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ES2335656T3 - Proceso para preparar nitrooxiderivados de naproxeno. - Google Patents

Proceso para preparar nitrooxiderivados de naproxeno. Download PDF

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ES2335656T3
ES2335656T3 ES03747879T ES03747879T ES2335656T3 ES 2335656 T3 ES2335656 T3 ES 2335656T3 ES 03747879 T ES03747879 T ES 03747879T ES 03747879 T ES03747879 T ES 03747879T ES 2335656 T3 ES2335656 T3 ES 2335656T3
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ES
Spain
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formula
compound
prepare
alkyl
branched
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ES03747879T
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Piero Del Soldato
Giancarlo Santus
Francesca Benedini
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Nicox SA
Original Assignee
Nicox SA
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Abstract

Un proceso para preparar un compuesto de fórmula general (A) **(Ver fórmula)** en la que: R es **(Ver fórmula)** donde R'' es un átomo de hidrógeno o Br R1-R12 son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con arilo; cada uno de m, n, o, q, r y s es independientemente un número entero de 0 a 6, y p es 0 ó 1, y X es O, S, SO, SO2, NR13 o PR13, donde R13 es hidrógeno, alquilo C1-C6, o X se selecciona entre el grupo que consiste en: - cicloalquileno con 5 a 7 átomos de carbono en el anillo cicloalquileno, estando el anillo finalmente sustituido con cadenas T laterales, donde T es alquilo lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono; - arileno, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo lineales o ramificados que contienen de 1 a 4 átomos de carbono o un perfluoroalquilo C1-C3 lineal o ramificado; - un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 ó 6 miembros seleccionado entre **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** comprendiendo dicho proceso: i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (B) (B)R-COOZ en la que R es como se ha definido anteriormente y Z es hidrógeno o un catión seleccionado entre Li+, Na+, Ca++, Mg++, tetralquilamonio, tetralquilfosfonio, con un compuesto de fórmula (C) **(Ver fórmula)** en la que R1-R12 y m, n, o, p, q, r, s son como se han definido anteriormente e Y se selecciona entre - un átomo de halógeno - RASO3-, donde RA es un alquilo C1-C6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o un alquilarilo C1-C6.

Description

Proceso para preparar nitrooxiderivados de naproxeno.
La presente invención se refiere a un proceso para preparar nitrooxialquilésteres de naproxeno (ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)-propanoico) o bromonaproxeno (ácido 2-(S)-(5-bromo-6-metoxi-2-naftil)-propanoico) (Tetrahedron 1989, Vol. 45, páginas 4243-4252).
Se conoce bien en la técnica anterior que la actividad antiinflamatoria de (ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)-propanoico) se debe al enantiómero S que es el producto disponible en el mercado (Naproxeno).
El documento WO 01/10814 describe un proceso para preparar el nitroxibutiléster del ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)-propiónico haciendo reaccionar el cloruro de (2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)-propionilo con 4-nitrooxibutan-1-ol en cloruro de metileno y en presencia de carbonato potásico.
El éster obtenido tiene un exceso enantiomérico (e.e.) mayor o igual al 97%. Este método tiene la desventaja de que se forman varios subproductos, siendo de hecho muy difícil obtener alcoholes de nitrooxialquilo en forma pura y haluros de 2-arilpropanoílo de alta pureza química y enantiomérica. Además, por ejemplo, el 4-nitrooxibutan-1-ol es estable únicamente en solución y no puede aislarse en forma de una sustancia pura.
Kawashima et al. J. Med. Chem. 1993, 36, 815-819 describen la síntesis de apovincaminatos de (nitrooxi)alquilo.
Ogawa et al., Chem. Pharm. Bull. 41 (6), 1049-1054 describen la preparación de derivados de 1,4-dihidropiridina que contienen dos restos nitrooxialquiléster en las posiciones 3 y 5.
El documento JP 05279359 describe la preparación de ésteres del ácido nitrooxi alquil apovincamínico.
