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ES2235969T3 - Nucleo de comprimido polimerico por compresion directa. - Google Patents

Nucleo de comprimido polimerico por compresion directa.

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Publication number
ES2235969T3
ES2235969T3 ES00972191T ES00972191T ES2235969T3 ES 2235969 T3 ES2235969 T3 ES 2235969T3 ES 00972191 T ES00972191 T ES 00972191T ES 00972191 T ES00972191 T ES 00972191T ES 2235969 T3 ES2235969 T3 ES 2235969T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
weight
tablet
poly
coating
allylamine
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
ES00972191T
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph Tyler
John S. Petersen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Genzyme Corp
Original Assignee
Genzyme Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Genzyme Corp filed Critical Genzyme Corp
Application granted granted Critical
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Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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Abstract

Un comprimido que comprende un núcleo y su revestimiento, en el que al menos alrededor del 95% en peso del núcleo es un polímero de amina alifática seleccionado del grupo que consiste en poli(alilamina), poli(dialil- amina) y poli(vinilamina) no sustituida y sustituida en el N.

Description

Núcleo de comprimido polimérico por compresión directa.
Antecedentes de la invención
Se han descrito varios materiales poliméricos que tienen actividad terapéutica útil para el tratamiento de diversos estados tales como hiperlipidemia e hiperfosfatemia. Muchos de estos materiales poliméricos funcionan como resinas de intercambio iónico no absorbidas en el tracto digestivo. Tales materiales poliméricos no absorbidos ligan o secuestran de otro modo una molécula objetivo y facilitan su eliminación del cuerpo por medio del tracto gastrointestinal. Ejemplos de tales resinas incluyen: Colestipol y Cholestyramine, útiles como agentes reductores del colesterol administrados oralmente; varios polímeros de amina alifática descritos en las patentes de Estados Unidos números 5.496.545 y 5.667.775, útiles como ligantes del fosfato, particularmente para eliminar el fosfato de los pacientes que padecen de fallo renal; y otros polímeros de amina alifática descritos en la patente de Estados Unidos nº 5.624.963, patente de Estados Unidos nº 5.679.717, documentos WO 98/29107 y WO 99/22721 útiles como agentes reductores del colesterol.
Los compuestos terapéuticos poliméricos no absorbidos han presentado tradicionalmente varios retos de formulación puesto que las dosificaciones son generalmente muy grandes (cantidades de gramos), y las resinas tienden a ser extremadamente hidrófilas. La formulación más deseable para la administración oral de un compuesto terapéutico es una formulación en comprimido de compresión directa. No obstante, no todos los compuestos terapéuticos, particularmente dados los requisitos de elevada dosis de los compuestos terapéuticos de intercambio iónico poliméricos, se prestan a una formulación en comprimido. Incluso si tales materiales se pudieran hacer en forma de comprimido, generalmente no es posible sin la adición significativa de otros materiales que ayuden en el proceso de formación de comprimidos. Finalmente, la adición de cualquier material distinto del ingrediente activo es indeseable dados los requisitos de dosis del ingrediente activo. Idealmente, el comprimido debería contener tanto ingrediente activo como sea posible con poco más en forma de materiales adicionales de forma que el comprimido sea tan pequeño como sea posible y fácil de administrar al paciente.
Además, una vez que los materiales poliméricos estén comprimidos en un comprimido, el comprimido requiere un revestimiento para facilidad de administración al paciente. Se ha descubierto que el material polimérico del núcleo tiende a ser muy higroscópico y, por lo tanto, se hinchará inmediatamente tras el contacto con el interior de la boca. La mayoría de los revestimientos contienen agua y, por lo tanto, se creyó que revestir tales comprimidos con un revestimiento basado en agua sería imposible debido a que los comprimidos higroscópicos se hincharían durante el proceso de revestimiento. Por lo tanto, crear un núcleo de comprimido que comprenda un material higroscópico de forma que se pueda usar un revestimiento apropiado junto con ese núcleo es otro reto significativo para proporcionar el ingrediente activo polimérico en forma de comprimido.
Hay una necesidad de crear formas de dosificación apropiadas para materiales de intercambio iónico poliméricos, particularmente para polímeros de amina alifática hidrófilos útiles como agentes terapéuticos, que minimicen la cantidad global de material administrado al paciente, que sean fáciles de administrar oralmente y que sean estables tras la producción y almacenamiento.
