ES2330089T3 - Derivado de 3-fenoxi-4-piridazinol y composicion herbicida que lo contiene. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto representado por la fórmula: **(Ver fórmula)** en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo haloalquilo C1 a C6, un grupo cicloalquilo C3 a C6, un grupo alquenilo C2 a C6, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo di(alquil C1 a C6)carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más), un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente) o un grupo heterocicliloxi de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más, y el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente) y un grupo alquilo C1 a C6), R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo (alcoxi C1 a C6)alquilo C1 a C6, un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo feniltio que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente) o un grupo tri(alquil C1 a C6)sililo, R3, R4, R5, R6 y R7 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo B sustituyente), un grupo alquenilo C2 a C6 que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un grupo ciano o un grupo nitro), un grupo alquinilo C2 a C6, un grupo cicloalquilo C3 a C6 que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo C sustituyente), un grupo bicicloalquilo C4 a C10, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo carbamoilo, un grupo di(alquil C1 a C6)carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más, y puede estar fusionado con un anillo benceno, y el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo E sustituyente), un grupo amino que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo D sustituyente), un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo haloalcoxi C1 a C6, un grupo (alcoxi C1 a C6)alcoxi C1 a C6, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un grupo hidroxilo o un grupo piridaziniloxi sustituido por un sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1 a C6), un grupo heterocicliloxi de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más, y el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo E sustituyente), un grupo fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo alquiltio C1 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6, un grupo alquilsulfonilo C1 a C6 o un grupo tri(alquil C1 a C6)sililo, o dos adyacentes de R3, R4, R5, R6 y R7 junto con los átomos de carbono a los que están unidos los respectivos sustituyentes, pueden formar un grupo hidrocarburo cíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el hidrocarburo cíclico puede estar interrumpido por los mismos o diferentes 1 a 2 heteroátomo(s) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, el sustituyente es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo hidroxi C1 a C6 alquilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo oxo, un grupo hidroxiimino o un grupo alcoxiimino C1 a C6, y cuando el grupo alquilo C1 a C6 es un sustituyente, puede formar un anillo de 3 miembros combinándose con un átomo de carbono en el hidrocarburo cíclico), m y n representan cada uno independientemente 0 o 1, el Grupo A sustituyente se selecciona del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo haloalquilo C1 a C6, un grupo cicloalquilo C3 a C6, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C1 a C6)sililo, el Grupo B sustituyente se selecciona del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3 a C6, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo alquiltio C1 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6, un grupo alquilsulfonilo C1 a C6, un grupo alquilendioxi C1 a C4, un grupo hidroxiimino y un grupo alcoxiimino C1 a C6, el Grupo C sustituyente se selecciona del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del Grupo B sustituyente mencionado anteriormente), un grupo cicloalquilo C3 a C6, un grupo alquenilo C2 a C6, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo benzoilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo carbamoilo, un grupo di(alquil C1 a C6)carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del Grupo A sustituyente mencionado anteriormente), un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más), un grupo amino que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo D sustituyente), un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo haloalcoxi C1 a C6, un grupo fenoxi, un grupo alquiltio C1 a C6, un grupo feniltio, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6 y un grupo alquilsulfonilo C1 a C6, el Grupo D sustituyente se selecciona del grupo que consiste en un grupo alquilo C2 a C6, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo di(alquil C1 a C6)carbamoilo y un grupo alquilsulfonilo C1 a C6, el Grupo E sustituyente se selecciona del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo haloalquilo C1 a C6, un grupo hidroxilo, un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del Grupo A sustituyente mencionado anteriormente) y un grupo di (alquil C1 a C6)sulfamoilo, una sal o un derivado éster de este.
Description
Derivado de
3-fenoxi-4-piridazinol
y composición herbicida que lo contiene.
La presente invención se relaciona con un
compuesto
3-fenoxi-4-piridazinol,
sus sales y sus derivados éster, con un compuesto agroquímico que
lo contiene como ingrediente activo y con un herbicida que contiene
un compuesto
3-fenoxi-4-piridazinol
y un segundo compuesto herbicida como ingredientes activos.
En el Boletín de Química Farmacéutica, 1972,
vol. 20, No. 10, págs. 2191-2203, se divulga el
compuesto
3-(2-alilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina
pero no se divulga un compuesto
3-fenoxi-4-piridazinol
que tiene un grupo hidroxilo en la posición 4 de la piridazina, y
no hay descripción alguna de un herbicida.
En Journal of the Chemical Society: Perkin
Transaction I, 1975, No. 6, págs. 534-538, se
divulgan la
3-(2-hidroxifenoxi)-4-metoxipiridazina
y la
6-cloro-3-(2-hidroxifenoxi)-4-metoxipiridazina
pero no se divulga un compuesto
3-fenoxi-4-piridazinol
que tiene un grupo hidroxilo en la posición 4 de la piridazina, y
no hay descripción alguna de un herbicida.
En la patente estadounidense No. 5,559,080, se
divulga un compuesto 3-(fenoxi que puede estar
sustituido)piridazina que tiene un grupo haloalquilfenoxi en
la posición 4 de la piridazina pero no se divulga un compuesto
3-fenoxi-4-piridazinol
que tiene un grupo hidroxilo en la posición 4 de la piridazina.
También, en el compuesto 3-(fenoxi que puede estar
sustituido)piridazina que tiene un grupo haloalquilfenoxi en
la posición 4 de la piridazina, un átomo de oxígeno unido a la
posición 4 de la piridazina está unido por un grupo benceno y su
actividad herbicida fue
insuficiente.
insuficiente.
Asimismo, actualmente hay varios herbicidas que
se han usado en la práctica como herbicidas para arrozales y
ampliamente de forma general como agente único y agente mixto. Sin
embargo, hay muchos tipos de malezas típicas de los arrozales y el
período de germinación y crecimiento de esas malezas no es uniforme.
En particular, las malezas perennes ocurren durante un período de
tiempo más largo. Por ello, es extremadamente difícil evitar la
aparición de todas las malezas y eliminarlas con una única
aplicación de un herbicida. Por consiguiente, en lo que respecta a
los herbicidas, existe la necesidad de un producto químico que pueda
matar muchos tipos de malezas, incluidas las malezas anuales y las
malezas perennes, es decir, que tenga un amplio campo de actividad
contra las malezas, sea activo para las malezas que ya han crecido,
que evite y erradique los efectos de las malezas, que pueda
mantener su eficacia durante un cierto período de tiempo y que sea
altamente seguro para el arrozal.
También, en lo que respecta a herbicidas para
tierras altas, existen en el mercado varios herbicidas con uso
práctico, pero hay muchos tipos de malezas cuya aparición se desea
evitar y cuya frecuencia de aparición se extiende por un extenso
período de tiempo, por lo cual existe la necesidad de obtener un
herbicida con mayor efecto herbicida, con un amplio espectro de
aniquilación de malezas y que no cause daños químicos a los
cultivos.
Uno de los ingredientes activos de la
composición herbicida de la presente invención (a la que se hace
referencia, en adelante, como un segundo compuesto con actividad
herbicida), p-toluenosulfonato de
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-5-pirazolilo
[en adelante, Compuesto A. Nombre general: Pirazolato],
2-[4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetilpirazol-5-iloxi]acetofenona
[en adelante, Compuesto B. Nombre general: Pirazoxifen],
2-[4-(2,4-dicloro-m-toluoil)-1,3-dimetilpirazol-5-iloxi]-4'-metilacetofenona
(en adelante, Compuesto C. Nombre general: Benzofenap],
5-ciclopropil-1,2-oxazol-4-ilo,
\alpha,\alpha,\alpha-trifluoro-2-mesil-p-tolilcetona
[en adelante, Compuesto D. Nombre general: Isoxaflutol],
2-(2-cloro-4-mesilbenzoil)ciclohexan-1,3-di-ona
[en adelante, Compuesto E. Nombre general: sulcotriona],
2-(4-mesil-2-nitrobenzoil)ciclohexan-1,3-diona
[en adelante, Compuesto F. Nombre general: mesotrion] y
4-cloro-2-(metilsulfonil)fenilo
5-ciclopropil-4-isoxazolilcetona
[en adelante, Compuesto G. Nombre general: Isoxaclortol] son todos
herbicidas conocidos de manera convencional y que se describen en
The Pesticide Manual, 11ª edición, págs. 1049 a 1050, Ibid.
págs. 1054 a 1055, Ibid. págs. 111 a 112, The Pesticide
Manual, 12ª edición, pág. 563, Ibid. pág. 848, Ibid.
pág. 602 y EP 470 856(1990). Estos compuestos son altamente
activos contra las malezas anuales de hoja ancha y parte de las
malezas perennes, pero su actividad contra las malezas gramíneas u
otras malezas perennes no son necesariamente suficientes.
Los inventores de la presente han estudiado
exhaustivamente los derivados piridazina que tienen un grupo fenoxi
en la posición 3 y como resultado, encontraron que un compuesto que
tiene un grupo hidroxilo en la posición 4 del anillo piridazina no
muestra ningún daño substancial contra los arrozales y muestra una
actividad herbicida excelente contra una amplia variedad de malezas
en arrozales a una dosis baja para aplicar la presente invención.
También encontraron que un derivado éster de este en donde un enlace
entre un átomo de oxígeno en la posición 4 del anillo piridazina y
un grupo acilo se escinde en el suelo o en la vegetación para
convertirse en un compuesto en donde el átomo de hidrógeno se une
con el átomo de oxígeno posee actividades herbicidas similares,
para lograr la presente invención.
También los inventores de la presente
continuaron investigando un herbicida que puede prevenir varios
tipos de malezas y eliminarlos completamente con una sola
aplicación, que sea altamente seguro para los arrozales o los
cultivos de las tierras altas, y con una toxicidad extremadamente
baja para los seres humanos y los animales, a fin de superar los
problemas mencionados anteriormente que presentan los herbicidas
convencionales como los segundos compuestos con actividad herbicida
A, B, C, D, E, F y G, y por consiguiente, hallaron que si se
reformulaban los derivados
3-fenoxi-4-piridazinol
mencionados anteriormente y el segundo compuesto con actividad
herbicida como ingredientes activos, se podía aumentar el espectro
de malezas que elimina el compuesto y se podía prevenir la
aparición de malezas difíciles y eliminarlas con una menor cantidad
de ingredientes activos gracias a su acción sinérgica, para aplicar
la presente invención.
La presente invención se relaciona con un
compuesto representado por la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
haloalquilo C_{1} a C_{6}, un grupo cicloalquilo C_{3} a
C_{6}, un grupo alquenilo C_{2} a C_{6}, un grupo ciano, un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo di(alquil
C_{1} a C_{6})carbamoilo, un grupo fenilo que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el siguiente Grupo A sustituyente), un grupo
heterocíclico de 5 o 6 miembros (en donde el heterociclo contiene
un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en
el anillo, y puede contener 1 o 2 átomos de nitrógeno más), un
grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el siguiente Grupo A sustituyente) o un grupo
heterocicliloxi de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido (en
donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre en el anillo y puede contener 1 o 2
átomos de nitrógeno más, el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el grupo formado por un grupo benzoilo que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el siguiente Grupo A sustituyente) y un grupo
alquilo C_{1} a C_{6}),
R^{2} representa un átomo de hidrógeno, un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
(alcoxi C_{1} a C_{6})alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
benzoilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona entre el siguiente Grupo A
sustituyente), un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo
fenoxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona entre el siguiente Grupo A
sustituyente), un grupo feniltio que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el
siguiente Grupo A sustituyente) o un grupo tri(alquil
C_{1} a C_{6})sililo,
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7}
representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6} que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que
se selecciona entre el siguiente Grupo B sustituyente), un grupo
alquenilo C_{2} a C_{6} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un grupo ciano o un grupo nitro), un grupo
alquinilo C_{2} a C_{6}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona entre el siguiente Grupo C
sustituyente), un grupo bicicloalquilo C_{4} a C_{10}, un grupo
ciano, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7},
un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el
siguiente Grupo A sustituyente), un grupo carboxilo, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo carbamoilo, un grupo
di(alquil C_{1} a C_{6})carbamoilo, un grupo
fenilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona entre el siguiente Grupo A
sustituyente), un grupo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede
estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de
nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y
puede contener 1 o 2 átomos de nitrógeno más, o puede estar
fusionado con un anillo benceno y el sustituyente es un sustituyente
que se selecciona entre el siguiente Grupo E sustituyente), un
grupo amino que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es
un sustituyente que se selecciona entre el siguiente Grupo D
sustituyente), un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi
C_{1} a C_{6}, un grupo haloalcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo
(alcoxi C_{1} a C_{6})alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo
fenoxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
grupo hidroxilo o un grupo piridaziniloxi sustituido por un
sustituyente(s) seleccionado(s) entre el grupo formado
por un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}), un
grupo heterocicliloxi de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido
(en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2
átomos de nitrógeno más, el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el siguiente Grupo E sustituyente), un grupo
fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el siguiente
Grupo A sustituyente), un grupo alquiltio C_{1} a C_{6}, un
grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{6}, un grupo alquilsulfonilo
C_{1} a C_{6} o un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{6})sililo, o dos adyacentes de R^{3}, R^{4},
R^{5}, R^{6} y R^{7} junto con los átomos de carbono a los
que están unidos los respectivos sustituyentes, pueden formar un
grupo hidrocarburo cíclico de 3 a 6 miembros que puede estar
sustituido (en donde el hidrocarburo cíclico puede estar
interrumpido por los mismos o diferentes 1 a 2 heteroátomo(s)
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de nitrógeno, un
átomo de oxígeno y un átomo de azufre, el sustituyente es un átomo
de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo hidroxi
C_{1} a C_{6} alquilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un
grupo oso, un grupo hidroxiimino o un grupo alcoxiimino C_{1} a
C_{6} y cuando el grupo alquilo C_{1} a C_{6} es un
sustituyente, puede formar un anillo de 3 miembros combinándose con
un átomo de carbono en el hidrocarburo cíclico),
m y n representan cada uno independientemente 0
o 1,
el Grupo A sustituyente es un grupo seleccionado
entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C_{1} a C_{6})sililo,
el Grupo B sustituyente es un grupo seleccionado
entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}, un grupo ciano, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{7}, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un
grupo alquiltio C_{1} a C_{6}, un grupo alquilsulfinilo C_{1}
a C_{6}, un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{6}, un grupo
alquilendioxi C_{1} a C_{4}, un grupo hidroxiimino y un grupo
alcoxiimino C_{1} a C_{6},
el Grupo C sustituyente es un grupo seleccionado
entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C_{1} a C_{6} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo B
sustituyente mencionado anteriormente), un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{6}, un grupo alquenilo C_{2} a C_{6}, un grupo
ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo
benzoilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}, un grupo carbamoilo, un grupo di(alquil C_{1} a
C_{6})carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el Grupo A sustituyente mencionado anteriormente),
un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros (en donde el heterociclo
contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de
azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2 átomos de nitrógeno
más), un grupo amino que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el siguiente
Grupo D sustituyente), un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo
alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo haloalcoxi C_{1} a C_{6}, un
grupo fenoxi, un grupo alquiltio C_{1} a C_{6}, un grupo
feniltio, un grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{6} y un grupo
alquilsulfonilo C_{1} a C_{6},
el Grupo D sustituyente es un grupo seleccionado
entre el grupo formado por un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}, un grupo di(alquil C_{1} a
C_{6})carbamoilo y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{6},
el Grupo E sustituyente es un grupo seleccionado
entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
hidroxilo, un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el
Grupo A sustituyente mencionado anteriormente) y un grupo
di(alquil C_{1} a C_{6})sulfamoilo,
sus sales o sus ésteres derivados,
un compuesto agroquímico que lo contiene como un
ingrediente activo, y
una composición herbicida que contiene uno o más
derivados
3-fenoxi-4-piridazinol
seleccionado entre el grupo formado por los compuestos mencionados
anteriormente, sus sales y sus derivados éster, y uno o más segundos
compuestos con actividad herbicida seleccionados entre el grupo
formado por
p-toluenosulfonato de
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-5-pirazolilo,
2-[4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetilpirazol-5-iloxi]acetofenona,
2-[4-(2,4-dicloro-m-toluoil)-1,3-dimetilpirazol-5-iloxi]-4'-metilacetofenona,
5-ciclopropil-1,2-oxazol-4-il
\alpha,\alpha,\alpha-trifluoro-2-mesil-p-tolilcetona,
2-(2-cloro-4-mesilbenzoil)ciclohexan-1,3-diona,
2-(4-mesil-2-nitrobenzoil)ciclohexan-1,3-diona
y
4-cloro-2-(metilsulfonil)fenil
5-ciclopropil-4-isoxazolilcetona
como ingredientes activos.
En la presente invención, un "átomo de
halógeno" es un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de
bromo o un átomo de yodo, preferentemente, un átomo de fluoro, un
átomo de cloro o un átomo de bromo, más preferentemente, un átomo
de cloro o un átomo de bromo, y más preferentemente todavía un átomo
de cloro.
En la presente invención, el "grupo alquilo
C_{1} a C_{6}" es un grupo alquilo recto o ramificado que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, puede ser metilo,
etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo,
s-butilo, t-butilo, pentilo,
isopentilo, 2-metilbutilo, neopentilo,
1-etilpropilo, hexilo,
4-metilpentilo, 3-metilpentilo,
2-metilpentilo, 1-metilpentilo,
3,3-dimetilbutilo,
2,2-dimetilbutilo,
1,1-dimetilbutilo,
1,2-dimetilbutilo,
1,3-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo
o 2-etilbutilo, preferentemente un grupo alquilo
recto o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono (un grupo
alquilo C_{1} a C_{4}), más preferentemente un grupo alquilo
recto o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono (un grupo
alquilo C_{1} a C_{3}), más preferentemente todavía un grupo
alquilo que tiene de 1 a 2 átomos de carbono (un grupo alquilo
C_{1} a C_{2}), en particular, preferentemente un grupo
metilo.
En la presente invención, el "grupo
haloalquilo C_{1} a C_{6}" es el "grupo alquilo C_{1} a
C_{6}" que tiene sustituido el mismo o diferentes 1 a 5
"átomo(s) de halógeno(s)" mencionados
anteriormente y, por ejemplo, puede ser clorometilo, diclorometilo,
triclorometilo, 1-cloroetilo,
2-cloroetilo, 2,2,2-tricloroetilo,
1-cloropropilo, 3-cloropropilo,
1-clorobutilo, 4-clorobutilo,
fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo,
1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo,
2,2,2-trifluoroetilo, pentafluoroetilo,
fluoroclorometilo, bromometilo, 1-bromoetilo,
2-bromoetilo o yodometilo, preferentemente un grupo
alquilo C_{1} a C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1
a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo, más
preferentemente un grupo alquilo C_{1} a C_{2} sustituido por el
mismo 1 a 3 átomos de fluoro o átomos de cloro, más preferentemente
todavía un grupo fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo o
2,2,2-tricloroetilo, preferentemente un grupo
trifluorometilo.
En la presente invención, el "grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}" es un grupo ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo, preferentemente un grupo
ciclopropilo o ciclobutilo, más preferentemente un grupo
ciclopropilo.
En la presente invención, el "grupo alquenilo
C_{2} a C_{6}" es un grupo alquenilo recto o ramificado que
tiene de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, puede ser un grupo
vinilo, 1-metilvinilo, 1-propenilo,
1-metil-1-propenilo,
2-propenilo,
1-metil-2-propenilo,
2-metil-2-propenilo,
2-etil-2-propenilo,
2-butenilo,
1-metil-2-butenilo,
2-metil-2-butenilo,
1-etil-2-butenilo,
3-butenilo,
1-metil-3-butenilo,
2-metil-3-butenilo,
1-etil-3-butenilo,
2-pentenilo,
1-metil-2-pentenilo,
2-metil-2-pentenilo,
3-pentenilo,
1-metil-3-pentenilo,
2-metil-3-pentenilo,
4-pentenilo,
1-metil-4-pentenilo,
2-metil-4-pentenilo,
2-hexenilo, 3-hexenilo,
4-hexenilo o 5-hexenilo,
preferentemente un grupo alquenilo recto o ramificado que tiene de 2
a 4 átomos de carbono (un grupo alquenilo C_{2} a C_{4}), más
preferentemente un grupo vinilo, 1-metilvinilo,
2-propenilo o
1-metil-2-propenilo.
En la presente invención, el "grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}" es un grupo carbonilo al cual
está unido el "grupo alquilo C_{1} a C_{6}" mencionado
anteriormente y, por ejemplo, puede ser un grupo acetilo,
propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloilo,
hexanoilo o heptanoilo, preferentemente un grupo carbonilo al que
está unido un grupo alquilo recto o ramificado que tiene de 1 a 4
átomos de carbono (un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{5}), más
preferentemente todavía un grupo carbonilo al que está unido un
alquilo recto o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono (un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}), preferentemente un grupo
acetilo, propionilo, valerilo o pivaloilo, más preferentemente un
grupo acetilo.
En la presente invención, el "grupo
di(alquil C_{1} a C_{6})carbamoilo" es un grupo
carbamoilo en donde los dos mismos o diferentes "grupo alquilo
C_{1} a C_{6}" mencionados anteriormente están unidos a un
átomo de nitrógeno y, por ejemplo, puede ser un grupo
dimetilcarbamoilo, metiletilcarbamoilo, dietilcarbamoilo,
dipropilcarbamoilo, dibutilcarbamoilo o dihexilcarbamoilo,
preferentemente un grupo carbamoilo al que están unidos los dos
mismos grupos alquilo rectos o ramificados que tienen de 1 a 3
átomos de carbono (un grupo di(alquil C_{1} a
C_{3})carbamoilo), más preferentemente un grupo
dimetilcarbamoilo o un grupo dietilcarbamoilo, más preferentemente
todavía un grupo dimetilcarbamoilo.
En la presente invención, el "grupo
tri(alquil C_{1} a C_{6})sililo" es un átomo de
sílice al que está unidos los mismos o diferentes tres "grupos
alquilo C_{1} a C_{6}" mencionados anteriormente y, por
ejemplo, puede ser un grupo trimetilsililo, trietilsililo,
triisopropilsililo, dimetilisopropilsililo,
t-butildimetilsililo o trihexilsililo,
preferentemente un átomo de sílice al que están unidos los mismos o
diferentes tres grupos alquilo rectos o ramificados que tienen de 1
a 3 átomos de carbono (un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), más preferentemente un grupo trimetilsililo
o dimetilisopropilsililo, más preferentemente todavía un grupo
trimetilsililo.
En la presente invención, un "grupo fenilo que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente
que se selecciona entre el Grupo A sustituyente)" es un grupo
fenilo que puede estar sustituido por los mismos o diferentes 1 a 5
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por el "átomo
de halógeno" mencionado anteriormente, el "grupo alquilo
C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
haloalquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el
"grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado
anteriormente, un grupo ciano y el "grupo tri(alquil
C_{1} a C_{6})sililo" mencionado anteriormente y, por
ejemplo, puede ser un grupo fenilo, fluorofenilo, difluorofenilo,
trifluorofenilo, clorofenilo, diclorofenilo, triclorofenilo,
fluoroclorofenilo, metilfenilo, dimetilfenilo, trimetilfenilo,
tetrametilfenilo, pentametilfenilo, etilfenilo,
fluoro(metil)fenilo, cloro(metil)fenilo,
bromo(metil)fenilo, ciclopropilfenilo,
ciclopropil(fluoro)fenilo,
cloro(ciclopropil)fenilo,
ciclopropil(metil)fenilo,
(trifluorometil)fenilo o
fluoro(trifluorometil)fenilo, preferentemente un
grupo fenilo que puede estar sustituido por los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
alquilo C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a C_{3}
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{4}, un grupo ciano y un grupo tri(alquil
C_{1} a C_{3})sililo, más preferentemente un grupo
fenilo, clorofenilo, metilfenilo, trifluorofenilo o cianofenilo.
En la presente invención, el "grupo
heterocíclico de 5 o 6 miembros (en donde el heterociclo contiene un
átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el
anillo y puede contener 1 o 2 átomos de nitrógeno más)" es un
grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene un átomo de
nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como
heteroátomo y puede contener además 1 a 2 átomos de nitrógeno y, por
ejemplo, puede ser un grupo furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo,
imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo,
triazolilo, piranilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo,
piridazinilo o triazinilo, preferentemente un grupo heterocíclico
de 5 miembros (en donde el heterociclo contiene un átomo de
nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo),
más preferentemente un grupo furilo o tienilo.
En la presente invención, el "grupo alcoxi
C_{1} a C_{6}" es un grupo alcoxi C_{1} a C_{6} recto o
ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y, por ejemplo,
puede ser un grupo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi,
isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi,
pentoxi, isopentoxi, 2-metilbutoxi, neopentoxi,
1-etilpropoxi, hexiloxi,
4-metilpentoxi, 3-metilpentoxi,
2-metilpentoxi, 1-metilpentoxi,
3,3-dimetilbutoxi,
2,2-dimetilbutoxi,
1,1-dimetilbutoxi,
1,2-dimetilbutoxi,
1,3-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi
o 2-etilbutoxi, preferentemente un grupo alcoxi
recto o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono (un grupo
alcoxi C_{1} a C_{3}), más preferentemente un grupo metoxi o
etoxi, más preferentemente todavía un grupo metoxi.
En la presente invención, el "grupo fenoxi que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente
que se selecciona entre el Grupo A sustituyente)" es un grupo
fenoxi que puede estar sustituido por los mismos o diferentes 1 a 5
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por el "átomo
de halógeno" mencionado anteriormente, el "grupo alquilo
C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
haloalquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el
"grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado
anteriormente, un grupo ciano y el "grupo tri(alquil
C_{1} a C_{6})sililo" mencionado anteriormente y, por
ejemplo, puede ser un grupo fenoxi, fluorofenoxi, difluorofenoxi,
trifluorofenoxi, clorofenoxi, diclorofenoxi, triclorofenoxi,
fluoroclorofenoxi, metilfenoxi, dimetilfenoxi, trimetilfenoxi,
tetrametilfenoxi, pentametilfenoxi, etilfenoxi,
fluoro(metil)fenoxi, cloro(metil)fenoxi,
bromo(metil)fenoxi, ciclopropilfenoxi,
ciclopropil(fluoro)fenoxi,
cloro(ciclopropil)fenoxi y,
ciclopropil(metil)fenoxi,
(trifluorometil)fenoxi o
fluoro(trifluorometil)fenoxi, preferentemente un
grupo fenoxi que puede estar sustituido por los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
alquilo C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a C_{3}
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{4}, un grupo ciano y un grupo tri(alquil
C_{1} a C_{3})sililo, más preferentemente un grupo
fenoxi, clorofenoxi, metilfenoxi, trifluorofenoxi o cianofenoxi.
En la presente invención, un "grupo benzoilo
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona entre el Grupo A sustituyente)"
es un grupo benzoilo que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por el "átomo de halógeno" antes mencionado, el "grupo
alquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
haloalquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el
"grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado
anteriormente, un grupo ciano y el "grupo tri(alquil
C_{1} a C_{6})sililo" mencionado anteriormente y, por
ejemplo, puede ser un grupo benzoilo, fluorobenzoilo,
difluorobenzoilo, trifluorobenzoilo, clorobenzoilo, diclorobenzoilo,
triclorobenzoilo, fluoroclorobenzoilo, metilbenzoilo,
dimetilbenzoilo, trimetilbenzoilo, tetrametilbenzoilo,
pentametilbenzoilo, etilbenzoilo,
fluoro(metil)benzoilo,
cloro(metil)benzoilo,
bromo(metil)benzoilo, ciclopropilbenzoilo,
ciclopropil(fluoro)benzoilo,
cloro(ciclopropil)benzoilo,
ciclopropil(metil)benzoilo,
(trifluorometil)benzoilo o
fluoro(trifluorometil)benzoilo, preferentemente un
grupo benzoilo que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a
C_{3} que puede estar sustituido por los mismos o diferentes 1 a
3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo, más
preferentemente un grupo benzoilo, clorobenzoilo, diclorobenzoilo,
metilbenzoilo, trifluorobenzoilo o cianobenzoilo.
En la presente invención, "el grupo
heterocicliloxi de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido (en
donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2
átomos de nitrógeno más, y el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el grupo formado por un grupo benzoilo que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que
se selecciona entre el Grupo A sustituyente) y un grupo alquilo
C_{1} a C_{6})" es "un grupo heterocicliloxi de 5 a 6
miembros que contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o
un átomo de azufre como heteroátomo, y puede contener 1 o 2 átomos
de nitrógeno más" que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un "grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo A
sustituyente)" mencionado anteriormente y el "grupo alquilo
C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, preferentemente un
"grupo heterocicliloxi de 5 miembros que contiene un átomo de
nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como
heteroátomo, y que puede contener además un átomo de nitrógeno"
sustituido por un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en
donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a C_{3} sustituido
por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un
átomo de bromo", un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un
grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo, y los mismos dos grupos alquilo C_{1} a
C_{3}, y más preferentemente un grupo pirazoliloxi sustituido por
un grupo benzoilo que está sustituido por dos átomos de cloro y dos
grupos alquilo C_{1} a C_{2}.
En la presente invención, el "grupo (alcoxi
C_{1} a C_{6})alquilo C_{1} a C_{6}" es el
"grupo alquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente
sustituido por uno de los "grupos alcoxi C_{1} a C_{6}"
mencionados anteriormente y, por ejemplo, puede ser un grupo
metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, butoximetilo,
s-butoximetilo, t-butoximetilo,
pentiloximetilo, hexiloximetilo, metoxietilo, etoxietilo,
propoxietilo, butoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo,
metoxipentilo o metoxihexilo, preferentemente un grupo alquilo
C_{1} a C_{6} sustituido por un grupo alcoxi C_{1} a C_{3},
más preferentemente un grupo metoxietilo, etoxietilo o
etoximetilo.
En la presente invención, "grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}" es un grupo carbonilo al que
está unido el "grupo alcoxi C_{1} a C_{6}" y, por ejemplo,
puede ser un grupo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo,
isobutoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo,
t-butoxicarbonilo, pentoxicarbonilo,
isopentoxicarbonilo, 2-metilbutoxicarbonilo,
neopentoxicarbonilo, 1-etilpropoxicarbonilo,
hexiloxicarbonilo, 4-metilpentoxicarbonilo,
3-metilpentoxicarbonilo,
2-metilpentoxicarbonilo,
1-metilpentoxicarbonilo,
3,3-dimetilbutoxicarbonilo,
2,2-dimetilbutoxicarbonilo,
1,1-dimetilbutoxicarbonilo,
1,2-dimetilbutoxicarbonilo,
1,3-dimetilbutoxicarbonilo,
2,3-dimetilbutoxicarbonilo o
2-etilbutoxicarbonilo, preferentemente un grupo
carbonilo al que está unido un grupo alcoxi C_{1} a C_{3} (un
grupo C_{2} a C_{4} alcoxicarbonilo), más preferentemente un
grupo metoxicarbonilo o etoxicarbonilo, más preferentemente todavía
un grupo metoxicarbonilo.
En la presente invención, el "grupo feniltio
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona entre el Grupo A sustituyente)"
es un grupo feniltio que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por el "átomo de halógeno" mencionado anteriormente, el
"grupo alquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el
"grupo haloalquilo C_{1} a C_{6}" mencionado
anteriormente, el "grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}"
mencionado anteriormente, un grupo ciano y el "grupo
tri(alquil C_{1} a C_{6})sililo" mencionado
anteriormente y, por ejemplo, puede ser un grupo feniltio,
fluorofeniltio, difluorofeniltio, trifluorofeniltio, clorofeniltio,
diclorofeniltio, triclorofeniltio, fluoroclorofeniltio,
metilfeniltio, dimetilfeniltio, trimetilfeniltio,
tetrametilfeniltio, pentametilfeniltio, etilfeniltio,
fluoro(metil)feniltio,
cloro(metil)feniltio,
bromo(metil)feniltio, ciclopropilfeniltio,
ciclopropil(fluoro)feniltio,
cloro(ciclopropil)feniltio,
ciclopropil(metil)feniltio,
(trifluorometil)feniltio o
fluoro(trifluorometil)feniltio, preferentemente un
grupo feniltio que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a
C_{3} que está sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo, más
preferentemente un grupo feniltio, clorofeniltio, metilfeniltio,
trifluorofeniltio o cianofeniltio.
En la presente invención, un "grupo alquiltio
C_{1} a C_{6}" es un grupo alquiltio recto o ramificado que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono y, por ejemplo, puede ser un grupo
metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutiltio,
s-butiltio, t-butiltio, pentiltio,
isopentiltio, 2-metilbutiltio, neopentiltio,
1-etilpropiltio, hexiltio,
4-metilpentiltio, 3-metilpentiltio,
2-metilpentiltio, 1-metilpentiltio,
3,3-dimetilbutiltio,
2,2-dimetilbutiltio,
1,1-dimetilbutiltio,
1,2-dimetilbutiltio,
1,3-dimetilbutiltio,
2,3-dimetilbutiltio o
2-etilbutiltio, preferentemente un grupo alquiltio
recto o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono (un grupo
alquiltio C_{1} a C_{3}), más preferentemente un grupo metiltio
o etiltio, más preferentemente todavía un grupo metiltio.
En la presente invención, "grupo
alquilsulfinilo C_{1} a C_{6}" es un grupo alquilsulfinilo
recto o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y, por
ejemplo, puede ser un grupo metilsulfinilo, etilsulfinilo,
propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, butilsulfinilo,
isobutilsulfinilo, s-butilsulfinilo,
t-butilsulfinilo, pentilsulfinilo,
isopentilsulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo,
neopentilsulfinilo, 1-etilpropilsulfinilo,
hexilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo,
3-metilpentilsulfinilo,
2-metilpentilsulfinilo,
1-metilpentilsulfinilo,
3,3-dimetilbutilsulfinilo,
2,2-dimetilbutilsulfinilo,
1,1-dimetilbutilsulfinilo,
1,2-dimetilbutilsulfinilo,
1,3-dimetilbutilsulfinilo,
2,3-dimetilbutilsulfinilo o
2-etilbutilsulfinilo, preferentemente un grupo
alquilsulfinilo recto o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de
carbono (un grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{3}), más
preferentemente un grupo metilsulfinilo o etilsulfinilo, más
preferentemente todavía un grupo metilsulfinilo.
En la presente invención, "grupo
alquilsulfonilo C_{1} a C_{6}" es un grupo alquilsulfonilo
recto o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y, por
ejemplo, puede ser un grupo metilsulfonilo, etilsulfonilo,
propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo,
isobutilsulfonilo, s-butilsulfonilo,
t-butilsulfonilo, pentilsulfonilo,
isopentilsulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo,
neopentilsulfonilo, 1-etilpropilsulfonilo,
hexilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo,
3-metilpentilsulfonilo,
2-metilpentilsulfonilo,
1-metilpentilsulfonilo,
3,3-dimetilbutilsulfonilo,
2,2-dimetilbutilsulfonilo,
1,1-dimetilbutilsulfonilo,
1,2-dimetilbutilsulfonilo,
1,3-dimetilbutilsulfonilo,
2,3-dimetilbutilsulfonilo o
2-etilbutilsulfonilo, preferentemente un grupo
alquilsulfonilo recto o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de
carbono (un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3}), más
preferentemente un grupo metilsulfonilo o etilsulfonilo, más
preferentemente todavía un grupo metilsulfonilo.
En la presente invención, "grupo alquilendioxi
C_{1} a C_{4}" es un grupo alquilendioxi recto o ramificado
que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y, por ejemplo, puede ser un
grupo metilenodioxi, etilenodioxi, propilenodioxi, trimetilenodioxi
o tetrametilenodioxi, preferentemente un grupo alquilendioxi que
tiene 1 a 2 átomos de carbono, más preferentemente un grupo
1,2-etilenodioxi.
En la presente invención, "grupo alcoxiimino
C_{1} a C_{6}" es un grupo alcoxiimino recto o ramificado
que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y, por ejemplo, puede ser un
grupo metoxiimino, etoxiimino, propoxiimino, isopropoxiimino,
butoxiimino, isobutoxiimino, s-butoxiimino,
t-butoxiimino, pentoxiimino, isopentoxiimino,
2-metilbutoxiimino, neopentoxiimino,
1-etilpropoxiimino, hexiloxiimino,
4-metilpentoxiimino,
3-metilpentoxiimino,
2-metilpentoxiimino,
1-metilpentoxiimino,
3,3-dimetilbutoxiimino,
2,2-dimetilbutoxiimino,
1,1-dimetilbutoxiimino,
1,2-dimetilbutoxiimino,
1,3-dimetilbutoxiimino,
2,3-dimetilbutoxiimino o
2-etilbutoxiimino, preferentemente un grupo
alcoxiimino recto o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono
(un grupo alcoxiimino C_{1} a C_{3}), más preferentemente un
grupo metoxiimino o etoxiimino, más preferentemente todavía un grupo
metoxiimino.
En la presente invención, "grupo alquilo
C_{1} a C_{6} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo B
sustituyente)" es el "grupo alquilo C_{1} a C_{6}"
mencionado anteriormente que puede estar sustituido por "un átomo
de halógeno" mencionado anteriormente, o por el "grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado anteriormente, un
grupo ciano, el "grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}"
mencionado anteriormente, el "grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}" mencionado anteriormente, un grupo fenilo, el "grupo
alcoxi C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
alquiltio C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el
"grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{6}" mencionado
anteriormente, el "grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{6}"
mencionado anteriormente, el "grupo alquilendioxi C_{1} a
C_{4}" mencionado anteriormente, un grupo hidroxiimino o el
"grupo alcoxiimino C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente
y, por ejemplo, puede ser un grupo fluorometilo, difluorometilo,
trifluorometilo, 2,2,2-tricloroetilo,
ciclopropilmetilo, cianometilo, acetilmetilo, acetiletilo,
metoxicarbonilmetilo, metoxicarboniletilo, etoxicarbonilmetilo,
etoxicarboniletilo, bencilo, metoximetilo, metoxietilo,
etoximetilo, etoxietilo, metiltiometilo, metiltioetilo,
etiltiometilo, etiltioetilo, metilsulfinilmetilo,
metilsulfonilmetilo, 2-(1,3-dioxolanil),
hidroxiiminometilo o metoxiiminometilo, preferentemente un grupo
alquilo C_{1} a C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1 a
3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo, o un grupo
alquilo C_{1} a C_{3} que puede estar sustituido por un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo ciano, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{4}, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}, un
grupo alquiltio C_{1} a C_{3}, un grupo alquilsulfinilo C_{1}
a C_{3}, un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3}, un grupo
alquilendioxi C_{1} a C_{2}, un grupo hidroxiimino o un grupo
alcoxiimino C_{1} a C_{3}, más preferentemente un grupo alquilo
C_{1} a C_{2} sustituido por el mismo 1 a 3 átomos de fluoro o
átomos de cloro, o un grupo alquilo C_{1} a C_{2} que puede
estar sustituido por un grupo ciclopropilo, un grupo ciano, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{3}, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{2}, un
grupo alquiltio C_{1} a C_{2}, un grupo alquilsulfinilo C_{1}
a C_{2}, un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{2}, un grupo
etilenodioxi, un grupo hidroxiimino o un grupo alcoxiimino C_{1} a
C_{2}.
En la presente invención, "grupo alquenilo
C_{2} a C_{6} sustituido (en donde el sustituyente es un grupo
ciano o un grupo nitro)" es el "grupo alquenilo C_{2} a
C_{6}" mencionado anteriormente sustituido por un grupo ciano
o un grupo nitro, preferentemente un grupo alquenilo C_{2} a
C_{3} sustituido por un grupo ciano o un grupo nitro, más
preferentemente un grupo cianovinilo o nitrovinilo.
En la presente invención, "grupo alquinilo
C_{2} a C_{6}" es un grupo alquinilo recto o ramificado que
tiene de 2 a 6 átomos de carbono y, por ejemplo, puede ser etinilo,
2-propinilo,
1-metil-2-propinilo,
1-etil-2-propinilo,
2-butinilo,
1-metil-2-butinilo,
1-etil-2-butinilo,
3-butinilo,
1-metil-3-butinilo,
2-metil-3-butinilo,
1-etil-3-butinilo,
2-pentinilo,
1-metil-2-pentinilo,
1-etil-2-pentinilo,
3-pentinilo,
1-metil-3-pentinilo,
2-metil-3-pentinilo,
4-pentinilo,
1-metil-4-pentinilo,
2-metil-4-pentinilo,
2-hexinilo, 3-hexinilo,
4-hexinilo o 5-hexinilo,
preferentemente un grupo alquinilo recto o ramificado que tiene de
3 a 4 átomos de carbono (un grupo alquinilo C_{3} a C_{4}), más
preferentemente un grupo etinilo, 1-propinilo o
2-propinilo.
En la presente invención, "grupo amino que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente
que se selecciona entre el Grupo D sustituyente)" es un grupo
amino que puede estar sustituido por los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por el "grupo
alquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}" mencionado anteriormente, el
"grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}" mencionado
anteriormente, el "grupo di(alquil C_{1} a
C_{6})carbamoilo" mencionado anteriormente y el
"grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{6}" mencionado
anteriormente y, por ejemplo, puede ser un grupo amino, metilamino,
etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino,
s-butilamino, t-butilamino,
pentilamino, isopentilamino,
(2-metilbutil)amino, neopentilamino,
(1-etilpropil)amino, hexilamino,
(4-metilpentil)amino,
(3-metilpentil)amino,
(2-metilpentil)amino,
(1-metilpentil)amino,
(3,3-dimetilbutil)amino,
(2,2-dimetilbutil)amino,
(1,1-dimetilbutil)amino,
(1,2-dimetilbutil)amino,
(1,3-dimetilbutil)amino,
(2,3-dimetilbutil)amino,
(2-etilbutil)amino, dimetilamino,
(metil)(etil)amino, dietilamino, dipropilamino,
(metil)(isopropil)amino, di(isopropil)amino,
dibutilamino, di(isobutil)amino,
di(s-butil)amino,
di(t-butil)amino, dipentilamino,
diisopentilamino,
di(2-metilbutil)amino,
dineopentilamino,
di(1-etilpropil)amino, dihexilamino,
di(4-metilpentil)amino,
di(3-metilpentil)amino,
di(2-metilpentil)amino,
di(1-metilpentil)amino,
di(3,3-dimetilbutil)amino,
di(2,2-dimetilbutil)amino,
di(1,1-dimetilbutil)amino,
di(1,2-dimetilbutil)amino,
di(1,3-dimetilbutil)amino,
di(2,3-dimetilbutil)amino,
di(2-etilbutil)amino, acetilamino,
propionilamino, butanoilamino,
(2-metilpropanoil)amino, pentanoilamino,
(2,2-dimetilpropanoil)amino,
(2,2-dimetilpentanoil)amino,
(2-metilbutanoil)amino,
(3-metilbutanoil)amino, hexanoilamino,
heptanoilo amino, (3,3-dimetilbutanoil)amino,
metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, propoxicarbonilamino,
isopropoxicarbonilamino, butoxicarbonilamino,
isobutoxicarbonilamino, s-butoxicarbonilamino,
t-butoxicarbonilamino, pentoxicarbonilamino,
isopentoxicarbonilamino,
(2-metilbutoxicarbonil)amino,
neopentoxicarbonilamino,
(1-etilpropoxicarbonil)amino,
hexiloxicarbonilamino,
(4-metilpentoxicarbonil)amino,
(3-metilpentoxicarbonil)amino,
(2-metilpentoxicarbonil)amino,
(1-metilpentoxicarbonil)amino,
(3,3-dimetilbutoxicarbonil)amino,
(2,2-dimetilbutoxicarbonil)amino,
(1,1-dimetilbutoxicarbonil)amino,
(1,2-dimetilbutoxicarbonil)amino,
(1,3-dimetilbutoxicarbonil)amino,
(2,3-dimetilbutoxicarbonil)amino,
(2-etilbutoxicarbonil)amino,
dimetilcarbamoilamino, (metiletilcarbamoil)amino,
dietilcarbamoilamino, dipropilcarbamoilamino, dibutilcarbamoilamino,
dihexilcarbamoilamino, metilsulfonilamino, etilsulfonilamino,
propilsulfonilamino, isopropilsulfonilamino, butilsulfonilamino,
t-butilsulfonilamino o hexilsulfonilamino,
preferentemente un grupo amino que puede estar sustituido por los
mismos o diferentes 1 a 2 grupos alquilo C_{1} a C_{3}, o un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{4}, un grupo di(alquil C_{1} a
C_{3})carbamoilo o un grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{3}, más preferentemente un grupo metilamino, etilamino,
dimetilamino, dietilamino, acetilamino, propionilamino,
(2-metilpropanoil)amino,
(2,2-dimetilpropanoil)amino,
metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, dimetilcarbamoilamino,
dietilcarbamoilamino, metilsulfonilamino o etilsulfonilamino.
En la presente invención, "grupo haloalcoxi
C_{1} a C_{6}" es el "grupo alcoxi C_{1} a C_{6}"
mencionado anteriormente sustituido por los mismos o diferentes 1 a
5 "átomos de halógenos" mencionados anteriormente y, por
ejemplo, puede ser un grupo clorometoxi, diclorometoxi,
triclorometoxi, 1-cloroetoxi,
2-cloroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi,
1-cloropropoxi, 3-cloropropoxi,
1-clorobutoxi, 4-clorobutoxi,
fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi,
1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi,
2,2,2-trifluoroetoxi, pentafluoroetoxi,
fluoroclorometoxi, bromometoxi, 1-bromoetoxi,
2-bromoetoxi o yodometoxi, preferentemente un grupo
alcoxi C_{1} a C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1 a
3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo, más preferentemente
un grupo alcoxi C_{1} a C_{2} alcoxi sustituidos por el mismo 1
a 3 átomos de fluoro o átomos de cloro, más preferentemente todavía
un grupo fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi o
2,2,2-tricloroetoxi, preferentemente un grupo
trifluorometoxi.
En la presente invención, "grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{6} sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona entre el Grupo C sustituyente)" es
el "grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado
anteriormente sustituido por los mismos o diferentes 1 a 5
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por el "átomo
de halógeno" mencionado anteriormente, el "grupo alquilo
C_{1} a C_{6} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo B
sustituyente)" mencionado anteriormente, el "grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado anteriormente, el
"grupo alquenilo C_{2} a C_{6}" mencionado anteriormente,
un grupo ciano, el "grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}"
mencionado anteriormente, un grupo benzoilo, un grupo carboxilo, el
"grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}" mencionado
anteriormente, un grupo carbamoilo, el "grupo di(alquil
C_{1} a C_{6})carbamoilo" mencionado anteriormente,
el "grupo fenilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo A
sustituyente)" mencionado anteriormente, el "grupo
heterocíclico de 5 o 6 miembros (el heterociclo contiene un átomo
de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo,
y puede contener 1 o 2 átomos de nitrógeno más)" mencionado
anteriormente, el "grupo amino que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el
Grupo D sustituyente)" mencionado anteriormente, un grupo nitro,
un grupo hidroxilo, el "grupo alcoxi C_{1} a C_{6}"
mencionado anteriormente, el "grupo haloalcoxi C_{1} a
C_{6}" mencionado anteriormente, un grupo fenoxi, el "grupo
alquiltio C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, un grupo
feniltio, el "grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{6}"
mencionado anteriormente y el "grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{6}" mencionado anteriormente y, por ejemplo, puede ser un
grupo fluorociclopropilo, difluorociclopropilo, clorociclopropilo,
diclorociclopropilo, bromociclopropilo, dibromociclopropilo,
yodociclopropilo, metilciclopropilo, etilciclopropilo,
propilciclopropilo, isopropilciclopropilo, butilciclopropilo,
t-butilciclopropilo, hexilciclopropilo,
ciclopropilciclopropilo, ciclobutilciclopropilo,
ciclopentilciclopropilo, (fluorometil)ciclopropilo,
(clorometil)ciclopropilo, (bromometil)ciclopropilo,
(difluorometil)ciclopropilo,
(trifluorometil)ciclopropilo,
(triclorometil)ciclopropilo,
(2,2,2-trifluoroetil)ciclopropilo,
(2,2,2-tricloroetil)ciclopropilo,
vinilciclopropilo, (metoximetil)ciclopropilo,
(etoximetil)ciclopropilo,
(isopropoximetil)ciclopropilo,
(metiltiometil)ciclopropilo,
(etiltiometil)ciclopropilo,
(isopropiltiometil)ciclopropilo,
(metilsulfinilmetil)ciclopropilo,
(etilsulfinilmetil)ciclopropilo,
(metilsulfonilmetil)ciclopropilo,
(etilsulfonilmetil)ciclopropilo, cianociclopropilo,
(1-metoxiiminoetil)ciclopropilo,
acetilciclopropilo, propionilciclopropilo, benzoilciclopropilo,
carboxilciclopropilo, metoxicarbonilciclopropilo,
etoxicarbonilciclopropilo, carbamoilciclopropilo,
(dimetilcarbamoil)ciclopropilo,
(dietilcarbamoil)ciclopropilo, fenilciclopropilo,
(fluorofenil)ciclopropilo, (clorofenil)ciclopropilo,
tolilciclopropilo,
furilciclo-7-propilo,
tienilciclopropilo, piridilciclopropilo, aminociclopropilo,
(metilamino)ciclopropilo, (dimetilamino)ciclopropilo,
(acetilamino)ciclopropilo,
(metoxicarbonilamino)ciclopropilo,
(3,3-dimetilureido)ciclopropilo,
(metilsulfonilamino)ciclopropilo, nitrociclopropilo,
hidroxiciclopropilo, metoxiciclopropilo, etoxiciclopropilo,
(trifluorometoxi)ciclopropilo, fenoxiciclopropilo,
metiltiociclopropilo, etiltiociclopropilo, feniltiociclopropilo,
metilsulfinilciclopropilo, etilsulfinilciclopropilo,
metilsulfonilciclopropilo, etilsulfonilciclopropilo,
dimetilciclopropilo, metil(etil)ciclopropilo,
dietilciclopropilo, biscianociclopropilo, trimetilciclopropilo,
tetrametilciclopropilo, pentametilciclopropilo, metilciclobutilo,
vinilciclobutilo, cianociclobutilo, carboxilciclobutilo,
acetilciclobutilo, metoxicarbonilciclobutilo o aminociclobutilo,
preferentemente un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4} sustituido
por los mismos o diferentes 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo
de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{4} y un grupo ciano, o sustituido por "un grupo
alquilo C_{1} a C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1 a
3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo, o un grupo
alquilo C_{1} a C_{3} sustituido por un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{4}, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2}
a C_{4}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo
fenilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}, un grupo alquiltio
C_{1} a C_{3}, un grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{3}, un
grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3}, un grupo alquilendioxi
C_{1} a C_{2}, un grupo imino o un grupo alcoxiimino C_{1} a
C_{3}", un grupo alquenilo C_{2} a C_{4}, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo benzoilo, un grupo
carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo
carbamoilo, un grupo di(alquil C_{1} a
C_{3})carbamoilo, "un grupo fenilo que puede estar
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a C_{3} sustituido por los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo
de bromo", un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo ciano
y un grupo tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo",
un grupo heterocíclico de 5 miembros (en donde el heterociclo
contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de
azufre en el anillo), "un grupo amino que puede estar sustituido
por los mismos o diferentes 1 a 2 grupos alquilo C_{1} a C_{3},
o por un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo di(alquil C_{1}
a C_{3})carbamoilo o un grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{3}", un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi
C_{1} a C_{3}, un grupo haloalcoxi C_{1} a C_{3}, un grupo
fenoxi, un grupo alquiltio C_{1} a C_{3}, un grupo feniltio, un
grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{3} o un grupo alquilsulfonilo
C_{1} a C_{3}, más preferentemente un grupo ciclopropilo
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de cloro, un
átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{2}, un grupo
ciclopropilo y un grupo ciano, o por "un grupo alquilo C_{1} a
C_{2} sustituido por un grupo alquilo C_{1} a C_{2} que está
sustituido por el mismo 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de cloro y un átomo de bromo, o
sustituido por un grupo ciclopropilo, un grupo ciano, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{3}, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{2}, un
grupo alquiltio C_{1} a C_{2}, un grupo alquilsulfinilo C_{1}
a C_{2}, un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{2}, un grupo
1,2-etilenodioxi, un grupo imino o un grupo
alcoxiimino C_{1} a C_{2}", un grupo alquenilo C_{2} a
C_{3}, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{3}, un grupo
benzoilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{3}, un grupo carbamoilo, un grupo di(alquil C_{1} a
C_{2})carbamoilo, "un grupo fenilo que puede estar
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de cloro, un
átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{2}, "un grupo
alquilo C_{1} a C_{2} sustituido por el mismo 1 a 3 átomos de
fluoro o átomos de cloro", un grupo ciclopropilo, un grupo ciano
y un grupo tri(alquil C_{1} a C_{2})sililo", un
grupo furilo, un grupo tienilo, "un grupo amino que puede estar
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 2 grupos alquilo C_{1}
a C_{2}, o por un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{3}, un
grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{3}, un grupo di(alquil
C_{1} a C_{2})carbamoilo o un grupo alquilsulfonilo
C_{1} a C_{2}", un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo
alcoxi C_{1} a C_{2}, un grupo haloalcoxi C_{1} a C_{2}, un
grupo fenoxi, un grupo alquiltio C_{1} a C_{2}, un grupo
feniltio, un grupo alquilsulfinilo C_{1} a C_{2} o un grupo
alquilsulfonilo C_{1} a C_{2}.
En la presente invención, "grupo
bicicloalquilo C_{4} a C_{10}" es un hidrocarburo bicíclico
que tiene de 4 a 10 átomos de carbono y, por ejemplo, puede ser un
grupo biciclobutilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo,
biciclooctilo, biciclononilo o biciclodecilo, preferentemente un
grupo biciclohexilo o bicicloheptilo, más preferentemente un grupo
biciclo[3.1.0]hexilo o
biciclo[4.1.0]heptilo, más preferentemente todavía un
grupo
biciclo[3.1.0]hexan-6-ilo.
En la presente invención, "grupo
fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente
es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo A
sustituyente)" es un grupo fenilsulfonilo que puede estar
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 5 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por el "átomo de
halógeno" mencionado anteriormente, el "grupo alquilo C_{1} a
C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo haloalquilo
C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado anteriormente, un
grupo ciano y el "grupo tri(alquil C_{1} a
C_{6})sililo" mencionado anteriormente y, por ejemplo,
puede ser un grupo fenilsulfonilo, fluorofenilsulfonilo,
difluorofenilsulfonilo, trifluorofenilsulfonilo,
clorofenilsulfonilo, diclorofenilsulfonilo, triclorofenilsulfonilo,
fluoroclorofenilsulfonilo, metilfenilsulfonilo,
dimetilfenilsulfonilo, trimetilfenilsulfonilo,
tetrametilfenilsulfonilo, pentametilfenilsulfonilo,
etilfenilsulfonilo, fluoro(metil)fenilsulfonilo,
cloro(metil)fenilsulfonilo,
bromo(metil)fenilsulfonilo, ciclopropilfenilsulfonilo,
ciclopropil(fluoro)fenilsulfonilo,
cloro(ciclopropil)fenilsulfonilo,
ciclopropil(metil)fenilsulfonilo,
(trifluorometil)fenilsulfonilo o
fluoro(trifluorometil)fenilsulfonilo, preferentemente
un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a
C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{4}, un grupo ciano y un grupo tri(alquil
C_{1} a C_{3})sililo, más preferentemente un grupo
fenilsulfonilo, clorofenilsulfonilo, metilfenilsulfonilo,
trifluorofenilsulfonilo o cianofenilsulfonilo.
En la presente invención, "grupo
di(alquil C_{1} a C_{6})sulfamoilo" es un grupo
sulfamoilo en donde los 2 mismos o diferentes "grupos alquilo
C_{1} a C_{6}" están unidos al átomo de nitrógeno y, por
ejemplo, puede ser un grupo dimetilsulfamoilo, metiletilsulfamoilo,
dietilsulfamoilo, dipropilsulfamoilo, dibutilsulfamoilo o
dihexilsulfamoilo, preferentemente un grupo sulfamoilo al cual están
unidos los 2 mismos o diferentes grupos alquilo C_{1} a C_{3},
más preferentemente un grupo dimetilsulfamoilo o dietilsulfamoilo,
más preferentemente todavía un grupo dimetilsulfamoilo.
En la presente invención, "grupo heterocíclico
de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el
heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o
un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2 átomos de
nitrógeno más, o puede estar fusionado con un anillo benceno, el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo E
sustituyente)" es "un grupo heterocíclico de 3 a 6 miembros que
contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de
azufre como heteroátomo y puede contener además 1 a 2 átomos de
nitrógeno" que puede estar sustituido por los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por el
"átomo de halógeno" mencionado anteriormente, el "grupo
alquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente y el
"grupo haloalquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente,
o por un grupo hidroxilo, el "grupo fenilsulfonilo que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que
se selecciona entre el Grupo A sustituyente)" mencionado
anteriormente o el "grupo di(alquil C_{1} a
C_{6})sulfamoilo" mencionado anteriormente, o puede
estar fusionado con un anillo benceno, preferentemente "un grupo
heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno,
un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como heteroátomo, y puede
contener además un átomo de nitrógeno" que puede estar sustituido
por los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un
átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3} y "un grupo
alquilo C_{1} a C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1
a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo", o puede estar
sustituido por un grupo hidroxilo, "un grupo fenilsulfonilo que
puede estar sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a C_{3}
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{4}, un grupo ciano y un grupo tri(alquil
C_{1} a C_{3})sililo" o "un grupo sulfamoilo al
cual están unidos los 2 mismos o diferentes grupos alquilo C_{1} a
C_{3}", o puede estar fusionado con un anillo benceno, más
preferentemente una aziridina, oxiranilo, oxetanilo, pirrolilo,
furilo, tienilo, pirazolilo, tiazolilo, piridilo, benzimidazolilo o
benzotiazolilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido por
los mismos 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo
etilo y un grupo trifluorometilo, o puede estar sustituido por un
grupo hidroxilo, un grupo fenilsulfonilo, un grupo tolilsulfonilo o
un grupo dimetilsulfamoilo, más preferentemente todavía un grupo
tienilo, pirazolilo, tiazolilo que puede estar sustituido por los
mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de cloro, un grupo metilo y un grupo
trifluorometilo.
En la presente invención, "grupo (alcoxi
C_{1} a C_{6})alcoxi C_{1} a C_{6}" es un grupo
alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono al que está unido un
grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y, por ejemplo,
puede ser un grupo metoximetoxi, etoximetoxi, propoximetoxi,
butoximetoxi, s-butoximetoxi,
t-butoximetoxi, pentiloximetoxi, hexiloximetoxi,
metoxietoxi, etoxietoxi, propoxietoxi, butoxietoxi, metoxipropoxi,
metoxibutoxi, metoxipentiloxi o metoxihexiloxi, preferentemente un
grupo alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono sustituidos por
un grupo alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, más
preferentemente un grupo metoxietoxi, etoxietoxi o etoximetoxi.
En la presente invención, "grupo fenoxi que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un grupo
hidroxilo o un grupo piridaziniloxi sustituido por un sustituyente
seleccionado entre el grupo formado por un átomo de halógeno y un
grupo alcoxi C_{1} a C_{6})" es un grupo fenoxi que puede
estar sustituido por un grupo hidroxilo, o un grupo fenoxi
sustituido por un grupo piridaziniloxi que está sustituido por los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por el "átomo de halógeno" mencionado
anteriormente y el "grupo alcoxi C_{1} a C_{6}" mencionado
anteriormente, preferentemente un grupo hidroxifenoxi, o un grupo
fenoxi sustituido por un grupo piridaziniloxi que está sustituido
por los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo
de bromo y un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}, más preferentemente
un grupo fenoxi sustituido por un grupo piridaziniloxi que está
sustituido por un átomo de cloro y un grupo metoxi o etoxi.
En la presente invención, "grupo
heterocicliloxi de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido (en
donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2
átomos de nitrógeno más, y el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona entre el Grupo E sustituyente)" es "un grupo
heterocicliloxi de 5 a 6 miembros que contiene un átomo de
nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como
heteroátomo, y puede contener además 1 a 2 átomos de nitrógeno"
que puede estar sustituido por los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por el "átomo
de halógeno" mencionado anteriormente, el "grupo alquilo
C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
haloalquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, un grupo
hidroxilo, el "grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido
(en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre
el Grupo A sustituyente)" mencionado anteriormente y el "grupo
di(alquil C_{1} a C_{6})sulfamoilo" mencionado
anteriormente, preferentemente "un grupo heterocicliloxi de 5 a 6
miembros que contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o
un átomo de azufre como heteroátomo, y puede contener además un
átomo de nitrógeno" que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a
C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo hidroxilo, "un
grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido por los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a
C_{3} sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo", un grupo cicloalquilo C_{3}
a C_{4}, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo" y "un grupo sulfamoilo al que está
unido los 2 mismos o diferentes grupos alquilo C_{1} a
C_{3}", más preferentemente un grupo piridiloxi, pirroliloxi,
furiloxi, tieniloxi, pirazoliloxi, tiazoliloxi, pirimidiloxi,
piraziniloxi o piridaziniloxi, cada uno de los cuales puede estar
sustituido por 1 a 2 sustituyentes diferentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo
hidroxilo, un grupo fenilsulfonilo, un grupo tolilsulfonilo y un
grupo dimetilsulfamoilo, más preferentemente todavía un grupo
piridaziniloxi que puede estar sustituido por un átomo de cloro y un
grupo hidroxilo.
En la presente invención, "grupo
fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona entre el Grupo A
sustituyente)" es un grupo fenilsulfoniloxi que puede estar
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 5 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por el "átomo de
halógeno" mencionado anteriormente, el "grupo alquilo C_{1} a
C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo haloalquilo
C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, el "grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}" mencionado anteriormente, un
grupo ciano y el "grupo tri(alquil C_{1} a
C_{6})sililo" mencionado anteriormente y, por ejemplo,
puede ser un grupo fenilsulfoniloxi, fluorofenilsulfoniloxi,
difluorofenilsulfoniloxi, trifluorofenilsulfoniloxi,
clorofenilsulfoniloxi, diclorofenilsulfoniloxi,
triclorofenilsulfoniloxi, fluoroclorofenilsulfoniloxi,
metilfenilsulfoniloxi, dimetilfenilsulfoniloxi,
trimetilfenilsulfoniloxi, tetrametilfenilsulfoniloxi,
pentametilfenilsulfoniloxi, etilfenilsulfoniloxi,
fluoro(metil)fenilsulfoniloxi,
cloro(metil)fenilsulfoniloxi,
bromo(metil)fenilsulfoniloxi,
ciclopropilfenilsulfoniloxi,
ciclopropil(fluoro)fenilsulfoniloxi,
cloro(ciclopropil)fenilsulfoniloxi,
ciclopropil(metil)fenilsulfoniloxi y
(trifluorometil)fenilsulfoniloxi o
fluoro(trifluorometil)fenilsulfoniloxi,
preferentemente un grupo fenilsulfoniloxi que puede estar
sustituido por los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, "un grupo alquilo C_{1} a C_{3} sustituido por los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo
de bromo", un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo
ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo,
más preferentemente un grupo fenilsulfoniloxi,
clorofenilsulfoniloxi, metilfenilsulfoniloxi,
trifluorofenilsulfoniloxi o cianofenilsulfoniloxi.
En el grupo formado por dos compuestos
adyacentes cualesquiera de R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y
R^{7} junto con los átomos de carbono al que están unidos los
respectivos sustituyentes de acuerdo con la presente invención, el
"grupo hidrocarburo cíclico de 3 a 6 miembros que puede estar
sustituido (en donde el hidrocarburo cíclico puede estar
interrumpido por 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre el grupo
formado por un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo
de azufre, el sustituyente es un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo hidroxialquilo C_{1} a
C_{6}, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo oxo, un grupo
hidroxiimino o un grupo alcoxiimino C_{1} a C_{6}, y cuando un
grupo alquilo C_{1} a C_{6} es un sustituyente, puede formar un
anillo de 3 miembros uniéndose con un átomo de carbono en el
hidrocarburo cíclico)" es un grupo hidrocarburo cíclico saturado
o no saturado de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido por los
mismos o diferentes 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo
formado por el "átomo de halógeno" mencionado anteriormente,
el "grupo alquilo C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente,
el "grupo alquilo C_{1} a C_{6}" sustituido por 1 a 2
grupos hidroxilo mencionado anteriormente, el "grupo alcoxi
C_{1} a C_{6}" mencionado anteriormente, un grupo oxo, un
grupo hidroxiimino y el "grupo alcoxiimino C_{1} a C_{6}"
mencionado anteriormente, y puede estar interrumpido por los mismos
o diferentes 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre el grupo
formado por un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo
de azufre, y pueden además formar un anillo ciclopropano en el grupo
hidrocarburo cíclico, preferentemente dos adyacentes de R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} forman
juntos un grupo representado por -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH(CH_{3})CH_{2}-,
-C(CH_{3})_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}C(CH_{3})_{2}CH_{2}-, -CH(OCH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -C(OCH_{3})_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}C(OCH_{3})_{2}CH_{2}-, -C(=O)
CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}C(=O)CH_{2}-, -C(=NOCH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -C(CH_{3})_{2}CH_{2}CH_{2}
CH_{2}-, -CH(OCH_{3})CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH_{2}CH_{2}-, -OCH(CH_{3})CH_{2}-, -OCH_{2}CH(CH_{3})-, -OC(CH_{3})_{2}
CH_{2}-, -OCH=CH-, -OC(CH_{3})=CH-, -OCH=C(CH_{3})-, -SCH=CH-N=CH-CH=CH-, -OCH_{2}O-, -OCH(CH_{3})O-, -OC(CH_{3})O-, -OC(CH_{3})_{2}O-, -OCF_{2}O-, -OCH_{2}CH_{2}O-, -OCH=N-, -OC(CH_{3})=N-,
juntos un grupo representado por -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH(CH_{3})CH_{2}-,
-C(CH_{3})_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}C(CH_{3})_{2}CH_{2}-, -CH(OCH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -C(OCH_{3})_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}C(OCH_{3})_{2}CH_{2}-, -C(=O)
CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}C(=O)CH_{2}-, -C(=NOCH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -C(CH_{3})_{2}CH_{2}CH_{2}
CH_{2}-, -CH(OCH_{3})CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH_{2}CH_{2}-, -OCH(CH_{3})CH_{2}-, -OCH_{2}CH(CH_{3})-, -OC(CH_{3})_{2}
CH_{2}-, -OCH=CH-, -OC(CH_{3})=CH-, -OCH=C(CH_{3})-, -SCH=CH-N=CH-CH=CH-, -OCH_{2}O-, -OCH(CH_{3})O-, -OC(CH_{3})O-, -OC(CH_{3})_{2}O-, -OCF_{2}O-, -OCH_{2}CH_{2}O-, -OCH=N-, -OC(CH_{3})=N-,
más preferentemente un grupo
representado por -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}
CH_{2}CH_{2}-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH_{2}CH_{2}-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH_{3})-, -SCH=CH-, N=CH-CH=CH-, -OCH_{2}O-, -OCH_{2}CH_{2}O-,
CH_{2}CH_{2}-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH_{2}CH_{2}-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH_{3})-, -SCH=CH-, N=CH-CH=CH-, -OCH_{2}O-, -OCH_{2}CH_{2}O-,
más preferentemente todavía un
grupo representado por -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -OCH_{2}CH_{2}-,
-OCH=
CH- o
CH- o
El compuesto (I) de la presente invención se
puede convertir en una sal para usar de forma general en
agroquímicos y, por ejemplo, se puede convertir en una sal de metal
alcalino, sal de metal alcalinotérreo o sal de amonio y cuando en
la molécula existe una parte básica, se puede convertir en una sal,
por ejemplo, un sulfato, un hidrocloruro, un nitrato, un fosfato o
similar. La presente invención incluye esas sales siempre que puedan
usarse como herbicidas para productos químicos agrícolas y de
horticultura.
En la presente invención, "la sal de metal
alcalino" puede ser, por ejemplo, una sal de sodio, una sal de
potasio o una sal de litio, preferentemente una sal de sodio o una
sal de potasio.
En la presente invención, "la sal de metal
alcalinotérreo" puede ser, por ejemplo, una sal de calcio o una
sal de magnesio, preferentemente una sal de calcio.
Los solvatos de los compuestos de la presente
invención también están incluidos en la presente invención.
En los compuestos de la presente invención, hay
compuestos que tienen uno o más carbonos asimétricos y en esos
casos la presente invención también incluye cualquier tipo de
isómeros ópticos y mezclas de varios tipos de isómeros ópticos en
cualquier proporción opcional.
En la presente invención, un "éster
derivado" es un compuesto en donde un grupo acilo se une a un
átomo de oxígeno de un grupo hidroxilo unido en la posición 4 del
anillo piridazina y, por ejemplo, un compuesto al que está unido un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{15} que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alqueniloxicarbonilo
C_{2} a C_{6} que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{6}, un grupo ciano y un grupo benzoilo que puede
estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}, un grupo nitro y un grupo alquilsulfonilo
C_{1} a C_{3})), un grupo cicloalqueniloxicarbonilo C_{3} a
C_{6} que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un grupo oxo y un grupo benzoilo que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}, un grupo nitro y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{3})), un grupo heterocicliloxicarbonilo de 5 a 6 miembros que
puede estar sustituido (el heterociclo contiene un átomo de
nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y
puede contener 1 o 2 átomos de nitrógeno más, los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a
C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un grupo fenilo que
puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} y un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}), un grupo fenoxi y un grupo alquiltio C_{1} a
C_{6}], un grupo cicloalquilcarbonilo C_{4} a C_{7}, un grupo
adamantilcarbonilo, un grupo alquenilcarbonilo C_{3} a C_{7} que
puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno y un grupo fenilo), un grupo
alquinilcarbonilo C_{3} a C_{7}, un grupo benzoilo que puede
estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6} que
puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno y un grupo fenilo), un grupo ciano, un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}, un grupo alqueniloxicarbonilo C_{3} a C_{7}
que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo
formado por un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}, un grupo ciano
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un grupo
cicloalqueniloxicarbonilo C_{4} a C_{7} que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
grupo oxo y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde
los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un grupo fenilo, un
grupo nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6} que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
átomo de halógeno y un grupo fenilo), un grupo fenoxi, un grupo
oxicarbonilo heterocíclico de 5 o 6 miembros que puede estar
sustituido (el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo
de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o
2 átomos de nitrógeno más, los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes
son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})) y un grupo
heterocicliloxisulfonilo de 5 o 6 miembros que puede estar
sustituido (el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo
de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o
2 átomos de nitrógeno más, los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes
son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3}))], un grupo naftoilo,
un grupo carbonilo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar
sustituido (el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo
de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2
átomos de nitrógeno más, o puede formar un anillo espiro de 5 a 6
miembros que contiene de 1 a 2 átomos de oxígeno en un átomo de
carbono opcional en el heterociclo, los sustituyentes son los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a
C_{6} que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo fenilo), un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{7}, un grupo fenilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de
halógeno), un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi
C_{1} a C_{6}, un grupo fenoxi, un grupo alquiltio C_{1} a
C_{6}, un grupo alqueniltio C_{2} a C_{6} y un grupo
feniltio), un grupo carbonilo heterocíclico bi o tricíclico
fusionado de 7 a 14 miembros que puede estar sustituido (en donde
el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o
un átomo de azufre en el anillo, y puede contener además 1 a 2
átomos de nitrógeno o átomos de oxígeno, los sustituyentes son los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo alquilo C_{1} a
C_{6}), un grupo carbonilcarbonilo heterocíclico de 5 o 6 miembros
(en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo
de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2
átomos de nitrógeno más), un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7} que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C_{1} a
C_{6} y un grupo fenilo), un grupo alqueniloxicarbonilo C_{3} a
C_{7}, un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido (en
donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo ciano, un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}, un grupo nitro y un grupo alcoxi C_{1} a
C_{6}), un grupo hidrocarbiloxicarbonilo policíclico fusionado,
un grupo heterocicliloxicarbonilo de 5 a 6 miembros que puede estar
sustituido (el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo
de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o
2 átomos de nitrógeno más, los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes
son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un grupo carbamoilo
que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un grupo alquilo C_{1} a C_{6} que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un
grupo ciano, un grupo fenilo y un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}),
un grupo alquenilo C_{3} a C_{6}, un grupo fenilo, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{7} y un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}), un grupo (alquiltio
C_{1} a C_{6})carbonilo, un grupo
(feniltio)carbonilo, un grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{8} que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno), un grupo
fenilsulfonilo que puede estar sustituido [en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo ciano, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{7}, un grupo nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un
grupo alqueniloxisulfonilo C_{2} a C_{6} que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6}, un grupo ciano y un grupo
benzoilo que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a
C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro y un grupo
alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un grupo
cicloalqueniloxisulfonilo C_{3} a C_{6} que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un
grupo oxo y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde
los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})) y un grupo
heterocicliloxisulfonilo de 5 o 6 miembros que puede estar
sustituido (el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo
de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o
2 átomos de nitrógeno más, los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes
son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3}))], un grupo
heterocicliloxisulfonilo de 5 o 6 miembros que puede estar
sustituido (el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo
de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o
2 átomos de nitrógeno más, los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes
son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un grupo
di(alquil C_{1} a C_{6})sulfamoilo, un
alcoxisulfonilo C_{1} a C_{6}, un di(alquil C_{1} a
C_{6})fosforilo, un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{6})sililo o un grupo trifenilsililo, preferentemente un
compuesto al que está unido un grupo alquilcarbonilo C_{2} a
C_{10}, un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde
los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3} o un grupo
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxicarbonilo),
un grupo pirrolidinilcarbonilo, un grupo azetidinilcarbonilo, un
grupo carbonilo morfolinilo, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{5} que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo
de bromo), un grupo di(alquil C_{1} a
C_{3})carbamoilo, un grupo (alquil C_{1} a C_{3})
(alcoxi C_{1} a C_{3})carbamoilo, un grupo
alquilsulfonilo C_{1} a C_{3} que puede estar sustituido (en
donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo) o un grupo
fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxisulfonilo
y un grupo nitro), más preferentemente un compuesto al que está
unido un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo benzoilo
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un grupo
metilo o un grupo
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxicarbonilo),
un grupo 1-acetidinilcarbonilo, un grupo
4-morfolinilcarbonilo, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{3} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es de 1 a 3 átomos de cloro), un grupo
dimetilcarbamoilo, un grupo metoxi(metil)carbamoilo,
un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3} que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es de 1 a 3 átomos de flúor) o
un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxisulfonilo
o un grupo nitro).
(a) En la presente invención, R^{1} es
preferentemente un átomo de hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo
de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un
grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde el átomo de halógeno
es de 1 a 3 átomos de flúor), un grupo ciclopropilo, un grupo
alquenilo C_{2} a C_{3}, un grupo ciano, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo di(alquil C_{1}
a C_{3})carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1
a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde
los átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de
halógeno seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo
alcoxi C_{1} a C_{3}, un grupo fenoxi que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1
a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde
el átomo de halógeno es de 1 a 3 átomos de flúor), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo) o el grupo pirazoliloxi sustituido (en donde
el sustituyente es un grupo benzoilo sustituido por dos átomos de
cloro y dos grupos alquilo C_{1} a C_{3}),
más preferentemente un átomo de cloro, un átomo
de bromo, un grupo trifluorometilo o un grupo ciano,
más preferentemente todavía un átomo de cloro o
un átomo de bromo,
preferentemente un átomo de cloro.
(b) En la presente invención, R^{2} es
preferentemente un átomo de hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo
de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo (alcoxi C_{1} a C_{3}) alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en
donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde
los átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de
halógeno seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4},
un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde los átomos
de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo ciclopropilo, un grupo
ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), un grupo feniltio que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde
los átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de
halógeno seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo) o un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo,
más preferentemente un átomo de hidrógeno, un
átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de
yodo, un grupo metilo, un grupo etoxicarbonilo o un grupo
trimetilsililo,
más preferentemente todavía un átomo de
hidrógeno.
(c) En la presente invención, R^{3}, R^{4},
R^{5}, R^{6} y R^{7} cada uno independientemente representa
preferentemente un átomo de hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo
de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{4} que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo, o un grupo cicloalquilo C_{3}
a C_{4}, un grupo alquiltio C_{1} a C_{3} o un grupo
alcoxiimino C_{1} a C_{3}), un grupo alquenilo C_{2} a
C_{3}, un grupo alquinilo C_{2} a C_{3}, un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{5} que puede estar sustituido (en donde
los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo ciano,
un grupo alcoxi C_{1} a C_{3} y un grupo alquiltio C_{1} a
C_{3}), un grupo bicicloalquilo C_{6} a C_{7}, un grupo
ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo fenilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3} o un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde los
átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de
halógeno seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo)), un grupo
heterocíclico de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido (en
donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2
átomos de nitrógeno más, los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{3} y un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3} (en donde los átomos de halógeno son los mismos o diferentes
1 a 3 átomos de halógeno seleccionados entre el grupo formado por
un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo)), un
grupo nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}, un grupo haloalcoxi
C_{1} a C_{3} (en donde los átomos de halógeno son los mismos o
diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados entre el grupo
formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de
bromo), un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un grupo piridaziniloxi sustituido por un
sustituyente seleccionado entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alcoxi
C_{1} a C_{3}) o un grupo alquiltio C_{1} a C_{3}, o dos
adyacentes de R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} forman
juntos un grupo representado por -CH_{2}CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH=CH-CH=CH-,
-OCH_{2}CH_{2}-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH_{3})-, -SCH=CH-,
-N=CH-CH=CH-, -OCH_{2}O-,
-OCH_{2}CH_{2}O-,
más preferentemente representan
cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{4} que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es de 1 a 3 átomos de flúor, o un grupo
ciclopropilo), un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4} que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es el mismo 1 a 2
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{2}, un grupo ciclopropilo y un grupo alcoxi C_{1}
a C_{2}), un grupo ciano, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{3}, un grupo nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3} o un
grupo trifluorometoxi, o dos adyacentes de R^{3}, R^{4},
R^{5}, R^{6} y R^{7} forman juntos un grupo representado por
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -OCH_{2}CH_{2}-,
-OCH=CH-
o
más preferentemente todavía representan cada uno
independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo
alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es el mismo 1 a
2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de cloro y un grupo alquilo C_{1} a C_{2}), un grupo ciano o un
grupo alcoxi C_{1} a C_{2}, o dos adyacentes de R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} forman juntos un grupo
representado por -CH_{2}CH_{2}CH_{2}- o -OCH=CH-, siempre que
R^{3} no sea un átomo de hidrógeno,
preferentemente representan cada uno
independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo
metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclopropilo
que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son dos
átomos de cloro) o un grupo metoxi, o dos adyacentes de R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} forman juntos un grupo
representado por -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, siempre que R^{3}
no sea un átomo de hidrógeno,
más preferentemente R^{3} es un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un
grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo
ciclopropilo o un grupo metoxi, y R^{7} es un átomo de hidrógeno,
un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo
de yodo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un
grupo ciclopropilo o un grupo metoxi, y R^{4}, R^{5} y R^{6}
representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un
grupo metilo.
