[go: up one dir, main page]

ES2288126B2 - Utilizacion de fitato como agente inhibidor de la disolucion de cristales de sales calcicas para la prevencion o tratamiento de la osteoporosis. - Google Patents

Utilizacion de fitato como agente inhibidor de la disolucion de cristales de sales calcicas para la prevencion o tratamiento de la osteoporosis. Download PDF

Info

Publication number
ES2288126B2
ES2288126B2 ES200601519A ES200601519A ES2288126B2 ES 2288126 B2 ES2288126 B2 ES 2288126B2 ES 200601519 A ES200601519 A ES 200601519A ES 200601519 A ES200601519 A ES 200601519A ES 2288126 B2 ES2288126 B2 ES 2288126B2
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
phytate
dissolution
osteoporosis
crystals
calcium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES200601519A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2288126A1 (es
Inventor
Felix Grases Freixedas
Pilar Sanchis Cortes
Antonia Costa-Bauza
Joan Perello Bestard
Rafael Maria Prieto Almirall
Bernat Isern Amengual
Ramon Garcia Gonzalez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Universitat de les Illes Balears
Original Assignee
Universitat de les Illes Balears
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to ES200601519A priority Critical patent/ES2288126B2/es
Application filed by Universitat de les Illes Balears filed Critical Universitat de les Illes Balears
Priority to CNA2007800250838A priority patent/CN101484174A/zh
Priority to JP2009512626A priority patent/JP2009538883A/ja
Priority to CN201410120874.0A priority patent/CN103908455A/zh
Priority to PT77658870T priority patent/PT2022501T/pt
Priority to US12/302,964 priority patent/US8377909B2/en
Priority to PCT/ES2007/070102 priority patent/WO2007138147A1/es
Priority to CA2654281A priority patent/CA2654281C/en
Priority to BRPI0711506-7A priority patent/BRPI0711506B1/pt
Priority to MX2008015205A priority patent/MX2008015205A/es
Priority to AU2007266983A priority patent/AU2007266983B2/en
Priority to PL07765887T priority patent/PL2022501T3/pl
Priority to ES07765887T priority patent/ES2748108T3/es
Priority to DK07765887T priority patent/DK2022501T3/da
Priority to EP07765887.0A priority patent/EP2022501B1/en
Publication of ES2288126A1 publication Critical patent/ES2288126A1/es
Priority to NO20085374A priority patent/NO344167B1/no
Application granted granted Critical
Publication of ES2288126B2 publication Critical patent/ES2288126B2/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Utilización de fitato como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas para la prevención o tratamiento de la osteoporosis.
La presente invención se refiere a la utilización de myo-inositol hexafosfato o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, para la fabricación de un medicamento destinado a la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada a la disolución de cristales de sales cálcicas, en particular la osteoporosis.
Dicho compuesto puede utilizarse en la fabricación de alimentos funcionales, complementos dietéticos, complementos vitamínicos, complementos nutricionales o complementos alimenticios o productos fitoterapéuticos con la propiedad de inhibir la disolución de cristales de sales cálcicas.

Description

Utilización de fitato como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas para la prevención o tratamiento de la osteoporosis.
Campo técnico
La presente invención se refiere a la utilización de fitato (myo-inositol hexafosfato) como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas, particularmente de fosfato cálcico.
En particular, en el campo médico, la presente invención se refiere a la utilización de fitato en la prevención de la osteoporosis.
La presente invención también se refiere a diferentes composiciones que contienen fitato destinadas a la inhibición de dicha disolución de cristales de sales cálcicas.
Estado de la técnica
Desde la década de los 60, cuando se habló por primera vez de los inhibidores de la cristalización, muchas sustancias han sido catalogadas como inhibidoras, debido a su capacidad para evitar o disminuir la formación de cristales. Sin embargo, existe una carencia de sustancias que permitan evitar la disolución de cristales ya formados, especialmente si nos referimos a sistemas vivos.
La disolución de sales ya formadas es de especial relevancia en ciertas afectaciones como la osteoporosis. La osteoporosis es una disminución de la masa ósea y de su resistencia mecánica que ocasiona susceptibilidad para las fracturas. Es la principal causa de fracturas óseas en mujeres después de la menopausia y ancianos en general. La osteoporosis no tiene un comienzo bien definido y, hasta hace poco, el primer signo visible de la enfermedad acostumbraba a ser una fractura de la cadera, la muñeca o de los cuerpos vertebrales que originaban dolor o deformidad. La menopausia es la principal causa de osteoporosis en las mujeres, debido a disminución de los niveles de estrógenos. La osteoporosis afecta a una de cada cinco mujeres de más de 45 años y a cuatro de cada diez de más de 75.
