ES2316957T3 - Composicion medicinal para tratar la infeccion con staphylococcus aureus resistente a farmacos. - Google Patents
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Abstract
Un derivado de fenol de la fórmula V'' ** ver fórmula** en la que A'' es un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso como un potenciador de antibióticos de a-lactama para el tratamiento de infecciones por MRSA.
Description
Composición medicinal para tratar la infección
con Staphylococcus aureus resistente a fármacos.
La invención se refiere a un derivado de fenol
para la terapia de una infección por MRSA donde se utiliza una
característica de los derivados de fenol que potencian la actividad
de antibióticos de \beta-lactama sobre las
bacterias resistentes a fármacos. Además, la invención se refiere a
un desinfectante o un alimento funcional que tiene actividad
antibacteriana sobre MRSA.
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La penicilina, que es el primer antibiótico,
tiene un anillo de \beta-lactama, y ha ejercido
una excelente eficacia hacia estafilococos. Sin embargo, han
surgido bacterias resistentes a penicilina que producen una enzima,
penicilinasa (\beta-lactamasa), que degrada la
penicilina.
Con respecto a estas bacterias resistentes a la
penicilina, casi todos los problemas han parecido resolverse en los
aspectos clínicos mediante la investigación y el desarrollo de
penicilinas resistentes a penicilinasa, tales como meticilina y
antibióticos de cefem. Sin embargo, un año después del desarrollo de
la meticilina, apareció una cepa de MRSA resistente a ella, y
entonces se aisló clínicamente MRSA resistente a todos los
antibióticos.
MRSA ha producido problemas sociales críticos
tales como Staphylococcus aureus resistente a múltiples
fármacos que tiene una amplia resistencia no sólo a los antibióticos
de penicilina, sino también a los antibióticos de cefem y
antibióticos aminoglucósidos, macrólidos y nuevos antibióticos de
quinolona.
En el momento actual se usa vancomicina (VCM),
etc. como antibiótico para infecciones por MRSA, sin embargo, la
acción bactericida a corto plazo de VCM no es suficientemente
potente y la VCM está implicada en problemas de efectos secundarios
graves tales como toxicidad auricular y toxicidad renal. Por lo
tanto, se requiere urgentemente el desarrollo de nuevos fármacos
antibacterianos que sean eficaces sobre dichas bacterias
resistentes.
Dyanchenko S S et al: "The synergistic
action of gallic acid with penicillin", Mikrobiol. Zhur. Akad.
Nauk. Ukr. R.S.R., vol. 16, nº 2, 1954, páginas
47-53, describe que el ácido gálico o sus sales
potencian la actividad antibacteriana de la penicilina.
Dyanchenko S S et al: "The synergism of
action of gallic acid and penicillin II. Some conditions of the
stabilisation of penicillin by the aid of sodium gallate",
Mikrobiol. Zhur. Akad. Nauk. Ukr. R.S.R., vol. 20, nº 1, 1958,
páginas 30-34, describe que el galato sódico
disminuye la oxidación de las soluciones de penicilina.
\vskip1.000000\baselineskip
Durante la búsqueda de compuestos que tuvieran
actividades anti-MRSA entre la medicina china de
hierbas que mostraran efectos secundarios débiles o que no
mostraran estos efectos, los inventores descubrieron el hecho
interesante de que el extracto de "Tara" (Caesalpinia
spinosa) y derivados de fenol multivalente obtenidos a partir
de este extracto suprimen la resistencia frente a agentes de
\beta-lactama e inducen la sensibilidad. La
presente invención se realizó basándose en estos
descubrimientos.
En la invención, "Tara" es Caesalpinia
spinosa, leguminosae, una planta autóctona de Perú, que es
diferente de "Taranoki" en Japón, y que se sabe que contiene
ácido elágico que previene los lunares y las pecas debidas a las
quemaduras del sol (por ejemplo, LION Life Information, "How to
prevent spots and freckles due to sunburn", Internet, buscado el
6 de noviembre de
1992,<http://www.tion.co.jp/tife/tife3p2,htm>). Además, se ha
descrito que la galotanina extraída de "Tara" mostró actividad
desodorante (por ejemplo, publicación Kokai Nº
09-327504).