(d) En la presente invención, m y n son
preferentemente 0 los dos.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto (I) de la presente invención es
preferentemente un compuesto en donde
(1a) R^{1} es un átomo de
hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo,
un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3} (en donde el átomo de halógeno es de 1 a 3 átomos de
flúor), un grupo ciclopropilo, un grupo alquenilo C_{2} a C_{3},
un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un
grupo di(alquil C_{1} a C_{3})carbamoilo, un grupo
fenilo que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el
grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo
C_{1} a C_{3} (en donde los átomos de halógeno son los mismos o
diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados entre el grupo
formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de
bromo), un grupo ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo), un grupo
furilo, un grupo tienilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}, un
grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes
son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre
el grupo formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un
átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde el átomo de halógeno es de 1
a 3 átomos de flúor), un grupo ciclopropilo, un grupo ciano y un
grupo tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo) o el grupo
pirazoliloxi sustituido (en donde el sustituyente es un grupo
benzoilo sustituidos por dos átomos de cloro y dos grupos alquilo
C_{1} a C_{3}),
(1b) R^{2} es un átomo de
hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo,
un átomo de yodo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo
(alcoxi C_{1} a C_{3})alquilo C_{1} a C_{3}, un
grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde los átomos
de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo ciclopropilo, un grupo
ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4},
un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde los átomos
de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo ciclopropilo, un
grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), un grupo feniltio que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1
a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde
los átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de
halógeno seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo) o un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo,
(1c) R^{3}, R^{4}, R^{5},
R^{6} y R^{7} representan cada uno independientemente un átomo
de hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un átomo de yodo, un grupo alquilo C_{1} a C_{4} que
puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado
por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo, o un
grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo alquiltio C_{1} a
C_{3} o un grupo alcoxiimino C_{1} a C_{3}), un grupo
alquenilo C_{2} a C_{3}, un grupo alquinilo C_{2} a C_{3},
un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{5} que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un
grupo ciano, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3} y un grupo alquiltio
C_{1} a C_{3}), un grupo bicicloalquilo C_{6} a C_{7}, un
grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo fenilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a
C_{3} o un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde los
átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de
halógeno seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo)), un grupo
heterocíclico de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde
el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno
o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 o 2 átomos de
nitrógeno más, y los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por un átomo de
fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3} y un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en
donde los átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3
átomos de halógeno seleccionados entre el grupo formado por un átomo
de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo)), un grupo nitro,
un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}, un grupo haloalcoxi C_{1} a
C_{3} (en donde los átomos de halógeno son los mismos o
diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados entre el grupo
formado por un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de
bromo), un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un grupo piridaziniloxi sustituido por sustituyentes
seleccionados entre el grupo formado por un átomo de fluoro, un
átomo de cloro, un átomo de bromo o un grupo alcoxi C_{1} a
C_{3}) o un grupo alquiltio C_{1} a C_{3}, o dos adyacentes de
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} forman juntos un grupo
representado por -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH=CH-CH=CH-,
-OCH_{2}CH_{2}-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH_{3})-, -SCH=CH-,
-N=CH-CH=CH-, -OCH_{2}O-,
-OCH_{2}CH_{2}O-,
\vskip1.000000\baselineskip
(1d) m y n son 0 los dos,
\vskip1.000000\baselineskip
más preferentemente un compuesto en donde
(2a) R^{1} es un átomo de cloro,
un átomo de bromo, un grupo trifluorometilo o un grupo ciano,
(2b) R^{2} es un átomo de
hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo,
un átomo de yodo, un grupo metilo, un grupo etoxicarbonilo o un
grupo trimetilsililo,
(2c) R^{3}, R^{4}, R^{5},
R^{6} y R^{7} representan cada uno independientemente un átomo
de hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un átomo de yodo, un grupo alquilo C_{1} a C_{4} que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es de 1 a 3 átomos
de flúor, o un grupo ciclopropilo), un grupo cicloalquilo C_{3} a
C_{4} que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es el
mismo 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por
un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
alquilo C_{1} a C_{2}, un grupo ciclopropilo y un grupo alcoxi
C_{1} a C_{2}), un grupo ciano, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{3}, un grupo nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}
o un grupo trifluorometoxi, o dos adyacentes de R^{3}, R^{4},
R^{5}, R^{6} y R^{7} forman juntos un grupo representado por
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -OCH_{2}CH_{2}-,
-OCH=CH- o
siempre que R^{3} no sea un átomo
de
hidrógeno,
(2d) m y n son 0 los dos,
\vskip1.000000\baselineskip
más preferentemente todavía un compuesto en
donde
(3a) R^{1} es un átomo de cloro o
un átomo de bromo,
(3b) R^{2} es un átomo de
hidrógeno,
(3c) R^{3}, R^{4}, R^{5},
R^{6} y R^{7} representan cada uno independientemente un átomo
de hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un átomo de yodo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un
grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4} que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es el mismo 1 a 2 sustituyentes seleccionados
entre el grupo formado por un átomo de cloro y un grupo alquilo
C_{1} a C_{2}), un grupo ciano o un grupo alcoxi C_{1} a
C_{2}, o dos de R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7}
adyacentes forman juntos un grupo representado por
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}- o -OCH=CH-, siempre que R^{3} no sea
un átomo de hidrógeno,
(3d) m y n son 0 los dos,
\vskip1.000000\baselineskip
en particular, preferentemente un compuesto en
donde
(4a) R^{1} es un átomo de
cloro,
(4b) R^{2} es un átomo de
hidrógeno,
(4c) R^{3}, R^{4}, R^{5},
R^{6} y R^{7} representan cada uno independientemente un átomo
de hidrógeno, un átomo de fluoro, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo
isopropilo, un grupo ciclopropilo que puede estar sustituido (en
donde los sustituyentes son dos átomos de cloro) o un grupo metoxi,
o dos de R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} adyacentes
forman juntos un grupo representado por -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
siempre que R^{3} no sea un átomo de hidrógeno,
(4d) m y n son 0 los dos.
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En la siguiente Tabla 1 se ejemplifican varios
compuestos representativos de la presente invención, pero tales
ejemplos no limitan la presente invención.
A continuación, en R^{3} a R^{7}, "H"
significa que todos los R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7}
son átomos de hidrógeno, en R^{3} a R^{7},
"2-Cl" significa que R^{3} es un átomo de
cloro, "Me" representa un grupo metilo, "Et" representa
un grupo etilo, "Pr" representa un grupo propilo, "iPr"
representa un grupo isopropilo, "cPr" representa un grupo
ciclopropilo, "Bu" representa un grupo butilo, "iBu"
representa un grupo isobutilo, "nsBu" representa un grupo
s-butilo, "tBu" representa un grupo
terc-butilo, "cBu" representa un grupo
ciclobutilo, "Pen" representa un grupo pentilo, "cPen"
representa un grupo ciclopentilo, "neoPen" representa un grupo
neopentilo, "Hx" representa un grupo hexilo, "cHx"
representa un grupo ciclohexilo, en R^{3} a R^{7},
"2-CH_{2}CH_{2}CH_{2}-3"
significa que R^{3} y R^{4} son un grupo trimetileno y forman
un anillo de 5 miembros junto con los átomos de carbono a los que
están unidos, "=N-OMe" representa un grupo
metoxiimino, "=O" representa un grupo carbonilo junto con
el/los átomo(s) de carbono al que están unidos, "SO_{2}
(Ph-4-Me)" representa un grupo
p-tolilsulfonilo,
"cPr-1-F" representa un grupo
1-fluorociclopropilo,
"cPr-cis-2-(CH_{2})_{3}-cis-3"
representa un grupo representado por
\vskip1.000000\baselineskip
"C(-CH_{2}CH_{2}-)-CH_{2}CH_{2}"
representa un grupo representado por
\vskip1.000000\baselineskip
"CH(CH_{2})CH-CH_{2}"
representa un grupo representado por
\vskip1.000000\baselineskip
"CH(OCH_{2})_{2}"
representa un grupo representado por
\vskip1.000000\baselineskip
"Fur" representa un grupo furilo,
"Thi" representa un grupo tienilo, "Pir" representa un
grupo piridilo, "Azr" representa un grupo aziridinilo,
"Pird" representa un grupo pirrolidinilo, "Pirr"
representa un grupo pirrolilo, "Pyza" representa un grupo
pirazolilo, "Thiz" representa un grupo tiazolilo, "Pyzn"
representa un grupo piridazinilo, "Np" representa un grupo
naftilo, "1-Ad" representa un grupo
1-adamantilo, "Ioxa" representa un grupo
isoxazolilo, "Tdia" representa un grupo
1,2,3-tiadiazolilo, "Bfur" representa un grupo
1-benzofuranilo, "Bthi" representa un grupo
1-benzotienilo, "Bthia" representa un grupo
1,3-benzotiazolilo, "Boxaz" representa un grupo
1,3-benzodioxolilo, "Iqu" representa un grupo
isquinolilo, "Azet" representa un grupo azetidinilo,
"Ppri" representa un grupo piperidilo,
"1-Ppri-4-OCH_{2}CH_{2}O-4"
representa un grupo representado por la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
"Ppra" representa un grupo piperadinilo,
"Morp" representa un grupo morfolinilo, "Tmor" representa
un grupo tiomorfolinilo, "Carb" representa un grupo
carbazolilo, "Pthia" representa un grupo fenotiazinilo,
"Thpy" representa un grupo
tetrahidro-2H-piranilo,
"Q^{1}" representa un grupo oxiranilo, "Q^{2}"
representa un grupo benzoxazolilo, "Q^{3}" representa un
grupo benzotiazolilo, "Q^{4}" representa un grupo fluorenilo,
"Q^{5}" representa un grupo
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ilo,
"Q^{6}" representa un grupo
6-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinilo,
"Q^{7}" representa un grupo
6-cloro-3-(2-isopropilfenoxi)-4-piridazinilo,
"Q^{8}" representa un grupo
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinilo,
"Q^{9}" representa un grupo
6-cloro-3-(2,3-dihidro-1H-inden-4-iloxi)-4-piridazinilo,
"Q^{10}" representa un grupo
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-piridazinilo,
"Q^{11}" representa un grupo
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo,
"Q^{l2}" representa un grupo
4-[2-cloro-3-(metoxicarbonil)-4-(metilsulfonil)benzoil]-1-etil-1H-pirazol-5-ilo,
"Q^{13}" representa un grupo
4-(2,4-dicloro-3-metilbenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ilo,
"Q^{14}" representa un grupo
2-[2-cloro-4-(metilsulfonil)benzoil]-3-oxo-1-ciclohexen-1-ilo,
"Q^{15}" representa un grupo
2-[4-(metilsulfonil)-2-nitrobenzoil]-3-oxo-1-ciclohexen-1-ilo,
"Q^{16}" representa un grupo
2-ciano-1-ciclopropil-3-[2-(metilsulfonil)-4-(trifluorometil)fenil]-3-oxo-1-propenilo,
"Q^{17}" representa un grupo
3-[4-cloro-2-(metilsulfonil)fenil]-2-ciano-1-ciclopropil-3-oxo-1-propenilo,
y "Q^{18}" representa un grupo
3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinilo,
respectivamente.
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\vskip1.000000\baselineskip
Entre los compuestos ejemplares mencionados, los
compuestos preferidos son los compuestos Nos. 124, 125, 126, 127,
128, 130, 131, 132, 134, 136, 139, 140, 144, 145, 151, 163, 173,
202, 207, 217, 226, 249, 264, 265, 266, 267, 269, 270, 271, 272,
273, 279, 280, 284, 287, 292, 300, 304, 305, 306, 307, 308, 309,
311, 330, 334, 336, 339, 344, 359, 361, 362, 364, 365, 370, 377,
385, 386, 387, 390, 391, 400, 401, 403, 410, 412, 413, 417, 422,
426, 437, 438, 441, 443, 446, 450, 456, 459, 472, 478, 498, 505,
506, 507, 514, 515, 516, 521, 527, 528, 529, 531, 532, 534, 535,
539, 541, 544, 547, 557, 562, 566, 571, 614, 618, 621, 623, 629,
640, 642, 658, 659, 662, 663, 664, 667, 700, 701, 702, 704, 707,
708, 710, 711, 712, 716, 717, 719, 728, 732, 733, 734, 735, 736,
737, 738, 740, 756, 758, 759, 760, 761, 762, 775, 778, 780, 781,
782, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 827, 834, 844, 845, 846, 850,
890, 894, 896, 911, 914, 931, 964, 965, 979, 982, 987, 998, 1000,
1007, 1009, 1013, 1016, 1020, 1023, 1027, 1040, 1050, 1052, 1053,
1055, 1058, 1060, 1061, 1063, 1064, 1066, 1069, 1073, 1083, 1086,
1088, 1089, 1091, 1096, 1099, 1100, 1102, 1109, 1115, 1118, 1119,
1120, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1128, 1129, 1133, 1140, 1151,
1160, 1172, 1178, 1184, 1207, 1251, 1260, 1266, 1286, 1298, 1334,
1340, 1358, 1364, 1382, 1387, 1391, 1417, 1441, 1446, 1448, 1456,
1459, 1461, 1481, 1509, 1522, 1531, 1537, 1543, 1549, 1553, 1554,
1566, 1575, 1593, 1599, 1603, 1616, 1620, 1625, 1631, 1643, 1649,
1658, 1706, 1710, 1757, 1770, 1789, 1811, 1840, 1877, 1879, 1891,
1898, 1911, 1920, 1924, 1937, 1946, 1952, 1958, 1981, 1985, 2010,
2034, 2038, 2040, 2042, 2051, 2060, 2066, 2072, 2081, 2106, 2136,
2147, 2151, 2176, 2198, 2199, 2200, 2212, 2220, 2221, 2222, 2224,
2225, 2263, 2265, 2287, 2289, 2300, 2309, 2315, 2321, 2327, 2333,
2411, 2431, 2453, 2519, 2529, 2540, 2542, 2547, 2548, 2551, 2555,
2556, 2565, 2568, 2570, 2571, 2572, 2574, 2576, 2577, 2585, 2587,
2589, 2592, 2596, 2597, 2599, 2600, 2601, 2603, 2605, 2606, 2607,
2608, 2609, 2614, 2662, 2671, 2677, 2697, 2703, 2709, 2715, 2721,
2727, 2733, 2739, 2746, 2752, 2758, 2764, 2770, 2776, 2782, 2788,
2805, 2814, 2820, 2826, 2827, 2838, 2850, 2856, 2862, 2868, 2874,
2880, 2900, 2906, 2918, 2924, 2930, 2961, 2970, 2976, 2982, 2988,
2994, 3001, 3016, 3022, 3028, 3034, 3040, 3046, 3052, 3058, 3064,
3070, 3076, 3082, 3088, 3094, 3100, 3106, 3112, 3129, 3138, 3144,
3150, 3156, 3162, 3168, 3185, 3194, 3200, 3217, 3226, 3243, 3252,
3258, 3264, 3270, 3276, 3282, 3288, 3294, 3300, 3306, 3312, 3318,
3324, 3330, 3336, 3342, 3348, 3354, 3360, 3366, 3372, 3378, 3384,
3390, 3396, 3402, 3408, 3414, 3420, 3426, 3432, 3438, 3444, 3450,
3456, 3462, 3468, 3474, 3480, 3486, 3492, 3498, 3504, 3510, 3516,
3522, 3528, 3534, 3540, 3546, 3552, 3558, 3564, 3570, 3576, 3582,
3588, 3594, 3600, 3606, 3612, 3618, 3624, 3630, 3636, 3642, 3648,
3654, 3660, 3666, 3672, 3678, 3684, 3690, 3696, 3702, 3708, 3714,
3720, 3755, 3780, 3786, 3792, 3798, 3805, 3811, 3837, 3843 o
3849.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferentemente los Compuestos Nos. 124,
125, 126, 127, 128, 130, 132, 136, 139, 140, 144, 145, 151, 163,
173, 202, 217, 249, 264, 265, 266, 267, 269, 270, 271, 284, 287,
300, 304, 308, 309, 311, 334, 336, 339, 361, 362, 377, 385, 386,
387, 390, 391, 401, 437, 438, 459, 472, 505, 506, 507, 515, 516,
521, 528, 529, 531, 532, 534, 539, 541, 544, 547, 571, 621, 658,
659, 662, 663, 664, 667, 700, 701, 702, 704, 707, 708, 711, 712,
717, 719, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 740, 756, 758, 759,
760, 762, 775, 778, 780, 781, 782, 801, 802, 803, 806, 827, 834,
845, 846, 850, 896, 914, 931, 964, 965, 998, 1013, 1016, 1023, 1040,
1050, 1052, 1053, 1055, 1058, 1060, 1061, 1063, 1064, 1066, 1069,
1073, 1086, 1088, 1089, 1091, 1096, 1099, 1100, 1102, 1109, 1115,
1118, 1119, 1120, 1123, 1124, 1125, 1126, 1129, 1133, 1140, 1151,
1160, 1172, 1178, 1184, 1207, 1260, 1266, 1286, 1298, 1334, 1340,
1358, 1364, 1382, 1387, 1391, 1417, 1441, 1446, 1448, 1481, 1522,
1531, 1537, 1543, 1549, 1566, 1575, 1593, 1599, 1616, 1620, 1625,
1631, 1643, 1649, 1658, 1710, 1770, 1789, 1811, 1840, 1879, 1891,
1911, 1937, 1946, 1958, 1981, 1985, 2010, 2034, 2038, 2040, 2042,
2051, 2060, 2066, 2072, 2081, 2106, 2136, 2151, 2176, 2200, 2212,
2220, 2225, 2265, 2289, 2300, 2309, 2327, 2333, 2411, 2519, 2529,
2540, 2542, 2556, 2565, 2568, 2576, 2577, 2587, 2597, 2599, 2600,
2601, 2605, 2609, 2614, 2662, 2671, 2677, 2697, 2703, 2709, 2715,
2721, 2727, 2733, 2739, 2746, 2752, 2758, 2764, 2770, 2776, 2782,
2788, 2805, 2814, 2820, 2826, 2850, 2856, 2862, 2868, 2874, 2880,
2900, 2906, 2918, 2924, 2930, 2961, 2970, 2976, 2982, 2988, 2994,
3022, 3028, 3034, 3040, 3046, 3052, 3058, 3064, 3070, 3076, 3082,
3088, 3094, 3100, 3106, 3112, 3129, 3138, 3144, 3162, 3168, 3185,
3194, 3200, 3217, 3226, 3243, 3252, 3258, 3264, 3270, 3276, 3282,
3288, 3294, 3300, 3306, 3312, 3318, 3324, 3330, 3336, 3342, 3348,
3354, 3360, 3366, 3372, 3378, 3384, 3390, 3396, 3402, 3408, 3414,
3420, 3426, 3432, 3438, 3444, 3450, 3456, 3462, 3468, 3474, 3480,
3486, 3492, 3498, 3504, 3510, 3516, 3528, 3534, 3540, 3546, 3552,
3558, 3564, 3570, 3576, 3582, 3588, 3594, 3600, 3606, 3612, 3618,
3624, 3630, 3636, 3642, 3648, 3654, 3660, 3666, 3672, 3678, 3684,
3690, 3696, 3702, 3708, 3714, 3720, 3755, 3780, 3786, 3792, 3798,
3805, 3811, 3837, 3843 o 3849,
\newpage
aún más preferentemente los Compuestos Nos. 125,
126, 127, 128, 130, 132, 139, 140, 144, 145, 151, 163, 217, 249,
264, 265, 266, 284, 304, 308, 387, 390, 391, 459, 472, 506, 507,
515, 516, 531, 539, 541, 621, 658, 659, 662, 700, 701, 702, 704,
711, 717, 719, 733, 734, 735, 740, 758, 759, 762, 775, 780, 781,
801, 802, 803, 806, 827, 834, 846, 850, 931, 964, 965, 1023, 1040,
1050, 1052, 1053, 1055, 1058, 1061, 1064, 1066, 1069, 1073, 1088,
1089, 1091, 1096, 1099, 1100, 1102, 1109, 1119, 1124, 1125, 1126,
1129, 1133, 1151, 1160, 1172, 1178, 1184, 1207, 1260, 1286, 1298,
1334, 1340, 1358, 1382, 1417, 1441, 1481, 1522, 1531, 1537, 1543,
1549, 1566, 1593, 1599, 1616, 1625, 1631, 1643, 1649, 1770, 1811,
1891, 1958, 2034, 2051, 2060, 2072, 2136, 2176, 2212, 2265, 2309,
2327, 2333, 2519, 2556, 2577, 2587, 2597, 2599, 2600, 2601, 2609,
2614, 2662, 2677, 2697, 2709, 2715, 2721, 2727, 2733, 2739, 2746,
2752, 2758, 2764, 2770, 2776, 2782, 2788, 2805, 2814, 2820, 2826,
2850, 2862, 2868, 2874, 2900, 2918, 2924, 2930, 2961, 2970, 2988,
2994, 3022, 3034, 3046, 3058, 3064, 3076, 3082, 3094, 3106, 3112,
3129, 3144, 3162, 3168, 3185, 3217, 3243, 3252, 3264, 3282, 3288,
3294, 3306, 3324, 3330, 3336, 3354, 3378, 3390, 3396, 3402, 3408,
3414, 3420, 3426, 3432, 3438, 3450, 3462, 3468, 3474, 3486, 3492,
3510, 3516, 3546, 3552, 3564, 3582, 3588, 3594, 3600, 3606, 3612,
3618, 3624, 3642, 3654, 3660, 3678, 3690, 3696, 3702, 3780, 3786,
3798, 3805, 3811, 3837, 3843 o 3849,
\vskip1.000000\baselineskip
particular y preferentemente los Compuestos Nos.
127, 128, 132, 139, 144, 217, 265, 284, 304, 391, 472, 506, 507,
515, 516, 539, 541, 621, 658, 659, 662, 704, 711, 717, 719, 733,
735, 740, 758, 759, 762, 780, 781, 801, 802, 803, 806, 827, 846,
850, 931, 964, 965, 1023, 1040, 1052, 1058, 1061, 1088, 1089, 1091,
1096, 1099, 1100, 1102, 1109, 1124, 1125, 1151, 1160, 1172, 1184,
1207, 1286, 1298, 1334, 1358, 1417, 1441, 1481, 1522, 1531, 1537,
1543, 1566, 1593, 1599, 1616, 1625, 1631, 1643, 1770, 1811, 1891,
1958, 2034, 2051, 2176, 2212, 2265, 2309, 2327, 2333, 2597, 2599,
2614, 2662, 2677, 2727, 2733, 2739, 2746, 2752, 2805, 2814, 2850,
2900, 2918, 2961, 2994, 3022, 3046, 3064, 3094, 3129, 3144, 3168,
3185, 3217, 3243, 3264, 3288, 3402, 3408, 3426, 3432, 3450, 3462,
3546, 3552, 3564, 3582, 3588, 3594, 3600, 3606, 3612, 3618, 3624,
3642, 3654, 3660, 3678, 3690, 3696, 3702, 3805 o 3811,
\vskip1.000000\baselineskip
más preferentemente compuestos de
6-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 128),
6-cloro-3-(2-isopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 132),
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 139),
6-cloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 265),
6-cloro-3-(2,3-dihidro-1H-inden-4-iloxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 506),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-5-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 662),
6-cloro-3-(2-fluoro-6-isopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 717),
6-cloro-3-(2-cloro-6-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 740),
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 801),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 806),
6-cloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 827),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3,5-dimetilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 1023),
6-cloro-3-(6-ciclopropil-3-fluoro-2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 1052),
6-cloro-3-(6-ciclopropil-2,3-dimetilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 1061),
6-cloro-3-(2,3,5,6-tetrametilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 1125),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
acetato (Compuesto No. 1151),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
propionato (Compuesto No. 1160),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
2-metilpropanoato (Compuesto No. 1172),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metil-fenoxi)-4-piridazinil
pivalato (Compuesto No. 1207),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
3-metil-2-butenoato
(Compuesto No. 1358),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
benzoato (Compuesto No. 1417),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
2-metilbenzoato (Compuesto No. 1481),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
2-metoxibenzoato (Compuesto No. 1522),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
3-metilbenzoato (Compuesto No. 1531),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-bromobenzoato (Compuesto No. 1543),
4-metilbenzoato de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo
(Compuesto No. 1566), de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il
ftalato (Compuesto No. 1625),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il
isoftalato (Compuesto No. 1631),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
isobutilcarbonato(Compuesto No. 1770), dimetilcarbamato de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo(Compuesto
No. 1891),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metil-fenoxi)-4-piridazinil
1-propanosulfonato (Compuesto No. 2051), sulfonato
de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
benceno sulfonato (Compuesto No. 2176),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-clorobenceno sulfonato (Compuesto No. 2212),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-metilbenceno sulfonato (Compuesto No. 2265),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-metoxibenceno sulfonato (Compuesto No. 2309),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazoil-5-il
1,2-benceno disulfonato (Compuesto No. 2327),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il
1,3-benceno disulfonato (Compuesto No. 2333),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
3,3-dimetilbutanoato (Compuesto No. 2662),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
etilo succinato (Compuesto No. 2727),
bis[6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil]
succinato (Compuesto No. 2733),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il
pentanodioato(Compuesto No. 2739),
bis[6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil]
pentanodioato(Compuesto No. 2746),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
2-bromobenzoato (Compuesto No. 2805),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-etilbenzoato (Compuesto No. 2961),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
2,5-dimetilbenzoato (Compuesto No. 3129),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
3-fluor-4-metilbenzoato
(Compuesto No. 3185),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
3,5-difluorobenzoato (Compuesto No. 3217),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
3,5-dimetilbenzoato (Compuesto No. 3243),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
metoxi(metil)carbamato (Compuesto No. 3564),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
bis(2-metoxietil)carbamato (Compuesto
No. 3600),
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
1-azetizincarboxilato (Compuesto
No. 3612) o 6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil 4-morfolinacarboxilato (Compuesto No. 3690).
No. 3612) o 6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil 4-morfolinacarboxilato (Compuesto No. 3690).
El compuesto
3-fenoxi-4-piridazinol
y su derivado éster de la presente invención se pueden producir
mediante los métodos que se describen en las siguientes Etapas A a
N.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En la formula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} tienen los mismos
significados que los definidos anteriormente, L representa un grupo
lábil y, por ejemplo, puede ser un átomo de halógeno, un grupo
alquil C_{1} a C_{6} sulfoniloxi o un grupo fenilsulfoniloxi (el
grupo fenilsulfoniloxi puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de
halógeno iguales o diferentes o por grupos alquilo C_{1} a
C_{6}),
X representa un átomo de hidrógeno o un grupo
acilo,
Y representa, además de X, otros grupos
protectores para el grupo hidroxilo y por ejemplo, puede ser un
grupo metilo, un grupo metoximetilo, un grupo metoxietoximetilo o
un grupo bencilo.
La etapa A es una etapa para producir el
compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (VII), en la que se protege un grupo hidroxilo
haciendo reaccionar un compuesto fenol representado por la fórmula
(III) con un compuesto de piridazina representado por la fórmula
(II), luego se clora el compuesto resultante y se hace reaccionar
además un agente nucleófilo de oxígeno, y es además una etapa para
producir el compuesto (Ib) de la presente invención retirando el
grupo protector del compuesto (VII).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
A-1
La etapa A-1 es una etapa para
producir un compuesto fenoxipiridazina representado por la fórmula
(IV) haciendo reaccionar un compuesto (II) con el compuesto (III)
en presencia o ausencia de un solvente y, si fuese necesario, en
presencia de una base.
La base que se utilizará no está limitada
específicamente siempre que sea una base que muestre generalmente
un pH de 8 o superior y, por ejemplo, puede ser hidróxidos de
metales alcalinos como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
etc.; carbonatos de metales alcalinos como carbonato de sodio,
carbonato de potasio, carbonato de cesio, etc.; alcóxidos de
metales como metóxido de sodio, etóxido de sodio,
t-butóxido de potasio, etc.; hidruros de metales
alcalinos como hidruro de sodio, hidruro de potasio, etc.; metales
alcalinos como sodio, potasio, etc.; aminas alifáticas terciarias
como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, etc.;
aminas alifáticas terciarias cíclicas como
1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano
(DABCO),
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU), etc.; piridinas como piridina, colidina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, etc.; bases de
metales orgánicos como n-butil litio,
s-butil litio, diisopropilamida de litio,
bis(trimetilsilil)amida de sodio,
bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.,
preferentemente hidróxidos de metales alcalinos, carbonatos de
metales alcalinos, alcóxidos de metal, hidruros de metales
alcalinos o metales alcalinos, más preferentemente carbonato de
potasio, t-butóxido de potasio, hidruro de sodio o
sodio.
La cantidad de base que se utilizará
generalmente está comprendida entre 0,5 y 5 mol, preferentemente
entre 1 y 3 mol basado en 1 mol del compuesto (II).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y, en
cierta medida disuelva los materiales de partida y, por ejemplo,
puede ser agua; alcoholes como metanol, etanol,
t-butanol, etc.; cetonas como acetona, metil
isobutilo cetona, etc.; nitrilos como acetonitrilo, etc.; ésteres
como acetato de etilo, etc.; hidrocarburos halogenados como cloruro
de metileno, cloroformo, dicloroetano, etc.; éteres como dietil
éter, tetrahidrofurano, dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como
tolueno, etc.; amidas como dimetilformamida, dimetilacetamida,
etc.; sulfóxidos como dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto
de lo mencionado anteriormente, preferentemente nitrilos,
hidrocarburos halogenados, éteres, hidrocarburos aromáticos, amidas
o sulfóxidos, más preferentemente dioxano, tolueno, dimetilformamida
o dimetilsulfóxido.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y solventes de
reacción, etc; y generalmente está comprendida
entre-90ºC y 200ºC; preferentemente entre 0ºC y
100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 48 horas, preferentemente entre 15 minutos y 12 horas.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
A-2
La etapa A-2 es una etapa para
producir un compuesto representado por la fórmula (V) en el cual un
átomo de cloro se introduce en la posición 4 de un anillo de
piridazina clorando el compuesto (IV) con un agente clorante en
presencia o ausencia de un solvente.
El agente clorante que se utilizará, no está
específicamente limitado mientras que puede clorar un anillo
aromático y, por ejemplo, puede ser cloro, cloruro de
hierro-cloro, cloruro de sulfurilo, cloruro de
cobre, N-clorosuccinimida o pentacloruro fosforoso,
preferentemente cloro.
La cantidad de agente clorante que se utilizará
generalmente está comprendida entre 0,5 y 10 moles, preferentemente
entre 1 y 2 moles basado en 1 mol del compuesto (IV).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser oxicloruro fosforoso; agua; alcoholes como metanol, etanol,
t-butanol, etc.; hidrocarburos halogenados como
cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano, etc.; éteres como
dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etc.; hidrocarburos
aromáticos como tolueno, etc.; amidas como dimetilformamida,
dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como dimetilsulfóxido, etc.;
hidrocarburos alifáticos como hexano, ciclohexano, heptano, etc; o
un solvente mixto de lo mencionados anteriormente, preferentemente,
oxicloruro fosforoso, agua, hidrocarburos halogenados o éteres, más
preferentemente oxicloruro fosforoso.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y el tipo de
solvente utilizado en la reacción, etc; y generalmente está
comprendida entre-90ºC y 200ºC; preferentemente
entre 0ºC y 50ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 24 horas, preferentemente entre 15 minutos y 6 horas.
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Etapa
A-3
La etapa A-3 es una etapa para
producir el compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (VII), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar un compuesto (V) con un agente
nucleófilo de oxígeno representado por la fórmula (VI) en presencia
o ausencia de un solvente y, de ser necesario, en presencia de una
base.
La base que se utilizará no está limitada
específicamente siempre que sea una base que muestre generalmente
un pH de 8 o superior y, por ejemplo, puede ser hidróxidos de
metales alcalinos como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
etc.; carbonatos de metales alcalinos como carbonato de sodio,
carbonato de potasio, carbonato de cesio, etc.; alcóxidos de
metales como metóxido de sodio, etóxido de sodio,
t-butóxido de potasio, etc.; sales de metales
alcalinos de un ácido orgánico como acetato de sodio, acetato de
potasio, formato de sodio, formato de potasio, etc; hidruros de
metales alcalinos como hidruro de sodio, hidruro de potasio, etc.;
metales alcalinos como sodio, potasio, etc. aminas alifáticas
terciarias como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina,
etc.; aminas alifáticas terciarias cíclicas como
1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano
(DABCO),
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU), etc.; piridinas como piridina, colidina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, etc.; bases de
metales orgánicos como n-butil litio,
s-butil litio, diisopropilamida de litio,
bis(trimetilsilil)amida de sodio,
bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.,
preferentemente hidróxidos de metales alcalinos, carbonatos de
metales alcalinos, alcóxidos de metal, sales de metales alcalinos
de un ácido orgánico, hidruros de metales alcalinos o metales
alcalinos, más preferentemente hidróxido de sodio, hidróxido de
potasio, carbonato de potasio, t-butóxido de
potasio, acetato de sodio, formato de sodio, hidruro de sodio
o
sodio.
sodio.
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida, por ejemplo, agua;
alcoholes como metanol, etanol, t-butanol, etc.;
cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos como
acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente agua, alcoholes, nitrilos, éteres,
amidas o sulfóxidos, más preferentemente agua, metanol,
acetonitrilo, tetrahidrofurano, dioxano, dimetilformamida o
dimetilsulfóxido.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y el tipo de
solvente utilizado en la reacción, etc; y generalmente está
comprendida entre-90ºC y 200ºC; preferentemente
entre 0ºC y 100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 24 horas, preferentemente entre 15 minutos y 6 horas.
Incidentalmente, en esta etapa, el compuesto
(VI) se puede utilizar después tras preparar una sal mediante
reacción previamente con una base.
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Etapa
A-4
La etapa A-4 es una etapa para
producir el compuesto (Ib) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (VII).
El grupo protector que se utilizará en esta
etapa no está específicamente limitado mientras que se lo pueda
retirar selectivamente del compuesto (VII) para proporcionar el
compuesto (Ib) y, por ejemplo, puede ser un grupo metilo, un grupo
metoximetilo, un grupo benciloximetilo, un grupo metoxietoximetilo,
un grupo 2-(trimetilsilil)etoximetilo, un grupo
metiltiometilo, un grupo feniltiometilo, un grupo
2,2-dicloro-1,1-difluoroetilo,
un grupo tetrahidropiranilo, un grupo fenacilo, un grupo
p-bromofenacilo, un grupo ciclopropilmetilo, un
grupo alilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclohexilo, un grupo
t-butilo, un grupo bencilo, un grupo
2,6-dimetilbencilo, un grupo
4-metoxibencilo, un grupo
2-nitrobencilo, un grupo
2,6-diclorobencilo, un grupo
4-(dimetilaminocarbonil)bencilo, un grupo
9-antrilmetilo, un grupo
4-picolilo, un grupo
heptafluoro-p-tolilo o un grupo
tetrafluoro-4-piridilo,
preferentemente un grupo metilo, un grupo metoximetilo, un grupo
metoxietoximetilo, un grupo metiltiometilo, un grupo
tetrahidropiranilo, un grupo fenacilo, un grupo alilo o un grupo
bencilo, más preferentemente un grupo metilo.
El método para retirar el grupo protector que se
utilizará en esta etapa no está específicamente limitado mientras
que pueda retirar selectivamente el grupo protector de un grupo
hidroxilo y se pueda preparar mediante los métodos convencionales
conocidos (por ejemplo, un método descrito en Protective Groups in
Organic Synthesis, 13^{th} Edición, de Theodora W. Greene and
Peter G. M. Wuts, JOHN WILEY & SONS, INC.) con respecto a los
grupos protectores respectivos o de acuerdo con estos métodos. Por
ejemplo, cuando el grupo protector es un grupo metilo, la
eliminación del grupo metilo se puede realizar, por ejemplo,
mediante reacción con una sal de potasio o una sal de sodio de
2-hidroxipiridina en dimetilsulfóxido, una sal de
sodio de etanotiol en dimetilformamida o tribromuro de boro en
cloruro de metileno. Por ejemplo, cuando el grupo protector es un
grupo metoximetilo, la eliminación del grupo metoximetilo se puede
realizar, por ejemplo, mediante reacción con ácido trifluoracético.
Por ejemplo, cuando el grupo protector es un grupo
metoxietoximetilo, la eliminación del grupo metoxietoximetilo se
puede realizar, por ejemplo, mediante reacción con ácido
trifluoracético. También, por ejemplo, cuando el grupo protector es
un grupo bencilo, la eliminación del grupo bencilo se puede realizar
mediante hidrogenación catalítica.
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(Esquema pasa a página
siguiente)
En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, L, X e Y tienen los
mismos significados que se definieron previamente.
La etapa B es una etapa para producir el
compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (VII), en la que se protege un grupo hidroxilo,
oxidando un compuesto de piridazina representado por la fórmula
(II), haciendo reaccionar un compuesto fenol representado por la
fórmula (III) con el compuesto resultante, luego clorando el
compuesto resultante y haciendo reaccionar además un agente
nucleófilo de oxígeno o es una etapa para producir el compuesto
(Ib) de la presente invención retirando el grupo protector del
compuesto (VII).
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Etapa
B-1
La etapa B-1 es una etapa para
producir N-óxido de piridazina representado por la fórmula (VIII)
oxidando el compuesto (II) con un agente oxidante en presencia o
ausencia de un solvente.
El agente oxidante que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que pueda convertir una amina en
un N-óxido y, por ejemplo, puede ser peróxidos como ácido
m-cloroperbenzoico (mcpba), ácido peracético, ácido
pertrifluoroacético, anhídrido
trifluoroacético-peróxido de hidrógeno, ácido
peroxidicloromaleico, ácido dicloromaleico-peróxido
de hidrógeno, ácido peroximaleico, ácido
maleico-peróxido de hidrógeno,
t-butilhidroperóxido,
t-butilhidroperóxido-vanadio
oxiacetilacetonato,
t-butilhidroperóxido-cloruro de
molibdeno, peróxido de hidrógeno, etc.; ozono; u oxígeno,
preferentemente ácido m-cloroperbenzoico (mcpba),
anhídrido trifluoroacético-peróxido de hidrógeno o
ácido dicloromaleico-peróxido de hidrógeno.
La cantidad de agente oxidante que se utilizará
en la reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y 100 moles,
preferentemente entre 1 y 2 mol basado en 1 mol del compuesto
(II).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser agua; alcoholes como metanol, etanol, t-butanol,
etc.; cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionados
anteriormente, preferentemente hidrocarburos halogenados, más
preferentemente cloruro de metileno.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y solventes de
reacción, etc; y generalmente está comprendida
entre-90ºC y 200ºC, preferentemente entre 0ºC y
100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 24 horas, preferentemente entre 15 minutos y 6 horas.
De conformidad con esta etapa, en algunos casos
se puede formar como subproducto un isómero en el que se oxida otro
átomo de nitrógeno y se puede obtener el N-óxido de piridazina que
se pretende purificando los materiales resultantes tras completar
la presente etapa o realizando las siguientes etapas en un estado de
mezcla y purificando los materiales resultantes tras completar la
etapa.
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Etapa
B-2
La etapa B-2 es una etapa para
producir un compuesto fenoxipiridazina representado por la fórmula
(IX) haciendo reaccionar un compuesto (VIII) con el compuesto (III)
en presencia o ausencia de un solvente y, si fuese necesario, en
presencia de una base.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa A-1.
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Etapa
B-3
La etapa B-3 es una etapa para
producir el compuesto (V) haciendo reaccionar el compuesto (IX) con
oxicloruro fosforoso en presencia o ausencia de un solvente.
Una cantidad de oxicloruro fosforoso que se
utilizará en esta etapa generalmente está comprendida entre 0,5 y
100 moles, preferentemente entre 1 y 5 moles basado en 1 mol del
compuesto (IX).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; hidrocarburos alifáticos como hexano,
ciclohexano, etc.; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente hidrocarburos halogenados, más
preferentemente cloruro de metileno o cloroformo.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y solventes de
reacción, etc; y generalmente está comprendida
entre-90ºC y 200ºC; preferentemente entre 0ºC y
100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 72 horas, preferentemente entre 30 minutos y 24 horas.
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Etapa
B-4
La etapa B-4 es una etapa para
producir el compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (VII), en la que se protege un grupo
hidroxilo, haciendo reaccionar un compuesto (V) con un agente
nucleófilo de oxígeno representado por la fórmula (VI) en presencia
o ausencia de un solvente y, de ser necesario, en presencia de una
base.
La presente etapa es similar a la etapa
A-3.
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Etapa
B-5
La etapa B-5 es una etapa para
producir el compuesto (Ib) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (VII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4.
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En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, X e Y tienen los mismos
significados que se definieron previamente.
La etapa C es una etapa para producir el
compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (VII), en la que se protege un grupo hidroxilo,
oxidando el compuesto (IV), clorando el material resultante,
haciendo reaccionar al mismo con un agente nucleófilo de oxígeno, y
es además una etapa para producir el compuesto (Ib) de la presente
invención retirando el grupo protector del compuesto (VII).
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Etapa
C-1
La etapa C-1 es una etapa para
producir un N-óxido de piridazina representado por la fórmula (IX)
oxidando el compuesto (IV) con un agente oxidante en presencia o
ausencia de un solvente.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa B-1.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
C-2
La etapa C-2 es una etapa para
producir el compuesto (V) haciendo reaccionar el compuesto (IX) con
oxicloruro fosforoso en presencia o ausencia de un solvente.
La presente etapa es similar a la etapa
B-3.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
C-3
La etapa C-3 es una etapa para
producir el compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (VII), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar un compuesto (V) con un agente
nucleófilo de oxígeno representado por la fórmula (VI) en presencia
o ausencia de un solvente y, de ser necesario, en presencia de una
base.
La presente etapa es similar a la etapa
A-3 o B-4.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
C-4
La etapa C-4 es una etapa para
producir el compuesto (Ib) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (VII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4 o B-5.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, L, X e Y tienen los
mismos significados que se definieron previamente.
La etapa D es una etapa para producir el
compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (VII), en la que se protege un grupo hidroxilo,
haciendo reaccionar un compuesto de piridazina representado por la
fórmula (X) dentro del que previamente se ha sustituido un grupo
funcional de oxígeno, con un fenol representado por la fórmula
(III), y es además una etapa para producir el compuesto (Ib) de la
presente invención retirando el grupo protector del compuesto
(VII).
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Etapa
D-1
La etapa D-1 es una etapa para
producir el compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (VII), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar el compuesto (X) con el compuesto
(III) en presencia o ausencia de un solvente y, de ser necesario, en
presencia de una base.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa A-1 o B-2.
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Etapa
D-2
La etapa D-2 es una etapa para
producir el compuesto (Ib) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo para el compuesto (VII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5 o C-4.
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En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, L, X e Y tienen los
mismos significados que se definieron previamente, m' y n'
representan cada una 0 ó 1, siempre que m' y n' no sean
simultáneamente 0.
La etapa E es una etapa para producir el
compuesto (Ic) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XII), en la que se protege un grupo hidroxilo,
oxidando un compuesto de piridazina dentro del que previamente se
ha sustituido un grupo funcional de oxígeno representado por la
fórmula (X) y luego haciendo reaccionar un fenol representado por
la fórmula (III), y es además una etapa para producir el compuesto
(Id) de la presente invención retirando el grupo protector del
compuesto (XII).
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Etapa
E-1
La etapa E-1 es una etapa para
producir un N-óxido de piridazina representado por la fórmula (XI)
oxidando el compuesto (X) con un agente oxidante en presencia o
ausencia de un solvente.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa B-1 o C-1 en el caso en
que m'=0 o n'=0, y cuando m'=n'=1, se puede realizar bajo
condiciones más severas haciendo excesiva la cantidad del agente
oxidante, utilizando un agente oxidante que tenga una reactividad
más elevada para realizar la oxidación, y similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
E-2
La etapa E es una etapa para producir el
compuesto (Ic) de la presente invención o un compuesto representado
por la formula (XII), en la que se protege un grupo hidroxilo
haciendo reaccionar el compuesto (XI) con el compuesto (III) en
presencia o ausencia de un solvente y, de ser necesario, en
presencia de una base.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa A-1, B-2 o
D-1.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
E-3
La etapa E-3 es una etapa para
producir el compuesto (Id) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4 o
D-2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, X, Y, m' y n' tienen
los mismos significados que se definieron previamente.
La etapa F es una etapa para producir el
compuesto (Ic) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XII), en la que se protege un grupo hidroxilo,
oxidando un compuesto (Ia) de la presente invención o un compuesto
representado por la fórmula (VII) en la que se protege un grupo
hidroxilo y es además una etapa para producir el compuesto (Id) de
la presente invención retirando el grupo protector del compuesto
(XII).
\newpage
Etapa
F-1
La etapa F-1 es una etapa para
producir el compuesto (Ic) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XII), en la que se protege un grupo
hidroxilo oxidando el compuesto (Ia) de la presente invención o el
compuesto (VII) con un agente oxidante en presencia o ausencia de un
solvente.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa E-1.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
F-2
La etapa F-2 es una etapa para
producir el compuesto (Id) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2 o E-3.
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En la fórmula anterior, R^{1}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, X e Y tienen los mismos
significados que se definieron previamente, R^{2a} tiene el mismo
significado que R^{2} excepto que se retira un átomo de
hidrógeno.
La etapa G es una etapa para producir el
compuesto (If) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XIV), en la que se protege un grupo hidroxilo,
sometiendo a metalización la posición 5 del anillo de piridazina
del compuesto (Ie) de la presente invención o un compuesto
representado por la fórmula (XIII), en la que se protege un grupo
hidroxilo, y luego haciendo reaccionar un agente electrófilo con el
material resultante, y es además una etapa para producir el
compuesto (Ig) de la presente invención retirando el grupo
protector del compuesto (XIV).
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Etapa
G-1
La etapa G-1 es una etapa para
producir el compuesto (If) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XIV), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar un compuesto (Ie) de la presente
invención o un compuesto representado por la fórmula (XIII), en la
que se protege un grupo hidroxilo con un agente metalizante en
presencia o ausencia de un solvente y luego mediante reacción con un
agente electrófilo.
El agente metalizante que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que pueda metalizar un anillo
aromático y, por ejemplo, puede ser compuestos de litio orgánico
como metil litio, butil litio, s-butil litio,
t-butil litio, fenil litio, etc.; compuestos de
magnesio orgánico como cloruro de metilmagnesio, bromuro de metil
magnesio, bromuro de etil magnesio, bromuro de fenilmagnesio, etc.;
amidas organometálicas como diisopropilamida de litio,
bis(trimetilsilil)amida de sodio,
bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.; metales
alcóxidos como metóxido de sodio, etóxido de sodio,
t-butóxido de potasio, etc.; hidruros de metales
alcalinos como hidruro de sodio, hidruro de potasio, etc.; metales
alcalinos como litio, sodio, potasio, etc.; metales alcalino térreos
como magnesio, etc., preferentemente compuestos de litio orgánico,
más preferentemente butil litio.
La cantidad de agente metalizante que se
utilizará en la reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y
10 moles, preferentemente entre 1 y 2 moles basado en 1 mol del
compuesto (Ie) o el compuesto (XIII).
El agente electrófilo que se utilizará en la
reacción no está específicamente limitado mientras que sea un
agente nucleófilo capaz de reaccionar con un compuesto
organometálico y, por ejemplo, puede ser agentes sililantes como
cloruro de trimetilsililo, cloruro de trietilsililo, cloruro de
t-butildimetilsililo, trimetilsilil trifluorometano
sulfonato, etc.; agentes acilantes como cloruro de acetilo, cloruro
de benzoilo, clorocarbonato de etilo, clorocarbonato de metilo,
N,N-dimetilformamida, formato de metilo, etc.;
compuestos carbonilo como acetaldehído, benzaldehído, acetona,
ciclohexanona, etc.; agentes alquilantes como yoduro de metilo,
bromuro de metilo, bromuro de bencilo, etc.; agentes halogenantes
como flúor, cloro, bromo, yodo, N-fluorobenceno
sulfonamida,
1-fluoro-2,6-dicloropiridinio
triflato, N-clorosuccinimida (NCS),
N-bromosuccinimida (NBS), etc.; u óxido de carbono,
preferentemente un agente sililante, un agente acilante, un agente
alquilante o un agente halogenante, más preferentemente cloruro de
trimetilsililo, cloruro de benzoilo, clorocarbonato de etilo o
yoduro de metilo.
La cantidad de agente electrófilo que se
utilizará en la reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y
10 moles, preferentemente entre 1 y 3 moles basado en 1 mol del
compuesto (Ie) o el compuesto (XIII).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.;
hidrocarburos alifáticos como hexano, ciclohexano, heptano, etc; o
un solvente mixto de lo mencionado anteriormente, preferentemente
éteres, más preferentemente tetrahidrofurano.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y el tipo de
solvente utilizado en la reacción, etc; y generalmente está
comprendida entre-90ºC y 100ºC; preferentemente
entre-70ºC y 30ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 24 horas, preferentemente entre 30 minutos y 12 horas.
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Etapa
G-2
La etapa G-2 es una etapa para
producir el compuesto (Ig) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XIV).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2, E-3 o F-2.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} tienen los mismos
significados que se definieron previamente,
X^{a} representa los mismos significados que X
excepto que se retira un átomo de hidrógeno.
La etapa H es una etapa para convertir un
derivado éster representado por la fórmula (Ih) de la presente
invención en un compuesto hidroxi representado por la fórmula (Ib)
de la presente invención.
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Etapa
H-1
La etapa H-1 es una etapa para
producir un compuesto (Ib) de la presente invención haciendo
reaccionar un compuesto (Ih) de la presente invención con un agente
nucleófilo en presencia o ausencia de un solvente.
El agente nucleófilo que se utilizará no está
específicamente limitado mientras pueda atacar nucleofílicamente un
derivado éster y escindir el éster que se une a una porción de ácido
y a una porción de alcohol y, por ejemplo, puede ser agua,
hidróxidos de metales alcalinos como hidróxido de litio, hidróxido
de sodio, hidróxido de potasio, etc.; hidróxidos de un metal
alcalino térreo como hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio,
etc.; alcóxidos de metal como metóxido de sodio, etóxido de sodio,
sal de potasio 2-hidroxipiridina, sal de sodio
2-hidroxipiridina, etc.; sales de metales alcalinos
de un ácido orgánico como acetato de sodio, acetato de potasio,
formato de sodio, formato de potasio, etc.; fluoruros como fluoruro
de tetrabutilamonio, fluoruro de potasio, etc.; cloruros como
cloruro de litio, cloruro de sodio, etc.; bromuros como bromuro de
litio, bromuro de sodio, etc.; yoduros como yoduro de sodio, yoduro
de potasio, etc.; o sales de metales de un compuesto de azufre como
sal de sodio metanotiol, sal de sodio etanotiol, etc.;
preferentemente agua, hidróxidos de un metal alcalino, alcóxidos de
metal o sales de metales alcalinos de un ácido orgánico, más
preferentemente agua, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o
acetato de sodio.
La cantidad del agente nucleófilo que se
utilizará generalmente está comprendida entre 1 y 10 moles,
preferentemente entre 1 y 5 moles basado en 1 mol del compuesto
(Ih).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser agua; alcoholes como metanol, etanol, t-butanol,
etc.; cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente agua, alcoholes, nitrilos, éteres,
amidas o sulfóxidos, más preferentemente agua, metanol, etanol,
tetrahidrofurano, dioxano, dimetilformamida o dimetilsulfóxido.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y el tipo de
solvente utilizado en la reacción, etc; y generalmente está
comprendida entre-90ºC y 200ºC; preferentemente
entre 0ºC y 100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 48 horas, preferentemente entre 15 minutos y 12 horas.
Incidentalmente, en esta etapa, se puede emplear
un método conocido convencionalmente como desprotección usual del
grupo hidroxilo.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y X^{a} tienen los
mismos significados que se definieron previamente.
La etapa I es una etapa para convertir el
compuesto hidroxi representado por la fórmula (Ib) de la presente
invención en un derivado éster representado por la fórmula (Ih) de
la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
I-1
La etapa I-1 es una etapa para
producir un compuesto (Ih) de la presente invención haciendo
reaccionar un compuesto (Ib) de la presente invención con un agente
esterificante en presencia o ausencia de un solvente.
El agente esterificante que se utilizará no está
específicamente limitado mientras pueda esterificar un grupo
hidroxilo y, por ejemplo, puede ser agentes acilantes como cloruro
de acetilo, bromuro de acetilo, anhídrido acético, anhídrido
trifluoroacético, cloruro de benzoilo, clorocarbonato de metilo,
clorocarbonato de etilo, cloruro de
N,N-dimetilcarbamoilo, clorotioformato de metilo,
etc.; o agentes sulfonilantes como cloruro de metanosulfonilo,
cloruro de propanosulfonoilo, cloruro de
p-toluenosulfonilo, anhídrido de ácido
trifluorometanosulfónico, cloruro de
N,N-dimetilsulfamoilo, etc., preferentemente cloruro
de acetilo, anhídrido acético, anhídrido trifluoroacético, cloruro
de benzoilo, clorocarbonato de metilo, clorocarbonato de etilo,
cloruro de metanosulfonilo, cloruro de propanosulfonilo, cloruro de
p-toluenosulfonilo o anhídrido de ácido
trifluorometanosulfónico, más preferentemente cloruro de benzoilo,
cloruro de p-toluenosulfonilo o anhídrido de ácido
trifluorometanosulfónico.
La cantidad de agente esterificante que se
utilizará en la reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y
10 moles, preferentemente entre 1 y 3 moles basado en 1 mol del
compuesto (Ib).
La reacción se realiza preferentemente en
presencia de una base.
La base que se utilizará no está limitada
específicamente siempre que sea una base que muestre un pH de 8 o
superior y, por ejemplo, puede ser hidróxidos de metales alcalinos
como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, etc.; carbonatos de
metales alcalinos como carbonato de sodio, carbonato de potasio,
carbonato de cesio, etc.; alcóxidos de metales como metóxido de
sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio,
etc.; hidruros de metales alcalinos como hidruro de sodio, hidruro
de potasio, etc.; aminas alifáticas terciarias como trietilamina,
tributilamina, diisopropiletilamina, etc.; aminas alifáticas
terciarias cíclicas como
1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano
(DABCO),
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU), etc.; piridinas como piridina, colidina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, etc.;o bases
de metales orgánicos como n-butil litio,
s-butil litio, diisopropilamida de litio,
bis(trimetilsilil)amida de sodio,
bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.,
preferentemente aminas alifáticas terciarias, aminas alifáticas
terciarias cíclicas o piridinas, más preferentemente trietilamina,
1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO),
piridina o 4-(N,N-dimetilamino)piridina.
La cantidad de base que se utilizará en la
reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y 20 moles,
preferentemente entre 1 y 5 moles basado en 1 mol del compuesto
(Ib).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.;
hidrocarburos alifáticos como hexano, ciclohexano, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente nitrilos, hidrocarburos halogenados o
éteres, más preferentemente acetonitrilo o cloruro de metileno.
La temperatura de reacción puede variar
principalmente en función de los materiales de partida, los
reactivos y el tipo de solvente utilizado en la reacción, y
generalmente está comprendida entre-90ºC y 200ºC.,
preferentemente entre 0ºC y 100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 48 horas, preferentemente entre 15 minutos y 12 horas.
Incidentalmente, en esta etapa, se puede emplear
un método conocido convencionalmente como protección usual del
grupo hidroxilo.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, X e Y tienen los mismos
significados que se definieron previamente, R^{1a} representa el
mismo significado que R^{1} excepto que se retira un átomo de
hidrógeno.
La etapa J es una etapa para producir el
compuesto (Ii) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XVIII), en la que se protege un grupo hidroxilo,
reduciendo, oxidando y luego metalizando un derivado de
6-cloropiridazina representado por la fórmula (IVa)
y haciendo reaccionar el material resultante con un agente
electrófilo para introducir un sustituyente en la posición 6 de un
anillo de piridazina y luego sometiéndolo a la cloración, y a la
reacción de sustitución con un agente nucleófilo de oxígeno, y es
además una etapa para producir el compuesto (Ij) de la presente
invención retirando el grupo protector del compuesto (XVIII).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
J-1
La etapa J-1 es una etapa para
producir un compuesto (IVb) en la que R^{1} en el compuesto (IV)
es un átomo de hidrógeno, haciendo reaccionar el compuesto (IVa) en
la que R^{1} en el compuesto (IV) es un átomo de cloro con un
agente reductor en presencia o ausencia de un solvente.
El agente reductor que se utilizará en la
reacción no está específicamente limitado mientras que pueda reducir
un átomo de cloro en un anillo aromático y, por ejemplo, puede ser
un agente reductor para ser utilizado en una reacción de
hidrogenación habitual, preferentemente un catalizador
hidrógeno-paladio.
Cuando se realiza la reacción de hidrogenación
en la presente etapa, la presión del hidrógeno generalmente es de
entre 1 atm y 100 atms, preferentemente entre 1 y 3 atms.
La cantidad del paladio que se utilizará en la
reacción de hidrogenación generalmente está comprendida entre 0,001
y 10 moles, preferentemente entre 0,01 y 3 moles basado en 1 mol del
compuesto (IVa).
La reacción de hidrogenación se realiza
preferentemente en presencia de una base.
La base que se utilizará no está limitada
específicamente siempre que sea una base que muestre un pH
generalmente de 8 ó superior y, por ejemplo, hidróxidos de metales
alcalinos como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, etc.;
carbonatos de metales alcalinos como carbonato de sodio, carbonato
de potasio, carbonato de cesio, etc.; alcóxidos de metales como
metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de
potasio, etc.; hidruros de metales alcalinos como hidruro de sodio,
hidruro de potasio, etc.; amoníaco acuoso, aminas alifáticas
terciarias como trietilamina,
tri-n-butilamina,
diisopropiletilamina, etc.; aminas alifáticas terciarias cíclicas
como
1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano
(DABCO),
1,8-diazabiciclo-[5.4.0]undec-7-en-e
(DBU), etc.; piridinas como piridina, colidina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, etc.;o bases
organometálicas como butil litio, s-butil litio,
diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de
sodio, bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.,
preferentemente amoníaco acuoso o aminas alifáticas terciarias, más
preferentemente amoníaco acuoso o trietilamina.
La cantidad de base que se utilizará en la
reacción generalmente está comprendida entre 0,1 y 100 moles,
preferentemente entre 1 y 3 moles basado en 1 mol del compuesto
(IVa).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser agua; alcoholes como metanol, etanol, t-butanol,
etc.; cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; hidrocarburos alifáticos como hexano,
ciclohexano, etc.; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente alcoholes, más preferentemente
metanol o etanol.
La temperatura de reacción puede variar
principalmente en función de los materiales de partida, los
reactivos y el tipo de solvente utilizado en la reacción, y
generalmente está comprendida entre-90ºC y 200ºC;
preferentemente entre 0ºC y 100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 48 horas, preferentemente entre 15 minutos y 12 horas.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
J-2
La etapa J-2 es una etapa para
producir un N-óxido de piridazina representada por la fórmula (XV)
oxidando el compuesto (IVb) con un agente oxidante en presencia o
ausencia de un solvente.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa B-1 o C-1.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
J-3
La etapa J-3 es una etapa para
producir un compuesto (XVI) de la presente invención haciendo
reaccionar un compuesto (XV) con un agente metalizante en presencia
o ausencia de un solvente y luego mediante reacción con un agente
electrófilo.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa G-1.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
J-4
La etapa J-4 es una etapa para
producir el compuesto (XVII) haciendo reaccionar el compuesto (XVI)
con oxicloruro fosforoso en presencia o ausencia de un
solvente.
La presente etapa es similar a la etapa
B-3 o C-2.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
J-5
La etapa J-5 es una etapa para
producir el compuesto (Ii) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XVIII), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar un compuesto (XVII) con un agente
nucleófilo de oxígeno representado por la fórmula (VI) en presencia
o ausencia de un solvente y, de ser necesario, en presencia de una
base.
La presente etapa es similar a la etapa
A-3, B-4 o C-3.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
J-6
La etapa J-6 es una etapa para
producir el compuesto (Ij) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XVIII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2, E-3, F-2 o
G-2.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{1a}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, L, X e Y tienen los
mismos significados que se definieron previamente.
La etapa K es una etapa para producir el
compuesto (Ii) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XVIII), en la que se protege un grupo hidroxilo,
oxidando, desclorando y luego metalizando un derivado de
6-cloropiridazina representado por la fórmula (Ik)
de la presente invención, o un derivado de
6-cloropiridazina representado por la fórmula (XIX),
en la que se protege un grupo hidroxilo, luego se introduce un
agente electrófilo y finalmente se reduce el material resultante y
es además una etapa para producir el compuesto (Ij) de la presente
invención retirando el grupo protector del compuesto (XVIII).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
K-1
La etapa K-1 es una etapa para
producir un compuesto N-oxipiridazina representado
por la fórmula (II) o (XX) oxidando el compuesto (Ik) o el
compuesto (XIX) con un agente oxidante en presencia o ausencia de un
solvente.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa B-1, C-1 o
J-2.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
K-2
La etapa K-2 es una etapa para
producir un compuesto N-óxido (Im) o (XXI), en la que la posición 6
del anillo de piridazina es un átomo de hidrógeno, haciendo
reaccionar un compuesto N-óxido (Il) o (XX), en la que la posición
6-del anillo de piridazina es un átomo de cloro, con
un agente reductor en presencia o ausencia de un solvente.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa J-1.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
K-3
La etapa K-3 es una etapa para
producir el compuesto (In) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XXII), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar el compuesto (Im) o (XXI) con un
agente metalizante en presencia o ausencia de un solvente, y luego
mediante reacción con un agente electrófilo.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa G-1 o J-3.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
K-4
La etapa K-4 es una etapa para
producir el compuesto (Ii) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XVIII), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar un derivado de N-óxido representado
por la fórmula (In) o (XXII), con tricloruro fosforoso o tribromuro
fosforoso en presencia o ausencia de un solvente.
La cantidad del tricloruro fosforoso o
tribromuro fosforoso que se utilizará generalmente está comprendida
entre 0,5 y 100 moles, preferentemente entre 1 y 20 moles basado en
1 mol del compuesto (In) o (XXII).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.;hidrocarburos alifáticos como hexano,
ciclohexano, heptano, etc; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente hidrocarburos halogenados, más
preferentemente cloroformo.
La temperatura de reacción puede variar
principalmente en función de los materiales de partida, los
reactivos y el tipo de solvente utilizado en la reacción, y
generalmente está comprendida entre-90ºC y 200ºC;
preferentemente entre 0ºC y 100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 24 horas, preferentemente entre 15 minutos y 6 horas.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
K-5
La etapa K-5 es una etapa para
producir el compuesto (Ij) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XVIII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2, E-3, F-2,
G-2 o J-6.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, X e Y tienen los mismos
significados que se definieron previamente, R^{1b} representa el
mismo significado que R^{1} excepto que se retiran un átomo de
hidrógeno y un átomo de halógeno.
La etapa L es una etapa para producir el
compuesto (Io) o un compuesto representado por la fórmula (XXIII),
en la que se protege un grupo hidroxilo, haciendo reaccionar un
derivado de 6-cloropiridazina representado por la
fórmula (Ik) o (XIX) con un compuesto organometálico, y es además
una etapa para producir el compuesto (Ip) de la presente invención
retirando el grupo protector del compuesto (XXIII).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
L-1
La etapa L-1 es una etapa para
producir el compuesto (Io) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XXIII), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar el compuesto (Ik) o (XIX) con un
compuesto organometálico en presencia o ausencia de un solvente, y
en presencia de un catalizador de metal.
El compuesto organometálico que se utilizará no
está específicamente limitado mientras se lo utilice para una
reacción de acoplamiento cruzado en la que se sustituye un grupo
R^{1b} por un átomo de cloro y, por ejemplo, puede ser compuestos
de magnesio orgánico como cloruro de metil magnesio, bromuro de etil
magnesio, cloruro de fenilmagnesio, etc.; compuestos de zinc
orgánico como cloruro de fenil zinc, etc.; compuestos de aluminio
orgánico como
(diisobutil)(1-hexenil)aluminio, etc.;
compuestos de estaño orgánico como (vinil)trimetilestaño,
(1-etoxivinil)tributilestaño,
(2-furilo)tributilestaño,
(2-tienil)tributilestaño, etc.;compuestos de
boro orgánico como ácido fenilborónico, etc.; compuestos de
silicato orgánico como difluorotrimetil silicato de
trimetilvinilsilicon-tris(dimetilamino)sulfonio,
etc.; cianuro de potasio, y compuestos acetileno como trimetilsililo
acetileno, fenil acetileno, etc. se pueden utilizar en forma
similar en presencia de aminas como trietilamina, etc., como en los
compuestos organometálicos antes mencionados, preferentemente
compuestos de estaño orgánico o compuestos de boro orgánico.
La cantidad de compuesto organometálico que se
utilizará en la reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y
10 moles, preferentemente entre 1 y 2 moles basado en 1 mol del
compuesto (Ik) o (XIX).
El catalizador de metal que se utilizará en la
presente etapa no está específicamente limitado mientras que se lo
pueda utilizar en una reacción de acoplamiento cruzado y, por
ejemplo, puede ser un catalizador de níquel o un catalizador de
paladio.
La cantidad de catalizador de metal que se
utilizará en la reacción generalmente está comprendida entre 0,0001
y 10 moles, preferentemente entre 0,01 y 0,5 moles basado en 1 mol
del compuesto (Ik) o (XIX).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser agua; alcoholes como metanol, etanol, t-butanol,
etc.; cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc. hidrocarburos alifáticos como hexano,
ciclohexano, etc.; aminas orgánicas como trietilamina, piridina,
etc.; o un solvente mixto de lo mencionado anteriormente,
preferentemente éteres, hidrocarburos aromáticos o amidas, más
preferentemente éter, tetrahidrofurano, tolueno o
dimetilformamida.
La temperatura de reacción puede variar
principalmente en función de los materiales de partida, los
reactivos y el tipo de solvente utilizado en la reacción, y
generalmente está comprendida entre-90ºC y 200ºC;
preferentemente entre 0ºC y 130ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 48 horas, preferentemente entre 15 minutos y 24 horas.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
L-2
La etapa L-2 es una etapa para
producir el compuesto (Ip) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XXIII).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2, E-3, F-2,
G-2, J-6 o K-5.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, X e Y tienen los mismos
significados que se definieron previamente.
La etapa M es una etapa para producir el
compuesto (Iq) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XXIV), en la que se protege un grupo hidroxilo,
cianurizando un derivado de N-óxido de piridazina no sustituido en
la posición 6 representado por la fórmula (Im) o (XXI), y es además
una etapa para producir el compuesto (Ir) de la presente invención
retirando el grupo protector del compuesto (XXIV).
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Etapa
M-1
La etapa M-1 es una etapa para
producir el compuesto (Iq) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XXIV), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar el compuesto (Im) o (XXI) con un
reactivo de cianurización en presencia o ausencia de un
solvente.
Esta etapa se puede realizar de acuerdo con la
reacción Reissert-Henze convencionalmente conocida
(JOC, 48, 1983, 1375 al1377; Heterocycles, 15, 1981, 981 al 984;
Synthesis, 1983, 316 al 319, etc.).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
M-2
La etapa M-2 es una etapa para
producir el compuesto (Ir) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XXIV).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2, E-3, F-2,
G-2, J-6, K-5 o
L-2.
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, X e Y tienen los mismos
significados que se definieron previamente.
La etapa N es una etapa para producir el
compuesto (Is) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XXV), en la que se protege un grupo hidroxilo,
desclorando un derivado de 6-cloropiridazina
representado por la fórmula (Ik) o (XIX), y es además una etapa para
producir el compuesto (It) de la presente invención retirando el
grupo protector del compuesto (XXV).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
N-1
La etapa N-1 es una etapa para
producir el compuesto (Is) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XXV), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar el compuesto (Ik) o (XIX) con un
agente reductor en presencia o ausencia de un solvente.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa J-1 o K-2.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
N-2
La etapa N-2 es una etapa para
producir el compuesto (It) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XXV).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2, E-3, F-2,
G-2, J-6, K-5,
L-2 o M-2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} tienen los mismos significados
que se definieron previamente.
La etapa O es una etapa para producir un
compuesto (Iu) de la presente invención haciendo reaccionar un
derivado de 3,4-dicloropiridazina representado por
la fórmula (XXVI) con un derivado de catecol representado por la
fórmula (XXVII) y luego sometiendo el material resultante a
hidrólisis.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
O-1
La etapa O-1 es una etapa para
producir un compuesto condensado representado por la fórmula
(XXVIII) haciendo reaccionar un compuesto (XXVI) con el compuesto
(XXVII) en presencia o ausencia de un solvente y, si fuese
necesario, en presencia de una base.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con la etapa A-1, B-2,
D-1 o E-2, y la cantidad de base que
se utilizará generalmente está comprendida entre 1 y 10 moles,
preferentemente entre 2 y 6 moles, basado en 1 mol de compuesto
(XXVI).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
O-2
La etapa O-2 es una etapa para
producir el compuesto (lu) de la presente invención sometiendo el
compuesto (XXVIII) a hidrólisis.
La presente etapa se puede realizar de acuerdo
con el caso donde Y es un átomo de hidrógeno en la etapa
A-3, B-4 o C-3 y la
temperatura de reacción está preferentemente entre 80ºC y 100ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula anterior, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} tienen los mismos significados
que se definieron previamente.
La etapa P es una etapa para producir el
compuesto (Iv) de la presente invención o un compuesto representado
por la fórmula (XXXI), en la que se protege un grupo hidroxilo,
sometiendo selectivamente a hidrólisis la posición 6 de un derivado
de 4,6-dicloropiridazina representado por la fórmula
(Va) para preparar el compuesto (XXIX), luego, se brominan las
posiciones 4,6-del mismo con oxibromuro fosforoso y
se hace reaccionar selectivamente un agente nucleófilo de oxígeno
en la posición 4 del mismo, y es una etapa para producir el
compuesto (Iw) de la presente invención retirando el grupo
protector del compuesto (XXXI).
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Etapa
P-1
La etapa P-1 es una etapa para
producir un compuesto representado por la fórmula (XXIX) sometiendo
el compuesto (Va) a hidrólisis en presencia o ausencia de un
solvente y en presencia de un ácido para convertir selectivamente
un átomo de cloro en la posición 6 en un grupo hidroxilo.
El ácido que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que sea un ácido que muestre un pH
de 6 o menos y, por ejemplo, puede ser ácidos orgánicos como ácido
fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido propiónico, ácido
succínico, ácido maleico, ácido fumálico, ácido benzoico, etc.;
ácidos minerales como ácido fluorhídrico, ácido clorhídrico, ácido
bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido
fosfórico, etc.; o ácidos de Lewis como cloruro de aluminio,
cloruro de hierro, cloruro de titanio, trifluoruro de boro, etc.,
preferentemente ácidos orgánicos, más preferentemente ácido fórmico
o ácido acético.
La presente etapa se realiza preferentemente en
presencia de una sal de metal de un ácido.
La sal de metal de un ácido que se utilizará
puede incluir, por ejemplo, sales de metales alcalinos de un ácido
orgánico como formato de sodio, formato de potasio, acetato de
litio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de cesio,
benzoato de sodio, etc.; sales de metales alcalino térreos de un
ácido orgánico como formato de magnesio, formato de calcio, acetato
de magnesio, acetato de calcio, benzoato de magnesio, etc.; sales
de metales alcalinos o sales de metales alcalino térreos de ácido
carbónico como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato
de calcio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc.; o
sales de metales alcalinos o sales de metales alcalino térreos de
un ácido mineral como fluoruro de sodio, fluoruro de potasio,
cloruro de sodio, cloruro de potasio, bromuro de sodio, bromuro de
potasio, yoduro de sodio, yoduro de potasio, sulfato de sodio,
hidrógeno sulfato de sodio, sulfato de potasio, hidrógeno sulfato de
potasio, sulfato de magnesio, fosfato de sodio, hidrógeno fosfato
disodio, fosfato dihidrogenado de sodio, fosfato de potasio,
hidrógeno fosfato de dipotasio, fosfato dihidrogenado de potasio,
etc., preferentemente sales de metales alcalinos de un ácido
orgánico, más preferentemente formato de sodio, formato de potasio,
acetato de sodio o acetato de potasio.
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser agua; alcoholes como metanol, etanol, t-butanol,
etc.; cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; ácidos orgánicos como ácido fórmico, ácido
acético, ácido propiónico, etc.; o un solvente mixto de lo
mencionado anteriormente, preferentemente agua, nitrilos, éteres,
amidas, sulfóxidos o ácidos orgánicos, más preferentemente agua,
acetonitrilo, tetrahidrofurano, dioxano, dimetilformamida,
dimetilsulfóxido, ácido fórmico o ácido acético.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y el tipo de
solvente utilizado en la reacción, etc; y generalmente está
comprendida entre-90ºC y 200ºC; preferentemente
entre 0ºC y 150ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 24 horas, preferentemente entre 15 minutos y 12 horas.
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Etapa
P-2
La etapa P-2 es una etapa para
producir el compuesto (XXX) haciendo reaccionar el compuesto (XXIX)
con oxibromuro fosforoso en presencia o ausencia de un
solvente.
La cantidad de oxibromuro fosforoso que se
utilizará en esta etapa generalmente está comprendida entre 0,5 y
100 moles, preferentemente entre 1 y 10 moles basado en 1 mol del
compuesto (XXIX).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; hidrocarburos alifáticos como hexano,
ciclohexano, etc.; o un mezcla de los solventes mencionados
anteriormente, preferentemente hidrocarburos halogenados, más
preferentemente cloruro de metileno, cloroformo.
La temperatura de reacción puede variar en
función de los materiales de partida, los reactivos y el tipo de
solvente utilizado en la reacción, y generalmente está comprendida
entre-90ºC y 200ºC; preferentemente entre 0ºC y
100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción, y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 72 horas, preferentemente entre 30 minutos y 24 horas.
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Etapa
P-3
La etapa P-3 es una etapa para
producir el compuesto (Iv) de la presente invención o un compuesto
representado por la formula (XXXI), en la que se protege un grupo
hidroxilo haciendo reaccionar un compuesto (XXX) con un agente
nucleófilo de oxígeno representado por la fórmula (VI) en presencia
o ausencia de un solvente y, de ser necesario, en presencia de una
base.
La presente etapa es similar a la etapa
A-3, B-4, C-3 o
J-5.
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Etapa
P-4
La etapa P-4 es una etapa para
producir el compuesto (Iw) de la presente invención retirando el
grupo protector de un grupo hidroxilo del compuesto (XXXI).
La presente etapa es similar a la etapa
A-4, B-5, C-4,
D-2, E-3, F-2,
G-2, J-6, K-5,
L-2, M-2 o N-2.
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En la fórmula anterior, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} tienen los mismos
significados que se definieron previamente, un compuesto
representado por la fórmula (XXXII) representa un agente nucelófilo
de oxígeno, un agente nucleófilo de azufre o un agente nucleófilo de
nitrógeno, Z representa un sustituyente en el cual se retira un
protón del agente nucelófilo de oxígeno, del agente nucleófilo de
azufre o del agente nucleófilo de nitrógeno y, por ejemplo, puede
ser un grupo alcoxi, un grupo tioalcoxi, un grupo dialquilamino,
etc.
La etapa Q es una etapa para convertir un
isómero hidroxi representado por la fórmula (Ib) de la presente
invención en un derivado éster representado por la fórmula (Iy) de
la presente invención.
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Etapa
Q-1
La etapa Q-1 es una etapa para
producir un compuesto (Ix) de la presente invención haciendo
reaccionar un compuesto (Ib) de la presente invención con fosgeno
en presencia o ausencia de un solvente.
La cantidad de fosgeno que se utilizará en la
reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y 10 moles,
preferentemente entre 1 y 3 moles basado en 1 mol del compuesto
(Ib).
La reacción se realiza preferentemente en
presencia de una base.
La base que se utilizará no está limitada
específicamente siempre que sea una base que muestre generalmente
un pH de 8 o superior y, por ejemplo, puede ser hidróxidos de
metales alcalinos como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
etc.; carbonatos de metales alcalinos como carbonato de sodio,
carbonato de potasio, carbonato de cesio, etc.; alcóxidos de
metales como metóxido de sodio, etóxido de sodio,
t-butóxido de potasio, etc.; hidruros de metales
alcalinos como hidruro de sodio, hidruro de potasio, etc.; aminas
alifáticas terciarias como trietilamina, tributilamina,
diisopropiletilamina, etc.; aminas alifáticas terciarias cíclicas
como
1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano
(DABCO),
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU), etc.; piridinas como piridina, colidina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, etc.;o bases
de metales orgánicos como n-butil litio,
s-butil litio, diisopropilamida de litio,
bis(trimetilsilil)amida de sodio,
bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.,
preferentemente aminas alifáticas terciarias, aminas alifáticas
terciarias cíclicas o piridinas, más preferentemente trietilamina,
1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO),
piridina o 4-(N,N-dimetilamino)piridina.
La cantidad de base que se utilizará en la
reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y 20 moles,
preferentemente entre 1 y 5 moles basado en 1 mol del compuesto
(Ib).
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción, en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.;
hidrocarburos alifáticos como hexano, ciclohexano, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente nitrilos, hidrocarburos halogenados o
éteres, más preferentemente acetonitrilo o cloruro de metileno.
La temperatura de reacción puede variar
principalmente en función de los materiales de partida, los
reactivos y el tipo de solvente utilizado en la reacción, y
generalmente está comprendida entre-90ºC y 200ºC;
preferentemente entre 0ºC y 100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 48 horas, preferentemente entre 15 minutos y 12 horas.
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Etapa
Q-2
La etapa Q-2 es una etapa para
producir un compuesto (ly) de la presente invención haciendo
reaccionar el compuesto (Ix) de la presente invención, con un
agente nucleófilo representado por la fórmula (XXXII) en presencia
o ausencia de un solvente y, si fuese necesario, en presencia de una
base.
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.;
hidrocarburos alifáticos como hexano, ciclohexano, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionado
anteriormente, preferentemente nitrilos, hidrocarburos halogenados o
éteres, más preferentemente acetonitrilo o cloruro de metileno.
La base que se utilizará no está limitada
específicamente siempre que sea una base que muestre generalmente
un pH de 8 o superior y, por ejemplo, puede ser hidróxidos de
metales alcalinos como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
etc.; carbonatos de metales alcalinos como carbonato de sodio,
carbonato de potasio, carbonato de cesio, etc.; alcóxidos de
metales como metóxido de sodio, etóxido de sodio,
t-butóxido de potasio, etc.; hidruros de metales
alcalinos como hidruro de sodio, hidruro de potasio, etc.; aminas
alifáticas terciarias como trietilamina, tributilamina,
diisopropiletilamina, etc.; aminas alifáticas terciarias cíclicas
como
1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano
(DABCO),
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU), etc.; piridinas como piridina, colidina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, etc.;o bases
de metales orgánicos como n-butil litio,
s-butil litio, diisopropilamida de litio,
bis(trimetilsilil)amida de sodio,
bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.,
preferentemente aminas alifáticas terciarias, aminas alifáticas
terciarias cíclicas o piridinas,
más preferentemente trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), piridina o 4-(N,N-dimetilamino)piridina.
más preferentemente trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), piridina o 4-(N,N-dimetilamino)piridina.
