cualquier cantidad de los dos tautómeros,
o un resto triazol podrá existir como un tautómero 1H, un tautómero 2H o un tautómero 4H, o incluso una mezcla en cualquier cantidad de dichos tautómeros 1H, 2H y 4H, a saber:
La presente invención incluye todos los tautómeros posibles de los compuestos de la presente invención como tautómeros individuales o como cualquier mezcla de dichos tautómeros, en cualquier relación.
Además, los compuestos de la presente invención pueden existir como N-óxidos, los cuales se definen por que al menos un átomo de nitrógeno de los compuestos de la presente invención se oxida. La presente invención incluye todos los tales N-óxidos posibles.
La presente invención también se refiere a formas útiles de los compuestos como se describen en el presente documento, tales como metabolitos, hidratos, solvatos, profármacos, sales, en particular sales farmacéuticamente aceptables y co-precipitados.
Cuando se usa la forma en plural de la palabra compuestos, sales, polimorfos, hidratos, solvatos y similares en el presente documento, esto se toma que significa también un solo compuesto, sal, forma polimórfica, isómero, hidrato, solvato o similares.
Por "compuesto estable" o "estructura estable" se entiende un compuesto que es suficientemente robusto para sobrevivir al aislamiento con un grado de pureza útil a partir de una mezcla de reacción y en formulación en un agente terapéutico eficaz.
Los compuestos de la presente invención pueden existir como un hidrato o un solvato, en los que los compuestos de la presente invención contienen disolventes polares, en particular agua, metanol o etanol por ejemplo como un elemento estructural de la red cristalina de los compuestos. La cantidad de disolventes polares, en particular de agua, puede existir en una relación estequiométrica o no estequiométrica. En el caso de los solvatos estequiométricos, por ejemplo, un hidrato, los hemi-, (semi-), mono-, sesqui-, di-, tri-, tetra-, penta-etc. solvatos o hidratos, respectivamente, son posibles. La presente invención incluye todos tales hidratos o solvatos.
Además, los compuestos de la presente invención pueden existir en forma libre, por ejemplo, como una base libre o como un ácido libre o un zwitterion, o puede existir en forma de una sal. Dicha sal puede ser cualquier sal, ya sea una sal de adición orgánica o inorgánica, particularmente cualquier sal de adición orgánica o inorgánica farmacéuticamente aceptable, usada habitualmente en farmacia.
Adicionalmente, la presente invención incluye todas las formas cristalinas, o polimorfos, posibles de los compuestos de la presente invención, bien como polimorfos individuales, o como una mezcla de más de un polimorfo, en cualquier relación.
De acuerdo con un primer aspecto, la presente invención abarca compuestos de fórmula general I:
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NR6R7 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros;
R8 representa halo-, azido-, hidroxi-, oxo-(O=), ciano-, nitro-, alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, R5-O-, -C(=O)R5, -C(=O)O-R5, -OC(=O)-R5, -N(H)C(=O)R5, -N(R4)C(=O)R5, N(H)C(=O)NR5R4, -N(R4)C(=O)NR5R4, -N(R4)C(=O)OR5, -N(H)R5, -NR5R4, -C(=O)N(H)R5, -C(=O)NR5R4, R4-S-, R4-S(=O)-, R4-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R4, -N(R4)S(=O)R4, -S(=O)N(H)R5, -S(=O)NR5R4, -N(H)S(=O)2R4, N(R4)S(=O)2R4, -S(=O)2N(H)R5, -S(=O)2NR5R4, -S(=O)(=NR5)R4,-S(=O)(=NR4)R5 o -N=S(=O)(R5)R4;
p representa un número entero de 1 o 2;
q representa un número entero de 1, 2 o 3;
r representa un número entero de 0, 1 o 2;
o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos o una mezcla de los mismos.
En una realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la que R1a representa un grupo seleccionado entre -C(=O)O-R3, -C(=O)N(H)R3, -C(=O)NR3R4. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la
que R1a representa un grupo -C(=O)O-R3.
En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la que R1a representa un grupo -C(=O)N(H)R3. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la
que R1a representa un grupo -C(=O)NR3R4.
En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la que R1a representa un grupo seleccionado entre: -(CH2)r-N(R4)C(=O)OR3, -(CH2)r-N(R4)C(=O)N(H)R3. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la
que R1a representa un grupo seleccionado entre: -(CH2)r-C(=O)OR3, -(CH2)r-C(=O)NR3R4.
