[go: up one dir, main page]

ES2453950T3 - 4-(4-Piridinil)-benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK - Google Patents

4-(4-Piridinil)-benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK Download PDF

Info

Publication number
ES2453950T3
ES2453950T3 ES08787483T ES08787483T ES2453950T3 ES 2453950 T3 ES2453950 T3 ES 2453950T3 ES 08787483 T ES08787483 T ES 08787483T ES 08787483 T ES08787483 T ES 08787483T ES 2453950 T3 ES2453950 T3 ES 2453950T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
pyridin
ethyl
benzamide
phenyl
methoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08787483T
Other languages
English (en)
Inventor
Helmut Mack
Nicole Teusch
Bernhard K. MÜLLER
Wilfried Hornberger
Michael F. Jarvis
Daryl Sauer
Steve SWANN Jr
Adrian Donald Hobson
Ryan Keddy
Dominique Bonafoux
Anil Vasudevan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott GmbH and Co KG
AbbVie Deutschland GmbH and Co KG
Abbott Laboratories
AbbVie Inc
Original Assignee
Abbott GmbH and Co KG
AbbVie Deutschland GmbH and Co KG
Abbott Laboratories
AbbVie Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott GmbH and Co KG, AbbVie Deutschland GmbH and Co KG, Abbott Laboratories, AbbVie Inc filed Critical Abbott GmbH and Co KG
Application granted granted Critical
Publication of ES2453950T3 publication Critical patent/ES2453950T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula** donde: R1 y R2 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1- C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8; R3, R4, R9 y R6 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, amino, alquilamino C1-C8 o di-(alquil C1-C8)-amino; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C6-C14 o arilo C6-C14-alquilo C1-C4; R8 es un grupo de la fórmula -X-W, donde X es un enlace sencillo, alquileno C1-C4 lineal o ramificado o alquileno C1-C4-O-, donde el grupo alquileno en los tres últimos radicales mencionados puede ser lineal o ramificado y puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o puede ser interrumpido por un átomo de oxígeno; y W es un radical cíclico seleccionado de fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indenilo, indanilo, dihidronaftilo, tetralinilo, indolilo, 2,3-dihidroindolilo, indoxililo, oxindolilo, indazolilo, 2,3-dihidroindazolilo, benzimidazolilo, 2,3-dihidrobenzimidazolilo, cumaronilo (benzo[b]furanilo), 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzo- 1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, benzoxazolilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, benzo[b]tienilo, 2,3- dihidrobenzotienilo, benzotiazolilo, 2,3-dihidrobenzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, cromenilo, cromenonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo, acenaftenilo, dihidroacenaftenilo, fluorenilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, acridinilo, carbazinilo (acridanilo), fenazinilo, 9,10-dihidrofenazinilo, dibenzomorfolinilo (fenoxazinilo), dibenzotiomorfolinilo (fenotiazinilo), donde los últimos 42 radicales mencionados están unidos a través de la porción fenilo del sistema condensado al grupo X, un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo que está condensado con un anillo de fenilo y que está unido a través de una porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10.

Description

4-(4-Piridinil)-benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK
5 Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a 4-(4-piridil)-benzamidas novedosas. Los compuestos poseen valiosas propiedades terapéuticas y son adecuados, en particular, para tratar enfermedades que responden a la modulación de Rho-cinasas (ROCKs).
Una gran familia importante de enzimas es la familia de enzima de la proteína cinasa. Actualmente, existen aproximadamente 500 proteína cinasas diferentes. Las proteína cinasas sirven para catalizar la fosforilación de una cadena lateral de aminoácido en varias proteínas través de la transferencia del y-fosfato del complejo ATP-Mg2+ a dicha cadena lateral de aminoácido.
15 Estas enzimas controlan la mayoría de los procesos de señalización dentro de las células, gobernando así la función, crecimiento, diferenciación y destrucción (apoptosis) celular a través de fosforilación reversible de los grupos hidroxilo de residuos de serina, treonina y tirosina en proteínas. Los estudios han mostrado que las proteína cinasas son reguladores clave de muchas funciones de la célula, incluyendo transducción de señal, regulación transcripcional, motilidad celular, y división celular. También se ha mostrado que varios oncogenes codifican proteína cinasas, sugiriendo que las cinasas juegan un papel importante en oncogénesis. Estos procesos son altamente regulados, por lo general por trayectorias engranadas complejas, donde cada cinasa por si misma será regulada por una o más cinasas. Consecuentemente, la actividad aberrante o inapropiada de la proteína cinasa puede contribuir al surgimiento de estados de enfermedad asociados con dicha actividad aberrante de cinasa.
25 Debido a su relevancia fisiológica, variedad y ubicuidad, las proteína cinasas se han convertido en una de las familias más importantes y ampliamente estudiadas de las enzimas en la investigación bioquímica y médica.
La familia de proteína cinasa de enzimas típicamente se clasifica en dos sub-familias principales: Proteína Tirosina Cinasas y Proteína serina/Treonina Cinasas, basándose en el residuo de aminoácido que fosforilan. Las serina/treonina cinasas (PSTK) incluyen proteína cinasas dependientes de AMP y GMP cíclicas, proteína cinasa dependiente de calcio y fosfolípido, proteína cinasas dependientes de calcio y calmodulina, caseína cinasas, proteína cinasas de ciclo de división celular, y otras. Estas cinasas usualmente son citoplásmicas o están asociadas con las fracciones en partículas de células, posiblemente mediante proteínas de anclaje. La actividad aberrante de proteína serina/treonina cinasa ha sido implicada o se sospecha en un número de patologías tales como artritis
35 reumatoide, psoriasis, choque séptico, pérdida de hueso, muchos cánceres y otras enfermedades proliferativas.
Por consiguiente, las serina/treonina cinasas y las trayectorias de transducción de señal de la cuales son parte, son objetivos importantes para el desino de un fármaco. Las tirosina cinasas fosforilan residuos de tirosina. Las tirosina cinasas juegan un papel igualmente importante en la regulación celular. Estas cinasas incluyen varios receptores para moléculas tales como factores de crecimiento y hormonas, incluyendo receptor de factor de crecimiento epidérmico, receptor de insulina, receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas, y otros. Los estudios han indicado que michas tirosina cinasas son proteínas transmembrana con sus dominios de receptor localizados en la parte externa de la célula y sus dominios de cinasa en la parte interna. Está bajo progreso mucho trabajo para identificar moduladores de tirosina cinasas, también.
45 Un sistema de transducción de señal principal utilizado por células es las trayectorias de señalización de RhoA. RhoA es una proteína de unión GTP pequeña que puede ser activada por varios estímulos extracelulares tales como factor de crecimiento, hormonas, tensión mecánica, cambio osmótico así como una alta concentración de metabolito tipo glucosa. La activación de RhoA involucra la unión de GTP. Alteración de conformación, modificación de después de traducción (geranilación y farnesilación) y activación de su actividad de GTPasa intrínseca. RhoA activada es capaz de interactuar con varias proteínas efectoras incluyendo ROCKs (Rho cinasa) y transmitir señales al citoplasma celular y núcleo.
La Rho cinasa se ha encontrado en dos isoformas codificadas por dos diferentes genes de ROCK, ROCK 1 (también
55 conocida como ROCK! o p160-ROCK) y ROCK 2 (también conocida como ROCK∀). Tanto ROCK 1 como ROCK2 contienen un dominio de cinasa catalítica amino-terminal, un dominio de espiral helicoidal central de aproximadamente 600 aminoácidos, y un dominio de homología de pleckstrin (PH) carboxilo-terminal que está dividido por una región rica en cisteína. Rho/GTP interactúa con la porción C-terminal del dominio de espiral helicoidal central y activa la actividad de cinasa de ROCK.
De esta forma, ROCK1 y 2 constituyen una familia de serina/treonina cinasas que puede ser activada por el complejo RhoA-GTP a través de asociación física. Las ROCKs activadas fosforilan un número de sustratos y juegan papeles importantes en funciones celulares pivotales. Los sustratos para ROCKs incluyen subunidad de unión de miosina de fosfatasa de cadena ligera de miosina (MBS, también llamada MYPT1), aducina, moesina, cadena ligera
65 de miosina (MLC). LIM cinasa así como el factor de transcripción FHL. La fosforilación de estos sustratos modula la actividad biológica de las proteínas y de esta forma proporcionan un medio para alterar la respuesta celular a
estímulos externos. Un ejemplo bien documentado es la participación de ROCK en contracción de músculo liso. Después de la estimulación mediante fenilefrina, el músculo liso de vasos sanguíneos se contrae. Los estudios han mostrado que la fenilefrina estimula receptores alfa-adrenérgicos y conduce a la activación de RhoA. La RhoA activada a su vez estimula la actividad de cinasa de ROCK1 y lo cual a su vez fosforila MBS. Dicha fosforilación 5 inhibe la actividad de enzima de fosfatasa de cadena ligera de miosina e incrementa la fosforilación de la misma cadena ligera de miosina a través de cinasa de cadena ligera de miosina dependiente de calcio (MLCK) y consecuentemente eleva la contractilidad del grupo miosina-actina, conduciendo a la concentración del músculo liso. Este fenómeno algunas veces también es denominado como sensibilización de calcio. Además de la contracción de músculo liso, también se ha mostrado que las ROCKs están involucradas en funciones celulares incluyendo apoptosis, migración celular, activación de transcripción, fibrosis, citocinas, inflamación y proliferación celular. Además, en neuronas, ROCKs juega un papel crítico en la inhibición del crecimiento axonal a través de factores inhibidores asociados con mielina tales como glicoproteína asociada con mielina (MAG). La actividad de ROCK también media el colapso de conos de crecimiento en el desarrollo de neuronas. Ambos procedimientos se cree que son mediados por fosforilación inducida por ROCK de sustratos tales como LIM cinasa y fosfatasa de cadena ligera
15 de miosina, dan como resultado una contractilidad incrementada del sistema de actina-miosina neuronal.
La activación anormal de la trayectoria de Rho/ROCK ha sido observada en varios trastornos (1Wettschureck, N., Offermanns, S., Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology. J. Mol. Med. 80, 2002, 629638; 2Müller, B.K., Mack, H., Teusch, N., Rho kinase, a promising drug target for neurological discorders. Nat. Drug Discov. Rev. 4, 2005, 387-398; 3Hu, E, Lee, D., ROCK inhibitors as potential therapeutic agents for cardiovascular diseases. Curr. Opin. Investig. Drugs. 4, 2003, 1065-1075). Como ya se mencionó, ROCKs fosforila la subunidad de unión de miosina de fosfatasa de cadena ligera de miosina (MLC) (MLCP), dando como resultado una fosforilación incrementada de miosina y contracción de actina-miosina (4Somlyo, A.P., Somlyo, A.V., Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin II: modulated by G proteins, kinases, and myosin phosphatase. Physiol. Rev.83, 25 2003, 1325-1358). Ejemplos de estados en enfermedad relacionados con actividad anormal de Rho/ROCK, en particular con actividad de vasoespasmo, incluyen enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión (9Satoh S., Kreutz R., Wilm C., Ganten D., Pfitzer G., Augmented agonist-induced Ca2+-sensitization of coronary artery contraction in genetically hypertensive rats. Evidence for altered signal transduction in the coronary smooth muscle cells. J. Clin. Invest. 94, 1994, 1397-1403; 10Mukai, Y., Shimokawa, H., Matoba, T., Kandabashi, T., Satoh, S., Hiroki, J., Kaibuchi, K., Takeshita, A., Involvement of Rho-kinase in hypertensive vascular disease: a novel therapeutic target in hypertension. FASEB J. 15, 2001,1062-1064; 11Uehata, M., Ishizaki, T., Satoh, H., Ono, T., Kawahara, T., Morishita, T., Tamakawa, H., Yamagami, K., Inui, J., Maekawa, M., Narumiya, S., Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature 389, 1997, 990-994; 12Masumoto, A., Hirooka, Y., Shimokawa, H., Hironaga, K., Setoguchi, S., Takeshita, A., Possible involvement of Rhokinase in the 35 pathogenesis of hypertension in humans. Hypertension 38, 2001, 1307-1310), insuficiencia cardiaca crónica y congestiva (18Fuster, V., Badimon, L., Badimon, JJ, Chesebro, JH, The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (2). N Engl J Med 326, 1992, 310-318; 19Shimokawa, H., Cellular and molecular mechanisms of coronary artery spasm: lessons from animal models. Jpn Circ J 64, 2000, 1-12; 20Shimokawa, H., Morishige, K., Miyata, K., Kandabashi, T., Eto, Y., Ikegaki, I., Asano, T., Kaibuchi, K., Takeshita, A., Longterm inhibition of Rho-kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesions in a porcine model in vivo. Cardiovasc Res 51, 2001, 169-177; 21Utsunomiya, T., Satoh, S., Ikegaki, I., Toshima, Y., Asano, T., Shimokawa, H., Antianginal effects of hidroxyfasudil, a Rho-kinase inhibitor, in a canine model of effort angina. Br J Pharmacol 134, 201, 1724-1730), hipertrofia cardiaca (4OHoshijima, M., Sah, V.P., Wang, Y., Chien, K.R., Brown, J.H., The low molecular weicht GTPase Rho regulates myofibril formation and organization in neonatal rat ventricular myocytes. 45 Involvement of Rho kinase. J Biol Chem 273, 1998, 7725-77230; 41Sah, V.P., Hoshijima, M., Chien, K.R., Brown, J.H., Rho is required for Galphaq and alpha1-adrenergic receptor signal-637 ing in cardiomyocytes. Dissociation of Ras and Rho pathways.J Biol Chem 271, 1996, 31185-1190; 42Kuwahara, K., Saito, Y., Nakagawa, O., Kishimoto, I., Harada, M., Ogawa, E., Miyamoto, Y., Hamanaka, I., Kajiyama, N., Takahashi, N., Izumi, T., Kawakami, R., Tamura, N., Ogawa, Y., Nakao, K., The effects of the selective ROCK inhibitor, Y27632, on ET-1-induced hypertrophic response in neonatal rat cardiacmyocytes-possible involvement of Rho/ROCK pathway in cardiac muscle cell hypertrophy. FEBS Lett 452, 1999, 314-318), chronic renal failure (7Sharpe, C.C., Hendry, B., M. Signaling: focus on Rho in renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 14, 2003, 261-264), vasoespasmo cerebral después de sangrado subaracnoideo (13Shibuya, M., Suzuki, Y., Sugita, K., Saito, I., Sasaki, T., Takakura, K., Okamoto, S., Kikuchi, H., Takemae, T., Hidaka, H., Dose escalation trial of a novel calcium antagonist, AT877, in patients 636 with aneurysmal 55 subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir (Wien) 107, 1990, 11-15; 14Shibuya, M., Suzuki, Y., Sugita, K., Saito, I., Sasaki, T., Takakura, K., Nagata, I., Kikuchi, H., Takemae, T., Hidaka, H., et. al, Effect of AT877 on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Results of a prospective placebo-controlled double-blind trial. J Neurosurg 76, 1992, 571-577; 15Sato, M., Tani, E., Fujikawa, H., Kaibuchi, K., Involvement of Rho-kinasemediated phosphorylation of myosin licht chain in enhancement of cerebral vasospasm. Circ Res 87, 2000, 195-200; 16Miyagi, Y., Carpenter, R.C., Meguro, T., Parent, A.D., Zhang, J.H., Upregulation of rho A and rho kinase messenger RNAs in the basilar artery of a rat model of subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg 93, 2000, 471-476; 17Tachibana, E., Harada, T., Shibuya, M. Saito, K., Takayasu, M., Suzuki, Y., Yoshida, J., Intra-arterial infusion of fasudil hidrochloride for treating vasospasm following subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir (Wien) 141, 1999, 13-19), hipertensión pulmonar (5Sylvester, J.T., The tone of pulmonary smooth muscle: ROK and Rho music? Am. J. Physiol. 65 Lung Cell. Mol. Physiol. 287, 2004, L624-L630) e hipertensión ocular (34Honjo, M., Inatani, M., Kido, N., Sawamura, T., Yue, B.Y., Honda, Y., Tanihara , H., Effects of protein kinase inhibitor, HA1077, on intraocular pressure and outflow facility in rabbit eyes. Arch Ophthalmol 119, 2001, 1171-1178; 35Rao, P..V, Deng, P.F., Kumar, J. Epstein, D.L., Modulation of aqueous humor outflow facility by the Rho kinase-specific inhibitor Y-27632, Invest Ophthalmol Vis Sci 42, 2001, 1029-1037). Otras enfermedades relacionadas con actividad anormal de Rho/ROCK son cáncer (6Aznar, S., Fernandez-Valeron, P., Espina, C., Lacal, J.C., Rho GTPases: potential candidates for anticancer 5 therapy. Cancer Lett. 206, 2004, 181-191; 43Yin, L. et al., Fasudil inhibits vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther 5, 2007, 1517-25; 44Itoh, K., Yoshioka, K., Akedo, H., Uehata, M., Ishizaki, T., Narumiya, S., An essential part for Rho-associated kinase in the transcellular invasion of tumor cells. Nat Med 5, 1999, 221-225; 45Genda, T. Sakamoto, M., Ichida, T., Asakura, H., Kojiro, M., Narumiya, S., Hirohashi, S., Cell motility mediated by rho and Rho-associated protein kinase plays a critical role inintrahepatic metastasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology 30, 1999, 1027-1036; 46Somlyo, A.V., Bradshaw, D., Ramos, S., Murphy, C., Myers, C.E., Somlyo, A.P., Rho-kinase inhibitor retards migration and in vivo dissemination of human prostate cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 269, 2000, 652-659), asma (24Roberts, J.A., Raeburn, D., Rodger, I.W., Thomson, N.C., Comparison of in vivo airway responsiveness and in vitro smooth muscle sensitivity to methacholine in man. Thorax 39; 1984, 837-843; 25Chiba, Y., Misawa, M., Characteristics of muscarinic 15 cholinoceptors in airways of antigen-induced airway hyperresponsive rats. Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 111, 1995, 351-357; 26Chiba, Y., Takada, Y., Miyamoto, S., MitsuiSaito, M., Karaki, H., Misawa, M., Augmented acetylcholine-induced, Rho mediated Ca2+ sensitization of bronchial smooth muscle contraction in antigen-induced airway hyperresponsive rats. Br J Pharmacol 127, 1999, 597-600; 27Chiba, Y., Sakai, H. Misawa, M., Augmented acetylcholine-induced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats. BrJ Pharmacol 133, 2001, 886-890; 28Iizuka, K., Shimizu, Y., Tsukagoshi, H., Yoshii, A., Harada, T. Dobashi, K., Murozono, T., Nakazawa, T., Mori, M., Evaluation of Y-27632, a rho-kinase inhibitor, as a bronchodilator in guinea pigs. Eur J Pharmacol 406, 2000, 273-279), disfunciones eréctiles masculinas (8Andersson,
K. E., Hedlund, P., New directions for erectile dysfunction therapies. Int. J. Impot. Res. 14 (Suppl. 1), 2002, S82-S92; 32Chitaley, K., Wingard, C.J., Clinton Webb, R., Branam, H., Stopper, V.S., Lewis, R.W., Mills, T.M., Antagonism of
25 Rho-kinase stimulates rat penile erection via a nitric oxideindependent pathway. Nat Med 7, 2001, 119-122; 33Mills, T.M., Chitaley, K., Wingard, C.J., Lewis, R.W., Webb, R.C., Effect of Rho-kinase inhibition on vasoconstriction in the penile circulation. J Appl Physiol 91, 2001, 1269-1273), disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga sobre-activa (64Peters, S.L. et al., Rho kinase: a target for treating urinary bladder dysfunction? Trends Pharmacol Sci. 27, 2006, 492-7) y parto de pre-término (29Niiro, N., Nishimura, J., Sakihara, C., Nakano, H., Kanaide, H., Up-regulation of rho A and rho-kinase mRNAs in the rat myometrium during pregnancy. Biochem Biophys Res Commun 230, 1997, 356359; 30Tahara, M., Morishige, K., Sawada, K., Ikebuchi, Y., Kawagishi, R., Tasaka, K., Murata, Y., RhoA/Rho-kinase cascade is involved in oxytocin-induced rat uterine contraction. Endocrinology 143, 2002, 920-929; 31Kupittayanant, S., Burdyga, T., Wray, S., The effects of inhibiting Rho-associated kinase with Y-27632 on force and intracellular calcium in human myometrium. Pflugers Arch. 443, 2001, 112-114).
35 Los inhibidores de ROCKs han sido sugeridos par usarse en tratamientos de una variedad de enfermedades. Estas incluyen enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión (ver 9-12 anteriores), insuficiencia cardiaca crónica y congestiva18-21, e hipertrofia cardiaca40-42, insuficiencia renal crónica7, vasoespasmo cerebral adicional después de sangrada subaracnoideo13-17, hipertensión pulmonar5 e hipertensión ocular34,35, Además, debido a sus propiedades de relajación muscular, también son adecuados para el asma24-28, disfunciones eréctiles masculinas8,32,33, disfunción sexual femenina y síndrome de vejiga sobre-activa64 y parto de pre-témino29-31, Varios estudios recientes han reportado los efectos benéficos de los inhibidores de ROCK en isquemia-reperfusión e infarto de miocardio. En estos estudios, los inhibidores de ROCK, Y-27632 y fasudil mostraron reducir la lesión por isquemia-reperfusión, tamaño del infarto de miocardio, y fibrosis del miocardio en respuesta a infarto de miocardio experimental (MI) y en un
18-21
45 modelo de rata de insuficiencia cardiaca congestiva inducida por hipertensión crónica (ver anteriores y22Masumoto, A., Mohri, M., Shimokaw, a H., Urakami, L., Usui, M., Takeshita, A., Suppression of coronary artery spasm by the rho-kinase inhibitor fasudil in patients with vasospastic angina. Circulation 105, 2002, 1545-1547; 23Shimokawa, H., Iinuma, H., Kishida, H., et al., Antianginal effect of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, in patients with stable effort angina: a multicenter study (abstract). Circulation 104[Suppl II], 2001, II691; 36Morishige K, Shimokawa H, Eto Y, Kandabashi T, Miyata K, Matsumoto Y, Hoshijima M, Kaibuchi K, Takeshita A, Adenovirus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinase induces a regression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21, 2001, 548-554; 37Kandabashi T, Shimokawa H, Mukai Y, Matoba T, Kunihiro I, Morikawa K, Ito M, Takahashi S, Kaibuchi K, Takeshita A, Involvement of rho-kinase in agonists-induced contractions of arteriosclerotic human arteries. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22, 2002, 243-248; 38Liu MW, Roubin GS, King SB 3rd,
55 Restenosis after coronary angioplasty. Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia. Circulation 79, 1989, 1374-1387; 39Shibata R, Kai H, Seki Y, Kato S, Morimatsu M, Kaibuchi K, Imaizumi T, Role of Rho-associated kinase in neointima formation after vascular injury. Circulation 103, 2001, 284-289).
Además, ROCKs pueden interactuar con otras trayectorias de señalización dando lugar a la inhibición de fosfoinositida-3 cinasa (PI-3K), trayectorias de sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS), y activación de inhibidor-1 de activador e plasminógeno (PAI-1), el cual puede contribuir a la disfunción endotelial como restenosis y aterosclerosis. De esta manera, los inhibidores de ROCK han sido sugeridos para el tratamiento de restenosis y
26-39
aterosclerosis (ver anteriores e Iwasaki, H. et al., High glucose induces plasminogen activator inhibitor-1 expression through Rho/Rho-kinase-mediated NF-kappaB activation in bovine aortic endothelial cells.
65 Atherosclerosis, 2007, Enero 31).
El engrosamiento vascular de la íntima en injertos de vena después de cirugía es la causa principal de fallo posterior de injerto. En un estudio con el inhibidor de ROCK, fasudil, el engrosamiento de la íntima y la proliferación celular de músculo liso vascular (VSMC) se redujeron significativamente, mientras que la apoptosis de VSMC se mejoró en las semanas posteriores al procedimiento, sugiriendo que los inhibidores de ROCK pueden ser utilizados como un agente terapéutico para la prevención de fallo de injerto36-39 , 67.
El daño al cerebro y médula espinal de vertebrados adultos activa ROCKs, ocasionando así la neurodegeneración e inhibición de neurodegeneración como crecimiento y brote de neuritas (56Bito, H., Furuyashiki, T., Ishihara, H., Shibasaki, Y., Ohashi, K., Mizuno, K., Maekawa, M., Ishizaki, T., Narumiya, S., A critical role for a Rho-associated kinase, p160ROCK, in determining axon outgrowth in mammalian SNC neurons. Neuron 26, 2000, 431-441). La inhibición de ROCKs da lugar a la inducción de un nuevo crecimiento axonal, re-conexión axonal a través de lesiones dentro del SNC, regeneración acelerada y recuperación funcional mejorada después de lesión neuronal aguda en mamíferos (lesión de médula espinal, lesión traumática del cerebro) (ver 64 anterior y 6OHara, M. et al., Protein kinase inhibition by fasudil hidrochloride promotes neurological recovery after spinal cord injury in rats. J. Neurosurg. Spine 93, 94-101; 61Fournier, A. E., Takizawa, B. T. & Strittmatter, S. M., ROCK inhibition enhances axonal regeneration in the injured SNC. J. Neurosci. 23, 2003, 1416-1423 ; 62Sung, J. K. et al., A possible role of RhoA/Rho-kinase in experimental spinal cord injury in rat. Brain Res. 959, 2003, 29-38; 63Tanaka, H. et al., Cytoplasmic p21(Cip1/WAF1) enhances axonal regeneration and functional recovery after spinal cord injury in rats. Neuroscience 127, 2004, 155-164). Por lo tanto, los inhibidores de ROCK probablemente serán útiles para el tratamiento regenerativo (recuperación) de trastornos del SNC tales como lesión de la médula espinal, lesión neuronal aguda (ictus, lesión traumática del cerebro) (52Okamura N et al., Vasodilator effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on retinal arterioles in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Ocul Pharmacol Ther. 23, 2007, 20712; 53Yagita Y et al., Rho-kinase activation in endothelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia. J Neurosci Res. 85, 2007, 2460-9), enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer (54Pedrini S et al., Modulation of statin-activated shedding of Alzheimer APP ectodomain by ROCK. PLoS Med.2, 2005, 18; 55Burton A., NSAIDS and Alzheimer's disease: it's only Rock and Rho. Lancet Neurol. 3(1), 2004, 6) y otros trastornos neurodegenerativos. Otros trastornos neurodegenerativos para los cuales se espera que los inhibidores de ROCK sean útiles son enfermedad de Huntington (Shao J, Welch WJ, Diprospero NA, Diamond MI. Phosphorylation of profilin by ROCK1 regulates polyglutamine aggregation. Mol Cell Biol. 2008 Sep;28(17):5196-208; Shao J, Welch WJ, Diamond MI. ROCK and PRK-2 mediate the inhibitory effect of Y-27632 on polyglutamine aggregation. FEBS Lett. 2008 Mayo 28;582(12):1637-42), atrofia muscular espinal (Bowerman M, Shafey D, Kothary R.. Smn depletion alters profilin II expression and leads to upregulation of the RhoA/ROCK pathway and defects in neuronal integrity. J Mol Neurosci. 2007;32(2):120-31) y esclerosis lateral amiotrófica. La inhibición de la trayectoria de Rho/ROCK también ha probado ser eficaz en otros modelos de animal de neurodegeneración de tipo ataque52, 53 y en enfermedades inflamatoria y de desmielinación como esclerosis múltiple (51Sun X et al., The selective Rhokinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 180, 2006, 126-34), dolor agudo y crónico (57Inoue, M. et al., Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptor signaling. Nature Med. 10, 2004, 712-718; 58Ramer, L. M., Borisoff, J. F. & Ramer, M. S., Rho-kinase inhibition enhances axonal plasticity and attenuates cold hyperalgesia after dorsal rhizotomy. J Neurosci. 24, 2004, 10796-10805; 59Tatsumi, S. et al., Involvement of Rho-kinase in inflammatory and neuropathic pain through phosphorylation of myristoylated alanine-rich C-kinase sustrate (MARCKS). Neuroscience 131, 2005, 491-498).
Se ha mostrado que los inhibidores de ROCK poseen propiedades anti-inflamatorias a través de la liberación reducida de citocina, por ejemplo, TNFα. De esta manera, pueden ser utilizados como tratamiento para enfermedades neuroinflamatorias tales como ictus, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y dolor inflamatorio, así como otras enfermedades inflamatorias tales como artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis, asma, síndrome de intestino irritable, o enfermedad inflamatoria del intestino (70Segain J.P., Rho kinase blockade prevents inflammation via nuclear factor kappa B inhibition: evidence in Crohn's disease and experimental colitis. Gastroenterology. 124(5), 2003, 1180-7). Además, reportes recientes han demostrado quela inhibición de ROCK da como resultado la interrupción de quimiotaxis de célula inflamatoria así como la inhibición de contracción de músculo liso en modelos de inflamación pulmonar asociada con asma. Por lo tanto, los inhibidores de la trayectoria de Rhp/ROCK deben ser útiles para el tratamiento de asma (ver 51 anterior y47Kawaguchi A, Ohmori M, Harada K, Tsuruoka S, Sugimoto K, Fujimura A., The effect of a Rho kinase inhibitor Y27632 on superoxide production, aggregation and adhesion inhuman polymorphonuclear leukocytes. Eur J Pharmacol 403, 2000, 203-208; 48Lou Z, Billadeau DD, Savoy DN, Schoon RA, Leibson P.J., A role for a RhoA/ROCK/LIM-kinase pathway in the regulation of cytotoxic lymphocytes. J Immunol 167, 2001, 5749-5757; 49Vicente-Manzanares M, Cabrero JR, Rey M, Perez-Martinez M, Ursa A, Itoh K, Sanchez-Madrid F., A role for the Rho-p160 Rho coiled-coil kinase axis in the Chemokine stromal cell-derived factor-1alpha-induced lymphocyte actomyosinand microtubular organization and Chemotaxis. J Immunol 168, 2002, 400-410; 50Thorlacius K et al., Protective effect of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on chemokine expression, leukocyte recruitment, and hepatocellular apoptosis in septic liver injury. J Leukoc Biol. 79, 2006, 923-31).
Ya que los inhibidores de ROCK reducen la proliferación celular y la migración celular, pueden ser útiles para el tratamiento de cáncer y metástasis de tumor6, 43-46, Los inhibidores de ROCK también pueden ser benéficos en enfermedades con la función de barrera hematoencefálica dañada, por ejemplo, encefalitis VIH-1 (71Persidski Y et al., Rho-mediated regulation of tight junctions during monocyte migration across the blood-brain barrier in HIV-1 encephalitis (HIVE). Blood. 107, 2006, 4770-4780) y enfermedad de Alzheimer (72Man S-M et al., Peripheral T cells overexpress MIP-1a to enhance its transendothelial migration in Alzheimer's disease. Neurobiol. Of Aging 28, 2007, 485-496).
5 Además, existe una evidencia que sugiere que los inhibidores de ROCK suprimen la re-disposición cito-esquelética después de invasión por virus, de esta manera también tienen un valor terapéutico potencial en aplicaciones antivirales y anti-bacterianas (69Favoreel HW, Cytoskeletal rearrangements and cell extensions induced by the US3 kinase of an alphaherpesvirus are associated with enhanced spread. Proc Natl Acad Sci U S A. 102(25), 2006, 8990
10 5).
Se ha reportado que ROCKs interfiere con la señalización de insulina a través de la fosforilación del sustrato-1 de receptor de insulina (IRS-1) en VSMC cultivada. La activación de Rho/ROCK se observó en músculos esqueléticos y tejidos aórticos de ratas obesas Zucker. La inhibición de ROCK, por fasudil durante 4 semanas, redujo la presión 15 sanguínea, corrigió el metabolismo de glucosa y lípidos, mejoró la señalización de insulina y disfunción endotelial. En otro experimento, la administración de una alta dosis de fasudil suprimió completamente el desarrollo de diabetes, obesidad, y dislipidemia e incrementó los niveles de adiponectina, en el suero, en ratas OLETF. Por lo tanto, los inhibidores de ROCK pueden ser útiles para el tratamiento de resistencia a insulina y diabetes (ver 67 anterior y 65Nakamura Y et al., Marked increase of insulin gene transcription by suppression of the Rho/Rho-kinase
20 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 350(1), 2006, 68-73; 66Kikuchi Y et al., A Rho-kinase inhibitor, fasudil, prevents development of diabetes and nephropathy in insulin-resistant diabetic rats. J Endocrinol. 192(3), 2007, 595603; 68Goyo A et al., The Rho-kinase inhibitor, fasudil, attenuates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats. Eur J Pharmacol. 568(1-3), 2007, 242-7).
25 El inhibidor de ROCK, fasudil, incrementó el flujo sanguíneo cerebral y fue neuroprotector bajo condiciones isquémicas del SNC. Se espera que los inhibidores de ROCK sean útiles para el tratamiento de trastornos isquémicos del SNC y, por lo tanto, pueden mejorar el resultado funcional en pacientes que sufren de ictus, demencia vascular o de tipo AD52, 53.
30 Debido a la eficacia de Y-27632 y fasudil en modelos de epileptogénesis en animales, los inhibidores de ROCK se han sugerido para el uso en los tratamientos de epilepsia y trastornos por ataques (Inan SY, Büyükafsar K. Antiepileptic effects of two Rho-kinase inhibitors, Y-27632 and fasudil, in mice.. Br. J. Pharmacol. Publicación en línea avanzada, 9 Junio 2008; doi:10,1038/bjp.2008,225).
35 También se espera que los inhibidores de ROCK sean útiles para el tratamiento de glaucoma34,35, psoriasis, retinopatía e hipertrofia prostática benigna.
Ya que ROCKs han sido implicados en morfogénesis neuronal, conectividad y plasticidad en general, se espera que sean útiles para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, por ejemplo, depresión mayor, esquizofrenia, trastorno
40 compulsivo obsesivo y trastornos bipolares.
Los inhibidores de ROCK han sido descritos en la técnica anterior, por ejemplo, en WO 2007/026920, WO 2005/074643 y WO 2004/016597, Sin embargo, su afinidad y selectividad o su perfil farmacológico aún no es satisfactorio.
Sumario de la invención
Es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos que tienen una alta afinidad y selectividad para ROCKs, permitiendo así el tratamiento de trastornos asociados con la actividad inapropiada de ROCK.
50 Este objeto sorprendentemente se logra a través de los compuestos de la fórmula I:
donde:
R1 y R2
son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-C8,
55
R3, R4, R9 y R6 haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8; son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-C8,
haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, amino, alquilamino C1-C8 o di-(alquil C1-C8)
amino;
R7 R8
es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo o aril-alquilo C1-C8; es un grupo de la fórmula -X-W, donde
X es un enlace sencillo, alquileno C1-C4 o alquileno C1-C4-O-, donde el grupo alquileno en los tres
últimos radicales mencionados puede ser lineal o ramificado y puede estar parcial o totalmente
5
halogenado y/o puede estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o puede ser interrumpido por un
átomo de oxígeno; y
W es un radical cíclico seleccionado de fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indenilo, indanilo,
dihidronaftilo, tetralinilo, indolilo, 2,3-dihidroindolilo, indoxililo, oxindolilo, indazolilo, 2,3
dihidroindazolilo, benzimidazolilo, 2,3-dihidrobenzimidazolilo, cumaronilo (benzo[b]furanilo), 2,3
dihidrobenzofuranilo, benzo-1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, benzoxazolilo, 2,3
dihidrobenzoxazolilo, benzo[b]tienilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, benzotiazolilo, 2,3
dihidrobenzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, cromenilo,
cromenonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo, acenaftenilo, dihidroacenaftenilo,
fluorenilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, acridinilo, carbazinilo (acridanilo), fenazinilo,
15
9,10-dihidrofenazinilo, dibenzomorfolinilo (fenoxazinilo), dibenzotiomorfolinilo (fenotiazinilo), donde
los últimos 42 radicales mencionados están unidos a través de la porción fenilo del sistema
condensado al grupo X, un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente
insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1, 2, 3 o 4 heteroátomos
seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo y
un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que
contiene como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y
opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo que está condensado con un anillo
25
R9 Z de fenilo y que está unido a través de una porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 es un grupo de la fórmula -Y-Z, donde es hidrógeno, halógeno, OR11, NR12R13, S(O)m-R14 , fenilo el cual puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15 o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o
aromático que contiene como miembros de anillo 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo y que pueden llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15; y
Y
es alquileno C1-C4 lineal o ramificado que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede
estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o un anillo de fenilo; o, en caso de que Z sea fenilo o el
anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente, Y también puede ser un
enlace sencillo; o R8 y R9, junto con el grupo CH al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 o 6
35
miembros saturado o parcialmente insaturado unido a CH que puede contener 1 o 2 grupos
carbonilo como miembros de anillo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o
parcialmente insaturado, donde el anillo heterocíclico contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados
de O, S y N y opcionalmente 1 grupo carbonilo como miembros de anillo, donde el anillo
carbocíclico y el anillo heterocíclico están condensados a un anillo de fenilo, donde el anillo
carbocíclico y el anillo heterocílico y/o el anillo de fenilo condensado al mismo puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes R15, siempre que en el caso de que el anillo carbocíclico esté condensado a un anillo
cada R10
de fenilo, los puntos de condensación no estén en la posición 3,4, con relación a la posición 1 del enlace al grupo NR7; se selecciona independientemente de halógeno, hidroxilo, SH, CN, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo
45
C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo, heterociclilo, aril-alquilo C1-C4, aril-alquenilo C2-C4,
aril-alquinilo C2-C4, heterociclil-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6,
cicloalcoxi C3-C6, ariloxi, heterocicliloxi, aril-alcoxi C1-C4, ariloxi-alquilo C1-C4, alquiltio C1-C6,
alqueniltio C2-C6, alquiniltio C2-C6, ariltio, heterocicliltio, aril-alquiltio C1-C4, ariltio-alquilo C1-C4,
alquilsulfinilo C1-C6, alquenilsulfinilo C2-C6, alquinilsulfinilo C2-C6, arilsulfinilo, heterociclilsulfinilo,
alquilsulfonilo C1-C6, alquenilsulfonilo C2-C6, alquinilsulfonilo C2-C6, arilsulfonilo,
heterociclilsulfonilo, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alquenilcarbonilo C2-C6, alquinilcarbonilo C2-C6,
arilcarbonilo, aril-alquilcarbonilo C1-C4, heterociclilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C6,
alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, ariloxicarbonilo, aril-alcoxicarbonilo C1-C4,
55
heterocicliloxicarbonilo, alquilcarboniloxi C1-C6, alquenilcarboniloxi C2-C6, alquinilcarboniloxi C2-C6, arilcarboniloxi, aril-alquilcarboniloxi C1-C4, heterociclilcarboniloxi y NRaRb , donde Ra y Rb se
seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, arilo, formilo, alquilcarbonilo C1-C6,
arilcarbonilo y alquilsulfonilo C1-C6 o, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman
un anillo heterocíclico de 4-, 5-o 6-miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que
puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y
N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes
seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-
C4;
donde arilo se selecciona de fenilo y naftilo,
donde el heterociclilo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente
65
insaturado o aromático que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y
opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo,
donde las porciones alifáticas y cicloalifáticas en los radicales R10 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4, donde las porciones cicloalifáticas pueden llevar también 1, 2 o 3 sustituyentes alquilo C1-C6,
5 donde las porciones aromáticas y heterocíclicas en los radicales R10 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y haloalquilsulfonilo C1-C4;
R11
es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, fenilo o bencilo, donde la porción fenilo en los dos últimos radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
R12 y R13 independientemente uno del otro, son hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, haloalquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, haloalcoxicarbonilo C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, haloalquilsulfonilo C1-C8,
15 cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, fenilsulfonilo o bencilsulfonilo, donde la porción fenilo en los últimos seis radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
o R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
R14
es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, fenilo o bencilo, donde la porción fenilo en los dos 25 últimos radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; cada R15 es independientemente halógeno, hidroxilo, CN, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, arilo, aril-alquilo C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi C1-C4, heterociclilo
o NRcRd, donde Rc y Rd, independientemente uno del otro, se seleccionan de H, alquilo C1-C6 y arilo; donde arilo se selecciona de fenilo y naftilo, donde heterociclilo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo,
35 donde las porciones aromáticas y heterocíclicas en los radicales R15 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y haloalquilsulfonilo C1-C4; y
m es 0,1o2;
y sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas del mismo, excepto para el compuesto I, donde R1 es F, R3 es metilo, R2, R4, R5, R6 y R7 son H, R8 es 3-clorofenilo y R9 es hidroximetilo (N-[1-(3-clorofenil)-2-hidroxietil]-4-(2-fluoro-5-metil-piridin-4-il)-benzamida).
45 La presente invención por lo tanto se refiere a compuestos de la fórmula general I y a sus sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas.
La presente invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de la fórmula I y/o al menos una sal de adición de ácido fisiológicamente tolerada de I, y al menos un vehículo fisiológicamente aceptable y/o al menos una sustancia auxiliar.
La presente invención también se refiere a un método para tratar trastornos que responden a la influencia por ligandos de ROCK, dicho método comprende administrar una cantidad efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I y/o al menos una sal de adición de ácido fisiológicamente tolerada de I a un sujeto que lo necesite.
55 La presente invención además se refiere al uso de un compuesto de la fórmula I y/o sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas del mismo, para preparar un medicamento para el tratamiento de un trastorno médico susceptible a tratamiento con un ligando de ROCK.
Preferentemente, los compuestos de la invención son inhibidores de ROCK.
Descripción detallada de la invención
Las anotaciones hechas a continuación con respecto a aspectos preferidos de la invención, por ejemplo, a
65 significados preferidos de las variables del compuesto I, a compuestos I preferidos y a realizaciones preferidas del método o el uso de acuerdo con la invención, se aplican en cada caso como tales o combinaciones de las mismas.
Las enfermedades que responden a la influencia de ROCKs, en particular a inhibidores de ROCK, incluyen, en particular enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, restenosis, insuficiencia renal crónica, aterosclerosis, asma, disfunciones eréctiles masculinas, 5 disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga sobre-activa, enfermedades neuro-inflamatorias tales como ictus, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y dolor inflamatorio, así como otras enfermedades inflamatorias tales como artritis reumatoide, síndrome de intestino irritable, o enfermedad inflamatoria del intestino. Además, con base en su excrecencia de neurita incluyendo efectos, los inhibidores de ROCK pueden ser utilizados como fármacos para regeneración neuronal, induciendo nuevo crecimiento axonal y re-conexión axonal a través de lesiones dentro del SNC. Por lo tanto, los inhibidores de ROCK son útiles para el tratamiento regenerativo (recuperación) de trastornos del SNC tales como lesión de la médula espinal, lesión neuronal aguda (ictus, lesión traumática al cerebro), enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neuro-degenerativos, tales como, en particular, enfermedad de Huntington, atrofia muscular espinal, y esclerosis lateral amiotrófica. Ya que los inhibidores de ROCK reducen la proliferación celular y 15 migración celular, pueden ser útiles para tratar cáncer y metástasis tumoral. Además, hay evidencia que sugiere que los inhibidores de ROCK suprimen la re-disposición cito-esquelética después de invasión de virus, de esta manera también tienen un valor terapéutico potencial en aplicaciones anti-virales y anti-bacterianas. Los inhibidores de ROCK también pueden ser útiles para el tratamiento de resistencia a insulina y diabetes. Los inhibidores de ROCK además pueden ser útiles para el tratamiento de trastornos isquémicos del SNC, demencia vascular o de tipo AD, glaucoma, psoriasis, retinopatía, hipertrofia prostática benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y trastorno bipolar, epilepsia y trastornos por ataques, para reducir lesión por isquemia-reperfusión, tamaño del infarto de miocardio y fibrosis del miocardio, y para la prevención de fallo de injerto. Por consiguiente, los compuestos I de la presente invención pueden ser utilizados para tratar los trastornos antes listados. Muy preferentemente, se utilizan para el tratamiento de dolor, asma, enfermedad de
25 Alzheimer, esclerosis múltiple, artritis reumatoide y lesiones de la médula espinal.
Siempre que los compuestos de la fórmula I de una constitución dada puedan existir en diferentes disposiciones espaciales, por ejemplo, si poseen uno o más centros de asimetría, anillos polisustituidos o dobles enlaces, o como tautómeros diferentes, también es posible utilizar mezclas enantioméricas, en particular racematos, mezclas diaestereoméricas y mezclas tautoméricas, de preferencia, sin embargo, los enantiómeros esencialmente puros respectivos, diaestereómeros y tautómeros de los compuestos de la fórmula I y/o de sus sales.
Particularmente, el átomo de carbono del grupo CH que lleva R8 y R9 puede tener una configuración (S) o (R) en el caso de que sean diferentes. En una realización preferida, este átomo de carbono tiene la siguiente configuración
35 absoluta (la cual, en la terminología CIP, puede ser R o S, dependiendo de los radicales respectivos XW e YZ):
Asimismo es posible utilizar sales fisiológicamente toleradas de los compuestos de la fórmula I, especialmente sales de adición de ácido con ácidos fisiológicamente tolerados. Ejemplos de ácidos orgánicos e inorgánicos fisiológicamente tolerados adecuados son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácidos alquilsulfónicos C1-C4, tales como ácido metansulfónico, ácidos sulfónicos aromáticos, tales como ácido bencensulfónico y ácido toluensulfónico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido adípico y ácido benzoico. Otros ácidos adecuados se describen en Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research], Volumen 10, pags. 224 ff., Birkhäuser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966.
45 Las porciones orgánicas mencionadas en las definiciones anteriores de las variables son, como el término halógeno, términos colectivos para listas individuales de los miembros de grupo individual. El prefijo Cn-Cm indica, en cada caso, el número posible de átomos de carbono en el grupo.
El término halógeno denota, en cada caso, flúor, bromo, cloro o yodo, en particular, flúor, cloro o bromo.
Alquilo de C1-C4 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Ejemplos de un grupo alquilo son metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, 2-butilo, iso-butilo o terc-butilo. Alquilo de C1-C2 es metilo o etilo, alquilo de C1-C3 es además n-propilo o isopropilo.
55 Alquilo de C1-C6 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen alquilo de C1-C4 como se ha mencionado anteriormente y también pentilo, 1-metilbutilo, 2metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo y
1-etil-2-metilpropilo.
Alquilo de C1-C8 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen alquilo de C1-C6 como se ha mencionado anteriormente y también heptilo, octilo, 2-etilhexilo y sus 5 isómeros posicionales.
Haloalquilo es un grupo alquilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular, por flúor y/o cloro. De preferencia, haloalquilo es alquilo fluorado. El alquilo de C1-C8 fluorado es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8, de preferencia de 1 a 6 (= alquilo de C1-C6 fluorado), en especial de 1 a 4 átomos de carbono (=alquilo de C1-C4 fluorado), en particular, de 1 a 3 átomos de carbono (=alquilo de C1-C3 fluorado), donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4, o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor tal como fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, (R)-1fluoroetilo, (S)-1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, (R)-1-fluoropropilo, (S)-1-fluoropropilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 1,1-difluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 3,3
15 difluoropropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, (R)-2-fluoro-1-metiletilo, (S)-2-fluoro-1-metiletilo, (R)-2,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-2,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (S)-1,2-difluoro-1-metiletilo, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, 2-fluoro-1-(fluorometil)etilo, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetilo, 1-(trifluorometil)-2,2,2trifluoroetilo, 1-(trifluorometil)-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, (R)-1-fluorobutilo, (S)-1-fluorobutilo, 2-fluorobutilo, 3-fluorobutilo, 4-fluorobutilo, 1,1-difluorobutilo, 2,2-difluorobutilo, 3,3-difluorobutilo, 4,4-difluorobutilo, 4,4,4-trifluorobutilo, y similares.
Alcoxi de C1-C8 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8, de preferencia de 1 a 6 (= alcoxi de C1-C6), en particular, de 1 a 4 átomos de carbono (= alcoxi de C1-C4), el cual está unido al resto de la molécula a través de un átomo de oxígeno. Los ejemplos incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, 2
25 butoxi, iso-butoxi, terc-butoxi pentiloxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexiloxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, n-hexiloxi, 1-metilpentiloxi, 2-metilpentiloxi, 3-metilpentiloxi, 4metilpentiloxi, 1,1-dimetilbutiloxi, 1,2-dimetilbutiloxi, 1,3-dimetilbutiloxi, 2,2-dimetilbutiloxi, 2,3-dimetilbutiloxi, 3,3dimetilbutiloxi, 1-etilbutiloxi, 2-etilbutiloxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-1-metilpropoxi, 1-etil-2metilpropoxi, heptiloxi y octiloxi.
Haloalcoxi es un grupo alcoxi, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular, por flúor y/o cloro. Preferentemente, haloalcoxi es alcoxi fluorado. El alcoxi de C1-C8 fluorado es un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8, de preferencia de 1 a 6 (=alcoxi de C1-C6 fluorado), en particular de 1 a 4 átomos de carbono (=alcoxi de C1-C4 fluorado), donde al menos uno, por ejemplo, 1,
35 2, 3, 4, o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por átomos de flúor tales como fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, (R)-1-fluoroetoxi, (S)-1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 1,1-difluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, (R)-1-fluoropropoxi, (S)-1-fluoropropoxi, (R)-2-fluoropropoxi, (S)-2fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 1,1-difluoropropoxi, 2,2-difluoropropoxi, 3,3-difluoropropoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, (R)2-fluoro-1-metiletoxi, (S)-2-fluoro-1-metiletoxi, (R)-2,2-difluoro-1-metiletoxi, (S)-2,2-difluoro-1-metiletoxi, (R)-1,2difluoro-1-metiletoxi, (S)-1,2-difluoro-1-metiletoxi, (R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi, (S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi, 2fluoro-1-(fluorometil)etoxi, 1-(difluorometil)-2,2-difluoroetoxi, (R)-1-fluorobutoxi, (S)-1-fluorobutoxi, 2-fluorobutoxi, 3fluorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 1,1-difluorobutoxi, 2,2-difluorobutoxi, 3,3-difluorobutoxi, 4,4-difluorobutoxi, 4,4,4trifluorobutoxi, y similares.
45 Hidroxialquilo de C1-C8 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8, de preferencia de 1 a 6 (= hidroxialquilo de C1-C6), especialmente de 1 a 4 átomos de carbono (= hidroxialquilo de C1-C4), en particular de 1 a 3 átomos de carbono (=hidroxialquilo de C1-C3), donde uno de los átomos de hidrógeno es reemplazado por un grupo hidroxi, tal como en 2-hidroxietilo o 3-hidroxipropilo.
Alcoxi de C1-C6 de alquilo C1-C6 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6, en especial de 1 a 4 átomos de carbono, en particular, de 1 a 3 átomos de carbono, donde uno de los átomos de hidrógeno es reemplazado por un grupo alcoxi de C1-C6, tal como en metoximetilo, 2-metoxietilo, etoximetilo, 3-metoxipropilo, 3etoxipropilo, y similares.
55 Alcoxi de C1-C6 de alcoxi C1-C6 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6, en especial de 1 a 4 átomos de carbono, en particular, de 1 a 3 átomos de carbono, donde uno de los átomos de hidrógeno es reemplazado por un grupo alcoxi de C1-C6, tal como en 2-metoxietoxi, etoximetoxi, 2-etoxietoxi, 3-metoxipropoxi, 3etoxipropoxi, y similares.
Alquilcarbonilo de C1-C8 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8, de preferencia de 1 a 6 (= alquilcarbonilo de C1-C6), en especial de 1 a 4 átomos de carbono (=alquilcarbonilo de C1-C4), en particular de 1 a 3 átomos de carbono (=alquilcarbonilo de C1-C3), el cual está unido a través de un grupo carbonilo (CO) al resto de la molécula. Los ejemplos para alquilcarbonilo de C1-C3 son acetilo y propionilo. Los ejemplos de alquilcarbonilo de C1-C4 son, además de aquellos mencionados para alquilcarbonilo de C1-C3, butilcarbonilo, sec-butilcarbonilo, 65 isobutilcarbonilo y terc-butilcarbonilo. Los ejemplos para alquilcarbonilo de C1-C6 son, además de aquellos mencionados para alquilcarbonilo de C1-C4, pentilcarbonilo y hexilcarbonilo. Los ejemplos para alquilcarbonilo de C1
C8 son, además de aquellos mencionados para alquilcarbonilo de C1-C6, heptilcarbonilo, octilcarbonilo y 2etilhexilcarbonilo.
Haloalquilcarbonilo es un grupo alquilcarbonilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados
5 por un átomo de halógeno, en particular flúor y/o cloro. Preferentemente, el haloalquilcarbonilo es alquilcarbonilo fluorado. El alquilcarbonilo de C1-C6 fluorado es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 (= alquilcarbonilo de C1-C6 fluorado), en especial de 1 a 4 átomos de carbono, (=alquilcarbonilo de C1-C4 fluorado), en particular, de 1 a 3 átomos de carbono (=alquilcarbonilo de C1-C3 fluorado), donde uno de los átomos de hidrógeno es reemplazado por un grupo carbonilo (CO) y donde al menos uno de los átomos de hidrógeno restantes, por ejemplo, 1, 2, 3, o 4 de los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor, tal como en trifluoroacetilo y 3,3,3-trifluoropropionilo.
Alquilcarboniloxi de C1-C8 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8, de preferencia de 1 a 6 (= alquilcarboniloxi de C1-C6), en especial de 1 a 4 átomos de carbono (= alquilcarboniloxi de C1-C4), en particular,
15 de 1 a 3 átomos de carbono (=alquilcarboniloxi de C1-C3), el cual está unido a través de un grupo carboniloxi (C(O)-O) al resto de la molécula. Los ejemplos para alquilcarboniloxi de C1-C3 son acetiloxi y propioniloxi. Los ejemplos para alquilcarbonilo de C1-C4 son, además de aquellos mencionados para alquilcarbonilo de C1-C3, butilcarboniloxi, sec-butilcarboniloxi, isobutilcarboniloxi y terc-butilcarboniloxi. Los ejemplos para alquilcarbonilo son de C1-C6, además de aquellos mencionados para alquilcarbonilo de C1-C4, pentilcarboniloxi y hexilcarboniloxi. Los ejemplos para alquilcarbonilo de C1-C8 son, además de aquellos mencionados para alquilcarbonilo de C1-C6, heptilcarboniloxi, octilcarboniloxi y 2-etilhexilcarboniloxi.
Haloalquilcarboniloxi es un grupo alquilcarboniloxi, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular por flúor y/o cloro. Preferentemente, el haloalquilcarboniloxi
25 es alquilcarboniloxi fluorado. El alcoxicarboniloxi de C1-C6 fluorado es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 (= alcoxicarboniloxi de C1-C6 fluorado), en especial de 1 a 4 átomos de carbono (= alcoxicarboniloxi de C1-C4 fluorado), en particular, de 1 a 3 átomos de carbono (= alcoxicarboniloxi de C1-C3 fluorado), el cual está unido a través de un grupo carboniloxi (CO-O)-al resto de la molécula y donde al menos uno de los átomos de hidrógeno restantes, por ejemplo, 1, 2, 3, o 4 de los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor, tal como en trifluoroacetiloxi y 3,3,3-trifluoropropioniloxi.
Alquilcarbonilamino de C1-C6 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6, en especial de 1 a 4 átomos de carbono (= alquilcarbonilamino de C1-C4), en particular, de 1 a 3 átomos de carbono (= alquilcarbonilamino de C1-C3), el cual está unido a través de un grupo carbonilamino (CO-NH-) al resto de la
35 molécula, tal como en acetamido (acetilamino) (CH3CONH-) y propionamido (CH3CH2CONH-).
Haloalquilcarbonilamino es un grupo alquilcarbonilamino, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular, por flúor y/o cloro. Preferentemente, el haloalquilcarbonilamino es alquilcarbonilamino fluorado. El alquilcarbonilamino de C1-C6 fluorado es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 (= alquilcarbonilamino de C1-C6 fluorado), en especial de 1 a 4 átomos de carbono (= alquilcarbonilamino de C1-C4 fluorado), en particular de 1 a 3 átomos de carbono (= alquilcarbonilamino de C1-C3 fluorado), el cual está unido a través de un grupo carbonilamino (CO-NH-) al resto de la molécula y donde al menos uno de los átomos de carbono restantes, por ejemplo, 1, 2, 3, o 4 de los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor, tal como en trifluoroacetilamino y 3,3,3-trifluoropropionilamino.
45 Alcoxicarbonilo de C1-C8 es un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8, de preferencia de 1 a 6 (= alcoxicarbonilo de C1-C6), en especial de 1 a 4 átomos de carbono (= alcoxicarbonilo de C1-C4), en particular de 1 a 3 átomos de carbono (= alcoxicarbonilo de C1-C3), el cual está unido a través de un grupo carbonilo (CO) al resto de la molécula. Los ejemplos para alcoxicarbonilo de C1-C3 son butoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y terc-butoxicarbonilo. Los ejemplos para alcoxicarbonilo de C1-C6 son, a parte de aquellos mencionados para alcoxicarbonilo de C1-C4, pentoxicarbonilo y hexoxicarbonilo. Los ejemplos para alcoxicarbonilo de C1-C8 son, a parte de aquellos mencionados para alcoxicarbonilo de C1-C6, heptoxicarbonilo, octoxicarbonilo y 2etilhexoxicarbonilo.
55 Haloalcoxicarbonilo es un grupo alcoxicarbonilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular, por flúor y/o cloro. Preferentemente, el haloalcoxicarbonilo es alcoxicarbonilo fluorado. El alcoxicarbonilo de C1-C6 fluorado es un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 (= alcoxicarbonilo de C1-C6 fluorado), en especial de 1 a 4 átomos de carbono (= alcoxicarbonilo de C1-C4 fluorado), en particular de 1 a 3 átomos de carbono (= alcoxicarbonilo de C1-C3 fluorado), el cual está unido a través de un grupo carbonilo (CO) al resto de la molécula y donde al menos uno de los átomos de hidrógeno restantes, por ejemplo, 1, 2, 3, o 4 de los átomos de hidrógeno está reemplazado por un átomo de flúor, tal como fluorometoxicarbonilo, difluorometoxicarbonilo, trifluorometoxicarbonilo, 1,1-difluoroetoxicarbonilo, 2,2difluoroetoxicarbonilo, 2,2,2-trifluoroetoxicarbonilo, 1,1,2,2,2-pentafluoroetoxicarbonilo, 1,1-difluoropropoxicarbonilo, 2,2-difluoropropoxicarbonilo, 3,3,3-trifluoropropoxicarbonilo, y similares.
65 Alquiltio de C1-C6 (también denominado como alquilsulfanilo de C1-C6) se refiere a grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, de 1 a 4 átomos de carbono (= alquiltio de C1-C6), los cuales están unidos al resto de la molécula a través de un átomo de azufre en cualquier unión en el grupo alquilo. Los ejemplos para alquiltio de C1-C4 incluyen metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, sec-butiltio, isobutiltio y terc-butiltio. Los ejemplos para alquiltio C1-C6 son, además de aquellos mencionados para alquiltio de
5 C1-C4, 1-, 2-y 3-pentiltio, 1-, 2-y 3-hexiltio y sus isómeros posicionales.
Haloalquiltio es un grupo alquiltio donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular por flúor y/o cloro. De preferencia, el haloalquiltio es alquiltio fluorado. El alquiltio de C1-C6 fluorado (también denominado alquilsulfanilo de C1-C6 fluorado) es un grupo alquiltio de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6, en particular de 1 a 4 átomos de carbono (= alquiltio de C1-C4), donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno están reemplazados por átomos de flúor. Los ejemplos incluyen fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, 1,1-difluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 1,1,2,2,2pentafluoroetiltio, 1,1-difluoropropiltio, 2,2-difluoropropiltio, 3,3-difluoropropiltio, 3,3,3-trifluoropropiltio, 2,2,3,3,3pentafluoropropiltio, y similares.
15 Alquilsulfinilo de C1-C6 se refiere a grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, de 1 a 4 átomos de carbono, los cuales están unidos al resto de la molécula a través de un grupo S(O). Los ejemplos para alquilsulfinilo de C1-C4 incluyen metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, n-butilsulfinilo, sec-butilsulfinilo, isobutilsulfinilo y terc-butilsulfinilo. Los ejemplos para alquilsulfinilo de C1-C6 son, además de aquellos mencionados para alquilsulfinilo de C1-C4, 1-, 2-y 3-pentilsulfinilo, 1-, 2-y 3hexilsulfinilo y sus isómeros posicionales.
