ES2573503T3 - Macromonómeros de múltiples brazos, materiales poliméricos y lentes de contacto que comprenden los mismos - Google Patents

Abstract

Dispositivo biomédico que comprende un producto de polimerización de una mezcla que comprende (a) uno o más macromonómeros de múltiples brazos que comprenden múltiples cadenas laterales unidas a un núcleo, en los que cada cadena lateral consiste en un fragmento tio carbonil tio de un agente de transferencia de cadena por adición fragmentación reversible (RAFT) igual o diferente, y una o más unidades hidrófilas; y (b) uno o más monómeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomédico, donde el dispositivo biomédico es una lente de contacto, una lente intraocular o un implante corneal y donde el núcleo comprende un anillo aromático de seis miembros.

Description

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DESCRIPCION

Macromonomeros de multiples brazos, materiales polimericos y lentes de contacto que comprenden los mismos Antecedentes de la invencion

1. Campo tecnico

La presente invencion se refiere generalmente a dispositivos biomedicos tales como lentes oftalmicas.

2. Descripcion de la tecnica relacionada

Los dispositivos biomedicos tales como las lentes oftalmicas hechas de materiales que contienen siloxi se han investigado durante diversos anos. Tales materiales se pueden subdividir generalmente en dos clases principales, en concreto hidrogeles y no hidrogeles. Los hidrogeles pueden absorber y retener agua en estado de equilibrio mientras que los no hidrogeles no absorben cantidades apreciables de agua. Independientemente de su contenido de agua, las lentes de contacto de siloxi y/o fluoradas tanto de hidrogel como que no son de hidrogel tienden a tener superficies no humectables relativamente hidrofobas.

Los hidrogeles representan una clase deseable de materiales para numerosas aplicaciones biomedicas, incluyendo lentes de contacto y lentes intraoculares. Los hidrogeles son sistemas polimericos reticulados hidratados que contienen agua en estado de equilibrio. Los hidrogeles de silicona son una clase conocida de hidrogeles y se caracterizan por la inclusion de un material que contiene siloxi. Por lo general, se copolimeriza un monomero que contiene siloxi mediante polimerizacion por radicales libres con un monomero hidrofilo, funcionando el monomero que contiene siloxi o el monomero hidrofilo como agente de reticulacion (definiendose un reticulador como un monomero que tiene multiples funcionalidades polimerizables) o se puede emplear un reticulador distinto. Una ventaja de los hidrogeles de silicona con respecto a los hidrogeles de no silicona es que los hidrogeles de silicona tienen por lo general mayor permeabilidad al oxfgeno debido a la inclusion del monomero que contiene siloxi. Debido a que tales hidrogeles se basan en la polimerizacion por radicales libres de monomeros que contienen un agente de reticulacion, estos materiales son poffmeros termoestables.

En el campo de los dispositivos biomedicos tales como lentes de contacto, las diversas propiedades ffsicas y qmmicas tales como, por ejemplo, permeabilidad al oxfgeno, humectabilidad, resistencia del material y estabilidad son solo algunos de los factores que se deben equilibrar cuidadosamente con el fin de proporcionar una lente de contacto utilizable. Por ejemplo, dado que la cornea recibe su suministro de oxfgeno por contacto con la atmosfera, una buena permeabilidad al oxfgeno es una caractenstica importante para ciertos materiales de lente de contacto. La humectabilidad tambien es importante dado que, si la lente no es lo suficientemente humectable, no permanece lubricada y por lo tanto no puede alojarse confortablemente en el ojo. Por lo tanto, la lente de contacto optima tendna al menos tanto una excelente permeabilidad al oxfgeno como una excelente humectabilidad de fluido de lagrima.

Un problema asociado a las lentes de silicona es la formacion superficial de cadenas de silicona que crea areas hidrofobas en la lente. Esto tendra un impacto adverso en la humectabilidad, movimiento ocular y comodidad del usuario.

Una forma de aliviar este problema es por revestimiento de la superficie de las lentes de contacto de hidrogel de silicona con revestimientos hidrofilos, tales como revestimientos de plasma.

Otra forma de aliviar este problema es incorporar una cantidad relativamente grande de un monomero hidrofilo tal como dimetacrilamida (DMA) y/o N-vinil-pirrolidona a la mezcla de monomeros. Una desventaja de este enfoque es que existe la lixiviacion potencial de los oligomeros de PVP y DMA que, a causa de su baja reactividad con respecto a los metacrilatos, pueden no incorporarse covalentemente a la red de poffmero.

Por lo tanto, sena deseable proporcionar dispositivos biomedicos mejorados tales como lentes de contacto que exhiban propiedades ffsicas y qmmicas adecuadas, por ejemplo, permeabilidad al oxfgeno, capacidad de lubricacion y humectabilidad, para el contacto prolongado con el cuerpo mientras que tambien sean biocompatibles. Tambien sena deseable proporcionar dispositivos biomedicos mejorados que sean faciles de fabricar de una forma sencilla y rentable.

Los documentos US2007197733 y PAI T.S.C et al. "Synthesis of amphiphilic block copolymers based on poly(dimethylsiloxane) via fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization" Polymer 45 (2004) 4383-4389, representan estado de la tecnica pertinente.

Sumario de la invencion

De acuerdo con la presente invencion, se proporciona un dispositivo biomedico que comprende un producto de polimerizacion de una mezcla que comprende (a) uno o mas macromonomeros de multiples brazos que comprenden

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multiples cadenas laterales unidas a un nucleo, en los que cada cadena consiste en un fragmento tio carbonil tio de un agente de transferencia de cadena por adicion fragmentacion reversible (RAFT) igual o diferente, y una o mas unidades hidrofilas; y (b) uno o mas monomeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomedico, en los que el dispositivo biomedico es una lente de contacto, una lente intraocular o un implante corneal y en los que el nucleo comprende un anillo aromatico de seis miembros.

Los dispositivos biomedicos de la presente invencion se forman ventajosamente a partir de al menos uno o mas macromonomeros de multiples brazos que contienen multiples cadenas laterales unidas a un nucleo, en los que cada cadena lateral comprende un fragmento tio carbonil tio de un agente de RAFT. Los macromonomeros de multiples brazos que contienen multiples cadenas laterales que tienen un fragmento tio carbonil tio de un agente de RAFT son macromonomeros de multiples brazos bien definidos que son capaces de formar dispositivos biomedicos con una superficie hidrofila o lubricada (o ambas). Las superficies hidrofilas y/o lubricadas de los dispositivos biomedicos del presente documento tales como lentes de contacto previenen o limitan sustancialmente la adsorcion de lfpidos y protemas de lagrima sobre, y su absorcion final en, las lentes, conservando de ese modo la transparencia de las lentes de contacto. Esto, a su vez, conserva su calidad de rendimiento proporcionando de ese modo un mayor nivel de comodidad al portador.

Descripcion detallada de las realizaciones preferentes

La presente invencion se refiere a dispositivos biomedicos destinados para contacto directo con tejido corporal o fluido corporal. Como se usa en el presente documento, un "dispositivo biomedico" es cualquier artfculo que se disena para usarse en o sobre tejidos o fluido de mairnfero, y preferentemente en o sobre tejido o fluidos humanos. Algunos ejemplos representativos de dispositivos biomedicos incluyen, pero no se limitan a, ureteres artificiales, diafragmas, dispositivos intrauterinos, valvulas cardfacas, cateteres, fundas de dentadura, dispositivos prosteticos, aplicaciones de lente oftalmica, donde la lente se destina a la colocacion directa en o sobre el ojo, tal como, por ejemplo, dispositivos intraoculares y lentes de contacto. Los dispositivos biomedicos preferentes son dispositivos oftalmicos, particularmente lentes de contacto, y lo mas particularmente lentes de contacto hechas de hidrogeles de silicona.

Como se usa en el presente documento, la expresion "dispositivo oftalmico" se refiere a dispositivos que residen en o sobre el ojo. Estos dispositivos pueden proporcionar correccion optica, curacion de heridas, suministro de farmacos, funcionalidad diagnostica o mejora o efecto cosmetico o una combinacion de estas propiedades. Algunos dispositivos oftalmicos utiles incluyen, pero no se limitan a, lentes oftalmicas tales como lentes de contacto blandas, por ejemplo, una lente de hidrogel blanda, lentes que no son de hidrogel blandas, lentes de revestimiento, inserciones oculares, inserciones opticas y similares. Como ha de entender el experto en la materia, se considera que una lente es "blanda" si se puede doblar sobre si misma sin romperse.

Los dispositivos biomedicos de la presente invencion se forman a partir de una polimerizacion, producto de una mezcla que comprende (a) uno o mas macromonomeros de multiples brazos que comprenden multiples cadenas laterales unidas a un nucleo, en los que cada cadena lateral consiste en un fragmento tio carbonil tio de un agente de transferencia de cadena por adicion fragmentacion reversible (RAFT) igual o diferente, y una o mas unidades hidrofilas; y (b) uno o mas monomeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomedico.

