ES2311463T3 - Pomada oftalmica que comprende hidrocloruro de vancomicina para tratar enfermedades infecciosas oculares. - Google Patents
Pomada oftalmica que comprende hidrocloruro de vancomicina para tratar enfermedades infecciosas oculares. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2311463T3 ES2311463T3 ES00942352T ES00942352T ES2311463T3 ES 2311463 T3 ES2311463 T3 ES 2311463T3 ES 00942352 T ES00942352 T ES 00942352T ES 00942352 T ES00942352 T ES 00942352T ES 2311463 T3 ES2311463 T3 ES 2311463T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- vancomycin
- ointment
- hydrochloride
- ophthalmic ointment
- ophthalmic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 title claims abstract description 55
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 229940069265 ophthalmic ointment Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 229960001572 vancomycin hydrochloride Drugs 0.000 title abstract description 25
- LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N vancomycin monohydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N 0.000 title abstract description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 30
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims description 30
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 16
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims description 16
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 8
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 9
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 9
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 8
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 7
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 6
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 5
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 206010011844 Dacryocystitis Diseases 0.000 description 4
- 208000037942 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 description 4
- 206010067268 Post procedural infection Diseases 0.000 description 4
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 206010007918 Cellulitis orbital Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 3
- 208000000493 Orbital Cellulitis Diseases 0.000 description 3
- 206010064915 Orbital infection Diseases 0.000 description 3
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 3
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 3
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 201000005471 chronic dacryocystitis Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 3
- 208000008025 hordeolum Diseases 0.000 description 3
- 201000005631 hordeolum externum Diseases 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 3
- 208000020025 neonatal dacryocystitis Diseases 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-M hms3263n16 Chemical compound [Cl-].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-M 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N ethyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N 0.000 description 1
- 229940031016 ethyl linoleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N linoleic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960001005 tuberculin Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Una pomada oftálmica para uso en el tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos, que contiene como ingrediente activo de 0,01% a 5,0% de hidrocloruro de vancomicina.
Description
Pomada oftálmica que comprende hidrocloruro de
vancomicina para tratar enfermedades infecciosas oculares.
La presente invención se refiere a pomadas
oftálmicas para uso en el tratamiento de enfermedades infecciosas
de los ojos y, más en particular, a pomadas oftálmicas para uso en
el tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos causadas por
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y
Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina
(MRSE).
Se reconoce que el desarrollo de los
antibióticos es una batalla frente a las cepas resistentes que
emergen implacablemente. En los últimos años el Staphylococcus
aureus resistente a la meticiclina (MRSA) ha tenido una
atención significativa como nuevo tipo de bacterias
multirresistentes que son responsables de infecciones en varios
campos médicos. Hay también una preocupación creciente con la
infección nosocomial de MRSA puesto que el número de casos por la
infección de MRSA que se da a conocer aumenta cada año.
Los cocos gram positivos, en particular
estafilocos, son con mucho los patógenos prevalentes de enfermedades
infecciosas de los ojos tales como dacriocistitis neonatal,
dacriocistitis crónica, conjuntivitis, hordeolum externum,
blefaroadenoma, queratitis, úlcera de la cornea, blefaritis
(incluida blefaritis marginalis), endoftalmitis, celulitis
orbital, síndrome de Stevens-Johnson, infecciones
orbitales e infecciones posoperativas (incluidas infecciones de
torcimiento). Recientemente se ha dado cuenta de que están
aumentando los casos de infecciones de los ojos causadas por
Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (MRSA) o
por Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina
(MRSE).
Además, dado que el implante ocular a pacientes
que tienen cataratas es un procedimiento generalizado, las
infecciones posoperativas por MRSA o MRSE son una cuestión de
preocupación considerable.
A pesar de la creciente preocupación sobre la
infección por MRSA en el campo de la oftalmología, no se ha
propuesto una pomada oftalmológica eficaz, estando por ello alejados
de una formulación terapéutica de infecciones oculares, en especial
las causadas por MRSA.
Takodoro y otros, (Rinsho Ganka, vol. 49 (3),
págs. 521-525 (1996)) describen una solución
oftálmica tópica de hidrocloruro de vancomicina (50 mg/ml) para el
tratamiento de la infección ocular por Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina.
