ES2362531B1 - Derivados fenólicos lipófilos como surfactantes. - Google Patents

Abstract

Derivados fenólicos lipófilos como surfactantes.#La presente invención proporciona un grupo de compuestos derivados de fenoles como el tirosol o hidroxitirosol que tienen una parte polar y una parte apolar que es una cadena alquílica de longitud variable. Debido a sus propiedades físico-químicas, estos compuestos pueden ser usados como surfactantes, ya sea en productos alimentarios, agroquímicos, cosméticos, de higiene personal o en productos farmacéuticos.

Description

Derivados fenólicos lipófilos como surfactantes.

La presente invención se refiere al uso de un grupo de compuestos derivados de fenoles lipófilos como surfactantes, especialmente en composiciones alimentarias, cosméticas y farmacéuticas.

Estado de la técnica anterior

Los surfactantes basados en fuentes renovables están experimentando una creciente demanda, teniendo en cuenta aspectos medioambientales, de salud para el consumidor y de rendimientos similares o mejores que los basados en derivados petroquímicos. (Hill-Rhode, Fett/Lipid 1999, vol. 101, 25). Al mismo tiempo, son muy deseables en los nuevos surfactantes ecológicos, nuevas funcionalidades en las moléculas con actividad superficial, tales como que posean capacidad antioxidante. En este caso, el tirosol y el hidroxitirosol, derivados fenólicos naturales que son antioxidantes muy potentes, muestran su capacidad para poder ser el grupo polar en un nuevo tipo de surfactantes antioxidantes.

Para la obtención de surfactantes ecológicos habitualmente se usan como cadena hidrófoba compuestos obtenidos de fuentes renovables tales como aceite de palma o aceite de coco. La elección de grupos polares procedentes de fuentes renovables se ha centrado en carbohidratos y aminoácidos. De este modo se pueden preparar n-alquilpoliglucósidos, ésteres de sorbitán, ésteres de ácidos grasos y azúcares y surfactantes basados en aminoácidos.

Los polifenoles son muy abundantes en la naturaleza, especialmente en el reino vegetal, y son compuestos muy polares. Tienen propiedades biológicas interesantes, como por ejemplo el ácido caféico, conocido por sus propiedades antivíricas, antiinflamatorias y antiarterioescleróticas; el resveratrol, con efectos cardioprotectores y anticancerígenos; y los fenoles del aceite de oliva, concretamente el hidroxitirosol, que inhibe la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) humanas (una etapa crítica en la arterioesclerosis) y la agregación de plaquetas y además exhibe propiedades antiinflamatorias y anticancerígenas. Al mismo tiempo, algunos de estos derivados fenólicos naturales se están usando como antioxidantes para la conservación de alimentos, tales como las catequinas de extractos de té verde y el ácido rosmarínico y sus derivados que se encuentran en los extractos de romero. De hecho, el tirosol y, especialmente, el hidroxitirosol han mostrado mayor capacidad antioxidante en aceites que diversos antioxidantes alimentarios habitualmente usados, tales como α-tocoferol (E-307), o butil hidroxitolueno (BHT, E-321). (Mateos, Domínguez, Espartero, Cert, J. Agrie. Food Chem. 2003, vol. 51, 7170; Ranalli, Lucera, Contento,