Haloalquilsulfinilo es un grupo alquilsulfinilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular por flúor y/o cloro. De preferencia, el haloalquilsulfinilo es alquilsulfinilo
25 fluorado. El alquilsulfinilo de C1-C6 fluorado es un grupo alquilsulfinilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6, en particular de 1 a 4 átomos de carbono, donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por átomos de flúor. Los ejemplos incluyen fluorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, 1,1-difluoroetilsulfinilo, 2,2-difluoroetilsulfinilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfinilo, 1,1,2,2,2pentafluoroetilsulfinilo, 1,1-difluoropropilsulfinilo, 2,2-difluoropropilsulfinilo, 3,3-difluoropropilsulfinilo, 3,3,3trifluoropropilsulfinilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilsulfinilo, y similares.
Alquilsulfonilo de C1-C6 se refiere a grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, de 1 a 4 átomos de carbono, los cuales están unidos al resto de la molécula a través de un grupo S(O)2, Los ejemplos para alquilsulfonilo de C1-C4 incluyen metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo,
35 isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, isobutilsulfonilo y terc-butilsulfonilo. Los ejemplos para alquilsulfonilo de C1-C6 son, además de aquellos mencionados para alquilsulfonilo de C1-C4, 1-, 2-y 3-pentilsulfonilo, 1-, 2-y 3-hexilsulfonilo y sus isómeros posicionales.
Haloalquilsulfonilo es un grupo alquilsulfonilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular por flúor y/o cloro. De preferencia, el haloalquilsulfonilo es alquilsulfonilo fluorado. El alquilsulfonilo de C1-C6 fluorado es un grupo alquilsulfonilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6, en particular de 1 a 4 átomos de carbono, donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por átomos de flúor. Los ejemplos incluyen fluorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, 1,1-difluoroetilsulfonilo, 2,2-difluoroetilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, 1,1,2,2,2
45 pentafluoroetilsulfonilo, 1,1-difluoropropilsulfonilo, 2,2-difluoropropilsulfonilo, 3,3-difluoropropilsulfonilo, 3,3,3trifluoropropilsulfonilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilsulfonilo, y similares.
Cicloalquilo de C3-C6 es un radical cicloalifático que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El cicloalquilo de C3-C8 es un radical cicloalifático que tiene de 3 a 8 átomos de carbono. Los ejemplos son, además de aquellos mencionados para cicloalquilo de C3-C6, cicloheptilo y ciclooctilo.
Halocicloalquilo es un grupo cicloalquilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular, por flúor y/o cloro. De preferencia, halocicloalquilo es cicloalquilo fluorado. El cicloalquilo de C3-C6 fluorado en un radical cicloalifático que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, tales como
55 ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor tal como en 1-fluorociclopropilo, 2-fluorociclopropilo, (S)-y (R)2,2-difluorociclopropilo, 1,2-difluorociclopropilo, 2,3-difluorociclopropilo, pentafluorociclopropilo, 1-fluorociclobutilo, 2fluorociclobutilo, 3-fluorociclobutilo, 2,2-difluorociclobutilo, 3,3-difluorociclobutilo, 1,2-difluorociclobutilo, 1,3difluorociclobutilo, 2,3-difluorociclobutilo, 2,4-difluorociclobutilo, o 1,2,2-trifluorociclobutilo.
Cicloalcoxi de C3-C6 es cicloalquilo de C3-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Son ejemplos ciclopropoxi, ciclobutoxi, ciclopentoxi y ciclohexoxi.
Cicloalquilo de C3-C8-alquilo de C1-C4 es alquilo de C1-C4 como se ha definido anteriormente donde un átomo de
65 hidrógeno es reemplazado por un grupo cicloalquilo de C3-C8 como se ha definido anteriormente. El cicloalquilo de C3-C8-alquilo de C1-C4 es alquilo de C1-C4 como se ha definido anteriormente donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo cicloalquilo de C3-C6 como se ha definido anteriormente. Los ejemplos son ciclopropilmetilo, ciclopropil-1-etilo, ciclopropil-2-etilo, ciclopentilmetilo, ciclopentil-1-etilo, ciclopentil-2-etilo, ciclohexilmetilo, ciclohexil-1-etilo, ciclohexil-2-etilo, y similares.
5 Alquenilo de C2-C6 es un radical hidrocarburo individualmente insaturado que tiene 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, por ejemplo, vinilo, alilo (2-propen-1-il), 1-propen-1-il, metalilo (2-metilprop-2-en-1-ilo) y similares. Alquenilo de C3-C6 es, en particular, alilo, 1-metilprop-2-en-1-ilo, 2-buten-1-ilo, 3-buten-1-ilo, metalilo, 2-penten-1-ilo, 3-penten-1-ilo, 4penten-1-ilo, 1-metilbut-2-en-1-ilo o 2-etilprop-2-en-1-ilo.
Haloalquenilo es un grupo alquenilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de halógeno, en particular por flúor y/o cloro. De preferencia, haloalquenilo es alquenilo fluorado. El alquenilo de C2-C6 fluorado es un radical hidrocarburo individualmente insaturado que tiene 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor tal como en 1-fluorovinilo, 2-fluorovinilo, 2,2-fluorovinilo, 3,3,3-fluoropropenilo, 1,1-difluoro-2-propenilo, 1-fluoro
15 2-propenilo, y similares.
Alqueniloxi de C2-C6 es alquenilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Los ejemplos son viniloxi, aliloxi (2-propen-1-iloxi), 1-propen-1-iloxi, metaliloxi (2-metilprop-2-en-1-iloxi) y similares. Alqueniloxi de C3-C6 es, en particular, aliloxi, 1-metilprop-2-en-1-iloxi, 2-buten-1-iloxi, 3-buten-1-iloxi, metaliloxi, 2-penten-1-iloxi, 3-penten-1-iloxi, 4-penten-1-iloxi, 1-metilbut-2-en-1-iloxi o 2-etilprop-2-en-1-iloxi.
Alqueniltio de C2-C6 es alquenilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un átomo de azufre al resto de la molécula. Los ejemplos son viniltio, aliltio (2-propen-1-iltio), 1-propen-1-iltio, metaliltio
25 (2-metilprop-2-en-1-iltio) y similares. Alquenilo de C3-C6 es, en particular, aliltio, 1-metilprop-2-en-1-iltio, 2-buten-1iltio, 3-buten-1-iltio, metaliltio, 2-penten-1-iltio, 3-penten-1-iltio, 4-penten-1-iltio, 1-metilbut-2-en-1-iltio o 2-etilprop-2en-1-iltio.
Alquenilsulfinilo de C2-C6 es alquenilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo S(O) al resto de la molécula. Los ejemplos son vinilsulfinilo, alilsulfinilo (2-propen-1-ilsulfinilo), 1-propen-1ilsulfinilo, metalilsulfinilo (2-metilprop-2-en-1-ilsulfinilo) y similares. Alquenilo de C3-C6 es, en particular, alilsulfinilo, 1metilprop-2-en-1-ilsulfinilo, 2-buten-1-ilsulfinilo, 3-buten-1-ilsulfinilo, metalilsulfinilo, 2-penten-1-ilsulfinilo, 3-penten-1ilsulfinilo, 4-penten-1-ilsulfinilo, 1-metilbut-2-en-1-ilsulfinilo o 2-etilprop-2-en-1-ilsulfinilo.
35 Alquenilsulfonilo de C2-C6 es alquenilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo S(O)2 al resto de la molécula. Los ejemplos son vinilsulfonilo, alilsulfonilo (2-propen-1-ilsulfonilo), 1-propen-1ilsulfonilo, metalilsulfonilo (2-metilprop-2-en-1-ilsulfonilo) y similares. Alquenilo de C3-C6 es, en particular, alilsulfonilo, 1-metilprop-2-en-1-ilsulfonilo, 2-buten-1-ilsulfonilo, 3-buten-1-ilsulfonilo, metalilsulfonilo, 2-penten-1-ilsulfonilo, 3penten-1-ilsulfonilo, 4-penten-1-ilsulfonilo, 1-metilbut-2-en-1-ilsulfonilo o 2-etilprop-2-en-1-ilsulfonilo.
Alquenilcarbonilo de C2-C6 es alquenilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo CO al resto de la molécula. Los ejemplos son vinilcarbonilo, alilcarbonilo (2-propen-1-ilcarbonilo), 1-propen1-ilcarbonilo, metalilcarbonilo (2-metilprop-2-en-1-ilcarbonilo) y similares. Alquenilo de C3-C6 es, en particular, alilcarbonilo, 1-metilprop-2-en-1-ilcarbonilo, 2-buten-1-ilcarbonilo, 3-buten-1-ilcarbonilo, metalilcarbonilo, 2-penten-1
45 ilcarbonilo, 3-penten-1-ilcarbonilo, 4-penten-1-ilcarbonilo, 1-metilbut-2-en-1-ilcarbonilo o 2-etilprop-2-en-1-ilcarbonilo.
Alquenilcarboniloxi de C2-C6 es alquenilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo C(O)-O al resto de la molécula. Los ejemplos son vinilcarboniloxi, alilcarboniloxi (2-propen-1-ilcarboniloxi), 1-propen-1-ilcarboniloxi, metalilcarbonilo (2-metilprop-2-en-1-ilcarboniloxi) y similares. Alquenilcarboniloxi de C3-C6 es, en particular, alilcarboniloxi, 1-metilprop-2-en-1-ilcarboniloxi, 2-buten-1-ilcarboniloxi, 3-buten-1-ilcarboniloxi, metalilcarboniloxi, 2-penten-1-ilcarboniloxi, 3-penten-1-ilcarboniloxi, 4-penten-1-ilcarboniloxi, 1-metilbut-2-en-1ilcarboniloxi o 2-etilprop-2-en-1-ilcarboniloxi.
Alqueniloxicarbonilo de C2-C6 es alquenilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través
55 de un grupo O-C(O) al resto de la molécula. Los ejemplos son viniloxicarbonilo, aliloxicarbonilo (2-propen-1iloxicarbonilo), 1-propen-1-iloxicarbonilo, metaliloxicarbonilo (2-metilprop-2-en-1-iloxicarbonilo) y similares. Alquenilo de C3-C6 es, en particular, aliloxicarbonilo, 1-metilprop-2-en-1-iloxicarbonilo, 2-buten-1-iloxicarbonilo, 3-buten-1iloxicarbonilo, metaliloxicarbonilo, 2-penten-1-iloxicarbonilo, 3-penten-1-iloxicarbonilo, 4-penten-1-iloxicarbonilo, 1metilbut-2-en-1-iloxicarbonilo o 2-etilprop-2-en-1-iloxicarbonilo.
Alquinilo de C2-C6 es un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y uno o dos triples enlaces en cualquier posición, tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3butinilo, 1-metilo-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-2-butinilo, 1-metil-3-butinilo, 2metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1,1-dimetil-2-propinilo, 1-etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 465 hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 1-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1,1-dimetil-2-butinilo, 1,1-dimetil-3
butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 1-etil-2-butinilo, 1-etil-3-butinilo, 2-etil-3butinilo, 1-etil-1-metil-2-propinilo, y similares.
Haloalquinilo es un grupo alquinilo, donde una parte o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un
5 átomo de halógeno, en particular por flúor y/o cloro. De preferencia, haloalquinilo es alquinilo fluorado. El alquinilo de C2-C6 fluorado es un radical hidrocarburo individualmente insaturado que tiene 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, I, donde al menos uno, por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno son reemplazados por un átomo de flúor.
Alquiniloxi de C2-C6 es alquinilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un átomo de oxígeno al resto de la molécula. Los ejemplos son etiniloxi, 1-propiniloxi, 2-propiniloxi, 1-butiniloxi, 2-butiniloxi, 3butiniloxi, 1-metil-2-propiniloxi, 1-pentiniloxi, 2-pentiniloxi, 3-pentiniloxi, 4-pentiniloxi, 1-metil-2-butiniloxi, 1-metil-3butiniloxi, 2-metil-3-butiniloxi, 3-metil-1-butiniloxi, 1,1-dimetil-2-propiniloxi, 1-etil-2-propiniloxi, 1-hexiniloxi, 2-hexiniloxi, 3-hexiniloxi, 4-hexiniloxi, 5-hexiniloxi, 1-metil-2-pentiniloxi, 1-metil-3-pentiniloxi, 1-metil-4-pentiniloxi, 2-metil-3
15 pentiniloxi, 2-metil-4-pentiniloxi, 3-metil-1-pentiniloxi, 3-metil-4-pentiniloxi, 4-metil-1-pentiniloxi, 4-metil-2-pentiniloxi, 1,1-dimetil-2-butiniloxi, 1,1-dimetil-3-butiniloxi, 1,2-dimetil-3-butiniloxi, 2,2-dimetil-3-butiniloxi, 3,3-dimetil-1-butiniloxi, 1-etil-2-butiniloxi, 1-etil-3-butiniloxi, 2-etil-3-butiniloxi, 1-etil-1-metil-2-propiniloxi y similares.
Alquiniltio de C2-C6 es alquinilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un átomo de azufre al resto de la molécula. Los ejemplos son etiniltio, 1-propiniltio, 2-propiniltio, 1-butiniltio, 2-butiniltio, 3butiniltio, 1-metil-2-propiniltio, 1-pentiniltio, 2-pentiniltio, 3-pentiniltio, 4-pentiniltio, 1-metil-2-butiniltio, 1-metil-3butiniltio, 2-metil-3-butiniltio, 3-metil-1-butiniltio, 1,1-dimetil-2-propiniltio, 1-etil-2-propiniltio, 1-hexiniltio, 2-hexiniltio, 3hexiniltio, 4-hexiniltio, 5-hexiniltio, 1-metil-2-pentiniltio, 1-metil-3-pentiniltio, 1-metil-4-pentiniltio, 2-metil-3-pentiniltio, 2-metil-4-pentiniltio, 3-metil-1-pentiniltio, 3-metil-4-pentiniltio, 4-metil-1-pentiniltio, 4-metil-2-pentiniltio, 1,1-dimetil-2
25 butiniltio, 1,1-dimetil-3-butiniltio, 1,2-dimetil-3-butiniltio, 2,2-dimetil-3-butiniltio, 3,3-dimetil-1-butiniltio, 1-etil-2-butiniltio, 1-etil-3-butiniltio, 2-etil-3-butiniltio, 1-etil-1-metil-2-propiniltio, y similares.
Alquinilsulfinilo de C2-C6 es alquinilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo S(O) al resto de la molécula. Los ejemplos son etinilsulfinilo, 1-propinilsulfinilo, 2-propinilsulfinilo, 1butinilsulfinilo, 2-butinilsulfinilo, 3-butinilsulfinilo, 1-metil-2-propinilsulfinilo, 1-pentinilsulfinilo, 2-pentinilsulfinilo, 3pentinilsulfinilo, 4-pentinilsulfinilo, 1-metil-2-butinilsulfinilo, 1-metil-3-butinilsulfinilo, 2-metil-3-butinilsulfinilo, 3-metil-1butinilsulfinilo, 1,1-dimetil-2-propinilsulfinilo, 1-etil-2-propinilsulfinilo, 1-hexinilsulfinilo, 2-hexinilsulfinilo, 3hexinilsulfinilo, 4-hexinilsulfinilo, 5-hexinilsulfinilo, 1-metil-2-pentinilsulfinilo, 1-metil-3-pentinilsulfinilo, 1-metil-4pentinilsulfinilo, 2-metil-3-pentinilsulfinilo, 2-metil-4-pentinilsulfinilo, 3-metil-1-pentinilsulfinilo, 3-metil-4-pentinilsulfinilo,
35 4-metil-1-pentinilsulfinilo, 4-metil-2-pentinilsulfinilo, 1,1-dimetil-2-butinilsulfinilo, 1,1-dimetil-3-butinilsulfinilo, 1,2dimetil-3-butinilsulfinilo, 2,2-dimetil-3-butinilsulfinilo, 3,3-dimetil-1-butinilsulfinilo, 1-etil-2-butinilsulfinilo, 1-etil-3butinilsulfinilo, 2-etil-3-butinilsulfinilo, 1-etil-1-metil-2-propinilsulfinil, y similares.
Alquinilsulfonilo de C2-C6 es alquinilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo S(O)2 al resto de la molécula. Los ejemplos son etinilsulfonilo, 1-propinilsulfonilo, 2-propinilsulfonilo, 1butinilsulfonilo, 2-butinilsulfonilo, 3-butinilsulfonilo, 1-metil-2-propinilsulfonilo, 1-pentinilsulfonilo, 2-pentinilsulfonilo, 3pentinilsulfonilo, 4-pentinilsulfonilo, 1-metil-2-butinilsulfonilo, 1-metil-3-butinilsulfonilo, 2-metil-3-butinilsulfonilo, 3metil-1-butinilsulfonilo, 1,1-dimetil-2-propinilsulfonilo, 1-etil-2-propinilsulfonilo, 1-hexinilsulfonilo, 2-hexinilsulfonilo, 3hexinilsulfonilo, 4-hexinilsulfonilo, 5-hexinilsulfonilo, 1-metil-2-pentinilsulfonilo, 1-metil-3-pentinilsulfonilo, 1-metil-4
45 pentinilsulfonilo, 2-metil-3-pentinilsulfonilo, 2-metil-4-pentinilsulfonilo, 3-metil-1-pentinilsulfonilo, 3-metil-4pentinilsulfonilo, 4-metil-1-pentinilsulfonilo, 4-metil-2-pentinilsulfonilo, 1,1-dimetil-2-butinilsulfonilo, 1,1-dimetil-3butinilsulfonilo, 1,2-dimetil-3-butinilsulfonilo, 2,2-dimetil-3-butinilsulfonilo, 3,3-dimetil-1-butinilsulfonilo, 1-etil-2butinilsulfonilo, 1-etil-3-butinilsulfonilo, 2-etil-3-butinilsulfonilo, 1-etil-1-metil-2-propinilsulfonil, y similares.
Alquinilcarbonilo de C2-C6 es alquinilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo CO al resto de la molécula. Los ejemplos son etinilcarbonilo, 1-propinilcarbonilo, 2-propinilcarbonilo, 1butinilcarbonilo, 2-butinilcarbonilo, 3-butinilcarbonilo, 1-metil-2-propinilcarbonilo, 1-pentinilcarbonilo, 2pentinilcarbonilo, 3-pentinilcarbonilo, 4-pentinilcarbonilo, 1-metil-2-butinilcarbonilo, 1-metil-3-butinilcarbonilo, 2-metil3-butinilcarbonilo, 3-metil-1-butinilcarbonilo, 1,1-dimetil-2-propinilcarbonilo, 1-etil-2-propinilcarbonilo, 1
55 hexinilcarbonilo, 2-hexinilcarbonilo, 3-hexinilcarbonilo, 4-hexinilcarbonilo, 5-hexinilcarbonilo, 1-metil-2pentinilcarbonilo, 1-metil-3-pentinilcarbonilo, 1-metil-4-pentinilcarbonilo, 2-metil-3-pentinilcarbonilo, 2-metil-4pentinilcarbonilo, 3-metil-1-pentinilcarbonilo, 3-metil-4-pentinilcarbonilo, 4-metil-1-pentinilcarbonilo, 4-metil-2pentinilcarbonilo, 1,1-dimetil-2-butinilcarbonilo, 1,1-dimetil-3-butinilcarbonilo, 1,2-dimetil-3-butinilcarbonilo, 2,2-dimetil3-butinilcarbonilo, 3,3-dimetil-1-butinilcarbonilo, 1-etil-2-butinilcarbonilo, 1-etil-3-butinilcarbonilo, 2-etil-3butinilcarbonilo, 1-etil-1-metil-2-propinilcarbonilo, y similares.
Alquinilcarboniloxi de C2-C6 es alquinilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo C(O)-O al resto de la molécula. Los ejemplos son etinilcarboniloxi, 1-propinilcarboniloxi, 2propinilcarboniloxi, 1-butinilcarboniloxi, 2-butinilcarboniloxi, 3-butinilcarboniloxi, 1-metil-2-propinilcarboniloxi, 165 pentinilcarboniloxi, 2-pentinilcarboniloxi, 3-pentinilcarboniloxi, 4-pentinilcarboniloxi, 1-metil-2-butinilcarboniloxi, 1metil-3-butinilcarboniloxi, 2-metil-3-butinilcarboniloxi, 3-metil-1-butinilcarboniloxi, 1,1-dimetil-2-propinilcarboniloxi, 1
etil-2-propinilcarboniloxi, 1-hexinilcarboniloxi, 2-hexinilcarboniloxi, 3-hexinilcarboniloxi, 4-hexinilcarboniloxi, 5hexinilcarboniloxi, 1-metil-2-pentinilcarboniloxi, 1-metil-3-pentinilcarboniloxi, 1-metil-4-pentinilcarboniloxi, 2-metil-3pentinilcarboniloxi, 2-metil-4-pentinilcarboniloxi, 3-metil-1-pentinilcarboniloxi, 3-metil-4-pentinilcarboniloxi, 4-metil-1pentinilcarboniloxi, 4-metil-2-pentinilcarboniloxi, 1,1-dimetil-2-butinilcarboniloxi, 1,1-dimetil-3-butinilcarboniloxi, 1,2
5 dimetil-3-butinilcarboniloxi, 2,2-dimetil-3-butinilcarboniloxi, 3,3-dimetil-1-butinilcarboniloxi, 1-etil-2-butinilcarboniloxi, 1etil-3-butinilcarboniloxi, 2-etil-3-butinilcarboniloxi, 1-etil-1-metil-2-propinilcarboniloxi, y similares.
Alquiniloxicarbonilo de C2-C6 es alquinilo de C2-C6 como se ha definido anteriormente, el cual está unido a través de un grupo O-C(O) al resto de la molécula. Los ejemplos son etiniloxicarbonilo, 1-propiniloxicarbonilo, 2propiniloxicarbonilo, 1-butiniloxicarbonilo, 2-butiniloxicarbonilo, 3-butiniloxicarbonilo, 1-metil-2-propiniloxicarbonilo, 1pentiniloxicarbonilo, 2-pentiniloxicarbonilo, 3-pentiniloxicarbonilo, 4-pentiniloxicarbonilo, 1-metil-2-butiniloxicarbonilo, 1-metil-3-butiniloxicarbonilo, 2-metil-3-butiniloxicarbonilo, 3-metil-1-butiniloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2propiniloxicarbonilo, 1-etil-2-propiniloxicarbonilo, 1-hexiniloxicarbonilo, 2-hexiniloxicarbonilo, 3-hexiniloxicarbonilo, 4hexiniloxicarbonilo, 5-hexiniloxicarbonilo, 1-metil-2-pentiniloxicarbonilo, 1-metil-3-pentiniloxicarbonilo, 1-metil-4
15 pentiniloxicarbonilo, 2-metil-3-pentiniloxicarbonilo, 2-metil-4-pentiniloxicarbonilo, 3-metil-1-pentiniloxicarbonilo, 3metil-4-pentiniloxicarbonilo, 4-metil-1-pentiniloxicarbonilo, 4-metil-2-pentiniloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2butiniloxicarbonilo, 1,1-dimetil-3-butiniloxicarbonilo, 1,2-dimetil-3-butiniloxicarbonilo, 2,2-dimetil-3-butiniloxicarbonilo, 3,3-dimetil-1-butiniloxicarbonilo, 1-etil-2-butiniloxicarbonilo, 1-etil-3-butiniloxicarbonilo, 2-etil-3-butiniloxicarbonilo, 1etil-1-metil-2-propiniloxicarbonilo, y similares.
Alquileno de C1-C6 es un grupo de unión de hidrocarburo lineal o en puente que tiene 1, 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de carbono. Los ejemplos para alquileno de C1-C2 son metileno, 1,1-etileno y 1,2-etileno. Los ejemplos para alquileno de C1-C3 son, además de aquellos mencionados para alquileno de C1-C2, 1,1-propileno, 2,2-propileno, 1,2-propileno, 2,3-propileno y 1,3-propileno. Los ejemplos para alquileno de C1-C4 son, además de aquellos mencionados para
25 alquileno de C1-C3, 1,1-butileno, 2,2-butileno, 1,2-butileno, 1,3-butileno, 1,4-butileno, 2-metil-1,2-propileno, 2-metil2,3-propilen, y similares. Los ejemplos para alquileno de C1-C6 son, además de aquellos mencionados para alquileno de C1-C4, 1,1-pentileno, 2,2-pentileno, 3,3-pentileno, 1,2-pentileno, 2,3-pentileno, 3,4-pentileno, 2,4-pentileno, 2,2dimetil-1,3-propileno, 1,5-pentileno, 1,6-hexileno, y similares.
Arilo es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, tales como fenilo, naftilo, antracenilo o fenantrenilo. Arilo de C6-C10 es fenilo o naftilo.
Ariloxi es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 1 4 átomos de carbono, el cual está unido a través de oxígeno, tal como fenoxi, naftiloxi, antraceniloxi o fenantreniloxi. El ariloxi de C6-C10 es fenoxi o naftoxi.
35 Ariltio es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono el cual está unido a través de azufre, tal como feniltio, naftiltio, antraceniltio o fenantreniltio. Ariltio de C6-C10 es feniltio o naftiltio.
Arilsulfinilo es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono el cual está unido a través de un grupo SO, tal como fenilsulfinilo, naftilsulfinilo, antracenilsulfinilo o fenantrenilsulfinilo. Arilsulfinilo de C6-C10 es fenilsulfinilo o naftilsulfinilo.
Arilsulfonilo es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono el cual está unido a través de un grupo S(O)2, tal como fenilsulfonilo, naftilsulfonilo, antracenilsulfonilo o fenantrenilsulfonilo. Arilsulfonilo de C6
45 C10 es fenilsulfonilo o naftilsulfonilo.
Arilcarbonilo es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono el cual está unido a través de un grupo CO, tal como fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, antracenilcarbonilo o fenantrenilcarbonilo. Arilcarbonilo de C6-C10 es fenilcarbonilo o naftilcarbonilo.
Arilcarboniloxi es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono el cual está unido a través de un grupo CO-O-, tal como fenilcarboniloxi, naftilcarboniloxi, antracenilcarboniloxi o fenantrenilcarboniloxi. Arilcarboniloxi de C6-C10 es fenilcarboniloxi o naftilcarboniloxi.
55 Ariloxicarbonilo es un radical aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono el cual está unido a través de un grupo O-CO, tal como fenoxicarbonilo, naftiloxicarbonilo, antraceniloxicarbonilo o fenantreniloxicarbonilo. Ariloxicarbonilo de C6-C10 es fenoxicarbonilo o naftiloxicarbonilo.
Arilalquilo es un radical alquilo (como se ha definido anteriormente), por ejemplo alquilo de C1-C8, alquilo de C1-C6 o en particular alquilo de C1-C4, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo arilo, tal como bencilo, fenetilo y similares.
Arilalcoxi es un radical alcoxi (como se ha definido anteriormente), por ejemplo alcoxi de C1-C8, alcoxi de C1-C6 o en particular alcoxi de C1-C4, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo arilo, tal como benciloxi,
65 fenetiloxi y similares.
Ariloxialquilo es un radical alquilo (como se ha definido anteriormente), por ejemplo alquilo de C1-C8, alquilo de C1-C6
o en particular alquilo de C1-C4, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo ariloxi como se ha definido anteriormente, tal como fenoximetilo, naftoximetilo, 2-fenoxietilo, 2-naftoxietilo y similares.
5 Arilalquiltio es un radical alquiltio (como se ha definido anteriormente), por ejemplo alquiltio de C1-C8, alquiltio de C1-C6 o en particular alquiltio de C1-C4, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo arilo como se ha definido anteriormente, tal como benciltio, naftilmetilto, fenetiltio, 2-naftiletiltio y similares.
Ariltioalquilo es un radical alquilo (como se ha definido anteriormente), por ejemplo alquilo de C1-C8, alquilo de C1-C6
o en particular alquilo de C1-C4, donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo ariltio como se ha definido anteriormente, tal como feniltiometilo, naftiltiometilo, 2-feniltioetilo, 2-naftiltioetilo y similares.
Arilalquilcarbonilo es un radical arilalquilo (como se ha definido anteriormente), por ejemplo arilalquilo de C1-C8, arilalquilo de C1-C6 o en particular arilalquilo de C1-C4, el cual está unido a través de un grupo CO, tal como benzoilo,
15 fenetilcarbonilo y similares.
Arilalcoxicarbonilo es un radical arilalcoxi (como se ha definido anteriormente), por ejemplo arilalcoxi de C1-C8, arilalcoxi de C1-C6 o en particular arilalcoxi de C1-C4, el cual está unido a través de un grupo CO, tal como benzoxicarbonilo, 2-feniletoxicarbonilo y similares.
Arilalquilcarboniloxi es un radical arilalquilo (como se ha definido anteriormente), por ejemplo arilalquilo de C1-C8, arilalquilo de C1-C6 o en particular arilalquilo de C1-C4, el cual está unido a través de un grupo CO-O-, tal como benzoiloxi, fenetilcarboniloxi y similares.
25 Arilalquenilo de C2-C4 es un radical alquenilo de C2-C4 (como se ha definido anteriormente), donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo arilo, tal como 2-feniletenilo, 3-fenil-prop-2-enilo, 3-fenil-prop-1-enilo y similares.
Arilalquinilo de C2-C4 es un radical alquinilo de C2-C4 (como se ha definido anteriormente), donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo arilo, tal como 2-feniletinilo, 3-fenil-prop-2-inilo, 3-fenil-prop-1-inilo y similares.
Los anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros saturados, parcialmente insaturados o aromáticos que contienen 1, 2, 3
o 4 heteroátomos seleccionados de O, S, y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo ya sean anillos heterocíclicos 35 de 5 o 6 miembros saturados que contienen 1, 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1
o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, es decir, anillos sin ningún doble enlace (C-C/C-N/N-N) en el soporte de anillo (C-C/C-N/N-N), o anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros parcialmente insaturados que contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, es decir, un anillo de 5 miembros con un doble enlace (C-C/C-N/N-N) o un anillo de 6 miembros con uno o dos dobles enlaces (C-C/C-N/N-N) en el soporte de anillo, o son anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros aromáticos que contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N como miembros de anillo, es decir, anillos con insaturación aromática. En los anillos heterocíclicos, los átomos N pueden estar presentes como tales (entonces, son parte de un doble enlace de anillo) o como grupos NR, donde R es H o un sustituyente apropiado tal como alquilo, alcoxi, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo o arilalquilsulfonilo.
45 Los anillos pueden ser unidos a través de un átomo de carbono o a través de un átomo de nitrógeno al resto de la molécula. En anillos heteroaromáticos de 5 miembros que contienen 1 heteroátomo, éste se selecciona de O, S y N. En anillos heteroaromáticos de 5 miembros que contienen 2 heteroátomos, uno se selecciona de O, S y N y el segundo heteroátomo es N. En anillos heteroaromáticos de 5 miembros que contienen 3 heteroátomos, uno se selecciona de O, S y N y los otros dos heteroátomos son N. En anillos heteroaromáticos de 5 miembros que contienen 4 heteroátomos, los cuatro heteroátomos son N. En anillos heteroaromáticos de 6 miembros, todos los heteroátomos con N (1, 2 o 3 átomos de nitrógeno).
Los ejemplos de anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros saturados que contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo son pirrolidinilo, por ejemplo, 1-, 2-o 355 pirrolidinilo, pirrolidinonilo, por ejemplo, pirrolidin-2-on-1-ilo, pirrolidin-2-on-3-ilo, pirrolidin-2-on-4-ilo, pirrolidin-2-on-5ilo, pirrolidin-3-on-1-ilo, pirrolidin-3-on-2-ilo, pirrolidin-3-on-4-ilo o pirrolidin-3-on-5-ilo, pirrolidindionilo, por ejemplo, pirrolidin-2,5-dion-1-ilo o pirrolidin-2,5-dion-3-ilo, tetrahirofuranilo, por ejemplo, tetrahirofuran-2-ilo o tetrahirofuran-3ilo, tetrahidrotienilo, por ejemplo, tetrahidrotien-2-ilo o tetrahidrotien-3-ilo, pirazolidinilo, por ejemplo, pirazolidin-1-ilo, pirazolidin-3-ilo o pirazolidin-4-ilo, imidazolidinilo, por ejemplo, imidazolidin-1-ilo, imidazolidin-2-ilo o imidazolidin-4-ilo, imidazolidinonilo, por ejemplo, imidazolidin-2-on-1-ilo o imidazolidin-2-on-4-ilo, dioxolanilo, por ejemplo, 1,3-dioxolan2-ilo o 1,3-dioxolan-4-ilo, oxazolidinilo, por ejemplo, oxazolidin-2-ilo, oxazolidin-3-ilo, oxazolidin-4-ilo o oxazolidin-5ilo, oxazolidinonilo, por ejemplo, oxazolidin-2-on-3-ilo, oxazolidin-2-on-4-ilo o oxazolidin-2-on-5-ilo, isoxazolidinilo, por ejemplo, isoxazolidin-2-ilo, isoxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-4-ilo o isoxazolidin-5-ilo, isoxazolidinonilo, por ejemplo, isoxazolidin-3-on-2-ilo, isoxazolidin-3-on-4-ilo o isoxazolidin-3-on-5-ilo, 1,3-ditiolan-2-ilo o 1,3-ditiolan-4-ilo, 65 tiazolidinilo, por ejemplo, tiazolidin-2-ilo, tiazolidin-3-ilo, tiazolidin-4-ilo o tiazolidin-5-ilo, tiazolidinonilo, por ejemplo, tiazolidin-2-on-3-ilo, tiazolidin-2-on-4-ilo o tiazolidin-2-on-5-ilo, isotiazolidinilo, por ejemplo, isotiazolidin-2-ilo, isotiazolidin-3-ilo, isotiazolidin-4-ilo o isotiazolidin-5-ilo, isotiazolidinonilo, por ejemplo, isotiazolidin-3-on-2-ilo, isotiazolidin-3-on-4-ilo o isotiazolidin-3-on-5-ilo, triazolidinilo, por ejemplo, [1,2,3]triazolidin-1-ilo, [1,2,3]triazolidin-2ilo, [1,2,3]triazolidin-4-ilo, [1,2,4]triazolidin-1-ilo, [1,2,4]triazolidin-2-ilo, [1,2,4]triazolidin-3-ilo o [1,2,4]triazolidin-4-ilo, oxadiazolidinilo, por ejemplo, [1,2,3]oxadiazolidin-2-ilo, [1,2,3] oxadiazolidin-3-ilo, [1,2,3] oxadiazolidin-4-ilo, [1,2,3] 5 oxadiazolidin-5-ilo, [1,2,5] oxadiazolidin-2-ilo, [1,2,5] oxadiazolidin-3-ilo, [1,2,4] oxadiazolidin-2-ilo, [1,2,4] oxadiazolidin-3-ilo, [1,2,4] oxadiazolidin-4-ilo, [1,2,4] oxadiazolidin-5-ilo, [1,3,4] oxadiazolidin-2-ilo o [1,3,4] oxadiazolidin-3-ilo, tiadiazolidinilo, por ejemplo, [1,2,3] tiadiazolidin-2-ilo, [1,2,3] tiadiazolidin-3-ilo, [1,2,3] tiadiazolidin4-ilo, [1,2,3] tiadiazolidin-5-ilo, [1,2,5] tiadiazolidin-2-ilo, [1,2,5] tiadiazolidin-3-ilo, [1,2,4] tiadiazolidin-2-ilo, [1,2,4] tiadiazolidin-3-ilo, [1,2,4] tiadiazolidin-4-ilo, [1,2,4] tiadiazolidin-5-ilo, [1,3,4] tiadiazolidin-2-ilo o [1,3,4] tiadiazolidin-3ilo, tetrazolidinilo, por ejemplo, [1,2,3,4] tetrazolidin-1-ilo, [1,2,3,4] tetrazolidin-2-ilo o [1,2,3,4] tetrazolidin-5-ilo, piperidinilo, por ejemplo, piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo o piperidin-4-ilo, piperidinonilo, por ejemplo, piperidin-2-on-1-ilo, piperidin-2-on-3-ilo, piperidin-2-on-4-ilo, piperidin-2-on-5-ilo, piperidin-2-on-6-ilo, piperidin-3-on-1ilo, piperidin-3-on-2-ilo, piperidin-3-on-4-ilo, piperidin-3-on-5-ilo, piperidin-3-on-6-ilo, piperidin-4-on-1-ilo, piperidin-4on-2-ilo o piperidin-4-on-3-ilo, piperidindionilo, por ejemplo, piperidin-2,6-dion-1-ilo, piperidin-2,6-dion-3-ilo o
15 piperidin-2,6-dion-4-ilo, tetrahidropiranilo, por ejemplo, tetrahidropiran-2-ilo o tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiranonilo, por ejemplo, tetrahidropiran-2-on-3-ilo, tetrahidropiran-2-on-4-ilo, tetrahidropiran-2-on-5-ilo o tetrahidropiran-2-on-6-ilo, tetrahidrotiopiranilo, por ejemplo, tetrahidrotiopiran-2-ilo o tetrahidrotiopiran-3-ilo, piperazinilo, por ejemplo,piperazin-1-ilo o piperazin-2-ilo, dioxanilo, por ejemplo, 1,3-dioxan-2-ilo, 1,3-dioxan-4-ilo, 1,3-dioxan-5-ilo o 1,4-dioxan-2-ilo, morfolinilo, por ejemplo, morfolin-2-ilo, morfolin-3-ilo o morfolin-4-ilo, tiomorfolinilo, por ejemplo, tiomorfolin-2-ilo, tiomorfolin-3-ilo o tiomorfolin-4-ilo y similares.
Los ejemplos de anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros parcialmente insaturados que contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo son pirrolinilo, por ejemplo, 2,3dihidropirrol-1-ilo, 2,3-dihidropirrol-2-ilo, 2,3-dihidropirrol-3-ilo, 2,3-dihidropirrol-4-ilo, 2,3-dihidropirrol-5-ilo, 2,525 dihidropirrol-1-ilo, 2,5-dihidropirrol-2-ilo o 2,5-dihidropirrol-3-ilo, pirrolinonilo, por ejemplo, 2,3-dihidropirrol-2-on-1-ilo, 2,3-dihidropirrol-2-on-3-ilo, 2,3-dihidropirrol-2-on-4-ilo o 2,3-dihidropirrol-2-on-5-ilo, dihidrofuranilo, por ejemplo, 2,3dihidrofuran-2-ilo, 2,3-dihidrofuran-3-ilo, 2,3-dihidrofuran-4-ilo, 2,3-dihidrofuran-5-ilo, 3,4-dihidrofuran-2-ilo o 3,4dihidrofuran-4-ilo, dihidrotienilo, por ejemplo, 2,3-dihidrotien-2-ilo, 2,3-dihidrotien-3-ilo, 2,3-dihidrotien-4-ilo, 2,3dihidrotien-5-ilo, 3,4-dihidrotien-2-ilo o 3,4-dihidrotien-4-ilo, pirazolinilo, por ejemplo, 2,3-dihidropirazol-1-ilo, 2,3dihidropirazol-2-ilo, 2,3-dihidropirazol-3-ilo, 2,3-dihidropirazol-4-ilo, 2,3-dihidropirazol-5-ilo, 2,5-dihidropirazol-1-ilo, 2,5-dihidropirazol-2-ilo, 2,5-dihidropirazol-3-ilo, 2,5-dihidropirazol-4-ilo, 2,5-dihidropirazol-5-ilo, 4,5-dihidropirazol-1ilo, 4,5-dihidropirazol-2-ilo, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4,5-dihidropirazol-4-ilo o 4,5-dihidropirazol-5-ilo, imidazolinilo, por ejemplo, 2,3-dihidroimidazol-1-ilo, 2,3-dihidroimidazol-2-ilo, 2,3-dihidroimidazol-3-ilo, 2,3-dihidroimidazol-4-ilo, 2,3dihidroimidazol-5-ilo, 2,5-dihidroimidazol-1-ilo, 2,5-dihidroimidazol-2-ilo, 2,5-dihidroimidazol-4-ilo, 2,5-dihidroimidazol35 5-ilo, 4,5-dihidroimidazol-1-ilo, 4,5-dihidroimidazol-2-ilo, 4,5-dihidroimidazol-4-ilo o 4,5-dihidroimidazol-5-ilo, oxazolinilo, por ejemplo, 2,3-dihidrooxazol-2-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3-dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5ilo, 2,5-dihidrooxazol-2-ilo, 2,5-dihidrooxazol-4-ilo, 2,5-dihidrooxazol-5-ilo, 4,5-dihidrooxazol-2-ilo, 4,5-dihidrooxazol4-ilo o 4,5-dihidrooxazol-5-ilo, tiazolinilo, por ejemplo, 2,3-dihidrotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrotiazol-3-ilo, 2,3-dihidrotiazol-4ilo, 2,3-dihidrotiazol-5-ilo, 2,5-dihidrotiazol-2-ilo, 2,5-dihidrotiazol-4-ilo, 2,5-dihidrotiazol-5-ilo, 4,5-dihidrotiazol-2-ilo, 4,5-dihidrotiazol-4-ilo o 4,5-dihidrotiazol-5-ilo, triazolinilo, por ejemplo, [1,2,3]-2,3-dihidrotriazol-1-ilo, [1,2,3]-2,3dihidrotriazol-2-ilo, [1,2,3]-2,3-dihidrotriazol-3-ilo, [1,2,3]-2,3-dihidrotriazol-4-ilo, [1,2,3]-2,3-dihidrotriazol-5-ilo, [1,2,3]2,5-dihidrotriazol-1-ilo, [1,2,3]-2,5-dihidrotriazol-2-ilo, [1,2,3]-2,5-dihidrotriazol-4-ilo, [1,2,3]-2,5-dihidrotriazol-5-ilo, [1,2,3]-4,5-dihidrotriazol-1-ilo, [1,2,3]-4,5-dihidrotriazol-4-ilo, [1,2,3]-4,5-dihidrotriazol-5-ilo, [1,2,4]-2,3-dihidrotriazol-1ilo, [1,2,4]-2,3-dihidrotriazol-2-ilo, [1,2,4]-2,3-dihidrotriazol-3-ilo, [1,2,4]-2,3-dihidrotriazol-5-ilo, [1,2,4]-2,545 dihidrotriazol-1-ilo, [1,2,4]-2,5-dihidrotriazol-2-ilo, [1,2,4]-2,5-dihidrotriazol-3-ilo, [1,2,4]-2,5-dihidrotriazol-5-ilo, [1,2,4]4,5-dihidrotriazol-1-ilo, [1,2,4]-4,5-dihidrotriazol-3-ilo, [1,2,4]-4,5-dihidrotriazol-4-ilo o [1,2,4]-4,5-dihidrotriazol-5-ilo, dihidropiridinilo, por ejemplo, 1,2-dihidropiridin-1-ilo, 1,2-dihidropiridin-2-ilo, 1,2-dihidropiridin-3-ilo, 1,2-dihidropiridin4-ilo, 1,2-dihidropiridin-5-ilo, 1,2-dihidropiridin-6-ilo, 1,4-dihidropiridin-1-ilo, 1,4-dihidropiridin-2-ilo, 1,4-dihidropiridin-3ilo, 1,4-dihidropiridin-4-ilo, 1,4-dihidropiridin-5-ilo, 1,4-dihidropiridin-6-ilo, 2,3-dihidropiridin-2-ilo, 2,3-dihidropiridin-3ilo, 2,3-dihidropiridin-4-ilo, 2,3-dihidropiridin-5-ilo o 2,3-dihidropiridin-6-ilo, dihidropiridinonilo, por ejemplo, 1,2dihidropiridin-2-on-1-ilo, 1,2-dihidropiridin-2-on-3-ilo, 1,2-dihidropiridin-2-on-4-ilo, 1,2-dihidropiridin-2-on-5-ilo o 1,2dihidropiridin-2-on-6-ilo, tetrahidropiridinilo, por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-2-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-3-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-4-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-5-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-6ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-1-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-2-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin
55 4-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-5-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-6-ilo, 3,4,5,6-tetrahidropiridin-2-ilo, 3,4,5,6tetrahidropiridin-3-ilo, 3,4,5,6-tetrahidropiridin-4-ilo, 3,4,5,6-tetrahidropiridin-5-ilo o 3,4,5,6-tetrahidropiridin-6-ilo, tetrahidropiridinonilo, por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-2-on-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-2-on-3-ilo, 1,2,3,4tetrahidropiridin-2-on-4-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-2-on-5-ilo, 1,2,3,4-tetrahidropiridin-2-on-6-ilo, 1,2,5,6tetrahidropiridin-2-on-1-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-2-on-3-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-2-on-4-ilo, 1,2,5,6tetrahidropiridin-2-on-5-ilo o 1,2,5,6-tetrahidropiridin-2-on-6-ilo, deshidromorfolinilo, por ejemplo, 2,3deshidromorfolin-2-ilo, 2,3-deshidromorfolin-3-ilo, 2,3-deshidromorfolin-4-ilo, 2,3-deshidromorfolin-5-ilo o 2,3deshidromorfolin-6-ilo, deshidrotiomorfolinilo, por ejemplo, 2,3-deshidrotiomorfolin-2-ilo, 2,3-deshidrotiomorfolin-3-ilo, 2,3-deshidrotiomorfolin-4-ilo, 2,3-deshidrotiomorfolin-5-ilo o 2,3-deshidrotiomorfolin-6-ilo y similares.
65 Los ejemplos de radicales heteroaromáticos de 5 o 6 miembros comprenden 1-, 2-o 3-pirrolilo, 2-o 3-furilo, 2-o 3tienilo, 1-, 3-, 4-o 5-pirazolilo, 1-, 2-, 4-o 5-imidazolilo, 2-, 3-o 5-oxazolilo, 3-, 4-o 5-isoxazolilo, 2-, 3-o 5-tiazolilo, 3, 4-o 5-isotiazolilo, 2-o 5-[1,3,4]oxadiazolilo, 4-o 5-[1,2,3]oxadiazolilo, 3-o 5-[1,2,4]oxadiazolilo, 2-o 5[1,3,4]tiadiazolilo, 2-o 5-[1,3,4]tiadiazolilo, 4-o 5-[1,2,3]tiadiazolilo, 3-o 5-[1,2,4]tiadiazolilo, 1H-, 2H-o 3H-1,2,3triazol-4-ilo, 2H-triazol-3-ilo, 1H-, 2H-, o 4H-1,2,4-triazolilo y 1H-o 2H-tetrazolilo, 2-, 3-, o 4-piridilo, 2-, 4-o 5pirimidinilo, pirazinilo, 3-o 4-piridazinilo o 2-[1,3,5]triazinilo.
5 Los ejemplos de un anillo de fenilo condensado a fenilo, a un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado o a un anillo heterocíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, el cual contiene como miembros de anillo, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos CO comprenden naftilo, indenilo, indanilo, 1,2-o 2,3-dihidronaftilo, tetralinilo, indolilo, 2,3-dihidroindolilo, indazolilo,
10 indoxiloilo, oxindolilo, bencimidazolilo, 2,3-dihidrobencimidazolilo, cumaronilo (benzo[b]furanilo), 2,3dihidrobenzofuranilo, benzo-1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, benzoxazolilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, benzo[b]tienilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, benzotiazolilo, 2,3-dihidrobenzotiazolilo, benzoxatiazolilo, benzoxadiazolilo, benzotiadiazolilo, benzoxazinilo, dihidrobenzoxazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, cromenilo, cromonilo, icocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo y similares. Este
15 sistema condensado puede ser unido al resto de la molécula a través de átomos de carbono de la porción fenilo (esto corresponde a la definición "fenilo condensado a fenilo o un anillo carbocíclico o heterocíclico) o a través de átomos de anillo (átomos C-o N-) del anillo condensado a fenilo (esto corresponde a la definición "anillo heterocíclico condensado a fenilo).
20 Los ejemplos de este sistema de anillo condensado estando para su parte condensado al fenilo son antracenilo, fenantrenilo, acenaftenilo, dihidroacenaftenilo, fluorenilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, acridinilo, carbazinilo (acridanilo), fenazinilo, 9,10-dihidrofenazinilo, dibenzomorfolinilo (fenoxazinilo) y dibenzotiomorfolinilo (fenotiazinilo).
25 Si R8 y R9 forman junto con el grupo CH al cual están unidos, un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado unido de CH, el cual está condensado a un grupo fenilo, es, por ejemplo, indanilo, tal como indan-1-ilo, indenilo, tal como inden-3-ilo, indanonilo, tal como indan-2-on-1-ilo o indan-3-on-1-ilo, tetralinilo, tal como tetralin-1-ilo, o dihidronaftilo, tal como 1,4-dihidronaft-1-ilo o 2,3-dihidronaft-1-ilo.
30 Si R8 y R9 forman junto con el grupo CH al cual están unidos, un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado unido de CH, el cual está condensado a un grupo fenilo, es, por ejemplo, 2,3-dihidroindolilo, por ejemplo, 2,3-dihidroindol-2-ilo o 2,3-dihidroindol-3-ilo, indoxiloilo, por ejemplo, indoxilo-2-ilo, oxindolilo, por ejemplo, oxindol-3-ilo, 2,3-dihidrobenzimidazolilo, por ejemplo, 2,3-dihidrobenzimidazol-2-ilo, 2,3dihidrobenzofuranilo, por ejemplo, 2,3-dihidrobenzofuran-2-ilo o 2,3-dihidrobenzofuran-3-ilo, 1,3-benzodioxolilo, por
35 ejemplo, 1,3-benzodioxol-2-ilo, benzo-1,4-dioxanilo, por ejemplo, benzo-1,4-dioxan-2-ilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, por ejemplo, 2,3-dihidrobenzoxazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, por ejemplo, 2,3-dihidrobenzotien-2-ilo o 2,3dihidrobenzotien-3-ilo, 2,3-dihidrobenzotiazolilo, por ejemplo, 2,3-dihidrobenzotiazol-2-ilo, 1,3-benzoxazinilo, 1,4benzoxazinilo, dihidro-1,3-benzoxazinilo, dihidro-1,4-benzoxazinilo, dihidroquinolinilo, por ejemplo, 1,2dihidroquinolin-2-ilo, 3,4-dihidroquinolin-3-ilo o 3,4-dihidroquinolin-4-ilo, tetrahidroquinolinilo, por ejemplo, 1,2,3,4
40 tetrahidroquinolin-2-ilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-3-ilo o 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-4-ilo, dihidroisoquinolinilo, por ejemplo, 1,2-dihidroisoquinolin-1-ilo, 3,4-dihidroisoquinolin-3-ilo o 3,4-dihidroisoquinolin-4-ilo, tetrahidroisoquinolinilo, por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-3-ilo o 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-4ilo, 2,3-dihidroquinoxalinilo, por ejemplo, 2,3-dihidroquinoxalin-2-ilo, tetrahidroquinoxalinilo, por ejemplo, 1,2,3,4tetrahidroquinoxalin-2-ilo, dihidroquinazolinilo, por ejemplo, 1,2-dihidroquinazolin-2-ilo o 3,4-dihidroquinazolin-4-ilo,
45 tetrahidroquinazolinilo, por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidroquinazolin-2-ilo o 1,2,3,4-tetrahidroquinazolin-4-ilo, dihidrocinolinilo, por ejemplo, 3,4-dihidrocinolin-3-ilo o 3,4-dihidrocinolin-4-ilo, tetrahidrocinolinilo, por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidrocinolin-3-ilo o 1,2,3,4-tetrahidrocinolin-4-ilo, cromenilo, por ejemplo, cromen-4-ilo, isocromenilo, por ejemplo, isocromen-1-ilo, cromanilo, por ejemplo, croman-2-ilo, croman-3-ilo o croman-4-ilo, croman-4-onilo, por ejemplo, croman-4-on-2-ilo o croman-4-on-3-ilo, o isocromanilo, por ejemplo, isocroman-1-ilo, isocroman-3-ilo o
50 isocroman-4-ilo.
Si R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno, al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático, el cual puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, es un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 55 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático unido a N, el cual puede contener más heteroátomos, en particular un átomo más de N, O, o S o uno más de N y un O, o un S. Además o alternativamente, el anillo heterocíclico puede contener 1 o 2 grupos carbonilo. ejemplos de dichos anillos son 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, pirrolidin-2-on-1-, pirrolidin-2,5-dion-1-ilo, 1-pirrolinilo, 1-pirrolilo, 1-pirazolidinilo, 1-pirazolinilo, 1-pirazolilo, 1imidazolidinilo, imidazolidin-2-on-1-ilo, 1-imidazolinilo, 1-imidazolilo, 3-oxazolidinilo, 3-tiazolidinilo, 1-[1,2,3]-1H
60 triazolidinilo, 4-[1,2,4]-4-H-triazolidinilo, 1-[1,2,3]-1H-triazolilo, 4-[1,2,4]-4-H-triazolilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 4morfolinilo, 4-tiomorfolinilo y similares.
Las anotaciones que se presentan más adelante para realizaciones adecuadas y preferidas de las variables se debe entender que se refieren a la variable individual así como en particular en combinación con significados preferidos de
65 otras variables.
En los compuestos I, R1 y R2 son independientemente uno del otro, de preferencia, H, halógeno o alquilo de C1-C4, muy preferentemente H, flúor, cloro o metilo, en particular H o metilo y específicamente H. De preferencia, uno de R1 y R2 es H y el otro se selecciona de H, halógeno y alquilo de C1-C4 y muy preferentemente H, flúor, cloro y metilo.
5 De preferencia, R3 y R4 son independientemente uno del otro H, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4, En una realización preferida, uno de R3 y R4 es H y el otro es H, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4. Muy preferentemente, R3 y R4 son independientemente uno del otro H, halógeno o alquilo de C1-C4 y aún muy preferentemente, uno de R3 y R4 es H y el otro es H, halógeno o alquilo de C1-C4, De preferencia, halógeno es flúor y alquilo de C1-C4 es metilo. En particular, R3 y R4 son independientemente uno del otro H o alquilo de C1-C4,
10 particularmente metilo, y aún muy preferentemente, uno de R3 y R4 es H y el otro es H o alquilo de C1-C4, en particular metilo. Específicamente, tanto R3 como R4 son H.
De preferencia, R5 y R6 son independientemente uno del otro H, halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4, En una realización preferida, uno de R5 y R6 es H y el otro es H, halógeno,
15 alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4. Muy preferentemente, R5 y R6 son independientemente uno del otro H, halógeno, alquilo de C1-C4 o alcoxi de C1-C4, y aún muy preferentemente, uno de R5 y R6 es H y el otro es H, halógeno, alquilo de C1-C4 o alcoxi de C1-C4, Preferentemente, halógeno es flúor, alquilo de C1-C4 es metilo y alcoxi de C1-C4 es metoxi. Se prefiere que el sustituyente(s), el cual es(son) diferente(s) de H, esté localizado en la posición orto con relación al grupo CO-NR7, Específicamente, tanto R5 como R6 son H.
20 R7 de preferencia es H o alquilo de C1-C8, muy preferentemente H o alquilo de C1-C4, aún muy preferentemente H, metilo o etilo, y en particular, H o metilo. Específicamente R7 es H.
En los grupos R8, X de preferencia es un enlace sencillo, CH2, CH(OH) o CH2CH2. Muy preferentemente, X es un 25 enlace sencillo, CH2 o CH(OH) y en particular un enlace sencillo o CH2.
W de preferencia se selecciona entre fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indenilo, indanilo, dihidronaftilo, tetralinilo, indolilo, 2,3-dihidroindolilo, indoxiloilo, oxindolilo, indazolilo, 2,3-dihidroindazolilo, benzimidazolilo, 2,3dihidrobencimidazolilo, cumaronilo (benzo[b]furanilo), 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzo-1,3-dioxilo, benzo-1,430 dioxanilo, benzoxazolilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, benzo[b]tienilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, benzotiazolilo, 2,3dihidrobenzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo, cromenilo, cromenonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo, acenaftenilo, dihidroacenaftenilo, fluorenilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, acridinilo, carbazinilo (acridanilo), fenazinilo, 9,10-dihidrofenazinilo, dibenzomorfolinilo (fenoxazinilo), dibenzotiomorfolinilo (fenotiazinilo),donde los últimos 44 radicales mencionados 35 están unidos a través de la porción fenilo del sistema condensado al grupo X; o W es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1, 2 ,3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo o es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, el cual está condensado a un anillo de fenilo y el
40 cual está unidos a través de la porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2 ,3 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido anteriormente.
El anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático adecuado que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo son
45 los anillos heterocíclicos de 5 o miembros que contienen 1, 2 ,3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo, los anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros parcialmente insaturados que contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo, y los radicales heteroaromáticos de 5 o 6 miembros listados anteriormente.
50 Los anillos heterocíclicos de 5 o miembros saturados, parcialmente insaturados o aromáticos que contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, los cuales están condensados a un anillo de fenilo y los cuales están unidos a través de la porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X son los sistemas condensados listados anteriormente, los cuales, sin embargo, están unidos a través del anillo heterocíclico, en particular indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, 2,3-dihidroindol-1-ilo,
55 2,3-dihidroindol-2-ilo, 2,3-dihidroindol-3-ilo, indoxilo-1-ilo, indoxilo-2-ilo, oxindol-1-ilo, oxindol-3-ilo, indazol-1-ilo, indazol-3-ilo, 2,3-dihidroindazol-1-ilo, 2,3-dihidroindazol-2-ilo, 2,3-dihidroindazol-3-ilo, benzimidazol-1-ilo, benzimidazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzimidazol-1-ilo, 2,3-dihidrobenzimidazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzimidazol-3-ilo, cumaron-2-ilo (benzo[b]furan-2-ilo), cumaron-3-ilo (benzo[b]furan-4-ilo), 2,3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 2,3dihidrobenzofuran-3-ilo, benzo-1,3-diox-2-ilo, benzo-1,4-dioxan-2-ilo, benzoxazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzoxazol-2-ilo,
60 2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilo, benzo[b]tien-2-ilo, benzo[b]tien-3-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-2-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-3ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzotiazol-3-ilo, [1,3,4]-(1H)-triazolo[a]pirimidilo, quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, quinoxalin-2-ilo, quinazolin-2-ilo, quinazolin-4-ilo, cinnolin-3-ilo, cinnolin-4-ilo, cromen-2-ilo, cromen-3-ilo, cromen-4-ilo, cromen-4-on2-ilo, cromen-4-on-3-ilo, isocromen-1-ilo, isocromen-3-ilo, isocromen-4-ilo, croman-2-ilo, croman-3-ilo, croman-4-ilo,
65 croman-4-on-2-ilo, croman-4-on-3-ilo, isocroman-1-ilo, isocroman-3-ilo o isocroman-4-ilo.
Los anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros saturados, parcialmente insaturados o aromáticos adecuados que contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, los cuales están condensados a un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático, el cual contiene como miembros de anillo 1, 2 o 3 heterogéneos seleccionados de O, S y N y
5 opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo son, por ejemplo, radicales azolopiridina o azolopirimidina, tal como pirrolo[2,3-a]-piridilo, pirrolo-[2,3-b]-piridilo, imidazolo-[2,3-a]piridilo, [1,3,4]-(1H)-triazolo[1,2-a]piridilo, y similares, el último radical siendo el preferido.
Muy preferentemente, W se selecciona de fenilo, naftilo, antracenilo, indanilo, tetralinilo, fluoren-1-ilo, fluoren-2-ilo, fluoren-3-ilo, fluoren-4-ilo, dihidroacenaften-1-ilo, dihidroacenaften-2-ilo, dihidroacenaften-3-ilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N como miembros de anillo y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, que está condensado a un anillo de fenilo y el cual está unido a través de la porción heterocíclica o a través de la porción
15 fenilo al grupo X, donde el anillo heterocíclico para su parte puede estar condensado a un segundo anillo de fenilo. Estos radicales pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido anteriormente.
Preferentemente, el sistema condensado (= anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado
o aromático que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, que está condensado a uno o dos anillos fenilo y que está unido a través de la porción heterocíclica o a través de una porción fenilo al grupo X) se selecciona de indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, 2,3-dihidroindol-1-ilo, 2,3-dihidroindol-2-ilo, 2,3-dihidroindol-3-ilo, 2,3dihidroindol-4-ilo, 2,3-dihidroindol-5-ilo, 2,3-dihidroindol-6-ilo, 2,3-dihidroindol-7-ilo, benzofuran-2-ilo, benzofuran-3ilo, benzofuran-4-ilo, benzofuran-5-ilo, benzofuran-6-ilo, benzofuran-7-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 2,325 dihidrobenzofuran-3-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-4-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-6-ilo, 2,3dihidrobenzofuran-7-ilo, 1,3-benzodiox-2-ilo, 1,3-benzodiox-4-ilo, 1,3-benzodiox-5-ilo, 1,4-benzodioxan-2-ilo, 1,4benzodioxan-5-ilo, 1,4-benzodioxan-6-ilo, benzotien-2-ilo, benzotien-3-ilo, benzotien-4-ilo, benzotien-5-ilo, benzoftien-6-ilo, benzotien-7-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-2-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-3-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-4-ilo, 2,3dihidrobenzotien-5-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-6-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-7-ilo, bencimidazol-1-ilo, bencimidazol-2-ilo, bencimidazol-4-ilo, bencimidazol-5-ilo, bencimidazol-6-ilo, bencimidazol-7-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-1-ilo, 2,3dihidrobencimidazol-2-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-4-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-5-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-6-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-7-ilo, benzoxazol-2-ilo, benzoxazol-4-ilo, benzoxazol-5-ilo, benzoxazol-6-ilo, benzoxazol-7ilo, benzotiazol-2-ilo, benzotiazol-4-ilo, benzotiazol-5-ilo, benzotiazol-6-ilo, benzotiazol-7-ilo, carbazol-1-ilo, carbazol2-ilo, carbazol-3-ilo, carbazol-4-ilo, dibenzofuran-1-ilo, dibenzofuran-2-ilo, dibenzofuran-3-ilo, dibenzofuran-4-ilo,
35 fenotiazin-1-ilo, fenotiazin-2-ilo, fenotiazin-3-ilo y fenotiazin-4-ilo, donde estos radicales pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido anteriormente.