Sumario de la invención
La presente invención crea un comprimido con un núcleo de comprimido que comprende al menos alrededor de 95% en peso de un polímero de amina alifática. En una realización preferida, la resina de polímero de amina alifática es una resina de poli(alilamina) reticulada. El polímero de amina alifática está preferiblemente hidratado. El polímero hidratado puede comprender, por ejemplo, desde alrededor de 5% en peso de agua o mayor.
El comprimido de la invención puede tener el núcleo del comprimido creado por un método de producir un núcleo de comprimido que comprende al menos alrededor de 95% en peso de una resina de polímero de amina alifática. El método comprende la etapa de comprimir el polímero de amina alifática para formar el núcleo del comprimido. El núcleo del comprimido puede incluir además uno o más excipientes. En esta realización, el método de producir el núcleo del comprimido comprende las etapas de: (1) hidratar o secar el polímero de amina alifática hasta el nivel de humedad deseado; (2) mezclar el polímero de amina alifática con los excipientes en cantidades tales que el polímero comprenda al menos alrededor de 95% en peso de la mezcla resultante; y (3) comprimir la mezcla para formar el núcleo del comprimido.
La presente invención se refiere además a un comprimido revestido en el que el revestimiento comprende un revestimiento basado en agua.
Breve descripción de los dibujos
La Figura es una tabla que comprende los datos que muestran las formulaciones y las respuestas para núcleos de comprimido comprimidos de hidrocloruro de sevelamer.
Descripción detallada de la invención
Se han discutido anteriormente varios materiales poliméricos que tienen actividad terapéutica útil. En particular, se han descrito polímeros de amina alifática que son útiles en métodos para reducir el nivel de fosfato sérico de un paciente y reducir el nivel de colesterol sérico de un paciente. Por ejemplo, una resina de poli(hidro-cloruro de alilamina) reticulada con epiclorhidrina (patentes de Estados Unidos números 5.496.545 y 5.667.775), también denominada hidrocloruro de sevelamer o sevelamer y comercializada como Renagel®, se ha mostrado que es eficaz eliminando fosfato de pacientes humanos que padecen de fallo renal. Las dosificaciones terapéuticamente eficaces de hidrocloruro de sevelamer son grandes, típicamente del orden de 4 a 6 gramos por día. En consecuencia, es deseable el desarrollo de una forma de dosificación de ésta y similares resinas que minimice la cantidad de material excipiente.
La presente invención crea un comprimido con un núcleo de comprimido que comprende al menos alrededor de 95% en peso de un polímero de amina alifática. La resina de polímero de amina alifática puede ser cualquiera de las resinas de amina alifática descritas en las patentes de Estados Unidos números 5.496.545, 5.667.775, 5.624.963, 5.703.188, 5.679.717, 5.693.675, 5.607.669, 5.618.530, 5.487.888 y 5.702.696. Otros polímeros de amina alifática apropiados están descritos en los documentos US 6.034.129, US 5.840.766 y US 6.423.754.
En una realización particularmente preferida, el polímero de amina alifática es poli(alilamina), poli(vinil-amina), poli(dialilamina) o poli(etilenimina), o una sal de las mismas con un ácido farmacéuticamente aceptable. El polímero de amina alifática está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de nitrógeno con un grupo alquilo o un grupo alquilo sustituido tal como un grupo trialquilamonio-alquilo. El polímero de amina alifática puede estar opcionalmente reticulado, por ejemplo, por medio de un monómero monofuncional o un grupo puente que conecta dos átomos de nitrógeno amínico de dos cordones de polímero diferentes.
En una realización preferida, la resina de polímero de amina alifática está hidratada. Para el hidrocloruro de sevelamer, en particular, la compresibilidad depende fuertemente del grado de hidratación (contenido de humedad) de la resina. Preferiblemente, la resina tiene un contenido de humedad de alrededor de 5% en peso o mayor, más preferiblemente el contenido de humedad es desde alrededor de 5% hasta alrededor de 9% en peso, y lo más preferiblemente alrededor de 7% en peso. Se ha de entender que, en las realizaciones en las que la resina de polímero está hidratada, el agua de hidratación se considera que es un componente de la resina. Por lo tanto, en esta realización, el núcleo del comprimido comprende al menos alrededor de 95%, preferiblemente al menos alrededor de 96%, y más preferiblemente al menos alrededor de 98% en peso del polímero hidratado, incluyendo el agua de hidratación.