En una realizacion, un dispositivo biomedico de la presente invencion comprende un producto de polimerizacion de una mezcla que comprende (a) uno o mas macromonomeros de multiples brazos que comprenden multiples cadenas laterales unidas a un nucleo, en los que cada cadena lateral consiste en un fragmento tio carbonil tio de un agente de transferencia de cadena por adicion fragmentacion reversible (RAFT) igual o diferente, y una o mas unidades hidrofilas; y (b) uno o mas monomeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomedico, en el que los uno o mas macromonomeros de multiples brazos no comprenden un bloque de policarbonato.

En una realizacion, un dispositivo biomedico de la presente invencion comprende un producto de polimerizacion de una mezcla que comprende (a) uno o mas macromonomeros de multiples brazos que comprenden multiples cadenas laterales unidas a un nucleo, en los que cada cadena lateral consiste en un fragmento tio carbonil tio de un agente de transferencia de cadena por adicion fragmentacion reversible (RAFT) igual o diferente, y una o mas unidades hidrofilas; y (b) uno o mas monomeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomedico, en el que el dispositivo biomedico no es un termoplastico.

En una realizacion, un dispositivo biomedico de la presente invencion comprende un producto de polimerizacion de una mezcla que comprende (a) uno o mas macromonomeros de multiples brazos que comprenden multiples cadenas laterales unidas a un nucleo, en los que cada cadena lateral consiste en un fragmento tio carbonil tio de un agente de transferencia de cadena por adicion fragmentacion reversible (RAFT) igual o diferente, y una o mas unidades hidrofilas; y (b) uno o mas monomeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomedico, en el que el dispositivo biomedico es un hidrogel.

Los macromonomeros de multiples brazos que comprenden multiples cadenas laterales que tienen un fragmento tio carbonil tio de un agente de RAFT unidas al nucleo se preparan mediante polimerizacion por RAFT, es decir, los

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monomeros se polimerizan mediante un mecanismo de RAFT para formar el macromonomero, por ejemplo, cada cadena lateral es un copoUmero en bloque en el que el peso molecular de cada uno de los bloques y el macromonomero completo se controlan de forma precisa. De ese modo, la polimerizacion por RAFT es una tecnica de polimerizacion por radicales que permite que los macromonomeros de multiples brazos que se preparan tengan una arquitectura molecular bien definida y una baja polidispersidad.

Los agentes de RAFT adecuados para su uso en el presente documento se basan en qmmica de tio carbonil tio que conocen bien los expertos habituales en la materia. El agente de RAFT puede ser, por ejemplo, un compuesto que contiene xantato, un compuesto que contiene tritiocarbonato, un compuesto que contiene ditiocarbamato o un compuesto que contiene ditioester, en el que cada compuesto contiene un grupo tiocarbonilo y preferentemente un grupo tiocarboniltio. Una clase de agentes de RAFT que se puede usar en el presente documento es de formula general:

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donde Z es un oxigeno sustituido (por ejemplo, xantatos (-O-R)), un nitrogeno sustituido (por ejemplo, ditiocarbamatos (-NRR)), un azufre sustituido (por ejemplo, tritiocarbonatos (-S-R)), un alquilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, un grupo que contiene acido carboxflico o un anillo C3-C25 insaturado, o parcial o totalmente saturado (por ejemplo, ditioesteres (-R)), n es al menos 2; y R es independientemente un grupo alquilo C1-C30 lineal o ramificado, sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilo C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo ester C1-C20; un grupo que contiene eter o polieter; un grupo alquil o arilamida; un grupo alquil o arilamina; un grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o sin sustituir; un grupo heterodclico C3-C30 sustituido o sin sustituir; un grupo heterociclolalquilo C4-C30 sustituido o sin sustituir; un grupo heteroarilalquilo C6-C30 sustituido o sin sustituir; y combinaciones de los mismos; L es un grupo de union y X comprende un nucleo. En una realizacion, n es un numero entero de 2 a aproximadamente 10. En otra realizacion, n es un numero entero de 3 a aproximadamente 10 y preferentemente de 3 a 6.

L es un grupo de union igual o diferente e incluye, a modo de ejemplo, un enlace, un grupo alquileno C1-C30 lineal o ramificado, un grupo fluoroalquileno C1-C30, un grupo que contiene ester C1-C20, un alquilen eter, cicloalquil eter cicloalquenil eter, aril eter, arilalquil eter, un grupo que contiene polieter, un grupo que contiene amida, un grupo que contiene amina, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquilalquileno C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquileno C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilo C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilalquileno C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o sin sustituir, un anillo heterodclico C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heterociclolalquileno C4-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquileno C6-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo fluoroarilo C5-C30, o un alquil eter sustituido con hidroxilo y combinaciones de los mismos;

De acuerdo con la presente invencion, el nucleo comprende un anillo aromatico de seis miembros, que tiene opcionalmente cualquier numero de tales anillos de seis miembros condensados conjuntamente o conectados mediante enlaces o estructuras de union. Por ejemplo, los grupos aromaticos pueden tener de 1 a aproximadamente 50 de tales anillos aromaticos sustituidos o sin sustituir, y preferentemente de 1 a aproximadamente 10 anillos aromaticos sustituidos o sin sustituir. Si se desea, cuando se emplea mas de un grupo que contiene dclico tales como los grupos aromaticos, los grupos que contienen dclico pueden estar unidos conjuntamente con un grupo de union igual o diferente, por ejemplo, un grupo alquileno o haloalquileno C1-C20 que contiene opcionalmente uniones eter o ester. Algunos ejemplos de un grupo aromatico para su uso en el presente documento incluyen, pero no se limitan a, las siguientes estructuras:

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donde A es un grupo tio carbonil tio tal como, por ejemplo, un grupo de formula:

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R1 es independientemente hidrogeno, un grupo alquilo C1-C30 lineal o ramificado, sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilo C5-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo arilalquilo C5- C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o sin sustituir, un anillo heterodclico C3-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo heteroarilalquilo C6-C30 sustituido o sin sustituir, un grupo hidroxilo, un grupo acido carboxflico C1-C20, un grupo alcoxi C1-C20, un grupo ester C1-C20, un grupo que contiene eter o polieter un grupo alquil o arilamida, un grupo alquil o arilamina y combinaciones de los mismos, o dos grupos R1 junto con el atomo de carbono al que estan unidos se unen conjuntamente para formar una estructura dclica que contiene opcionalmente uno o mas grupos heterodclicos; R2 es un enlace, un grupo alquileno o haloalquileno C1-C20 que contiene opcionalmente uniones eter o ester y Z y n tiene los significados indicados anteriormente.

Algunos ejemplos representativos de grupos alquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene atomos de carbono e hidrogeno de 1 a aproximadamente 30 atomos de carbono y preferentemente de 1 a aproximadamente 6 atomos de carbono con o sin insaturacion, en el resto de la molecula, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo (isopropilo), n-butilo, n- pentilo, metileno, etileno, etc., y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos alquileno para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene atomos de carbono e hidrogeno de 1 a aproximadamente 30 atomos de carbono y preferentemente de 1 a aproximadamente 6 atomos de carbono con o sin insaturacion, en el resto de la molecula, por ejemplo, metileno, etileno, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos cicloalquilalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical que contiene anillo dclico sustituido o sin sustituir que contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 30 atomos de carbono unido directamente al grupo alquilo que a continuacion se une a la estructura principal del monomero en cualquier carbono del grupo alquilo que de como resultado la creacion de una estructura estable tal como, por ejemplo, ciclopropilmetilo, ciclobutiletilo, ciclopentiletilo y similar, donde el anillo dclico puede contener opcionalmente uno o mas heteroatomos, por ejemplo, O y N, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos cicloalquenilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical que contiene anillo dclico sustituido o sin sustituir que contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 30 atomos de carbono con al menos un doble enlace carbono-carbono tal como, por ejemplo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo y similar, donde el anillo dclico puede contener opcionalmente uno o mas heteroatomos, por ejemplo, O y N, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos arilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical monoaromatico o poliaromatico sustituido o sin sustituir que contiene de aproximadamente 5 a aproximadamente 30 atomos de carbono tal como, por ejemplo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, bifenilo y similar, que contiene opcionalmente uno o mas heteroatomos, por ejemplo, O y N, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos arilalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo arilo sustituido o sin sustituir como se define en el presente documento unido directamente a un grupo alquilo como se define en el presente documento, por ejemplo, -CH2C6H5, -C2H5C6H5 y similar, donde el grupo arilo puede contener opcionalmente uno o mas heteroatomos, por ejemplo, O y N, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos de anillo heterodclico para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo estable de 3 a aproximadamente 30 miembros sustituido o sin sustituir, que contiene atomos de carbono y de uno a cinco heteroatomos, por ejemplo, nitrogeno, fosforo, oxfgeno, azufre y mezclas de los mismos. Los radicales de anillo heterodclico adecuados para su uso en el presente documento pueden ser un sistema de anillos monodclico, bidclico o tridclico, que pueden incluir sistemas de anillos condensados, con puente o espiranicos, y los atomos de nitrogeno, fosforo, carbono, oxfgeno o azufre en el radical de anillo heterodclico pueden estar opcionalmente oxidados en diversos estados de oxidacion. Ademas, el atomo de nitrogeno puede estar opcionalmente cuaternarizado; y el radical de anillo puede estar parcial o completamente saturado (es decir, heteroaromatico o heteroarilaromatico). Algunos ejemplos de tales radicales de anillo heterodclico incluyen, pero no se limitan a, azetidinilo, acridinilo, benzodioxolilo, benzodioxanilo, benzofuranilo, carbazolilo; cinolinilo, dioxolanilo, indolizinilo, naftiridinilo, perhidroazepinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piridilo, pteridinilo, purinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrazolilo, imidazolilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, piperidinilo, piperazinilo, 2-oxopiperazinilo, 2-oxopiperidinilo, 2-