Preferentemente, el anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N como miembros de anillo se seleccionado pirrolilo, tal como pirrol-1-ilo, pirrol-2-ilo o pirrol-3-ilo, furanilo, tal como furan-2-ilo o furan-3-ilo, tienilo, tal como tien-2-ilo o tien-3-ilo, pirazolilo, tal como pirazol-1-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo o pirazol-5-ilo, imidazolilo, tal como imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo o imidazol-5-ilo, oxazolilo, tal como oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo o oxazol-5-ilo, isoxazolilo, tal como isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo o isoxazol-5-ilo, tiazolilo, tal como tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo o tiazol-5-ilo, isotiazolilo, tal como isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo o isotiazol-5ilo, triazolilo, tal como [1,2,3]-(1H)-triazol-1-ilo, [1,2,3]-(1H)-triazol-4-ilo, [1,2,3]-(1H)-triazol-5-ilo, [1,2,3]-(2H)-triazol-2
45 ilo, [1,2,3]-(2H)-triazol-4-ilo, [1,2,3]-(2H)-triazol-5-ilo, [1,2,4]-(1H)-triazol-1-ilo, [1,2,4]-(1H)-triazol-3-ilo, [1,2,4]-(1H)triazol-5-ilo, [1,2,4]-(4H)-triazol-3-ilo, [1,2,4]-(4H)-triazol-4-ilo o [1,2,4]-(4H)-triazol-5-ilo, oxadiazolilo, tal como [1,3,4]oxadiazol-2-ilo, [1,3,4]oxadiazol-5-ilo, [1,2,3]oxadiazol-4-ilo, [1,2,3]oxadiazol-5-ilo, [1,2,4]oxadiazol-3-ilo, [1,2,4]oxadiazol-5-ilo, [2,1,5]-oxadiazol-3-ilo o [2,1,5]-oxadiazol-4-ilo, tiadiazolilo, tal como [1,3,4]tiadiazol-2-ilo, [1,3,4] tiadiazol-5-ilo, [1,2,3] tiadiazol-4-ilo, [1,2,3] tiadiazol-5-ilo, [1,2,4] tiadiazol-3-ilo, [1,2,4] tiadiazol-5-ilo, [2,1,5]tiadiazol3-ilo o [2,1,5]tiadiazol-4-ilo, piridilo, tal como pirid-2-ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo, pirimidilo, tal como pirimid-2-ilo, pirimid4-ilo o pirimid-5-ilo, pirazinilo y piridazinilo, tal como piridazin-3-ilo o piridazin-4-ilo. Entre estos, se prefieren los anillo heteroaromáticos que no están unidos a través de un átomo de nitrógeno.
Muy preferidos son furanilo, tal como furan-2-ilo o furan-3-ilo, tienilo, tal como tien-2-ilo o tien-3-ilo, pirazolilo, tal
55 como pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo o pirazol-5-ilo, imidazolilo, tal como imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo o imidazol-5-ilo, oxazolilo, tal como oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo o oxazol-5-ilo, isoxazolilo, tal como isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo o isoxazol-5-ilo, tiazolilo, tal como tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo o tiazol-5-ilo, isotiazolilo, tal como isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo
o isotiazol-5-ilo, triazolilo, tal como [1,2,3]-(1H)-triazol-4-ilo, [1,2,3]-(1H)-triazol-5-ilo, [1,2,3]-(2H)-triazol-4-ilo, [1,2,3](2H)-triazol-5-ilo, [1,2,4]-(1H)-triazol-3-ilo, [1,2,4]-(1H)-triazol-5-ilo, [1,2,4]-(4H)-triazol-3-ilo o [1,2,4]-(4H)-triazol-5-ilo, oxadiazolilo, tal como [1,3,4]oxadiazol-2-ilo, [1,3,4]oxadiazol-5-ilo, [1,2,3]oxadiazol-4-ilo, [1,2,3]oxadiazol-5-ilo, [1,2,4]oxadiazol-3-ilo, [1,2,4]oxadiazol-5-ilo, [2,1,5]-oxadiazol-3-ilo o [2,1,5]-oxadiazol-4-ilo, piridilo, tal como pirid-2ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo, y pirimidilo, tal como pirimid-2-ilo, pirimid-4-ilo o pirimid-5-ilo. Particularmente preferido es piridilo.
65 De esta manera, W aún muy preferentemente se selecciona de fenilo, naftilo, antracenilo, indanilo, tetralinilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N como
miembros de anillo (que preferentemente se selecciona de los anillos heteroaromáticos mencionados anteriormente, y que en particular es piridilo), indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, 2,3dihidroindol-1-ilo, 2,3-dihidroindol-2-ilo, 2,3-dihidroindol-3-ilo, 2,3-dihidroindol-4-ilo, 2,3-dihidroindol-5-ilo, 2,3dihidroindol-6-ilo, 2,3-dihidroindol-7-ilo, benzofuran-2-ilo, benzofuran-3-ilo, benzofuran-4-ilo, benzofuran-5-ilo, 5 benzofuran-6-ilo, benzofuran-7-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-3-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-4ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-6-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-7-ilo, 1,3-benzodiox-2-ilo, 1,3benzodiox-4-ilo, 1,3-benzodiox-5-ilo, 1,4-benzodioxan-2-ilo, 1,4-benzodioxan-5-ilo, 1,4-benzodioxan-6-ilo, benzotien2-ilo, benzotien-3-ilo, benzotien-4-ilo, benzotien-5-ilo, benzoftien-6-ilo, benzotien-7-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-2-ilo, 2,3dihidrobenzotien-3-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-4-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-5-ilo, 2,3-dihidrobenzotien-6-ilo, 2,3dihidrobenzotien-7-ilo, bencimidazol-1-ilo, bencimidazol-2-ilo, bencimidazol-4-ilo, bencimidazol-5-ilo, bencimidazol-6ilo, bencimidazol-7-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-1-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-2-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-4-ilo, 2,3dihidrobencimidazol-5-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-6-ilo, 2,3-dihidrobencimidazol-7-ilo, benzoxazol-2-ilo, benzoxazol4-ilo, benzoxazol-5-ilo, benzoxazol-6-ilo, benzoxazol-7-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzotiazol-4-ilo, benzotiazol-5-ilo, benzotiazol-6-ilo, benzotiazol-7-ilo, fluoren-1-ilo, fluoren-2-ilo, fluoren-3-ilo, fluoren-4-ilo, carbazol-1-ilo, carbazol-2-ilo,
15 carbazol-3-ilo, carbazol-4-ilo, dibenzofuran-1-ilo, dibenzofuran-2-ilo, dibenzofuran-3-ilo, dibenzofuran-4-ilo, fenotiazin-1-ilo, fenotiazin-2-ilo, fenotiazin-3-ilo, fenotiazin-4-ilo, dihidroacenaften-1-ilo, dihidroacenaften-2-ilo y dihidroacenaften-3-ilo, donde estos radicales pueden llevar 1, 2 , 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido anteriormente.
Particular y preferentemente, W se selecciona de fenilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionado de O, S y N como miembros de anillo (que de preferencia se selecciona de los anillo heteroaromáticos mencionados anteriormente) y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionado de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo que está condensado a un anillo de fenilo y que está
25 unido a través de la porción heterocíclica o a través de la porción fenilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido anteriormente. De preferencia, el anillo heteroaromático es piridilo. Preferentemente, el anillo heterocíclico condensado a fenilo se selecciona de indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, 2,3-dihidroindol-1-ilo, 2,3-dihidroindol-2-ilo, 2,3-dihidroindol-3-ilo, benzofuran-2-ilo, benzofuran-3-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-3-ilo, 1,3-benzodiox-2-ilo, 1,4benzodioxan-2-ilo, benzo-1,4-dioxan-5-ilo, benzo-1,4-dioxan-6-ilo, benzotien-2-ilo, benzotien-3-ilo, benzimidazol-2-ilo y benzotiazol-2-ilo y muy preferentemente de indol-2-ilo, indol-3-ilo benzo-1,4-dioxan-5-ilo y benzo-1,4-dioxan-6-ilo. Estos radicales W pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido anteriormente.
R10 como sustituyente opcional del radical cíclico en el grupo W de preferencia se selecciona de halógeno, hidroxilo,
35 ciano, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de de alquilo C1-C4 de C1-C4, alcoxi de C1-C6, donde la porción alquilo puede llevar un grupo CN, haloalcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4, haloalquiltio de C1-C4, alquilsulfonilo de C1-C4, haloalquilsulfonilo de C1-C4, alquilcarbonilo de C1-C4, haloalquilcarbonilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de C1-C4, haloalquilcarboniloxi de C1-C4, alcoxicarbonilo de C1-C4, haloalcoxicarbonilo de C1-C4, alquenilo de C2-C6, alqueniloxi de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, fenilo, bencilo, fenoxi, benzoxi, fenoximetilo, feniltio, fenilsulfonilo, donde la porción fenilo en los últimos 7 radicales mencionado pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes independientemente seleccionado de OH, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, alcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4, haloalquiltio de C1-C4, fenilo, bencilo, fenoxi y benzoxi; heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N como miembros de anillo, donde el anillo heteroarilo puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, OH, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi
45 de C1-C4, alcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4 y haloalquiltio de C1-C4; aminocarbonilo y NRaRb, donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de H, alquilo de C1-C6, formilo y alquilcarbonilo de C1-C4.
Muy preferentemente, R10 se selecciona de halógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4, haloalquiltio de C1-C4, fenilo, bencilo, fenoxi y benzoxi (C6H5CH2O).
En el radical R9 Y es preferentemente CH2, CH(OH), CH(fenilo) o CH2CH2. Muy preferentemente, Y es CH2, CH(OH)
o CH(fenilo) y aún muy preferentemente es CH2 o CH(OH). En particular, Y es CH2.
Z es preferentemente hidrógeno, halógeno, OR11, NR12R13 o fenilo que puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15 y 55 muy preferentemente hidrógeno, OR11, NR12R13 o fenilo que puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15.
R11 es preferentemente H o alquilo de C1-C4, muy preferentemente H, metilo o etilo y en particular H o metilo.
En una realización preferida de la invención, R12 y R13 se seleccionan independientemente uno del otro de hidrógeno, alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquilo de C3-C6-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilo de C1-C4, haloalquilcarbonilo de C1-C4, alcoxicarbonilo de C1-C4, haloalcoxicarbonilo de C1-C4, alquilsulfonilo de C1-C4, haloalquilsulfonilo de C1-C4, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, fenilsulfonilo y bencilsulfonilo, donde la porción fenilo en los últimos seis radicales puede llevar 1, 2 o 3, de preferencia 1 o 2 sustituyentes, en particular 1 sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de C1-C4-, o 65 R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático, el cual puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos
adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de C1-C4.
5 De preferencia, los sustituyentes fenilo anteriores se seleccionan de halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de C1-C4, muy preferentemente de alquilo de C1-C4 y haloalquilo de C1-C4, y en particular de metilo.
En una realización muy preferida de la invención R12 y R13 independientemente uno del otro se seleccionan de hidrógeno, alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquilo de C3-C6-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilo de C1-C4, alcoxicarbonilo de C1-C4, alquilsulfonilo de C1-C4 y fenilsulfonilo, donde la porción fenilo es el último radical mencionado puede llevar 1, 2 o 3, de preferencia 1 o 2 sustituyentes, en particular 1 sustituyente como se ha definido anteriormente, o R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático, el cual puede contener como
15 miembros de anillo, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionado de O, s y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de C1-C4.
Si R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de 4, 5, o 6 miembros, de preferencia un anillo de 5 o 6 miembros, preferentemente saturado o aromático. De preferencia, el anillo contiene además del átomo de carbono a través del cual está unido al grupo Y ninguno o solo un heteroátomo. Los otros heteroátomos de preferencia se selecciona de O y N. Si el anillo está sustituido, el sustituyente(s) puede ser unido a un átomo C o N. Los sustituyentes de anillo preferidos se seleccionan de halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de C1-C4, muy preferentemente de alquilo de C1-C4 y haloalquilo de C1-C4, de
25 preferencia de alquilo de C1-C4 y en particular metilo.
En una realización alternativamente preferida, R8 y R9, junto con el grupo CH al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado, unido a CH, el cual contiene 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado, donde el anillo heterocíclico contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 grupo carbonilo como miembros de anillo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico están condensados a un anillo de fenilo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico y/o el anillo condensado al mismo pueden llevar 1, 2 o 3 sustituyentes R15, siempre que en caso de que el anillo carbocíclico esté condensado a un anillo de fenilo, los puntos de condensación no están en la posición 3, 4, con relación a la posición 1 del enlace al grupo NR7.
35 Los sistemas condensados adecuados son aquellos listados anteriormente. Los ejemplos son indan-1-ilo, indenilo, tal como inden-3-ilo, indanonilo, tal como indan-2-on-1-ilo o indan-3-on-1-ilo, tetralinilo, tal como tetralin-1-ilo, dihidronaftilo, tal como 1,2-dihidronaft-1-ilo o 1,4-dihidronaft-1-ilo, 2,3-dihidroindolilo, indoxiloilo, oxindolilo, 2,3dihidrobenzimidazolilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzo-1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, 2,3-dihidrobenzotiazolilo, 1,3-benzoxazinilo, 1,4-benzoxazinilo, dihidro-1,3-benzoxazinilo, dihidro-1,4-benzoxazinilo, 1,2-y 3,4-dihidroquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 1,2-y 3,4-dihidroisoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, 1,2-y 3,4-dihidroquinoxalinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo, 1,2-y 3,4dihidroquinazolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinazolinilo, 1,2-y 3,4-dihidrocinnolinilo, 1,2,3,4-tetahidrocinolinilo, cromenilo, cromonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo, y similares.
45 En esta realización, se prefiere que R8 y R9, junto con el grupo CH al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado unido a CH, el cual contiene 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado, donde el anillo heterocíclico contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 grupo carbonilo como miembros de anillo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico están condensados a un anillo de fenilo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico y/o el anillo de fenilo condensado al mismo puede llevar 1, 2 o 3, de preferencia 1 sustituyente R15, siempre que en el caso de que sea el anillo carbocíclico que está condensado a un anillo de fenilo, los puntos de condensación no están en la posición 3,4, con relación a la posición 1 del enlace al grupo NR7.
55 Muy preferentemente, R8 y R9, junto con el grupo CH al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 o 6miembros saturado unido a CH, el cual contiene 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado, donde el anillo heterocíclico contiene 1 o 2, de preferencia 1 heteroátomo seleccionado de O, S y N, de preferencia O, y opcionalmente 1 grupo carbonilo como miembros de anillo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico están condensados a un anillo de fenilo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico y/o el anillo de fenilo condensado a los mismos pueden llevar 1, 2
o 3, de preferencia 1, sustituyente R15, siempre que en el caso de que sea el anillo carbocíclico, el cual está condensado a un anillo de fenilo, los puntos de condensación no están en la posición 3,4, con relación a la posición 1 del enlace del grupo NR7.
65 En particular, este sistema condensado se selecciona de indanilo, tal como indan-1-ilo, indenilo, tal como inden-3-ilo,
indanonilo, tal como indan-2-on-1-ilo o indan-3-on-1-ilo, tetralinilo, tal como tetralin-1-ilo, dihidronaftilo, tal como 1,2dihidronaft-1-ilo o 1,4-dihidronaft-1-ilo, 2,3-dihidroindolilo, indoxiloilo, oxindolilo, 2,3-dihidrobenzimidazolilo, 2,3dihidrobenzofuranilo, benzo-1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, 2,3dihidrobenzotiazolilo, 1,3-benzoxazinilo, 1,4-benzoxazinilo, dihidro-1,3-benzoxazinilo, dihidro-1,4-benzoxazinilo, 1,25 y 3,4-dihidroquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 1,2-y 3,4-dihidroisoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, 1,2-y 3,4-dihidroquinoxalinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo, 1,2-y 3,4-dihidroquinazolinilo, 1,2,3,4tetrahidroquinazolinilo, 1,2-y 3,4-dihidrocinnolinilo, 1,2,3,4-tetahidrocinnolinilo, cromenilo, cromonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo y isocromanilo, más particularmente de indanilo, tal como indan-1-ilo, indenilo, tal como inden-3-ilo, indanonilo, tal como indan-2-on-1-ilo o indan-3-on-1-ilo, tetralinilo, tal como tetralin-1-ilo, dihidronaftilo, tal
10 como 1,2-dihidronaft-1-ilo o 1,4-dihidronaft-1-ilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzo-1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, cromenilo, cromonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo y isocromanilo, y específicamente de indanilo, tal como indan-1-ilo,y isocromanilo, tal como isocroman-4-ilo.
Para estos radicales, R15 de preferencia se selecciona de hidroxilo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de 15 C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4, muy preferentemente de hidroxilo, alcoxi de C1-C4 o haloalcoxi de C1-C4 y específicamente es hidroxilo.
Los compuestos I particularmente preferidos son aquellos de las fórmulas I.1.a/b a I.58.a/b y los racematos de los mismos, donde las variables tienen los significados anteriores o, de preferencia, los significados dados a 20 continuación.
Los ejemplos de compuestos particularmente preferidos de la fórmula general I son los compuestos I compilados en
10 las Tablas 1 a 3583094, que se presentan a continuación. Además, los significados mencionados para las variables individuales en las Tablas son per se, independientemente de la combinación donde se mencionan, una realización particularmente preferida de los sustituyentes en cuestión.
Tabla 1
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es H y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 2
20 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es OH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 3
25 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es OCH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 4 30 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es OCH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
5 Tabla 5
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es fenilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 6 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NH2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. 15 Tabla 7 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHCH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
A. Tabla 8 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHCH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la 25 Tabla A.
Tabla 9 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHCH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 10 35 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHCH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 11 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHCH2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
45 Tabla 12 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHCH2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 13 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHCH(CH3)CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila
55 de la Tabla A. Tabla 14 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHC(CH3)3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 15 65 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es N(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
A. Tabla 16 5 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es N(CH2CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 17 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es N(CH2CH2CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
15 Tabla 18 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHC(O)OCH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 19 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHC(O)OCH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila
25 de la Tabla A. Tabla 20 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHC(O)OCH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 21
35 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHC(O)OCH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 22 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHC(O)OCH2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. 45 Tabla 23 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHC(O)OCH2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 24 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHC(O)OCH(CH3)CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a 55 una fila de la Tabla A.
Tabla 25 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHC(O)OC(CH3)3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 26 65 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHC(O)O-fenilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de
la Tabla A. Tabla 27 5 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHC(O)O-4-tolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 28 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHSO2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
15 Tabla 29 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHSO2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 30 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHSO2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila
25 de la Tabla A. Tabla 31 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHSO2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 32
35 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHSO2CH2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 33 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHSO2CH2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. 45 Tabla 34 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHSO2CH(CH3)CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 35 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es NHSO2C(CH3)3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la 55 Tabla A.
Tabla 36 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHSO2-fenilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 37 65 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es NHSO2-4-tolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la
Tabla A. Tabla 38 5 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es 1-azetidinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 39 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es 1-pirrolidinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
15 Tabla 40 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es 1-piperidinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 41 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es 1-piperazinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la
25 Tabla A. Tabla 42 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es 4-metilpiperazin-1-ilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. Tabla 43
35 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es 4-morfolinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 44 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es 4-tiomorfolinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A. 45 Tabla 45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es 1-pirrolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
A. Tabla 46 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
Y es CH2, Z es 1-pirazolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la 55 Tabla A.
Tabla 47 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH2, Z es 1-imidazolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 48 65 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CHOH, Z es H y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 49
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, 5 Y es CHOH, Z es fenilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
A.
Tabla 50
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es H y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
A.
Tabla 51
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es OH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 52
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es OCH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
25 Tabla 53
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es OCH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 54
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
35 Y es CH(fenilo), Z es fenilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 55
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NH2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 56
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHCH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 57
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHCH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
55 Tabla 58
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHCH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 59
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
65 Y es CH(fenilo), Z es NHCH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 60
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, 5 Y es CH(fenilo), Z es NHCH2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 61
10 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHCH2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 62
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHCH(CH3)CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
20 Tabla 63
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(CH3)3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
25 Tabla 64
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es N(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la
30 Tabla A.
Tabla 65
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H,
35 Y es CH(fenilo), Z es N(CH2CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 66
40 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es N(CH2CH2CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 67
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OCH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
50 Tabla 68
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OCH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
55 Tabla 69
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OCH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
60 Tabla 70
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OCH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a
65 una fila de la Tabla A.
Tabla 71
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OCH2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada 5 caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 72
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, 10 Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OCH2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 73
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OCH(CH3)CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 74
20 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)OC(CH3)3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
25 Tabla 75
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)O-fenilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
30 Tabla 76
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHC(O)O-4-tolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una 35 fila de la Tabla A.
Tabla 77
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, 40 Y es CH(fenilo), Z es NHSO2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 78
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 79
50 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
55 Tabla 80
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
60 Tabla 81
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2CH2CH2CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso 65 a una fila de la Tabla A.
Tabla 82
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2CH2CH(CH3)2 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a 5 una fila de la Tabla A.
Tabla 83
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, 10 Y es CH(fenilo), Z es NHSO2CH(CH3)CH2CH3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 84
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2C(CH3)3 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 85
20 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2-fenilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
25 Tabla 86
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es NHSO2-4-tolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
30 Tabla 87
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 1-azetidinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila 35 de la Tabla A.
Tabla 88
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, 40 Y es CH(fenilo), Z es 1-pirrolidinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 89
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 1-piperidinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 90
50 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 1-piperazinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
55 Tabla 91
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 4-metilpiperazin-1-ilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
60 Tabla 92
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 4-morfolinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila 65 de la Tabla A.
Tabla 93
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 4-tiomorfolinilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila 5 de la Tabla A.
Tabla 94
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 1-pirrolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 95
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 1-pirazolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tabla 96
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde R1 es H, R2 es H, R5 es H, R3 es H, R6 es H, Y es CH(fenilo), Z es 1-imidazolilo y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
25 Tablas 97 a 192
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es H.
Tablas 193 a 288
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es H,R2es H,R5es H,R3es H y R6es CH3.
Tablas 289 a 384
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es F.
Tablas 385 a 480
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es CH3.
Tablas 481 a 576
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es F.
55 Tablas 577 a 672
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es OCH3.
Tablas 673 a 768
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es H,R2es H,R5es H,R3es CH3y R6es OCH3.
Tablas 769 a 864
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es H,R2es H,R5es H,R3es F y R6es OCH3.
Tablas 865 a 960
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es H.
Tablas 961 a 1056
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es H.
Tablas 1057 a 1152
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es CH3.
25 Tablas 1153 a 1248
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es F.
Tablas 1249 a 1344
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es CH3, R2es H,R5es H,R3es CH3y R6es CH3.
Tablas 1345 a 1440
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es F.
Tablas 1441 a 1536
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es OCH3.
Tablas 1537 a 1632
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es OCH3.
55 Tablas 1633 a 1728
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es F y R6es OCH3.
Tablas 1729 a 1824
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es F,R2es H,R5es H,R3es H y R6es H.
Tablas 1825 a 1920
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es F,R2es H,R5es H,R3es CH3y R6es H.
Tablas 1921 a 2016
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es H y R6es CH3.
Tablas 2017 a 2112
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es H y R6es F.
Tablas 2113 a 2208
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es CH3y R6es CH3.
25 Tablas 2209 a 2304
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es CH3y R6es F.
Tablas 2305 a 2400
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es F,R2es H,R5es H,R3es H y R6es OCH3.
Tablas 2401 a 2496
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es CH3y R6es OCH3.
Tablas 2497 a 2592
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es F y R6es OCH3.
Tablas 2593 a 2688
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es H y R6 es H.
55 Tablas 2689 a 2784
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es CH3y R6 es H.
Tablas 2785 a 2880
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es Cl,R2es H,R5es H,R3es H y R6es CH3.
Tablas 2881 a 2977
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es Cl,R2es H,R5es H,R3es H y R6es F.
Tablas 2978 a 3072
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es CH3y R6 es CH3.
Tablas 3073 a 3168
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es CH3y R6 es F.
Tablas 3169 a 3264
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es H y R6 es OCH3.
25 Tablas 3265 a 3360
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es CH3y R6 es OCH3.
Tablas 3361 a 3456
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es Cl,R2es H,R5es H,R3es F y R6es OCH3.
Tablas 3457 a 3552
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es H y R6es H.
Tablas 3553 a 3648
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es CH3y R6es H.
Tablas 3649 a 3744
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es H y R6es CH3.
55 Tablas 3745 a 3840
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3,R2 es CH3, R5 es H, R3es H y R6es F.
Tablas 3841 a 3936
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es CH3, R2es CH3, R5es H,R3es CH3y R6es CH3.
Tablas 3937 a 4032
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es CH3, R2es CH3, R5es H,R3es CH3y R6es F.
Tablas 4033 a 4128
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es H y R6es OCH3.
Tablas 4129 a 4224
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es CH3y R6es OCH3.
Tablas 4225 a 4320
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es F y R6es OCH3.
25 Tablas 4321 a 4416
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es F, R5 es H, R3es CH3y R6es H.
Tablas 4417 a 4512
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es H,R2es F,R5es H,R3es CH3y R6es CH3.
Tablas 4513 a 4608
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es F.
Tablas 4609 a 4704
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es F, R5 es H, R3es CH3y R6es OCH3.
Tablas 4705 a 4800
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es F, R5 es H, R3es F y R6es OCH3.
55 Tablas 4801 a 4896
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es H y R5es CH3.
Tablas 4897 a 4992
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es H,R2es H,R6es H,R3es H y R5es F.
Tablas 4993 a 5088
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es H,R2es H,R6es H,R3es CH3y R5es CH3.
Tablas 5089 a 5184
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es CH3y R5es F.
Tablas 5185 a 5280
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es H y R5es OCH3.
Tablas 5281 a 5376
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es CH3yR5es OCH3.
25 Tablas 5377 a 5472
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es F y R5es OCH3.
Tablas 5473 a 5568
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es CH3, R2es H,R6es H,R3es CH3y R5es H.
Tablas 5569 a 5664
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es H y R5es CH3.
Tablas 5665 a 5760
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es H y R5es F.
Tablas 5761 a 5856
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es CH3y R5es CH3.
55 Tablas 5857 a 5952
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es CH3y R5es F.
Tablas 5953 a 6048
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es CH3, R2es H,R6es H,R3es H y R5es OCH3.
Tablas 6049 a 6144
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es CH3, R2es H,R6es H,R3es CH3y R5es OCH3.
Tablas 6145 a 6240
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es F y R5es OCH3.
Tablas 6241 a 6336
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es H y R5es CH3.
Tablas 6337 a 6432
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es H y R5es F.
25 Tablas 6433 a 6528
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es CH3y R6es CH3.
Tablas 6529 a 6624
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es F,R2es H,R6es H,R3es CH3y R5es F.
Tablas 6625 a 6720
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es H y R5es OCH3.
Tablas 6721 a 6816
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es CH3y R5es OCH3.
Tablas 6817 a 6912
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es F y R6es OCH3.
55 Tablas 6913 a 7008
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es CH3y R6 es H.
Tablas 7009 a 7104
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es Cl,R2es H,R6es H,R3es H y R5es CH3.
Tablas 7105 a 7200
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es Cl,R2es H,R6es H,R3es H y R5es F.
Tablas 7201 a 7296
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R6es H, R3 es CH3y R5 es CH3.
Tablas 7297 a 7392
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R6es H, R3 es CH3y R5 es F.
Tablas 7393 a 7488
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R6es H, R3 es H y R5 es OCH3.
25 Tablas 7489 a 7584
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es CH3y R6 es OCH3.
Tablas 7585 a 7680
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es Cl,R2es H,R6es H,R3es F y R5es OCH3.
Tablas 7681 a 7776
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R6 es H, R3es H y R5es H.
Tablas 7777 a 7872
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R6 es H, R3es H y R5es CH3.
Tablas 7873 a 7968
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R6 es H, R3es H y R5es F.
55 Tablas 7969 a 8064
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es CH3y R6es CH3.
Tablas 8065 a 8160
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es CH3, R2es CH3, R6es H,R3es CH3y R5es F.
Tablas 8161 a 8256
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es CH3, R2es CH3, R5es H,R3es H y R6es OCH3.
Tablas 8257 a 8352
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R6 es H, R3es CH3y R5es OCH3.
Tablas 8353 a 8448
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R6 es H, R3es F y R5es OCH3.
Tablas 8449 a 8544
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es F, R6 es H, R3es CH3y R5es CH3.
25 Tablas 8545 a 8640
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es CH3y R5es F.
Tablas 8641 a 8736
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es H,R2es F,R6es H,R3es CH3y R5es OCH3.
Tablas 8737 a 8832
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es F, R6 es H, R3es F y R5es OCH3.
Tablas 8833 a 8928
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es H y R5es Cl.
Tablas 8929 a 9025
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es H y R5es Cl.
55 Tablas 9025 a 9120
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es H y R5es Cl.
Tablas 9121 a 9216
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es Cl,R2es H,R6es H,R3es H y R5es Cl.
Tablas 9217 a 9312
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es CH3, R2es CH3, R6es H,R3es H y R5es Cl.
Tablas 9313 a 9408
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es CH3y R5es Cl.
Tablas 9409 a 9504
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es CH3y R5es Cl.
Tablas 9505 a 9600
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es CH3y R5es Cl.
25 Tablas 9601 a 9696
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R6es H, R3 es CH3y R5 es Cl.
Tablas 9697 a 9792
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es CH3, R2es CH3, R6es H,R3es CH3y R5es Cl.
Tablas 9793 a 9888
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R6 es H, R3es F y R5es Cl.
Tablas 9889 a 9984
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R6 es H, R3es F y R5es Cl.
Tablas 9985 a 10080
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es F y R5es Cl.
55 Tablas 10081 a 10176
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R6es H, R3 es F y R5es Cl.
Tablas 10177 a 10272
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es CH3, R2es CH3, R6es H,R3es F y R5es Cl.
Tablas 10273 a 10368
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es H,R2es F,R6es H,R3es CH3y R5es Cl.
Tablas 10369 a 10464
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es Cl.
Tablas 10465 a 10560
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es H y R6es Cl.
Tablas 10561 a 10656
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R5 es H, R3es H y R6es Cl.
25 Tablas 10657 a 10752
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es H y R6 es Cl.
Tablas 10753 a 10848
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es CH3, R2es CH3, R5es H,R3es H y R6es Cl.
Tablas 10849 a 10944
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es H, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es Cl.
Tablas 10945 a 11040
45 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es CH3y R6es Cl.
Tablas 11041 a 11136
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es CH3y R5es Cl.
55 Tablas 11137 a 11232
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es CH3y R6 es Cl.
Tablas 11233 a 11328
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
65 A, R1es CH3, R2es CH3, R5es H,R3es CH3y R6es Cl.
Tablas 11329 a 11424
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla 5 A, R1es H,R2es H,R5es H,R3es F y R6es Cl.
Tablas 11425 a 11520
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es H, R5 es H, R3es F y R6es Cl.
Tablas 11521 a 11616
15 Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es F, R2es H, R6 es H, R3es F y R5es Cl.
Tablas 11617 a 11712
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es Cl, R2 es H, R5es H, R3 es F y R6es Cl.
25 Tablas 11713 a 11808
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A, R1es CH3, R2 es CH3, R5 es H, R3es F y R6es Cl.
Tablas 11809 a 11904
Compuestos de la fórmula I.1.a, I.1.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y y Z es como se define en una de las Tablas 1 a 96, la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
35 A, R1es H,R2es F,R6es H,R3es CH3y R5es Cl.
Tablas 11905 a 23808
Compuestos de la fórmula I.2.a, I.2.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tablas 23809 a 35712
45 Compuestos de la fórmula I.3.a, I.3.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A.
Tablas 35713 a 47616
Compuestos de la fórmula I.4.a, I.4.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla B (B.a).
55 Tablas 47618 a 59520
Compuestos de la fórmula I.5.a, I.5.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla B (B.b).
Tablas 59521 a 71424
Compuestos de la fórmula I.6.a, I.6.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada
65 caso a una fila de la Tabla B (B.c).
Tablas 71425 a 83328
Compuestos de la fórmula I.7.a, I.7.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada 5 caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 83329 a 95232
Compuestos de la fórmula I.8.a, I.8.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 95233 a 107136
15 Compuestos de la fórmula I.9.a, I.9.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 107137 a 119040
Compuestos de la fórmula I.10.a, I.10.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
25 Tablas 119041 a 130944
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 130945 a 142848
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada
35 caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 142849 a 154752
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 154753 a 166656
45 Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 166657 a 178560
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
55 Tablas 178561 a 190464
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 190465 a 202368
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde
65 en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 202369 a 214272
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto 5 corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 214273 a 226176
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 226177 a 238080
15 Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2,R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 238081 a 249984
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
25 Tablas 249985 a 261888
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 261889 a 273792
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en
35 cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 273793 a 285696
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 285697 a 297600
45 Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 297601 a 309504
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
55 Tablas 309505 a 321408
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 321409 a 333312
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en
65 cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 333313 a 345216
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en 5 cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 345217 a 357120
Compuestos de la fórmula I.11.a, I.11.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.a).
Tablas 357121 a 369024
15 Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 369025 a 380928
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
25 Tablas 380929 a 392832
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 392833 a 404736
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en
35 cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 404737 a 416640
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 416641 a 428544
45 Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 428545 a 440448
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
55 Tablas 440449 a 452352
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 452353 a 464256
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en
65 cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 464257 a 476160
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso 5 a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 476161 a 488064
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 488065 a 499968
15 Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 499969 a 511872
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
25 Tablas 511873 a 523776
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 523777 a 535680
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a
35 una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 535681 a 547584
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 547585 a 559488
45 Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 559489 a 571392
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
55 Tablas 571393 a 583296
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 583297 a 595200
Compuestos de la fórmula I.12.a, I.12.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en
65 cada caso a una fila de la Tabla C (C.b).
Tablas 595201 a 607104
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso 5 a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 288607105 01 a 619008
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 619009 a 630912
15 Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 630913 a 642816
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 6, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
25 Tablas 642817 a 654720
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 654721 a 666624
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada
35 caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 666625 a 678528
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 678529 a 690432
45 Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 690433 a 702336
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
55 Tablas 702337 a 714240
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 714241 a 726144
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada
65 caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 726145 a 738048
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en 5 cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 738049 a 749952
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 749953 a 761856
15 Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 761857 a 773760
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
25 Tablas 773761 a 785664
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 785665 a 797568
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde
35 en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 797569 a 809472
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 809473 a 821376
45 Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 821377 a 833280
Compuestos de la fórmula I.13.a, I.13.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
55 Tablas 833281 a 845184
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 845185 a 857088
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada
65 caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 857089 a 868992
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en 5 cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 868993 a 880896
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 880897 a 892800
15 Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 892801 a 904704
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
25 Tablas 904705 a 916608
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3,R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 916609 a 928512
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto
35 corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 928513 a 940416
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 940417 a 952320
45 Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 952321 a 964224
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
55 Tablas 964225 a 976128
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 976129 a 988032
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en
65 cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 988033 a 99936
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 99937 a 1011840
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1011841 a 1023744
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1023745 a 1035648
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1035649 a 1047552
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1047553 a 1059456
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1059457 a 1071360
Compuestos de la fórmula I.14.a, I.14.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1071361 a 1083264
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1083265 a 1095168
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c)
Tablas 1095169 a 1107072
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576 R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1107073 a 1118976
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1118977 a 1130880
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1130881 a 1142784
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1142785 a 1154688
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1154689 a 1166592
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1166593 a 1178496
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1178497 a 1190400
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1190401 a 1202304
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R3 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 576, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1202305 a 1214208
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1214209 a 1226112
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1226113 a 1238016
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 yR6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1238017 a 1249920
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1249921 a 1261824
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1261825 a 1273728
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1273729 a 1285632
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1285633 a 1297536
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1297537 a 1309440
Compuestos de la fórmula I.15.a, I.15.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.c).
Tablas 1309441 a 1321344
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1321345 a 1333248
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1333249 a 1345152
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1345153 a 1357056
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1357057 a 1368960
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1368961 a 1380864
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1380865 a 1392768
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1392769 a 1404672
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1404673 a 1416576
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1416577 a 1428480
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1428481 a 1440384
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1440385 a 1452288
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1452289 a 1464192
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1464193 a 1476096
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1476097 a 1488000
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1488001 a 1499904
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1499905 a 1511808
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1511809 a 1523712
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1523713 a 1535616
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1535617 a 1547520
Compuestos de la fórmula I.16.a, I.16.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1547521 a 1559424
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 15594245 a 1571328
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1571329 a 1583232
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1583233 a 1595136
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1595137 a 1607040
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1607041 a 1618944
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C.
Tablas 1618945 a 1630848
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1630849 a 1642752
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b)
Tablas 1642753 a 1654656
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1654657 a 1666560
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1666561 a 1678464
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1678465 a 1690368
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1690369 a 1702272
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 17022723 a 1714176
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1714177 a 1726080
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1726081 a 1737984
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1737985 a 1749888
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1749889 a 1761792
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1761793 a 1773696
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1773697 a 1785600
Compuestos de la fórmula I.17.a, I.17.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b)C.
Tablas 1785601 a 1797504
Compuestos de la fórmula I.18.a, I.18.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1797505 a 1809408
Compuestos de la fórmula I.19.a, I.19.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1809409 a 1821312
Compuestos de la fórmula I.20.a, I.20.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.c).
Tablas 1821313 1833216
Compuestos de la fórmula I.21.a, I.21.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.a).
Tablas 1833217 a 1845120
Compuestos de la fórmula I.22.a, I.22.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.b).
Tablas 1845121 a 1857024
Compuestos de la fórmula I.23.a, I.23.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla E (E.c).
Tablas 1857025 a 1868928
Compuestos de la fórmula I.24.a, I.24.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 1868929 a 1880832
Compuestos de la fórmula I.25.a, I.25.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1868923 a 1892736
Compuestos de la fórmula I.26.a, I.26.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.a).
Tablas 1892737 a 1904640
Compuestos de la fórmula I.27.a, I.27.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla D (D.b).
Tablas 1904641 a 1916544
Compuestos de la fórmula I.28.a, I.28.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 1916545 a 1928448
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 1928449 a 1940352
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 1940353 a 1952256
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 R101 es CH2CH3 yR10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 1952257 a 1964160
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 1964161 a 1976064
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 1976065 a 1987968
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 1987969 a 199872
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 199873 a 2011776
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2011777 a 2023680
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2023681 a 2035584
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2035585 a 2047488
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2047489 a 2059392
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2059393 a 2071296
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2071297 a 2083200
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2083201 a 2095104
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2095105 a 2107008
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2107009 a 2118912
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2118913 a 2130816
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2130817 a 2142720
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2142721 a 2154624
Compuestos de la fórmula I.29.a, I.29.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y R10 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F.
Tablas 2154625 a 2166528
Compuestos de la fórmula I.30.a, I.30.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y R101 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla H.
Tablas 2166529 a 2178432
Compuestos de la fórmula I.31.a, I.31.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2178431 a 2190336
Compuestos de la fórmula I.32.a, I.32.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2190337 a 2202240
Compuestos de la fórmula I.33.a, I.33.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2202241 a 2214144
Compuestos de la fórmula I.34.a, I.34.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2214145 a 2226048
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2226049 a 2237952
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2237953 a 2249856
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2249857 a 2261760
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2261761 a 2273664
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2273665 a 2285568
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2285569 a 2297472
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2297473 a 2309376
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2309377 a 2321280
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2321281 a 2333184
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2333185 a 2345088
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2345089 a 2356992
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2356993 a 2368896
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2368897 a 2380800
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2380801 a 2392704
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2392705 a 2404608
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2404609 a 2416512
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2416513 a 2428416
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2428417 a 2440320
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2440321 a 2452224
Compuestos de la fórmula I.35.a, I.35.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2452225 a 2464128
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación de R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2464129 a 2476032
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2476033 a 2487936
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2487937 a 2499840
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2499841 a 2511744
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2511745 a 2523648
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2523649 a 2535552
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2535553 a 2547456
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2547457 a 2559360
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2559361 a 2571264
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2571265 a 2583168
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2583169 a 2595072
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2595073 a 260976
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 260977 a 2618880
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2618881 a 2630784
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2630785 a 2642688
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2642689 a 2654592
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2654593 a 2666496
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2666497 a 2678400
Compuestos de la fórmula I.36.a, I.36.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2678401 a 2690304
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2690305 a 2702208
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2702209 a 2714112
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2714113 a 2726016
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2726017 a 2737920
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2737921 a 2749824
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2749825 a 2761728
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2761729 a 2773632
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2773633 a 2785536
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2785537 a 2797440
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla C.
Tablas 2797441 a 2809344
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2809345 a 2821248
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2821249 a 2833152
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2833153 a 2845056
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2845057 a 2856960
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2856961 a 2868864
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2868865 a 2880768
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2880769 a 2892672
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2892673 a 2904576
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2904577 a 2916480
Compuestos de la fórmula I.37.a, I.37.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2916481 a 2928384
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es H y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2928385 a 2940288
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2940289 a 2952192
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 R101 es CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2952193 a 2964096
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2964097 a 2976000
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH(CH3)2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2976001 a 2987904
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CHF2 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2987905 a 2999808
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 2999809 a 3011712
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es CH2CH2CH2OCH3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3011713 a 3023616
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es ciclohexilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3023617 a 3035520
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es -C(O)-O-C(CH3)3 y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3035521 a 3047424
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es fenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3047425 a 3059328
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3059329 a 3071232
Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3071233 a 3083136 Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-fluorofenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G. Tablas 3083137 a 3095040 Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3095041 a 3106944 Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3106945 a 3118848 Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-metoxifenilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G. Tablas 3118849 a 3130752 Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 2-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3130753 a 3142656 Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 3-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3142657 a 3154560 Compuestos de la fórmula I.38.a, I.38.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, R101 es 4-piridilo y (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G. Tablas 3154561 a 3166464 Compuestos de la fórmula I.39.a, I.39.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3166465 a 3178368 Compuestos de la fórmula I.40.a, I.40.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3178369 a 3190272 Compuestos de la fórmula I.41.a, I.41.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla F. Tablas 3190273 a 3202176 Compuestos de la fórmula I.42.a, I.42.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904. Tablas 3202177 a 3214080
Compuestos de la fórmula I.43.a, I.43.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3214081 a 3225984
Compuestos de la fórmula I.44.a, I.44.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3225985 a 3237888
Compuestos de la fórmula I.45.a, I.45.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A es O, B, C y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3237889 a 3249792
Compuestos de la fórmula I.45.a, I.45.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, B es O, A, C y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3249793 a 3261696
Compuestos de la fórmula I.45.a, I.45.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, C es O, A, B y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3261697 a 3273600
Compuestos de la fórmula I.45.a, I.45.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, D es O, A, B y C son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3273601 a 3285504
Compuestos de la fórmula I.45.a, I.45.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A y D son O, B y C son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3285505 a 3297408
Compuestos de la fórmula I.45.a, I.45.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A, B, C y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3297409 a 3309312
Compuestos de la fórmula I.46.a, I.46.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A es O, B, C y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3309313 a 3321216
Compuestos de la fórmula I.46.a, I.46.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, B es O, A, C y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3321217 a 3333120
Compuestos de la fórmula I.46.a, I.46.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, C es O, A, B y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3333121 a 3345024 Compuestos de la fórmula I.46.a, I.46.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, D es O, A, B y C son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3345025 a 3356928
Compuestos de la fórmula I.46.a, I.46.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A y D son O, B y C son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3356929 a 3368832
Compuestos de la fórmula I.46.a, I.46.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A, B, C y D son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3368833 a 3380736
Compuestos de la fórmula I.47.a, I.47.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A es O, B es CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3380737 a 3392640
Compuestos de la fórmula I.47.a, I.47.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, B es O, A es CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3392641 a 3404544
Compuestos de la fórmula I.47.a, I.47.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A y B son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3404545 a 3416448
Compuestos de la fórmula I.47.a, I.47.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A y B son O y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3416449 a 3428352
Compuestos de la fórmula I.48.a, I.48.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A es O, B es CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3428353 a 3440256
Compuestos de la fórmula I.48.a, I.48.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, B es O, A es CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3440257 a 3452160
Compuestos de la fórmula I.48.a, I.48.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A y B son CH y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3452161 a 3464064
Compuestos de la fórmula I.48.a, I.48.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904, A y B son O y la combinación (R10)n para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla G.
Tablas 3464065 a 3475968 Compuestos de la fórmula I.49.a, I.49.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y R101 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla H.
Tablas 3475969 a 3487872 Compuestos de la fórmula I.50.a, I.50.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y R101 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla H. Tablas 3487873 a 3499776 Compuestos de la fórmula I.51.a, I.51.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y R101 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla H.
Tablas 3499777 a 3511680 Compuestos de la fórmula I.52.a, I.52.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y R101 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla H.
Tablas 3511681 a 3523584 Compuestos de la fórmula I.53.a, I.53.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904 y R101 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla H. Tablas 3523585 a 3535488 Compuestos de la fórmula I.54.a, I.54.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904. Tablas 3535489 a 3547392 Compuestos de la fórmula I.55.a, I.55.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904. Tablas 3547393 a 3559286 Compuestos de la fórmula I.56.a, I.56.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904. Tablas 3559287 a 3571190 Compuestos de la fórmula I.57.a, I.57.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904. Tablas 3571191 a 3583094 Compuestos de la fórmula I.58.a, I.58.b y mezclas de los mismos, donde la combinación de Y, Z, R1, R2, R3, R5 y
R6 es como se define en una de las Tablas 1 a 11904.
Tabla A
Nº
(R10)n
A-1.
-
A-2.
2-F
A-3.
3-F
A-4.
4-F
A-5.
2,3-F2
A-6.
2,4-F2
A-7.
2,5-F2
A-8.
2,6-F2
A-9.
3,4-F2
A-10.
3,5-F2
A-11.
2,3,4-F3
A-12.
2,3,5-F3
A-13.
2,3,6-F3
A-14.
2,4,5-F3
A-15.
2,4,6-F3
A-16.
3,4,5-F3
A-17.
2,3,4,5-F4
A-18.
2,3,4,6-F4
A-19.
2,3,5,6-F4
A-39.
2,3,4,5,6-Cl5
A-40.
2-Br
A-41.
3-Br
A-42.
4-Br
A-43.
2,3-Br2
A-44.
2,4-Br2
A-45.
2,5-Br2
A-46.
2,6-Br2
A-47.
3,4-Br2
A-48.
3,5-Br2
A-49.
2,3,4-Br3
A-50.
2,3,5-Br3
A-51.
2,3,6-Br3
A-52.
2,4,5-Br3
A-53.
2,4,6-Br3
Nº
(R10)n
A-20.
2,3,4,5,6-F5
A-21.
2-CI
A-22.
3-CI
A-23.
4-CI
A-24.
2,3-CI2
A-2 5.
2,4-CI2
A-26.
2,5-CI2
A-27.
2,6-CI2
A-2 8.
3,4-CI2
A-29.
3,5-CI2
A-30.
27374-Cl3
A-31.
2,3,5-CI3
A-32.
2,3,6-CI3
A-33.
2,4,5-CI3
A-34.
2,4,6-CI3
A-35.
3,4,5-CI3
A-36.
2,3,4,5-CI4
A-37.
2,3,4,6-CI4
A-38.
2,3,5,6-CI4
A-77.
2,4-F2, 5-CI
A-78.
2,4-F2, 6-CI
A-79.
2,5-F2, 3-CI
A-80.
2,5-F2, 4-CI
A-81.
2,5-F2, 6-CI
A-82.
3,4-F2, 5-CI
A-83.
3,4-F2, 2-CI
A-84.
2,6-F2, 3-CI
A-85.
2,6-F2, 4-CI
A-86.
3,5-F2, 4-CI
A-87.
2,3-CI2, 4-F
A-88.
2,3-CI2, 5-F
A-89.
2,3-CI2, 6-F
A-90.
2,4-CI2, 3-F
A-91.
2,4-CI2, 5-F
Nº
(R10)n
A-54.
3,4,5-Br3
A-55.
2,3,4,5-Br4
A-56.
2,3,4,6-Br4
A-57.
2,3,5,6-Br4
A-58.
2,3,4,5,6-Br5
A-59.
2-I
A-60.
3-I
A-61.
4-I
A-62.
2-F, 3-CI
A-63.
2-F, 4-CI
A-64.
2-F, 5-CI
A-65.
2-F, 6-CI
A-66.
3-F, 4-CI
A-67.
3-F, 5-CI
A-68.
3-F, 6-CI
A-69.
2-CI, 3-F
A-70.
2-CI, 4-F
A-71.
3-CI, 4-F
A-72.
5-CI, 4-F
A-73.
2,3-F2, 4-CI
A-74.
2,3-F2, 5-CI
A-75.
2,3-F2, 6-CI
A-76.
2,4-F2, 3-CI
A-115.
3-F, 5-Br
A-116.
3-F, 6-Br
A-117.
2-Br, 3-F
A-118.
2-Br, 4-F
A-119.
3-Br, 4-F
A-120.
5-Br, 4-F
A-121.
2,3-F2, 4-Br
A-122.
2,3-F2, 5-Br
A-123.
2,3-F2, 6-Br
A-124.
2,4-F2, 3-Br
A-125.
2,4-F2, 5-Br
A-126.
2,4-F2, 6-Br
A-127.
2,5-F2, 3-Br
A-128.
2,5-F2, 4-Br
A-129.
2,5-F2, 6-Br
Nº
(R10)n
A-92.
2,4-CI2, 6-F
A-93.
2,5-CI2, 3-F
A-94.
2,5-Cl2, 4-F
A-95.
2,5-CI2, 6-F
A-96.
3,4-CI2, 5-F
A-97.
3,4-CI2, 2-F
A-98.
2,6-CI2, 3-F
A-99.
2,6-CI2, 4-F
A-100.
3,5-CI2, 4-F
A-101.
2,3,4-F3, 5-CI
A-102.
2,3,4-F3, 6-CI
A-103.
2,3,5-F3, 6-CI
A-104.
2,3,5-F3, 4-CI
A-105.
2,3,6-F3,4-CI
A-106.
2,3,6-F3, 5-CI
A-107.
2,4,5-F3,3-CI
A-108.
2,4,6-F3, 3-CI
A-109.
3,5,6-F3, 2-CI
A-110.
2-F, 3-Br
A-111.
2-F, 4-Br
A-112.
2-F, 5-Br
A-113.
2-F, 6-Br
A-114.
3-F, 4-Br
A-153.
3-I, 4-F
A-154.
5-I, 4-F
A-155.
2-CH3
A-156.
3-CH3
A-157.
4-CH3
A-158.
2,3-(CH3)2
A-159.
2,4-(CH3)2
A-160.
2,5-(CH3)2
A-161.
2,6-(CH3)2
A-162.
3,4-(CH3)2
A-163.
3,5-(CH3)2
A-164.
2,3,4-(CH3)3
A-165.
2,3,5-(CH3)3
A-166.
2,3,6-(CH3)3
A-167.
2,4,5-(CH3)3
Nº
(R10)n
A-130.
3,4-F2, 5-Br
A-131.
3,4-F2, 2-Br
A-132.
2,6-F2, 3-Br
A-133.
2,6-F2, 4-Br
A-134.
3,5-F2, 4-Br
A-135.
2,3,4-F3, 5-Br
A-136.
2,3,4-F3, 6-Br
A-137.
2,3,5-F3, 6-Br
A-138.
2,3,5-F3, 4-Br
A-139.
2,3,6-F3, 4-Br
A-140.
2,3,6-F3, 5-Br
A-141.
2,4,5-F3, 3-Br
A-142.
2,4,6-F3, 3-Br
A-143.
3,5,6-F3, 2-Br
A-144.
2-F, 3-1
A-145.
2-F, 4-1
A-146.
2-F, 5-1
A-147.
2-F, 6-1
A-148.
3-F, 4-1
A-149.
3-F, 5-1
A-150.
3-F, 6-1
A-151.
2-1, 3-F
A-152.
2-1, 4-F
A-191.
2,3,5,6-(CH2CH3)4
A-192.
2,3,4,5,6-(CH2CH3)5
A-193.
2-CH2CH2CH3
A-194.
3-CH2CH2CH3
A-195.
4-CH2CH2CH3
A-196.
2,3-(CH2CH2CH3)2
A-197.
2,4-(CH2CH2CH3)2
A-198.
2,5-(CH2CH2CH3)2
A-199.
2,6-(CH2CH2CH3)2
A-200.
3,4-(CH2CH2CH3)2
A-201.
3,5-(CH2CH2CH3)2
A-202.
2,3,4-(CH2CH2CH3)3
A-203.
2,3,5-(CH2CH2CH3)3
A-204.
2,3,6-(CH2CH2CH3)3
A-205.
2,4,5-(CH2CH2CH3)3
Nº
(R10)n
A-168.
2,4,6-(CH3)3
A-169.
3,4,5-(CH3)3
A-170.
2,3,4,5-(CH3)4
A-171.
2,3,4,6-(CH3)4
A-172.
2,3,5,6-(CH3)4
A-173.
2,3,4,5,6-(CH3)5
A-174.
2-CH2CH3
A-175.
3-CH2CH3
A-176.
4-CH2CH3
A-177.
2,3-(CH2CH3)2
A-178.
2,4-(CH2CH3)2
A-179.
2,5-(CH2CH3)2
A-180.
2,6-(CH2CH3)2
A-181.
3,4-(CH2CH3)2
A-182.
3,5-(CH2CH3)2
A-183.
2,3,4-(CH2CH3)3
A-184.
2,3,5-(CH2CH3)3
A-185.
2,3,6-(CH2CH3)3
A-186.
2,4,5-(CH2CH3)3
A-187.
2,4,6-(CH2CH3)3
A-188.
3,4,5-(CH2CH3)3
A-189.
2,3,4,5-(CH2CH3)4
A-190.
2,3,4,6-(CH2CH3)4
A-228.
2,4,5-(CH2CH2CH2CH3)3
A-229.
2,4!6-(CH2CH2CH2CH3)3
A-230.
3,4,5-(CH2CH2CH2CH3)3
A-231.
2-CH(CH3)CH2CH3
A-232.
3-CH(CH3)CH2CH3
A-233.
4-CH(CH3)CH2CH3
A-234.
2,4-(CH(CH3)CH2CH3)2
A-235.
2,5-(CH(CH3)CH2CH3)2
A-236.
2,6-(CH(CH3)CH2CH3)2
A-237.
3,5-(CH(CH3)CH2CH3)2
A-238.
2,4,6-(CH(CH3)CH2CH3)3
A-239.
2-CH2CH(CH3)2
A-240.
3-CH2CH(CH3)2
A-241.
4-CH2CH(CH3)2
A-242.
2,4-(CH2CH(CH3)2)2
Nº
(R10)n
A-206.
2,4,6-(CH2CH2CH3)3
A-207.
3,4,5-(CH2CH2CH3)3
A-208.
2-CH(CH3)2
A-209.
3-CH(CH3)2
A-210.
4-CH(CH3)2
A-211.
2,4-(CH(CH3)2)2
A-212.
2,5-(CH(CH3)2)2
A-213.
2,6-(CH(CH3)2)2
A-214.
3,5-(CH(CH3)2)2
A-215.
2,4,6-(CH(CH3)2)3
A-216.
2-CH2CH2CH2CH3
A-217.
3-CH2CH2CH2CH3
A-218.
4-CH2CH2CH2CH3
A-219.
2,3-(CH2CH2CH2CH3)2
A-220.
2,4-(CH2CH2CH2CH3)2
A-221.
2,5-(CH2CH2CH2CH3)2
A-222.
2,6-(CH2CH2CH2CH2CH3)2
A-223.
3,4-(CH2CH2CH2CH3)2
A-224.
3,5-(CH2CH2CH2CH3)2
A-225.
2,3,4-(CH2CH2CH2CH3)3
A-226.
2,3,5-(CH2CH2CH2CH3)3
A-227.
2,3,6-(CH2CH2CH2CH3)3
A-266.
2,3,6-(CF3)3
A-267.
2,4,6-(CF3)3
A-268.
3,4,5-(CF3)3
A-269.
2-CHF2
A-270.
3-CHF2
A-271.
4-CHF2
A-272.
2,3-(CHF2)2
A-273.
2,4-(CHF2)2
A-274.
2,5-(CHF2)2
A-275.
2,6-(CHF2)2
A-276.
3,4-(CHF2)2
A-277.
3,5-(CHF2)2
A-278.
2,3,4-(CHF2)3
A-279.
2,3,5-(CHF2)3
A-280.
2,3,6-(CHF2)3
A-281.
2,4,5-(CHF2)3
A-282.
2,4,6-(CHF2)3
Nº
(R10)n
A-243.
2,5-(CH2CH(CH3)2)2
A-244.
2,6-(CH2CH(CH3)2)2
A-245.
3,5-(CH2CH(CH3)2)2
A-246.
2,4,6-(CH2CH(CH3)2)3
A-247.
2-C(CH3)3
A-248.
3-C(CH3)3
A-249.
4-C(CH3)3
A-250.
2,4-(C(CH3)3)2
A-251.
2,5-(C(CH3)3)2
A-252.
2,6-(C(CH3)3)2
A-253.
3,5-(C(CH3)3)2
A-254.
2,4,6-(C(CH3)3)3
A-255.
2-CF3
A-256.
3-CF3
A-257.
4-CFs
A-258.
2,3-(CF3)2
A-259.
2,4-(CF3)2
A-261.
2,6-(CF3)2
A-262.
3,4-(CF3)2
A-263.
3,5-(CF3)2
A-264.
2,3,4-(CF3)3
A-265.
2,3,5-(CF3)3
A-304.
2,5-(OCH3)2
A-305.
2,6-(OCH3)2
A-306.
3,4-(OCH3)2
A-307.
3,5-(OCH3)2
A-308.
2,3,4-(OCH3)3
A-309.
2,3,5-(OCH3)3
A-310.
2,3,6-(OCH3)3
A-311.
2,4,5-(OCH3)3
A-312.
2,4,6-(OCH3)3
A-313.
3,4,5-(OCH3)3
A-314.
2-OCH2CH3
A-315.
3-OCH2CH3
A-316.
4-OCH2CH3
A-317.
2,3-(OCH2CH3)2
A-318.
2,4-(OCH2CH3)2
A-319.
2,5-(OCH2CH3)2
A-320.
2,6-(OCH2CH3)2
Nº
(R10)n
A-283.
3,4,5-(CHF2)3
A-284.
2-CH2F
A-285.
3-CH2F
A-286.
4-CH2F
A-287.
2,3-(CH2F)2
A-288.
2,4-(CH2F)2
A-289.
2,5-(CH2F)2
A-290.
2,6-(CH2F)2
A-291.
3,4-(CH2F)2
A-292.
3,5-(CH2F)2
A-293.
2,3,4-(CH2F)3
A-294.
2,3,5-(CH2F)3
A-295.
2,3,6-(CH2F)3
A-296.
2,4,5-(CH2F)3
A-297.
2,4,6-(CH2F)3
A-298.
3,4,5-(CH2F)3
A-299.
2-OCH3
A-300.
3-OCH3
A-301.
4-OCH3
A-302.
2,3-(OCH3)2
A-303.
2,4-(OCH3)2
A-342.
2,4j6-(OCH2CH2CH3)3
A-343.
3,4,5-(OCH2CH2CH3)3
A-344.
2-OCH(CH3)2
A-345.
3-OCH(CH3)2
A-346.
4-OCH(CH3)2
A-347.
2,4-(OCH(CH3)2)2
A-348.
2,5-(OCH(CH3)2)2
A-349.
2,6-(OCH(CH3)2)2
A-350.
3,5-(OCH(CH3)2)2
A-351.
2,4,6-(OCH(CH3)2)3
A-352.
2-OCH2CH2CH2CH3
A-353.
3-OCH2CH2CH2CH3
A-354.
4-OCH2CH2CH2CH3
A-355.
2,3-(OCH2CH2CH2CH3)
A-357.
2,5-(OCH2CH2CH2CH3)2
A-358.
2,6-(OCH2CH2CH2CH3)2
A-359.
3,4-(OCH2CH2CH2CH3)2
Nº
(R10)n
A-321.
3,4-(OCH2CH3)2
A-322.