Ross y Abate (DICP, The Annals of
Pharmacotherapy, vol. 24, págs. 1050-1053 (1990))
describen la administración tópica de hidrocloruro de vancomicina
(5-50 mg/ml) para el tratamiento de la epidermitis
de Staphylococcus y la conjuntivitis por Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina.
Missiroli y otros (Annali di Medicina Navale,
vol. 91 (1) págs. 103-118 (1986)) describen la
inyección forzada de una pomada de vancomicina en los conductos
lagrimales para el tratamiento de la infección de dacriocistitis con
Staphylococcus.
Bryan y otros (Infection Control, vol. 1 (3),
págs. 153-156) (1980)) describen pomadas
antibióticos tópicos que comprenden hidrocloruro de vancomicina (5
mg/g) para vehículos nasales de estafilococos.
Scopp y otros (Oral Surgery, Oral Medicine, vol.
24 (5), págs. 703-706 (1967)) describen el
tratamiento de lesiones orales con hidrocloruro de vancomicina
aplicado tópicamente.
Tazawa y Ooishi (Nipón Rinsho, Jpn. J. Clin.
Med., vol 50 (5), págs. 1122-1126 (1992)) describen
el tratamiento de infecciones oculares de MRSA por administración
tópica de vancomicina.
Eiferman y otros (Annals of Ophtalmology, vol.
23 (11), págs. 414-415 (1991)) describen el
tratamiento de úlceras de la cornea por Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina por administración tópica en
el ojo de gotas que contienen vancomicina.
Hanna (Life Sci., vol. 27
(25-26), págs. 2509-2512 (1980))
describe el uso de pomadas que comprenden antibióticos para el
tratamiento de infecciones oculares.
Consecuentemente, es un objetivo de la presente
invención proporcionar una pomada oftálmica para uso en el
tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos y, en
particular, proporcionar una pomada oftálmica para uso en el
tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos causadas por
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y
Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina
(MRSE).
A la vista del objetivo mencionado, un aspecto
de la presente invención proporciona una pomada oftálmica para uso
en el tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos que
contiene como ingrediente activo de 0,01 a 5,0% de hidrocloruro de
vancomicina.
Entre otras cuestiones, la presente invención
está dirigida en particular a una pomada oftálmica para uso en el
tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos causadas por
MRSA o MRSE. Más en particular, la presente invención proporciona
una pomada oftálmica para uso en el tratamiento de enfermedades
infecciosas de los ojos causadas por S. aureus resistente a
la meticilina (MRSA) o S. epidermidis resistente a la
meticilina (MRSE) que contiene de 0,1 a 5,0% de hidrocloruro de
vancomicina.
Tal como se usa aquí, el término "enfermedades
infecciosas de los ojos" se refiere a enfermedades infecciosas
entre las que están incluidas dacriocistitis neonatal,
dacriocistitis crónica, conjuntivitis, hordeolum externum,
blefaroadenoma, queratitis, úlcera de la cornea, blefaritis
(incluida blefaritis marginalis), endoftalmitis, celulitis
orbital, síndrome de Stevens-Johnson, infecciones
orbitales e infecciones posoperativas (incluidas infecciones de
torcimiento). Entre otras cuestiones, la presente invención está
particularmente dirigida a una pomada oftálmica para uso en el
tratamiento o la prevención de la queratitis causada por MRSA (que
en lo que sigue se puede denominar simplemente "queratitis por
MRSA").
Así, en una realización más específica, la
presente invención proporciona una pomada oftálmica para uso en el
tratamiento de queratitis por MRSA que contiene como ingrediente
activo de 0,01 a 5,0% de hidrocloruro de vancomicina. A este
respecto, la presente invención proporciona también una pomada
oftálmica para uso en la prevención de la queratitis de MRSA que
como ingrediente activo contiene 0,01 a 5,0% de hidrocloruro de
vancomicina.