La cantidad de base que se utilizará en la
reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y 20 moles,
preferentemente entre 1 y 5 moles basado en 1 mol del compuesto
(Ix).
El agente nucleófilo (XXXII) que se utilizará en
la reacción no está específicamente limitado mientras que pueda
sustituir un átomo de cloro de un éster de ácido clorocarbónico (Ix)
y el agente nucleófilo de oxígeno puede incluir, por ejemplo,
alcoholes como metanol, etanol, propanol, etc.; o fenoles como
fenol, 4-clorofenol, etc., además, el agente
nucleófilo de azufre puede incluir, por ejemplo, tioles como
metanotiol, etanotiol, propanotiol, etc.; o tiofenoles como
tiofenol, etc., y el agente nucleófilo de nitrógeno puede incluir,
por ejemplo, aminas alifáticas lineales como metilamina,
dimetilamina, dietilamina,
metil(t-butil)amina,
metil(cianometil)amina,
metil(etoxicarbonilmetil)amina,
bis(cianometil)amina,
bis(2-cianoetil)amina,
bis(etoxicarbonilmetil)amina,
bis(2-metoxietil)amina,
bis(2-etoxietil)amina,
bis(2-cloroetil)amina,
N,O-dimetilhidroxilamina, etc.; aminas aromáticas
como metil(fenil)amina,
metil(piridil)amina, etc.; aminas alifáticas cíclicas
como aziridina, azetidina, pirrolidina, piperidina, morfolina,
tiomorfolina, N-metilpiperazina,
N-fenilpiperazina,
2-metoxicarbonilpirrolidina,
3-hidroxipirrolidina,
4-bromopiperidina,
4-metilpiperidina,
2,2,6,6-tetrametilpiperidina,
2-etoxicarbonilpiperidina,
4-etoxicarbonilpiperidina,
2,6-dimetil morfolina,
1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, etc.; aminas
aromáticas cíclicas como carbazol,
2,5-dimetilpirrolo, etc., preferentemente metanol,
etanol, metanotiol, etanotiol, metilamina, dimetilamina,
metil(cianometil)amina,
metil(etoxicarbonilmetil)amina,
bis(cianometil)amina,
bis(2-cianoetil)amina,
bis(etoxicarbonilmetil)amina,
bis(2-metoxietil)amina,
bis(2-etoxietil)amina,
bis(2-cloroetil)amina,
N,O-dimetilhidroxilamina,
metil(piridil)amina, azetidina, pirrolidina,
piperidina, morfolina, tio morfolina,
N-metilpiperazina,
2-metoxicarbonoilpirrolidina,
3-hidroxipirrolidina,
2-etoxicarbonilpiperidina,
4-etoxicarbonilpiperidina,
2,6-dimetil morfolina,
2,5-dimetilpirrolo, más preferentemente
dimetilamina, metil(cianometil)amina,
metil(etoxicarbonilmetil)amina,
bis(cianometil)amina,
bis(etoxicarbonilmetil)amina,
bis(2-metoxietil)amina,
bis(2-etoxietil)amina,
N,O-dimetilhidroxilamina, azetidina, morfolina,
tiomorfolina, N-metilpiperazina,
2-metoxicarbonilpirrolidina,
3-hidroxipirrolidina,
2-etoxicarbonilpiperidina,
4-etoxicarbonilpiperidina,
2,6-dimetil morfolina.
La cantidad de agente nucleófilo que se
utilizará en la reacción generalmente está comprendida entre 0,5 y
20 moles, preferentemente entre 1 y 5 moles basado en 1 mol del
compuesto (Ix).
La temperatura de reacción puede variar
principalmente en función de los materiales de partida, los
reactivos y el tipo de solvente utilizado en la reacción, y
generalmente está comprendida entre-90ºC y 200ºC;
preferentemente entre 0ºC y 100ºC.
El tiempo de reacción puede variar
principalmente en función de la temperatura de reacción, los
materiales de partida, los reactivos y el tipo de solvente
utilizado en la reacción y usualmente está comprendido entre 5
minutos y 48 horas, preferentemente entre 15 minutos y 12 horas.
Incidentalmente, tras completar las respectivas
etapas anteriores, y antes de las siguientes etapas a los mismos,
el/los grupo/s funcionales en R^{1} a R^{7} del compuesto
deseado de las etapas respectivas, se pueden convertir en el otro
grupo funcional mientras que esté dentro de las definiciones de
R^{1} a R^{7.}
Además, en las etapas A-1,
B-2 y E-2, cuando al menos uno de
R^{1} y R^{2} es un átomo de cloro, en función de las
condiciones de reacción, en la etapa, se sustituye un átomo de cloro
de R^{1} o R^{2} por el grupo
en algunos casos, y más aún, en las
etapas A-3, B-4, C-3
y J-5, cuando al menos uno de R^{1} y R^{2} es
un átomo de cloro, en función de las condiciones de reacción, en la
etapa se sustituye un átomo de cloro de R^{1} o R^{2} por el
grupo OY en algunos casos, y más aún, en la etapa
P-3, se sustituye un átomo de bromo en la posición
6 del anillo de piridazina o un átomo de cloro de R^{2} cuando
R^{2} es un átomo de cloro por el grupo OY en algunos
casos.
Para el compuesto de partida (II) en la etapa A
y B se pueden utilizar los compuestos disponibles comercialmente o
se los puede producir mediante los métodos divulgados en, por
ejemplo, Kogyo Kagaku Zasshi (Journal of Industrial Chemistry),
1971, vol. 74, No. 7, pp. 1490-1491; Tetrahedron,
1999, vol. 55, No. 52, pp. 15067 a 15070; The Journal of Organic
Chemistry, 1963, vol. 28, pp. 218 a 221 o de acuerdo con estos
métodos.
El compuesto de partida (X) de las etapas D y E
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Helvetica Chimica Acta, 1956, vol. 39, pp. 1755 a 1764; Monatshefte
für Chemie, 1968, vol. 99, pp. 15-81; la patente
alemana 1,912,472, 12 de noviembre de 1970 (presentada el 12 de
abril de 1969) (Ger. Offen. 1, 912, 472, 12 de noviembre de 1970,
solicitud del 12 de marzo de1969), o de acuerdo con estos
métodos.
Para el compuesto fenol (III) que se utilizará
en las etapas A, B, D y E se pueden utilizar los compuestos
disponibles comercialmente, o se lo puede producir utilizando los
métodos conocidos convencionalmente o de acuerdo con estos
métodos.
El 2-isobutilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Canadian
Journal of Chemistry, 1956, vol. 34, págs.
851-854.
El 2-pentilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Tetrahedron
Letters, 1989, vol. 30, No. 35, págs.
4741-4744.
El 2-hexilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal of
the Chemical Society: Parkin transaction I, 2000, vol. 7, págs.
1109-1116 (conversión de un grupo vinilo en un grupo
hexilo), y Journal of Medicinal Chemistry, 1977, vol. 20, No. 10,
págs. 1317-1323 (conversión de fenilmetil éter en
fenol, reacción de desmetilación) a partir de
1-metoxi-2-vinilbenceno
comercialmente disponible.
El 2-ciclopropilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Bioorganic
& Medicinal Chemistry, 1997, vol. 5, No. 10, págs.
1959-1968.
El
2-(1-metilciclopropil)fenol se puede producir
de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir de
1-(2-metoxifenil)etanona comercialmente
disponible, en The Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, p.
1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig), y mediante el método divulgado en
Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs. 1-131 o
Journal of the American Chemical Society, 1975, vol. 97, p. 3428 o
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs. 8621-8624
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de
Simmons-Smith), y mediante el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
\newpage
El
2-(1-etilciclopropil)fenol se puede producir
de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir de
1-(2-metoxifenil)-1-propanona
comercialmente disponible, en The Journal of Organic Chemistry,
1963, vol. 28, p. 1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15,
No. 10, págs. 855-864 (conversión de un grupo
carbonilo en olefina, reacción de Wittig), y mediante el método
divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, p. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs.
8621-8624 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de Simmons-Smith), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-(1-ciclopropilciclopropil)fenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en
Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de metilación), y el método divulgado en The Journal of
Organic Chemistry, 1963, vol. 28, p. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, p. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs.
8621-8624 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de Simmons-Smith), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993,
vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación)
a partir de
ciclopropil(2-hidroxifenil)metanona
producida mediante el método divulgado en Journal of the Chemical
Society: Parkin transaction I, 1990, págs. 689-693
a partir de
2,3-dihidro-4H-cromen-4-ona
comercialmente disponible.
El
1-(2-hidroxifenil)ciclopropanocarbonitrilo se
puede producir produciendo
1-(2-metoxifenil)ciclopropanocarbonitrilo de
acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en Journal of the
American Chemical Society, 2000, vol. 122, No. 4, págs.
712-713, y mediante el método divulgado en Organic
Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-(1-fenilciclopropil)fenol se puede producir
de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir de
1-(2-metoxifenil)(fenil)metanona
comercialmente disponible, en The Journal of Organic Chemistry,
1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15,
No. 10, págs. 855-864 (conversión de un grupo
carbonilo en olefina, reacción de Wittig), y mediante el método
divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39,
págs. 8621-8624 (construcción de un grupo
ciclopropilo, reacción de Simmons-Smith), y mediante
el método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry,
1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la
publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
2-(2-metilciclopropil)fenol se puede producir
de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo) y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993,
vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-(2,2-dimetilciclopropil)fenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir
de 1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry,
1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la
publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El 2-[(cis-2,
cis-3-dimetil)-ref-1-ciclopropil]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo, y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-[(cis-2,trans-3-dimetil)-ref-1-ciclopropil]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El 2-[(trans-2,
trans-3-dimetil)-ref-1-ciclopropil]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-[(ref-1,cis-5,cis-6)-biciclo[3.1.0]hexa-6-il]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-[(ref-1,cis-5,trans-6)-biciclo[3.1.0]hexa-6-il]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-[(ref-1,cis-6,cis-7)-biciclo[4.1.0]hept-7-il]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-[(ref-1,cis-6,trans-7)-biciclo[4.1.0]hept-7-il]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-[(2,2,cis-3-trimetil)-ref-1-ciclopropil]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
2-[(2,2,trans-3-trimetil)-ref-1-ciclopropil]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
1-(clorometil)-2-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Journal of the American Chemical
Society, 1973, vol. 95, No. 2, págs. 581-582
(construcción de un grupo ciclopropilo), y mediante el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El 2-ciclobutilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en German Patent
DE-2825388.
El
1-(2-hidroxifenil)ciclobutanocarbonitrilo se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Pharmaceutical Chemistry Journal (traducción inglesa), 1980, vol.
14, No. 2, págs. 114-118.
El ácido
1-(2-hidroxifenil)ciclobutanocarboxílico se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Pharmaceutical Chemistry Journal (traducción inglesa), 1980, vol.
14, No. 2, págs. 114-118.
El 2-(1-propinil)fenol se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal
of the Chemical Society: Parkin transaction I, 1998, págs.
477-484.
El 2-(ciclopropilmetil)fenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en Organic
Reactions, 1941, vol, 1, pág. 155 (reducción de Clemmensen) a
partir de
ciclopropil(2-hidroxifenil)metadona
que se puede producir mediante el método divulgado en Journal of the
Chemical Society: Parkin transaction I, 1990, págs.
689-693 a partir de,
3-dihidro-4H-cromen-4-ona
comercialmente disponible 2.
El 2-(metoximetil)fenol se puede producir
mediante el método divulgado, por ejemplo, en Tetrahedron Letters,
1999, vol. 40, pág. 6049.
El 2-(etoximetil)fenol se puede producir
mediante el método divulgado, por ejemplo, en Tetrahedron Letters,
1999, vol. 40, pág. 6049.
El
2-(1,3-dioxolan-2-il)fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Tetrahedron Letters, 1989, vol. 30, No. 13, págs.
1609-1612.
El
1-(2-hidroxifenil)etanona
O-metiloxima se puede producir de acuerdo con el
método divulgado, por ejemplo, a partir de
1-(2-hidroxifenil)etanona comercialmente
disponible, en Journal of the American Chemical Society, 1986, vol.
108, págs. 6016-6023.
El
3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de 2-yodofenol y ácido 3-(trifluorometil)
fenilborónico comercialmente disponible, Chemical Reviews, 1995,
vol. 95, págs. 2457-2483 (reacción de fenilación,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura).
El
2-(1H-pirrolo-1-il)fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en The
Journal of Antibiotics, 1994, vol. 47, No. 5, págs.
602-605.
El 2-(2-tienil)fenol se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal
of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, págs.
1667-1669.
El 2-(3-tienil)fenol se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal
of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, págs.
1667-1669.
El
2-(1H-pirazol-1-il)fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Canadian Journal of Chemistry, 1963, vol. 41, págs.
2086-2092.
El
2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Heterocycles, 1982, vol. 19, No. 8, págs.
1487-1495.
El
2-[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]fenol
se puede producir, por ejemplo, preparando
1-(2-metoxifenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo
a partir de hidrocloruro de
1-(2-metoxifenil)hidrazina comercialmente
disponible, mediante el método divulgado en Journal of Fluorine
Chemistry 1998, vol. 92, pág. 23, y de acuerdo con el método
divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs.
412-414 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
2-[4-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]fenol
se puede producir, por ejemplo, preparando
1-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo
a partir de hidrocloruro de
1-(2-metoxifenil)hidrazina comercialmente
disponible mediante el método divulgado en Tetrahedron Letters,
1996, vol. 37, No. 11, pág. 1829, y de acuerdo con el método
divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs.
412-414 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
2-[5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]fenol
se puede producir, por ejemplo, preparando
1-(2-metoxifenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazolo
a partir de hidrocloruro de
1-(2-metoxifenil)hidrazina comercialmente
disponible mediante el método divulgado en Journal of Fluorine
Chemistry, 1998, vol. 92, pág. 23, y de acuerdo con el método
divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs.
412-414 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
5-(2-hidroxifenil)-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida
se puede producir, por ejemplo, a partir de
5-(5-cloro-2-hidroxifenil)-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida,
que se puede producir a partir de
4-cloro-2-(1H-pirazol-5-il)fenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado en
Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, No. 12, págs.
2019-2028, de acuerdo con el método divulgado en,
Jikken Kagaku Koza (Experimental Chemistry Lecture), 4th Edition,
vol. 26, págs. 251-266 (reacción de hidrogenación
catalítica).
El
3-(2-hidroxifenil)-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida
se puede producir, por ejemplo, a partir de
3-(5-cloro-2-hidroxifenil)-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida,
que se puede producir a partir de
4-cloro-2-(1H-pirazol-5-il)fenol
comercialmente disponible, de acuerdo con el método divulgado en
Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, No. 12, págs.
2019-2028, de acuerdo con el método divulgado en,
Jikken Kagaku Koza (Experimental Chemistry Lecture), 4th Edition,
vol. 26, págs. 251-266 (reacción de hidrogenación
catalítica).
El
2-(4-metil-1,3-tiazol-2-il)fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, a
partir de 2-hidroxibenzonitrilo comercialmente
disponible, en publicación de patente provisional japonesa No.
11-60552 (reacción de tioamidación de un grupo
ciano), y el método divulgado en Liebigs Annalen der Chemie, 1890,
vol. 259, pág. 236.
El
2-(1,3-benzotiazol-2-il)fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en The
Journal of Organic Chemistry, 1970, vol. 35, págs.
3147-3149.
El 2-(dimetilamino)fenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal of
Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, págs.
4800-4818.
El 2-(2-metoxietoxi)fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of the Chemical Society: Parkin transaction I, 1980,
págs. 756-758 a partir de pirocatecol comercialmente
disponible.
El 2-(isopropilsulfanil)fenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Tetrahedron,
1970, vol. 26, págs. 4449-4471.
El 3-ciclopropilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, a partir de
1-bromo-3-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41,
págs. 4251-4255 (construcción de un grupo
ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y de acuerdo con el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993,
vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El 3-(2-furil)fenol se
puede producir, por ejemplo, produciendo
2-(3-metoxifenil)furano mediante el método
divulgado en The Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, No.
17, págs. 4722-4726, y de acuerdo con el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El 4-ciclopropilfenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir
de
1-bromo-4-metoxibenceno
comercialmente disponible, en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41,
págs. 4251-4255 (construcción de un grupo
ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y mediante el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-bromo-3-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
2-metoxi-6-metilanilina
comercialmente disponible, en Organic Synthesis, Collective Volume,
vol. 3, págs. 185-187 o el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1977, vol. 42, págs.
2426-2430 (conversión de anilina en bromobenceno,
reacción de Sandmeyer, etc.) y, Bioscience, Biotechnology, and
Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574
o la publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
3-fluoro-2-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en Journal of
the Chemical Society: Parkin transaction I, 1974, pág. 1353 a
partir de
3-fluoro-2-metilbenzaldehído
comercialmente disponible.
El
3-cloro-2-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en Organic
Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación)
a partir de
1-cloro-3-metoxi-2-metilbenceno
comercialmente disponible.
El
3-metoxi-2-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en, Organic
Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs. 836-838
(conversión de fenol en fenil metil éter, reacción de metilación) a
partir de
2-metil-1,3-benceno
diol comercialmente disponible.
El
2-ciclopropil-3-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
2-metoxi-6-metilanilina
comercialmente disponible, en Organic Synthesis, Collective Volume,
vol. 3, págs. 185-187 o el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1977, vol. 42, págs.
2426-2430 (conversión de anilinas en bromobenceno,
reacción de Sandmeyer, etc.), y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1979, vol. 20, págs. 4159-4162 o el método
divulgado en Tetrahedron, 1997, vol. 53, No. 43, págs.
14599-14614 o el método divulgado en el Boletín de
la Sociedad Japonesa de Química, 1971, vol. 44, págs.
2237-2248 (reacción de conversión de bromuro
aromático en aldehído aromático), y el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 2.8, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, 3428 o el método divulgado en Tetrahedron Letters,
1998, vol. 39, págs. 8621-8624 (construcción de un
grupo ciclopropilo, reacción de Simmons-Smith), y
el método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry,
1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la
publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
2-ciclopropil-3-metoxifenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de 2,6-dimetoxibenzaldehído comercialmente
disponible, en The Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28,
pág. 1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig), y el método divulgado en Organic
Reactions, 1973, vol. 20, págs. 1-131 o Journal of
the American Chemical Society, 1975, vol. 97, pág. 3428 o
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs. 8621-8624
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de
Simmons-Smith), y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
El 4-indanol se puede producir
de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en Organic
Reactions, 1941, vol. 1, pág. 155 (reducción de Clemmensen) a
partir de
4-hidroxi-1-indanona
comercialmente disponible.
El
3-metil-4-indanol se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal
of Applied Chemistry, 1959, vol. 9, págs. 629 y 637.
El
1-metil-4-indanol se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal
of the Chemical Society, 1961, págs. 2773-2777.
El
2,2-dimetil-4-indanol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of Chemical Research Miniprint, 1985, vol. 8, págs.
2724-2747.
El
espiro[ciclopropano-1,3'-(2',3'-dihidro-1'H-inden-4'-ol)]
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
2,3-dihidro-4H-cromen-4-ol
comercialmente disponible, en Bioorganic and Medicinal Chemistry,
1999, vol. 7, No. 12, págs. 2801-2810 (síntesis de
7-hidroxi-1-indanona),
y el método divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume vol.
4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil metil
éter, reacción de metilación), y el método divulgado en The Journal
of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs.
8621-8624 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de Simmons-Smith), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
7-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona
O-metiloxima se puede producir de acuerdo con el
método divulgado, por ejemplo, a partir de
2,3-dihidro-4H-cromen-4-ol
comercialmente disponible, en Bioorganic and Medicinal Chemistry,
1999, vol. 7, No. 12, págs. 2801-2810 (síntesis de
7-hidroxi-1-indanona),
y el método divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume vol.
4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil metil
éter, reacción de metilación), y el método divulgado en Chemical
Pharmaceutical Bulletin, 1988, vol. 36, No. 8,
págs.3134-3137 (conversión de un grupo carbonilo en
oxima), y el método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and
Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574
o la publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
2,3-dihidro-1-benzofuran-4-ol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of the Chemical Society, 1948, pág. 894 (reducción de
olefina) a partir de
1-benzofuran-4-ol
que se obtiene mediante el método divulgado en Helvetica Chimica
Acta, 1933, vol. 16, págs. 121-129.
El
3-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-4-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of the Chemical Society, 1948, pág. 894 (reducción de
olefina) a partir de
3-metil-1-benzofuran-4-ol
el cual se obtiene mediante el método divulgado en Journal of the
Chemical Society, 1951, págs. 3229-3234.
El
1-benzofuran-4-ol se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Helvetica Chimica Acta, 1933, vol. 16, págs.
121-129.
El
3-metil-1-benzofuran-4-ol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of the Chemical Society, 1951, págs.
3229-3234.
El
1-benzotiofen-4-ol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of the American Chemical Society, 1935, vol. 57, págs.
1611-1615.
El
2-metil-1,3-benzoxazol-4-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, No. 1, págs.
62-67.
El
2,3-dihidro-1-benzofuran-7-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
7-metoxi-1-benzofuran
comercialmente disponible, en Journal of the Chemical Society, 1948,
pág. 894 (reacción de hidrogenación de benzofurano), y el método
divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993,
vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
1-benzofuran-7-ol se
puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
7-metoxi-1-benzofuran
comercialmente disponible, Bioscience, Biotechnology, and
Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574
o la publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
1,3-benzodioxol-4-ol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Chemical Pharmaceutical Bulletin, 1981, vol. 29, No. 10, págs.
2893-2898 a partir de 1,2,3-benceno
triol comercialmente dispo-
nible.
nible.
El
2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-ol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of the Chemical Society: Parkin transaction I, 1988, págs.
511 a 520 a partir de 1,2,3-benceno tirol
comercialmente disponible.
El
2-metil-1,3-benzoxazol-7-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Liebigs Annalen der Chemie, 1957, vol. 608, pág. 128 (reducción
de un grupo nitro en un grupo amino), y el método divulgado en
Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, No. 1, págs.
62-67 a partir de
3-nitro-1,2-benceno
diol comercialmente disponible.
El
2-bromo-4-terc-butilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Tetrahedron, 1999, vol. 55, No. 28, págs.
8377-8384.
El
2-etil-4-yodofenol
se puede producir mediante el método divulgado en The Journal of
Organic Chemistry, 1951, vol. 16, págs. 1117-1120 a
partir de 2-etilfenol comercialmente disponible.
El
4-bromo-2-isopropilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of Medicinal Chemistry, 1971, vol. 14, No. 9, págs.
789-792.
El
3-ciclopropil-4-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
2-bromo-1-metoxi-4-metilbenceno
comercialmente disponible, en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41,
págs. 4251-4255 (construcción de un grupo
ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura) y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
5-(dimetilamino)-2-metilfenol se
puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal
of the Chemical Society, 1947, págs. 182-191.
El
5-metoxi-2-metilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Chemical Abstracts, 1938, pág. 2519.
El
2-etil-5-metoxifenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Chemical y Pharmaceutical Bulletin, 1979, vol. 27, No. 6, págs.
1490-1494.
El 2,5-diisopropilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en The Journal
of Organic Chemistry, 1980, vol. 45, No. 22, págs.
4326-4329.
El
2-ciclopropil-5-fluorofenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
2-bromo-5-fluorofenol
comercialmente disponible, en Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75,
pág. 457 (conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y el método divulgado en Tetrahedron Letters,
2000, vol. 41, págs. 4251-4255 (construcción de un
grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs. 15861-15869
(conversión de fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El
5-cloro-2-ciclopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
4-cloro-2-metoxifenol
comercialmente disponible, en The Journal of Organic Chemistry,
1997, vol. 62, No. 2, págs. 261-274
(trifluorometano sulfonilación de fenol), y el método divulgado en
Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs. 4251-4255
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-ciclopropil-5-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
2-metoxi-4-metilfenol
comercialmente disponible, en The Journal of Organic Chemistry,
1997, vol. 62, No. 2, págs. 261-274
(trifluorometano sulfonilación de fenol), y el método divulgado en
Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs. 4251-4255
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-ciclopropil-5-etilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
4-etil-2-metoxifenol
comercialmente disponible, en The Journal of Organic Chemistry,
1997, vol. 62, No. 2, págs. 261-274
(trifluorometano sulfonilación de fenol), y el método divulgado en
Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs. 4251-4255
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-ciclopropil-5-isopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de 3-isopropilfenol comercialmente
disponible, en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947
(reacción de brominación de fenol), y el método divulgado en
Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, pág. 457 (conversión de
fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de metoximetilación), y el
método divulgado en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de desmetoximetilación).
El
4-ciclopropil-3-hidroxibenzonitrilo
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
4-hidroxi-3-metoxibenzonitrilo
comercialmente disponible, en The Journal of Organic Chemistry,
1997, vol. 62, No. 2, págs. 261-274 (trifluorometano
sulfonilación de fenol), y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 2000, vol. 41, págs. 4251-4255
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
5-fluoro-2-[(1E)-1-propenil]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of the Chemical Society: Parkin transaction I, 1994,
págs. 1823-1831 (síntesis de
4-fluoro-2-hidroxibenzaldehído),
y el método divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol.
4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), y el método divulgado en
Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, Reacción de Wittig), y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
\newpage
El
5-cloro-2-[(1E)-1-propenil]fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en The Journal of Organic Chemistry, 1964, vol. 29, págs.
2693-2698 (síntesis de
4-cloro-2-hidroxibenzaldehído),
y el método divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol.
4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), el método divulgado en
Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, Reacción de Wittig), y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
4-(dimetilamino)-2-hidroxibenzaldehído
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
German Patent (DE 105103).
El
5-cloro-2-metoxifenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 2, págs.
130-133 (conversión de anilinas en clorobenceno,
reacción de Sandmeyer, etc.) a partir de
5-amino-2-metoxifenol
comercialmente disponible.
El
5-bromo-2-metoxifenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 3, págs.
185-187 o el método divulgado en The Journal of
Organic Chemistry, 1977, vol. 42, págs. 2426-2430
(conversión de anilinas en bromobenceno, reacción de Sandmeyer,
etc.) a partir de
5-amino-2-metoxifenol
comercialmente disponible.
El
3-hidroxi-4-metoxibenzonitrilo
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Synthesis, 1998, págs. 329-332 a partir de metil
3,4-dimetoxibenzoato comercialmente disponible.
El 2,5-dimetoxifenol se puede
producir mediante el método divulgado en, por ejemplo, The Journal
of Organic Chemistry, 1987, vol. 57, pág. 4485.
El
2-bromo-6-fluorofenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de 2-fluorofenol
comercialmente disponible.
El
2-fluoro-6-propilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de 2-fluorofenol comercialmente disponible,
en Organic Reactions, 1949, vol. 2, págs. 1-48
(alilación de fenol, reacción de transición de Claisen), y el
método divulgado en Journal of the American Chemical Society, 1951,
vol. 73, págs. 4152-4156 (conversión de un grupo
alilo en un grupo propilo, reacción de hidrogenación).
El
2-fluoro-6-isopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
2-isopropil-6-nitrofenol
comercialmente disponible, en Organic Synthesis, Collective Volume
vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), el método divulgado en Liebigs
Annalen der Chemie, 1975, vol. 608, pág. 128 (reducción de un grupo
nitro en un grupo amino), el método divulgado en Synthesis, 1989,
pág. 905 (reacción de conversión de un grupo amino en un átomo de
flúor), y el método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and
Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574
o la publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
2-ciclopropil-6-fluorofenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de 2-fluorofenol comercialmente disponible,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol), y el método divulgado en Helvetica Chemica
Acta, 1992, vol. 75, pág. 457 (conversión de fenol en
fenilmetoximetil éter, reacción de metoximetilación), y el método
divulgado en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de desmetoximetilación).
El
2-cloro-6-yodofenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en The
Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, No. 22, págs.
5281-5287.
El
2-cloro-6-etilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of Chemical y Engineering Data, 1969, vol. 14, pág.
392.
El
2-cloro-6-ciclopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de 2-clorofenol comercialmente disponible,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol), y el método divulgado en Helvetica Chimica
Acta, 1992, vol. 75, pág. 457 (conversión de fenol en
fenilmetoximetil éter, reacción de metoximetilación), y el método
divulgado en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de demetoximetilación).
El
2-cloro-6-(2-metil-2-propenil)fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Organic Reactions, 1949, vol. 2, págs. 1-48
(alilación de fenol, reacción de transición de Claisen) a partir de
2-clorofenol comercialmente disponible.
El
2-bromo-6-metilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947.
El
2-bromo-6-etilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de 2-etilfenol
comercialmente disponible.
El
2-bromo-6-ciclopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de 2,6-dibromofenol comercialmente
disponible, en Organic Synthesis, Collective Volume vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de metilación), y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 2000, vol. 41, págs. 4251-4255
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
3-bromo-2-hidroxibenzonitrilo
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de
2-hidroxibenzonitrilo comercialmente
disponible.
El
2-bromo-6-metoxifenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Synthesis, 1999, vol. 7, págs. 1127-1134.
El
2-yodo-6-metilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Australian Journal of Chemistry, 1997, vol. 50, No. 7, págs.
767-770.
El
2-etil-6-yodofenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en, Australian
Journal of Chemistry, 1997, vol. 50, No. 7, págs.
767-770 (reacción de yodación de fenol) a partir de
2-etilfenol comercialmente disponible.
El
2-yodo-6-isopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en, Australian
Journal of Chemistry, 1997, vol. 50, No. 7, págs.
767-770 (reacción de yodación de fenol) a partir de
2-isopropilfenol comercialmente disponible.
El
2-isopropil-6-metilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Bulletin de la Societe Chemique de France, 1962, págs.
1700-1705.
El
2-s-butil-6-metilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Angewandte Chemie, 1957, vol. 69, pág. 699, pág. 703. También, por
ejemplo, se lo puede producir de acuerdo con el método divulgado en
Organic Reactions, 1949, vol. 2, págs. 1-48
(alilación de fenol, reacción de transición de Claisen), y Journal
of the American Chemical Society, 1951, vol. 73, págs.
4152-4156 (conversión de un grupo alilo en un grupo
propilo, reacción de hidrogenación) a partir de
2-metilfenol comercialmente disponible.
El
2-ciclopropil-6-metilfenol
se puede producir a partir de
2-hidroxi-3-metilbenzaldehído
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de metilación), y The Journal of Organic Chemistry, 1963,
vol. 28, 1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10,
págs. 855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, Reacción de Wittig), y Organic Reactions, 1973, vol. 20,
págs. 1-131 o Journal of the American Chemical
Society, 1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol.
39, págs. 8621-8624 (construcción de un grupo
ciclopropilo, reacción de Simmons-Smith), y
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-metoxi-6-metilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Synthetic Communications, 1996, vol. 26, No. 1, págs.
49-62 a partir de
1,2-dimetoxi-3-metilbenceno
comercialmente disponible.
El 2,6-dietilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal of
Medicinal Chemistry, 1960, vol. 2, págs.
201-212.
El
2-ciclopropil-6-etilfenol
se puede producir a partir de 2-etilfenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción
de brominación de fenol), y Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75,
pág. 457 (conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y
Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs. 15861-15869
(conversión de fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El 2,6-dipropilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Liebigs
Annalen der Chemie, 1919, vol. 418, págs. 90-91
(síntesis de 2,6-dialil fenol), y Bulletin de la
Societe Chemique de France, 1937, vol. 5, No. 4, págs.
1080-1083 (conversión de un grupo alilo en un grupo
propilo, reacción de hidrogenación).
El
3-ciclopropil-6-isopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of the Chemical Society: Parkin transaction I, 1980,
págs. 1862-1865 (síntesis de
2-hidroxi-3-isopropilbenzaldehído),
y Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de metilación), y el método divulgado en The Journal of
Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, Reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs.
8621-8624 (construcción de un grupo ciclopropilo,
Reacción de Simmons-Smith), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
3-terc-butil-6-ciclopropilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en
3-terc-butil-2-hidroxibenzaldehído
comercialmente disponible, Organic Synthesis, Collective Volume,
vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), y el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, Reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39,
págs. 8621-8624 (construcción de un grupo
ciclopropilo, Reacción de Simmons-Smith), y el
método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry,
1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la
publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El 2,6-diciclopropilfenol se
puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en
Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, No. 17, págs.
3111-3114 (síntesis de 2-hidroxi
isoftalaldehído), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 4, págs. 836-838 (conversión
de fenol en fenil metil éter, reacción de metilación), y el método
divulgado en The Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág.
1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig), y el método divulgado en Organic
Reactions, 1973, vol. 20, págs. 1-131 o Journal of
the American Chemical Society, 1975, vol. 97, pág. 3428 o
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs. 8621-8624
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de
Simmons-Smith), y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-ciclopropil-6-metoxifenol
se puede producir a partir de
2-hidroxi-3-metoxibenzaldehído
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, pág. 457
(conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y The Journal of Organic Chemistry, 1963, vol.
28, pág. 1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10,
págs. 855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, Reacción de Wittig), y el método divulgado en Organic
Reactions, 1973, vol. 20, págs. 1-131 o Journal of
the American Chemical Society, 1975, vol. 97, pág. 3428 o
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs. 8621-8624
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de
Simmons-Smith), y el método divulgado en
Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs. 15861-15869
(conversión de fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El
2-ciclopropil-6-etoxifenol
se puede producir a partir de
3-etoxi-2-hidroxibenzaldehído
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de mutilación) y el método divulgado en The Journal of
Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, Reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39,
págs. 8621-8624 (construcción de un grupo
ciclopropilo, reacción de Simmons-Smith), y el
método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry,
1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la
publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
2,6-di[(1E)-1-propenil]fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Liebigs Annalen der Chemie, 1919, vol. 418, págs.
90-91 (síntesis de 2,6-dialil
fenol), y el método divulgado en Journal of the American Chemical
Society, 1956, vol. 78, págs.
1709-1713(reacción de isomerización).
El 2,6-dialilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Liebigs
Annalen der Chemie, 1919, vol. 418, págs.
90-91.
El 3,5-diisopropilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en la patente
estadounidense No. 2,790,010.
El
2-bromo-3,5-dimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en, Bulletin of
the Chemical Society of Japan, 1993, vol. 66, pág. 1576 (reacción
de brominación de fenol) a partir de
3,5-dimetilfenol comercialmente disponible.
El
3,5-dimetil-2-propilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en el
Boletín de la Sociedad Japonesa de Química, 1968, vol. 41, No. 3,
págs. 745-746.
El
2-ciclopropil-3,5-dimetilfenol
se puede producir a partir de 3,5-dimetilfenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Tetrahedron, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol), y Organic Synthesis, Collective Volume vol.
4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil metil
éter, reacción de metilación), y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1979, vol. 20, págs. 4159-4162 o el método
divulgado en Tetrahedron, 1997, vol. 53, No. 43, págs.
14599-14614 o el método divulgado en el Boletín de
la Sociedad Japonesa de Química, 1971, vol. 44, págs.
2237-2248 (reacción de conversión de bromuro
aromático en aldehído aromático), y el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs.
8621-8624 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de Simmons-Smith), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
3,5-dimetil-2-(metilsulfanil)fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, No. 35, págs.
6357-6358.
El
2-bromo-3,6-dimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de 3,6-dimetilfenol
comercialmente disponible.
El
6-bromo-3-fluoro-2-metilfenol
se puede producir, a partir de
3-fluoro-2-metilfenol
que se puede producir a partir de
3-fluoro-2-metilbenzaldehído
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado en
Journal of the Chemical Society: Parkin transaction I, 1974, pág.
1353, de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol).
El
6-bromo-3-cloro-2-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de
fenol) a partir de
3-cloro-2-metilfenol
que se puede producir a partir de
1-cloro-3-metoxi-2-metilbenceno
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado en
Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs.
412-414 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
3-cloro-6-ciclopropil-2-metilfenol
se puede producir a partir de
3-cloro-2-metilfenol
que se puede producir a partir de
1-cloro-3-metoxi-2-metilbenceno
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado en
Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs.
412-414 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación), de acuerdo con el método divulgado en
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947. (reacción de
brominación de fenol) y Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, pág.
457 (conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y
Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs. 15861-15869
(conversión de fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El
6-bromo-2,3-dimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de 2,3-dimetilfenol
comercialmente disponible.
El
6-ciclopropil-2,3-dimetilfenol
se puede producir a partir de 2,3-dimetilfenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción
de brominación de fenol), y Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75,
pág. 457 (conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y
Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs. 15861-15869
(conversión de fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El
2-hidroxi-3,4-dimetilbenzaldehído
O-metiloxima se puede producir a partir de
2,3-dimetilfenol comercialmente disponible de
acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de
fenol), y Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, pág. 457
(conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y el método divulgado en Tetrahedron Letters,
1979, vol. 20, págs. 4159-4162 o el método
divulgado en Tetrahedron, 1997, vol. 53, No. 43, págs.
14599-14614 o el método divulgado en el Boletín de
la Sociedad Japonesa de Química, 1971, vol. 44, págs.
2237-2248 (reacción de conversión de bromuro
aromático en aldehído aromático), y el método divulgado en Journal
of the Chemical Society: Perkin transactions I, 1979, págs.
643-645 (reacción de oximación), y Tetrahedron,
1998, vol. 54, págs. 15861-15869 (conversión de
fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El
6-metoxi-2,3-dimetilfenol
se puede producir a partir de 3,4-dimetilfenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción
de brominación de fenol) y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1979, vol. 20, págs. 4159-4162 o el método
divulgado en Tetrahedron, 1997, vol. 53, No. 43, págs.
14599-14614 o el método divulgado en el Boletín de
la Sociedad Japonesa de Química, 1971, vol. 44, págs.
2237-2248 (reacción de conversion de bromuro
aromático en aldehído aromático), y el método divulgado en Journal
of the Chemical Society: Parkin transaction I, 1974, pág. 1353.
El
6-bromo-3-metoxi-2-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en, Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de
fenol) a partir de
3-metoxi-2-metilfenol
que se puede producir a partir de
2-metil-1,3-benceno
diol comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado
en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de metilación).
El
6-ciclopropil-3-metoxi-2-metilfenol
se puede producir a partir de
3-metoxi-2-metilfenol
que se puede producir a partir de
2-metil-1,3-benceno
diol comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado en
Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de metilación), de acuerdo con el método divulgado en
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol), y el método divulgado en Helvetica Chimica
Acta, 1992, vol. 75, pág. 457 (conversión de fenol en
fenilmetoximetil éter, reacción de metoximetilación), y el método
divulgado en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de desmetoximetilación).
El
2-ciclopropil-3,6-dimetilfenol
se puede producir a partir de 2,5-dimetilfenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción
de brominación de fenol), y el método divulgado en Organic
Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs. 836-838
(conversión de fenol en fenil metil éter, metilación reacción), y el
método divulgado en Tetrahedron Letters, 1979, vol. 20, págs.
4159-4162 o el método divulgado en Tetrahedron,
1997, vol. 53, No. 43, págs. 14599-14614 o el
método divulgado en el Boletín de la Sociedad Japonesa de Química,
1971, vol. 44, págs. 2237-2248 (reacción de
conversión de bromuro aromático en aldehído aromático), y el método
divulgado en The Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág.
1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig), y el método divulgado en Organic
Reactions, 1973, vol. 20, págs. 1-131 o Journal of
the American Chemical Society, 1975, vol. 97, pág. 3428 o
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs. 8621-8624
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de
Simmons-Smith), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-alil-6-etil-3-metoxifenol
se puede producir a partir de
2-etil-5-metoxifenol
que se puede producir de acuerdo con el método divulgado en
Chemical y Pharmaceutical Bulletin, 1979, vol. 27, No. 6, págs.
1490-1494, de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Organic Reactions, 1949, vol. 2, págs.
1-48 (reacción de alilación de fenol, transición de
Claisen).
El
3,6-dimetil-2-[(metilsulfanil)metil]fenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of the American Chemical Society, 1966, vol. 88, No. 24,
págs. 5855-5864.
El
5-bromo-4-indanol se
puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, pág. 2487
(reducción de un grupo carbonilo, reducción de
Wolff-Kishner), y Tetrahedron Letters, 1998, vol.
39, pág. 2947 (reacción de brominación de fenol) a partir de
4-hidroxi-1-indanona
comercialmente disponible.
El
5-metil-4-indanol se
puede producir a partir de
4-hidroxi-1-indanona
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68,
pág. 2487 (reducción de un grupo carbonilo, reducción
Wolff-Kishner), y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de
fenol), y el método divulgado en Helvetica Chimica Acta, 1990, vol.
75, pág. 457 (conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción
de metoximetilación), y el método divulgado en Helvetica Chimica
Acta, 1990, vol. 73, págs. 417-425 (reacción de
conversión de un grupo bromo en un grupo metilo), y el método
divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de desmetoximetilación).
El
5-etil-4-indanol se
puede producir a partir de
4-hidroxi-1-indanona
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68,
pág. 2487 (reducción de un grupo carbonilo, reducción de
Wolff-Kishner), y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de
fenol), y el método divulgado en Helvetica Chimica Acta, 1992, vol.
75, pág. 457 (conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción
de metoximetilación), y el método divulgado en Helvetica Chimica
Acta, 1990, vol. 73, págs. 417-425 (reacción de
conversión de un grupo bromo en un grupo etilo), y el método
divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de desmetoximetilación).
El
5-ciclopropil-4-indanol
se puede producir a partir de
4-hidroxi-1-indanona
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68,
pág. 2487 (reducción de un grupo carbonilo, reducción de
Wolff-Kishner), y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de
fenol) y el método divulgado en Organic Synthesis, Collective
Volume, vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol
en fenil metil éter, reacción de metilación), y Tetrahedron
Letters, 2000, vol. 41, págs. 4251-4255
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desme-
tilación).
tilación).
El
6-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-7-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of the Chemical Society, 1948, pág. 894 (reducción de
olefina) a partir de
6-metil-1-benzofuran-7-ol.
6-metil-1-benzofuran-7-ol
se puede producir, por ejemplo, a partir de
2-metoxi-3-metilfenol
que se puede producir mediante el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947, de acuerdo con el método
divulgado en Journal of the Chemical Society: Perkin transactions
I, 1988, pág. 3029 (construcción de un anillo de benzofurano), y el
método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry,
1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la
publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
6-bromo-1-benzofuran-7-ol
se puede producir a partir de
7-metoxi-1-benzofurano
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación), y Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947
(reacción de brominación de fenol).
El
6-metil-1-benzofuran-7-ol
se puede producir a partir de
2-metoxi-3-metilfenol
que se puede producir mediante el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947, de acuerdo con el método
divulgado, por ejemplo, en Journal of the Chemical Society: Perkin
transactions I, 1988, pág. 3029 (construcción de un anillo de
benzofurano), y el método divulgado en Bioscience, Biotechnology,
and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
6-ciclopropil-1-benzofuran-7-ol
se puede producir a partir de
7-metoxi-1-benzofurano
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol.
57, No. 9, págs. 1572-1574 o la publicación de
patente provisional japonesa No. 11-322755
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación), y el método divulgado en Tetrahedron Letters, 1998,
vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de fenol), y el método
divulgado en Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, pág. 457
(conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y el método divulgado en Tetrahedron Letters,
2000, vol. 41, págs. 4251-4255 (construcción de un
grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs. 15861-15869
(conversión de fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El
2,4-diciclopropil-6-fluorofenol
se puede producir a partir de 2-fluorofenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción
de brominación de fenol), y Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75,
pág. 457 (conversión de fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de
metoximetilación), y Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de desmetoximetilación).
El
2,4-dibromo-3,6-dimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de 3,6-dimetilfenol
comercialmente disponible.
El
2-bromo-4,6-dimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de 2,4-dimetilfenol
comercialmente disponible.
El
2-etil-4,6-diyodofenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado en, Australian
Journal of Chemistry, 1997, vol. 50, No. 7, págs.
767-770 (reacción de yodación de fenol) a partir de
2-etilfenol comercialmente disponible.
El
2-ciclopropil-4,6-dimetilfenol
se puede producir a partir de 2,4-dimetilfenol
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción
de brominación de fenol), y el método divulgado en Helvetica Chimica
Acta, 1992, vol. 75, pág. 457 (conversión de fenol en
fenilmetoximetil éter, reacción de metoximetilación), y el método
divulgado en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Tetrahedron, 1998, vol. 54, págs.
15861-15869 (conversión de fenilmetoximetil éter en
fenol, reacción de desmetoximetilación).
El
2-bromo-3,5,6-trimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de
2,3,5-trimetilfenol comercialmente disponible.
El
5,6-dimetil-4-indanol
se puede producir a partir de
7-metil-2H-cromen-2-ona
comercialmente disponible de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Nihon Kagakukaishi (Diario de la Asociación Japonesa de
Química), 1974, págs. 136-146, y el método
divulgado en Organic Reactions, 1941, vol. 1, pág. 155 (reducción de
Clemmensen).
El
1,2,3,5,6,7-hexahidro-s-indacen-4-ol
se puede producir a partir de indano comercialmente disponible
mediante el método divulgado, por ejemplo, en Journal of the
American Chemical Society, 1977, vol. 99, págs.
8007-8014, y el método divulgado en Organic
Reactions, 1941, vol. 1, pág. 155 (reducción de Clemmensen), y el
método divulgado en The Journal of Organic Chemistry, 1977, vol.
42, págs. 3260-3264.
El
3-(1,3-dioxolan-2-il)fenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1989, vol. 30, No. 13, págs.
1609-1612 a partir de
3-hidroxibenzaldehído.
El
3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Chemical Reviews, 1995, vol. 95, págs. 2457-2483
(reacción de fenilación, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura) a partir de ácido
3-yodofenol y 3-(trifluorometil)fenilborónico
comercialmente disponible.
El
3-hidroxi-4-metilbenzonitrilo
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Monatshefte für Chemie, 1957, vol. 88, págs. 228, 230.
El etil
3-hidroxi-4-metilbenzoato
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en The
Journal of Organic Chemistry, 1961, vol. 26, págs.
1732-1734.
El
3-hidroxi-4-metilbenzamida
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Phosphorus y Sulfur, 1980, vol. 9, págs. 155-164
a partir de ácido
3-hidroxi-4-metilbenzoico
comercialmente disponible.
El
3,6-dimetil-2-propilfenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Journal of Polymer Science, 1948, vol. 3, pág. 448, pág. 452.
El
2-hidroxi-3,4,6-trimetilbenzaldehído
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Liebigs Annalen der Chemie, 1906, vol. 347, pág. 379.
La
2-hidroxi-3,4,6-trimetilbenzaldehído
O-metiloxima se puede producir de acuerdo con el
método divulgado, por ejemplo, en Liebigs Annalen der Chemie, 1906,
vol. 347, pág. 379 (síntesis de
2-hidroxi-3,4,6-trimetilbenzaldehído),
y de acuerdo con el método divulgado en Chemical Pharmaceutical
Bulletin, 1988, vol. 36, No. 8, págs.
3134-3137.
El
2-[1-(metoximetil)ciclopropil]fenol se puede producir
a partir de
2-metoxi-1-(2-metoxifenil)etanona
que se puede obtener mediante el método divulgado en The Journal of
Organic Chemistry, 1942, vol. 7, págs. 444-456, de
acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en The Journal of
Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, reacción de Wittig),
y el método divulgado en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs.
8621-8624 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de Simmons-Smith), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-(1-metoxiciclopropil)fenol se puede
producir a partir de
1-metoxi-2-(1-metoxivinil)benceno
que se puede producir mediante el método divulgado en The Journal
of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, págs.
4632-4635, de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Organic Reactions, 1973, vol. 20, págs.
1-131 o Journal of the American Chemical Society,
1975, vol. 97, pág. 3428 o Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, págs.
8621-8624 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de Simmons-Smith), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-(2-hidroxifenil)ciclopropanocarbonitrilo se
puede producir a partir de
3-(2-metoxifenil)acrilonitrilo que se puede
producir mediante el método divulgado en Journal of Medicinal
Chemistry, 1988, vol. 31, No. 1, págs. 37-54, de
acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación), y el método divulgado en
Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, pág. 457 (conversión de
fenol en fenilmetoximetil éter, reacción de metoximetilación), y el
método divulgado en The Journal of Organic Chemistry, 1973, vol. 38,
págs. 1793-1797 o The Journal of Organic Chemistry,
1970, vol. 35, págs. 374-379 (reacción de
ciclopropanación), y el método divulgado en Tetrahedron, 1998, vol.
54, págs. 15861-15869 (conversión de
fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de
desmetoximetilación).
El
2-(2-etoxiciclopropil)fenol se puede producir
de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en The Journal of
Organic Chemistry, 1981, vol. 46, págs. 5143-5147
(conversión de alcohol de bencilo en cloruro de bencilo), y el
método divulgado en Journal of the American Chemical Society, 1973,
vol. 95, No. 2, págs. 581-582 (construcción de un
grupo ciclopropilo), y el método divulgado en Tetrahedron, 1998,
vol. 54, págs. 15861-15869 (conversión de
fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de desmetoximetilación) a
partir de [2-(metoximetoxi)fenil]metanol que se puede
producir mediante el método divulgado en Heterocycles, 1998, vol.
48, No. 7, págs. 1373-1394.
El
2-(2,2-difluorociclopropil)fenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en The
Journal of Organic Chemistry, 1973, vol. 38, págs.
1793-1797 o The Journal of Organic Chemistry, 1970,
vol. 35, págs. 374-379 (reacción de
ciclopropanación), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación)
a partir de
1-(2,2-difluorovinil)-2-metoxibenceno
que se puede producir mediante el método divulgado en Bulletin de
la Societe Chemique de France, 1995, págs.
850-856.
El
2-(2,2-diclorociclopropil)fenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig), y el método divulgado en Synthetic
Communications, 1999, vol. 29, No. 23, págs.
4101-4112 (conversión de olefina en
diclorociclopropano), y el método divulgado en Tetrahedron, 1998,
vol. 54, págs. 15861-15869 (conversión de
fenilmetoximetil éter en fenol, reacción de desmetoximetilación) a
partir de 2-(metoximetoxi)benzaldehído que se puede producir
mediante el método divulgado en Heterocycles, 1998, vol. 48, No. 7,
págs. 1373-1394.
El
2-(2,2-dibromociclopropil)fenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir
de
1-metoxi-2-vinilbenceno
comercialmente disponible, en Synthetic Communications, 1999, vol.
29, No. 23, págs. 4101-4112 (utilizando bromoformo
en lugar de cloroformo. Conversión de olefina en
dibromociclopropano), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414 (conversión
de fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El 2-isopropenilfenol se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a partir
de 1-(2-metoxifenil)etanona comercialmente
disponible, The Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág.
1128 o Synthetic Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig)), y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
3-(2-hidroxifenil)acrilonitrilo se puede
producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación) a partir de
3-(2-metoxifenil)acrilonitrilo que se puede
producir mediante el método divulgado en Journal of Medicinal
Chemistry, 1988, vol. 31, No. 1, págs. 37-54.
El 2-etinilfenol se puede
producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en Canadian
Journal of Chemistry, 1997, vol. 75, No. 9, págs.
1256-1263 a partir de 1-benzofurano
comercialmente disponible.
El
biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Organic Reactions, 1941, vol. 1, pág. 155 (reducción de
Clemmensen), y el método divulgado en Bioscience, Biotechnology,
and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 u Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414 (conversión
de fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación) a partir de
5-metoxibiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-ona
que se puede producir mediante el método divulgado en The Journal
of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, págs.
2393-2396.
El
2-bromo-6-clorofenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol) a partir de 2-clorofenol
comercialmente disponible.
El
3-bromo-2-hidroxibenzonitrilo
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación fenol) a partir de 2-hidroxibenzonitrilo
comercialmente disponible.
El
2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
2-hidroxi-3-metilbenzaldehído
comercialmente disponible, en Organic Synthesis, Collective Volume,
vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), y el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig)), y el método divulgado en Synthetic
Communications, 1999, vol. 29, No. 23, págs.
4101-4112 (conversión de olefina en
diclorociclopropano), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414 (conversión
de fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
2-metil-6-vinilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo, a
partir de
2-hidroxi-3-metilbenzaldehído
comercialmente disponible, en Organic Synthesis, Collective Volume,
vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), y el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, reacción de Wittig)),
y el método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and
Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574
o la publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
6-ciclopropil-3-fluoro-2-metilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
a partir de
3-fluoro-2-metilbenzaldehído
comercialmente disponible, en The Journal of Organic Chemistry,
1999, vol. 64, págs. 7921-7928 o Journal of the
Chemical Society: Parkin transaction I) 1974, pág. 1353 (oxidación
de Baeyer-Villiger, conversión de un aldehído
aromático en fenol), y el método divulgado en Tetrahedron Letters,
1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de brominación de fenol), y el
método divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4,
págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil metil
éter, reacción de metilación) y el método divulgado en Tetrahedron
Letters, 2000, vol. 41, págs. 4251-4255
(construcción de un grupo ciclopropilo, reacción de acoplamiento de
Suzuki-Miyaura), y el método divulgado en
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9,
págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
5-metil-1-benzofuran-4-ol
se puede producir a partir de metil
4-hidroxi-1-benzofuran-5-carboxilato
que se puede producir mediante el método divulgado en Tetrahedron,
1995, vol. 51, págs. 4009-4022, de acuerdo con el
método divulgado, por ejemplo, en Organic Synthesis, Collective
Volume, vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol
en fenil metil éter, reacción de metilación), y el método divulgado
en The Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, págs.
4965-4972 (reducción de un éster en alcohol), y el
método divulgado en Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42,
No. 6, págs. 1007-1017 (conversión de alcohol de
bencilo en un éster de bencilmetanosulfonilo), y el método
divulgado en The Journal of Organic Chemistry, 1969, vol. 34, pág.
3923 o Synthetic Communications, 2001, vol. 31, No. 9, págs.
1373-1382 (reducción de un compuesto halógeno,
tosilato, y mesilato), y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmeti-
lación).
lación).
El
2-(2-cloro-2-fluorociclopropil)fenol
se puede producir a partir de 2-(metoximetoxi)benzaldehído
que se puede producir mediante el método divulgado en Heterocycles,
1998, vol. 48, No. 7, págs. 1373-1394, de acuerdo
con el método divulgado, por ejemplo, en Journal of Fluorine
Chemistry, 1983, vol. 23, págs. 339-357 (conversión
de un grupo carbonilo en clorofluoroolefina), y el método divulgado
en The Journal of Organic Chemistry, 1973, vol. 38, págs.
1793-1797 o The Journal of Organic Chemistry, 1970,
vol. 35, págs. 374-379 (reacción de
ciclopropanación), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414 (conversión
de fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación).
El 3-(benciloxi)fenol se puede producir
mediante el método divulgado, por ejemplo, en The Journal of Organic
Chemistry, 1997, vol. 62, No. 10, págs.
3062-3075.
El
1-metil-1H-indol-4-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No.
9, págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación) a partir de
4-metoxi-1-metil-1H-indolo
comercialmente disponible.
El
1-metil-1H-indol-7-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No.
9, págs. 1572-1574 o la publicación de patente
provisional japonesa No. 11-322755 (conversión de
fenilmetil éter en fenol, reacción de desmetilación) a partir de
7-metoxi-1-metil-1H-indolo
que se puede producir mediante el método divulgado en Journal of
Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, No. 1, págs.
177-184.
El
1-(4-hidroxi-3-metilfenil)etanona
O-metiloxima se puede producir de acuerdo con el
método divulgado, por ejemplo, en Journal of the American Chemical
Society, 1986, vol. 108, págs. 6016-6023 a partir de
1-(4-hidroxi-3-metilfenil)etanona
comercialmente disponible.
El
2-isopropenil-6-metilfenol
se puede producir a partir de
1-(2-hidroxi-3-metilfenil)etananona
que se puede producir mediante el método divulgado en Chemische
Berichte, 1925, vol. 58, pág. 41, de acuerdo con el método
divulgado, por ejemplo, en Organic Synthesis, Collective Volume,
vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), y el método divulgado en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs. 855-864
(conversión de un grupo carbonilo en olefina, reacción de Wittig)),
y el método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and
Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574
o la publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación).
El
1,1-dimetil-5-indanol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 5, págs.
412-414 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación) a partir de
5-metoxi-1,1-dimetilindano
que se puede producir mediante el método divulgado en el Boletín de
la Sociedad Japonesa de Química, 2000, vol. 73, No. 12, págs.
2779-2782.
El
3-bromo-6-ciclopropil-2-metilfenol
se puede producir a partir de
2-metil-3-nitrofenol
comercialmente disponible, de acuerdo con el método divulgado en
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 4, págs. 836-838 (conversión
de fenol en fenil metil éter, reacción de metilación), y el método
modificado del método divulgado en Organic Synthesis, Collective
Volume, vol. 1, págs. 445-447 (reducción de
nitrofenol en anilina; se utilizan 8,5 equivalentes de polvo de
zinc y 25 equivalentes de cloruro de amonio basados en nitrofenol,
la reacción se realiza a temperatura ambiente), y el método
divulgado en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 3,
págs. 185-187 o el método divulgado en The Journal
of Organic Chemistry, 1977, vol. 42, págs.
2426-2430 (conversión de anilinas en bromobenceno,
reacción de Sandmeyer, etc.) y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
6-ciclopropil-2-metil-3-nitrofenol
se puede producir a partir de
2-metil-3-nitrofenol
comercialmente disponible, de acuerdo con el método divulgado en
Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
brominación de fenol), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 4, págs. 836-838 (conversión
de fenol en fenil metil éter, reacción de metilación), y el método
modificado del método divulgado en Organic Synthesis, Collective
Volume, vol. 1, págs. 445-447 (reducción de
nitrofenol en anilina; se utilizan 8,5 equivalentes de polvo de
zinc y 25 equivalentes de cloruro de amonio basados en nitrofenol,
la reacción se realiza a temperatura ambiente), y el método
divulgado en Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, págs.
4251-4255 (construcción de un grupo ciclopropilo,
reacción de acoplamiento de Suzuki-Miyaura), y el
método divulgado en Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry,
1993, vol. 57, No. 9, págs. 1572-1574 o la
publicación de patente provisional japonesa No.
11-322755 (conversión de fenilmetil éter en fenol,
reacción de desmetilación), y el método divulgado en Tetrahedron,
1987, vol. 43, No. 8, págs. 1753-1758 (conversión de
un derivado de anilina en nitrobenceno).
El
5-metil-1,3-dihidro-2-benzofuran-4-ol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, págs.
11553-11554.
El
2-fluoro-3,5,6-trimetilfenol
se puede producir a partir de
2,3,5-trimetil-6-nitrofenol
que se puede producir mediante el método divulgado en Chemische
Berichte, 1922, vol. 55, pág. 2384, de acuerdo con el método
divulgado, por ejemplo, en Organic Synthesis, Collective Volume,
vol. 4, págs. 836-838 (conversión de fenol en fenil
metil éter, reacción de metilación), y el método divulgado en
Liebigs Annalen der Chemie, 1957, vol. 608, pág. 128, o el método
divulgado en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 5,
829-833 (reducción de un grupo nitro en un grupo
amino), y el método divulgado en Synthesis, 1989, págs.
905-908 (conversión de una amina aromática en
floruro aromático), y el método divulgado en Organic Synthesis,
Collective Volume, vol. 5, págs. 412-414
(conversión de fenilmetil éter en fenol, reacción de
desmetilación).
El
2-cloro-3,5,6-trimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
cloración de fenol; utilizando N-clorosuccinimida en
lugar de N-bromosuccinimida) a partir de
2,3,5-trimetilfenol comercialmente disponible.
El
2-yodo-3,5,6-trimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
yodación de fenol; utilizando N-yodosuccinimida en
lugar de N-bromosuccinimida) a partir de
2,3,5-trimetilfenol comercialmente disponible.
El
2-etil-3,5,6-trimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, pág.
2487 (reducción de un grupo carbonilo, reducción de
Wolff-Kishner) a partir de
1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona
que se puede producir mediante el método divulgado en Chemical
Research in Toxicology, 1997, vol. 10, No. 3, págs.
335-343.
El
2-isopropenil-3,5,6-trimetilfenol
se puede producir a partir de
1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona
que se puede producir mediante el método divulgado en Chemical
Research in Toxicology, 1997, vol. 10, No. 3, págs.
335-343, de acuerdo con el método divulgado, por
ejemplo, en Organic Synthesis, Collective Volume, vol. 4, págs.
836-838 (conversión de fenol en fenil metil éter,
reacción de metilación), y el método divulgado en The Journal of
Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pág. 1128 o Synthetic
Communications, 1985, vol. 15, No. 10, págs.
855-864 (conversión de un grupo carbonilo en
olefina, reacción de Wittig)), y el método divulgado en Bioscience,
Biotechnology, and Biochemistry, 1993, vol. 57, No. 9, págs.
1572-1574 o la publicación de patente provisional
japonesa No. 11-322755 (conversión de fenilmetil
éter en fenol, reacción de desmetilación).
El
1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Chemical Research in Toxicology, 1997, vol. 10, No. 3, págs.
335-343.
El
2,3,5-trimetil-6-nitrofenol
se puede producir mediante el método divulgado, por ejemplo, en
Chemische Berichte, 1922, vol. 55, pág. 2384.
El
2,4-dicloro-3,5,6-trimetilfenol
se puede producir de acuerdo con el método divulgado, por ejemplo,
en Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, pág. 2947 (reacción de
cloración de fenol; utilizando N-clorosuccinimida en
lugar de N-bromosuccinimida) a partir de
2,3,5-trimetilfenol comercialmente disponible.
El pentametilfenol se puede producir mediante el
método divulgado, por ejemplo, en Journal of the Chemical Society,
1949, pág. 624.
Tras completarse las respectivas etapas de
reacción mencionadas anteriormente, los compuestos objetivo de las
etapas respectivas se pueden recolectar de la mezcla de reacción de
acuerdo con la práctica convencional. Por ejemplo, la mezcla de
reacción se neutraliza opcionalmente, y además, tras retirar los
materiales insolubles mediante filtración, de haber materiales
insolubles, se agrega a la mezcla un solvente orgánico el cual es
inmiscible con agua, y tras lavar con agua, se lo puede obtener
mediante destilación del solvente. El compuesto deseado obtenido se
puede purificar aún más de acuerdo a la forma convencional, de ser
necesario, por ejemplo, mediante recristalización, reprecipitación
o cromatografía, etc.
El compuesto (I) de la presente invención se
puede preparar como una sal. Estas sales están incluidas en la
presente invención mientras se las pueda utilizar como herbicida
agrícola y hortícola.
Una sal del compuesto (I) de la presente
invención puede incluir, por ejemplo, sales de metales alcalinos
como litio, sodio, potasio, etc.; sales de metales alcalino térreos
como magnesio, calcio, etc.; sales de aluminio; sales de metales de
transición como hierro, cobre, etc.; sales de amina como amonio,
trimetil amonio, trietil amonio, tetrametil amonio, piridinio,
etc.; sales de ácidos minerales inorgánicos como hidrocloruro,
sulfato, fosfato, etc.; o sales de ácidos orgánicos como formato,
acetato, toluenosulfonato, oxalato, etc.
Cuando un derivado de piridazina es un
componente ácido de la sal, la sal se puede producir, por ejemplo,
mezclando el derivado de piridazina y una base en presencia o
ausencia de un solvente, y retirando el solvente.
La base que se utilizará no está limitada
específicamente siempre que sea una base que muestre generalmente
un pH de 8 o superior y, por ejemplo, puede ser hidróxidos de
metales alcalinos como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
etc.; carbonatos de metales alcalinos como carbonato de sodio,
carbonato de potasio, carbonato de cesio, etc.; alcóxidos de
metales como metóxido de sodio, etóxido de sodio,
t-butóxido de potasio, etc.; sales de metales
alcalinos de un ácido orgánico como acetato de sodio, acetato de
potasio, formato de sodio, formato de potasio, etc; hidruros de
metales alcalinos como hidruro de sodio, hidruro de potasio, etc.;
metales alcalinos como sodio, potasio, etc. aminas alifáticas
terciarias como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina,
etc.; aminas alifáticas terciarias cíclicas como
1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano
(DABCO),
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU), etc.; piridinas como piridina, colidina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, etc.; amidas de
metales como amida de litio, amida de sodio, etc.; o base
organometálicas como butil litio, s-butil litio,
diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de
sodio, bis(trimetilsilil)amida de litio, etc.
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida, por ejemplo, puede
ser agua; alcoholes como metanol, etanol, t-butanol,
etc.; cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionados
anteriormente.
Cuando el derivado de piridazina es un
componente base de una sal, la sal se puede preparar, por ejemplo,
mezclando el derivado de piridazina y un ácido en presencia o
ausencia de un solvente y retirando el solvente.
El ácido que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que sea un ácido que muestre
generalmente un pH de 6 o menos y, por ejemplo, puede ser ácidos de
minerales inorgánicos como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico,
ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, etc.; o ácidos
orgánicos como ácido fórmico, ácido acético, ácido
toluenosulfónico, ácido oxálico, ácido benzoico, etc.
El solvente que se utilizará no está
específicamente limitado mientras que no inhiba la reacción y en
cierta medida disuelva materiales de partida y, por ejemplo, puede
ser agua; alcoholes como metanol, etanol, t-butanol,
etc.; cetonas como acetona, metil isobutil cetona, etc.; nitrilos
como acetonitrilo, etc.; ésteres como acetato de etilo, etc.;
hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo,
dicloroetano, etc.; éteres como dietil éter, tetrahidrofurano,
dioxano, etc.; hidrocarburos aromáticos como tolueno, etc.; amidas
como dimetilformamida, dimetilacetamida, etc.; sulfóxidos como
dimetilsulfóxido, etc.; o un solvente mixto de lo mencionados
anteriormente.
La composición de la presente invención muestra
una actividad herbicida contra varios tipos de malezas que
ocasionan problemas en un arrozal, por ejemplo, malezas de hoja
ancha como Lindernia sp., Vandellia angustifolia Benth., Rotala
indica, Elatine triandra, Dopatirum junceum (Roxb.) Hamilt, Ammannia
coccinea (Rottb.), Monochoria vaginaris, etc.; hierbas
ciperáceas como la dioscórea juncia africana, Scirpus juncoides,
eleocharis acicularis, Cyperus serotinus, Scirpus nipponicus
Makino etc.; y malezas de hoja espinosa como Sagittaria
pygmaea, singonio, Alisma canaliculatum, y que no ocasiona
daños a los cultivos, que provoquen algún problema al arroz.
La composición de la presente invención muestra
actividades herbicidas tanto mediante aplicación foliar como
aplicación al suelo contra varios tipos de malezas, que ocasionan
problemas en las tierras altas incluidas, por ejemplo, malezas de
hoja ancha como Verdolaga, Hierba gallinera, Quenopodio común,
Amaranthus retroflexus L.i, Sinapis arvensis, Capsella
bursa-pastoris, Abutilon theophrasti, Sida
spinosa, Viola bicolor, Amor del hortelano, Lamium
purpureum, Lamium amplexicaule, Datura stramonium L., Solanum nigrum
L., Verónica pérsica, Matricaria indora, etc.; hierbas
Comelináceas como Commelina Communis; y hierbas ciperáceas
como Cyperus iria, juncia real, etc., y que no ocasiona
daños a los cultivos que ocasionen problemas al maíz, trigo, soja,
etc.
La composición de la presente invención se puede
utilizar no solo en los cultivos de tierras altas y arrozales, sino
también en un huerto, un campo de moras y en tierra no
cultivada.
\newpage
Los efectos sinérgicos de la presente invención
se pueden aplicar a un amplio rango de relación mezcla, y cuando el
segundo compuesto con actividad herbicida es el compuesto A, B o C,
se mezcla el segundo compuesto con actividad herbicida en una
relación en general de 0,1 a 50 partes por peso basado en 1 parte
por peso del compuesto (I) para preparar una composición herbicida
útil, y la relación es preferentemente de 0,2 a 20 partes por peso,
más preferentemente de 0,5 a 10 partes por peso, y cuando el segundo
compuesto con actividad herbicida es el compuesto D, E, F o G, el
segundo compuesto con actividad herbicida se mezcla en una relación
en general de 0,01 a 100 partes por peso basado en 1 parte por peso
de compuesto (I) para preparar una composición herbicida útil, y la
relación es preferentemente de 0,02 a 50 partes por peso, más
preferentemente de 0,1 a 10 partes por peso. La composición
herbicida de la presente invención así obtenida proporciona efectos
herbicidas al aplicarse antes de la germinación de las malezas y
sometiendo a un tratamiento de suelo o un tratamiento foliar tras
la germinación.
En la presente invención, los derivados de
3-fenoxi-4-piridazinol
y el segundo compuesto con actividad herbicida se puede mezclar y
diseminar como una preparación, se puede diseminar simultáneamente
sin mezclar ambos ingredientes efectivos o se puede diseminar uno
de estos ingredientes efectivos primero y luego diseminar el
ingrediente efectivo restante. Además, el orden de diseminación es
opcional.
La composición de la presente invención se puede
diseminar como una materia prima en sí misma o se la puede utilizar
mezclándolo con un vehículo y, de ser necesario, con los otros
auxiliares, y prepararlo en una forma de preparación que
generalmente se utiliza como composición herbicida, por ejemplo,
polvo, polvo grueso, polvo fino, gránulos, polvo humectable,
concentrados emulsionables, suspensiones acuosas, gránulos solubles
en agua, suspensiones concentradas en agua o aceite, formulaciones
Jumbo (Throw in Packed), etc.
El compuesto de la presente invención se utiliza
mezclándolo con un vehículo y, de ser necesario, con los otros
auxiliares (un surfactante, etc.), y se lo prepara en una forma de
preparación que generalmente se utiliza como composición herbicida,
por ejemplo, polvo, polvo grueso, gránulos, gránulos finos, polvo
humectable, agente soluble en agua, concentrado emulsionante,
agente líquido, etc. El vehículo aquí mencionado significa una
sustancia orgánica o inorgánica sintética o natural que se mezcla en
la composición herbicida para ayudar al compuesto ingrediente
efectivo a alcanzar las plantas o para almacenar, transportar o
manejar con facilidad el ingrediente efectivo.
Un vehículo sólido apropiado puede ser, por
ejemplo, arcillas representadas por el grupo caolinita, el grupo
montmorillonita, el grupo attapulgita, etc.; sustancias inorgánicas
como talco, mica, pirofilita, pumita, vermiculita, yeso, dolomita,
tierra de diatomeas, cal magnésica, cal fosfórica, zeolita,
anhídrido de ácido silícico, silicato de calcio sintético,
caolinita, bentonita, carbonato de calcio, etc.; sustancias
orgánicas vegetales como soja en polvo, tabaco en polvo, nuez en
polvo, harina de trigo, madera en polvo, almidón en polvo, celulosa
cristalina, etc.; compuestos polímeros sintéticos o naturales como
resina cumarona, resina de petróleo, resina alquídica, cloruro de
polivinilo, glicol polialquileno, resina cetona, goma éster, goma
copal, goma damar, etc.; ceras como cera de carnaúba, cera parafina,
cera de abejas, etc.; o urea.
Los vehículos líquidos apropiados pueden
incluir, por ejemplo, hidrocarburos de la serie de parafina o la
serie de nafteno como queroseno, aceite mineral, aceite para
husillos, aceite blanco, etc.; hidrocarburos aromáticos como
benceno, tolueno, xileno, etilbenceno, cumeno, metilnaftaleno, etc.;
hidrocarburos clorados como tetracloruro de carbono, cloroformo,
tricloroetileno, monoclorobenceno, clorotolueno, etc.; éteres como
dioxano, tetrahidrofurano, etc.; cetonas como acetona,
metiletilcetona, diisobutilcetona, ciclohexanona, acetofenona,
isoforona, etc.; ésteres como acetato de etilo, acetato de amilo,
acetato de etilen glicol, acetato de dietilen glicol, dibutil
maleato, dietil succinato, etc.; alcoholes como metanol, hexanol,
etilen glicol, dietilen glicol, ciclohexanol, bencil alcohol, etc.;
alcohol-éter como etilenglicol etil éter, etilenglicol fenil éter,
dietilenglicol etil éter, dietilenglicol butil éter, etc.; solventes
polares como dimetilformamida, dimetilsulfóxido, etc.; o agua.
Los surfactantes que se utilizan para
emulsionar, dispersar, humectar, diseminar, unir, controlar la
desintegración, estabilizar los ingredientes activos, mejorar la
fluidez, combatir la corrosión, promover la absorción en plantas,
etc; pueden ser iónicos o no iónicos.
Los surfactantes no iónicos apropiados pueden
incluir, por ejemplo, éster de sacarosa de ácido alifático, aductos
polimerizados de óxido de etileno de ácidos más grasos como lauril
alcohol, estearil alcohol, oleil alcohol, etc., aductos
polimerizados de óxido de etileno de alquilfenoles como
isooctilfenol, nonilfenol, etc., aductos polimerizados de óxido de
etileno de alquil naftol como butilnaftol, octilnaftol, etc.,
aductos polimerizados de óxido de etileno de ácidos más grasos como
ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, etc., aductos
polimerizados de óxido de etileno de mono-o
dialquilfosfatos como fosfato de estearilo, fosfato dilaurilo,
etc., aductos polimerizados de óxido de etileno de aminas más grasas
como dodecilamina, amida esteárica, etc., ésteres de ácidos más
grasos de alcoholes polivalentes como sorbitan, etc. y sus aductos
polimerizados de óxido de etileno y copolímeros de óxido de etileno
y óxido de propileno, y similares.
Los surfactantes aniónicos apropiados pueden
incluir, por ejemplo, sales de ésteres de ácido alquilsulfúrico
como lauril sulfato de sodio, sal de amina de éster de ácido
sulfúrico, oleil alcohol, etc., sales de ácido alifático como éster
de dioctil sulfosuccinato de sodio, oleato de sodio, estearato de
sodio, etc., sales de ácido alquilarilsulfónico como
isopropilnaftaleno sulfonato de sodio, metilenobisnaftaleno
sulfonato de sodio, lignosulfonato de sodio,
dodecilbencenosulfonato de sodio, etc.
Los surfactantes catiónicos apropiados pueden
incluir, por ejemplo, aminas alifáticas más altas, sales de amonio
cuaternario, sales alquilpiridinio, etc.
Más aún, en el herbicida de la presente
invención,
Los surfactantes que se utilizan para
emulsionar, dispersar, humectar, diseminar, unir, controlar la
desintegración, estabilizar ingredientes activos, mejorar la
fluidez, combatir la corrosión, promover la absorción en plantas,
etc; pueden ser iónicos o no iónicos.
Los surfactantes no iónicos apropiados pueden
incluir, por ejemplo, éster sacarosa de ácido alifático, aductos
polimerizados de óxido de etileno de ácidos más grasos como lauril
alcohol, estearil alcohol, oleil alcohol, etc., aductos
polimerizados de óxido de etileno de alquilfenoles como
isooctilfenol, nonilfenol, etc., aductos polimerizados de óxido de
etileno de alquil naftol como butilnaftol, octilnaftol, etc.,
aductos polimerizados de óxido de etileno de ácidos más grasos como
ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, etc., aductos
polimerizados de óxido de etileno de mono-o
dialquilfosfatos como fosfato de estearilo, fosfato dilaurilo,
etc., aductos polimerizados de óxido de etileno de aminas más grasas
como dodecilamina, amida esteárica, etc., ésteres de ácidos más
grasos de alcoholes polivalentes como sorbitan, etc. y sus aductos
polimerizados de óxido de etileno y copolímeros de óxido de etileno
y óxido de propileno, y similares.
Los surfactantes aniónicos apropiados pueden
incluir, por ejemplo, sales de ésteres de ácido alquilsulfúrico
como lauril sulfato de sodio, sal de amina de éster de ácido
sulfúrico de oleil alcohol, etc., sales de ácido alifático como
éster dioctilo sulfosuccinato de sodio, oleato de sodio, estearato
de sodio, etc., sales de ácido alquilarilsulfónico como
isopropilnaftaleno sulfonato de sodio, metilenobisnaftaleno
sulfonato de sodio, lignosulfonato de sodio,
dodecilbencenosulfonato de sodio, etc.
Los surfactantes catiónicos apropiados pueden
incluir, por ejemplo, aminas alifáticas más altas, sales de amonio
cuaternario, sales alquilpiridinio, etc.
Más aún, el herbicida de la presente invención,
a los efectos de mejorar las características de la preparación y
elevar los efectos biológicos, por ejemplo, puede contener
compuestos polímeros como gelatina, goma arábica, caseína,
albúmina, cola, alginato de sodio, alcohol polivinílico,
carboximetil celulosa, metil celulosa, hidroximetil celulosa, etc.,
agentes tixotrópicos como polifosfato de sodio, bentonita, etc. y
otros auxiliares como otros componentes.
El polvo o polvo crudo generalmente contiene,
por ejemplo, 0,1 a 25 partes por peso de un ingrediente efectivo,
el remanente es un vehículo sólido.
El polvo humectable o polvo humectable granulado
generalmente contiene, por ejemplo, 1 a 90 partes por peso de un
ingrediente efectivo, y el remanente es un vehículo sólido y un
agente dispersante o humectante, y se agregan un agente coloidal
protector, un agente tixotrópico y un agente desespumante en función
de la necesidad. Estas preparaciones están suspendidas y
dispersadas cuando se las pone en agua y se revuelve.
Los gránulos o el polvo fino generalmente
contiene(n), por ejemplo, 0,1 a 35 partes por peso de un
ingrediente efectivo, el remanente es un vehículo sólido en casi
toda la parte. El compuesto ingrediente efectivo está mezclado
uniformemente con un vehículo sólido, o fijado firmemente o
absorbido en la superficie del vehículo sólido, y el tamaño del
gránulo generalmente es de entre 0,2 y 1,5 mm.
El concentrado emulsionante generalmente
contiene, por ejemplo, 1 a 70 partes por peso de un compuesto
ingrediente efectivo, contiene en este 5 a 20 partes por peso de un
agente emulsionante y el remanente es un vehículo líquido y si
fuera necesario se pueden agregar otros auxiliares como un agente a
prueba de óxido, etc.
Una suspensión acuosa o suspensión oleosa es
aquella en la que el ingrediente efectivo se suspende o emulsiona y
dispersa en agua o en un solvente orgánico con un punto de
ebullición alto, utilizando un surfactante apropiado, y se mantiene
una estabilidad por un lapso de tiempo agregando un agente
espesante, etc; de ser necesario.