El mejor tratamiento para la osteoporosis es la prevención. Una ingesta adecuada de calcio y el ejercicio físico durante la adolescencia y la juventud, pueden incrementar la densidad de masa ósea, lo cual redunda en una reducción de la pérdida de masa ósea y en un menor riesgo de fractura en años posteriores. El consumo adecuado de calcio y de vitaminas durante la madurez es esencial para la salud del hueso.
El tratamiento hormonal sustitutivo requiere un estricto control ginecológico y una cuidadosa selección de pacientes. En las mujeres post-menopáusicas con baja masa ósea u osteoporosis establecida y que tengan contraindicación para el tratamiento hormonal sustitutivo, los bifosfonatos (alendronato o etidronato) y la calcitonina son medicamentos efectivos para prevenir la pérdida de hueso.
El fitato o myo-inositol hexafosfato es una molécula cuyas propiedades como inhibidor de la cristalización de sales cálcicas son bien conocidas (Grases F, Kroupa M, Costa-Bauzá A. Studies on calcium oxalate monohydrate crystallization. Influence of inhibitors. Urol Res 1994; 22: 39-43; Grases F, Costa-Bauzá A. Potentiometric study of the nucleation of calcium oxalate in presence of several additives. Clin Chem Enzym Comms 1991; 3: 319-328; Grases F, Ramis M, Costa-Bauzá A. Effects of phytate and pyrophosphate on brushite and hydroxyapatite crystallization. Comparison with the action of other polyphosphates. Urol Res 2000; 28: 136-140). Al tratarse de una molécula con seis grupos fosfato, presenta una elevada afinidad por iones metálicos divalentes y trivalentes, entre ellos el calcio. Precisamente, esta afinidad por el calcio conduce a sus propiedades inhibitorias de la cristalización de sales cálcicas, debido a su elevada capacidad para adsorberse sobre la superficie de núcleos en formación o cristales en crecimiento. Esta capacidad le otorga al fitato propiedades preventivas del desarrollo de calcificaciones patológicas, como la litiasis renal (Conte A, Pizá P, García-Raja A, Grases F, Costa-Bauzá A, Prieto RM. Urinary lithogen risk test: usefulness in the evaluation of renal lithiasis treatment using crystallization inhibitors (citrate and phytate). Arch Esp Urol 1999; 52: 305-310) o las calcificaciones cardiovasculares (Grases F, Sanchis P, Perelló J, Isern B, Prieto RM, Fernández-Palomeque C, Fiol M, Bonnin O, Torres JJ. Phytate (myo-inositol hexakisphosphate) inhibits cardiovascular calcifications in rats. Front Biosci 2006; 11: 136-142).
Sorprendentemente, los inventores de la presente invención han encontrado que esta elevada capacidad de adsorción del fitato sobre sales cálcicas podía ser utilizada para evitar la disolución de sales cálcicas una vez ya precipitadas, introduciendo un nueva propiedad al fitato que repercute directamente en ciertas afectaciones como la osteoporosis, pudiendo ser utilizado para tratar dicha enfermedad.
El documento más próximo a la invención en el estado de la técnica es la patente china CN1295862. En su resumen, se describe un método para curar la osteoporosis basado en la reacción entre cáscara de huevo y ácido acético, formándose acetato cálcico que se usa como suplemente de calcio al paciente. Paralelamente, se utilizan lisozima y una proteína de ácido fítico (no el fitato directamente, sino un compuesto distinto) para regular la absorción del calcio, que es el agente utilizado para actuar contra la osteoporosis.
En las Patentes US 5057507, US 5015634 y W09109601 se describen isómeros de inositol trifosfato para la preparación de medicamentos destinados a tratar alteraciones óseas. Tal y como se indica en la descripción de la invención, el compuesto de la presente invención, debido a su estructura, presenta un mayor potencial inhibidor de cristales de sales cálcicas y consecuentemente proporcionaría medicamentos más eficaces para el tratamiento de alteraciones óseas, como la osteoporosis.
Objeto de la invención
La presente invención tiene por objeto encontrar nuevas aplicaciones del myo-inositol hexafosfato (de aquí en adelante referido como fitato) relacionadas con las propiedades descritas en el estado de la técnica.
