ES2226344T3 - Proceso para la preparacion de s-alquilcisteinas. - Google Patents

Abstract

Un proceso para la formación de S-alquilcisteínas de fórmula en que R es un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado; el átomo de carbono marcado con el asterisco es un centro estereogénico; comprendiendo el tratamiento de un compuesto de fórmula en que R1 es hidrógeno o un grupo acilo alifático C1-C6 lineal o ramificado, o un grupo alcoxicarbonilo o ariloxicarbonilo, en que la fracción alquilo es un alquilo C1-C4 lineal o ramificado opcionalmente sustituido. R2 es un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido o un grupo bencilo opcionalmente sustituido; en que el átomo de carbono marcado con el asterisco tiene el significado indicado arriba; con un dialquilcarbonato de fórmula (RO)2CO (III) en que R tiene los significados arriba indicados; en presencia de una base orgánica o inorgánica adecuada; y la reacción de hidrólisis opcional, cuando uno o ambos R1 y R2 son diferentes del hidrógeno.

Description

Proceso para la preparación de S-alquilcisteínas.

La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de S-alquilcisteínas y más particularmente, se refiere a un proceso para la preparación de S-alquilcisteínas mediante alquilación del grupo mercaptano de las cisteínas.

Las S-alquilcisteínas son compuestos conocidos, ampliamente descritos en la bibliografía.

Por ejemplo, las S-metilcisteínas son reivindicadas en el documento WO 97/14430 (Pharmacia & Upjohn) como antioxidantes para péptidos y proteínas, o se usan en el tratamiento de patologías hepáticas [Chemical Abstracts 106:169054p (1987)] o se usan también como agentes anti-seborréicos orales en el documento US 3950542 (Oreal S.A.).

Brown y col. describe S-etilcisteínas como agentes anti.tuberculosos [J. Am. Chem. Soc., 76, 3860 (1954)].

Además, las S-alquilcisteínas se pueden usar como intermediarios sintéticos para la preparación de compuestos con actividad farmacológica.

En particular, las S-metilcisteínas se usan, por ejemplo, en la síntesis de agentes anti-hipertensivos (documentos EP 266950 - Pfizer; EP 254032 - Schering), de agentes antivirales (documento US 5644028 - Japan Energy Corporation), de agentes anti-trombóticos (documento WO 95/28420- Corvas International, Inc.) o de inhibidores de la metaloproteasa (documento WO 96/11209 - Chiroscience Limited).

En la bibliografía se describen varios procesos para la preparación de S-alquilcisteínas.

En este contexto, son de especial interés los procesos de alquilación del grupo mercaptano de las cisteínas.

Por ejemplo, D. H. Hwang y col. [J. Org. Chem., 50, 1264 (1985)] describe la preparación de S-metil-L-cisteína por metilación del hidrocloruro de L-cisteína con yoduro metílico y etóxido sódico, formándose este último in situ a partir de sodio metálico y etanol, en medio alcohólico.

M. Frankel y col. [J. Chem. Soc., 1390 (1960)] informa de un proceso para la S-metilación de la L-cisteína mediante la reacción de Schotten-Baumann en medio hidroalcohólico y en presencia de hidróxido sódico como base y de yoduro de metilo como agente metilante.

Según una versión adicional, descrita por H. Zahan y col. (Chemical Abstracts 49 6834e) la reacción de metilación se realiza con yoduro metílico y bicarbonato sódico en etanol.

Sin embargo, el uso de yoduro metílico no parece ser lo mejor para la aplicación a gran escala, por su gran toxicidad y coste y por la formación de yodo elemental, del que es difícil deshacerse en el agua residual derivada del procesado.

Según un proceso sintético similar descrito por M.D. Amstrong y col. [J. Org. Chem., 16, 749 (1951)], la S-etil-L-cisteína se prepara por S-etilación con bromuro etílico, obteniéndose la L-cisteína in situ a partir de L-cistina por reducción con sodio metálico y amoníaco líquido. Es evidente que, desde un punto de vista industrial, este proceso resulta ser aún más desventajoso con respecto a los anteriores, porque además del uso de un agente alquilante tóxico requiere procedimientos particulares y equipo para el almacenamiento y el uso de amoníaco líquido bajo condiciones seguras.

Otros procesos descritos en la bibliografía usan agentes metilantes diferentes.

