ES2400620T3 - Disposición de aguja fina para muestreo de células - Google Patents

Abstract

Disposición de aguja fina para tomar una muestra de células de lesiones sospechosas, usando la técnica de aspiración con aguja fina o delgada (FNA), que comprende un elemento de aguja tubular (1), un compartimento de almacenamiento (2) que contiene un cámara, y un acoplamiento (3) al cual está unido un conectador, en la que dicha cámara está configurada con un área en sección transversal gradualmente creciente desde la parte distal de la cámara a la parte proximal de la cámara, en la que la citada cámara tiene dos secciones de transición, una primera sección de transición (6) en la que el diámetro aumenta lineal o exponencialmente desde el diámetro interior de la aguja hasta el diámetro de una parte de cámara principal, y una segunda sección de transición (7), caracterizada porque el diámetro de la segunda sección de transición (7) aumenta lineal o exponencialmente desde el diámetro de la parte de cámara principal hasta el diámetro interior del conectador, de tal manera que la cámara no tiene espacios residuales en los que puedan quedar atrapadas muestras de células, y porque se consigue una extensión eficaz con aire.

Description

Disposicion de aguja fina para muestreo de celulas.

La presente invencion se refiere a una disposicion aguja para tomar una muestra de celulas procedentes de lesiones con una tecnica denominada de aspiracion con aguja fina (FNA) o de pequeno diametro, que proporciona una cantidad incrementada de celulas en la muestra y visibilidad de ultrasonidos incrementada en comparacion con disposiciones de la tecnica anterior. Ademas, la disposicion proporciona una muerte efectiva de todas las celulas de la lesion dislocadas en los tractos de aguja despues del muestreo para evitar la dispersion (inseminacion) y tambien para un modo de incrementar la concentracion de celulas cuando se toma una muestra de celulas procedentes de quistes. Ademas, la disposicion proporciona metodos para distribuir las gotitas de muestra sobre el vidrio del microscopio, sin perdida significativa de material.

Finalmente, la disposicion del invento tambien facilita un metodo para tomar muestras de celulas de tumores y que incorpora las ventajas anteriormente mencionadas.

Antecedentes tecnicos

Casi todas las mujeres del mundo occidental seran investigadas morfologicamente alguna vez, durante su vida, para cancer de mama o pecho. Existen actualmente dos metodos principales para diagnosis morfologicas de lesiones de pecho, examen histopatologico de biopsias quirurgicas o de nucleo y examen citopatologico de aspiraciones con aguja fina (FNA).

Con diagnosis citologica son aspiradas celulas simples y pequenos complejos de celulas de la lesion con la ayuda de una aguja fina en la que se crea una presion de aire disminuida durante el proceso de muestreo. Debido a la adherencia entre celulas tumorales inferior a la que existe entre celulas sanas, podria estar enriquecida la concentracion de celulas tumorales. A continuacion de tomar la muestra de celulas, es examinado el material celular, por ejemplo expulsandolo sobre un portaobjetos, donde es tenido y examinado citomorfologicamente. Se puede determinar una diagnosis final dentro de 10 min, reduciendo el tiempo de espera y la ansiedad para el paciente. Los avances en curso en genomas sugieren que estara disponible en un proximo futuro un procedimiento de diagnostico molecular completamente objetivo en celulas simples a partir de aspiraciones con aguja fina. Actualmente la mayoria de los operadores estan usando agujas hipodermicas estandar. La mayor parte de los tipos de agujas comunmente usados tienen un diametro exterior entre 0,4 y 0,8 mm y una longitud de entre 25 mm y 50 mm. Las agujas FNA guiadas ultrasonicamente podrian ser incluso mayores, de 80 mm o incluso mas. El diametro de los instrumentos de biopsia de nucleo es varias veces mayor que para las agujas FNA, con diametros de hasta 3,2 mm. Respecto al muestreo con FNA y de biopsia de nucleo es de la mayor importancia saber que el aumento del diametro de la aguja de muestreo esta correlacionado con el peligro creciente de complicaciones, especialmente inseminacion del tracto de la aguja e infeccion. Con el fin de minimizar la frecuencia y extension de complicaciones, existe la necesidad de establecer rutinas para conseguir la diagnosis final con agujas de diametros minimos. La FNA puede ser realizada virtualmente sin efectos secundarios o efectos secundarios minimos. Ademas, el consumo de tiempo para los procedimientos histopatologicos es considerablemente mayor en comparacion con el examen citopatologico, que hace dificil o imposible incorporarlo en un "procedimiento de diagnostico de un dia", el cual, naturalmente, es tanto beneficioso economicamente como altamente demandado por los pacientes.