La formulación Jumbo (Throw in packed) se puede
preparar mediante formas de preparación apropiadas para el
ingrediente activo, por ejemplo, polvos, gránulos, comprimidos,
concentrado emulsionante, comprimidos macizos, etc; y de ser
necesario, se la empaqueta dividida por una película o un recipiente
solubles en agua y al momento de usarse, se la arroja directamente
en un arrozal en forma de varias preparaciones, incluso cientos de
estas.
El compuesto de la presente invención así
preparado en varios tipos de formulaciones se puede aplicar, por
ejemplo, a una dosis de 1 g para 1.000 g, preferentemente 10 g a 300
g de un ingrediente activo cada 10 cuando se lo somete a
tratamiento del suelo en un arrozal antes o después de la
germinación de malezas, mediante lo cual las malezas se pueden
eliminar efectivamente.
Como método para tratar el compuesto de la
presente invención, se lo puede aplicar, generalmente preparando
una formulación, como un tratamiento del suelo, un tratamiento
foliar o un tratamiento sumergido antes o después del surgimiento
dentro de aproximadamente un mes tras la germinación de las malezas.
En el tratamiento de suelo, existen tratamientos de la superficie
del suelo, de incorporación del suelo, etc; en el tratamiento
foliar, además de un tratamiento ascendente de una canopea de
plantas, existe un tratamiento dirigido en el que solamente se
trata a las malezas de modo que el compuesto no se adhiera a las
cosechas, etc; y en el tratamiento sumergido, existen tratamientos
de diseminación o inyección de gránulos o agentes fluyentes en la
superficie del agua, etc.
A la composición herbicida de la presente
invención se pueden agregar otros herbicidas para ampliar el
espectro de malezas.
La composición herbicida de la presente
invención se puede utilizar mezclando, por ejemplo, un regulador de
crecimiento de plantas, fungicida, insecticida, acaricida,
nematocida o fertilizante, etc.
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes ejemplos, ejemplos de
preparaciones y ejemplos de pruebas de la presente invención tienen
la finalidad de explicar la invención más específicamente, pero la
presente invención no se limita a ellos. Incidentalmente, en los
siguientes ejemplos de preparaciones, "%" significa % en
peso.
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de 278,7 g (1,87 mol) de
3,6-dicloropiridazina, 202,3 g (1,87 mol) de
2-metilfenol y 259 g (1,87 mol) de carbonato de
potasio se agitó a 160ºC durante 6 horas. La mezcla de reacción se
enfrió a 70ºC y se agregaron 2 L de acetato de etilo. Esta mezcla
se lavó sucesivamente con 1 mol/L de solución acuosa de hidróxido
de sodio (4\times500 mL), agua (4\times500 mL) y salmuera (50
mL) y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el
solvente y se agregó isopropil éter al residuo para formar un
cristal. El cristal se recogió por filtración para obtener 234,2 g
(1,06 mol, rendimiento: 56,7%) de
3-cloro-6-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En oxicloruro fosforoso, se disolvieron
6-cloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina
(234,2 g, 1,06 mol), que se obtuvo en (1), y se insufló 76,7 g
(1,08 mol) de un gas cloro (1,85 L) en la solución durante 4 horas.
Se insufló un gas nitrógeno en la mezcla de reacción para eliminar
el sobrante de gas cloro y se eliminó el oxicloruro fosforoso. El
residuo se disolvió en acetato de etilo (1,5 L), se lavó
sucesivamente con agua (4\times500 mL) y salmuera (200 mL) y se
secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo resultante se lavó con 500 ml de hexano para obtener 193,1
g de un producto bruto. Este producto bruto se volvió a cristalizar
a partir de un solvente mixto de hexanoacetato de etilo (400
mL-240 mL) para obtener 114,4 g (0,448 mol,
rendimiento: 42,3%) de
4,6-dicloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En 1,4-dioxano (1 L), se
disolvieron 100,0 g (0,392 mol) de
4,6-dicloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2) y se agregó a la solución una solución acuosa
(400 ml de agua) que contenía hidróxido de sodio (pureza 96%, 19,6
g, 0,470 mol) y 1,09 g (4,78 mmol) de tetrabutilcloruro de amonio y
la mezcla resultante se agitó durante 4 horas bajo reflujo. Se
concentró la mezcla de reacción bajo presión reducida y la cantidad
total fue de aproximadamente 100 mL. Se agregó al residuo una
solución de hidróxido de sodio acuoso (13,1 g de hidróxido de sodio
disuelto en 1,4 L de agua) y 500 mL de acetato de etilo. La capa
acuosa se lavó con acetato de etilo (3\times200 mL), se enfrió en
un baño de hielo y se agregó ácido clorhídrico conc. para ajustar
el pH a 5. El sólido que precipitó se recogió mediante filtración
por succión, se lavó con 1 L de agua y se secó al aire. El sólido
resultante se volvió a cristalizar desde acetonitrilo para obtener
34,4 g (0,145 mol, rendimiento: 37,0%) de
6-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 128). Además, la capa orgánica se secó sobre sulfato
de magnesio y se eliminó el solvente. El residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (GEL YME,
SIL60, malla 350/250, gradiente de hexano-acetato de
etilo) para obtener 13,5 g (0,0414 mol, rendimiento: 10,5%) de
6-cloro-3,4-bis(2-metilfenoxi)piridazina.
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,35-7,08 (4H, m), 6,84 (1H, brs), 2,11 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
211-213.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol, se agregó a la solución a
temperatura ambiente 1,00 g (17,6 mmol) de metóxido de sodio al 95%
(60 mL). Se disolvieron en 3,00 g (11,8 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 1 (2), y la mezcla se agitó a 60ºC
durante 4 horas. Además, se agregaron 1,00 g (17,6 mmol) de
metóxido de sodio 95% y después de agitar la mezcla a 60ºC durante 1
hora, se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche. Se
concentró la mezcla de reacción, se agregó acetato de etilo al
residuo y la mezcla se lavó sucesivamente con agua y salmuera.
Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, se eliminó el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (se eluyó con hexano:acetato de etilo=4:1) para
obtener 2,75 g (11,0 mmol, rendimiento: 93,2%) de
6-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol (40 mL), se disolvieron 2,00 g (7,98
mmol) de
6-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron 0,20 g de 5% de
paladio-carbono y la mezcla se agitó bajo una
atmósfera de hidrógeno (1 atm) durante 4 horas. La mezcla de
reacción se filtró a través de Celite y se concentró el filtrado.
El residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel
de sílice (se eluyó con acetato de etilo y luego diclorometano:
metanol=5:1) para obtener 1,59 g (7,36 mmol, rendimiento: 92,2%) de
4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agitó durante la noche una mezcla que
comprendía 1,08 g (5,00 mmol) de
4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2), 0,24 g (6,0 mmol) de hidróxido de sodio, agua
(5 mL) y 1,4-dioxano (5 mL). La mezcla de reacción
se lavó con acetato de etilo, la capa acuosa se hizo ácida con ácido
clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. Se eliminó el
solvente para obtener 0,21 g (10 mmol, rendimiento: 20%) de
3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 5).
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 8,30 (1H, d, J=7,2 Hz),
7,43-7,00 (5H, m), 6,43 (1H, d, J=7,2 Hz), 2,18
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
169-171.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 16,4 g (88,2 mmol) de
3-(2-metilfenoxi)piridazina (que se puede
producir mediante el Método que se describe en Agricultural and
Biological Chemistry, 1968, vol. 32, p. 1376 y Agricultural and
Biological Chemistry, 1969, vol. 33, p. 96) y oxicloruro fosforoso
(200 mL), la mezcla se calentó hasta 80ºC y se introdujeron 8,5 g
(120 mmol) de un gas cloro. Se eliminó el oxicloruro fosforoso de la
mezcla de reacción por destilación, el residuo se vertió en agua
helada y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de sodio
anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (comercializada por
Merck Co., 9385, gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener
6,61 g (25,9 mmol, rendimiento: 29,4%) de
4,5-dicloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
8,14 g (36,9 mmol, rendimiento: 41,8%) de
5-cloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina
y 1,20 g (5,44 mmol, rendimiento: 6,17%) de
4-cloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 5,10 g (20,0 mmol) de
4,5-dicloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), y metanol (70 mL) y se agregaron a la mezcla
0,46 g (20 mmol) de sodio a -8ºC y la mezcla resultante se agitó a
-8ºC durante 30 minutos y en un baño de hielo durante 8 horas y 30
minutos. Se agregó a la mezcla de reacción agua enfriada con hielo,
el pH se ajustó a 3 con ácido clorhídrico y la mezcla se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
agua y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (comercializada por Merck Co., 9385, gradiente
de hexano:acetato de etilo) para obtener 1,15 g (4,58 mmol,
rendimiento: 22,9%) de
5-cloro-4-metoxi-3-(2-metil-fenoxi)piridazina
y 3,27 g (13,0 mmol, rendimiento: 65%) de
4-cloro-5-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 750 mg (2,99 mmol) de
5-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2), 156 mg (3,9 mmol) de hidróxido de sodio,
1,4-dioxano (5 mL) y agua (10 mL) y la mezcla se
sometió a reflujo en agitación durante 2 horas y 30 minutos. La
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se hizo ácida con
ácido clorhídrico. El sólido precipitado se recogió por filtración y
se lavó con agua y luego con hexano. Se obtuvieron 525 mg (2,22
mmol, rendimiento: 74,2%) de
5-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 45).
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 8,68 (1H, s),
7,38-6,80 (4H, m), 5,32 (1H, brs), 2,13 (3H,
s).
Punto de fusión (ºC):
238-243.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 237 mg (1,00 mmol) de
5-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 45), que se obtuvo en el Ejemplo 3 y acetonitrilo (8
mL) y se agregaron a la mezcla 112 mg (1,00 mmol) de
1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano
mientras se agitaba, se agregaron 191 mg (1,00 mmol) de cloruro de
sulfonilo 4-metilbenceno y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y 30 minutos. Se agregó
agua a la mezcla de reacción, la mezcla se hizo ácida con ácido
clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano:acetato de etilo=3:1) para obtener
379 mg (0,969 mmol, rendimiento: 96,9%) de
4-metilbenceno sulfonato de
5-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinil
(Compuesto No. 66).
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,80 (1H, s), 7,77-6,75 (8H, m), 2,47
(3H, s), 1,98 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
140-143.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 135 mg (0,572 mmol) de
6-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 128), que se obtuvo en el Ejemplo 1 y cloruro de
metileno (6 mL), se agregaron a la mezcla 247 mg (pureza 80%, 1,14
mmol) de ácido m-cloroperbenzoico y la mezcla
resultante se sometió a reflujo durante 16 horas, agitando. La
mezcla se dejó reposar a temperatura ambiente durante 2 días, la
mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa saturada de
sulfito de sodio y se lavó con cloruro de metileno. La capa acuosa
se hizo ácida con ácido clorhídrico, se extrajo con cloruro de
metileno, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio
anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (GEL YME, SIL60, malla
350/250, eluído con acetato de etilo) para obtener 32,6 mg (0,129
mmol, rendimiento: 22,6%) de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 129).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,34 (1H, s), 7,34-7,10
(4H, m), 2,20 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
194-196.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 25,3 g (189 mmol) de
2-ciclopropilfenol, 1,4-dioxano (120
mL) y dimetilsulfóxido (120 mL), se agregaron a la mezcla 23,2 g
(207 mmol) de terc-butóxido de potasio en un baño de
hielo y la mezcla resultante se agitó durante 10 minutos. Se
agregaron a la mezcla 32,0 g (194 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina, que es un compuesto
conocido, y la mezcla se dejó reposar a temperatura ambiente durante
5 días. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo
con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (gradiente de
hexano:acetato de etilo) para obtener 43,3 g (165 mmol,
rendimiento: 87,3%) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)piridazina
y de 1-óxido de
3-cloro-6-(2-ciclopropilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 43,3 g (165 mmol) de una mezcla de
1-óxido de
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-(2-ciclopropilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), cloroformo (30 mL) y 18,0 mL (194 mmol) de
oxicloruro fosforoso, la mezcla se calentó hasta 60ºC y se disolvió.
La solución se agitó a temperatura ambiente durante la noche y se
concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (gradiente de hexano:acetato de etilo) para
obtener 32,5 g (116 mmol, rendimiento: 70,3%) de
4,6-dicloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (500 mL), se disolvieron
32,5 g (116 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2), a la solución se agregaron 84 mL (210 mmol)
de 10% (p/v) de solución de hidróxido de sodio acuoso y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de
reacción se vertió en una solución de hidróxido de sodio acuoso 1
mol/L helada y se lavó con éter. La capa acuosa se hizo ácida con
ácido clorhídrico, el sólido precipitado se recogió por filtración y
se lavó con agua. Se agregó acetonitrilo al sólido resultante y la
mezcla se calentó. La mezcla se enfrió durante la noche mediante
reposo y se recogieron los cristales (14,04 g) por filtración. El
filtrado se concentró y el residuo se volvió a cristalizar desde
etanol para obtener 2,64 g de cristales. Estos cristales se
combinaron para obtener 16,7 g (63,5 mmol, rendimiento: 54,7%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 139).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,28-6,97 (4H, m), 6,82 (1H, s),
1,89-1,77 (1H, m), 0,87-0,73 (2H,
m), 0,73-0,58 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
229-231.
\vskip1.000000\baselineskip
En N,N-dimetilformamida (20 mL)
se disolvieron 5,01 g (41,1 mmol) de salicilaldeido comercialmente
disponible, se agregaron 1,80 g (45,0 mmol) de 60% de hidruro de
sodio a la solución en un baño de hielo y después de agitar la
mezcla en un baño de hielo durante 10 minutos, se agregaron
gradualmente por goteo 3,43 mL (45,2 mmol) de
cloro(metoxi)metano a la mezcla y la mezcla resultante
se agitó en un baño de hielo durante 1 hora. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel
Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 6,54 g (39,4
mmol, rendimiento: 95,9%) de
2-(metoximetoxi)benzaldehido.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno, 877 mg (21,9
mmol) de 60% de hidruro de sodio lavados con hexano se suspendieron
en dimetilsulfóxido seco (10 mL). La suspensión se calentó a 85ºC
durante 30 minutos, agitandose, se enfrió a temperatura ambiente y,
en un baño de hielo, se agregó gradualmente por goteo una solución
de dimetilsulfóxido seco (20 mL) que contenía 7,83 g (21,9 mmol) de
bromuro de metil(trifenil)fosfonio. Después de agitar
a temperatura ambiente durante 15 minutos, se agregó por goteo una
solución de dimetilsulfóxido seco (9 mL) que contenía 3,02 g (18,2
mmol) de 2-(metoximetoxi)benzaldehido, que se obtuvo en (1),
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con dietil éter.
La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se
secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 2,54 g (15,5
mmol, rendimiento: 85,2%) de
1-(metoximetoxi)-2-vinilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregó por goteo una solución de cloruro de
metileno (5 mL) que contenía 1,00 g (6,09 mmol) de
1-(metoxime-
toxi)-2-vinilbenceno que se obtuvo en (2) a una solución de cloruro de metileno (10 mL) que contenía 1,47 g (9,13 mmol) de N,N,N-trietilamina del ácido hidrotrifluórico (MEC-82) y se agregaron 1,19 g (6,70 mmol) de N-bromosuccinimida en un baño de hielo. La mezcla se agitó en un baño de hielo durante 2 horas, se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en una solución de hidrógeno carbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó sucesivamente con ácido clorhídrico diluido, agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05717, se usaron 4 bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=4:1) y se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 4 bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=10:1) para obtener 1,24 g de un producto bruto de 1-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-(metoximetoxi)benceno.
toxi)-2-vinilbenceno que se obtuvo en (2) a una solución de cloruro de metileno (10 mL) que contenía 1,47 g (9,13 mmol) de N,N,N-trietilamina del ácido hidrotrifluórico (MEC-82) y se agregaron 1,19 g (6,70 mmol) de N-bromosuccinimida en un baño de hielo. La mezcla se agitó en un baño de hielo durante 2 horas, se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en una solución de hidrógeno carbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó sucesivamente con ácido clorhídrico diluido, agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05717, se usaron 4 bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=4:1) y se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 4 bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=10:1) para obtener 1,24 g de un producto bruto de 1-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-(metoximetoxi)benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 736,2 mg (11,15 mmol) de hidróxido
de potasio 85% en dimetilsulfóxido seco (10 mL), la mezcla se agitó
a temperatura ambiente durante 1 hora y 30 minutos, una solución de
dimetilsulfóxido seco (6 mL) que contenía 978,2 mg de un producto
bruto purificado de
1-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-(meth-oximetoxi)benceno
que se obtuvo en (3) se agregó por goteo a la mezcla, y la mezcla
resultante se agitó durante 2 horas y se agitó a 60ºC durante 2
horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con
hexano. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera
y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente
para obtener 632,7 mg de un producto bruto de
1-(1-fluorovinil)-2-(metoximetoxi)benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se cargó dietil éter seco (5 mL) en un
recipiente seco, bajo una atmósfera de nitrógeno. Se agregaron por
goteo 1,97 mL (1,97 mmol) de dietilzinc (solución de hexano 1M) y se
agregó por goteo una solución de dietil éter seco (3 mL) que
contenía 143,6 mg de un producto bruto de
1-(1-fluorovinil)-2-(metoximatoxi)benceno
que se obtuvo en (4). Después de agitar a temperatura ambiente
durante 10 minutos, se agregó por goteo a la mezcla 0,19 mL (2,3
mmol) de diyodometano y la mezcla resultante se sometió a reflujo
durante 4 horas y 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en
una solución de cloruro de amonio acuoso saturado, se agregó una
solución de hidrógeno carbonato de sodio acuoso saturado, la mezcla
se agitó durante un rato y se extrajo con dietil éter. La capa
orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=4:1) para obtener
80,5 mg de un producto bruto de
1-(1-fluorociclopropil)-2-(metoximetoxi)benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregó por goteo ácido clorhídrico
concentrado (0,3 mL) a una solución metanólica (6 mL) que contenía
43,8 mg de un producto bruto de
1-(1-fluorociclopropil)-2-(metoximetoxi)benceno
que se obtuvo en (5) y la mezcla se agitó a 60ºC durante 3 horas.
La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente
para obtener 42,8 mg de un producto bruto de
2-(1-fluorociclopropil)fenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 42,8 mg de un producto bruto de
2-(1-fluorociclopropil)fenol que se obtuvo en
(6), en un solvente mixto de 1,4-dioxano(3
mL) y dimetilsulfóxido (3 mL). Se agregaron 34,7 mg de
terc-butóxido de potasio (0,310 mmol) a la
solución, y se agregaron 46,4 mg.(0,281 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina a la mezcla y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y
el residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=2:1) para obtener
28,0 mg (0,0996 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(1-fluorociclopropil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En oxicloruro fosforoso (1 mL) se disolvieron
28,0 mg (0,0996 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(1-fluorociclopropil)fenoxi]piridazina
que se obtuvo en (7) y la solución se agitó a temperatura ambiente
durante la noche. Se agregó a la mezcla agua y cloruro de metileno
y después de agitar durante 30 minutos, la mezcla se extrajo con
cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó sucesivamente con
agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
destiló el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante acetato de
etilo:hexano=2:1) para obtener 5,1 mg (0,017 mmol, rendimiento:
17%) de
4,6-dicloro-3-[2-(1-fluorociclopropil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (2 mL) y dimetilsulfóxido (2 mL) Se
disolvieron 5,1 mg (0,017 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(1-fluorociclopropil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (8), y a la solución se agregaron 0,1 ml de 2
mol/L de solución de hidróxido de sodio acuoso y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua, se agregó a la mezcla ácido
clorhídrico diluido para ajustar el pH a 2 y se extrajo con acetato
de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y
salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usó 1 bandeja, desarrollada mediante acetato de etilo) para obtener
4,0 mg (0,014 mmol, rendimiento: 82%) de
6-cloro-3-[2-(1-fluorociclopropil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 140).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,57-7,52 (1H, m),
7,39-7,31 (1H, m), 7,22-7,13 (1H,
m), 7,00 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,48 (1H, s), 1,32-1,22
(2H, m), 1,16-1,08 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
152-157.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno, se suspendieron
1,92 g (48,0 mmol) de 60% de hidruro de sodio lavado con hexano en
dimetilsulfóxido (15 mL) seco, después de agitar la suspensión a
85ºC durante 30 minutos, se enfrió a temperatura ambiente y, en un
baño de hielo, se agregó gradualmente por goteo una solución de
dimetilsulfóxido seco (35 mL) que contenía 17,2 g (48,2 mmol) de
bromuro de metil(trifenil)fosfonio. Después de agitar
a temperatura ambiente durante 20 minutos, se agregaron por goteo
4,83 mL (40,1 mmol) de 2-metoxibenzaldehido
comercialmente disponible, la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante 1 hora y a 65ºC durante 3 horas. La
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con acetato
de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y
salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 3,29 g (24,5
mmol, rendimiento: 61,1%) de
1-metoxi-2-vinilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de cloruro de metileno (20 mL)
que contenía 3,60 g (22,4 mmol) de ácido
N,N,N-trietilamina hidrotrifluórico
(MEC-82) se agregó por goteo una solución de cloruro
de metileno (6 mL) que contenía 2,01 g (15,0 mmol) de
1-metoxi-2-vinilbenceno,
que se obtuvo en (1), y se agregaron 2,92 g (16,4 mmol) de
N-bromosuccinimida en un baño de hielo. Se siguió
agitando en un baño de hielo durante 25 minutos y la mezcla se
calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora y 30
minutos. La mezcla de reacción se vertió en una solución de
hidrógeno carbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con
cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó sucesivamente con
ácido clorhídrico diluido, agua y salmuera y se secó sobre sulfato
de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel
Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 1,39 g de un
producto bruto de
1-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-metoxibenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 1,28 g (19,4 mmol) de 85% de
hidróxido de potasio a dimetilsulfóxido seco (10 mL), la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y se agregó por
goteo una solución de dimetilsulfóxido seco (10 mL) que contenía
1,50 g de un producto bruto de
1-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-metoxibenceno
que se obtuvo en (2) y la mezcla se agitó durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con hexano. La
capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 1,21 g de un
producto bruto de
1-(1-fluorovinil)-2-metoxibenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno, en un
recipiente seco se agregó dietil éter seco (8 mL), se agregaron por
goteo 19,88 mL (19,88 mmol) de dietilzinc (solución de hexano 1
mol/L) y se agregó por goteo una solución de dietil éter seco (8
mL) que contenía 1,21 g de un producto bruto de
1-(1-fluorovinil)-2-met-oxibenceno
que se obtuvo en (3). Después de agitar a temperatura ambiente
durante 10 minutos se agregaron por goteo 1,92 mL (23,86 mmol) de
diyodometano y la mezcla se sometió a reflujo durante 6 horas.
Después de dejar reposar a temperatura ambiente durante la noche,
la mezcla de reacción se vertió en una solución de cloruro de amonio
acuoso saturado y se agregó una solución de hidrógeno carbonato de
sodio acuoso saturado, la mezcla se agitó durante un rato y se
extrajo con dietil éter. La capa orgánica se lavó sucesivamente con
agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
de columna sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
gradiente de hexano-acetato de etilo) para obtener
1,06 g de un producto bruto de
1-(1-fluorociclopropil)-2-metoxibenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno, se suspendieron
765,3 mg (19,1 mmol) de 60% de hidruro de sodio en
N,N-dimetilformamida seca (8 mL) y se agregaron
gradualmente por goteo a la suspensión 1,46 mL (19,8 mmol) de
etanotiol y después de agitar durante 15 minutos se agregó por
goteo una solución de N,N-dimetilformamida seca (5
mL) que contenía 1,06 g de un producto bruto de
1-(1-fluorociclopropil)-2-metoxibenceno
que se obtuvo en (4) y la mezcla resultante se agitó a 160ºC
durante 5 horas. Después de enfriar dejando reposar se agregó a la
mezcla de reacción 1 mol/L de solución de hidróxido de potasio
acuoso y dietil éter. Se separó la capa acuosa y se lavó con dietil
éter. Se agregó a la mezcla ácido clorhídrico diluido para ajustar
el pH a 2 y se extrajo con dietil éter. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (gradiente de
Gel Wako C-100, hexanoacetato de etilo) para
obtener 0,26 g de un producto bruto de
2-[1-(etilsulfanil)ciclopropil]fenol.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (3 mL) y dimetilsulfóxido (3 mL) se
disolvieron 0,26 g de un producto bruto de
2-[1-(etilsulfanil)ciclop-ropil]fenol
que se obtuvo en (5), a la solución se agregaron 265,5 mg (2,37
mmol) de terc-butóxido de potasio, se agregaron de
una vez 390,3 mg (2,37 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=2:1) para obtener
138,4 mg (0,428 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)ciclopropil]fenoxi}piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En oxicloruro fosforoso (1 mL), se disolvieron
138,4 mg (0,428 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)ciclopropil]fenoxi}piridazina
que se obtuvo en (6) y la solución se agitó a temperatura ambiente
durante la noche. Se agregaron agua y cloruro de metileno a la
mezcla de reacción, la mezcla se agitó durante 30 minutos y se
extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante
acetato de etilo:hexano=4:1) para obtener 94,4 mg (0,277 mmol,
rendimiento: 64,7%) de
4,6-dicloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)ciclopr-opil]fenoxi}piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (1 mL) y dimetilsulfóxido (1 mL) se
disolvieron 94,4 mg (0,277 mmol) de
4,6-dicloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)ciclopropil]fenoxi}piridazina,
que se obtuvo en (7), se agregaron 0,69 mL (1,38 mmol) de solución
de hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L a la solución y la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregaron agua y
acetato de etilo a la mezcla de reacción, se separó la capa acuosa
y se lavó con acetato de etilo. Se agregó ácido clorhídrico diluido
para ajustar el pH a 2 y la mezcla se extrajo con acetato de etilo.
La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo) para obtener 47,5 mg
(0,147 mmol, rendimiento: 53,1%) de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)ciclopropil]fenoxi}-4-piridazinol
(Compuesto No. 207).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,45-7,07 (4H, m), 6,69
(1H, s), 2,46 (2H, q, J=7,3 Hz), 1,28-1,02 (9H,
m).
Punto de fusión (ºC): 88.
\vskip1.000000\baselineskip
En cloroformo (12 mL), se disolvieron 305 mg
(1,86 mmol) de
1-(metoximetoxi)-2-vinilbenceno, que
se obtuvo en el Ejemplo 7(2), se agregaron por goteo 5 mL
(63 mmol) de solución 50% de hidróxido de sodio acuoso a la
solución y se agregaron de una vez 54,1 mg (0,237 mmol) de cloruro
de bencil(trietil)amonio y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se
lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
acetato de etilo:hexano=1:2) para obtener 387 mg (1,57 mmol,
rendimiento: 84,4%) de
1-(2,2-diclorociclopropil)-2-(metoximatoxi)benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol (5 mL), se disolvieron 203 mg (0,822
mmol) de
1-(2,2-diclorociclopropil)-2-(metoximetoxi)benceno,
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron 0,1 ml de ácido
clorhídrico concentrado y la mezcla resultante se agitó a 60ºC
durante 2 horas. Después de confirmar la desaparición del material
de partida mediante cromatografía de capa delgada, la mezcla de
reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó
el solvente para obtener 194 mg de un producto bruto de
2-(2,2-diclorociclopropil)fenol.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (3 mL) y dimetilsulfóxido (3 mL), se
mezclaron 194 mg de un producto bruto de
2-(2,2-diclorociclopropil)fenol, que se
obtuvo en (2), se agregaron a la mezcla 118 mg (1,05 mmol) de
terc-butóxido de potasio en un baño de hielo y la
mezcla resultante se agitó durante 10 minutos. Se agregaron a la
mezcla 157 mg (0,952 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante acetato de
etilo:hexano=1:2) para obtener 268 mg de un producto bruto de
1-óxido de
6-cloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 268 mg de un producto bruto de
1-óxido de
6-cloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil-)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (3), y 3 ml de oxicloruro fosforoso y la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. se agregaron agua y
diclorometano a la mezcla de reacción y la mezcla resultante se
agitó durante 30 minutos. Se separó la mezcla y la capa orgánica se
lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
acetato de etilo:hexano=1:2) para obtener 162 mg (0,463 mmol,
rendimiento con 3 etapas a partir de
1-(2,2-diclorociclopropil)-2-(metoximetoxi)benzena:
56,3%) de
4,6-dicloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 162 mg (0,463 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (4), 1,4-dioxano (3 mL) y
dimetilsulfóxido (3 mL), a la mezcla se agregaron 1,15 mL (2,30
mmol) de solución de hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de
reacción se vertió en agua y se hizo ácida con ácido clorhídrico
diluido. La mezcla se extrajo con diclorometano. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y
el residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo) para obtener 50,0 mg
(0,151 mmol, rendimiento: 32,6%) de
6-cloro-3-[2-(2,2-diclo-rociclopropil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 265).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,55-7,15 (4H, m), 6,69
(1H, s), 2,90 (1H, dd, J=10,6, 8,8 Hz), 2,07-1,89
(2H, m).
Punto de fusión (ºC):
158-163.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspendieron 3,49 g (80,0 mmol) de 55% de
hidruro de sodio en 1,4-dioxano (30 mL) y a la
suspensión se agregó a solución de 1,4-dioxano (30
mL) que contenía 4,40 g (40 mmol) de pirocatecol, luego una solución
de 1,4-dioxano (30 mL) que contenía 7,30 g (39,9
mmol) de 3,4,6-tricloropiridazina (descrita en The
Journal of Organic Chemistry, 1963, vol. 28, pg. 218 a 221) y la
mezcla se sometió a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción
se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con
hidróxido de sodio 1 mol/L y agua y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se volvió a
cristalizar desde metil isobutil cetona para obtener 6,15 g (27,8
mmol, rendimiento: 69,7%) de
3-cloro[1,4]benzodioxino[2,3-c]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla que comprendía 5,52 g (25,0 mmol) de
3-cloro[1,4]benzodioxino[2,3-c]piridazina,
que se obtuvo en (1), se agitó 1,30 g (31,2 mmol) de hidróxido de
sodio 96%, dimetilsulfóxido (55 mL) y agua (15 mL) a 90ºC. durante
1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua helada, se hizo
ácida con ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. Se
eliminó el solvente y el residuo se lavó con isopropil éter para
obtener 4,90 g (20,5 mmol, rendimiento: 82,0%) de
6-cloro-3-(2-hidroxifenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 384).
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,25-6,40
(5H, m).
Punto de fusión (ºC):
216-219.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (5 mL) y dimetilsulfóxido (5 mL), se
disolvieron 454 mg (3,24 mmol) de 2-(metilsulfanil)fenol, a
la solución se agregaron 519 mg (4,63 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla se agitó
durante 35 minutos. Se agregaron a la mezcla 424 mg (2,57 mmol) de
1-óxido de 3,6-dicloropiridazina y la mezcla
resultante se agitó durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió
en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de gel de sílice (Wakogel
C-100, eluida con hexano:acetato de etilo=3:1) para
obtener 391 mg (1,46 mmol, rendimiento: 56,8%) de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(metilsulfanil)-fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 288 mg (1,07 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(metilsulfanil)-fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (1), y 1,00 mL (10,8 mmol) de oxicloruro fosforoso
y la mezcla se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó sucesivamente con una solución de hidrógeno carbonato de
sodio acuoso saturado y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio
anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por Merck
CO., 1.05744, desarrollada mediante hexano/acetato de etilo=3/1)
para obtener 118 mg (0,411 mmol, rendimiento: 38,4%) de
4,6-dicloro-3-[2-(metilsulfanil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En 1,2-dicloroetano, se
disolvieron 118 mg (0,411 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(metilsulfanil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (2), a la solución se agregaron 96,3 mg (80% de
pureza, 0,446 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico y
la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5
horas. La mezcla de reacción se vertió en 10% de solución de
sulfito de sodio acuoso, se extrajo con acetato de etilo, se lavó
con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
destiló el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por Merck CO., 1.05744,
desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=1:1, luego 3:1 y,
1:1) para obtener 21,1 mg (0,0696 mmol, rendimiento: 16,9%) de
4,6-dicloro-3-[2-(metilsulfinil)fenoxi]-piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En 1,4-dioxano (0,5 mL), se
disolvieron 21,1 mg (0,0696 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(metilsulfinil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (3), a la solución se agregaron 0,12 mL (0,36
mmol) de solución de hidróxido de sodio acuoso 3 mol/L y la mezcla
resultante se agitó durante 45 minutos. Se agregó a la mezcla
dimetilsulfóxido (0,5 mL) y después de agitar durante 3 horas, la
mezcla de reacción se vertió en 10% de ácido clorhídrico y se
extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por Merck CO., 1.05744, cloroformo:metanol=10:1)
para obtener 2,1 mg (0,0074 mmol, rendimiento: 11%) de
6-cloro-3-[2-(metilsulfinil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 404).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,90-7,84 (1H, m),
7,60-7,42 (2H, m), 7,14 (1H, dd, J=9,2, 1,1 Hz),
6,62 (1H, s), 2,92 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
En 1,2-dicloroetano (5 mL), se
disolvieron 208 mg (0,774 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(metilsulfanil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 11 (1), a la solución se agregaron 829
mg (3,84 mmol) de 80% de ácido m-cloroperbenzoico y
la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4
horas. La mezcla de reacción se vertió en una solución de 10% de
sulfito de sodio acuoso y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron con salmuera y se
secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y
el residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por Merck CO., 1.05744,
desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=1:1) para obtener 132
mg (0,439 mmol, rendimiento: 56,7%) de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(metilsulfonil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 111 mg (0,369 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(metilsulfonil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (1), y 1,00 mL (10,8 mmol) de oxicloruro fosforoso
y la mezcla se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó sucesivamente con hidrógeno carbonato de sodio y salmuera y
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y
el residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (comercializada por Merck CO., 1.05744, desarrollada mediante
hexano:acetato de etilo=1:1) para obtener 70,8 mg (0,222 mmol,
rendimiento: 60,2%) de
4,6-dicloro-3-[2-(metilsulfonil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En 1,4-dioxano (2,0 mL), se
disolvieron 70,8 mg (0,222 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(metilsulfonil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (2), a la solución se agregaron 0,45 mL (1,4 mmol)
de solución de hidróxido de sodio acuoso 3 mol/L y la mezcla
resultante se agitó durante 30 minutos. Se agregó a la mezcla
dimetilsulfóxido (2,0 mL). La mezcla se agitó durante la noche, se
vertió en agua y se lavó con un solvente mixto de
hexano-acetato de etilo. Se agregó a la capa acuosa
10% de ácido clorhídrico para hacerla ácida y la mezcla se extrajo
con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con
agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
destiló el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por Merck
CO., 1.05744, desarrollada mediante cloroformo:metanol=10:1-) para
obtener 18,0 mg (0,0599 mmol, rendimiento: 27,0%) de
6-cloro-3-[2-(metilsu-lfonil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 406).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,00 (1H, dd, J=7,7, 1,8 Hz), 7,71 (1H,
ddd, J=7,7, 7,7, 1,8 Hz), 7,43 (1H, ddd, J=7,7, 7,7, 1,1 Hz), 7,32
(1H, br.d, J=7,7 Hz), 6,62 (1H, s), 3,36 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (2,5 mL) y dimetilsulfóxido (2,5 mL) se
disolvieron 190 mg (1,16 mmol) de
2-ciclopropil-3-metoxifeno-1,
a la solución se agregaron 146 mg (1,30 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla resultante se
agitó durante 10 minutos. Se agregaron a la mezcla 170 mg (0,950
mmol) de
3,6-dicloro-4-metoxipiridazina
y la mezcla resultante se agitó durante la noche. La mezcla de
reacción se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía de gel de sílice (Wakogel
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 90,1 mg (0,293 mmol, rendimiento: 30,8%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3-metoxifenoxi)-4-metoxipiridazina
y 114 mg (0,371 mmol, rendimiento: 39,1%) de
3-cloro-6-(2-ciclopropil-3-met-oxifenoxi)-4-metoxipiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En N,N-dimetilformamida seca
(DMF, 2 mL), se suspendieron 24 mg (0,60 mmol) de 60% de hidruro de
sodio se agregó por goteo la suspensión 0,05 mL (0,7 mmol) de
etanotiol en un baño de hielo y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante 10 minutos. Se agregó a la mezcla un
solución de N,N-dimetilformamida seca (DMF, 1,5 mL)
que contenía 60,0 mg (0,195 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3-metoxifenoxi)-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla resultante se sometió a reflujo
durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se vertió en una
solución helada de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L y se lavó con
acetato de etilo. Se agregó a la capa acuosa ácido clorhídrico
concentrado helado a para ajustar el pH a 4 y la mezcla se extrajo
con acetato de etilo. Los extractos de acetato de etilo se
combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio. Se destiló el solvente y el residuo
que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de
capa fina (comercializada por Merck CO., 1.05744, se usaron 3
bandejas, desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=1:1) para
obtener 15,2 mg (0,0519 mmol, rendimiento: 26,6%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3-metoxifenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 478).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,19 (1H, dd, J=8,1, 8,4 Hz), 6,76 (1H, d,
J=8,1 Hz), 6,69 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,60 (1H, s), 3,85 (3H, s),
1,55-1,35 (1H, m), 0,85-0,60 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
184-185.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 37,0 g (278 mmol) de cloruro de
aluminio con 3,70 g (61,3 mmol) de cloruro de sodio, la mezcla se
disolvió a 150ºC, se agregaron a la mezcla 6,40 g (43,2 mmol) de
2,3-dihidro-4H-cromeno-4-ona
comercialmente disponible que se disolvió mediante calentamiento
(50ºC) y la mezcla resultante se agitó a 200ºC durante 20 minutos.
La mezcla de reacción (estado gomoso) se enfrió y se agregó poco a
poco a ácido clorhídrico helado (se combinaron 100 ml de ácido
clorhídrico concentrado y hielo para obtener 200 ml) y se agitó
durante 30 minutos. Se agregó cloruro de metileno a la mezcla y se
separó. Se filtró la capa acuosa y el filtrado se extrajo con
cloruro de metileno. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía de gel de sílice (Wakogel
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 4,82 g (32,6 mmol, rendimiento: 75,2%) de
7-hidroxi-1-indanona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 1,00 g (6,76 mmol) de
7-hidroxi-1-indanona,
que se obtuvo en (1), en N,N-dimetilformamida (DMF,
33 mL). La solución se enfrió en un baño de hielo y se agregaron
0,330 g (8,25 mmol) de 60% de hidruro de sodio y la mezcla
resultante se agitó durante 30 minutos. Se agregó a la mezcla por
goteo 0,80 mL (11 mmol) de clorometoximetano y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se
vertió en una solución de cloruro de amonio acuoso saturado helada
(100 mL) y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se
lavó sucesivamente con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de
sodio. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se
purificó mediante cromatografía de gel de sílice (Wakogel
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 1,04 g (5,42 mmol, rendimiento: 80,2%) de
7-(metoximetoxi)-1-indanona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 1,04 g (5,42 mmol) de
7-metoximetoxi-1-indanona,
que se obtuvo en (2), en metanol (20 mL). La solución se enfrió en
un baño de hielo, a la solución se agregaron 164 mg (4,34 mmol) de
borohidruro de sodio y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua
helada y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio. Se eliminó el solvente y el residuo
que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de gel de sílice
(Wakogel C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 1,05 g (5,42
mmol, rendimiento: 100%) de
7-(metoximetoxi)-1-indanol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 500 mg (2,58 mmol) de
7-(metoximetoxi)-1-indanol, que se
obtuvo en (3), en cloruro de metileno (3 mL). La solución se enfrió
en un baño de hielo y se agregaron 0,50 mL (3,7 mmol) de
trietilamina y 0,25 mL (3,3 mmol) de cloruro de metanosulfonilo y
la mezcla resultante se agitó durante 2 horas. Se agregaron a la
mezcla 0,80 mL (5,7 mmol) de trietilamina y se agitó durante 1 hora,
la mezcla se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno.
La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo resultante se disolvió en piridina (3 mL) y la mezcla se
sometió a reflujo durante 4 horas. Después de dejar reposar a
temperatura ambiente durante la noche, la mezcla de reacción se
vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de gel de
sílice (Wakogel C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 280 mg (1,59
mmol, rendimiento: 61,6%) de una mezcla de
4-(metoximetoxi)-1H-1N-dene
y 7-(metoximetoxi)-1H-indena.
\vskip1.000000\baselineskip
Se cargó dietil éter seco (5 mL) en un
recipiente de fondo acampanado de 30 ml bajo una atmósfera de
nitrógeno y se enfrió en un baño de hielo. Se agregaron por goteo
sucesivamente a la solución 6,3 mL (6,3 mmol) de dietilzinc
(solución de hexano 1,0 mol/L) y 0,70 mL (8,5 mmol) de diyodometano
y la mezcla se agitó durante 10 minutos. Se agregaron a la mezcla
gradualmente por goteo una solución de éter (9 mL) que contenía 250
mg (1,42 mmol) de una mezcla que comprendía
4-(metoximetoxi)-1H-indeno y
7-(metoximetoxi)-1H-indeno que se
obtuvo en (4). La mezcla resultante se sometió a reflujo durante 4
horas. La mezcla de reacción se enfrió y se vertió en una solución
de cloruro de amonio acuoso saturado. Se agregó a la mezcla el mismo
volúmen de una solución de hidrógeno carbonato de sodio acuoso
saturado y se extrajo con éter. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo
que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de gel de sílice
(gradiente Wakogel C-100,
hexano-acetato de etilo) para obtener 150 mg (0,789
mmol, rendimiento: 55,6%) de una mezcla de
2-(metoximetoxi)-1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[-a]indeno
y
5-(metoximetoxi)-1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]-indena.
En metanol (6 mL), se disolvieron 150 mg (0,789
mmol) de una mezcla de
2-(metoximetoxi)-1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]indeno
y
5-(metoximetoxi)-1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]indeno
que se obtuvo en (5). Se agregó a la solución dos gotas de ácido
clorhídrico concentrado, la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 1 hora y a 60ºC durante 20 minutos. La mezcla de
reacción se enfrió, se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
destiló el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por Merck
CO., 1.05744, desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1)
para obtener 80,0 mg (0,548 mmol, rendimiento: 69,5%) de una mezcla
de
1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-2-ol
y
1,1a,6,6a-tetrahidrociclo-propa[a]inden-5-ol.
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (2 mL) y dimetilsulfóxido (2 mL), se
disolvieron 80,0 mg (0,548 mmol) de una mezcla de
1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-2-ol
y
1,1a,6,6a-tetrahidrociclo-propa[a]inden-5-ol
que se obtuvo en (6), y 85 mg (0,76 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla se agitó
durante 10 minutos. Se agregaron a la mezcla 82 mg (0,50 mmol) de
1-óxido de 3,6-dicloropiridazina y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
Merck CO., 1.05744, se usaron 4 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 75,0 mg (0,273 mmol,
rendimiento: 49,8%) de una mezcla de 1-óxido de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-2-iloxi)-6-cloropiridazina
y 1-óxido de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa-[a]inden-5-iloxi)-6-cloropiridazina.
Se mezclaron 75,0 mg (0,273 mmol) de una mezcla
de 1-óxido de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-2-iloxi)-6-cloropiridazina
y de 1-óxido de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-5-iloxi)-6-cloropiridazina,
que se obtuvo en (7), con 0,30 mL (3,2 mmol) de oxicloruro
fosforoso y la mezcla se agitó durante la noche. Se concentró la
mezcla de reacción bajo presión reducida para eliminar el
oxicloruro fosforoso y el residuo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por Merck
CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
hexano/acetato de etilo=9/1, 4 veces) para obtener 21,4 mg (0,0730
mmol, rendimiento: 26,7%) de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-2-iloxi)-4,6-dicloropiridazina
y 32,6 mg (0,111 mmol, rendimiento: 40,7%) de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-5-iloxi)-4,6-d-icloropiridazina.
A una solución de dimetilsulfóxido (3 mL) que
contenía 21,4 mg (0,0730 mmol) de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-2-iloxi)-4,6-dicloropiridazina,
que se obtuvo en (8), se agregaron 0,1 mL (0,2 mmol) de solución de
hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se
vertió en una solución o de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L
helada y se extrajo con acetato de etilo. Se separó la capa acuosa,
se agregó ácido clorhídrico concentrado para ajustar el pH a 4 en
un baño de hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio. Se destiló el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por Merck
CO., 1.05744, se usó 1 bandeja, desarrollada mediante
cloroformo:metanol=10:1) para obtener 10,3 mg (0,0375 mmol,
rendimiento: 51,4%) de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-2-iloxi)-6-cloro-4-piridazinol
(Compuesto No. 515).
\newpage
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,08 (1H, t, J=7,7 Hz), 6,98 (1H, d, J=7,7
Hz), 6,84 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,59 (1H, s), 3,20 (1H, dd, J=17,2,
6,2 Hz), 2,94 (1H, d, J=17,2 Hz), 2,30-2,15 (1H, m),
1,90-1,75 (1H, m), 1,05-0,90 (1H,
m).
Punto de fusión (ºC):
245-247.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (3 mL), se disolvieron 32,6
mg (0,111 mmol) de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-5-iloxi)-4,6-dicloropiridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 14(8), y a la solución se
agregaron 0,1 mL (0,2 mmol) de solución de hidróxido de sodio
acuoso 2 mol/L y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se vertió en una
solución de hidróxido de sodio acuoso helada 1 mol/L y se lavó con
acetato de etilo. Se separó la capa acuosa, se agregó ácido
clorhídrico concentrado para ajustar el pH a 4 en un baño de hielo
y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera, se secaron
sobre sulfato de sodio. Se destiló el solvente y el residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por Merck CO., 1.05744, se usó 1 bandeja,
desarrollada mediante cloroformo:metanol=10:1) para obtener 13,4 mg
(0,0487 mmol, rendimiento: 43,9%) de
3-(1,1a,6,6a-tetrahidrociclopropa[a]inden-5-iloxi)-6-cloro-4-piridazinol
(Compuesto No. 516).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,25-7,05 (2H, m), 6,83
(1H, dd, J=6,6, 2,6 Hz), 6,67 (1H, s), 3,00 (1H, dd, J=17,2, 6,6
Hz), 2,78 (1H, d, J=17,2 Hz), 2,50-2,35 (1H, m),
2,00-1,80 (1H, m), 1,15-1,00 (1H,
m), 0,10-0,00 (1H, m).
Punto de fusión (ºC):
211-213.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (3 mL) y dimetilsulfóxido (3 mL), se
disolvieron 167,5 mg (1,21 mmol) de
2-metoxi-5-metilfenol
comercialmente disponible y a la solución se agregaron 142,8 mg
(1,27 mmol) de terc-butóxido de potasio, se
agregaron a la mezcla 202,9 mg (1,23 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo
que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de
capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3
bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=2:1) para
obtener 226,5 mg (0,849 mmol, rendimiento: 70,2%) de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-metoxi-5-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En oxicloruro fosforoso (1 mL), se disolvieron
226,5 mg (0,849 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-metoxi-5-metilfenoxi)-piridazina,
que se obtuvo en (1) y la solución se agitó a temperatura ambiente
durante la noche. Se agregaron agua y cloruro de metileno a la
mezcla de reacción y después de agitar durante 30 minutos, se
extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=2:1) para obtener
205,3 mg (0,720 mmol, rendimiento: 84,8%) de
4,6-dicloro-3-(2-metoxi-5-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (5 mL) y dimetilsulfóxido (5 mL) Se
disolvieron 205,3 mg (0,720 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-metoxi-5-me-tilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2), y a la solución se agregaron 1,8 mL (3,6
mmol) de solución de hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se
agregó agua a la mezcla de reacción, se agregó ácido clorhídrico
diluido para ajustar el pH a 2 y la mezcla se extrajo con acetato
de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y
salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante acetato
de etilo) para obtener 148,1 mg (0,555 mmol, rendimiento: 77,1%) de
6-cloro-3-(2-metoxi-5-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 704).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,04-6,91 (3H, m), 6,66
(1H, s), 3,70 (3H, s), 2,27 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
126-134.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de acetonitrilo (50 mL) que
contenía 3,01 g (21,5 mmol) de
3-fluoro-2-hidroxibenzaldehido
comercialmente disponible, se agregaron 5,92 g (42,8 mmol) de
carbonato de potasio y 6,66 mL (107 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla se agitó a 90ºC durante 3 horas. Después de dejar reposar a
temperatura ambiente durante la noche, la mezcla de reacción se
vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato
de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 3,22 g de un
producto bruto de
3-fluoro-2-metoxibenzaldehido.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno, se suspendió
273,2 mg (6,83 mmol) de 60% de hidruro de sodio lavado con hexano
en dimetilsulfóxido seco (3 mL) y la suspensión se agitó a 85ºC
durante 30 minutos, se enfrió a temperatura ambiente y, en un baño
de hielo, se agregó gradualmente por goteo una solución
dimetilsulfóxido seco (8 mL) que contenía 2,44 g (6,83 mmol) de
bromuro de metil(trifenil)fosfonio. Después de agitar
a temperatura ambiente durante 30 minutos, se agregó por goteo una
solución de dimetilsulfóxido seco (5 mL) que contenía 877,4 mg de
un producto bruto de
3-fluoro-2-metoxibenzaldehido,
que se obtuvo en (1), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua y se
extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 0,38 g (2,5
mmol) de
1-fluoro-2-metoxi-3-vinilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno, se cargó dietil
éter seco (5 mL) en un recipiente seco se agregaron por goteo 9,20
mL (9,20 mmol) de dietil-zinc (solución de hexano 1
mol/L) y se agregó por goteo solución que contenía 0,56 g (3,7
mmol) de
1-fluoro-2-metoxi-3-vinilbenzeno,
que se obtuvo en (2), a dietil éter seco (10 mL). Después de agitar
a temperatura ambiente durante 5 minutos, se agregaron por goteo
1,48 mL (18,4 mmol) de diyodometano y la mezcla resultante se
sometió a reflujo durante 5 horas. Después de enfriar a temperatura
ambiente, se agregaron9,20 mL (9,20 mmol) de dietilzinc (solución
de hexano 1 mol/L) y 1,48 mL (18,4 mmol) de diyodometano y la
mezcla resultante se sometió nuevamente a reflujo durante 4 horas.
Después de dejar reposar a temperatura ambiente durante la noche,
la mezcla de reacción se vertió en una solución de cloruro de amonio
acuoso saturado. Se agregó a la mezcla una solución de hidrógeno
carbonato de sodio acuoso saturado y después de agitar durante 30
minutos la mezcla se extrajo con dietil éter. La capa orgánica se
lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 0,82 g de un
producto bruto de
1-ciclopropil-3-fluoro-2-metoxibenzeno.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno, se suspendieron
288,8 mg (7,22 mmol) de 60% de hidruro de sodio en
N,N-dimetilformamida seca (3 mL) y se agregó
gradualmente por goteo a la suspensión 0,55 mL (7,5 mmol) de
etanotiol. Después de agitar durante 15 minutos, se agregó por
goteo una solución de N,N-dimetilformamida seca (6
mL) que contenía 402,1 mg de un producto bruto de
1-ciclopropil-3-fluoro-2-metoxibenceno,
que se obtuvo en (3), y la mezcla resultante se agitó a 160ºC
durante 5 horas. Después de dejar reposar a temperatura ambiente
durante la noche, se agregó a la mezcla de reacción solución de
hidróxido de potasio acuoso 1 mol/L y dietil éter. Se separó la
capa acuosa, se lavó con dietil éter y se agregó ácido clorhídrico
diluido para ajustar el pH a 2, la mezcla se extrajo con dietil
éter, se combinaron los extractos de éter, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
acetato de etilo:hexano=4:1) para obtener 299,9 mg de una
mezcla.
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (3 mL) y dimetilsulfóxido (3 mL), se
disolvieron 152,7 mg de la mezcla, a la solución se agregaron 116,1
mg (1,03 mmol) de terc-butóxido de potasio, se
agregaron 162,6 mg (0,988 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de
reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La
capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa
de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3
bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=2:1) para
obtener 46,6 mg (0,144 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)etil]-6-fluorofenoxi}piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agitó a temperatura ambiente durante la noche
una solución de oxicloruro fosforoso (0,5 mL) que contenía 46,6 mg
(0,144 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)-etil]-6-fluorofenoxi}piridazina,
que se obtuvo en (4). La mezcla de reacción se vertió en agua y se
extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usó 1 bandeja,
desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=4:1) para obtener 9,8
mg (0,028 mmol, rendimiento: 19%) de
4,6-dicloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)etil]-6-fluorofenoxi}piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En un solvente mixto de
1,4-dioxano (1 mL) y dimetilsulfóxido (1 mL), se
disolvieron 9,8 mg (0,028 mmol) de
4,6-dicloro-3-{2-[1-(etilsulfa-nil)etil]-6-fluorofenoxi}piridazina,
que se obtuvo en (5), se agregó 0,07 mL (0,14 mmol) de solución de
hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en agua, se agregó ácido clorhídrico diluido para ajustar el
pH a 2 y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato
de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usó 1 bandeja,
desarrollada mediante acetato de etilo) para obtener 2,2 mg (0,0067
mmol, rendimiento: 24%) de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)etil]-6-fluorofenoxi}-4-piridazinol
(Compuesto No. 728).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,42 (1H, d, J=8,1 Hz),
7,26-7,15 (1H, m), 7,07-6,97 (1H,
m), 6,46 (1H, s), 4,33 (1H, q, J=7,0 Hz), 2,42-2,20
(2H, m), 1,43 (3H, d, J=7,0 Hz), 1,02 (3H, t, J=7,0 Hz).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
En tetrahidrofurán seco (60 mL), se suspendieron
4,80 g (120 mmol) de 60% de hidruro de sodio y se agregó por goteo
a la suspensión a 0ºC una solución de tetrahidrofurán seco (80 mL)
que contenía 13,6 g (100 mmol) de 2-isopropilfenol.
Después de agitar a 0ºC durante 10 minutos, se agregó por goteo una
solución de tetrahidrofurán seco (80 mL) que contenía 14,9 g (119
mmol) de cloruro de 2-metoxietoximetilo. La mezcla
de reacción se agitó en un baño de hielo durante 2 horas, se vertió
en agua helada (250 mL) y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con
solución de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L y salmuera y se secó
sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(se eluyó con hexano:acetato de etilo=50:1) para obtener 18,1 g
(80,8 mmol, rendimiento: 80,8%) de
1-isopropil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En éter seco (100 mL) se disolvieron 8,00 g
(35,7 mmol) de
1-isopropil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]benceno,
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron 34,4 mL (55,0
mmol) de solución de N-butil
litio-hexano (1,60M) en un baño de hielo
(temperatura de la reacción de la solución: 5-10ºC.)
y la mezcla se agitó en un baño de hielo durante 5 horas. Se
insufló la mezcla con 2,51 g (35,4 mmol) de un gas cloro mientras se
mantuvo la temperatura de la reacción solución en
5-10ºC. La mezcla de reacción se agitó en un baño de
hielo durante 1 hora, se vertió en ácido clorhídrico 1 mol/L (300
mL) y se extrajo con éter. Se combinaron las capas orgánicas, se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se eliminó el solvente. El
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (se eluyó con hexano:acetato de etilo=100:1) para obtener
4,38 g (16,9 mmol, rendimiento: 47,3%) de
1-cloro-3-isopropil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (15 mL), se disolvieron 4,38 g
(16,9 mmol) de
1-cloro-3-isopropil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]-benceno,
que se obtuvo en (2), a la solución se agregaron 2,70 g (23,7 mmol)
de ácido trifluoroacético y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en ácido clorhídrico 1 mol/L y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas y se secaron sobre sulfato
de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (se eluyó con
hexano) para obtener 2,50 g (14,7 mmol, rendimiento: 87,0%) de
2-cloro-6-isopropilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 1,98 g (17,7 mmol) de
terc-butóxido de potasio,
1,4-dioxano (100 mL) y 2,50 g (14,7 mmol) de
2-cloro-6-isopropilfenol,
que se obtuvo en (3), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 20 minutos. Se agregaron a la mezcla 2,18 g (14,6 mmol) de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla se sometió a
reflujo durante 4 horas. Se agregaron a la mezcla de reacción 0,50
g (4,5 mmol) de terc-butóxido de potasio y la mezcla
se sometió a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se dejó
reposar para enfriar, se vertió en ácido clorhídrico 1N (100 mL) y
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener 3,18 g
(11,2 mmol, rendimiento: 76,2%) de
3-cloro-6-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano seco (90 mL), se disolvieron
3,17 g (11,2 mmol) de
3-cloro-6-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)-piridazina,
que se obtuvo en (4), a la solución se agregaron 2,90 g
(13,4-14,3 mmol) de ácido
m-cloroperbenzoico 80-85% y la
mezcla se sometió a reflujo durante 13 horas. La mezcla de reacción
se vertió en una solución de hidróxido de sodio acuoso 1N y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener 2,82 g
(9,43 mmol, rendimiento: 84,2%) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina
y de 1-óxido de
3-cloro-6-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 2,80 g (9,36 mmol) de una mezcla de
1-óxido de
6-cloro-3-(2-cloro-6-isopropil-fenoxi)piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (5), con 17,5 mL (189 mmol) de oxicloruro
fosforoso y la mezcla se sometió a reflujo durante 2 horas y 30
minutos. La mezcla de reacción se dejó reposar para enfriar, se
vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (hexano:acetato de
etilo=20:1) para obtener 0,850 g (2,67 mmol,
p.f.90-91ºC) de
4,6-dicloro-3-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina
y 1,78 g (5,60 mmol) de una mezcla de
4,6-dicloro-3-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina
y
3,4-dicloro-6-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piri-
dazina.
dazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 0,080 g (3,5 mmol) de sodio a
metanol (10 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante
30 minutos. Se agregaron a la mezcla 0,830 g (2,61 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-cloro-6-isopropilfen-oxi)piridazina,
que se obtuvo en (6), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas,
se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se eliminó el solvente.
El residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice (hexano: acetato de etilo=10:1), se lavó
con hexano y se cristalizó para obtener 0,720 g (2,30 mmol,
rendimiento: 88,1%) de
6-cloro-3-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)-4-metoxipiridazina.
Por otra parte, se hicieron reaccionar 1,78 g (5,60 mmol) de la
mezcla de
4,6-dicloro-3-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina
y
3,4-dicloro-6-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)piridazina
de la misma manera que la que se indica anteriormente para obtener
1,25 g (3,99 mmol, rendimiento: 71,3%) de
6-cloro-3-(2-cloro-6-isoprop-ilfenoxi)-4-metoxipiridazina
y 0,300 g (0,958 mmol, rendimiento: 17,1%) de
3-cloro-6-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)-4-metoxipiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (13 mL), se disolvieron 1,46
g (4,66 mmol) de
6-cloro-3-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (7), a la solución se agregaron 3 mL (6,0 mmol) de
solución de hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L y la mezcla
resultante se agitó a 80ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se
vertió en agua y se hizo ácida con ácido clorhídrico. El sólido
precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó
al aire. Se obtuvieron
6-Cloro-3-(2-cloro-6-isopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 738) en una cantidad de 1,33 g (4,45 mmol,
rendimiento: 95,5%).
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,40-7,05 (3H, m), 6,70 (1H, s), 2,98 (1H, septeto,
J=6,2 Hz), 1,13 (6H, d, J=6,2 Hz).
Punto de fusión (ºC):
218-233.
\vskip1.000000\baselineskip
En éter seco (100 mL), se disolvieron 5,18 g
(23,1 mmol) de
1-isopropil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]benceno,
que se obtuvo en el Ejemplo 18(1), se agregaron por goteo a
la solución 22,3 mL (35,7 mmol) de solución de
N-butil litio-hexano (1,60M) en un
baño de hielo (temperatura de la reacción de la solución:
5-10ºC.) y la mezcla se agitó en un baño de hielo
durante 5 horas. Se agregó a la mezcla de reacción 8,20 g (69,7
mmol) de 90% de bromuro de cianógeno mientras se mantuvo la
temperatura de reacción de la solución en 5-10ºC. La
mezcla de reacción se agitó en un baño de hielo durante 2 horas, se
vertió en agua helada (300 mL) y se extrajo con éter. Se combinaron
las capas orgánicas, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se
eliminó el solvente. El residuo se purificó mediante cromatografía
de columna sobre gel de sílice (se eluyó con hexano:acetato de
etilo=100:1) para obtener 3,40 g (11,2 mmol, rendimiento: 48,5%) de
1-bromo-3-isopropil-2-[(2-metoxietoxi)-metoxi]benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (10 mL), se disolvieron 3,40 g
(11,2 mmol) de
1-bromo-3-isopropil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]-benceno,
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron 2,50 g (21,9 mmol)
de ácido trifluoroacético y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vertió en ácido
clorhídrico 1 mol/L y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas y se secaron sobre sulfato de sodio
anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (se eluyó con hexano)
para obtener 2,27 g (10,6 mmol, rendimiento: 94,6%) de
2-bromo-6-isopropilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 1,52 g (13,6 mmol) de
terc-butóxido de potasio,
1,4-dioxano (60 mL) y 2,27 g (10,6 mmol) de
2-bromo-6-isopropilfenol,
que se obtuvo en (2), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 20 minutos. Se agregaron a la mezcla 1,58 g (10,6 mmol) de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla resultante se
sometió a reflujo durante 7 horas y 20 minutos. La mezcla de
reacción se dejó reposar para enfriar, se vertió en agua helada (110
mL) y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. se eliminó el solvente, el residuo que se obtuvo se
volvió a cristalizar (a partir de isopropil éter), se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (gradiente de
hexano:acetato de etilo) para obtener 2,68 g (8,17 mmol,
rendimiento: 77,1%) de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-6-cloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano seco (35 mL), se disolvieron
2,68 g (8,17 mmol) de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-6-cloropiridazina,
que se obtuvo en (3), a la solución se agregaron 2,12 g
(9,80-10,4 mmol) de 80-85% de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla se sometió a reflujo
durante 12 horas y 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en
una solución de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (hexano:acetato de
etilo=5:1) para obtener 2,26 g (6,57 mmol, rendimiento: 80,4%) de
una mezcla de 1-óxido de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-6-clo-ropiridazina
y de 1-óxido de
6-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-3-cloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezcló una mezcla de 2,14 g (6,22 mmol) de
1-óxido de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-6-cloropiridazina
y 1-óxido de
6-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-3-cloropiridazina,
que se obtuvo en (4), con 11,6 mL (125 mmol) de oxicloruro
fosforoso y la mezcla resultante se sometió a reflujo durante 3
horas. La mezcla de reacción se enfrió dejando reposar, se vertió
en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con una solución de
hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L, agua y salmuera y se secó sobre
sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (hexano:etil .acetato=20:1) para obtener 2,22 g (6,13 mmol,
rendimiento: 98,6%) de una mezcla de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-4,6-di-cloropiridazina
y
6-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-3,4-dicloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 0,180 g (7,8 mmol) de sodio a
metanol (20 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante
30 minutos. Se agregaron a la mezcla 2,22 g (6,13 mmol) de una
mezcla de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-4,6-dicloropiridazina
y
6-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-3,4-dicloropiridazina,
que se obtuvo en (5), y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua
helada y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(hexano:acetato de etilo=15:1) y se lavó con hexano para
cristalizar y obtener 1,48 g (4,13 mmol, rendimiento: 67,4%) de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina.
Además, 0,21 g (0,59 mmol, rendimiento: 9,6%) de
6-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-3-cloro-4-metoxipiridazina
se obtuvo en forma simultánea.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (10 mL), se disolvieron 0,72
g (2,0 mmol) de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (6), se agregó a la solución una solución de
hidróxido de sodio acuoso (preparada mediante la disolución de 100
mg de hidróxido de sodio en 1,5 ml de agua, 2,4 mmol) y la mezcla
resultante se agitó a 80ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se hizo ácida mediante ácido clorhídrico. El
sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se
secó la aire. Se obtuvieron 0,56 g (1,6 mmol, rendimiento: 80%) de
3-(2-bromo-6-isopropilfenoxi)-6-cloro-4-piridazinol
(Compuesto No. 760).
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,70-7,00
(3H, m), 6,89 (1H, s), 2,94 (1H, septeto, J=7,0 Hz), 1,16 (6H, d,
J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC): 232-253
(dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
En tetrahidrofurán seco (25 mL), se suspendieron
4,80 g (120 mmol) de 60% de hidruro de sodio y a esta suspensión se
agregó por goteo una solución de tetrahidrofurán seco (80 mL) que
contenía 15,0 g (100 mmol) de
2-terc-butilfenol a 0ºC. Después de
agitar la mezcla 0ºC durante 10 minutos, se agregó por goteo a la
mezcla una solución de tetrahidrofurán seco (80 mL) que contenía
14,9 g (119 mmol) de cloruro de 2-metoxietoximetilo.
La mezcla de reacción se agitó en un baño de hielo durante 4 horas
y 30 minutos y se dejó reposar a temperatura ambiente durante la
noche. Se agregaron a la mezcla de reacción 1,20 g (30 mmol) de 60%
de hidruro de sodio y 3,8 g (30 mmol) de cloruro de
2-metoxietoximetilo a 0ºC y la mezcla se agitó a 0ºC
durante 7 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua helada
(250 mL) y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con solución de hidróxido de sodio acuoso 2N
y salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (se eluyó con hexano:acetato de etilo=20:1)
para obtener 19,7 g (82,8 mmol, rendimiento: 82,8%) de
terc-butil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En éter seco (120 mL), se disolvieron 10,0 g
(42,0 mmol) de
terc-butil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]benceno,
que se obtuvo en (1), se agregaron por goteo a la solución 42,1 mL
(64,4 mmol) de solución de N-butil
litio-hexano (1,53M) en un baño de hielo y la
mezcla se agitó en un baño de hielo durante 3 horas. Se agregó a la
mezcla por goteo una solución de éter seco (20 mL) que contenía
14,8 g (126 mmol) de 90% de cianogen bromuro. La mezcla de reacción
se agitó en un baño de hielo durante 3 horas, se vertió en agua
helada (300 mL) y se extrajo con éter. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (se eluyó con
hexano:acetato de etilo=20:1) para obtener 8,48 g (26,8 mmol,
rendimiento: 63,8%) de
1-bromo-3-terc-butil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]
benceno.
benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (30 mL), se disolvieron 8,38 g
(26,4 mmol) de
1-bromo-3-terc-butil-2-[(2-metoxietoxi)metoxi]-benceno,
que se obtuvo en (2). Se agregó una solución de diclorometano (20
mL) que contenía 9,03 g (79,2 mmol) de ácido trifluoroacético y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla
de reacción se vertió en de ácido clorhídrico 1 mol/L helado y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
de columna sobre gel de sílice (se eluyó con hexano) para obtener
5,68 g (24,8 mmol, rendimiento: 93,9%) de
2-bromo-6-terc-butilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
En 1,4-dioxano (40 mL), se
disolvieron 4,84 g (21,1 mmol) de
2-bromo-6-terc-butilfenol,
que se obtuvo en (3), se agregaron 3,55 g (31,7 mmol) de
terc-butóxido de potasio y
1,4-dioxano (40 mL) a la solución y la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se agregaron a la
mezcla 2,45 g (21,1 mmol) de 3,6-difluoropiridazina
y la mezcla resultante se sometió a reflujo durante 24 horas,
agitando. La mezcla de reacción se dejó reposar para enfriar, se
vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron con salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (gradiente de hexano: acetato de etilo) para
obtener 1,70 g (5,23 mmol, rendimiento: 24,8%) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-fluoropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 1,04 g (10,6 mmol) de acetato de
potasio a una mezcla de ácido acético (9 mL) y 1,70 g (5,23 mmol)
de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-fluoropiridazina,
que se obtuvo en (4), y la mezcla resultante se agitó a
130-140ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se
dejó reposar para enfriar, se vertió en agua helada y se extrajo
con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
con salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se lavó con benceno
para obtener 1,54 g (4,77 mmol, rendimiento: 91,2%,
p.f.255-257ºC.) de
6-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-3-piridazinol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 1,54 g (4,77 mmol) de
6-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-3-piridazinol,
que se obtuvo en (5), con 15 mL (162 mmol) de oxicloruro fosforoso
y la mezcla se sometió a reflujo durante 70 minutos. Se eliminó el
oxicloruro fosforoso de la mezcla de reacción por destilación, la
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente para obtener 1,55 g (4,53 mmol, rendimiento: 95,0%) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-cloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 1,42 g (4,15 mmol) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-cloropiridazina,
que se obtuvo en (6), en diclorometano seco (20 mL), se agregó una
solución de diclorometano seco (10 mL) que contenía 1,08 g (4,99
mmol) de 80% de ácido m-cloroperbenzoico a la
solución y la mezcla se sometió a reflujo durante 20 horas. Se
agregaron a la mezcla de reacción 0,275 g (1,27 mmol) de 80% de
ácido m-cloroperbenzoico y después de someter a
reflujo durante 3 horas y 30 minutos, la mezcla de reacción se
vertió en una solución de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (hexano:
acetato de etilo=10:1) para obtener 0,704 g (1,97 mmol,
rendimiento: 47,5%) de una mezcla de 1-óxido de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-cloropiridazina
y de 1-óxido de
6-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-3-cloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 0,704 g (1,97 mmol) de una mezcla
de 1-óxido de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-cloropiridazina
y de 1-óxido de
6-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-3-cloropiridazina,
que se obtuvo en (7), con 5 mL (54 mmol) de oxicloruro fosforoso y
la mezcla resultante se sometió a reflujo durante 2 horas. La mezcla
de reacción se dejó reposar para enfriar, se vertió en agua helada
y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(hexano:acetato de etilo=20:1) para obtener 0,474 g (1,26 mmol,
rendimiento: 64,0%) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-4,6-dicloropiridazina
y 0,119 g (0,316 mmol, rendimiento: 16,0%) de
6-(2-bromo-6-terc-butilfen-oxi)-3,4-dicloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol (10 mL), se disolvieron 0,443 g (1,18
mmol) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-4,6-dicloropiridazina,
que se obtuvo en (8), y se agregaron 0,545 g (2,83 mmol) de 28% de
solución de metóxido de sodio-metanol y metanol (5
mL) a la solución y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 80 minutos. Se agregaron a la mezcla de reacción
0,10 g (0,52 mmol) de 28% de solución de metóxido de
sodio-metanol, después de agitar a temperatura
ambiente durante 2 horas, se agregóA la mezcla 0,15 g (0,78 mmol) de
solución de 28% de metóxido de sodio-metanol y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche.
La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente para obtener 0,428 g (1,15 mmol, rendimiento: 97,5%) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina:
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (5 mL), se disolvieron 0,395
g (1,06 mmol) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (9), se agregó solución de hidróxido de sodio
acuoso (preparada mediante la disolución de 50,8 mg de hidróxido de
sodio en 3 ml de agua, 1,27 mmol) a la solución y la mezcla
resultante se agitó a 80ºC durante 3 horas. Se agregaron solución
de hidróxido de sodio acuoso (preparada mediante la disolución de
42 mg de hidróxido de sodio en 3 ml de agua, 1,1 mmol) y
dimetilsulfóxido (10 mL) y la mezcla se agitó a 80ºC durante 5
horas. Después de enfriar dejando reposar, la mezcla de reacción se
vertió en agua helada y se hizo ácida mediante ácido clorhídrico.
El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó
sucesivamente con agua, hexano e isopropil éter y se secó la aire.
Se obtuvieron 0,309 g (0,863 mmol, rendimiento: 81,4%) de
3-(2-bromo-6-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-piridazinol
(Compuesto No. 761).
^{1}H-NMR (270 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,55 (1H, brs), 7,47 (1H, dd, J=8,1, 1,7
Hz), 7,41 (1H, dd, J=8,1, 1,7 Hz), 7,08 (1H, t, J=8,1 Hz), 6,58
(1H, brs), 1,34 (9H, s).
Punto de fusión (ºC):
240-247.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 268 mg (2,20 mmol) de
2,6-dimetilfenol, 1,4-dioxano (3 mL)
y dimetilsulfóxido (3 mL), se agregaron a la mezcla 270 mg (2,41
mmol) de terc-butóxido de potasio en un baño de
hielo y la mezcla resultante se agitó durante 10 minutos. Se
agregaron a la mezcla 370 mg (2,24 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina, la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 10 horas y se dejó reposar
durante 2 días. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato
de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (gradiente de
hexano: acetato de etilo) para obtener 350 mg (1,39 mmol,
rendimiento: 63,1%) de 1-óxido de
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 330 mg (1,31 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), con diclorometano (0,6 mL) y oxicloruro
fosforoso 0,60 mL (6,5 mmol) y la mezcla se agitó durante 1 hora y
se dejó reposar durante 5 días. La mezcla de reacción se vertió en
agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (gradiente de hexano: acetato de etilo) para obtener 322 mg
(1,20 mmol, rendimiento: 91,6%) de
4,6-dicloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-piridazina.
\newpage
Se disolvieron 300 mg (1,12 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-piridazina,
que se obtuvo en (2), en dimetilsulfóxido (8 mL), a la solución se
agregaron 0,80 mL (2,0 mmol) de solución de 10% (P/V) de hidróxido
de sodio acuoso y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante la noche. Se agregaron a la mezcla 0,80 mL (2,0
mmol) de solución de 10% (P/V) de hidróxido de sodio acuoso y
después de la desaparición de los materiales de partida, la mezcla
de reacción se vertió en agua helada. La mezcla se hizo ácida con
ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y
el residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel
de sílice (gradiente de hexano:acetato de etilo) y se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
Merck CO., 1.05744, desarrolladas mediante diclorometano:
metanol=9:1) para obtener 128 mg (0,510 mmol, rendimiento: 45,5%) de
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 801).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,18-7,05 (3H, m), 6,83 (1H, s), 2,05 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
214-215.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 17,5 g (107 mmol) de
2-terc-butil-6-metilfenol,
11,9 g (106 mmol) de terc-butóxido de potasio y de
1,4-dioxano (250 mL) y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 30 minutos. Se agregaron a la mezcla
15,0 g (101 mmol) de 2,6-dicloropiridazina y la
mezcla resultante se agitó a 100ºC durante 3 horas y 15 minutos. La
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con acetato
de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y
salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se cristalizó a partir de isopropil éter para
obtener 15,3 g (55,2 mmol, rendimiento: 54,6%) de
3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-6-cloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 8,00 g (28,9 mmol) de
3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-6-cloropiridazina,
que se obtuvo en (1), con diclorometano seco (200 mL) y 8,50 g
(34,4 mmol) de 70% de ácido m-cloroperbenzoico y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. La mezcla de
reacción se vertió en una solución de sulfito de sodio acuoso
saturado helada y se extrajo con diclorometano. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se cristalizó a partir de un solvente mixto de
éter-hexano o se purificó mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice para obtener 7,04 g (24,0 mmol,
rendimiento: 83,0%) de 1-óxido de
3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-6-cloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 1,00 g (3,41 mmol) de 1-óxido de
3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-6-cloropiridazina,
que se obtuvo en (2), con cloroformo (10 mL) y 0,48 mL (5,2 mmol)
de oxicloruro fosforoso y la mezcla se agitó bajo reflujo durante
24 horas y a temperatura ambiente durante 2 días. La mezcla de
reacción se vertió en agua helada y se extrajo con diclorometano.
Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con una
solución de hidrógeno carbonato de sodio acuoso saturado, agua y
salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se cristalizó a partir de un solvente mixto de
éter-hexano para obtener 0,767 g (2,47 mmol,
rendimiento: 72,4%) de
3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-4,6-dicloropiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 354 mg (1,14 mmol) de
3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-4,6-dicloro-piridazina,
que se obtuvo en (3), con dimetilsulfóxido (10 mL) y 1,6 mL (1,6
mmol) de solución de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y 30 minutos. La
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se lavó con éter. La
capa acuosa se hizo ácida con ácido clorhídrico y se extrajo con
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó
sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo
se cristalizó a partir de un solvente mixto de
éter-hexano para obtener 172 mg (0,587 mmol,
rendimiento: 51,5%) de
3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-6-cloro-4-piridazinol
(Compuesto No. 805).
^{1}H-NMR (90 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,35-6,80 (3H, m), 6,50 (1H, s), 1,80
(3H, s), 1,18 (9H, s).
Punto de fusión (ºC):
135-136.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 221 mg (1,49 mmol) de
2-ciclopropil-6-metilfenol
con 1,4-dioxano (2 mL) y dimetilsulfóxido (2 mL),
se agregaron 184 mg (1,64 mmol) de terc-butóxido de
potasio a la mezcla en un baño de hielo y la mezcla resultante se
agitó durante 10 minutos. Se agregaron a la mezcla 258 mg (1,56
mmol) de 1-óxido de 3,6-dicloropiridazina y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas y
se dejó reposar durante 3 días. La mezcla de reacción se vertió en
agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener 222 mg
(0,801 mmol, rendimiento: 53,8%) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazina
y de 1-óxido de
3-cloro-6-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En cloroformo (1 mL), se disolvieron 210 mg
(0,758 mmol) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), se agregaron a la mezcla 0,106 mL (1,14 mmol)
de oxicloruro fosforoso y después de eliminar casi todo el
cloroformo con una corriente de nitrógeno, la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 2 días. Se agregó cloroformo (2 mL) y
0,150 mL (1,62 mmol) de oxicloruro fosforoso a la mezcla y, después
de eliminar casi todo el cloroformo con una corriente de nitrógeno,
la mezcla se agitó durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió
en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua, salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener 167 mg
(0,566 mmol, rendimiento: 74,7%) de
4,6-dicloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (3 mL), se disolvieron 150
mg (0,508 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2), se agregaron 0,37 mL (0,925 mmol) de solución
de 10% (P/V) de hidróxido de sodio acuoso a la solución y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. La mezcla de
reacción se vertió en una solución 5% de hidróxido de sodio acuoso
helada y se extrajo con éter. La capa acuosa se hizo ácida con
ácido clorhídrico y se extrajo con éter. La capa orgánica se secó y
concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por Merck CO., 1.05744,
desarrolladas mediante diclorometano: metanol=20:1) para obtener
114 mg (0,412 mmol, rendimiento: 81,1%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 806).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,13-7,03 (2H, m), 6,84-6,79 (2H,
m), 2,06 (3H, s), 1,83-1,68 (1H, m),
0,82-0,72 (2H, m), 0,64-0,51 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
201-202.
\vskip1.000000\baselineskip
En cloroformo (12 mL), se disolvieron 304 mg
(2,05 mmol) de
2-metoxi-1-metil-3-vinilbenceno
se agregaron por goteo 5 mL (63 mmol) de solución 50% de hidróxido
de sodio acuoso a la solución, se agregaron a la mezcla 59,9 mg
(0,263 mmol) de bencil-(trietil)cloruro de amonio y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La
capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa
de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3
bandejas, desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=4:1) para
obtener 390 mg (1,69 mmol, rendimiento: 82,4%) de
1-(2,2-diclorociclopropil)-2-metoxi-3-metilbenzeno.