Sin embargo, no se sabe que el extracto de
"Tara" tenga actividades potenciadoras sobre las bacterias
resistentes mediante combinaciones de antibióticos de
\beta-lactama.
El primer aspecto de la invención es un derivado
de fenol de fórmula V' o su sal farmacéuticamente aceptable, para
uso como un potenciador de antibióticos de
\beta-lactama para el tratamiento de infecciones
por MRSA.
En la invención, "Tara" significa
Caesalpinia spinosa, leguminosae, una planta autóctona de
Perú, que contiene aproximadamente un 0,25% de derivados de fenol
multivalente en toda la planta. Extractos de "Tara" se refiere
a productos extraídos con un disolvente orgánico adecuado o
agua.
Un disolvente orgánico es, por ejemplo, metanol
o etanol, y su mezcla con agua es admisible. Habitualmente, el
extracto en etanol al 50% de "Tara" contiene aproximadamente un
0,32% de derivados de fenol multivalente. En la invención pueden
usarse diversos galatos de fuentes comerciales.
Son antibióticos de
\beta-lactama preferibles oxacilina, cefapirina,
ampicilina, penicilina y cefoxitina; se prefieren más la oxacilina
y cefapirina.
El derivado de fenol de la presente invención es
un derivado de fenol de fórmula V'
en la que A' es un alquilo
inferior, y, por ejemplo, se incluyen galato de metilo, galato de
etilo, galato de n-propilo, galato de
n-butilo, galato de n-pentilo,
galato de n-hexilo, galato de
n-heptilo, galato de n-octilo,
galato de n-nonilo, galato de
n-decilo, galato de n-undecilo,
galato de n-laurilo, galato de isobutilo y galato
de isoamilo. Más preferiblemente, se incluyen galato de
n-propilo, galato de n-pentilo y
galato de
isoamilo.
El segundo aspecto de la invención es el
derivado de fenol del primer aspecto, en el que el grupo alquilo
inferior se selecciona entre el grupo de metilo, etilo,
n-propilo, n-butilo, isobutilo,
n-pentilo, isoamilo, hexilo, heptilo, octilo,
nonilo, decilo, undecilo y dodecilo.
El tercer aspecto de la invención es el derivado
de fenol del primer o segundo aspecto, en el que el potenciador se
usa para el tratamiento de infecciones por MRSA junto con un
antibiótico de \beta-lactama.
El cuarto aspecto de la invención es el derivado
de fenol del primer o segundo aspecto, en el que el potenciador se
usa en un desinfectante para MRSA junto con un antibiótico de
\beta-lactama.
El quinto aspecto de la invención es el derivado
de fenol del primer o segundo aspecto, en el que el potenciador se
usa en un alimento funcional que tiene actividad antibacteriana para
MRSA junto con un antibiótico de
\beta-lactama.
El sexto aspecto de la invención es el uso de un
derivado de fenol de fórmula V', en la que A' es un grupo alquilo
inferior que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso como un potenciador
de antibióticos de \beta-lactama para el
tratamiento de infecciones por MRSA.
El séptimo aspecto de la invención es una
composición farmacéutica para la terapia de una infección por MRSA
que comprende un antibiótico de \beta-lactama y un
derivado de fenol de fórmula V', o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo.
El octavo aspecto de la invención es un
desinfectante que tiene actividad antibacteriana sobre MRSA que
comprende un antibiótico de \beta-lactama y un
derivado de fenol de fórmula V' o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo como un ingrediente activo.
El noveno aspecto de la invención es un alimento
funcional para la prevención y/o mejora de una infección por MRSA
que comprende un derivado de fenol de fórmula V', o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, que potencia la actividad
antibacteriana del antibiótico de \beta-lactama
sobre la bacteria resistente.
