ES2200957T3 - Derivados de imidazol como inhibidores de fosfodiesterasa vii. - Google Patents
Derivados de imidazol como inhibidores de fosfodiesterasa vii.Info
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Abstract
Empleo de compuestos de la **fórmula** en la que R1 significa H, A, bencilo, indan-5-ilo, 1, 2, 3, 4- tetrahidronaftalin-5-ilo, dibenzotiofen-2-il o fenilo insubstituido o substituido una o dos o tres veces por Hal, A, A-CO-NH, benciloxi, alcoxi, COOH o COOA, R2 significa H o A, X significa O o S, Hal significa F, Cl, Br o I, A significa alquilo o cicloalquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono, así como sus sales y/o solvatos fisiológicamente aceptables para la fabricación de un medicamento como inhibidor de la fosfodiesterasa VII para la lucha contra enfermedades alérgicas, asma, bronquitis crónica, dermatitis atópica, psoriasis y otras enfermedades de la piel, enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes, tales como, por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, Morbus Crohn, Diabetes mellitus o colitis ulcerosa, osteoporosis, reacciones de rechazo a los transplantes, caquexia, crecimiento tumoral o metástasis tumorales, sepsis, trastornos de la memoria, aterosclerosis ySIDA.
Description
Derivados de imidazol como inhibidores de
fosfodiesterasa VII.
La invención se refiere al empleo de compuestos
de la fórmula I
en la
que
R^{1} significa H, A, bencilo,
indan-5-ilo,
1,2,3,4-tetrahidronaftalin-5-ilo,
dibenzotiofen-2-il o fenilo
insubstituido o substituido una o dos o tres veces por Hal, A,
A-CO-NH, benciloxi, alcoxi, COOH o
COOA,
R^{2} significa H o A,
X significa O o S,
Hal significa F, Cl, Br o I,
A significa alquilo o cicloalquilo con 1 hasta 6
átomos de carbono,
así como sus sales y/o solvatos fisiológicamente
aceptables como inhibidores de fosfodiesterasa VII.
La invención se refiere al empleo de los
productos activos de la fórmula I para la fabricación de un
medicamento para la lucha contra enfermedades alérgicas, asma,
bronquitis crónica, dermatitis atópica, psoriasis y otras
enfermedades de la piel, enfermedades inflamatorias, enfermedades
autoinmunes, tales como, por ejemplo, artritis reumatoide,
esclerosis múltiple, Morbus Crohn, Diabetes mellitus o colitis
ulcerosa, osteoporosis, reacciones de rechazo a los transplantes,
caquexia, crecimiento tumoral o metástasis tumorales, sepsis,
trastornos de la memoria, aterosclerosis y SIDA.
Los benzopiranoimidazoles se han descrito, por
ejemplo, por M.Trkovnik et al. en Org. Prep. Proced. Int. (1987),
19(6),450-5 o por V.L. Savel'ev et al. en
Khim.-Farm. Zh. (1983), 17(6), 697-700.
Se conocen derivados de benzotiopiranoimidazol,
por ejemplo, por la publicación de V.L. Savel'ev et al. en Khim.
Geterotsikl. Soedin. (1980), (4), 479-83.
La invención tenía como tarea la de encontrar
compuestos con propiedades valiosas, especialmente aquellos que
pudieran ser empleados para la fabricación de medicamentos.
Se ha encontrado, que los compuestos de la
fórmula I y sus sales tienen, con una buena compatibilidad,
propiedades farmacológicas muy valiosas.
En particular, estos presentan una inhibición
específica de la cAMP fosfodiesterasa (PDE VII) "insensible al
Rolipram ".
La actividad biológica de los compuestos de la
fórmula I puede determinarse según métodos, como los que se han
descrito, por ejemplo, por M.A. Giembycz et al. en Br. J.
Pharmacol. (1996), 118, 1945-1958.
La afinidad de los compuestos para la
cAMP-fosfodiesterasa (PDE VII) se determina por
cálculo de su valor IC50 (concentración del inhibidor, que se
requiere para alcanzar una inhibición del 50% de la actividad
enzimática).
Para llevar a cabo las determinaciones se
utilizaron células de neuroblastoma
SK-N-SH, homogeneizadas, en lugar de
linfocitos T, para la inhibición de PDE III se empleó
CI-930. En este caso se trata de un inhibidor
selectivo de PDE III (J.A. Bristol et al., J. Med. Chem. 1984,
27(9), 1099-1101).
Los compuestos de la fórmula I podrían ser
empleados para el tratamiento de enfermedades asmáticas.
El efecto antiasmático puede determinarse, por
ejemplo, de manera análoga a la del método de T. Olsson, Acta
allergologica 26, 438-447 (1971).