En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la que R1a representa un grupo -(CH2)r-N(R4)C(=O)R3. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I, mencionados anteriormente, en la
que R1b representa un átomo de hidrógeno. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula Ia:
en la que:
R2a, R2b, R2c son como se definen para la general formula I, mencionada anteriormente; y R1 representa un grupo seleccionado entre: -O-alquilo C1-C6, -(CH2)r-R8, -(CH2)r-NR3R4, -(CH2)r-N(R4)C(=O)R3, (CH2)r-N(R4)S(=O)2R3, -(CH2)r-C(=O)OR3, -(CH2)r-C(=O)NR3R4, -(CH2)r-N(R4)C(=O)OR3, -(CH2)rN(R4)C(=O)N(H)R3.
En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula Ia, mencionados anteriormente, en la que R1 representa un grupo seleccionado entre:
-(CH2)r-NR3R4, -(CH2)r-N(R4)C(=O)R3, -(CH2)r-N(R4)S(=O)2R3, (CH2)r-C(=O)NR3R4, -(CH2)r-N(R4)C(=O)OR3, (CH2)r-N(R4)C(=O)N(H)R3.
12
presentes en posición orto entre sí en un anillo arilo o heteroarilo, dichos 2 grupos R8 juntos forman un puente: *O(CH2)pO*, en el que * representa el punto de unión a dicho anillo arilo o heteroarilo;
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-,-(CH2)q-arilo, alcoxi C1-C6alquil C1-C6-;
5o
NR3R4 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros condensado a benzo o un grupo heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros; estando dicho grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros o heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido, una o más veces, de manera idéntica o diferente, con halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquil C1
10 C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3-C6-, -(CH2)q-arilo, -(CH2)qheteroarilo, -N(R4)C(=O)R5, -NR5R4 o -(CH2)r-C(=O)NR6R7;
R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
15 R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
o
NR6R7 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros;
R8 representa halo-, azido-, hidroxi-, ciano-, alquil C1-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, R5-O-, -C(=O)R5, -C(=O)O-R5,
20 OC(=O)-R5, -N(H)C(=O)R5, -N(R4)C(=O)R5, -N(H)C(=O)NR5R4, -N(R4)C(=O)NR5R4, -N(R4)C(=O)OR5, -N(H)R5, -NR5R4, -C(=O)N(H)R5, -C(=O)NR5R4, R4-S-, R4-S(=O)-, R4-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R4, -N(R4)S(=O)R4, S(=O)N(H)R5, -S(=O)NR5R4, -N(H)S(=O)2R4, -N(R4)S(=O)2R4, -S(=O)2N(H)R5, -S(=O)2NR5R4, S(=O)(=NR5)R4,-S(=O)(=NR4)R5 o -N=S(=O)(R5)R4;
p representa un número entero de 1 o 2;
25 q representa un número entero de 1 o 2;
r representa un número entero de 0 o 1;
o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos o una mezcla de los mismos. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I:
30 en la que: R1a
representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: -O-alquilo C1-C6, -(CH2)r-R8, -(CH2)r-NR3R4, -(CH2)r-N(R4)C(=O)R3, -(CH2)r-N(R4)S(=O)2R3, -(CH2)r-C(=O)OR3, -(CH2)r-C(=O)NR3R4, -(CH2)rN(R4)C(=O)OR3, -(CH2)r-N(R4)C(=O)N(H)R3,
R1b
representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, --(CH2)r-O-(alquilo C1-C6); R2a
35 representa un átomo de hidrógeno; R2b
representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi C1-C3-; R2c
representa un átomo de hidrógeno;
17
R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3-C6-, -(CH2)q-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), arilo, -(CH2)q-arilo, -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)qarilo, -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q-heteroarilo, estando dicho grupo opcionalmente
5 sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R8; o cuando 2 grupos R8 están presentes en posición orto entre sí en un anillo arilo o heteroarilo, dichos 2 grupos R8 juntos forman un puente: *O(CH2)pO*, en el que * representa el punto de unión a dicho anillo arilo o heteroarilo;
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-,-(CH2)q-arilo, alcoxi C1-C6alquil C1-C6-;
10 o
NR3R4 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros condensado a benzo o un grupo heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros; estando dicho grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros o heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido, una o más veces, de manera idéntica o diferente, con halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquil C1
15 C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-C1-C6-atkoxi-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3-C6-, -(CH2)q-arilo, -(CH2)qheteroarilo, -N(R4)C(=O)R5, -NR5R4 o -(CH2)r-C(=O)NR6R7;
R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
20 R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