Sin embargo, el examen histopatologico es capaz de determinar el grado o extension del tumor, lo que no es posible usando el metodo de FNA. Todavia, la sensibilidad y especificidad varian en gran medida con la pericia del operador de aspiracion y el juicio citologistico. Si se informa de sensibilidad incrementada, es principalmente debido al mayor grado de aspiraciones suficientes. En la bibliografia, la razon principal para elegir biopsia de nucleo sobre FNA es debido a que es menor la frecuencia de especimenes inadecuados.

Teniendo en cuenta esto, es muy peculiar que las agujas estandar sean usadas para FNA, que son disenadas para muestrear sangre o terapia de infusion, es decir para cantidades de gramo cuando la muestra aspirada tiene como promedio solo unos pocos miligramos. De ese modo, las agujas estandar tienen grandes cantidades de espacios residuales entre el acoplamiento Luer y el tubo de acero inoxidable de canula, en el que puede pegarse la muestra a la superficie y coagularse. El perfil o curva del flujo de aire durante la inyeccion de la muestra no esta bien definido y partes de la muestra podrian ser protegidas de la corriente de aire durante la fase de inyeccion. Las agujas tienen espacios residuales y volumenes registrados de mas de 70 miligramos (de H2 0), incluso cuando estan unidas al cono Record integrado en la jeringa. Por lo tanto, los compartimentos estan tanto mal adaptados en tamano como erroneamente configurados para obtener una cantidad optima de material de muestra. Muchos operadores experimentados de FNA estan de hecho golpeando ligeramente el cubo de aguja contra el portaobjetos para aumentar el rendimiento. Algunos usan incluso un pequeno cepillo para vaciar el cubo de la muestra. En los presentes estudios se ha mostrado que solo se obtiene el 25% del material extraido en la platina o vidrio del microscopio con una aguja estandar de 0,6 . 25 mm. El resto es todavia atrapado en el equipo y evacuado despues del examen.

Si las lesiones de pecho son palpables, se realiza usualmente muestreo de FNA manualmente (puncion directa) por el operador citologico experto, pero cuando el tamano de las lesiones resulta significativamente menor que aproximadamente 10 mm de diametro medio o estan situadas profundamente en el pecho, podria ser dificil usar el metodo de puncion manual. En su lugar, se usa ultrasonido actualmente para guiar la aguja con elevada precision. Antes fueron usadas inicialmente tecnicas estereo-tacticas, pero tales metodos son ahora usados cada vez mas raramente. En el comienzo de la era del guiado por ultrasonidos se usaron frecuentemente transductores especialmente adoptados con un canal de aguja de guiado. Sin embargo, actualmente una tecnica basada en manos libres es el metodo mas comun. Tanto el transductor de ultrasonidos como la aguja son entonces sujetados por el operador sobre el pecho no estabilizado con el paciente yaciendo sobre su espalda. Este procedimiento guiado por ultrasonidos requiere una aguja mas larga (hasta 120 mm de longitud) y el angulo de aguja con respecto al eje del transductor resulta muy plano (del orden de 20 -30 grados). La frecuencia de ultrasonidos comunmente usada va desde unos 3 MHz a aproximadamente 20 MHz, equivalente a un vano de longitud de onda de 0,5 mm a 0,0745 mm. La cifra A/4 es por supuesto un limite critico para la reflexion que aqui resulta de aproximadamente 125 !m a 18,6 !m. Debido al angulo plano de reflexion en la longitud de onda real, la intensidad de reflexion puede ser muy baja, lo que significa que puede ser dificil seguir exactamente la punta de la aguja que se aproxima a la estructura del tumor durante todo el procedimiento. Con frecuencia, el movimiento del tejido que rodea la punta de la aguja se usa para posicionar la punta. Se han propuesto varios metodos para mejorar la visibilidad de ultrasonidos como, por ejemplo, una cubierta de plastico con burbujas de aire en miniatura atrapadas, etc. Sin embargo, ese metodo resulta abultado para la aguja delgada. Es importante optimizar el angulo medio de incidencia y reflexion mas establecer una diferencia de impedancia acusticas de interfaces significativa, para el material de aguja en funcion de los tejidos.

Por lo tanto, los inventores de la presente solicitud han identificado los siguientes problemas con la tecnica de FNA como es utilizada usualmente:

1.