J. Agrie. Food Chem. 2003, vol. 51, 7636; Artajo, Romero, Morello, Motilva, J. Agrie. Food Chem. 2006, vol. 54, 6079).

En los últimos años, se han preparado derivados lipófilos de algunos antioxidantes fenólicos muy polares para facilitar su incorporación en grasas y aceites. Por ejemplo, se han sintetizado ésteres de ácidos grasos de isoflavonas, derivados lipófilos de la clovamida o poli(lauroil-(+)-catequina). Puesto que el hidroxitirosol es uno de los antioxidantes más potentes y prometedores descritos hasta la fecha, se han preparado derivados lipófilos de hidroxitirosol también para facilitar su incorporación a grasas y aceites. Los compuestos preparados son derivados de tipo éster o de tipo éter con cadenas de tipo alquilo o alquenilo., En primer lugar, se prepararon derivados de tipo éster con ácidos grasos sobre el hidroxilo primario o sobre los hidroxilos fenólicos tanto por vía química clásica como por vía enzimática con el uso de enzimas (Torres de Pinedo, Peñalver, Rondon, & Morales, Tetrahedron 2005 vol. 61, 7654; Trujillo y col., J Agrie Food Chem 2006, vol. 54, 3779; Grasso y col. Bioorg Chem 2007, vol. 35, 137 Torres de Pinedo, Peñalver, Pérez-Victoria, Rondón, & Morales, Food Chem 2007, vol. 105, 657; y las patentes ES2233208; ES2246603). También se han preparado derivados de tipo éter con alcoholes alifáticos sustituidos en la posición del alcohol primario (Pereira-Caro, Madrona, Bravo, Espartero, Alcudia, Cert & Mateos, Food Chem. 2009, vol. 115, 86). Todos estos compuestos lipófilos de hidroxitirosol son muy buenos antioxidantes en distintas matrices alimentarias. Su capacidad antioxidante es tan alta como la del propio hidroxitirosol y mejor que otros antioxidantes lipófilos utilizados actualmente como el α-tocoferol (E-307), el butil hidroxitolueno (BHT, E-321) o el palmitato de ascorbilo (E-304) (Trujillo y col., J Agrie Food Chem 2006; Torres de Pinedo, Peñalver, Pérez-Victoria, Rondón, & Morales, Food Chem 2007; Pereira-Caro, Madrona, Bravo, Espartero, Alcudia, Cert & Mateos, Food Chem 2009; Medina, Lois, Alcántara, Lucas & Morales, J Agrie Food Chem 2009, vol. 57, 9773).

En el caso del antioxidante tirosol, también se han preparado derivados lipófilos. En concreto se han sintetizado los ésteres de tirosol con ácidos grasos sustituidos en la posición del alcohol primario. Además, se ha descrito que su capacidad antioxidante en aceites es ligeramente inferior a la de tirosol. (Mateos, Trujillo, Pereira-Caro, Madrona & Espartero, J Agrie Food Chem 2008, vol. 56, 10960).

Estos derivados lipófilos de tirosol e hidroxitirosol también se han preparado con objeto de proteger el tirosol e hidroxitirosol de la degradación en medios biológicos para que puedan ejercer su poder antioxidante durante más tiempo in vivo. Así se ha demostrado la protección del antioxidante en ésteres de tirosol e hidroxitirosol con ácidos grasos en las posiciones primaria o/y fenólicas del fenol y se ha protegido su uso en enfermedades cardiovasculares, hepáticas y renales (ES2193874) y en enfermedades neurodegenerativas (ES2256472).

Hasta la fecha se han descrito muy pocos ejemplos de antioxidantes con actividad superficial, tales como los ésteres alcanoil-6-O-ácido ascórbico, sales de ascorbato de alquilamonio, succinato de tocoferil polietilenglicol y sales BHT de alquilamonio.

Descripción de la invención

La presente invención proporciona un grupo de compuestos derivados de fenoles como el tirosol o hidroxitirosol que debido a sus propiedades físico-químicas pueden ser usados como surfactantes, ya sea en productos alimentarios, agroquímicos, cosméticos, de higiene personal o en productos farmacéuticos.

En un aspecto principal, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I):

donde

R1 aR5 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C4 o un grupo OH, donde al menos uno de R1 aR5 es un grupo OH,

R6 es un grupo alquilo C1-C20;

n es un valor entre1y6;

como surfactante.

El término “alquilo” se refiere, en la presente invención, a cadenas alifáticas, lineales o ramificadas, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, n-pentilo, nhexilo, etc. Preferiblemente el grupo alquilo tiene entre6y12 átomos de carbono. Más preferiblemente es n-octilo, ndecilo o n-dodecilo. Los grupos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes tales como halógeno, hidroxilo, azida, ácido carboxílico o un grupo sustituido o no sustituido seleccionado de entre amino, amido, éster carboxílico, éter, tiol, acilamino o carboxamido. Cuando el grupo alquilo está sustituido, lo está preferentemente por uno o varios grupos amina, amida o éter, que a su vez pueden estar o no sustituidos por grupos alquilo, amida, cicloalquilo o éteres y estos a su vez, pueden estar igualmente sustituidos o no.