o
NR6R7 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros;
R8 representa halo-, azido-, hidroxi-, ciano-, alquil C1-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, C(=O)R5, -N(H)C(=O)R5, -N(R4)C(=O)R5, -N(H)C(=O)NR5R4, -N(R4)C(=O)OR5, -N(H)R5, -NR5R4;
25 p representa un número entero de 1 o 2;
q representa un número entero de 1 o 2;
r representa un número entero de 0 o 1;
o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos o una mezcla de los mismos. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula I:
30
en la que:
R1a
representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: -O-alquilo C1-C6, -(CH2)r-R8, -(CH2)r-NR3R4, -(CH2)r-N(R4)C(=O)R3, -(CH2)r-N(R4)S(=O)2R3, -(CH2)r-C(=O)OR3, -(CH2)r-C(=O)NR3R4, -(CH2)rN(R4)C(=O)OR3, -(CH2)r-N(R4)C(=O)N(H)R3,
R1b
35 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, -(CH2)r-O-(alquilo C1-C6); R2a
representa un átomo de hidrógeno; R2b
representa un átomo de hidrógeno o un grupos alcoxi C1-C3-; preferentemente un grupo metoxi;
18
R2c
representa un átomo de hidrógeno;
R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3-C6-, -(CH2)q-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), arilo, -(CH2)q-arilo, -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q
5 arilo, -(heterocicloalquil de 3 a 10 miembros)-(CH2)q-heteroarilo, estando dicho grupo opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2 o 3 grupos R8; o cuando 2 grupos R8 están presentes en posición orto entre sí en un anillo arilo o heteroarilo, dichos 2 grupo R8 juntos forman un puente: *O(CH2)pO*, en el que * representa el punto de unión a dicho anillo arilo o heteroarilo;
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-,-(CH2)q-arilo, alcoxi C1-C610 alquil C1-C6-;
o
NR3R4 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros condensado a benzo; estando dicho grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido, una o más veces, de manera idéntica o diferente, con halo-, ciano-, alquil C1-C6
15 , haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, -(CH2)q-arilo, -(CH2)q-heteroarilo, -N(R4)C(=O)R5, -NR5R4 o -(CH2)r-C(=O)NR6R7;
R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-;
20 R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-; o NR6R7 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros; R8 representa halo-, azido-, hidroxi-, ciano-, alquil C1-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-,
C(=O)R5, -N(H)C(=O)R5, -N(R4)C(=O)R5, -N(H)C(=O)NR5R4, -N(R4)C(=O)OR5, -N(H)R5, -NR5R4;
25 p representa un número entero de 1 o 2; q representa un número entero de 1 o 2; r representa un número entero de 0 o 1;
o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos o una mezcla de los mismos. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula Ia:
30
en la que:
R1 representa un grupo seleccionado entre: -C(=O)O-R3, -C(=O)N(H)R3,-C(=O)NR3R4;
R2a
representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, haloalquil C1-C3-, haloalcoxi C1-C3-, hidroxi-, ciano-, -N(H)R5, -NR5R4;
R2b
35 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, haloalquil C1-C3-, haloalcoxi C1-C3-, hidroxi-, ciano-, -N(H)R5, -NR5R4, -N(H)C(=O)R5, N(R4)C(=O)R5, -N(H)C(=O)NR5R4, -N(R4)C(=O)NR5R4, -C(=O)N(H)R5, -C(=O)NR5R4;
19
R2c
representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, haloalquil C1-C3-, haloalcoxi C1-C3-, hidroxi-, ciano-, -N(H)R5, -NR5R4;
R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, cicloalquilo C3-C6-, -(CH2)q(cicloalquilo C3-C6-), -(CH2)q-O-(cicloalquilo C3-C6-), heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -(CH2)q5 (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -(CH2)q-O-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros, -(CH2)q-(heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros), -(CH2)q-O(heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros), arilo, -(CH2)q-arilo, -(CH2)q-O-arilo, heteroarilo, -(CH2)q-heteroarilo, -(CH2)q-O-heteroarilo; estando dicho grupo opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R8; o cuando 2 grupos R8 están presentes en posición orto entre sí en un anillo arilo o
10 heteroarilo, dichos 2 grupos R8 juntos forman un puente: *O(CH2)pO*, *NH(C(=O))NH*, en el que * representa el punto de unión a dicho anillo arilo o heteroarilo;
R4 representa un grupo alquil C1-C6-;
o
NR3R4 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros o un heterocicloalquenilo de 4 a 10
15 miembros, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de manera idéntica o diferente, con halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquil C1-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3C6-o -C(=O)NR6R7;