Puesto que cAMP inhibe las células degradadoras
de los huesos y estimula las células formadoras de hueso (S.
Kasugai et al., M 681 y K. Miyamoto, M682, en Abstracts of the
American Society for Bone and Mineral Research 18th Annual Meeting,
1996), los compuestos de la fórmula I pueden ser empleados para el
tratamiento de osteoporosis.
Los compuestos presentan, además, un efecto
antagonista sobre la producción de TNF\alpha (factor de necrosis
tumoral) y son adecuados, por lo tanto, para el tratamiento de
enfermedades alérgicas e inflamatorias, enfermedades autoinmunes,
tales como, por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis múltiple,
Morbus Crohn, Diabetes mellitus o colitis ulcerosa, reacciones de
rechazo a los transplantes, caquexia y sepsis.
El efecto antiinflamatorio de las substancias de
la fórmula I y su actividad para el tratamiento de, por ejemplo,
enfermedades autoinmunes tales como la esclerosis múltiple o la
artritis reumatoide, puede determinarse de manera análoga a la de
los métodos de N. Sommer et al., Nature Medicine 1,
244-248 (1995) o de L. Sekut et al., Clin. Exp.
Immunol. 100, 126-132 (1995).
Los compuestos pueden emplearse para el
tratamiento de caquexia. El efecto anticaquexia puede verificarse
en modelos de la caquexia dependientes del TNF (P. Costelli et al.,
J. Clin. Invest. 95, 2367 y siguientes (1995); J.M. Argiles
et al., Med. Res. Rev. 17, 477 y siguientes (1997)).
Los inhibidores PDE VII pueden inhibir el
crecimiento de células tumorales y, por lo tanto, son adecuados
para la terapia de los tumores (para la inhibición PDE IV véase D.
Marko et al., Cell Biochem. Biophys. 28, 75 y siguientes
(1998)).
Además, pueden emplearse para la terapia de
sepsis y para el tratamiento de trastornos de la memoria,
aterosclerosis, dermatitis atópica y SIDA, además, para el
tratamiento de enfermedades dependientes de las células T (L. Li et
al., Science, 1999, 283, 848-851).
Los compuestos de la fórmula I pueden emplearse
como productos activos para medicamentos para la inhibición de PDE
VII en la medicina humana y veterinaria.
A significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono y
tienen 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono y significa,
preferentemente, metilo, etilo o propilo, además significa,
preferentemente, butilo, isobutilo, sec.-butilo o terc.-butilo, así
como también n-pentilo, neopentilo, isopentilo o
hexilo. A significa, también, cicloalquilo tal como por ejemplo
ciclohexilo.
Alcoxi significa, preferentemente, metoxi, etoxi,
propoxi o butoxi.
Hal significa, preferentemente F o Cl.
Preferentemente,
A-CO-NH significa acetamido.
Puede transformarse una base de la fórmula I con
un ácido en la correspondiente sal de adición de ácido, a modo de
ejemplo mediante reacción de cantidades equivalentes de base y de
ácido en un disolvente inerte, como etanol, y subsiguiente
concentración por evaporación. Para esta reacción entran en
consideración especialmente ácidos que proporcionan sales
fisiológicamente compatibles. De este modo se pueden emplear ácidos
inorgánicos, por ejemplo ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos
hidrácidos halogenados, como ácido clorhídrico o ácido bromhídrico,
ácidos fosfóricos, como ácido ortofosfórico, ácidos sulfamínicos,
además de ácidos orgánicos, en especial ácidos carboxílicos,
sulfónicos o sulfúricos alifáticos, alicíclicos, aralifáticos,
aromáticos, o heterocíclicos, mono o polibásicos, por ejemplo ácido
fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido pivalínico, ácido
dietilacético, ácido malónico, ácido succínico, ácido pimélico,
ácido fumárico, ácido maleico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido
málico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido
nicotínico, ácido isonicotínico, ácido metano o etanosulfónico,
ácido etanodisulfónico, ácido
2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico,
ácido p-toluenosulfónico, ácido naftalinmono y
disulfónico, ácido laurilsulfúrico. Se pueden emplear sales con
ácidos fisiológicamente no aceptables, por ejemplo picratos, para
el aislamiento y/o purificación de compuestos de la fórmula I.
Las preparaciones que contienen al menos un
inhibidor de la fosfodiesterasa VII y/o una de sus sales y/o
solvatos fisiológicamente aceptables pueden emplearse para la lucha
contra enfermedades alérgicas, asma, bronquitis crónica, dermatitis
atópica, psoriasis y otras enfermedades de la piel, enfermedades
inflamatorias, enfermedades autoinmunes, tales como, por ejemplo,
artritis reumatóide, esclerosis múltiple, Morbus Crohn, Diabetes
mellitus o colitis ulcerosa, osteoporosis, reacciones de rechazo a
los transplantes, caquexia, crecimiento tumoral o metástasis
tumorales, sepsis, trastornos de la memoria, aterosclerosis y
SIDA.