La expresión "alquilo inferior" en la
invención se refiere a una cadena de hidrocarburo lineal o
ramificada, saturada, que tiene de 1 a 12 átomos de carbono. Por
ejemplo, se incluyen metilo, etilo, n-propilo,
n-butilo, n-pentilo,
n-hexilo, n-heptilo,
n-octilo, n-nonilo,
n-decilo, n-undecilo,
n-laurilo, isobutilo e isoamilo.
Los derivados de fenol, antibióticos y agentes
antibacterianos de la invención incluyen sales farmacéuticamente
aceptables de los mismos. Las sales farmacéuticamente aceptables se
refieren a sales médicamente admisibles usadas habitualmente, por
ejemplo, sales de sodio, potasio o calcio, o sales de adición de
ácidos, tales como sales de amina (por ejemplo, una sal de
dibencilamina) y sal HCl. Además, en la invención pueden incluirse
otros ingredientes activos.
Los ejemplos de los antibióticos de
\beta-lactama usados en la invención incluyen
bencilpenicilina, fenoximetilpenicilina, feneticilina, propicilina,
ampicilina, meticilina, oxacilina, cloxacilina, flucloxacilina,
dicloxacilina, hetacilina, talampicilina, bacampicilina,
lenampicilina, amoxicilina, ciclacilina, carbenicilina,
sulbenicilina, ticarcilina, carindacilina, carfecilina,
piperacilina, mezlocilina, aspoxicilina, cefaloridina, cefazolina,
cefapirina, cefacetril, ceftezol, cefaloglicina, cefalexina,
cefatrizina, cefaclor, cefroxadina, cefadroxil, cefamandol,
cefotiam, cefalotina, cefradina, cefuroxima, cefoxitina, cefotaxima,
ceftizoxima, cefmenoxima, cefodizima, ceftriaxona, cefuzonam,
ceftazidima, cefepim, cefpiroma, cefozopran, cefoselis, cefluprenam,
cefoperazona, cefpimizol, cefpiramida, cefixima, cefteram pivoxil,
cefpodoxima proxetil, ceftibuten, cefetamet pivoxil, cefdinir,
cefditoren pivoxil, cefcapene pivoxil, cefsulodina, cefoxitina,
cefmetazol, latamoxef, cefotetano, cefbuperazona, cefminox,
flomoxef, aztreonam, carumonam, imipenem, panipenem, meropenem,
viapenem, faropenem, ritipenem acoxil o mezclas de los mismos. Los
antibióticos de \beta-lactama son preferiblemente
ampicilina, bencilpenicilina, feneticilina, meticilina, oxacilina,
carbenicilina, cefapirina, cefradina, cefuroxima, cefoxitina,
cefotaxima y panipenem; más preferiblemente, ampicilina, cefapirina,
bencilpenicilina, oxacilina, cefoxitina o mezclas de las
mismas.
Los antibióticos pueden estar en forma de una
sal farmacéuticamente aceptable. Las sales farmacéuticamente
aceptables se refieren a sales que son permisibles en aspectos
médicos usadas en general como sales de un antibiótico, incluyendo,
por ejemplo, sales de sodio, potasio, calcio y sales de amina de
procaína, dibencilamina, etilendiamina, etanolamina,
metilglucamina, taurina y similares, así como sales de adición de
ácidos tales como clorhidratos, y aminoácidos básicos y
similares.
El modo de administración de los derivados de
fenol de fórmula V' incluye la administración parenteral,
administración oral o administración tópica de forma similar al
caso de los antibióticos convencionales. En general, es adecuada la
administración en un inyectable. En este caso, el inyectable se
prepara por el proceso convencional, que también implica los casos
en los que el compuesto se disuelve en un vehículo adecuado, por
ejemplo, agua destilada esterilizada, solución salina y similares,
para dar una forma inyectable.