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oxopirrolidinilo, 2-oxoazepinilo, azepinilo, pirrolilo, 4-piperidonilo, pirrolidinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, oxazolilo, oxazolinilo, oxazolidinilo, triazolilo, indanilo, isoxazolilo, isooxazolidinilo, morfolinilo, tiazolilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, isotiazolilo, quinuclidinilo, isotiazolidinilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, quinolilo, isoquinolilo, decahidroisoquinolilo, benzoimidazolilo, tiadiazolilo, benzopiranilo, benzotiazolilo, benzooxazolilo, furilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, tienilo, benzotienilo, tiamorfolinilo, sulfoxido de tiamorfolinilo, tiamorfolinil sulfona, dioxafosfolanilo, oxadiazolilo, cromanilo, isocromanilo y similar y mezclas de los mismos.

Algunos ejemplos representativos de grupos heteroarilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo heterodclico sustituido o sin sustituir como se define en el presente documento. El radical de anillo de heteroarilo puede estar unido a la estructura principal en cualquier heteroatomo o atomo de carbono que de como resultado la creacion de una estructura estable.

Algunos ejemplos representativos de grupos heteroarilalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo heteroarilo sustituido o sin sustituir como se define en el presente documento unido directamente a un grupo alquilo como se define en el presente documento. El radical puede estar unido a la estructura principal en cualquier atomo de carbono del grupo alquilo que de como resultado la creacion de una estructura estable.

Algunos ejemplos representativos de grupos heterodclicos para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo heterodclico sustituido o sin sustituir como se define en el presente documento. El radical de anillo heterodclico puede estar unido a la estructura principal en cualquier heteroatomo o atomo de carbono que de como resultado la creacion de una estructura estable.

Algunos ejemplos representativos de grupos heterocicloalquilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un radical de anillo heterodclico sustituido o sin sustituir como se define en el presente documento unido directamente a un grupo alquilo como se define en el presente documento. El radical heterocicloalquilo puede estar unido a la estructura principal en cualquier atomo de carbono en el grupo alquilo que de como resultado la creacion de una estructura estable.

Algunos ejemplos representativos de grupos hidroxilo para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo hidroxi unido directamente al resto de la molecula, es decir, -OH, o uno o mas grupos hidroxi unidos al resto de la molecula a traves de un grupo de union, por ejemplo, un alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, arilo o un arilalquilo como se define en el presente documento y similar.

Algunos ejemplos representativos de grupos que contienen acido carboxflico para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo acido carboxflico unido directamente al resto de la molecula, es decir, - COOH, o uno o mas grupos acido carboxflico unidos al resto de la molecula a traves de un grupo de union, por ejemplo, un alquileno, cicloalquilo, cicloalquilalquileno, cicloalquenilo, arilo o un arilalquileno como se define en el presente documento y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos alcoxi para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un grupo alquilo como se ha definido anteriormente unido a traves de una union de oxfgeno al resto de la molecula, es decir, de formula general -OR3, donde R3 es un alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, arilo o un arilalquilo como se define en el presente documento, por ejemplo, -OCH3, -OC2H5, o -OC6H5, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos ester para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un ester de acido carboxflico que tiene de uno a 20 atomos de carbono y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos que contienen eter o polieter para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, un alquil eter, cicloalquil eter, cicloalquilalquil eter, cicloalquenil eter, aril eter, arilalquil eter donde los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, arilo, y arilalquilo son como se definen en el presente documento. Algunos grupos que contienen eter o polieter a modo de ejemplo incluyen, a modo de ejemplo, oxidos de alquileno, poli(oxido de alquileno) tal como oxido de etileno, oxido de propileno, oxido de butileno, poli(oxido de etileno), poli(etilenglicol), poli(oxido de propileno), poli(oxido de butileno) y mezclas o copolfmeros de los mismos, un grupo eter o polieter de formula general -(R4OR5)t, donde R4 es un enlace, un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo sustituido o sin sustituir como se define en el presente documento y R5 es un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo sustituido o sin sustituir como se define en el presente documento y t es al menos 1, por ejemplo, - CH2CH2OC6H5 y CH2-CH2-CH2-O-CH2-(CF2)z-H donde z es de 1 a 6, -CH2CH2OC2H5, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos alquilo o arilamida para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, una amida de formula general -R6C(O)NR7R8 donde R6, R7 y R8 son independientemente hidrocarburos C1-C30, por ejemplo, R6 pueden ser grupos alquileno, grupos arileno, grupos cicloalquileno y R7 y R8 pueden ser grupos alquilo, grupos arilo, y grupos cicloalquilo como se definen en el presente documento y similares.

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Algunos ejemplos representativos de grupos alquil o arilamina para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, una amina de formula general -R9N R10R11 donde R9 es un alquileno, arileno, o cicloalquileno C2-C30 y R10 y R11 son independientemente hidrocarburos C1-C30 tales como, por ejemplo, grupos alquilo, grupos arilo, o grupos cicloalquilo como se definen en el presente documento.

Los sustituyentes en el "oxfgeno sustituido", "nitrogeno sustituido", "azufre sustituido", "alquilo sustituido", "alquileno sustituido", "cicloalquilo sustituido", "cicloalquilalquilo sustituido", "cicloalquenilo sustituido", "arilalquilo sustituido", "arilo sustituido", "anillo heterodclico sustituido", "anillo de heteroarilo sustituido", "heteroarilalquilo sustituido", "anillo de heterociclolalquilo sustituido", "anillo dclico sustituido" pueden ser iguales o diferentes e incluyen uno o mas sustituyentes tales como hidrogeno, hidroxi, halogeno, carboxilo, ciano, nitro, oxo (=O), tio (=S), alquilo sustituido o sin sustituir, alcoxi sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, amino sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, anillo de heterociclolalquilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir, anillo heterodclico sustituido o sin sustituir, y similares.

En otra realizacion, el nucleo comprende una o mas unidades de oxialquileno de formula general

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donde R12 y R13 son independientemente hidrogeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo C3-C30, un grupo arilo C5-C30, un grupo fluoroalquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo fluorocicloalquilo C3-C30, un grupo fluoroarilo C5-C30, un grupo eter, un grupo ester C1-C20, un grupo amida, un grupo amina, fluor, un grupo vinilo, y un grupo hidroxilo, a es de 1 a aproximadamente 12 y preferentemente de 1 a aproximadamente 4 y b es de 1 a aproximadamente 25 y preferentemente de 1 a aproximadamente 10.

No existe ninguna limitacion particular en la qmmica organica usada para formar el agente de RAFT y esta dentro del ambito del experto en la materia. Ademas, el ejemplo de trabajo posterior proporciona directrices. Algunos ejemplos representativos de un agente de RAFT incluyen los siguientes:

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donde R es cualquier grupo hidrocarbilo.

Ademas de los fragmentos tio carbonil tio de un agente de RAFT, las cadenas laterales de los macromonomeros de multiples brazos que se describen en el presente documento contienen ademas una o mas unidades hidrofilas. En general, la unidad (o unidades) hidrofila deriva de al menos un monomero hidrofilo polimerizable etilenicamente insaturado. La expresion "polimerizable etilenicamente insaturado", como se usa en el presente documento, se entendera que incluye, a modo de ejemplo, radicales que contienen (met)acrilato, radicales que contienen (met)acrilamida, radicales que contienen vinilo tales como radicales vinilo, radicales que contienen carbonato de vinilo, radicales que contiene carbamato de vinilo y similares, radicales que contienen estireno, radicales que contienen itaconato, radicales que contienen viniloxi, radicales que contienen fumarato, radicales que contienen maleimida, radicales vinil sulfonilo y similares.

Algunos monomeros hidrofilos polimerizables etilenicamente insaturados incluyen, a modo de ejemplo, acrilamidas tales como N,N-dimetilacrilamida, N,N-dimetilmetacrilamida, y similares; acetamidas tales como N-vinil-N-metil acetamida, N-vinil acetamida y similares; formamidas tales como N-vinil-N-metil formamida, N-vinil formamida, y similares; lactamas dclicas tales como N-vinil-2-pirrolidona y similares; alcoholes (met)acrilatados tales como metacrilato de 2-hidroxietilo, acrilato de 2-hidroxietilo y similares; poli(etilenglicol) (met)acrilatados y similares; acidos carboxflicos etilenicamente insaturados tales como acido metacnlico, acido acnlico y similares y las mezclas de los mismos.