El rendimiento de muestra obtenido es demasiado escaso.

2.

La visibilidad de ultrasonidos es demasiado baja.

3.

La diseminacion de celulas tumorales ocurre en el tracto de aguja (inseminacion).

0tra cuestion a tener en cuenta es el muestreo de celulas de quistes. Si una lesion es cistica, se obtienen generalmente varios mililitros de fluido. Sin embargo, el material celular en el fluido variara significativamente. Actualmente, la muestra puede sufrir, por ejemplo, centrifugacion a continuacion del procedimiento de muestreo con el fin de recuperar las celulas que se han de examinar citomorfologicamente. Este es un procedimiento de trabajo bastante intensivo y engorroso y con frecuencia la concentracion de celulas recuperadas es baja. 0tro metodo es poner unas pocas gotitas del fluido cistico en el vidrio del microscopio y extenderlas del mismo modo que las muestras de celulas solidas. Sin embargo, la enorme desventaja de este metodo es que el numero de celulas examinadas es usualmente demasiado pequeno para una diagnosis concluyente.

Es todavia una cuestion a tener en cuenta el metodo utilizado para extender la muestra sobre el vidrio del microscopio. Actualmente la muestra es extendida usando un segundo vidrio de microscopio, lo que generalmente da lugar a considerable perdida de material de muestra debido al humedecimiento del segundo vidrio, que es a continuacion desechado.

A continuacion se citan algunos documentos de la tecnica anterior.

El documento W0-96/32146, en el que esta basado el preambulo de la reivindicacion 1, se refiere a una aguja de aspiracion y a un metodo para usarla en la recogida de muestras grandes de celulas con una fuente de vacio para la citologia de aspiracion con aguja fina sin aumentar el tamano de la aguja que tiene un elemento tubular alargado rigido que tiene extremos distal y proximal. Dentro del elemento tubular esta formada una camara por medio de una pared inclinada no interrumpida que conduce en direccion distal a la abertura de la camara.

US-5.330.443 se refiere a una aguja de aspiracion para usar con una jeringa para citologia de aspiracion con aguja fina.

W0-2006/036108 se refiere a una disposicion para muestreo de celulas usando la tecnica de aspiracion con aguja fina. A la aguja se le aplica un movimiento longitudinal cuando la aguja esta en posicion dentro del tumor y, ademas, la disposicion esta provista de medios de generacion de calor con el fin de aplicar un corto impulso de calor a la aguja para disminuir el riesgo de que se extienda el tumor.

W0-2006/036112 se refiere a una disposicion para terapia de tumores en la que la aguja esta destinada a ser insertada dentro de un tumor y se pretende aplicar energia de radiofrecuencia entre la aguja y el electrodo de masa de tal manera que el calor sea generado en el tejido que rodea a la aguja.

Por lo tanto, el objeto de la presente invencion es proporcionar una disposicion de aguja mejorada para tomar una muestra de celulas de una lesion con la tecnica de aspiracion histologica, que proporcione una cantidad incrementada de celulas en la muestra dado un cierto diametro de guja y visibilidad incrementada en comparacion con disposiciones de la tecnica anterior.

0tro objeto de la disposicion del invento es disminuir el riesgo de extension del cancer cuando se toma la muestra.

Descripcion de la Invencion

Los objetos identificados anteriormente son conseguidos por una disposicion de acuerdo con el preambulo de la reivindicacion independiente y proporcionados por las caracteristicas de acuerdo con la parte caracterizadora de la reivindicacion independiente.

La presente invencion tambien proporciona una disposicion que aumenta de un modo efectivo la concentracion de celulas cuando se toma una muestra de celulas de tumores cisticos, que proporciona un procedimiento mas rapido, de trabajo menos intensivo y representativo.

De acuerdo con una realizacion preferida, la disposicion esta provista de medios para aumentar la visibilidad de la aguja durante la insercion cuando se usa la tecnica de ultrasonidos. Ademas, la disposicion proporciona metodos para extender o untar las gotitas de muestra sobre el vidrio del microscopio sin perdida significativa de material.

0tras realizaciones se exponen en las reivindicaciones dependientes.

Breve Descripcion de los Dibujos

La figura 1 muestra una vista en seccion transversal de una primera realizacion de una disposicion de aguja fina de acuerdo con la presente invencion.

La figura 2 muestra una vista en seccion transversal de una segunda realizacion de una disposicion de aguja fina de acuerdo con la presente invencion adaptada a procedimientos guiados ultrasonicamente.