Por ejemplo, el uso de dimetilsulfato en presencia de hidróxido de bario es descrito por V. du Vigneaud y col. [J. Biol. Chem., 105, 481 (1934)], pero el dimetilsulfato también se caracteriza por una gran toxicidad. El uso de trimetilfosfato en solución acuosa a pH = 8 es descrito por K. Yamauchi [Tet. Lett., 1199, (1977)], pero este agente alquilante es tóxico por inhalación, contacto con la piel o ingestión. Además, esta síntesis tiene como resultado una racemización parcial (7,5%) del sustrato.

La mayoría de procesos descritos en la bibliografía para la síntesis de S-alquilcisteínas usan una cantidad de agentes alquilantes superior a la estequiométrica para completar la reacción de alquilación dentro de un periodo de tiempo aceptable sin usar condiciones de reacción demasiado fuertes.

Un inconveniente común a los procesos anteriores es la formación de cantidades significativas de sales, por ejemplo, yoduros o sulfatos, que derivan de la propia reacción pero también del proceso de descomposición del agente alquilante en exceso, durante el procesado final.

Consecuentemente, el aislamiento de S-alquilcisteínas muy solubles, tales como S-metilcisteína, a partir de un medio acuoso, es particularmente engorroso teniendo como resultado en algunos casos un rendimiento insatisfactorio.

Son agentes metilantes menos comunes, que se pueden usar para la preparación de S-metilcisteínas por S-metilación de cisteínas, las sales de sulfonio de fórmula RMe_{2}SI, descritas por K. Yamauchi [J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1941 (1983)]. Sin embargo, tales agentes alquilantes, que se pueden eliminar fácilmente por simple descomposición térmica y extracción con disolventes clorados, no tienen interés práctico porque no están disponibles comercialmente.

Por lo tanto, la elevada toxicidad o nocividad de los agentes alquilantes, sus costes elevados, la formación inevitable de cantidades notables de sales en el medio de reacción, complicando así el proceso de aislamiento de los productos finales solubles en agua, y de aguas residuales difíciles de eliminar, la racemización parcial del sustrato y finalmente, la pobre disponibilidad comercial de algunos reactivos hace de difícil aplicabilidad industrial los procesos para la preparación de S-alquilcisteínas descritos en la bibliografía.

Aunque se sabe que los dialquilcarbonatos pueden alquilar tioles [Chem. Pharm. Bull. 30, 917 (1982)], nunca se ha descrito en la bibliografía un proceso para la preparación de S-alquilcisteínas por reacción de S-alquilación con dialquilcarbonatos.

Ahora hemos encontrado un proceso para la preparación de S-alquilcisteínas por S-alquilación de cisteínas, bajo condiciones de no-racemización, con reactivos inofensivos, fácilmente disponibles y económicos, lo cual es particularmente adecuado para la aplicación industrial.

Por lo tanto, es objeto de la presente invención un proceso para la preparación de S-alquilcisteínas de fórmula

1

en que

R es un grupo alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado;

el átomo de carbono marcado con el asterisco es un centro estereogénico;

comprendiendo el tratamiento de un compuesto de fórmula

2

en que

R_{1}

es hidrógeno o un grupo acilo alifático C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, o un grupo arilcarbonilo, o un grupo alcoxicarbonilo o ariloxicarbonilo, en que la fracción alquilo es un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado opcionalmente sustituido.

R_{2}

es un átomo de hidrógeno o un alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado opcionalmente sustituido o un grupo bencilo opcionalmente sustituido;

en que el átomo de carbono marcado con el asterisco tiene el significado indicado arriba;

con un dialquilcarbonato de fórmula

(III)(RO)_{2}CO

en que R tiene los significados arriba indicados;

en presencia de una base orgánico o inorgánica adecuada;

y la reacción de hidrólisis opcional, cuando uno o ambos R_{1} y R_{2} son diferentes del hidrógeno.

El proceso objeto de la presente invención se puede realizar fácilmente y permite obtener las S-alquilcisteínas de fórmula I con buenos rendimientos con respecto al compuesto de partida de fórmula II, sin usar reactivos tóxicos.

La reacción de alquilación según el proceso objeto de la presente invención se realiza al reaccionar un compuesto de fórmula II con un dialquilcarbonato de fórmula III.

Los compuestos de partida de fórmula II son compuestos conocidos, disponibles comercialmente o fáciles de preparar, por ejemplo, según el procedimiento descrito por M. D. Amstrong y col. [J. Org. Chem., 16, 749 (1951)].

Los compuestos de partida de fórmula II, cuando R_{1} y R_{2} son diferentes del hidrógeno pueden prepararse a partir de las correspondientes cisteínas, a través de la protección de los grupos amino y carboxílico, según las técnicas convencionales.