En una realizacion, las cadenas laterales de los uno o mas macromonomeros de multiples brazos tambien puede incluir una unidad derivada de un monomero polimerizable etilenicamente insaturado que tiene funcionalidades reactivas de apertura de anillo. Tales monomeros pueden incluir uno o mas grupos reactivos de apertura de anillo tales como, por ejemplo, azolactona, epoxi, antudridos de acido, y similares. Los monomeros polimerizables adecuados que tienen funcionalidades reactivas de apertura de anillo incluyen, pero no se limitan a, metacrilato de glicidilo (GMA), antudrido maleico, antudrido itaconico y similares y las mezclas de los mismos. Las unidades derivadas de un monomero polimerizable etilenicamente insaturado que tiene funcionalidades reactivas de apertura de anillo se pueden copolimerizar con un monomero hidrofilo. Algunos ejemplos no limitantes de comonomeros utiles que se pueden copolimerizar con las funcionalidades reactivas de apertura de anillo del monomero para formar unidades hidrofilas usadas para preparar un dispositivo biomedico incluyen las mencionadas anteriormente, preferentemente dimetilacrilamida, metacrilato de hidroxietilo (HEMA), y/o N-vinilpirrolidona. Alternativamente, la unidad derivada de los monomeros hidrofilos polimerizables etilenicamente insaturados que tienen funcionalidades reactivas de apertura de anillo se puede someter a una reaccion de apertura de anillo, por ejemplo, por hidrolisis con agua, y formar unidades hidrofilas en el macromonomero resultante.

El tamano de las unidades derivadas de monomero polimerizable etilenicamente insaturado que tiene funcionalidades reactivas de apertura de anillo puede variar ampliamente, por ejemplo, el numero de unidades puede variar de 0 a aproximadamente 100, y preferentemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 25.

En una realizacion, las cadenas laterales de los macromonomeros de multiples brazos tambien pueden incluir una unidad derivada de un polfmero alcoxilado polimerizable etilenicamente insaturado. Los polfmeros alcoxilados polimerizables etilenicamente insaturados incluyen, a modo de ejemplo, polietilenglicoles polimerizables que tienen un peso molecular de hasta, por ejemplo, aproximadamente 1000 tales como aquellos con los nombres CTFA PEG- 200, PEG-400, PEG-600, PEG-1000, y las mezclas de los mismos. Algunos ejemplos representativos incluyen metacrilato de PEG-200, metacrilato de PEG-400, metacrilato de PEG-600, metacrilato de PEG-1000 y similares y las mezclas de los mismos.

El tamano de las unidades derivadas de un polfmero alcoxilado polimerizable etilenicamente insaturado puede variar ampliamente, por ejemplo, el numero de unidades puede variar de 0 a aproximadamente 750, y preferentemente de aproximadamente 25 a aproximadamente 250.

En una realizacion, las cadenas laterales de los macromonomeros de multiples brazos tambien pueden incluir una unidad derivada de un monomero protegido tal como, por ejemplo, monomeros de nitrogeno protegido, monomeros de acetato protegido, por ejemplo, acetato de vinilo, y similares. En general, los monomeros de nitrogeno protegido ("NPM") tienen un grupo amino que esta protegido por un grupo protector de nitrogeno. Como se usa en el presente documento, la expresion "protector de grupo de nitrogeno" significa un grupo unido a un atomo de nitrogeno que

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impide que el atomo de nitrogeno participe en una reaccion de polimerizacion. Aunque los grupos amina secundaria se pueden proteger de acuerdo con la invencion, en la mayona de las realizaciones el grupo amino protegido proporciona un grupo amina primaria despues de la desproteccion.

Algunos grupos protectores de nitrogeno adecuados incluyen, pero no se limitan a: (a) grupos de "tipo carbamato" de formula C(O)O-R', donde R' es un grupo hidrocarburo aromatico o alifatico, que pueden estar opcionalmente sustituidos y que, tomados junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos forman un grupo carbamato; (b) grupos de "tipo amida" de formula-C(O)-R" donde R" es por ejemplo metilo, fenilo, trifluorometilo, y similar, que tomados junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos forman un grupo amida; (c) derivados de "N-sulfonilo”, que son grupos de formula -SO2-R"' donde R"' es, por ejemplo, tolilo, fenilo, trifluorometilo, 2,2,5,7,8- pentametilcroman-6-il-, 2,3,6-trimetil-4-metoxibenceno, y similares.

Algunos ejemplos representativos de grupos protectores de nitrogeno incluyen, pero no se limitan a, benciloxicarbonilo (CBZ), p-metoxibenciloxicarbonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo (t-BOC), 9- flourenilmetiloxicarbonilo (Fmoc), 2-clorobenciloxicarbonilo, aliloxicarbonilo (alloc), 2-(4-bifenilil)propil-2-oxicarbonilo (Bpoc), 1-adamantiloxicarbonilo, trifluoroacetilo, toluenosulfonilo y similares.

En una realizacion, los ejemplos de monomeros protegidos con t-Boc incluyen metacrilato de 2-(2-(terc- butoxicarbonilamino)acetoxi)etilo metacrilato de, 2-(2-(terc-butoxicarbonilamino)acetamido)etilo, metacrilato de 2- (terc-butoxicarbonilamino)etilo, 2-(viniloxicarboniloxi)etilcarbamato de terc-butilo, carbamato de 2-(terc- butoxicarbonilamino)etil N-vinilo, 3-(2-(terc-butoxicarbonilamino)acetoxi)-2-hidroxipropilo, ester de metacriloxietilo del acido N-(terc-butoxicarbonil)-L-glutamico, acido 2-(terc-butoxicarbonilamino)-6-(3-(2-

(metacriloiloxi)etil)ureido)hexanoico, acido 2-(terc-butoxicarbonilamino)-3-(metacriloiloxi)propanoico, acido 2-(terc- butoxicarbonilamino)-6-metacrilamidohexanoico y similares.

Los grupos protectores de nitrogeno presentes en las cadenas laterales de los macromonomeros de multiples brazos se pueden retirar facilmente despues de polimerizacion mediante metodos conocidos en la tecnica qrnmica. Las tecnicas para proteger atomos de nitrogeno de amino con grupos protectores de nitrogeno, y para desproteger los atomos de nitrogeno de amino despues de una reaccion particular se conocen bien en la tecnica qrnmica. Vease, por ejemplo, Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1991, y los documentos de Patente Provisional de Estados Unidos con numeros de serie 61/113,736; 61/113,739; 61/113,742; y 61/113,746, los contenidos de los cuales se incorporan por referencia en el presente documento. A modo de ejemplo, se puede preparar un NPM por reaccion de un aminoacido o amino alcohol protegido con nitrogeno con un compuesto etilenicamente insaturado que tiene un grupo reactivo con el respectivo grupo acido o alcohol. En algunas realizaciones un aminoacido protegido con nitrogeno tambien puede tener un grupo amina sin proteger o un grupo hidroxilo, y el segundo grupo amino o el grupo hidroxilo, respectivamente, es el sitio de reaccion para unir la insaturacion etilenica. Si el aminoacido protegido con nitrogeno tiene multiples sitios disponibles de union de un grupo etilenicamente insaturado se pueden producir monomeros NPM que tengan dos o mas grupos etilenicamente insaturados.

Como entendera facilmente el experto en la materia, los monomeros protegidos son habitualmente hidrofobos en la forma "protegida" o "bloqueada". Con el fin de llegar a ser mas polar e hidrofila, se necesitara retirar el grupo protector (por ejemplo, en el caso de los t-Boc monomeros) de la unidad. Esto dara como resultado que el dispositivo biomedico llegue a ser de naturaleza mas hidrofila y por lo tanto el material podna retener mas agua. Los metodos para retirar el grupo protector estan dentro del ambito del experto en la materia.

Generalmente, el tamano de las unidades hidrofilas puede variar ampliamente, por ejemplo, el numero de unidades puede variar de 1 a aproximadamente 3000, preferentemente de aproximadamente 100 a aproximadamente 1000, y mas preferentemente de aproximadamente 250 a aproximadamente 750.

Ademas de las cadenas laterales de los macromonomeros de multiples brazos que consisten en un fragmento tio carbonil tio de un agente de RAFT y una o mas unidades hidrofilas, en el presente documento se divulgan cadenas laterales de macromonomeros de multiples brazos que contienen ademas una o mas unidades hidrofobas derivadas de un monomero polimerizable etilenicamente insaturado hidrofobo. En una realizacion, los polfmeros que contienen uno o mas fragmentos tio carbonil tio de un agente de RAFT pueden incluir una unidad derivada de un monomero que contiene fluor polimerizable etilenicamente insaturado. Algunos ejemplos representativos de un "radical polimerizable etilenicamente insaturado" incluyen los que se han discutido anteriormente. Los radicales polimerizables que contienen grupos etilenicamente insaturados se pueden unir al monomero que contiene fluor como grupos colgantes, grupos terminales o ambos.