La figura 3 muestra una vista en seccion transversal de una tercera realizacion de una disposicion de aguja fina de acuerdo con la presente invencion.

La figura 4 muestra una vista en seccion transversal de una disposicion de aguja fina de acuerdo con la presente invencion.

Descripcion detallada de realizaciones preferidas

Con referencia a las figuras, e inicialmente en particular a la figura 2, se describe una disposicion de aguja fina para tomar una muestra de celulas de lesiones sospechosas usando la tecnica de aspiracion con aguja fina (FNA). La disposicion comprende un elemento 1 de aguja tubular, un compartimento de almacenamiento 2 que contiene una camara, y un acoplamiento 3 al que esta unido un conectador. Como se puede ver en la figura 1, la transicion entre las diferentes partes 1, 2 y 3 (6, 7) esta configurada sin ningun espacio residual con produccion de flujo de aire eficaz. Estas transiciones del diametro interior son lineales o exponenciales.

De ese modo, la camara esta configurada con un area de seccion transversal gradualmente creciente desde la parte distal de la camara a la parte proximal de la camara, de tal manera que la camara no tiene espacios residuales en los que puedan ser atrapadas muestras de celulas, y que se consigue una produccion de flujo de aire eficaz.

La camara tiene dos secciones de transicion, una primera seccion de transicion 6, en la que el diametro aumenta desde el diametro interior de la aguja al diametro de la parte de camara principal, y una segunda seccion de transicion 7 en la que el diametro aumenta desde el diametro de la parte de camara principal al diametro del conectador al cual se ha de unir la disposicion.

De acuerdo con una realizacion preferida, el espesor del material de la camara tubular se disminuye desde el extremo distal en la direccion proximal, lo cual aumenta la cantidad de obtencion de muestra.

Preferiblemente, y con el fin de aumentar mas la cantidad de obtencion de muestra, la superficie interior del elemento tubular esta pulido, de manera que se consigue una superficie de baja friccion que es despues revestida con un material apropiado, por ejemplo PTFE (Teflon), para evitar el humedecimiento, es decir, para evitar que el material de muestra se pegue a la superficie.

De acuerdo con otra realizacion preferida de la presente invencion, al menos una parte 8 de la superficie del elemento de aguja tiene una superficie mas rugosa en comparacion con el resto de la superficie del elemento de aguja con el fin de aumentar la reflexion acustica de la aguja. Esta realizacion de la presente invencion es para adaptar la disposicion de FNA a procedimientos guiados de manera ultrasonica. Tratando al menos una corta seccion o parte del tubo de aguja cerca de la punta, la superficie resulta facetada aleatoriamente 8 o asperezada, preferiblemente con una tecnica de chorro de arena de precision o tecnica de erosion por cavitacion ultrasonica, lo que aumenta la reflexion acustica de la aguja, mejorando asi la visibilidad de la aguja. Preferiblemente, la parte asperezada define al menos una banda que discurre alrededor del elemento de aguja. Como una alternativa, y/o en combinacion, la parte puede definir al menos una tira que discurre en la direccion longitudinal del elemento de aguja.

Un segundo fenomeno que ha sido identificado por los inventores es que esta corta seccion de la aguja genera una friccion local incrementada sobre la seccion de aguja tratada, sin anadir mucho a la fuerza de penetracion global de la aguja, lo que genera una "onda de movimiento del tejido" local durante la penetracion -o retraccion -que mejora significativamente la visibilidad secundaria desde el volumen de el diminuto movimiento de propagacion. El diametro del elemento tubular, la aguja, en esta realizacion, es preferiblemente de 0,6 mm, 0,7 mm o 0,8 mm, con longitudes de 50 mm y 80 mm. Incluso se pueden usar elementos tubulares mas largos en ciertos casos de dificultad.

El elemento tubular tiene un extremo proximal conectado al compartimiento de almacenamiento 2 y un extremo distal 4. La configuracion y agudeza del extremo distal (punta) tiene un impacto importante sobre la fuerza de penetracion y la cantidad de muestra obtenida. Una longitud incrementada de la seccion abierta del elemento tubular "la longitud de corte" 5 aumenta la cantidad de muestra obtenida. La configuracion de la forma de chaflan y rectificacion tiene gran efecto sobre la fuerza de penetracion.