Además, los derivados de fenol de fórmula V'
pueden administrarse por vía oral mediante la combinación con
antibióticos de \beta-lactama en una diversidad de
formas de dosificación. Los ejemplos de la forma de dosificación
incluyen, por ejemplo, comprimido, cápsula, comprimido recubierto
con azúcar y similares, solución o suspensión líquida.
La dosis total de los dos agentes del derivado
de fenol de fórmula V' y el antibiótico de
\beta-lactama puede variar dependiendo de los
tipos de agente combinado, la proporción del uso combinado, o la
edad, el peso corporal, los síntomas del paciente y la vía de
administración. Por ejemplo, cuando se administra a un adulto (peso
corporal: aproximadamente 50 Kg.), se administran 10 mg - 2 g en
peso total de los dos agentes combinados por dosificación
individual de una a tres veces al día. Los mejores efectos
terapéuticos pueden conseguirse alterando la dosis y la vía de
administración.
De acuerdo con la invención, es posible aplicar
un amplio intervalo de la proporción en peso del derivado de fenol
de fórmula V' y el antibiótico de \beta-lactama
que se usan en combinación o mezclados conjuntamente. Además,
debido a que la proporción del uso combinado varía dependiendo de
los tipos y de la gravedad de la infección, y de los tipos del
antibiótico de \beta-lactama usado en la
combinación, la proporción del uso combinado no se limita
particularmente. Por consiguiente, la combinación de la
concentración por medio de la cual pueden esperarse efectos a
través del uso combinado se consigue tras la combinación en el
intervalo de dosificaciones habituales.
La composición farmacéutica de la invención se
prepara habitualmente de acuerdo con el proceso convencional, y se
administra en una forma farmacéuticamente adecuada. Por ejemplo, una
forma peroral sólida puede incluir un diluyente tal como lactosa,
dextrosa, sacarosa, celulosa y almidón de maíz y almidón de patata,
un lubricante, tal como sílice, talco, ácido esteárico, estearato
magnésico o estearato cálcico, y/o polietilenglicol, un
aglutinante, tal como almidón, goma arábiga, gelatina, metil
celulosa, carboximetilcelulosa, polivinil pirrolidina, un
disgregante tal como almidón, ácido algínico, alginato, ácido
glicólico, almidón sódico, un agente espumante, un pigmento, un
edulcorante, un agente humectante tal como lecitina, polisorbato,
lauril sulfato, y una sustancia farmacéuticamente inactiva que
generalmente no es tóxica y se usa para una formulación
farmacéutica, además del compuesto activo.
La composición farmacéutica descrita
anteriormente se produce por un proceso conocido tal como, por
ejemplo, proceso de mezclado, granulación y fabricación de
comprimidos, recubrimiento con azúcar o recubrimiento.
En un caso de administración parenteral, también
es factible un supositorio destinado para la aplicación rectal, sin
embargo, la forma de dosificación usada frecuentemente es un
inyectable. El inyectable incluye formas de dosificación que tienen
diferentes aspectos tales como formulaciones líquidas, formulaciones
para disolución antes del uso y formulaciones en suspensión, que
son fundamentalmente idénticas con respecto a que requieren la
esterilización del ingrediente activo por un método apropiado,
seguido directamente de colocación en un recipiente, y sellado.
El proceso de formulación más conveniente
incluye un proceso en el que el ingrediente activo se esteriliza
por un método apropiado, después de lo cual, por separado, o después
de mezclarse físicamente, se formula de forma separada una alícuota
del mismo. Además, cuando se selecciona una forma de dosificación
líquida, puede aplicarse un proceso en el que el ingrediente activo
se disuelve en un medio apropiado, seguido de esterilización por
filtración, carga en una ampolla o vial apropiado, y sellado.
En este caso, los medios usados frecuentemente
incluyen agua destilada para inyección, sin limitarse a esto de
acuerdo con la invención. Además, también pueden añadirse, si se
requiere, aditivos tales como agentes calmantes que tienen una
acción anestésica local tales como clorhidrato de procaína,
clorhidrato de xilocaína, alcohol bencílico y fenol, agentes
antisépticos tales como alcohol bencílico, fenol, metilo o
propilparabeno y clorobutanol, agentes tamponantes tales como sal
sódica de ácido cítrico, ácido acético, ácido fosfórico, agentes
auxiliares para la disolución tales como etanol, propilenglicol,
clorhidrato de arginina, agentes estabilizantes tales como
L-cisteína, L-metionina,
L-histidina, así como agentes de isotonicidad.