En los compuestos de fórmula II, R_{1} y R_{2} pueden ser grupos protectores de las funciones amino y carboxilo, seleccionados entre los usados más comúnmente por los especialistas en la materia, con la condición de que sean compatibles con las condiciones de reacción usadas en el proceso objeto de la presente invención.

Los grupos protectores de la función carboxilo preferidos son ésteres de alcoholes C_{1}-C_{6} lineales o ramificados opcionalmente sustituidos, por ejemplo, ésteres de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tert-butilo, isopentilo, tert-pentilo, neo-pentilo, ciclopentilo, hexilo, ciclohexilo o bencilo.

Entre los grupos protectores R_{1} de la función amino se prefieren los grupos acilo de fórmula R_{3}CO- en que R_{3} puede ser hidrógeno o un alquilo C_{1}-C_{5} lineal o ramificado o un arilo opcionalmente sustituido, como por ejemplo formilo, acetilo o benzoilo, y carbamatos de fórmula R_{4}OCO-, en que R4 puede ser un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado o un arilo opcionalmente sustituido, como por ejemplo metoxicarbonilo, tert-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo.

En el proceso objeto de la presente invención los compuestos preferidos de fórmula II son aquellos en que R_{2} es hidrógeno y R_{1} es diferente del hidrógeno, aún se prefieren más aquellos en que R_{2} es hidrógeno y R_{1} es acetilo.

Para una referencia general al uso de grupos protectores en química orgánica y más particularmente, a las condiciones experimentales usadas comúnmente en la reacción para la protección y desprotección de grupos carboxilo y amino, véase Theodora W. Greene y Peter G. M. Wuts "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc., II Ed., 1991.

Los compuestos de fórmula II, cuando R_{1} es hidrógeno, pueden salificarse al nivel del grupo amino con ácidos minerales, preferentemente con ácido clorhídrico.

Los compuestos de fórmula III representan dialquilcarbonatos, tales como por ejemplo, dimetil o dietilcarbonatos.

Los dialquilcarbonatos de fórmula III son compuestos conocidos, disponibles comercialmente.

Los compuestos de fórmula III y II se usan preferentemente en una relación molar III:II de 0,5:1 a 4:1.

De forma aún más preferible, la relación molar de los componentes III:II es de 1,5:1 a 2,5:1.

La reacción de alquilación se realiza en medio básico, en presencia de bases orgánicas, tales como aminas alquílicas o arílicas o compuestos aromáticos que contienen un nitrógeno básico, o de bases inorgánicas tales como hidróxidos, hidruros o carbonatos de metales alcalinos o alcalino-térreos, o de derivados organometálicos, tales como por ejemplo, alcóxidos metálicos alcalinos o alcalino-térreos.

Los ejemplos preferidos de bases son los alcóxidos sódicos de fórmula RONa en que R tiene los significados arriba indicados.

Se selecciona preferiblemente un alcóxido con el mismo residuo R que el dialquilcarbonato de fórmula III, por ejemplo metóxido sódico, para usarlo para una metilación con dimetilcarbonato.

Los alcóxidos de fórmula RONa se pueden preparar opcionalmente in situ por reacción entre sodio metálico y el correspondiente alcohol ROH.

La relación molar de base:compuesto II cambia dependiendo del número de grupos que pueden salificarse en el compuesto de partida de fórmula II y es preferiblemente de 1:1 a 5:1, con respecto al compuesto de partida.

Aún es más preferible una relación de 2:1 a 3:1.

Además, la reacción de alquilación se realiza en presencia de un disolvente orgánico adecuado, opcionalmente en presencia de pequeñas cantidades de agua.

Son ejemplos de disolventes orgánicos los disolventes clorados tales como cloruro de metileno, cloroformo o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano o dioxano, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno o xilenos, aminas alifáticas, aromáticas o heteroaromáticas tales como trietilamina o piridina, ésteres tales como acetato de etilo, cetonas tales como acetona o metiletilcetona, disolventes apróticos bipolares tales como dimetilacetamida, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, acetonitrilo o N-metilpirrolidona, dialquilcarbonatos tales como dimetilcarbonato o dietilcarbonato, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol, isobutanol o tert-butanol o mezclas de ellos.

Desde un punto de vista práctico se prefieren los alcoholes inferiores.