En este caso se administrarán las substancias,
por regla general, en dosificaciones comprendidas entre
aproximadamente 1 y 500 mg, especialmente entre 5 y 100 mg por
unidad de dosificación. La dosis diaria se encuentra comprendida
entre aproximadamente 0,02 y 10 mg/kg de peso corporal. La dosis
especial para cada paciente depende, sin embargo, de los factores
más diversos, por ejemplo de la actividad del compuesto especial
empleado, de la edad, del peso corporal, del estado general de
salud, del sexo, de la ingesta, de la vía y del momento de la
administración, de la velocidad de liberación, de la combinación de
productos farmacéuticos y de la gravedad de la enfermedad
correspondiente, a la que va dirigida la terapia. La aplicación
oral es preferente.
Las preparaciones se pueden emplear como
medicamentos en la medicina humana y veterinaria. Como substratos
entran en consideración substancias orgánicas o inorgánicas, que
son apropiadas para la aplicación enteral (por ejemplo oral),
parenteral, o tópica, y que no reaccionan con los nuevos
compuestos, a modo de ejemplo agua, aceites vegetales, alcoholes
bencílicos, alquilenglicoles, polietilenglicoles, triacetato de
glicerina, gelatina, hidratos de carbono, tales como lactosa o
almidón, estearato de magnesio, talco, vaselina. Para la aplicación
oral sirven en especial tabletas, píldoras, grageas, cápsulas,
polvos, granulados, jarabes, jugos o gotas, para la aplicación
rectal supositorios, para la aplicación parenteral soluciones,
preferentemente soluciones oleaginosas o acuosas, además de
suspensiones, emulsiones o implantes, para la aplicación tópica
ungüentos, cremas, o polvos. También se pueden liofilizar los
nuevos compuestos, y los liofilizados obtenidos se pueden emplear,
por ejemplo, para la obtención de preparaciones para inyección. Las
preparaciones indicadas pueden estar esterilizadas y/o contener
productos auxiliares, tales como agentes lubrificantes,
conservantes, estabilizantes, y/o humectantes, emulsionantes, sales
para influenciar sobre la presión osmótica, substancias tampón,
colorantes, productos para dar sabor y/o otros productos activos
más, por ejemplo una o varias vitaminas.
El objeto de la invención está constituido,
especialmente, por el empleo de los compuestos de la fórmula I
indicados en los ejemplos siguientes, así como por sus sales y/o
solvatos fisiológicamente compatibles como inhibidores de la PDE VII
para la fabricación de un medicamento para la lucha contra
enfermedades alérgicas, asma, bronquitis crónica, dermatitis
atópica, psoriasis y otras enfermedades de la piel, enfermedades
inflamatorias, enfermedades autoinmunes, tales como, por ejemplo,
artritis reumatóide, esclerosis múltiple, Morbus Crohn, Diabetes
mellitus o colitis ulcerosa, osteoporosis, reacciones de rechazo a
los transplantes, caquexia, crecimiento tumoral o metástasis
tumorales, sepsis, trastornos de la memoria, aterosclerosis y
SIDA.
1-fenil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-benzil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclohexil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclopentil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-butil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-isopropil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-propil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-etil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-metil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
2-metil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-fenil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-benzil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclohexil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclopentil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-butil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-isopropil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-propil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-etil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-metil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
2-metil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-cloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-metil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-flúor-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,4-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(3-cloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,4-dicloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,5-dicloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-acetamido-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-flúor-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(3-flúor-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-benciloxi-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,6-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(indan-5-il)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-metoxi-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,3-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,3-dicloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(3-cloro-4-metil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,5-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-cloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-5-il)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(dibenzotiofen-2-il)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(3-metoxi-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-carboxi-2-metil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona.
Los ejemplos siguientes se refieren a
preparaciones farmacéuticas:
Se ajusta una disolución de 100 g de un inhibidor
de la fosfodiesterasa VII de la fórmula I y 5 g de hidrogenofosfato
disódico en 3 litros de agua bidestilada a pH 6,5 con ácido
clorhídrico 2 n, se filtra en medio estéril, se envasa en viales
para inyección, se liofiliza bajo condiciones estériles, y se
cierra en medio estéril. Cada vial para inyección contiene 5 mg de
producto activo.