El derivado de fenol de fórmula V' puede
prepararse en forma de un agente antibacteriano o un agente
bactericida. El agente antibacteriano o el agente bactericida está
compuesto de aproximadamente el 0,1-10% en peso del
derivado de fenol de fórmula V', y una cantidad adecuada de
antibióticos de \beta-lactama. Estos agentes
antibacterianos o agentes bactericidas se usan para desinfectar
instrumentos tales como tijeras, escalpelos, catéteres, así como
excrementos de pacientes, y para lavar la piel, mucosa y
heridas.
El potenciador de la invención puede aplicarse
como una forma de un alimento funcional para evitar una infección
por una bacteria resistente a fármacos.
Una forma de la invención, cuando se usa como un
alimento, no está limitada y se incluyen, por ejemplo, una bebida,
un producto sólido y un alimento gelatinizado; en el producto
sólido, se incluye una forma procesada tal como una preparación de
polvo, gránulo, comprimido y cápsula. El derivado de fenol de
fórmula V' puede estar contenido en un fideo tal como un fideo udon
(un fideo de trigo) o soba (un fideo de alforfón y trigo), una
galleta, una magdalena, una golosina, pan, una tarta y otros
alimentos; puede añadirse a bebidas tales como bebidas
carbonatadas, bebidas de ácido láctico, etc.
Ejemplo de Ensayo 1 Actividad potenciadora para
la actividad antibacteriana de oxacilina por diversos galatos (por
el método de dilución en placas de agar)
De acuerdo con el método de dilución en placas
de agar definido por la Japan Society of Chemotherapy, se determinó
el valor de MIC (Concentración Mínima Inhibidora). Se preparó CAMHA
mediante la adición de 50 mg/l de ión Ca, 25 mg/l de ión Mg y 2% de
NaCl a Agar de Mueller-Hinton II (MHA), y se usó
como medio de uso en la medición de la sensibilidad. El líquido
bacteriano se incubó a 37ºC durante una noche y se diluyó hasta
10^{6} CFU/ml con solución salina. En la placa para uso en la
medición de la sensibilidad se sembró el líquido bacteriano con un
micro plantador (Sakuma Seisakusho) y se determinó el valor de MIC
después de la incubación a 37ºC durante 24 h. Los resultados se
muestran en las Tablas 2-1 y
2-2.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Con respecto al efecto del uso en combinación
con oxacilina, el efecto se potenció según aumentaba el número de
átomos de carbono en la cadena lateral del fenol multivalente, y el
valor de MIC para oxacilina con MRSA Nº 2 se elevó a 0,06 \mug/ml
desde 256 \mug/ml por 25 \mug/ml de galato de
n-pentilo. Pero el efecto del uso en combinación
disminuía cuando el número de átomos de carbono aumentaba
adicionalmente, y se descubrió que C4-C6 de la
cadena lateral mostraba el mayor efecto potencial del uso en
combinación. Estos efectos se encontraron en MSSA así como en MRSA.
Además, el galato de isobutilo y el galato de isoamilo, cuyas
cadenas laterales estaban ramificadas, también tienen los efectos
potentes del uso en combinación.
Además, el valor de MIC para oxacilina sola con
MRSA Cepa Nº 2 es de 256 \mug/ml, el valor de MIC para galato de
n-pentilo solo es de 67,5 \mug/ml como se muestra
en la Tabla 3-1 a continuación; sin embargo, el
valor de MIC para oxacilina se elevó a 0,063 \mug/ml cuando se
combinó con 25 \mug/ml de galato de n-pentilo que
no mostraba efecto antibacteriano, y se descubrió que el galato de
n-pentilo tenía un excelente efecto de
potenciación.