En la presente invención, el término surfactante se refiere a sustancias que reducen la tensión superficial en la superficie de contacto entre dos fases (por ejemplo, dos líquidos insolubles uno en otro) mediante la adsorción de estas moléculas en la interfase. El término surfactante es equivalente a tensioactivo. Estas propiedades son debidas a su estructura: los tensioactivos se componen de una parte hidrófoba y un resto hidrófilo, lo que los convierte en moléculas anfifílicas. Al contacto con el agua las moléculas individuales se orientan de tal modo que la parte hidrófoba sobresale de la fase acuosa o bien interacciona con las cadenas hidrófobas de otras moléculas formando agregados en que las partes hidrófobas quedan en el centro y los restos solubles en agua se orientan hacia la periferia interaccionando con el agua. Estas estructuras se denominan micelas. Según las propiedades de disociación del tensoactivo en presencia de agua se clasifican en iónicos o no-iónicos; y dentro de los iónicos según la carga que posea la parte que presenta la actividad de superficie serán aniónicos, catiónicos o anfóteros.

En una realización preferida, n es un valor entre2y4,más preferiblemente 2.

En una realización preferida, al menos uno de R1 aR5 es un grupo OH. En otra realización más preferida, R3 es un grupo OH. En otra realización más preferida, R2 yR3 son un grupo OH.

En otra realización preferida, R6 es un grupo alquilo C1-C18. En una realización más preferida, R6 es un alquilo C6-C12.

En una realización preferida, la presente invención se refiere al uso como surfactante de un compuesto seleccionado de la lista que comprende hexanoato de hidroxitirosol, octanoato de hidroxitirosol decanoato de hidroxitirosol y dodecanoato de hidroxitirosol

En otra realización preferida, la presente invención se refiere al uso como surfactante de un compuesto seleccionado de la lista que comprende hexanoato de tirosol, octanoato de tirosol y decanoato de tirosol.

En otra realización preferida, la presente invención se refiere al uso de los compuestos de fórmula (I) como descritos anteriormente como surfactantes en productos alimentarios, agroquímicos, cosméticos-dermatológicos, de higiene personal o farmacéuticos.

Debido al carácter anfifílico de estos ésteres fenólicos de ácidos grasos, los compuestos de fórmula (I) descritos en la presente invención poseen propiedades surfactantes, además de antioxidantes, lo que los convierte en aditivos muy útiles para ser usados en productos de las industrias agroquímica, alimentaria, cosmética-dermatológica y farmacéutica.

Los compuestos de la presente invención son adecuados, debido a su baja o nula toxicidad, para usarse como surfactantes en preparaciones alimenticias tales como, pero sin limitarse a, alimentos en general, complementos alimenticios, alimentos funcionales o nutracéuticos. Asimismo se pueden usar en productos cosméticos o dermatológicos tales como, pero sin limitarse a, productos de higiene personal (jabón, champú gel, desodorante, cremas, lociones etc.)

o productos para el bronceado y para la protección solar que pueden presentarse en forma de aceite, loción, gel, spray

o crema.

Los compuestos de la presente invención son adecuados también como surfactantes en productos agroquímicos tales como, pero sin limitarse a, herbicidas, pesticidas o insecticidas.

A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra “comprende” y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos y gráficas se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención.

Descripción de las figuras

Fig. 1. Diagrama de tensión superficial frente a concentración para la serie de ésteres de ácidos grasos y tirosol.

Fig. 2. Relación entre la CMC y la longitud de la cadena alquílica del acilo en la serie de ésteres de tirosol e hidroxitirosol.

Fig. 3. Diagrama de tensión superficial frente a concentración para la serie de ésteres de ácidos grasos e hidroxitirosol.

Ejemplo

Los compuestos de la presente invención en los que se ha centrado la parte experimental son los siguientes:

Los ésteres de ácidos grasos y tirosol e hidroxitirosol se han preparado mediante acilación enzimática del tirosol e hidroxitirosol usando lipasa B inmovilizada procedente de Candida antarctica (Novozym 435®). Las reacciones se llevaron a cabo en tert-butilmetiléter y los agentes acilantes fueron los correspondientes ésteres vinílicos de las diferentes cadenas alquílicas. Los rendimientos fueron muy elevados en todos los casos después de la filtración de las enzimas y cromatografía en columna corta de la mezcla de reacción.