3,5-(OCH2CH3)2
A-323.
2,3,4-(OCH2CH3)3
A-324.
2,3,5-(OCH2CH3)3
A-325.
2,3,6-(OCH2CH3)3
A-326.
2,4,5-(OC H2CH3)3
A-327.
2,4,6-(OCH2CH3)3
A-328.
3,4,5-(OCH2CH3)3
A-329.
2-OCH2CH2CH3
A-330.
3-OCH2CH2CH3
A-331.
4-OCH2CH2CH3
A-332.
2,3-(OCH2CH2CH3)
A-333.
2,4-(OCH2CH2CH3)2
A-334.
2,5-(OCH2CH2CH3)2
A-335.
2,6-(OCH2CH2CH3)2
A-336.
3,4-(OCH2CH2CH3)2
A-337.
3,5-(OCH2CH2CH3)2
A-338.
2,3,4-(OCH2CH2CH3)3
A-339.
2,3,5-(OCH2CH2CH3)3
A-340.
2,3,6-(OCH2CH2CH3)3
A-341.
2,4,5-(OCH2CH2CH3)3
A-380.
2,4,6-(OCH2CH(CH3)2)3
A-381.
3,4,5-(OCH2CH(CH3)2)3
A-382.
2-OCH2CH3, 3-OCH3
A-383.
2-OCH2CH3, 4-OH3
A-384.
2-OCH2CH3, 5-OCH3
A-385.
2-OCH2CH3, 6-OCH3
A-386.
3-OCH2CH3, 4-OCH3
A-387.
3-OCH2CH3, 5-OCH3
A-388.
3-OCH2CH3, 6-OCH3
A-389.
2-OCH3, 3-OCH2CH3
A-390.
2-OCH3, 4-OCH2CH3
A-391.
3-OCH3, 4-OCH2CH3
A-392.
5-OCH3, 4-OCH2CH3
A-393.
2,3-(OCH2CCH3)2, 4-OCH3
A-394.
2,3-(OCH2CH3)2, 5-OCH3
A-395.
2,3-(OCH2CH3)2, 6-OCH3
A-396.
2,4-(OCH2CH3)2, 3-OCH3
Nº
(R10)n
A-360.
3,5-(OCH2CH2CH2CH3)2
A-361.
2,3,4-(OCH2CH2CH2CH3)3
A-362.
2,3,5-(OCH2CH2CH2CH3)3
A-363.
2,3,6-(OCH2CH2CH2CH3)3
A-364.
2)4,5-(OCH2CH2CH2CH3)3
A-365.
2,4,6-(OCH2CH2CH2CH3)3
A-366.
3,4,5-(OCH2CH2CH2CH3)3
A-367.
2-OCH2CH(CH3)2
A-368.
3-OCH2CH(CH3)2
A-369.
4-OCH2CH(CH3)2
A-370.
2,3-(OCH2CH(CH3)2)
A-371.
2,4-(OCH2CH(CH3)2)2
A-372.
2,5-(OCH2CH(CH3)2)2
A-373.
2,6-(OCH2CH(CH3)2)2
A-374.
3,4-(OCH2CH(CH3)2)2
A-375.
3,5-(OCH2CH(CH3)2)2
A-376.
2,3,4-(OCH2CH(CH3)2)3
A-377.
2,3,5-(OCH2CH(CH3)23)3
A-379.
2,4,5-(OCH2CH(CH3)2)3
A-416.
3,4-(OCH3)2, 5-OCH2CH3
A-417.
3,4-(OCH3)2, 2-OCH2CH3
A-418.
2,6-(OCH3)2, 3-OCH2CH3
A-419.
2,6-(OCH3)2, 4-OCH2CH3
A-420.
3,5-(OCH3)2, 4-OCH2CH3
A-421.
2-OCH2CH2CH3, 3-OCH3
A-422.
2-OCH2CH2CH3, 4-OH3
A-423.
2-OCH2CH2CH3, 5-OCH3
A-424.
2-OCH2CH2CH3, 6-OCH3
A-425.
3-OCH2CH2CH3, 4-OCH3
A-426.
3-OCH2CH2CH3, 5-OCH3
A-427.
3-OCH2CH2CH3, 6-OCH3
A-428.
2-OCH3, 3-OCH2CH2CH3
A-429.
2-OCH3, 4-OCH2CH2CH3
A-430.
3-OCH3, 4-OCH2CH2CH3
A-431.
5-OCH3, 4-OCH2CH2CH3
A-432.
2,3-(OCH2CH2CH3)2, 4-OCH3
A-433.
2,3-(OCH2CH2CH3)2, 5-OCH3
A-434.
2,3-(OCH2CH2CH3)2, 6-OCH3
Nº
(R10)n
A-397.
2,4-(OCH2CH3)2, 5-OCH3
A-398.
2,4-(OCH2CH3)2, 6-OCH3
A-399.
2,5-(OCH2CH3)2, 3-OCH3
A-400.
2,5-(OCH2CH3)2, 4-OCH3
A-401.
2,5-(OCH2CH3)2, 6-OCH3
A-402.
3,4-(OCH2CH3)2, 5-OCH3
A-403.
3,4-(OCH2CH3)2, 2-OCH3
A-404.
2,6-(OCH2CH3)2, 3-Ocha
A-405.
2,6-(OCH2CH3)2, 4-OCH3
A-406.
3,5-(OCH2CH3)2, 4-OCH3
A-407.
2,3-(OCH3)2, 4-OCH2CH3
A-408.
2,3-(OCH3)2, 5-OCH2CH3
A-409.
2,3-(OCH3)2, 6-OCH2CH3
A-410.
2,4-(OCH3)2, 3-OCH2CH3
A-411.
2,4-(OCH3)2, 5-OCH2CH3
A-412.
2,4-(OCH3)2, 6-OCH2CH3
A-413.
2,5-(OCH3)2, 3-OCH2CH3
A-414.
2,5-(OCH3)2, 4-OCCH2CH3
A-415.
2,5-(OCH3)2, 6-OCH2CH3
A-443.
2,6-(OCH2CH2CH3)2, 3-OCH3
A-444.
2,6-(OCH2CH2CH3)2, 4-OCH3
A-445.
3,5-(OCH2CH2CH3)2, 4-OCH3
A-446.
2,3-(OCH3)2, 4-OCH2CH2CH3
A-447.
2,3-(OCH3)2, 5-OCH2CH2CH3
A-448.
2,3-(OCH3)2, 6-OCH2CH2CH3
A-449.
2,4-(OCH3)2, 3-OCH2CH2CH3
A-450.
2,4-(OCH3)2, 5-OCH2CH2CH3
A-451.
2,4-(OCH3)2, 6-OCH2CH2CH3
A-452.
2,5-(OCH3)2, 3-OCH2CH2CH3
A-453.
2,5-(OCH3)2)4-OCH2CH2CH3
Nº
(R10)n
A-435.
2,4-(OCH2CH2CH3)2, 3-OCH3
A-436.
2,4-(OCH2CH2CH3)2, 5-OCH3
A-437.
2,4-(OCH2CH2CH3)2, 6-OCH3
A-438.
2,5-(OCH2CH2CH3)2, 3-OCH3
A-439.
2,5-(OCH2CH2CH3)2, 4-OCH3
A-440.
2,5-(OCH2CH2CH3)2, 6-OCH3
A-441.
3,4-(OCH2CH2CH3)2, 5-OCH3
A-442.
3,4-(OCH2CH2CH3)2, 2-OCH3
A-464.
3-OCH(CH3)2, 4-Ocha
A-465.
3-OCH(CH3)2, 5-OCH3
A-466.
3-OCH(CH3)2, 6-OCH3
A-467.
2-OCH3, 3-OCH(CH3)2
A-468.
2-OCH3, 4-OCH(CH3)2
A-469.
3-OCH3, 4-OCH(CH3)2
A-470.
5-OCH3, 4-OCH(CH3)2
A-471.
2-OCH2CH(CH3)2, 3-OCH3
A-472.
2-OCH2CH(CH3)2, 4-OH3
A-473.
2-OCH2CH(CH3)2, 5-OCH3
A-474.
2-OCH2CH(CH3)2, 6-OCH3
A-475.
3-OCH2CH(CH3)2, 4-OCH3
A-476.
3-OCH2CH(CH3)2, 5-OCH3
A-477.
3-OCH2CH(CH3)2, 6-OCH3
A-478.
2-OCH3, 3OCH2CH(CH3)2
A-479.
2-OCH3, 4OCH2CH(CH3)2
A-480.
3-OCH3, 4-
Nº
(R10)n
A-454.
2,5-(OCH3)2, 6-OCH2CH2CH3
A-455.
3,4-(OCH3)2, 5-OCH2CH2CH3
A-456.
3,4-(OCH3)2, 2-OCH2CH2CH3
A-457.
2,6-(OCH3)2, 3-OCH2CH2CH3
A-458.
2,6-(OCH3)2, 4-OCH2CH2CH3
A-459.
3,5-(OCH3)2, 4-OCH2CH2CH3
A-460.
2-OCH(CH3)2, 3-OCH3
A-461.
2-OCH(CH3)2, 4-OH3
A-462.
2-OCH(CH3)2, 5-OCH3
A-463.
2-OCH(CH3)2, 6-OCH3
A-487.
3-OCH2CH2CH3, 5-OCH2CH3
A-488.
3-OCH2CH2CH3, 6-OCH2CH3
A-489.
2-OCH2CH3, 3-OCH2CH2CH3
A-490.
2-OCH2CH3, 4-OCH2CH2CH3
A-491.
3-OCH2CH3, 4-OCH2CH2CH3
A-492.
5-OCH2CH3, 4-OCH2CH2CH3
A-493.
2-OCH(CH3)2, 3-OCH2CH3
A-494.
2-OCH(CH3)2, 4-OCH2CH3
A-495.
2-OCH(CH3)2, 5-OCH2CH3
A-496.
2-OCH(CH3)2, 6-OCH2CH3
A-497.
3-OCH(CH3)2, 4-OCH2CH3
A-498.
3-OCH(CH3)2, 5-OCH2CH3
A-499.
3-OCH(CH3)2, 6
Nº
(R10)n
OCH2CH(CH3)2
A-481.
5-OCH3, 4
OCH2CH(CH3)2
A-482.
2-OCH2CH2CH3, 3-
OCH2CH3
A-483.
2-OCH2CH2CH3, 4-
OCH2CH3
A-484.
2-OCH2CH2CH3, 5-
OCH2CH3
A-485.
2-OCH2CH2CH3, 6-
OCH2CH3
A-486.
3-OCH2CH2CH3, 4-
OCH2CH3
A-506.
2-OCH2CH(CH3)2, 5-
OCH2CH3
A-507.
2-OCH2CH(CH3)2, 6-
OCH2CH3
A-508.
3-OCH2CH(CH3)2, 4-
OCH2CH3
A-509.
3-OCH2CH(CH3)2, 5-
OCH2CH3
A-510.
3-OCH2CH(CH3)2, 6-
OCH2CH3
A-511.
2-OCH2CH3, 3
OCH2CH(CH3)2
A-512.
2-OCH2CH3, 4
OCH2CH(CH3)2
A-513.
3-OCH2CH3, 4
OCH2CH(CH3)2
A-514.
5-OCH2CH3, 4
OCH2CH(CH3)2
A-515.
2-OCF3
A-516.
3-OCF3
A-517.
4-OCF3
A-518.
2,3-(OCF3)2
A-519.
2,4-(OCF3)2
A-520.
2,5-(OCF3)2
A-521.
2,6-(OCF3)2
A-522.
3,4-(OCF3)2
Nº
(R10)n
OCH2CH3
A-500.
2-OCH2CH3, 3
OCH2CH(CH3)2
A-501.
2-OCH2CH3, 4
OCH2CH(CH3)2
A-502.
3-OCH2CH3, 4
OCH2CH(CH3)2
A-503.
5-OCH2CH3, 4
OCH2CH(CH3)2
A-504.
2-OCH2CH(CH3)2, 3-
OCH2CH3
A-505.
2-OCH2CH(CH3)2, 4-
OCH2CH3
A-535.
2,5-(OCHF2)2
A-536.
2,6-(OCHF2)2
A-537.
3,4-(OCHF2)2
A-538.
3,5-(OCHF2)2
A-539.
2,3,4-(OCHF2)3
A-540.
2,3,5-(OCHF2)3
A-541.
2,3,6-(OCHF2)3
A-542.
2,4,5-(OCHF2)3
A-543.
2,4,6-(OCHF2)3
A-544.
3,4,5-(OCHF2)3
A-545.
2-OCH2F
A-546.
3-OCH2F
A-547.
4-OCH2F
A-548.
2,3-(OCH2F)2
A-549.
2,4-(OCH2F)2
A-550.
2,5-(OCH2F)2
A-551.
2,6-(OCH2F)2
A-552.
3,4-(OCH2F)2
A-553.
3,5-(OCH2F)2
A-554.
2,3,4-(OCH2F)3
A-555.
2,3,5-(OCH2F)3
A-556.
2,3,6-(OCH2F)3
A-557.
2,4,5-(OCH2F)3
A-558.
2,4,6-(OCH2F)3
A-559.
3,4,5-(OCH2F)3
A-560.
2-OCF2CHF2
Nº
(R10)n
A-523.
3,5-(OCF3)2
A-524.
2,3,4-(OCF3)3
A-525.
2,3,5-(OCF3)3
A-526.
2,3,6-(OCF3)3
A-527.
2,4,5-(OCF3)3
A-528.
2,4,6-(OCF3)3
A-529.
3,4,5-(OCF3)3
A-530.
2-OCHF2
A-531.
3-OCHF2
A-532.
4-OCHF2
A-533.
2,3-(OCHF2)2
A-534.
2,4-(OCHF2)2
A-573.
2,4,6-(OCF2CHF2)3
A-574.
3,4,5-(OCF2CHF2)3
A-575.
2-OCH2CH2CN
A-576.
3-OCH2CH2CN
A-577.
4-OCH2CH2CN
A-578.
2-CH2-CH=CH2
A-579.
3-CH2-CH=CH2
A-580.
3-CH2-CH=CH2
A-581.
2-OCH2-CH=CH2
A-582.
3-OCH2-CH=CH2
A-583.
4-OCH2-CH=CH2
A-584.
2-SCH3
A-585.
3-SCH3
A-586.
4-SCH3
A-587.
2-SCF3
A-588.
3-SCF3
A-589.
4-SCF3
A-590.
2-SO2CH3
A-591.
3-SO2CH3
A-592.
4-SO2CH3
A-593.
2-SO2CF3
A-594.
3-SO2CF3
A-595.
4-SO2CF3
A-596.
2-COCH3
A-597.
3-COCH3
A-598.
4-COCH3
Nº
(R10)n
A-561.
3-OCF2CHF2
A-562.
4-OCF2CHF2
A-563.
2,3-(OCF2CHF2)2
A-564.
2,4-(OCF2CHF2)2
A-565.
2,5-(OCF2CHF2)2
A-566.
2,6-(OCF2CHF2)2
A-567.
3,4-(OCF2CHF2F)2
A-568.
3,5-(OCF2CHF2F)2
A-569.
2,3,4-(OCF2CHF2)3
A-570.
2,3,5-(OCF2CHF2)3
A-571.
2,3,6-(OCF2CHF2)3
A-572.
2,4,5-(OCF2CHF2)3
A-611.
2-(3-fluorofenilo)
A-612.
3-(3-fluorofenilo)
A-613.
4-(3-fluorofenilo)
A-614.
2-(4-fluorofenilo)
A-615.
3-(4-fluorofenilo)
A-616.
4-(4-fluorofenilo)
A-617.
2-(2,3-difluorofenilo)
A-618.
3-(2,3-difluorofenilo)
A-619.
4-(2,3-difluorofenilo)
A-620.
2-(2,4-difluorofenilo)
A-621.
3-(2,4-difluorofenilo)
A-622.
4-(2,4-difluorofenilo)
A-623.
2-(2,5-difluorofenilo)
A-624.
3-(2,5-difiuorofenilo)
A-625.
4-(2,5-difluorofenilo)
A-626.
2-(2,6-difluorofenilo)
A-627.
3-(2,6-difluorofenilo)
A-628.
4-(2,6-difluorofenilo)
A-629.
2-(2,3,4-trifluorofenilo)
A-630.
3-(2,3,4-trifluorofenilo)
A-631.
4-(2,3,4-trifluorofenilo)
A-632.
2-(2,3,5-trifluorofenilo)
A-633.
3-(2,3,5-trifluorofenilo)
A-634.
4-(2,3,5-trifluorofenilo)
A-635.
2-(2,3,6-trifluorofenilo)
A-636.
3-(2,3,6-trifluorofenilo)
Nº
(R10)n
A-599.
2-COOCH3
A-600.
3-COOCH3
A-601.
4-COOCH3
A-602.
2-OCOCH3
A-603.
3-OCOCH3
A-604.
4-OCOCH3
A-605.
2-fenilo
A-606.
3-fenilo
A-607.
4-fenilo
A-608.
2-(2-fluorofenilo)
A-609.
3-(2-fluorofenilo)
A-610.
4-(2-fluorofenilo)
A-648.
3-(2,3,4,5
tetrafluorofenilo)
A-649.
4-(2,3,4,5
tetrafluorofenilo)
A-650.
2-(2,3,4,6
tetrafluorofenilo)
A-651.
3-(2,3,4,6
tetrafluorofenilo)
A-652.
4-(2,3,4,6
tetrafluorofenilo)
A-653.
2-(2,3,5,6
tetrafluorofenilo)
A-654.
3-(2,3,5,6
tetrafluorofenilo)
A-655.
4-(2,3,5,6
tetrafluorofenilo)
A-656.
2-(2,3,4,5,6
pentafluorofenilo)
A-657.
3-(2,3,4,5,6pentafluorofenilo)
A-658.
4-(2,3,4,5,6pentafluorofenilo)
A-659.
2-(2-clorofenilo)
A-660.
3-(2-clorofenilo)
A-661.
4-(2-clorofenilo)
A-662.
2-(3-clorofenilo)
A-663.
3-(3-clorofenilo)
Nº
(R10)n
A-637.
4-(2,3,6-trifluorofenilo)
A-638.
2-(2,4,5-trifluorofenilo)
A-639.
3-(2,4,5-trifluorofenilo)
A-640.
4-(2,4,5-trifluorofenilo)
A-641.
2-(2,4,6-trifluorofenilo)
A-642.
3-(2,4,6-trifluorofenilo)
A-643.
4-(2,4,6-trifluorofenilo)
A-644.
2-(3,4,5-trifluorofenilo)
A-645.
3-(3,4,5-trifluorofenilo)
A-646.
4-(3,4,5-trifluorofenilo)
A-647.
2-(2,3,4,5tetrafluorofenilo)
A-675.
3-(2,5-diclorofenilo)
A-676.
4-(2,5-diclorofenilo)
A-677.
2-(2,6-diclorofenilo)
A-678.
3-(2,6-diclorofenilo)
A-679.
4-(2,6-diclorofenilo)
A-680.
2-(2,3,4-triclorofenilo)
A-681.
3-(2,3,4-triclorofenilo)
A-682.
4-(2,3,4-triclorofenilo)
A-683.
2-(2,3,5-triclorofenilo)
A-684.
3-(2,3,5-triclorofenilo)
A-685.
4-(2,3,5-triclorofenilo)
A-686.
2-(2,3,6-triclorofenilo)
A-687.
3-(2,3,6-triclorofenilo)
A-688.
4-(2,3,6-triclorofenilo)
A-689.
2-(2,4,5-triclorofenilo)
A-690.
3-(2,4,5-triclorofenilo)
A-691.
4-(2,4,5-triclorofenilo)
A-692.
2-(2,4,6-triclorofenilo)
A-693.
3-(2,4,6-triclorofenilo)
A-694.
4-(2,4,6-triclorofenilo)
A-695.
2-(3,4,5-triclorofenilo)
A-696.
3-(3,4,5-triclorofenilo)
A-697.
4-(3,4,5-triclorofenilo)
A-698.
2-(2-bromofenilo)
A-699.
3-(2-bromofenilo)
A-700.
4-(2-bromofenilo)
A-701.
2-(3-bromofenilo)
Nº
(R10)n
A-664.
4-(3-clorofenilo)
A-665.
2-(4-clorofenilo)
A-666.
3-(4-clorofenilo)
A-667.
4-(4-clorofenilo)
A-668.
2-(2,3-diclorofenilo)
A-669.
3-(2,3-diclorofenilo)
A-670.
4-(2,3-diclorofenilo)
A-671.
2-(2,4-diclorofenilo)
A-672.
3-(2,4-diclorofenilo)
A-673.
4-(2,4-diclorofenilo)
A-674.
2-(2,5-diclorofenilo)
A-713.
2-(2,5-dibromofenilo)
A-714.
3-(2,5-dibromofenilo)
A-715.
4-(2,5-dibromofenilo)
A-716.
2-(2,6-dibromofenilo)
A-717.
3-(2,6-dibromofenilo)
A-718.
4-(2,6-dibromofenilo)
A-719:
2-(2-fluoro-3clorofenilo)
A-720.
3-(2-fluoro-3clorofenilo)
A-721.
4-(2-fluoro-3clorofenilo)
A-722.
2-(2-fluoro-4clorofenilo)
A-723.
3-(2-fluoro-4clorofenilo)
A-724.
4-(2-fluoro-4clorofenilo)
A-725.
2-(2-fluoro-5clorofenilo)
A-726.
3-(2-fluoro-5clorofenilo)
A-727.
4-(2-fluoro-5clorofenilo)
A-728.
2-(2-fluoro-6clorofenilo)
A-729.
3-(2-fluoro-6clorofenilo)
Nº
(R10)n
A-702.
3-(3-bromofenilo)
A-703.
4-(3-bromofenilo)
A-704.
2-(4-bromofenilo)
A-705.
3-(4-bromofenilo)
A-706.
4-(4-bromofenilo)
A-707.
2-(2,3-dibromofenilo)
A-708.
3-(2,3-dibromofenilo)
A-709.
4-(2,3-dibromofenilo)
A-710.
2-(2,4-dibromofenilo)
A-711.
3-(2,4-dibromofenilo)
A-712.
4-(2,4-dibromofenilo)
A-735.
3-(3-fluoro-5clorofenilo)
A-736.
4-(3-fluoro-5clorofenilo)
A-737.
2-(3-fluoro-6clorofenilo)
A-738.
3-(3-fluoro-6clorofenilo)
A-739.
4-(3-fluoro-6clorofenilo)
A-740.
2-(4-fluoro-5clorofenilo)
A-741.
3-(4-fluoro-5clorofenilo)
A-742.
4-(4-fluoro-5clorofenilo)
A-743.
2-(3-fluoro-2clorofenilo)
A-744.
3-(3-fluoro-2clorofenilo)
A-745.
4-(3-fluoro-2clorofenilo)
A-746.
2-(4-fluoro-2clorofenilo)
A-747.
3-(4-fluoro-2clorofenilo)
A-748.
4-(4-fluoro-2clorofenilo)
Nº
(R10)n
A-730.
4-(2-fluoro-6clorofenilo)
A-731.
2-(3-fluoro-4clorofenilo)
A-732.
3-(3-fluoro-4clorofenilo)
A-733.
4-(3-fluoro-4clorofenilo)
A-734.
2-(3-fluoro-5clorofenilo)
A-756.
3-(3-metilfenilo)
A-757.
4-(3-metilfenilo)
A-758.
2-(4-metilfenilo)
A-759.
3-(4-metilfenilo)
A-760.
4-(4-metilfenilo)
A-761.
2-(2,3-dimetilfenilo)
A-762.
3-(2,3-dimetilfenilo)
A-763.
4-(2,3-dimetilfenilo)
A-764.
2-(2,4-dimetilfenilo)
A-765.
3-(2,4-dimetilfenilo)
A-766.
4-(2,4-dimetilfenilo)
A-767.
2-(2,5-dimetilfenilo)
A-768.
3-(2,5-dimetilfenilo)
A-769.
4-(2,5-dimetilfenilo)
A-770.
2-(2,6-dimetilfenilo)
A-771.
3-(2,6-dimetilfenilo)
A-772.
4-(2,6-dimetilfenilo)
A-773.
2-(2,3,4-trimetilfenilo)
A-774.
3-(2,3,4-trimetilfenilo)
A-775.
4-(2,3,4-trimetilfenilo)
A-776.
2-(2,3,5-trimetilfenilo)
A-777.
3-(2,3,5-trimetilfenilo)
A-778.
4-(2,3,5-trimetilfenilo)
A-779.
2-(2,3,6-trimetilfenilo)
A-780.
3-(2,3,6-trimetilfenilo)
A-781.
4-(2,3,6-trimetilfenilo)
A-782.
2-(2,4,5-trimetilfenilo)
A-783.
3-(2,4,5-trimetilfenilo)
A-784.
4-(2,4,5-trimetilfenilo)
Nº
(R10)n
A-749.
2-(4-fluoro-5clorofenilo)
A-750.
3-(4-fluoro-5clorofenilo)
A-751.
4-(4-fluoro-5clorofenilo)
A-752.
2-(2-metilfenilo)
A-753.
3-(2-metilfenilo)
A-754.
4-(2-metilfenilo)
A-755.
2-(3-metilfenilo)
A-794.
2-(3-metoxifenilo)
A-795.
3-(3-metoxifenilo)
A-796.
4-(3-metoxifenilo)
A-797.
2-(4-metoxifenilo)
A-798.
3-(4-metoxifenilo)
A-799.
4-(4-metoxifenilo)
A-800.
2-(2,3-dimetoxifenilo)
A-801.
3-(2,3-dimetoxifenilo)
A-802.
4-(2,3-dimetoxifenilo)
A-803.
2-(2,4-dimetoxifenilo)
A-804.
3-(2,4-dimetoxifenilo)
A-805.
4-(2,4-dimetoxifenilo)
A-806.
2-(2,5-dimetoxifenilo)
A-807.
3-(2,5-dimetoxifenilo)
A-808.
4-(2,5-dimetoxifenilo)
A-809.
2-(2,6-dimetoxifenilo)
A-810.
3-(2,6-dimetoxifenilo)
A-811:
4-(2,6-dimetoxifenilo)
A-812.
2-(2,3,4trimetoxifenilo)
A-813.
3-(2,3,4trimetoxifenilo)
A-814.
4-(2,3,4trimetoxifenilo)
A-815.
2-(2,3,5trimetoxifenilo)
A-816.
3-(2,3,5trimetoxifenilo)
A-817.
4-(2,3,5
Nº
(R10)n
A-785.
2-(2,4,6-trimetilfenilo)
A-786.
3-(2,4,6-trimetilfenilo)
A-787.
4-(2,4,6-trimetilfenilo )
A-788.
2-(3,4,5-trimetilfenilo)
A-789.
3-(3,4,5-trimetilfenilo)
A-790.
4-(3,4,5-trimetilfenilo)
A-791.
2-(2-metoxifenilo)
A-792.
3-(2-metoxifenilo)
A-793.
4-(2-metoxifenilo)
A-822.
3-(2,4,5trimetoxifenilo)
A-823.
4-(2,4,5trimetoxifenilo)
A-824.
2-(2,4,6trimetoxifenilo)
A-825.
3-(2,4,6trimetoxifenilo)
A-826.
4-(2,4,6trimetoxifenilo)
A-827.
2-(3,4,5trimetoxifenilo)
A-828.
3-(3,4,5trimetoxifenilo)
A-829.
4-(3,4,5
trimetoxifenilo)
A-830.
2-(2
trifluorometilfenilo)
A-831.
3-(2
trifluorometilfenilo)
A-832.
4-(2
trifluorometilfenilo)
A-833.
2-(3
trifluorometilfenilo)
A-834.
3-(3
trifluorometilfenilo)
A-835.
4-(3trifluorometilfenilo)
A-836.
2-(4trifluorometilfenilo)
Nº
(R10)n
trimetoxifenilo)
A-818.
2-(2,3,6trimetoxifenilo)
A-819.
3-(2,3,6trimetoxifenilo)
A-820.
4-(2,3,6trimetoxifenilo)
A-821.
2-(2,4,5trimetoxifenilo)
A-841.
4-(2trifluorometoxifenilo)
A-842.
2-(3trifluorometoxifenilo)
A-843.
3-(3trifluorometoxifenilo)
A-844.
4-(3trifluorometoxifenilo)
A-845.
2-(4trifluorometoxifenilo)
A-846.
3-(4trifluorometoxifenilo)
A-847.
4-(4trifluorometoxifenilo)
A-848.
2-(2-metiltiofenilo)
A-849.
3-(2-metiltiofenilo)
A-850.
4-(2-metiltiofenilo)
A-851.
2-(3-metiltiofenilo)
A-852.
3-(3-metiltiofenilo)
A-853.
4-(3-metiltiofenilo)
A-854.
2-(4-metiltiofenilo )
A-855.
3-(4-metiltiofenilo)
A-856.
4-(4-metiltiofenilo )
A-857.
2-(2-hidroxifenilo)
A-858.
3-(2-hidroxifenilo)
A-859.
4-(2-hidroxifenilo)
A-860.
2-(3-hidroxifenilo)
A-861.
3-(3-hidroxifenilo)
A-862.
4-(3-hidroxifenilo)
A-863.
2-(4-hidroxifenilo)
Nº
(R10)n
A-837.
3-(4trifluorometilfenilo)
A-838.
4-(4trifluorometilfenilo)
A-839.
2-(2trifluorometoxifenilo)
A-840.
3-(2trifluorometoxifenilo)
A-872.
2-(4-clorofenoxi)
A-873.
3-(4-clorofenoxi)
A-874.
4-(4-clorofenoxi)
A-875.
2-(4-metilfenoxi)
A-876.
3-(4-metilfenoxi)
A-877.
4-(4-metilfenoxi)
A-878.
2-(4-terc-butilfenoxi)
A-879.
3-(4-terc-butilfenoxi)
A-880.
4-(4-terc-butilfenoxi)
A-881.
2-(4trifluorometilfenoxi)
A-882.
3-(4trifluorometilfenoxi)
A-883.
4-(4trifluorometilfenoxi)
A-884.
2-(3trifluorometilfenoxi)
A-885.
3-(3trifluorometilfenoxi)
A-886.
4-(3trifluorometilfenoxi)
A-887.
2-(metoxifenoxi)
A-888.
3-(metoxifenoxi)
A-889.
4-(metoxifenoxi)
A-890.
2
(trifluorometoxifenoxi)
A-891.
3
(trifluorometoxifenoxi)
A-892.
4
(trifluorometoxifenoxi)
Nº
(R10)n
A-864.
3-(4-hidroxifenilo)
A-865.
4-(4-hidroxifenilo)
A-866.
2-fenoxi
A-867.
3-fenoxi
A-868.
4-fenoxi
A-869.
2-(4-fluorofenoxi)
A-870.
3-(4-fluorofenoxi)
A-871.
4-(4-fluorofenoxi)
fluorofenoximetilo)
A-899.
2-benzoxi
A-900.
3-benzoxi
A-901.
4-benzoxi
A-902.
2-(4-fluorobenzoxi)
A-903.
3-(4-fluorobenzoxi)
A-904.
4-(4-fluorobenzoxi)
A-905.
2-(4-clorobenzoxi)
A-906.
3-(4-clorobenzoxi)
A-907.
4-(4-clorobenzoxi)
A-908.
2-(4-metilbenzoxi)
A-909.
3-(4-metilbenzoxi)
A-910.
4-(4-metilbenzoxi)
A-911.
2-(4-metoxibenzoxi)
A-912.
3-(4-metoxibenzoxi)
A-913.
4-(4-metoxibenzoxi)
A-914.
2-(4-terc-butilbenzoxi)
A-915.
3-(4-terc-butilbenzoxi)
A-916.
4-(4-terc-butilbenzoxi)
A-917.
2-feniltio
A-918.
3-feniltio
A-919.
4-feniltio
A-920.
2-fenilosulfonilo
A-921.
3-fenilosulfonilo
A-922.
4-fenilosulfonilo
A-923.
2-(4-fluorofenilsulfonilo)
A-924.
3-(4-fluorofenilosulfonilo)
A-925.
4-(4-fluorofenilosulfonilo)
A-926.
2-(4-clorofenilosulfonilo)
A-927.
3-(4-clorofenilosulfonilo)
Nº
(R10)n
A-893.
2-fenoximetilo
A-894.
3-fenoximetilo
A-895.
4-fenoximetilo
A-896.
2-(4fluorofenoximetilo)
A-897.
3-(4fluorofenoximetilo)
A-898.
4-(4
A-933.
3-OH
A-934.
4-OH
A-935.
2,3-(OH)2
A-936.
2,4-(OH)2
A-937.
2,5-(OH)2
A-938.
2,6-(OH)2
A-939.
3,4-(OH)2
A-940.
3,5-(OH)2
A-941.
2-CN
A-942.
3-CN
A-943.
4-CN
A-944.
2-NH2
A-945.
3-NH2
A-946.
4-NH2
A-947.
2-NHCH3
A-948.
3-NHCH3
A-949.
4-NHCH3
A-950.
2-NHCH2CH3
A-951.
3-NHCH2CH3
A-952.
4-NHCH2CH3
A-953.
2-NHCH2CH2CH3
A-954.
3-NHCH2CH2CH3
A-955.
4-NHCH2CH2CH3
A-956.
2-NHCH(CH3)2
A-957.
3-NHCH(CH3)2
A-958.
4-NHCH(CH3)2
A-959.
2-NHCH2CH2CH2CH3
A-960.
3-NHCH2CH2CH2CH3
A-961.
4-NHCH2CH2CH2CH3
A-962.
2-N(CH3)2
A-963.
3-N(CH3)2
Nº
(R10)n
A-928.
4-(4-clorofenilosulfonilo)
A-929.
2-(4metilfenilsulfonilo)
A-930.
3-(4metilfenilsulfonilo)
A-931.
4-(4metilfenilsulfonilo)
A-932.
2-OH
A-971.
2-NHCHO
A-972.
3-NHCHO
A-973.
4-NHCHO
A-974.
2-NHC(O)CH3
A-975.
3-NHC(O)CH3
A-976.
4-NHC(O)CH3
A-977.
2-CONH2
A-978.
3-CONH2
A-979.
4-CONH2
A-980.
2-CONHCH3
A-981.
3-CONHCH3
A-982.
4-CONHCH3
A-983.
2-CONHCH2CH3
A-984.
3-CONHCH2CH3
A-985.
4-CONHCH2CH3
A-986. y
2-(1-pirrolidinilo)
A-987.
3-(1-pirrolidinilo)
A-988.
4-(1-pirrolidinilo)
A-989.
2-(1-piperidinilo)
A-990.
3-(1-piperidinilo)
A-991.
4-(1-piperidinilo)
A-992.
2-(1-piperazinilo)
A-993.
3-(1-piperazinilo)
A-994.
4-(1-piperazinilo)
A-995.
2-(4-metilpiperazin-1-ilo)
A-996.
3-(4-metilpiperazin-1-ilo)
A-997.
4-(4-metilpiperazin-1-ilo)
A-998.
2-(4-morfolinilo)
A-999.
3-(4-morfolinilo)
A-1000.
4-(4-morfolinilo)
A-1001.
2-(4-tiomorfolinilo)
Nº
(R10)n
A-964.
4-N(CH3)2
A-965.
2-N(CH2CH3)2
A-966.
3-N(CH2CH3)2
A-967.
4-N(CH2CH3)2
A-968.
2-N(CH2CH2CH3)2
A-969.
3-N(CH2CH2CH3)2
A-970.
4-N(CH2CH2CH3)2
A-1009.
4-(2-metilpirrol-1-ilo)
A-1010.
2-(2,5-dimetilpirrol-1-ilo)
A-1011.
3-(2,5-dimetilpirrol-1-ilo)
A-1012.
4-(2,5-dimetilpirrol-1-ilo)
A-1013.
2-(imidazol-1-ilo)
A-1014.
3-(imidazol-1-ilo)
A-1015.
4-(imidazol-1-ilo)
A-1016.
2-F, 3-CH3
A-1017.
2-F, 4-CH3
A-1018.
2-F, 5-CH3
A-1019.
2-F, 6-CH3
A-1020.
3-F, 4-CH3
A-1021.
3-F, 5-CH3
A-1022.
3-F, 6-CH3
A-1023.
2-CH3, 3-F
A-1024.
2-CH3, 4-F
A-1025.
3-CH3, 4-F
A-1026.
5-CH3, 4-F
A-1027.
2,3-Fa, 4-CH3
A-1028.
2,3-F2, 5-CH3
A-1029.
2,3-F2, 6-CH3
A-1030.
2,4-F2, 3-CH3
A-1031.
2,4-F2, 5-CH3
A-1032.
2,4-F2,6-CH3
A-1033.
2,5-F2, 3-CH3
A-1034.
2,5-F2, 4-CH3
A-1035.
2,5-F2, 6-CH3
A-1036.
3,4-F2, 5-CH3
A-1037.
3,4-F2, 2-CH3
A-1038.
2,6-F2,3-CH3
A-1039.
2,6-F2, 4-CH3
A-1040.
3,5-F2, 4-CH3
Nº
(R10)n
A-1002.
3-(4-tiomorfolinilo)
A-1003.
4-(4-tiomorfolinilo)
A-1004.
2-(pirrol-1-ilo)
A-1005.
3-(pirrol-1-ilo)
A-1006.
4-(pirrol-1-ilo)
A-1007.
2-(2-metilpirrol-1-ilo)
A-1008.
3-(2-metilpirrol-1-ilo)
A-1047.
2,5-(CH3)2, 3-F
A-1048.
2,5-(CH3)2, 4-F
A-1049.
2,5-(CH3)2, 6-F
A-1050.
3,4-(CH3)2, 5-F
A-1051.
3,4-(CH3)2, 2-F
A-1052.
2,6-(CH3)2, 3-F
A-1053.
2,6-(CH3)2, 4-F
A-1054.
3,5-(CH3)2, 4-F
A-1055.
2-CI, 3-CH3
A-1056.
2-CI, 4-CH3
A-1057.
2-CI, 5-CH3
A-1058.
2-CI, 6-CH3
A-1059.
3-CI, 4-CH3
A-1060.
3-CI, 5-CH3
A-1061.
3-CI, 6-CH3
A-1062.
2-CH3, 3-CI
A-1063.
2-CH3, 4-CI
A-1064.
3-CH3, 4-Cl
A-1065.
5-CH3, 4-CI
A-1066.
2,3-CI2, 4-CH3
A-1067.
2,3-CI2, 5-CH3
A-1068.
2,3-CI2, 6-CH3
A-1069.
2,4-CI2, 3-CH3
A-1070.
2,4-CI2, 5-CH3
A-1071.
2,4-CI2, 6-CH3
A-1072.
2,5-CI2, 3-CH3
A-1073.
2,5-CI2, 4-CH3
A-1074.
2,5-CI2, 6-CH3
A-1075.
3,4-CI2, 5-CH3
A-1076.
3,4-CI2, 2-CH3
A-1077.
2,6-CI2, 3-CH3
A-1078.
2,6-CI2, 4-CH3
Nº
(R10)n
A-1041.
2,3-(CH3)2, 4-F
A-1042.
2,3-(CH3)2, 5-F
A-1043.
2,3-(CH3)2, 6-F
A-1044.
2,4-(CH3)2, 3-F
A-1045.
2,4-(CH3)2, 5-F
A-1046.
2,4-(CH3)2, 6-F
A-1085.
2,4-(CH3)2, 6-CI
A-1086.
2,5-(CH3)2, 3-CI
A-1087.
2,5-(CH3)2, 4-CI
A-1088.
2,5-(CH3)2, 6-CI
A-1089.
3,4-(CH3)2, 5-CI
A-1090.
3,4-(CH3)2, 2-CI
A-1091.
2,6-(CH3)2, 3-CI
A-1092.
2,6-(CH3)2, 4-CI
A-1093.
3,5-(CH3)2, 4-CI
A-1094.
2-Br, 3-CH3
A-1095.
2-Br, 4-CH3
A-1096.
2-Br, 5-CH3
A-1097.
2-Br, 6-CH3
A-1098.
3-Br, 4-CH3
A-1099.
3-Br, 5-CH3
A-1100.
3-Br, 6-CH3
A-1101.
2-CH3, 3-Br
A-1102.
2-CH3, 4-Br
A-1103.
3-CH3, 4-Br
A-1104.
5-CH3, 4-Br
A-1105.
2,3-Br2, 4-CH3
A-1106.
2,3-Br2, 5-CH3
A-1107.
2,3-Br2, 6-CH3
A-1108.
2,4-Br2, 3-CH3
A-1109.
2,4-Br2, 5-CH3
A-1110.
2,4-Br2, 6-CH3
A-1111.
2,5-Br2, 3-CH3
A-1112.
2,5-Br2, 4-CH3
A-1113.
2,5-Br2, 6-CH3
A-1114.
3,4-Br2, 5-CH3
A-1115.
3,4-Br2, 2-CH3
A-1116.
2,6-Br2, 3-cha
Nº
(R10)n
A-1079.
3,5-CI2, 4-CH3
A-1080.
2,3-(CH3)2, 4-CI
A-1081.
2,3-(CH3)2, 5-CI
A-1082.
2,3-(CH3)2, 6-CI
A-1083.
2,4-(CH3)2, 3-CI
A-1084.
2,4-(CH3)2, 5-CI
A-1123.
2,4-(CH3)2, 5-Br
A-1124.
2,4-(CH3)2, 6-Br
A-1125.
2,5-(CH3)2, 3-Br
A-1126.
2,5-(CH3)2, 4-Br
A-1127.
2,5-(CH3)2, 6-Br
A-1128.
3,4-(CH3)2, 5-Br
A-1129.
3,4-(CH3)2, 2-Br
A-1130.
2,6-(CH3)2, 3-Br
A-1131.
2,6-(CH3)2, 4-Br
A-1132.
3,5-(CH3)2, 4-Br
A-1133.
2-F, 3-CF3
A-1134.
2-F, 4-CF3
A-1135.
2-F, 5-CF3
A-1136.
2-F, 6-CF3
A-1137.
3-F, 4-CF3
A-1138.
3-F, 5-CF3
A-1139.
3-F, 6-CF3
A-1140.
2-CF3, 3-F
A-1141.
2-CF3, 4-F
A-1142.
3-CF3, 4-F
A-1143.
5-CF3, 4-F
A-1144.
2,3-F2, 4-CF3
A-1145.
2,3-F2, 5-CF3
A-1146.
2,3-F2, 6-CF3
A-1147.
2,4-F2, 3-CF3
A-1148.
2,4-F2, 5-CF3
A-1149.
2,4-F2, 6-CF3
A-1150.
2,5-F2, 3-CF3
A-1151.
2,5-F2, 4-CF3
A-1152.
2,5-F2, 6-CF3
A-1153.
3,4-F2, 5-CF3
A-1154.
3,4-F2, 2-CF3
Nº
(R10)n
A-1117.
2,6-Br2, 4-CH3
A-1118.
3,5-Br2, 4-CH3
A-1119.
2,3-(CH3)2, 4-Br
A-1120.
2,3-(CH3)2, 5-Br
A-1121.
2,3-(CH3)2, 6-Br
A-1122.
2,4-(CH3)2, 3-Br
A-1161.
2,4-(CF3)2, 3-F
A-1162.
2,4-(CF3)2, 5-F
A-1163.
2,4-(CF3)2, 6-F
A-1164.
2,5-(CF3)2, 3-F
A-1165.
2,5-(CF3)2, 4-F
A-1166.
2,5-(CF3)2, 6-F
A-1167.
3,4-(CF3)2, 5-F
A-1168.
3,4-(CF3)2, 2-F
A-1169.
2,6-(CF3)2, 3-F
A-1170.
2,6-(CF3)2, 4-F
A-1171.
3,5-(CF3)2, 4-F
A-1172.
2-CI, 3-CF3
A-1173.
2-CI, 4-CF3
A-1174.
2-CI, 5-CF3
A-1175.
2-CI, 6-CF3
A-1176.
3-CI, 4-CF3
A-1177.
3-CI, 5-CF3
A-1178.
3-CI, 6-CF3
A-1179.
2-CF3, 3-CI
A-1180.
2-CF3, 4-CI
A-1181.
3-CF3, 4-CI
A-1182.
5-CF3, 4-CI
A-1183.
2,3-CI2, 4-CF3
A-1184.
2,3-CI2, 5-CF3
A-1185.
2,3-CI2, 6-CF3
A-1186.
2,4-CI2, 3-CF3
A-1187.
2,4-CI2, 5-CF3
A-1188.
2,4-CI2, 6-CF3
A-1189.
2,5-CI2, 3-CF3
A-1190.
2,5-CI2, 4-CF3
A-1191.
2,5-CI2, 6-CF3
A-1192.
3,4-CI2, 5-CF3
A-1193.
3s4-CI2, 2-CF3
Nº
(R10)n
A-1155.
2,6-F2, 3-CF3
A-1156.
2,6-F2, 4-CF3
A-1157.
3,5-F2, 4-CF3
A-1158.
2,3-(CF3)2, 4-F
A-1159.
2,3-(CF3)2, 5-F
A-1160.
2,3-(CF3)2, 6-F
A-1199.
2,3-(CF3)2, 6-CI
A-1200.
2,4-(CF3)2, 3-CI
A-1201.
2,4-(CF3)2, 5-CI
A-1202.
2,4-(CF3)2, 6-CI
A-1203.
2,5-(CF3)2, 3-CI
A-1204.
2,5-(CF3)2, 4-CI
A-1205.
2,5-(CF3)2, 6-CI
A-1206.
3,4-(CF3)2, 5-CI
A-1207.
3,4-(CF3)2, 2-CI
A-1208.
2,6-(CF3)2, 3-CI
A-1209.
2,6-(CF3)2, 4-CI
A-1210.
3,5-(CF3)2, 4-CI
A-1211.
2-Br, 3-CF3
A-1212.
2-Br, 4-CF3
A-1213.
2-Br, 5-CF3
A-1214.
2-Br, 6-CF3
A-1215.
3-Br, 4-CF3
A-1216.
3-Br, 5-CF3
A-1217.
3-Br, 6-CF3
A-1218.
2-CF3, 3-Br
A-1219.
2-CF3, 4-Br
A-1220.
3-CF3, 4-Br
A-1221.
5-CF3l 4-Br
A-1222.
2,3-Br2, 4-CF3
A-1223.
2,3-Br2, 5-CF3
A-1224.
2,3-Br2, 6-CF3
A-1225.
2,4-Br2, 3-CF3
A-1226.
2,4-Br2, 5-CF3
A-1227.
2,4-Br2, 6-CF3
A-1228.
2,5-Br2, 3-CF3
A-1229.
2,5-Br2, 4-CF3
A-1230.
2,5-Br2, 6-CF3
A=1231,
3,4-Br2, 5-CF3
Nº
(R10)n
A-1194.
2,6-CI2, 3-CF3
A-1195.
2,6-CI2, 4-CF3
A-1196.
3,5-CI2, 4-CF3
A-1197.
2,3-(CF3)2, 4-CI
A-1198.
2,3-(CF3)2, 5-CI
A-1237.
2,3-(CF3)2, 5-Br
A-1238.
2,3-(CF3)2, 6-Br
A-1239.
2,4-(CF3)2, 3-Br
A-1240.
2,4-(CF3)2, 5-Br
A-1241.
2,4-(CF3)2, 6-Br
A-1242.
2,5-(CF3)2, 3-Br
A-1243.
2,5-(CF3)2, 4-Br
A-1244.
2,5-(CF3)2, 6-Br
A-1245.
3,4-(CF3)2, 5-Br
A-1246.
3,4-(CF3)2, 2-Br
A-1247.
2,6-(CF3)2, 3-Br
A-1248.
2,6-(CF3)2, 4-Br
A-1249.
3,5-(CF3)2, 4-Br
A-1250.
2-F, 3-OCH3
A-1251.
2-F, 4-OCH3
A-1252.
2-F, 5-OCH3
A-1253.
2-F, 6-OCH3
A-1254.
3-F, 4-OCH3
A-1255.
3-F, 5-OCH3
A-1256.
3-F, 6-OCH3
A-1257.
2-OCH3, 3-F
A-1258.
2-OCH3, 4-F
A-1259.
3-OCH3, 4-F
A-1260.
5-OCHs, 4-F
A-1261.
2,3-F2, 4-OCH3
A-1262.
2,3-F2, 5-OCH3
A-1263.
2,3-F2, 6-OCH3
A-1264.
2,4-F2, 3-OCH3
A-1265.
2,4-F2, 5-OCH3
A-1266.
2,4-F2, 6-OCH3
A-1267.
2,5-F2, 3-Ocha
A-1268.
2,5-F2, 4-OCH3
A-1269.
2,5-F2, 6-OCH3
A-1270.
3,4-F2, 5-OCHs
Nº
(R10)n
A-1232.
3,4-Br2, 2-CF3
A-1233.
2,6-Br2, 3-CF3
A-1234.
2,6-Br2, 4-CF3
A-1235.
3,5-Br2, 4-CF3
A-1236.
2,3-(CF3)2, 4-Br
A-1275.
2,3-(OCH3)2, 4-F
A-1276.
2,3-(OCH3)2, 5-F
A-1277.
2,3-(OCH3)2, 6-F
A-1278.
2,4-(OCH3)2, 3-F
A-1279.
2,4-(OCH3)2, 5-F
A-1280.
2,4-(OCH3)2, 6-F
A-1281.
2,5-(OCH3)2, 3-F
A-1282.
2,5-(OCH3)2, 4-F
A-1283.
2,5-(OCH3)2, 6-F
A-1284.
3,4-(OCH3)2, 5-F
A-1285.
3,4-(OCH3)2, 2-F
A-1286.
2,6-(OCH3)2, 3-F
A-1287.
2,6-(OCH3)2, 4-F
A-1288.
3,5-(OCH3)2, 4-F
A-1289.
2-CI, 3-OCH3
A-1290.
2-CI, 4-OCH3
A-1291.
2-CI, 5-OCH3
A-1292.
2-CI, 6-OCH3
A-1293.
3-CI, 4-OCH3
A-1294.
3-CI, 5-OCH3
A-1295.
3-CI, 6-OCH3
A-1296.
2-OCH3, 3-CI
A-1297.
2-OCH3, 4-CI
A-1298.
3-OCH3, 4-CI
A-1299.
5-OCH3, 4-CI
A-1300.
2,3-CI2, 4-OCH3
A-1301.
2,3-CI2)5-OCH3
A-1302.
2,3-CI2, 6-OCH3
A-1303.
2,4-CI2, 3-OÇH3
A-1304.
2,4-CI2, 5-OCH3
A-1305.
2,4-CI2, 6-OCH3
A-1306.
2,5-CI2, 3-OCH3
A-1307.
2,5-CI2, 4-OCH3
A-1308.
2,5-CI2, 6-OCH3
Nº
(R10)n
A-1271.
3,4-F2, 2-OCH3
A-1272.
2,6-F2, 3-OCH3
A-1273.
2,6-F2, 4-OCH3
A-1274.
3,5-F2, 4-OCH3
A-1313.
3,5-CI2,4-OCH3
A-1314.
2,3-(OCH3)2, 4-CI
A-1315.
2,3-(OCH3)2, 5-CI
A-1316.
2,3-(OCH3)2, 6-CI
A-1317.
2,4-(OCH3)2l 3-CI
A-1318.
2,4-(OCH3)2, 5-CI
A-1319.
2,4-(OCH3)2, 6-CI
A-1320.
2,5-(OCH3)2, 3-CI
A-1321.
2,5-(OCH3)2, 4-CI
A-1322.
2,5-(OCH3)2, 6-CI
A-1323.
3,4-(OCH3)2, 5-CI
A-1324.
3,4-(OCH3)2, 2-CI
A-1325.
2i6-(OCH3)2, 3-CI
A-1326.
2,6-(OCH3)2, 4-CI
A-1327.
3,5-(OCH3)2, 4-CI
A-1328.
3,4-(OCH3)2, 2,6-CI2
A-1329.
2-Br, 3-OCH3
A-1330.
2-Br, 4-OCH3
A-1331.
2-Br, 5-OCH3
A-1332.
2-Br, 6-OCH3
A-1333.
3-Br, 4-OCH3
A-1334.
3-Br, 5-OCH3
A-1335.
3-Br, 6-OCH3
A-1336.
2-OCH3, 3-Br
A-1337.
2-OCH3, 4-Br
A-1338.
3-OCH3, 4-Br
A-1339.
5-OCH3, 4-Br
A-1340.
2,3-Br2, 4-OCH3
A-1341.
2,3-Br2, 5-OCH3
A-1342.
2,3-Br2, 6-OCH3
A-1343.
2,4-Br2, 3-OCH3
A-1344.
2,4-Br2, 5-OCH3
A-1345.
2,4-Br2, 6-OCH3
A-1346.
2,5-Br2, 3-OCH3
A-1347.
2,5-Br2, 4-OCH3
Nº
(R10)n
A-1309.
3,4-CI2, 5-OCH3
A-1310.
3,4-CI2, 2-OCH3
A-1311.
2,6-CI2, 3-OCH3
A-1312.
2,6-CI2, 4-OCH3
A-1351.
2,6-Br2,3-OCH3
A-1352.
2,6-Br2, 4-OCH3
A-1353.
3,5-Br2, 4-OCH3
A-1354.
2,3-(OCH3)2, 4-Br
A-1355.
2,3-(OCH3)2, 5-Br
A-1356.
2,3-(OCH3)2, 6-Br
A-1357.
2,4-(OCH3)2, 3-Br
A-1358.
2,4-(OCH3)2, 5-Br
A-1359.
2,4-(OCH3)2, 6-Br
A-1360.
2,5-(OCH3)2, 3-Br
A-1361.
2,5-(OCH3)2, 4-Br
A-1362.
2,5-(OCH3)2, 6-Br
A-1363.
3,4-(OCH3)2, 5-Br
A-1364.
3,4-(OCH3)2, 2-Br
A-1365.
2,6-(OH3)2, 3-Br
A-1366.
2,6-(OCH3)2, 4-Br
A-1367.
3,5-(OCH3)2, 4-Br
A-1368.
2-Br, 3-OCH2CH3
A-1369.
2-Br, 4-OCH2CH3
A-1370.
2-Br, 5-OCH2CH3
A-1371.
2-Br, 6-OCH2CH3
A-1372.
3-Br, 4-OCH2CH3
A-1373.
3-Br, 5-OCH2CH3
A-1374.
3-Br, 6-OCH2CH3
A-1375.
2-OCH2CH3, 3-Br
A-1376.
2-OCH2CH3, 4-Br
A-1377.
3-OCH2CH3, 4-Br
A-1378.
5-OCH2CH3, 4-Br
A-1379.
2-I, 3-OCH3
A-1380.
2-I, 4-OCH3
A-1381.
2-I, 5-OCH3
A-1382.
2-I, 6-OCH3
A-1383.
3-I, 4-OCH3
A-1384.
3-I, 5-OCH3
A-1385.
3-I, 6-OCH3
Nº
(R10)n
A-1348.
2,5-Br2, 6-OCH3
A-1349.
3,4-Br2, 5-OCH3
A-1350.
3,4-Br2, 2-OCH3
A-1389.
5-OCH3, 4-I
A-1390.
2,3-l2, 4-OCH3
A-1391.
2,3-l2, 5-OCH3
A-1392.
2,3-l2, 6-OCH3
A-1393.
2,4-l2, 3-OCH3
A-1394.
2,4-l2, 5-OCH3
A-1395.
2,4-l2, 6-OCH3
A-1396.
2,5-l2, 3-OCH3
A-1397.
2,5-l2, 4-OCH3
A-1398.
2,5-l2, 6-OCH3
A-1399.
3,4-l2, 5-OCH3
A-1400.
3,4-l2, 2-OCH3
A-1401.
2,6-l2, 3-OCH3
A-1402.
2,6-l2, 4-OCH3
A-1403.
3,5-l2, 4-OCH3
A-1404.
2,3-(OCH3)2, 4-I
A-1405.
2,3-(OCH3)2, 5-I
A-1406.
2,3-(OCH3)2, 6-I
A-1407.
2,4-(OCH3)2, 3-I
A-1408.
2,4-(OCH3)2l 5-I
A-1409.
2,4-(OCH3)2, 6-I
A-1410.y
2,5-(OCH3)2, 3-I
A-1411.
2,5-(OCH3)2, 4-I
A-1412.
2,5-(OCH3)2, 6-I
A-1413.
3,4-(OCH3)2, 5-I
A-1414.
3,4-(OCH3)2, 2-I
A-1415.
2,6-(OH3)2, 3-I
A-1416.
2,6-(OCH3)2, 4-I
A-1417.
3,5-(OCH3)2, 4-I
A-1418.
2-F, 3-OH
A-1419.
2-F, 4-OH
A-1420.
2-F, 5-OH
A-1421.
2-F, 6-OH
A-1422.
3-F, 4-OH
A-1423.
3-F, 5-OH
A-1424.
3-F, 6-OH
Nº
(R10)n
A-1386.
2-OCH3, 3-I
A-1387.
2-OCH3, 4-I
A-1388.
3-OCH3, 4-I
A-1427.
3-OH, 4-F
A-1428.
5-OH, 4-F
A-1429.
2,3-F2, 4-OH
A-1430.
2,3-F2, 5-OH
A-1431.
2,3-F2, 6-OH
A-1432.
2,4-F2, 3-OH
A-1433.
2,4-F2, 5-OH
A-1434.
2,4-F2, 6-OH
A-1435.
2,5-F2, 3-OH
A-1436.
2,5-F2, 4-OH
A-1437.
2,5-F2, 6-OH
A-1438.
3,4-F2, 5-OH
A-1439.
3,4-F2, 2-OH
A-1440.
2,6-F2, 3-OH
A-1441.
2,6-F2, 4-OH
A-1442.
3,5-F2, 4-OH
A-1443.
2,3-(OH)2, 4-F
A-1444.
2,3-(OH)2, 5-F
A-1445.
2,3-(OH)2, 6-F
A-1446.
2,4-(OH)2, 3-F
A-1447.
2,4-(OH)2, 5-F
A-1448.
2,4-(OH)2, 6-F
A-1449.
2,5-(OH)2, 3-F
A-1450.
2,5-(OH)2, 4-F
A-1451.
2,5-(OH)2, 6-F
A-1452.
3,4-(OH)2, 5-F
A-1453.
3,4-(OH)2, 2-F
A-1454.
2,6-(OH)2, 3-F
A-1455.
2,6-(OH)2, 4-F
A-1456.
3,5-(OH)2, 4-F
A-1457.
2-CI, 3-OH
A-1458.
2-CI, 4-OH
A-1459.
2-CI, 5-OH
A-1460.
2-CI, 6-OH
A-1461.
3-CI, 4-OH
A-1462.
3-CI, 5-OH
Nº
(R10)n
A-1425.
2-OH, 3-F
A-1426.
2-OH, 4-F
A-1465.
2-OH, 4-CI
A-1466.
3-OH, 4-CI
A-1467.
5-OH, 4-CI
A-1468.
2,3-CI2, 4-OH
A-1469.
2,3-CI2, 5-OH
A-1470.
2,3-CI2, 6-OH
A-1471.
2,4-CI2, 3-OH
A-1472.
2,4-CI2, 5-OH
A-1473.
2,4-CI2, 6-OH
A-1474.
2,5-CI2, 3-OH
A-1475.
2,5-CI2, 4-OH
A-1476.
2,5-CI2, 6-OH
A-1477.
3,4-CI2, 5-OH
A-1478.
3,4-CI2, 2-OH
A-1479.
2,6-CI2, 3-OH
A-1480.
2,6-CI2, 4-OH
A-1481.
3,5-CI2, 4-OH
A-1482.
2,3-(OH)2, 4-CI
A-1483.
2,3-(OH)2, 5-CI
A-1484.
2,3-(OH)2, 6-CI
A-1485.
2,4-(OH)2, 3-CI
A-1486.
2,4-(OH)2, 5-CI
A-1487.
2,4-(OH)2, 6-CI
A-1488.
2,5-(OH)2, 3-CI
A-1489.
2,5-(OH)2, 4-CI
A-1490.
2,5-(OH)2, 6-CI
A-1491.
3,4-(OH)2, 5-CI
A-1492.
3,4-(OH)2, 2-CI
A-1493.
2,6-(OH)2, 3-CI
A-1494.
2,6-(OH)2, 4-CI
A-1495.
3,5-(OH)2, 4-CI
A-1496.
2-Br, 3-OH
A-1497.
2-Br, 4-OH
A-1498.
2-Br, 5-OH
A-1499.
2-Br, 6-OH
A-1500.
3-Br, 4-OH
A-1501.
3-Br, 5-OH
Nº
(R10)n
A-1463.
3-CI, 6-OH
A-1464.
2-OH, 3-CI
A-1503.
2-OH, 3-Br
A-1504.
2-OH, 4-Br
A-1505.
3-OH, 4-Br
A-1506.
5-OH, 4-Br
A-1507.
2,3-Br2, 4-OH
A-1508.
2,3-Br2, 5-OH
A-1509.