Algunos monomeros polimerizables que contienen fluor incluyen hidrocarburos sustituidos que tienen uno o mas radicales polimerizables que contienen grupos etilenicamente insaturados unidos a ellos y que contienen opcionalmente una o mas uniones eter, por ejemplo, grupos alquilo C1-C18 lineales o ramificados sustituidos con fluor que tienen uno o mas radicales polimerizables que contienen grupos etilenicamente insaturados unidos a ellos que pueden incluir uniones eter entre los mismos; grupos cicloalquilo C3-C24 sustituidos con fluor que tienen uno o mas radicales polimerizables que contienen grupos etilenicamente insaturados unidos a ellos que pueden incluir uniones

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eter entre los mismos; grupos arilo C5-C30 sustituidos con fluor que tienen uno o mas radicales polimerizables que contienen grupos etilenicamente insaturados unidos a ellos que pueden incluir uniones eter entre los mismos y similares.

Algunos ejemplos de monomeros que contienen fluor adecuados incluyen, pero no se limitan a, (met)acrilato de 2,2,2-trifluoroetilo, (met)acrilato de 2,2,3,3-tetrafluoropropilo, (met)acrilato de 2,2,3,3,3,-pentafluoropropilo, (met)acrilato de 1-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetilo, (met)acrilato de 1H,1H,5H-octafluoropentilo, carbonato de octafluoropentilo y vinilo, carbamato de octafluoropentil n-vinilo, (met)acrilato de hexafluoroisopropilo, (met)acrilato de 2,2,3,3,4,4-hexafluorobutilo, (met)acrilato de pentafluorofenilo, (met)acrilato de pentafluorohexilo y similares y las mezclas de los mismos.

El tamano de las unidades derivadas de un monomero que contiene fluor polimerizable etilenicamente insaturado puede variar ampliamente, por ejemplo, el numero de unidades puede variar de 0 a aproximadamente 400, y preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 200.

Tambien se divulgan en el presente documento cadenas laterales de macromonomeros de multiples brazos que contienen un fragmento tio carbonil tio de un agente de RAFT que incluyen ademas una unidad derivada de un monomero que contiene ester polimerizable etilenicamente insaturado. Algunos monomeros que contienen ester polimerizable etilenicamente insaturado incluyen, a modo de ejemplo, monomeros que contienen ester de acido graso polimerizable incluyendo esteres de vinilo preparados a partir de acidos grasos que tienen de 4 a aproximadamente 26 atomos de carbono, y preferentemente de aproximadamente 12 a aproximadamente 16 atomos de carbono en la cadena. Algunos ejemplos de monomeros que contienen ester de acido graso adecuados incluyen, pero no se limitan a, laurato de vinilo, nononoato de vinilo, pivalato de vinilo, crotanato de vinilo, crotanato de alilo, estearato de vinilo y similares y las mezclas de los mismos.

El tamano de las unidades derivadas de un monomero que contiene ester polimerizable etilenicamente insaturado puede variar ampliamente, por ejemplo, el numero de unidades puede variar de 0 a aproximadamente 400, y preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 200.

Tambien se divulgan en el presente documento cadenas laterales de los macromonomeros de multiples brazos que contienen un fragmento tio carbonil tio de un agente de RAFT que incluyen ademas una unidad derivada de un monomero que contiene polisiloxanilalquilo polimerizable etilenicamente insaturado. Algunos monomeros que contienen polisiloxanilalquilo polimerizables adecuados incluyen, pero no se limitan a, metacriloxipropil tris(trimetilsiloxi)silano, carbonato de 3-(trimetilsilil)propilo y vinilo; 3-(viniloxicarboniltio)propil-[tris(trimetilsiloxi)silano]; carbamato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilvinilo; carbamato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilalilo; carbonato de 3- [tris(trimetilsiloxi)silil]propilo y vinilo, tris(trimetilsiloxi)sililpropil metacrilamida y similares y las mezclas de los mismos. En una realizacion, el monomero que contiene polisiloxanilalquilo polimerizable es M1-MCR-C12 como se muestra en la siguiente formula:

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El tamano de las unidades derivadas de un monomero que contiene polisiloxanilalquilo polimerizable etilenicamente insaturado puede variar ampliamente, por ejemplo, el numero de unidades puede variar de 0 a aproximadamente 100, y preferentemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 25.

Los metodos para preparar los macromonomeros de multiples brazos que se han descrito anteriormente estan dentro del ambito del experto en la materia. Ademas, los ejemplos de trabajo posteriores proporcionan abundantes directrices.

Los monomeros de multiples brazos resultantes tendran un peso molecular promedio en numero que vana de aproximadamente 1000 a aproximadamente 300.000 y de aproximadamente 10.000 a aproximadamente 100.000.

Los uno o mas comonomeros empleados en las mezclas que se va a polimerizar para formar un dispositivo biomedico incluyen monomeros formadores de dispositivo biomedico convencional o formadores de lente oftalmica. Como se usa en el presente documento, el termino "monomero" o "monomerico" y los terminos similares indican

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compuestos de peso molecular relativamente bajo que son polimerizables mediante polimerizacion por radicales libres, asf como compuestos de mayor peso molecular tambien denominados "prepoUmeros", "macromonomeros", y los terminos relacionados. Generalmente, el comonomero formador de dispositivo biomedico contiene al menos un grupo polimerizable. A continuacion, se divulgan comonomeros adecuados que incluyen monomeros hidrofobos, monomeros hidrofilos y similares y las mezclas de los mismos.

Algunos ejemplos representativos de comonomeros hidrofilos incluyen, pero no se limitan a, acidos carboxflicos insaturados, tales como los acidos metacnlico y acnlico; alcoholes o polioles sustituidos con (met)acnlico tales como metacrilato de 2-hidroxietilo, acrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de glicerilo y similares; vinil lactamas tales como N- vinilpirrolidona y similares; y (met)acrilamidas tales como metacrilamida, N,N-dimetilacrilamida y similares y las combinaciones de los mismos. Otros ejemplos adicionales son los monomeros hidrofilos de carbonato de vinilo o carbamato de vinilo que se divulgan en el documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.070.215, y los monomeros hidrofilos de oxazolona que se divulgan en el documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.910.277. Otros monomeros hidrofilos adecuados seran evidentes para los expertos en la materia. Los monomeros hidrofilos pueden estar presentes en las mezclas en una cantidad que vana de 0 a aproximadamente un 70 por ciento en peso, basado en el peso total de la mezcla.

De acuerdo con diversas realizaciones preferentes, la mezcla inicial puede comprender al menos un alcohol sustituido con (met)acnlico, tal como al menos uno de metacrilato de 2-hidroxietilo y metacrilato de glicerilo, preferentemente en una cantidad de al menos aproximadamente un 1 por ciento en peso de la mezcla, y preferentemente en una cantidad de aproximadamente un 2 a aproximadamente un 40 por ciento en peso. Preferentemente, la mezcla incluye ademas al menos una vinil lactama, tal como N-vinilpirrolidona y/o al menos una (met)acrilamida, tal como N,N-dimetilacrilamida.

Algunos monomeros hidrofobos adecuados incluyen (met)acrilatos de alquilo C1-C20 y cicloalquilo C3-C20, (met)acrilatos de arilo C6-C30 sustituidos y sin sustituir, (met)acrilonitrilos, metacrilatos de alquilo fluorados, acrilamidas de cadena larga tales como octil acrilamida, y similares. Los monomeros hidrofobos pueden estar presentes en las mezclas en una cantidad que vana de 0 a aproximadamente un 30 por ciento en peso, basado en el peso total de la mezcla.

De acuerdo con la presente invencion, las mezclas que se polimerizan comprenden uno o mas monomeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomedico. Por ejemplo, si se desea, se puede incluir en la mezcla inicial un comonomero que contiene silicona que contiene de 1 a aproximadamente 60 atomos de silicio, ademas del polfmero que contiene uno o mas fragmentos tio carbonil tio de un agente de RAFT, para obtener un copolfmero con una alta permeabilidad al oxfgeno. Los monomeros que contienen silicona aplicables para su uso en la formacion de lentes de contacto tales como hidrogeles de silicona se conocen bien en la tecnica y se proporcionan numerosos ejemplos, por ejemplo, en los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 4.136.250; 4.153.641; 4.740.533; 5.034.461; 5.070.215; 5.260.000; 5.310.779; y 5.358.995.

Algunos ejemplos representativos de monomeros que contienen silicio aplicables incluyen monomeros polisiloxanilalquil(met)acnlicos voluminosos. Un ejemplo de un monomero polisiloxanilalquil(met)acnlico voluminoso se representa mediante la estructura de Formula I:

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donde X representa -O- o -NR- donde R representa hidrogeno o un alquilo C1-C4; cada R14 representa independientemente hidrogeno o metilo; cada R15 representa independientemente un radical alquilo inferior, un radical fenilo o un grupo representado por

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donde cada R15 representa independientemente un radical alquilo inferior o fenilo; y h es de 1 a 10.

Algunos ejemplos representativos de otros monomeros que contienen silicio aplicables incluyen, pero no se limitan a, monomeros de carbamato de polisiloxanilalquilo voluminosos como se representan generalmente en la Formula la:

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donde X representa -NR-; donde R representa hidrogeno o un alquilo C1-C4; R14 representa hidrogeno o metilo; cada R15 representa independientemente un radical alquilo inferior, un radical fenilo o un grupo representado por

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donde cada R15' representa independientemente un radical alquileno inferior o fenilo; y h es de 1 a 10, y similares.