\newpage
Se disolvieron 102 mg (0,442 mmol) de
1-(2,2-diclorociclopropil)-2-metoxi-3-metilbenceno,
que se obtuvo en (1), en diclorometano (5 mL). La solución se
enfrió en un baño de hielo y se agregaron por goteo 0,045 mL (0,47
mmol) de tribromuro de boro a la solución, agitando. La mezcla de
reacción se agitó en un baño de hielo durante 2 horas, se vertió en
agua y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas,
desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener
76,9 mg (0,354 mmol, rendimiento: 80,1%) de
2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 198 mg (0,912 mmol) de
2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenol,
que se obtuvo en (2), con 1,4-dioxano (3 mL) y
dimetilsulfóxido (3 mL), se agregaron 113 mg (1,01 mmol) de
terc-butóxido de potasio a la mezcla en un baño de
hielo y la mezcla resultante se agitó durante 10 minutos.
Se agregaron a la mezcla 151 mg (0,915 mmol) de
1-óxido de 3,6-dicloropiridazina y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=2:1 tres veces) para obtener 257 mg de un
producto bruto de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 257 mg de un producto bruto de
1-óxido de
6-cloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil-)-6-metilfenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (3), con oxicloruro fosforoso (3 mL), y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregaron agua
y diclorometano a la mezcla de reacción y la mezcla resultante se
agitó durante 30 minutos. Esta mezcla se separó, la capa orgánica
se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato
de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 209 mg (0,574 mmol,
rendimiento a partir de
2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenol
con 2 Etapas: 62,9%) de
4,6-dicloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 209 mg (0,574 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(2,2-diclorociclopropil)-6-metilfenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (4), con 1,4-dioxano (3 mL) y
dimetilsulfóxido (3 mL), se agregaron 1,43 mL (2,86 mmol) de
solución de hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L a la mezcla y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche.
La mezcla de reacción se vertió en agua y se hizo ácida con ácido
clorhídrico diluido. Esta mezcla se extrajo con diclorometano. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo) para
obtener 120 mg (0,349 mmol, rendimiento: 60,8%) de
6-cloro-3-[2-(2,2-diclor-ociclopropil)-6-metilfenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 827).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,25 (1H, br.d, J=6,3 Hz), 7,16 (1H, t,
J=7,7 Hz), 6,98 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,72 (1H, s), 2,85 (1H, dd,
J=10,6, 8,8 Hz), 2,22 (3H, s), 2,05-1,86 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
213-215.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol (40 mL), se disolvieron 11,2 g (0,100
mol) de 1,3-ciclohexanodiona y se agregó por goteo
una solución acuosa (8 mL) que contenía 6,60 g (0,100 mol) de 85%
de hidróxido de potasio a la solución y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Esta mezcla se
enfrió en un baño de hielo, se agregaron 21,6 g (0,110 mol) de
solución de 40% de cloroacetaldehido acuoso a la mezcla en agitación
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la
noche. Se agregaron por goteo a la mezcla de reacción una solución
de ácido clorhídrico acuoso 2 mol/L y la mezcla resultante se agitó
a temperatura ambiente durante 30 minutos y se extrajo con éter. La
capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 8,63 g
(0,0635 mol, rendimiento: 63,5%) de
6,7-dihidro-1-benzofuran-4(5H)-ona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 3,00 g (22,1 mmol) de
6,7-dihidro-1-benzofuran-4(5H)-ona,
que se obtuvo en (1), en tetrahidrofurán seco (10 mL) y se
agregaron por goteo 48,5 mL (48,5 mmol) de litio
bis(trimetilsilil)amida (solución de tetrahidrofurán
1,0 M) a la solución bajo una atmósfera de nitrógeno
a-78ºC. Después de agitar a-78ºC
durante 30 minutos, se agregaron por goteo 1,87 mL (24,1 mmol) de
metil clorocarbonato a la mezcla y la mezcla de reacción se calentó
a temperatura ambiente y se agitó durante 10 minutos. La mezcla de
reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La
capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 3,93 g (20,3
mmol, rendimiento: 91,9%) de metil
4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1-ben-zofuran-5-carboxilato.
\vskip1.000000\baselineskip
En 1,4-dioxano (100 mL), se
disolvieron 3,93 g (20,3 mmol) de metil
4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzofuran-5-carboxilato,
que se obtuvo en (2), se agregaron 5,51 g (24,3 mmol) de
2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona
a la solución y la mezcla resultante se agitó a 120ºC durante 3
horas. La mezcla de reacción se dejó reposar para enfriar, se
filtraron los materiales insolubles a través de Celite y el filtrado
se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
gradiente de hexano-acetato de etilo) para obtener
2,04 g (10,6 mmol, rendimiento: 52,2%) de metil
4-hidroxi-1-benzofuran-5-carboxilato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 2,53 g (18,3 mmol) de carbonato de
potasio a una solución de acetonitrilo (60 mL) que contenía 2,04 g
(10,6 mmol) de metil
4-hidroxi-1-benzofuran-5-carboxilato,
que se obtuvo en (3), y luego 2,85 mL (45,8 mmol) de yoduro de
metilo y la mezcla resultante se sometió a reflujo durante 3 horas.
Después de dejar reposar a temperatura ambiente durante la noche,
la mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y
el residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
gradiente de hexano-acetato de etilo) para obtener
2,01 g (9,76 mmol, rendimiento: 92,1%) de metil
4-metoxi-1-benzofuran-5-carboxilato.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de tetrahidrofurán seco (20 mL)
que contenía 1,01 g (4,90 mmol) de metil
4-metoxi-1-benzofuran-5-carboxilato,
que se obtuvo en (4), se agregaron poco a poco 0,479 g (12,6 mmol)
de hidruro de aluminio y litio en un baño de hielo, agitando. La
mezcla de reacción se agitó en un baño de hielo durante 2 horas y se
agregó poco a poco acetato de etilo a la mezcla. Se agregaron
sucesivamente a la mezcla agua (0,5 mL), hidróxido de sodio 3N (0,5
mL) y agua (1,5 mL) y la mezcla resultante se agitó durante 30
minutos. Esta mezcla se filtró a través de Celite y el filtrado se
concentró para obtener 0,89 g de un producto bruto de
(4-metoxi-1-benzofuran-5-il)metanol.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (10 mL), se disolvieron 0,65 g
de un producto bruto de
(4-metoxi-1-benzofuran-5-il)metanol,
que se obtuvo en (5), se agregaron por goteo 0,56 mL (4,03 mmol) de
trietilamina y 0,31 mL (3,99 mmol) de cloruro de metanosulfonilo a
la solución en un baño de hielo en agitación y la mezcla resultante
se agitó en un baño de hielo durante 1 hora. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. se eliminó el solvente, se agregó
dimetilsulfóxido seco (20 mL) al residuo que se obtuvo y se agregó
poco a poco 0,276 g (7,30 mmol) de borohidruro de sodio. Esta
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se vertió en
agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05717, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=9:1) para obtener
0,284 g (1,75 mmol, rendimiento a partir de metil
4-metoxi-1-benzofuran-5-carboxilato:
48,9%) de
4-metoxi-5-metil-1-benzofuran.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspendieron 268 mg (6,71 mmol) de 60% de
hidruro de sodio en N,N-dimetilformamida seca (11
mL), se agregaron por goteo 0,51 mL (6,9 mmol) de etanotiol a la
suspensión bajo una atmósfera de nitrógeno y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se agregó a la
mezcla una solución de N,N-dimetilformamida (7 mL)
que contenía 362 mg (2,23 mmol) de
4-metoxi-5-metil-1-benzofuran,
que se obtuvo en (6), y la mezcla resultante se sometió a reflujo
durante 1 hora y 30 minutos. La mezcla de reacción se dejó reposar
para enfriar y se agregó solución de hidróxido de potasio acuoso 1
mol/L y dietil éter. La capa acuosa se lavó con dietil éter y el pH
se ajustó a 2 mediante la adición de ácido clorhídrico diluido, la
mezcla se extrajo con dietil éter, la capa orgánica que se obtuvo
se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener
276 mg (1,86 mmol, rendimiento: 83,4%) de
5-metil-1-benzofuran-4-ol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 121 mg (0,818 mmol) de
5-metil-1-benzofuran-4-ol,
que se obtuvo en (7), con 1,4-dioxano (3 mL) y
dimetilsulfóxido (3 mL), se agregaron a la mezcla 101 mg (0,902
mmol) de terc-butóxido de potasio en un baño de
hielo y la mezcla resultante se agitó durante 10 minutos. A la
mezcla se agregaron 134 mg (0,812 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de
reacción se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo.
Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con
agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
destiló el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante hexano:acetato de
etilo=2:1 tres veces) para obtener 199 mg de un producto bruto de
1-óxido de
6-cloro-3-[(5-metil-1-benzofuran-4-il)oxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 199 mg de un producto bruto de
1-óxido de
6-cloro-3-[(5-metil-1-benzofuran-4-il)oxi]piridazina,
que se obtuvo en (8), y 3 ml de oxicloruro fosforoso y la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregaron a la
mezcla de reacción agua y diclorometano y la mezcla resultante se
agitó durante 30 minutos. La mezcla se separó, la capa orgánica se
lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=2:1 tres veces, disponible por parte de
MERCK CO., 1.05717, se usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=2:1 tres veces) para obtener 120 mg (0,407
mmol, rendimiento a partir de
4-hidroxi-5-metil-1-benzofuran
con 2 Etapas: 49,8%) de
4,6-dicloro-3-[(5-metil-1-benzofuran-4-il)oxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 120 mg (0,407 mmol) de
4,6-dicloro-3-[(5-metil-1-benzofuran-4-il)-oxi]piridazina,
que se obtuvo en (9), con 1,4-dioxano (3 mL) y
dimetilsulfóxido (3 mL), se agregaron 1,01 mL (2,02 mmol) de
solución de hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L a la mezcla y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche.
La mezcla de reacción se vertió en agua y se hizo ácida con ácido
clorhídrico diluido. Esta mezcla se extrajo con diclorometano. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo) para
obtener 70,0 mg (0,253 mmol, rendimiento: 62,2%) de
6-cloro-3-[(5-metil-1-benzofuran-4-il)oxi]-4-piridazinol
(Compuesto No.
1109).
1109).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,65 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,32 (1H, d, J=8,8
Hz), 7,18 (1H, d, J=8,8 Hz), 6,73 (1H, s), 6,60 (1H, dd, J=2,2, 0,7
Hz), 2,23 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
222-225.
\vskip1.000000\baselineskip
En cloruro de metileno (2 mL), se disolvieron
50,3 mg (0,191 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 139), que se obtuvo en el Ejemplo 6, se agregaron
por goteo 0,027 mL (0,19 mmol) de trietilamina a la solución, se
agregaron por goteo 0,031 mL (0,19 mmol) de anhidruro de ácido
trifluorometanosulfónico y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se
purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=2:1) para obtener
64,7 mg (0,164 mmol, rendimiento: 85,8%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinil
trifluorometanosulfonato (Compuesto No. 2081).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,51 (1H, s), 7,26-7,19
(2H, m), 7,14-7,05 (2H, m),
1,89-1,81 (1H, m), 0,85-0,62 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC): 54-61.
\vskip1.000000\baselineskip
En acetonitrilo (3 mL), se disolvieron 53,4 mg
(0,203 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 139), que se obtuvo en el Ejemplo 6, se agregaron
23,1 mg (0,206 mmol) de
1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano a la
solución, se agregaron de una vez 39,2 mg (0,205 mmol) de cloruro de
4-metilbenceno sulfonilo y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y 30 minutos. La mezcla
de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La
capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744,
acetato de etilo:hexano=2:1) para obtener 68,8 mg (0,165 mmol,
rendimiento: 81,3%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinil
4-metilbenceno sulfonato (Compuesto No. 2225).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,87 (2H, d, J=8,1 Hz), 7,58 (1H, s), 7,36
(2H, d, J=8,1 Hz), 7,26-7,11 (2H, m),
6,97-6,93 (1H, m), 6,74-6,70 (1H,
m), 2,45 (3H, s), 1,67-1,59 (1H, m),
0,71-0,56 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 0,60 g (2,5 mmol) de
6-cloro-3-(2-hidroxifenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 384), que se obtuvo en el Ejemplo 10, 1,06 g (5,5
mmol) de cloruro de 4-metilbenceno sulfonilo, 0,56 g
(5,0 mmol) de
1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano y
acetonitrilo (30 mL) y la mezcla se agitó bajo reflujo durante 3
horas y a temperatura ambiente durante 4 días. El acetonitrilo se
eliminó por destilación, se agregó agua al residuo y la mezcla se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo se lavó con un solvente mixto de
hexano-acetato de etilo (3:1) para obtener 1,0 g
(1,8 mmol, rendimiento: 72%) de
2-[(6-cloro-4-{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}-3-piridazinil)oxi]fenil
4-metilbenceno sulfonato (Compuesto No. 2233).
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,98-6,65 (13H, m), 2,40 (3H, s), 2,36
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
125,5-126,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 224 g (2,00 mol) de
3-metil-2,5-furandiona
y 11,2 g de (0,415 mol) hexahidrato de cloruro de hierro (III), la
mezcla se calentó hasta 140ºC y Se insuflaron 346 g (4,88 mol) de un
gas cloro a través de la mezcla y se agitó durante 7 horas y 30
minutos. La mezcla se calentó a 175ºC durante 3 horas y 30 minutos.
La mezcla de reacción se evaporó bajo presión reducida (5 mmHg) para
recoger las fracciones de 80ºC a 85ºC. Se obtuvieron 223,5 g de un
producto bruto (que contenía
3-cloro-4-metil-2,5-furandiona
y
3-cloro-4-(clorometil)-2,5-furandiona).
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 147 g de un material (que contenía
3-cloro-4-metil-2,5-furandiona
y
3-cloro-4-(clorometil)-2,5-furandiona)
que se obtuvo en (1) con 400 ml de agua y la mezcla se sometió a
reflujo para preparar una solución. Se agregaron por goteo a la
solución calentada a reflujo una solución acuosa que contenía 116 g
(1,10 mol) de dihidrocloruro de hidrazina (el dihidrocloruro de
hidrazina se disolvió en 400 ml de agua) durante 40 minutos. La
mezcla se sometió a reflujo durante 1 hora y 30 minutos y se dejó
reposar para enfriarla. Los cristales que precipitaron se
recogieron por filtración, se lavaron con agua caliente y con
acetato de etilo, para obtener 81,8 g de
4-cloro-5-metil-1,2-dihidro-3,6-piridazinadiona
(p.f.305-310ºC). Por otra parte, el filtrado se
extrajo con acetato de etilo, se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y se obtuvo una mezcla que contenía 8,06 g de
4-cloro-5-(clorometil)-1,2-dihidro-3,6-piridazinadiona
como un residuo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 24,1 g (0,150 mol) de
4-cloro-5-metil-1,2-dihidro-3,6-piridazinadiona,
que se obtuvo en (2), con 250 mL (2,76 mol) de oxicloruro fosforoso
y la mezcla se sometió a reflujo durante 1 hora y 40 minutos. Se
eliminó de la mezcla el oxicloruro fosforoso sobrante de la reacción
mediante destilación y el residuo se mezcló con agua helada. Los
cristales se recogieron por filtración y se extrajeron con acetato
de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y se eliminó el
solvente. El residuo que se obtuvo se destiló bajo presión reducida
(0,7 mmHg) y se recogieron las fracciones de 105ºC a 110ºC para
obtener 25,1 g (0,127 mol, rendimiento: 84,7%, p.f.
67,5-70ºC.) de
3,4,6-tricloro-5-metilpiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 7,90 g (40,1 mmol) de
3,4,6-tricloro-5-metilpiridazina,
que se obtuvo en (3), con metanol (100 mL). Una solución metanólica
(50 mL) que contenía 0,92 g (40 mmol) de sodio se agregó por goteo a
la mezcla en un baño de hielo, la mezcla se agitó durante 1 hora y,
durante 15 minutos bajo reflujo. Se agregaron a la mezcla, en un
baño de hielo, 0,20 g (8,7 mmol) de sodio y la mezcla resultante se
sometió a reflujo adicional durante 15 minutos. La mezcla de
reacción se dejó reposar para enfriar y se destiló el metanol. El
residuo se mezcló con agua helada y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con agua y se
eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, eluida con hexano:acetato de etilo=5:1) para
obtener 5,1 g de un producto bruto. Este producto se destiló bajo
presión reducida (0,07 mmHg) y se recogieron las fracciones a 125ºC
para obtener 4,50 g (23,3 mmol, rendimiento: 58,1%) de
3,6-dicloro-4-metoxi-5-metilpiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron gradualmente 1,66 g (38,0 mmol) de
55% de hidruro de sodio a 30,8 g (285 mmol) de
2-metilfenol, agitando. Después de agitar a
temperatura ambiente durante 20 minutos, la mezcla se calentó hasta
90ºC para eliminar un sólido de hidruro de sodio. Esta mezcla se
enfrió a 50ºC, se agregaron 3,69 g (19,1 mmol) de
3,6-dicloro-4-metoxi-5-metilpiridazina,
que se obtuvo en (4), y se agitó la mezcla resultante a 110ºC
durante 3 horas y 30 minutos. La mezcla de reacción se dejó reposar
para enfriar, se agregó agua y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se lavó con solución de 20% de hidróxido de
sodio acuoso y se eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice para
obtener 1,38 g (5,21 mmol, rendimiento: 27,3%) de una mezcla de
3-cloro-5-metoxi-4-metil-6-(2-metilfenoxi)piridazina
y
3-cloro-4-metoxi-5-metil-6-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 1,38 g (5,21 mmol) de una mezcla de
3-cloro-5-metoxi-4-metil-6-(2-metilfenoxi)piridazina
y
3-cloro-4-metoxi-5-metil-6-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (5), con 1,4-dioxano (8 mL). Una
solución acuosa (utilizando 13 ml de agua) que contenía 0,282 g
(6,78 mmol) de 96% de hidróxido de sodio se agregó a la mezcla y la
mezcla resultante se agitó a 110ºC durante 4,5 horas. Se vertió
agua en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. La capa acuosa se hizo ácida con ácido clorhídrico y los
cristales que precipitaron se recogieron por filtración para
obtener 0,249 g (0,992 mmol, rendimiento: 19,0%, p.f.
209-213ºC) de
6-cloro-5-metil-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2372).
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,50-6,95
(4H, m), 2,28 (3H, m), 2,11 (3H, m).
Punto de fusión (ºC):
209-213.
Coincidentemente, los cristales que precipitaron
a partir del filtrado se recogieron por filtración para obtener
0,187 g (0,745 mmol, rendimiento: 14,3%) de
3-cloro-5-metil-6-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol.
Por otra parte, la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio
anhidro y se eliminó el solvente para recuperar 0,57 g
(Recuperación: 41%) del material de partida.
\vskip1.000000\baselineskip
7,8 g de una mezcla que contenía
4-cloro-5-(clorometil)-1,2-dihidro-3,6-piridazinadiona,
que se obtuvo en el Ejemplo 29, Se agregaron a 50 ml de oxicloruro
fosforoso y la mezcla se sometió a reflujo durante 1 hora. El
oxicloruro fosforoso sobrante se destiló de la mezcla de reacción y
el residuo se mezcló con agua helada. La mezcla se extrajo con
acetato de etilo, se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
agua y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (comercializada por
Merck Co., 9385, eluida con hexano:acetato de etilo=10:1) para
obtener 3,63 g (15,6 mmol, p.f. 102-104ºC) de
3,4,6-tricloro-5-(clorometil)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol (50 ml), se agregaron 2,32 g (10,0
mmol) de
3,4,6-tricloro-5-(clorometil)piridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla se calentó hasta formar una
solución. Luego, la solución se enfrió a -60ºC y se agregó por
goteo una solución metanólica de metóxido de sodio (preparada a
partir de 0,23 g de sodio y 5 ml de metanol, 10,0 mmol) a la
solución. La solución se agitó a -10ºC durante 2 horas y 30 minutos
y se agregó por goteo una solución metanólica de metóxido de sodio
(preparada a partir de 0,23 g de sodio y 5 ml de metanol, 10,0 mmol)
a la solución. Después de agitar durante 2 horas a -10ºC, la mezcla
se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche. Se
concentró la mezcla de reacción y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (comercializada por
Merck Co., 9385, eluida con hexano:acetato de etilo=5:1) para
obtener 1,85 g (8,30 mmol, rendimiento: 83,0%, p.f.
28-32ºC.) de
3,6-dicloro-4-metoxi-5-(metoximetil)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 432 mg (4,00 mmol) de
2-metilfenol, metanol (20 mL) y 92 mg (4,0 mmol) de
sodio y la mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que
despareció el sodio. Se destiló el metanol en la mezcla, se
agregaron 50 ml de tolueno al residuo y la mezcla se sometió a
reflujo. La mezcla se enfrió en un baño de hielo, se agregó por
goteo una solución de tolueno (10 mL) que contenía 892 mg (4,00
mmol) de
3,6-dicloro-4-metoxi-5-(metoximetil)piridazina,
que se obtuvo en (2) y la mezcla resultante se sometió a reflujo
durante 3 horas. La mezcla de reacción se dejó reposar a
temperatura ambiente durante la noche, se lavó con agua y luego con
salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (Primera vez; disponible por parte de Merck Co.,
9385, eluida con hexano:acetato de etilo=5:1, Segunda vez;
disponible por parte de Merck Co., 9385, eluida con hexano:acetato
de etilo=8:1) para obtener 0,487 g (1,65 mmol, rendimiento: 41,3%)
de
3-cloro-5-metoxi-4-(metoximetil)-6-(2-metilfenoxi)piridazina
y 0,266 g (0,902 mmol, rendimiento: 22,6%) de
3-cloro-4-metoxi-5-(metoximatil-)-6-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 0,354 g (1,20 mmol) de
3-cloro-5-metoxi-4-(metoximetil)-6-(2-me-tilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (3), 1,4-dioxano (2 mL), 62 mg
(1,49 mmol) de 96% de hidróxido de sodio y agua (8 mL), la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante 2 días y durante 3 horas
adicionales bajo reflujo. Se agregó ácido clorhídrico a la mezcla
de reacción para ajustar el pH a 1 y luego la mezcla se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
agua y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente para obtener 0,336 g (1,20 mmol, rendimiento: 100%) de
6-cloro-5-(metoximetil)-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2378).
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 8,92 (1H, brs),
7,45-6,80 (4H, m), 4,39 (2H, s), 3,25 (3H, s), 2,25
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
123-126.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 5,87 g (39,1 mmol) de
2-terc-butilfenol, dimetilsulfóxido
(80 mL) y 4,38 g (39,0 mmol) de t-butóxido de
potasio y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20
minutos. Se agregó a la mezcla una solución de dimetilsulfóxido (60
mL) que contenía 6,92 g (38,7 mmol) de
3,6-dicloro-4-metoxipiridazina
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 40
minutos y a 80ºC durante 45 minutos. La mezcla de reacción se
vertió en una solución de cloruro de amonio acuoso saturado y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con agua y luego con salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(comercializada por Merck Co., 9385, gradiente de hexano:acetato de
etilo) para obtener 2,66 g (9,09 mmol, rendimiento: 23,5%) de
3-(2-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina
y 1,82 g (6,22 mmol, rendimiento: 16,1%) de
6-(2-terc-butilfenoxi)-3-cloro-4-me-toxipiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 783 mg (2,68 mmol) de
3-(2-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (1), en tetrahidrofurán seco (26 mL). La solución
se enfrió a-78ºC, a la solución se agregaron 1,20 mL
(2,80 mmol) de una solución de N-butil
litio-hexano (2,33M) y la mezcla resultante se agitó
durante 20 minutos. Se agregaron a la mezcla 0,330 mL (3,45 mmol)
de etil clorocarbonato y la mezcla resultante se agitó a la misma
temperatura durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en
una solución de cloruro de amonio acuoso saturado y se extrajo con
éter. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (se eluyó con
hexano:acetato de etilo=5:1) para obtener 603 mg (1,65 mmol,
rendimiento: 61,6%) de etil
6-(2-terc-butilfenoxi)-3-cloro-5-metoxi-4-piridazinacarboxilato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 419 mg (1,15 mmol)
6-(2-terc-butilfenoxi)-3-cloro-5-met-oxi-4-piridazinacarboxilato
de etilo, que se obtuvo en (2), 1,4-dioxano,
solución de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L (2,0 mL, 2,0 mmol) y
dimetilsulfóxido (2,0 mL) y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 2 horas y 30 minutos y a 80ºC durante 4 horas y 30
minutos. Después de dejar reposar para enfriar, la mezcla de
reacción se hizo ácida con ácido clorhídrico y se extrajo con
diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice para obtener 337 mg (0,960 mmol, rendimiento:
83,5%) de etil
6-(2-terc-butilfenoxi)-3-cloro-5-hidroxi-4-piridazinacarboxilato
(Compuesto No. 2386).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 5,32 g (49,3 mmol) de
2-metilfenol y 1,13 g (49,1 mmol) de sodio en
tolueno (100 mL), a la solución se agregaron 5,80 g (27,2 mmol) de
3,4,6-tricloro-5-metoxipiridazina
y la mezcla resultante se agitó durante 4 horas bajo reflujo. La
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con acetato
de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (gradiente de
hexano:acetato de etilo) y se volvió a cristalizar desde isopropil
éter para obtener 3,0 g (8,4 mmol, rendimiento: 31%) de
3-cloro-5-metoxi-4,6-bis(2-me-tilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 0,72 g (2,0 mmol) de
3-cloro-5-metoxi-4,6-bis(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), a una mezcla que comprendía 0,60 mL (4,7
mmol) de cloruro trimetilsililo, 0,60 g (4,0 mmol) de yoduro de
sodio acetonitrilo (15 ml) y la mezcla resultante se agitó durante
la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se
extrajo con cloruro de metileno. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(gradiente de cloroformo: metanol) para obtener 0,45 g (1,3 mmol,
rendimiento: 65%) de
6-cloro-3,5-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2395).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,32-7,05 (7H, m), 6,91
(1H, br.d, J=7,3 Hz), 2,29 (3H, s), 2,19 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
110-115.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 498 mg (1,70 mmol) de
3-(2-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 31 (1), en tetrahidrofurán seco (15
mL). La solución se enfrió a-78ºC, se agregaron 1,10
mL (1,87 mmol) de una solución N-butil
litio-hexano (1,70M) a la solución y la mezcla
resultante se agitó durante 20 minutos. Se agregaron a la mezcla
0,370 mL (2,91 mmol) de cloruro de trimetilsililo y la mezcla
resultante se agitó a la misma temperatura durante 10 minutos. La
mezcla de reacción se vertió en una solución de cloruro de amonio
acuoso saturado, se extrajo con éter. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice para obtener 596 mg (1,63 mmol, rendimiento:
95,9%) de
3-(2-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-metoxi-5-(trimetilsilil)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 0,17 g (1,1 mmol) de yoduro de
sodio, 0,14 mL (1,1 mmol) de cloruro de trimetilsililo y
acetonitrilo (3,5 mL) y se agregaron a la mezcla en agitación, 340
mg (0,932 mmol) de
3-(2-terc-butilfenoxi)-6-cloro-4-metoxi-5-(trimetilsilil)piridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 1 hora y 35 minutos. La mezcla de reacción se
vertió en una solución de sulfito de sodio acuoso saturado y se
agregó ácido clorhídrico diluido a la mezcla. La mezcla se extrajo
con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas y se lavaron
con salmuera. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice para obtener
275 mg (0,783 mmol, rendimiento: 84,0%) de
3-(2-terc-butilfenoxi)-6-cloro-5-(trimetilsilil)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2405).
^{1}H-NMR (90 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 10,12 (1H, brs), 7,39-6,75 (4H, m),
1,24 (9H, s), 0,31 (9H, s).
Punto de fusión (ºC):
160-163.
\vskip1.000000\baselineskip
Se sometió a reflujo durante 5 horas una mezcla
que comprendía 578 mg (2,27 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-metil-fenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 1 (2), ácido acético (10 mL) y 0,45 g
(4,6 mmol) de acetato de potasio. La mezcla de reacción se dejó
reposar para enfriar y, después de agregar 50 ml de agua, la mezcla
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas
y se lavaron sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar
sobre sulfato de sodio anhidro, se eliminó el solvente para obtener
461 mg (1,95 mmol, rendimiento: 85,9%) de
5-cloro-6-(2-metilfenoxi)-3-piridazinol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 151 mg (0,637 mmol) de
5-cloro-6-(2-metilfenoxi)-3-piridazinol,
que se obtuvo en (1), cloroformo(3 mL) y 913 mg (3,18 mmol)
de oxibromuro fosforoso y la mezcla se sometió a reflujo durante 5
horas. La mezcla de reacción se dejó reposar para enfriar, se
agregaron agua y diclorometano a la mezcla y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se extrajo
con diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas y se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar sobre sulfato de
sodio anhidro, se eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice para
obtener 176 mg (0,512 mmol, rendimiento: 80,4%) de
4,6-dibromo-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 114 mg (0,331 mmol) de
4,6-dibromo-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2), en dimetilsulfóxido (3 mL), se agregaron 0,80
mL (1,6 mmol) de solución de hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L a la
solución y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente
durante 3 horas. Se agregó agua a la mezcla de reacción y la mezcla
resultante se lavó con acetato de etilo. La capa acuosa se hizo
ácida con ácido clorhídrico 4 mol/L y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con salmuera y
se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y
el residuo se lavó con un solvente mixto de acetato de etilo-éter
para obtener 56,0 mg (0,199 mmol, rendimiento: 60,1%) de
6-bromo-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2411).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,35-7,05 (4H, m), 6,82 (1H, brs), 2,10 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
197-198.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 87,5 mg (0,735 mmol) de propargil
bromuro a una solución de tetrahidrofurán (2,94 mL) que contenía
9-borabiciclo[3,3,1]nonano (0,5 mol/l,
1,47 mmol) y la mezcla resultante se sometió a reflujo durante 2
horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se
agregaron 0,74 mL (2,2 mmol) de solución de hidróxido de sodio
acuoso 3 mol/L a la mezcla y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante 70 minutos. Se agregaron sucesivamente
a la mezcla 168 mg (0,669 mmol) de
6-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 2 (1), y 38,7 mg (0,00334 mmol) de
tetrakis(trifenilfosfina)-paladio y la mezcla
resultante se sometió a reflujo durante la noche. La mezcla de
reacción se dejó reposar para enfriar, se agregó agua a la mezcla y
la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas y se lavaron sucesivamente con agua y salmuera.
Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, se eliminó el
solvente. El residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice para obtener 121 mg
(0,473 mmol, rendimiento: 70,1%) de
6-ciclopropil-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)-piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 45,6 mg (0,479 mmol) de
2-hidroxipiridina en dimetilsulfóxido (2 mL), a la
solución se agregaron 53,8 mg (0,480 mmol) de
terc-butóxido de potasio a temperatura ambiente y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10
minutos. Se agregó a la mezcla una solución de dimetilsulfóxido (1
mL) que contenía 112 mg (0,438 mmol) de
6-ciclopropil-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)-piridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla resultante se agitó a 60ºC
durante 5 horas y a 80ºC durante 15 horas. Además, se agregaron
45,6 mg (0,479 mmol) de 2-hidroxipiridina y 53,8 mg
(0,480 mmol) de terc-butóxido de potasio a la mezcla
y la mezcla resultante se agitó a 80ºC durante 4 horas y 30
minutos. La mezcla de reacción se dejó reposar para enfriar, se
agregó agua y la mezcla resultante se lavó con acetato de etilo. La
capa acuosa se hizo ácida con ácido clorhídrico 4 mol/L y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas y se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar sobre
sulfato de sodio anhidro, se eliminó el solvente. El residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por Merck CO., 1.05744, desarrolladas mediante
acetato de etilo) para obtener 28,6 mg (0,118 mmol, rendimiento:
26,9%) de
6-ciclopropil-3-(2-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2423).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,30-7,01 (4H, m), 6,19
(1H, s), 1,98-1,82 (1H, m),
1,23-1,12 (2H, m), 0,99-0,88 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
214-215.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 123 mg (0,490 mmol) de
6-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 2 (1), en tolueno (2 mL), se agregaron
sucesivamente a la solución a temperatura ambiente 246 mg (0,776
mmol) de tributil-(vinil)estaño y 119 mg (0,103 mmol) de
tetrakis(trifenilfosfina)paladio y la mezcla
resultante se sometió a reflujo durante 3 horas. La mezcla de
reacción se dejó reposar para enfriar, se agregaron acetato de
etilo (5 mL), agua (3 mL) y floruro de sodio a la mezcla, la mezcla
resultante se agitó durante 30 minutos y se dejó reposar a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se filtró a través
de Celite, se agregó acetato de etilo al filtrado, se separó la
capa orgánica y se lavó con salmuera. Después de secar sobre sulfato
de sodio anhidro, se eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(se eluyó con hexano:acetato de etilo=1:2) para obtener 105 mg
(0,434 mmol, rendimiento: 88,6%) de
4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)-6-vinilpiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 33,7 mg (0,354 mmol) de
2-hidroxipiridina en dimetilsulfóxido (1 mL), se
agregaron a la solución, a temperatura ambiente, 39,7 mg (0,354
mmol) de terc-butóxido de potasio y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se
agregó a la mezcla una solución de dimetilsulfóxido (1 mL) que
contenía 85,8 mg (0,354 mmol) de
4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)-6-vinilpiridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante la noche y a 50ºC durante 4 horas y 30 minutos. La
mezcla de reacción se dejó reposar para enfriar, se agregó agua y la
mezcla resultante se lavó con acetato de etilo. La capa acuosa se
hizo ácida con ácido clorhídrico 4 mol/L y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se secaron sobre sulfato
de sodio anhidro y se eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(se eluyó con hexano:acetato de etilo=1:4) para obtener 51,7 mg
(0,227 mmol, rendimiento: 64,1%) de
3-(2-metilfenoxi)-6-vinil-4-piridazinol
(Compuesto No. 2436).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,35-7,03 (4H, m), 6,56-6,43 (2H,
m), 6,16 (1H, d, J=17,9 Hz), 6,16 (1H, d, J=11,4 Hz), 2,11 (3H,
s).
Punto de fusión (ºC):
195-197.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 200 mg (0,797 mmol) de
6-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 2 (1), en tolueno (4 mL), se agregaron
sucesivamente a la solución, a temperatura ambiente, 305 mg (0,921
mmol) de alil-(tributil)estaño y, 96,8 mg (0,0838 mmol) de
tetrakis-(trifenilfosfina)paladio y la mezcla resultante se
sometió a reflujo durante 3 horas y 20 minutos. La mezcla de
reacción se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche y
se agregó a la mezcla acetato de etilo, agua y floruro de sodio y la
mezcla resultante se agitó durante 2 horas. La mezcla se filtró a
través de Celite, se agregó acetato de etilo al filtrado, se separó
la capa orgánica y se lavó sucesivamente con agua y salmuera.
Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, se eliminó el
solvente. El residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (gradiente de
hexano:acetato de etilo) para obtener 62,1 mg (0,243 mmol,
rendimiento: 30,5%) de
6-alil-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 25,3 mg (0,267 mmol) de
2-hidroxipiridina en dimetilsulfóxido (2 mL), se
agregó a la solución, a temperatura ambiente, 29,9 mg (0,267 mmol)
de terc-butóxido de potasio y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se agregó a la
mezcla una solución d dimetilsulfóxido (3 mL) que contenía 62,1 mg
(0,243 mmol) de
6-alil-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla resultante se agitó a 100ºC
durante 8 horas y a 130ºC durante 5 horas y 30 minutos. Además, se
agregaron a la mezcla 25,3 mg (0,267 mmol) de
2-hidroxipiridina y 29,9 mg (0,267 mmol) de
terc-butóxido de potasio y se agitó la mezcla
resultante a 130ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se dejó
reposar para enfriar y después de agregar agua, la mezcla se lavó
con acetato de etilo. La capa acuosa se hizo ácida con ácido
clorhídrico 4 mol/L y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se secaron sobre sulfato de sodio
anhidro y se eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo se
purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por Merck CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo) para obtener 21,3 mg
(0,0880 mmol, rendimiento: 36,2%) de
3-(2-metilfenoxi)-6-(1-propenil)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2442).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,32-7,03 (4H, m), 6,75-6,60 (1H,
m), 6,44 (1H, s), 6,22-6,10 (1H, m), 2,10 (3H s),
1,86 (3H, br.d, J=6,6 Hz).
Punto de fusión (ºC):
208-210.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 3,42 g (12,9 mmol) de
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-metoxipiridazina,
diclorometano (110 mL) y 3,34 g (15,4 mmol) de 80% de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 16 días. La mezcla de reacción se
vertió en una solución helada de sulfito de sodio acuoso saturado y
se extrajo con diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con una solución de hidrógeno carbonato de
sodio acuoso saturado, agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice para obtener
2,06 g (7,33 mmol, rendimiento: 56,8%) de 1-óxido de
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-metoxipiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 6,00 g (21,4 mmol) de 1-óxido de
6-cloro-3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (1), metanol (200 mL), 3,0 ml de trietilamina,
acetona (5 mL) y 0,5 g de 5% de paladio sobre carbono y la mezcla
se agitó utilizando un dispositivo reductor Parr bajo una presión de
hidrógeno de 3,5 atm durante 2 horas. La mezcla de reacción se
filtró y el filtrado se concentró. Se agregó agua al residuo y la
mezcla se extrajo con cloroformo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se cristalizó a
partir de un solvente mixto de éter-diclorometano
para obtener 4,32 g (17,6 mmol, rendimiento: 82,2%) de 1-óxido de
3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-metoxipiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 0,720 g (2,92 mmol) de 1-óxido de
3-(2,6-dimetilfenoxi)-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (2), en N,N-dimetilformamida seca
(15 mL), a la solución se agregaron 1,10 mL (8,25 mmol) de
trimetilsililcianuro y 2,00 mL (14,4 mmol) de trietilamina y la
mezcla resultante se agitó a 90ºC durante 1 hora y 30 minutos. La
mezcla de reacción se vertió en una solución de cloruro de amonio
acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y
el residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel
de sílice para obtener 0,675 g (2,65 mmol, rendimiento: 90,8%) de
6-(2,6-dimetilfenoxi)-5-metoxi-3-piridazinacarbonitrilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 0,500 g (1,96 mmol) de
6-(2,6-dimetilfenoxi)-5-metoxi-3-piridazinacarbonitrilo,
que se obtuvo en (3), en acetonitrilo (5 mL), a la solución se
agregaron 0,300 mL (2,36 mmol) de cloruro de trimetilsililo y 0,350
g (2,33 mmol) de yoduro de sodio y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente. Se agregaron 5 ml de acetonitrilo y la mezcla
resultante se agitó durante 1 hora, se agregaron 3 ml de
1,4-dioxano y la mezcla resultante se agitó durante
la noche. La mezcla de reacción se vertió en una solución de sulfito
de sodio acuoso y se hizo ácida mediante la adición de ácido
clorhídrico 1 mol/L. La mezcla resultante se extrajo con
diclorometano, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio
anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice para obtener 0,121 g
(0,502 mmol, rendimiento: 25,6%) de
6-(2,6-dimetilfenoxi)-5-hidroxi-3-piridazinacarbonitrilo
(Compuesto No. 2453).
^{1}H-NMR (90 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 11,3 (1H, brs), 7,09-6,99 (4H, m),
1,90 (6H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 321 mg (1,28 mmol) de
6-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 2 (1), en tolueno (6,5 mL), se
agregaron sucesivamente a la solución 534 mg (1,48 mmol) de
(1-etoxivinil)(tributil)estaño, luego 155,3
mg (0,134 mmol) de tetrakis(trifenilfosfina)paladio a
temperatura ambiente y la mezcla resultante se sometió a reflujo
durante 3 horas y 20 minutos. La mezcla de reacción se dejó reposar
a temperatura ambiente durante la noche, se agregaron a la mezcla
acetato de etilo, agua y floruro de sodio y la mezcla resultante se
agitó durante 2 horas. La mezcla se filtró a través de Celite, se
agregó acetato de etilo al filtrado y se separó la capa orgánica y
se lavó sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar sobre
sulfato de sodio anhidro, se eliminó el solvente. El residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener 51,8 mg
(0,181 mmol, rendimiento: 14,1%) de
6-(1-etoxivinil)-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 18,4 mg (0,194 mmol) de
2-hidroxipiridina en dimetilsulfóxido (2 mL), se
agregaron a la solución 21,7 mg (0,194 mmol) de
terc-butóxido de potasio a temperatura ambiente y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10
minutos. Se agregó a la mezcla una solución de dimetilsulfóxido (3
mL) que contenía 50,4 mg (0,176 mmol) de
6-(1-etoxivinil)-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)-piridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla resultante se agitó a 100ºC
durante 8 horas y a 130ºC durante 5 horas y 30 minutos. Además, se
agregaron a la mezcla 18,4 mg (0,194 mmol) de
2-hidroxipiridina, luego 21,7 mg (0,194 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla resultante se
agitó a 130ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó reposar
para enfriar y después de agregar agua, la mezcla se lavó con
acetato de etilo. La capa acuosa se hizo ácida con ácido
clorhídrico 4 mol/L y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se
eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por Merck
CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante acetato
de etilo) para obtener 28,5 mg (0,117 mmol, rendimiento: 66,5%) de
1-[5-hidroxi-6-(2-metilfenoxi)-3-piridazinil]etanona
(Compuesto No. 2455).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,48-7,05 (5H, m), 2,58 (3H, s), 2,10 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
182-185.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 210 mg (0,837 mmol) de
6-cloro-4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 2 (1), tolueno (4 mL) y agua (0,5 mL),
se agregaron sucesivamente, a la mezcla temperatura ambiente, 161 mg
(1,32 mmol) de ácido fenilborónico, 365 mg (2,64 mmol) de carbonato
de potasio y 102 mg (0,0879 mmol) de
tetrakis(trifenilfosfina)paladio y la mezcla
resultante se sometió a reflujo durante 2 horas y 50 minutos. La
mezcla de reacción se dejó reposar a temperatura ambiente durante
la noche, la mezcla se filtró a través de Celite y acetato de etilo
y se agregó agua al filtrado. se separó la capa orgánica, se lavó
con salmuera. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, se
eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (se eluyó con
hexano:acetato de etilo=3:1) para obtener 146 mg (0,500 mmol,
rendimiento: 59,7%) de
4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)-6-fenilpiridazina.
Se disolvieron 91,9 mg (0,966 mmol) de
2-hidroxipiridina en dimetilsulfóxido (1,5 mL), se
agregó a la solución a temperatura ambiente 95,4 mg (0,850 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se agregó a la
mezcla una solución de dimetilsulfóxido (1 mL) que contenía 82,8 mg
(0,283 mmol) de
4-metoxi-3-(2-metilfenoxi)-6-fenilpiridazina,
que se obtuvo en (1), y la mezcla resultante se agitó a 60ºC
durante 3 horas. La mezcla de reacción se dejó reposar para enfriar
y después de agregar agua, la mezcla se lavó con acetato de etilo.
La capa acuosa se hizo ácida con ácido clorhídrico 4 mol/L y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro.
Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
Merck CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
acetato de etilo) para obtener 70,8 mg (0,255 mmol, rendimiento:
90,1%) de
3-(2-metilfenoxi)-6-fenil-4-piridazinol
(Compuesto No. 2464).
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,78-7,66 (2H, m), 7,58-7,48 (3H,
m), 7,35-7,08 (4H, m), 6,69 (1H, s), 2,15 (3H
s).
Punto de fusión (ºC):
236-237.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 2,69 g (24,0 mmol) de
2-fluorofenol en dimetilsulfóxido (20 mL) y se
agregó a la solución a temperatura ambiente 2,69 g (24,0 mmol) de
terc-butóxido de potasio. Se agregaron a la mezcla
1,49 g (10,0 mmol) de 2,6-dicloropiridazina y la
mezcla resultante se agitó a 100ºC durante 3 horas. La mezcla de
reacción se dejó reposar para enfriar, se arrastró en agua helada y
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con solución de hidróxido de sodio acuoso 1
mol/L, agua y salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente, el residuo que se obtuvo se lavó con hexano
caliente y luego con isopropil éter caliente para obtener 1,71 g
(5,70 mmol, rendimiento: 57,0%) de
3,6-bis(2-fluorofenoxi)piridazina.
Se disolvieron 4,14 g (13,8 mmol) de
3,6-bis(2-fluorofenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (1), en diclorometano seco (40 mL), se agregaron a
la solución 3,19 g (14,8 mmol) de 80% de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla resultante se agitó
a temperatura ambiente durante 7 días. La mezcla de reacción se
vertió en una solución helada de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L
y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (se eluyó con hexano:acetato de etilo=3:1) para
obtener 2,24 g (7,09 mmol, rendimiento: 51,4%) de 1-óxido de
3,6-bis(2-fluorofenoxi)piridazina.
\global\parskip0.900000\baselineskip
(3) Se mezclaron
4-cloro-3,6-bis(2-fluorofenoxi)piridazina
(Etapa C-2) 2,20 g (6,96 mmol) de 1-óxido de
3,6-bis(2-fluorofenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (2), y 50 ml de oxicloruro fosforoso y la mezcla
se agitó a 90ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejó
reposar para enfriar, se vertió en agua helada y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con solución de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L,
agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (hexano:acetato de
etilo=10:1) para obtener 1,95 g (5,82 mmol, rendimiento: 83,6%) de
4-cloro-3,6-bis(2-fluorofenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 1,44 g (4,30 mmol) de
4-cloro-3,6-bis(2-fluorofenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (3), en metanol (20 mL), a la solución se
agregaron 0,206 g (4,72 mmol) de 55% de hidruro de sodioy la mezcla
resultante se agitó a 60ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se
dejó reposar para enfriar, se vertió en agua helada y se extrajo
con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (se
eluyó con hexano:acetato de etilo=10:1) para obtener 1,03 g (3,12
mmol, rendimiento: 72,6%) de
3,6-bis(2-fluorofenoxi)-4-metoxipiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 450 mg (1,36 mmol) de
3,6-bis(2-fluorofenoxi)-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (4), 77 mg (1,85 mmol) de 96% de hidróxido de
sodio, dimetilsulfóxido (5 mL) y agua (1 mL) y la mezcla se agitó a
90ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua
helada y se hizo ácida con ácido clorhídrico. La mezcla se extrajo
con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente para obtener 0,380 g (1,20
mmol, rendimiento: 88,2%) de
3,6-bis(2-fluorofenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2485).
^{1}H-NMR. (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,60-7,08 (8H, m), 6,34 (1H, brs).
Punto de fusión (ºC): 228.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 109 mg (0,382 mmol) de
(2,4-diclorofenil)(5-hidroxi-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metanona,
1,62 g (6,35 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-metilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en el Ejemplo 1(2), y 107 mg (0,775 mmol) de
carbonato de potasio y la mezcla se agitó a 130ºC durante 14 horas.
La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener 155 mg (0,308
mmol, rendimiento: 80,6%) de
(5-{[5-cloro-6-(2-metilfenoxi)-3-piridazinil]oxi}-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)(2,4-diclorofenil)metanona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 12,3 mg (0,0244 mmol) de
(5-{[5-cloro-6-(2-metilfenoxi)-3-piridazinil]oxi}-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)(2,4-diclorofenil)metanona,
que se obtuvo en (1), 0,2 ml de dimetilsulfóxido y 0,012 ml de
solución 10% (P/V) de hidróxido de sodio acuoso y la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción
se vertió en agua helada, se hizo ácida con ácido clorhídrico y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas y
se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se destiló el solvente y
el residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (comercializada por Merck CO., 1.05744, desarrollada mediante
diclorometano:metanol=10:1) para obtener 3,2 mg (0,00784 mmol,
rendimiento: 32%) de
(2,4-diclorofenil)(5-{[5-hidroxi-6-(2-metilfenoxi)-3-piridazinil]oxi}-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metanona
(Compuesto No. 2506) y 10,5 mg (0,0208 mmol, rendimiento: 85,4%) de
4-[{[5-cloro-6-(2-metilfenoxi)-3-piridazinil]oxi}-(2,4-diclorofenil)-metileno]-2,5-dimetil-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-ona.
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,36-7,04 (7H, m), 6,20
(1H, brs), 3,64 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,20 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
Asimismo, los siguientes compuestos se
produjeron de acuerdo con los Ejemplos 1 a 42 que se mencionaron
anteriormente o mediante los métodos o de acuerdo con los métodos
que se describen en los siguientes ejemplos 622 a 646.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 12,66 (1H, brs), 8,21
(1H, d, J=6,6 Hz), 7,09-7,54 (5H, m), 6,38 (1H, d,
J=6,6 Hz).
Punto de fusión (ºC): 193,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,47-7,35 (1H, m),
7,32-7,02 (3H, m), 6,71 (1H, s), 3,47 (2H, s), 3,21
(3H, s), 0,80-0,70 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
187-190.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 12,65 (1H, brs), 8,29
(2H, d, J=6,6 Hz), 7,49-6,98 (4H, m), 6,36 (1H, d,
J=6,6 Hz), 3,20-2,89 (1H, m, J=6,6 Hz), 1,16 (6H, d,
J=6,6 Hz).
Punto de fusión (ºC):
181,5-182.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,50-7,10 (4H, m), 6,67
(1H, s), 3,03 (3H, s), 1,00-0,85 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
157-165.
\vskip1.000000\baselineskip
Isómero trans:
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,40-7,10 (4H, m), 6,75
(1H, s), 2,65-2,50 (1H, m),
1,65-1,45 (3H, m).
Punto de fusión (ºC):
203-207.
Isómero Cis:
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,40-7,15 (4H, m), 6,64
(1H, s), 2,59 (1H, q, J=8,4 Hz), 2,05-1,90 (1H, m),
1,67-1,40 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
225-227.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,60-7,00
(5H, m), 6,87 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
222-224.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,50-7,05 (4H, m), 6,70 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
210-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,70-7,10
(4H, m), 6,95 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
208-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,68 (1H, dd, J=7,5, 1,8 Hz),
7,53-7,10 (3H, m), 6,73 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
201-203.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,89 (1H, dd, J=7,7, 1,5 Hz) 7,45 (1H, td,
J=7,7, 1,5 Hz), 7,22 (1H, dd, J=7,7, 1,5 Hz), 7,04 (1H, td, J=7,7,
1,5 Hz), 6,74 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
216-217.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,26-7,05 (4H, m), 6,68
(1H, s), 3,46 (1H, q, J=5,2 Hz), 3,30-3,15 (2H, m),
2,17-1,96 (1H, m), 1,10 (2H, dd, J=5,2 Hz, 8,5 Hz),
0,93 (3H, t, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
145-152.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,40-7,15 (4H, m), 6,72
(1H, s), 2,85-2,65 (1H, m),
1,90-1,65 (2H, s).
Punto de fusión (ºC):
215-216.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,35-7,15 (3H, m),
7,10-7,02 (1H, m), 6,70 (1H, s), 2,56 (2H, q, J=7,7
Hz), 1,17 (3H, t, J=7,7 Hz).
Punto de fusión (ºC):
217-218.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,45-7,05
(4H, m), 6,90 (1H, s), 3,00-2,35 (2H, m),
1,95-1,26 (2H, m), 1,05-0,68 (3H,
m).
Punto de fusión (ºC):
170-172.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,60-7,00
(4H, m), 6,92 (1H, s), 3,11 (1H, septeto, J=7,0 Hz), 1,18 (6H, d,
J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC): 183.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 11,8 (1H, brs), 7,30-6,70 (4H, m),
6,53 (1H, s), 2,60-2,00 (2H, m),
1,80-0,60 (7H, m).
Punto de fusión (ºC):
149,5-150.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 12,90 (1H, brs), 7,40-6,85 (4H, m),
6,50 (1H, s), 2,25 (2H, d, J=10,0 Hz), 2,20-1,45
(1H, m, J=10,0 Hz), 0,75 (6H, d, J=10,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
151,5-152,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
CDCl_{3}+DMF-d_{7}) \delta ppm:
7,35-6,80 (4H, m), 6,60 (1H, s),
3,05-2,50 (1H, m), 1,80-1,25 (2H,
m), 1,13 (3H, d, J=6,2 Hz), 0,95-0,50 (3H, m).
Punto de fusión (ºC):
158-159.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,55-6,85
(4H, m), 6,91 (1H, s), 5,32 (1H, brs), 1,35 (9H, s).
Punto de fusión (ºC):
215-216.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 11,70 (1H, brs), 7,40-6,80 (4H, m),
6,50 (1H, s), 2,60-2,20 (2H, m),
1,80-0,60 (9H, m).
Punto de fusión (ºC):
151,5-152,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,40-6,70 (4H, m), 6,53 (1H, s),
2,70-2,20 (2H, m), 2,00-0,60 (11H,
m).
Punto de fusión (ºC):
118-118,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,55-7,15 (4H, m), 6,69
(1H, s), 2,90 (1H, dd, J=11,0, 10,8 Hz), 2,05-1,85
(2H, m).
Punto de fusión (ºC):
158-163.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,41-7,36 (1H, m),
7,29-7,13 (3H, m), 6,71 (1H, s),
2,97-2,87 (1H, dd, J=11,0, 8,4 Hz),
2,21-2,01 (2H, m).
Punto de fusión (ºC): 208-210
(descompuesto).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,40-7,35 (1H, m),
7,22-7,17 (2H, m), 6,99-6,94 (1H,
m), 6,59 (1H, s), 1,25 (3H, s), 0,85-0,60 (2H, m),
0,60-0,45 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
196-198.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,35-7,10 (3H, m), 6,98
(1H, br.d, J=7,3 Hz), 6,59 (1H, s), 1,50 (2H, q, J=7,0 Hz), 1,26
(3H, t, J=7,0 Hz), 0,67-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
162-165.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,35-7,29 (1H, m),
7,26-7,10 (2H m), 7,00-6,92 (1H, m),
6,58 (1H, s), 1,30-1,15 (1H, m),
0,60-0,40 (4H, m), 0,27-0,15 (2H,
m), 0,07-0,00 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
180-182.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,55-7,15 (5H, m), 1,65-1,20 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC): 63-64.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,65-7,55 (1H, m),
7,28-7,20 (2H, m), 7,17-6,95 (6H,
m), 6,41 (1H, s), 1,19 (4H, s).
Punto de fusión (ºC):
172-173.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,36-7,10 (4H, m), 6,66
(1H, s), 5,06 (1H, br.s), 5,02 (1H, br.s), 2,01 (3H, d, J=1,5
Hz).
Punto de fusión (ºC):
187-188.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,32-6,97 (4H, m), 6,82 (1H, brs),
1,89-1,78 (0,8H, m), 1,52-1,43
(0,2H, m), 1,05-0,60 (6H, m).
Punto de fusión (ºC):
192-208.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,30-7,05 (4H, m), 6,68
(1H, s), 3,51-3,15 (3H, m),
2,07-1,95 (1H, m), 1,13-1,06 (2H,
m), 0,93 (3H, t, J=7,1 Hz).
Punto de fusión (ºC):
145-152.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,80-7,40 (3H, m),
7,35-7,15 (2H, m), 6,72 (1H, s), 6,30 (1H, d, J=6,9
Hz).
Punto de fusión (ºC):
190-192.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,30-7,10 (4H, m), 1,57 (1H, dd, J=8,4, 6,2 Hz),
0,91-0,85 (1H, m), 0,85 (3H, s),
0,72-0,65 (1H, m), 0,65 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
187-188.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,36-7,11 (4H, m), 6,68
(1H, s), 1,60 (1H, t, J=8,4 Hz), 1,09-0,93 (8H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,30-7,09 (4H, m), 6,80 (1H, brs),
1,56-1,50 (1H, m), 1,10-0,95 (1H,
m), 1,03 (3H, s), 0,80-0,67 (1H, m), 0,71
(3H,s).
Punto de fusión (ºC):
157-160.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,22-6,96 (4H, m), 6,70
(1H, s), 1,18-0,95 (9H, m)
Punto de fusión (ºC):
181-183.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,40-7,05 (4H, m), 6,68
(1H, s), 2,05-1,60 (5H, m), 1,53 (2H, s),
1,35-1,20 (1H, m), 0,25-0,05 (1H,
m).
Punto de fusión (ºC):
215-240.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,20-7,10 (2H, m),
7,10-6,90 (2H, m), 6,58 (1H, s),
1,80-1,40 (8H, m), 1,20-1,00 (1H,
m).
Punto de fusión (ºC):
137-139.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,44 (1H, br.d, J=6,3 Hz),
7,35-7,10 (3H, m), 6,66 (1H, s),
2,00-1,50 (5H, m), 1,20-1,00 (4H,
m), 0,90-0,65 (2H, m).
Punto de fusión (ºC): >260.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,20-7,10 (2H, m),
7,05-6,85 (2H, m), 6,58 (1H, s),
1,90-1,70 (2H, m), 1,60-1,40 (3H,
m), 1,30-1,05 (6H, m).
Punto de fusión (ºC):
191-193.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,30-7,00 (4H, m), 6,56
(1H, s), 1,42-1,22 (2H, m),
1,05-0,70 (9H, m).
Punto de fusión (ºC):
118-120.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,26-7,06 (4H, m), 6,59
(1H, s), 1,70-1,50 1H, m), 1,30-1,25
(1H, m), 1,09 (3H, s), 0,96 (3H, s), 0,75 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
160-162.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,43-7,30 (1H, m),
7,30-7,18 (2H, m), 7,08-6,98 (1H,
m), 6,69 (1H, s), 3,68-3,50 (1H, m),
2,25-1,70 (6H, m).
Punto de fusión (ºC):
188-189.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,50-7,20 (5H, m), 2,70-1,80 (6H,
m)
Punto de fusión (ºC):
213-215.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,42-7,35 (1H, m),
7,35-7,20 (2H, m), 7,08-7,03 (1H,
m), 6,66 (1H, s), 2,80-2,45 (4H, m),
2,22-1,95 (1H, m), 1,90-1,70 (1H,
m).
Punto de fusión (ºC):
173-175
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,41-7,35 (1H, m),
7,25-7,17 (2H, m), 7,08-7,02 (1H,
m), 6,70 (1H, s), 3,14-3,06 (1H, m),
1,98-1,52 (8H, m).
Punto de fusión (ºC):
178-180.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
CDCl_{3}+DMF-d_{7}) \delta ppm:
7,40-6,70 (4H, m), 6,55 (1H s), 2,75 (1H, brs),
2,10-0,90 (10H, m).
Punto de fusión (ºC):
158-159.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,76-7,27 (4H, m), 6,75 (1H, s), 5,47
(1H, s).
Punto de fusión (ºC): 188.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,70-6,90
(5H, m), 6,76 (1H, s), 6,50-6,20 (2H, m), 1,81 (3H,
d, J=5,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
204-206.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,46-7,24
(4H, m), 6,96 (1H s), 6,20-5,60 (1H, m),
5,20-4,80 (2H, m), 3,46-3,26 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
200-202,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,43-7,32 (2H, m),
7,23-7,16 (2H, m), 6,73 (1H, s), 1,87 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
182-184.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,45 (1H, dd, J=7,3, 1,8
Hz), 7,31-7,17 (2H, m), 7,10 (1H, dd, J=7,3, 1,8
Hz), 2,38 (2H, d, J=7,0 Hz), 1,00-0,88 (1H, m),
0,50-0,40 (2H, m), 0,22-0,11 (2H,
m)
Punto de fusión (ºC):
165-168.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
185-187.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,47 (1H, br.d, J=7,7
Hz), 7,42-7,20 (2H, m), 7,15 (1H, br.d, J=7,7 Hz),
6,83 (1H, brs), 4,35 (2H, s), 3,23 (3H, s)
Punto de fusión (ºC):
211-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,47 (1H, br.d, J=7,7
Hz), 7,42-7,20 (2H, m), 7,16 (1H, br.d, J=7,7 Hz),
6,82 (1H, brs), 4,38 (2H, s), 3,39 (2H, q, J=7,0 Hz), 1,03 (3H, t,
J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
173-174.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.950000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
143-145.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,47 (2H, t, J=7,7 Hz),
7,31 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,24 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,85 (1H, brs),
3,76 (2,8H, s), 3,58 (0,2H, s), 2,02 (2,8H, s), 1,99 (0,2H,
Punto de fusión (ºC):
165-167.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
CDCl_{3}+DMF-d_{7}) \delta ppm:
8,10-7,18 (4H, m), 6,80 (1H, s), 5,75 (1H, brs),
3,70 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
188-191.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,30-6,70 (10H, m), 6,25 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
98-100.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,65-7,58 (2H, m),
7,51-7,26 (5H, m), 7,12-7,06 (1H,
m), 6,41 (1H, brs).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,71-7,64 (2H, m),
7,55-7,30 (5H, m), 7,20-7,13 (1H,
m), 6,43 (1H, s).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,19-6,73 (4H, m), 5,64
(1H, s), 3,32-3,25 (4H, m),
1,91-1,84 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,41-7,27 (4H, m),
6,95-6,93 (2H, m), 6,46 (1H, m),
6,10-6,08 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,68-7,60 (1H, m),
7,45-7,05 (5H, m), 7,01-6,95 (1H,
m), 6,52 (1H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,46-7,37 (3H, m),
7,30-7,15 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
207-209.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,09 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,70 (1H, dd,
J=7,5, 2,4 Hz), 7,62 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,50-7,27
(3H, m), 6,55 (1H, s), 6,39 (1H, t, J=2,2 Hz).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,60-7,32 (4H, m), 6,52
(1H, s), 5,86 (1H, s), 2,17 (3H, s), 2,10 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,79 (1H, brs),
7,70-7,35 (5H, m), 7,06 (1H, brs), 6,68 (1H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 8,75 (1H, s), 8,11 (1H,
s), 7,80-7,74 (1H, m), 7,58-7,38
(3H, m), 6,77 (1H, s).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 8,30 (1H, brs),
7,83-7,72 (1H, m), 7,60-7,40 (3H,
m), 6,91 (1H, br.d, J=2,6 Hz), 6,78 (1H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,87 (1H, d, J=2,6 Hz), 7,78 (1H, dd,
J=7,3, 1,8 Hz), 7,65-7,35 (3H, m), 7,20 (1H, s),
7,03 (1H, d, J=2,6 Hz), 2,86 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
151-152.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,19 (1H, d, J=2,9 Hz), 8,12 (1H, s), 7,97
(1H, dd, J=7,3, 2,2 Hz), 7,61 (1H, d, J=1,5 Hz),
7,50-7,33 (2H, m), 6,98 (1H, d, J=2,9 Hz), 2,83 (6H,
s).
Punto de fusión (ºC):
210-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,17 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,73 (1H, d, J=7,7
Hz), 7,47 (1H, t, J=7,7 Hz), 7,28 (1H, t, J=7,7 Hz), 7,02 (1H, s),
6,98 (1H, s), 2,56 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,31 (1H, dd, J=7,9, 1,6 Hz),
7,73-7,30 (7H, m), 6,78 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
165-167.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,12 (1H, d, J=7,7 Hz),
8,00-7,84 (1H, m), 7,78 (1H, d, J=7,7 Hz),
7,62-7,05 (1H, brs).
Punto de fusión (ºC):
215-217.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,17-6,96 (4H, m), 6,61
(1H, s), 2,75 (6H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,16 (1H, d, J=6,0 Hz),
7,90-7,33 (3H, m), 6,78 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
99-100.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,57-7,41 (2H, m),
7,30-7,20 (2H, m), 6,71 (1H, s), 3,60 (1H,s).
Punto de fusión (ºC):
189-191.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
CDCl_{3}+DMF-d_{7}) \delta ppm:
7,30-6,80 (4H, m), 6,55 (1H, s), 3,69 (3H, s)
Punto de fusión (ºC):
191-194.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,26-7,02 (2H, m),
6,98-6,85 (2H, m), 6,57 (1H, s), 5,35 (1H, brs),
3,92 (2H, q, J=7,0 Hz), 1,18 (t, 3H, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
155-175.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,28-7,10 (3H, m), 6,97 (1H, td, J=7,3, 2,3 Hz),
6,83 (1H, brs), 4,52 (1H, septeto, J=6,2 Hz), 1,07 (6H, d, J=6,2
Hz).
Punto de fusión (ºC):
178-1,79.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,40 (4H, s), 6,63 (1H, s) 6,53 (1H, t,
J=73,8 Hz).
Punto de fusión (ºC):
210-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}+CD_{3OD}) \delta ppm: 7,38-7,20 (4H,
m), 6,60 (1H, s).
Punto de fusión (ºC): 215.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,26-6,93 (4H, m), 6,62
(1H, s), 4,78-4,03 (2H, m),
3,55-3,50 (2H, m), 3,24 (3H, s).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.930000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,27-6,75 (8H, m), 6,61
(1H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,65-6,70 (8H, m),
6,63-6,59 (2H, m), 4,19 (2H, q, J=7,0 Hz), 1,50
(3H, t, J=7,0 Hz).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,43-7,11 (4H, m), 6,71
(1H, s), 2,40 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
174-175.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
176-177.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,82-7,68 (2H, m),
7,46-7,34 (2H, m), 6,79 (1H, s)
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,88-7,85 (1H, m),
7,65-7,57 (1H, m), 7,43-7,26 (2H,
m), 6,73 (1H, s), 2,50 (3H, br.s).
Punto de fusión (ºC):
186-189.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,45-7,10 (5H, m), 6,72
(1H, s).
Punto de fusión (ºC): 217.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,64-7,53 (2H, m), 7,28-6,70 (3H,
m).
Punto de fusión (ºC):
202-203.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,35-6,80
(4H, m), 6,95 (1H, s), 2,35 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
205-208.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
176-177.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,40-6,65 (4H, m), 6,67 (1H, s), 1,27 (9H, s).
Punto de fusión (ºC):
203-207.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,35-7,20 (1H, m), 6,98-6,85 (3H,
m), 6,78 (1H, brs), 2,00-1,88 (1H, m),
0,98-0,87 (2H, m), 0,70-0,60 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
179-181.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,70-7,40
(4H, m), 6,95 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
213-216,.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}+CD_{3}OD) \delta ppm: 7,55-7,35 (4H,
m), 7,08-7,02 (1H, m), 6,67 (1H, d, J=3,3 Hz), 6,59
(1H, brs), 6,48 (1H, dd, J=3,3, 1,8 Hz).
Punto de fusión (ºC):
200-202.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,70-7,40 (4H, m), 6,75 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
226-229.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 9,96 (1H, s), 7,72-7,53
(3H, m), 7,46-7,41 (1H, m), 6,54 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
188-192.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
195-198.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 8,00-7,70 (2H, m),
7,70-7,30 (2H, m), 6,75 (1H, s), 3,30 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 207.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 8,30-7,90
(2H, m), 7,90-7,70 (2H, m), 6,50 (1H, s),
5,80-5,15 (1H, brs).
Punto de fusión (ºC):
217-219.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
CDCl_{3}+DMF-d_{7}) \delta ppm:
7,50-7,10 (1H, m), 6,90-6,60 (3H,
m), 6,70 (1H, s), 5,88 (1H, brs), 3,77
Punto de fusión (ºC):
199-203.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,45-7,38 (2H, m),
7,23-7,15 (2H, m), 6,70 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
226-231.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,25-6,83 (4H, m), 6,68 (1H, s), 2,25, (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
261-263.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
233-235.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
224-225.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.950000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,15-7,02 (4H, m), 6,82 (1H, brs),
2,01-1,90 (1H, m), 0,99-0,90 (2H,
m), 0,70-0,62 (2H, m)
Punto de fusión (ºC):
221-227.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,26-6,85
(4H, m), 6,80 (1H, brs), 3,81 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
260-263,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
197-199.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,24-7,05 (3H, m), 6,73
(1H, s).
Punto de fusión. (C):
188-193.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,43-7,21 (3H, m), 6,75
(1H, s).
Punto de fusión (ºC):
187-195.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,78-7,66 (2H, m), 7,48 (1H, t, J=8,1 Hz), 6,83 (1H,
s).
Punto de fusión (ºC):
185-189.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,62-7,57 (1H, m), 7,50-7,37 (2H,
m), 6,89 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
233-238.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,74-7,55 (3H, m), 6,76
(1H, s).
Punto de fusión (ºC):
170-200.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,35 (1H, t, J=7,5 Hz),
7,27 (1H, dd, J=7,5, 2,2 Hz), 7,16 (1H, dd, J=7,5, 2,2 Hz), 6,87
(1H, brs), 2,41 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
140-141.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,30-7,15 (1H, m),
7,08-6,85 (2H, m), 6,73 (1H, s), 2,09 (3H, d, J=1,8
Hz).
Punto de fusión (ºC):
242-244.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,39-7,12 (4H, m), 2,14 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
250-252.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,22-6,98 (3H, m), 6,77 (1H, s), 2,30 (3H, s), 2,02
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
240-241.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,89-7,84 (1H, m), 7,58-7,47 (2H,
m), 6,90 (1H, brs), 2,25 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
241-244.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,14 (1H, t, J=8,4 Hz), 6,78 (1H, d, J=8,4
Hz), 6,63 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,55 (1H, s), 3,83 (3H, s), 2,00 (3H,
s).
Punto de fusión (ºC):
224-237.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,16 (1H, t, J=8,4 Hz), 6,85 (2H, d, J=8,4
Hz), 6,48 (2H, s), 2,15 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): >290.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,18 (1H, t, J=7,7 Hz),
7,07-(1H, br.d, J=7,7 Hz), 6,91 (1H, br.d, J=7,7 Hz), 6,82 (1H,
brs), 2,40 (3H, s), 1,43-1,28 (1H, m),
0,79-0,68 (2H, m), 0,59-0,48 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
197-198.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,38 (1H, s), 7,15-7,04
(2H, m), 6,90-6,78 (1H, m),
4,10-3,95 (2H, m), 3,60-3,43 (2H,
m), 3,03-2,86 (1H, m), 2,11 (3H, s),
2,06-1,90 (4H, m), 1,80-1,60 (1H,
m), 0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (270 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,62 (1H, td, J=8,4, 5,6 Hz), 7,23 (1H, t,
J=8,4 Hz), 7,02 (1H, d, J=8,4 Hz), 3,83 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,48 (1H, t, J=8,1 Hz), 7,26 (1H, d, J=8,1
Hz), 7,19 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,66 (1H, s), 2,37 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
191-200.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,14-6,78 (4H, m), 3,84 (3H, s), 3,61 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
199-201.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,20 (1H, t, J=7,3 Hz),
7,14 (1H, d, J=7,3 Hz), 6,92 (1H, d, J=7,3 Hz), 6,83 (1H, brs),
2,92 (1H, t, J=7,3 Hz), 2,64 (1H, t, J=7,3 Hz), 2,00 (1H, quintet,
J=7,3 Hz).
Punto de fusión (ºC):
230-232.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,17 (1H, t, J=7,7 Hz), 7,08 (1H, d, J=7,7
Hz), 6,88 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,69 (1H, s),
3,35-3,15 (1H, m), 3,10-2,70 (2H,
m), 2,40-2,15 (1H, m), 1,80-1,55
(1H, m), 1,15 (3H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC): 232.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,21 (1H, dd, J=8,1, 7,3 Hz) 7,09 (1H, d,
J=7,3 Hz), 6,91 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,70 (1H, s),
3,30-3,05 (1H, m), 2,85-2,50 (2H,
m), 2,40-2,20 (1H, m), 1,70-1,45
(1H, m), 1,29 (3H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
228-230.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,17 (1H, t, J=7,7 Hz), 7,05 (1H, d, J=7,7
Hz), 6,89 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,69 (1H, s), 2,76 (2H, s), 2,53 (2H,
s), 1,13 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
220-223.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,15-6,95 (2H, m), 6,75
(1H, dd, J=6,6, 2,6 Hz), 6,66 (1H, s), 3,02 (2H, dd, J=7,7, 7,3
Hz), 2,15-1,95 (2H, m), 1,28-1,15
(2H, m), 0,80-0,70 (2H, m)
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,26-7,05 (4H, m), 6,70
(1H, s).
Punto de fusión (ºC):
241-248.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,22 (1H, dd, J=8,2, 7,3 Hz), 6,96 (1H, d,
J=8,2 Hz), 6,91 (1H, d, J=7,3 Hz), 6,69 (1H, s),
3,19-3,11 (2H, m), 3,10-3,00 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
145-155.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,50-7,15 (2H, m), 7,07
(1H, dd, J=8,1, 7,3 Hz), 6,55 (0,4H, s), 5,77 (0,6H, s), 3,73
(1,8H, s), 3,67 (1,2H, s), 3,15-3,00 (2H, m),
2,90-2,73 (2H, m).
Punto de fusión (ºC): >250.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,14 (1H, t, J=7,7 Hz),
6,98 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,89 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,82 (1H, brs),
2,80-2,70 (2H, m), 2,50-2,40 (2H,
m), 1,85-1,70 (4H, m).
Punto de fusión. (C):
232-237.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,10-7,20 (7H, m), 6,85 (1H, s), 6,20 (1H, brs).
Punto de fusión (ºC):
243-245.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,11 (1H, t, J=8,1 Hz),
6,65 (1H, s), 6,60 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,56 (1H d, J=8,1 Hz), 4,53
(2H, t, J=8,5 Hz), 2,97 (2H, t, J=8,5 Hz).
Punto de fusión (ºC):
219-221.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,15 (1H, t, J=8,1 Hz),
6,85 (1H, brs), 6,67 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,62 (1H, d, J=8,1 Hz),
4,65 (1H, t, J=8,8 Hz), 4,12-4,04 (1H, m),
3,50-3,39 (1H, m), 1,14 (3H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
238-245.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,99 (1H, d, J=2,0 Hz),
7,52 20 (1H, d, J=7,8 Hz), 7,35 (1H, t, J=7,8 Hz), 7,06 (1H, d,
J=7,8 Hz), 6,87 (1H, s), 6,81 (1H, d, J=2,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
220-225.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,44 (1H, d, J=1,5 Hz),
7,33-7,20 (2H, m), 6,91 (1H, dd, J=7,0, 1,5 Hz),
6,61 (1H, s), 2,01 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
218-225.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,75 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,53 (1H, d, J=5,5
Hz), 7,35 (1H, dd, J=8,1, 7,7 Hz), 7,28 (1H, 35 dd, J=5,5, 0,7 Hz),
7,10 (1H, dd, J=7,7, 0,7 Hz), 6,64 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
181-183.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 8,80 (1H, dd, J=4,0, 1,5
Hz), 8,46 (1H, dd, J=8,4, 1,5 Hz), 7,93-7,87 (1H,
m), 7,70-7,63 (2H, m), 7,57 (1H, dd, J=8,4, 4,0 Hz),
6,82 (1H, s).
Punto de fusión (ºC): >200 (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 8,81 (1H, dd, J=4,0, 1,5
Hz), 8,41 (1H, dd, J=8,4, 1,5 Hz), 7,81 (1H, d, J=7,0 Hz),
7,62-7,52 (2H, m), 7,41 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,43 (1H,
s).
Punto de fusión (ºC): >180 (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,55-7,32 (2H, m),
7,22-7,10 (1H, m), 6,73 (1H, s), 2,59 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
221-222.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,13-7,08 (1H, m), 6,95
(1H, d, J=7,3 Hz), 6,85 (1H, dd, J=8,1, 7,3 Hz), 6,67 (1H, s), 4,54
(2H, t, J=8,4 Hz), 3,30-3,20 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,08 (1H, d, J=7,3 Hz),
6,96 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,87-6,79 (2H, m), 3,06
(2H, s), 1,37 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
228-229,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,73 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,53 (1H, dd,
J=7,7, 1,4 Hz), 7,26 (1H, t, J=7,7 Hz), 7,15 (1H, dd, J=7,7, 1,4
Hz), 6,90 (1H, d, J=2,2 Hz), 6,76 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
201-202.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
6,94-6,75 (4H, m), 6,01 (2H, s).
Punto de fusión (ºC):
206-211.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
6,90-6,72 (4H, m), 4,27-4,15 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
218-223,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,52 (1H, dd, J=8,1, 1,1 Hz) 7,37 (1H, t,
J=8,1 Hz), 7,21 (1H, dd, J=8,1, 1,1 Hz), 6,76 (1H, s), 2,65 (3H,
s).
Punto de fusión (ºC):
197-202.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,55 (1H, t, J=1,8 Hz),
7,35 (2H, d, J=1,8 Hz), 6,88 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
233-237.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,61 (1H, d, J=2,0 Hz),
7,43 (1H, dd, J=8,4, 2,0 Hz), 7,17 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,73 (1H, s),
1,32 (9H, s).
Punto de fusión (ºC): >202 (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}+CDCl_{3}) \delta ppm:
7,40-7,10 (3H, m), 6,65 (1H, s), 2,18 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
235-235,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,17-6,98 (3H, m), 6,85 (1H, s), 2,29
(3H, s), 2,07 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 217,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,59 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,49 (1H, dd,
J=8,4, 2,2 Hz), 6,75 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,48 (1H, s),
2,65-1,95 (2H, m), 1,16 (3H, t, J=7,7 Hz).
Punto de fusión (ºC):
199-201.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,44 (1H, brs), 7,37
(1H, dd, J=8,0, 2,2 Hz), 7,00 (1H, d, J=8,0 Hz), 6,73 (1H, s), 3,01
(1H, septeto, J=6,8 Hz), 1,15 (6H, d, J=6,8 Hz).
Punto de fusión (ºC):
215-225.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,25 (1H, d, J=2,0 Hz), 7,05 (1H, dd, J=8,0, 2,0 Hz),
6,85 (1H, d, J=8,0 Hz), 6,70 (1H, s), 2,30 (3H, s), 1,35 (9H,
s).
Punto de fusión (ºC):
230-236.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,05-6,95 (1H, m), 6,96
(1H, s), 6,81 (1H, s), 6,68 (1H, m), 2,30 (3H, s),
1,90-1,75 (1H, m), 0,90-0,70 (2H,
m), 0,70-0,50 (2H, m).
Punto de fusión (IC): 239.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,40 (1H, d, J=8,5 Hz), 7,15 (1H, s), 7,10 (1H, d,
J=8,5 Hz), 6,70 (1H, s), 2,35 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 170.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,28 (1H, d, J=8,8 Hz),
7,21-7,15 (1H, m), 7,16 (1H, s), 6,72 (1H, s), 2,15
(3H,
Punto de fusión (ºC):
174-180.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,16 (1H, d, J=9,0 Hz), 7,08 (1H, d, J=9,0 Hz), 6,90
(1H, s), 6,70 (1H, s), 2,30 (3H, s) 2,10 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 80-83.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,20 (1H, d, J=7,5 Hz), 7,15-6,98 (1H,
m), 6,95 (1H, s), 6,70 (1H, s), 2,88 (1H, s J=7,5 Hz), 2,10 (3H,
s), 1,23 (6H, d, J=7,5 Hz).