El objetivo de la presente invención es una composición que comprende fitato destinada a evitar la disolución de cristales de sales cálcicas.
Las aplicaciones que se describen a continuación para el fitato no han sido descritas anteriormente y su uso puede resultar beneficioso para el tratamiento de ciertas patologías. En particular, se ha encontrado que la composición que comprende fitato presenta una actividad inhibidora de la disolución de cristales de sales cálcicas, como el fosfato cálcico, hecho que permite utilizar dicha composición en el tratamiento de la osteoporosis.
Breve descripción de las figuras
La figura 1 es un gráfico que representa la cantidad de calcio disuelto al tratar durante un período de 24 horas hidroxiapatita previamente tratada con diferentes concentraciones de fitato a pH 7,4.
La figura 2 es un gráfico que representa la cantidad de calcio disuelto al tratar durante un período de 24 horas hidroxiapatita en presencia de diferentes concentraciones de fitato a pH 5.
Descripción de la invención
La presente invención se refiere a la utilización de fitato (myo-inositol hexafosfato) o cualquiera de sus sales farmacéuticamente aceptables o mezclas de ambos para la fabricación de un medicamento destinado a la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada a la disolución de cristales de sales cálcicas, en particular la osteoporosis.
La presente invención también se refiere a la utilización de fitato para la fabricación de un agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas, en particular fosfato cálcico.
La presente invención también se refiere a la fabricación de una composición, tal como un alimento funcional, complemento dietético, complemento vitamínico, complemento nutricional, complemento alimenticio o producto fitoterapéutico, que comprende fitato, destinada a evitar o prevenir la disolución de cristales de sales cálcicas.
En la presente invención, por "fitato" o "myo-inositol hexafosfato" se entiende la molécula que corresponde a la fórmula:
1
y sus sales farmacéuticamente aceptables, las cuales incluyen, pero no se limitan a, sales de sodio, de potasio, de calcio, de magnesio o cálcico-magnésica.
El fitato es el inositol fosfato más abundante de la naturaleza, estando en concentraciones elevadas en cereales, legumbres, frutos secos y semillas en general, en forma de una sal insoluble conocida como fitina (sal mixta de calcio y magnesio). De hecho, el fitato representa el mayor aporte de fósforo para la semilla durante la germinación llegando a representar entre el 50 y 80% del fósforo total. La presencia de fitato en fluidos biológicos (sangre, orina, saliva, fluido intersticial) de mamíferos se ha demostrado claramente. La mayor parte del fitato extracelular (en tejidos, órganos y fluidos biológicos) procede de su aporte exógeno (principalmente dietético aunque también puede aplicarse tópicamente u mediante otras vías de administración) y no es consecuencia de una síntesis endógena; por lo tanto, los niveles fisiológicos necesarios para que esta molécula pueda ejercer su actividad biológica dependen de su administración
exógena, ya sea oral, tópica o vía inyección y en forma de alimento funcional, complemento vitamínico o fármaco.
En la presente invención por "inhibidor de la disolución" se entiende una sustancia que es capaz de evitar o disminuir la redisolución de sales ya formadas.
Dicha composición podrá ser administrada por cualquier vía conocida, tal como, por ejemplo, oral, parenteral, tópica, subcutánea, intravenosa o intramuscular, pues la actividad biológica del fitato como inhibidor de la disolución depende de su aporte exógeno.
Es bien conocido por expertos en la materia, que los inhibidores de la cristalización, en este caso el fitato, ejercen su acción debido a su capacidad para adsorberse sobre la superficie del cristal o núcleo cristalino en formación. La elevada carga eléctrica negativa del fitato y la disposición espacial de sus grupos fosfato (el fitato es el único inositol polifosfato identificado en las células eucariotas que posee los grupos fosfato en las posiciones 1, 2, 3 ecuatorial-axial-ecuatorial) le confieren una capacidad para adsorberse en la superficie cristalina muy superior a la de otros compuestos, y en particular, a la de otros inositol fosfato con un menor grupo de fosfatos, tal como el inositol trifosfato descrito en las patentes americanas US5057507 y US5015634.