Algunos ejemplos de monomeros voluminosos son 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano o metacrilato de tris(trimetilsiloxi)sililpropilo, denominado en ocasiones TRIS y carbamato de tris(trimetilsiloxi)sililpropilvinilo, denominado en ocasiones TRIS-VC y similares y las mezclas de los mismos.

Tales monomeros voluminosos se pueden copolimerizar con un macromonomero de silicona, que es un poli(organosiloxano) protegido con un grupo insaturado en dos o mas extremos de la molecula. El documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.153.641 divulga, por ejemplo, diversos grupos insaturados tales como grupos acriloxi o metacriloxi.

Otra clase de monomeros que contienen silicona representativos incluyen, pero no se limitan a, monomeros de carbonato de vinilo o carbamato de vinilo que contienen silicona tales como, por ejemplo, 1,3-bis[4- viniloxicarboniloxi)but-1-il]tetrametildisiloxano; carbonato de 3-(trimetilsilil)propilo y vinilo; 3-(viniloxicarboniltio)propil- [tris(trimetilsiloxi)silano]; carbamato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilvinilo; carbamato de 3- [tris(trimetilsiloxi)silil]propilalilo; carbonato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo y vinilo; carbonato de t- butildimetilsiloxietilo y vinilo; carbonato de trimetilsililetilo y vinilo; carbonato de trimetilsililmetilo y vinilo y similares.

Otra clase de monomeros que contienen silicio incluyen macromonomeros de poliuretano-polisiloxano (tambien denominados en ocasiones prepolfmeros), que pueden tener bloques duro-blando-duro como los elastomeros de uretano tradicionales. Algunos ejemplos de uretanos de silicona se divulgan en una diversidad de publicaciones, incluyendo Lai, Yu-Chin, "The Role of Bulky Polysiloxanylalkyl Methacrylates in Polyurethane-Polysiloxane Hydrogels," Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60, 1193-1199 (1996). El documento de Solicitud Publicada

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PCT n.° WO 96/31792 tambien divulga ejemplos de tales monomeros, los contenidos del cual se incorporan por la presente por referencia en su totalidad. Algunos ejemplos adicionales de monomeros de silicona uretano se representan mediante las Formulas II y III:

E(*D*A*D*G) a*D*A*D*E'; (II)

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E(*D*G*D*A)a *d*A*D*E'; (III)

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donde:

D representa un dirradical alquilo, un dirradical alquil cicloalquilo, un dirradical cicloalquilo, un dirradical arilo o un dirradical alquilarilo que tiene de 6 a aproximadamente 30 atomos de carbono;

G representa un dirradical alquilo, un dirradical cicloalquilo, un dirradical alquil cicloalquilo, un dirradical arilo o un dirradical alquilarilo que tiene de 1 a aproximadamente 40 atomos de carbono y que puede contener uniones eter, tio o amina en la cadena principal;

* representa una union uretano o ureido; a es al menos 1;

A representa un radical polimerico divalente de Formula IV:

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donde cada R5 representa independientemente un grupo alquilo o alquilo sustituido con fluor que tiene de 1 a aproximadamente 10 atomos de carbono que puede contener uniones eter entre los atomos de carbono; m es al menos 1; y p es un numero que proporciona un peso de resto de aproximadamente 400 a aproximadamente 10.000; cada uno de E y E' representa independientemente un radical organico insaturado polimerizable representado por la Formula V:

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donde: R8 es hidrogeno o metilo;

R9 es independientemente hidrogeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, o un radical -CO- Y-R11 donde Y es -O-, -S- o -NH-;

R10 es un radical alquileno divalente que tiene de 1 a aproximadamente 10 atomos de carbono;

R11 es un radical alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 12 atomos de carbono;

X representa -CO- o -OCO-;

Z representa -O- o -NH-;

Ar representa un radical aromatico que tiene de aproximadamente 6 a aproximadamente 30 atomos de carbono; w es de 0 a 6; x es 0 o 1; y es 0 o 1; y z es 0 o 1.

Un monomero de uretano que contiene silicona preferente se representa por la Formula VI:

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donde m es al menos 1 y es preferentemente 3 o 4, a es al menos 1 y preferentemente es 1, p es un numero que proporciona un peso de resto de aproximadamente 400 a aproximadamente 10.000 y es preferentemente al menos aproximadamente 30, R12 es un dirradical de un diisocianato despues de la retirada del grupo isocianato, tal como el dirradical de diisocianato de isoforona, y cada E" es un grupo representado por:

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Otra clase de monomeros que contienen silicona representativos incluyen monomeros fluorados. Tales monomeros se han usado en la formacion de hidrogeles de fluorosilicona para reducir la acumulacion de depositos en las lentes de contacto preparadas a partir de los mismos, como se describe, por ejemplo, en los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 4.954.587; 5.010.141 y 5.079.319. Se ha descubierto que el uso de monomeros que contienen silicona que tienen ciertos grupos laterales fluorados, es decir, -(CF2)-H, mejora la compatibilidad entre las unidades monomericas hidrofilas y las que contienen silicona; veanse, por ejemplo, los documentos de Patente con numeros 5.321.108 y 5.387.662.

Los materiales de silicona anteriores son meramente a modo de ejemplo, y tambien se pueden usar otros materiales para su uso en la formacion de dispositivos biomedicos de acuerdo con la presente invencion y se han divulgado en diversas publicaciones y se estan desarrollando continuamente para su uso en lentes de contacto y otros dispositivos biomedicos. Por ejemplo, un comonomero formador de dispositivo biomedico puede ser un monomero cationico tal como monomeros cationicos que contienen silicona o monomeros cationicos fluorados que contienen silicona.

Las mezclas pueden incluir el comonomero de silicona, ademas de los macromonomeros de multiples brazos objeto, de 0 a aproximadamente un 50 por ciento en peso, preferentemente de aproximadamente un 5 a aproximadamente un 30 por ciento en peso cuando estan presentes.

La mezcla tambien puede incluir un monomero de reticulacion (definiendose un monomero de reticulacion como un monomero que tiene multiples funcionalidades polimerizables). Algunos monomeros de reticulacion representativos incluyen: divinilbenceno, metacrilato de alilo, dimetacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de tetraetilenglicol, dimetacrilato de polietilenglicol, derivados de carbonato de vinilo de los dimetacrilatos de glicol, y carbonato de metacriloxietilo y vinilo. Cuando se emplea un agente de reticulacion, este material monomerico se puede incluir en la mezcla de monomeros de aproximadamente un 0,1 a aproximadamente un 20 por ciento en peso, y mas preferentemente de aproximadamente un 0,2 a aproximadamente un 10 por ciento en peso.

Aunque no se requiere de forma necesaria, los homopolfmeros o copolfmeros dentro del alcance de la presente invencion pueden tener opcionalmente uno o mas agentes de refuerzo anadidos antes de la polimerizacion, preferentemente en cantidades de menos de aproximadamente un 80 por ciento en peso y preferentemente de aproximadamente un 20 a aproximadamente un 60 por ciento en peso. Algunos ejemplos no limitantes de agentes de refuerzo adecuados se describen en los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 4.327.203; 4.355.147; y 5.270.418; cada uno de los cuales se incorpora en el presente documento en su totalidad por referencia. Algunos ejemplos espedficos, sin pretender que sean limitantes, de tales agentes de refuerzo incluyen

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acrilatos y metacrilatos de cicloalquilo; por ejemplo, metacrilato de terc-butilciclohexilo y acrilato de isopropilciclopentilo.

La mezcla puede contener ademas, segun sea necesario y dentro de de unos Smites que no perjudiquen el fin y el efecto de la presente invencion, diversos aditivos tales como un antioxidante, agente colorante, absorbente de ultravioleta, agentes humectantes internos lubricantes, agentes de endurecimiento y similares y otros constituyentes que se conocen bien en la tecnica.

Los dispositivos biomedicos de la presente invencion, por ejemplo, lentes de contacto o lentes intraoculares, se pueden preparar mediante polimerizacion de las mezclas anteriores para formar un producto que posteriormente se puede conformar en la forma apropiada mediante, por ejemplo, torneado, moldeado por inyeccion, moldeado por compresion, corte y similares. Por ejemplo, en la produccion de lentes de contacto, la mezcla inicial se puede polimerizar en tubos para proporcionar artfculos con forma de varilla, que a continuacion se cortan en botones. A continuacion los botones se pueden tornear en lentes de contacto.