Punto de fusión (ºC):
168-169.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
238-240.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC): >310.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,08 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,68 (1H, s), 6,61
(1H, dd, J=8,4, 2,6 Hz), 6,50 (1H, d, J=2,6 Hz), 2,88 (6H, s), 2,02
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
181-182.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,16 (1H, d, J=8,4 Hz),
6,78-6,67 (3H, m), 3,75 (3H, s), 2,07 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
170-172.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,15 (1H, br.d, J=8,0
Hz), 6,74 (1H, brs), 6,73 (1H, br.d, J=8,0 Hz), 6,63 (1H, s), 3,73
(3H, s), 2,46 (2H, q, J=7,0 Hz), 1,10 (3H, t, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
124-126.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
CDCl_{3}+DMF-d_{7}) \delta ppm:
7,50-6,70 (3H, m), 6,58 (1H, s),
3,30-2,60 (1H, m), 2,26 (3H, s), 1,13 (6H, d,
J=6,60 Hz).
Punto de fusión (ºC):
193-195.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,25 (1H, d, J=8,0 Hz),
7,11 (1H, d, J=1,8 Hz), 6,92 (1H, dd, J=8,0, 1,8 Hz), 6,73 (1H, s),
2,84 (2H, septeto, J=7,0 Hz), 1,18 (6H, d, J=7,0 Hz), 1,12 (6H, d,
J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
231-235.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,35 (1H, d, J=8,0 Hz), 6,95 (1H, dd, J=8,0, 1,5 Hz),
6,80 (1H, s), 6,70 (1H, s), 2,27 (3H, s), 1,35 (9H, s).
Punto de fusión (ºC): 226.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,50-7,10
(3H, m), 6,94 (1H, s), 4,98 (1H brs), 1,37 (9H, s), 1,28 (9H,
s).
Punto de fusión (ºC):
249-258.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,10-6,85 (3H, m), 6,72
(1H, s), 1,92-1,75 (1H, m),
0,85-0,70 (2H, m), 0,70-0,54 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
227-228.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,19 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,16 (1H, s), 7,01
(1H, d, J=7,7 Hz), 6,72 (1H, s), 1,94-1,79 (1H, m),
0,90-0,75 (2H, m), 0,75-0,58 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
194-195.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,96 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,89 (1H, s), 6,87
(1H, d, J=7,7 Hz), 6,68 (1H, s), 2,28 (3H, s),
1,87-1,73 (1H, m), 0,80-0,51 (4H,
m)
Punto de fusión (ºC):
150-159.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,01 (1H, d, J=8,0 Hz), 6,92 (1H, s), 6,92
(1H, d, J=8,0 Hz), 6,69 (1H, s), 2,61 (2H, t, J=7,7 Hz),
1,88-1,72 (1H, m), 1,20 (3H, q, J=7,7 Hz),
0,82-0,66 (2H, m), 0,65-0,52 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,05 (1H, dd, J=7,7, 1,8 Hz), 7,00 (1H,
brs), 6,93 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,70 (1H, s), 2,87 (1H, septeto,
J=7,0 Hz), 1,90-1,72 (1H, m), 1,22 (6H, d, J=7,0
Hz), 0,85-0,68 (2H, m), 0,68-0,52
(2H, m).
Punto de fusión (ºC):
211-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,58-7,48 (2H, m), 7,15
(1H, d, J=8,8 Hz), 6,74 (1H, s), 2,10-1,90 (1H, m),
1,05-0,93 (2H, m), 0,83-0,70 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
211-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,61-7,53 (1H, m),
7,03-6,90 (2H, m), 6,72 (1H, s),
6,44-6,19 (2H, m), 1,80 (3H, d, J=5,5 Hz).
Punto de fusión (ºC):
210-217.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,55 (1H, d, J=8,4 Hz),
7,24-7,17 (2H, m), 6,72 (1H, s),
6,46-6,30 (2H, m), 1,81 (3H, d, J=5,1 Hz).
Punto de fusión (ºC):
221-224.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 9,78 (1H, s), 7,69 (1H,
d, J=6,0 Hz), 6,81 (1H, s), 6,78-6,46 (2H, m), 3,05
(6H, s).
Punto de fusión (ºC):
124-127.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,23-7,18 (2H, m), 7,05
(1H, d, J=8,8 Hz), 6,66 (1H, s), 3,73 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
143-155.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,39-7,31 (2H, m), 7,02
(1H, d, J=8,4 Hz), 6,67 (1H, s), 3,74 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
135-137.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,14-6,88 (3H, m), 6,71
(1H, s), 2,16 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
249-250.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,66 (1H, dd, J=8,4, 2,2 Hz), 7,58 (1H, d,
J=2,2 Hz), 7,26 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,71 (1H, s), 3,85 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
187-192.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,18 (1H, dd, J=9,2, 2,6 Hz) 8,04 (1H, d,
J=2,6 Hz), 7,27 (1H, d, J=9,2 Hz), 6,59 (1H, s), 3,89 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,04-6,99 (1H, m),
6,81-6,78 (2H, m), 6,68 (1H, s), 3,76 (3H, s),
3,70
(3H, s).
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
150-152.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,54-7,20 (3H, m), 6,88 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
209-213.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,35-7,13 (3H, m), 6,61
(1H, s).
Punto de fusión (ºC): 235.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,31-7,15 (3H, m), 6,65
(1H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
134-137.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,35-7,15 (3H, m), 6,89 (1H, brs), 3,02 (1H,
septeto, J=7,0 Hz), 1,14 (6H, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
215-220.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,22-6,96 (2H, m),
6,81-6,71 (1H, m), 6,72 (1H, s),
2,03-1,89 (1H, m), 0,93-0,80 (2H,
m), 0,69-0,62 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
200-203.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,42 (1H, d, J=8,1 Hz),
7,26-7,15 (1H, m), 7,07-6,97 (1H,
m), 6,46 (1H, s), 4,33 (1H, q, J=7,0 Hz), 2,42-2,20
(2H, m), 1,43 (3H, d, J=7,0 Hz), 1,02 (3H, t, J=7, 0 Hz)
Propiedad física: amorfo.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,03-7,99 (1H, m),
7,78-7,53 (2H, m), 6,89 (1H, s)
Punto de fusión (ºC): 210 (sublimación).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,26 (1H, dd, J=15,0,
8,1 Hz), 7,02-6,91 (2H, m), 6,84 (1H, s), 3,75 (3H,
s).
Punto de fusión (ºC): 190-194
(sublimación).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,70-7,10 (3H, m), 6,80 (1H, s).
Punto de fusión (ºC): 265.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,90 (1H, d, J=8,1 Hz),
7,64 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,12 (1H, t, J=8,1 Hz),
7,02-6,80 (1H, br.m).
Punto de fusión (ºC):
262-264.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,50-7,00 (3H, m), 6,75 (1H, s), 2,22
(3H, s).
Punto de fusión (ºC): 235.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
194-195.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,13-6,94 (3H, m), 6,71
(1H,s), 3,74 (1H,s).
Punto de fusión (ºC):
187-191.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,30 (1H, dd, J=8,1, 1,5 Hz), 7,17 (1H,
dd, J=8,1, 7,7 Hz), 6,96 (1H, dd, J=7,7, 1,5 Hz), 6,76 (1H, s),
2,00-1,84 (1H, m), 0,95-0,80 (2H,
m), 0,70-0,60 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
224-225.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
198-200.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,12 (1H, dd, J=8,1, 1,5 Hz), 7,95 (1H,
dd, J=8,1, 1,5 Hz), 7,59 (1H, t, J=8,1 Hz), 6,76 (1H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,65 (2H, d, J=8,1 Hz), 7,11 (1H, t, J=8,1
Hz), 6,74 (1H, brs).
Punto de fusión (ºC):
274-278.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,56 (1H, br.d, J=7,7
Hz) 7,36 (1H, br.d, J=7,7 Hz), 7,16 (1H, t, J=7,7 Hz), 6,92 (1H,
brs), 2,14 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
242-243.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,49 (1H, dd, J=7,9, 1,6 Hz), 7,32 (1H,
dd, J=7,9, 1,6 Hz), 7,14 (1H, t, J=7,9 Hz), 6,75 (1H, s), 2,58 (2H,
q, J=7,5 Hz), 1,18 (3H, t, J=7,5 Hz).
Punto de fusión (ºC):
215-217.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,66 (1H, dd, J=8,4, 2,2 Hz), 7,58 (1H, d,
J=2,2 Hz), 7,26 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,71 (1H, s), 3,85 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
187-192.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,64 (1H, dd, J=1,5 Hz, 8,1 Hz), 7,52 (1H,
dd, J=1,5 Hz, 8,0 Hz), 7,21 (1H, t, J=8,1 Hz), 6,76 (1H, s).
Punto de fusión (ºC):
266-274.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,51 (1H, d, J=7,8 Hz),
7,14 (1H, t, J=7,8 Hz), 7,02 (1H, d, J=7,8 Hz), 6,89 (1H, s),
1,89-1,75 (1H, m), 0,88-0,75 (2H,
m), 0,75-0,58 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
230-232.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,00 (1H, dd, J=8,1, 1,5 Hz), 7,82 (1H,
dd, J=8,1, 1,5 Hz), 7,37 (1H, t, J=8,1 Hz), 6,75 (1H, s).
Punto de fusión (ºC): 188 (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,26-7,05 (3H, m), 6,70
(1H, s), 3,78 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
220-221.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,70 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,29 (1H, d, J=8,1
Hz), 6,95 (1H, t, J=7,7 Hz), 6,76 (1H, s), 2,20 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
250-252.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,72 (1H, dd, J=7,7, 1,5 Hz), 7,33 (1H,
dd, J=7,7, 1,5 Hz), 7,00 (1H, t, J=7,7 Hz), 6,76 (1H, s), 2,57 (2H,
q, J=7,7 Hz), 1,17 (3H, t, J=7,7 Hz).
Punto de fusión (ºC):
242-244.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,70 (1H, dd, J=8,0, 1,5 Hz) 7,40 (1H, dd,
J=8,0, 1,5 Hz), 7,03 (1H, t, J=8,0 Hz), 6,76 (1H, s), 3,01 (1H,
septeto, J=7,0 Hz), 1,18 (6H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
250-255.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,00 (1H, dd, J=8,1, 1,5 Hz), 7,82 (1H,
dd, J=8,1, 1,5 Hz), 7,37 (1H, t, J=8,1 Hz), 6,75 (1H, s).
Punto de fusión (ºC): 188 (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,12-6,97 (3H, m), 6,52
(1H, s), 2,37 (2H, q, J=7,6 Hz), 1,95 (3H, s), 1,04 (3H, t, J=7,6
Hz).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,23-7,06 (3H, m), 6,72
(1H, s), 2,96 (1H, septeto, J=7,0 Hz), 2,10 (3H, s), 1,16 (6H, d,
J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
215-220.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
187-189.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,25 (1H, br.d, J=6,2 Hz), 7,16 (1H, dd,
J=7,7, 7,3 Hz), 6,98 (1H, br.d, J=7,7 Hz), 6,72 (1H, s), 2,85 (1H,
dd, J=11,0, 10,6 Hz), 2,22 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
213-215.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,46 (1H, dd, J=6,6, 2,6 Hz),
7,25-7,05 (2H, m), 6,71 (1H, dd, J=17,6, 11,4 Hz),
6,70 (1H, s), 5,74 (1H, dd, J=17,6, 1,5 Hz), 5,21 (1H, dd, J=11,4,
1,5 Hz), 2,11 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,92-6,70 (3H, m), 2,06
(3H, d, J=2,2 Hz), 1,85-1,70 (1H, m),
0,79-0,45 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
230-231.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,95 (1H, d, J=8,1 Hz),
7,76 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,45 (1H, dd, J=8,1, 7,7 Hz), 6,80 (1H, s),
2,20 (3H, s).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,10-7,01 (1H, m),
6,79-6,72 (2H, m), 6,55 (1H, s), 3,64 (3H, s), 2,08
(3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 10,21 (1H, brs), 7,02 (3H, brs), 6,47 (1H, s), 2,27
(4H, q, J=7,6 Hz), 0,98 (6H, t, J=7,6 Hz).
Punto de fusión (ºC):
181-185.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,11 (2H, d, J=4,8 Hz), 6,85 (1H, t, J=4,8
Hz), 6,71 (1H, s), 2,52 (2H, q, J=7,5 Hz),
1,87-1,72 (1H, m), 1,16 (3H, t, J=7,5 Hz),
0,80-0,65 (2H, m), 0,65-0,50 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
191-193.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,28 (3H, s), 6,80 (1H,
s), 2,88 (2H, septeto, J=7,0 Hz), 1,15 (12H, d, J=
7,0 Hz).
7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC): >285.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,22-7,12 (2H, m), 6,83 (1H, brs), 6,82 (1H, dd,
J=6,6, 2,2 Hz), 2,91 (1H, septeto, J=7,0 Hz),
1,74-1,63 (1H, m), 1,11 (6H, d, J=7,0 Hz),
0,75-0,71 (2H, m), 0,58-0,50 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
242-245.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 8,00 (1H, d, J=7,7 Hz),
7,88 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,54 (1H, t, J=7,7 Hz), 6,96 (1H, brs),
3,07 (1H, septeto, J=7,0 Hz), 1,16 (6H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
205-209.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,28 (1H, br.d, J=8,1 Hz), 7,10 (1H, dd,
J=8,1 y 7,7 Hz), 6,90 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,70 (1H, s),
1,80-1,55 (1H, m), 1,34 (9H, s),
0,85-0,60 (2H, m), 0,50-0,20 (2H,
m)
Punto de fusión (ºC):
230-231.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,08 (1H, t, J=7,7 Hz), 6,81 (2H, d, J=7,7
Hz), 6,71 (1H, s), 1,95-1,75 (2H, m),
0,85-0,70 (4H, m), 0,70-0,50 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
232-234.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,13 (1H, t, J=8,1 Hz),
6,92 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,81 (1H, brs), 6,54 (1H, d, J=8,1 Hz),
3,68 (3H, s), 1,87-1,78 (1H, m),
0,87-0,78 (2H, m), 0,64-0,56 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
194-199.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,07 (1H, t, J=8,1 Hz), 6,84 (1H, dd,
J=8,4, 1,5 Hz), 6,71 (1H, s), 6,54 (1H, dd, J=8,4, 1,5 Hz), 3,97
(2H, q, J=7,0 Hz), 2,04-1,91 (1H, m), 1,18 (3H, t,
J=7,0 Hz), 0,89-0,79 (2H, m),
0,66-0,60 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
174-179.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,40 (2H, d, J=7,8 Hz), 7,15 (1H, t, J=7,8
Hz), 6,72 (1H, s), 6,34 (2H, d, J=16,4 Hz), 6,27 (2H, dd, J=16,4,
4,9 Hz), 1,79 (6H, d, J=4,9 Hz)
Punto de fusión (ºC):
163-164.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,20-7,15 (3H, m), 6,70
(1H, s), 5,95-5,75 (2H, m),
5,02-4,87 (4H, m), 3,26 (4H, d, J=6,8 Hz).
Punto de fusión (ºC):
131-135.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,19 (1H t, J=8,3 Hz),
6,79-6,75 (3H m), 3,71 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
199-201.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
6,90-6,65 (4H, m), 2,27 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
178-182.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,94 (1H, s), 6,84 (1H, s) 6,81 (1H, s),
6,69 (1H, s), 2,87 (1H, septeto, J=7,0 Hz), 2,32 (3H, s), 1,23 (6H,
d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
204-206.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,98 (1H, s), 6,87 (1H, s) 6,86 (1H, s),
6,68 (1H, s), 2,90 (2H, septeto, J=7,0 Hz), 1,24 (12H, d, J=7,0
Hz).
Punto de fusión (ºC):
249-253.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 8,20-7,80
(3H, m), 6,94 (1H, s), 5,50-4,50 (1H, brs).
Punto de fusión (ºC):
237-242.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,11 (1H, s), 7,00 (1H,
s), 6,86 (1H, brs), 2,37 (3H, s), 2,27 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
240-244.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 6,90 (1H, s), 6,75 (1H, s) 6,70 (1H, s), 2,30 (6H, s),
2,02 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
223-224.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 6,90 (1H, s), 6,81 (1H,
s), 6,77 (1H, s), 2,29 (3H, s), 2,21 (3H, s),
2,53-2,19 (2H, m), 1,57-1,29 (2H,
m), 0,86 (3H, t, J=6,6 Hz).
Punto de fusión (ºC): 154,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,89 (1H, s), 6,73 (1H, s) 6,69 (1H, s),
2,39 (3H, s), 2,26 (3H, s), 1,45-1,28 (1H, m),
0,78-0,67 (2H, m), 0,65-0,51 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
200-203.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
213-214.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,16 (1H, d, J=7,9 Hz), 7,10 (1H, d, J=7,9
Hz), 6,72 (1H, s), 2,38 (3H, s), 2,16 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
255-257.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,51 (1H, dd, J=8,8, 5,9 Hz), 7,00 (1H, t,
J=8,8 Hz), 6,96 (1H, s), 2,13 (3H, d, J=2,2 Hz).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,47 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,23 (1H, d, J=8,1
Hz), 6,64 (1H, s), 2,24 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
254-260.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,18 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,81 (1H, d, J=8,4
Hz), 6,64 (1H, s), 2,17 (3H, s), 1,89-1,76 (1H, m),
0,80-0,71 (2H, m), 0,68-0,51 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC): 233.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,34 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,99 (1H, d, J=8,1
Hz), 6,71 (1H, s), 2,28 (3H, s), 2,12 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
263-268.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,0 (2H, s), 6,73 (1H, s), 2,27 (3H, s), 2,07 (3H, s),
2,03 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 228.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,96 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,72 (1H, d, J=8,1
Hz), 6,69 (1H, s), 2,24 (3H, s), 2,04 (3H, s),
1,85-1,70 (1H, m), 0,75-0,46 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
229-234.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,98 (1H, s), 7,50 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,11
(1H, d, J=8,1 Hz), 6,69 (1H, s), 3,81 (3H, s), 2,32 (3H, s), 2,06
(3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,00 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,78 (1H, d, J=8,4
Hz), 6,66 (1H, s), 3,69 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,08 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,42 (1H, d, J=9,2 Hz), 6,82 (1H, d, J=9,2
Hz), 6,69 (1H, s), 3,86 (3H, s), 2,05 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
246-253.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,83 (1H, d, J=8,8 Hz), 6,75 (1H, d, J=8,8
Hz), 6,66 (1H, s), 3,81 (3H, s), 1,99 (3H, s),
1,78-1,70 (1H, m), 0,69-0,63 (2H,
m), 0,52-0,47 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
250-253.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,20 (1H, d, J=7,6 Hz), 6,95 (1H, d, J=7,6
Hz), 6,68 (1H, s), 2,39 (3H, s), 2,10 (3H, s),
1,50-1,25 (1H, m), 0,90-0,70 (2H,
m), 0,70-0,50 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
171-175.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,11 (1H, d, J=8,4 Hz),
6,85 (1H, s), 6,83 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,10-5,30
(1H, m), 5,00-4,60 (2H, m), 3,83 (3H, s),
3,30-3,10 (2H, m), 2,40 (2H, q, J=7,6 Hz), 1,10 (3H,
t, J=7,6 Hz).
Punto de fusión (ºC):
183-186.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CD_{3}OD)
\delta ppm: 7,21-6,90 (2H, m), 6,71 (1H, s), 3,68
(2H, s), 2,38 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,00 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,39 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,05 (1H, d, J=8,1
Hz), 6,71 (1H, s), 2,94 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,79 (2H, t, J=7,3 Hz),
2,10-2,00 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm:
7,11-7,01 (2H, m), 6,83 (1H, brs), 2,88 (3H, t,
J=7,3 Hz), 2,59 (3H, t, J=7,3 Hz), 2,06 (3H, s),
2,06-1,91 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
222-225.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,06 (2H, s), 6,71 (1H, S) 2,91 (2H, t,
J=7,3 Hz), 2,67 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,51 (2H, q, J=7,7 Hz), 2,04
(2H, quintet, J=7,3 Hz), 1,13 (3H, t, J=7,7 Hz).
Punto de fusión (ºC):
193-196.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,02 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,79 (1H, d, J=7,7
Hz), 6,71 (1H, s), 2,90 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,72 (2H, t, J=7,3 Hz),
2,18-1,98 (2H, m), 1,92-1,75 (1H,
m), 0,82-0,70 (2H, m), 0,60-0,47
(2H, m).
Punto de fusión (ºC):
218-220.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,99 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,72 (1H, d, J=7,7
Hz), 6,70 (1H, s), 4,53 (2H, t, J=8,8 Hz), 3,20 (2H, br.t, J=8,8
Hz), 2,15 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
217-219.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,75 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,48 (1H, d, J=8,4
Hz), 7,47 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,92 (1H, d, J=2,2 Hz), 6,78 (1H,
s)
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,65 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,40 (1H, d, J=8,1
Hz), 7,14 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,82 (1H, d, J=2,2 Hz), 6,75 (1H, s),
2,31 (3H, s).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,65 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,40 (1H, d, J=8,1
Hz), 6,87 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,81 (1H, d, J=2,2 Hz), 6,75 (1H, s),
2,10-1,98 (1H, m), 0,98-0,80 (2H,
m), 0,80-0,64 (2H, m)
Punto de fusión (ºC):
175-180.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,65 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,32 (1H, d, J=8,4
Hz), 7,18 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,73 (1H, s), 6,60 (1H, d, J=2,2 Hz),
2,23 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
222-225.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,71-6,65 (2H, m), 6,54
(1H, s), 2,02-1,81 (2H, m),
1,01-0,72 (4H, m), 0,68-0,60 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,54 (1H, s), 6,71 (1H, s), 2,56 (3H, s),
2,16 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
241-248.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,31 (1H, brs), 7,10 (1H, brs), 6,74 (1H,
s), 2,31 (3H, s), 2,17 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
254-256.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,03 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,66 (1H, d, J=2,2
Hz), 6,74 (1H, s), 2,52 (2H, q, J=7,7 Hz), 1,17 (3H, t, J=7,7
Hz).
Punto de fusión (ºC):
142-144.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,90 (2H, s), 6,71 (1H, s), 2,27 (3H, s),
2,07 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
235-239.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,88 (1H, brs), 6,69 (1H, s), 6,63 (1H,
brs), 2,26 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,85-1,70 (1H,
m), 0,80-0,65 (2H, m), 0,65-0,50
(2H, m).
Punto de fusión (ºC):
215-217.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,13 (1H, s), 6,88 (1H,
brs), 2,32 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,01 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
280-290.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,88 (1H, s), 6,69 (1H, s), 2,22 (6H, s),
1,98 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
278-283.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,72 (1H, s), 6,68 (1H, s), 2,88 (2H, t,
J=7,4 Hz), 2,70 (2H, t, J=7,4 Hz), 2,24 (3H, s), 2,17 (3H, s), 2,05
(2H, quintet, J=7,4 Hz).
Punto de fusión (ºC):
210-213.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,95 (1H, s), 6,65 (1H, s), 2,88 (4H, t,
J=7,3 Hz), 2,68 (4H, t, J=7,3 Hz), 2,20-1,90 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,40 (1H, s), 7,26-6,98
(4H, m), 2,40 (3H, s), 1,93-1,76 (1H, m),
0,85-0,59 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,39 (1H, s), 7,15-7,00
(2H, m), 6,90-6,75 (1H, m), 2,42 (3H, s), 2,12 (3H,
s), 1,90-1,67 (1H, m), 0,85-0,50
(4H, m).
Punto de fusión (ºC):
98-101.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,38 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,90-6,84 (1H, m), 2,13 (3H, s),
1,81-1,65 (1H, m), 1,41 (9H, s),
0,90-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC): 84-87.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,38 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,93-6,80 (1H, m), 2,67 (2H, t, J=7,3 Hz),
2,12 (3H, s), 1,85-1,65 (3H, m),
1,55-1,10 (12H, m), 0,95-0,80 (3H,
m), 0,80-0,65 (2H, m), 0,65-0,52
(2H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,43 (1H, s), 7,22-6,98
(4H, m), 2,00-1,75 (2H, m),
1,30-1,08 (4H, m), 0,86-0,51 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
122-125.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,23-8,18 (2H, m),
7,75-7,50 (3H, m), 7,60 (1H, s)
7,30-7,08 (4H, m), 2,18 (3H, s).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,20 (2H, d, J=7,3 Hz),
7,74-7,50 (4H, m), 7,26-7,01 (3H,
m), 6,98-6,97 (1H, m), 1,91-1,80
(1H, m), 0,83-0,57 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC):
100-102,
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,24-8,20 (2H, m),
7,75-7,68 (2H, m), 7,67-7,52 (3H,
m), 7,09-7,07 (2H, m), 6,87-6,82
(1H, m), 2,16 (3H, s), 1,82-1,71 (1H, m),
0,75-0,71 (2H, m), 0,62-0,53 (2H,
m)
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,35-8,08 (2H, m), 7,59 (1H, s),
7,68-7,00 (6H, m), 2,70 (3H, s), 2,21 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 91-93.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,15-8,00 (2H, m), 7,58 (1H, s),
7,75-6,90 (6H, m), 3,40-2,85 (1H,
m), 2,69 (3H, s), 1,15 (6H, d, J=7,0 Hz).
Índice de refracción: n_{D}^{22} 1,5709.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,28-8,05 (1H, m),
7,60-7,05 (7H, m), 7,52 (1H, s),
3,05-2,60 (1H, m), 2,65 (3H, s),
1,70-1,00 (2H, m), 1,10 (3H, d, J=7,0 Hz),
0,90-0,50 (3H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,30-7,00 (8H, m), 7,54 (1H, s), 2,68
(1H, brs), 2,67 (3H, s), 2,00-1,00
(10H, m).
(10H, m).
Punto de fusión (ºC): 89-91.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,20-7,90 (1H, m),
7,60-7,10 (13H, m), 2,58 (3H, s).
Índice de refracción: n_{D}^{28} 1,6055.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,28-8,02 (1H, m), 7,55 (1H, s),
7,65-6,85 (7H, m), 2,64 (3H, s), 1,28 (9H, s).
Punto de fusión (ºC): 63-64.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,30-8,00 (1H, m),
7,70-7,10 (4H, m), 7,55 (1H, s),
6,90-6,60 (3H, m), 3,74 (3H, s), 2,64 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 66-67.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,30-8,00 (1H, m), 7,54 (1H, s),
7,50-6,80 (6H, m), 3,30-2,75 (1H,
m), 2,65 (3H, s), 2,28 (3H, s), 1,15 (6H, d, J=7,00 Hz).
Punto de fusión (ºC): 95-97.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,20-7,00 (12H, m), 2,65 (3H, s)
Punto de fusión (ºC):
133-134,
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,11-7,89 (2H, m),
7,70-6,80 (6H, m), 7,50 (1H, s), 3,84 (3H, s), 2,10
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
114-116.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,07 (2H, d, J=8,0 Hz), 7,58 (1H, s),
7,40-7,03 (4H, m), 7,36 (2H, d, J=8,0 Hz), 2,51
(3H, s), 2,23 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
105-108.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,28-7,82 (2H, m), 7,61 (1H, s),
7,51-6,90 (6H, m), 3,30-2,80 (1H,
m), 2,46 (3H, s), 1,19 (6H, d, J=7,0 Hz).
Índice de refracción: n_{D}^{22} 1,5731.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,04 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,58 (1H, s),
7,58-6,92 (6H, m), 2,20 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
81-82,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,51 (1H, s), 7,23-6,98
(4H, m), 3,99 (3H, s), 1,91-1,82 (1H, m),
0,84-0,61 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,51 (1H, s), 7,38-7,00 (4H, m), 4,40
(2H, q, J=7,0 Hz), 2,20 (3H, s), 1,40 (3H, t, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC): 73-74.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,51 (1H s), 7,26-6,98
(4H, m), 4,40 (2H, q, J=7,0 Hz), 1,90-1,80 (1H, m),
1,41 (3H, t, J=7,0 Hz), 0,84-0,60 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,45 (1H, s), 7,30-7,00 (4H, m), 4,08
(2H, d, J=5,8 Hz), 2,16 (3H, s), 2,20-1,70 (1H, m),
0,96 (6H, d, J=5,8 Hz).
Punto de fusión (ºC): 46-47.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,52 (1H, s), 7,28-7,03
(4H, m), 4,94 (2H, s), 2,18 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,50-7,20
(5H, m), 7,20-7,05 (2H, m),
6,92-6,82 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,88-1,72 (1H, m), 0,80-0,55 (4H,
m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,55 (1H, s), 7,40-6,92 (4H, m), 3,10
(3H, s), 3,01 (3H, s), 2,19 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
107-109.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,22-6,98
(4H, m), 3,13 (3H, s), 3,04 (3H, s), 1,97-1,80 (1H,
m), 0,85-0,63 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
137-138.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,60 (1H, s), 7,65-7,22 (4H, m), 3,11
(3H s), 3,05 (3H s).
Punto de fusión (ºC): 92-93.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,55 (1H, s), 7,40-6,92 (4H, m), 3,41
(4H, q, J=6,2 Hz), 2,20 (3H, s), 1,27 (6H, t, J=6,2 Hz).
Punto de fusión (ºC):
74-75,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,42-7,02 (4H, m),
3,67-3,37 (4H, m), 2,19 (3H, s),
2,07-1,72 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
126-127.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,55 (1H, s), 7,33-7,06
(4H, m), 3,43 (3H, s), 2,20 (3H, s)
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,55 (1H, s), 7,26-7,23
(2H, m), 7,21-7,02 (2H, m), 3,44 (3H, s),
1,89-1,80 (1H, m), 0,86-0,61 (4H,
m)
Punto de fusión (ºC):
162-172.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56 (1H, s), 7,18-7,09
(2H, m), 6,91-6,86 (1H, m), 3,47 (3H, s), 2,16 (3H,
s), 1,82-1,68 (1H, m), 0,75-0,69
(2H, m), 0,67-0,55 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,34-7,05
(4H, m), 3,48 (2H, t, =7,7 Hz), 2,20 (3H, s), 2,10 (2H, sixtet,
J=7,7 Hz), 1,14 (3H, t, J=7,7 Hz).
Punto de fusión (ºC): 72-73.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,28-7,15
(2H, m), 7,12-6,99 (2H, m),
3,52-3,45 (2H, m), 2,17-1,98 (2H,
m), 1,92-1,78 (1H, m), 1,11 (3H, t, J=7,3 Hz),
0,85-0,73 (2H, m), 0,69-0,60 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56 (1H, s), 7,26-7,14
(2H, m), 6,94 (1H, dd, J=7,0, 1,8 Hz), 3,50-3,42
(2H, m), 2,98 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,74 (2H, t, J=7,3 Hz),
2,17-1,98 (4H, m), 1,12 (3H, t, J=7,3 Hz).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,08-7,05 (2H, m),
6,84-6,80 (1H, m), 2,14 (3H, s),
1,86-1,75 (1H, m), 0,81-0,65 (2H,
m), 0,60-0,52 (2H, m)
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,52 (1H, s), 7,19-7,09
(2H, m), 6,96-6,89 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,81-1,67 (1H, m), 0,73-0,58 (4H,
m)
Punto de fusión (ºC): 64-67.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,10-7,83 (2H, m),
7,80-7,40 (3H, m), 7,59 (1H, s),
7,30-7,00 (3H, m), 6,90-6,60 (1H,
m).
Punto de fusión (ºC):
91,5-92.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,02-7,98 (2H, m),
7,78-7,70 (1H, m), 7,62-7,54 (2H,
m), 7,58 (1H, s), 7,26-7,09 (2H, m),
6,98-6,93 (1H, m), 6,78-6,69 (1H,
m), 1,68-1,54 (1H, m), 0,74-0,52
(4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,07-8,01 (2H, m),
7,80-7,71 (1H, m), 7,65-7,56 (2H,
m), 7,60 (1H, s), 7,11-6,99 (2H, m), 6,80 (1H, dd,
J=4,4, 2,4 Hz), 1,93 (3H, s), 1,61-1,45 (1H, m),
0,65-0,45 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
105-106.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,94 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,60 (1H, s), 7,59 (2H, d,
J=8,4 Hz), 7,23-7,09 (3H, m),
6,90-6,60 (1H, m), 2,93 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 93-94.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,91 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,62 (1H, s), 7,55 (2H, d,
J=8,4 Hz), 7,50-7,00 (3H, m),
6,80-6,60 (1H, m), 3,20-2,50 (1H,
m), 1,14 (6H, d, J=7,0 Hz).
Índice de refracción: n_{D}^{22} 1,5315.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,05-7,05 (8H, m),
6,70-6,40 (1H, m), 1,26, (9H, s)
Punto de fusión (ºC):
83,5-84,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,83 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,47 (2H, d, J=8,4 Hz),
7,32-6,95 (4H, m), 6,85-6,55 (1H,
m), 2,43 (3H, s), 1,98 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
102-104.
\vskip1.000000\baselineskip
Índice de refracción: n_{D}^{28} 1,5847.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,00-6,50 (8H, m), 7,55 (1H, s), 2,85
(1H, septeto, J=7,0 Hz), 2,42 (3H, s), 1,11 (6H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
99-100.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,98-6,50 (8H, m), 7,52 (1H, s),
2,99-2,31 (1H, m), 2,41 (3H, s),
1,82-0,95 (2H, m), 1,08 (3H, d, J=7,0 Hz),
0,90-0,35 (3H, m).
Punto de fusión (ºC): 65-66.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,98-7,00 (7H, m), 7,61 (1H s),
6,78-6,45 (1H, m), 2,40 (3H, s), 1,29 (9H, s).
Punto de fusión (ºC): 98-99.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,08-7,06 (2H, m),
6,85-6,80 (1H, m), 2,14 (3H, s),
1,87-1,78 (1H, m), 0,81-0,72 (2H,
m), 0,64-0,52 (2H, m)
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,00-6,50 (8H, m), 7,50 (1H, s), 2,50
(1H, brs), 2,40 (3H, s), 2,00-0,90
(10H, m).
(10H, m).
Punto de fusión (ºC):
120-121.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,80-6,60 (14H, m), 2,42 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
106-108.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,00-6,70 (8H, m), 7,56 (1H, s), 3,62
(3H, s), 2,44 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
153-157.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,39 (1H, s), 7,14-7,05
(2H, m), 6,89-6,82 (1H, m), 2,72 (2H, q, J=7,6 Hz),
2,12 (3H, s), 1,82-1,68 (1H, m), 1,31 (3H, t, J=7,6
Hz), 0,77-0,53 (4H, m).
Punto de fusión (ºC): 75-77.
\vskip1.000000\baselineskip
Índice de refracción: n_{D}^{28} 1,5970.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,73 (2H, d, J=8,2 Hz), 7,49 (1H, s), 7,23 (2H, d,
J=8,2 Hz), 7,14 (1H, d, J=4,0 Hz), 6,90-6,45 (3H,
m), 2,38 (3H, s), 1,26 (9H, s).
Punto de fusión (ºC): 56-57.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,95-6,93 (9H, m), 2,40 (3H, s).
Índice de refracción: n_{D}^{25,5}
1,5556.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,85 (2H, d, J=8,0 Hz), 7,70-7,00 (7H,
m), 2,49 (3H, s).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,90-6,30 (8H, m), 7,47 (1H, s), 3,71
(3H, s), 2,40 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 89-90.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,90-6,80 (12H, m), 2,38 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 92-94.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,89 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,63 (1H, s),
7,62-7,18 (3H, m), 6,84 (2H, d, J=8,4 Hz), 2,43
(3H, s), 1,29 (9H, s)
Punto de fusión (ºC):
110-112.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,95-7,75 (2H, m),
7,60-7,00 (5H, m), 6,80-6,60 (1H,
m), 2,46 (3H, s), 2,00 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
115-116.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,94-7,78 (2H, m), 7,54 (1H, s),
7,41-7,23 (2H, m), 7,02-6,53 (3H,
m), 2,46 (3H, s), 2,30 (3H, s), 1,96 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 80-81.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,80 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,51 (1H, s),
7,45-7,10 (3H, m), 6,56 (2H, d, J=8,4 Hz), 2,85
(1H, septeto, J=6,8 Hz), 2,43 (3H, s), 1,10 (6H, d, J=6,8 Hz).
Punto de fusión (ºC):
119-122.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,00-6,80 (6H, m), 7,56 (1H, s), 6,46
(1H, brs), 2,95-2,50 (1H, m), 2,44 (3H, s), 2,25
(3H, s), 1,09, (6H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC): 90-92.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión (ºC): 89-90.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,90 (2H, d, J=8,1 Hz), 7,60 (1H, s), 7,38
(2H, d, J=8,1 Hz), 7,11-7,01 (2H, m), 6,80 (1H, dd,
J=6,6, 2,6 Hz), 2,47 (3H, s), 1,93 (3H, s),
1,59-1,46 (1H, m), 0,64-0,45 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC): 85-87.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 8,41 (2H, d, J=8,4 Hz), 8,33 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,61
(1H, s), 7,30-7,02 (3H, m),
6,95-6,63 (1H, m), 2,03 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
166-169.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,39 (2H, d, J=8,8 Hz), 8,23 (2H, d, J=8,8
Hz), 7,59 (1H, s), 7,20-7,09 (2H, m),
6,97-6,92 (1H, m), 6,77-6,73 (1H,
m), 1,67-1,59 (1H, m), 0,78-0,54
(4H, m).
Punto de fusión (ºC): 158.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,60 (1H, s), 7,26-7,01
(4H, m), 3,09 (6H, s), 1,95-1,78 (1H, m),
0,85-0,63 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,38 (1H, s), 7,14-7,05
(2H, m), 6,90-6,83 (1H, m), 2,93 (1H, septeto,
J=7,0 Hz), 2,13 (3H, s), 1,80-1,66 (1H, m), 1,36
(6H, d, J=7,0 Hz), 0,78-0,56 (4H, m).
Punto de fusión (ºC): 38-39.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,38 (1H, s), 7,13-7,00
(2H, m), 6,90-6,77 (1H, m), 2,68 (2H, t, J=7,3 Hz),
2,12 (3H, s), 1,88-1,65 (3H, m),
1,60-1,35 (2H, m)., 0,95 (3H, t, J=7,3 Hz),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,37 (1H, s), 7,14-7,07
(2H, m), 6,89-6,82 (1H, m), 2,55 (2H, d, J=7,0 Hz),
2,27 (1H, br. septeto, J=6,8 Hz), 2,12 (3H, s),
1,80-1,67 (1H, m), 1,07 (6H, d, J=6,6 Hz),
0,77-0,55 (4H, m).
Punto de fusión (ºC): 71-74.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,37 (1H, s), 7,10-7,00
(2H, m), 6,87-6,77 (1H, m), 2,66 (2H, t, J=6,4 Hz),
2,12 (3H, s), 1,85-1,65 (3H, m),
1,35-1,18 (22H, m), 0,95-0,82 (3H,
m), 0,80-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC): 35-37.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (90 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 12,0 (1H, brs), 7,30-6,81 (5H, m),
0,28 (9H, s).
Punto de fusión (ºC):
119-120.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,38 (1H, s), 7,14-7,05
(2H, m), 6,89-6,79 (1H, m),
3,58-3,40 (1H, m), 2,60-1,85 (6H,
m), 2,13 (3H, s), 1,82-1,67 (1H, m),
0,80-0,67 (2H, m), 0,64-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,37 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
2,78-2,60 (1H, m), 2,12 (3H, s),
1,90-1,20 (1OH, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC): producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,40-7,35 (1H, m),
7,25-7,16 (2H, m), 7,04-6,98 (1H,
m), 6,43 (1H, s), 3,06 (1H, septeto, J=7,0 Hz), 2,36 (3H, s), 1,18
(6H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC):
259-260.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,44 (1H, s), 7,14-7,05
(2H, m), 6,90-6,83 (1H, m), 4,45 (1H, t, J=7,6 Hz),
2,22 (1H, dq, J=7,3, 7,6 Hz), 2,13 (3H, s),
1,81-1,69 (1H, m), 1,17 (3H, t, J=7,3 Hz),
0,74-0,69 (2H, m), 0,58-0,56 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz, CDCl_{3})
\delta ppm: 7,60-6,70 (4H, m), 6,87 (1H, s), 2,97
(1H, septeto, J=7,0 Hz), 1,10 (6H, d, J=7,0 Hz).
Punto de fusión (ºC): 126,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,40 (1H, s), 7,14-7,05
(2H, m), 6,89-6,82 (1H, m), 3,68 (2H, t, J=6,2 Hz),
2,91 (2H, t, J=7,0 Hz), 2,31-2,18 (2H, m), 2,11 (3H,
s), 1,79-1,65 (1H, m), 0,80-0,67
(2H, m), 0,63-0,53 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,44 (1H, s), 7,12-7,05
(2H, m), 6,88-6,80 (1H, m),
5,99-5,97 (1H, m), 2,26 (3H, d, J=1,1 Hz), 2,13
(3H, s) 2,04 (3H, d, J=1,1 Hz), 1,83-1,70 (1H, m),
0,77-0,64 (2H, m), 0,60-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,96 (1H, d, J=16,0 Hz),
7,63-7,59 (2H, m), 7,53 (1H, s),
7,48-7,43 (3H, m), 7,09-7,05 (2H,
m), 6,86-6,81 (1H, m), 6,66 (1H, d, J=16,0 Hz), 2,16
(3H, s), 1,83-1,75 (1H, m),
0,79-0,54 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,44 (1H, s), 7,08-7,02
(2H, m), 6,88-6,74 (1H, m), 3,69 (3H, s), 3,01 (2H,
t, J=7,3 Hz), 2,78 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,11 (3H, s),
1,85-1,65 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,14 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,58 (1H, s),
7,59-7,39 (3H, m), 7,10-7,05 (2H,
m), 6,88-6,80 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,90-1,70 (1H, m), 0,85-0,50 (4H,
m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56-7,48 (2H, m),
7,21-7,00 (4H, m), 6,97-6,90 (1H,
m), 6,69 (1H, s), 2,11 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 86-87.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,20 (1H, d, J=7,0 Hz), 7,56 (1H, s), 7,52
(1H, d, J=7,7 Hz), 7,40-7,28 (2H, m),
7,10-7,00 (2H, m), 6,90-6,88 (1H,
m), 2,69 (3H, s), 2,16 (3H, s), 1,90-1,70 (1H, m),
0,82-0,65 (2H, m), 0,65-0,50 (2H,
m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (60 MHz,
DMF-d_{7}) \delta ppm: 7,40-6,90
(8H, m), 5,79 (1H, s), 2,19 (6H, brs)
Punto de fusión (ºC):
247-250.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,09 (1H, dd, J=7,9, 2,0 Hz)
7,68-7,57 (1H, m), 7,59 (1H, s),
7,15-7,03 (4H, m), 6,90-6,82 (1H,
m), 3,96 (3H, s), 2,17 (3H, s), 1,96-1,72 (1H, m),
0,78-0,65 (2H, m), 0,65-0,51 (2H,
m).
Apariencia: estado gomoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,05-8,00 (2H, m), 7,58
(1H, s), 7,55-7,38 (2H, m),
7,10-7,05 (2H, m), 6,88-6,80 (1H,
m), 2,46 (3H, s), 2,16 (3H, s), 1,90-1,68 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,16 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,59 (1H, s), 7,54
(2H, d, J=8,8 Hz), 7,14-7,07 (2H, m),
6,88-6,83 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,84-1,69 (1H, m), 0,80-0,70 (2H,
m), 0,62-0,55 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,07 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,70 (2H, d, J=8,6
Hz), 7,59 (1H, s), 7,12-7,03 (2H, m),
6,89-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,83-1,67 (1H, m), 0,78-0,50 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,94 (2H, s), 7,93 (1H, m) 7,62 (1H, s),
7,29 (1H, s), 7,12-7,09 (2H, m),
6,89-6,87 (1H, m), 2,17 (3H, s),
1,84-1,73 (1H, m), 0,79-0,70 (2H,
m), 0,62-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.930000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,10 (2H, d, J=8,1 Hz), 7,60 (1H, s), 7,34
(2H, d, J=8,1 Hz), 7,12-7,03 (2H, m),
6,88-6,81 (1H, m), 2,46 (3H, s), 2,15 (3H, s),
1,85-1,71 (1H, m), 0,78-0,65 (2H,
m), 0,62-0,52 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
77,5-78.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,15 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,59 (1H, s), 7,56
(2H, d, J=8,8 Hz), 7,09-7,06 (2H, m),
6,86-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s), 1,37 (9H, s),
1,82-1,73 (1H, m), 0,76-0,69 (2H,
m), 0,60-0,56 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
139-142.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,41 (4H, s), 7,61 (1H, s)
7,14-7,08 (2H, m), 6,89-6,83 (1H,
m), 2,17 (3H, s), 1,81-1,70 (1H, m),
0,80-0,71 (2H, m), 0,62-0,54 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,17 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,60 (1H, s),
7,12-7,04 (2H, m), 7,01 (2H, d, J=8,8 Hz),
6,88-6,82 (1H, m), 3,90 (1H, s), 2,16 (3H, s),
1,85-1,71 (1H, m), 0,78-0,69 (2H,
m), 0,60-0,52 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,11 (1H, d, J=8,4 Hz),
7,60-7,57 (2H, m), 7,42 (1H, dd, J=8,4, 2,2 Hz),
7,14-7,08 (2H, m), 6,89-6,83 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,85-1,72 (1H, m),
0,78-0,67 (2H, m), 0,63-0,54 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,98-7,94 (1H, m),
7,88-7,84 (1H, m), 7,81-7,71 (2H,
m), 7,57 (1H, s), 7,28-7,17 (6H, m),
7,08-7,03 (1H, m), 3,70 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,15
(3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,05-6,95 (2H, m),
6,83-6,72 (1H, m), 6,47 (1H, s),
2,00-1,83 (1H, m), 0,80-0,64 (2H,
m), 0,64-0,48 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
187-189.
\global\parskip0.880000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,61 (1H, t, J=1,5 Hz),
8,54-8,47 (1H, m), 8,22-8,16 (1H,
m), 7,71 (1H, t, J=8,1 Hz), 7,61 (1H, s), 7,15-6,96
(4H, m), 6,89-6,82 (1H, m), 3,67 (3H, s), 2,44 (3H,
s), 2,17 (3H, s), 1,88-1,72 (1H, m),
0,83-0,71 (2H, m), 0,64-0,53 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,74-7,73 (1H, m), 7,56
(1H, s), 7,50 (1H, dd, J=3,7, 0,7 Hz), 7,13-7,04
(2H, m), 6,88-6,81 (1H, m),
6,65-6,63 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,85-1,71 (1H, m), 0,78-0,69 (2H,
m), 0,62-0,52 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,07-8,05 (1H, m),
7,78-7,75 (1H, m), 7,58 (1H, s),
7,24-7,20 (1H, m), 7,13-7,06 (2H,
m), 6,89-6,83 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,83-1,71 (1H, m), 0,80-0,70 (2H,
m), 0,65-0,55 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,49 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,89-6,82 (1H, m), 4,13 (2H, d, J=6,6 Hz),
2,14 (3H, s), 2,09 (1H, br. septeto, J=7,0 Hz),
1,88-1,68 (1H, m), 1,01 (6H, d, J=7,0 Hz),
0,78-0,52 (4H, m).
Punto de fusión (ºC): 72-74.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,50 (1H, s), 7,15-7,06
(2H, m), 6,89-6,82 (1H, m),
6,10-5,90 (1H, m), 5,51-5,35 (2H,
m), 4,84-4,80 (2H, m), 2,14 (3H, s),
1,85-1,70 (1H, m), 0,78-0,53 (4H,
m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56 (1H s), 7,13-7,05
(2H, m), 6,89-6,82 (1H, m), 3,16 (3H, s), 3,05 (3H,
s), 2,15 (3H, s), 1,85-1,71 (1H, m),
0,78-0,54 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
136-138.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,10-7,07
(2H, m), 6,87-6,83 (1H, m), 3,48 (2H, q, J=7,3 Hz),
3,41 (2H, q, J=7,0 Hz), 2,15 (3H, s), 1,82-1,72 (1H,
m), 1,29 (3H, t, J=7,3 Hz), 1,23 (3H, t, J=7,0 Hz),
0,74-0,57
(4H, m).
(4H, m).
Punto de fusión (ºC):
119-121.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,61 (1H, s), 7,10-7,00
(2H, m), 6,90-6,85 (1H, m),
4,20-3,90 (2H, m), 2,14 (3H, s),
1,87-1,67 (1H, m), 1,45-1,20 (12H,
m), 0,80-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
103-105.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,89-7,82 (2H, m), 7,58
(1H, s), 7,22-7,13 (1H, m),
7,13-7,02 (2H, m), 6,84-6,79 (1H,
m), 1,99 (3H, s), 1,69-1,53 (1H, m),
0,70-0,48 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,40-7,25 (6H, m),
7,11-7,08 (2H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 3,42 (3H, br.s), 2,15 (3H, br.s), 1,82-1,68
(1H, m), 0,71-0,56 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,45-7,28 (11H, m),
7,16-7,09 (2H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 2,11 (3H, s), 1,79-1,66 (1H, m),
0,69-0,56 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,47 (1H, s), 7,13-7,06
(2H, m), 6,89-6,83 (1H, m), 2,49 (3H, s), 2,14 (3H,
s), 1,83-1,69 (1H, m), 0,78-0,65
(2H, m), 0,63-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,92-6,82 (1H, m), 3,58 (2H, q, J=7,4 Hz),
2,15 (3H, s), 1,82-1,68 (1H, m), 1,64 (3H, t, J=7,4
Hz), 0,78-0,52 (4H, m).
Punto de fusión (ºC): 96-97.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,18-7,05
(2H, m), 6,94-6,83 (1H, m), 3,53 (2H, t, J=7,7 Hz),
2,20-2,00 (2H, m), 2,15 (3H, s),
1,82-1,67 (1H, m), 1,15 (3H, t, J=7,7 Hz),
0,80-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
70,5-71,5.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.950000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,18-7,07
(2H, m), 6,93-6,82 (1H, m), 3,75 (1H, septeto, 7,0
Hz), 2,15 (3H, S), 1,85-1,65 (1H, m), 1,65 (6H, d,
J=7,0 Hz), 0,78-0,50 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,15-7,07
(2H, m), 6,89-6,85 (1H, s),
3,60-3,50 (2H, m), 2,15 (3H, s),
2,15-1,98 (2H, m), 1,83-1,67 (1H,
m), 1,58-1,15 (1OH, m), 0,95-0,83
(3H, m), 0,80-0,68 (2H, m),
0,65-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,18-7,09
(2H, m), 6,92-6,85 (1H, m), 5,02 (2H, s), 2,16 (3H,
s), 1,83-1,68 (1H, m), 0,80-0,68
(2H, m), 0,65-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,55 (1H, s), 7,19-7,05
(2H, m), 6,90 (1H, dd, J=6,6, 2,9 Hz), 4,39 (2H, q, J=8,2 Hz), 2,15
(3H, s), 1,80-1,65 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,01-7,92 (2H, m),
7,62-7,53 (3H, m), 7,13-7,00 (2H,
m), 6,85-6,77 (1H, m), 2,04 (3H, s),
1,58-1,45 (1H, m), 0,70-0,45 (4H,
m).
Apariencia: estado gomoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,50-8,39 (2H, m),
8,33-8,20 (2H, m), 7,59 (1H, s),
7,15-7,00 (2H, m), 6,85-6,75 (1H,
m), 1,94 (3H, s), 1,65-1,45 (1H, m),
0,75-0,45 (4H, m).
Apariencia: estado gomoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,99-7,91 (2H, m), 7,61
(1H, s), 7,11-6,98 (4H, m), 6,80 (1H, dd, J=2,6 Hz,
6,6 Hz), 3,90 (3H, s), 1,95 (3H, s), 1,60-1,45 (1H,
m), 0,70-0,45 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\global\parskip0.900000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,13-6,98
(4H, m), 6,85-.75 (1H, m), 2,70 (6H, s), 2,32 (3H, s), 2,04 (3H,
s), 1,65-1,45 (1H, m), 0,78-0,44
(4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,52 (1H, s), 7,28-7,20
(2H, m), 7,10-6,98 (2H, m),
6,85-6,75 (1H, m), 4,16 (2H, septeto, J=6,6 Hz),
2,93 (1H, septeto, J=6,6 Hz), 1,93 (3H, s),
1,75-1,50 (1H, m), 1,35-1,20 (18H,
m), 0,75-0,45 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,52-8,40 (1H, m),
8,15-8,07 (1H, m), 8,00-7,82 (2H,
m), 7,63 (1H, s), 7,18 (2H, s), 7,15-6,97 (3H, m),
6,79 (1H, dd, J=7,0, 2,6 Hz), 3,84 (3H, s), 2,11 (3H, s), 1,99 (3H,
s), 1,75-1,57 (1H, m), 0,74-0,45
(4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,55 (1H, d, J=2,2 Hz), 8,18 (1H, dd,
J=8,8, 2,2 Hz), 7,81 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,59 (1H, s),
7,13-7,06 (2H, m), 6,84-6,79 (1H,
m), 1,98 (3H, s), 1,61-1,48 (1H, m),
0,68-0,52 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,42-7,15 (4H, m), 6,70
(1H, s), 2,80-2,62 (1H, m),
2,18-1,65 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
175-177.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,09-8,08 (1H, m),
7,61-7,52 (3H, m), 7,12-7,01 (2H,
m), 6,81-6,76 (1H, m), 1,98 (3H, s),
1,67-1,49 (1H, m), 0,82-0,60 (2H,
m), 0,58-0,48 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,76-7,67 (3H, m),
7,49-7,40 (3H, m), 7,40-7,23 (3H,
m), 7,20-7,10 (2H, m), 6,95-6,83
(1H, m), 2,19 (3H, s), 1,88-1,70 (1H, m),
0,85-0,57 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,40 (2H, d, J=7,4 Hz), 8,02 (2H, d, J=7,0
Hz), 7,99 (1H, s), 7,60-7,35 (4H, m),
7,13-7,03 (2H, m), 6,92-6,80 (1H,
m), 2,19 (3H, s), 1,90-1,73 (1H, m),
0,84-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
157-159.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,32-7,02
(6H, m), 6,90-6,78 (1H, m), 4,86 (1H, s), 4,72 (1H,
s), 3,92 (1H, t, J=5,9 Hz), 3,81 (1H, t, J=5,9 Hz),
3,05-2,95 (2H, m), 2,14 (3H, s),
1,86-1,67 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,48-7,25 (6H, m),
6,94-6,66 (4H, m), 5,07 (2H, s).
Punto de fusión (ºC):
184-185.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,48-7,28 (5H, m),
7,12-6,96 (4H, m), 6,58 (1H, s), 5,07 (2H, s).
Punto de fusión (ºC):
170-180.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,53 (1H, s), 7,15-7,04
(2H, m), 6,92-6,80 (1H, m),
4,05-3,78 (4H, m), 2,75-2,64 (4H,
m), 2,13 (3H, s), 1,85-1,65 (1H, m),
0,80-0,54 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,54 (1H, s), 7,18-7,05
(2H, m), 6,94-6,80 (1H, m),
4,17-3,97 (2H, m), 3,78-3,55 (2H,
m), 2,95-2,60 (2H, m), 2,14 (3H, s),
1,85-1,67 (1H, m), 1,35-1,15 (6H,
m), 0,80-0,54 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,13-7,06
(2H, m), 6,90-6,83 (1H, m),
3,70-3,55 (8H, m), 2,14 (3H, s),
1,83-1,68 (1H, m), 0,80-0,65 (2H,
m), 0,65-0,53 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
102,5-103,5.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,29 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,17 (1H, t, J=7,7
Hz), 7,13 (1H, d, J=2,9 Hz), 6,85 (1H, d, J=7,7 Hz), 6,72 (1H, s),
6,23 (1H, d, J=2,9 Hz), 4,87 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
203-206.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,42 (1H, d, J=7,0 Hz), 7,07 (1H, d, J=2,9
Hz), 6,99 (1H, t, J=7,7 Hz), 6,86 (1H, d, J=6,6 Hz), 6,74 (1H, s),
6,44 (1H, d, J=2,9 Hz), 3,80 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
219-221.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,94-7,86 (2H, m),
7,21-7,16 (1H, m), 6,75 (1H, s), 2,60 (3H, s), 2,25
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
182-184.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,59-7,51 (2H, m),
7,11-7,06 (1H, m), 6,71 (1H, s), 3,95 (3H, s), 2,20
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
189-192.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,60 (1H, s), 7,35-7,23
(2H, m), 7,13-7,04 (2H, m),
7,00-6,80 (4H, m), 3,95-3,84 (2H,
m), 3,84-3,72 (2H, m), 3,31-3,18
(4H, m), 2,15 (3H, s), 1,86-1,66 (1H, m),
0,80-0,53 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,21-8,17 (4H, m),
7,72-7,48 (7H, m), 7,22-7,07 (3H,
m), 2,21 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
118-120.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,95 (1H,dd J=8,6, 2,2 Hz), 7,78 (1H, d,
J=1,8 Hz), 7,19 (1H, d, J=8,8 Hz), 6,71 (1H, s), 3,87 (3H,s), 3,84
(3H, s).
Punto de fusión (ºC):
115-123.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.950000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,15-7,04
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
3,80-3,55 (4H, m), 2,54-2,40 (4H,
m), 2,32 (3H, s), 2,14 (3H, s), 1,85-1,67 (1H, m),
0,80-0,52 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,20-7,10 (3H, m), 6,66
(1H, s), 5,01 (1H, m), 4,95 (1H, m), 2,15 (3H, s), 1,99 (3H,
s).
Punto de fusión (ºC):
183-186.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,15 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,95 (2H, br.d,
J=8,1 Hz), 6,68 (1H, s), 2,89 (2H, t, J=7,3 Hz), 1,96 (2H, t, J=7,3
Hz), 1,27 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
209-212.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,38 (1H, d, J=8,4 Hz), 6,78 (1H, d, J=8,4
Hz), 6,72 (1H, s), 2,22 (3H, s), 1,85-1,72 (1H, m),
0,85-0,72 (2H, m), 0,65-0,50 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
234-235.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,80 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,02 (1H, d, J=8,4
Hz), 6,77 (1H, s), 2,32 (3H, s), 1,99-1,88 (1H, m),
0,95-0,88 (2H, m), 0,74-0,70 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
140-143.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,20 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,08 (1H, d, J=7,7
Hz), 5,06 (2H, br.s), 4,88 (2H, br.s), 2,16 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
188-200.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,53 (1H, s), 7,14-7,03
(2H, m), 6,90-6,78 (1H, m), 2,13 (3H, s),
1,90-1,62 (7H, m), 1,55 (12H, s),
0,80-0,52 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,92 (1H, d, J=7,0 Hz), 6,73 (1H, s), 2,24
(3H, s), 2,21 (3H, s), 2,06 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
258-260.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,11 (1H, s), 6,86 (1H,
br.s), 2,29 (3H,s), 2,24 (3H, s), 1,99 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
298-300.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,06 (1H, s), 6,75 (1H, s) 2,40 (3H, s),
2,26 (3H, s), 2,09 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 235 (descompuesto).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 6,95 (1H, s), 6,81 (1H,
br.s), 2,32 (2H, q, J=7,5 Hz), 2,24 (3H, s), 2,12 (3H, s), 1,94
(3H, s), 1,04 (3H, t, J=7,5 Hz).
Punto de fusión (ºC):
188-195.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,15-7,04
(2H, m), 6,92-6,80 (1H, m), 3,99 (4H, s),
3,85-3,62 (4H, m), 2,14 (3H, s),
1,85-1,65 (5H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,91 (1H, s), 6,58 (1H, s),
5,00-4,90 (2H, bm), 2,27 (3H, s), 2,20 (3H, s),
2,07 (3H, s), 1,96 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56 (1H, s) 7,13-7,04
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
4,30-4,00 (2H, m), 3,35-3,02 (2H,
m), 2,65-2,45 (1H, m), 2,14 (3H, s),
2,10-1,93 (3H, m), 1,93-1,65 (4H,
m), 1,25 (3H, t, J=7,0 Hz), 0,80-0,54 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,55 (1H, s), 6,72 (1H, s) 2,45 (3H, s),
2,36 (3H, s), 2,29 (3H, s), 2,11
(3H, s).
(3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,11 (1H, s), 6,65 (1H, s), 2,33 (3H, s),
2,28 (3H, s), 2,05 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
172-174.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm: 6,91 (1H, s), 2,46 (3H,
s), 2,36 (3H, s), 2,10 (3H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,69 (1H, s), 2,23 (3H, s), 2,21 (6H, s),
2,02 (6H, s).
Punto de fusión (ºC): 238-240
(descompuesto).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,37 (1H, s), 7,13-7,05
(2H, s), 6,88-6,82 (1H, s), 2,55 (2H, s), 2,12 (3H,
s), 1,82-1,67 (1H, m), 1,15 (9H, s),
0,80-0,65 (2H, m), 0,63-0,52 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC): 91-92.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,37 (1H, s), 7,12-7,05
(2H, m), 6,92-6,80 (1H, m), 2,13 (3H, s), 2,08 (9H,
s), 1,76 (7H, br.s), 0,85-0,45 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,48 (1H, s), 7,14-7,05
(2H, m), 6,89-6,83 (1H, m), 6,46 (1H, br.s), 5,91
(1H, br.s), 2,13 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,81-1,68
(1H, m), 0,78-0,53 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
98-100.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,47 (1H, s), 7,11-7,08
(2H, m), 6,89-6,85 (1H, m), 2,13 (3H, s), 2,10 (6H,
s), 1,77-1,69 (1H, m), 0,74-0,58
(4H, m).
Punto de fusión (ºC): 69-71.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,43 (1H, s), 7,13-7,05
(2H, m), 6,90-6,84 (1H, m), 3,76 (2H, s), 2,13 (3H,
s), 1,83-1,65 (1H, m), 1,50 (6H, s),
0,85-0,45 (4H, br.s).
Punto de fusión (ºC):
112-115.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,83 (1H, s), 7,11-7,05
(2H, m), 6,86-6,82 (1H, m), 3,43 (2H, d, J=6,2 Hz),
2,73 (2H, d, J=7,0 Hz), 2,12 (3H, s), 2,04-1,93 (4H,
m), 1,77-1,69 (1H, m), 0,74-0,56
(4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,42-7,20 (5H, m), 7,32
(1H, s), 7,15-7,02 (2H, m),
6,86-6,75 (1H, m), 4,20-4,00 (1H,
m), 2,04 (3H, s), 1,66 (3H, d, J=7,0 Hz), 1,70-1,50
(1H, m), 0,70-0,42 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,37 (1H, s), 7,27 (2H, d, J=8,2 Hz),
7,13-7,05 (2H, m), 6,89-6,80 (3H,
m), 3,91 (2H, s), 3,76 (3H, s), 2,07 (3H, s),
1,73-1,60 (1H, m), 0,75-0,50 (4H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,08-6,92 (2H, m),
6,85-6,68 (1H, m), 6,55 (1H, s), 4,14 (2H, br.q,
J=7,1 Hz), 3,00 (1H, t, J=7,0 Hz), 2,76 (1H, t, J=7,0 Hz), 2,61 (2H,
br.s), 1,98 (3H, s), 1,78-1,60 (1H, m), 1,25 (3H,
t, J=7,1 Hz), 0,75-0,40 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56 (1H, s), 7,14-7,04
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
4,35-4,10 (2H, m), 3,15-2,80 (2H,
m), 2,14 (3H, s), 1,85-1,50 (4H, m),
1,35-1,06 (2H, m), 0,96 (3H, d, J=6,2 Hz),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,55 (1H, s), 7,15-7,04
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
4,54-4,38 (1H, m), 4,00-3,53 (4H,
m), 2,30-1,90 (7H, m), 1,85-1,67
(1H, m), 0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,32 (2H, s), 7,14-7,03
(4H, m), 6,88-6,81 (2H, m), 3,17 (4H, s), 2,10 (6H,
s), 1,80-1,65 (2H, m), 0,78-0,53
(8H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,43 (1H, s), 7,15-7,04
(2H, m), 6,90-6,82 (1H, m), 4,41 (2H, s), 3,55 (3H,
s), 2,12 (3H, s), 1,82-1,67 (1H, m),
0,80-0,67 (2H, m), 0,64-0,55 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,42 (1H, s), 7,29-7,25
(2H, m), 7,23-6,96 (5H, m),
6,89-6,83 (1H, m), 5,00 (2H, s), 2,08 (3H, s),
1,73-1,64 (1H, m), 0,71-0,54 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,33 (1H, s), 7,25-7,19
(2H, m), 7,17-7,04 (2H, m),
7,00-6,91 (3H, m), 6,86-6,82 (1H,
m), 5,09 (1H, q, J=6,6 Hz), 2,05 (3H, s), 1,84 (3H, d, J=6,6 Hz),
1,64-1,58 (1H, m), 0,68-0,52 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56-7,51 (2H, m),
7,40-7,30 (4H, m), 7,12-7,02 (2H,
m), 6,83-6,78 (1H, m), 5,10 (1H, s), 3,52 (3H, s),
2,01 (3H, s), 1,67-1,50 (1H, m),
0,70-0,43 (4H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,42 (1H, s), 7,10-7,00
(2H, m), 6,90-6,77 (1H, m),
3,07-2,83 (4H, m), 2,17 (3H, s), 2,12 (3H, s),
1,85-1,65 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,07 (1H, dd, J=1,5 Hz, 4,1 Hz), 7,77 (1H,
dd, J=1,5 Hz, 4,1 Hz), 7,58 (1H, s), 7,22 (1H, t, J=4,0 Hz),
7,10-7,02 (2H, m), 6,90-6,77 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,90-1,70 (1H, m),
0,85-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,17-8,09 (1H, m),
7,73-7,62 (1H, m), 7,57 (1H, s),
7,36-7,20 (2H, m), 7,09-7,07 (2H,
m), 6,87-6,82 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,85-1,72 (1H, m), 0,76-0,56 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,20-8,05 (1H, m),
7,85-7,70 (1H, m), 7,59 (1H, s),
7,55-7,38 (2H, m), 7,15-7,00 (2H,
m), 6,90-6,80 (1H, m), 2,17 (3H, s),
1,88-1,70 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,20-8,05 (2H, m),
7,60-7,44 (2H, m), 7,35-7,20 (1H,
m), 7,13-7,00 (2H, m), 6,90-6,78
(1H, m), 2,17 (3H, s), 1,90-1,72 (1H, m),
0,85-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,13-8,09 (1H, m),
7,91-7,86 (1H, m), 7,76-7,72 (2H,
m), 7,55 (1H, s), 7,11-7,06 (2H, m),
6,88-6,83 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,86-1,71 (1H, m), 0,75-0,56 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,22-8,18 (1H, d, J=7,2
Hz) 7,62-7,54 (1H, t, J=7,6 Hz),
7,44-7,06 (1OH, m), 6,85-6,81 (1H,
m), 4,46 (1H, s), 2,11 (3H, s), 1,80-1,67 (1H, m),
0,75-0,64 (2H, m), 0,60-0,52 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,06 (2H, dd, J=6,0, 3,4 Hz) 7,57 (2H, s),
7,25-7,15 (8H, m), 7,05-7,01 (2H,
m), 2,14 (6H, s).
Punto de fusión (ºC):
157-158.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,60 (0,5H, s), 7,59 (0,5H, s),
7,14-7,03 (2H, m), 6,92-6,80 (1H,
m), 5,10-4,90 (1H, m), 4,32-4,06
(1H, m), 3,73 (1,5H, s), 3,71 (1,5H, s), 3,40-3,05
(1H, m), 2,43-2,20 (1H, m), 2,15 (1,5H, s), 2,13
(1,5H, s), 2,00-1,20 (6H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,15-8,05 (1H, m),
7,95-7,72 (3H, m), 7,65 (1H, s),
7,14-7,05 (2H, m), 6,90-6,80 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,85-1,70 (1H, m),
0,78-0,65 (2H, m), 0,65-0,50 (2H,
m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,35 (1H, dd, J=8,2, 1,8 Hz), 8,15 (1H,
dd, J=8,0, 1,8 Hz), 7,74 (1H, dt, J=7,0, 1,4 Hz),
7,61-7,21 (5H, m), 7,15-6,98 (4H,
m), 6,84-6,79 (1H, m), 2,09 (3H, s),
1,80-1,68 (1H, m), 0,70-0,71 (2H,
m), 0,59-0,51 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,18 (1H, d, J=1,8 Hz), 8,10 (1H, d, J=8,1
Hz), 7,68 (1H, br.d, J=9,2 Hz), 7,57 (1H, s), 7,50 (1H, t, J=8,1
Hz), 7,08 (1H, d, J=5,8 Hz), 7,07 (1H, d, J=3,7 Hz), 6,85 (1H, dd,
J=5,8, 3,7 Hz), 2,15 (3H, s), 1,85-1,66 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,02 (1H, dd, J=6,2, 1,5 Hz), 7,89 (1H,
br.d, J=8,8 Hz), 7,60-7,34 (2H, m), 7,59 (1H, s),
7,13-7,04 (2H, m), 6,90-6,78 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,83-1,68 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,33 (1H, s), 8,14 (1H, d, J=8,0 Hz), 7,82
(1H, d, J=8,0 Hz), 7,56 (1H, s), 7,43 (1H, t, J=8,0 Hz),
7,13-7,03 (2H, m), 6,90-6,80 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,85-1,68 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\newpage
\global\parskip0.880000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,54 (1H, d, J=1,8 Hz),
8,20-8,15 (1H, m), 8,03 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,56
(1H, s), 7,34-7,26 (1H, m),
7,13-7,05 (2H, m), 6,89-6,82 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,83-1,71 (1H, m),
0,80-0,68 (2H, m), 0,65-0,52 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,47 (1H, s), 8,41 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,96
(1H, d, J=7,3 Hz), 7,75-7,67 (1H, m), 7,58 (1H, s),
7,12-7,06 (2H, m), 6,89-6,82 (1H,
m), 2,16 (3H, s), 1,84-1,71 (1H, m),
0,80-0,53 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,02 (1H, s), 8,53 (2H, d, J=8,2 Hz), 7,78
(1H, t, J=7,8 Hz), 7,58 (2H, s), 7,08-7,06 (4H, m),
6,86-6,82 (2H, m), 2,14 (6H, s),
1,83-1,68 (2H, m), 0,78-0,69 (4H,
m), 0,60-0,53 (4H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,05-9,04 (1H, m),
8,59-8,52 (2H, m), 7,79 (1H, t, J=7,7 Hz), 7,59
(1H, s), 7,13-7,07 (2H, m),
6,89-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,83-1,72 (1H, m), 0,80-0,54 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,95-7,90 (1H, m),
7,80-7,78 (1H, m), 7,57 (1H, s), 7,50 (1H, t, J=8,0
Hz), 7,40-7,30 (3H, m), 7,17-7,10
(1H, m), 7,09-7,03 (3H, m), 7,07 (1H, s),
6,87-6,82 (1H, m), 2,13 (3H, s),
1,81-1,67 (1H, m), 0,78-0,66 (2H,
m), 0,59-0,54 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,30-8,18 (2H, m), 7,59
(1H, s), 7,30-7,15 (2H, m),
7,15-7,02 (2H, m), 6,90-6,78 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,85-1,70 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,13 (2H, d, J=8,5 Hz), 7,60 (1H, s), 7,36
(2H, d, J=8,5 Hz), 7,12-7,04 (2H, m),
6,88-6,81 (1H, m), 2,75 (2H, q, J=7,6 Hz), 2,04 (3H,
s), 1,85-1,71 (1H, m), 1,28 (3H, t, J=7,6 Hz),
0,79-0,65 (2H, m), 0,61-0,52 (2H,
m)
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,12 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,59 (1H, s), 7,34
(2H, d, J=8,4 Hz), 7,12-7,05 (2H, m),
6,88-6,81 (1H, m), 2,69 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,16 (3H,
s), 1,85-1,60 (3H, m), 0,96 (3H, t, J=7,3 Hz),
0,80-0,68 (2H, m), 0,63-0,52 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,14 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,59 (1H, s), 7,40
(2H, d, J=8,4 Hz), 7,12-7,05 (2H, m),
6,90-6,82 (1H, m), 3,01 (1H, septeto, J=7,0 Hz),
2,15 (3H, s), 1,85-1,70 (1H, m), 1,29 (6H, d, J=7,0
Hz), 0,80-0,65 (2H, m), 0,63-0,52
(2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,12 (2H, d, J=8,1 Hz), 7,59 (1H, s), 7,35
(2H, d, J=8,1 Hz), 7,12-7,03 (2H, m),
6,89-6,81 (1H, m), 2,72 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,16 (3H,
s), 1,85-1,57 (3H, m), 1,47-1,22
(2H, m), 0,94 (3H, t, J=7,3 Hz), 0,80-0,68 (2H, m),
0,65-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,34 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,83 (2H, d, J=8,8
Hz), 7,60 (1H, s), 7,14-7,07 (2H, m),
6,89-6,83 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,83-1,72 (1H, m), 0,79-0,71 (2H,
m), 0,63-0,54 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
127-128.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,33 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,86 (2H, d, J=8,8
Hz), 7,60 (1H, s), 7,14-7,07 (2H, m),
6,89-6,83 (1H, m), 2,14, (3H, s),
1,82-1,68 (1H, m), 0,79-0,53 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,39 (4H, s), 7,62 (2H, s)
7,10-7,07 (4H, m), 6,87-6,83 (2H,
m), 2,15 (6H, s), 1,81-1,68 (2H, m),
0,78-0,70 (4H, m), 0,61-0,53 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
247-249.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,31-8,23 (2H, m),
7,79-7,74 (2H, m), 7,67-7,62 (3H,
m), 7,54-7,42 (3H, m), 7,09-7,06
(2H, m), 6,87-6,82 (1H, m), 2,17 (3H, s),
1,84-1,75 (1H, m), 0,77-0,56 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
135-137.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,28 (2H, d, J=9,2 Hz), 7,59 (1H, s), 7,38
(2H, d, J=9,2 Hz), 7,14-7,04 (2H, m),
6,89-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,83-1,69 (1H, m), 0,78-0,65 (2H,
m), 0,62-0,53 (2H, m)
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,16 (2H, d, J=9,2 Hz), 7,60 (1H, s),
7,50-7,30 (5H, m), 7,10-7,03 (4H,
m), 6,89-6,82 (1H, m), 5,17 (2H, s), 2,15 (3H, s),
1,85-1,72 (1H, m), 0,80-0,68 (2H,
m), 0,65-0,53 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,93-7,85 (1H, m), 7,57
(1H, s), 7,57-7,44 (1H, m),
7,32-7,21 (1H, m), 7,10-7,05 (2H,
m), 6,87-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,81-1,73 (1H, m), 0,76-0,72 (2H,
m), 0,60-0,56 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,36-8,28 (1H, m),
7,99-7,92 (1H, m), 7,56 (1H, s),
7,49-7,41 (1H, m), 7,13-7,05 (2H,
m), 6,89-6,83 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,84-1,72 (1H, m), 0,80-0,54 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,00-7,96 (1H, m), 7,54
(1H, s), 7,45-7,41 (1H, m),
7,27-7,20 (1H, m), 7,14-7,05 (2H,
m), 6,89-6,82 (1H, m), 2,57 (3H, s), 2,37 (3H, s),
2,16 (3H, s), 1,86-1,72 (1H, m),
0,79-0,69 (2H, m), 0,61-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,04 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,65 (1H, d, J=8,1
Hz), 7,54 (1H, s), 7,33-7,25 (1H, m),
7,13-7,06 (2H, m), 6,89-6,83 (1H,
m), 2,73 (3H, s), 2,15 (3H, s)., 1,83-1,71 (1H, m),
0,79-0,68 (2H, m), 0,65-0,53 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,23-8,12 (1H, m), 7,56
(1H, s), 7,10-6,94 (4H, m),
6,87-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,81-1,73 (1H, m), 0,75-0,56 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,07 (1H, dd, J=7,4 Hz, 8,5 Hz), 7,55 (1H,
s), 7,38-7,22 (2H, m), 7,14-7,03
(2H, m), 6,90-6,78 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,85-1,68 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,30-8,22 (1H, m),
7,61-7,52 (2H, m), 7,57 (1H, s),
7,14-7,05 (2H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 2,15 (3H, m), 1,83-1,69 (1H, m),
0,78-0,70 (2H, m), 0,65-0,55 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,25-8,18 (1H, m), 7,57
(1H, s), 7,34-7,29 (1H, m),
7,19-7,05 (3H, m), 6,89-6,82 (1H,
m), 2,15 (3H, m), 1,84-1,70 (1H, m),
0,79-0,68 (2H, m), 0,64-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,01 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,76 (1H, d, J=1,8
Hz), 7,60-7,55 (2H, m), 7,10-7,07
(2H, m), 6,87-6,83 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,83-1,71 (1H, m), 0,77-0,71 (2H,
m), 0,62-0,56 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,05 (1H, d, J=8,4 Hz),
7,56-7,48 (3H, m), 7,09-7,07 (2H,
m), 6,86-6,82 (1H, m), 2,14 (3H, s), 2,04 (3H, s),
1,85-1,72 (1H, m), 0,79-0,71 (2H,
m), 0,64-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,11 (1H, d, J=8,9 Hz), 7,57 (1H, s),
7,16-7,13 (2H, m), 7,09-7,05 (2H,
m), 6,88-6,81 (1H, m), 2,65 (3H, s), 2,41 (3H, s),
2,15 (3H, s), 1,85-1,71 (1H, m),
0,80-0,68 (2H, m), 0,67-0,55 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,10 (1H, d, J=2,2 Hz),
7,60-7,45 (3H, m), 7,15-7,04 (2H,
m), 6,90-6,78 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,85-1,70 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
128-130.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,20 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,68 (1H, dd,
J=2,2 Hz, 8,4 Hz), 7,54 (1H, s), 7,43 (1H, d, J=8,4 Hz),
7,14-7,03 (2H, m), 6,92-6,80 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,87-1,70 (1H, m),
0,85-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,67-7,57 (3H, m),
7,12-7,00 (3H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 3,85 (3H, s), 2,16 (3H, s), 1,87-1,75 (1H, m),
0,80-0,68 (2H, m), 0,65-0,55 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,99 (1H, s), 7,54 (1H, s)
7,37-7,30 (1H, m), 7,25-7,21 (1H,
m), 7,13-7,05 (2H, m), 6,89-6,82
(1H, m), 2,63 (3H, s), 2,40 (3H, s), 2,16 (3H, s),
1,86-1,72 (1H, m), 0,80-0,70 (2H,
m), 0,62-0,54 (2H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,68-7,50 (2H, m),
7,15-7,00 (4H, m), 6,90-6,77 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,90-1,70 (1H, m),
0,85-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,57-7,00
(5H, m), 6,90-6,78 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,90-1,75 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,43-7,41
(3H, m), 7,11-7,08 (2H, m),
6,88-6,83 (1H, m), 2,17 (3H, s),
1,85-1,77 (1H, m), 0,74-0,56 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,48 (1H, s), 7,32 (1H, dd, J=8,4, 7,0
Hz), 7,15-7,07 (3H, m), 6,87-6,83
(1H, m), 2,53 (6H, s), 2,16 (3H, s), 1,84-1,76 (1H,
m), 0,75-0,69 (2H, m), 0,62-0,57
(2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,39 (1H, t, J=8,8 Hz),
7,09-7,07 (2H, m), 6,85-6,81 (1H,
m), 6,62 (2H, d, J=6,6 Hz), 3,84 (6H, s), 2,17 (3H, s),
1,96-1,81 (1H, m), 0,74-0,55 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
127-128.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,10-7,99 (2H, m), 7,58
(1H, s), 7,43-7,25 (1H, m),
7,15-7,02 (2H, m), 6,90-6,80 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,83-1,67 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,90 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,83 (1H, d, J=9,9
Hz), 7,59 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J=7,3 Hz, 7,7 Hz),
7,15-7,00 (2H, m), 6,90-6,78 (1H,
m), 2,39 (3H, d, 1,5 Hz), 2,15 (3H, s), 1,85-1,67
(1H, m), 0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,29 (1H, d, J=1,8 Hz), 8,03 (1H, dd,
J=8,4, 2,2 Hz), 7,65 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,57 (1H, s),
7,15-7,02 (2H, m), 6,90-6,80 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,82-1,68 (1H, m),
0,78-0,47 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,69 (1H, d, J=1,8 Hz), 8,33 (1H, dd,
J=8,4, 1,8 Hz)., 7,78 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,57 (1H, s),
7,10-7,05 (2H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 2,14 (3H, s), 1,77-1,69 (1H, m),
0,75-0,56 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,80-7,65 (2H, m), 7,58
(1H, s), 7,32-7,00 (3H, m),
6,90-6,80 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,85-1,65 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,07 (2H, d, J=2,0 Hz), 7,69 (1H, t, J=2,0
Hz), 7,55 (1H, s), 7,13-7,00 (2H, m),
6,89-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,83-1,60 (1H, m), 0,80-0,70 (2H,
m), 0,63-0,55 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
168-174.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,82 (2H, s), 7,56 (1H, s) 7,32 (1H, s,),
7,13-7,04 (2H, m), 6,89-6,82 (1H,
m), 2,41 (6H, s), 2,16 (3H, s), 1,85-1,72 (1H, m),
0,80-0,70 (2H, m), 0,63-0,53 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
117-119.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,34 (1H, s) 7,33 (1H, s),
7,08-7,06 (2H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 6,78-6,75 (1H, m), 3,86 (6H, s), 2,16 (3H, s),
1,86-1,72 (1H, m), 0,80-0,72 (2H,
m), 0,63-0,54 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,55 (1H, s), 7,46 (2H, s)
7,15-7,05 (2H, m), 6,90-6,82 (1H,
m), 2,16 (3H, s), 1,86-1,72 (1H, m),
0,78-0,67 (2H, m), 0,65-0,55 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,45 (2H, s),
7,14-7,04 (2H, m), 6,89-6,83 (1H,
m), 3,96 (3H, s), 3,94 (6H, s), 2,16 (3H, s),
1,85-1,72 (1H, m), 0,80-0,67 (2H,
m), 0,63-0,54 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,02 (1H, d, J=8,4 Hz), 8,55 (1H, d, J=7,3
Hz), 8,17 (1H, d, J=8,0 Hz), 7,95 (1H, d, J=8,0 Hz),
7,75-7,54 (4H, m), 7,13-7,00 (2H,
m), 6,90-6,80 (1H, m), 2,18 (3H, s),
1,93-1,75 (1H, m), 0,83-0,52 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,81 (1H, s), 8,18 (1H, dd, J=1,5 Hz, 8,5
Hz), 8,05-7,87 (3H, m), 7,70-7,52
(3H, m), 7,10-7,00 (2H, m),
6,90-6,77 (1H, m), 2,18 (3H, s),
1,90-1,73 (1H, m), 0,83-0,53 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,25 (1H, s),
7,08-7,06 (2H, m), 6,96 (1H, s),
6,86-6,81 (1H, m), 6,24-6,21 (1H,
m), 3,97 (3H, s), 2,15 (3H, s), 1,87-1,72 (1H, m),
0,80-0,70 (2H, m), 0,63-0,52 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
143-144.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,53 (1H, s), 7,43 (1H, d, J=3,7 Hz),
7,15-7,03 (2H, m), 6,90-6,78 (1H,
m), 6,59 (1H, d, J=3,7 Hz), 2,15 (3H, s), 1,83-1,70
(1H, m), 0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,30 (1H, t, J=0,7 Hz),
7,57-7,53 (1H, m), 7,55 (1H, s),
7,13-7,04 (2H, m), 6,92-6,81 (2H,
m), 2,15 (3H, s), 1,83-1,69 (1H, s),
0,80-0,53 (4H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,09-7,07
(2H, m), 6,87-6,83 (1H, m), 6,33 (1H, s), 2,64 (3H,
s), 2,15 (3H, s), 1,78-1,73 (1H, m), 1,29 (9H, s),
0,75-0,57 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,53 (1H, s), 7,13-7,04
(2H, m), 6,89-6,82 (1H, m), 6,64 (1H, s), 2,42 (3H,
s), 2,13 (3H, s), 1,81-1,67 (1H, m),
0,78-0,68 (2H, m), 0,65-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,70-7,66 (2H, m), 7,56
(1H, s), 7,47-7,42 (2H, m), 7,19 (1H, s),
7,14-7,05 (2H, m), 6,90-6,82 (1H,
m), 2,14 (3H, s), 1,83-1,69 (1H, m),
0,80-0,68 (2H, m), 0,65-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,68 (1H, d, J=5,5 Hz), 7,58 (1H, s), 7,14
(1H, d, J=5,5 Hz), 7,11-7,03 (2H,m),
6,90-6,80 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,85-1,70 (1H, m), 0,85-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,65-7,55 (2H, m),
7,13-6,95 (3H, m), 6,90-6,80 (1H,
m), 2,63 (3H, s), 2,16 (3H, s), 1,90-1,70 (1H, m),
0,85-0,50 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\global\parskip0.890000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,62 (1H, s), 7,59 (1H, d, J=5,5 Hz),
7,08-7,06 (2H, m), 6,90 (1H, d, J=5,5 Hz),
6,86-6,81 (1H, m), 4,26 (2H, q, J=7,0 Hz), 2,17 (3H,
s), 1,86-1,75 (1H, m), 1,46 (3H, t, J=7,0 Hz),
0,75-0,55
(4H, m).