Abadi et al., Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem, 2001, 334(3), 104-106 describen la síntesis de dímeros de naproxeno con dos unidades de naproxeno, conectadas en la posición 5,5' a través de un puente de etenileno o un meti-
leno.
La presente invención proporciona un nuevo proceso para preparar nitrooxialquilésteres de naproxeno o bromonaproxeno que tienen un exceso enantiomérico tan alto como el del naproxeno o el bromonaproxeno de partida donde las impurezas y los subproductos están presentes en una cantidad básicamente insignificante. Por lo tanto, partiendo del Naproxeno enantioméricamente puro, se obtienen ésteres enantioméricamente puros. Esto es de particular importancia porque: i) la mayor parte de los ésteres de nitrooxialquilo de Naproxeno son sustancias de bajo punto de fusión o líquidas, por lo que el e.e. de los ésteres puros obtenidos no puede mejorarse por métodos físicos convencionales; ii) la ausencia de grupos funcionales, aparte del éster, en las moléculas a tener en cuenta hace la purificación problemá-
tica.
Otra ventaja de la presente invención es que los compuestos de partida son estables. El proceso de la presente invención usa como material de partida una sal de Naproxeno y un derivado de nitrooxi alquilo que tiene un grupo saliente, como sustituyente, en la cadena alquilo.
Se usa una sal de Naproxeno tal como una sal amónica o de metales alcalinos. La sal sódica es química y enantioméricamente estable, y está disponible en el mercado en lugar de cloruro de 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)-propanoílo (cloruro de Naproxeno), no está disponible a gran escala en el mercado y es químicamente inestable y fácil de racemizar.
Además, el derivado de nitrooxi alquilo es más estable en comparación con el nitrooxialquil alcohol correspondiente.
Por lo tanto, ambos reactivos implicados en el proceso de la presente invención son mucho más estables en comparación con los indicados en la técnica anterior.
La alta selectividad observada del proceso fue inesperada, debido a la presencia de dos sustituyentes en el derivado de nitrooxi alquilo, el nitrooxi y el grupo saliente, que era de esperar que tomaran parte en la reacción de desplazamiento por la sal de Naproxeno con la concomitante pérdida de selectividad del proceso. Otra ventaja de la presente invención es que los compuestos de partida son estables. El proceso de la presente invención usa como material de partida sal de naproxeno en lugar del cloruro de ácido del proceso de la técnica anterior, en particular la sal sódica que es un producto estable y disponible en el mercado.
Los nitrooxialquilésteres de bromonaproxeno son biológicamente activos per se y pueden convertirse en los ésteres de naproxeno correspondientes mediante un método convencional.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
La presente invención se refiere a un proceso para preparar un compuesto de fórmula general (A)
1
en la que
R es
2
donde
R' es un átomo de hidrógeno o Br
R_{1}-R_{12} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-}C_{6} lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con arilo;
cada uno de m, n, o, q, r y s son independientemente un número entero de 0 a 6, y p es 0 ó 1, y
X es O, S, SO, SO_{2}, NR_{13} o PR_{13}, donde R_{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, o X se selecciona entre el grupo que consiste en:
-
cicloalquileno con 5 a 7 átomos de carbono en el anillo cicloalquileno, estando el anillo finalmente sustituido con cadenas T laterales, donde T es alquilo lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono, preferiblemente CH_{3};
-
arileno, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que contienen de 1 a 4 átomos de carbono, o un perfluoroalquilo C_{1}-C_{3} lineal o ramificado;
-
un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 ó 6 miembros seleccionado entre
3
30
donde los enlaces, cuando no tienen una posición definida, pretenden estar en cualquier posición posible en el anillo; comprendiendo dicho proceso
\global\parskip1.000000\baselineskip
i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (B)
(B)R-COOZ
en la que R es como se ha definido anteriormente y Z es hidrógeno o un catión seleccionado entre:
Li+, Na+, K+, Ca++, Mg++, amonio, trialquilamonio, tetralquilamonio y tetralquilfosfonio;
con un compuesto de la siguiente fórmula (C)
4
en la que R_{1}-R_{12} y m, n, o, p, q, r, s son como se han definido anteriormente e Y se selecciona entre
-
un átomo de halógeno,
-
R_{A}SO_{3}-, donde R_{A} es un alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o un alquilarilo C_{1}-C_{6};
ii) convertir opcionalmente un compuesto de fórmula (A) en la que R' es Br en un compuesto de fórmula (A) en la que R' es hidrógeno.