Alternativamente, los dispositivos biomedicos tales como lentes de contacto se pueden fundir directamente en moldes, por ejemplo, moldes de polipropileno, a partir de las mezclas, por ejemplo, mediante fusion por rotacion y metodos de fusion estatica. Se divulgan metodos de fusion por rotacion en los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 3.408.429 y 3.660.545, y se divulgan metodos de fusion estatica en los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 4.113.224, 4.197.266, y 5.271.875. Los metodos de fusion por rotacion implican cargar la mezcla de monomeros en un molde, y hacer rotar el molde de una forma controlada mientras se expone la mezcla de monomeros a una fuente de radiacion tal como luz UV. Los metodos de fusion estaticos implican cargar la mezcla entre dos secciones de molde, una seccion de molde conformada para formar la superficie anterior de la lente y la otra seccion de molde conformada para formar la superficie posterior de la lente, y curar la mezcla mientras esta retenida en el montaje de molde para formar una lente, por ejemplo, mediante polimerizacion por radicales libres de la mezcla. Algunos ejemplos de tecnicas de reaccion por radicales libres para curar el material de lente incluyen radiacion termica, radiacion infrarroja, radiacion de haz de electrones, radiacion gamma, radiacion ultravioleta (UV), y similares; o se pueden usar combinaciones de tales tecnicas. El documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.271.875 describe un metodo de moldeado por fusion estatico que permite moldear una lente acabada en una cavidad de molde definida por un molde posterior y un molde anterior. Como metodo adicional, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.555.732 divulga un proceso donde se cura un exceso de una mezcla mediante fusion por rotacion en un molde para formar un artfculo conformado que tiene una superficie anterior de lente y un grosor relativamente elevado, y la superficie posterior del artfculo fundido por rotacion curado se tornea posteriormente para proporcionar una lente de contacto que tiene el grosor y la superficie posterior de lente deseados.

La polimerizacion se puede facilitar por exposicion de la mezcla a calor y/o radiacion, tal como luz ultravioleta, luz visible, o radiacion de alta energfa. Se puede incluir un iniciador de polimerizacion en la mezcla para facilitar la etapa de polimerizacion. Algunos ejemplos representativos de iniciadores de polimerizacion termica de radicales libres incluyen peroxidos organicos tales como peroxido de acetilo, peroxido de lauroflo, peroxido de decanoflo, peroxido de estearoflo, peroxido de benzoflo, peroxipivalato de terc-butilo, peroxidicarbonato, y similares. Se conocen en la tecnica iniciadores de UV representativos e incluyen benzoma metil eter, benzoma etil eter, Darocure 1173, 1164, 2273, 1116, 2959, 3331 (EM Industries) e Igracure 651 y 184 (Ciba-Geigy), y similares. Generalmente, el iniciador se empleara en la mezcla con una concentracion de aproximadamente un 0,01 a aproximadamente un 5 por ciento en peso de la mezcla total.

La polimerizacion se lleva a cabo generalmente en un medio de reaccion, tal como, por ejemplo, una solucion o dispersion usando un disolvente, por ejemplo, agua o un alcanol que contiene de 1 a 4 atomos de carbono tal como metanol, etanol o propan-2-ol. Alternativamente, se puede usar una mezcla de cualquiera de los disolventes anteriores.

Generalmente, la polimerizacion se puede llevar a cabo durante aproximadamente 15 minutos a aproximadamente 72 horas, y en una atmosfera inerte, por ejemplo, de nitrogeno o argon. Si se desea, el producto de polimerizacion resultante se puede secar al vacm, por ejemplo, durante aproximadamente 5 a aproximadamente 72 horas o dejarse en una solucion acuosa antes de su uso.

La polimerizacion de las mezclas producira un polfmero que, cuando se hidrata, forma preferentemente un hidrogel. Generalmente, la mezcla contendra el macromonomero de multiples brazos en una cantidad que vana de aproximadamente un 0,1 a aproximadamente un 15 por ciento en peso, y preferentemente de aproximadamente un 1 a aproximadamente un 10 por ciento en peso, basado en el peso total de la mezcla de monomeros. El comonomero formador de dispositivo biomedico puede estar presente en la mezcla en una cantidad que vana de aproximadamente un 50 a aproximadamente un 99,9 por ciento en peso, y preferentemente de aproximadamente un 75 a aproximadamente un 99 por ciento en peso, basado en el peso total de la mezcla.

Cuando se produce una lente de hidrogel, la mezcla puede incluir ademas al menos un diluyente que se reemplaza finalmente con agua cuando el producto de polimerizacion se hidrata para formar un hidrogel. Generalmente, el

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contenido de agua del hidrogel es mayor de aproximadamente un 5 por ciento en peso y mas habitualmente se encuentra entre aproximadamente un 10 y aproximadamente un 80 por ciento en peso. La cantidad de diluyente usada debena ser menor de aproximadamente un 50 por ciento en peso y, en la mayona de los casos, el diluyente contendra menos de aproximadamente un 30 por ciento en peso. Sin embargo, en un sistema de polfmero particular, el lfmite real estara dictado por la solubilidad de los diversos monomeros en el diluyente. Con el fin de producir un copolfmero opticamente transparente, es importante que no se produzca ninguna separacion de fase entre los comonomeros y el diluyente, o el diluyente y el copolfmero final, que conduzca a opacidad visual.

Ademas, la cantidad maxima de diluyente que se puede usar dependera de la cantidad de hinchamiento que el diluyente produzca en los polfmeros finales. Un hinchamiento excesivo hara o puede hacer que el copolfmero se colapse cuando el diluyente se reemplace con agua despues de la hidratacion. Algunos diluyentes adecuados incluyen, pero no se limitan a, etilenglicol; glicerina; poli(etilenglicol) lfquido; alcoholes; mezclas de alcohol/agua; copolfmeros en bloque de oxido de etileno/oxido de propileno; poli(metacrilato de 2-hidroxietilo) lineal de bajo peso molecular; esteres de glicol de acido lactico; formamidas; cetonas; dialquilsulfoxidos; butil carbitol; y similares y las mezclas de los mismos.

Si fuera necesario, puede ser deseable retirar el diluyente residual de la lente antes de las operaciones de acabado de borde, lo que se puede llevar a cabo por evaporacion a o cerca de la presion ambiente o al vado. Se puede emplear una temperatura elevada para acortar el tiempo necesario para evaporar el diluyente. Las condiciones de tiempo, temperatura y presion para la etapa de retirada del disolvente variaran dependiendo de factores tales como la volatilidad del diluyente y los componentes monomericos espedficos, como puede determinar facilmente el experto en la materia. Si se desea, la mezcla usada para producir la lente de hidrogel puede incluir ademas agentes de reticulacion y humectacion conocidos en la tecnica anterior para la preparacion de materiales de hidrogel.

En el caso de lentes intraoculares, las mezclas de monomero pueden incluir ademas un monomero para aumentar el mdice de refraccion del copolfmero resultante. Algunos ejemplos de tales monomeros son (met)acrilatos aromaticos, tales como (met)acrilato de fenilo, (met)acrilato de 2-feniletilo, (met)acrilato de 2-fenoxietilo, y (met)acrilato de bencilo.

Los dispositivos biomedicos tales como lentes de contacto obtenidos en el presente documento se pueden someter a operaciones de mecanizado opcionales. Por ejemplo, las etapas de mecanizado opcionales pueden incluir pulido o pulimento de un borde y/o una superficie de la lente. Generalmente, tales procesos de mecanizacion se pueden llevar a cabo antes o despues de que el producto se libere de una parte de molde, por ejemplo, la lente se libera en seco del molde empleando pinzas de vado para levantar la lente del molde, despues de lo cual la lente se transfiere por medio de pinzas mecanicas a un segundo conjunto de pinzas de vado y se coloca frente a una superficie rotatoria para suavizar la superficie o los bordes. A continuacion se puede dar la vuelta a la lente con el fin de mecanizar el otro lado de la lente.

A continuacion la lente se puede transferir a envases de lente individuales que contienen una solucion salina tamponada. La solucion salina se puede anadir al envase antes o despues de transferir la lente. Los disenos y materiales de envasado apropiados se conocen en la tecnica. Un envase plastico se sella de forma liberable con una pelfcula. Las pelfculas de sellado adecuadas se conocen en la tecnica e incluyen pelfculas metalicas delgadas, pelfculas de polfmero y mezclas de las mismas. Los envases sellados que contienen las lentes se esterilizan a continuacion para asegurar un producto esteril. Los medios y las condiciones de esterilizacion adecuados se conocen en la tecnica e incluyen, por ejemplo, autoclavado.

Como entendera facilmente el experto en la materia, se pueden incluir otras etapas en los procesos de moldeado y envasado descritos anteriormente. Tales otras etapas pueden incluir, por ejemplo, revestimiento de la lente formada, tratamiento superficial de la lente durante la formacion (por ejemplo, a traves de transferencia de molde), inspeccion de la lente, descarte de las lentes defectuosas, limpieza de las mitades del molde, reutilizacion de las mitades de molde, y similares y las combinaciones de las mismas.

Los siguientes ejemplos se proporcionan para permitir que el experto en la materia ponga en practica la invencion y son meramente ilustrativos de la invencion. Los ejemplos no se debenan interpretar como limitantes del alcance de la invencion que se define en las reivindicaciones.

En los ejemplos, se usan las siguientes abreviaturas.