2,3-Br2, 6-OH
A-1510.
2,4-Br2, 3-OH
A-1511.
2,4-Br2, 5-OH
A-1512.
2,4-Br2, 6-OH
A-1513.
2,5-Br2, 3-OH
A-1514.
2,5-Br2, 4-OH
A-1515.
2,5-Br2, 6-OH
A-1516.
3,4-Br2, 5-OH
A-1517.
3,4-Br2, 2-OH
A-1518.
2,6-Br2, 3-OH
A-1519.
2,6-Br2, 4-OH
A-1520.
3,5-Br2, 4-OH
A-1521.
2,3-(OH)2, 4-Br
A-1522.
2,3-(OH)2, 5-Br
A-1523.
2,3-(OH)2, 6-Br
A-1524.
2,4-(OH)2, 3-Br
A-1525.
2,4-(OH)2, 5-Br
A-1526.
2,4-(OH)2, 6-Br
A-1527.
2,5-(OH)2, 3-Br
A-1528.
2,5-(OH)2, 4-Br
A-1529.
2,5-(OH)2, 6-Br
A-1530.
3,4-(OH)2, 5-Br
A-1531.
3,4-(OH)2, 2-Br
A-1532.
2,6-(OH)2, 3-Br
A-1533.
2,6-(OH)2, 4-Br
A-1534.
3,5-(OH)2, 4-Br
A-1535.
2-OH, 3-CH3
A-1536.
2-OH, 4-CH3
A-1537.
2-OH, 5-CH3
A-1538.
2-OH, 6-CH3
A-1539.
3-OH, 4-CH3
Nº
(R10)n
A-1502.
3-Br, 6-OH
A-1541.
3-OH, 6-CH3
A-1542.
2-CH3, 3-OH
A-1543.
2-CH3, 4-OH
A-1544.
3-CH3, 4-OH
A-1545.
5-CH3, 4-OH
A-1546.
2,3-(OH)2, 4-CH3
A-1547.
2,3-(OH)2, 5-CH3
A-1548.
2,3-(OH)2, 6-CH3
A-1549.
2,4-(OH)2, 3-CH3
A-1550.
2,4-(OH)2, 5-CH3
A-1551.
2,4-(OH)2, 6-CH3
A-1552.
2,5-(OH)2, 3-CH3
A-1553.
2,5-(OH)2, 4-CH3
A-1554.
2,5-(OH)2, 6-CH3
A-1555.
3,4-(OH)2, 5-CH3
A-1556.
3,4-(OH)2, 2-CH3
A-1557.
2,6-(OH)2, 3-CH3
A-1558.
2,6-(OH)2, 4-CH3
A-1559.
3,5-(OH)2, 4-CH3
A-1560.
2,3-(CH3)2, 4-OH
A-1561.
2,3-(CH3)2, 5-OH
A-1562.
2,3-(CH3)2, 6-OH
A-1563.
2,4-(CH3)2, 3-OH
A-1564.
2,4-(CH3)2, 5-OH
A-1565.
2,4-(CH3)2, 6-OH
A-1566.
2,5-(CH3)2, 3-OH
A-1567.
2,5-(CH3)2, 4-OH
A-1568.
2,5-(CH3)2, 6-OH
A-1569.
3,4-(CH3)2, 5-OH
A-1570.
3,4-(CH3)2, 2-OH
A-1571.
2,6-(CH3)2, 3-OH
A-1572.
2,6-(CH3)2, 4-OH
A-1573.
3,5-(CH3)2, 4OH
A-1574.
2-OH, 3-OCH3
A-1575.
2-OH, 4-OCH3
A-1576.
2-OH, 5-OCH3
A-1577.
2-OH, 6-OCH3
A-1578.
3-OH, 4-OCH3
Nº
(R10)n
A-1540.
3-OH, 5-CH3
A-1579.
3-OH, 5-OCH3
A-1580.
3-OH, 6-OCH3
A-1581.
2-OCH3, 3-OH
A-1582.
2-OCH3, 4-OH
A-1583.
3-OCH3, 4-OH
A-1584.
5-OCH3, 4-OH
A-1585.
2,3-(OH)2, 4-OCH3
A-1586.
2,3-(OH)2, 5-OCH3
A-1587.
2,3-(OH)2, 6-OCH3
A-1588.
2,4-(OH)2, 3-OCH3
A-1589.
2,4-(OH)2, 5-OCH3
A-1590.
2,4-(OH)2, 6-OCH3
A-1591.
2,5-(OH)2, 3-OCH3
A-1592.
2,5-(OH)2, 4-OCH3
A-1593.
2,5-(OH)2, 6-OCH3
A-1594.
3,4-(OH)2, 5-OCH3
A-1595.
3,4-(OH)2, 2-OCH3
A-1596.
2,6-(OH)2, 3-OCH3
A-1597.
2,6-(OH)2, 4-OCH3
A-1598.
3,5-(OH)2, 4-OCH3
A-1599.
2,3-(OCH3)2, 4-OH
A-1600.
2,3-(OCH3)2, 5-OH
A-1601.
2,3-(OCH3)2, 6-OH
A-1602.
2,4-(OCH3)2, 3-OH
A-1603.
2,4-(OCH3)2, 5-OH
A-1604.
2,4-(OCH3)2, 6-OH
A-1605.
2,5-(OCH3)2, 3-OH
A-1606.
2,5-(OCH3)2, 4-OH
A-1607.
2,5-(OCH3)2, 6-OH
A-1608.
3,4-(OCH3)2, 5-OH
A-1609.
3,4-(OCH3)2, 2-OH
A-1610.
2,6-(OCH3)2, 3-OH
A-1611.
2,6-(OCH3)2, 4-OH
A-1612.
3,5-(OCH3)2, 4-OH
A-1613.
2-OCH2CH2CH3, 3-OH
A-1614.
2-OCH2CH2CH3, 4-OH3
A-1615.
2-OCH2CH2CH3, 5-OH
A-1616.
2-OCH2CH2CH3, 6-OH
Nº
(R10)n
A-1617.
3-OCH2CH2CH3, 4-OH
A-1618.
3-OCH2CH2CH3, 5-OH
A-1619.
3-OCH2CH2CH3, 6-OH
A-1620.
2-OH, 3-OCH2CH2CH3
A-1621.
2-OH, 4-OCH2CH2CH3
A-1622.
3-OH, 4-OCH2CH2CH3
A-1623.
5-OH, 4-OCH2CH2CH3
A-1624.
2,3-(OCH2CH2CH3)2, 4-OH
A-1625.
2,3-(OCH2CH2CH3)2, 5-OH
A-1626.
2,3-(OCH2CH2CH3)2, 6-OH
A-1627.
2,4-(OCH2CH2CH3)2, 3-OH
A-1628.
2,4-(OCH2CH2CH3)2, 5-OH
A-1629.
2,4-(OCH2CH2CH3)2, 6-OH
A-1630.
2,5-(OCH2CH2CH3)2, 3-OH
A-1631.
2,5-(OCH2CH2CH3)2, 4-OH
A-1632.
2,5-(OCH2CH2CH3)2, 6-OH
A-1633.
3,4-(OCH2CH2CH3)2, 5-OH
A-1634.
3,4-(OCH2CH2CH3)2l 2-OH
A-1635.
2,6-(OCH2CH2CH3)2, 3-OH
A-1636.
2,6-(OCH2CH2CH3)2, 4-OH
A-1637.
3,5-(OCH2CH2CH3)2, 4-OH
A-1638.
2,3-(OH)2, 4-OCH2CH2CH3
A-1639.
2,3-(OH)2, 5
A-1665.
2,3-(CH3)2, 6-OCH3
Nº
(R10)n
OCH2CH2CH3
A-1640.
2,3-(OH)2, 6-OCH2CH2CH3
A-1641.
2,4-(OH)2, 3-OCH2CH2CH3
A-1642.
2,4-(OH)2, 5-OCH2CH2CH3
A-1643.
2,4-(OH)2, 6-OCH2CH2CH3
A-1644.
2,5-(OH)2, 3-OCH2CH2CH3
A-1645.
2,5-(OH)2, 4-OCH2CH2CH3
A-1646.
2,5-(OH)2, 6-OCH2CH2CH3
A-1647.
3,4-(OH)2, 5-OCH2CH2CH3
A-1648.
3,4-(OH)2, 2-OCH2CH2CH3
A-1649.
2,6-(OH)2, 3-OCH2CH2CH3
A-1650.
2,6-(OH)2, 4-OCH2CH2CH3
A-1651.
3,5-(OH)2, 4-OCH2CH2CH3
A-1652.
2-CH3, 3-OCH3
A-1653.
2-CH3, 4-OCH3
A-1654.
2-CH3, 5-OCH3
A-1655.
2-CH3, 6-OCH3
A-1656.
3-CH3, 4-OCH3
A-1657.
3-CH3,5-OCH3
A-1658.
3-CH3, 6-OCH3
A-1659.
2-OCH3, 3-CH3
A-1660.
2-OCH3, 4-CH3
A-1661.
3-OCH3, 4-CH3
A-1662.
5-OCH3, 4-CH3
A-1663.
2,3-(CH3)2, 4-OCH3
A-1664.
2,3-(CH3)2, 5-OCH3
A-1693.
6-F, 2-CI, 3-CH3
Nº
(R10)n
A-1666.
2,4-(CH3)2, 3-OCH3
A-1667.
2,4-(CH3)2, 5-OCH3
A-1668.
2,4-(CH3)2, 6-OCH3
A-1669.
2,5-(CH3)2, 3-OCH3
A-1670.
2,5-(CH3)2, 4-OCH3
A-1671.
2,5-(CH3)2, 6-OCH3
A-1672.
3,4-(CH3)2, 5-OCH3
A-1673.
3,4-(CH3)2, 2-OCH3
A-1674.
2,6-(CH3)2, 3-OCH3
A-1675.
2,6-(CH3)2, 4-OCH3
A-1676.
3,5-(CH3)2, 4-OCH3
A-1677.
2,3-(OCH3)2, 4-CH3
A-1678.
2,3-(OCH3)2, 5-CH3
A-1679.
2,3-(OCH3)2, 6-CH3
A-1680.
2,4-(OCH3)2, 3-CH3
A-1681.
2,4-(OCH3)2, 5-CH3
A-1682.
2,4-(OCH3)2, 6-CH3
A-1683.
2,5-(OCH3)2, 3-CH3
A-1684.
2,5-(OCH3)2, 4-CH3
A-1685.
2,5-(OCH3)2, 6-CH3
A-1686.
3,4-(OCH3)2, 5-CH3
A-1687.
3,4-(OCH3)2, 2-CH3
A-1688.
2,6-(OCH3)2, 3-CH3
A-1689.
2,6-(OCH3)2, 4-CH3
A-1690.
3,5-(OCH3)2, 4-CH3
A-1691.
2-F, 5-CI, 3-CH3
A-1692.
6-F, 4-CI, 3-CH3
Nº
(R10)n
A-1694.
2-F, 3-CI, 4-CH3
A-1695.
3-F, 5-CI, 4-CH3
A-1696.
2-F, 3-CI, 5-CH3
A-1697.
3-F, 2-CI, 5-CH3
A-1698.
3-F, 5-CI, 4-OH
A-1699.
3-F, 4-OH, 5-OCH3
A-1700.
3-CI, 4-OH, 5-OCH3
A-1701.
3-Br, 4-OH, 5-OCH3
A-1702.
3-1, 4-OH, 5-OCH3
A-1703.
2-F, 3-OH, 4-OCH3
A-1704.
2-CI, 3-OH, 4-OCHs
A-1705.
2-Br, 3-OH, 4-OCH3
A-1706.
2,6-CI2, 3-OH, 4-OCH3
A-1707.
2-F, 3-CI, 5-CF3
A-1708.
3,5-CI2, 4-NH2
A-1709.
3-OH, 4-COOCH3
A-1710.
4-OH, 3-CH2-CH=CH2
A-1711.
4-OH, 3-CONH2
A-1712.
4-OCH3, 3-O-CH2-fenilo
A-1713.
4-OCH3, 3-O-CH2-(4fluorofenilo)
A-1714.
4-OCH3, 3-CH2-O-fenilo
A-1715.
3-OCH2CH3, 4-CH2-Ofenilo
A-1716.
2-CH3, 4-CH2-O-fenilo
A-1717.
3,5-(CH3)2, 4-CH2-Ofenilo
Tabla B Tabla C
Tabla B.a
Tabla B.b Tabla B.c
Nº
R10 Nº R10 Nº R10
B.a-1
- B.b-1 - B.c-1 -
B.a-2
3-F B.b-2 2-F B.c-2 2-F
B.a-3
4-F B.b-3 4-F B.c-3 3-F
B.a-4
5-F B.b-4 5-F B.c-4 5-F
B.a-5
6-F B.b-5 6-F B.c-5 6-F
B.a-6
3-Cl B.b-6 2-Cl B.c-6 2-Cl
B.a-7
4-Cl B.b-7 4-Cl B.c-7 3-Cl
B.a-8
5-Cl B.b-8 5-Cl B.c-8 5-Cl
B.a-9
6-Cl B.b-9 6-Cl B.c-9 6-Cl
B.a-10
3-Br B.b-10 2-Br B.c-10 2-Br
B.a-11
4-Br B.b-11 4-Br B.c-11 3-Br
B.a-12
5-Br B.b-12 5-Br B.c-12 5-Br
B.a-13
6-Br B.b-13 6-Br B.c-13 6-Br
B.a-14
3-CH3 B.b-14 2-CH3 B.c-14 2-CH3
B.a-15
4-CH3 B.b-15 4-CH3 B.c-15 3-CH3
B.a-16
5-CH3 B.b-16 5-CH3 B.c-16 5-CH3
B.a-17
6-CH3 B.b-17 6-CH3 B.c-17 6-CH3
B.a-18
3-CF3 B.b-18 2-CF3 B.c-18 2-CF3
B.a-19
4-CF3 B.b-19 4-CF3 B.c-19 3-CF3
B.a-20
5-CF3 B.b-20 5-CF3 B.c-20 5-CF3
B.a-21
6-CF3 B.b-21 6-CF3 B.c-21 6-CF3
B.a-22
3-NH2 B.b-22 2-NH2 B.c-22 2-NH2
B.a-23
4-NH2 B.b-23 4-NH2 B.c-23 3-NH2
B.a-24
5-NH2 B.b-24 5-NH2 B.c-24 5-NH2
B.a-25
6-NH2 B.b-25 6-NH2 B.c-25 6-NH2
B.a-26
3-N(CH3)2 B.b-26 2-N(CH3)2 B.c-26 2-N(CH3)2
B.a-27
4-N(CH3)2 B.b-27 4-N(CH3)2 B.c-27 3-N(CH3)2
B.a-28
5-N(CH3)2 B.b-28 5-N(CH3)2 B.c-28 5-N(CH3)2
B.a-29
6-N(CH3)2 B.b-29 6-N(CH3)2 B.c-29 6-N(CH3)2
B.a.30
6-OCH3 B.b.30 6-OCH3 B.c.30 6-OCH3
B.b.31
2-OCH3 B.c.31 2-OCH3
X = O. S o NR101
Nº
(R10)n Nº (R10)n
C.a-1.
- C.b-1. -
Nº
(R10)n Nº (R10)n
C.a-2.
3-F C.b-2. 2-F
C.a-3.
4-F C.b-3. 4-F
C.a-4.
5-F C.b-4. 5-F
C.a.
3,4-F2 C.b. 2,4-F2
C.a-6.
3,5-F2 C.b-6. 2,5-F2
C.a-7.
4,5-F2 C.b-7. 4,5-F2
C.a-8.
3-Cl C.b-8. 2-Cl
C.a-9.
4-Cl C.b-9. 4-Cl
C.a.
5-Cl C.b. 5-Cl
C.a-11.
3,4-Cl2 C.b-11. 2,4-Cl2
C.a-12.
3,5-Cl2 C.b-12. 2,5-Cl2
C.a-13.
4,5-Cl2 C.b-13. 4,5-Cl2
C.a-14.
3-Br C.b-14. 2-Br
C.a.
4-Br C.b. 4-Br
C.a-16.
5-Br C.b-16. 5-Br
C.a-17.
3-CH3 C.b-17. 2-CH3
C.a-18.
4-CH3 C.b-18. 4-CH3
C.a-19.
5-CH3 C.b-19. 5-CH3
C.a.
3,4-(CH3)2 C.b. 2,4-(CH3)2
C.a-21.
3,5-(CH3)2 C.b-21. 2,5-(CH3)2
C.a-22.
4,5-(CH3)2 C.b-22. 4,5-(CH3)2
C.a-23.
3-CH2CH3 C.b-23. 2-CH2CH3
C.a-24.
4-CH2CH3 C.b-24. 4-CH2CH3
C.a.
5-CH2CH3 C.b. 5-CH2CH3
C.a-26.
3-CH2CH2CH3 C.b-26. 2-CH2CH2CH3
C.a-27.
4-CH2CH2CH3 C.b-27. 4-CH2CH2CH3
C.a-28.
5-CH2CH2CH3 C.b-28. 5-CH2CH2CH3
C.a-29.
3-CH(CH3)2 C.b-29. 2-CH(CH3)2
C.a.
4-CH(CH3)2 C.b. 4-CH(CH3)2
C.a-31.
5-CH(CH3)2 C.b-31. 5-CH(CH3)2
C.a-32.
3-CF3 C.b-32. 2-CF3
C.a-33.
4-CF3 C.b-33. 4-CF3
C.a-34.
5-CF3 C.b-34. 5-CF3
C.a.
3-CHF2 C.b. 2-CHF2
C.a-36.
4-CHF2 C.b-36. 4-CHF2
C.a-37.
5-CHF2 C.b-37. 5-CHF2
C.a-38.
3-OH C.b-38. 2-OH
C.a-39.
4-OH C.b-39. 4-OH
Nº
(R10)n Nº (R10)n
C.a-40.
5-OH C.b-40. 5-OH
C.a-41.
3-OCH3 C.b-41. 2-OCH3
C.a-42.
4-OCH3 C.b-42. 4-OCH3
C.a-43.
5-OCH3 C.b-43. 5-OCH3
C.a-44.
3-CH2CH2OCH3 C.b-44. 2-CH2CH2OCH3
C.a-45.
4-CH2CH2OCH3 C.b-45. 4-CH2CH2OCH3
C.a-46.
5-CH2CH2OCH3 C.b-46. 5-CH2CH2OCH3
C.a-47.
3-fenilo C.b-47. 2-fenilo
C.a-48.
4-fenilo C.b-48. 4-fenilo
C.a-49.
5-fenilo C.b-49. 5-fenilo
C.a-50.
3-(2-fluorofenilo) C.b-50. 2-(2-fluorofenilo)
C.a-51.
4-(2-fluorofenilo) C.b-51. 4-(2-fluorofenilo)
C.a-52.
5-(2-fluorofenilo) C.b-52. 5-(2-fluorofenilo)
C.a-53.
3-(3-fluorofenilo) C.b-53. 2-(3-fluorofenilo)
C.a-54.
4-(3-fluorofenilo) C.b-54. 4-(3-fluorofenilo)
C.a-55.
5-(3-fluorofenilo) C.b-55. 5-(3-fluorofenilo)
C.a-56.
3-(4-fluorofenilo) C.b-56. 2-(4-fluorofenilo)
C.a-57.
4-(4-fluorofenilo) C.b-57. 4-(4-fluorofenilo)
C.a-58.
5-(4-fluorofenilo) C.b-58. 5-(4-fluorofenilo)
C.a-59.
3-(2-clorofenilo) C.b-59. 2-(2-clorofenilo)
C.a-60.
4-(2-clorofenilo) C.b-60. 4-(2-clorofenilo)
C.a-61.
5-(2-clorofenilo) C.b-61. 5-(2-clorofenilo)
C.a-62.
3-(3-clorofenilo) C.b-62. 2-(3-clorofenilo)
C.a-63.
4-(3-clorofenilo) C.b-63. 4-(3-clorofenilo)
C.a-64.
5-(3-clorofenilo) C.b-64. 5-(3-clorofenilo)
C.a-65.
3-(4-clorofenilo) C.b-65. 2-(4-clorofenilo)
C.a-66.
4-(4-clorofenilo) C.b-66. 4-(4-clorofenilo)
C.a-67.
5-(4-clorofenilo) C.b-67. 5-(4-clorofenilo)
C.a-68.
3-(2-bromofenilo) C.b-68. 2-(2-bromofenilo)
C.a-69.
4-(2-bromofenilo) C.b-69. 4-(2-bromofenilo)
C.a-70.
5-(2-bromofenilo) C.b-70. 5-(2-bromofenilo)
C.a-71.
3-(3-bromofenilo) C.b-71. 2-(3-bromofenilo)
C.a-72.
4-(3-bromofenilo) C.b-72. 4-(3-bromofenilo)
C.a-73.
5-(3-bromofenilo) C.b-73. 5-(3-bromofenilo)
C.a-74.
3-(4-bromofenilo) C.b-74. 2-(4-bromofenilo)
C.a-75.
4-(4-bromofenilo) C.b-75. 4-(4-bromofenilo)
C.a-76.
5-(4-bromofenilo) C.b-76. 5-(4-bromofenilo)
C.a-77.
3-(2,3-diclorofenilo) C.b-77. 2-(2,3-diclorofenilo)
C.a-78.
4-(2,3-diclorofenilo) C.b-78. 4-(2,3-diclorofenilo)
C.a-79.
5-(2,3-diclorofenilo) C.b-79. 5-(2,3-diclorofenilo)
C.a-80.
3-(3,4-diclorofenilo) C.b-80. 2-(3,4-diclorofenilo)
C.a-81.
4-(3,4-diclorofenilo) C.b-81. 4-(3,4-diclorofenilo)
C.a-82.
5-(3,4-diclorofenilo) C.b-82. 5-(3,4-diclorofenilo)
C.a-83.
3-(2,4-diclorofenilo) C.b-83. 2-(2,4-diclorofenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n
C.a-84.
4-(2,4-diclorofenilo) C.b-84. 4-(2,4-diclorofenilo)
C.a-85.
5-(2,4-diclorofenilo) C.b-85. 5-(2,4-diclorofenilo)
C.a-86.
3-(2,5-diclorofenilo) C.b-86. 2-(2,5-diclorofenilo)
C.a-87.
4-(2,5-diclorofenilo) C.b-87. 4-(2,5-diclorofenilo)
C.a-88.
5-(2,5-diclorofenilo) C.b-88. 5-(2,5-diclorofenilo)
C.a-89.
3-(2-fluoro-6-clorofenilo) C.b-89. 2-(2-fluoro-6-clorofenilo)
C.a-90.
4-(2-fluoro-6-clorofenilo) C.b-90. 4-(2-fluoro-6-clorofenilo)
C.a-91.
5-(2-fluoro-6-clorofenilo) C.b-91. 5-(2-fluoro-6-clorofenilo)
C.a-92.
3-(2,5-dicloro-3-fluorofenilo) C.b-92. 2-(2,5-dicloro-3-fluorofenilo)
C.a-93.
4-(2,5-dicloro-3-fluorofenilo) C.b-93. 4-(2,5-dicloro-3-fluorofenilo)
C.a-94.
5-(2,5-dicloro-3-fluorofenilo) C.b-94. 5-(2,5-dicloro-3-fluorofenilo)
C.a-95.
3-(2-metilfenilo) C.b-95. 2-(2-metilfenilo)
C.a-96.
4-(2-metilfenilo) C.b-96. 4-(2-metilfenilo)
C.a-97.
5-(2-metilfenilo) C.b-97. 5-(2-metilfenilo)
C.a-98.
3-(3-metilfenilo) C.b-98. 2-(3-metilfenilo)
C.a-99.
4-(3-metilfenilo) C.b-99. 4-(3-metilfenilo)
C.a-100.
5-(3-metilfenilo) C.b-100. 5-(3-metilfenilo)
C.a-101.
3-(4-metilfenilo) C.b-101. 2-(4-metilfenilo)
C.a-102.
4-(4-metilfenilo) C.b-102. 4-(4-metilfenilo)
C.a-103.
5-(4-metilfenilo) C.b-103. 5-(4-metilfenilo)
C.a-104.
3-(2,3-dimetilfenilo) C.b-104. 2-(2,3-dimetilfenilo)
C.a-105.
4-(2,3-dimetilfenilo) C.b-105. 4-(2,3-dimetilfenilo)
C.a-106.
5-(2,3-dimetilfenilo) C.b-106. 5-(2,3-dimetilfenilo)
C.a-107.
3-(2,4-dimetilfenilo) C.b-107. 2-(2,4-dimetilfenilo)
C.a-108.
4-(2,4-dimetilfenilo) C.b-108. 4-(2,4-dimetilfenilo)
C.a-109.
5-(2,4-dimetilfenilo) C.b-109. 5-(2,4-dimetilfenilo)
C.a-110.
3-(2,5-dimetilfenilo) C.b-110. 2-(2,5-dimetilfenilo)
C.a-111.
4-(2,5-dimetilfenilo) C.b-111. 4-(2,5-dimetilfenilo)
C.a-112.
5-(2,5-dimetilfenilo) C.b-112. 5-(2,5-dimetilfenilo)
C.a-113.
3-(3,5-dimetilfenilo) C.b-113. 2-(3,5-dimetilfenilo)
C.a-114.
4-(3,5-dimetilfenilo) C.b-114. 4-(3,5-dimetilfenilo)
C.a-115.
5-(3,5-dimetilfenilo) C.b-115. 5-(3,5-dimetilfenilo)
C.a-116.
3-(2-isopropilfenilo) C.b-116. 2-(2-isopropilfenilo)
C.a-117.
4-(2-isopropilfenilo) C.b-117. 4-(2-isopropilfenilo)
C.a-118.
5-(2-isopropilfenilo) C.b-118. 5-(2-isopropilfenilo)
C.a-119.
3-(3-isopropilfenilo) C.b-119. 2-(3-isopropilfenilo)
C.a-120.
4-(3-isopropilfenilo) C.b-120. 4-(3-isopropilfenilo)
C.a-121.
5-(3-isopropilfenilo) C.b-121. 5-(3-isopropilfenilo)
C.a-122.
3-(4-isopropilfenilo) C.b-122. 2-(4-isopropilfenilo)
C.a-123.
4-(4-isopropilfenilo) C.b-123. 4-(4-isopropilfenilo)
C.a-124.
5-(4-isopropilfenilo) C.b-124. 5-(4-isopropilfenilo)
C.a-125.
3-(2-terc-butilfenilo) C.b-125. 2-(2-terc-butilfenilo)
C.a-126.
4-(2-terc-butilfenilo) C.b-126. 4-(2-terc-butilfenilo)
C.a-127.
5-(2-terc-butilfenilo) C.b-127. 5-(2-terc-butilfenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n
C.a-128.
3-(3-terc-butilfenilo) C.b-128. 2-(3-terc-butilfenilo)
C.a-129.
4-(3-terc-butilfenilo) C.b-129. 4-(3-terc-butilfenilo)
C.a-130.
5-(3-terc-butilfenilo) C.b-130. 5-(3-terc-butilfenilo)
C.a-131.
3-(4-terc-butilfenilo) C.b-131. 2-(4-terc-butilfenilo)
C.a-132.
4-(4-terc-butilfenilo) C.b-132. 4-(4-terc-butilfenilo)
C.a-133.
5-(4-terc-butilfenilo) C.b-133. 5-(4-terc-butilfenilo)
C.a-134.
3-(2-metoxifenilo) C.b-134. 2-(2-metoxifenilo)
C.a-135.
4-(2-metoxifenilo) C.b-135. 4-(2-metoxifenilo)
C.a-136.
5-(2-metoxifenilo) C.b-136. 5-(2-metoxifenilo)
C.a-137.
3-(3-metoxifenilo) C.b-137. 2-(3-metoxifenilo)
C.a-138.
4-(3-metoxifenilo) C.b-138. 4-(3-metoxifenilo)
C.a-139.
5-(3-metoxifenilo) C.b-139. 5-(3-metoxifenilo)
C.a-140.
3-(4-metoxifenilo) C.b-140. 2-(4-metoxifenilo)
C.a-141.
4-(4-metoxifenilo) C.b-141. 4-(4-metoxifenilo)
C.a-142.
5-(4-metoxifenilo) C.b-142. 5-(4-metoxifenilo)
C.a-143.
3-(2,3-dimetoxifenilo) C.b-143. 2-(2,3-dimetoxifenilo)
C.a-144.
4-(2,3-dimetoxifenilo) C.b-144. 4-(2,3-dimetoxifenilo)
C.a-145.
5-(2,3-dimetoxifenilo) C.b-145. 5-(2,3-dimetoxifenilo)
C.a-146.
3-(2,4-dimetoxifenilo) C.b-146. 2-(2,4-dimetoxifenilo)
C.a-147.
4-(2,4-dimetoxifenilo) C.b-147. 4-(2,4-dimetoxifenilo)
C.a-148.
5-(2,4-dimetoxifenilo) C.b-148. 5-(2,4-dimetoxifenilo)
C.a-149.
3-(2,5-dimetoxifenilo) C.b-149. 2-(2,5-dimetoxifenilo)
C.a-150.
4-(2,5-dimetoxifenilo) C.b-150. 4-(2,5-dimetoxifenilo)
C.a-151.
5-(2,5-dimetoxifenilo) C.b-151. 5-(2,5-dimetoxifenilo)
C.a-152.
3-(3,5-dimetoxifenilo) C.b-152. 2-(3,5-dimetoxifenilo)
C.a-153.
4-(3,5-dimetoxifenilo) C.b-153. 4-(3,5-dimetoxifenilo)
C.a-154.
5-(3,5-dimetoxifenilo) C.b-154. 5-(3,5-dimetoxifenilo)
C.a-155.
3-(2,3,4-trimetoxifenilo) C.b-155. 2-(2,3,4-trimetoxifenilo)
C.a-156.
4-(2,3,4-trimetoxifenilo) C.b-156. 4-(2,3,4-trimetoxifenilo)
C.a-157.
5-(2,3,4-trimetoxifenilo) C.b-157. 5-(2,3,4-trimetoxifenilo)
C.a-158.
3-(3,4,5-trimetoxifenilo) C.b-158. 2-(3,4,5-trimetoxifenilo)
C.a-159.
4-(3,4,5-trimetoxifenilo) C.b-159. 4-(3,4,5-trimetoxifenilo)
C.a-160.
5-(3,4,5-trimetoxifenilo) C.b-160. 5-(3,4,5-trimetoxifenilo)
C.a-161.
3-(2-etoxifenilo) C.b-161. 2-(2-etoxifenilo)
C.a-162.
4-(2-etoxifenilo) C.b-162. 4-(2-etoxifenilo)
C.a-163.
5-(2-etoxifenilo) C.b-163. 5-(2-etoxifenilo)
C.a-164.
3-(3-etoxifenilo) C.b-164. 2-(3-etoxifenilo)
C.a-165.
4-(3-etoxifenilo) C.b-165. 4-(3-etoxifenilo)
C.a-166.
5-(3-etoxifenilo) C.b-166. 5-(3-etoxifenilo)
C.a-167.
3-(4-etoxifenilo) C.b-167. 2-(4-etoxifenilo)
C.a-168.
4-(4-etoxifenilo) C.b-168. 4-(4-etoxifenilo)
C.a-169.
5-(4-etoxifenilo) C.b-169. 5-(4-etoxifenilo)
C.a-170.
3-(4-benciloxifenilo) C.b-170. 2-(4-benciloxifenilo)
C.a-171.
4-(4-benciloxifenilo) C.b-171. 4-(4-benciloxifenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n
C.a-172.
5-(4-benciloxifenilo) C.b-172. 5-(4-benciloxifenilo)
C.a-173.
3-(pirid-2-ilo) C.b-173. 2-(pirid-2-ilo)
C.a-174.
4-(pirid-2-ilo) C.b-174. 4-(pirid-2-ilo)
C.a-175.
5-(pirid-2-ilo) C.b-175. 5-(pirid-2-ilo)
C.a-176.
3-(pirid-3-ilo) C.b-176. 2-(pirid-3-ilo)
C.a-177.
4-(pirid-3-ilo) C.b-177. 4-(pirid-3-ilo)
C.a-178.
5-(pirid-3-ilo) C.b-178. 5-(pirid-3-ilo)
C.a-179.
3-(pirid-4-ilo) C.b-179. 2-(pirid-4-ilo)
C.a-180.
4-(pirid-4-ilo) C.b-180. 4-(pirid-4-ilo)
C.a-181.
5-(pirid-4-ilo) C.b-181. 5-(pirid-4-ilo)
C.a-182.
3-(furan-2-ilo) C.b-182. 2-(furan-2-ilo)
C.a-183.
4-(furan-2-ilo) C.b-183. 4-(furan-2-ilo)
C.a-184.
5-(furan-2-ilo) C.b-184. 5-(furan-2-ilo)
C.a-185.
3-(furan-3-ilo) C.b-185. 2-(furan-3-ilo)
C.a-186.
4-(furan-3-ilo) C.b-186. 4-(furan-3-ilo)
C.a-187.
5-(furan-3-ilo) C.b-187. 5-(furan-3-ilo)
C.a-188.
3-(tien-2-ilo) C.b-188. 2-(tien-2-ilo)
C.a-189.
4-(tien-2-ilo) C.b-189. 4-(tien-2-ilo)
C.a-190.
5-(tien-2-ilo) C.b-190. 5-(tien-2-ilo)
C.a-191.
3-(tien-3-ilo) C.b-191. 2-(tien-3-ilo)
C.a-192.
4-(tien-3-ilo) C.b-192. 4-(tien-3-ilo)
C.a-193.
5-(tien-3-ilo) C.b-193. 5-(tien-3-ilo)
Tabla D
X = O, S, NR101
Nº
(R10)n Nº (R10)n
Nº
D.a-1.
- D.b-1. - D.c-1 -
D.a-2.
3-F D.b-2. 5-F D.c-2 3-F
D.a-3.
4-F D.b-3. 4-F D.c-3 5-F
D.a-4.
3,4-F2 D.b-4. 4.5-F2 D.c-4 3,5-F2
D.a-5.
3-Cl D.b-5. 5-Cl D.c-5 3-Cl
D.a-6.
4-Cl D.b-6. 4-Cl D.c-6 5-Cl
D.a-7.
3,4-Cl2 D.b-7. 4,5-Cl2 D.c-7 3,5-Cl2
D.a-8.
3-Br D.b-8. 3-Br D.c-8 3-Br
D.a-9.
4-Br D.b-9. 4-Br D.c-9 5-Br
D.a-10.
3-CH3 D.b-10. 5-CH3 D.c-10 3-CH3
Nº
(R10)n Nº (R10)n
Nº
D.a-11.
4-CH3 D.b-11. 4-CH3 D.c-11 5-CH3
D.a-12.
3,4-(CH3)2 D.b-12. 4,5-(CH3)2 D.c-12 3,5-(CH3)2
D.a-13.
3-CH2CH3 D.b-13. 5-CH2CH3 D.c-13 3-CH2CH3
D.a-14.
4-CH2CH3 D.b-14. 4-CH2CH3 D.c-14 5-CH2CH3
D.a-15.
3-CH2CH2CH3 D.b-15. 5-CH2CH2CH3 D.c-15 3-CH2CH2CH3
D.a-16.
4-CH2CH2CH3 D.b-16. 4-CH2CH2CH3 D.c-16 5-CH2CH2CH3
D.a-17.
3-CH(CH3)2 D.b-17. 5-CH(CH3)2 D.c-17 3-CH(CH3)2
D.a-18.
4-CH(CH3)2 D.b-18. 4-CH(CH3)2 D.c-18 5-CH(CH3)2
D.a-19.
3-CF3 D.b-19. 5-CF3 D.c-19 3-CF3
D.a-20.
4-CF3 D.b-20. 4-CF3 D.c-20 5-CF3
D.a-21.
3-CHF2 D.b-21. 5-CHF2 D.c-21 3-CHF2
D.a-22.
4-CHF2 D.b-22. 4-CHF2 D.c-22 5-CHF2
D.a-23.
3-OH D.b-23. 5-OH D.c-23 3-OH
D.a-24.
4-OH D.b-24. 4-OH D.c-24 5-OH
D.a-25.
3-OCH3 D.b-25. 5-OCH3 D.c-25 3-OCH3
D.a-26.
4-OCH3 D.b-26. 4-OCH3 D.c-26 5-OCH3
D.a-27.
3-CH2CH2OCH3 D.b-27. 5-CH2CH2OCH3 D.c-27 3-CH2CH2OCH3
D.a-28.
4-CH2CH2OCH3 D.b-28. 4-CH2CH2OCH3 D.c-28 5-CH2CH2OCH3
D.a-29.
3-fenilo D.b-29. 5-fenilo D.c-29 3-fenilo
D.a-30.
4-fenilo D.b-30. 4-fenilo D.c-30 5-fenilo
D.a-31.
3-(2-fluorofenilo) D.b-31. 5-(2-fluorofenilo) D.c-31 3-(2-fluorofenilo)
D.a-32.
4-(2-fluorofenilo) D.b-32. 4-(2-fluorofenilo) D.c-32 5-(2-fluorofenilo)
D.a-33.
3-(3-fluorofenilo) D.b-33. 5-(3-fluorofenilo) D.c-33 3-(3-fluorofenilo)
D.a-34.
4-(3-fluorofenilo) D.b-34. 4-(3-fluorofenilo) D.c-34 5-(3-fluorofenilo)
D.a-35.
3-(4-fluorofenilo) D.b-35. 5-(4-fluorofenilo) D.c-35 3-(4-fluorofenilo)
D.a-36.
4-(4-fluorofenilo) D.b-36. 4-(4-fluorofenilo) D.c-36 5-(4-fluorofenilo)
D.a-37.
3-(2-clorofenilo) D.b-37. 5-(2-clorofenilo) D.c-37 3-(2-clorofenilo)
D.a-38.
4-(2-clorofenilo) D.b-38. 4-(2-clorofenilo) D.c-38 5-(2-clorofenilo)
D.a-39.
3-(3-clorofenilo) D.b-39. 5-(3-clorofenilo) D.c-39 3-(3-clorofenilo)
D.a-40.
4-(3-clorofenilo) D.b-40. 4-(3-clorofenilo) D.c-40 5-(3-clorofenilo)
D.a-41.
3-(4-clorofenilo) D.b-41. 5-(4-clorofenilo) D.c-41 3-(4-clorofenilo)
D.a-42.
4-(4-clorofenilo) D.b-42. 4-(4-clorofenilo) D.c-42 5-(4-clorofenilo)
D.a-43.
3-(2-bromofenilo) D.b-43. 5-(2-bromofenilo) D.c-43 3-(2-bromofenilo)
D.a-44.
4-(2-bromofenilo) D.b-44. 4-(2-bromofenilo) D.c-44 5-(2-bromofenilo)
D.a-45.
3-(3-bromofenilo) D.b-45. 5-(3-bromofenilo) D.c-45 3-(3-bromofenilo)
D.a-46.
4-(3-bromofenilo) D.b-46. 4-(3-bromofenilo) D.c-46 5-(3-bromofenilo)
D.a-47.
3-(4-bromofenilo) D.b-47. 5-(4-bromofenilo) D.c-47 3-(4-bromofenilo)
D.a-48.
4-(4-bromofenilo) D.b-48. 4-(4-bromofenilo) D.c-48 5-(4-bromofenilo)
D.a-49.
3-(2,3diclorofenilo) D.b-49. 5-(2,3diclorofenilo) D.c-49 3-(2,3diclorofenilo)
D.a-50.
4-(2,3diclorofenilo) D.b-50. 4-(2,3diclorofenilo) D.c-50 5-(2,3diclorofenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n
Nº
D.a-51.
3-(3,4diclorofenilo) D.b-51. 5-(3,4diclorofenilo) D.c-51 3-(3,4diclorofenilo)
D.a-52.
4-(3,4diclorofenilo) D.b-52. 4-(3,4diclorofenilo) D.c-52 5-(3,4diclorofenilo)
D.a-53.
3-(2,4diclorofenilo) D.b-53. 5-(2,4diclorofenilo) D.c-53 3-(2,4diclorofenilo)
D.a-54.
4-(2,4diclorofenilo) D.b-54. 4-(2,4diclorofenilo) D.c-54 5-(2,4diclorofenilo)
D.a-55.
3-(2,5diclorofenilo) D.b-55. 5-(2,5diclorofenilo) D.c-55 3-(2,5diclorofenilo)
D.a-56.
4-(2,5diclorofenilo) D.b-56. 4-(2,5diclorofenilo) D.c-56 5-(2,5diclorofenilo)
D.a-57.
3-(2-fluoro-6clorofenilo) D.b-57. 5-(2-fluoro-6clorofenilo) D.c-57 3-(2-fluoro-6clorofenilo)
D.a-58.
4-(2-fluoro-6clorofenilo) D.b-58. 4-(2-fluoro-6clorofenilo) D.c-58 5-(2-fluoro-6clorofenilo)
D.a-59.
3-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) D.b-59. 5-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) D.c-59 3-(2,5-dicloro-3fluorofenilo)
D.a-60.
4-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) D.b-60. 4-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) D.c-60 5-(2,5-dicloro-3fluorofenilo)
D.a-61.
3-(2-metilfenilo) D.b-61. 5-(2-metilfenilo) D.c-61 3-(2-metilfenilo)
D.a-62.
4-(2-metilfenilo) D.b-62. 4-(2-metilfenilo) D.c-62 5-(2-metilfenilo)
D.a-63.
3-(3-metilfenilo) D.b-63. 5-(3-metilfenilo) D.c-63 3-(3-metilfenilo)
D.a-64.
4-(3-metilfenilo) D.b-64. 4-(3-metilfenilo) D.c-64 5-(3-metilfenilo)
D.a-65.
3-(4-metilfenilo) D.b-65. 5-(4-metilfenilo) D.c-65 3-(4-metilfenilo)
D.a-66.
4-(4-metilfenilo) D.b-66. 4-(4-metilfenilo) D.c-66 5-(4-metilfenilo)
D.a-67.
3-(2,3dimetilfenilo) D.b-67. 5-(2,3dimetilfenilo) D.c-67 3-(2,3dimetilfenilo)
D.a-68.
4-(2,3dimetilfenilo) D.b-68. 4-(2,3dimetilfenilo) D.c-68 5-(2,3dimetilfenilo)
D.a-69.
3-(2,4dimetilfenilo) D.b-69. 5-(2,4dimetilfenilo) D.c-69 3-(2,4dimetilfenilo)
D.a-70.
4-(2,4dimetilfenilo) D.b-70. 4-(2,4dimetilfenilo) D.c-70 5-(2,4dimetilfenilo)
D.a-71.
3-(2,5dimetilfenilo) D.b-71. 5-(2,5dimetilfenilo) D.c-71 3-(2,5dimetilfenilo)
D.a-72.
4-(2,5dimetilfenilo) D.b-72. 4-(2,5dimetilfenilo) D.c-72 5-(2,5dimetilfenilo)
D.a-73.
3-(3,5dimetilfenilo) D.b-73. 5-(3,5dimetilfenilo) D.c-73 3-(3,5dimetilfenilo)
D.a-74.
4-(3,5dimetilfenilo) D.b-74. 4-(3,5dimetilfenilo) D.c-74 5-(3,5dimetilfenilo)
D.a-75.
3-(2isopropilfenilo) D.b-75. 5-(2isopropilfenilo) D.c-75 3-(2-isopropilfenilo)
D.a-76.
4-(2isopropilfenilo) D.b-76. 4-(2isopropilfenilo) D.c-76 5-(2isopropilfenilo)
D.a-77.
3-(3isopropilfenilo) D.b-77. 5-(3isopropilfenilo) D.c-77 3-(3isopropilfenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n
Nº
D.a-78.
4-(3-isopropilfenilo) D.b-78. 4-(3-isopropilfenilo) D.c-78 5-(3-isopropilfenilo)
D.a-79.
3-(4-isopropilfenilo) D.b-79. 5-(4-isopropilfenilo) D.c-79 3-(4-isopropilfenilo)
D.a-80.
4-(4-isopropilfenilo) D.b-80. 4-(4-isopropilfenilo) D.c-80 5-(4-isopropilfenilo)
D.a-81.
3-(2-tercbutilfenilo) D.b-81. 5-(2-tercbutilfenilo) D.c-81 3-(2-tercbutilfenilo)
D.a-82.
4-(2-tercbutilfenilo) D.b-82. 4-(2-tercbutilfenilo) D.c-82 5-(2-tercbutilfenilo)
D.a-83.
3-(3-tercbutilfenilo) D.b-83. 5-(3-tercbutilfenilo) D.c-83 3-(3-tercbutilfenilo)
D.a-84.
4-(3-tercbutilfenilo) D.b-84. 4-(3-tercbutilfenilo) D.c-84 5-(3-tercbutilfenilo)
D.a-85.
3-(4-tercbutilfenilo) D.b-85. 5-(4-tercbutilfenilo) D.c-85 3-(4-tercbutilfenilo)
D.a-86.
4-(4-tercbutilfenilo) D.b-86. 4-(4-tercbutilfenilo) D.c-86 5-(4-tercbutilfenilo)
D.a-87.
3-(2metoxifenilo) D.b-87. 5-(2metoxifenilo) D.c-87 3-(2metoxifenilo)
D.a-88.
4-(2metoxifenilo) D.b-88. 4-(2metoxifenilo) D.c-88 5-(2metoxifenilo)
D.a-89.
3-(3metoxifenilo) D.b-89. 5-(3metoxifenilo) D.c-89 3-(3metoxifenilo)
D.a-90.
4-(3metoxifenilo) D.b-90. 4-(3metoxifenilo) D.c-90 5-(3metoxifenilo)
D.a-91.
3-(4metoxifenilo) D.b-91. 5-(4metoxifenilo) D.c-91 3-(4metoxifenilo)
D.a-92.
4-(4metoxifenilo) D.b-92. 4-(4metoxifenilo) D.c-92 5-(4metoxifenilo)
D.a-93.
3-(2,3dimetoxifenilo) D.b-93. 5-(2,3dimetoxifenilo) D.c-93 3-(2,3dimetoxifenilo)
D.a-94.
4-(2,3dimetoxifenilo) D.b-94. 4-(2,3dimetoxifenilo) D.c-94 5-(2,3dimetoxifenilo)
D.a-95.
3-(2,4dimetoxifenilo) D.b-95. 5-(2,4dimetoxifenilo) D.c-95 3-(2,4dimetoxifenilo)
D.a-96.
4-(2,4dimetoxifenilo) D.b-96. 4-(2,4dimetoxifenilo) D.c-96 5-(2,4dimetoxifenilo)
D.a-97.
3-(2,5dimetoxifenilo) D.b-97. 5-(2,5dimetoxifenilo) D.c-97 3-(2,5dimetoxifenilo)
D.a-98.
4-(2,5dimetoxifenilo) D.b-98. 4-(2,5dimetoxifenilo) D.c-98 5-(2,5dimetoxifenilo)
D.a-99.
3-(3,5dimetoxifenilo) D.b-99. 5-(3,5dimetoxifenilo) D.c-99 3-(3,5dimetoxifenilo)
D.a-100
4-(3,5dimetoxifenilo) D.b-100. 4-(3,5dimetoxifenilo) D.c-100 5-(3,5dimetoxifenilo)
D.a-101
3-(2,3,4trimetoxifenilo) D.b-101. 5-(2,3,4trimetoxifenilo) D.c-101 3-(2,3,4trimetoxifenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n
Nº
D.a-102
4-(2,3,4trimetoxifenilo) D.b-102. 4-(2,3,4trimetoxifenilo) D.c-102 5-(2,3,4trimetoxifenilo)
D.a-103
3-(3,4,5trimetoxifenilo) D.b-103. 5-(3,4,5trimetoxifenilo) D.c-103 3-(3,4,5trimetoxifenilo)
D.a-104
4-(3,4,5trimetoxifenilo) D.b-104. 4-(3,4,5trimetoxifenilo) D.c-104 5-(3,4,5trimetoxifenilo)
D.a-105
3-(2-etoxifenilo) D.b-105. 5-(2-etoxifenilo) D.c-105 3-(2-etoxifenilo)
D.a-106
4-(2-etoxifenilo) D.b-106. 4-(2-etoxifenilo) D.c-106 5-(2-etoxifenilo)
D.a-107
3-(3-etoxifenilo) D.b-107. 5-(3-etoxifenilo) D.c-100 3-(3-etoxifenilo)
D.a-108
4-(3-etoxifenilo) D.b-108. 4-(3-etoxifenilo) D.c-108 5-(3-etoxifenilo)
D.a-109
3-(4-etoxifenilo) D.b-109. 5-(4-etoxifenilo) D.c-109 3-(4-etoxifenilo)
D.a-110
4-(4-etoxifenilo) D.b-110. 4-(4-etoxifenilo) D.c-110 5-(4-etoxifenilo)
D.a-111
3-(4benciloxifenilo) D.b-111. 5-(4benciloxifenilo) D.c-111 3-(4benciloxifenilo)
D.a-112
4-(4benciloxifenilo) D.b-112. 4-(4benciloxifenilo) D.c-112 5-(4benciloxifenilo)
D.a-113
3-(pirid-2-ilo) D.b-113. 5-(pirid-2-ilo) D.c-113 3-(pirid-2-ilo)
D.a-114
4-(pirid-2-ilo) D.b-114. 4-(pirid-2-ilo) D.c-114 5-(pirid-2-ilo)
D.a-115
3-(pirid-3-ilo) D.b-115. 5-(pirid-3-ilo) D.c-115 3-(pirid-3-ilo)
D.a-116
4-(pirid-3-ilo) D.b-116. 4-(pirid-3-ilo) D.c-116 5-(pirid-3-ilo)
D.a-117
3-(pirid-4-ilo) D.b-117. 5-(pirid-4-ilo) D.c-117 3-(pirid-4-ilo)
D.a-118
4-(pirid-4-ilo) D.b-118. 4-(pirid-4-ilo) D.c-118 5-(pirid-4-ilo)
D.a-119
3-(furan-2-ilo) D.b-119. 5-(furan-2-ilo) D.c-119 3-(furan-2-ilo)
D.a-120
4-(furan-2-ilo) D.b-120. 4-(furan-2-ilo) D.c-120 5-(furan-2-ilo)
D.a-121
3-(furan-3-ilo) D.b-121. 5-(furan-3-ilo) D.c-121 3-(furan-3-ilo)
D.a-122
4-(furan-3-ilo) D.b-122. 4-(furan-3-ilo) D.c-122 5-(furan-3-ilo)
D.a-123
3-(tien-2-ilo) D.b-123. 5-(tien-2-ilo) D.c-123 3-(tien-2-ilo)
D.a-124
4-(tien-2-ilo) D.b-124. 4-(tien-2-ilo) D.c-124 5-(tien-2-ilo)
D.a-125
3-(tien-3-ilo) D.b-125. 5-(tien-3-ilo) D.c-125 3-(tien-3-ilo)
D.a-126
4-(tien-3-ilo) D.b-126. 4-(tien-3-ilo) D.c-126 5-(tien-3-ilo)
Tabla E
X = O, S, NR101
Nº
(R10)n Nº (R10)n Nº (R10)n
E.a-1.
- E.b-1. - E.c-1. -
E.a-2.
5-F E.b-2. 5-F E.c-2. 2-F
E.a-3.
4-F E.b-3. 2-F E.c-3. 4-F
E.a-4.
4,5-F2 E.b-4. 2,5-F2 E.c-4. 2,4-F2
E.a-5.
5-Cl E.b-5. 5-Cl E.c-5. 2-Cl
Nº
(R10)n Nº (R10)n Nº (R10)n
E.a-6.
4-Cl E.b-6. 2-Cl E.c-6. 4-Cl
E.a-7.
4,5-Cl2 E.b-7. 2,5-Cl2 E.c-7. 2,4-Cl2
E.a-8.
5-Br E.b-8. 5-Br E.c-8. 2-Br
E.a-9.
4-Br E.b-9. 2-Br E.c-9. 4-Br
E.a-10.
5-CH3 E.b-10. 5-CHg E.c-10. 2-CH3
E.a-11.
4-CH3 E.b-11. 2-CH3 E.c-11. 4-CH3
E.a-12.
4,5-(CH3)2 E.b-12. 2,5-(CH3)2 E.c-12. 2,4-(CH3)2
E.a-13.
5-CH2CH3 E.b-13. 5-CH2CH3 E.c-13. 2-CH2CH3
E.a-14.
4-CH2CH3 E.b-14. 2-CH2CH3 E.c-14. 4-CH2CH3
E.a-15.
5-CH2CH2CH3 E.b-15. 5-CH2CH2CH3 E.c-15. 2-CH2CH2CH3
E.a-16.
4-CH2CH2CH3 E.b-16. 2-CH2CH2CH3 E.c-16. 4-CH2CH2CH3
E.a-17.
5-CH(CH3)2 E.b-17. 5-CH(CH3)2 E.c-17. 2-CH(CH3)2
E.a-18.
4-CH(CH3)2 E.b-18. 2-CH(CH3)2 E.c-18. 4-CH(CH3)2
E.a-19.
5-CF3 E.b-19. 5-CF3 E.c-19. 2-CF3
E.a-20.
4-CF3 E.b-20. 2-CF3 E.c-20. 4-CF3
E.a-21.
5-CHF2 E.b-21. 5-CHF2 E.c-21. 2-CHF2
E.a-22.
4-CHF2 E.b-22. 2-CHF2 E.c-22. 4-CHF2
E.a-23.
5-OH E.b-23. 5-OH E.c-23. 2-OH
E.a-24.
4-OH E.b-24. 2-OH E.c-24. 4-OH
E.a-25.
5-OCH3 E.b-25. 5-OCH3 E.c-25. 2-OCH3
E.a-26.
4-OCH3 E.b-26. 2-OCH3 E.c-26. 4-OCH3
E.a-27.
5-CH2CH2OCH3 E.b-27. 5-CH2CH2OCH3 E.c-27. 2-CH2CH2OCH3
E.a-28.
4-CH2CH2OCH3 E.b-28. 2-CH2CH2OCH3 E.c-28. 4-CH2CH2OCH3
E.a-29.
5-fenilo E.b-29. 5-fenilo E.c-29. 2-fenilo
E.a-30.
4-fenilo E.b-30. 2-fenilo E.c-30. 4-fenilo
E.a-31.
5-(2-fluorofenilo) E.b-31. 5-(2-fluorofenilo) E.c-31. 2-(2-fluorofenilo)
E.a-32.
4-(2-fluorofenilo) E.b-32. 2-(2-fluorofenilo) E.c-32. 4-(2-fluorofenilo)
E.a-33.
5-(3-fluorofenilo) E.b-33. 5-(3-fluorofenilo) E.c-33. 2-(3-fluorofenilo)
E.a-34.
4-(3-fluorofenilo) E.b-34. 2-(3-fluorofenilo) E.c-34. 4-(3-fluorofenilo)
E.a-35.
5-(4-fluorofenilo) E.b-35. 5-(4-fluorofenilo) E.c-35. 2-(4-fluorofenilo)
E.a-36.
4-(4-fluorofenilo) E.b-36. 2-(4-fluorofenilo) E.c-36. 4-(4-fluorofenilo)
E.a-37.
5-(2-clorofenilo) E.b-37. 5-(2-clorofenilo) E.c-37. 2-(2-clorofenilo)
E.a-38.
4-(2-clorofenilo) E.b-38. 2-(2-clorofenilo) E.c-38. 4-(2-clorofenilo)
E.a-39.
5-(3-clorofenilo) E.b-39. 5-(3-clorofenilo) E.c-39. 2-(3-clorofenilo)
E.a-40.
4-(3-clorofenilo) E.b-40. 2-(3-clorofenilo) E.c-40. 4-(3-clorofenilo)
E.a-41.
5-(4-clorofenilo) E.b-41. 5-(4-clorofenilo) E.c-41. 2-(4-clorofenilo)
E.a-42.
4-(4-clorofenilo) E.b-42. 2-(4-clorofenilo) E.c-42. 4-(4-clorofenilo)
E.a-43.
5-(2-bromofenilo) E.b-43. 5-(2-bromofenilo) E.c-43. 2-(2-bromofenilo)
E.a-44.
4-(2-bromofenilo) E.b-44. 2-(2-bromofenilo) E.c-44. 4-(2-bromofenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n Nº (R10)n
E.a-45.
5-(3-bromofenilo) E.b-45. 5-(3-bromofenilo) E.c-45. 2-(3-bromofenilo)
E.a-46.
4-(3-bromofenilo) E.b-46. 2-(3-bromofenilo) E.c-46. 4-(3-bromofenilo)
E.a-47.
5-(4-bromofenilo) E.b-47. 5-(4-bromofenilo) E.c-47. 2-(4-bromofenilo)
E.a-48.
4-(4-bromofenilo) E.b-48. 2-(4-bromofenilo) E.c-48. 4-(4-bromofenilo)
E.a-49.
5-(2,3diclorofenilo) E.b-49. 5-(2,3diclorofenilo) E.c-49. 2-(2,3diclorofenilo)
E.a-50.
4-(2,3diclorofenilo) E.b-50. 2-(2,3diclorofenilo) E.c-50. 4-(2,3diclorofenilo)
E.a-51.
5-(3,4diclorofenilo) E.b-51. 5-(3,4diclorofenilo) E.c-51. 2-(3,4diclorofenilo)
E.a-52.
4-(3,4diclorofenilo) E.b-52. 2-(3,4diclorofenilo) E.c-52. 4-(3,4diclorofenilo)
E.a-53.
5-(2,4diclorofenilo) E.b-53. 5-(2,4diclorofenilo) E.c-53. 2-(2,4diclorofenilo)
E.a-54.
4-(2,4diclorofenilo) E.b-54. 2-(2,4diclorofenilo) E.c-54. 4-(2,4diclorofenilo)
E.a-55.
5-(2,5diclorofenilo) E.b-55. 5-(2,5diclorofenilo) E.c-55. 2-(2,5diclorofenilo)
E.a-56.
4-(2,5diclorofenilo) E.b-56. 2-(2,5diclorofenilo) E.c-56. 4-(2,5diclorofenilo)
E.a-57.
5-(2-fluoro-6clorofenilo) E.b-57. 5-(2-fluoro-6clorofenilo) E.c-57. 2-(2-fluoro-6clorofenilo)
E.a-58.
4-(2-fluoro-6clorofenilo) E.b-58. 2-(2-fluoro-6clorofenilo) E.c-58. 4-(2-fluoro-6clorofenilo)
E.a-59.
5-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) E.b-59. 5-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) E.c-59. 2-(2,5-dicloro-3fluorofenilo)
E.a-60.
4-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) E.b-60. 2-(2,5-dicloro-3fluorofenilo) E.c-60. 4-(2,5-dicloro-3fluorofenilo)
E.a-61.
5-(2-metilfenilo) E.b-61. 5-(2-metilfenilo) E.c-61. 2-(2-metilfenilo)
E.a-62.
4-(2-metilfenilo) E.b-62. 2-(2-metilfenilo) E.c-62. 4-(2-metilfenilo)
E.a-63.
5-(3-metilfenilo) E.b-63. 5-(3-metilfenilo) E.c-63. 2-(3-metilfenilo)
E.a-64.
4-(3-metilfenilo) E.b-64. 2-(3-metilfenilo) E.c-64. 4-(3-metilfenilo)
E.a-65.
5-(4-metilfenilo) E.b-65. 5-(4-metilfenilo) E.c-65. 2-(4-metilfenilo)
E.a-66.
4-(4-metilfenilo) E.b-66. 4-(4-metilfenilo) E.c-66. 4-(4-metilfenilo)
E.a-67.
5-(2,3dimetilfenilo) E.b-67. 5-(2,3dimetilfenilo) E.c-67. 2-(2,3dimetilfenilo)
E.a-68.
4-(2,3dimetilfenilo) E.b-68. 2-(2,3dimetilfenilo) E.c-68. 4-(2,3dimetilfenilo)
E.a-69.
5-(2,4dimetilfenilo) E.b-69. 5-(2,4dimetilfenilo) E.c-69. 2-(2,4dimetilfenilo)
E.a-70.
4-(2,4dimetilfenilo) E.b-70. 2-(2,4dimetilfenilo) E.c-70. 4-(2,4dimetilfenilo)
E.a-71.
5-(2,5dimetilfenilo) E.b-71. 5-(2,5dimetilfenilo) E.c-71. 2-(2,5dimetilfenilo)
E.a-72.
4-(2,5dimetilfenilo) E.b-72. 2-(2,5dimetilfenilo) E.c-72. 4-(2,5dimetilfenilo)
E.a-73.
5-(3,5dimetilfenilo) E.b-73. 5-(3,5dimetilfenilo) E.c-73. 2-(3,5dimetilfenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n Nº (R10)n
E.a-74.
4-(3,5dimetilfenilo) E.b-74. 2-(3,5dimetilfenilo) E.c-74. 4-(3,5dimetilfenilo)
E.a-75.
5-(2isopropilfenilo) E.b-75. 5-(2isopropilfenilo) E.c-75. 2-(2isopropilfenilo)
E.a-76.