En particular, para la reacción de alquilación se usa preferiblemente el alcohol que tiene el mismo residuo alquilo R que el dialquilcarbonato. Por ejemplo, la metilación de un compuesto de fórmula II con dimetilcarbonato se realiza preferiblemente en metanol.

La temperatura de reacción está generalmente entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.

Se usa preferentemente la temperatura de reflujo.

El proceso objeto de la presente invención se realiza preferentemente bajo atmósfera inerte, para evitar la oxidación a disulfuros de los compuestos de partida de fórmula II.

Los compuestos de fórmula I y II tienen un centro estereogénico.

El proceso objeto de la presente invención se puede realizar a partir de L- o D-cisteínas de fórmula II y permite obtener S-alquilcisteínas de fórmula I sin racemización significante del centro quiral.

Según el proceso objeto de la presente invención los compuestos finales de fórmula I se preparan por reacción de alquilación de los compuestos de partida de fórmula II y, cuando R_{1} y R_{2} son diferentes del hidrógeno, por la subsiguiente eliminación de los grupos protectores.

Las reacciones para eliminar los grupos protectores se realizan usando procedimientos que aseguran la conservación de la pureza óptima del compuesto.

El proceso objeto de la presente invención se usa preferentemente para la preparación de S-metilcisteína o de S-etilcisteína, aún más preferentemente para la preparación de S-metil-L-cisteína.

De acuerdo con una incorporación preferida en la práctica del proceso objeto de la presente invención, el compuesto de fórmula II donde R_{1} es acetilo y R_{2} es hidrógeno se añade a la disolución de alcóxido sódico y dialquilcarbonato en alcohol, se mantiene agitado a temperatura ambiente y bajo atmósfera inerte.

La mezcla de reacción se calienta entonces a reflujo durante el tiempo necesario hasta completar la reacción, se enfría a temperatura ambiente y se trata adecuadamente con ácidos minerales.

El compuesto de fórmula I en forma protegida se obtiene por extracción a partir de la fase acuosa con un disolvente orgánico adecuado.

La subsiguiente reacción de desprotección, llevada a cabo según las técnicas convencionales, conduce a los compuestos finales de fórmula I.

El proceso objeto de la presente invención se aplica con facilidad y permite obtener las S-alquilcisteínas de fórmula I bajo condiciones suaves y con buenos rendimientos.

Una ventaja notable del proceso objeto de la presente invención consiste en el uso de dialquilcarbonatos, que son reactivos inofensivos y fáciles de manipular, en lugar de los agentes alquilantes tradicionales tales como yoduros o sulfatos alquílicos que para el uso industrial requieren precauciones particulares y caros procedimientos de seguridad a causa de su elevada toxicidad.

Además, en los procesos que usan yoduros alquílicos o sulfatos alquílicos el producto final se forma con adición de cantidades notables de las sales correspondientes, que por sus características intrínsecas de solubilidad hacen más difícil los procedimientos para la purificación, como ya se ha subrayado.

Por el contrario, en el proceso objeto de la presente invención el uso de dialquilcarbonatos como agentes alquilantes tiene como resultado el desarrollo de anhídrido carbónico como único subproducto durante el procesado final en medio ácido: las sales que se forman en el medio de reacción derivan exclusivamente de las bases y los ácidos usados en el proceso y no de la descomposición de los agentes alquilantes.

Consecuentemente, no solo hay una disminución significativa en la cantidad de sales sino también la posibilidad de evitar la presencia de sales no deseadas seleccionando adecuadamente el medio acidificante, facilitando así los procedimientos de purificación, incluso si el reactivo se usa en una cantidad mayor que la estequiométrica.

Además, partiendo de un compuesto de fórmula II en forma de un solo estereoisómero, el presente proceso permite obtener los compuestos de fórmula I con elevada pureza óptica, sin producirse una racemización significativa.

En conclusión, el uso de reactivos estables, baratos, fáciles de manipular, disponibles comercialmente, inofensivos, que se descomponen fácilmente con ácidos al final de la reacción y fáciles de eliminar, hace que el proceso objeto de la presente invención sea particularmente adecuado para la aplicación industrial.

Ahora se indican los siguientes ejemplos para ilustrar la presente invención.

Ejemplo 1 Preparación de S-metil-L-cisteína a partir de L-cisteína

En un reactor de 2 l de doble camisa, equipado con agitador mecánico, termómetro y condensador de reflujo, mantenido bajo nitrógeno, se añadieron a temperatura ambiente metanol (700 g) e hidrocloruro de L-cisteína monohidrato (175,5 g, 1 mol).