En primer lugar, los presentes inventores
prestaron atención al hidrocloruro de vancomicina que se usa como
agente de la primera elección para tratar infecciones por MRSA, en
un esfuerzo para proporcionar la pomada oftálmica para uso en el
tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos de acuerdo con
la presente invención. Hasta ese momento no se había propuesto
pomada médico alguno que contuviera vancomicina y nadie había
concebido la idea de usar hidrocloruro de vancomicina en pomadas
oftálmicas.
En ese momento, los presentes inventores
prepararon una pomada oftálmica que contenía hidrocloruro de
vancomicina como el agente de la primera elección usado para tratar
infecciones por MRSA, aplicaron la pomada para tratar enfermedades
infecciosas de los ojos, especialmente queratitis causada por MRSA y
descubrieron que la pomada tenía una eficacia excelente como
formulación terapéutica para tratar tales enfermedades infecciosas
de los ojos.
Así, la presente invención es de una novedad
absoluta en cuanto que proporciona una pomada oftálmica que contiene
hidrocloruro de vancomicina, que nadie había concebido usarlo de
esta forma.
El cloruro de vancomicina es poco absorbido en
el cuerpo vivo cuando se administra oralmente y se distribuye con
dificultad en los tejidos de los ojos cuando se inyecta
intravenosamente. Por tanto, el mantenimiento de la concentración
eficaz de vancomicina en el tejido ocular requiere una gran cantidad
de solución para la inyección intravenosa de bolo, lo que puede
causar toxicidad renal.
Consecuentemente, la pomada oftálmica de la
presente invención, que es tópicamente asequible de hidrocloruro de
vancomcina, elimina las desventajas antes mencionadas y proporciona
una formulación terapéutica muy eficaz para tratar enfermedades
infecciosas oculares.
En una pomada oftálmica de la presente invención
que contiene hidrocloruro de vancomicina como ingrediente activo,
el contenido (esto es, la concentración) de hidrocloruro de
vancomicina es de 0,01 a 5,0%, preferiblemente de 0,1 a 3,0%, más
preferiblemente de 0,3 a 1,0% en relación a la cantidad del
preparado de pomada oftálmica.
En el transcurso del estudio, los presentes
inventores aplicaron la pomada oftálmica que contenía hidrocloruro
de vancomicina a una concentración de 0,3% o 1,0% a córneas de
conejo que adolecían de queratitis por MRSA y descubrieron que la
pomada era eficaz no sólo para prevenir la queratitis por MRSA sino
también para curar la enfermedad.
Una base de pomada preferida usada para preparar
la pomada oftálmica de la presente invención puede ser una que se
ha usado en pomadas oftálmicas convencionales. En particular, la
base preferida puede ser parafina líquida, vaselina blanca,
lanolina purificada, hidrocarburo gelificado, polietilenglicol, base
hidrófila de pomada, base blanca de pomada, base absorbible de
pomada, base de pomada de Macrogo (marca comercial), base de pomada
simple.
La pomada oftálmica de la presente invención
puede contener además excipientes convencionales que no son la base
de la pomada en un intervalo en el que no afectan a las funciones
pretendidas ni a la estabilidad del hidrocloruro de vancomicina que
ha de contener. Son ejemplos de tales excipientes, antisépticos
tales como parahidroxibenzoato, clorobutanol, cloruro de
benzalconio; tensioactivos tales como polisorbato 80, estearato de
polioxilo 40, polioxietileno, aceite de ricino hidrogenado;
estabilizadores tales como edetato sódico, ácido cítrico y sus
sales; alcoholes tales como glicerol, alcohol lanolínico, cetanol;
ésteres tales como miristato de isopropilo, linoleato de etilo; y
aceites tales como aceite de oliva y triglicéridos de ácidos grasos
de cadena mediana.
La pomada oftálmica de la presente invención se
puede preparar como sigue: si son necesarios, los antisépticos,
tensioactivos, estabilizadores, alcoholes o aceites se mezclan con
una base de pomada tal como parafina líquida o vaselina blanca y se
ponen en un mortero o mezcladora para pomadas para formar una
mezcla. Seguidamente se añade hidrocloruro de vancomicina y la
mezcla resultante se mezcla hasta que sea uniforme y se amasa para
formar la pomada oftálmica. Con la pomada así preparada se llena una
botella o tubo para pomada para obtener la pomada oftálmica que
contiene cloruro de vancomicina de la presente invención.