4-(2isopropilfenilo) E.b-76. 2-(2isopropilfenilo) E.c-76. 4-(2isopropilfenilo)
E.a-77.
5-(3isopropilfenilo) E.b-77. 5-(3isopropilfenilo) E.c-77. 2-(3isopropilfenilo)
E.a-78.
4-(3-isopropilfenilo) E.b-78. 2-(3-isopropilfenilo) E.c-78. 4-(3-isopropilfenilo)
E.a-79.
5-(4-isopropilfenilo) E.b-79. 5-(4-isopropilfenilo) E.c-79. 2-(4-isopropilfenilo)
E.a-80.
4-(4-isopropilfenilo) E.b-80. 2-(4-isopropilfenilo) E.c-80. 4-(4-isopropilfenilo)
E.a-81.
5-(2-tercbutilfenilo) E.b-81. 5-(2-tercbutilfenilo) E.c-81. 2-(2-tercbutilfenilo)
E.a-82.
4-(2-tercbutilfenilo) E.b-82. 2-(2-tercbutilfenilo) E.c-82. 4-(2-tercbutilfenilo)
E.a-83.
5-(3-tercbutilfenilo) E.b-83. 5-(3-tercbutilfenilo) E.c-83. 2-(3-tercbutilfenilo)
E.a-84.
4-(3-tercbutilfenilo) E.b-84. 2-(3-tercbutilfenilo) E.c-84. 4-(3-tercbutilfenilo)
E.a-85.
5-(4-tercbutilfenilo) E.b-85. 5-(4-tercbutilfenilo) E.c-85. 2-(4-tercbutilfenilo)
E.a-86.
4-(4-tercbutilfenilo) E.b-86. 2-(4-tercbutilfenilo) E.c-86. 4-(4-tercbutilfenilo)
E.a-87.
5-(2metoxifenilo) E.b-87. 5-(2metoxifenilo) E.c-87. 2-(2metoxifenilo)
E.a-88.
4-(2metoxifenilo) E.b-88. 2-(2metoxifenilo) E.c-88. 4-(2metoxifenilo)
E.a-89.
5-(3metoxifenilo) E.b-89. 5-(3metoxifenilo) E.c-89. 2-(3metoxifenilo)
E.a-90.
4-(3metoxifenilo) E.b-90. 2-(3metoxifenilo) E.c-90. 4-(3metoxifenilo)
E.a-91.
5-(4metoxifenilo) E.b-91. 5-(4metoxifenilo) E.c-91. 2-(4metoxifenilo)
E.a-92.
4-(4metoxifenilo) E.b-92. 2-(4metoxifenilo) E.c-92. 4-(4metoxifenilo)
E.a-93.
5-(2,3dimetoxifenilo) E.b-93. 5-(2,3dimetoxifenilo) E.c-93. 2-(2,3dimetoxifenilo)
E.a-94.
4-(2,3dimetoxifenilo) E.b-94. 2-(2,3dimetoxifenilo) E.c-94. 4-(2,3dimetoxifenilo)
E.a-95.
5-(2,4dimetoxifenilo) E.b-95. 5-(2,4dimetoxifenilo) E.c-95. 2-(2,4dimetoxifenilo)
E.a-96.
4-(2,4dimetoxifenilo) E.b-96. 2-(2,4dimetoxifenilo) E.c-96. 4-(2,4dimetoxifenilo)
E.a-97.
5-(2,5dimetoxifenilo) E.b-97. 5-(2,5dimetoxifenilo) E.c-97. 2-(2,5dimetoxifenilo)
Nº
(R10)n Nº (R10)n Nº (R10)n
E.a-98.
4-(2,5dimetoxifenilo) E.b-98. 2-(2,5dimetoxifenilo) E.c-98. 4-(2,5dimetoxifenilo)
E.a-99.
5-(3,5dimetoxifenilo) E.b-99. 5-(3,5dimetoxifenilo) E.c-99. 2-(3,5dimetoxifenilo)
E.a-100.
4-(3,5dimetoxifenilo) E.b-100. 2-(3,5dimetoxifenilo) E.c-100. 4-(3,5dimetoxifenilo)
E.a-101.
5-(2,3,4trimetoxifenilo) E.b-101. 5-(2,3,4trimetoxifenilo) E.c-101. 2-(2,3,4trimetoxifenilo)
E.a-102.
4-(2,3,4trimetoxifenilo) E.b-102. 2-(2,3,4trimetoxifenilo) E.c-102. 4-(2,3,4trimetoxifenilo)
E.a-103.
5-(3,4,5trimetoxifenilo) E.b-103. 5-(3,4,5trimetoxifenilo) E.c-103. 2-(3,4,5trimetoxifenilo)
E.a-104.
4-(3,4,5trimetoxifenilo) E.b-104. 2-(3,4,5trimetoxifenilo) E.c-104. 4-(3,4,5trimetoxifenilo)
E.a-105.
5-(2-etoxifenilo) E.b-105. 5-(2-etoxifenilo) E.c-105. 2-(2-etoxifenilo)
E.a-106.
4-(2-etoxifenilo) E.b-106. 2-(2-etoxifenilo) E.c-106. 4-(2-etoxifenilo)
E.a-107.
5-(3-etoxifenilo) E.b-107. 5-(3-etoxifenilo) E.c-107. 2-(3-etoxifenilo)
E.a-108.
4-(3-etoxifenilo) E.b-108. 2-(3-etoxifenilo) E.c-108. 4-(3-etoxifenilo)
(E.a-109.
5-(4-etoxifenilo) E.b-109. 5-(4-etoxifenilo) E.c-109. 2-(4-etoxifenilo)
E.a-110.
4-(4-etoxifenilo) E.b-110. 2-(4-etoxifenilo) E.c-110. 4-(4-etoxifenilo)
E.a-111.
5-(4benciloxifenilo) E.b-111. 5-(4benciloxifenilo) E.c-111. 2-(4benciloxifenilo)
E.a-112.
4-(4benciloxifenilo) E.b-112. 24-(4benciloxifenilo) E.c-112. 4-(4benciloxifenilo)
E.a-113.
5-(pirid-2-ilo) E.b-113. 5-(pirid-2-ilo) E.c-113. 2-(pirid-2-ilo)
E.a-114.
4-(pirid-2-ilo) E.b-114. 2-(pirid-2-ilo) E.c-114. 4-(pirid-2-ilo)
E.a-115.
5-(pirid-3-ilo) E.b-115. 5-(pirid-3-ilo) E.c-115. 2-(pirid-3-ilo)
E.a-116.
4-(pirid-3-ilo) E.b-116. 2-(pirid-3-ilo) E.c-116. 4-(pirid-3-ilo)
E.a-117.
5-(pirid-4-ilo) E.b-117. 5-(pirid-4-ilo) E.c-117. 2-(pirid-4-ilo)
E.a-118.
4-(pirid-4-ilo) E.b-118. 2-(pirid-4-ilo) E.c-118. 4-(pirid-4-ilo)
E.a-119.
5-(furan-2-ilo) E.b-119. 5-(furan-2-ilo) E.c-119. 2-(furan-2-ilo)
E.a-120.
4-(furan-2-ilo) E.b-120. 2-(furan-2-ilo) E.c-120. 4-(furan-2-ilo)
E.a-121.
5-(furan-3-ilo) E.b-121. 5-(furan-3-ilo) E.c-121. 2-(furan-3-ilo)
E.a-122.
4-(furan-3-ilo) E.b-122. 2-(furan-3-ilo) E.c-122. 4-(furan-3-ilo)
E.a-123.
5-(tien-2-ilo) E.b-123. 5-(tien-2-ilo) E.c-123. 2-(tien-2-ilo)
E.a-124.
4-(tien-2-ilo) E.b-124. 2-(tien-2-ilo) E.c-124. 4-(tien-2-ilo)
E.a-125.
5-(tien-3-ilo) E.b-125. 5-(tien-3-ilo) E.c-125. 2-(tien-3-ilo)
E.a-126.
4-(tien-3-ilo) E.b-126. 2-(tien-3-ilo) E.c-126. 4-(tien-3-ilo)
Tabla F
Nº
R10
F-1.
-
Nº
R10
F-2.
F
F-3.
Cl
F-4.
Br
F-5.
CH3
F-6.
CH2CH3
F-7.
CH2CH2CH3
F-8.
CH(CH3)2
F-9.
CF3
F-10.
CHF2
F-11.
OH
F-12.
OCH3
F-13.
CH2CH2OCH3
F-14.
fenilo
F-15.
2-fluorofenilo
F-16.
3-fluorofenilo
F-17.
4-fluorofenilo
F-18.
2-clorofenilo
F-19.
3-clorofenilo
F-20.
4-clorofenilo
F-21.
2-bromofenilo
F-22.
3-bromofenilo
F-23.
4-bromofenilo
F-24.
2,3-diclorofenilo
F-25.
3,4-diclorofenilo
F-26.
2,4-diclorofenilo
F-27.
2,5-diclorofenilo
F-28.
2-fluoro-6-clorofenilo
F-29.
2,5-dicloro-3-fluorofenilo
F-30.
2-metilfenilo
F-31.
3-metilfenilo
F-32.
4-metilfenilo
F-33.
2,3-dimetilfenilo
F-34.
2,4-dimetilfenilo
F-35.
2,5-dimetilfenilo
F-36.
3,5-dimetilfenilo
F-37.
2-isopropilfenilo
F-38.
3-isopropilfenilo
F-39.
4-isopropilfenilo
F-40.
2-terc-butilfenilo
F-41.
3-terc-butilfenilo
F-42.
4-terc-butilfenilo
F-43.
2-metoxifenilo
Nº
R10
F-44.
3-metoxifenilo
F-45.
4-metoxifenilo
F-46.
2,3-dimetoxifenilo
F-47.
2,4-dimetoxifenilo
F-48.
2,5-dimetoxifenilo
F-49.
3,5-dimetoxifenilo
F-50.
2,3,4-trimetoxifenilo
F-51.
3,4,5-trimetoxifenilo
F-52.
2-etoxifenilo
F-53.
3-etoxifenilo
F-54.
4-etoxifenilo
F-55.
4-benciloxifenilo
F-56.
pirid-2-ilo
F-57.
pirid-3-ilo
F-58.
pirid-4-ilo
F-59.
furan-2-ilo
F-60.
furan-3-ilo
F-61.
tien-2-ilo
F-62.
tien-3-ilo
Tabla G
X = O, S, NR101; Y = CH, N
Nº
(R10)n
G-1.
-
G-2.
1-F
G-3.
2-F
G-4.
3-F
G-5.
4-F
G-6.
5-F
G-7.
6-F
G-8.
7-F
G-9.
8-F
Nº
(R10)n
G-36.
3-CH3
G-37.
4-CH3
G-39.
6-CH3
G-40.
7-CH3
G-41.
8-CH3
G-42.
3,5-(CH3)2
G-43.
3,6-(CH3)2
G-44.
3,7-(CH3)2
G-45.
3,8-(CH3)2
G-10.
1-CI
G-11.
2-CI
G-12.
3-CI
G-13.
4-CI
G-14.
5-CI
G-15.
6-CI
G-16.
7-CI
G-17.
8-CI
G-18.
1-Br
G-19.
2-Br
G-20.
3-Br
G-21.
4-Br
G-22.
5-Br
G-23.
6-Br
G-24.
7-Br
G-25.
8-Br
G-26.
1-OH
G-27.
2-OH
G-28.
3-OH
G-29.
4-OH
G-30.
5-OH
G-31.
6-OH
G-32.
7-OH
G-33.
8-OH
G-34.
1-CH3
G-35.
2-CH3
G-38.
5-CH3
G-46.
4,5-(CH3)2
G-47.
4,6-(CH3)2
G-48.
4,7-(CH3)2
G-49.
4,8-(CH3)2
G-50.
1-OCH3
G-51.
2-OCH3
G-52.
3-OCH3
G-53.
4-OCH3
G-54.
5-OCH3
G-55.
6-OCH3
G-56.
7-OCH3
G-57.
8-OCH3
G-58.
3,5-(OCH3)2
G-59.
3,6-(OCH3)2
G-60.
3,7-(OCH3)2
G-61.
3,8-(OCH3)2
G-62.
4,5-(OCH3)2
G-63.
4,6-(OCH3)2
G-64.
4,7-(OCH3)2
G-65.
4,8-(OCH3)2
G-66.
1-NHCHO
G-67.
2-NHCHO
G-68.
3-NHCHO
G-69.
4-NHCHO
G-70.
5-NHCHO
G-71.
6-NHCHO
G-72.
7-NHCHO
G-73.
8-NHCHO
Tabla H
Nº
R101
H-1.
H
H-2.
CH3
H-3.
CH2CH3
H-4.
CH2CH2CH3
H-5.
CH(CH3)2
H-6.
CHF2
H-7.
CH2CH2OCH3
H-8.
CH2CH2CH2OCH3
H-9.
ciclohexilo
H-10.
C(O)O-C(CH3)3
H-11.
fenilo
H-12.
2-fluorofenilo
H-13.
3-fluorofenilo
H-14.
4-fluorofenilo
H-15.
2-metoxifenilo
H-16.
3-metoxifenilo
H-17.
4-metoxifenilo
H-18.
2-piridilo
H-19.
3-piridilo
H-20.
4-piridilo
Los compuestos I de la presente invención pueden ser sintetizados como se presentan en las rutas mostradas a continuación.
Esquema 1
(A = OH, O-C(O)-R, OR, 1-imidazolilo, 1-pirazolilo o Cl; R7', R8'y R9' son R7, R8 y R9 o precursores de estos grupos).
10 Un precursor es un radical que puede ser fácilmente retirado y reemplazado por el grupo deseado o el cual puede ser modificado para dar el grupo deseado. El precursor también puede ser un grupo N-protector.
Como se muestra en el Esquema 1, los compuestos de la fórmula I o sus precursores pueden ser preparados a partir del ácido (derivado) II y la amina III a través de reacciones de formación de enlace de amida convencionales. 15 En caso de que A sea Cl, la reacción no necesita de activación adicional.
Cuando el ácido carboxílico II (A = OH) por sí mismo es utilizado como el reactivo II, la reacción es ventajosamente realizada en presencia de un reactivo de acoplamiento. Los reactivos de acoplamiento adecuados (activadores) son conocidos por los expertos en la materia y se seleccionan de, por ejemplo, carbodiimidas tales como DCC 20 (diciclohexilcarbodiimida), EDC (1-etil-3-(dimetilamino)-propil)carbodiimida), CDI (carbonildiimidazol), carbonildipirazol y DCI (diisopropilcarbodiimida), derivados de benzotriazol tales como 1-hidroxibenzotriazol, HBTU (hexafluorofosfato de (O-benzotriazol-1-il)-N,N',N'-tetrametiluronio) y HCTU (tetrafluoroborato de 1[bis(dimetilamino)metilen]-5-cloro-1H-benzotriazolio), derivados de piridinotriazol tales como HATU (hexafluorofosfato de 2-(7-aza-1H-bentotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio), y activadores de fosfonio tales como
25 BOP (hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-iloxi)tris(dimetilamino)fosfonio), Pi-BOP (hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-iloxi)tripirrolidinfosfonio) y Pi-BrOP (hexafluorofosfato de bromotripirrolidinfosfonio). En general, el activador es utilizado en exceso. Los activadores de acoplamiento de benzotriazol y fosfonio en general son utilizados en un medio básico, por ejemplo, en presencia de una amina diferente de III, de preferencia una amina no nucleofílica, tal como aminas terciarias alifáticas y alicíclicas.
30 El anhídrido ácido II (A = -O-C(O)-R) es un anhídrido asimétrico donde -O-C(O)-R es un grupo que puede ser desplazado fácilmente por la amina III utilizada en la reacción. Los derivados de ácido adecuados con los cuales el ácido carboxílico (A = OH) forma anhídridos mixtos adecuados son, por ejemplo, los ésteres de ácido clorofórmico, por ejemplo, cloroformiato de isopropilo y cloroformiato de isobutilo.
35 Los ésteres adecuados II (A = OR) se derivan preferentemente de alcanoles de C1-C4, ROH, donde R es alquilo de C1-C4, tal como metanol, etanol, propanol, isopropanol, n-butanol, butan-2-ol, isobutanol y terc-butanol, dando preferencia a los metil y etil ésteres (R = metilo o etilo). Los ésteres adecuados también pueden derivarse de polioles de C2-C6, tales como glicol, glicerol, trimetilolpropano, eritritol, pentaeritritol y sorbitol, dando preferencia al glicerol
40 éster.
Alternativamente, como éster II (A = OR) se puede utilizar un así llamado éster activo, el cual se obtiene a través de la reacción del ácido II (A = OH) con un alcohol formador de éster activo tal como p-nitrofenol, N-hidroxisuccinimida o OPfp (pentafluorofenol).
5 En otra alternativa, A es 1-imidazolilo, es decir, el compuesto II es una amida con imidazol como el componente amina, o A es 1-pirazolilo, es decir, el compuesto II es una amida con pirazol como el componente amina. Este compuesto puede ser obtenido haciendo reaccionar el cloruro ácido correspondiente (compuesto II, donde A = Cl) con imidazol o pirazol, respectivamente o, más adecuado, se forma como un intermediario cuando el ácido
10 (compuesto II con A = OH) se hace reaccionar con CDI o con carbonildipirazol.
15 (R7', R8'y R9' son R7, R8 y R9 o precursores de estos grupos).
Alternativamente, la amida IV puede ser acoplada a una piridina a través de una variedad de reacciones de acoplamiento mediadas por metal, bien conocidas por los expertos en la materia. Por ejemplo, la amida IV puede ser acoplada con un reactivo de 4-piridil estaño (reacción de Stille) o con ácido 4-piridil borónico (acoplamiento de
20 Suzuki) en presencia de un catalizador de paladio. Estos tipos de reacción y condiciones de reacción adecuadas son bien conocidos en la técnica.
Los ácidos 4-(pirid-4-il)-benzoicos II (A = OH) están disponibles en el mercado o pueden ser preparados a través de reacciones de sustitución conocidas en aromáticos/ heteroaromáticos de compuestos disponibles en el mercado.
25 Los derivados de ácido (A = OR; OC(O)R) se pueden preparar a través de reacciones de derivatización convencionales, por ejemplo, a través de la reacción del ácido con cloruro de sulfonilo para dar el cloruro (A = Cl), a través de la reacción del ácido o el cloruro con un alcohol ROH para dar un éster (A = OR) o a través de la reacción del ácido o el cloruro con un ácido RCOOH para dar un anhídrido (A = OC(O)R).
30 Las aminas III están disponibles en el mercado o pueden ser preparadas a través de reacciones de alquilación, arilación, acilación o sulfonación de aminas, convencionales.
Las amidas 4-bromobenzoicas IV están disponibles en el mercado o pueden ser preparadas a través de formación de enlace de amida a partir del ácido 4-bromobenzoico correspondiente o un derivado de ácido del mismo y una 35 amina III en analogía con el método descrito con respecto al Esquema 1.
Si R7', R8' y R9' en el compuesto I' no son los grupos finales deseados, R7,R8 y R9, éstos pueden ser convertidos a esos a través de métodos convencionales. Por ejemplo, si R7' representa H, éste puede ser convertido a un grupo R7 diferente de H a través de la alquilación o arilación del átomo de nitrógeno del amido. R7' también puede ser un 40 grupo protector. El grupo protector puede ser retirado para producir un compuesto I, donde R7' es H. Los grupos protectores adecuados son conocidos en la técnica y, por ejemplo, se seleccionan de terc-butoxicarbonilo (boc), benciloxicarbonilo (Cbz), 9-fluorenilmetoxicarbonilo (Fmoc), trifenilmetilo (Trt) y nitrobencensulfenilo (Nps). Un grupo protector preferido es boc. Los grupos protectores pueden ser retirados a través de métodos conocidos, tales como tratamiento de la amina protegida con un ácido, por ejemplo, ácido de halógeno, tal como HCl o HBr, o ácido 45 trifluoroacético, o a través de hidrogenación, opcionalmente en presencia de un catalizador de Pd. El compuesto resultante, donde R7' es H, entonces puede hacerse reaccionar, como ya se dijo, en el sentido de una alquilación, con un compuesto R7-X. En este compuesto, R7 es alquilo de C1-C8, haloalquilo de C1-C8, arilo de C6-C14, o arilo de C6-C14-alquilo de C1-C4, y X es un grupo saliente nucleofílicamente desplazable, por ejemplo, halógeno, trifluoroacetato, alquilsulfonato, arilsulfonato, alquil sulfato y similares. Las condiciones de reacción que son
50 requeridas para la alquilación han sido adecuadamente descritas, por ejemplo, en Bioorganic and Medicinal Chemistry Lett. 2002, 12(7), pp. 2443-2446 y también 2002, 12(5), pp. z17-1919.
Si R8 es un grupo X-W', donde W' no lleva el sustituyente deseado R10, este puede ser convertido al radical deseado a través de reacciones de sustitución convencionales. En particular, los radicales N-unidos R10 pueden ser introducidos a compuestos de la fórmula I a través de la reacción del compuesto halógeno correspondiente, es decir, un compuesto de la fórmula I, en lugar que el grupo deseado R10 lleve un átomo de halógeno, en particular, un átomo de bromo o de yodo, con una amina primaria o secundaria en presencia de una base, de preferencia también en presencia de un catalizador de paladio en términos de una reacción de BuCHwald-Hartwig.
Si R9 es un grupo Y'-CH2OH (Y' = enlace sencillo, CO, alquileno de C1-C3), este, por ejemplo, puede ser convertido a un grupo Y'-CH2NR12R13 primero oxidando el grupo alcohol a una función carbonilo (Y'-CHO) y sometiendo el aldehído resultante a una aminación reductora con una amina NHR12R13. Los agentes reductores adecuados con, por ejemplo, borohidruros tales como borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio. Un experto en la técnica es familiar con las condiciones de reacción que son requeridas para una aminación reductora, por ejemplo, de Bioorganic and Medicinal Chemistry Lett. 2002, 12(5), pp. 795-798 and 12(7) pp. 12691273.
Partiendo de (S)-o (R)-aminas III enantioméricamente puras o puras, se pueden obtener (S)-y (R)-enantiómeros enantioméricamente puros de los compuestos I (con respecto a la configuración en el átomo C(H) unido a NR7). Alternativamente, los racematos de los compuestos I, I' o IV pueden ser separados, por ejemplo, a través de cromatografía utilizando una fase estacionaria quiral.
Si no se indica de otra manera, las reacciones anteriormente descritas en general se llevan a cabo en un disolvente a temperaturas entre temperatura ambiente y la temperatura de ebullición del disolvente empleado. Alternativamente, la energía de activación que es requerida para la reacción, puede ser introducida a la mezcla de reacción utilizando microondas, algunas de las cuales han probado ser valiosas, en particular, en el caso de las reacciones catalizadas por metales de transición (con respecto a reacciones utilizando microondas, ver Tetrahedron 2001, 57, p. 9199 ff. p. 9225 ff. Y también en forma general, "Microwaves in Organic Synthesis", André Loupy (Ed.), Wiley-VCH 2002).
Las sales de adición de ácido de los compuestos I se preparan de una forma acostumbrada mezclando la base libre con un ácido correspondiente, cuando es apropiado en solución en un disolvente orgánico, por ejemplo, un alcohol inferior, tal como metanol, etanol o propanol, o éter, tal como metil terc-butil éter o éter diisopropílico, una cetona, tal como acetona o metil etil cetona, o un éster, tal como acetato de etilo.
Los compuestos de acuerdo con la invención de la fórmula I tienen una afinidad sorprendentemente alta para ROCK1 y ROCK2, Específicamente una actividad antagonística de ROCK.
La alta afinidad de los compuestos de acuerdo con la invención para ROCKs se refleja en las constantes de inhibición de enzima in vitro muy bajas (valores de Ki(ROCK)) de, como regla, menores de 50 nM (nmol/l), de preferencia menores que 100 nM y, en particular, menores que 50 nM. La modulación de la fosforilación de sustratos peptídicos adecuados, por ejemplo, puede ser utilizada en estudios para determinar constantes de inhibición de enzima de ROCK.
Debido a su perfil, los compuestos pueden ser utilizados para tratar enfermedades que responden a la influencia de la actividad de ROCK, es decir, son efectivos para tratar aquellos trastornos o enfermedades médicas donde el ejercer una influencia en (modular) la actividad de ROCK conduce a una mejora en la imagen clínica o la enfermedad que se está curando. Anteriormente se han proporcionado ejemplos de estos trastornos.
Los trastornos que pueden ser tratados de acuerdo con la invención incluyen las enfermedades listadas en la parte de introducción, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de sangrado subaracnoideo, hipertensión pulmonar e hipertensión ocular, cáncer y metástasis tumoral, asma, disfunción eréctil masculina, disfunciones sexuales femeninas, síndrome de vejiga sobre-reactiva, parto de pre-término, isquemia y reperfusión, infarto de miocardio, restenosis, aterosclerosis, fallo de injerto, trastornos del SNC, tales como lesión neuronal aguda, por ejemplo, lesión de la médula espinal, lesión traumática del cerebro e ictus, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedades inflamatorias y de desmielinación como esclerosis múltiple, dolor agudo y crónico, artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis, síndrome de intestino irritable y enfermedad inflamatoria del intestino, esclerosis lateral amiotrófica, encefalitis por VIH-1, infecciones por virus y bacterianas, resistencia a insulina, diabetes, disfunciones cognitivas, tales como la enfermedad de Alzheimer antes mencionada, demencia vascular, y otras formas de demencia, glaucoma, psoriasis, retinopatía, e hipertrofia prostática benigna. En particular, los trastornos son cáncer, dolor, asma, disfunciones cognitivas, en particular, demencia vascular y enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, y lesiones de la médula espinal.
Dentro del significado de la invención, un tratamiento también incluye un tratamiento preventivo (profilaxis), en particular, como profilaxis de recurrencia o profilaxis de fase, así como el tratamiento de signos agudos o crónicos, síntomas y/o malfuncionamientos. El tratamiento puede ser orientado sintomáticamente, por ejemplo, como la supresión de síntomas. Se puede efectuar durante un periodo corto de tiempo, puede ser orientado a través del término medio o puede ser un tratamiento a largo plazo, por ejemplo, dentro del contexto de una terapia de mantenimiento.
Dentro del contexto del tratamiento, el uso de acuerdo con la invención de los compuestos descritos involucra un método. En este método, una cantidad efectiva de uno o más compuestos, como una regla formulada de acuerdo con la práctica farmacéutica y veterinaria, es administrada al individuo que va a ser tratado, de preferencia un mamífero, en particular, un ser humano, animal productivo o animal doméstico. Cualquier tratamiento que sea indicado, y cualquiera que sea la forma en que se presente, depende del caso individual y se somete a determinación médica (diagnosis) que toma en cuenta signos, síntomas y/o mal funcionamientos que se presenten, los riesgos de desarrollar signos, síntomas y/o mal funcionamientos particulares, y otros factores.
Como regla, el tratamiento es efectuado a través de administración diaria individual o repetida, donde sea apropiado, junto, o alternativamente, con otros compuestos activos o preparaciones que contienen un compuesto activo de manera que una dosis diaria de preferentemente aproximadamente 0,1 a 1000 mg/kg del peso del cuerpo, en el caso de administración oral, o de aproximadamente 0,1 a 100 mg/kg del peso del cuerpo, en el caso de administración parenteral, es suministrada a un individuo que será tratado.
Si se desea, la dosis diaria efectiva puede ser dividida en múltiples dosis para fines de administración. Consecuentemente, las composiciones de dosis individual pueden contener dichas cantidades o sub-múltiplos de las mismas para formar la dosis diaria.
La invención también se refiere a la producción de composiciones farmacéuticas para tratar un individuo, de preferencia un mamífero, en particular un ser humano, animal productivo o animal doméstico. De esta manera, los ligandos de costumbre son administrados en la forma de composiciones farmacéuticas que comprenden un excipiente farmacéuticamente aceptable junto con al menos un compuesto de acuerdo con la invención, y, donde sea apropiado, otros compuestos activos. Estas composiciones, por ejemplo, pueden ser administradas oral, rectal, transdérmica, subcutánea, intravenosa, intramuscular o intranasalmente.
Los ejemplos de formulaciones farmacéuticas adecuadas son formas medicinales sólidas, tales como polvos, gránulos, comprimidos, en particular, comprimidos con película, trociscos, sobrecitos, cavidades, comprimidos recubiertos con azúcar, cápsulas, tales como cápsulas de gelatina dura y cápsulas de gelatina suave, supositorios o formas médicas vaginales, formas medicinales semi-sólidas, tales como ungüentos, cremas, hidrogeles, pastas o parches, y también formar médicas líquidas, tales como soluciones, emulsiones, en particular emulsiones de aceite en agua, suspensiones, por ejemplo, lociones, preparaciones para inyección y preparaciones para a infusión, y gotas para los ojos y gotas para los oídos. También se pueden utilizar dispositivos de liberación implantados para administrar inhibidores de acuerdo con la invención. Además, también es posible utilizar liposomas o microesferas.
Cuando se producen las composiciones, los compuestos de acuerdo con la invención son opcionalmente mezclados
o diluidos con uno o más excipientes. Los excipientes pueden ser materiales sólidos, semi-sólidos o líquidos que sirven como vehículos, portadores o un medio para el compuesto activo.
Los excipientes adecuados se listan en monografías medicinales especialistas. Además, las formulaciones pueden comprender vehículos farmacéuticamente aceptables o sustancias auxiliares de costumbre, tales como agentes de desliz; agentes humectantes; agentes emulsificantes y de suspensión; conservadores; antioxidantes; anti-irritantes; agentes quelantes; auxiliares de recubrimiento; estabilizadores de emulsión; formadores de película; agentes de enmascaramiento de olor; correctores de sabor; resina; hidrocoloides; disolventes; solubilizantes; agentes de neutralización; aceleradores de difusión; pigmentos; compuestos de amonio cuaternario; agentes desengrasantes y sobre-grasantes; materiales de partida para ungüentos, cremas o aceites; derivados de silicona; auxiliares de extensión; estabilizadores; esterilizantes; bases para supositorio; auxiliares de comprimido, tales como aglutinantes, cargas, deslizantes, agentes de desintegración o recubrimiento; agentes de secado; opacificantes; espesantes; ceras; plastificantes y aceites minerales blancos. Una formulación a este respecto se basa en el conocimiento del experto como se describe en, por ejemplo, Fiedler, H.P., Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Encyclopedia of auxiliary sustances for pharmacy, cosmetics and related fields], 4a. edición, Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996.
Los siguientes ejemplos sirven para explicar la invención sin limitarla.
Parte Experimental
Abreviaturas usadas:
DCM diclorometano DEA dietilamina DIEA diisopropiletilamina DMA N,N-dimetilacetamida DMF N,N-dimetilformamida DEMO sulfóxido de dimetilo EDC 1-etil-3-(dimetilamino)-propil) carbodiimida EtOAc acetato de etilo EtOH etanol HATU Hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio HOBT N-hidroxibenzotriazol MeOH metanol Rt tiempo de retención TEA trietilamina THF tetrahidrofurano
Los compuestos fueron ya sea caracterizados a través de RMN de protón en d6-sulfóxido de dimetilo o d-cloroformo, si no se establece de otra manera, en un instrumento de RMN de 400 MHz o 500 MHz (Buker AVANCE), o a través de espectrometría de masas, generalmente registrada a través de HPLC-EM en un gradiente rápido en el C18material (modo de electronebulización-ionización (ENI)).
Las propiedades de espectro de resonancia magnética nuclear (RMN) se refieren a los desplazamientos químicos (#) expresados en partes por millón (ppm). El área relativa de los desplazamientos en el espectro de 1H RMN corresponde al número de átomos de hidrógeno para un tipo funcional particular en la molécula. La naturaleza del desplazamiento, con respecto a multiplicidad, se indica como banda individual (s), banda individual ancha (s. a.), doblete (d), doblete ancho (d a.), triplete (t), triplete ancho (t a.), cuadruplete (c), quintuplete (quint.), y bandas múltiples (m).
CL/EM (método de Halo Purity QC): el gradiente fue de 5-60% B en 1,5 minutos después 60-95% B a 2,5 minutos con un mantenimiento a 95% B durante 1,2 minutos (1,3 ml/minuto, caudal). La fase móvil A fue acetato de amonio 10 mM, fase móvil B fue acetonitrilo de calidad para HPLC. La columna utilizada para la cromatografía es una columna de C8 MAC-MOD Halo de 4,6 x 50 mm (partículas de 2,7 μm). Los métodos de detección son matriz de diodos (DAD) y detección mediante dispersión de luz evaporativa (ELSD) así como ionización de electronebulización positiva/negativa.
Ejemplos de Preparación:
Ejemplo 1: N-[(1S)-2-Hidroxi-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida Se disolvió ácido 4-piridin-4-ilbenzoico (5,86 g, 29,4 mmoles) en 300 ml de THF. Posteriormente se añadieron N-metilmorfolina (4,04 g, 29,5 mmoles), (2S)-2-amino-2-feniletanol (3,96 g, 29,3 mmoles) y 1-hidroxibenzotriazol (3,96 g, 29,3 mmoles). Finalmente, se añadió EDC (5,63 g, 29,4 mmoles) durante un periodo de 5 minutos y la mezcla de reacción heterogénica se agitó durante 24 horas, por lo que después ocurrió una precipitación oleosa. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, el residuo se disolvió en DCM (500 ml), se lavó dos veces con NaOH acuoso (50 ml de una solución 2 M) y posteriormente con agua. Después de secar la fase orgánica sobre sulfato de sodio y evaporar el disolvente a presión reducida, el compuesto del título de partida se obtuvo como un residuo oleoso (8,4 g). La cromatografía en columna (gel de sílice; eluyente; EtOAc con una cantidad en aumento de MeOH (0 hasta 5%)) produjo el compuesto del título puro (5,2 g, rendimiento: 56%) como un producto cristalino blanco. 1H RMN (400 MHz, DEMO-d6): 8,83 (d, 1H), 8,67 (d, 2H), 8,06 (d, 2H), 7,93 (d, 2H), 7,77 (d, 2H), 7,41 (d, 2H), 7,32 (dd, 2H), 7,23 (dd, 1H), 5,14-5,07 (m, 1H), 4,98 (t, 1H), 3,79-3,63 (m, 2H). Fórmula: C20 H18 N2 O2 PM Calc.: 318,37 EM: m/z: 319,1 (M+H).
Ejemplo 2: N-[(1R)-3-hidroxi-1-fenilpropil]-4-piridin-4-ilbenzamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento presentado en el Ejemplo 1, sin embargo, sustituyendo (2S)-2-amino-2-feniletanol con (3R)-3-amino-3-fenilpropan-1-ol. 1H RMN (400 MHz, DEMO-d6): 8,88 (d, 1H), 8,66 (d, 2H), 8,01 (d, 2H), 7,91 (d, 2H), 7,75 (d, 2h), 7,39 (d 2H), 7,32 (dd, 2H), 7,21 (dd, 1H), 5,18 (dd, 1H), 4,59 (t, 1H), 3,51-3,39 (m, 2H), 2,12-2,02 (m, 1H), 1,97-1,88 (m, 1H). Formula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,41 EM: m/z: 333,1 (M+H).
Ejemplo 3 {2-fenil-2-[(4-piridin-4-ilbenzoil)amino]etil}carbamato de terc-butilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento presentado en el Ejemplo 1, sin embargo sustituyendo, (2S)-2-amino-2-feniletanol con (2-amino-2-feniletil)carbamato de terc-butilo. Fórmula: C25 H27 N3 O3 PM Calc.: 417,51 EM: m/z: 418,1 (M+H).
Ejemplo 4 N-(2-amino-1-feniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida x HCl El compuesto del título se preparó a través de escisión de BOC del compuesto obtenido en el Ejemplo 3 con HCl en 2-propanol/DCM a temperatura ambiente. Fórmula: C20 H19 N3 O
PM Calc.: 317,39 EM: m/z: 318,1 (M+H).
Ejemplos 5 y 6 N-[(1S)-2-amino-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida N-[(1R)-2-amino-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida Los compuestos del título se prepararon sometiendo el compuesto del Ejemplo 4 a una cromatografía en columna con una fase estacionaria quiral (HPLC Prep; columna: Whelk O 2,5 cm DI x 25 cm; fase móvil: hexano/EtOH/MeOH/DEA = 50/25/25/0,1; caudal: 40 ml/min; detector: UV 270 nm; temp. de columna: TA; preparación de muestra: 10 mg/ml; carga: 10 ml (100 mg)) 1H RMN (400 MHz, DEMO-d6): 9,48 (d, 1H), 8,66 (d, 2H), 8,58-8,23 (señal ancha, 2H), 8,21 (d, 2H), 7,91 (d 2H), 7,77 (d 2H), 7,47 (d 2H), 7,36 (dd, 2H), 7,27 (dd, 1H), 5,43-5,36 (m, 1H), 3,47 (dd, 1H), 3,14 (dd, 1H). Fórmula: C20 H19 N3 O PM Calc.: 317,39 EM: m/z 318,1 (M+H). 1H RMN (400 MHz, DEMO-d6): 9,61 (d, 1H), 8,89 (d, 2H), 8,59-8,46 (señal ancha, 2H), 8,25 (d, 4H), 8,07 (d, 2H), 7,48 (d 2H), 7,36 (dd, 2H), 7,28 (dd, 1H), 5,43-5,36 (m, 1H), 3,47 (dd, 1H), 3,14 (dd, 1H). Fórmula: C20 H19 N3 O PM Calc.: 317,39 EM: m/z 318,1 (M+H).
Ejemplo 7 N-[(1S)-1-bencil-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida En un frasco de microondas que contienen 3 eq. de PS-DCC, se añadió ácido 4-(piridin-4-il) benzoico (20 mg, 0,1 mmoles) disuelto en DMA (1,0 ml). Después, se añadió una solución de HOBT (14 mg, 0,1 mmoles) disuelto en DMA (0,3 ml) seguido por la adición de DIEA (36 μl, 0,2 mmoles) disuelto en DMA (0,3 ml) y la adición de (S)-2-amino-3fenilpropan-1-ol (17 mg, 0,11 mmoles) disuelto en DMA (0,6 ml). La mezcla se calentó en el microondas a 100∃C durante 600 segundos. La reacción se filtró a través de Si-Carbonato, 6 ml-1g suministrado por Silicycle Chemical Division y se transfirió a viales de 20 ml. La reacción se verificó a través de CL/EM y se concentró a sequedad. Los residuos se disolvieron en 1:1 DEMO/MeOH y se purificaron a través de HPLC de fase inversa (método de TFA). El producto se caracterizó a través de 1H RMN, EM y CL/EM. 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # = 2,71 -2,86 (m, 1 H) 2,94 -3,02 (m, 1 H) 3,42 -3,59 (m, 2 H) 4,15 -4,27 (m, 1 H) 7,14 -7,22 (m, 1 H) 7,23 -7,33 (m, 4 H) 7,73 -7,82 (m, 2 H) 7,84 -7,97 (m, 4 H) 8,61 -8,68 (m, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) ión positivo 333 (M+H); ión negativo 331 (M-H).
Los siguientes compuestos se prepararon en un método análogo
Ejemplo 8 N-[(1S)-1-bencil-2-hidroxietil]-2-fluoro-4-piridin-4-ilbenzamida Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 ENI-EM: 351 [M+H] +
Ejemplo 9 N-[(1S,2S)-2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,38 -3,47 (m, 1 H) 3,59 -3,67 (m, 1 H) 4,19 -4,27 (m, 1 H) 4,95 (d, 1 H) 7,17 -7,25 (m, 1 H) 7,31 (t, 2 H) 7,34 -7,41 (m, 2 H) 7,73 -7,81 (m, 2 H) 7,81 -7,98 (m, 4 H) 8,58 -8,72 (m, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O3 PM Calc.: 348,40 EM (ENI) ión negativo 347 (M-H).
Ejemplo 10 N-[1-(4-clorobencil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,73 -2,85 (m, 1 H) 2,97 (dd, 1 H) 3,43 -3,60 (m, 2 H) 4,09 -4,29 (m, 1 H) 7,24 -7,36 (m, 4 H) 7,71 -7,83 (m, 2 H) 7,85 -7,98 (m, 4 H) 8,59 -8,73 (m, 2 H); Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM (ENI) ión negativo 365 (M-H).
Ejemplo 11 N-[(1R)-2-hidroxi-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,54 -3,72 (m, 2 H) 5,00 -5,21 (m, 1 H) 7,24 -7,29 (m, 1 H) 7,32 -7,37 (m, 2 H) 7,38 -7,45 (m, 2 H) 7,76 -7,81 (m, 2 H) 7,89 -7,99 (m, 2 H) 8,00 -8,09 (m, 2 H) 8,60 -8,75 (m, 2 H); Fórmula: C20 H18 N2 O2 PM Calc.: 318,37 EM (ENI) ión positivo 319 (M+H); ión negativo 317(M-H).
Ejemplo 12 N-(1-metil-3-fenilpropil)-4-piridin-4-ilbenzamida
1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,20 (d, 3 H) 1,72 -1,98 (m, 2 H) 2,58 -2,70 (m, 2 H) 3,97 -4,12 (m, 1 H) 7,13 -7,24 (m, 3 H) 7,25 -7,35 (m, 2 H) 7,74 -7,82 (m, 2 H) 7,89 -7,93 (m, 2 H) 7,96 -8,03 (m, 2 H) 8,56 -8,75 (m, 2 H); Fórmula: C22 H22 N2 O PM Calc.: 330,43 EM (ENI) ión positivo 331 (M+H); ión negativo 329 (M-H).
Ejemplo 13 N-[(1S,2S)-2-hidroxi-1-(metoximetil)-2-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,24 -3,29 (m, 3 H) 3,31 -3,39 (m, 1 H) 3,50 -3,60 (m, 1 H) 4,34 -4,41 (m, 1 H) 4,89 (d, 1 H) 7,15 -7,28 (m, 1 H) 7,26 -7,42 (m, 4 H) 7,72 -7,79 (m, 2 H) 7,84 -7,98 (m, 4 H) 8,63 -8,69 (m, 2 H); Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) ión positivo 363 (M+H); ión negativo 361 (M-H).
Ejemplo 14 N-[(1S)-2-hidroxi-1-(1H-indol-3-ilmetil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,90 -2,99 (m, 1 H) 3,02 -3,10 (m, 1 H) 3,47 -3,63 (m, 2 H) 4,25 -4,33 (m, 1H) 7,00(t, 1H) 7,08(t, 1H) 7,15 -7,18(m, 1H) 7,34 (d, 1H) 7,65 (d, 1H) 7,73 -7,82(m, 2H) 7,85 -8,16(m, 4 H) 8,61 -8,68 (m, 2 H); Fórmula: C23 H21 N3 O2 PM Calc.: 371,44 EM (ENI) ión positivo 372 (M+H); ión negativo 370 (M-H)+
Ejemplo 15 N-[(1S)-2-hidroxi-1-(4-hidroxibencil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,63 -2,70 (m, 1 H) 2,80 -2,88 (m, 1 H) 3,36 -3,59 (m, 2 H) 3,99 -4,24 (m, 1 H) 6,56 -6,72 (m, 2 H) 6,98 -7,13 (m, 2 H) 7,71 -7,80 (m, 2 H) 7,84 -7,96 (m, 4 H) 8,51 -8,82 (m, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O3 PM Calc.: 348,40 EM (ENI) ión negativo 347 (M-H).
Ejemplo 16 N-(1-bencil-2-metoxietil)-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,70 -2,97 (m, 2 H) 3,25 -3,32 (m, 3 H) 3,37 -3,59 (m, 2 H) 4,21 -4,46 (m, 1 H) 7,10 -7,22 (m, 1 H) 7,23 -7,34 (m, 4 H) 7,70 -7,83 (m, 2 H) 7,85 -8,02 (m, 4 H) 8,54 -8,71 (m, 2 H);. Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) ión positivo 347 (M+H); ión negativo 345 (M-H)
Ejemplo 17 N-[(1R)-1-bencil-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,73 -2,83 (m, 1 H) 2,91 -3,05 (m, 1 H) 3,37 -3,58 (m, 2 H) 4,11 -4,27 (m, 1 H) 7,08 -7,22 (m, 1 H) 7,22 -7,34 (m, 4 H) 7,67 -7,83 (m, 2 H) 7,84 -8,02 (m, 4 H) 8,52 -8,73 (m, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) ión positivo 333 (M+H); ión negativo 331 (M-H).
Ejemplo 18 N-[(1R)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,51 (d, 3 H) 5,00 -5,26 (m, 1 H) 7,16 -7,27 (m, 1 H) 7,29 -7,44 (m, 4 H) 7,68 -7,83 (m, 2 H) 7,86 -7,94 (m, 2 H) 7,98 -8,10 (m, 2 H) 8,50 -8,78 (m, 2 H); Fórmula: C20 H18 N2 O PM Calc.: 302,38 EM (ENI) ión positivo 303 (M+H); ión negativo 301 (M-H).
Ejemplo 19 N-[(1S)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,51 (d, 3 H) 5,05 -5,26 (m, 1 H) 7,18 -7,30 (m, 1 H) 7,31 -7,46 (m, 4 H) 7,70 -7,80 (m, 2 H) 7,88 -7,95 (m, 2 H) 7,98 -8,05 (m, 2 H) 8,63 -8,68 (m, 2 H); Fórmula: C20 H18 N2 O PM Calc.: 302,38 EM (ENI) ión positivo 303 (M+H); ión negativo 301 (M-H).
Ejemplo 20 N-{(1S,2S)-2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-[4-(metiltio)fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,41 -2,45 (m, 3 H) 3,37 -3,45 (m, 1 H) 3,58 -3,66 (m, 1 H) 4,14 -4,25 (m, 1 H) 4,86 -4,94(m, 1 H) 7,13 -7,23 (m, 2 H) 7,25 -7,35(m, 2 H) 7,74 -7,83(m, 2 H) 7,86 -7,94 (m, 4 H) 8,61 8,72 (m, 2 H); Fórmula: C22 H22 N2 O3 S PM Calc.: 394,49 EM (ENI) ión positivo 395 (M+H); ión negativo 393 (M-H)
Ejemplo 21 N-[(1S,2R)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,89 -2,95 (m, 1 H) 3,10 -3,18 (m, 1 H) 4,52 -4,59 (m, 1 H) 5,47 (d, 1 H) 7,15 -7,32 (m, 4 H) 7,73 -7,86 (m, 2 H) 7,90 -7,96 (m, 2 H) 8,02 -8,14 (m, 2 H) 8,53 -8,78 (m, 2 H); Fórmula: C21 H18 N2 O2 PM Calc.: 330,39 EM (ENI) ión positivo 331 (M+H); ión negativo 329 (M-H).
Ejemplo 22 N-[(1R,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,85 -2,97 (m, 1 H) 3,07 -3,20 (m, 1 H) 4,53 -4,59 (m, 1 H) 5,47 (d, 1 H) 7,20 -7,35 (m, 4 H) 7,74 -7,87 (m, 2 H) 7,88 -7,96 (m, 2 H) 8,02 -8,11 (m, 2 H) 8,61 -8,70 (m, 2 H) ); Fórmula: C21 H18 N2 O2 PM Calc.: 330,39 EM (ENI) ión positivo 331 (M+H); ión negativo 329 (M-H).
Ejemplo 23 N-[(1R)-2-hidroxi-1-(1H-indol-3-ilmetil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,86 -3,10 (m, 2 H) 3,46 -3,63 (m, 2 H) 4,19 -4,32 (m, 1 H) 6,95 -7,02 (m, 1 H) 7,05 -7,10 (m, 1 H) 7,13 -7,18(m, 1 H) 7,33 (d, 1H) 7,64 (d, 1 H) 7,74 -7,82 (m, 2 H) 7,85 -7,98 (m, 4 H) 8,61 -8,71 (m, 2 H); Fórmula: C23 H21 N3 O2 PM Calc.: 371,44 EM (ENI) ión positivo 372 (M+H); ión negativo 370 (M-H).
Ejemplo 24 N-[(1R)-2-hidroxi-1-(4-hidroxibencil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,61 -2,73 (m, 1 H) 2,78 -2,93 (m, 1 H) 3,37 -3,54 (m, 2 H) 3,98 -4,18 (m, 1 H) 6,57 -6,72 (m, 2 H) 6,93 -7,23 (m, 2 H) 7,69 -7,81 (m, 2 H) 7,83 -8,01 (m, 4 H) 8,56 -8,76 (m, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O3 PM Calc.: 348,40 EM (ENI) ión negativo 347 (M-H).
Ejemplo 25 N-((1R,2R)-2-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}-1,2-difeniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,17 -2,26 (m, 3 H) 4,81 -4,92 (m, 1 H) 5,35 -5,45 (m, 1 H) 6,96 -7,32 (m, 14 H) 7,77 -7,83 (m, 2 H) 7,88 -7,95 (m, 4 H) 8,60 -8,72 (m, 2 H) 8,83 (d, 1 H); ); Fórmula: C33 H29 N3 O3 S PM Calc.: 547,68 EM (ENI) ión negativo 546 (M-H).
Ejemplo 26 N-{(1S)-1-[4-(benciloxi)bencil]-2-hidroxietil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,67 -2,77 (m, 1 H) 2,86 -2,96 (m, 1 H) 3,39 -3,53 (m, 2 H) 4,09 -4,24 (m, 1 H) 4,97 -5,06(m, 2 H) 6,86 -6,93 (m, 2 H) 7,14 -7,23(m, 2 H) 7,25 -7,49 (m, 5 H) 7,73 -7,79 (m, 2 H) 7,85 7,96 (m, 4 H) 8,53 -8,74 (m, 2 H); ); Fórmula: C28 H26 N2 O3 PM Calc.: 438,52 EM (ENI) ión negativo 437 (M-H).
Ejemplo 27 N-[1-(3,5-diclorofenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,62 -3,71 (m, 2 H) 4,96 -5,13 (m, 1 H) 7,42 -7,52 (m, 3 H) 7,73 -7,84 (m, 2 H) 7,89 -8,07 (m, 4 H) 8,61 -8,72 (m, 2 H); Fórmula: C20 H16 Cl2 N2 O2
PM Calc.: 387,26 EM (ENI) ión negativo 385 (M-H).
Ejemplo 28 N-[(1S)-1-bencil-2-pirrolidin-1-iletil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,47 -2,17 (m, 4 H) 2,67 -3,54 (m, 8 H) 4,28 -4,75 (m, 1 H) 7,15 -7,21 (m, 1 H) 7,23 -7,29 (m, 4 H) 7,74 -7,80 (m, 2 H) 7,84 -7,96 (m, 4 H) 8,46 -8,79 (m, 2 H); Fórmula: C25 H27 N3 O PM Calc.: 385,51 EM (ENI) ión positivo 386 (M+H); ión negativo 384 (M-H).
Ejemplo 29 N-[(1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difeniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 4,94 (d, 1 H) 5,18 (d, 1 H) 7,19 -7,37 (m, 6 H) 7,44 -7,51 (m, 4 H) 7,68 7,86 (m, 6 H) 8,60 -8,69 (m, 2 H); Fórmula: C26 H22 N2 O2 PM Calc.: 394,47 EM (ENI) ión positivo 395 (M+H); ión negativo 393 (M-H).
Ejemplo 30 N-[2-(dimetilamino)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,21 -2,26 (m, 6 H) 2,39 -2,47 (m, 1 H) 2,79 -2,88 (m, 1 H) 5,17 -5,25 (m, 1 H) 7,22 -7,49 (m, 5 H) 7,75 -7,82 (m, 2 H) 7,89 -7,95 (m, 2 H) 8,01 -8,08 (m, 2 H) 8,62 -8,71 (m, 2 H); Fórmula: C22 H23 N3 O PM Calc.: 345,44 EM (ENI) ión positivo 346 (M+H); ión negativo 344 (M-H).
Ejemplo 31 N-(1-fenil-2-pirrolidin-1-iletil)-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,57 -1,81 (m, 4 H) 2,53 -2,58 (m, 4 H) 2,61 -2,69 (m, 1 H) 2,92 -3,14 (m, 1 H) 5,10 -5,26(m, 1 H) 7,21 -7,29 (m, 1 H) 7,32 -7,38(m, 2 H) 7,40 -7,48(m, 2 H) 7,72 -7,83 (m, 2 H) 7,87 7,98 (m, 2 H) 7,99 -8,10 (m, 2 H) 8,54 -8,71 (m, 2 H); Fórmula: C24 H25 N3 O PM Calc.: 371,48 EM (ENI) ión positivo 372 (M+H); ión negativo 370 (M-H).
Ejemplo 32 N-(2-morfolin-4-il-1-feniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,32 -2,52 (m, 5 H) 2,81 -2,93 (m, 1 H) 3,47 -3,63 (m, 4 H) 5,09 -5,42 (m, 1 H) 7,20 -7,31(m, 1 H) 7,33 -7,40 (m, 2 H) 7,39 -7,50(m, 2 H) 7,74 -7,81(m, 2 H) 7,88 -8,00 (m, 2 H) 7,96 8,09 (m, 2 H) 8,56 -8,75 (m, 2 H); Fórmula: C24 H25 N3 O2 PM Calc.: 387,48EM (ENI) ión positivo 388 (M+H); ión negativo 386 (M-H).
Ejemplo 33 N-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,04 -2,16 (m, 3 H) 2,20 -2,41 (m, 4 H) 2,40 -2,53 (m, 5 H) 2,82 -2,91 (m, 1 H) 5,10 -5,43(m, 1 H) 7,19 -7,30 (m, 1 H) 7,32 -7,38(m, 2 H) 7,39 -7,46(m, 2 H) 7,75 -7,84 (m, 2 H) 7,89 7,97 (m, 2 H) 7,99 -8,09 (m, 2 H) 8,54 -8,74 (m, 2 H); Fórmula: C25 H28 N4 O PM Calc.: 400,52 EM (ENI) ión positivo 401M+H); ión negativo 399M-H).
Ejemplo 34 N-[(2S)-2-hidroxi-1,2-difeniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 4,94 (d, 1 H) 5,17 (d, 1 H) 7,11 -7,38 (m, 6 H) 7,43 -7,56 (m, 4 H) 7,68 7,90 (m, 6 H) 8,55 -8,67 (m, 2 H); Fórmula: C26 H22 N2 O2 PM Calc.: 394,47 EM (ENI) ión positivo 395(M+H); ión negativo 393(M-H).
Ejemplo 35 N-[2-(1H-imidazol-1-il)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 4,41 (d, 2 H) 5,44 (t, 1 H) 6,83 -6,90 (m, 1 H) 7,27 -7,36 (m, 2 H) 7,38 7,44 (m, 2 H) 7,50 -7,58 (m, 2 H) 7,69 -7,74 (m, 1 H) 7,75 -7,81 (m, 2 H) 7,84 -7,99 (m, 4 H) 8,52 -8,70 (m, 2 H); Fórmula: C23 H20 N4 O PM Calc.: 368,44 EM (ENI) ión positivo 369(M+H); ión negativo 367(M-H).
Ejemplo 36 N-(1-fenil-2-piperidin-1-iletil)-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,28 -1,52 (m, 6 H) 2,29 -2,52 (m, 4 H) 2,81 -2,90 (m, 1 H) 2,99 -3,09 (m, 1 H) 5,18 -5,33(m, 1 H) 7,21 -7,29 (m, 1 H) 7,31 -7,38(m, 2 H) 7,39 -7,44(m, 2 H) 7,74 -7,82 (m, 2 H) 7,90 7,96 (m, 2 H) 7,99 -8,06 (m, 2 H) 8,61 -8,70 (m, 2 H); Fórmula: C25 H27 N3 O PM Calc.: 385,51 EM (ENI) ión positivo 386(M+H); ión negativo 384(M-H).
Ejemplo 37 N-[1-(4-etoxifenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,29 (t, 3 H) 3,61 -3,67 (m, 1 H) 3,69 -3,73 (m, 1 H) 3,99 (c, 2 H) 4,93 5,11 (m, 1 H) 6,85 -6,90 (m, 2 H) 7,25 -7,36 (m, 2 H) 7,67 -7,81 (m, 2 H) 7,88 -7,97 (m, 2 H) 8,00 -8,06 (m, 2 H) 8,53 -8,74 (m, 2 H); Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) ión positivo 363(M+H); ión negativo 361(M-H).
Ejemplo 38 N-[(1R)-1-(4-terc-butilfenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,20 -1,34 (m, 9 H) 3,60 -3,74 (m, 2 H) 4,94 -5,18 (m, 1 H) 7,29 -7,35 (m, 4 H) 7,73 -7,83 (m, 2 H) 7,89 -7,94 (m, 2 H) 8,00 -8,09 (m, 2 H) 8,60 -8,68 (m, 2 H); Fórmula: C24 H26 N2 O2
PM Calc.: 374,48 EM (ENI) ión positivo 375(M+H); ión negativo 373(M-H).
Ejemplo 39 N-(2-hidroxi-1-piridin-3-iletil)-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,76 -3,86 (m, 2 H) 5,13 (t, 1 H) 7,36 -7,47 (m, 1 H) 7,75 -7,81 (m, 2 H) 7,84 -7,89 (m, 1 H) 7,91 -7,97 (m, 2 H) 8,03 -8,08 (m, 2 H) 8,41 -8,50 (m, 1 H) 8,57 -8,64 (m, 1 H) 8,65 -8,71 (m, 2 H); Fórmula: C19 H17 N3 O2 PM Calc.: 319,36 EM (ENI) ión positivo 320(M+H); ión negativo 318(M-H).
Ejemplo 40 N-[1-(2,4-dimetilfenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,17 -2,27 (m, 3 H) 2,37 -2,44 (m, 3 H) 3,47 -3,72 (m, 2 H) 5,20 -5,36 (m, 1 H) 6,93 -7,04(m, 2 H) 7,25 -7,34 (m, 1 H) 7,73 -7,82(m, 2 H) 7,89 -7,95(m, 2 H) 7,99 -8,06 (m, 2 H) 8,60 8,72 (m, 2 H); Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) ión positivo 347(M+H); ión negativo 345(M-H).
Ejemplo 41 N-[1-(3,4-dimetilfenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,25 -2,29 (m, 3 H) 2,29 -2,33 (m, 3 H) 3,50 -3,69 (m, 2 H) 5,26 -5,45 (m, 1 H) 7,03 -7,05(m, 2 H) 7,23 -7,30 (m, 1 H) 7,73 -7,86(m, 2 H) 7,88 -7,97(m, 2 H) 7,97 -8,10 (m, 2 H) 8,54 8,70 (m, 2 H); Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) ión positivo 347(M+H); ión negativo 345(M-H).
Ejemplo 42 N-[2-hidroxi-1-(4-isopropilfenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,18 (d, 6 H) 2,80 -2,91 (m, 1 H) 3,59 -3,71 (m, 2 H) 5,00 -5,10 (m, 1 H) 7,16 -7,23 (m, 2 H) 7,26 -7,35 (m, 2 H) 7,74 -7,81 (m, 2 H) 7,86 -7,95 (m, 2 H) 7,94 -8,10 (m, 2 H) 8,54 -8,72 (m, 2 H); EM (ENI) ión positivo 361(M+H); ión negativo 359(M-H). Fórmula: C23 H24 N2 O2 PM Calc.: 360,45 EM (ENI) ión positivo 361(M+H); ión negativo 359(M-H).
Ejemplo 43 N-{2-hidroxi-1-[4-(metiltio)fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,41 -2,48 (m, 3 H) 3,57 -3,71 (m, 2 H) 4,97 -5,16 (m, 1 H) 7,20 -7,26 (m, 2 H) 7,33 -7,40 (m, 2 H) 7,73 -7,81 (m, 2 H) 7,87 -7,99 (m, 2 H) 7,99 -8,10 (m, 2 H) 8,56 -8,74 (m, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O2 S PM Calc.: 364,47 EM (ENI) ión positivo 365(M+H); ión negativo 363(M-H).
Ejemplo 44 N-[2-amino-1-(4-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,14 -3,25 (m, 1 H) 3,28 -3,37 (m, 1 H) 3,73 -3,76 (m, 3 H) 5,27 -5,38 (m, 1 H) 6,97 (d, 2 H) 7,38 (d, 2 H) 8,07 -8,14 (m, 4 H) 8,32 (d, 2 H) 8,90 (d, 2 H);. Fórmula: C21 H21 N3 O2 PM Calc.: 347,42 EM (ENI) ión positivo 348 (M+H)
Ejemplo 45 N-[2-amino-1-(3-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,17 -3,29 (m, 1 H) 3,30 -3,43 (m, 1 H) 3,73 -3,79 (m, 3 H) 5,31 -5,41 (m, 1 H) 6,86 -6,94 (m, 1 H) 7,00 -7,08 (m, 2 H) 7,27 -7,38 (m, 1 H) 8,05 -8,18 (m, 4 H) 8,30 (d, 2 H) 8,89 (d, 2 H); Fórmula: C21 H21 N3 O2 PM Calc.: 347,42 EM (ENI) ión positivo 348 (M+H).