La mezcla se mantuvo bajo agitación hasta la disolución y entonces se añadió gota a gota durante 15 minutos una disolución de metóxido sódico en metanol al 30% p/p (540 g, 3 moles), permitiendo que la temperatura aumentara espontáneamente. Durante la adición se produjo la precipitación de un sólido.

Se añadió dimetilcarbonato (180 g, 2 moles) a la suspensión resultante y entonces la mezcla se calentó a la temperatura de reflujo durante 24 horas.

Tras enfriar a 20-30ºC, se añadió gota a gota ácido clorhídrico al 32% p/p (230 g, 2 moles), controlando el desarrollo de anhídrido carbónico y manteniendo la temperatura por debajo de 40ºC.

Al final de la adición, la masa de reacción se extrajo al vacío, obteniéndose un producto crudo (320 g).

El sólido resultante se trató con ácido acético glacial (1300 g) y la suspensión resultante se mantuvo agitada a la temperatura de 90-100ºC durante aproximadamente 1 hora.

El sólido presente se eliminó por filtración a 90-100ºC y el filtro se lavó con ácido acético glacial (80 g) precalentado a 90-100ºC.

La disolución filtrada se concentró al vacío hasta obtener un residuo sólido (290 g) al que se añadió metanol (1000 g).

La suspensión resultante se mantuvo a temperatura ambiente bajo agitación durante 2 horas y luego se filtró. El sólido se lavó con metanol (2 x 150 g). Se obtuvo un producto húmedo (130 g) y se secó al vacío a 40ºC durante 16 horas, rindiendo S-metil-L-cisteína seca (76 g).

Título RMN-H^{1} (estándar interno dimetilsulfóxido): aproximadamente 92%.

Rendimiento molar (respecto a L-cisteína): aproximadamente 52%.

El producto se puede purificar de la presencia de cloruro sódico mediante la repetición del tratamiento con ácido acético.

Ejemplo 2 Preparación de N-acetil-S-metil-L-cisteína a partir de N-acetil-L-cisteína

En un reactor de 1,5 l de doble camisa, equipado con agitador mecánico, termómetro y condensador de reflujo, mantenido bajo nitrógeno, se introdujeron a temperatura ambiente una disolución de metóxido sódico en metanol al 30% p/p (360 g, 2 moles) y dimetilcarbonato (180 g, 2 moles).

A la disolución se le añadió N-acetil-L-cisteína (163 g, 1 mol) bajo agitación y a temperatura ambiente, permitiendo que la temperatura aumentara espontáneamente durante la adición. La disolución resultante se calentó durante 1 hora a la temperatura de reflujo y se enfrió consecuentemente a 25-30ºC.

Se añadió agua (500 g) en una sola porción a la mezcla de reacción y a la disolución resultante se le añadió lentamente ácido clorhídrico al 32% p/p (230 g, 2 moles), a una velocidad tal que permitió controlar el desarrollo de anhídrido carbónico.

La disolución se calentó a aproximadamente 50-60ºC y se concentró al vacío hasta un volumen residual de aproximadamente 650 ml.

La disolución residual se enfrió a 20-30ºC y se extrajo con acetato de etilo (500 g). La fase acuosa se extrajo otra vez con acetato de etilo (2 x 250 g).

Las fases orgánicas reunidas se concentraron al vacío a la temperatura máxima de 70ºC, hasta la obtención de un residuo oleoso (184 g) con un contenido en acetato de etilo menor del 5% en peso, utilizable como tal en el paso siguiente.

Título RMN-H^{1}: aproximadamente 95% (estándar interno dimetilsulfóxido).

Rendimiento molar: aproximadamente 98%.

En un reactor de 1 l de doble camisa, mantenido bajo nitrógeno, equipado con agitador mecánico, termómetro, condensador de reflujo y embudo de goteo, se introdujo ácido bromhídrico al 48% p/p (338 g, 2 moles). La mezcla se calentó entonces a 105\pm5ºC y al cabo de unas 3 horas se añadió una disolución de N-acetil-S-metil-L-cisteína (aproximadamente al 95% p/p, 184 g, 1 mol) en agua (90 g), preparada mezclando los componentes y calentando bajo agitación a 60-70ºC hasta la disolución completa.

Al final de la adición la disolución se mantuvo a 105ºC durante 1 hora.

La disolución se enfrió a 30-40ºC y se le añadió gota a gota una disolución acuosa de hidróxido sódico al 30% p/p (270 g, 2 moles), manteniendo la temperatura por debajo de 60-70ºC.