Preferiblemente, la presente invención se refiere a un proceso para preparar un compuesto de fórmula A como se ha definido anteriormente en la que: los sustituyentes R_{1}-R_{12} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3} lineal o ramificado, m, n, o, p, q, r y s son como se han definido anteriormente,
X es O, S o
5
Más preferiblemente, la invención se refiere un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en la que R_{1}-R_{4} y R_{7}-R_{10} son hidrógenos, m, n, q, r, son 1, o y s son 0, p es 0 ó 1 y X es O o S.
En los compuestos de fórmula (C), preferiblemente Y se selecciona entre el grupo que consiste en Br, Cl, I, CF_{3}SO_{3}-,C_{2}F_{5}SO_{3}-, C_{3}F_{7}SO_{3}-, C_{4}S_{9}O_{3}-, P-CH_{3}C_{6}H_{4}SO_{3}-.
La reacción entre un compuesto de fórmula (B) y un compuesto de fórmula (C) puede realizarse en un disolvente orgánico seleccionado entre acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, N-metilpirrolidona, sulfolano y acetonitrilo.
Como alternativa, la reacción puede realizarse en un sistema bifásico que comprende un disolvente aprótico bipolar seleccionado entre tolueno, clorobenceno, nitrobenceno, terc-butilmetiléter y una solución de agua, donde la solución orgánica contiene (C) y la solución de agua contiene una sal de metales alcalinos de (B), en presencia de un catalizador de transferencia de fase tal como sales de amonio, por ejemplo, sales tetralquilamonio y tetralquilfosfonio.
La reacción se realiza a una temperatura que varía de 0ºC a 100ºC y a una proporción molar de (B)/(C) de 2-0,5.
La sal del ácido carboxílico puede prepararse por separado o puede generarse "in situ", por ejemplo realizando la reacción entre (B) y (C) en presencia de una cantidad estequiométrica de una amina terciaria o empleando una cantidad en exceso de dicha amina.
Los compuestos de fórmula (C) pueden prepararse por nitratación de los compuestos de fórmula (D) que se indican en este documento a continuación, con agentes de nitratación seleccionados, por ejemplo, de mezcla sulfonítrica y similares:
\vskip1.000000\baselineskip
6
en la que M es OH e
Y, X, m, n, o, p, q, r, s y R_{1}-R_{12} tienen los significados que se han mencionado anteriormente.
Como alternativa, los compuestos de fórmula (C) pueden obtenerse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (E) con agentes nitratación seleccionados, por ejemplo, entre nitratos de metales alcalinos, nitratos de amonio cuaternarios, sales de fosfonio cuaternario y AgNC_{3}, Zn(NO)_{2}\cdot6H_{2}O:
\vskip1.000000\baselineskip
7
en la que:
Y, X, m, n, o, p, q, r, s y R_{1}-R_{12} tienen los significados que se han mencionado anteriormente.
Como alternativa los compuestos de fórmula (C) pueden obtenerse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (F)
8
en la que W es OH o halógeno, con un compuesto seleccionado entre alquilo y sulfonilcloruro de arilo, anhídrido del ácido trifluorometansulfónico, cuando W es OH o AgSbF_{6}, AgBF_{4}, AgClO_{4}, CF_{3}SO_{3}Ag, AgSO_{3}CH_{3}, CH_{3}C_{6}H_{4}SO_{3}Ag cuando W es halógeno.