El elemento tubular, durante la puncion directa, es preferiblemente de 0,5 mm, 0,6 mm o 0,7 mm de diametro con longitudes de 25 mm y 50 mm y con espesor de material del orden de 50 a 200 !m, dependiendo de la longitud de la aguja. Se requiere cierta rigidez en la aguja para que pueda penetrar en el tumor en diferentes direcciones. El espesor del material ha de ser considerablemente menor que el de las presentes agujas estandar. Por ejemplo, el diametro interior de una aguja estandar de 0,6 mm es de solo 0,3 mm.

La longitud y el diametro del compartimento de almacenamiento (2) deben ser cuidadosamente seleccionados para poder mantener la muestra en la aguja, y no en el cubo o jeringa, y ser finalmente expulsarla. Si el diametro de almacenamiento es demasiado grande, el perfil de velocidad de la corriente de aire es demasiado bajo para expulsar con exito la muestra. Ademas, si la longitud del compartimento es demasiado pequena, las gotitas de muestra seran lanzadas al cubo o jeringa, debido a la elevada energia, y se perderan. Por lo tanto, es importante hacer la forma de manera que los parametros de energia y velocidad sean suficientemente distribuidos a lo largo del canal de almacenamiento. El contorno preferible del compartimento para una aguja de 0,6 . 25 mm es un diametro interior 0,7 mm y una longitud de 16 mm (6,16 mm3). Este puede variar con dependencia de la longitud y del diametro interior del elemento tubular. El contorno general de la camara es preferiblemente de 5 a 40 mm aproximadamente de longitud y tiene un diametro interior de aproximadamente 0,5 a 3 mm.

Esto da lugar a volumenes de camara de aproximadamente 1 a 300 mm3. El compartimento de almacenamiento podria tambien situarse parcialmente dentro del acoplamiento Luer y en el cono Record, cerca del nivel de giro inferior de penetracion, con el fin de evitar anadir longitud adicional al sistema de aguja/jeringa completo. Ademas, podria integrarse completamente parte del acoplamiento.

El acoplamiento 3 esta conectando la aguja y el compartimento de almacenamiento a un acoplamiento Luer macho o similar, por ejemplo una jeringa. La funcion del acoplamiento es conectarse a presion a la parte distal del elemento tubular y proporcionar acoplamiento mecanico para manipular con exito la aguja durante la toma de muestras.

La presente invencion aumenta el material de muestra disponible mas de tres veces en comparacion con las agujas estandar del mismo tamano. Por otra parte, una aguja estandar de 0,7 mm de diametro extrae mas muestra total que la presente invencion de tamano 0,6 mm. Sin embargo, la muestra disponible en el vidrio o portaobjeto del microscopio era similar para ambos tipos de aguja. Ademas, la presente invencion obtenia mas muestra total para casos con escaso material, lo que, en combinacion con la mayor eficacia de la aguja, daba lugar al doble de la cantidad de material disponible. Una elevada frecuencia de especimenes inadecuados solo ocurre en los casos con el menor volumen de muestra. Por lo tanto, el aumento de la obtencion de muestra, con frecuencia en la forma de un contenido elevado de sangre, en los casos ya con volumen suficiente, anade poco a las propiedades de diagnostico del resultado. De ese modo, la aguja propuesta por la presente invencion mantiene el trauma y sangrado en un minimo, pero obtiene todavia mas material en los casos criticos. De ese modo, el cambio en "longitud de corte" (angulo de punta) y espesor de material aumenta el numero de operaciones con suficiente material total extraido, mientras que el compartimento de almacenamiento anadido aumenta la muestra disponible de lesiones con escaso material total, tales como tumores fibrosos, aumentando la eficacia.

Anti-inseminaci6n��

Todavia otra realizacion preferida de la presente invencion es proporcionar cualesquiera combinaciones de las anteriores realizaciones con propiedades anti-inseminacion, que se ilustran en la figura 3. Esta caracteristica se describe con mas detalle en el anteriormente mencionado documento W0-2006/036108, cedido a la solicitante de la presente invencion. La anti-inseminacion se establece usando un impulso en rafagas de potencia de radio frecuencia de bajo promedio y pico elevado, preferiblemente en un regimen monopolar, por ejemplo entre el elemento tubular y el cuerpo del paciente como una masa. Se utiliza un aislamiento electrico (9) sobre la seccion proximal del elemento tubular para proteger la piel del paciente del impulso de calor secundario. La muestra situada dentro de la aguja esta eficazmente protegida del calor generado en el tejido por el efecto de jaula de Faraday. De ese modo, la parte no aislada del elemento tubular necesita ser conectada a un dispositivo externo preferiblemente a traves del elemento tubular y el acoplamiento (10). El impulso de anti-inseminacion sera disparado preferiblemente por cambios de impedancia del circuito. Por lo tanto, con el fin de que esto funcione, el aislamiento debe ser, o bien:

1.

seccionado en dos partes (ambos electrodos para mediciones de impedancia y solo la parte distal para anti

inseminacion)

2.

deslizable (el aislamiento es fijado sobre la piel y penetrando la misma)

3.

un revestimiento dielectrico (la impedancia es medida en el elevado intervalo de frecuencias en el que es pequena la impedancia sobre el revestimiento dielectrico. En el intervalo de frecuencias inferior el revestimiento dielectrico es un aislamiento efectivo)

Concentraci6n�incrementada �de�c{lulasa partir�de lsquido�csstico:

Para aumentar la concentracion de celulas en la extension cuando se toma una muestra de una lesion cistica, se incorpora un filtro (11), preferiblemente un micro-filtro, en el compartimento de aguja o proporcionado separadamente (figura 4), que recoge efectivamente las celulas del fluido cistico y aumenta asi la posibilidad de enriquecer las celulas de diagnostico, por ejemplo celulas del tumor. Despues de que el fluido ha pasado por el filtro, se retira y se fijan, colorean y examinan las celulas de manera directa, citomorfologicamente, en el filtro. Esta caracteristica se describe tambien en el documento W0-2006/036108. El trabajo experimental de los inventores ha mostrado que filtros con diametros de poros de 10 !m pueden acumular eficazmente celulas epiteliales mientras pasan por el filtro celulas de la sangre, por ejemplo pasan por el filtro eritrocitos con un diametro medio de 7 !m. Ademas, se ha mostrado que el coloreado y el examen microscopico pueden ser realizados sobre celulas situadas en la superficie del filtro.

Extensi6n�de la�muestra

Con el fin de evitar la perdida de muestra durante la extension, el segundo vidrio de extension puede ser intercambiado con una espatula esteril de baja adherencia, que puede ser proporcionada con el equipo (kit) de muestreo. 0tras realizaciones alternativas podrian ser dispositivos automaticos de extension sin contacto usando extension por aire a presion o metodos de aceleracion o similares.

Compatibilidad con el�equipo �de�muestreo normalizado y �automctico de�la �presente invenci6n

La presente invencion puede ser facilmente incorporada en el "equipo de muestreo" usado en otras invenciones de los mismos solicitantes descritas en los documentos anteriormente mencionados W0-2006/036108 y W02006/036112.

Se ha de entender que la invencion no esta limitada a las realizaciones ejemplares anteriormente descritas de la misma y que son posibles varias modificaciones concebibles de la invencion dentro del alcance de las siguientes realizaciones.

Claims (3)

1. REIVINDICACIONES

   1. Disposicion de aguja fina para tomar una muestra de celulas de lesiones sospechosas, usando la tecnica de aspiracion con aguja fina o delgada (FNA), que comprende un elemento de aguja tubular (1), un compartimento de almacenamiento (2) que contiene un camara, y un acoplamiento (3) al cual esta unido un conectador, en la que 5 dicha camara esta configurada con un area en seccion transversal gradualmente creciente desde la parte distal de la camara a la parte proximal de la camara, en la que la citada camara tiene dos secciones de transicion, una primera seccion de transicion (6) en la que el diametro aumenta lineal o exponencialmente desde el diametro interior de la aguja hasta el diametro de una parte de camara principal, y una segunda seccion de transicion (7), caracterizada porque el diametro de la segunda seccion de transicion (7) aumenta lineal o exponencialmente

   10 desde el diametro de la parte de camara principal hasta el diametro interior del conectador, de tal manera que la camara no tiene espacios residuales en los que puedan quedar atrapadas muestras de celulas, y porque se consigue una extension eficaz con aire.
2. 2. Disposicion de aguja fina de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la camara tiene una longitud de unos 540 mm y un diametro interior de aproximadamente 0,5-3 mm.

   15 3. Disposicion de aguja fina de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la superficie interior de la camara y preferiblemente tambien del elemento tubular esta pulida para obtener una superficie de baja friccion que se cubre entonces mediante un revestimiento de baja friccion que impide que se humedezca el material.
3. 4. Disposicion de aguja fina de acuerdo con la reivindicacion 3, en la que dicho revestimiento esta hecho de PTFE.