El comprimido puede comprender además uno o más excipientes, tales como endurecedores, agentes de deslizamiento y lubricantes, que son muy conocidos en la técnica. Los excipientes apropiados incluyen dióxido de silicio coloidal, ácido esteárico, silicato magnésico, silicato cálcico, sacarosa, estearato cálcico, behenato de glicerilo, estearato magnésico, talco, estearato de cinc y estearilfumarato sódico. Los excipientes pueden representar desde 0 hasta alrededor de 5% del núcleo del comprimido en peso.
El núcleo del comprimido del comprimido de la invención se prepara mediante un método que comprende las etapas de: (1) hidratar o secar el polímero de amina alifática hasta el nivel de humedad deseado; (2) mezclar el polímero de amina alifática con cualquier excipiente que se vaya a incluir en cantidades tales que el polímero comprenda al menos alrededor de 95% en peso de la mezcla resultante; y (3) comprimir la mezcla usando tecnología de formación de comprimidos convencional.
La invención también se refiere a un comprimido revestido tragable y estable, particularmente un comprimido que comprende un núcleo hidrófilo, tal como un comprimido que comprende un polímero de amina alifática, como en descrito anteriormente. En una realización, la composición del revestimiento comprende un derivado de celulosa y un agente plastificante. El derivado de celulosa es, preferiblemente, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). El derivado de celulosa puede estar presente como una solución acuosa. Las soluciones de hidroxipropilmetilcelulosa apropiadas incluyen las que contienen HPMC de baja viscosidad y/o HPMC de alta viscosidad. Los derivados de celulosa apropiados adicionales incluyen éteres de celulosa útiles formulaciones para revestimiento en forma de película. El agente plastificante puede ser, por ejemplo, un monoglicérido acetilado, tal como monoglicérido diacetilado. La composición del revestimiento puede incluir además un pigmento seleccionado para dar un revestimiento del comprimido del color deseado. Por ejemplo, para producir un revestimiento blanco, se puede seleccionar un pigmento blanco, tal como dióxido de titanio.
En una realización, el comprimido revestido de la invención se puede preparar por un método que comprende la etapa de poner en contacto un núcleo del comprimido, producido como se describe anteriormente, con una solución de revestimiento que comprende un disolvente, al menos un agente de revestimiento disuelto o suspendido en el disolvente y, opcionalmente, uno o más agentes plastificantes. Preferiblemente, el disolvente es un disolvente acuoso, tal como agua o un tampón acuoso, o un disolvente acuoso/orgánico mixto. Los agentes de revestimiento preferidos incluyen derivados de celulosa, tales como hidroxipropilmetilcelulosa. Típicamente, el núcleo del comprimido se pone en contacto con la solución de revestimiento hasta que el peso del núcleo del comprimido haya aumentado en una cantidad que varía desde alrededor de 4% hasta alrededor de 6%, indicando la deposición de un revestimiento apropiado sobre el núcleo del comprimido para formar un comprimido revestido.
En una realización preferida, la composición de los sólidos de la solución de revestimiento es:
Material % en peso/peso
HPMC de baja viscosidad tipo 2910, cUSP 38,5%
HPMCE de alta viscosidad tipo 2910, cUSP 38,5%
Monoglicérido diacetilado 23,0%
Los comprimidos se pueden revestir en una máquina para aplicar revestimientos de cuba rotativa como se conoce en la técnica o cualquier otro aparato de revestimiento convencional, tal como una máquina para aplicar revestimientos de columna o una máquina para aplicar revestimientos continua.
Asombrosamente, se ha encontrado que una dispersión de revestimiento acuosa es apropiada como solución de revestimiento para comprimidos que comprende una sustancia higroscópica o hinchable en agua, tal como un comprimido de polímero de amina alifática. Por ejemplo, la composición de revestimiento proporciona un revestimiento fuerte, elástico y permeable a la humedad sin producir hinchamiento concomitante significativo del núcleo del comprimido durante el proceso de revestimiento. En una realización preferida, la composición de revestimiento proporciona un revestimiento del comprimido que resiste la hinchazón y contracción de los comprimidos de hidrocloruro de sevelamer durante la exposición a niveles de humedad variables y otros ensayos de estabilidad conocidos. Además, la composición de revestimiento se puede usar para revestir otros comprimidos de polímero de amina alifática sin excesiva absorción por el núcleo del comprimido de agua de la solución de revestimiento durante el proceso de
revestimiento.