A continuación, se determinó la tensión superficial para la serie de ésteres de ácidos grasos y tirosol. Los gráficos de tensión superficial/log de la concentración de compuesto para esta serie se representan en la Figura 1. Se puede observar que para el tirosol (1), acetato de tirosol (3) y butirato de tirosol (4) no se produce estabilización de la tensión superficial (a mayores concentraciones las muestras no son solubles). Aunque estos compuestos muestran una actividad que disminuye la tensión superficial, no se comportan como surfactantes, puesto que no se produce la característica auto-agregación de un sistema micelar. Por el contrario, cuando se aumenta la longitud de cadena alquílica del grupo acilo, se logra un equilibrio hidrófilo/lipófilo adecuado y, por consiguiente, se puede observar la forma típica de la curva de un surfactante para el hexanoato (5), octanoato (6) y decanoato (7) de tirosol. El laurato de tirosol (8) mostró muy poca solubilidad en agua, no siendo posible realizar las medidas de tensión superficial correspondientes.

Los parámetros físico-químicos obtenidos para estos compuestos se exponen en la Tabla 1. Además de los valores de CMC, se calcularon también los siguientes datos: la tensión superficial para la CMC (γCMC) relacionada con la eficacia del surfactante, pC20 (correspondiente a -log C20, siendo C20 la concentración necesaria para disminuir en 20 unidades la tensión superficial del agua pura, es decir, 52 mN/m) relacionado con el rendimiento del surfactante, la adsorción máxima de surfactante Γmax y el área ocupada por molécula en la interfase saturada (A). Cuando se representa el log de la CMC frente al número de carbonos de la cadena alquílica del acilo (Figura 2), se observa una disminución lineal de la CMC, como sucede en los surfactantes convencionales. La formación de micelas debe tener lugar a concentraciones menores con las cadenas lipófilas más largas para evitar la mayor repulsión hidrófoba de estas cadenas con las moléculas de agua. Además, se puede observar que la eficacia de estos compuestos (en términos de tensión superficial mínima disponible para el surfactante) es muy similar, siendo la mejor la del octanoato de tirosol y el decanoato de tirosol (41,1 y 41,5 mN/m, respectivamente). Respecto al rendimiento (en términos del parámetro pC20), cuanto más larga sea la cadena alquílica, mayor serán los valores de pC20, indicando que se necesita una menor concentración de decanoato de tirosol para disminuir la tensión superficial de la fase acuosa en 20 unidades (52 mN/m).

TABLA 1

Parámetros de peso molecular, HLB, CMC, tensión superficial, área por molécula, C20,pC20, Γ y A de los ésteres de ácidos grasos y tirosol (tir.) e hidroxitirosol (HT) preparados y de diversos surfactantes no iónicos convencionales