DMA: N,N-dimetilacrilamida

HEMA: metacrilato de 2-hidroxietilo

NVP: N-vinil-2-pirrolidona

AIBN: azo bis-isobutilnitrilo (VazoTM 64)

TRIS: 3-metacriloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano HEMAVC: carbonato de metacriloxietilo y vinilo IMVT: 1,4-bis(4-(2-metacriloxietil)fenilamino)antraquinona

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Ejemplo 1

Preparacion de 1,3,4,5-tetrakis-(etilxantil)benceno que tiene la siguiente estructura:

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En un matraz de fondo redondo de 3 bocas de 1000 ml equipado con un agitador magnetico, puerto de entrada de nitrogeno, condensador de Freidrich, y una sonda temperature se anadieron 2,5 g de 1,2,4,5-tetrakis (bromometil)benceno, 4,5 g de o-etilxantato potasico, y 400 ml de tetrahidrofurano:etanol 50:50. El matraz de reaccion se puso en un bano de hielo a 0 °C y se agito durante 24 horas. A continuacion, se anadieron al matraz 250 ml de agua desionizada. La mezcla en bruto se extrajo 4 veces con 250 ml de cloruro de metileno:etil eter: heptano 1:1:2 reteniendo las fases organicas. Las fases organicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron, y el disolvente se retiro a presion reducida para proporcionar el producto.

Ejemplo 2

Preparacion de un macromonomero de multiples brazos que tiene la estructura:

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donde cada n es en promedio 13.

En un matraz de fondo redondo de una boca de 125 ml equipado con un agitador magnetico se anadieron 480 mg de 1,2,4,5-tetrakis-(etilxantil)benceno del Ejemplo 1 (0,000781 moles), 40 ml de NVP (41,6 g, 0,3743 moles), y 50 ml de 1,4-dioxano anhidro. Despues de que estos componentes se mezclaran exhaustivamente, se anadieron 0,00517 g de AIBN (0,00000956 moles) al matraz de fondo redondo. El matraz de fondo redondo se cerro con un septo de caucho del tamano apropiado y los contenidos del matraz se purgaron a continuacion haciendo burbujear nitrogeno gaseoso seco durante 1 hora a 10-15 ml/min. Los contenidos del matraz de reaccion se calentaron a 60 °C con un bano de aceite (preajustado y precalentado para asegurar un calentamiento preciso) mientras se manterna

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un flujo lento de nitrogeno (10-15 ml/min). Se dejo que la reaccion transcurriera durante 18 horas en atmosfera de nitrogeno mientras se continuaba el calentamiento a 60 °C. A continuacion la reaccion se retiro del bano de calentamiento y se dejo enfriar a temperature ambiente. Los contenidos del matraz de reaccion se anadieron a continuacion gota a gota a 2500 ml de eter mientras se agitaban vigorosamente para minimizar la aglutinacion del polfmero en precipitacion. A continuacion se filtro el producto resultante y se seco al vacfo para retirar el eter residual.

Ejemplo 3

Preparacion de un macromonomero de multiples brazos que tiene la estructura:

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donde cada n es en promedio 13.

en un matraz de fondo redondo de una boca de 125 ml equipado con un agitador magnetico se anadieron 472 mg de 1,2,4,5-tetrakis-(etilxantil)benceno del Ejemplo 1 (0,000764 moles), 40 ml de DMA (38,38 g, 0,3882 moles), y 50 ml de 1,4-dioxano anhidro. Despues de que estos componentes se mezclaran exhaustivamente, se anadieron 0,0553 g de AIBN (0,000764 moles) al matraz de fondo redondo. El matraz de fondo redondo se cerro con un septo de caucho del tamano apropiado y los contenidos del matraz se purgaron a continuacion haciendo burbujear nitrogeno gaseoso seco durante 1 hora a 10-15 ml/min. Los contenidos del matraz de reaccion se calentaron a 60 °C con un bano de aceite (preajustado y precalentado para asegurar un calentamiento preciso) mientras se manterna un flujo lento de nitrogeno (10-15 ml/min). Se dejo que la reaccion transcurriera durante 18 horas en atmosfera de nitrogeno mientras se continuaba el calentamiento a 60 °C. A continuacion la reaccion se retiro del bano de calentamiento y se dejo enfriar a temperatura ambiente. Los contenidos del matraz de reaccion se anadieron a continuacion gota a gota a 2500 ml de eter mientras se agitaban vigorosamente para minimizar la aglutinacion del polfmero en precipitacion. A continuacion se filtro el producto resultante y se seco al vacfo para retirar el eter residual.

Ejemplo 4

Preparacion de una lente de contacto.

Se prepara una mezcla mezclando los siguientes componentes enumerados en la Tabla 1, en cantidades en porcentaje en peso.

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TABLA 1

Ingrediente

Porcentaje en peso

Prepolfmero de poliuretano-siloxano

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TRIS

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NVP

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HEMA

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HEMAVC

1

Macromonomero del Ejemplo 2

1

N-hexanol

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Vazo-64

0,5

IMVT

150 ppm

La mezcla resultante se funde en lentes de contacto introduciendo la mezcla en un montaje de molde compuesto por un molde de alcohol etil vimlico para la superficie anterior y un molde de alcohol etil vimlico para superficie posterior y curando termicamente la mezcla a 100 °C durante 2 horas. La lente de contacto resultante se libera del molde, se extrae con alcohol isopropflico durante 4 horas y se coloca en solucion tamponada.

Ejemplo 5

Preparacion de una lente de contacto.

Se prepara una mezcla mezclando los siguientes componentes enumerados en la Tabla 1, en cantidades en porcentaje en peso.

TABLA 2

Ingrediente

Porcentaje en peso

Prepolfmero de poliuretano-siloxano

53

TRIS

15

NVP

33

HEMA

5

HEMAVC

1

Macromonomero del Ejemplo 3

1

N-hexanol

15

Vazo-64

0,5

IMVT

150 ppm

La mezcla resultante se funde en lentes de contacto introduciendo la mezcla en un montaje de molde compuesto por un molde de alcohol etil vimlico para la superficie anterior y un molde de alcohol etil vimlico para superficie posterior y curando termicamente la mezcla a 100 °C durante 2 horas. La lente de contacto resultante se libera del molde, se extrae con alcohol isopropflico durante 4 horas y se coloca en solucion tamponada.

Se ha de entender que se pueden realizar diversas modificaciones en las realizaciones divulgadas en el presente documento. Por lo tanto, la descripcion anterior no se debena interpretar como limitante, sino meramente como muestras a modo de ejemplo de las realizaciones preferentes. Por ejemplo, las funciones descritas anteriormente e implementadas como el mejor modo para operar la presente invencion son unicamente con fines ilustrativos. Los expertos en la materia pueden implementar otras disposiciones y metodos sin apartarse del alcance y el animo de la presente invencion. Ademas, los expertos en la materia concebiran otras modificaciones dentro del alcance de las caractensticas y las ventajas anexas a esto.

Claims (8)

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   REIVINDICACIONES

   1. Dispositivo biomedico que comprende un producto de polimerizacion de una mezcla que comprende (a) uno o mas macromonomeros de multiples brazos que comprenden multiples cadenas laterales unidas a un nucleo, en los que cada cadena lateral consiste en un fragmento tio carbonil tio de un agente de transferencia de cadena por adicion fragmentacion reversible (RAFT) igual o diferente, y una o mas unidades hidrofilas; y (b) uno o mas monomeros que contienen silicona formadores de dispositivo biomedico, donde el dispositivo biomedico es una lente de contacto, una lente intraocular o un implante corneal y donde el nucleo comprende un anillo aromatico de seis miembros.
2. 2. El dispositivo biomedico de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el fragmento tio carbonil tio de cada cadena lateral es el mismo fragmento tio carbonil tio.
3. 3. El dispositivo biomedico de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, donde el fragmento tio carbonil tio de cada cadena lateral comprende un grupo ditioester, un grupo xantato, un grupo ditiocarbamato o un grupo tritiocarbonato.
4. 4. El dispositivo biomedico de acuerdo con las reivindicaciones 1-3, donde los uno o mas macromonomeros de multiples brazos comprenden de 3 a 10 cadenas laterales.
5. 5. El dispositivo biomedico de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, donde las unidades hidrofilas derivan de un monomero hidrofilo seleccionado entre el grupo que consiste en un acido carboxflico insaturado, acrilamida, vinil lactama, poli(alquilenoxi)(met)acrilato, acido (met)acnlico, (met)acrilato que contiene hidroxilo, carbonato de vinilo hidrofilo, monomero hidrofilo de carbamato de vinilo, monomero hidrofilo de oxazolona, y las mezclas de los mismos.
6. 6. El dispositivo biomedico de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, donde las unidades hidrofilas derivan de un polfmero alcoxilado polimerizable etilenicamente insaturado seleccionado entre el grupo que consiste en metacrilato de polietilenglicol (PeG)-200, metacrilato de PEG-400, metacrilato de PEG-600, metacrilato de PEG-1000 y las mezclas de los mismos.
7. 7. El dispositivo biomedico de acuerdo con las reivindicaciones 1-6, donde los uno o mas monomeros formadores de dispositivo biomedico son un monomero hidrofilo o un monomero hidrofobo.
8. 8. El dispositivo biomedico de acuerdo con las reivindicaciones 1-7, donde el dispositivo es un hidrogel.