(4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,86 (1H, d, J=4,0 Hz), 7,57 (1H, s),
7,14-7,03 (3H, m), 6,90-6,83 (1H,
m), 2,15 (3H, m), 1,83-1,68 (1H, m),
0,80-0,68 (2H, m), 0,65-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,80 (1H, d, J=4,0 Hz), 7,57 (1H, s), 7,19
(1H, d, J=4,0 Hz), 7,10-7,00 (2H, m),
6,90-6,80 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,85-1,65 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,87 (1H, d, J=3,7 Hz), 7,57 (1H, s),
7,12-7,00 (2H, m), 6,93-6,87 (2H,
m), 2,58 (3H, s), 2,15 (3H, s), 1,85-1,70 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,02 (1H, d, J=4,0 Hz), 7,72 (1H, d, J=4,0
Hz), 7,58 (1H, s), 7,10-7,07 (2H, m),
6,87-6,83 (1H, m), 2,63 (3H, s), 2,15 (3H, s),
1,79-1,71 (1H, m), 0,75-0,56 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,52 (1H, d, J=1,8 Hz), 8,43 (1H, d, J=1,8
Hz), 7,56 (1H, s), 7,13-7,05 (2H, m),
6,90-6,80 (1H, m), 2,14 (3H, s),
1,85-1,65 (1H, m), 0,85-0,50 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,84 (1H, s), 7,56 (1H, s)
7,14-7,05 (2H, m), 6,90-6,83 (1H,
m), 2,14 (3H, s), 1,83-1,69 (1H, m),
0,79-0,68 (2H, m), 0,65-0,55 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,42-8,40 (1H, m),
7,70-7,66 (1H, m), 7,58 (1H, s),
7,47-7,41 (1H, m), 7,13-7,05 (2H,
m), 6,88-6,82 (1H, m), 2,15 (3H, s),
1,84-1,70 (1H, m), 0,80-0,68 (2H,
m), 0,64-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,33 (1H, d, J=3,5 Hz), 7,59 (1H, s),
7,09-7,06 (2H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 6,38 (1H, d, J=3,5 Hz), 3,93 (3H, s), 2,16 (3H, s),
1,82-1,74 (1H, m), 0,75-0,56 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
146-149,
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,44 (1H, s), 7,21 (5H, s),
7,09-7,06 (2H, m), 6,98 (1H, s),
6,85-6,80 (1H, m), 5,72 (2H, s), 2,08 (3H, s),
1,76-1,64 (1H, m), 1,36 (9H, s),
0,75-0,64 (2H, m), 0,59-0,50 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,62 (1H, s), 7,09-7,07
(2H, m), 6,87-6,82 (1H, m), 3,86 (3H, s), 2,52 (3H,
s), 2,14 (3H, s), 1,84-1,77 (1H, m),
0,75-0,67 (2H, m), 0,60-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,53 (1H, s), 7,48-7,42
(2H, m), 7,41-7,30 (2H, m),
7,08-7,06 (2H, m), 6,83-6,78 (1H,
m), 2,89 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,67-1,53 (1H, m),
0,68-0,50 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,91-6,84 (1H, m), 3,08 (3H, s), 2,14 (3H,
s), 1,80-1,65 (1H, m), 0,80-0,72
(2H, m), 0,64-0,53 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\newpage
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,12 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,82 (1H, t, J=7,7
Hz), 7,55 (1H, s), 7,46 (1H, d, J=7,7 Hz),
7,12-7,02 (2H, m), 6,85-6,76 (1H,
m), 2,71 (3H, s), 2,15 (3H, s), 1,87-1,74 (1H, m),
0,82-0,52 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,67 (1H, br.s), 8,22 (1H, d, J=7,7 Hz),
7,74 (1H, br.d, J=7,7 Hz), 7,53 (1H, s), 7,08-7,05
(2H, m), 6,83-6,78 (1H, m), 2,75 (2H, t, J=7,7 Hz),
2,15 (3H, s), 1,84-1,59 (3H, m),
1,48-1,32 (2H, m), 0,95 (3H, t, J=7,0 Hz),
0,75-0,54 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,42-9,41 (1H, m), 8,91
(1H, dd, J=4,8, 0,8 Hz), 8,50-8,44 (1H, m), 7,60
(1H, s), 7,56-7,49 (1H, m),
7,13-7,04 (2H, m), 6,88-6,78 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,90-1,70 (1H, m),
0,81-0,70 (2H, m), 0,63-0,55 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,66 (1H, dd, J=4,8, 2,0 Hz), 8,45 (1H,
dd, J=7,7, 2,0 Hz), 7,59 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J=7,7, 4,8 Hz),
7,14-7,06 (2H, m), 6,89-6,83 (1H,
m), 2,15 (3H, s), 1,84-1,70 (1H, m),
0,80-0,52 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,74 (1H, dd, J=4,8, 1,5 Hz), 8,46 (1H,
dd, J=7,7, 1,5 Hz), 7,58 (1H, s), 7,34 (1H, dd, J=7,7, 4,8 Hz),
7,13-7,05 (2H, m), 6,89-6,83 (1H,
m), 2,93 (3H, s), 2,15 (3H, s), 1,83-1,67 (1H, m),
0,80-0,68 (2H, m), 0,65-0,55 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,50 (1H, dd, J=7,8, 2,2 Hz), 8,39 (1H,
dd, J=4,8, 2,2 Hz), 7,61 (1H, s), 7,46-7,38 (2H,
m), 7,29-7,20 (1H, m), 7,19-7,04
(5H, m), 6,86-6,81 (1H, m), 2,14 (3H, s),
1,85-1,72 (1H, m), 1,36 (9H, s),
0,75-0,65 (2H, m), 0,58-0,52 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,70 (1H, dd, J=4,9, 1,8 Hz), 8,47 (1H,
dd, J=7,7, 1,8 Hz), 7,63 (1H, s), 7,16 (1H, dd, J=7,7, 4,8 Hz)
7,12-7,05 (2H, m), 6,89-6,82 (1H,
m), 2,59 (3H, s), 2,16 (3H, s), 1,84-1,71 (1H, m),
0,80-0,70 (2H, m), 0,65-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,67 (1H, dd, J=4,8, 1,8 Hz), 8,46 (1H,
dd, J=8,2, 1,8 Hz), 7,62 (1H, s), 7,16 (1H, dd, J=8,2, 4,8 Hz),
7,09-7,04 (2H, m), 6,89-6,82 (1H,
m), 6,10-5,90 (1H, m), 5,33 (1H, dd, J=16,8, 1,6
Hz), 5,12 (1H, dd, J=11,0, 1,2 Hz), 3,91 (1H, dd, J=6,8, 1,2 Hz),
2,15 (3H, s), 1,85-1,70 (1H, m),
0,78-0,71 (2H, m), 0,60-0,51 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,50 (1H, s), 8,47 (1H, d, J=2,6 Hz), 7,65
(1H, s), 7,59-7,51 (2H, m),
7,48-7,41 (3H, m), 7,17-7,05 (3H,
m), 6,90-6,82 (1H, m), 2,18 (3H, s),
1,89-1,74 (1H, m), 0,82-0,70 (2H,
m), 0,65-0,54 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,42 (1H, s), 9,08 (1H, d, J=5,1 Hz), 7,79
(1H, d, J=5,1 Hz), 7,57 (1H, s), 7,14-7,06 (2H, m),
6,90-6,84 (1H, m), 2,16 (3H, s),
1,84-1,72 (1H, m), 0,79-0,71 (2H,
m), 0,63-0,55 (2H, m).
Punto de fusión (ºC): 92-93,
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,19 (1H, d, J=2,0), 8,40 (1H, dd, J=8,4,
2,6), 7,59 (1H, s), 7,54 (1H, d, J=8,4 Hz),
7,10-7,08 (1H, m), 7,07 (1H, s),
6,87-6,82 (1H, m), 2,14 (3H, s),
1,79-1,65 (1H, m), 0,79-0,70 (2H,
m), 0,62-0,53 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,46 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,67 (1H, s), 7,52
(1H, d, J=8,1 Hz), 7,13-7,02 (2H, m),
6,90-6,75 (1H, m), 2,14 (3H, s),
1,85-1,68 (1H, m), 0,85-0,48 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\global\parskip0.930000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,37 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,58 (1H, s), 7,27
(1H, d, J=7,7 Hz), 7,14-7,08 (2H, m),
6,89-6,80 (1H, m), 2,65 (3H, s), 2,15 (3H, s),
1,83-1,69 (1H, m), 0,80-0,70 (2H,
m), 0,68-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,07 (1H, d, J=2,2 Hz), 8,50 (1H, d, J=2,2
Hz), 7,57 (1H, s), 7,10-7,07 (2H, m),
6,87-6,82 (1H, m), 2,13 (3H, s),
1,80-1,65 (1H, m), 0,75-0,70 (2H,
m), 0,58-0,55 (2H, m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,68 (1H, d, J=5,0 Hz), 8,05 (1H, s),
7,95-7,92 (1H, m), 7,57 (1H, s),
7,10-7,07 (2H, m), 6,87-6,83 (1H,
m), 2,14 (3H, s), 1,77-1,68 (1H, m),
0,75-0,71 (2H, m), 0,58-0,56 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,86-7,75 (2H, m),
7,68-7,51 (3H, m), 7,38 (1H, dd, J=7,7, 7,0 Hz),
7,12-7,05 (2H, m), 6,89-6,80 (1H,
m), 2,17 (3H, s), 1,86-1,73 (1H, m),
0,80-0,68 (2H, m), 0,64-0,55 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,34 (1H, s), 7,94 (2H, m), 7,64 (1H, s),
7,59-7,42 (2H, m), 7,09-7,07 (2H,
m), 6,87-6,83 (1H, m), 2,18 (3H, s),
1,88-1,72 (1H, m), 0,77-0,71 (2H,
m), 0,61-0,53 (2H, m).
Punto de fusión (ºC):
105-107,
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 9,24 (1H, s), 8,89 (1H, d, J=1,4 Hz), 8,36
(1H, dd, J=8,4, 1,4 Hz), 8,28 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,65 (1H, s),
7,09-7,06 (2H, m), 6,87-6,82 (1H,
m), 2,17 (3H, s), 1,86-1,73 (1H, m),
0,78-0,72 (2H, m), 0,63-0,55 (2H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,85 (1H, dd, J=8,4, 1,8 Hz),
7,60-7,59 (2H, m), 7,09-7,06 (2H,
m), 6,93 (1H, d, J=8,0 Hz), 6,86-6,82 (1H, m), 6,10
(2H, s), 2,15 (3H, s), 1,86-1,74 (1H, m),
0,79-0,70 (2H, m), 0,62-0,53 (2H,
m).
Apariencia: estado pastoso.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,45 (1H, d, J=8,1 Hz),
7,78-7,70 (2H, m), 7,61-7,53 (2H,
m), 7,16 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,12-7,05 (2H, m),
6,90-6,83 (1H, m), 6,66 (1H, d, J=7,3 Hz), 2,15 (3H,
s), 1,81-1,66 (1H, m), 0,79-0,67
(2H, m), 0,63-0,53 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,51 (1H, s), 7,15-7,03
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m), 3,11 (3H, s), 2,14 (3H,
s), 1,85-1,70 (1H, m), 1,47 (9H, S),
0,80-0,50 (4H, m)
Punto de fusión (ºC):
113-115,
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,15-7,03
(2H, m), 6,90-6,78 (1H, m),
3,50-3,26 (4H, m), 2,13 (3H, s),
1,87-1,50 (5H, m), 1,50-1,15 (4H,
m), 1,10-0,85 (6H, m), 0,80-0,54
(4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (0,5H, s), 7,57 (0,5H, s),
7,40-7,20 (5H, m), 7,15-7,03 (2H,
m), 6,92-6,80 (1H, m), 4,68 (1H, s), 4,57 (1H, s),
3,08 (1,5H, s), 3,02 (1,5H, s), 2,15 (1,5H, s), 2,13 (1,5H, s),
1,85-1,65 (1H, m), 0,80-0,45 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (0,4H, s), 7,56 (0,6H, s),
7,15-7,04 (2H, m), 6,90-6,80 (1H,
m), 4,42 (0,8H, s), 4,36 (1,2H, s), 3,30 (1,8H, s), 3,19 (1,2H, s),
2,14 (3H, s), 1,85-1,62 (1H, m),
0,80-0,53 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,61 (0,5H, s), 7,60 (0,5H, s),
7,15-7,02 (2H, m), 6,90-6,80 (1H,
m), 4,28-4,11 (4H, m), 3,23 (1,5H, s), 3,13 (1,5H,
s), 2,15 (1,5H, s), 2,13 (1,5H, s), 1,85-1,65 (1H,
m), 1,31-1,18 (3H, m), 0,80-0,50
(4H, m)
Apariencia: acaramelada.
\newpage
\global\parskip0.950000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,35-8,25 (1H, m),
7,70-7,55 (1H, m), 7,05-6,90 (5H,
m), 6,85-6,74 (1H, m), 3,56 (3H, s), 2,03 (3H, s),
1,72-1,55 (1H, m), 0,75-0,45 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
140-147.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56 (1H, s), 7,15-7,03
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
3,70-3,60 (2H, m), 3,60-3,45 (2H,
m), 2,15 (3H, s), 1,86-1,70 (1H, m),
1,70-1,50 (6H, m), 0,80-0,53 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,58 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,92-6,82 (1H, m),
3,98-3,70 (8H, m), 2,13 (3H, s),
1,82-1,65 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Punto de fusión (ºC):
166-167.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,56 (1H, s), 7,12-7,04
(2H, m), 6,88-6,80 (1H, m),
6,00-5,70 (2H, m), 5,30-5,15 (4H,
m), 4,10-3,93 (4H, m), 2,13 (3H, s),
1,85-1,68 (1H, m), 0,80-0,52 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,18-7,05
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m), 4,54 (2H, s), 4,48 (2H,
s), 2,13 (3H, s), 1,80-1,65 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,61 (1H, s), 7,18-7,05
(2H, m), 6,92-6,82 (1H, m), 3,91 (2H, t, J=6,6 Hz),
3,77 (2H, t, J=6,2 Hz), 2,85 (2H, t, J=6,6 Hz), 2,78 (2H, t, J=6,2
Hz), 2,13 (3H, s), 1,80-1,63 (1H, m),
\hbox{0,82-0,53 (4H, m).}
Punto de fusión (ºC):
159-161.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,65 (1H, s), 7,13-7,03
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
4,33-4,05 (8H, m), 2,12 (3H, s),
1,83-1,65 (1H, m), 1,28 (3H, t, J=7,3 Hz), 1,19 (3H,
t, J=7,3 Hz), 0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\global\parskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,15-7,05
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
3,80-3,50 (8H, m), 3,32 (6H, s), 2,15 (3H, s),
1,86-1,69 (1H, m), 0,80-0,52 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,57 (1H, s), 7,15-7,03
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
3,78-3,55 (8H, m), 3,46 (4H, q, J=6,9 Hz), 2,14
(3H, s), 1,87-1,65 (1H, m), 1,15 (3H, t, J=6,9 Hz),
1,14 (3H, t, J=6,9 Hz), 0,80-0,53 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,53 (1H, s), 7,13-7,02
(2H, m), 6,90-6,78 (1H, m),
4,38-4,05 (4H, m), 2,45-2,29 (2H,
m), 2,15 (3H, s), 1,85-1,67 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
134-136,
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,65 (0,5H, s), 7,62 (0,5H, s),
7,15-7,02 (2H, m), 6,90-6,78 (1H,
m), 4,63-4,57 (0,5H, m), 4,51-4,44
(0,5H, m), 3,91-3,55 (2H, m), 3,75 (1,5H, s), 3,65
(1,5H, s), 2,50-1,90 (4H, m), 2,15 (1,5H, s), 2,13
(1,5H, s), 1,90-1,69 (1H, m),
0,80-0,50 (4H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,60 (1H, s), 7,13-7,03
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m),
4,65-4,52 (1H, m), 3,85-3,55 (4H,
m), 2,14 (3H, s), 2,13-2,00 (2H, m),
1,87-1,70 (2H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (150 mL), se disolvieron 15,09
g (0,1108 mol) de 2,3,5-trimetilfenol y se agregaron
17,82 mL (0,2204 mol) de piridina a la solución 20,78 mL (0,2202
mol) de anhidruro acético y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y
se extrajo con dicloro-metano. La capa orgánica se
lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano:acetato de etilo) para
obtener 20,08 g (0,1127 mol, rendimiento: cuantitativo) de
2,3,5-trimetilfenil
acetato.
acetato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 20,69 g (155,2 mmol) de cloruro de
aluminio poco a poco en un baño de hielo a 13,83 g (77,60 mmol) de
2,3,5-trimetilfenil acetato, que se obtuvo en (1),
agitando. La mezcla se agitó mientras se calentaba a 100ºC durante
la noche. Después de enfriar, la mezcla de reacción se agregó poco a
poco a agua helada. La mezcla se extrajo con diclorometano, se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron con agua y se secaron
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (Gel Wako C-100, gradiente de hexano:acetato
de etilo) para obtener 12,75 g (71,55 mmol, rendimiento: 92,20%) de
1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona.
\vskip1.000000\baselineskip
En acetona (100 mL), se disolvieron 8,00 g (44,9
mmol) de
1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona,
que se obtuvo en (2), se agregaron a la mezcla 18,6 g (135 mmol) de
carbonato de potasio, 8,40 mL (135 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla resultante se sometió a reflujo durante 27 horas y 30
minutos. Además, se agregaron a la mezcla 18,6 g (135 mmol) de
carbonato de potasio y 8,40 mL (135 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla resultante se sometió a reflujo durante 6 horas. Se
concentró la mezcla de reacción bajo presión reducida, se agregó
agua (100 mL) al residuo y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
de columna sobre gel de sílice (Daisogel 1001W, gradiente de
hexano:acetato de etilo) para obtener 8,04 g (41,9 mmol,
rendimiento: 93,3%) de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol (100 mL), se disolvieron 5,01 g (26,1
mmol) de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona,
que se obtuvo en (3), y se agregaron a la solución en un baño de
hielo, 1,00 g (26,5 mmol) de borohidruro de sodio y la mezcla se
agitó en un baño de hielo durante 2 horas y 30 minutos. La mezcla de
reacción se vertió en 400 ml de agua helada y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente para obtener 4,35 g (22,4
mmol, rendimiento: 85,8%) de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron por goteo mientras se agitaba 0,150
mL (1,72 mmol) de oxalil cloruro a 0,652 g (3,36 mmol) de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanol,
que se obtuvo en (4), y la mezcla se agitó a 100ºC durante 2 horas.
Se agregaron a la mezcla de reacción diclorometano (1 mL) y
trietilamina (3 mL) y la mezcla resultante se agitó a 100ºC durante
3 horas. La mezcla de reacción se vertió en 60 ml de agua helada y
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente para obtener 0,620
g (2,91 mmol, rendimiento: 86,6%) de
2-(1-cloroetil)-3-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En N,N-dimetilformamida (DMF, 6
mL) se disolvieron 0,620 g (2,91 mmol) de
2-(1-cloroetil)-3-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno,
que se obtuvo en (5), a la solución se agregaron 1,20 g (8,70 mmol)
de carbonato de potasio y la mezcla resultante se sometió a reflujo
durante 9 horas. La mezcla de reacción se vertió en 50 ml de agua
helada y se extrajo con hexano. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(Daisogel 1001W, gradiente de hexano:acetato de etilo) para obtener
0,360 g (2,05 mmol, rendimiento: 70,4%) de
3-metoxi-1,2,5-trimetil-4-vinilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 3,07 mL (3,04 mmol) de dietil zinc
(0,99 mol/L hexano solución) a diclorometano seco (5 mL). Una
solución de diclorometano (2,5 mL) que contenía 0,23 mL (3,0 mmol)
de ácido trifluoroacético se agregó gradualmente por goteo en
agitación en un baño de hielo. Después de completarse la adicción
por goteo, la mezcla se agitó en un baño de hielo durante 30
minutos y se agregaron por goteo a la mezcla 0,24 mL (3,0 mmol) de
diyodometano. Se agregó por goteo una solución de diclorometano (3
mL) que contenía 0,268 g (1,52 mmol) de
3-metoxi-1,2,5-trimetil-4-vinilbenceno,
que se obtuvo en (6), y la mezcla se agitó en un baño de hielo
durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua, se hizo
ácida con ácido clorhídrico diluido y se extrajo con diclorometano.
Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con agua y se secaron
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05717, se
usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante hexano:acetato de
etilo=25:1) para obtener 0,212 g (1,12 mmol, rendimiento: 73,7%) de
2-ciclopropil-3-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En N,N-dimetilformamida seca (5
mL) se suspendieron 134 mg (3,35 mmol) de 60% de hidruro de sodio
bajo una atmósfera de nitrógeno y se agregaron gradualmente por
goteo la suspensión 0,26 mL (3,5 mmol) de etanotiol. Después de
agitar durante 30 minutos, se agregó por goteo a la mezcla una
solución de N,N-dimetilformamida seca (5 mL) que
contenía 0,212 g (1,12 mmol) de
2-ciclopropil-3-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno,
que se obtuvo en (7), y la mezcla resultante se agitó a 160ºC
durante 5 horas. Después de dejar reposar para enfriar, la mezcla
de reacción se vertió en agua, se hizo ácida mediante la adición de
ácido clorhídrico diluido y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante acetato
de etilo:hexano=25:1) para obtener 179 mg (1,02 mmol, rendimiento:
91,1%) de
2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 179 mg (1,02 mmol) de
2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenol,
1,4-dioxano (5 mL) y dimetilsulfóxido (5 mL), se
agregaron a la mezcla 125 mg (1,12 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla resultante se
agitó durante 10 minutos. Se agregaron a la mezcla 167 mg (1,01
mmol) de 1-óxido de 3,6-dicloropiridazina y la
mezcla se dejó reposar a temperatura ambiente durante 3 días. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05717, se usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 263 mg de una mezcla de
1-óxido de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina
y de 1-óxido de
3-cloro-6-(2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 263 mg de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina
y de 1-óxido de
3-cloro-6-(2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (9), y 3,0 mL (32 mmol) de oxicloruro fosforoso y
la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se
agregaron diclorometano y agua a la mezcla de reacción y después de
agitar, la mezcla se extrajo con diclorometano. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05717, se usaron 2 bandejas,
desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener
198 mg (0,613 mmol, rendimiento a partir de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina: 60,7%) de
4,6-dicloro-3-(2-ciclopropil-3-,5,6-trimetilfenoxi)piridazina.
Además, se obtuvieron 43,8 mg (0,144 mmol, rendimiento a partir de
1-óxido de 3,6-dicloropiridazina: 14,2%) de 1-óxido
de
3-cloro-6-(2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (10 mL), se disolvieron 198
mg (0,613 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (10), a la solución se agregaron 251 mg (3,06
mmol) de acetato de sodio y la mezcla se agitó a 120ºC durante 4
horas. La mezcla de reacción se enfrió, se vertió en agua y se hizo
ácida con ácido clorhídrico diluido. La mezcla se extrajo con
acetato de etilo, se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
agua y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05717, se usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=1:2) para obtener 116 mg (0,380 mmol,
rendimiento: 62,0%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3,5,6-trimetilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 1126).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,67 (1H, s), 6,62 (1H, s), 2,22 (3H, s),
2,16 (3H, s), 2,05 (3H, s), 1,85-1,65 (1H, m),
0,75-0,62 (2H, m), 0,60-0,45 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
212-219.
\vskip1.000000\baselineskip
En N,N-dimetilformamida (8 mL),
se disolvieron 2,00 g (11,2 mmol) de
1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona,
que se obtuvo en el Ejemplo 622 (2). Se agregó en un baño de hielo
a la solución 0,488 g (11,2 mmol) de 60% de hidruro de sodio y
después de agitar en un baño de hielo durante 10 minutos, se agregó
gradualmente por goteo 1,92 g (11,2 mmol) de bromuro de bencilo y
la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con acetato
de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y
salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 2,36 g (8,81 mmol, rendimiento: 78,7%) de
1-[2-(benciloxi)-3,4,6-trimetilfenil]etanona.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (3 mL), se disolvieron 500 mg
(1,87 mmol) de
1-[2-(benciloxi)-3,4,6-trimetilfenil]etanona,
que se obtuvo en (1), se agregaron a la solución una solución de
diclorometano (6 mL) que contenía 921 mg (pureza de
70-75%, 3,73-3,99 mmol) de ácido
m-cloroper-benzoico y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. La
mezcla de reacción se vertió en una solución de sulfito de sodio
acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó con una solución de hidrógeno carbonato de sodio acuoso
saturado y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente para obtener 560 mg de
2-(benciloxi)-3,4,6-trimetilfenil
acetato.
acetato.
\vskip1.000000\baselineskip
En etanol (15 mL), se disolvieron 560 mg de
2-(benciloxi)-3,4,6-trimetilfenil
acetato, que se obtuvo en (2), se agregó una solución de hidróxido
de sodio acuoso 2N y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante la noche y a 60ºC durante 4 horas. La mezcla de
reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió en agua. Se
agregó a la mezcla ácido clorhídrico 1N para hacer la mezcla ácida y
la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 290 mg (1,20
mmol, rendimiento a partir de
1-[2-(benciloxi)-3,4,6-trimetilfenil]etanona:
64,2%) de
2-(benciloxi)-3,4,6-trimetilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
En acetona (3 mL), se disolvieron 290 mg (1,20
mmol) de
2-(benciloxi)-3,4,6-trimetilfenol
que se obtuvo en (3), a la solución se agregaron 350 mg (2,54 mmol)
de carbonato de potasio y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 15 minutos. Se agregaron a la mezcla 0,180 mL (2,89 mmol) de
yoduro de metilo y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que
se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante acetato de etilo:hexano=10:1) para obtener
196 mg (0,766 mmol, rendimiento: 63,8%) de
3-(benciloxi)-2-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 180 mg (0,703 mmol) de
3-(benciloxi)-2-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno
que se obtuvo en (4), en metanol (3 mL), a la solución se agregaron
0,10 g de 5% de paladio-carbono y la mezcla se agitó
bajo una atmósfera de hidrógeno (1 atm) durante 4 horas. La mezcla
de reacción se filtró a través de Celite y el filtrado se
concentró. Se obtuvo 90,7 mg (0,546 mmol, rendimiento: 77,7%) de
2-metoxi-3,5,6-trimetilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 90,0 mg (0,542 mmol) de
2-metoxi-3,5,6-trimetilfenol,
que se obtuvo en (5), 1,4-dioxano (1,5 mL) y
dimetilsulfóxido (1,5 mL), se agregaron a la mezcla 73,5 mg (0,656
mmol) de terc-butóxido de potasio y la mezcla
resultante se agitó en un baño de hielo durante 15 minutos. Se
agregaron a la mezcla 93,2 mg (0,565 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 140 mg de una mezcla de
1-óxido de
6-cloro-3-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi)
piridazina.
piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 140 mg de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi-)piridazina
y de 1-óxido de
3-cloro-6-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (6), y 0,25 mL (2,7 mmol) de oxicloruro fosforoso
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con
diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 111
mg (0,355 mmol, rendimiento a partir de 1-óxido de
3,6-dichioropiridazina: 62,8%) de
4,6-dicloro-3-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina.
Se obtuvieron 38,3 mg (0,130 mmol, rendimiento a partir de 1-óxido
de 3,6-dicloropiridazina: 23,0%) de 1-óxido de
3-cloro-6-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 0,3 mL (0,6 mmol) de solución de
hidróxido de sodio acuoso 2 mol/L a una solución de dimetilsulfóxido
(10 mL) que contenía 111 mg (0,355 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (7), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 2 horas y 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en
una solución de hidróxido de sodio acuoso 1 mol/L helada y se
extrajo con acetato de etilo. Se separó la capa acuosa, se hizo
ácida mediante la adición de ácido clorhídrico concentrado en un
baño de hielo y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de magnesio. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se lavó con éter para obtener 38,9 mg (0,132
mmol, rendimiento: 37,2%) de
6-cloro-3-(2-metoxi-3,5,6-trimetilfenoxi)-4-piridazi-nol
(Compuesto No. 1128).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 6,73 (1H, s), 6,67 (1H, s), 3,69 (3H, s),
2,29 (3H, s), 2,15 (3H, s).-2,09 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
209-210.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 3,39 g (24,9 mmol) de
1-(2-hidroxifenil)-etanona en
N,N-dimetilformamida (25 mL) comercialmente
disponible, se agregaron a la solución, en un baño de hielo, 1,52 g
(38,0 mmol) de 60% de hidruro de sodio y la mezcla resultante se
agitó en un baño de hielo durante 20 minutos. Se agregaron
gradualmente por goteo a la mezcla 3,00 mL (39,5 mmol) de
cloro(metoxi)metano y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica
se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 4,33 g (24,1
mmol, rendimiento: 96,8%) de
1-[2-(metoximetoxi)fenil]etanona.
\vskip1.000000\baselineskip
En tetrahidrofurán seco (3 mL), se disolvieron
1,00 g (5,56 mmol) de
1-[2-(metoximetoxi)fenil]etanona, que se obtuvo en
(1), y se agregaron por goteo bajo una atmósfera de nitrógeno y
mientras se enfriaba con hielo, 2,8 mL (5,6 mmol) de una solución
de tetrahidrofurán que contenía bromuro de isopropilmagnesio 2
mol/L. Después de completarse la adición por goteo, la mezcla de
reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y 30
minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua, se hizo ácida con
ácido clorhídrico diluido y se extrajo con éter. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y
el residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
gradiente de hexano-acetato de etilo) para obtener
0,522 g (2,33 mmol, rendimiento: 41,9%) de
2-[2-(metoximetoxi)fenil]-3-metil-2-butanol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 0,522 g (2,33 mmol) de
2-[2-(metoximetoxi)fenil]-3-metil-2-butanol,
que se obtuvo en (2), en diclorometano (3 mL) y se agregaron a la
solución en un baño de hielo, 0,50 mL (3,6 mmol) de trietilamina,
luego 0,25 mL (3,2 mmol) de cloruro de metanosulfonilo y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con diclorometano.
La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se
secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (Gel Wako C-100, gradiente de hexano:acetato
de etilo) para obtener 186 mg de un producto bruto que contenía
2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenol,
etc. Se mezclaron 132 mg el producto bruto con
1,4-dioxano (2 mL) y se agregó a la mezcla
dimetilsulfóxido (2 mL) y 100 mg (0,893 mmol) de
terc-butóxido de potasio. Se agregaron a la mezcla
119 mg (0,721 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción
se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano:acetato de etilo) para
obtener 220 mg de una mezcla que contenía 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]piridazina
y de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenoxi]piridazina,
etc.
\vskip1.000000\baselineskip
En cloroformo (0,4 mL), se disolvieron 200 mg de
una mezcla que contenía 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]piridazina
y 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenoxi]piridazina,
etc, que se obtuvo en (3), se mezcló con la mezcla 0,40 mL (4,3
mmol) de oxicloruro fosforoso y la mezcla resultante se agitó a 70ºC
durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se
extrajo con diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato
de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas,
desarrolladas mediante hexano:acetona =20:1 tres veces) para
obtener 23 mg de
4,6-dicloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]piridazina
(pureza 86%, que contenía 14% de
4,6-dicloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-p-ropenil)fenoxi]piridazina)
y 50 mg de
4,6-dicloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenoxi]piridazina
(pureza 81%, que contenía 19% de
4,6-dicloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]piridazina).
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 23 mg de
4,6-dicloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]piridazina
(pureza 86%, que contenía 14% de
4,6-dicloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenoxi]piridazina),
que se obtuvo en (4), en dimetilsulfóxido (1 mL), a la solución se
agregaron 80 mg (0,98 mmol) de acetato de sodio y la mezcla se agitó
a 60ºC durante 9 horas. La mezcla de reacción se enfrió, se vertió
en agua y se hizo ácida con ácido clorhídrico diluido. La mezcla se
extrajo con acetato de etilo, se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que
se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas,
desarrolladas mediante hexano:acetato de etilo=1:1) para obtener 4,5
mg de
6-cloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 2529, pureza 91%, que contenía 9% de
6-cloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenoxi]-4-piridazinol).
Además, se obtuvieron 11,0 mg de
6-cloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]-4-piridazinol
(que contenía 23%
6-cloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propeny-l)fenoxi]-4-piridazinol)
con una pureza de 77%.
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,40-7,05 (4H, m), 6,59
(1H, s), 5,90 (1H, s), 5,04 (1H, s), 2,71 (1H, septeto, J=6,9 Hz),
0,98 (6H, d, J=6,9 Hz).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 50 mg de
4,6-dicloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenoxi]-piridazina
(pureza 81%, que contenía 19% de
4,6-dicloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]piridazina),
que se obtuvo en (4), en dimetilsulfóxido (2 mL), se agregaron 68
mg (0,83 mmol) de acetato de sodio a la solución y la mezcla
resultante se agitó a 50ºC durante 11 horas. La mezcla de reacción
se enfrió, se vertió en agua y se hizo ácida con ácido clorhídrico
diluido. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente
y el residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 2 bandejas, desarrolladas mediante hexano:acetato de
etilo=2:1) para obtener 40,2 mg de
6-cloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-propenil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 2542, pureza 86%, que contenía 14% de
6-cloro-3-[2-(1-isopropilvinil)fenoxi]-4-piridazinol).
Además, se obtuvieron 3,7 mg de
6-cloro-3-[2-(1,2-dimetil-1-prop-enil)fenoxi]-4-piridazinol
(que contenía 27% de
6-cloro-3-[2-(1-isopropilv-inil)fenoxi]-4-piridazinol)
con una pureza de 73%.
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,38-7,05 (4H, m), 6,59
(1H, s), 1,78 (3H,s), 1,62 (3H, s), 1,46 (3H, s).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo una atmósfera de nitrógeno tetrahidrofurán
seco (3 mL) se agregaron 1,01 g (7,43 mmol) de
2-metoxibenzaldehido comercialmente disponible y la
mezcla se enfrió con hielo. Se agregó por goteo a la mezcla una
solución de tetrahidrofurán 3,8 mL (7,6 mmol) que contenía bromuro
de isopropil-magnesio 2 mol/L. Después de
completarse la adición por goteo, la mezcla de reacción se agitó en
un baño de hielo durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en
agua, se hizo ácida con ácido clorhídrico diluido y se extrajo con
éter. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 1,00 g (5,56 mmol, rendimiento: 74,8%) de
1-(2-metoxifenil)-2-metil-1-propanol.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (3 mL), se disolvieron 630 mg
(3,50 mmol) de
1-(2-metoxifenil)-2-metil-1-propanol,
que se obtuvo en (1), y a la solución se agregaron 0,70 mL (5,0
mmol) de trietilamina, luego 0,35 mL (4,5 mmol) de cloruro de
metanosulfonilo y la mezcla resultante se agitó durante 1 hora. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con
diclorometano. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y
salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el
solvente para obtener 720 mg de
1-(1-cloro-2-metilpropil)-2-metoxibenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 410 mg de
1-(1-cloro-2-metilpropil)-2-metoxibenceno,
que se obtuvo en (2), en N,N-dimetilformamida seca
(8 mL) y a la solución se agregaron 395 mg (3,52 mmol) de
terc-butóxido de potasio en un baño de hielo. La
mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 2 horas, se enfrió a
temperatura ambiente y se vertió en agua. La mezcla se extrajo con
hexano, las capas orgánicas que se obtuvieron se combinaron, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera. La capa orgánica se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro y se eliminó el solvente para
obtener 460 mg de
1-metoxi-2-(2-metil-1-propenil)benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspendieron 60,0 mg (1,50 mmol) de 60% de
hidruro de sodio bajo una atmósfera de nitrógeno en
N,N-dimetilformamida seco (3 mL) y se agregaron
gradualmente por goteo a la suspensión 0,11 mL (1,5 mmol) de
etanotiol en un baño de hielo. Después de agitar durante 10
minutos, se agregó por goteo a la mezcla una solución de
N,N-dimetilformamida seca (0,5 mL) que contenía 200
mg de
1-metoxi-2-(2-metil-1-propenil)benceno,
que se obtuvo en (3), y la mezcla resultante se sometió a reflujo
durante 2 horas y 30 minutos. Después de dejar reposar para enfriar,
la mezcla de reacción se vertió en agua, se hizo ácida mediante la
adición de ácido clorhídrico diluido y se extrajo con hexano. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó
el solvente para obtener 220 mg de
2-(2-metil-1-propenil)fenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 200 mg de
2-(2-metil-1-propenil)fenol,
que se obtuvo en (4), 1,4-dioxano (2 mL) y
dimetilsulfóxido (2 mL), se agregaron a la mezcla 151 mg (1,35
mmol) de terc-butóxido de potasio y la mezcla
resultante se agitó en un baño de hielo durante 15 minutos. Se
agregaron a la mezcla 207 mg (1,25 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina y la mezcla se agitó en un
baño de hielo durante 15 minutos y, a temperatura ambiente durante 4
horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 90,0 mg (0,325
mmol, rendimiento a partir de
1-(2-metoxifenil)-2-metil-1-propanol:
41,2%) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(2-metil-1-propenil)fenoxi]piridazina
y de 1-óxido de
3-cloro-6-[2-(2-metil-1-propenil)fenoxi]-piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 90,0 mg (0,325 mmol) de una
mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(2-metil-1-propenil)fenoxi]piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-[2-(2-metil-1-propenil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (5), en cloroformo (0,2 mL), se mezclaron 0,20 mL
(2,2 mmol) de oxicloruro fosforoso con la mezcla anterior y la
mezcla resultante se agitó a 70ºC durante 2 horas. La mezcla de
reacción se vertió en agua, se extrajo con diclorometano. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrolladas mediante
hexano:acetato de etilo=9:1) para obtener 85,0 mg (0,288 mmol,
rendimiento: 88,6%) de
4,6-dicloro-3-[2-(2-met-il-1-propenil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (3 mL), se disolvieron 85,0
mg (0,288 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(2-metil-1-propenil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (6), a la solución se agregaron 122 mg (1,49 mmol)
de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC durante
2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se
vertió en agua y se hizo ácida con ácido clorhídrico diluido. La
mezcla se extrajo con acetato de etilo y Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa
de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2
bandejas, desarrolladas mediante acetato de etilo) para obtener
39,6 mg (0,143 mmol, rendimiento: 49,7%) de
6-cloro-3-[2-(2-metil-1-propenil)-fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 2540).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,35-7,15 (3H, m),
7,15-7,05 (1H, m), 6,65 (1H, s), 6,05 (1H, s), 1,76
(3H, s), 1,70 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
149-152.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 306 mg (2,25 mmol) de
1-(3-hidroxifenil)etanona,
1,4-dioxano (6 mL) y dimetilsulfóxido (6 mL), se
agregaron a la mezcla 297 mg (2,65 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla resultante se
agitó en un baño de hielo durante 15 minutos. Se agregaron a la
mezcla 342 mg (2,07 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas.
La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 400 mg (1,51 mmol, rendimiento: 72,9%) de una
mezcla de
1-{3-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil}etanona
y
1-{3-[(6-cloro-2-óxido-3-piridaziny-l)oxi]fenil}etanona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 400 mg (1,51 mmol) de una mezcla
de
1-{3-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil}etanona
y
1-{3-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil}etanona,
que se obtuvo en (1), en 3 ml de diclorometano. Se agregó a la
solución una solución de diclorometano (3 mL) que contenía 1,1 g
(pureza 70-75%, 4,5-4,8 mmol) de
ácido m-cloroperbenzoico y la mezcla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 4 días. Se agregó una solución
de sulfito de sodio acuoso saturado a la mezcla de reacción y
después de agitar, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La
capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera y se secó
sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo
que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna sobre
gel de sílice (Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 330 mg de una
mezcla del material de partida,
3-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-fenil
acetato y
3-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil
acetato. Se disolvieron 280 mg de la mezcla en diclorometano (3
mL), a la solución se agregaron 1,1 g (pureza
70-75%, 4,5-4,8 mmol) de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en una solución de 10% de sulfito de sodio acuoso y se
extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua y se
secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se lavó con hexano para obtener 310 mg de una
mezcla de
3-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]fen-il
acetato y
3-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil
acetato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 310 mg de una mezcla de
3-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil
acetato y
3-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil
acetato, que se obtuvo en (2), con cloroformo (0,4 mL), se
mezclaron 0,40 mL (4,3 mmol) de oxicloruro fosforoso con la mezcla
anterior y la mezcla resultante se agitó a 70ºC durante 3 horas. La
mezcla de reacción se vertió en agua y después de agitar, la mezcla
se extrajo con diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 46,0 mg (0,154 mmol, rendimiento a partir de
una mezcla de
1-{3-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-fenil}etanona
y
1-{3-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]fenil}etanona:
9,6%) de
3-[(4,6-dicloro-3-piridazinil)oxi]fenil
acetato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 40,0 mg (0,134 mmol) de
3-[(4,6-dicloro-3-piridazinil)oxi]fenil
acetato que se obtuvo en (3), en dimetilsulfóxido (1 mL), a la
solución se agregaron 56,0 mg (0,683 mmol) de acetato de sodio y la
mezcla resultante se agitó a 120ºC durante 1 hora. Después de
enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en
una solución de hidróxido de sodio acuoso 0,5 mol/L y se lavó con
acetato de etilo. La capa acuosa se hizo ácida con ácido
clorhídrico 4 mol/L y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera.
Después de secar sobre sulfato de magnesio anhidro, se eliminó el
solvente para obtener 30 mg (0,126 mmol, rendimiento: 94,0%) de
6-cloro-3-(3-hidroxifenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2544).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,25-7,10 (1H, m),
6,70-6,57 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
248-251.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 3,68 g (29,7 mmol) de
3-metoxifenol en
N,N-dimetilformamida(50 mL) comercialmente
disponible a la solución se agregaron 1,81 g (45,4 mmol) de 60% de
hidruro de sodio en un baño de hielo y la mezcla resultante se
agitó en un baño de hielo durante 20 minutos. Se agregó a la mezcla
gradualmente por goteo en un baño de hielo 4,05 mL (53,3 mmol) de
cloro(metoxi)metano y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. Se agregó a la mezcla de
reacción solución de cloruro de amonio acuoso saturado y la mezcla
se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(Gel Wako C-100, gradiente de
hexano-acetato de etilo) para obtener 4,81 g (28,6
mmol, rendimiento: 96,3%) de
1-metoxi-3-(metoximetoxi)benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 3,70 g (22,0 mmol) de
1-metoxi-3-(metoximetoxi)benceno,
que se obtuvo en (1), en éter seco (50 mL). La solución se enfrió a
-78ºC bajo una atmósfera de nitrógeno y a la solución se agregaron
5,60 mL (37,2 mmol) de tetrametiletilenodiamina, luego 22,0 mL
(35,2 mmol) de solución de N-butil
litio-hexano (1,60 M). La mezcla resultante se
agitó a -78ºC durante 30 minutos, luego a 0ºC durante 30 minutos y
se enfrió a -78ºC, se agregaron a la mezcla 9,80 g (38,6 mmol) de
yodo. La mezcla se agitó a -78ºC durante 30 minutos, se agregó a la
mezcla de reacción una solución de cloruro de amonio acuoso saturado
y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se
lavó con solución de tiosulfato de sodio acuoso saturado y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente para
obtener 6,59 g de
2-yodo-1-metoxi-3-(metoximatoxi)benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
En metanol (70 mL), se disolvieron 6,59 g de
2-yodo-1-metoxi-3-(metoximetoxi)benceno,
que se obtuvo en (2), se agregaron por goteo a la solución ácido
clorhídrico concentrado (0,18 mL) y la mezcla resultante se agitó a
65ºC durante 1 hora y 15 minutos. Además, se agregó ácido
clorhídrico concentrado (0,20 mL) y la mezcla resultante se agitó a
65ºC durante 2 horas y 40 minutos. La mezcla de reacción se vertió
en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 4,61 g (18,4 mmol, rendimiento a partir de
1-metoxi-3-(metoximetoxi)benceno:
83,6%) de
2-yodo-3-metoxifenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 298 mg (1,19 mmol) de
2-yodo-3-metoxifenol
que se obtuvo en (3), 1,4-dioxano (2,5 mL) y
dimetilsulfóxido (2,5 mL), se agregaron a la mezcla 215 mg (1,92
mmol) de terc-butóxido de potasio y la mezcla
resultante se agitó en un baño de hielo durante 10 minutos. Se
agregaron a la mezcla 196 mg (1,19 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. Se
agregó a la mezcla de reacción solución de cloruro de amonio acuoso
saturado y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (desarrollada mediante
hexano:acetato de etilo=3:1, luego hexano:acetato de etilo=1:1)
para obtener 324 mg (0,855 mmol, rendimiento: 71,8%) de una mezcla
de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-yodo-3-metoxifenoxi)piridazina
y 1-óxido
3-cloro-6-(2-yodo-3-metoxifenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 1,0 mL (1,1 mmol) de oxicloruro
fosforoso a 324 mg (0,855 mmol) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2-yodo-3-metoxifenoxi)piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-(2-yodo-3-metoxifenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (4), y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con una solución de hidrógeno carbonato de
sodio acuoso saturado y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio
anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano-acetato de etilo=5:1)
para obtener 225 mg (0,567 mmol, rendimiento: 66,3%) de
4,6-dicloro-3-(2-yodo-3-metoxifenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
En dimetilsulfóxido (2 mL), se disolvieron 105
mg (0,264 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2-yodo-3-metoxifenoxi)-piridazina,
que se obtuvo en (5), a la solución se agregaron 118 mg (1,44 mmol)
de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC durante
1 hora y 30 minutos. Después de enfriar la mezcla a temperatura
ambiente, se agregó ácido clorhídrico 4 mol/L a la mezcla de
reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas y se lavaron con salmuera. Después de secar
sobre sulfato de magnesio anhidro, se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se lavó con isopropil éter para obtener 51,2
mg (0,135 mmol, rendimiento: 51,1%) de
6-cloro-3-(2-yodo-3-metoxifenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2551).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,39 (1H, t, J=8,4 Hz), 6,84 (2H, br.t,
J=8,4 Hz), 6,73 (1H, s), 3,90 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
231-234.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 3,75 g (15,0 mmol) de
2-yodo-3-metoxifenol,
que se obtuvo en el Ejemplo 627(3), en diclorometano seco y
a la solución se agregaron 7,28 mL (90,0 mmol) de piridina. La
mezcla se enfrió a -20ºC, se agregaron 5,40 mL (32,2 mmol) de
anhidruro trifluorometanosulfónico y la mezcla resultante se agitó
durante 3 horas y 50 minutos. La mezcla de reacción se vertió en
agua y se extrajo con diclorometano, luego con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con ácido
clorhídrico 4 mol/L, agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano-acetato de etilo=10:1)
para obtener 5,52 g (14,5 mmol, rendimiento: 96,7%) de
trifluorometanosulfonato de
2-yodo-3-metoxifenilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 1,10 g (2,88 mmol) de
2-yodo-3-metoxifenil
trifluorometanosulfonato, que se obtuvo en (1), en tetrahidrofurán
seco (15 mL) y se agregó a la solución bajo una atmósfera de
nitrógeno 1,00 mL (4,37 mmol) de
terc-butil(3,4-dihidro-2H-piran-6-iloxi)dimetilsilano
comercialmente disponible. La mezcla se enfrió a -78ºC, se
agregaron a la mezcla 4,50 mL (7,20 mmol) de solución de
N-butil litio-hexano (1,60 M) y la
mezcla resultante se agitó durante 20 minutos. La mezcla de
reacción se vertió en un tampón (preparada mediante la disolución
de 9,1 g de KH_{2}PO_{4} y 4,3 g de Na_{2}HPO_{4} en 1 L de
agua) con un pH de 7 y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó
el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
hexano-acetato de etilo=50:1) para obtener 0,897 g
(2,79 mmol, rendimiento: 96,9%) de
terc-butil[(8-metoxi-2,3,4,4a-tetrahidro-8bH-benzo[3,4]ciclobuta[1,2-b]-piran-8b-il)oxi]dimetilsilano.
\vskip1.000000\baselineskip
En acetonitrilo (12 mL), se disolvieron 897 mg
(2,79 mmol) de
terc-butil[(8-metoxi-2,3,4,4a-tetrahidro-8bH-benzo[3,4]ciclobuta[1,2-b]-piran-8b-il)oxi]dimetilsilano,
que se obtuvo en (2), a la solución se agregaron 0,30 mL
(7,96-8,30 mmol) de solución de
46-47% de ácido hidrofluórico acuoso en un baño de
hielo y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. La mezcla
de reacción se vertió en una solución de hidrógeno carbonato de
sodio acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó
el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
hexano-acetato de etilo=7:3) para obtener 446 mg
(2,17 mmol, rendimiento: 77,8%) de
8-(3-hidroxipropil)-5-metoxibiciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-7-ona.
\vskip1.000000\baselineskip
En diclorometano (22 mL), se disolvieron 474 mg
(2,30 mmol) de
8-(3-hidroxipropil)-5-metoxibiciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-7-ona,
que se obtuvo en (3), a la solución se agregaron 467 mg (3,49 mmol)
de N-clorosuccinimida y 917 mg (3,5 mmol) de
trifenilfosfina y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua,
se agregó una solución de hidrógeno carbonato de sodio acuoso
saturado y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron con salmuera y se secó sobre sulfato
de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel
Wako C-100, hexano-acetato de
etilo=20:1) para obtener 409 mg (1,82 mmol, rendimiento: 79,1%) de
8-(3-cloropropil)-5-metoxibiciclo[4,2,0]octa-1,3,5-tri-en-7-ona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregó agua (6 mL) a 111 mg (0,408 mmol) de
cloruro de mercurio (HgCl_{2}) para disolverlo, a la solución se
agregaron 4,00 g (6,12 mmol) de zinc en polvo y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 50 minutos. Después de
eliminar el sobrenadante, el sólido restante se lavó una vez con
agua. Se agregó gradualmente agua (6,0 mL) al material, se agregó
ácido clorhídrico concentrado (5,0 mL) y ácido acético adicional
(2,4 mL) y finalmente 409 mg (1,82 mmol) de
8-(3-cloropropil)-5-metoxibiciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-7-ona,
que se obtuvo en (4), disuelto en tolueno (2 mL) y etanol (2 mL).
La mezcla se agitó a 115ºC durante la noche y se enfrió a
temperatura ambiente. Se agregó tolueno (20 mL) a la mezcla, la
mezcla resultante se agitó a 30 minutos y se separó la capa
orgánica. La capa orgánica que se obtuvo se lavó con agua y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (Gel Wako C-100,
hexano-acetato de etilo=20:1) para obtener 304 mg
(1,44 mmol, rendimiento: 79,1%) de
7-(3-cloropropil)-2-metoxibi-ciclo[4,2,0]octa-1,3,5-triena.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 304 mg (1,44 mmol) de
7-(3-cloropropil)-2-metoxibiciclo[4,2,0]octa-1,3,5-triena,
que se obtuvo en (5), en diclorometano (2,0 mL), se agregó a la
solución en agitación 0,50 mL (5,32 mmol) de tribromuro de boro en
un baño de hielo y la mezcla resultante se agitó en un baño de hielo
durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
de columna sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
hexano-acetato de etilo=4:1) para obtener 303 mg
(1,54 mmol, rendimiento: cuantitativo) de
7-(3-cloropropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-ol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 303 mg (1,54 mmol) de
7-(3-cloropropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-ol,
que se obtuvo en (6), 1,4-dioxano (2,0 mL) y
dimetilsulfóxido (2,0 mL), se agregaron a la mezcla 275 mg (2,46
mmol) de terc-butóxido de potasio y la mezcla
resultante se agitó en un baño de hielo durante 10 minutos. Se
agregaron a la mezcla 254 mg (1,54 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche.
Se agregó a la mezcla de reacción una solución de cloruro de amonio
acuoso saturado y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (desarrollada mediante
hexano:acetato de etilo=3:1) para obtener 364 mg (1,12 mmol,
rendimiento: 72,7%) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-{[7-(3-cloropropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-{[7-(3-cloropropil)biciclo[4,2-0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}
piridazina.
piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 1,0 mL (11 mmol) de oxicloruro
fosforoso a 364 mg (1,12 mmol) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-{[7-(3-cloropropil)biciclo[4,2,0]-octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-{[7-(3-clorop-ropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}piridazina,
que se obtuvo en (7), y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 7 horas y 15 minutos. La mezcla de reacción se
vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con una solución de
hidrógeno carbonato de sodio acuoso saturado y salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 253
mg (0,735 mmol, rendimiento: 65,6%) de
4,6-dicloro-3-{[7-(3-cloropropil)biciclo[-4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 253 mg (0,735 mmol) de
4,6-dicloro-3-{[7-(3-cloropropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}
piridazina, que se obtuvo en (8), en dimetilsulfóxido (5,0 mL), a la solución se agregaron 250 mg (3,05 mmol) de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se agregó a la mezcla de reacción ácido clorhídrico 4 mol/L y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas y se lavaron con salmuera. Después de secar sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se destiló y el residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina (desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 48,5 mg (0,158 mmol, rendimiento: 21,5%) de 6-cloro-3-{[7-(3-hidroxipropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}-4-piridazinol (Compuesto No. 2555). Además, se obtuvieron 28,2 mg de una mezcla de 6-cloro-3-{[7-(3-cloropropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}-4-piridazinol y 3-{2-[(6-cloro-4-hidroxi-3-piridazinil)oxi]biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-7-il}propil acetato.
piridazina, que se obtuvo en (8), en dimetilsulfóxido (5,0 mL), a la solución se agregaron 250 mg (3,05 mmol) de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se agregó a la mezcla de reacción ácido clorhídrico 4 mol/L y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas y se lavaron con salmuera. Después de secar sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se destiló y el residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina (desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 48,5 mg (0,158 mmol, rendimiento: 21,5%) de 6-cloro-3-{[7-(3-hidroxipropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}-4-piridazinol (Compuesto No. 2555). Además, se obtuvieron 28,2 mg de una mezcla de 6-cloro-3-{[7-(3-cloropropil)biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-2-il]oxi}-4-piridazinol y 3-{2-[(6-cloro-4-hidroxi-3-piridazinil)oxi]biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trien-7-il}propil acetato.
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,22-7,18 (1H, m),
6,98-6,94 (2H, m), 6,70 (1H, s),
3,62-3,56 (2H, m), 3,46 (1H, br.s), 3,34 (1H,
br.s), 3,18 (1H, dd, J=13,9, 5,5 Hz), 2,62 (1H, dd, J=13,9, 2,2 Hz),
1,81-1,62 (4H, m).
Apariencia: producto aceitoso.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en tetrahidrofuráno seco (10 mL)
723 mg (1,89 mmol) de
2-yodo-3-metoxifenil
trifluorometanosulfonato que puede obtenerse mediante el Método del
Ejemplo 628(1) y a la solución se agregaron 0,50 mL (2,47
mmol) de
[(1-metoxi-2-metil-1-propinil)oxi](trimetil)silano
comercialmente disponible bajo una atmósfera de nitrógeno. La
mezcla se enfrió a -78ºC, se agregaron 2,70 mL (4,32 mmol) de
solución de N-butil litio-hexano
(1,60M) y la mezcla resultante se agitó durante 20 minutos. La
mezcla de reacción se vertió en un tampón (preparado mediante
disolución de 9,1 g de KH_{2}PO_{4} y 4,3 g de Na_{2}HPO_{4}
en 1 L de agua) con un pH de 7 y se extrajo con acetato de etilo.
Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua
y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se
eliminó el solvente y al residuo se agregó tetrahidrofuráno (2,0
mL), agua (0,2 mL) y ácido acético (2,0 mL) y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó éter a la
mezcla de reacción y la mezcla se lavó sucesivamente con una
solución de hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera
y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente
y el residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para
obtener 182 mg (1,03 mmol, rendimiento: 54,5%) de
5-metoxi-8,8-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-ona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregó agua (6 mL) a 109 mg (0,401 mmol) de
cloruro de mercurio (HgCl_{2}) para realizar la destilación, se
agregaron 3,98 g (6,09 mmol) de polvo de zinc y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se eliminó el
sobrenadante y el producto sólido remanente se lavó una vez con
agua. Al material se agregaron gradualmente agua (6,0 mL), luego
ácido clorhídrico concentrado (5,0 mL) y ácido acético adicional
(2,4 mL) y finalmente 182 mg (1,03 mmol) de
5-metoxi-8,8-dimetilbiciclo[4,2,-0]octa-1,3,5-trien-7-ona
obtenida en (1) disuelta en tolueno (2 mL) y etanol (2 mL). La
mezcla resultante se agitó a 115ºC durante toda la noche y se
enfrió hasta temperatura ambiente. Se agregó tolueno (20 mL) a la
mezcla y la mezcla se agitó durante 20 minutos y se separó la capa
orgánica. La capa orgánica obtenida se lavó con agua y se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se
purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=25:1) para obtener
85,1 mg (0,525 mmol, rendimiento: 51,0%) de
2-metoxi-7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,-3,5-trieno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en diclorometano (5,0 mL) 85,1 mg
(0,525 mmol) de
2-metoxi-7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trieno
que se obtuvo en (2), se agregaron 0,20 mL (2,12 mmol) de
tribromuro de boro a la solución en un baño de hielo en agitación y
la mezcla resultante se agitó en un baño de hielo durante 2 horas y
10 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato
de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente para obtener 97,6 mg de
7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-ol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 97,6 mg de
7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-ol
que se obtuvo en (3), 1,4-dioxano (1,5 mL) y
dimetilsulfóxido (1,5 mL), a la solución se agregaron 97,8 mg (0,873
mmol) de terc-butóxido de potasio y la mezcla
resultante se agitó en un baño de hielo durante 10 minutos. Se
agregaron a la mezcla 90,2 mg (0,547 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó
solución de cloruro de amonio acuoso saturado a la mezcla de
reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron con salmuera y se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que
se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa
fina (desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=3:1 dos veces)
para obtener 61,7 mg (0,223 mmol, rendimiento a partir de
2-metoxi-7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trieno:
42,5%) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-[(7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-il)oxi]piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-[(7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-il)oxi]-piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 0,50 mL (5,4 mmol) de oxicloruro
fosforoso a 61,7 mg (0,223 mmol) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-[(7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-il)oxi]-piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-[(7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-il)oxi]piridazina
que se obtuvo en (4) y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua
y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con una solución de
hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera y se secaron
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=5:1) para obtener
43,7 mg (0,148 mmol, rendimiento: 66,4%) de
4,6-dicloro-3-[(7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-il)oxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en dimetilsulfóxido (2,0 mL) 43,7
mg (0,148 mmol) de
4,6-dicloro-3-[(7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-il)oxi]piridazina,
que se obtuvo en (5), a la solución se agregaron 63,1 mg (0,770
mmol) de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC
durante 2 horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, se
agregaron ácido clorhídrico 4 mol/L a la mezcla de reacción y se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar sobre
sulfato de magnesio anhidro, se eliminó el solvente y el residuo
que se obtuvo se lavó con éter isopropílico para obtener 31,6 mg
(0,114 mmol, rendimiento: 77,0%) de
6-cloro-3-[(7,7-dimetilbiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-2-il)oxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 2556).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,26-7,19 (1H, m),
6,97-6,89 (2H, m), 6,71 (1H, s), 2,81 (2H, s),
1,41
(6H, s).
(6H, s).
Punto de fusión (ºC):
197-199.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 784 mg (5,23 mmol) de
1-(4-hidroxi-3-metilfenil)etanona
comercialmente disponible, 1,4-dioxano (5 mL) y
dimetilsulfóxido (5 mL), se agregaron 938 mg (8,38 mmol) de
terc-butóxido de potasio a la mezcla y la mezcla
resultante se agitó en un baño de hielo durante 10 minutos. Se
agregaron a la mezcla 861 mg (5,22 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó
solución de cloruro de amonio acuoso saturado a la mezcla de
reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente
y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna sobre
gel de sílice (Gel Wako C-100,
hexano-acetato de etilo=5:1) para obtener 758 mg
(2,74 mmol, rendimiento: 52,5%) de una mezcla de
1-{4-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil}etanona
y
1-{4-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil}etanona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en
1,2-dicloroetano (13 mL) 758 mg (2,74 mmol) de una
mezcla de
1-{4-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil}etanona
y
1-{4-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil}etanona
que se obtuvo en (1), se agregó a la solución una solución de
diclorometano (3 mL) que contenía 1,1 g (pureza
70-75%, 4,5-4,8 mmol) de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla resultante se agitó
a temperatura ambiente durante 4 horas y 45 minutos. Además, se
agregaron a la mezcla 1,20 g (pureza 70-75%,
4,86-5,20 mmol) de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en de solución de sulfito de 10% de sodio acuosa y se
extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente
con un carbonato de sodio acuoso saturado y salmuera y se secó
sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo
se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(Gel Wako C-100, hexano-acetato de
etilo=5:1) para obtener el material de partida y 330 mg de una
mezcla de
3-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-fenil
acetato y
3-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]-fenil
acetato. Se disolvieron en diclorometano (3 mL) 280 mg de la
mezcla, a la solución se agregaron 2,62 g (pureza
70-75%, 10,6-11,4 mmol) de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante 4 horas y 45 minutos. Además, se
agregaron a la mezcla 1,20 g (pureza 70-75%,
4,86-5,20 mmol) de ácido
m-cloroperbenzoico y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se
vertió en una solución de sulfito de 10% de sodio acuosa y se
extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
sucesivamente con un carbonato de sodio acuoso saturado y una
solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano-acetato de etilo=5:1)
para obtener el material de partida y 622 mg de una mezcla de
4-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato y
4-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato. Se mezclaron 0,5 mL (4,85 mmol) de solución de 30% de
peróxido de hidrógeno acuosa con 1,2-dicloroetano
(2,2 mL), se agregaron 3,2 mL (22,7 mmol) de anhídrido
trifluoroacético por goteo en un baño de hielo y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente. Esta mezcla se agregó en
un baño de hielo a la mezcla del material de partida,
4-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato y
4-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato, que se obtuvo previamente y se disolvió en
1,2-dicloroetano (2,2 mL), y la mezcla resultante se
agitó en un baño de hielo durante 1 hora y a temperatura ambiente
durante la noche. La mezcla de reacción se vertió en 10% de
solución de sulfito de sodio acuosa y se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con carbonato de
sodio acuoso saturado, agua y salmuera y se secó sobre sulfato de
sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) para obtener 413 mg (1,40 mmol, rendimiento: 51,1%) de una
mezcla de
4-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato y
4-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en cloroformo (2 mL) 413 mg (1,40
mmol) de una mezcla de
4-[(6-cloro-1-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato y
4-[(6-cloro-2-óxido-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato obtenidos en (2), se mezclaron 2,0 mL (22 mmol) de
oxicloruro fosforoso con la solución y la mezcla resultante se agitó
a 80ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con
diclorometano y se vertió en agua. La mezcla se extrajo con
diclorometano y luego con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con una solución de
hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera y se secaron
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (Gel Wako C-100,
hexano-acetato de etilo,
hexano-acetato de etilo=6:1) para obtener 336 mg
(1,07 mmol, rendimiento: 76,4%) de
4-[(4,6-dicloro-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en dimetilsulfóxido (1,5 mL) 160
mg (0,511 mmol) de
4-[(4,6-dicloro-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato obtenido en (3), a la solución se agregaron 136 mg (1,66
mmol) de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC
durante 2 horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, se
agregó ácido clorhídrico 4 mol/L a la mezcla de reacción y la
mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera. Después de
secar sobre sulfato de magnesio anhidro, se eliminó el solvente y
el residuo que se obtuvo se lavó con éter isopropílico para obtener
37,3 mg (0,126 mmol, rendimiento: 24,7%) de
4-[(6-cloro-4-hidroxi-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato (Compuesto No. 2572).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,13-6,94 (3H, m), 6,70
(1H, s), 2,27 (3H, s), 2,17 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 255 (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en
N,N-dimetilformamida(50 mL) 4,96 g (36,5
mmol) de
2-hidroxi-3-metilbenzaldehído,
a la solución se agregaron 2,19 g (54,6 mmol) de 60% de hidruro de
sodio en un baño de hielo y la mezcla resultante se agitó durante
10 minutos. Se agregaron a la mezcla 3,59 mL (47,3 mmol) de
cloro(metoxi)metano en un baño de hielo y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y 30
minutos. La mezcla de reacción se vertió en una solución de cloruro
de amonio acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna
sobre gel de sílice (Daisogel 1001W, hexano:acetato de etilo=50:1)
para obtener 6,60 g (36,6 mmol, rendimiento: 100%) de
2-(metoximetoxi)-3-metilbenzaldehído.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en diclorometano (10 mL) 589 mg
(3,27 mmol) de
2-(metoximetoxi)-3-metilbenzaldehído
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron 0,863 mL (6,52
mmol) de trifluoruro de (dietilamino)azufre (DAST) bajo una
atmósfera de nitrógeno y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 3 horas. Después de dejar reposar a temperatura
ambiente durante la noche, la mezcla de reacción se vertió en agua y
se extrajo con diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
de columna sobre gel de sílice (Daisogel 1001W, hexano:acetato de
etilo=10:1) para obtener 229 mg (1,13 mmol, rendimiento: 34,6%) de
1-(difluorometil)-2-(metoximetoxi)-3-metilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en metanol (5 mL) 229 mg (1,13
mmol) de
1-(difluorometil)-2-(metoximetoxi)-3-metilbenceno
que se obtuvo en (2). a la solución se agregaron dos gotas de ácido
clorhídrico concentrado a temperatura ambiente y la mezcla
resultante se agitó a 60ºC durante 30 minutos. La mezcla de reacción
se enfrió a temperatura ambiente y se eliminó el solvente bajo
presión reducida. Se agregó acetato de etilo al residuo y la mezcla
se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se
eliminó el solvente para obtener 135 mg (0,854 mmol, rendimiento:
75,6%) de
2-(difluorometil)-6-metilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en 1,4-dioxano
(1,5 mL) y dimetilsulfóxido (1,5 mL) 135 mg (0,854 mmol) de
2-(difluorometil)-6-metilfenol que
se obtuvo en (3), se agregaron 115 mg (1,03 mmol) de
terc-butóxido de potasio a la mezcla en un baño de
hielo y la mezcla resultante se agitó durante 5 minutos. Se
agregaron a la mezcla 141 mg (0,855 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla
de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (se eluyó mediante
hexano:acetato de etilo=2:1) y mediante cromatografía preparativa de
capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 3
bandejas, desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para
obtener 28,6 mg (0,0997 mmol, rendimiento: 11,7%) de una mezcla de
1-óxido de
6-cloro-3-[2-(difluorometil)-6-metilfenoxi]piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-[2-(difluorometil)-6-metilfenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en cloroformo (0,5 mL) 28,6 mg
(0,0997 mmol) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-[2-(difluorometil)-6-metilfenoxi]piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-[2-(difluorometil)-6-metilfenoxi]piridazina
que se obtuvo en (4), a la solución se agregaron 76,5 mg (0,50
mmol) de oxicloruro fosforoso y la mezcla resultante se sometió a
reflujo durante 8 horas. Después de dejar reposar a temperatura
ambiente durante la noche, se agregaron agua y diclorometano a la
mezcla de reacción y la mezcla resultante se agitó durante 30
minutos. La mezcla se extrajo con diclorometano, se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de
sodio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, desarrollada mediante hexano:acetato de
etilo=4:1) para obtener 19,1 mg (0,0626 mmol, rendimiento: 62,8%)
de
4,6-dicloro-3-[2-(difluorometil)-6-metilfenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en dimetilsulfóxido (0,5 mL) 19,1
mg (0,0626 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2-(difluorometil)-6-metilfenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (5), a la solución se agregaron 25,7 mg (0,313
mmol) de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC
durante 2 horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, se
agregó agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar sobre sulfato
de sodio anhidro, el solvente se destiló y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, desarrollada mediante
acetato de etilo) para obtener 17,8 mg (0,0620 mmol, rendimiento:
99,0%) de
6-cloro-3-[2-(difluorometil)-6-metilfenoxi-4-piridazinol
(Compuesto No. 2576).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,55-7,25 (3H, m), 6,83
(1H, t, J=55,1 Hz), 2,15 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
204-205.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 2,05 g (8,84 mmol) de
1-bromo-2-metoxi-4-nitrobenceno
comercialmente disponible y agua (200 mL) y 11,4 g (213 mmol) de
cloruro de amonio, se agregaron a la mezcla 4,78 g (73,2 mmol) de
polvo de zinc. Después de agitar a temperatura ambiente durante 5
horas, la mezcla se filtró a través de Celite y el filtrado se
extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente para obtener
1,78 g del residuo.
El residuo se mezcló con agua (9 mL) y una
solución de 47% de ácido bromhídrico acuosa (3 mL). Una solución
acuosa (3,6 ml de agua) que contenía 655 mg (9,49 mmol) de nitrito
de sodio se agregó por goteo a la mezcla en un baño de hielo,
agitando. Después de completar la adición por goteo, la mezcla se
agitó durante 10 minutos y se agregaron a la mezcla por goteo 973
mg (6,80 mmol) de bromuro cuproso disuelto una solución de en 47%
ácido bromhídrico acuosa (3,6 mL). La mezcla de reacción se agitó a
110ºC durante 2 horas y 30 minutos, se enfrió hasta temperatura
ambiente, se agregó agua y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano: acetato de etilo=10:1) y mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05717, desarrollada de forma múltiple mediante hexano:acetato
de etilo=4:1) para obtener 751 mg de un producto bruto.
Bajo una atmósfera de nitrógeno, en
N,N-dimetilformamida seca (5 mL), se suspendieron
339 mg (8,46 mmol) de 60% de hidruro de sodio y a la suspensión se
agregaron gradualmente por goteo 0,65 mL (8,78 mmol) de etanotiol.
Después de agitar durante 30 minutos, se agregaron a la mezcla 751
mg del producto bruto previamente obtenido disuelto en
N,N-dimetilformamida (8 mL) y la mezcla resultante
se agitó a 160ºC durante 5 horas. Después de que la mezcla de
reacción se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche, se
vertió en agua, se hizo ácida mediante la adición de ácido
clorhídrico diluido y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron
las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y
se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el
solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrollada de forma múltiple
mediante hexano:acetato de etilo=4:1) para obtener 109 mg de un
producto fenólico bruto.
Se mezclaron 109 mg del producto fenólico bruto
obtenido con 1,4-dioxano (3 mL) y dimetilsulfóxido
(3 mL), se agregaron a la mezcla 53,5 mg (0,478 mmol) de
terc-butóxido de potasio y la mezcla resultante se
agitó en un baño de hielo durante 15 minutos. Se agregaron a la
mezcla 71,2 mg (0,432 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche.
La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 3 bandejas, desarrollada de forma
múltiple mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 71,5 mg
de un producto etérico bruto.
Se disolvieron en oxicloruro fosforoso (3 mL)
44,8 mg del producto etérico bruto y la mezcla resultante se agitó
a 60ºC durante 21 horas. Se agregaron agua y diclorometano a la
mezcla de reacción y después de agitarse, la mezcla se extrajo con
diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
agua y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el
solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 2 bandejas, desarrollada mediante hexano:acetato de
etilo=2:1) para obtener 14,4 mg (0,0314 mmol, rendimiento: 0,567%)
de
4,6-dicloro-3-[2,4-dibromo-5-(etilsulfanil)fenoxi]piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en dimetilsulfóxido (3 mL) 33,4
mg (0,0728 mmol) de
4,6-dicloro-3-[2,4-dibromo-5-(etilsulfanil)fenoxi]piridazina,
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron 29,8 mg (0,363
mmol) de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC
durante 4 horas y 30 minutos. Después de dejar reposar a temperatura
ambiente durante la noche, se agregó agua a la mezcla de reacción,
la mezcla se hizo ácida mediante la adición de ácido clorhídrico
diluido y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera. Después de
secar sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se destiló y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744,
desarrollada de forma múltiple mediante acetato de etilo) para
obtener 13,1 mg (0,0297 mmol, rendimiento: 40,8%) de
6-cloro-3-[2,4-dibromo-5-(etilsulfanil)fenoxi]-4-piridazinol
(Compuesto No. 2596).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,84 (1H, s), 7,21 (1H, s) 6,72 (1H, s),
2,97 (2H, q, J=7,3 Hz), 1,33 (3H, t, J=7,3 Hz).
Punto de fusión (ºC):
225-228.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en acetona (30 mL) 2,00 g (11,2
mmol) de
1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona
que se puede producir mediante el Método descrito en Chemical
Research in Toxicology, 1997, vol. 10, No. 3, págs.