La representación de tensión superficial/log de la concentración de producto para la serie de ésteres de ácidos grasos e hidroxitirosol se puede observar en la Figura 3. Para esta serie, incluso los ésteres de hidroxitirosol con cadenas alquílicas cortas (C2 y C4) muestran una relativamente buena actividad superficial aunque la disminución en la tensión superficial es solo moderada. Las propiedades surfactantes más destacadas las muestran los derivados del hidroxitirosol con una longitud de cadena del acilo de entre C6 y C12 (hexanoato de hidroxitirosol 11 y laurato de hidroxitirosol 14). De hecho, los mejores valores de eficacia (γCMC), observados para el octanoato de hidroxitirosol 12 y decanoato de hidroxitirosol 13 (30,5 y 28,0 mN/m, respectivamente, Tabla 1) están en el mismo intervalo que los observados para los surfactantes no iónicos habitualmente usados, tales como Brij 30®, Tween 20® o n-octil glucósido. Cuando se unen al hidroxitirosol ácidos grasos de cadena más larga, tales como el ácido mirístico (C14) y el ácido palmítico (C16), se observa una disminución drástica de la eficacia del surfactante (59,5 y 62,0 mN/m, respectivamente, Tabla 1). Finalmente, el estearato de hidroxitirosol, que contiene la cadena alquílica más larga de esta serie, exhibió muy poca solubilidad en agua y no disminuyó la tensión superficial a ninguna concentración. Parece que los valores de HLB óptimos para obtener propiedades surfactantes adecuadas son de entre 8 y 11, para la serie tanto del tirosol como del hidroxitirosol. Cuando se analiza toda la serie de ésteres de ácidos grasos e hidroxitirosol, se puede observar que, al igual que con otros surfactantes, cuanto mayor es la longitud de la cadena alquílica, menores son los valores de CMC observados (Figura 2). Respecto a la eficacia teórica, la tendencia lógica es la siguiente: mayor valor de pC20 cuando la longitud de cadena alquílica aumenta. Esto es correcto hasta un punto en el que el equilibrio hidrófilo-lipófilo no es óptimo, en este caso, el miristato de hidroxitirosol con un HLB de 7,5. Es importante comentar que el octanoato de hidroxitirosol, con las mejores propiedades de actividad superficial de la serie de HT, mostró ser el mejor antioxidante en un sistema de emulsión aceite de pescado en agua en comparación con hidroxitirosol, acetato de hidroxitirosol, butirato de hidroxitirosol, laurato de hidroxitirosol y el comúnmente usado galato de octilo. Una posible explicación podría ser que el octanoato de hidroxitirosol se sitúa preferentemente en la superficie de las micelas para evitar la oxidación debido a sus excelentes propiedades surfactantes.

Cuando se comparan los valores de CMC de ésteres de ácidos grasos y tirosol e hidroxitirosol con la misma longitud de cadena alquílica (Figura 2), los derivados del tirosol muestran valores menores que los del hidroxitirosol. Este hecho puede deberse al menor carácter hidrófilo de los compuestos de tirosol, puesto que sólo tienen un grupo hidroxilo en el ciclo aromático frente a los dos de los derivados del hidroxitirosol. Cuando aumenta la longitud de cadena del acilo, la diferencia entre derivados equivalentes se hace aún mayor. En referencia a otros parámetros de actividad superficial, tal como la eficacia, los derivados del hidroxitirosol muestran valores de γcmc menores que los de los ésteres de tirosol y similares a los de surfactantes habitualmente usados en la industria (véase Tabla 1). Por tanto, los ésteres de ácidos grasos e hidroxitirosol, que son mejores antioxidantes que sus homólogos con tirosol, también muestran mejores propiedades surfactantes.

En conclusión, estos datos revelan que potentes antioxidantes, tales como los ésteres de ácidos grasos y tirosol e hidroxitirosol, son excelentes surfactantes cuando se logra el equilibrio hidrófilo-lipófilo (HLB) adecuado. Estos resultados abren las puertas a potenciales nuevas aplicaciones de estos antioxidantes surfactantes, por ejemplo, en las industrias alimentaria, agroquímica, farmacéutica, de detergentes o de higiene personal.

Descripción de los procedimientos experimentales

1. Síntesis del compuesto 12 (octanoato de hidroxitirosol)

Se añadieron lipasa B de Candida antarctica (Novozym 435®, 180 mg) y el dador de acilo, octanoato de vinilo (4,41 g, 25,97 mmol, 5 mL, 20 eq), a una disolución de hidroxitirosol (200 mg, 1,298 mmol) en t-butilmetiléter (45 mL). La mezcla de reacción se agitó (400 rpm) a 40ºC durante 1 h. La reacción se enfrió se filtró la enzima y el filtrado se evaporó hasta secado. El crudo se purificó mediante cromatografía flash en columna (hexano:acetato de etilo, 4:1) para obtener octanoato de hidroxitirosol (12) como un aceite amarillento (360 mg, rendimiento 98%).

2. Medida de las propiedades de tensión superficial y agregación

Las medidas de tensión superficial se realizaron a 23ºC según el método de la placa de Wilhelmy en un tensiómetro Krüss K12. Las muestras se prepararon mediante diluciones sucesivas de una disolución inicial concentrada. Antes de cada medida de tensión superficial las muestras se mantuvieron 30 minutos en reposo para que alcanzasen el equilibrio.