La nitratación del compuesto (D) se realizó en un disolvente orgánico, generalmente en un disolvente seleccionado entre acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, N-metilpirrolidona, sulfolano, acetonitrilo, cloruro de metileno etc., con agentes de nitratación seleccionados entre sales de metales de transición o, cuando M es OH, con sistemas de nitratación basados en ácido nítrico, tales como la mezcla sulfonítrica.
La proporción molar de (D)/agente de nitratación es de 2 a 0,5, en particular de 1,5 a 0,5, y la nitratación se realiza a una temperatura que varía de 0ºC a 100ºC, preferiblemente de 15ºC a 80ºC.
El producto de reacción (C) puede aislarse o su solución puede emplearse tal cual para la reacción con el sustrato (B) para dar (A).
La nitratación del compuesto (E) puede realizarse en un disolvente orgánico, generalmente en un disolvente seleccionado entre acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, N-metilpirrolidona, sulfolano, acetonitrilo, cloruro de metileno etc., con agentes de nitratación nucleofílicos tales como nitratos de metales alcalinos, nitratos de sales de amonio, por ejemplo, nitrato de tetraalquilamonio, tetraalquilofosfonio o trialquilamonio y así sucesivamente.
La reacción se realiza a una temperatura de 0ºC a 100ºC, en particular de 15ºC a 80ºC y una proporción molar de (E)/agente de nitratación de 20 a 2, preferiblemente de 8 a 1.
El producto de reacción (C) puede aislarse o su solución puede emplearse tal cual en la reacción con el sustrato (B) para dar (A).
La reacción para la obtención del compuesto (C) a partir de (F) puede realizarse en un disolvente orgánico, generalmente seleccionado entre el grupo que consiste en acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, N-metilpirrolidona, sulfolano, acetonitrilo, cloruro de metileno y similares, con sales de metales de transición seleccionados entre plata, cinc, mercurio o, cuando W es OH, la reacción se realiza con un cloruro de ácido tal como cloruro de metanosulfonilo etc., o con un anhídrido adecuado tal como un anhídrido trifluorometanosulfónico.
La reacción se realizó a una temperatura que varía de -20ºC a 100ºC, en particular de -20ºC a 60ºC en una proporción molar del compuesto (F)/reactivo de 2 a 0,5, preferiblemente de 1,5 a 0,5.
El producto de reacción (C) puede aislarse o su solución puede emplearse como en la reacción con el sustrato (B) para dar (A).
Ejemplos
Preparación de bromuro de 4-nitrooxibutilo de acuerdo con Chem. Pharm. Bull., 1993, 41, 1040
Se añadió gota a gota ácido nítrico (al 90%, 0,8 mol) en agitación en ácido sulfúrico mantenido a 0ºC (0,8 mol) y después la mezcla se agitó a 0ºC durante 80 minutos. A la solución obtenida de este modo y mantenida a 0ºC, en agitación, se le añadió 4-bromobutanol (0,4 mol) y la mezcla se agitó de nuevo durante 210 minutos más a la misma temperatura. Después, la solución se vertió en una mezcla de agua enfriada con hielo y se extrajo dos veces con éter dietílico. Los extractos de éter se combinaron juntos y se lavaron con una solución saturada de bicarbonato sódico. El disolvente se retiró por evaporación al vacío para dar un aceite de color amarillo (rendimiento: al 84,8%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1 Preparación de p-toluenosulfonato de 4-nitrooxibutilo
A una solución de 4-bromobutanol (5,0 g, 33 mmol) en piridina (50 ml) mantenida a 0ºC, en agitación y en una atmósfera de nitrógeno se le añadió cloruro de tosilo (6,8 g, 36 mmol). La solución resultante se mantuvo en agitación durante 20 minutos más y después se almacenó durante una noche a -18ºC. La mezcla de reacción se vertió en una mezcla de agua enfriada con hielo (aproximadamente 400 ml) y se extrajo con éter etílico (500 ml). La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico 6 N (500 ml) y se secó sobre sulfato sódico. La evaporación del disolvente al vacío dio un residuo oleoso (7 g). A una solución del residuo oleoso (7 g, 23 mmol) en acetonitrilo (50 ml), mantenida en agitación y en una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente se le añadió nitrato de plata (7,8 g, 46 mmol). Después de casi 15 minutos, se observó la formación de un producto de color amarillo insoluble. La mezcla heterogénea se mantuvo en agitación durante una noche. El producto insoluble se retiró por filtración y la solución se vertió en agua (200 ml) y se extrajo con éter etílico (2 x 250 ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre sulfato sódico. La evaporación del disolvente al vacío produjo un residuo oleoso (5 g).