La presente invención también se refiere al uso de un polímero de amina alifática como desintegrador en un comprimido. En general, en esta realización, el polímero de amina alifática no es el ingrediente activo en el comprimido, sino que se añade al comprimido para aumentar la velocidad de desintegración del comprimido a continuación de la administración. Esto permita una liberación más rápida del agente o agentes activos. El comprimido incluirá generalmente el polímero de amina alifática, uno o más ingredientes activos, tales como agentes terapéuticos (medicamentos), y, opcionalmente, uno o más excipientes adicionales.
El polímero de amina alifática puede ser uno de los polímeros de amina alifática descritos anteriormente, tales como poli(etilenimina), poli(vinilamina), poli(alil-amina), poli(dialilamina) o cualquiera de los polímeros de amina alifática descritos en las patentes de Estados Unidos números 5.496.545, 5.667.775, 6.203.785 y 6.726.905.
En una realización, el polímero de amina alifática es una poli(alilamina) reticulada o una sal de la misma con un ácido farmacéuticamente aceptable. Preferiblemente, el polímero de amina alifática es una poli(alilamina) reticulada con epiclorhidrina o una sal de la misma con un ácido farmacéuticamente aceptable, tal como sevelamer o hidrocloruro de sevelamer.
El comprimido que incluye una amina alifática como un desintegrador incluirá generalmente una cantidad suficiente del polímero de amina alifática para aumentar eficazmente la velocidad de desintegración del comprimido bajo condiciones de uso. Por ejemplo, si el comprimido es una forma de dosificación oral y se desea que el comprimido se desintegre en el estómago del paciente, el comprimido debería incluir una cantidad suficiente del polímero para aumentar la velocidad de desintegración del comprimido bajo las condiciones encontradas en el estómago. La cantidad apropiada del polímero que se va a incluir en el comprimido puede ser determinada por alguien experto en la técnica usando métodos conocidos. Típicamente, el polímero, el ingrediente o ingredientes activos y cualquier carga o excipientes adicionales se combinan mezclando, y la mezcla resultante se comprime para formar un comprimido usando métodos convencionales. El núcleo del comprimido formado de esta manera se puede revestir después, por ejemplo, como se describe anteriormente, o por métodos y otras composiciones de revestimiento que son conocidas en la técnica y apropiadas para el uso pretendido del comprimido.
En una realización, el comprimido que incluye un polímero de amina alifática como desintegrador está destinado para administración in vivo, por ejemplo, a un paciente, tal como un ser humano. Preferiblemente, el comprimido está destinado a ser administrado oralmente. En esta realización, el ingrediente o ingredientes activo(s) será(n) un agente terapéutico o de diagnóstico. El comprimido también puede estar destinado para uso in vitro, por ejemplo, para dispensar un ingrediente activo en un ambiente acuoso, tal como una piscina de natación.
La invención se describirá ahora con detalle por referencia a los siguientes ejemplos.
Ejemplos Ejemplo 1 Preparación y caracterización de núcleos de comprimido por compresión directa de hidrocloruro de sevelamer de 400 mg y 800 mg Preparación de los núcleos de comprimido
Se prepararon núcleos de comprimido de hidrocloruro de sevelamer de 400 mg a partir de una mezcla que consistía en 5.000,0 g de hidrocloruro de sevelamer, 50,0 g de dióxido de silicio coloidal, NF (Aerosil 200) y 50,0 g de ácido esteárico. El hidrocloruro de sevelamer se hidrató hasta un contenido de humedad del 6% en peso. La mezcla se preparó pasando el hidrocloruro de sevelamer y el dióxido de silicio coloidal a través de un tamiz de malla nº 20, transfiriendo la mezcla a un mezclador PK de 15,14 litros y mezclando durante cinco minutos. El ácido esteárico se pasó después a través de un oscilador equipado con un tamiz de malla nº 30, se transfirió al mezclador PK de 15,14 litros y se mezcló durante cinco minutos con la mezcla de hidrocloruro de sevelamer/dióxido de silicio coloidal. La mezcla resultante se descargó en un bidón y se pesó. La mezcla final se comprimió después en un Manesty B3B de 16 posiciones a 4 toneladas de presión usando perforaciones de 7,112 mm x 15,748 mm para dar núcleos de comprimido con un peso promedio de 434 mg. Los comprimidos resultantes consistieron en 425 mg de hidrocloruro de sevelamer hidratado al 6% (equivalentes a 400 mg de hidrocloruro de sevelamer anhidro), 4,25 mg de dióxido de silicio coloidal y 4,25 mg de ácido esteárico.