El hecho aparentemente contradictorio, según el cual el fitato es uno de los inhibidores de la cristalización de sales cálcicas (tanto en lo relativo a la nucleación como a crecimiento cristalino) y que a su vez actúa de manera eficaz impidiendo la disolución de las mismas, puede explicarse con claridad si se considera el mecanismo de formación y destrucción de un cristal. Así, como ya se ha indicado anteriormente, la acción del fitato como inhibidor de la cristalización debe atribuirse a su capacidad para adsorberse sobre la superficie del cristal o núcleo cristalino en formación, impidiendo la llegada de nuevas unidades de materia, evitando de esta forma que el cristal siga creciendo o que el núcleo alcance su tamaño crítico. A su vez, la adsorción del inhibidor sobre puntos críticos de la superficie del cristal contribuye a su estabilización, impidiendo que la materia del cristal pase a la disolución, evitando de esta manera el proceso de destrucción (disolución) del cristal. El inhibidor actúa por tanto en los dos sentidos, impidiendo el proceso de formación, pero también estabilizando el sólido ya formado, evitando tanto su crecimiento posterior como su disolución.
El fitato puede ser el único principio activo de la composición utilizada; no obstante, también pueden estar presentes otros principios farmacéuticamente activos o bien presentarse en forma de alimentos funcionales, complementos dietéticos, alimenticios, vitamínicos, nutricionales o productos fitoterapéuticos, pues como se ha comentado, la biodisponibilidad de fitato depende de su aporte exógeno.
En la fabricación de un medicamento el fitato puede usarse junto con un aditivo común farmacéuticamente aceptable, un excipiente y un vehículo.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos de realización de la presente invención
La presente invención se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos no limitativos del alcance de la misma.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
Se prepararon tres suspensiones homogéneas de fosfato cálcico cristalizado en forma de hidroxiapatita en tampón TRIS a pH = 7,4. Dichas suspensión se mantuvieron en agitación durante 8 horas en presencia de 1, 3 y 12 \muM de fitato, respectivamente. Posteriormente se filtraron las suspensiones y se determinó el fitato adsorbido sobre los cristales de hidroxiapatita por diferencia entre el fitato inicial y final en la disolución a pH = 7,4. Los resultados obtenidos indican que un 62, 66 y 56% del fitato presente en la disolución quedó fijado en la estructura del fosfato cálcico (hidroxiapatita), por lo que se demuestra que el fitato se adsorbe de forma importante sobre las sales cálcicas pudiendo ejercer ciertas acciones relacionadas con esta propiedad.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Se preparó una suspensión homogénea de fosfato cálcico cristalizado en forma de hidroxiapatita en tampón TRIS a pH = 7,4. Dicha suspensión se mantuvo en agitación durante 8 horas. Posteriormente se filtraron los cristales obtenidos y se secaron hasta peso constante. Posteriormente, estos cristales se resuspendieron a pH = 5 (en tampón acetato), y se determinó la cinética de disolución de la sal durante 24 horas, manteniendo en todo momento en sistema en agitación. La cinética se siguió determinando por espectroscopia de emisión atómica (utilizando un plasma acoplado inductivamente) la cantidad de calcio y fósforo disuelto.
Dicha experiencia se repitió utilizando en la etapa a pH = 7,4 concentraciones de 1, 6 y 12 \muM de fitato, con el objetivo de fijar dicho compuesto en la estructura de la hidroxiapatita.
Los resultados obtenidos se muestran en la Figura 1. Se aprecia como el fitato fijado en la estructura del fosfato cálcico (hidroxiapatita) es capaz de inhibir la disolución de dicha sal.
Ejemplo 3
Se preparó una suspensión homogénea de fosfato cálcico cristalizado en forma de hidroxiapatita en tampón TRIS a pH = 7,4. Dicha suspensión se mantuvo en agitación durante 8 horas. Posteriormente se filtraron los cristales obtenidos y se secaron hasta peso constante. Posteriormente, estos cristales se resuspendieron a pH = 5 (en tampón acetato), y se determinó la cinética de disolución de la sal durante 24 horas, manteniendo en todo momento en sistema en agitación. La cinética se siguió determinando por espectroscopia de emisión atómica (utilizando un plasma acoplado inductivamente) la cantidad de calcio y fósforo disuelto.
Dicha experiencia se repitió utilizando en la etapa a pH = 5 concentraciones de 12 y 24 \muM de fitato, con el objetivo de estudiar el efecto inhibidor de la disolución del fitato presente en la disolución.
Los resultados obtenidos se muestran en la Figura 2. Se aprecia como el fitato añadido en la etapa de disolución de la hidroxiapatita (pH = 5) también es capaz de inhibir la disolución de dicha sal.