Las posibles propiedades de agregación de los derivados de tirosol e hidroxitirosol se demuestran a partir de las isotermas de adsorción obtenidas cuando se representa gráficamente la tensión superficial frente al logaritmo de la concentración. El perfil típico de un surfactante consiste en una disminución lineal de la tensión superficial cuando aumenta la concentración de compuesto, seguida de una estabilización de la tensión superficial cuando se alcanza la concentración correspondiente a la saturación de la interfase. La intersección de las dos porciones lineales del gráfico determina la concentración micelar crítica (CMC).

El área ocupada por molécula adsorbida en la interfase agua/aire (en A˚2) se puede obtener a partir de la ecuación: A =1016/NA · Γ, donde NA es el número de Avogadro y Γ es la adsorción en la interfase saturada expresada en mol/cm2, calculada según la ecuación de Gibbs: Γ = -(dγ/log C)/2.303 n RT, donde n es el número de especies moleculares en disolución (n = 1 para compuestos no iónicos, como en nuestro caso) y (dγ/log C) es la pendiente de la porción lineal del gráfico antes de alcanzarse la CMC.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES

   1. Uso de un compuesto de fórmula (I)

   donde R1 aR5 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C4 o un grupo OH, donde al menos uno de R1 aR5

   es un grupo OH; R6 es un grupo alquilo C1-C20; n es un valor entre1y6; como surfactante.

2. 2.

   Uso de un compuesto según la reivindicación 1 donde n es un valor entre2y4.

3. 3.

   Uso de un compuesto según la reivindicación 2 donde n es 2.

4. 4.

   Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones1a3 donde R3 es un grupo OH.

5. 5.

   Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones1a3 donde R2 yR3 son un grupo OH.

6. 6.

   Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones1a5 donde R6 es un grupo alquilo C1-C18.

7. 7.

   Uso de un compuesto según la reivindicación 6 donde R6 es un alquilo C6-C12.

8. 8.

   Uso del compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de la lista que comprende hexanoato de hidroxitirosol, octanoato de hidroxitirosol decanoato de hidroxitirosol y dodecanoato de hidroxitirosol.

9. 9.

   Uso del compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de la lista que comprende hexanoato de tirosol, octanoato de tirosol y decanoato de tirosol.

10. 10.

    Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 como surfactante para la elaboración de una composición alimenticia.

11. 11.

    Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones1a9 como surfactante en productos cosméticos y de higiene personal.

12. 12.

    Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 como surfactante en productos para la protección solar.

13. 13.

    Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones1a9 como surfactante en productos agroquímicos.

14. 14.

    Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 como surfactante en una composición farmacéutica.

    OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

    N.º solicitud: 200931214

    ESPAÑA

    Fecha de presentación de la solicitud: 21.12.2009

    Fecha de prioridad:

    INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

    51 Int. Cl. : Ver Hoja Adicional

    DOCUMENTOS RELEVANTES

    Categoría

    Documentos citados Reivindicaciones afectadas

    A

    WO 2004005237 A1 (CSIC & UNIVERSIDAD DE SEVILLA) 15.01.2004, página 10, línea 13 – página 11, línea 7; reivindicaciones 18, 22, 25. 1-14

    A

    MEDINA, I. y col. Effect of lipophilization of hydroxytyrosol on its antioxidant activity in fish oils and fish oil-in-water emulsions. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 28 Oct 2009, Vol. 57, Nº 20, páginas 9773-9779. Todo el documento. 1-14

    A

    MATEOS, R. y col. New lipophilic tyrosyl esters. Comparative antioxidant evaluation with hydroxytyrosyl esters. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2008, Vol. 56, Nº 22, páginas 10960-10966. Todo el documento. 1-14

    A

    HIROMI YUJI, y col. Ability of Surface-Active Antioxidants To Inhibit Lipid Oxidation in Oil-in-Water Emulsion. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2007, Vol. 55, Nº 26, páginas 11052-11056. Todo el documento. 1-14

    Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud

    El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:

    Fecha de realización del informe 16.03.2011

    Examinador E. Albarrán Gómez Página 1/4

    INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA

    Nº de solicitud: 200931214

    CLASIFICACIÓN OBJETO DE LA SOLICITUD

    A23L1/30 (01.01.2006) A23L1/035 (01.01.2006) A61K31/222 (01.01.2006) A61K8/37 (01.01.2006) A61Q19/00 (01.01.2006) C07C69/025 (01.01.2006)

    Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación)

    A23L, A61K, A61Q, C07C

    Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de búsqueda utilizados)

    INVENES, EPODOC, REGISTRY, HCAPLUS, BEILSTEIN, PUBMED, BIOSIS, EMBASE

    Informe del Estado de la Técnica Página 2/4

    OPINIÓN ESCRITA

    Nº de solicitud: 200931214

    Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 16.03.2011

    Declaración

    Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)

    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-14 SI NO

    Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)

    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-14 SI NO

    Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).