Se prepararon núcleos de comprimido de hidrocloruro de sevelamer de 800 mg a partir de 19,0 kg de hidrocloruro de sevelamer, 0,19 kg de dióxido de silicio coloidal, y 0,19 kg de ácido esteárico. El hidrocloruro de sevelamer tenía un contenido de humedad del 6% en peso. La mezcla se preparó pasando el hidrocloruro de sevelamer y el dióxido de silicio coloidal a través de un tamiz de malla nº 20, transfiriendo la mezcla a un mezclador PK y mezclando durante cinco minutos. El ácido esteárico se pasó después a través de un oscilador equipado con un tamiz de malla nº 30, se transfirió al mezclador PK y se mezcló durante cinco minutos con la mezcla de hidrocloruro de sevelamer/dióxido de silicio coloidal. La mezcla resultante se descargó después en un bidón y se pesó. La mezcla final se comprimió después en un Manesty B3B de 16 posiciones a 4 toneladas de presión usando perforaciones de 7,9375 mm x 19,05 mm para dar comprimidos con un peso promedio de 866 mg. Los comprimidos resultantes consistieron en 850 mg de hidrocloruro de sevelamer hidratado al 6% (equivalentes a 800 mg de hidrocloruro de sevelamer anhidro), 8,0 mg de dióxido de silicio coloidal y 8,0 mg de ácido esteárico.
Caracterización de los núcleos de comprimido
Los comprimidos preparados como se describe anteriormente eran comprimidos comprimidos blancos a blancuzcos, de forma ovalada. Se evaluó la variación de los comprimidos preparados a partir de cada mezcla con respecto a peso, espesor, friabilidad, dureza, tiempo de desintegración y densidad. Se emplearon métodos estándar en la técnica para cada una de las medidas. Los resultados (no mostrados) indican que la dureza, friabilidad, espesor y comportamiento de desintegración de los comprimidos de hidrocloruro de sevelamer cumplían todos los criterios estándar industriales.
Ejemplo 2 Revestimiento de núcleos de comprimido de hidrocloruro de sevelamer
Los comprimidos de núcleo comprimido preparados como se describe en el ejemplo 1 se revistieron en una cuba de revestimiento con una solución de revestimiento acuosa que tenía una composición de sólidos que comprendía:
Material % en peso/peso
HPMC de baja viscosidad tipo 2910, cUSP 38,5%
HPMCE de alta viscosidad tipo 2910, cUSP 38,5%
Monoglicérido diacetilado 23,0%
La solución de revestimiento se aplicó a los núcleos comprimidos hasta que se alcanzó una ganancia en peso de aproximadamente 4 a 6%. Los estudios de estabilidad -temperatura ambiente controlada, condiciones aceleradas, congelación/descongelación y fotosensibilidad- para los comprimidos de hidrocloruro de sevelamer revestidos se llevaron a cabo de acuerdo con los procedimientos conocidos en la técnica y descritos en las siguientes referencias: Orientación del International Committee on Harmonization (ICH) "Q1A-Stability Testing of New Drug Substances and Products" (junio de 1997); ICH "Q1B-Guidelines for the Photostability Testing of New Drug Substances and Products" (noviembre de 1996) y orientación del ICH "Q1C-Stability Testing for New Dosage Forms" (noviembre de 1996). Los resultados (no mostrados) indican que los comprimidos revestidos cumplen todos los criterios estándar industriales.
Ejemplo 3 Factores que afectan a las características de procesamiento y comportamiento de los comprimidos comprimidos (antes de revestir)
Con el fin de mantener el comprimido comprimido consistentemente aceptable en una base por carga, se llevaron a cabo varios ensayos correlativos con el fin de determinar que factores impactan más fuertemente en la calidad e integridad de los comprimidos. Los estudios tales como variación de peso, dureza del comprimido, friabilidad, espesor, tiempo de desintegración, entre otros, son conocidos para los expertos en la técnica y están descritos en la Farmacopea de Estados Unidos (U.S.P.). "Dureza" significa la medida de la fuerza (medida aquí en Newton) necesaria para fracturar un comprimido cuando se coloca tal comprimido longitudinalmente en una máquina de ensayos de dureza. "Friabilidad" es la medida de la resistencia mecánica del comprimido necesaria para resistir la acción rodante de una cuba de revestimiento y envasado. Se mide usando un medidor de friabilidad. "Espesor" es la medida de la altura del comprimido usando un micrómetro. "Tiempo de desintegración" es el tiempo necesario para que el comprimido se deshaga en una solución apropiada a 37ºC y se mide en minutos.