Ejemplo 46 N-[2-amino-1-(4-metilfenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 2,24 -2,35 (m, 3 H) 3,15 -3,24 (m, 1 H) 3,29 -3,41 (m, 1 H) 5,30 -5,38 (m, 1 H) 7,19 (d, 2 H) 7,36 (d, 2 H) 8,07 -8,16 (m, 4 H) 8,33 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H); Fórmula: C21 H21 N3 O PM Calc.: 331,42 EM (ENI) ión positivo 332 (M+H).
Ejemplo 47 N-[(1R)-1-(1-naftil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida
1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,65 (d, 3 H) 5,91 -6,05 (m, 1 H) 7,48 -7,69 (m, 4 H) 7,86 (d, 1 H) 7,97 (d, 1 H) 8,04 -8,15 (m, 4 H) 8,22 (d, 1 H) 8,27 -8,33 (m, 2 H) 8,81 -8,95 (m, 2 H); Fórmula: C24 H20 N2 O PM Calc.: 352,44 EM (ENI) ión positivo 353 (M+H); ión negativo 351 (M-H).
Ejemplo 48 N-(1,2-difeniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 3,01 -3,28 (m, 2 H) 5,16 -5,42 (m, 1 H) 7,14 -7,54 (m, 10 H) 7,90 -8,07 (m, 4 H) 8,15 -8,29 (m, 2 H) 8,74 -8,96 (m, 2 H); Fórmula: C26 H22 N2 O PM Calc.: 378,48 EM (ENI) ión positivo 379 (M+H); ión negativo 377 (M-H).
Ejemplo 49 N-[(4-clorofenil)(fenil)metil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 6,39 -6,45 (m, 1 H) 7,27 -7,35 (m, 1 H) 7,35 -7,53 (m, 8 H) 8,01 -8,15 (m, 4 H) 8,15 -8,23 (m, 2 H) 8,78 -8,88 (m, 2 H); Fórmula: C25 H19 Cl N2 O PM Calc.: 398,90 EM (ENI) ión positivo 399 (M+H); ión negativo 397 (M-H).
Ejemplo 50 N-(1-metil-3-fenilpropil)-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,20 (d, 3 H) 1,69 -1,96 (m, 2 H) 2,58 -2,67 (m, 2 H) 3,97 -4,14 (m, 1 H) 7,14 -7,33 (m, 5 H) 8,01 -8,09 (m, 4 H) 8,19 -8,33 (m, 2 H) 8,81 -8,91 (m, 2 H); Fórmula: C22 H22 N2 O PM Calc.: 330,43 EM (ENI) ión positivo 331(M+H); ión negativo 329(M-H).
Ejemplo 51 N-[(1S)-1-(1-naftil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,66 (d, 3 H) 5,95 -6,03 (m, 1 H) 7,49 -7,70 (m, 4 H) 7,85 (d, 1 H) 7,97 (d, 1 H) 8,05 -8,14 (m, 4 H) 8,20 -8,25 (m, 1 H) 8,29 -8,36 (m, 2 H) 8,80 -8,96 (m, 2 H); Fórmula: C24 H20 N2 O PM Calc.: 352,44 EM (ENI) ión positivo 353 (M+H); ión negativo 351 (M-H).
Ejemplo 52 N-[1-(5-cloro-1-benzofuran-2-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,65 (d, 3 H) 5,45 (c, 1 H) 6,77 -6,87 (m, 1 H) 7,30 (d, 1 H) 7,57 (d, 1 H) 7,65 -7,74 (m, 1 H) 8,07 -8,16 (m, 4 H) 8,35 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H); Fórmula: C22 H17 Cl N2 O2 PM Calc.: 376,85 EM (ENI) ión positivo 377 (M+H).
Ejemplo 53 N-[1-(2-furil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,52 (d, 3 H) 5,30 (c, 1 H) 6,28 -6,35 (m, 1 H) 6,39 -6,48 (m, 1 H) 7,53 7,60 (m, 1 H) 8,05 -8,13 (m, 4 H) 8,34 (d, 2 H) 8,90 (d, 2 H); Fórmula: C18 H16 N2 O2 PM Calc.: 292,34 EM (ENI) ión positivo 293 (M+H).
Ejemplo 54 N-[1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,48 (d, 3 H) 2,19 -2,29 (m, 3 H) 3,65 -3,74 (m, 3 H) 5,12 (c, 1 H) 7,40 7,49 (m, 1 H) 7,99 -8,14 (m, 4 H) 8,42 (d, 2 H) 8,94 (d, 2 H); Fórmula: C19 H20 N4 O PM Calc.: 320,4 EM (ENI) ión positivo 321 (M+H).
Ejemplo 55 N-{1-[1-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,46 -1,64 (m, 3 H) 5,30 (c, 1 H) 7,26 -7,58 (m, 3 H) 7,67 -7,91 (m, 2 H) 7,96 -8,20 (m, 5 H) 8,25 -8,43 (m, 2 H) 8,77 -9,03 (m, 2 H); Fórmula: C23 H19 F N4 O PM Calc.: 386,43 EM (ENI) ión positivo 387 (M+H).
Ejemplo 56 N-{1-[1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,57 (d, 3 H) 5,27 (c, 1 H) 7,27 -7,43 (m, 2 H) 7,72 -7,77 (m, 1 H) 7,81 7,87 (m, 2 H) 8,07 -8,14 (m, 4 H) 8,34 -8,42 (m, 3 H) 8,92 (d, 2 H);
Fórmula: C23 H19 F N4 O PM Calc.: 386,43 EM (ENI) ión positivo 387 (M+H).
Ejemplo 57 N-{1-[1-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,57 (d, 3 H) 3,78 -3,82 (m, 3 H) 5,25 (c, 1 H) 7,05 (d, 2 H) 7,66 -7,72 (m, 3 H) 8,05 -8,12 (m, 4 H) 8,26 -8,30 (m, 1 H) 8,36 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H); Fórmula: C24 H22 N4 O2 PM Calc.: 398,47 EM (ENI) ión positivo 399 (M+H).
Ejemplo 58 N-{1-[1-(2-metoxifenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,57 (d, 3 H) 3,86 -3,88 (m, 3 H) 5,27 (c, 1 H) 7,05 -7,12 (m, 1 H) 7,23 (d, 1 H) 7,34 -7,42 (m, 1 H) 7,59 (d, 1 H) 7,68 -7,74 (m, 1 H) 8,08 -8,14 (m, 5 H) 8,40 (d, 2 H) 8,93 (d, 2 H); Fórmula: C24 H22 N4 O2 PM Calc.: 398,47 EM (ENI) ión positivo 399 (M+H).
1H RMN (500 Ejemplo 59 N-[1-(3-propil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 0,91 (t, 3 H) 1,64 (d, 3 H) 1,66 -1,72 (m, 2 H) 2,67 (t, 2 H) 5,39 (c, 1 H) 8,08 -8,13 (m, 4 H) 8,31 (d, 2 H) 8,88 (d, 2 H); Fórmula: C19 H20 N4 O2 PM Calc.: 336,4 EM (ENI) ión positivo 337 (M+H).
Ejemplo 60 N-[1-(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,73 (d, 3 H) 5,49 (c, 1 H) 7,55 -7,64 (m, 3 H) 7,99 -8,04 (m, 2 H) 8,11 8,18 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,93 (d, 2 H); Fórmula: C22 H18 N4 O2 PM Calc.: 370,41 EM (ENI) ión positivo 371 (M+H).
Ejemplo 61 4-piridin-4-il-N-[1-(3-piridin-4-il-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]benzamida MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,75 (d, 3 H) 5,52 (c, 1 H) 8,08 (d, 2 H) 8,11 -8,18 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,86 (d, 2 H) 8,93 (d, 2 H); Fórmula: C21 H17 N5 O2 PM Calc.: 371,4 EM (ENI) ión positivo 372 (M+H).
Ejemplo 62 N-[1-(4-propil-4H-1,2,4-triazol-3-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 0,84 (t, 3 H) 1,66 (d, 3 H) 1,70 -1,82 (m, 2 H) 4,01 -4,15 (m, 2 H) 5,48 (c, 1 H) 8,05 -8,11 (m, 4 H) 8,30 (d, 2 H) 8,88 (d, 2 H) 8,94 -9,02 (m, 1 H); Fórmula: C19 H21 N5 O PM Calc.: 335,41 EM (ENI) ión positivo 336 (M+H).
Ejemplo 63 N-{1-[4-(2-metoxietil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,68 (d, 3 H) 3,21 -3,31 (m, 3 H) 3,58 -3,73 (m, 2 H) 4,29 -4,44 (m, 2 H) 5,48 (c, 1 H) 8,04 -8,21 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H) 8,99 -9,05 (m, 1 H); Fórmula: C19 H21 N5 O2 PM Calc.: 351,41 EM (ENI) ión positivo 352 (M+H).
Ejemplo 64 N-[1-(4-ciclopentil-4H-1,2,4-triazol-3-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,56 -1,67 (m, 2 H) 1,71 (d, 3 H) 1,76 -1,84 (m, 2 H) 1,85 -1,96 (m, 2 H) 1,99 -2,10 (m, 1 H) 2,20 -2,31 (m, 1 H) 4,73 -4,88 (m, 1 H) 5,56 (c, 1 H) 8,06 -8,14 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,93 (d, 2 H) 9,38 -9,44 (m, 1 H); Fórmula: C21 H23 N5 O PM Calc.: 361,45 EM (ENI) ión positivo 362 (M+H).
Ejemplo 65 N-{1-[4-(3-metoxipropil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,70 (d, 3 H) 1,95 -2,12 (m, 2 H) 3,14 -3,21 (m, 3 H) 3,26 -3,45 (m, 2 H) 4,13 -4,31 (m, 2 H) 5,51 (c, 1 H) 8,05 -8,17 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H) 9,18 -9,27 (m, 1 H); Fórmula: C20 H23 N5 O2
PM Calc.: 365,44 EM (ENI) ión positivo 366 (M+H).
Ejemplo 66 N-[1-(1-etil-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,27 (t, 3 H) 1,50 (d, 3 H) 2,27(s, 3 H) 2,33 (s, 3 H) 4,02 (c, 2 H) 5,04 (c, 1 H) 8,00 -8,14 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,92 (d, 2 H); Fórmula: C21 H24 N4 O PM Calc.: 348,45 EM (ENI) ión positivo 349 (M+H).
Ejemplo 67 N-{1-[3-(4-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,73 (d, 3 H) 5,49 (c, 1 H) 7,66 (d, 2 H) 8,03 (d, 2 H) 8,09 -8,16 (m, 4 H) 8,34 (d, 2 H) 8,90 (d, 2 H); Fórmula: C22 H17 Cl N4 O2 PM Calc.: 404,86 EM (ENI) ión positivo 405 (M+H).
Ejemplo 68 N-{1-[3-(4-metilfenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,73 (d, 3 H) 2,38 (s, 3 H) 5,48 (c, 1 H) 7,38 (d, 2 H) 7,89 (d, 2 H) 8,07 8,16 (m, 4 H) 8,32 (d, 2 H) 8,89 (d, 2 H); Fórmula: C23 H20 N4 O2 PM Calc.: 384,44 EM (ENI) ión positivo 385 (M+H).
Ejemplo 69 N-{1-[3-(3-metilfenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,74 (d, 3 H) 2,40 (s, 3 H) 5,48 (c, 1 H) 7,39 -7,51 (m, 2 H) 7,76 -7,85 (m, 2 H) 8,09 -8,17 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,93 (d, 2 H); Fórmula: C23 H20 N4 O2 PM Calc.: 384,44 EM (ENI) ión positivo 385 (M+H).
Ejemplo 70 4-piridin-4-il-N-[1-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-etil]benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,51 (d, 3 H) 2,28 (s, 3 H) 2,35 (s, 3 H) 3,70 (s, 3 H) 5,03 (c, 1 H) 8,03 8,17 (m, 4 H) 8,42 (d, 2 H) 8,94 (d, 2 H); Fórmula: C20 H22 N4 O PM Calc.: 334,42 EM (ENI) ión positivo 335 (M+H).
Ejemplo 71 N-[1-(5-metil-2-furil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,49 (d, 3 H) 2,26 (s, 3 H) 5,15 -5,30 (m, 1 H) 5,99 (s, 1 H) 6,20 (s, 1 H) 7,97 -8,18 (m, 4 H) 8,38 (d, 2 H) 8,90 (d, 2 H); Fórmula: C19 H18 N2 O2 PM Calc.: 306,37 EM (ENI) ión positivo 307 (M+H).
Ejemplo 72 4-piridin-4-il-N-[1-(2-tienil)etil]benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,62 (d, 3 H) 5,41 -5,51 (m, 1 H) 6,97 -7,03 (m, 1 H) 7,03 -7,12 (m, 1 H) 7,36 -7,42 (m, 1 H) 8,04 -8,15 (m, 4 H) 8,37 (d, 2 H) 8,90 (d, 2 H); Fórmula: C18 H16 N2 O S PM Calc.: 308,41 EM (ENI) ión positivo 309 (M+H).
Ejemplo 73 4-piridin-4-il-N-[1-(3-piridin-3-il-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,75 (d, 3 H) 5,51 (c, 1 H) 7,68 -7,77 (m, 1 H) 8,10 -8,22 (m, 4 H) 8,38 8,54 (m, 3 H) 8,79 -8,86 (m, 1 H) 8,96 (d, 2 H) 9,15 -9,24 (m, 1 H); Fórmula: C21 H17 N5 O2 PM Calc.: 371,4 EM (ENI) ión positivo 372 (M+H).
Ejemplo 74 N-{1-[3-(2-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,74 (d, 3 H) 5,52 (c, 1 H) 7,52 -7,59 (m, 1 H) 7,59 -7,64 (m, 1 H) 7,67 7,74 (m, 1 H) 7,88 -7,94 (m, 1 H) 8,07 -8,15 (m, 4 H) 8,29 (d, 2 H) 8,89 (d, 2 H); Fórmula: C22 H17 Cl N4 O2 PM Calc.: 404,86 EM (ENI) ión positivo 405 (M+H).
Ejemplo 75 N-(1-fenilpropil)-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 0,93 (t, 3 H) 1,78 -1,94 (m, 2 H) 4,88 -4,99 (m, 1 H) 7,21 -7,29 (m, 1 H) 7,33 -7,39 (m, 2 H) 7,39 -7,45 (m, 2 H) 8,05 -8,16 (m, 4 H) 8,39 (d, 2 H) 8,92 (d, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O PM Calc.: 316,41 EM (ENI) ión positivo 317 (M+H).
Ejemplo 76 4-piridin-4-il-N-(1-piridin-2-iletil)benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,65 (d, 3 H) 5,35 (c, 1 H) 7,75 -7,84 (m, 1 H) 7,89 -8,00 (m, 1 H) 8,10 8,18 (m, 4 H) 8,36 -8,43 (m, 3 H) 8,73 -8,79 (m, 1 H) 8,95 (d, 2 H); Fórmula: C19 H17 N3 O PM Calc.: 303,37 EM (ENI) ión positivo 304 (M+H).
Ejemplo 77 N-[1-(6-metilpiridin-2-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,54 -1,69 (d, 3 H) 2,70 (s, 3 H) 5,32 (c, 1 H) 7,72 (d, 1 H) 7,79 (d, 1 H) 8,07 -8,16 (m, 4 H) 8,30 -8,40 (m, 3 H) 8,84 -8,99 (m, 2 H); Fórmula: C20 H19 N3 O PM Calc.: 317,39 EM (ENI) ión positivo 318 (M+H).
Ejemplo 78 N-[1-(5-metilpiridin-2-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,64 (d, 3 H) 2,46 (s, 3 H) 5,32 (c, 1 H) 7,93 (d, 1 H) 8,09 -8,17 (m, 4 H) 8,34 (d, 1 H) 8,42 (d, 2 H) 8,60 -8,68 (m, 1 H) 8,90 -9,00 (m, 2 H); Fórmula: C20 H19 N3 O PM Calc.: 317,39 EM (ENI) ión positivo 318 (M+H).
Ejemplo 79 4-piridin-4-il-N-(1-piridin-3-iletil)benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,62 (d, 3 H) 5,35 (c, 1 H) 8,01 -8,09 (m, 1 H) 8,10 -8,17 (m, 4 H) 8,37 8,43 (m, 2 H) 8,57 -8,68 (m, 1 H) 8,77 -8,84 (m, 1 H) 8,91 -9,01 (m, 3 H); Fórmula: C19 H17 N3 O PM Calc.: 303,37 EM (ENI) ión positivo 304 (M+H).
Ejemplo 80 4-piridin-4-il-N-[(1R)-1-piridin-2-iletil]benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,65 (d, 3 H) 5,34 (c, 1 H) 7,74 -7,85 (m, 1 H) 7,92 -7,99 (m, 1 H) 8,10 8,21 (m, 4 H) 8,37 -8,45 (m, 3 H) 8,73 -8,79 (m, 1 H) 8,95 (d, 2 H); Fórmula: C19 H17 N3 O PM Calc.: 303,37 EM (ENI) ión positivo 304 (M+H).
Ejemplo 81 N-[(1R)-1-(4-bromofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,51 (d, 3 H) 5,15 (c, 1 H) 7,38 (d, 2 H) 7,54 (d, 2 H) 8,06 -8,11 (m, 4 H) 8,35 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H); Fórmula: C20 H17 Br N2 O PM Calc.: 381,28 EM (ENI) ión positivo 381 (M+H).
Ejemplo 82 N-[(1R)-1-(4-metilfenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,49 (d, 3 H) 2,28 (s, 3 H) 5,16 (c, 1 H) 7,15 (d, 2 H) 7,30 (d, 2 H) 8,05 8,11 (m, 4 H) 8,34 (d, 2 H) 8,90 (d, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O PM Calc.: 316,41 EM (ENI) ión positivo 317 (M+H).
Ejemplo 83 N-[(1R)-1-(4-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,49 (d, 3 H) 3,72 (s, 3 H) 5,15 (c, 1 H) 6,92 (d, 2 H) 7,34 (d, 2 H) 8,04 8,13 (m, 4 H) 8,34 -8,41 (m, 2 H) 8,88 -8,96 (m, 2 H); Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,41 EM (ENI) ión positivo 333 (M+H).
Ejemplo 84 N-[(1R)-1-(3-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida
1H RMN (300 MHz, DEMO-D6) # ppm: 8,89 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 8,67 (d, J = 6,1 Hz, 2 H), 8,03 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,92 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,77 (d, J = 6,1 Hz, 2 H), 7,24 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 6,95-7,00 (m, 2 H), 6,80 (ddd, J = 1,0, 2,4, 8,1 Hz, 1 H), 5,16 (quin, J = 7,1 Hz, 1 H), 3,74 (s, 3 H), 1,48 (d, J = 7,1 Hz, 3 H) Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) ión positivo 333 (M+H) αD20 = -20,7 (c 1,0, metanol).
Ejemplo 85 N-[(1R)-1-(4-fluorofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,51 (d, 3 H) 5,20 (c, 1 H) 7,11 -7,22 (m, 2 H) 7,42 -7,50 (m, 2 H) 8,05 8,12 (m, 4 H) 8,35 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H); Fórmula: C20 H17 F N2 O PM Calc.: 320,37 EM (ENI) ión positivo 321 (M+H).
Ejemplo 86 4-piridin-4-il-N-{(1R)-1-[2-(trifluorometil)fenil]etil} benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,51 (d, 3 H) 5,48 (c, 1 H) 7,43 -7,52 (m, 1 H) 7,65 -7,75 (m, 2 H) 7,80 7,87 (m, 1 H) 8,07 -8,11 (m, 4 H) 8,34 (d, 2 H) 8,91 (d, 2 H); Fórmula: C21 H17 F3 N2 O PM Calc.: 370,38 EM (ENI) ión positivo 371 (M+H).
Ejemplo 87 4-piridin-4-il-N-{(1R)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-etil}benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,55 (d, 3 H) 5,28 (c, 1 H) 7,58 -7,65 (m, 2 H) 7,71 -7,79 (m, 2 H) 8,06 8,12 (m, 4 H) 8,35 (d, 2 H) 8,92 (d, 2 H); Fórmula: C21 H17 F3 N2 O PM Calc.: 370,38 EM (ENI) ión positivo 371 (M+H).
Ejemplo 88 N-[(1R)-1-(2-fluorofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,51 (d, 3 H) 5,42 (c, 1 H) 7,14 -7,23 (m, 2 H) 7,27 -7,35 (m, 1 H) 7,45 7,53 (m, 1 H) 8,05 -8,13 (m, 4 H) 8,33 (d, 2 H) 8,89 (d, 2 H); Fórmula: C20 H17 F N2 O PM Calc.: 320,37 EM (ENI) ión positivo 321 (M+H).
Ejemplo 89 N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,58 (d, 3 H) 5,35 (c, 1 H) 7,97 -8,03 (m, 1 H) 8,05 -8,10 (m, 4 H) 8,10 8,13 (m, 2 H) 8,19 -8,24 (m, 2 H) 8,84 -8,89 (m, 2 H); Fórmula: C22 H16 F6 N2 O PM Calc.: 438,38 EM (ENI) ión positivo 439 (M+H).
Ejemplo 90 N-[(1R)-1-(4-clorofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,50 (d, 3 H) 5,17 (c, 1 H) 7,37 -7,47 (m, 4 H) 8,06 -8,11 (m, 4 H) 8,33 (d, 2 H) 8,90 (d, 2 H); Fórmula: C20 H17 Cl N2 O PM Calc.: 336,82 EM (ENI) ión positivo 337 (M+H).
Ejemplo 91 N-[(1R)-1-(2-naftil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,62 (d, 3 H) 5,36 (c, 1 H) 7,46 -7,55 (m, 2 H) 7,59 -7,65 (m, 1 H) 7,87 7,94 (m, 4 H) 8,04 -8,14 (m, 4 H) 8,27 (d, 2 H) 8,87 (d, 2 H); Fórmula: C24 H20 N2 O PM Calc.: 352,44 EM (ENI) ión positivo 353 (M+H).
Ejemplo 92 N-[(1R)-2-(benciloxi)-1-(hidroximetil)propil]-4-piridin-4-ilbenzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm 1,13 (d, 3 H) 3,57 -3,69 (m, 2 H) 3,79 -3,88 (m, 1 H) 4,05 -4,19 (m, 1 H) 4,35 -4,66 (m, 2 H) 7,16 -7,52 (m, 5 H) 7,72 -7,81 (m, 2 H) 7,86 -8,06 (m, 4 H) 8,47 -8,78 (m, 2 H); Fórmula: C23 H24 N2 O3 PM Calc.: 376,46 EM (ENI) ión positivo 377 (M+H); ión negativo 375 (M-H).
Ejemplo 93 N-(3,4-dihidro-1H-isocromen-4-il)-4-piridin-4-ilbenzamida
Fórmula: C21 H18 N2 O2 PM Calc.: 330,39
Ejemplo 94 N-((R)-3-hidroxi-1-fenil-propil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 8,88 (d, J = 8,0, 1H), 8,68 (d, J = 5,6, 2H), 7,80 (dd, J = 1,6, 4,5, 2H), 7,78 (d, J = 8,0, 1H), 7,50 (d, J = 1,6, 1H), 7,45 (dd, J = 1,6, 8,0, 1H), 7,40 -7,29 (m, 4H), 7,26 -7,20 (m, 1H), 5,19 (dd, J = 7,3, 13,9, 1H), 4,69 (s, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,45 (dd, J = 5,5, 10,3, 2H), 2,04 -1,85 (m, 2H). Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM m/z: 363,18 [M+H]+, Rt = 1,84 min.
Ejemplo 95 N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida Una mezcla de ácido 4-(piridin-4-il)benzoico (0,970 g, 4,87 mmoles), (S)-1-(3-metoxifenil)etanamina (0,884 g, 5,84 mmoles), DIEA (1,7 ml, 9,8 mmoles), y tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (1,87 g, 5,82 mmoles) en DMF (10 ml) se agitó durante una noche, se diluyó con EtOAc, se lavó con NaOH 1 N, NaHCO3 saturado y salmuera, se secó (Na2SO4), y se cromatografió (20-85% EtOAc/diclorometano) y se trituró (Et2O) para dar el compuesto del título (1,075 g, 3,23 mmoles) como un sólido blanco. 1H RMN (300 MHz, DEMO-D6) # ppm: 8,89 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 8,67 (d, J = 6,1 Hz, 2 H), 8,03 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,92 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,77 (d, J = 6,1 Hz, 2 H), 7,24 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 6,95-7,00 (m, 2 H), 6,80 (ddd, J = 1,0, 2,4, 8,1 Hz, 1 H), 5,16 (quin, J = 7,1 Hz, 1 H), 3,74 (s, 3 H), 1,48 (d, J = 7,1 Hz, 3 H. Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) m/z: 333,0 [M+H]+ αD20 = +22,4 (c 1,0, metanol).
Ejemplo 96 N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-2-metil-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43
Ejemplo 97 3-metoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43
Ejemplo 98 N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-(2-metil-piridin-4-il)-benzamida Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43
Ejemplo 99 4-(3-fluoro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39
Ejemplo 100 4-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida Fórmula: C23 H24 N2 O2 PM Calc.: 360,45
Ejemplo 101 N-[(R)-1-(3-Metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 7. 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,45 -1,56 (m, 3 H), 2,37 -2,45 (s, 3 H), 3,74 -3,76 (s, 3 H), 5,13 -5,18 (m, 1 H), 6,81 -6,85 (m, 1 H), 6,96 -7,01 (m, 2 H), 7,25 -7,30 (m, 1 H), 7,61 -7,69 (m, 2 H), 7,85 -7,94 (m, 1 H), 8,03 -8,07 (m, 2 H), 8,72 -8,90 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) m/z: 347 [M+H]+
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 102 a 104 se prepararon en un método análogo al descrito anteriormente
Ejemplo 102 N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43
Ejemplo 103 2-metoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C22 H22 N2 O3 1H RMN (400 MHz, DEMO) # 8,67 (d, J = 5,5, 2H), 8,53 (d, J = 8,0, 1H), 7,79 (d, J = 5,8, 2H), 7,73 (d, J = 7,9, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, J = 8,0, 1H), 7,26 (t, J = 7,6, 1H), 6,98 (d, J = 7,1, 1H), 6,84 -6,78 (m, 1H), 5,12 (p, J = 7,1, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,75 (d, J = 10,8, 3H), 1,45 (d, J = 7,0, 3H).
PM Calc.: 362,43
Ejemplo 104 N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C25 H27 N3 O2 PM Calc.: 401,51
Ejemplo 105 N-Indan-1-il-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida A una solución de ácido 2-metoxi-4-(piridin-4-il)benzoico (34 mg, 0,15 mmoles), disuelto en DMA (0,5 ml) se añadió una solución de HATU (68 mg, 0,18 mmoles) disuelto en DMA (0,5 ml). Después, se añadió una solución de TEA (55 mg, 0,5 mmoles), disuelta en DMA (0,4 ml), seguido por una solución de 2,3-dihidro-1H-inden-1-amina (27 mg, 0,2 mmoles) disuelta en DMA (0,7 ml). La mezcla resultante se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. La reacción se verificó a través de CL/EM y se concentró a sequedad. El residuo se disolvió en 1:1 DEMO/metanol y se purificó a través de HPLC de fase inversa (método de TFA) para dar el compuesto del título.1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,88 -2,00 (m, 1 H), 2,46 -2,52 (m, 1 H), 2,82 -3,02 (m, 2 H), 3,98 4,03 (s, 3 H), 5,53 (t, 1 H), 7,23 -7,34 (m, 4 H), 7,62 -7,68 (m, 2 H), 7,85 -7,89 (m, 1 H), 8,37 -8,43 (m, 2 H), 8,90 8,94 (m, 2 H) Fórmula: C22 H20 N2 O2 PM Calc.: 344,41 EM (ENI) m/z: 345 [M+H]+
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 106 a 147 se prepararon como se ha descrito para el Ejemplo 105.
Ejemplo 106 2-metoxi-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 3,99 -4,05 (s, 3 H), 5,88 -5,99 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 6 H), 7,76 -7,80 (m, 1 H), 7,84 -7,89 (m, 1 H), 7,95 -8,01 (m, 1 H), 8,20 -8,24 (m, 1 H), 8,33 -8,37 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C25 H22 N2 O2 PM Calc.: 382,46 EM (ENI) m/z: 383 [M+H]+
Ejemplo 107 2-metoxi-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,54 -1,61 (m, 3 H), 4,04 -4,09 (s, 3 H), 5,28 -5,33 (m, 1 H), 7,47 -7,67 (m, 5 H), 7,77 -7,82 (m, 1 H), 7,87 -7,95 (m, 4 H), 8,34 -8,39 (m, 2 H), 8,87 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C25 H22 N2 O2 PM Calc.: 382,46 EM (ENI) m/z: 383 [M+H]+
Ejemplo 108 N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 4,00 -4,08 (s, 3 H), 4,98 -5,03 (m, 1 H), 5,22 -5,36 (m, 1 H), 7,19 -7,32 (m, 10 H), 7,58 -7,68 (m, 2 H), 7,81 -7,88 (m, 1 H), 8,32 -8,40 (m, 2 H), 8,88 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C27 H24 N2 O3 PM Calc.: 424,50 EM (ENI) m/z: 425 [M+H]+
Ejemplo 109 N-((1S,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 2,85 -2,93 (m, 1 H), 3,13 -3,23 (m, 1 H), 4,01 -4,07 (s, 3 H), 4,51 -4,59 (m, 1 H), 5,40 -5,46 (m, 1 H), 7,18 -7,30 (m, 4 H), 7,66 -7,73 (m, 2 H), 8,21 -8,27 (m, 1 H), 8,33 -8,41 (m, 2 H), 8,87 -8,94 (m, 2 H) Fórmula: C22 H20 N2 O3 PM Calc.: 360,41 EM (ENI) m/z: 361 [M+H]+
Ejemplo 110 2-metoxi-N-((S)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,59 -1,64 (m, 3 H), 3,99 -4,03 (s, 3 H), 5,89 -5,98 (m, 1 H), 7,52 -7,68 (m, 6 H), 7,76 -7,80 (m, 1 H), 7,84 -7,89 (m, 1 H), 7,94 -8,00 (m, 1 H), 8,20 -8,26 (m, 1 H), 8,32 -8,37 (m, 2 H), 8,83 -8,98 (m, 2 H) Fórmula: C25 H22 N2 O2 PM Calc.: 382,46 EM (ENI) m/z: 383 [M+H]+
Ejemplo 111 2-metoxi-4-piridin-4-il-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,77 -2,06 (m, 4 H), 2,72 -2,85 (m, 2 H), 3,93 -4,02 (m, 3 H), 5,13 5,31 (m, 1 H), 7,12 -7,23 (m, 3 H), 7,30 -7,36 (m, 1 H), 7,58 -7,66 (m, 2 H), 7,81 -7,95 (m, 1 H), 8,26 -8,43 (m, 2 H), 8,83 -8,92 (m, 2 H) Fórmula: C23 H22 N2 O2 PM Calc.: 358,44 EM (ENI) m/z: 359 [M+H]+
Ejemplo 112 2-metoxi-N-((R)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,45 -1,50 (m, 3 H), 4,00 -4,06 (s, 3 H), 5,11 -5,18 (m, 1 H), 7,25 -7,44 (m, 5 H), 7,58 -7,65 (m, 2 H), 7,77 -7,83 (m, 1 H), 8,26 -8,38 (m, 2 H), 8,81 -8,97 (m, 2 H) Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) m/z: 333 [M+H]+
Ejemplo 113 N-((1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 2,83 -2,95 (m, 1 H), 3,11 -3,23 (m, 1 H), 4,02 -4,07 (s, 3 H), 4,51 -4,61 (m, 1 H), 5,39 -5,50 (m, 1 H), 7,16 -7,35 (m, 4 H), 7,66 -7,74 (m, 2 H), 8,21 -8,27 (m, 1 H), 8,35 -8,41 (m, 2 H), 8,87 -8,97 (m, 2 H) Fórmula: C22 H20 N2 O3 PM Calc.: 360,41 EM (ENI) m/z: 361 [M+H]+
Ejemplo 114 2-metoxi-N-((S)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,44 -1,50 (m, 3 H), 3,99 -4,09 (s, 3 H), 5,10 -5,26 (m, 1 H), 7,22 -7,47 (m, 5 H), 7,58 -7,63 (m, 2 H), 7,74 -7,83 (m, 1 H), 8,26 -8,39 (m, 2 H), 8,83 -8,94 (m, 2 H) Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) m/z: 333 [M+H]+
Ejemplo 115 N-((1R,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 4,01 -4,07 (m, 3 H), 4,99 -5,03 (m, 1 H), 5,25 -5,31 (m, 1 H), 7,17 7,32 (m, 10 H), 7,58 -7,67 (m, 2 H), 7,81 -7,87 (m, 1 H), 8,31 -8,39 (m, 2 H), 8,85 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C27 H24 N2 O3 PM Calc.: 424,50 EM (ENI) m/z: 425 [M+H]+
Ejemplo 116 2-metoxi-4-piridin-4-il-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,40 -1,49 (m, 3 H), 2,27 -2,31 (s, 3 H), 4,00 -4,05 (s, 3 H), 5,04 -5,17 (m, 1 H), 7,15 -7,21 (m, 2 H), 7,27 -7,34 (m, 2 H), 7,59 -7,63 (m, 2 H), 7,74 -7,84 (m, 1 H), 8,30 -8,35 (m, 2 H), 8,85 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) m/z: 347 [M+H]+
Ejemplo 117 2-metoxi-4-piridin-4-il-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,42 -1,47 (m, 3 H), 2,25 -2,32 (s, 3 H), 4,00 -4,06 (s, 3 H), 5,06 -5,13 (m, 1 H), 7,15 -7,20 (m, 2 H), 7,27 -7,33 (m, 2 H), 7,59 -7,65 (m, 2 H), 7,77 -7,80 (m, 1 H), 8,31 -8,36 (m, 2 H), 8,85 -8,93 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) m/z: 347 [M+H]+
Ejemplo 118 N-((1R,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 2,73 -2,85 (m, 1 H), 3,12 -3,25 (m, 1 H), 3,98 -4,03 (s, 3 H), 4,34 -4,47 (m, 1 H), 5,24 -5,32 (m, 1 H), 7,19 -7,27 (m, 4 H), 7,62 -7,67 (m, 2 H), 7,87 -7,93 (m, 1 H), 8,30 -8,42 (m, 2 H), 8,87 -8,93 (m, 2 H) Fórmula: C22 H20 N2 O3 PM Calc.: 360,41 EM (ENI) m/z: 361 [M+H]+
Ejemplo 119 N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,42 -1,52 (m, 3 H), 3,98 -4,05 (s, 3 H), 5,01 -5,19 (m, 1 H), 7,35 -7,50 (m, 4 H), 7,59 -7,67 (m, 2 H), 7,73 -7,81 (m, 1 H), 8,31 -8,43 (m, 2 H), 8,85 -9,00 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM (ENI) m/z: 367 [M+H]+
Ejemplo 120 N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,41 -1,51 (m, 3 H), 4,01 -4,05 (s, 3 H), 5,08 -5,16 (m, 1 H), 7,39 -7,47 (m, 4 H), 7,59 -7,67 (m, 2 H), 7,73 -7,80 (m, 1 H), 8,30 -8,40 (m, 2 H), 8,84 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM (ENI) m/z: 367 [M+H]+
Ejemplo 121 2-metoxi-N-((S)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,52 -1,61 (m, 3 H), 4,03 -4,08 (s, 3 H), 5,28 -5,37 (m, 1 H), 7,47 -7,67 (m, 5 H), 7,77 -7,82 (m, 1 H), 7,88 -7,97 (m, 4 H), 8,33 -8,38 (m, 2 H), 8,86 -8,94 (m, 2 H) Fórmula: C25 H22 N2 O2 PM Calc.: 382,46 EM (ENI) m/z: 383 [M+H]+
Ejemplo 122 N-[1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 3,66 -3,71 (m, 2 H), 3,84 -3,86 (s, 3 H), 4,05 -4,10 (s, 3 H), 4,94 -5,06 (m, 1 H), 7,07 -7,18 (m, 1 H), 7,29 -7,37 (m, 1 H), 7,44 -7,47 (m, 1 H), 7,62 -7,71 (m, 2 H), 7,85 -7,89 (m, 1 H), 8,32 -8,42 (m, 2 H), 8,88 -8,94 (m, 2 H) Fórmula: C22 H21 Cl N2 O4 PM Calc.: 412,87 EM (ENI) m/z: 413 [M+H]+
Ejemplo 123 N-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 2,24 -2,32 (m, 6 H), 3,55 -3,69 (m, 2 H), 4,05 -4,11 (s, 3 H), 5,28 -5,41 (m, 1 H), 7,05 -7,10 (m, 2 H), 7,18 -7,23 (m, 1 H), 7,59 -7,69 (m, 2 H), 7,84 -7,91 (m, 1 H), 8,32 -8,42 (m, 2 H), 8,84 -8,94 (m, 2 H) Fórmula: C23 H24 N2 O3 PM Calc.: 376,45 EM (ENI) m/z: 377 [M+H]+
Ejemplo 124 N-[2-hidroxi-1-(4-isopropil-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,16 -1,21 (m, 6 H), 2,82 -2,91 (m, 1 H), 3,64 -3,75 (m, 2 H), 4,05 4,12 (s, 3 H), 5,02 -5,08 (m, 1 H), 7,20 -7,33 (m, 4 H), 7,62 -7,69 (m, 2 H), 7,90 -7,95 (m, 1 H), 8,34 -8,41 (m, 2 H), 8,82 -8,96 (m, 2 H) Fórmula: C24 H26 N2 O3 PM Calc.: 390,48 EM (ENI) m/z: 391 [M+H]+
Ejemplo 125 2-metoxi-N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,34 -1,47 (m, 3 H), 3,87 -3,92 (s, 3 H), 4,05 -4,10 (s, 3 H), 5,33 -5,43 (m, 1 H), 6,89 -7,07 (m, 2 H), 7,23 -7,40 (m, 2 H), 7,62 -7,70 (m, 2 H), 7,88 -7,97 (m, 1 H), 8,35 -8,44 (m, 2 H), 8,87 -8,98 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) m/z: 363 [M+H]+
Ejemplo 126 N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,44 -1,47 (m, 3 H), 4,01 -4,05 (s, 3 H), 5,09 -5,17 (m, 1 H), 7,23 -7,30 (m, 1 H), 7,37 -7,52 (m, 2 H), 7,58 -7,66 (m, 2 H), 7,71 -7,80 (m, 1 H), 8,27 -8,39 (m, 2 H), 8,79 -9,05 (m, 2 H) Fórmula: C21 H18 F2 N2 O2 PM Calc.: 368,38 EM (ENI) m/z: 369 [M+H]+
Ejemplo 127 N-[(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,44 -1,50 (m, 3 H), 3,99 -4,04 (s, 3 H), 5,08 -5,21 (m, 1 H), 7,14 -7,25 (m, 2 H), 7,43 -7,50 (m, 2 H), 7,59 -7,65 (m, 2 H), 7,74 -7,80 (m, 1 H), 8,31 -8,38 (m, 2 H), 8,86 -8,93 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) m/z: 351 [M+H]+
Ejemplo 128 2-metoxi-N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,42 -1,48 (m, 3 H), 3,73 -3,75 (s, 3 H), 3,99 -4,06 (s, 3 H), 5,05 -5,15 (m, 1 H), 6,90 -6,96 (m, 2 H), 7,31 -7,38 (m, 2 H), 7,59 -7,65 (m, 2 H), 7,75 -7,85 (m, 1 H), 8,28 -8,38 (m, 2 H), 8,81 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) m/z: 363 [M+H]+ Ejemplo 129 2-metoxi-N-[1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,40 -1,47 (m, 3 H), 3,74 -3,76 (s, 3 H), 3,99 -4,04 (s, 3 H), 5,08 -5,14 (m, 1 H), 6,90 -6,98 (m, 2 H), 7,31 -7,36 (m, 2 H), 7,58 -7,64 (m, 2 H), 7,75 -7,82 (m, 1 H), 8,32 -8,39 (m, 2 H), 8,85 -8,96 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) m/z: 363 [M+H]+
Ejemplo 130 2-metoxi-N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,40 -1,52 (m, 3 H), 3,76 -3,78 (s, 3 H), 4,01 -4,06 (s, 3 H), 5,06 -5,16 (m, 1 H), 6,78 -6,87 (m, 1 H), 6,94 -7,04 (m, 2 H), 7,24 -7,37 (m, 1 H), 7,62 -7,66 (m, 2 H), 7,74 -7,81 (m, 1 H), 8,36 -8,44 (m, 2 H), 8,88 -8,97 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) m/z: 363 [M+H]+
Ejemplo 131 N-[(R)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,42 -1,49 (m, 3 H), 4,00 -4,05 (m, 3 H), 5,08 -5,18 (m, 1 H), 7,15 7,23 (m, 2 H), 7,42 -7,48 (m, 2 H), 7,57 -7,63 (m, 2 H), 7,74 -7,82 (m, 1 H), 8,24 -8,37 (m, 2 H), 8,82 -8,92 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) m/z: 349 [M-H]-
Ejemplo 132 2-metoxi-4-piridin-4-il-N-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,42 -1,54 (m, 3 H), 4,00 -4,09 (s, 3 H), 5,16 -5,35 (m, 1 H), 7,59 -7,87 (m, 7 H), 8,30 -8,45 (m, 2 H), 8,86 -9,07 (m, 2 H) Fórmula: C22 H19 F3 N2 O2 PM Calc.: 400,40 EM (ENI) m/z: 401 [M+H]+
Ejemplo 133 N-[1-(3,4-dietoxi-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,25 -1,41 (m, 6 H), 1,41 -1,48 (m, 3 H), 3,93 -4,11 (m, 7 H), 5,04 5,14 (m, 1 H), 6,86 -6,95 (m, 2 H), 6,98 -7,11 (m, 1 H), 7,56 -7,66 (m, 2 H), 7,71 -7,85 (m, 1 H), 8,24 -8,42 (m, 2 H), 8,79 -8,98 (m, 2 H) Fórmula: C25 H28 N2 O4 PM Calc.: 420,51 EM (ENI) m/z: 421 [M+H]+
Ejemplo 134 N-[1-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,36 -1,50 (m, 3 H), 3,99 -4,08 (s, 3 H), 4,15 -4,28 (m, 4 H), 4,96 -5,14 (m, 1 H), 6,78 -6,99 (m, 3 H), 7,58 -7,68 (m, 2 H), 7,72 -7,82 (m, 1 H), 8,31 -8,42 (m, 2 H), 8,84 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C23 H22 N2 O4 PM Calc.: 390,44 EM (ENI) m/z: 391 [M+H]+
Ejemplo 135 N-[1-(3,5-dicloro-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 3,68 -3,75 (m, 2 H), 4,07 -4,12 (s, 3 H), 5,02 -5,09 (m, 1 H), 7,44 -7,51 (m, 3 H), 7,60 -7,70 (m, 2 H), 7,80 -7,90 (m, 1 H), 8,28 -8,42 (m, 2 H), 8,86 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C21 H18 Cl2 N2 O3 PM Calc.: 417,29 EM (ENI) m/z: 417 [M+H]+
Ejemplo 136 N-[2-hidroxi-1-(4-metilsulfanil-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 2,43 -2,48 (s, 3 H), 3,62 -3,75 (m, 2 H), 4,05 -4,11 (s, 3 H), 5,00 -5,07 (m, 1 H), 7,23 -7,39 (m, 4 H), 7,63 -7,72 (m, 2 H), 7,89 -7,94 (m, 1 H), 8,38 -8,45 (m, 2 H), 8,90 -8,97 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O3 S PM Calc.: 394,49 EM (ENI) m/z: 395 [M+H]+
Ejemplo 137 N-[2-hidroxi-1-(4-isopropoxi-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,22 -1,28 (m, 6 H), 3,62 -3,72 (m, 2 H), 4,05 -4,10 (s, 3 H), 4,54 -4,59 (m, 1 H), 4,97 -5,04 (m, 1 H), 6,86 -6,94 (m, 2 H), 7,26 -7,31 (m, 2 H), 7,61 -7,68 (m, 2 H), 7,88 -7,96 (m, 1 H), 8,29 -8,39 (m, 2 H), 8,85 -8,93 (m, 2 H) Fórmula: C24 H26 N2 O4 PM Calc.: 406,48 EM (ENI) m/z: 407 [M+H]+
Ejemplo 138 2-metoxi-N-[(S)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,37 -1,44 (m, 3 H), 3,86 -3,98 (s, 3 H), 4,06 -4,10 (s, 3 H), 5,36 -5,42 (m, 1 H), 6,90 -7,12 (m, 2 H), 7,23 -7,37 (m, 2 H), 7,57 -7,69 (m, 2 H), 7,88 -7,94 (m, 1 H), 8,27 -8,38 (m, 2 H), 8,84 -8,93 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) m/z: 363 [M+H]+
Ejemplo 139 N-(2-hidroxi-1-p-tolil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 2,25 -2,33 (s, 3 H), 3,61 -3,72 (m, 2 H), 4,03 -4,12 (s, 3 H), 4,96 -5,07 (m, 1 H), 7,12 -7,34 (m, 4 H), 7,58 -7,72 (m, 2 H), 7,87 -7,96 (m, 1 H), 8,30 -8,40 (m, 2 H), 8,80 -8,98 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) m/z: 363 [M+H]+
Ejemplo 140 N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 3,74 -3,80 (m, 1 H), 3,86 -3,93 (m, 1 H), 4,08 -4,13 (s, 3 H), 5,88 -5,96 (m, 1 H), 7,50 -7,71 (m, 6 H), 7,85 -8,02 (m, 3 H), 8,25 -8,30 (m, 1 H), 8,35 -8,41 (m, 2 H), 8,87 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C25 H22 N2 O3 PM Calc.: 398,46 EM (ENI) m/z: 399 [M+H]+
Ejemplo 141 N-[1-(2,4-dimetil-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 2,22 -2,27 (m, 3 H), 2,36 -2,40 (s, 3 H), 3,55 -3,67 (m, 2 H), 4,04 -4,11 (s, 3 H), 5,18 -5,28 (m, 1 H), 6,92 -7,05 (m, 2 H), 7,16 -7,28 (m, 1 H), 7,58 -7,71 (m, 2 H), 7,85 -7,92 (m, 1 H), 8,33 -8,39 (m, 2 H), 8,78 -9,02 (m, 2 H) Fórmula: C23 H24 N2 O3 PM Calc.: 376,45 EM (ENI) m/z: 377 [M+H]+
Ejemplo 142 N-[2-hidroxi-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 3,58 -3,71 (m, 2 H), 3,87 -3,89 (s, 3 H), 4,10 -4,13 (s, 3 H), 5,32 -5,42 (m, 1 H), 6,91 -7,08 (m, 2 H), 7,19 -7,33 (m, 2 H), 7,61 -7,74 (m, 2 H), 7,95 -8,04 (m, 1 H), 8,35 -8,44 (m, 2 H), 8,80 -9,01 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O4 PM Calc.: 378,43 EM (ENI) m/z: 379 [M+H]+
Ejemplo 143 N-[2-hidroxi-1-(4-metoxi-naftalen-1-il)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 3,70 -3,78 (m, 1 H), 3,83 -3,90 (m, 1 H), 3,95 -3,98 (s, 3 H), 4,07 -4,11 (s, 3 H), 5,79 -5,89 (m, 1 H), 6,94 -7,05 (m, 1 H), 7,49 -7,71 (m, 5 H), 7,88 -7,97 (m, 1 H), 8,18 -8,27 (m, 2 H), 8,34 -8,43 (m, 2 H), 8,87 -8,96 (m, 2 H) Fórmula: C26 H24 N2 O4 PM Calc.: 428,49 EM (ENI) m/z: 429 [M+H]+
Ejemplo 144 N-[1-(4-benciloxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 3,59 -3,73 (m, 2 H), 4,04 -4,09 (s, 3 H), 4,98 -5,04 (m, 1 H), 5,07 -5,11 (s, 2 H), 6,90 -7,04 (m, 2 H), 7,27 -7,50 (m, 7 H), 7,60 -7,68 (m, 2 H), 7,89 -7,95 (m, 1 H), 8,28 -8,40 (m, 2 H), 8,85 -8,94 (m, 2 H) Fórmula: C28 H26 N2 O4 PM Calc.: 454,52 EM (ENI) m/z: 455 [M+H]+
Ejemplo 145 N-[(R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,38 -1,51 (m, 3 H), 3,99 -4,05 (s, 3 H), 5,02 -5,23 (m, 1 H), 7,34 -7,81 (m, 7 H), 8,30 -8,39 (m, 2 H), 8,85 -8,98 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Br N2 O2 PM Calc.: 411,30 EM (ENI) m/z: 409 [M-H]-
Ejemplo 146 N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,40 -1,49 (m, 3 H), 4,00 -4,04 (s, 3 H), 5,06 -5,15 (m, 1 H), 7,36 -7,43
(m, 2 H), 7,52 -7,66 (m, 4 H), 7,74 -7,78 (m, 1 H), 8,32 -8,38 (m, 2 H), 8,85 -8,98 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Br N2 O2 PM Calc.: 411,30 EM (ENI) m/z: 411 [M+H]+
Ejemplo 147 N-((1S,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 4,01 -4,10 (s, 3 H), 4,96 -5,06 (m, 1 H), 5,23 -5,34 (m, 1 H), 7,16 -7,38 (m, 10 H), 7,57 -7,65 (m, 2 H), 7,82 -7,87 (m, 1 H), 8,26 -8,32 (m, 2 H), 8,81 -8,94 (m, 2 H) Fórmula: C27 H24 N2 O3 PM Calc.: 424,50 EM (ENI) m/z: 425 [M+H]+
Ejemplo 148 N-((S)-3-hidroxi-1-fenil-propil)-4-piridin-4-il-benzamida La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 1. 1H RMN (400 MHz, DEMO-d6): 8,84 (d, 1H), 8,66 (d, 2H), 8,01 (d, 2H), 7,90 (d, 2H), 7,75 (d, 2h), 7,40 (d 2H), 7,31 (dd, 2H), 7,21 (dd, 1H), 5,22-5,14 (m, 1H), 4,55 (t, 1H), 3,52-3,39 (m, 2H), 2,12-2,02 (m, 1H), 1,97-1,88 (m, 1H). Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) m/z: 333,1 [M+H]+
Ejemplo 149 N-[1-(3-metoxi-fenil)-2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 1. 1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 1,65 (t, 4 H), 2,49 -2,53 (m, 4 H, demasiado con señal DEMO), 2,61 (dd, 1 H), 2,98 (dd, 1H), 3,74 (s, 3 H), 5,13 -5,19 (m, 1 H), 6,80 (dd, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,99-7,05 (m, 1 H), 7,23 (dd, 1 H), 7,75 (d, 2 H), 7,91 (d, 2 H), 8,01(d, 2 H), 8,66 (d, 2 H), 8,81 (d,1H); Fórmula: C25 H27 N3 O2 PM Calc.: 401,51 EM (ENI) m/z: 425 [M+H]+
Ejemplo 150 N-[1-(3-propoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 1. 1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 0,97 (t, 3 H),1,48 (d, 3H), 1,71 (sext, 2H), 3,90 (t, 2H), 5,16 (quint, 1 H), 6,77 (dd, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,21 (t, 1 H) 7,76 (d, 2 H) 7,91 (d, 2 H) 8,02 (d, 2 H) 8,66 (d, 2 H) 8,88 (d, 1 H) Fórmula: C23 H24 N2 O2 PM Calc.: 360,45 EM (ENI) m/z: 361,2 [M+H]+
Ejemplo 151 N-[1-(3-benciloxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 1. 1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 1,48 (d, 3H), 5,08 (s, 2H), 5,17 (quint, 1 H), 6,87 (dd, 1H), 6,97 (d, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,24 (t, 1H), 7,31 (dd, 1H), 7,36 (t, 2H), 7,44 (d, 2 H) 7,76 (d, 2 H) 7,91 (d, 2 H) 8,02 (d, 2 H) 8,66 (d, 2 H) 8,88 (d, 1 H) Fórmula: C27 H24 N2 O2 PM Calc.: 408,50 EM (ENI) m/z: 409 [M+H]+
Ejemplo 152 N-[1-(3-isopropoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 1. 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm : 1,24 (d, 3H), 1,26 (d, 3H), 1,48 (d, 3H), 4,58 (sept, 1H), 5,15 (quint, 1 H), 6,76 (dd, 1H), 6,92 (d, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,20 (t, 1H), 7,76 (d, 2 H), 7,91 (d, 2 H), 8,02 (d, 2 H), 8,66 (d, 2 H) 8,88 (d, 1 H) Fórmula: C23 H24 N2 O2 PM Calc.: 360,45 EM (ENI) m/z: 361,2 [M+H]+
Ejemplo 153 N-[1-(3-isobutoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 1. 1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : ppm 0,97 (d, 6H), 1,48 (d, 3H), 2,00 (sept, 1H), 3,72 (d, 2H), 5,15 (quint, 1 H), 6,77 (dd, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,21 (t, 1H), 7,75 (d, 2 H), 7,91 (d, 2 H), 8,02 (d, 2 H), 8,66 (d, 2 H) 8,88 (d, 1 H) Fórmula: C24 H26 N2 O2 PM Calc.: 374,48 EM (ENI) m/z: 375 [M+H]++
Ejemplo 154 N-Indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida
La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 7. 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,95 -2,12 (m, 1 H), 2,45 -2,52 (m, 1 H), 2,82 -3,06 (m, 2 H), 5,47 -5,69 (m, 1 H), 7,07 -7,45 (m, 4 H), 8,05 -8,17 (m, 4 H), 8,28 -8,41 (m, 2 H), 8,85 -8,95 (m, 2 H) Fórmula: C21 H18 N2 O PM Calc.: 314,39 EM (ENI) m/z: 315 [M+H]+
Los compuestos de los Ejemplos 155 y 156 se prepararon en un método análogo al descrito anteriormente.
Ejemplo 155 4-(2-fluoro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 1,48 (d, 3 H) 3,7 (s, 3 H) 5,16 (m, 1 H) 6,8 (ddd, 1 H) 6,97 (dd, 2 H) 7,24 (t, 1 H) 7,62 (s,1 H) 7,77 (m, 1 H) 8,0 (m, 4 H) 8,34 (d, 1 H) 8,9 (d, 1 H). Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) ión positivo: 351 [M+H]+
Ejemplo 156 3-Cloro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 157 a 186 se prepararon como se ha descrito para el Ejemplo 7.