La cromatografía del residuo sobre gel de sílice (100 g), con una mezcla hexano/éter etílico como eluyente, da el producto del título (3 g), p.f. 38-40ºC y una pureza, determinada por HPLC, mayor del 98%.
FTIR (KBr sólido, cm^{-1}): 2966, 1626, 1355, 1281, 1177, 1097, 959, 876, 815, 663, 553.
300 MHz ^{1}H RMN (CDCl_{3}) delta 1,77 (m, 4H); 2,35 (s, 3H); 4,06 (m, 2H); 4,38 (m, 2H); 7,36 (2H); 7, 7 (2H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2 Síntesis de ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)propanoico, 4-(nitrooxi)butil éster
Se añadió KHCO_{3} (5,22 g, 52 mmol) en una atmósfera de nitrógeno a una solución de ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil) propanoico (Naproxeno) (99 de e.e. determinado por HPLC quiral) (10,0 g, 43 mmol) en DMF (200 ml).
La mezcla heterogénea se calentó hasta 50-60ºC y se mantuvo a esta temperatura en una atmósfera de nitrógeno y en agitación magnética durante 90 min. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente. A la mezcla anterior se le añadieron yoduro potásico (2,14 g, 12,9 mmol) y nitrato de 4-bromobutilo (14,48 g 73 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno durante 25 h. A la mezcla de reacción se le añadió gota a gota agua (200 ml) durante 5 min. La mezcla se extrajo con t-BuOMe (200 ml), la fase orgánica se lavó con una solución acuosa al 10% de NaCl (2 x 200 ml) y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La evaporación del disolvente al vacío dio un residuo oleoso (17,3 g).
La cromatografía sobre gel de sílice (eluyente de hexanos/acetato de etilo) del residuo dio ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil) propanoico, 4-(nitrooxi)butil éster en forma de un compuesto oleoso de color amarillo (10,8 g, rendimiento del 73%, e.e., determinado por HPLC, mayor del 99%).
El producto se identificó por comparación con una muestra auténtica.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Síntesis de ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)propanoico, 4-(nitrooxi)butil éster
Se añadió KHCO_{3} (5,22 g, 52 mmol) en una atmósfera de nitrógeno a una solución de ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)propanoico (Naproxeno) (99 de e.e. determinado por HPLC quiral) (10,0 g, 43 mmol) en DMF (200 ml).
La mezcla heterogénea se calentó hasta 50-60ºC y se mantuvo a esta temperatura en una atmósfera de nitrógeno y en agitación magnética durante 90 min. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente: a la anterior mezcla se le añadió bencenosulfonato de 4-(nitooxi)butil-4-metilo (21,1 g 73 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno durante 25 h. El tratamiento acuoso habitual seguido de cromatografía sobre gel de sílice (eluyente de hexanos/acetato de etilo) de la reacción en bruto dio ácido 2-(S)-(6-metoxi-2-naftil)propanoico, 4-(nitrooxi)butil éster (10,4 g, rendimiento del 70%, e.e., determinado por HPLC, mayor del 99%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 Síntesis de ácido 2-(S)-(+)-(5-bromo-6-metoxi-2-naftil)propanoico, 4-(nitrooxi)butil éster
Una mezcla de trietilamina (5,25 g, 52 mmol) de ácido 2-(S)-(5-bromo-6- metoxi-2-naftil)propanoico (Bromo-Naproxeno) (13,3 g, 43 mmol); 99% de e.e.) y de nitrato de 4-bromobutilo (43 mmol) en DMF (120 ml) se agitó en una atmósfera de nitrógeno durante 2 días a 25ºC.