La pomada oftálmica que contiene hidrocloruro de
vancomicina de la presente invención, obtenido de la manera
descrita, es eficaz contra enfermedades infecciosas oculares entre
las que están incluidas dacriocistitis neonatal, dacriocistitis
crónica, conjuntivitis, hordeolum externum, blefaroadenoma,
queratitis, úlcera de la cornea, blefaritis (incluida
blefaritis marginalis), endoftalmitis, celulitis orbital,
síndrome de Stevens-Johnson, infección orbital e
infecciones posoperativas (incluidas infecciones de
torcimiento).
La pomada oftálmica de la presente invención
para tratar enfermedades infecciosas oculares es particularmente
eficaz frente a las enfermedades infecciosas oculares causadas por
MRSA o MRSE. Entre otras, la pomada oftálmica de la presente
invención es particularmente eficaz para tratar o prevenir la
queratitis causada por MRSA.
La presente invención se describirá
detalladamente ahora haciendo referencia a ejemplos específicos,
aunque se ha de indicar que la presente invención no está limitada,
en forma alguna, a estos Ejemplos.
Se pusieron en un mortero 20 g de parafina
líquida y 79 g de vaselina blanca y se mezclaron y amasaron hasta
uniformidad. A ello siguió la adición de 1 g de hidrocloruro de
vancomicina y la mezcla resultante se amasó íntimamente para formar
una pomada oftálmica homogéneo que contenía 1% de hidrocloruro de
vancomicina.
Se pusieron en un mortero 15 g de parafina
líquida y 84 g de vaselina blanca y se mezclaron y amasaron hasta
uniformidad. A ello siguió la adición de 1 g de hidrocloruro de
vancomicina y la mezcla resultante se amasó íntimamente para formar
una pomada oftálmica homogénea que contenía 1% de hidrocloruro de
vancomicina.
Se pusieron en un mortero 20 g de parafina
líquida y 79,7 g de vaselina blanca y se mezclaron y amasaron hasta
uniformidad. A ello siguió la adición de 0,3 g de hidrocloruro de
vancomicina y la mezcla resultante se amasó íntimamente para formar
una pomada oftálmica homogénea que contenía 0,3% de hidrocloruro de
vancomicina.
Se pusieron en un mortero 15 g de parafina
líquida y 84,9 g de vaselina blanca y se mezclaron y amasaron hasta
uniformidad. A ello siguió la adición de 0,1 g de hidrocloruro de
vancomicina y la mezcla resultante se amasó íntimamente para formar
una pomada oftálmica homogénea que contenía 0,1% de hidrocloruro de
vancomicina.
Se pusieron en un mortero 20 g de parafina
líquida y 79,97 g de vaselina blanca y se mezclaron y amasaron
hasta uniformidad. A ello siguió la adición de 0,03 g de
hidrocloruro de vancomicina y la mezcla resultante se amasó
íntimamente para formar una pomada oftálmica homogénea que contenía
0,03% de hidrocloruro de vancomicina.
Se pusieron en un mortero 15 g de parafina
líquida y 82 g de vaselina blanca y se mezclaron y amasaron hasta
uniformidad. A ello siguió la adición de 3 g de hidrocloruro de
vancomicina y la mezcla resultante se amasó íntimamente para formar
una pomada oftálmica homogénea que contenía 3% de hidrocloruro de
vancomicina.
Se pusieron en un mortero 15 g de parafina
líquida y 80 g de vaselina blanca y se mezclaron y amasaron hasta
uniformidad. A ello siguió la adición de 5 g de hidrocloruro de
vancomicina y la mezcla resultante se amasó íntimamente para formar
una pomada oftálmica homogénea que contenía 5% de hidrocloruro de
vancomicina.
Se ensayó la estabilidad al almacenamiento de
pomadas oftálmicas que contenían hidrocloruro de vancomicina
obtenidas en los Ejemplos antes mencionados.