Se funde una mezcla de 20 g de un inhibidor de la
fosfodiesterasa VII de la fórmula I con 100 g de lecitina de soja y
1400 g de manteca de cacao, se vierte en moldes, y se deja enfriar.
Cada supositorio contiene 20 mg de producto activo.
Se prepara una disolución a partir de 1 g de un
inhibidor de la fosfodiesterasa VII de la fórmula I, 9,38 g de
NaH_{2}PO4. 2H_{2}O, 28,48 g de Na_{2}HPO_{4}. 12H_{2}O, y
0,1 g de cloruro de benzalconio en 940 ml de agua bidestilada. Se
ajusta a pH 6,8, se enrasa a 1 litro, y se esteriliza mediante
irradiación. Esta disolución se puede emplear en forma de
colirio.
Se mezcla 500 mg de un inhibidor de la
fosfodiesterasa VII de la fórmula I con 99,5 g de vaselina bajo
condiciones asépticas.
Se prensa una mezcla de 1 kg de un inhibidor de
la fosfodiesterasa VII de la fórmula I, 4 kg de lactosa, 1,2 kg de
almidón de patata, 0,2 kg de talco y 0,1 kg de estearato de
magnesio de modo habitual para dar tabletas, de tal manera que cada
tableta contenga 10 mg de producto activo.
Se prensan tabletas de manera análoga a la del
ejemplo E, y a continuación se revisten, de modo habitual, con un
revestimiento de sacarosa, almidón de patata, talco, tragacanto y
colorante.
Se cargan 2 kg de inhibidor de la fosfodiesterasa
VII de la fórmula I, de manera habitual, en cápsulas de gelatina
dura, de tal manera que cada cápsula contenga 20 mg de producto
activo.
Se filtra de manera estéril, una solución de 1 kg
de inhibidor de la fosfodiesterasa VII de la fórmula I en 60 litros
de agua bidestilada, se envase en ampolla, se liofiliza bajo
condiciones estériles y se cierren de manera estéril. Cada ampolla
contiene 10 mg de producto activo.
Se disuelve 14 g de inhibidor de la
fosfodiesterasa VII de la fórmula I en 10 litros de disolución
isotónica de NaCl, y se envasa la disolución en recipientes
pulverizadores usuales en el comercio, con mecanismo de bomba. La
solución puede pulverizarse en la boca o en la nariz. Una embolada
de pulverizado (aproximadamente 0,1 ml) corresponde a una dosis de
aproximadamente 0,14 mg.
Claims (2)
1. Empleo de compuestos de la fórmula I
en la
que
R^{1} significa H, A, bencilo,
indan-5-ilo,
1,2,3,4-tetrahidronaftalin-5-ilo,
dibenzotiofen-2-il o fenilo
insubstituido o substituido una o dos o tres veces por Hal, A,
A-CO-NH, benciloxi, alcoxi, COOH o
COOA,
R^{2} significa H o A,
X significa O o S,
Hal significa F, Cl, Br o I,
A significa alquilo o cicloalquilo con 1 hasta 6
átomos de carbono,
así como sus sales y/o solvatos fisiológicamente
aceptables
para la fabricación de un medicamento como
inhibidor de la fosfodiesterasa VII para la lucha contra
enfermedades alérgicas, asma, bronquitis crónica, dermatitis
atópica, psoriasis y otras enfermedades de la piel, enfermedades
inflamatorias, enfermedades autoinmunes, tales como, por ejemplo,
artritis reumatoide, esclerosis múltiple, Morbus Crohn, Diabetes
mellitus o colitis ulcerosa, osteoporosis, reacciones de rechazo a
los transplantes, caquexia, crecimiento tumoral o metástasis
tumorales, sepsis, trastornos de la memoria, aterosclerosis y
SIDA.
2. Empleo según la reivindicación 1 de los
compuestos según la fórmula i, elegidos del grupo formado por
1-fenil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-benzil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclohexil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclopentil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-butil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-isopropil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-propil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-etil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-metil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
2-metil-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-fenil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-benzil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclohexil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-ciclopentil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-butil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-isopropil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-propil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-etil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-metil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
2-metil-[1]benzotiopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-cloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-metil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-flúor-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,4-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(3-cloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,4-dicloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,5-dicloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-acetamido-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-flúor-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(3-flúor-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-benciloxi-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,6-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(indan-5-il)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2-metoxi-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,3-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,3-dicloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(3-cloro-4-metil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(2,5-dimetil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-cloro-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-5-il)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(dibenzotiofen-2-il)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
\newpage
1-(3-metoxi-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
1-(4-carboxi-2-metil-fenil)-[1]benzopirano[3,4-d]imidazol-4-(1H)-ona,
así como sus sales y/o solvatos fisiológicamente
aceptables.
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