R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6-o cicloalquil C3-C6-;
20 R6 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6-o cicloalquil C3-C6-;
R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6-o cicloalquil C3-C6-;
o
NR6R7 juntos representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros;
R8 representa halo-, hidroxi-, oxo-(O=), ciano-, nitro-, alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, haloalquil C1
25 C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, R5-O-, -C(=O)R5, -C(=O)O-R5, -OC(=O)-R5, -N(H)C(=O)R5, -N(R4)C(=O)R5, -N(H)C(=O)NR5R4, N(R4)C(=O)NR5R4, -N(H)R5, -NR5R4, -C(=O)N(H)R5, -C(=O)NR5R4, R4-S-, R4-S(=O)-, R4-S(=O)2-, N(H)S(=O)R4, -N(R4)S(=O)R4 -S(=O)N(H)R5, -S(=O)NR5R4 -N(H)S(=O)2R4, -N(R4)S(=O)2R4, -S(=O)2N(H)R5, S(=O)2NR5R4 -S(=O)(=NR5)R4,-S(=O)(=NR4)R5 o -N=S(=O)(R5)R4;
30 p representa un número entero de 1 o 2;
q representa un número entero de 1, 2 o 3;
o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos o una mezcla de los mismos. En otra realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula Ia:
35 en la que: R1 representa un grupo seleccionado entre -C(=O)O-R3, -C(=O)N(H)R3, -C(=O)NR3R4; R2a
representa un átomo de hidrógeno;
R2b
representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, haloalquil C1
20
Claims (1)
-
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| US5011472A (en) | 1988-09-06 | 1991-04-30 | Brown University Research Foundation | Implantable delivery system for biological factors |
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| US6864059B2 (en) | 1996-01-23 | 2005-03-08 | Affymetrix, Inc. | Biotin containing C-glycoside nucleic acid labeling compounds |
| BR9713552A (pt) | 1996-11-27 | 2000-01-25 | Pfizer | Derivados de pirimidina bicìclicos condensados |
| WO1999033446A1 (en) | 1997-12-29 | 1999-07-08 | Alza Corporation | Osmotic delivery system with membrane plug retention mechanism |
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| US6632217B2 (en) | 2001-04-19 | 2003-10-14 | Microsolutions, Inc. | Implantable osmotic pump |
| EP1401840A4 (en) * | 2001-04-30 | 2007-05-16 | Bayer Corp | NEW 4-AMINO-5,6-SUBSTITUTED THIOPHENO 2,3 D | PYRIMIDINE |
| ES2280040T3 (es) | 2003-07-24 | 2007-09-01 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Compuestos de tetrahidrobenzotienopirimidinamina sustituidos utiles para tratar trastornos hiperproliferativos. |
| GB0326168D0 (en) | 2003-11-10 | 2003-12-17 | Arrow Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| DE102004024439A1 (de) | 2004-05-14 | 2005-12-08 | Degussa Ag | Härtbare Zusammensetzungen auf Basis von Epoxidharzen und 3(4)-(Aminomethyl)-cyclohexan-propanamin und 1,4(5)-Cyclooctandimethanamin |
| CA2575808A1 (en) | 2004-08-02 | 2006-02-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds |
| EP1674466A1 (en) | 2004-12-27 | 2006-06-28 | 4Sc Ag | 2,5- and 2,6-disubstituted benzazole analogues useful as protein kinase inhibitors |
| JP5227032B2 (ja) | 2005-02-03 | 2013-07-03 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼの阻害剤として有用なピロロピリミジン |
| EP1899353A1 (en) | 2005-06-22 | 2008-03-19 | DeveloGen Aktiengesellschaft | Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
| EP1746096A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-24 | 4Sc Ag | 2-Arylbenzothiazole analogues and uses thereof in the treatment of cancer |
| KR101011957B1 (ko) | 2005-08-25 | 2011-01-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Ｐ３８ ｍαｐ 키나아제 저해제 및 이의 사용 방법 |
| JP2007084494A (ja) | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Oncorex Inc | Ｐｉｍ−１活性阻害剤 |
| WO2007059905A2 (en) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Develogen Aktiengesellschaft | Thienopyrimidines treating inflammatory diseases |
| WO2008144253A1 (en) | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Irm Llc | Protein kinase inhibitors and methods for using thereof |
| US7982035B2 (en) | 2007-08-27 | 2011-07-19 | Duquesne University Of The Holy Spirit | Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof |
| TW200927141A (en) | 2007-11-22 | 2009-07-01 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
| WO2009134658A2 (en) | 2008-04-30 | 2009-11-05 | National Health Research Institutes | Fused bicyclic pyrimidine compounds as aurora kinase inhibitors |
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| NZ591113A (en) | 2008-08-26 | 2012-07-27 | Boehringer Ingelheim Int | Thienopyrimidine linked to phenyl or pyridine via an nh amine for pharmaceutical compositions |
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