El logro de la dureza apropiada (intervalo de dureza de 150-170 N) y friabilidad (no mayor que 0,8%) es importante para el éxito de la formulación. Tener comprimidos con elevada dureza y baja friabilidad es particularmente importante cuando los comprimidos se van a revestir, como es el caso con los comprimidos de hidrocloruro de sevelamer.
La Fig. 1 proporciona una tabla que lista las diversas formulaciones del núcleo de comprimido de hidrocloruro de sevelamer que varían en varios factores que incluyen el contenido de humedad (real), la fuerza de compresión usada y el contenido de excipientes, entre otras variaciones. Los datos en la fig. 1 indican que el factor más importante que afecta a las características de procesamiento y comportamiento de los comprimidos comprimidos es el contenido de humedad. Todas las formulaciones proporcionaron buen flujo con poca variación de peso a lo largo de la toda la gama de composiciones. Además, los tiempos de desintegración fueron menores que 5 minutos a través de la gama de composiciones. Por lo tanto, parece que el contenido de humedad y la fuerza de compresión proporcionan los factores más apropiados sobre los cuales establecer los intervalos de operación para la dureza y friabilidad.

Claims (7)

1. Un comprimido que comprende un núcleo y su revestimiento, en el que al menos alrededor del 95% en peso del núcleo es un polímero de amina alifática seleccionado del grupo que consiste en poli(alilamina), poli(dialil-amina) y poli(vinilamina) no sustituida y sustituida en el N.
2. El comprimido de la reivindicación 1, en el que: (a) los sustituyentes en el N se seleccionan del grupo que consiste en grupos alquilo de C_{1}-C_{24} sustituidos y no sustituidos; (b) el polímero de amina alifática está reticulado; (c) el núcleo comprende además uno o más excipientes; (d) el revestimiento es un revestimiento basado en agua; y/o (e) dicho polímero es poli(dialilamina).
3. Un comprimido que comprende un núcleo y un revestimiento del mismo, en el que al menos alrededor del 95% en peso del núcleo es una poli(alilamina) lineal o reticulada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
4. El comprimido de la reivindicación 3, en el que: (a) la poli(alilamina) está hidratada; y, opcionalmente, en el que la poli(alilamina) comprende desde alrededor de 3% hasta alrededor de 10% de agua; y, más opcionalmente, en el que la poli(alilamina) comprende desde alrededor de 5% hasta alrededor de 8% de agua; y, más opcionalmente, en el que la poli(alilamina) está reticulada desde alrededor de 1% hasta alrededor de 10%; (b) al menos alrededor del 95% en peso del núcleo es un poli(hidrocloruro de alilamina) reticulado hidratado; (c) el revestimiento es un revestimiento basado en agua; y, opcionalmente, en el que dicho revestimiento basado en agua comprende hidroxipropilmetilcelulosa y un plastificante; y, más opcionalmente, en el que dicho revestimiento comprende hidroxipropilmetilcelulosa de baja viscosidad, hidroxipropilmetilcelulosa de alta viscosidad y monoglicérido diacetilado.
5. Un comprimido comprimido que comprende un agente farmacéuticamente activo y una cantidad desintegradora eficaz de poli(alilamina) o una sal de la misma con un ácido farmacéuticamente aceptable.
6. El comprimido comprimido de la reivindicación 5, en el que la poli(alilamina) o su sal está reticulada; y, opcionalmente, en el que la poli(alilamina) o su sal está reticulada con epiclorhidrina.
7. Un comprimido que comprende un núcleo y un revestimiento del mismo, en el que el núcleo comprende 98% en peso de hidrocloruro de sevelamer con un contenido de humedad de 6% en peso, 1% en peso de dióxido de silicio coloidal y 1% en peso de ácido esteárico, y en el que el revestimiento es una mezcla que comprende 38,5% en peso/peso de hidroxipropilmetilcelulosa de baja densidad, 38,5% en peso/peso de hidroxipropilmetilcelulosa de alta densidad, y 23% en peso/peso de monoglicérido diacetilado.
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