Con cada una de las pomadas oftálmicas se llenó
un tubo de plástico que se almacenó en un baño termostático
mantenido a 25ºC o 30ºC. Como ensayo de estabilidad se midió por
cromatografía de líquidos de alta resolución la proporción de
hidrocloruro de vancomicina remanente en función del tiempo
transcurrido. En ensayos de estabilidad durante dos meses a 25ºC o
a 30ºC, cada un de las pomadas oftálmicas de la presente invención
presentó una excelente estabilidad.
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla
1.
Como se puede deducir de los resultados
anteriores, cada una de las pomadas oftálmicas de la presente
invención tenía una estabilidad excelente.
Para cada ensayo se usó un grupo de 4 conejos
blancos de un peso de aproximadamente 2,5 kg. Se preparó una
solución de MRSA para inoculación cogiendo las bacterias de MRSA
cultivadas sobre agar de sangre con un aso y poniéndolas en
suspensión en solución salina (1 lazo/1 ml). De acuerdo con un
procedimiento descrito por Kondo y otros (Jpn. Rev. Clin.
Ophthalmol., 75 (1981): 1421) se inocularon las bacterias en cada
córnea en 17 puntos inyectando la suspensión de MRSA usando una
jeringa de tuberculina con una aguja 27G. Posteriormente se
aplicaron a ambos ojos 0,1 ml de la suspensión de bacterias. La
pomada que contenía hidrocloruro de vancomicina de la invención se
aplicó a los ojos derechos, mientras que sólo se aplicó a los ojos
izquierdos la base de la pomada. La pomada y la base se aplicaron 5
veces al día durante 2 días. Se observaron las corneas 48 horas
después de la inoculación
Se usaron 4 concentraciones de hidrocloruro de
vancomicina, a saber, 0,03%, 0,1%, 0,3% y 1%.
En los ojos en los que sólo se aplicó la base
(izquierdos) se observó la formación de infiltración circular del
tipo de absceso y una iritis fuerte con fibrina en cada una de las
posiciones en que se pinchó, y también se observó un moco que
adolece de queratitis causada por MRSA.
A diferencia, la queratitis había sido
completamente prevenida en los ojos a los que se aplicó la pomada
que contenía 1,0% o 0,3% de hidrocloruro de vancomicina (ojo
derechos).
Además se observó infiltración por puntos sólo
en uno o dos de los puntos de inoculación de cada ojo en los que se
aplicó la pomada que contenía 0,1% de hidrocloruro de vancomicina
(esto es, los ojos derechos), mientras que en los ojos a los que se
aplicó la pomada con 0,03% de hidrocloruro de vancomicina (esto es,
los ojos derechos) se observaron muchas zonas de infiltración por
punción así como infiltración parcialmente orbicular.
A la vista de los resultados anteriores se puede
concluir que la pomada oftálmica de la presente invención que
contiene 0,3% o más de hidrocloruro de vancomicina es capaz de
prevenir completamente la queratitis de MRSA y que la pomada puede
ser eficaz contra la queratitis de MRSA incluso cuando la cantidad
de hidrocloruro de vancomicina es menor que 0,3%.
Debe señalarse que una pomada oftálmica tiende a
permanecer en el saco conjuntivo durante un prolongado período de
tiempo mientras que se libera el fármaco de forma sostenida y que la
pomada oftálmica de la presente invención es considerablemente más
eficaz en comparación a cuando la vancomicina se instila puesto que
está diseñado para mantener la concentración de vancomicina en el
tejido ocular más alta que la concentración mínima inhibidora (MIC)
durante un tiempo prolongado.
Como se ha descrito hasta el momento, la
presente invención proporciona una pomada oftálmica que es eficaz
frente a enfermedades infecciosas de los ojos debidas a MRSA en el
campo de la oftalmología. Considerando el hecho de que hasta ahora
no ha sido propuesta en este campo una formulación terapéutica
eficaz, el posible impacto de la presente invención será de
importancia médica considerable.
En particular, la administración intravenosa de
vancomicina requiere una gran cantidad de solución para la
inyección intravenosa en embolada con el fin de mantener la
concentración eficaz de vancomicina, puesto que la vancomicina se
distribuye con dificultad en el tejido ocular. Esto puede conducir a
varios efectos secundarios, incluida toxicidad renal.