La retirada de la DMF al vacío seguida del tratamiento acuoso habitual dio la reacción en bruto. La cromatografía sobre gel de sílice (eluyente de hexanos/acetato de etilo) del residuo dio ácido 2-(S)-(5-bromo-6-metoxi-2-naftil) propanoico, (nitrooxi)butil éster puro (11,9 g; rendimiento del 65%; e.e., determinado por HPLC, mayor del 99%).
El producto se identificó por métodos espectroscópicos.

Claims (8)

  1. \global\parskip0.900000\baselineskip
    1. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula general (A)
    9
    en la que:
    R es
    10
    donde
    R' es un átomo de hidrógeno o Br
    R_{1}-R_{12} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con arilo;
    cada uno de m, n, o, q, r y s es independientemente un número entero de 0 a 6, y p es 0 ó 1, y
    X es O, S, SO, SO_{2}, NR_{13} o PR_{13}, donde R_{13} es hidrógeno, alquilo C_{1-}C_{6}, o X se selecciona entre el grupo que consiste en:
    -
    cicloalquileno con 5 a 7 átomos de carbono en el anillo cicloalquileno, estando el anillo finalmente sustituido con cadenas T laterales, donde T es alquilo lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono;
    -
    arileno, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo lineales o ramificados que contienen de 1 a 4 átomos de carbono o un perfluoroalquilo C_{1-}C_{3} lineal o ramificado;
    -
    un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 ó 6 miembros seleccionado entre
    11
    110 
    \vskip1.000000\baselineskip
    comprendiendo dicho proceso:
    \global\parskip1.000000\baselineskip
    i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (B)
    (B)R-COOZ
    en la que R es como se ha definido anteriormente y Z es hidrógeno o un catión seleccionado entre Li+, Na+, Ca++, Mg++, tetralquilamonio, tetralquilfosfonio,
    con un compuesto de fórmula (C)
    12
    en la que R_{1}-R_{12} y m, n, o, p, q, r, s son como se han definido anteriormente e Y se selecciona entre
    -
    un átomo de halógeno
    -
    R_{A}SO_{3}-, donde R_{A} es un alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o un alquilarilo C_{1}-C_{6}.
  2. 2. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:
    los sustituyentes R_{1}-R_{12} son iguales o diferentes y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3} lineal o ramificado, m, n, o, p, q, r y s son como se han definido anteriormente,
    X es O, S o
    13
  3. 3. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que R_{1}-R_{4} y R_{7}-R_{10} son hidrógenos, m, n, q y r, son 1, o y s son 0, p es 0 ó 1 y X es O o S.
  4. 4. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Y se selecciona entre el grupo que consiste en Br, Cl, I, CF_{3}SO_{3}-, C_{2}F_{5}SO_{3}-, C_{3}F_{7}SO_{3}-, C_{4}F_{9}SO_{3}-,
    P-CH_{3}C_{6}H_{4}SO_{3}-.
  5. 5. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la reacción se realiza en un disolvente orgánico seleccionado entre acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, N-metilpirrolidona, sulfolano y acetonitrilo.
  6. 6. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que la reacción se realiza en un sistema bifásico que comprende un disolvente aprótico bipolar seleccionado entre tolueno, clorobenceno, nitrobenceno, ferc-butil metil éter y una solución de agua donde la solución orgánica contiene (C) y la solución de agua contiene una sal de metales alcalinos de (B), en presencia de un catalizador de transferencia de fase.
  7. 7. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la reacción se realiza a una temperatura que varía de 0ºC a 100ºC.
  8. 8. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula A de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los compuestos de fórmula B y C se hacen reaccionar en una proporción molar de (B)/(C) de 2-0,5.
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