335-343, a la solución se agregaron 3,10 g (22,4
mmol) de carbonato de potasio, luego 1,40 mL (22,5 mmol) de yoduro
de metilo y la mezcla resultante se sometió a reflujo durante 5
horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, Se concentró la
mezcla de reacción y el residuo se vertió en agua y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano:acetato de etilo) para
obtener 1,90 g (9,90 mmol, rendimiento: 88,4%) de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en metanol (8 mL) 1,00 g (5,21
mmol) de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona,
que se obtuvo en (1) y a la solución se agregaron de a poco 170 mg
(4,50 mmol) de borohidruro de sodio, agitando. Después de confirmar
la desaparición de los materiales de partida mediante cromatografía
de capa fina (TLC) para análisis, la mezcla de reacción se vertió
en agua y se hizo ácida mediante la adición de ácido clorhídrico. La
mezcla se extrajo con hexano, se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente para obtener 1,0
g de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en diclorometano(10 mL)
1,0 g de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanol
que se obtuvo en (2) y 1,10 mL (7,91 mmol) de trietilamina, a la
solución se agregaron 0,56 mL (7,21 mmol) de cloruro de
metanosulfonilo en un baño de hielo, agitando. La mezcla de
reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos, se
vertió en agua y se extrajo con diclorometano. Se combinaron las
capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se
secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente
para obtener 1,2 g de
2-(1-cloroetil)-3-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en
N,N-dimetilformamida seca (12 mL) 1,2 g de
2-(1-cloroetil)-3-metoxi-1,4,5-trimetilbenceno
que se obtuvo en (3) y a la solución se agregaron 1,14 g (10,2
mmol) de terc-butóxido de potasio en un baño de
hielo, agitando. La mezcla de reacción se agitó a temperatura
ambiente durante 30 minutos, luego bajo reflujo durante 30 minutos.
Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se vertió en
agua y se extrajo con hexano. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente para obtener 870
mg de
3-metoxi-1,2,5-trimetil-4-vinilbenceno.
\newpage
Bajo una atmósfera de nitrógeno, en
N,N-dimetilformamida seca (8 mL) se suspendieron 270
mg (6,75 mmol) de 60% de hidruro de sodio y a la suspensión se
agregaron gradualmente por goteo 0,60 mL (8,10 mmol) de etanotiol.
Después de agitar durante 15 minutos, se agregaron a la mezcla 400
mg (2,27 mmol) de
3-metoxi-1,2,5-trimetil-4-vinilbenceno
que se obtuvo en (4), se disolvió en
N,N-dimetilformamida seca (1,5 mL) y la mezcla
resultante se sometió a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar
a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en agua, se
hizo ácida mediante la adición de ácido clorhídrico y se extrajo con
hexano. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano:acetato de etilo=20:1) y mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=8:1)
para obtener 63,0 mg (0,389 mmol, rendimiento a partir de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona:
16,2%) de
2,3,5-trimetil-6-vinilfenol
y 330 mg (1,47 mmol, rendimiento a partir de
1-(2-metoxi-3,4,6-trimetilfenil)etanona:
61,4%) de
2-[1-(etilsulfaniletil]-3,5,6-trimetilfenol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en 1,4-dioxano
(0,4 mL) y dimetilsulfóxido (0,4 mL) 43,0 mg (0,265 mmol) de
2,3,5-trimetil-6-vinilfenol
que se obtuvo en (5), se agregaron a la mezcla 36,0 mg (0,321 mmol)
de terc-butóxido de potasio en un baño de hielo y
la mezcla resultante se agitó durante 10 minutos. Se agregaron a la
mezcla 47,6 mg (0,288 mmol) de 1-óxido de
3,6-dicloropiridazina en un baño de hielo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla
de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas, desarrollada mediante
hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 27,6 mg (0,0949 mmol,
rendimiento: 35,8%) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2,3,5-trimetil-6-vinilfenoxi)piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-(2,3,5-trimetil-6-vinilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 0,02 mL (0,22 mmol) de oxicloruro
fosforoso a 27,6 mg (0,0949 mmol) de una mezcla de 1-óxido de
6-cloro-3-(2,3,5-trimetil-6-vinilfenoxi)-piridazina
y 1-óxido de
3-cloro-6-(2,3,5-trimetil-6-vinilfenoxi)piridazina
que se obtuvo en (6) y la mezcla resultante se agitó a temperatura
ambiente durante 2 horas. Se agregaron a la mezcla 0,4 ml de
cloroformo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente
durante la noche. La mezcla de reacción se concentró, se agregaron
al residuo 0,2 mL (2,2 mmol) de oxicloruro fosforoso y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La
mezcla de reacción se concentró, el residuo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usó 1 bandeja, desarrollada mediante
hexano:acetato de etilo=5:1) para obtener 5,0 mg (0,016 mmol,
rendimiento: 17%) de
4,6-dicloro-3-(2,3,5-trimetil-6-vinilfenoxi)piridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en dimetilsulfóxido (1 mL) 5,0 mg
(0,016 mmol) de
4,6-dicloro-3-(2,3,5-trimetil-6-vinilfenoxi)piridazina,
que se obtuvo en (7), a la solución se agregaron 10,3 mg (0,126
mmol) de acetato de sodio y la mezcla resultante se agitó a 120ºC
durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la
mezcla de reacción se vertió en agua, se hizo ácida mediante la
adición de ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera. Después de secar sobre sulfato de magnesio anhidro, el
solvente se destiló y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05744, se usó 1 bandeja, desarrollada mediante acetato de
etilo) para obtener 1,5 mg (0,0052 mmol, rendimiento: 33%) de
6-cloro-3-(2,3,5-trimetil-6-vinilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 2603).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,25 (1H, s), 6,67 (1H, dd, J=11,0 Hz,
17,6 Hz), 6,56 (1H, s), 5,66 (1H, dd, J=1,5 Hz, 17,6 Hz), 5,10 (1H,
dd, J=1,5 Hz, 11,0 Hz), 2,29 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,04 (3H,
s).
Apariencia: amorfo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 150 mg (0,670 mmol) de
2-[1-(etilsulfanil)etil]-3,5,6-trimetilfenol,
que se obtuvo en el Ejemplo 633(5), en un solvente mixto de
1,4-dioxano (2 mL) y dimetilsulfóxido (2 mL). a la
solución se agregaron 93 mg (0,83 mmol) de
terc-butóxido de potasio en un baño de hielo y la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 20
minutos. La mezcla se enfrió nuevamente en un baño de hielo, se
agregaron a la mezcla 120 mg (0,670 mmol) de
3,6-dicloro-4-metoxipiridazina
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la
noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía de gel de sílice (Wakogel
C-100, gradiente de hexano-acetato
de etilo) y mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas,
desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener
26,7 mg (0,0728 mmol, rendimiento: 10,9%) de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)etil]-3,5,6-trimetilfenoxi}-4-metoxipiridazina.
Además, se obtuvieron 60,0 mg (0,163 mmol, rendimiento: 24,3%) de
3-cloro-6-{2-[1-(etilsulfanil)etil]-3,5,6-trimetilfenoxi}-4-metoxipiridazina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en dimetilsulfóxido (1 mL) 34,0
mg (0,358 mmol) de 2-hidroxipiridina, a la solución
se agregaron 41,0 mg (0,366 mmol) de terc-butóxido
de potasio a temperatura ambiente y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante 20 minutos. Se agregaron a la mezcla
una solución de dimetilsulfóxido (1 mL) que contenía 26,7 mg
(0,0728 mmol) de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)etil]-3,5,6-trimetilfenoxi}-4-metoxipiridazina,
que se obtuvo en (1) y la mezcla resultante se agitó a 60ºC.
Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se dejó
reposar para que se enfriara y se vertió en agua. Después de hacer
la mezcla se hizo ácida mediante la adición de ácido clorhídrico y
la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas
orgánicas y se lavaron sucesivamente con agua y salmuera. Después de
secar sobre sulfato de magnesio anhidro, se eliminó el solvente. El
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa
de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, desarrollada
mediante acetato de etilo) para obtener 6,6 mg (0,019 mmol,
rendimiento: 26%) de
6-cloro-3-{2-[1-(etilsulfanil)etil]-3,5,6-trimetilfenoxi}-4-piridazinol
(Compuesto No. 2606).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,20 (2H, s), 6,64 (1H, s),
2,40-2,15 (8H, m), 2,03 (3H, s), 1,40 (3H, d, J=7,0
Hz), 1,24 (1H, m), 1,03 (3H, t, J=7,3 Hz).
Apariencia: amorfo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspendieron en acetonitrilo (3 mL) 207 mg
(0,726 mmol) de
(2,4-diclorofenil)(5-hidroxi-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metanona,
se agregaron a la suspensión 81,6 mg (0,729 mmol) de
1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano y la
mezcla resultante se agitó. Se agregaron a la mezcla 105 \muL
(0,729 mmol) de dicloruro de ftaloilo y después de agitar a
temperatura ambiente durante 1 hora, se agregaron 200 mg (0,722
mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1
hora y 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y
se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas,
se lavaron sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre
sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente y el residuo que
se obtuvo se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de
sílice (Daisogel 1001W, gradiente de hexano:acetato de etilo) para
obtener 28,0 mg (0,0405 mmol, rendimiento: 5,61%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il
ftalato (Compuesto No. 1625) y 163 mg (0,238 mmol, rendimiento:
33,0%) de
bis[6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil]
ftalato (Compuesto No. 2838).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,01-7,96 (1H, m),
7,89-7,68 (3H, m), 7,57 (1H, s),
7,29-7,06 (5H, m), 6,90-6,83 (1H,
m), 3,71 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,13 (3H, s),
1,82-1,68 (1H, m), 0,77-0,53 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,13-8,06 (2H, m),
7,84-7,78 (2H, m), 7,58 (2H, s),
7,15-7,06 (4H, m), 6,90-6,83 (2H,
m), 2,13 (6H, s), 1,82-1,68 (2H, m),
0,73-0,52 (8H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspendieron en acetonitrilo (4 mL) 122 mg
(0,428 mmol) de
(2,4-diclorofenil)(5-hidroxi-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metanona,
se agregaron a la suspensión 72,0 mg (0,643 mmol) de
1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, luego
117 mg (0,425 mmol) de dicloruro de
1,3-bencenodisulfonilo en un baño de hielo, la
mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30
minutos. La mezcla de reacción se enfrió con hielo y se agregaron a
la mezcla 100 mg adicionales (0,361 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La
mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se eliminó el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó
mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, gradiente de hexano:acetato de etilo) para
obtener 135 mg (0,177 mmol, rendimiento: 49,0%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il
1,3-bencenodisulfonato (Compuesto No. 2333) y 38,0
mg (0,0503 mmol, rendimiento: 13,9%) de
bis[6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil]
1,3-bencenodisulfonato (Compuesto No. 3755).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,67 (1H, t, J=1,9 Hz),
8,40-8,34 (1H, m), 8,31-8,24 (1H,
m), 7,86 (1H, t, J=8,0 Hz), 7,56 (1H, s), 7,37 (1H, d, J=1,9 Hz),
7,29-7,23 (1H, m), 7,15-7,00 (3H,
m), 6,85-6,78 (1H, m), 3,81 (3H, s), 2,00 (3H, s),
1,94 (3H, s), 1,70-1,52 (1H, m),
0,73-0,45 (4H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,77 (1H, dd, J=1,8 Hz, 1,8 Hz), 8,41 (2H,
dd, J=7,7 Hz, 1,8 Hz), 7,88 (1H, t, J=8,0 Hz), 7,48 (2H, s),
7,15-6,95 (4H, m), 6,90-6,75 (2H,
m), 1,97 (6H, s), 1,67-1,46 (2H, m),
0,75-0,44 (8H, m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspendieron en acetonitrilo (8 mL) 241 mg
(0,870 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol,
se agregaron a la suspensión en un baño de hielo 139 mg (1,23 mmol)
de 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano,
luego 146 mg (0,864 mmol) de dicloruro de pentanodioilo y 244 mg
adicionales de (0,856 mmol) de
(2,4-diclorofenil)(5-hidroxi-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metanona
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente. La mezcla
de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó
el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano: acetato de etilo, gradiente) y
mediante cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por
MERCK CO., 1.05744, se usaron 2 bandejas, desarrollada mediante
hexano:acetato de etilo=2:1 o 1:1) para obtener 42,0 mg (0,0646
mmol, rendimiento: 7,48%) de
bis[6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil]
pentanodioato (Compuesto No. 2746) y 35,0 mg (0,0532 mmol,
rendimiento: 6,21%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il
pentanodioato (Compuesto No. 2739).
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,23 (2H, s), 7,14-7,02
(4H, m), 6,83 (2H, dd, J=6,6, 2,9 Hz), 2,89 (4H, t, J=7,0 Hz), 2,25
(2H, quinteto, J=7,0 Hz), 2,10 (6H, s), 1,80-1,65
(2H, m), 0,78-0,52 (8H, m).
Apariencia: acaramelada.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,45-7,17 (4H, m),
7,14-7,00 (2H, m), 6,90-6,75 (1H,
m), 3,53 (3H, s), 2,83 (2H, t, J=7,0 Hz), 2,57 (2H, t, J=7,0 Hz),
2,20-2,00 (2H, m), 2,11 (3H, s), 2,10 (3H, s),
1,80-1,65 (1H, m), 0,80-0,50 (4H,
m).
Apariencia: amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 200 mg (0,722 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
con tolueno (3 mL) y la mezcla se enfrió con hielo. Se agregaron a
la mezcla 60 \muL (0,742 mmol) de piridina, luego 0,67 mL (0,724
mmol) de una solución de fosgeno-tolueno 1,08 mol/L
bajo una atmósfera de nitrógeno en agitación y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La mezcla de
reacción se enfrió con hielo, se agregaron 60 \muL (0,722 mmol)
de piridina, luego 60 \muL (0,719 mmol) de pirrolidina a la mezcla
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1
hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 4 bandejas,
desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para obtener 190
mg (0,508 mmol, rendimiento: 70,7%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
1-pirrolidinacarboxilato (Compuesto No. 1937).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,59 (1H, s), 7,15-7,03
(2H, m), 6,90-6,80 (1H, m), 3,62 (2H, dd, J=6,6 Hz,
6,9 Hz), 3,51 (2H, dd, J=6,9 Hz, 6,6 Hz), 2,15 (3H, s),
2,05-1,90 (4H, m), 1,88-1,68 (1H,
m), 0,80-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
115-118.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 200 mg (0,722 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
con tolueno (3 mL) y la mezcla se enfrió con hielo. Se agregaron a
la mezcla 60 \muL (0,742 mmol) de piridina, luego 0,67 mL (0,724
mmol) de una solución de fosgeno-tolueno 1,08 mol/L
bajo una atmósfera de nitrógeno en agitación y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La mezcla de
reacción se enfrió con hielo, se agregaron a la mezcla 120 \muL
(1,48 mmol) de piridina, luego 70,4 mg (0,722 mmol) de hidrocloruro
de N,O-dimetilhidroxilamina y la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de
reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó
el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de columna sobre gel de sílice (Gel Wako
C-100, hexano: acetato de etilo, gradiente) para
obtener 100 mg (0,275 mmol, rendimiento: 38,1%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
metoxi(metil)carbamato (Compuesto No. 3564).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 7,53 (1H, s), 7,15-7,03
(2H, m), 6,90-6,82 (1H, m), 3,84 (3H, s), 3,35 (3H,
s), 2,15 (3H, s), 1,87-1,67 (1H, m),
0,80-0,52 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
63-64,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 37,4 mg (0,393 mmol) de
2,5-dimetil-1H-pirrolo
con tolueno (1 mL), se agregaron a la mezcla 40,0 \muL (0,407
mmol) de piridina, luego 0,34 mL (0,367 mmol) de 1,08 mol/L de
solución de fosgeno-tolueno en un baño de hielo en
agitación y la mezcla resultante se agitó durante 1 hora. Se
agregaron a la mezcla 40,0 \muL (0,407 mmol) de piridina, luego
100 mg (0,361 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
y la mezcla resultante se agitó durante 3 horas. La mezcla de
reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron con agua y se secaron
sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló el solvente y el
residuo que se obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa
de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se usaron 2
bandejas, desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para
obtener 24,0 mg (0,0603 mmol, rendimiento: 16,7%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinil
2,5-dimetil-1H-pirrolo-1-carboxilato
(Compuesto No. 3630).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,20-8,03 (1H, m), 7,63
(1H, s), 7,13-7,00 (2H, m),
6,90-6,80 (1H, m), 6,36 (1H, d, J=2,9 Hz), 2,55
(3H, s), 2,22 (3H, s), 2,15 (3H, s), 1,90-1,70 (1H,
m), 0,80-0,50 (4H, m).
Punto de fusión (ºC):
208-210.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en 1,4-dioxano
(1,4 mL) 173 mg (0,553 mmol) de
4-[(4,6-dicloro-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato obtenido en el Ejemplo 630(3), a la solución se
agregaron 0,7 mL (2,1 mmol) de 3 mol/L de solución de hidróxido de
sodio y dimetilsulfóxido (2,8 mL) y la mezcla resultante se agitó a
temperatura ambiente durante la noche. Se agregó a la mezcla de
reacción ácido clorhídrico 4 mol/L y la mezcla se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar sobre sulfato
de magnesio anhidro, se eliminó el solvente. El residuo que se
obtuvo se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(desarrollada mediante diclorometano:metanol=36:1) para obtener 66,8
mg de
6-cloro-3-(4-hidroxi-2-metilfenoxi)-4-piridazinol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en acetonitrilo (1,0 mL) 66,8 mg
de
6-cloro-3-(4-hidroxi-2-metilfenoxi)-4-piridazinol
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron 60,0 mg (0,536
mmol) de
1,4-diazabiciclo[2,2,2]-octano,
luego 61 \muL (0,523 mmol) de cloruro de benzoilo y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y 30
minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con
acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron
sucesivamente con agua y salmuera. Después de secar sobre sulfato de
magnesio anhidro, se eliminó el solvente. El residuo que se obtuvo
se purificó mediante cromatografía preparativa de capa fina
(desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=5:1) para obtener
36,9 mg (0,0800 mmol, rendimiento a partir de
4-[(4,6-dicloro-3-piridazinil)oxi]-3-metilfenil
acetato: 14,5%) de
4-{[4-(benzoiloxi)-6-cloro-3-piridazinil]oxi}-3-metilfenil
benzoato (Compuesto No.
3850).
3850).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CDCl_{3}) \delta ppm: 8,21-8,17 (4H, m),
7,72-7,48 (7H, m), 7,22-7,07 (3H,
m), 2,21 (3H, s).
Punto de fusión (ºC):
118-120.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 670 mg (6,15 mmol) de
2-aminofenol en un solvente mixto de
1,4-dioxano (7 mL) y dimetilsulfóxido (7 mL), a la
solución se agregaron 690 mg (6,16 mmol) de
terc-butóxido de potasio en un baño de hielo y la
mezcla resultante se agitó durante 10 minutos. Se agregaron a la
mezcla 1000 mg (5,59 mmol) de
3,6-dicloro-4-metoxipiridazina
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5
horas. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y después de
agregar salmuera, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se
combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente con agua y
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó
el solvente y el residuo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía de gel de sílice (Wakogel C-100,
gradiente de hexano-acetato de etilo) para obtener
328 mg (1,30 mmol, rendimiento: 23,3%) de
2-[(6-cloro-4-metoxi-3-piridazinil)oxi]anilina
y 100 mg de una mezcla de
2-[(6-cloro-4-metoxi-3-piridazinil)oxi]anilina
y
2-[(6-cloro-5-metoxi-3-piridazinil)oxi]anilina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron en dimetilsulfóxido (0,4 mL) 50,0
mg (0,198 mmol) de
2-[(6-cloro-4-metoxi-3-piridazinil)oxi]anilina,
que se obtuvo en (1), a la solución se agregaron (0,2 mL, 0,4 mmol)
2 mol/L de solución de hidróxido de sodio acuosa y la mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La
mezcla de reacción se vertió en salmuera y se extrajo con
tetrahidrofurán. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron con
salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se destiló
el solvente y el residuo se purificó mediante cromatografía
preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO., 1.05744, se
usaron 2 bandejas, desarrollada mediante
diclorometano:metanol=10:1) para obtener 17,0 mg (0,0714 mmol,
rendimiento: 36,1%) de
3-(2-aminofenoxi)-3-cloro-4-piridazinol
(Compuesto No. 377).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,50-6,94 (2H, m),
6,90-6,82 (1H, m), 6,85-6,63 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
249-250.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron 18,0 mg (0,0756 mmol) de
3-(2-aminofenoxi)-3-cloro-4-piridazinol,
que se obtuvo en el Ejemplo 641 con diclorometano (0,8 mL), se
agregaron a la mezcla 0,050 mL (0,36 mmol) de trietilamina y luego
0,010 mL (0,14 mmol) de cloruro de acetilo en un baño de hielo en
agitación y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente
durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en salmuera y se
extrajo con tetrahidrofurán. Se combinaron las capas orgánicas, se
lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se destiló el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK
CO., 1.05715, desarrollada mediante diclorometano:metanol=10:1) para
obtener 3,6 mg (0,0129 mmol, rendimiento: 17,1%) de
N-{2-[(6-cloro-4-hidroxi-3-piridazinil)oxi]fenil}acetamida
(Compuesto No. 380).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 8,10-8,00 (1H, m),
7,25-7,08 (3H, m), 6,60 (1H, s), 2,12 (3H, s).
Punto de fusión (ºC): 135.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de etanol (2 mL) que contenía 105
mg (0,379 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
se agregaron 0,19 mL (0,38 mmol) de una solución de hidróxido de
sodio acuosa 2 mol/L y luego 106 mg (0,381 mmol) de cloruro de
tetrabutilamonio y la mezcla resultante se agitó a 60ºC durante 5
horas. La mezcla de reacción se dejó reposar a temperatura ambiente
durante la noche y el producto sólido se eliminó por filtración. El
filtrado se concentró para obtener
N,N,N-tributil-1-butanaminio
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinolato
(Compuesto No. 3798).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,05-6,95 (2H, m),
6,80-6,73 (1H, m), 6,43 (1H, s),
3,30-3,15 (8H, m), 2,14 (3H, s),
2,00-1,85 (1H, m), 1,76-1,53 (8H,
m), 1,50-1,30 (8H, m), 1,02 (9H, t, J=7,1 Hz),
0,78-0,63 (2H, m), 0,63-0,48 (2H,
m).
Punto de fusión (ºC):
113-114.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 0,18 mL (0,36 mmol) de 2 mol/L de
solución de hidróxido de sodio acuosa a una solución de etanol (2
mL) que contenía 100 mg (0,361 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
y la mezcla resultante se agitó a 50ºC durante 4 horas. Se
concentró la mezcla de reacción para obtener 108 mg (0,361 mmol,
rendimiento: 100%) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinolato
de sodio (Compuesto No. 3805).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,05-6,95 (2H, m), 6,77
(1H, dd, J=6,4, 3,1 Hz), 6,43 (1H, s), 2,14 (3H, s),
2,00-1,82 (1H, m), 0,78-0,63 (2H,
m), 0,63-0,48 (2H, m).
Punto de fusión (ºC): >260.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 108 mg (0,607 mmol) de
N-bromosuccinimida a una solución de
N,N-dimetilformamida (2 mL) que contenía 157 mg
(0,567 mmol) de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3
horas y 30 minutos. Se agregaron a la mezcla de reacción agua y
ácido clorhídrico 4 mol/L y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. Se combinaron las capas orgánicas, se lavaron sucesivamente
con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se destiló el solvente y el residuo se purificó mediante
cromatografía preparativa de capa fina (comercializada por MERCK CO.
1.05744, desarrollada mediante hexano:acetato de etilo=2:1) para
obtener 123 mg (0,346 mmol, rendimiento: 61,0%) de
5-bromo-6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
(Compuesto No. 3843).
^{1}H-NMR (200 MHz,
CD_{3}OD) \delta ppm: 7,08-7,05 (2H, m),
6,85-6,80 (1H, m), 2,14 (3H, s),
1,88-1,76 (1H, m), 0,82-0,72 (2H,
m), 0,60-0,56 (2H, m).
Apariencia: amorfa.
Los compuestos Nos. 1 y 6 pueden prepararse de
acuerdo con el Método del Ejemplo 2.
Los compuestos Nos. 123-127,
130-138, 144, 145, 151, 163, 173, 184, 202, 217,
226, 249, 264, 265, 266, 267, 269-275, 279, 280,
284, 287, 288, 292, 293, 300, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 311,
315, 324, 325, 329, 330, 334, 336, 339, 344, 348, 349, 355, 356,
359, 361, 362, 364-370, 375, 376, 379, 383,
385-387, 390, 391, 396, 399-401,
403, 410, 412, 413, 415-425, 426, 427, 430,
432-438, 441, 443, 446, 450, 453, 454, 456,
458-460, 472, 491, 498, 503, 505, 506, 507, 510,
513, 514, 520, 521, 527-529, 531, 532,
534-536, 538-541, 544, 547, 549,
552, 556, 557, 558, 559, 562, 566, 567, 571, 614, 618, 621, 623,
626-629, 635, 640, 642, 650, 653, 658, 659,
662-664, 667, 679, 680, 692, 700, 701, 702,
707-712, 716, 71,7, 719, 731-733,
734, 735-737, 740, 746, 754, 756, 758, 759, 762,
775, 778, 780-782, 802-804, 834,
844-846, 850, 890, 894, 896, 911, 914, 931, 964,
965, 979, 982, 987, 998, 1000, 1007, 1009, 1013, 1016, 1020, 1023,
1027, 1040, 1050, 1052, 1053, 1055, 1058, 1060, 1061, 1063, 1064,
1066, 1069, 1073, 1080, 1083, 1086, 1088, 1089, 1091, 1096, 1099,
1100, 1102, 1115, 1118-1120,
1122-1125, 1129, 1133, 2519, 2547, 2548, 2565, 2568,
2570, 2571, 2574, 2577, 2585, 2587, 2589, 2592, 2597, 2599, 2600,
2601, 2605, 2607, 2608, 2609 y 2614 pueden prepararse de acuerdo con
el Método del Ejemplo 1, Ejemplo 6, Ejemplo 13, Ejemplo 16, Ejemplo
21, Ejemplo 22 o Ejemplo 23.
Los compuestos No. 1140, 1151, 1160, 1172, 1178,
1184, 1207, 1251, 1260, 1266, 1286, 1298, 1334, 1340, 1358, 1364,
1382, 1387, 1391, 1396, 1417, 1441, 1446, 1448, 1450,
1455-1459, 1461, 1481, 1509, 1522, 1531, 1537,
1543, 1549, 1553, 1554, 1566, 1575, 1593, 1599, 1603, 1616, 1643,
1649, 1658, 1706, 1710, 1757, 1770, 1789, 1811, 1840, 1877, 1879,
1881, 1898, 1924, 1981, 1985, 2010, 2034, 2038, 2040, 2042, 2051,
2060, 2066, 2072, 2106, 2136, 2147, 2151, 2176,
2198-2200, 2212, 2220-2224,
2230-2232, 2234-2238, 2240,
2245-2249, 2263, 2265, 2287, 2289, 2300, 2309,
2315, 2321, 2351, 2662, 2671, 2677, 2697, 2703, 2709, 2715, 2721,
2727, 2752, 2758, 2764, 2770, 2776, 2782, 2788, 2805, 2814, 2820,
2826, 2850, 2856, 2862, 2868, 2874, 2880, 2900, 2906, 2918, 2924,
2930, 2961, 2970, 2976, 2982, 2988, 2994, 3016, 3022, 3028, 3034,
3040, 3046, 3052, 3058, 3064, 3070, 3076, 3082, 3088, 3094, 3100,
3106, 3112, 3129, 3138, 3144, 3150, 3156, 3162, 3168, 3185, 3194,
3200, 3217, 3226, 3243, 3252, 3258, 3264, 3270, 3276, 3282, 3288,
3294, 3300, 3306, 3312, 3318, 3324, 3330, 3336, 3342, 3348, 3354,
3360, 3366, 3372, 3378, 3384, 3390, 3396, 3402, 3408, 3414, 3420,
3426, 3432, 3438, 3444, 3450, 3456, 3462, 3468, 3474, 3480, 3486,
3492, 3498, 3504, 3510, 3516, 3780, 3786, 3792 y 3856 pueden
prepararse de acuerdo con el Método del Ejemplo 26, Ejemplo 27 o
Ejemplo 28.
El Compuesto No. 2402 puede prepararse de
acuerdo con el Método del Ejemplo 33.
Los Compuestos No. 2418 y 2431 pueden prepararse
de acuerdo con el Método del Ejemplo 1, Ejemplo 6 o Ejemplo 22.
El Compuesto No. 2478 puede prepararse de
acuerdo con el Método del Ejemplo 35, Ejemplo 36, Ejemplo 37,
Ejemplo 39 o Ejemplo 40.
El Compuesto No. 2492 puede prepararse de
acuerdo con el Método del Ejemplo 41.
Los Compuestos No. 1620, 1631, 2827 y 3001
pueden prepararse de acuerdo con el Método del Ejemplo 635.
Los Compuestos No. 1891, 1911, 1920, 1946, 1952,
1958, 3522, 3528, 3534, 3540, 3546, 35,52, 3558, 3570, 3576, 3582,
3588, 3594, 3600, 3606, 3612, 3618, 3624, 3636, 3642, 3648, 3654,
3660, 3666, 3672, 3678, 3684, 3690, 3696, 3702, 3708, 3714 y 3720
pueden prepararse de acuerdo con el Método del Ejemplo 26, Ejemplo
27, Ejemplo 28, Ejemplo 638, Ejemplo 639 o Ejemplo 640.
El Compuesto No. 2327 puede prepararse de
acuerdo con el Método del Ejemplo 636.
El Compuesto No. 2733 puede prepararse de
acuerdo con el Método del Ejemplo 637.
El Compuesto No. 3811 puede prepararse de
acuerdo con el Método del Ejemplo 645.
Los Compuestos No. 3837 y 3849 pueden prepararse
de acuerdo con el Método del Ejemplo 646.
En el siguiente ejemplo de Preparación, todos
los "%" son % en peso.
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Ejemplo de preparación
1
Se mezcló un compuesto (10 partes en peso) del
Ejemplo 1 (Compuesto No. 128), Carplex #80D (comercializado por
Shionogi & Co. Ltd., 10 partes en peso), GOHSENOL GLO5
(comercializado por The Nippon Synthetic Chemical Industry
Co.,Ltd., 2 partes en peso), Newcol 291PG (sal dioctilsulfosuccinato
de sodio, comercializado por Nippon Nyukazai Co.,Ltd., 0,5 partes
en peso), Neogen (comercializado por DAI-ICHI KOGYO
SEIYAKU CO., LTD., 5 partes en peso), Radiolite #200
(comercializado por SHOWA CHEMICAL CO., LTD., 10 partes en peso) y H
Bifun (fino, comercializado por Keiwa Rozai Co.,Ltd, 62,5 partes
en peso) y se pulverizó usando un Ecksample Mill tipo
KII-1 (comercializado por Fuji Paudal Co.,Ltd.) para
obtener un polvo humectable.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
2
Se mezcló un compuesto (5 partes en peso) del
Ejemplo 61 (Compuesto No. 136), trifosfato de sodio (comercializado
por Mitsui Chemicals, Inc., 2 partes en peso), Amycol No.1
(dextrina, comercializado por NIPPON STARCH CHEMICAL CO., LTD.,
1,5 partes en peso), bentonita (comercializado por Hojun Co.,Ltd.,
25 partes en peso) y Calfin 600 (carbonato de calcio,
comercializado por Ashidachi Sekkai K.K., 66,5 partes en peso) en
un amasador (comercializado por Fujisangyo Co.,Ltd., Type
FM-NW-5), se agregó agua (13 partes
en peso) para mezclar mejor y después se sometió la mezcla a una
granulación por extrusión usando un Dom Gran (comercializado por
Fuji Paudal Co.,Ltd., malla de 1,0 mm). Los gránulos obtenidos se
secaron usando un secador de bandeja (comercializado por Tabai
K.K., PERFECT OVEN tipo PS-222, 60ºC) y se pasaron
por un tamiz de 600 a 1190 mm para obtener gránulos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
3
Se mezcla un compuesto (80 partes en peso) del
Ejemplo 7 (Compuesto No. 140), Geropon SC/213 (surfactante de tipo
ácido policarboxílico, comercializado por Rohdia K.K., 7 partes en
peso), Neopelex No. 6F (sulfonato de dodecilbenceno, KAO
CORPORATION, 3 partes en peso), Amycol No.1 (5 partes en peso) y
óxido de titanio (SAKAI CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD., 5 partes en
peso), se pulverizan en un molino de aire (SK-JET 0
MIZER modelo 0101, comercializado por SEISHIN ENTERPRISE CO.,
LTD.), luego se coloca la mezcla en un mezclador rotatorio y se
granula pulverizando con agua. Cuando casi todas las partículas
adquieren un tamaño entre 1,00 mm y 0,15 mm, se retiran los
gránulos y después de secarlos en un secador de bandeja, se tamizan
para obtener un polvo humectable granulado con un tamaño entre 1,00
mm y 0,15 mm.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
4
Se mezcló un compuesto (10 partes en peso) del
Ejemplo 171 (Compuesto No. 506), Newcol 291PG (1 parte en peso),
Pearlrex CP (sal cálcica de ácido ligninsulfónico, comercializado
por NIPPON PAPER INDUSTRIES CO., LTD., 10 partes en peso),
propilenglicol (comercializado por Nippon Nyukazai Co.,Ltd., 10
partes en peso) y agua (69 partes en peso) y se pulverizó en un
molino de bolas (MISUI MINING CO., LTD.) hasta que el diámetro de
las partículas sólidas fue 5 \mum o menor. A la solución acuosa
pulverizada (90 partes en peso) se le agregó una solución acuosa de
goma de xantano 0,05% (P/P) (10 partes en peso) y se mezcló para
obtener una suspensión acuosa.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
5
Se mezcló un compuesto (10 partes en peso) del
Ejemplo 6 (Compuesto No. 139), el compuesto A (10 partes en peso),
Carplex #80D (comercializado por Shionogi & Co. Ltd., 10 partes
en peso), GOHSENOL GLO5-S (comercializado por The
Nippon Synthetic Chemical Industry Co.,Ltd., 2 partes en peso),
Newcol 291PG (sal dioctilsulfosuccinato de sodio, comercializado
por Nippon Nyukazai Co.,Ltd., 0,5 partes en peso), Neogen
(comercializado por DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO.,
LTD., 5 partes en peso), Radiolite #200 (comercializado por SHOWA
CHEMICAL CO., LTD., 10 partes en peso) y H Bifun (fino,
comercializado por Keiwa Rozai Co.,Ltd, 52,5 partes en peso).
Luego, la mezcla se pulverizó utilizando un molino de aire
(SK-JET 0 MIZER modelo 0101, comercializado por
SEISHIN ENTERPRISE CO., LTD.) para obtener un polvo humectable
mixto del compuesto (10%) del Ejemplo 6 y el compuesto A (10%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
6
Se mezcló un compuesto (10 partes en peso) del
Ejemplo 23 (Compuesto No. 806), compuesto B (10 partes en peso),
Carplex #80D (comercializado por Shionogi & Co. Ltd., 10 partes
en peso), GOHSENOL GLO5-S (comercializado por The
Nippon Synthetic Chemical Industry Co.,Ltd., 2 partes en peso),
Newcol 291PG (sal dioctilsulfosuccinato de sodio, comercializado
por Nippon Nyukazai Co.,Ltd., 0,5 partes en peso), Neogen
(comercializado por DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO.,
LTD., 5 partes en peso), Radiolite #200 (comercializado por SHOWA
CHEMICAL CO., LTD., 10 partes en peso) y H Bifun (fino,
comercializado por Keiwa Rozai Co.,Ltd, 52,5 partes en peso). La
mezcla se pulverizó utilizando un molino de aire
(SK-JET 0 MIZER Model 0101, comercializado por
SEISHIN ENTERPRISE CO., LTD.) para obtener un polvo humectable
mixto del compuesto (10%) del Ejemplo 23 y el Compuesto B (10%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
7
Se mezcló el Compuesto A (61,22 partes en peso),
Newcol 291PG (0,85 partes en peso) y agua (37,93 partes en peso), y
se pulverizó utilizando un molino de bolas (comercializado por MISUI
MINING CO., LTD.) hasta que el tamaño promedio de las partículas
fue aproximadamente 2 \mum, para obtener una solución acuosa. Se
agregó Toxanone (comercializado por Sanyo Chemical Industries,
Ltd., 2 partes en peso) a la solución (98 partes en peso) y después
se mezcló para obtener una solución acuosa 2. Se mezcló un compuesto
(5 partes en peso) del Ejemplo 171 (Compuesto No. 506),
tripolifosfato de sodio (comercializado por Mitsui Chemicals, Inc.,
2 partes en peso), Amycol No.1 (dextrina, comercializado por
NIPPON STARCH CHEMICAL CO., LTD., 1,5 partes en peso), bentonita
(comercializado por Hojun Co.,Ltd., 25 partes en peso) y Calfin 600
(carbonato de calcio, comercializado por Ashidachi Sekkai K.K.,
61,27 partes en peso) en un amasador (comercializado por Fujisangyo
Co.,Ltd., tipo FM-NW-5), se agregó
más Solución acuosa 2 (8,33 partes en peso) y se mezcló. El material
amasado se sometió a granulación por extrusión utilizando un Dom
Gran (comercializado por Fuji Paudal Co.,Ltd., malla 1,0 mm), y los
gránulos obtenidos se secaron utilizando un secador de bandeja
(comercializado por Tabai K.K., PERFECT OVEN tipo
PS-222, 60ºC), luego se tamizó hasta un tamaño entre
600 y 1190 mm para obtener gránulos del compuesto (5%) del Ejemplo
171 y del Compuesto A (5%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
8
Se mezcló un compuesto (11,11 partes en peso)
del Ejemplo 1 (Compuesto No. 128), el Compuesto C (11,11 partes en
peso), Newcol 291PG (1 parte en peso), sal cálcica de ácido
ligninsulfónico (Pearlrex CP, comercializado por NIPPON PAPER
INDUSTRIES CO., LTD., 10 partes en peso), propilenglicol
(comercializado por Nippon Nyukazai Co.,Ltd., 10 partes en peso) y
agua (56,78 partes en peso) y se pulverizó en un molino de bolas
(MISUI MINING CO., LTD.) hasta que el diámetro de las partículas
sólidas fue 5 \mum o menos para obtener una solución acuosa. A la
solución acuosa (90 partes) se le agregó una solución acuosa de goma
de xantano 0,05% (10 partes en peso) y se mezcló para obtener una
solución acuosa mixta del compuesto (10%) del Ejemplo 1 y el
Compuesto C (10%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
9
Se mezcló un compuesto (10 partes en peso) del
Ejemplo 23 (Compuesto No. 806), el Compuesto D (2 partes en peso),
Carplex #80D (comercializado por Shionogi & Co. Ltd., 10 partes
en peso), GOHSENOL GLO5-S (comercializado por The
Nippon Synthetic Chemical Industry Co.,Ltd., 2 partes en peso),
Newcol 291PG (sal dioctilsulfosuccinato de sodio, comercializado
por Nippon Nyukazai Co.,Ltd., 0,5 partes en peso), Neogen
(comercializado por DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO.,
LTD., 5 partes en peso), Radiolite #200 (comercializado por SHOWA
CHEMICAL CO., LTD., 10 partes en peso) y H Bifun (fino,
comercializado por Keiwa Rozai Co.,Ltd, 60,5 partes en peso). La
mezcla se pulverizó utilizando un molino de aire
(SK-JET 0 MIZER Modelo 0101, comercializado por
SEISHIN ENTERPRISE CO., LTD.) para obtener un polvo humectable
mixto del compuesto (10%) del Ejemplo 23 y el Compuesto D (2%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
10
Se mezcló un compuesto (10 partes en peso) del
Ejemplo 23 (Compuesto No. 806), el Compuesto E (8 partes en peso),
Carplex #80D (comercializado por Shionogi & Co. Ltd., 10 partes
en peso), GOHSENOL GLO5-S (comercializado por The
Nippon Synthetic Chemical Industry Co.,Ltd., 2 partes en peso),
Newcol 291PG (sal dioctilsulfosuccinato de sodio, comercializado
por Nippon Nyukazai Co.,Ltd., 0,5 partes en peso), Neogen
(comercializado por DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO.,
LTD., 5 partes en peso), Radiolite #200 (comercializado por SHOWA
CHEMICAL CO., LTD., 10 partes en peso) y H Bifun (fino,
comercializado por Keiwa Rozai Co.,Ltd, 54,5 partes en peso). La
mezcla se pulverizó utilizando un molino de aire
(SK-JET 0 MIZER Modelo 0101, comercializado por
SEISHIN ENTERPRISE CO., LTD.) para obtener un polvo humectable
mixto del compuesto (10%) del Ejemplo 23 y el Compuesto E (8%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
11
Se obtuvo un polvo humectable mixto del
compuesto (10%) del Ejemplo 23 y el Compuesto F (8%) de la misma
manera que en el Ejemplo de preparación 10 excepto que se usó el
Compuesto F en vez del Compuesto E.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de ensayo
1
Se colocó tierra de arrozal en tiestos de
1/10,000 de área y en la capa superficial de 1 cm se mezclaron
semillas de césped colorado (Echinochloa oryzicola, Vasing), Scirpus
joncoides y malezas anuales de hoja ancha (Lindernia spp., Rotala
indica) cuya germinación se había promovido antes. También se plantó
un tubérculo de Cyperus serotinus germinado, se trasplantaron
plántulas de arroz de arrozal en la etapa de foliación 2,2 y todo
se cultivó en condiciones de cultivo inundado en un invernadero. A
los 3 días del trasplante, se diluyó en agua una dosis química
previamente determinada del polvo humectable preparado según el
Ejemplo de preparación 1 y se aplicó la solución a los tiestos;
luego de 25 días del tratamiento, se estudiaron los efectos
herbicidas y el daño sufrido por los cultivos en comparación con el
arroz de arrozal trasplantado. También, se usó
3-(2-alilfenoxi)-6-cloro-4-metoxipiridazina,
descrita en el Boletín de Química Farmacéutica, 1972, vol. 20, No.
10, págs. 2191-2203 como compuesto de comparación.
En la Tabla 2 se muestra los resultados. Accesoriamente, se
evaluaron los efectos herbicidas y el daño sufrido por el cultivo
en comparación con el arroz de arrozal trasplantado con el siguiente
estándar de evaluación y, en la tabla, "-" significa que el
ensayo no se llevó a cabo.
\vskip1.000000\baselineskip
0: Índice de inhibición de crecimiento; 0 a
10%
1: Índice de inhibición de crecimiento; 11 a
30%
2: Índice de inhibición de crecimiento; 31 a
50%
3: Índice de inhibición de crecimiento; 51 a
70%
4: Índice de inhibición de crecimiento; 71 a
90%
5: Índice de inhibición de crecimiento; 91 a
100%.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de ensayo
2
Se colocó tierra de tierra altas en tiestos de
150 cm^{2}, se sembraron semillas de césped colorado y mostaza
india (Brassica juncea (L.) Czern. et Coss) y se cultivó en
invernadero. Al día siguiente del sembrado, se diluyó en agua una
dosis química previamente determinada del polvo humectable preparado
según el Ejemplo de preparación 1 y se lo aplicó sobre la
superficie de la tierra. A los 21 días del tratamiento, se evaluaron
los efectos herbicidas de acuerdo con el estándar de evaluación del
Ejemplo de ensayo 1. En la tabla 3 se muestran los resultados.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de ensayo
3
Se colocó tierra de tierras altas en tiestos de
150 cm^{2}, se sembraron semillas de oreja de ratón, bejuco,
mostaza india, hierba mora y yuyo colorado, y se cultivó en
invernadero. Cuando las malezas alcanzaron 10 a 15 cm de alto,
aproximadamente, una dosis química previamente determinada del polvo
humectable preparado según el Ejemplo de preparación 1 se diluyó en
agua que contenía 0,05% de GRAMIN-S y se aplicó
sobre las hojas. A los 14 días del tratamiento, se evaluaron los
efectos herbicidas de acuerdo con el estándar de evaluación del
Ejemplo de ensayo 1. En la tabla 4 se muestran los resultados. En la
tabla, "-" significa que no se realizó el ensayo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo de ensayo
4
Se colocó tierra de arrozal en tiestos Wagner de
1/5000 de área, y se mezclaron semillas de césped colorado
(Echinochloa oryzicola, Vasing), Scirpus joncoides y
malezas anuales de hoja ancha (Lindernia spp., Rotala
indica) cuya germinación se había promovido antes, en la capa
superficial de 1 cm. También se plantaron tubérculos de Cyperus
serotinus, Sagittaria pygmaea y Eleocharis kuroguwai cuya
germinación se había promovido antes, y se trasplantaron plántulas
de arroz de arrozal en etapa de foliación 2,2, y se cultivó en
condiciones de cultivo inundado en invernadero. A los 3 días del
trasplante, una dosis química previamente determinada del polvo
humectable preparado según el Ejemplo de preparación 5 se diluyó en
agua y se aplicó a los tiestos. Luego de 25 días, se evaluaron los
efectos herbicidas y los daños sufridos por el cultivo en
comparación con el arroz de arrozal trasplantado según el siguiente
estándar de evaluación. La Tabla 5 muestra los resultados. En la
tabla, "-" significa una composición que no contenía
ingredientes activos.
\vskip1.000000\baselineskip
0: Índice de inhibición de crecimiento; 0 a
15%
1: Índice de inhibición de crecimiento; 16 a
35%
2: Índice de inhibición de crecimiento; 36 a
55%
3: Índice de inhibición de crecimiento; 56 a
75%
4: Índice de inhibición de crecimiento; 76 a
95%
5: Índice de inhibición de crecimiento; 96 a
100%.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Ejemplo de ensayo
5
Se colocó tierra de tierras altas en tiestos de
150 cm^{2}, se sembraron semillas de césped colorado, Cyperus
esculentus L., oreja de ratón, hierba mora, bejuco y maíz, y se
cultivó en invernadero. Al día siguiente del sembrado, se diluyó en
agua una dosis química previamente determinada del polvo humectable
preparado según el Ejemplo de preparación 5 y se lo aplicó sobre la
superficie de la tierra. A los 21 días del tratamiento, se
evaluaron los efectos herbicidas y los daños sufridos por el cultivo
en comparación con el maíz según el siguiente estándar de
evaluación. Las Tablas 6 a 8 muestran los resultados. En la tabla,
"-" significa una composición que no contiene determinado
ingrediente activo.
\vskip1.000000\baselineskip
0: Índice de inhibición de crecimiento; 0 a
9%
1: Índice de inhibición de crecimiento; 10 a
19%
2: Índice de inhibición de crecimiento; 20 a
29%
3: Índice de inhibición de crecimiento; 30 a
39%
4: Índice de inhibición de crecimiento; 40 a
49%
5: Índice de inhibición de crecimiento; 50 a
59%
6: Índice de inhibición de crecimiento; 60 a
69%
7: Índice de inhibición de crecimiento; 70 a
79%
8: Índice de inhibición de crecimiento; 80 a
89%
9: Índice de inhibición de crecimiento; 90 a
98%
10: Índice de inhibición de crecimiento; 99 a
100%.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo de ensayo
6
Se colocó tierra de tierras altas en tiestos de
150 cm^{2}, se sembraron semillas de césped colorado, Cyperus
esculentus L., oreja de ratón, hierba mora, bejuco y maíz, y se
cultivó en invernadero. Cuando las malezas alcanzaron 10 a 15 cm de
alto, aproximadamente, una dosis química previamente determinada del
polvo humectable preparado según el Ejemplo de preparación 5 se
diluyó en agua que contenía 0,05% de GRAMIN-S y se
aplicó este preparado a las hojas. A los 14 días del tratamiento,
se evaluaron los efectos herbicidas y el daño al cultivo de acuerdo
con el estándar de evaluación del Ejemplo de ensayo 5. En las tablas
9 y 10 se muestran los resultados. En la tabla, "-" significa
que no contenía ingredientes efectivos.
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Los compuestos de la presente invención tienen
actividad herbicida y pueden usarse como una composición herbicida
para arrozales, tierras altas, huertos, tepes, bosques o tierras no
cultivadas.
Los compuestos de la presente invención muestran
actividades herbicidas contra numerosas malezas problemáticas en
los arrozales, por ejemplo, malezas anuales de hojas anchas como
Lindernia spp., Vandellia angustifolia Benth., Rotala indica,
Elatine triandra, Monochoria vaginaris, Murdannia keisak, Dopatirum
junceum (Roxb.). Hamilt, Ammannia multiflora, etc.; malezas
sagitarias perennes como Sagittaria pygmaea Miq., sagitaria
(Sagittaria trifolia L.), Alisma canaliculatum, etc.; malezas
Cyperaceous anuales como coquito, juncia de agua, etc.; malezas
Cyperaceous perennes como césped de agua, Scirpus joncoides,
Cyperus serotinus, Scrips Nipponicus Makino, etc.; o gramíneas
perennes anuales como césped colorado, Leersia oryzoides (L.)
Swartz., y similares, y no muestran daños a los cultivos en
comparación con el arroz, lo que no causa problemas.
Además, los compuestos de la presente invención
muestran actividades herbicidas tanto en la aplicación foliar como
al terreno contra varios tipos de malezas problemáticas en las
tierras altas.
No solo se les puede utilizar en arrozales y
tierras altas sino también en huertos, campos de moráceas y tierras
no cultivadas.
Asimismo, el espectro herbicida de la
composición herbicida de la presente invención puede aumentarse
utilizando una mezcla de derivados del
3-fenoxi-4-piridazinol
y un segundo compuesto con actividad herbicida, que es más efectiva
en su espectro de aplicación que los agentes aplicados por separado.
El espectro herbicida de la composición según la presente invención
cubre malezas gramíneas como sagitaria, Cyperaceous, etc. Asimismo,
la composición de la presente invención es muy segura para los
cultivos de arrozales o tierras altas y posee una ventana de
aplicación amplia. La composición de la presente invención también
muestra efectos sinérgicos en los efectos herbicidas y muestra
efectos suficientes con una mezcla de compuestos en dosis químicas
bastante menores que las usadas cuando cada elemento se usa como
agente único. Por lo tanto, la composición de la presente invención
posee una actividad herbicida potenciada tal que es suficiente como
agente de tratamiento de una sola aplicación y sus efectos perduran
por un período de tiempo prolongado. Además, la composición de la
presente invención no muestra daños a los cultivos de arroz y se
puede aplicar antes de trasplantar o inmediatamente después de
trasplantar.
Claims (30)
1. Un compuesto representado por la fórmula:
en
donde
R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo haloalquilo C1 a C6,
un grupo cicloalquilo C3 a C6, un grupo alquenilo C2 a C6, un grupo
ciano, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo di(alquil
C1 a C6)carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo
heterocíclico de 5 o 6 miembros (en donde el heterociclo contiene
un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en
el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más), un grupo
alcoxi C1 a C6, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del
siguiente Grupo A sustituyente) o un grupo heterocicliloxi de 5 o 6
miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo
contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de
azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno
más, y el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del
grupo que consiste en un grupo benzoilo que puede estar sustituido
(en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del
siguiente Grupo A sustituyente) y un grupo alquilo C1 a C6),
R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo (alcoxi C1 a
C6)alquilo C1 a C6, un grupo benzoilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo
alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo fenoxi que puede estar sustituido
(en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del
siguiente Grupo A sustituyente), un grupo feniltio que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona del siguiente Grupo A sustituyente) o un grupo
tri(alquil C1 a C6)sililo,
R3, R4, R5, R6 y R7 representan cada uno
independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente
Grupo B sustituyente), un grupo alquenilo C2 a C6 que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un grupo ciano o un grupo
nitro), un grupo alquinilo C2 a C6, un grupo cicloalquilo C3 a C6
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo C sustituyente),
un grupo bicicloalquilo C4 a C10, un grupo ciano, un grupo formilo,
un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo benzoilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo carboxilo,
un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo carbamoilo, un grupo
di(alquil C1 a C6)carbamoilo, un grupo fenilo que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente
que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo
heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido (en
donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2
átomos de nitrógeno más, y puede estar fusionado con un anillo
benceno, y el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del
siguiente Grupo E sustituyente), un grupo amino que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se
selecciona del siguiente Grupo D sustituyente), un grupo nitro, un
grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo haloalcoxi C1 a
C6, un grupo (alcoxi C1 a C6)alcoxi C1 a C6, un grupo fenoxi
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un grupo
hidroxilo o un grupo piridaziniloxi sustituido por un
sustituyente(s) seleccionado(s)
del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1 a C6), un grupo heterocicliloxi de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más, y el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo E sustituyente), un grupo fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo alquiltio C1 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6, un grupo alquilsulfonilo C1 a C6 o un grupo tri(alquil C1 a C6)sililo, o dos adyacentes de R3, R4, R5, R6 y R7 junto con los átomos de carbono a los que están unidos los respectivos sustituyentes, pueden formar un grupo hidrocarburo cíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el hidrocarburo cíclico puede estar interrumpido por los mismos o diferentes 1 a 2 heteroátomo(s) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, el sustituyente es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo hidroxi C1 a C6 alquilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo oxo, un grupo hidroxiimino o un grupo alcoxiimino C1 a C6, y cuando el grupo alquilo C1 a C6 es un sustituyente, puede formar un anillo de 3 miembros combinándose con un átomo de carbono en el hidrocarburo cíclico),
del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1 a C6), un grupo heterocicliloxi de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más, y el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo E sustituyente), un grupo fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo A sustituyente), un grupo alquiltio C1 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6, un grupo alquilsulfonilo C1 a C6 o un grupo tri(alquil C1 a C6)sililo, o dos adyacentes de R3, R4, R5, R6 y R7 junto con los átomos de carbono a los que están unidos los respectivos sustituyentes, pueden formar un grupo hidrocarburo cíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido (en donde el hidrocarburo cíclico puede estar interrumpido por los mismos o diferentes 1 a 2 heteroátomo(s) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, el sustituyente es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo hidroxi C1 a C6 alquilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo oxo, un grupo hidroxiimino o un grupo alcoxiimino C1 a C6, y cuando el grupo alquilo C1 a C6 es un sustituyente, puede formar un anillo de 3 miembros combinándose con un átomo de carbono en el hidrocarburo cíclico),
m y n representan cada uno independientemente 0
o 1,
el Grupo A sustituyente se selecciona del grupo
que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un
grupo haloalquilo C1 a C6, un grupo cicloalquilo C3 a C6, un grupo
ciano y un grupo tri(alquil C1 a C6)sililo,
el Grupo B sustituyente se selecciona del grupo
que consiste en un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3 a
C6, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo
alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C1 a C6,
un grupo alquiltio C1 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6, un
grupo alquilsulfonilo C1 a C6, un grupo alquilendioxi C1 a C4, un
grupo hidroxiimino y un grupo alcoxiimino C1 a C6,
el Grupo C sustituyente se selecciona del grupo
que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6 que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un sustituyente
que se selecciona del Grupo B sustituyente mencionado
anteriormente), un grupo cicloalquilo C3 a C6, un grupo alquenilo C2
a C6, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C2 a C7, un grupo
benzoilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un
grupo carbamoilo, un grupo di(alquil C1 a
C6)carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar sustituido
(en donde el sustituyente es un sustituyente que se selecciona del
Grupo A sustituyente mencionado anteriormente), un grupo
heterocíclico de 5 o 6 miembros (en donde el heterociclo contiene un
átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el
anillo y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más), un grupo
amino que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
sustituyente que se selecciona del siguiente Grupo D sustituyente),
un grupo nitro, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un
grupo haloalcoxi C1 a C6, un grupo fenoxi, un grupo alquiltio C1 a
C6, un grupo feniltio, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6 y un grupo
alquilsulfonilo C1 a C6,
el Grupo D sustituyente se selecciona del grupo
que consiste en un grupo alquilo C2 a C6, un grupo alquilcarbonilo
C2 a C7, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo di(alquil
C1 a C6)carbamoilo y un grupo alquilsulfonilo C1 a C6,
el Grupo E sustituyente se selecciona del grupo
que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un
grupo haloalquilo C1 a C6, un grupo hidroxilo, un grupo
fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente
es un sustituyente que se selecciona del Grupo A sustituyente
mencionado anteriormente) y un grupo di(alquil C1 a
C6)sulfamoilo,
una sal o un derivado éster de este.
2. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es
un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un
átomo de bromo, un grupo alquilo C1 a C3, un grupo haloalquilo C1 a
C3 (en donde el átomo de halógeno es de 1 a 3 átomos de flúor), un
grupo ciclopropilo, un grupo alquenilo C2 a C3, un grupo ciano, un
grupo alquilcarbonilo C2 a C4, un grupo di(alquil C1 a
C3)carbamoilo, un grupo fenilo que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1 a
C3, un grupo haloalquilo C1 a C3 (en donde el átomo de halógeno es
los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un
átomo de bromo), un grupo ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C1 a C3)sililo), un grupo furilo, un grupo
tienilo, un grupo alcoxi C1 a C3, un grupo fenoxi que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a
2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1 a
C3, un grupo haloalquilo C1 a C3 (en donde el átomo de halógeno es
de 1 a 3 átomos de flúor), un grupo ciclopropilo, un grupo ciano y
un grupo tri(alquil C1 a C3)sililo) o el grupo
pirazoliloxi sustituido (en donde los sustituyentes son un grupo
benzoilo que está sustituido por dos átomos de cloro y dos grupos
alquilo C1 a C3).
3. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es
un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo trifluormetilo o un
grupo ciano.
4. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es
un átomo de cloro o un átomo de bromo.
5. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es
un átomo de cloro.
6. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1
a 5, en donde R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo
alquilo C1 a C3, un grupo (alcoxi C1 a C3) alquilo C1 a C3, un grupo
benzoilo que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un grupo alquilo C1 a C3, un grupo haloalquilo C1 a C3 (en
donde los átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en un átomo
de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C1 a
C3)sililo), un grupo alcoxicarbonilo C2 a C4, un grupo
fenoxi que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un grupo alquilo C1 a C3, un grupo haloalquilo C1 a C3 (en
donde los átomos de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en un átomo
de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C1 a
C3)sililo), un grupo feniltio que puede estar sustituido (en
donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1 a
C3, un grupo haloalquilo C1 a C3 (en donde el átomo de halógeno es
los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un
átomo de bromo), un grupo ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C1 a C3)sililo) o un grupo
tri(alquil C1 a C3)sililo.
7. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1
a 5, en donde R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo
metilo, un grupo etoxi carbonilo o un grupo trimetilsililo.
8. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
1 a 5, en donde R2 es un átomo de hidrógeno.
9. El compuesto, una sal del mismo o un derivado
éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1
a 8, en donde R3, R4, R5, R6 y R7 cada uno independientemente
representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de
cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo alquilo C1 a C4
que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de
bromo, o un grupo cicloalquilo C3 a C4, un grupo alquiltio C1 a C3
o un grupo alcoxiimino C1 a C3), un grupo alquenilo C2 a C3, un
grupo alquinilo C2 a C3, un grupo cicloalquilo C3 a C5 que puede
estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un
grupo alquilo C1 a C3, un grupo cicloalquilo C3 a C4, un grupo
ciano, un grupo alcoxi C1 a C3 y un grupo alquiltio C1 a C3), un
grupo bicicloalquilo C6 a C7, un grupo ciano, un grupo
alquilcarbonilo C2 a C4, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C4, un grupo
fenilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
alquilo C1 a C3 o un grupo haloalquilo C1 a C3 (en donde los átomos
de halógeno son los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo
de cloro y un átomo de bromo)), un grupo heterocíclico de 5 a 6
miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo
contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de
azufre en el anillo y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más,
y los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo
de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1 a C3 y un grupo
haloalquilo C1 a C3 (en donde los átomos de halógeno son los mismos
o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados del grupo que
consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de
bromo)), un grupo nitro, un grupo alcoxi C1 a C3, un grupo
haloalcoxi C1 a C3 (en donde los átomos de halógeno son los mismos o
diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados del grupo que
consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de
bromo), un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es un grupo piridaziniloxi sustituido por un
sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1 a
C3) o un grupo alquiltio C1 a C3, o dos adyacentes de R3, R4, R5, R6
y R7 forman juntos un grupo representado por -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-,
-CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-,
-CH=CH-CH=CH-, -OCH2CH2-, -OCH=CH-,
-OCH=C(CH3)-, -SCH=CH-, -N=CH-CH=CH-,
-OCH2O-, -OCH2CH2O-,
10. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en donde R3, R4, R5, R6 y R7 representan
cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un
grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es de 1 a 3 átomos de flúor, o un grupo ciclopropilo),
un grupo cicloalquilo C3 a C4 que puede estar sustituido (en donde
el sustituyente es los mismos 1 a 2 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo
de bromo, un grupo alquilo C1 a C2, un grupo ciclopropilo y un
grupo alcoxi C1 a C2), un grupo ciano, un grupo alcoxicarbonilo C2 a
C3, un grupo nitro, un grupo alcoxi C1 a C3 o un grupo
trifluorometoxi, o dos adyacentes de R3, R4, R5, R6 y R7 forman
juntos un grupo representado por -CH2CH2CH2-,
-CH(CH3)CH2CH2-, -OCH2CH2-, -OCH=CH- o
siempre que R3 no sea un átomo de
hidrógeno.
11. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en donde R3, R4, R5, R6 y R7 representan
cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un
grupo alquilo C1 a C3, un grupo cicloalquilo C3 a C4 que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es los mismos 1 a 2
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
cloro y un grupo alquilo C1 a C2), un grupo ciano o un grupo alcoxi
C1 a C2, o dos adyacentes de R3, R4, R5, R6 y R7 forman juntos un
grupo representado por
-CH2CH2CH2-o-OCH=CH-, siempre que
R3 no sea un átomo de hidrógeno.
12. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en donde R3, R4, R5, R6 y R7 representan
cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un
grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo
ciclopropilo que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes
son dos átomos de cloro) o un grupo metoxi, o dos adyacentes de R3,
R4, R5, R6 y R7 forman juntos un grupo representado por -CH2CH2CH2-,
siempre que R3 no sea un átomo de hidrógeno.
13. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, en donde m y n son ambos 0.
14. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en
donde R1 en un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de
cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1 a C3, un grupo
alquilo C1 a C3 (en donde el átomo de halógeno es 1 a 3 átomos de
flúor)), un grupo ciclopropilo, un grupo alquenilo C2 a C3, un
grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C2 a C4, un grupo
di(alquilo C2 a C3)carbamoilo, un grupo fenilo que
puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}
(en donde el átomo de halógeno es los mismos o diferentes 1 a 3
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en un átomo
de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo
alcoxi C_{1} a C_{3}, un grupo fenoxi que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes es los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (donde el
átomo de halógeno es 1 a 3 átomos de flúor, un grupo ciclopropilo,
un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo) o un grupo pirazoliloxi sustituido (en donde
los sustituyentes son un grupo benzoilo, que está sustituido por
dos átomos de cloro, y dos grupos alquilo C_{1} a C_{3}).
R^{2} es un átomo de hidrógeno, un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un
grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo (alcoxi C_{1} a
C_{3})alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo benzoilo que
puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}
(en donde el átomo de halógeno es los mismos o diferentes 1 a 3
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en un átomo
de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{3})sililo), un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4},
un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo
de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un
grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (donde el átomo de halógeno es
el mismo o diferente 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un
átomo de bromo) un grupo ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo), un grupo
feniltio que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de
bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo haloalquilo
C_{1} a C_{3} (donde el átomo de halógeno es los mismos o
diferentes 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados del grupo que
consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de
bromo), un grupo ciclopropilo, un grupo ciano y un grupo
tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo) o un
tri(alquil C_{1} a C_{3})sililo,
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7}
cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de
yodo, un grupo alquilo C_{1} a C_{4} que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo, o un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un grupo alquiltio C_{1} a
C_{3} o un grupo alcoxiimino C_{1} a C_{3}), un grupo
alquenilo C_{2} a C_{3}, un grupo alquinilo C_{2} a C_{3},
un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{5} que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4}, un
grupo ciano, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3} y un grupo alquiltio
C_{1} a C_{3}), un grupo bicicloalquilo C_{6} a C_{7}, un
grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo fenilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es un átomo de flúor, un átomo
de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3} o
un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en donde el átomo de
halógeno es los mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo
de cloro y un átomo de bromo)), un grupo heterocíclico de 5 a 6
miembros que puede estar sustituido (en donde el heterociclo
contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de
azufre en el anillo, y puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno
adicionales, y los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{3} y un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3} (en
donde el átomo de halógeno es los mismos o diferentes 1 a 3 átomos
de halógeno seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo)), un grupo nitro, un
grupo alcoxi C_{1} a C_{3}, un grupo haloalcoxi C_{1} a
C_{3} (en donde el átomo de halógeno es los mismos o diferentes 1
a 3 átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en un
átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo), un grupo
fenoxi que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un
grupo piridaziniloxi sustituido por un sustituyente seleccionado
entre el grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro,
un átomo de bromo y un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}) o un grupo
alquiltio C_{1} a C_{3}, o dos adyacentes de R^{3}, R^{4},
R^{5}, R^{6} y R^{7} forman juntos un grupo representado por
-CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, -CH=CH-CH=CH-,
-OCH_{2}CH_{2}-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH_{3})-, -SCH=CH-,
-N=CH-CH=CH-, -OCH_{2}O_{}-,
-OCH_{2}CH_{2}O-, o
y
m y n son ambos 0.
15. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en
donde R^{1} es un átomo de cloro, un átomo de bromo un grupo
trifluorometilo o un grupo ciano,
R^{2} es un átomo de hidrógeno, un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un
grupo metilo, un grupo etoxicarbonilo o un grupo trimetilsililo,
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7}
cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de
yodo, un grupo alquilo C_{1} a C_{4} que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son 1 a 3 átomos de flúor, o un grupo
ciclopropilo), un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{4} que puede
estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos 1 a 2
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo
C_{1} a C_{2}, un grupo ciclopropilo y un grupo alcoxi C_{1} a
C_{2}), un grupo ciano, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{3}, un grupo nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3} o un
grupo trifluormetoxi o dos adyacentes de R^{3}, R^{4}, R^{5},
R^{6} y R^{7} forman juntos un grupo representado por
-CH_{2}CH_{2}CH_{2}-,
-CH(CH_{3})CH_{2}CH_{2}-, -OCH_{2}CH_{2}-,
-OCH=CH- o
siempre que R^{3} no sea un átomo
de hidrógeno, y m y n sean ambos
0.
16. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en
donde R^{1} es un átomo de cloro o un átomo de bromo,
R^{2} es un átomo de hidrógeno;
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7}
cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de
yodo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{4} que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos 1 a 2 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de cloro y un grupo alquilo C_{1} a
C_{2}), un grupo ciano o un grupo alcoxi C_{1} a C_{2}, o dos
adyacentes de R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} forman
juntos un grupo representado por -CH_{2}CH_{2}CH_{2}
o-OCH=CH-, siempre que R^{3} no sea un átomo de
hidrógeno, y
m y n sean ambos 0.
17. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, en
donde R^{1} es un átomo de cloro,
R^{2} es un átomo de hidrógeno;
R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7}
cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de
yodo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un
grupo ciclopropilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son dos átomos de cloro) o un grupo metoxi, o dos
adyacentes de R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} forman
juntos un grupo representado por -CH_{2}CH_{2}CH_{2}, siempre
que R^{3} no sea un átomo de hidrógeno, y
m y n sean ambos 0.
18. El compuesto, una sal del mismo o un
derivado éster del mismo de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a la 17, en donde el compuesto se selecciona
entre
6-cloro-3-(2-yodofenoxi)-4-piridazinol,
6-cloro-3-2-metilfenoxi-4-piridazinol,
6-cloro-3-(2-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinol,
6-cloro-3-(2,3-dihidro-1H-inden-4-iloxi)-4-piridazinol,
3-(1-benzofuran-7-iloxi)-6-cloro-4-piridazinol,
6-cloro-3-(2-metoxi-5-metilfenoxi-4-piridazinol,
6-cloro-3-(2-cloro-6-ciclopropilfenoxi)-4-piridazinol,
3-(2-bromo-6-metilfenoxi)-6-cloro-4-piridazinol,
6-cloro-3-(2-cicloproi1-6-metilfenoxi)-4-piridazinol
y
6-cloro-3-(2-ciclopropil-3,5-dimetilfenoxi)-4-piridazinol.
19. Un derivado éster del compuesto de acuerdo
con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el derivado
éster es un compuesto en el que un grupo unido al átomo de oxígeno
del grupo hidroxilo en la posición 4 del anillo de piridazina es un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{15}) que puede estar sustituido
(en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
halógeno, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alqueniloxicarbonilo
C_{2} a C_{6} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{6}, un grupo ciano y un grupo benzoilo que puede
estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}, un grupo nitro y un grupo alquilsulfonilo
C_{1} a C_{3})), un grupo
cicloalqueniloxi-carbonilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a
2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo
oxo y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})) un grupo
heterocicliloxicarbonilo de 5 o 6-miembros que
puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de
nitrógeno, átomo de oxígeno o átomo de azufre en el anillo, y puede
contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno adicionales, y el sustituyente
es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C_{1} a C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un
grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo
nitro y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un grupo
fenilo que puede estar sustituido (en donde los sustituyentes son
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a
C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, y un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7},), un grupo fenoxi y un grupo
alquiltio C_{1} a C_{6}); un grupo cicloalquilcarbonilo C_{4}
a C_{7}; un grupo adamantilcarbonilo; un grupo alquenilcarbonilo
C_{3} a C_{7} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un
grupo fenilo); un grupo alquinilcarbonilo C_{3} a C_{7}; un
grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente
es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{5} que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en un átomo de halógeno y un grupo fenilo), un grupo
ciano, a grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7,} un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alqueniloxicarbonilo
C_{3} a C_{7} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un grupo cicloalquilo
C_{3} a C_{6}, un grupo ciano y un grupo benzoilo que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}, un grupo nitro y un grupo alquilsulfonilo C_{1}
a C_{3})), un grupo cicloalquenioxicarbonilo C_{4} a C_{7}
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es los mismos
o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en un grupo oxo y un grupo benzoilo que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a
3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un
grupo nitro y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})), un
grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6} que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de halógeno y un grupo fenilo), un grupo fenoxi, un
grupo heterociclicoxicarbonilo de 5 o 6 miembros que puede estar
sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno,
un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo y puede
contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno adicionales, y el sustituyente
es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C_{1} a C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})) y un grupo
heterocicliloxisulfonilo de 5 o 6 miembros que puede estar
sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno,
un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo y puede
contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más, y los sustituyentes son los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a
C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3}))); un grupo naftoilo;
un grupo heterocíclico carbonilo de 3 a 6 miembros que puede estar
sustituido (donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, un
átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede contener
1 ó 2 átomos de nitrógeno adicionales, o puede formar un anillo
espiro de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 átomos de oxígeno en
un átomo de carbono opcional en el heterociclo, y el sustituyente
es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{6}, que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en un átomo halógeno y un grupo fenilo), un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alquilcarbonilo, un
grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo fenilo que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o
diferentes 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo nitro, un grupo
hidroxilo, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo fenoxi, un
grupo alquiltio C_{1} a C_{6}, un grupo alquenilitio C_{2} a
C_{6} y un grupo feniltio); un grupo carbonilo heterocílico bi o
tri cíclico fusionado de 7 a 14 miembros que puede estar sustituido
(en donde el heterocilo contiene un átomo de nitrógeno, un átomo de
oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede tener 1 a 2
átomos de nitrógeno o átomos de oxígeno adicionales, y el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo halógeno y un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}); un grupo heterociclo
carbonilcarbonilo de 5 o 6 miembros (donde el heterociclo contiene
un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en
el anillo y puede tener 1 ó 2 átomos de nitrógeno más)); un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7} que puede estar sustituido (en
donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
halógeno, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6} y un grupo fenilo); un
grupo alqueniloxicarbonilo C_{3} a C_{7}; un grupo
fenoxicarbonilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente
es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1}
a C_{6}, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a
C_{7}, un grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo
alcoxicarboniloC_{2} a C_{6}, un grupo nitro y un grupo alcoxi
C_{1} a C_{6}); un grupo hidrocarbiloxicarbonilo policíclico
fusionado; un grupo heterocicliloxicarbonilo de 5 o 6 miembros que
puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de
nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y
puede contener 1 ó 2 átomos de nitrógeno adicionales, y el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo
de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a
C_{6} y un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})); un grupo
carbamoilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es
los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes 1
a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo
de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo
ciano, un grupo fenilo y un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}), un
grupo alquenilo C_{3} a C_{6}, un grupo fenilo, un grupo
alquilcarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2}
a C_{7}, y un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}); un grupo
(alquiltio C_{1} a C_{6})carbonilo; un grupo
(feniltio)carbonilo; un grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{8} que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es los
mismos o diferentes 1 a 3 átomos de halógeno)); un grupo
fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en donde el sustituyente
es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del
grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C_{1} a C_{6}, un grupo ciano, un grupo alquilcarbonilo C_{2}
a C_{7}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo
nitro, un grupo alcoxi C_{1} a C_{6}, un grupo
alqueniloxisulfonilo C_{2} a C_{6} que puede estar sustituido
(en donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo
cicloalquilo C_{3} a C_{6}, un grupo ciano y un grupo benzoilo
que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un
grupo haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo
C_{2} a C_{7}, un grupo nitro y un grupo alquilsulfonilo
C_{1} a C_{3})), un grupo cicloalqueniloxisulfonilo C_{3} a
C_{6} que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es los
mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en un grupo oxo y un grupo benzoilo que puede estar
sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o diferentes
1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo
de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo
haloalquilo C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{7}, un grupo nitro y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a
C_{3})) y un grupo heterocililoxisulfonilo de 5 o 6 miembros que
puede estar sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo
de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo
y puede tener 1 ó 2 átomos de nitrógeno adicionales, y el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar
sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o diferentes 1 a
3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo
C_{1} a C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un
grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7},), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo
nitro y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3}))); un grupo
heterocicliloxisulfonilo de 5 o 6 miembros que puede estar
sustituido (en donde el heterociclo contiene un átomo de nitrógeno,
un átomo de oxígeno o un átomo de azufre en el anillo, y puede tener
1 ó 2 átomos de nitrógeno adicionales, y el sustituyente es los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1} a
C_{6}, un grupo fenoxi que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo cicloalquilo C_{3} a C_{6} y un grupo
alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}), un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
y un grupo benzoilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C_{1} a C_{6}, un grupo haloalquilo C_{1} a
C_{3}, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{7}, un grupo nitro
y un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3})); un grupo
dialquil(C_{1} a C_{6})sulfamoilo; un grupo alcoxi
C_{1} a C_{6}sulfonilo; un grupo di(alquil C_{1} a
C_{6})fosforilo; un grupo tri(alquil C_{1} a
C_{6})sililo; o un grupo trifenilsililo.
20. Un derivado éster del compuesto de acuerdo
con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el derivado
éster es un compuesto en el que un grupo unido al átomo de oxígeno
del grupo hidroxilo en la posición 4 del anillo de piridazina es un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{10}, un grupo benzoilo que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es los mismos o
diferentes 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo, o un
grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un grupo alcoxi C_{1} a C_{3}
o un grupo
4-(2,4-diclorobenzoilo)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxicarbonilo),
un grupo pirrolidinilcarbonilo, un grupo azetidinilcarbonilo, un
grupo morfolinil carbonilo, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a
C_{5}, que puede estar sustituido (en donde el sustituyente es los
mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de
bromo), un grupo di(alquil C_{1} a C_{3}) carbamoilo, un
grupo (alquil C_{1} a C_{3}) (alcoxi C_{1} a C_{3})
carbamoilo, un grupo alquilsulfonilo C_{1} a C_{3} que puede
estar sustituido (en donde los sustituyentes son los mismos o
diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo) o un
grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido (en donde los
sustituyentes son los mismos o diferentes 1 a 2 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo
de cloro y un átomo de bromo, un grupo alquilo C_{1} a C_{3}, un
grupo
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxisulfonil
y un grupo nitro).
21. Un derivado éster del compuesto de acuerdo
con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el derivado
éster es un compuesto en el que un grupo unido al átomo de oxígeno
del grupo hidroxilo en la posición 4 del anillo de piridazina es un
grupo alquilcarbonilo C_{2} a C_{4}, un grupo benzoilo que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es un grupo metilo o un
grupo
4-(2,4-diclorobenzoilo)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxicarbonilo),
un grupo acetidinilcarbonilo, un grupo 4-morfolinil
carbonilo, un grupo alcoxicarbonilo C_{2} a C_{3}, que puede
estar sustituido (en donde el sustituyente es 1 a 3 átomos de cloro,
un grupo dimetilcarbamoilo, un grupo
metoxi(metil)carbamoilo, un grupo alquilsulfonil
C_{1} a C_{3} que puede estar sustituido (en donde el
sustituyente es 1 a 3 átomos de flúor o un grupo fenilsuflonilo que
puede estar sustituido (en donde el sustituyente es un átomo de
cloro, un grupo metilo, un grupo
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxisulfonil
o un grupo nitro.
22. El compuesto y una sal de este de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde el compuesto es
4-metilbenzoato de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo.
23. El compuesto y una sal de este de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde el compuesto es dimetilcarbamato
de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo.
24. El compuesto y una sal de este de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde el compuesto es
1-propanosulfonato de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo.
25. El compuesto y una sal de este de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde el compuesto es
4-metilbencenosulfonato de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo.
26. El compuesto y una sal de este de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde el compuesto es
4-morfolinacarboxilato de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-5-metilfenoxi)-4-piridazinilo.
27. El compuesto y una sal de este de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde el compuesto es
1-azetizinacarboxilato de
6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinilo.
28. Un agroquímico que comprende el compuesto,
una sal del mismo o un derivado éster del mismo de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27 como un ingrediente
activo.
29. Un composición herbicida que comprende uno,
dos o más derivados de
3-fenoxi-4-piridazinol
seleccionados del grupo que consiste en el compuesto, una sal del
mismo o un derivado éster del mismo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 27 y uno o dos más compuestos herbicidas
activos secundarios seleccionados del grupo que consiste en
p-toluenosulfonato de
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-5-pirazolilo,
2-[4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-pirazol-5-iloxi)acetofenona,
2-[4-(2,4-dicloro-m-toluoil)-1,3-dimetilpirazol-5-iloxi]-4'metilacetofenona,
5-ciclopropil-1,2-oxazol-4-il
\alpha,\alpha,\alpha,-trifluoro-2-mesil-p-tolil
cetona,
2-(2-cloro-4-mesilbenzoil)ciclohexan-1,3-diona,
2-(4-mesil-2-nitrobenzoil)ciclohexan-1,3-diona
y
4-cloro-2-(metilsulfonil)fenil
5-ciclopropil-4-isoxazolil
cetona como ingredientes activos.
30. La composición herbicida de acuerdo con la
reivindicación 29, en donde el compuesto herbicida activo secundario
es p-toluenosulfonato de
4-(2,4-diclorobenzoil)-1,3-dimetil-5-pirazolilo.
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