A diferencia, la pomada oftálmica de la presente
invención se proporciona en forma de una pomada oftálmica tópico
que nadie ha concebido hasta ahora y, por tanto, es capaz de evitar
los efectos secundarios mientras que se mantiene la concentración
eficaz de vancomicina en el tejido ocular. Consecuentemente, la
pomada oftálmica de la presente invención se puede usar como una
formulación terapéutica muy eficaz en el tratamiento de enfermedades
infecciosas de los ojos.
Claims (4)
1. Una pomada oftálmica para uso en el
tratamiento de enfermedades infecciosas de los ojos, que contiene
como ingrediente activo de 0,01% a 5,0% de hidrocloruro de
vancomicina.
2. La pomada oftálmica de acuerdo con la
reivindicación 1, estando causada la enfermedad infecciosa de los
ojos por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
(MRSA).
3. La pomada oftálmica de acuerdo con la
reivindicación 1, estando causada la enfermedad infecciosa de los
ojos por Staphylococcus epidermidis resistente a la
meticilina (MRSE).
4. La pomada oftálmica de acuerdo con la
reivindicación 2 o 3, siendo la enfermedad infecciosa de los ojos
queratitis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11-183345 | 1999-06-29 | ||
| JP18334599A JP3502574B2 (ja) | 1999-06-29 | 1999-06-29 | 眼感染症治療用眼軟膏剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2311463T3 true ES2311463T3 (es) | 2009-02-16 |
Family
ID=16134114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00942352T Expired - Lifetime ES2311463T3 (es) | 1999-06-29 | 2000-06-28 | Pomada oftalmica que comprende hidrocloruro de vancomicina para tratar enfermedades infecciosas oculares. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6852311B1 (es) |
| EP (1) | EP1210947B1 (es) |
| JP (1) | JP3502574B2 (es) |
| AT (1) | ATE405285T1 (es) |
| DE (1) | DE60039992D1 (es) |
| ES (1) | ES2311463T3 (es) |
| WO (1) | WO2001000226A1 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3502574B2 (ja) | 1999-06-29 | 2004-03-02 | 東亜薬品株式会社 | 眼感染症治療用眼軟膏剤 |
| AU2001274420A1 (en) * | 2000-07-11 | 2002-01-21 | Micio Pharma Chemical Ag | Anhydrous pharmaceutical composition of vancomycin for topical use |
| US7392660B2 (en) * | 2004-08-05 | 2008-07-01 | Isothermal Systems Research, Inc. | Spray cooling system for narrow gap transverse evaporative spray cooling |
| RU2295959C1 (ru) * | 2005-07-11 | 2007-03-27 | Государственное учреждение Самарский государственный медицинский университет | Способ лечения гнойной язвы роговицы |
| WO2008085913A1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-17 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating, preventing, or reducing the risk of opthalmic, otic, and nasal infections |
| US20090253785A1 (en) * | 2007-01-22 | 2009-10-08 | Tai-Li Ou | Bactericide composition |
| EP2155162B1 (en) * | 2007-05-04 | 2012-11-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions for reducing, ameliorating, treating, or preventing condition of dry eye and methods of making and using same |
| WO2008137826A2 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions for reducing, ameliorating, treating, or preventing condition of dry eye and methods of making and using same |
| ITTO20090131A1 (it) * | 2009-02-24 | 2010-08-25 | Liofarmaceutici Srl | Composizioni oftalmiche contenenti teicoplanina |
| MX375992B (es) * | 2012-11-08 | 2025-03-07 | Univ Yamaguchi | Agente terapeutico para trastornos de queratoconjuntivitis. |
| US9241971B1 (en) * | 2014-07-18 | 2016-01-26 | Kurobe, Llc | Topical vancomycin formulation and methods of use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1537047A (en) * | 1975-10-03 | 1978-12-29 | Fisons Ltd | Eye ointment |
| JPS6022682B2 (ja) * | 1977-09-06 | 1985-06-03 | 昭和薬品化工株式会社 | 軟膏基剤 |