    Base de la Opinión.-

    La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.

    Informe del Estado de la Técnica Página 3/4

    OPINIÓN ESCRITA

    Nº de solicitud: 200931214

    1. Documentos considerados.-

    A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.

    Documento

    Número Publicación o Identificación Fecha Publicación

    D01

    WO 2004005237 A1 (CSIC & UNIVERSIDAD DE SEVILLA) 15.01.2004

    D02

    MEDINA, I. y col. Effect of lipophilization of hydroxytyrosol on its antioxidant activity in fish oils and fish oil-in-water emulsions. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 28 Oct 2009, Vol. 57, Nº 20, páginas 9773-9779.

    D03

    MATEOS, R. y col. New lipophilic tyrosyl esters. Comparative antioxidant evaluation with hydroxytyrosyl esters. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2008, Vol. 56, Nº 22, páginas 10960-10966.

    D04

    HIROMI YUJI, y col. Ability of Surface-Active Antioxidants To Inhibit Lipid Oxidation in Oil-in-Water Emulsion. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2007, Vol. 55, Nº 26, páginas 11052-11056.

15. 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración

    La presente invención se refiere al uso como surfactantes de compuestos de fórmula (I), ésteres de ácidos grados de diferente longitud de cadena alquílica y derivados fenólicos (tirosol e hidroxitirosol). La parte experimental se centra en los compuestos acetato, butirato, hexanoato, octanoato, decanoato y laurato de hidroxitirosol y tirosol, y miristato, palmitato y estearato de hidroxitirosol. Las propiedades físico-químicas de estos compuestos permiten su uso como surfactantes en productos alimentarios, agroquímicos, cosméticos, de higiene personal o productos farmacéuticos.

    El documento D01 describe la síntesis de acetato, butirato, heptanoato y oleato de hidroxitirosol y menciona que estos ésteres de hidroxitirosol son mucho más solubles en ambientes lipídicos (aceites, mantecas, grasas...) que el hidroxitirosol. Por eso son útiles como aditivos antioxidantes en la industria alimentaria, cosmética y farmacéutica. No se aportan datos experimentales que avalen estas cualidades.

    El documento D02 tiene por objeto el estudio del efecto de la lipofilización de hidroxitirosol en la actividad antioxidante de varios ésteres de hidroxitirosol en aceites de pescado y emulsiones de aceite -agua. El aumento en la longitud de cadena de los ésteres esta correlacionada con un incremento en la actividad antioxidante, pero solo hasta cierta longitud. De hecho el octanoato de hidroxitirosol posee la mayor capacidad antioxidante, mayor que el butirato y el laurato, lo cual indica una tendencia no lineal.

    El documento D03 divulga un estudio sobre ésteres lipofílicos de tirosol, se evalúa su actividad antioxidante y se compara con la de diferentes ésteres de hidroxitirosol.

    El documento D04 estudia la actividad antioxidante y la capacidad de disminuir la tensión superficial del compuesto fenólico antioxidante p-hidroxifenilacético y sus conjugados con grupos butilo y dodecilo. Los resultados de este estudio muestran que los conjugados de p-hidroxifenilacético son más efectivos en la disminución de la tensión interfaces que el compuesto no conjugado, pero esta relación se invierte en relación a la actividad antioxidante de los mismos.

    No se ha encontrado divulgado en el estado de la técnica el uso como surfactantes de los ésteres alquílicos de tirosol e hidroxitirosol de fórmula general (I). En consecuencia se considera que las reivindicaciones 1 a 14 de la presente solicitud son nuevas e implican actividad inventiva (Art. 6.1 y 8.1 LP 11/1986).

    Informe del Estado de la Técnica Página 4/4