Ejemplo de Ensayo 2 Actividad antibacteriana de
ácido gálico y diversos galatos solos (por el método de dilución en
placas de agar)
Se determinaron los valores de MIC para ácido
gálico, diversos galatos y derivados de fenol multivalente solos
con MRSA y MSSA como se describe en el experimento 2. Los resultados
se muestran en las Tablas 3-1 y
3-2.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Como se muestra en la Tabla 3, las actividades
antibacterianas del ácido gálico y diversos galatos solos con MRSA
y MSSR se potenciaron según aumentaba el número de átomos de
carbono, y el galato de nonilo y el galato de decilo en el
intervalo de C9-C10 fueron los más potentes y sus
valores de MIC fueron de 15,7 \mug/ml. Sin embargo, la actividad
disminuía si el número de átomos de carbono aumentaba
adicionalmente.
Ejemplo de Ensayo 3 Efecto de potenciación de
galato de isoamilo para la actividad antibacteriana de otras
\beta-lactamas (por el método de dilución en
placas de agar)
Como el galato de isoamilo mostró un excelente
efecto del uso en combinación, se determinó el valor de MIC como se
describe en el ejemplo 2 y se estudió el efecto del uso en
combinación del galato de isoamilo y otras
\beta-lactamas.
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Como se muestra en la Tabla 4, el galato de
isoamilo mostró excelentes efectos del uso en combinación con
penicilina G, cefoxitina, ampicilina y cefapirina.
Ejemplo de Ensayo 5 Efecto de potenciación de
diversos galatos para la actividad antibacteriana de oxacilina
[medición del valor de MIC (por el método de microdilución en caldo)
y del valor de FIC]
De acuerdo con el método de microdilución en
caldo definido por la Japan Society of Chemotherapy, se determinó
el valor de MIC. Se preparó CAMHA mediante la adición de 50 mg/l de
ión Ca, 25 mg/l de ión Mg y 2% de NaCl a MHB (Caldo de
Mueller-Hinton) y se usó como medio de uso en la
medición de la sensibilidad. En microplacas de 96 pocillos se
distribuyeron 100 \mul del medio de uso en la medición de
sensibilidad. El líquido bacteriano se incubó a 37ºC durante una
noche, se diluyó con solución salina y se añadió a la placa para que
la concentración final de las bacterias fuera de 5 x 10^{5}
CFU/pocillo. Después de la incubación a 37ºC durante 24 h, se
determinó el valor de MIC a partir de la presencia o ausencia del
desarrollo bacteriano. El valor de FIC (concentración inhibidora
fraccional) se calculó a partir del resultado y se evaluó la
potencia del efecto del uso en combinación. Los resultados se
muestran en la Tabla 5.
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Como se muestra en la Tabla 5, se descubrió que
los galatos tenían la actividad antibacteriana y se descubrieron
los efectos del uso en combinación con oxacilina en el MRSA
ensayado, es decir, Cepa COL y Cepa Nº 5. En la Tabla 5, MIC se
refiere a los valores de MIC de los diversos galatos por sí mismos y
las actividades antibacterianas de galato de octilo, galato de
nonilo, galato de decilo y galato de undecilo fueron las más
potentes cuando se usaron solos. Por otro lado, se descubrió que el
galato de butilo y el galato de isobutilo tenían el efecto más
potente del uso en combinación haciendo referencia a sus valores de
FIC, que mostraron el efecto del uso en combinación con
oxacilina.
Ejemplo
1
De acuerdo con el proceso convencional, se
formulan 50 mg de galato de isoamilo, 50 mg de oxacilina, 1 g de
lactosa, 300 mg de almidón, 50 mg de metilcelulosa y 30 mg de talco
para dar diez comprimidos que después se recubren con sacarosa.