Ejemplo 157 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-fenil-etil)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,48 -1,56 (m, 3 H), 2,37 -2,44 (s, 3 H), 5,10 -5,34 (m, 1 H), 7,21 -7,48 (m, 5 H), 7,61 -7,69 (m, 2 H), 7,86 -7,93 (m, 1 H), 7,99 -8,09 (m, 2 H), 8,75 -8,81 (m, 1 H), 8,83 -8,89 (m, 1 H) Fórmula: C21 H20 N2 O PM Calc.: 316,40 EM (ENI) m/z: 317 [M+H]+
Ejemplo 158 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((S)-1-fenil-etil)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,49 -1,54 (m, 3 H), 2,41 -2,44 (s, 3 H), 5,15 -5,23 (m, 1 H), 7,22 -7,50 (m, 5 H), 7,61 -7,70 (m, 2 H), 7,88 -7,94 (m, 1 H), 8,02 -8,10 (m, 2 H), 8,75 -8,81 (m, 1 H), 8,83 -8,88 (m, 1 H) Fórmula: C21 H20 N2 O PM Calc.: 316,40 EM (ENI) m/z: 317 [M+H]+
Ejemplo 159 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,61 -1,69 (m, 3 H), 2,37 -2,46 (s, 3 H), 5,95 -6,02 (m, 1 H), 7,47 -7,71 (m, 6 H), 7,82 -8,10 (m, 5 H), 8,19 -8,28 (m, 1 H), 8,74 -8,81 (m, 1 H), 8,82 -8,89 (m, 1 H) Fórmula: C25 H22 N2 O PM Calc.: 366,46 EM (ENI) m/z: 367 [M+H]+
Ejemplo 160 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,71 -2,06 (m, 4 H), 2,39 -2,46 (s, 3 H), 2,67 -2,90 (m, 2 H), 5,13 -5,42 (m, 1 H), 7,12 -7,23 (m, 4 H), 7,62 -7,68 (m, 2 H), 7,85 -7,91 (m, 1 H), 8,04 -8,10 (m, 2 H), 8,74 -8,81 (m, 1 H), 8,82 -8,88 (m, 1 H) Fórmula: C23 H22 N2 O PM Calc.: 342,44 EM (ENI) m/z: 343 [M+H]+
Ejemplo 161 N-((1R,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,34 -2,38 (s, 3 H), 4,92 -4,97 (m, 1 H), 5,15 -5,23 (m, 1 H), 7,17 -7,40 (m, 6 H), 7,44 -7,59 (m, 6 H), 7,76 -7,82 (m, 3 H), 8,66 -8,85 (m, 2 H) Fórmula: C27 H24 N2 O2 PM Calc.: 408,50 EM (ENI) m/z: 409 [M+H]+
Ejemplo 162 N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida
La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 7.1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,33 -2,39 (s, 3 H), 4,91 -4,98 (m, 1 H), 5,15 -5,25 (m, 1 H), 7,18 -7,38 (m, 6 H), 7,44 -7,60 (m, 6 H), 7,71 -7,89 (m, 3 H), 8,61 -8,90 (m, 2 H) Fórmula: C27 H24 N2 O2 PM Calc.: 408,50 EM (ENI) m/z: 409 [M+H]+
Ejemplo 163 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,46 -1,52 (m, 3 H), 2,24 -2,30 (s, 3 H), 2,40 -2,44 (s, 3 H), 5,10 -5,23 (m, 1 H), 7,12 -7,18 (m, 2 H), 7,27 -7,33 (m, 2 H), 7,63 -7,67 (m, 2 H), 7,89 -7,95 (m, 1 H), 8,02 -8,08 (m, 2 H), 8,72 -8,89 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O PM Calc.: 330,43 EM (ENI) m/z: 331 [M+H]+
Ejemplo 164 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,47 -1,51 (m, 3 H), 2,26 -2,29 (s, 3 H), 2,41 -2,45 (s, 3 H), 5,08 -5,25 (m, 1 H), 7,10 -7,19 (m, 2 H), 7,25 -7,35 (m, 2 H), 7,60 -7,72 (m, 2 H), 7,87 -7,96 (m, 1 H), 8,01 -8,08 (m, 2 H), 8,69 -8,84 (m, 1 H), 8,82 -8,98 (m, 1 H) Fórmula: C22 H22 N2 O PM Calc.: 330,43 EM (ENI) m/z: 331 [M+H]+
Ejemplo 165 N-indan-1-il-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,98 -2,08 (m, 1 H), 2,40 -2,44 (s, 3 H), 2,46 -2,51 (m, 1 H), 2,84 -3,09 (m, 2 H), 5,52 -5,65 (m, 1 H), 7,17 -7,33 (m, 4 H), 7,62 -7,69 (m, 2 H), 7,85 -7,91 (m, 1 H), 8,05 -8,11 (m, 2 H), 8,74 -8,77 (m, 1 H), 8,81 -8,85 (m, 1 H) Fórmula: C22 H20 N2 O PM Calc.: 328,41 EM (ENI) m/z: 329 [M+H]+
Ejemplo 166 N-[(R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,48 -1,52 (m, 3 H), 2,39 -2,44 (s, 3 H), 5,10 -5,18 (m, 1 H), 7,32 -7,43 (m, 2 H), 7,51 -7,55 (m, 2 H), 7,62 -7,72 (m, 2 H), 7,85 -7,94 (m, 1 H), 8,02 -8,07 (m, 2 H), 8,57 -9,27 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Br N2 O PM Calc.: 395,30 EM (ENI) m/z: 396 [M+H]+
Ejemplo 167 N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,47 -1,55 (m, 3 H), 2,38 -2,45 (s, 3 H), 5,10 -5,21 (m, 1 H), 7,37 -7,40 (m, 2 H), 7,52 -7,56 (m, 2 H), 7,63 -7,71 (m, 2 H), 7,86 -7,94 (m, 1 H), 8,03 -8,07 (m, 2 H), 8,74 -8,88 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Br N2 O PM Calc.: 395,30 EM (ENI) m/z: 396 [M+H]+
Ejemplo 168 N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,49 -1,52 (m, 3 H), 2,38 -2,46 (s, 3 H), 5,12 -5,22 (m, 1 H), 7,39 -7,48 (m, 4 H), 7,63 -7,67 (m, 2 H), 7,86 -7,94 (m, 1 H), 8,02 -8,09 (m, 2 H), 8,69 -9,00 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O PM Calc.: 350,85 EM (ENI) m/z: 351 [M+H]+
Ejemplo 169 N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,41 -1,60 (m, 3 H), 2,30 -2,48 (s, 3 H), 5,04 -5,30 (m, 1 H), 7,33 -7,50 (m, 4 H), 7,59 -7,72 (m, 2 H), 7,85 -7,94 (m, 1 H), 8,01 -8,13 (m, 2 H), 8,66 -8,89 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O PM Calc.: 350,85 EM (ENI) m/z: 351 [M+H]+
Ejemplo 170 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,58 -1,64 (m, 3 H), 2,37 -2,44 (s, 3 H), 5,33 -5,41 (m, 1 H), 7,46 -7,70 (m, 5 H), 7,85 -7,94 (m, 5 H), 8,06 -8,12 (m, 2 H), 8,76 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C25 H22 N2 O PM Calc.: 366,46 EM (ENI) m/z: 367 [M+H]+
Ejemplo 171 N-[2-hidroxi-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,39 -2,44 (s, 3 H), 3,53 -3,68 (m, 2 H), 3,84 -3,87 (s, 3 H), 5,43 -5,51 (m, 1 H), 6,91 -6,98 (m, 1 H), 6,99 -7,03 (m, 1 H), 7,22 -7,29 (m, 1 H), 7,33 -7,38 (m, 1 H), 7,63 -7,69 (m, 2 H), 7,84 -7,92 (m, 1 H), 8,05 -8,12 (m, 2 H), 8,70 -8,87 (m, 2 H)
Fórmula: C22 H22 N2 O3 PM Calc.: 362,43 EM (ENI) m/z: 363 [M+H]+
Ejemplo 172 N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,38 -2,43 (m, 3 H), 3,81 -3,91 (m, 2 H), 5,90 -6,02 (m, 1 H), 7,49 -7,69 (m, 6 H), 7,83 -7,91 (m, 2 H), 7,95 -8,01 (m, 1 H), 8,06 -8,14 (m, 2 H), 8,26 -8,34 (m, 1 H), 8,70 -8,85 (m, 2 H); Fórmula: C25 H22 N2 O2 PM Calc.: 382,46 EM (ENI) m/z: 383 [M+H]+
Ejemplo 173 N-(2-hidroxi-1-p-tolil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,27 -2,29 (s, 3 H), 2,40 -2,43 (s, 3 H), 3,58 -3,74 (m, 2 H), 5,02 -5,12 (m, 1 H), 7,12 -7,20 (m, 2 H), 7,26 -7,33 (m, 2 H), 7,62 -7,69 (m, 2 H), 7,85 -7,91 (m, 1 H), 8,03 -8,09 (m, 2 H), 8,73 -8,87 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) m/z: 347 [M+H]+
Ejemplo 174 N-[1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,39 -2,42 (s, 3 H), 3,61 -3,73 (m, 2 H), 3,81 -3,85 (m, 3 H), 4,98 -5,14 (m, 1 H), 7,09 -7,15 (m, 1 H), 7,31 -7,38 (m, 1 H), 7,46 -7,49 (m, 1 H), 7,64 -7,70 (m, 2 H), 7,86 -7,92 (m, 1 H), 7,99 -8,12 (m, 2 H), 8,66 -8,87 (m, 2 H) Fórmula: C22 H21 Cl N2 O3 PM Calc.: 396,87 EM (ENI) m/z: 397 [M+H]+
Ejemplo 175 N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,40 -1,47 (m, 3 H), 2,38 -2,45 (s, 3 H), 3,83 -3,88 (s, 3 H), 5,40 -5,50 (m, 1 H), 6,88 -7,05 (m, 2 H), 7,20 -7,28 (m, 1 H), 7,34 -7,40 (m, 1 H), 7,62 -7,70 (m, 2 H), 7,87 -7,92 (m, 1 H), 8,04 -8,09 (m, 2 H), 8,75 -8,87 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) m/z: 347 [M+H]+
Ejemplo 176 N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,48 -1,53 (m, 3 H), 2,37 -2,44 (s, 3 H), 5,15 -5,21 (m, 1 H), 7,22 -7,30 (m, 1 H), 7,35 -7,50 (m, 2 H), 7,63 -7,67 (m, 2 H), 7,86 -7,91 (m, 1 H), 8,03 -8,07 (m, 2 H), 8,75 -8,86 (m, 2 H) Fórmula: C21 H18 F2 N2 O PM Calc.: 352,38 EM (ENI) m/z: 353 [M+H]+
Ejemplo 177 N-[(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,48 -1,55 (m, 3 H), 2,38 -2,44 (s, 3 H), 5,16 -5,23 (m, 1 H), 7,13 -7,20 (m, 2 H), 7,43 -7,47 (m, 2 H), 7,63 -7,67 (m, 2 H), 7,86 -7,90 (m, 1 H), 8,03 -8,06 (m, 2 H), 8,73 -8,87 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O PM Calc.: 334,39 EM (ENI) m/z: 335 [M+H]+
Ejemplo 178 N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,46 -1,53 (m, 3 H), 2,39 -2,45 (s, 3 H), 3,71 -3,75 (s, 3 H), 5,09 -5,19 (m, 1 H), 6,87 -6,94 (m, 2 H), 7,31 -7,38 (m, 2 H), 7,62 -7,68 (m, 2 H), 7,87 -7,92 (m, 1 H), 8,00 -8,07 (m, 2 H), 8,73 -8,90 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) m/z: 347 [M+H]+
Ejemplo 179 N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,47 -1,53 (m, 3 H), 2,40 -2,44 (s, 3 H), 3,74 -3,76 (s, 3 H), 5,10 -5,24 (m, 1 H), 6,79 -6,85 (m, 1 H), 6,95 -7,03 (m, 2 H), 7,24 -7,31 (m, 1 H), 7,61 -7,68 (m, 2 H), 7,82 -7,92 (m, 1 H), 8,01 -8,08 (m, 2 H), 8,73 -8,88 (m, 2 H) Fórmula: C22 H22 N2 O2 PM Calc.: 346,43 EM (ENI) m/z: 347 [M+H]+
Ejemplo 180 N-[(R)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,48 -1,54 (m, 3 H), 2,38 -2,44 (s, 3 H), 5,12 -5,31 (m, 1 H), 7,11 -7,24 (m, 2 H), 7,38 -7,50 (m, 2 H), 7,61 -7,69 (m, 2 H), 7,83 -7,94 (m, 1 H), 7,99 -8,14 (m, 2 H), 8,69 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O PM Calc.: 334,39 EM (ENI) m/z: 335 [M+H]+
Ejemplo 181 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,52 -1,57 (m, 3 H), 2,37 -2,42 (s, 3 H), 5,23 -5,30 (m, 1 H), 7,58 -7,69 (m, 4 H), 7,71 -7,79 (m, 2 H), 7,85 -7,89 (m, 1 H), 7,99 -8,11 (m, 2 H), 8,73 -8,87 (m, 2 H) Fórmula: C22 H19 F3 N2 O PM Calc.: 384,40 EM (ENI) m/z: 385 [M+H]+
Ejemplo 182 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-[(S)-1-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,52 -1,58 (m, 3 H), 2,39 -2,44 (s, 3 H), 5,21 -5,28 (m, 1 H), 7,63 -7,75 (m, 6 H), 7,86 -7,90 (m, 1 H), 8,04 -8,09 (m, 2 H), 8,75 -8,86 (m, 2 H) Fórmula: C22 H19 F3 N2 O PM Calc.: 384,40 EM (ENI) m/z: 385 [M+H]+
Ejemplo 183 N-((1S,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,34 -2,38 (s, 3 H), 4,93 -5,00 (m, 1 H), 5,16 -5,23 (m, 1 H), 7,20 -7,36 (m, 6 H), 7,46 -7,51 (m, 4 H), 7,54 -7,58 (m, 2 H), 7,75 -7,81 (m, 3 H), 8,69 -8,81 (m, 2 H) Fórmula: C27 H24 N2 O2 PM Calc.: 408,50 EM (ENI) m/z: 409 [M+H]+
Ejemplo 184 4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((S)-1-naftalen-1-il-etil)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,62 -1,69 (m, 3 H), 2,39 -2,43 (s, 3 H), 5,96 -6,03 (m, 1 H), 7,50 -7,71 (m, 6 H), 7,84 -7,90 (m, 2 H), 7,95 -7,99 (m, 1 H), 8,05 -8,10 (m, 2 H), 8,20 -8,25 (m, 1 H), 8,74 -8,87 (m, 2 H) Fórmula: C25 H22 N2 O PM Calc.: 366,46 EM (ENI) m/z: 367 [M+H]+
Ejemplo 185 N-[1-(3,5-dicloro-fenil)-2-hidroxi-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,41 -2,45 (m, 3 H), 3,67 -3,77 (m, 2 H), 5,03 -5,13 (m, 1 H), 7,45 -7,52 (m, 3 H), 7,65 -7,71 (m, 2 H), 7,86 -7,93 (m, 1 H), 8,05 -8,10 (m, 2 H), 8,74 -8,89 (m, 2 H) Fórmula: C21 H18 Cl2 N2 O2 PM Calc.: 401,29 EM (ENI) m/z: 402 [M+H]+
Ejemplo 186 4-piridin-4-il-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,71 -2,07 (m, 4 H), 2,66 -2,88 (m, 2 H), 5,21 -5,33 (m, 1 H), 7,07 -7,34 (m, 4 H), 8,04 -8,16 (m, 4 H), 8,24 -8,34 (m, 2 H), 8,77 -8,96 (m, 2 H) Fórmula: C22 H20 N2 O PM Calc.: 328,41 EM (ENI) m/z: 329 [M+H]+
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 187 a 190 se prepararon en un método análogo al descrito anteriormente:
Ejemplo 187 N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (300 MHz, DEMO-D6) # ppm: 3,8 (m, 3 H) 5,98 (m, 1 H) 7,4-7,8 (m, 4 H) 7,9 (m, 1 H) 8,00 (m, 5 H) 8,2 (m, 2 H) 8,4 (m, 1 H) 8,8 (m, 2 H) 9,02 (d, 1 H) Fórmula: C24 H20 N2 O2 PM Calc.: 368,43 EM (ENI) ión positivo : 369 [M+H]+
Ejemplo 188 N-((S)-2-metoxi-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (300 MHz, DEMO-D6) # ppm: 3,3 (s, 3 H) 3,6 (m, 1 H) 3,8 (m, 1 H) 5,3 (m, 1 H) 7,3-7,5 (m, 5 H) 8,2 (m, 4 H) 8,4 (m, 2 H) 8,8 (d, 2 H) 9,00 (d, 1 H) Fórmula: C21 H20 N2 O2 PM Calc.: 332,40 EM (ENI) ión positivo : 333 [M+H]+
Ejemplo 189 N-[1-(4-metoxi-naftalen-1-il)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (300 MHz, DEMO-D6) # ppm: 1,6 (d, 3 H) 3,9 (s, 3 H) 5,8 (m, 1 H), 7,0 (d, 1 H) 7,5 (m, 3 H) 8,0-8,3 (m, 8 H) 8,8 (d, 2 H), 9,0 (d, 1 H) Fórmula: C25 H22 N2 O2 PM Calc.: 382,46 EM (ENI) ión positivo : 393 [M+H]+
Ejemplo 190 4-(2-cloro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida 1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 8,91 (d, J = 8,1, 1H), 8,51 (dd, J = 0,6, 5,2, 1H), 8,04 (d, J = 8,6, 2H), 7,97 (d, J = 8,7, 2H), 7,93 (dd, J = 0,6, 1,6, 1H), 7,82 (dd, J = 1,6, 5,3, 1H), 7,24 (t, J = 8,1, 1H), 6,97 (dd, J = 1,6, 3,9, 2H), 6,80 (ddd, J = 0,9, 2,5, 8,2, 1H), 5,16 (p, J = 7,1, 1H), 3,74 (s, 3H), 1,48 (d, J = 7,1, 3H). Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM m/z: 367,18 [M+H]+, Rt = 2,34 min.
Ejemplo 191 2-cloro-N-((R)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida Un vial de escintilación de 20 ml se cargó con una solución de ácido 2-cloro-4-(piridin-4-il)benzoico en DMA (20,0 mg, 0,085 mmoles, 1,0 eq), una solución de HATU en DMA (39,06 mg, 0,103 mmoles, 1,20 eq), y trietilamina (28,83 μl, 0,205 mmoles, 2,40 eq). La mezcla se agitó brevemente y se añadió una solución de (R)-1-feniletanamina (14,52 mg, 0,1198 mmoles, 1,40 eq) en DMA. La mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla después se concentró al vacío y se disolvió en 1,4 ml de DEMO/metanol (1:1 v/v) y se sometió a purificación de fase inversa para dar (R)-2-cloro-N-(1-feniletil)-4-(piridin-4-il) benzamida (27,30 mg, 70,74% rendimiento). 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,44 -1,48 (d, 3 H), 5,11 -5,17 (c, 1 H), 7,25 -7,30 (t, 1 H), 7,35 -7,40 (t, 2 H), 7,41 -7,45 (d, 2 H), 7,62 -7,66 (d, 1 H), 7,98 -8,01 (dd, 1 H), 8,13 -8,15 (d, 1 H), 8,32 -8,35 (d, 2 H), 8,89 8,93 (d, 2 H) Fórmula: C20 H17 Cl N2 O PM Calc.: 336,82 EM (ENI) m/z: 337,0 [M+H]+
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 192 a 213 se prepararon como se ha descrito para el Ejemplo 191.
Ejemplo 192 2-cloro-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,59 -1,65 (d, 3 H), 5,89 -5,96 (c, 1 H), 7,51 -7,60 (m, 2 H), 7,60 -7,69 (m, 3 H), 7,86 -7,89 (d, 1 H), 7,94 -8,00 (t, 2 H), 8,09 -8,13 (s, 1 H), 8,21 -8,26 (d, 3 H), 8,84 -8,89 (d, 2 H) Fórmula: C24 H19 Cl N2 O PM Calc.: 386,88 EM (ENI) m/z: 385,3 [M-H]-
Ejemplo 193 2-cloro-4-piridin-4-il-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,62 (d, 3 H), 5,93 (c, 1 H), 7,52 -7,60 (m, 2 H), 7,65 (dd, 3 H), 7,88 (d, 1 H), 7,97 (t, 2 H), 8,09 -8,12 (s, 1 H), 8,24 (d, 3 H), 8,87 (d, 2 H) Fórmula: C22 H19 Cl N2 O PM Calc.: 362,86
Ejemplo 194 2-cloro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 4,79 (d, 1 H), 5,19 (d, 1 H), 7,05 (d, 1 H), 7,24 -7,38 (m, 7 H), 7,43 (c, 4 H), 7,87 (dd, 1 H), 8,00 (d, 1 H), 8,20 (d, 2 H), 8,85 (d, 2 H) Fórmula: C26 H21 Cl N2 O2 PM Calc.: 428,92
Ejemplo 195 2-cloro-4-piridin-4-il-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,43 (d, 3 H), 2,27 -2,31 (s, 3 H), 5,09 (c, 1 H), 7,17 (d, 2 H), 7,30 (d, 2 H), 7,58 (d, 1 H), 7,91 (d, 1 H), 8,05 (t, 3 H), 8,79 (d, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O PM Calc.: 350,85 EM (ENI) m/z: 351,0 [M+H]+
Ejemplo 196 2-cloro-4-piridin-4-il-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,44 (d, 3 H), 2,27 -2,32 (m, 3 H), 5,10 (c, 1 H), 7,17 (d, 2 H), 7,30 (d, 2 H), 7,62 (d, 1 H), 7,98 (dd, 1 H), 8,11 -8,15 (m, 1 H), 8,31 (d, 2 H), 8,89 (d, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O PM Calc.: 350,85 EM (ENI) m/z: 351,0 [M+H]+
Ejemplo 197 2-cloro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,89 (dd, 1 H), 3,13 (dd, 1 H), 4,57 (ddd, 1 H), 5,43 (d, 1 H), 7,26 (tt, 3 H), 7,34 (t, 1 H), 7,78 (d, 1 H), 7,98 (dd, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,24 (d, 2 H), 8,86 (d, 2 H) Fórmula: C21 H17 Cl N2 O2 PM Calc.: 364,83 EM (ENI) m/z: 365,0 [M+H]+
Ejemplo 198 2-cloro-N-((1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,88 (dd, 1 H), 3,13 (dd, 1 H), 4,57 (ddd, 1 H), 5,42 (d, 1 H), 7,26 (tt, 3 H), 7,33 (t, 1 H), 7,77 (d, 1 H), 7,96 (dd, 1 H), 8,09 (d, 1 H), 8,16 (d, 2 H), 8,83 (d, 2 H) Fórmula: C21 H17 Cl N2 O2 PM Calc.: 364,83 EM (ENI) m/z: 365,0 [M+H]+
Ejemplo 199 2-cloro-N-indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,88 -1,99 (m, 1 H), 2,46 -2,52 (m, 1 H), 2,82 -2,91 (m, 1 H), 2,94 -3,02 (m, 1 H), 5,51 (t, 1 H), 7,26 (tt, 3 H), 7,38 (t, 1 H), 7,68 (d, 1 H), 7,97 (dd, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,24 (d, 2 H), 8,86 (d, 2 H) Fórmula: C21 H17 Cl N2 O PM Calc.: 348,83 EM (ENI) m/z: 349,0 [M+H]+
Ejemplo 200 N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-2-cloro-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,88 -1,99 (m, 1 H), 2,46 -2,52 (m, 1 H), 2,82 -2,91 (m, 1 H), 2,94 -3,02 (m, 1 H), 5,51 (t, 1 H), 7,26 (tt, 3 H), 7,38 (t, 1 H), 7,68 (d, 1 H), 7,97 (dd, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,24 (d, 2 H), 8,86 (d, 2 H) Fórmula: C20 H16 Br Cl N2 O PM Calc.: 415,72 EM (ENI) m/z: 416,8 [M+H]+
Ejemplo 201 2-Cloro-N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,45 (d, 3 H), 5,12 (c, 1 H), 7,44 (c, 4 H), 7,66 (d, 1 H), 8,00 (dd, 1 H), 8,14 (d, 1 H), 8,34 (d, 2 H), 8,92 (d, 2 H) Fórmula: C20 H16 Cl2 N2 O PM Calc.: 371,27 EM (ENI) m/z: 371,0 [M+H]+
Ejemplo 202 2-cloro-N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,45 (d, 3 H), 5,12 (c, 1 H), 7,44 (c, 4 H), 7,64 (d, 1 H), 7,99 (dd, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,28 (d, 2 H), 8,89 (d, 2 H) Fórmula: C20 H16 Cl2 N2 O PM Calc.: 371,27 EM (ENI) m/z: 369,0 [M-H]-
Ejemplo 203 2-cloro-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,56 (d, 3 H), 5,30 (c, 1 H), 7,49 -7,57 (m, 2 H), 7,61 (dd, 1 H), 7,66 (d, 1 H), 7,91 (t, 4 H), 7,98 (dd, 1 H) 8,11 (d, 1 H) 8,22 (d, 2 H) 8,86 (d, 2 H) Fórmula: C24 H19 Cl N2 O PM Calc.: 386,88 EM (ENI) m/z: 384,9 [M-H]-
Ejemplo 204 2-cloro-N-((S)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,56 (d, 3 H), 5,30 (c, 1 H), 7,49 -7,57 (m, 2 H), 7,61 (dd, 1 H), 7,67 (d, 1 H), 7,91 (t, 4 H), 7,98 (dd, 1 H), 8,11 (d, 1 H), 8,23 (d, 2 H), 8,87 (d, 2 H) Fórmula: C24 H19 Cl N2 O PM Calc.: 386,88 EM (ENI) m/z: 387,0 [M+H]+
Ejemplo 205 2-cloro-N-[2-hidroxi-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 3,50 (dd, 1 H), 3,63 (dd, 1 H), 3,84 -3,86 (m, 3 H), 5,43 (c, 1 H), 6,95 (t, 1 H), 7,02 (d, 1 H), 7,28 (t, 1 H), 7,37 (dd, 1 H), 7,70 (d, 1 H), 8,01 (dd, 1 H), 8,14 (d, 1 H), 8,31 (d, 2 H), 8,90 (d, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O3 PM Calc.: 382,85 EM (ENI) m/z: 381,0 [M-H]
Ejemplo 206 2-cloro-N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 3,16 -3,19 (s, 1 H), 3,86 (dd, 1 H), 5,90 (c, 1 H), 7,51 -7,60 (m, 2 H), 7,62 -7,71 (m, 3 H), 7,88 (d, 1 H), 7,99 (t, 2 H), 8,12 (d, 1 H), 8,28 (t, 3 H), 8,88 (d, 2 H) Fórmula: C24 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 402,88 EM (ENI) m/z: 403,0 [M+H]+
Ejemplo 207 2-cloro-N-(2-hidroxi-1-p-tolil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 2,28 -2,31 (m, 3 H), 3,62 (d, 2 H), 5,01 (t, 1 H), 7,17 (d, 2 H), 7,30 (d, 2 H), 7,67 (d, 1 H), 7,99 (dd, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,30 (d, 2 H), 8,89 (d, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM (ENI) m/z: 365,1 [M-H]-
Ejemplo 208 2-cloro-N-[1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 3,59 -3,66 (m, 2 H), 3,83 -3,86 (s, 3 H), 4,99 (t, 1 H), 7,14 (d, 1 H), 7,35 (dd, 1 H), 7,47 (d, 1 H), 7,67 (d, 1 H), 7,99 (dd, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,27 (d, 2 H), 8,88 (d, 2 H) Fórmula: C21 H18 Cl2 N2 O3 PM Calc.: 417,29 EM (ENI) m/z: 415,0 [M-H]-
Ejemplo 209 N-[1-(4-benciloxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-cloro-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 3,59 -3,64 (m, 2 H), 5,00 (t, 1 H), 5,08 -5,12 (m, 2 H), 7,00 (d, 2 H), 7,34 (t, 3 H), 7,40 (t, 2 H), 7,45 (d, 2 H), 7,65 (d, 1 H), 7,97 (dd, 1 H), 8,09 (d, 1 H), 8,20 (d, 2 H), 8,85 (d, 2 H) Fórmula: C27 H23 Cl N2 O3 PM Calc.: 458,94 EM (ENI) m/z: 457,1 [M-H]-
Ejemplo 210 2-cloro-N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,38 (d, 3 H), 3,84 -3,86 (s, 3 H), 5,42 (c, 1 H), 6,96 (t, 1 H), 7,02 (d, 1 H), 7,26 (t, 1 H), 7,39 (dd, 1 H), 7,64 (d, 1 H), 7,99 (dd, 1 H), 8,13 (d, 1 H), 8,29 (d, 2 H), 8,89 (d, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM (ENI) m/z: 367,0 [M+H]+
Ejemplo 211 2-cloro-N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,45 (d, 3 H), 5,12 (c, 1 H), 7,25 -7,30 (m, 1 H), 7,38 -7,49 (m, 2 H), 7,66 (d, 1 H), 7,98 (dd, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,27 (d, 2 H), 8,88 (d, 2 H) Fórmula: C20 H15 Cl F2 N2 O PM Calc.: 372,80 EM (ENI) m/z: 373,0 [M+H]+
Ejemplo 212 2-cloro-N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,44 (d, 3 H), 3,75 -3,75 (s, 3 H), 5,09 (c, 1 H), 6,93 (d, 2 H), 7,35 (d, 2 H), 7,62 (d, 1 H), 7,97 (dd, 1 H), 8,11 (d, 1 H), 8,27 (d, 2 H), 8,88 (d, 2 H) Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM (ENI) m/z: 365,1 [M-H]-
Ejemplo 213 2-cloro-N-[(S)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, DEMO-D6/D2O) # ppm: 1,48 (d, 3 H), 3,74 -3,76 (s, 3 H), 5,19 (c, 1 H), 7,65 (t, 3 H), 7,74 (d, 2 H), 7,93 (dd, 1 H), 8,08 (dd, 3 H), 8,81 (d, 2 H). Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85
Ejemplo 214 N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida
La síntesis del compuesto del título se realizó como se describe para el Ejemplo 104 Fórmula: C25 H27 N3 O2 PM Calc.: 401,51
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 215 a 242 se prepararon como se ha descrito para el Ejemplo 105.
Ejemplo 215 3-fluoro-N-((R)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19-5,22 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,76 -7,80 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H)
Fórmula: C20 H17 F N2 O PM Calc.: 320,37 EM (ENI) m/z: 321 [M+H]+
Ejemplo 216 3-fluoro-N-((S)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19-5,22 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,76 -7,80 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C20 H17 F N2 O PM Calc.: 320,37 EM (ENI) m/z: 3210 [M+H]+
Ejemplo 217 3-fluoro-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,88 -5,99 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 4 H), 7,76 -7,80 (m, 1 H), 7,84 -7,89 (m, 5 H), 8,20 -8,24 (m, 2 H), 8,33 -8,37 (m, 1 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C24 H19 F N2 O PM Calc.: 370,43 EM (ENI) m/z: 371 [M+H]+
Ejemplo 218 3-fluoro-N-((1R,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 5,31 -5,34 (s, 1 H), 5,45 -5,51 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 7 H), 7,76 -7,80 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 2 H), 7,95 -8,01 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C26 H21 F N2 O2 PM Calc.: 412,46 EM (ENI) m/z: 413 [M+H]+
Ejemplo 219 3-fluoro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 5,31 -5,34 (s, 1 H), 5,45 -5,51 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 7 H), 7,76 -7,80 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 2 H), 7,95 -8,01 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C26 H21 F N2 O2 PM Calc.: 412,46 EM (ENI) m/z: 413 [M+H]+
Ejemplo 220 3-fluoro-4-piridin-4-il-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 2,1 (s, 3 H), 5,88 -5,99 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 7,89 (m, 3 H), 7,95 -8,01 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O PM Calc.: 334,39 EM (ENI) m/z: 335 [M+H]+
Ejemplo 221 3-fluoro-4-piridin-4-il-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 2,1 (s, 3 H), 5,88 -5,99 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 7,89 (m, 3 H), 7,95 -8,01 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O PM Calc.: 334,39 EM (ENI) m/z: 335 [M+H]+
Ejemplo 222 3-fluoro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,5 (m, 2 H), 2,0 (m, 1 H) 3,2(s, 1 H) 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,39 -7,41 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H17 F N2 O2 PM Calc.: 348,38 EM (ENI) m/z: 349 [M+H]+
Ejemplo 223 3-fluoro-N-((1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,5 (m, 2 H), 2,0 (m, 1 H) 3,2(s, 1 H) 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,39 -7,41 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H17 F N2 O2 PM Calc.: 348,38 EM (ENI) m/z: 349 [M+H]+
Ejemplo 224 3-fluoro-N-((1R,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,5 (m, 2 H), 2,0 (m, 1 H) 3,2(s, 1 H) 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,39 -7,41 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H17 F N2 O2 PM Calc.: 348,38
EM (ENI) m/z: 349 [M+H]+
Ejemplo 225 3-fluoro-N-indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 0,9 (m, 2 H), 2,0 (m, 2 H) 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,39 -7,41 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H17 F N2 O PM Calc.: 332,38 EM (ENI) m/z: 333 [M+H]+
Ejemplo 226 N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C20 H16 Br F N2 O PM Calc.: 399,26 EM (ENI) m/z: 399 [M+H]+
Ejemplo 227 N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,39 -7,41 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C20 H16 Cl F N2 O PM Calc.: 354,81 EM (ENI) m/z: 355 [M+H]+
Ejemplo 228 N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,39 -7,41 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C20 H16 Cl F N2 O PM Calc.: 354,81 EM (ENI) m/z: 355 [M+H]+
Ejemplo 229 3-fluoro-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,35 -5,39 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,52 -7,70 (m, 1 H), 7,84 -7,89 (m, 7 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C24 H19 F N2 O PM Calc.: 370,43 EM (ENI) m/z: 371 [M+H]+
Ejemplo 230 3-fluoro-N-((S)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,35 -5,39 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,52 -7,70 (m, 1 H), 7,84 -7,89 (m, 7 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C24 H19 F N2 O PM Calc.: 370,43 EM (ENI) m/z: 371 [M+H]+
Ejemplo 231 3-fluoro-N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 3,99 -4,05 (s, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 6,87 -6,91 (m, 1 H), 6,95 -7,1 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) m/z: 351 [M+H]+
Ejemplo 232 N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C20 H15 F3 N2 O PM Calc.: 356,35 EM (ENI) m/z: 357 [M+H]+
Ejemplo 233 3-fluoro-N-[(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C20 H16 F2 N2 O PM Calc.: 338,36 EM (ENI) m/z: 338 [M+H]+
Ejemplo 234 3-fluoro-N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 6,95 -7,1 (m, 2 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) m/z: 351 [M+H]+
Ejemplo 235 3-fluoro-N-[1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) m/z: 351 [M+H]+
Ejemplo 236 3-fluoro-N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 6,87 -6,91 (m, 1 H), 6,95 -7,1 (m, 2 H), 7,19 -7,22(m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) m/z: 351 [M+H]+
Ejemplo 237 3-fluoro-N-[(R)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,19 -7,22(m, 2 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C20 H16 F2 N2 O PM Calc.: 338,36 EM (ENI) m/z: 338 [M+H]+
Ejemplo 238 3-fluoro-4-piridin-4-il-N-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19 -5,22 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,76 -7,80 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H16 F4 N2 O PM Calc.: 388,36 EM (ENI) m/z: 389 [M+H]+
Ejemplo 239 3-fluoro-4-piridin-4-il-N-[(S)-1-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,19-5,22 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 2 H), 7,76 -7,80 (m, 2 H), 7,84 -7,89 (m, 3 H), 8,1 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H16 F4 N2 O PM Calc.: 388,36 EM (ENI) m/z: 389 [M+H]+
Ejemplo 240 3-fluoro-N-((1S,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 5,31 -5,34 (s, 1 H), 5,45 -5,51 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 7 H), 7,76 -7,80 (m, 4 H), 7,84 -7,89 (m, 2 H), 7,95 -8,01 (m, 2 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C26 H21 F N2 O2 PM Calc.: 412,46 EM (ENI) m/z: 412 [M+H]+
Ejemplo 241 3-fluoro-N-((S)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 5,88 -5,99 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 4 H), 7,76 -7,80 (m, 1 H), 7,84 -7,89 (m, 5 H), 8,20 -8,24 (m, 2 H), 8,33 -8,37 (m, 1 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C24 H19 F N2 O PM Calc.: 370,43 EM (ENI) m/z: 371 [M+H]+
Ejemplo 242 3-fluoro-N-[(S)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida 1H RMN (500 MHz, D2O) # ppm : 1,57 -1,67 (m, 3 H), 3,99 -4,05 (s, 3 H), 5,88 -5,99 (m, 1 H), 7,52 -7,70 (m, 4 H), 7,76 -7,80 (m, 1 H), 7,84 -7,89 (m, 1 H), 7,95 -8,01 (m, 5 H), 8,86 -8,91 (m, 2 H) Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM (ENI) m/z: 351,1 [M+H]+
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 243 a 249 se prepararon en una forma análoga a la descrita anteriormente.
Ejemplo 243 2-cloro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 8,97 (d, J = 8,2, 1H), 8,68 (d, J = 6,0, 2H), 7,96 (d, J = 1,6, 1H), 7,84 (dd, J = 1,6, 7,9, 1H), 7,80 -7,75 (m, 2H), 7,26 (t, J = 8,1, 1H), 7,01 -6,96 (m, 2H), 6,84 -6,79 (m, 1H), 5,11 (p, J = 7,3, 1H), 3,76 (s, 3H), 1,43 (d, J = 7,0, 3H). Fórmula: C21 H19 Cl N2 O2 PM Calc.: 366,85 EM m/z: 366,92 [M+H]+, Rt = 2,11 min
Ejemplo 244 3-fluoro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida1H RMN (400 MHz, DEMO-D6) # ppm : 8,96 (d, J = 8,0, 1H), 8,71 (d, J = 6,0, 2H), 7,89 (s, 1H), 7,88 -7,85 (m, 1H), 7,77 (t, J = 8,0, 1H), 7,63 (d, J = 4,7, 2H), 7,25 (t, J = 8,1, 1H), 6,97 (dd, J = 1,9, 4,5, 2H), 6,81 (dd, J = 2,5, 8,2, 1H), 5,15 (p, J = 7,2, 1H), 3,75 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,1, 3H). Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39 EM m/z: 350,95 [M+H]+, Rt = 2,16 min
Ejemplo 245 2-fluoro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C21 H19 F N2 O2 PM Calc.: 350,39
Ejemplo 246 4-(3-fluoro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-2-metil-benzamida Fórmula: C22 H21 F N2 O2 PM Calc.: 364,42
Ejemplo 247 4-(3-fluoro-piridin-4-il)-2-metoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida Fórmula: C22 H21 F N2 O3 PM Calc.: 380,42
Ejemplo 248 4-(2-fluoro-5-metil-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida Fórmula: C22 H21 F N2 O2 PM Calc.: 364,42
Ejemplo 249 2-etoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida Fórmula: C23 H24 N2 O3 PM Calc.: 376,45
11. Investigaciones Biológicas
11.1 Estudios de Actividad:
Ensayo de ROCK
En un volumen de 50 μl de ensayo final, se incubó hROCK-2 (Upstate) (0,8 nM) con HEPES 20 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, 0,01% Triton X-100, Na3VO4 100 μM, péptido S6 biotinilado 1,5 μM (biotina-RRRLSSLRA-NH2, Anaspec), DTT 1 mM, ATP 5 μM, 5 μCi/ml [33P]-ATP, compuesto de ensayo y DEMO al 1% en micro-placas de 96 pocillos a temperatura ambiente durante 60 minutos. La reacción se detuvo a través de la adición de 150 μl de EDTA 0,1 M en PBS de Dulbecco. Se cargaron 170 μl de cada pocillo en una placa FlashPlate (PerkinElmer) y se incubaron a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de 3x lavados con 250 μl de PBS que contenían Tween80 al 0,05%, la placa FlashPlate se selló y se leyó en un Microbeta (PerkinElmer) y los datos se analizaron utilizando GraphPad Prism para determinar los valores de CI50 y Ki.
Ejemplo
Ki (ROCK 2)
1
++
2
++
3
+
4
++
5
++
6
++
7
++
8
+
10
+
14
+
15
+
16
+
18
++
19
+
27
++
28
++
29
+
30
++
31
++
32
++
33
+
34
+
35
++
36
++
39
+
40
+
41
++
44
+
45
++
46
++
47
++
48
+
49
+
53
+
71
+
72
++
75
++
76
+
79
+
80
+
82
+
84
++
Ejemplo
Ki (ROCK 2)
84
++
85
++
86
+
87
++
88
++
89
+
90
++
91
++
94
++
95
+
96
++
97
++
98
++
99
++
101
++
102
++
103
++
106
++
107
+
112
++
114
+
130
+
132
++
135
++
140
++
149
++
150
++
151
++
152
++
153
++
155
++
156
++
157
++
159
++
160
+
166
+
168
+
170
+
171
+
172
++
175
+
179
+
Ejemplo
Ki (ROCK 2)
180
++
181
++
185
+
187
++
188
++
189
+
190
++
191
+
192
++
217
++
Ejemplo
Ki (ROCK 2)
229
+
236
+
243
++
244
++
245
++
246
++
247
++
248
++
249
++
Clave:
Ki (ROCK 2)*
+
entre 50 y 500 nM
++
< 50 nM
II.2 Datos In Vivo -Determinación del Efecto Anti-nociceptivo
II.2.1 Modelo de Ligación de Nervio Espinal (L5/L6) de Dolor Neuropático
10 Como se ha descrito previamente con detalle por Kim y Chung (Kim S. H., Chung J.M., An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat. Pain 1992, 50, 355-363), en ratas anestesiadas, se hizo una incisión de 1,5 cm dorsal al plexo lumbosacral. Los músculos paraespinales (lado izquierdo) se separaron de los procesos espinosos, los nervios espinales L5 y L6 se aislaron y se ligaron herméticamente con 3-0 hilos de seda. Después de la hemostasis, la herida se suturó y se cubrió con ungüento
15 antibiótico. Las ratas se dejaron recuperar y después se colocaron en una jaula con sangrado moderado durante 714 días antes del ensayo de comportamiento para alodinia mecánica (Chaplan S.R., BaCH, F.W., Pogrel J.W., Chung J.M. and Yaksh T.L., Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods, 1994, 53(1), 55-63.).
20 II.2.2 Modelo de Ligación de Nervio Ciático de Dolor Neuropático
Como se ha descrito previamente con detalle por Bennett y Xie (Bennett G. J.; Xie Y-K., A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain 1988, 33, 87-107), en ratas anestesiadas, se hizo una incisión de 1,5 cm, 0,5 cm por abajo de la pelvis y se separaron la pelvis y bíceps 25 femoral y los glúteos superficiales (lado derecho). El nervio ciático se expuso, se aisló y cuatro ligaduras flojas (5-0 hilo de tripa de gato para sutura crómica) con una separación de 1 mm se colocaron alrededor del mismo. Las ratas se dejaron recuperar y después se colocaron en una jaula con sangrado moderado durante 14-21 días antes del ensayo de comportamiento para alodinia mecánica. Los análogos seleccionados de los compuestos de la invención dosificados ya sea i.p. o p.o. demostraron una reducción del >30% en alodinia táctil en los modelos de dolor
30 neuropático de lesión al nervio espinal o nervio ciático a dosis que variaban de 1-150 mg/kg.

Claims (19)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de la fórmula I:
    donde:
    R1 y R2 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1
    10 C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8; R3,R4, R9 y R6 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, amino, alquilamino C1-C8 o di-(alquil C1-C8)-amino; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C6-C14 o arilo C6-C14-alquilo C1-C4; R8 es un grupo de la fórmula -X-W, donde
    15 X es un enlace sencillo, alquileno C1-C4 lineal o ramificado o alquileno C1-C4-O-, donde el grupo alquileno en los tres últimos radicales mencionados puede ser lineal o ramificado y puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o puede ser interrumpido por un átomo de oxígeno; y
    20 W es un radical cíclico seleccionado de fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indenilo, indanilo, dihidronaftilo, tetralinilo, indolilo, 2,3-dihidroindolilo, indoxililo, oxindolilo, indazolilo, 2,3-dihidroindazolilo, benzimidazolilo, 2,3-dihidrobenzimidazolilo, cumaronilo (benzo[b]furanilo), 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzo1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, benzoxazolilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, benzo[b]tienilo, 2,3dihidrobenzotienilo, benzotiazolilo, 2,3-dihidrobenzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo,
    25 quinazolinilo, cinnolinilo, cromenilo, cromenonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo, acenaftenilo, dihidroacenaftenilo, fluorenilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, acridinilo, carbazinilo (acridanilo), fenazinilo, 9,10-dihidrofenazinilo, dibenzomorfolinilo (fenoxazinilo), dibenzotiomorfolinilo (fenotiazinilo), donde los últimos 42 radicales mencionados están unidos a través de la porción fenilo del sistema condensado al grupo X, un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado
    30 o aromático que contiene como miembros de anillo 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo que está condensado con un anillo de fenilo y que está unido a través de una porción heterociclilo del sistema
    35 condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10;
    R9 es un grupo de la fórmula -Y-Z, donde Z es hidrógeno, halógeno, OR11, NR12R13, S(O)m-R14, fenilo el cual puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15 o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como
    40 miembros de anillo 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo y que puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15; y Y es alquileno C1-C4 lineal o ramificado que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o un anillo de fenilo; o, en caso de que Z sea fenilo o el anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente, Y también puede ser un enlace sencillo;
    45 o *R8 y R9, junto con el grupo CH al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado
    o parcialmente insaturado unido a CH que puede contener 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado, donde el anillo heterocíclico contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 grupo carbonilo como miembros de anillo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico están condensados a un anillo de fenilo, donde el anillo
    50 carbocíclico y el anillo heterocílico y/o el anillo de fenilo condensado al mismo puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes R15, siempre que en el caso de que el anillo carbocíclico esté condensado a un anillo de fenilo, los puntos de condensación no estén en la posición 3,4, con relación a la posición 1 del enlace al grupo NR7; cada R10 se selecciona independientemente de halógeno, hidroxilo, SH, CN, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo, heterociclilo, aril-alquilo C1-C4, aril-alquenilo C2-C4, aril-alquinilo C2-C4,
    55 heterociclil-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, ariloxi, heterocicliloxi, aril-alcoxi C1-C4, ariloxi-alquilo C1-C4, alquiltio C1-C6, alqueniltio C2-C6, alquiniltio C2-C6, ariltio, heterocicliltio, arilalquiltio C1-C4, ariltio-alquilo C1-C4, alquilsulfinilo C1-C6, alquenilsulfinilo C2-C6, alquinilsulfinilo C2-C6, arilsulfinilo, heterociclilsulfinilo, alquilsulfonilo C1-C6, alquenilsulfonilo C2-C6, alquinilsulfonilo C2-C6, arilsulfonilo,
    heterociclilsulfonilo, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alquenilcarbonilo C2-C6, alquinilcarbonilo C2-C6, arilcarbonilo, aril-alquilcarbonilo C1-C4, heterociclilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C6, alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, ariloxicarbonilo, aril-alcoxicarbonilo C1-C4, heterocicliloxicarbonilo, alquilcarboniloxi C1- C6, alquenilcarboniloxi C2-C6, alquinilcarboniloxi C2-C6, arilcarboniloxi, aril-alquilcarboniloxi C1-C4, heterociclilcarboniloxi y NRaRb, donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, arilo, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, arilcarbonilo y alquilsulfonilo C1-C6 o, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4-, 5-o 6-miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; donde arilo se selecciona de fenilo y naftilo, donde el heterociclilo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, donde las porciones alifáticas y cicloalifáticas en los radicales R10 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4, donde las porciones cicloalifáticas pueden llevar también 1, 2 o 3 sustituyentes alquilo C1-C6, donde las porciones aromáticas y heterocíclicas en los radicales R10 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y haloalquilsulfonilo C1-C4; R11 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, fenilo o bencilo, donde la porción fenilo en los dos últimos radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R12 y R13 independientemente uno del otro, son hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, haloalquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, haloalcoxicarbonilo C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, haloalquilsulfonilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3C8-alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, fenilsulfonilo o bencilsulfonilo, donde la porción fenilo en los últimos seis radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
    o R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R14 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, fenilo o bencilo, donde la porción fenilo en los dos últimos radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; cada R15 es independientemente halógeno, hidroxilo, CN, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, arilo, aril-alquilo C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi C1-C4, heterociclilo o NRcRd, donde Rc y Rd, independientemente uno del otro, se seleccionan de H, alquilo C1-C6 y arilo; donde arilo se selecciona de fenilo y naftilo, donde heterociclilo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, donde las porciones aromáticas y heterocíclicas en los radicales R15 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y haloalquilsulfonilo C1-C4; y m es 0, 1 o 2;
    y sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas del mismo, excepto para (N-[1-(3-clorofenil)-2-hidroxietil]-4-(2-fluoro-5-metil-piridin-4-il)-benzamida).
  2. 2.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 y R2 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8.
  3. 3.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, halógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.
  4. 4.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde uno de R3 y R4 es H y el otro es H, halógeno o alquilo C1-C4.
  5. 5.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4.
  6. 6.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde uno de R5 y R6 es H y el otro es H, halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4.
  7. 7.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R7 es hidrógeno.
  8. 8.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde X es un enlace sencillo, CH2, CH(OH) o CH2CH2.
  9. 9.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde W se selecciona de fenilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N como miembros de anillo y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, que está condensado a un anillo de fenilo y el cual está unido a través de la porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido en la reivindicación 1.
  10. 10.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, donde W se selecciona de fenilo, naftilo, piridilo, indolilo, benzo-1,4-dioxanilo y pirrolidinilo, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido en la reivindicación 1.
  11. 11.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R10 se selecciona de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, fenilo, bencilo, fenoxi y benzoxi.
  12. 12.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde Y es CH2, CH(OH), CH(fenilo) o CH2CH2.
  13. 13.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde Z es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, fenilo o un grupo NR12R13, donde R12 y R13 son como se ha definido en la reivindicación 1.
    R12
  14. 14. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde y R13, independientemente uno del otro, son hidrógeno, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, fenilo, bencilo, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, fenilsulfonilo o bencilsulfonilo, donde la porción fenilo en los últimos seis radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
    o R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático, el cual puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
  15. 15. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, seleccionado de
    -N-[(1S)-2-Hidroxi-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-3-hidroxi-1-fenilpropil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -terc-Butil-{2-fenil-2-[(4-piridin-4-ilbenzoil)amino]etil}carbamato; -N-(2-amino-1-feniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-2-amino-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-2-amino-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-1-bencil-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-1-bencil-2-hidroxietil]-2-fluoro-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S,2S)-2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(4-clorobencil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-2-hidroxi-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(1-metil-3-fenilpropil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S,2S)-2-hidroxi-1-(metoximetil)-2-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-2-hidroxi-1-(1H-indol-3-ilmetil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-2-hidroxi-1-(4-hidroxibencil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(1-bencil-2-metoxietil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-bencil-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{(1S,2S)-2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-[4-(metiltio)fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S,2R)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-2-hidroxi-1-(1H-indol-3-ilmetil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida;
    -N-[(1R)-2-hidroxi-1-(4-hidroxibencil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-((1R,2R)-2-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}-1,2-difeniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{(1S)-1-[4-(benciloxi)bencil]-2-hidroxietil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(3,5-diclorofenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-1-bencil-2-pirrolidin-1-iletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difeniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-(dimetilamino)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(1-fenil-2-pirrolidin-1-iletil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(2-morfolin-4-il-1-feniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(2S)-2-hidroxi-1,2-difeniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-(1H-imidazol-1-il)-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(1-fenil-2-piperidin-1-iletil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(4-etoxifenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-(4-terc-butilfenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(2-hidroxi-1-piridin-3-iletil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(2,4-dimetilfenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(3,4-dimetilfenil)-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-hidroxi-1-(4-isopropilfenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{2-hidroxi-1-[4-(metiltio)fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-amino-1-(4-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-amino-1-(3-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-amino-1-(4-metilfenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-(1-naftil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(1,2-difeniletil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(4-clorofenil)(fenil)metil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(1-metil-3-fenilpropil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1S)-1-(1-naftil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(5-cloro-1-benzofuran-2-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(2-furil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1-(2-metoxifenil)-1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(3-propil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-[1-(3-piridin-4-il-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]benzamida; -N-[1-(4-propil-4H-1,2,4-triazol-3-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[4-(2-metoxietil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(4-ciclopentil-4H-1,2,4-triazol-3-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[4-(3-metoxipropil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(1-etil-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[3-(4-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[3-(4-metilfenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[3-(3-metilfenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-[1-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)etil]benzamida; -N-[1-(5-metil-2-furil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-[1-(2-tienil)etil]benzamida; -4-piridin-4-il-N-[1-(3-piridin-3-il-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]benzamida; -N-{1-[3-(2-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(1-fenilpropil)-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-(1-piridin-2-iletil)benzamida; -N-[1-(6-metilpiridin-2-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(5-metilpiridin-2-il)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-(1-piridin-3-iletil)benzamida; -4-piridin-4-il-N-[(1R)-1-piridin-2-iletil]benzamida; -N-[(1R)-1-(4-bromofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-(4-metilfenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-(4-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-(3-metoxifenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)1-(4-fluorofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-{(1R)-1-[2-(trifluorometil)fenil]etil}benzamida; -4-piridin-4-il-N-{(1R)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}benzamida; -N-[(1R)-1-(2-fluorofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-(4-clorofenil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-1-(2-naftil)etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(1R)-2-(benciloxi)-1-(hidroximetil)propil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-(3,4-dihidro-1H-isocromen-4-il)-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-((R)-3-hidroxi-1-fenil-propil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-2-metil-4-piridin-4-il-benzamida; -3-metoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-(2-metil-piridin-4-il)-benzamida; -4-(3-fluoro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida; -4-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida; -N-[(R)-1-(3-Metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-Indan-1-il-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida -2-metoxi-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-((1S,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-((S)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida; -2-metoxi-N-((R)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -N-((1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-((S)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -N-((1R,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida; -N-((1R,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-((S)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1-(4-isopropil-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(R)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida; -N-[1-(3,4-dietoxi-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1-(3,5-dicloro-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1-(4-metilsulfanil-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1-(4-isopropoxi-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[(S)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-(2-hidroxi-1-p-tolil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(2,4-dimetil-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1-(4-metoxi-naftalen-1-il)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(4-benciloxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[(R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-((1S,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-((S)-3-hidroxi-1-fenil-propil)-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(3-metoxi-fenil)-2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(3-propoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(3-benciloxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(3-isopropoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(3-isobutoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-Indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida; -4-(2-fluoro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida; -3-Cloro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-fenil-etil)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((S)-1-fenil-etil)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida; -N-((1R,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida; -N-indan-1-il-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-benzamida; -N-[2-hidroxi-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-(2-hidroxi-1-p-tolil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -N-[(R)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-[(S)-1-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida; -N-((1S,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -4-(3-metil-piridin-4-il)-N-((S)-1-naftalen-1-il-etil)-benzamida; -N-[1-(3,5-dicloro-fenil)-2-hidroxi-etil]-4-(3-metil-piridin-4-il)-benzamida; -4-piridin-4-il-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida; -N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -N-((S)-2-metoxi-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(4-metoxi-naftalen-1-il)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida ; -4-(2-cloro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida; -2-cloro-N-((R)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-4-piridin-4-il-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-benzamida; -2-cloro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-4-piridin-4-il-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida; -2-cloro-4-piridin-4-il-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida; -2-cloro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-((1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-2-cloro-4-piridin-4-il-benzamida; -2-Cloro-N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-((S)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[2-hidroxi-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-(2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-(2-hidroxi-1-p-tolil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1-(4-benciloxi-fenil)-2-hidroxi-etil]-2-cloro-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[(S)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((R)-1-fenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((S)-1-fenil-etil)-4-piridin4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((R)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((1R,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N-((R)-1-p-tolil-etil)-benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N-((S)-1-p-tolil-etil)-benzamida;
    -3-fluoro-N-((1S,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((1R,2R)-2-hidroxi-indan-1-il)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((R)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((S)-1-naftalen-2-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[(R)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[(S)-1-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[(R)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[(S)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[(R)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N-[(S)-1-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-benzamida; -3-fluoro-N-((1S,2S)-2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-((S)-1-naftalen-1-il-etil)-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[(S)-1-(2-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-fluoro-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -4-(3-fluoro-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-2-metil-benzamida; -4-(3-fluoro-piridin-4-il)-2-metoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida; -4-(2-fluoro-5-metil-piridin-4-il)-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-benzamida; -2-etoxi-N-[(R)-1-(3-metoxi-fenil)-etil]-4-piridin-4-il-benzamida;
    y sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas del mismo.
  16. 16.
    Una composición farmacéutica que contiene al menos un compuesto como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones precedentes y/o al menos una sal de adición de ácido fisiológicamente tolerada del mismo y al menos un vehículo o sustancia auxiliar fisiológicamente aceptable.
  17. 17.
    El uso de un compuesto como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o de una composición farmacéutica como se ha definido en la reivindicación 16, para preparar un medicamento para el tratamiento de un trastorno médico susceptible para tratamiento con un modulador de ROCK.
  18. 18.
    El uso de acuerdo con la reivindicación 17, para tratar hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral, hipertensión pulmonar, hipertensión ocular, cáncer, metástasis tumoral, asma, disfunción eréctil masculina, disfunciones sexuales femeninas, síndrome de vejiga sobre-reactiva, parto de pre-término, restenosis, aterosclerosis, lesión neuronal, en particular, lesión de la médula espinal, lesión traumática del cerebro e ictus, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, atrofia muscular espinal, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, encefalomielitis, dolor, artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis, síndrome de intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino, encefalitis por VIH-1, diabetes, resistencia a insulina, trastornos isquémicos del SNC, demencia vascular o de tipo AD, glaucoma, psoriasis, retinopatía, hipertrofia prostática benigna, trastornos psiquiátricos, en particular, depresión, esquizofrenia, trastornos obsesivo compulsivo y trastorno bipolar, epilepsia y trastornos por ataques, para reducir la lesión por isquemia-reperfusión, infarto de miocardio y fibrosis del miocardio, para la prevención de fallo de injerto y para tratar enfermedades causadas por infecciones virales y bacterianas.
  19. 19.
    El uso de acuerdo con la reivindicación 17, para tratar dolor, asma, disfunciones cognitivas, esclerosis múltiple, cáncer, artritis reumatoide y lesiones de la médula espinal.
ES08787483T 2007-08-27 2008-08-26 4-(4-Piridinil)-benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK Active ES2453950T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96627807P 2007-08-27 2007-08-27
US966278P 2007-08-27
PCT/EP2008/061135 WO2009027392A1 (en) 2007-08-27 2008-08-26 4-(4-pyridinyl)-benzamides and their use as rock activity modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2453950T3 true ES2453950T3 (es) 2014-04-09

Family

ID=39956743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08787483T Active ES2453950T3 (es) 2007-08-27 2008-08-26 4-(4-Piridinil)-benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK

Country Status (9)

Country Link
US (3) US8445686B2 (es)
EP (1) EP2193119B1 (es)
JP (1) JP5575646B2 (es)
CN (2) CN101903349B (es)
CA (1) CA2697382A1 (es)
ES (1) ES2453950T3 (es)
MX (1) MX2010002272A (es)
TW (1) TWI437989B (es)
WO (1) WO2009027392A1 (es)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201018996D0 (en) * 2010-11-10 2010-12-22 Amakem Nv Novel ROCK inhibitors
WO2011130740A2 (en) 2010-04-16 2011-10-20 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Pyridylthiazole-based ureas as inhibitors of rho associated protein kinase (rock) and methods of use
US9079880B2 (en) * 2010-07-07 2015-07-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
US8697911B2 (en) 2010-07-07 2014-04-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
US20130203821A1 (en) * 2010-09-13 2013-08-08 Basf Se Pyridine Compounds for Controlling Invertebrate Pests II
WO2012054367A1 (en) 2010-10-19 2012-04-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
CN105102448B (zh) 2013-02-28 2018-03-06 百时美施贵宝公司 作为rock1和rock2抑制剂的苯基吡唑衍生物
AR094929A1 (es) 2013-02-28 2015-09-09 Bristol Myers Squibb Co Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
WO2015002926A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
AR096788A1 (es) 2013-07-02 2016-02-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tricíclicos de carboxamida como inhibidores potentes de rock
WO2015001030A1 (en) * 2013-07-05 2015-01-08 Dsm Ip Assets B.V. Formation of chiral 4-chromanones using chiral pyrrolidines in the presence of ureas or thioureas
CN105358541B (zh) * 2013-07-05 2017-11-03 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 在酚或硫酚的存在下使用手性吡咯烷来形成手性4‑苯并二氢吡喃酮
US9617214B2 (en) * 2013-11-08 2017-04-11 The Translational Genomics Research Institute Compounds for cognitive enhancement and methods of use thereof
WO2016028971A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Tied-back benzamide derivatives as potent rock inhibitors
KR102307037B1 (ko) 2014-09-29 2021-09-30 더 스크립스 리서치 인스티튜트 심폐 장애들의 치료를 위한 스핑고신-1-포스페이트 수용체 조절제들
US9651359B2 (en) * 2014-11-21 2017-05-16 Kla-Tencor Corporation Dual wavelength dual interferometer with combiner-splitter
ES2941969T3 (es) * 2015-10-23 2023-05-29 Navitor Pharm Inc Moduladores de la interacción de Sestrina-GATOR2 y sus usos
ES2902527T3 (es) 2016-11-03 2022-03-28 Bristol Myers Squibb Co Derivados biciclo heterocíclicos sustituidos, útiles como inhibidores del canal ROMK
ES3040534T3 (en) 2017-04-26 2025-11-03 Navitor Pharm Inc Modulator of sestrin-gator2 interaction for use in the treatment of treatment-resistant depression
CN107474043A (zh) * 2017-09-13 2017-12-15 厦门稀土材料研究所 烟酸衍生物及其制备方法与用途
JP7187575B2 (ja) * 2018-04-18 2022-12-12 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド Ｒｈｏキナーゼ阻害剤としてのベンゾピラゾール系化合物
EP3784226B1 (en) 2018-04-24 2024-08-14 Translational Drug Development Llc Pyrazole-phenylamide derivatives as inhibitors of the rho-associated protein kinase rock1 and rock2 for the treatment of cancer
CN113164414A (zh) 2018-10-24 2021-07-23 纳维托制药有限公司 多晶型化合物和其用途
US10807973B2 (en) 2018-12-28 2020-10-20 Endogena Therapeutics, Inc. Compounds for use as therapeutically active substances in the treatment of retinal diseases
JP7593956B2 (ja) * 2019-06-28 2024-12-03 シーエイチディーアイ ファウンデーション，インコーポレーテッド Ｒｈｏキナーゼ阻害薬及び組成物並びにそれらの使用の方法
IL292612A (en) 2019-11-01 2022-07-01 Navitor Pharm Inc Treatment methods using mtorc1 modulator
KR102267662B1 (ko) * 2019-11-19 2021-06-22 한국화학연구원 벤즈아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EP4110317B1 (en) * 2020-02-28 2025-11-19 Praxis Precision Medicines, Inc. Kcnt1 inhibitors and methods of use
CN111807998B (zh) * 2020-07-31 2022-07-26 苏州大学 一种手性配体及其在催化制备光学活性二级醇中的应用
US11773088B2 (en) 2020-11-02 2023-10-03 Praxis Precision Medicines, Inc. KCNT1 inhibitors and methods of use
CN114957165A (zh) * 2021-02-26 2022-08-30 清华大学 一种抗病毒化合物及其制备方法和应用
BR112023024040A2 (pt) * 2021-05-17 2024-02-06 Hk Inno N Corp Composto, o isômero óptico do mesmo, o solvato do mesmo, o hidrato do mesmo ou o sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e seu uso, composição farmacêutica que compreende o dito composto, composição de alimento funcional para a saúde e preparação combinada

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09503773A (ja) * 1993-10-19 1997-04-15 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー ５ｈｔ−１ｄレセプター拮抗剤用のベンズアニリド誘導体
WO2000009480A1 (en) * 1998-08-11 2000-02-24 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel sulfonyl derivatives
TWI243164B (en) * 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
RU2005106871A (ru) * 2002-08-14 2005-10-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Ингибиторы протеинкиназ и их применение
CN1863780A (zh) * 2002-08-14 2006-11-15 沃泰克斯药物股份有限公司 蛋白激酶抑制剂及其应用
DE10331500A1 (de) 2003-07-11 2005-02-24 Zentaris Gmbh Neue Acridin-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2007519754A (ja) * 2004-01-30 2007-07-19 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
US20090029970A1 (en) 2005-02-16 2009-01-29 Astellas Pharma Inc. Pain remedy containing rock inhibitor
US8211919B2 (en) * 2005-09-02 2012-07-03 Astellas Pharma Inc. Amide derivatives as rock inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20150105386A1 (en) 2015-04-16
MX2010002272A (es) 2010-08-09
JP5575646B2 (ja) 2014-08-20
CN103896831A (zh) 2014-07-02
JP2010536925A (ja) 2010-12-02
CN101903349B (zh) 2014-01-08
CN101903349A (zh) 2010-12-01
US8445686B2 (en) 2013-05-21
US8895749B2 (en) 2014-11-25
TW200914001A (en) 2009-04-01
EP2193119A1 (en) 2010-06-09
WO2009027392A1 (en) 2009-03-05
TWI437989B (zh) 2014-05-21
EP2193119B1 (en) 2014-01-01
US20100273828A1 (en) 2010-10-28
CA2697382A1 (en) 2009-03-05
US20130310378A1 (en) 2013-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2453950T3 (es) 4-(4-Piridinil)-benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK
US7803801B2 (en) Aminopyridine compounds having Syk inhibitory activity
TWI536991B (zh) 黏著斑激酶之抑制劑
US8883791B2 (en) N-heteroaryl compounds with cyclic bridging unit for the treatment of parasitic diseases
US8877934B2 (en) N-heteroaryl compounds
JP2011507894A (ja) プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤
TW200845979A (en) Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors
EP2648511B1 (en) Pyrazolyl guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
TW201427968A (zh) 芳香環化合物
TW201132632A (en) Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors IV
WO2025015268A1 (en) Modulators of calcitonin receptor and/or amylin receptor activity
CA3201443A1 (en) Tetrahydroquinoline derivative and medicinal use thereof
US9527856B2 (en) Oxindole compounds carrying a CO-bound spiro substituent and use thereof for treating vasopressin-related diseases
KR20200118146A (ko) 디옥시노퀴놀린 화합물, 이의 제조방법 및 용도
WO2018161476A1 (zh) 一种酰胺类化合物及其制备方法和用途
JP2008231088A (ja) １，４−ベンゾオキサジン−３−オン骨格を有する新規化合物
US9657002B2 (en) Oxindole derivatives carrying an oxetane substituent and use thereof for treating vassopressin-related diseases
HK1110596A (en) Novel aminopyridine compound with syk inhibitory activity