| YU45500B (en) * | 1988-05-09 | 1992-05-28 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing new long lasting eye grease which contains ergot alcaloids |
| US6239113B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| JP3502574B2 (ja) | 1999-06-29 | 2004-03-02 | 東亜薬品株式会社 | 眼感染症治療用眼軟膏剤 |
-
1999
- 1999-06-29 JP JP18334599A patent/JP3502574B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-28 US US10/009,476 patent/US6852311B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-28 EP EP00942352A patent/EP1210947B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-28 WO PCT/JP2000/004226 patent/WO2001000226A1/ja not_active Ceased
- 2000-06-28 DE DE60039992T patent/DE60039992D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-28 ES ES00942352T patent/ES2311463T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-28 AT AT00942352T patent/ATE405285T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001000226A1 (fr) | 2001-01-04 |
| DE60039992D1 (de) | 2008-10-02 |
| EP1210947A1 (en) | 2002-06-05 |
| JP2001010971A (ja) | 2001-01-16 |
| EP1210947A4 (en) | 2006-08-23 |
| JP3502574B2 (ja) | 2004-03-02 |
| EP1210947B1 (en) | 2008-08-20 |
| ATE405285T1 (de) | 2008-09-15 |
| US6852311B1 (en) | 2005-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2355018T3 (es) | Solución oftálmica a base de prostaglandinas sin conservante. | |
| ES2575554T3 (es) | Moduladores selectivos de progesterona en el tratamiento de la hemorragia uterina | |
| ES2564194T3 (es) | Formulaciones líquidas para el tratamiento de enfermedades o dolencias | |
| ES2208884T3 (es) | Soluciones mejoradas de agentes de contraste para la administracion intravasal. | |
| ES2803648T3 (es) | Composiciones farmacéuticas acuosas que contienen complejos de borato-poliol | |
| Hoeprich | Clinical use of amphotericin B and derivatives: lore, mystique, and fact | |
| CA2847364C (en) | Stable povidone-iodine compositions | |
| Shimada et al. | Reduction of anterior chamber contamination rate after cataract surgery by intraoperative surface irrigation with 0.25% povidone–iodine | |
| ES2311463T3 (es) | Pomada oftalmica que comprende hidrocloruro de vancomicina para tratar enfermedades infecciosas oculares. | |
| BRPI0709016A2 (pt) | formulações e métodos para doenças ou condições relacionadas com a permeabilidade vascular | |
| ES2382509T3 (es) | Composiciones de ketorolaco trometamol para el tratamiento o la prevención del dolor ocular | |
| ES2221127T3 (es) | Uso de acitromicina en el tratamiento topico de infecciones oculares. | |
| BRPI0709985A2 (pt) | composição de brimonidina e timolol | |
| ES2728071T3 (es) | Composiciones oftalmológicas y su uso | |
| CA2871070C (en) | Method of treating an ocular disease and compositions effective for treating an ocular disease | |
| US12403126B2 (en) | Anesthetic composition and method of anesthetizing the eye | |
| ES3034195T3 (en) | Xanthan-based ophthalmic topical formulations with a reduced dosage regimen | |
| ES2632164T3 (es) | Aplicación tópica de eritropoyetina para uso en el tratamiento de lesiones de la córnea | |
| ES2229454T3 (es) | Terapia para staphylococcus aureus. | |
| ES2260634T3 (es) | Utilizacion de una sal de acido l-ascorbico para preparar una composicion farmaceutica para uso topico oftalmico capaz de mejorar el nivel de acido l-ascorbico del ojo. | |
| WO2004064804A1 (es) | Preparados oftalmológicos a base de povidona yodada | |
| DUCH-SAMPER et al. | Endothelial toxicity of ceftazidime in anterior chamber irrigation solution | |
| BR112018071433A2 (pt) | composições antibacterianas | |
| Silas | Prophylactic Practices Against Endophthalmitis Following Cataract Surgery Among Nigerian Ophthalmologists and a Review of Evidence | |
| WO2025127908A1 (es) | Formulación de base lipídica que incrementa la penetración al globo ocular de antibióticos de uso tópico oftálmico |