Ejemplo
2-17
De acuerdo con el ejemplo 1 en el que se
reemplaza galato de isoamilo por galato de metilo, galato de etilo,
galato de n-propilo, galato de
n-butilo, galato de n-pentilo,
galato de n-hexilo, galato de
n-heptilo, galato de n-octilo,
galato de n-nonilo, galato de
n-decilo, galato de n-undecilo,
galato de n-laurilo o galato de isobutilo, se
preparan comprimidos.
\newpage
Ejemplo
18
Una mezcla estéril que contiene 500 mg de galato
de metilo y 500 mg de oxacilina se coloca en un vial esterilizado
que después se sella. Para el uso, esta mezcla se disuelve en
solución salina para dar un inyectable.
Ejemplo
19-26
De acuerdo con el ejemplo 18, en el que se
reemplaza galato de metilo por galato de etilo, galato de
n-propilo, galato de n-butilo,
galato de n-pentilo o galato de isobutilo, se
prepara un inyectable.
Ejemplo
27
Se muestra un desinfectante preparado a partir
de galato de isoamilo, oxacilina, etanol y agua esterilizada. Estos
ingredientes se mezclan con la proporción que se muestra a
continuación: 25 mg de galato de isoamilo, 10 mg de oxacilina, 500
ml de etanol y 500 ml de agua esterilizada.
Los derivados de fenol de fórmula V' pueden
potenciar el efecto antibacteriano de antibióticos de
\beta-lactama cuando se usan en combinación con
estos antibióticos. Además, pueden reducir la cantidad de
\beta-lactamas usadas clínicamente, y la
probabilidad de que las bacterias adquieran resistencia a
antibióticos de \beta-lactama con antelación. Por
consiguiente, la invención se usa como una composición farmacéutica
para el tratamiento de infecciones por MRSA utilizando la
característica de que los derivados de fenol de fórmula V' potencian
el efecto antibacteriano de los antibióticos de
\beta-lactama; la invención también se usa como un
desinfectante o alimento funcional que comprende los derivados de
fenol de fórmula V', que tiene actividad antibacteriana contra
MRSA.
Claims (9)
1. Un derivado de fenol de fórmula V';
en la que A' es un grupo alquilo
inferior que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso como un potenciador
de antibióticos de \beta-lactama para el
tratamiento de infecciones por
MRSA.
2. El derivado de fenol de la reivindicación 1
en el que el grupo alquilo inferior se selecciona entre el grupo de
metilo, etilo, n-propilo, n-butilo,
isobutilo, n-pentilo, isoamilo, hexilo, heptilo,
octilo, nonilo, decilo, undecilo y dodecilo.
3. El derivado de fenol de la reivindicación 1 ó
2 en el que el potenciador se usa para el tratamiento de
infecciones por MRSA junto con un antibiótico de
\beta-lactama.
4. El derivado de fenol de la reivindicación 1 ó
2 en el que el potenciador se usa en un desinfectante para MRSA
junto con un antibiótico de \beta-lactama.
5. El derivado de fenol de la reivindicación 1 ó
2 en el que el potenciador se usa en un alimento funcional que
tiene actividad antibacteriana para MRSA junto con un antibiótico de
\beta-lactama.
6. Uso de un derivado de fenol de fórmula
V';
en la que A' es un grupo alquilo
inferior que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, o una sal
farmacéuticamente aceptable de mismo, en la fabricación de un
potenciador de antibióticos de \beta-lactama para
el tratamiento de infecciones por
MRSA.
7. Una composición farmacéutica para una terapia
de infecciones por MRSA que comprende un antibiótico de
\beta-lactama y un derivado de fenol de fórmula
V' como se ha definido en la reivindicación 1 ó 2, o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo.
8. Un desinfectante para MRSA que comprende un
antibiótico de \beta-lactama y un derivado de
fenol de fórmula V' como se ha definido en la reivindicación 1 ó 2,
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
9. Un alimento funcional para una terapia de
infecciones por MRSA que comprende un antibiótico de
\beta-lactama y un derivado de fenol de fórmula
V' como se ha definido en la reivindicación 1 ó 2, o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo.
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