Se añadieron carbón L4S (2 g) y celite (2 g) a la disolución resultante, manteniéndola bajo agitación a 60-70ºC durante 15 minutos.

La mezcla se filtró y entonces el reactor y el filtro se lavaron con agua (20 ml). La disolución acuosa resultante se concentró al vacío a la temperatura interna de 60-70ºC, hasta obtener una masa espesa que se podía agitar, con un volumen residual de aproximadamente 220 ml.

Manteniendo la mezcla bajo agitación a la temperatura de aproximadamente 60ºC se añadió metanol (580 g) y se formó un precipitado. La mezcla se enfrió a 20ºC durante 2 horas y se filtró tras otras 2 horas.

El sólido resultante se lavó con metanol (2 x 40 g), obteniéndose un producto húmedo (151 g), que secado al vacío a 40-50ºC durante 16 horas rindió S-metil-L-cisteína seca (109 g).

Título RMN-H^{1}: 84% (estándar interno dimetilsulfóxido).

Bromuros (título argentométrico):15%

El sólido se suspendió entonces en metanol (300 g) y se calentó a la temperatura de reflujo durante 1 hora bajo nitrógeno.

La mezcla resultante se enfrió a 20ºC durante 2 horas y se filtró tras otras 2 horas a esta temperatura.

El sólido resultante se lavó con metanol (2 x 15 g). El producto húmedo obtenido (94 g) se secó al vacío a 40-50ºC durante 16 horas, rindiendo S-metil-L-cisteína pura (88 g).

Título RMN-H^{1}: 99% (estándar interno dimetilsulfóxido).

Bromuros (título argentométrico):0,2%

[\alpha]^{20}_{D}= -29,7º (C=1, H_{2}O)

Rendimiento molar (calculado partiendo de N-acetil- L-cisteína): 64,5%.

Claims (13)

1. Un proceso para la formación de S-alquilcisteínas de fórmula

3

en que

R es un grupo alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado;

el átomo de carbono marcado con el asterisco es un centro estereogénico;

comprendiendo el tratamiento de un compuesto de fórmula

4

en que

R_{1} es hidrógeno o un grupo acilo alifático C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, o un grupo alcoxicarbonilo o ariloxicarbonilo, en que la fracción alquilo es un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado opcionalmente sustituido.

R_{2} es un átomo de hidrógeno o un alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado opcionalmente sustituido o un grupo bencilo opcionalmente sustituido;

en que el átomo de carbono marcado con el asterisco tiene el significado indicado arriba;

con un dialquilcarbonato de fórmula

(III)(RO)_{2}CO

en que R tiene los significados arriba indicados;

en presencia de una base orgánica o inorgánica adecuada;

y la reacción de hidrólisis opcional, cuando uno o ambos R_{1} y R_{2} son diferentes del hidrógeno.

2. Un proceso según la reivindicación 1 en que el compuesto de fórmula III es dimetilcarbonato o dietilcarbonato.

3. Un proceso según la reivindicación 1 en que los compuestos de fórmula III y II se usan en una relación molar de 0,5:1 a 4:1.

4. Un proceso según la reivindicación 3 en que los compuestos de fórmula III y II se usan en una relación molar de 1,5:1 a 2,5:1.

5. Un proceso según la reivindicación 1 en que la base y el compuesto de fórmula II se usan en una relación molar de 1:1 a 5:1.

6. Un proceso según la reivindicación 5 en que la base y el compuesto de fórmula II se usan en una relación molar de 2:1 a 3:1.

7. Un proceso según la reivindicación 1 en que la base es un alcóxido de fórmula RONa.

8. Un proceso según la reivindicación 7 en que la base es metóxido sódico.

9. Un proceso según la reivindicación 1 en que el disolvente es un n-alcohol, seleccionado entre metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol, isobutanol o tert-butanol o mezclas de ellos.

10. Un proceso según la reivindicación 9 en que el disolvente es metanol.

11. Un proceso según la reivindicación 1 que comprende la reacción de un compuesto de fórmula II en que R_{1} es un acilo alifático C_{1}-C_{6} lineal o ramificado.

12. Un proceso según la reivindicación 11 que comprende la reacción de un compuesto de fórmula II en que R_{1} es acetilo.

13. Un proceso para la preparación de S-metilcisteína que comprende el tratamiento de N-acetil-cisteína con dimetilcarbonato, en presencia de una base orgánica o inorgánica adecuada y la subsiguiente reacción de hidrólisis del grupo N-acetilo.