Ejemplo 4
Se efectuó un estudio con el objetivo de evaluar la influencia del consumo de fitato sobre el nivel de masa ósea medida por densitometría axial y periférica calcánea. Se efectuaron 433 densitometrías axiales y 1473 densitometrías periféricas calcáneas. Se evaluó el consumo de fitato en todos los sujetos mediante un cuestionario dietético. Los sujetos se clasificaron en 4 grupos (grupo 1, grupo 2, grupo 3 y grupo 4) según su nivel creciente de consumo de fitato.
Los resultados del promedio del marcador T fueron los siguientes:
Columna espinal:
grupo 1 (-1.48 dt 1.255), grupo 2 (-0.876 dt 1.135)^{a}, grupo 3 (-0.557 dt 1.349)^{a}, grupo 4 (-0.428 dt 1.219)^{a,b}.
Cuello femoral:
grupo 1 (-0.774 dt 1.016), grupo 2 (-0.166 dt 1.109)^{a}, grupo 3 (-0.02 dt 1.188)^{a}, grupo 4 (0.168 dt 1.132)^{a,b}.
Calcáneo:
grupo 1 (-0.664 dt 1.092), grupo 2 (-0.1411 dt 1.077)^{a}, grupo 3 (0.3221 dt 1.167)^{a,b}, grupo 4 (0.3283 dt 1.242)^{a,b}.
^{a} p < 0.05 vs grupo 1; ^{b} p < 0.05 vs grupo 2
Estos resultados indican que el consumo de una dieta rica en fitato repercute de forma positiva en una mayor masa ósea, por lo que el fitato es un claro agente potencial para la prevención y tratamiento de la osteoporosis.
Ejemplo 5 Composición que contiene 120 mg de fitina (fitato cálcico-magnésico) y fibra dietética como vehículo
Al estar demostrada la influencia positiva del fitato sobre la masa ósea y al conocerse la relación entre los niveles fisiológicos de fitato y su aporte exógeno, este ejemplo de composición (que puede usarse como composición farmacéutica o complemento nutricional) permite plantear la prevención/tratamiento de la osteoporosis.
Ejemplo 6 Incorporación de cereales ricos en fitato (sal cálcico-magnésica) a un yogurt
Al estar demostrada la influencia positiva del fitato sobre la masa ósea y al conocerse la relación entre los niveles fisiológicos de fitato y su aporte exógeno, este ejemplo de alimento funcional permite plantear la prevención/tratamiento de la osteoporosis.
Ejemplo 7 Composición tipo gel para uso tópico
Agua 90%
Propilenglicol 6%
PNC 400 2%
Fitato sódico 2%
Al estar demostrada la influencia positiva del fitato sobre la masa ósea y al conocerse la relación entre los niveles fisiológicos de fitato y su aporte exógeno, este ejemplo de composición tópica permite plantear la prevención/tratamiento de la osteoporosis.

Claims (7)

1. Uso de una composición que comprende myo-inositol hexafosfato de fórmula (I):
2
o sales del mismo o mezclas de ambos, para la fabricación de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de la osteoporosis.
2. Uso según reivindicación 1, donde el myo-inositol hexafosfato está en forma de su sal de sodio, de potasio, de calcio, de magnesio o cálcico-magnésica.
3. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 caracterizada porque se administra por vía oral, parenteral, tópica, subcutánea, intravenosa o intramuscular.
4. Uso de una composición que comprende myo-inositol hexafosfato de fórmula (I) o sales del mismo o mezclas de ambos, para la elaboración de complementos dietéticos, alimenticios, vitamínicos o nutricionales, alimentos funcionales o productos fitoterapéuticos, para la prevención y/o tratamiento de la osteoporosis.
5. Uso según la reivindicación 4 donde la composición es un alimento funcional.
6. Uso según la reivindicación 4 donde la composición es un complemento dietético.
7. Uso según la reivindicación 4 donde la composición es un complemento nutricional.
ES200601519A 2006-06-01 2006-06-01 Utilizacion de fitato como agente inhibidor de la disolucion de cristales de sales calcicas para la prevencion o tratamiento de la osteoporosis. Active ES2288126B2 (es)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200601519A ES2288126B2 (es) 2006-06-01 2006-06-01 Utilizacion de fitato como agente inhibidor de la disolucion de cristales de sales calcicas para la prevencion o tratamiento de la osteoporosis.
AU2007266983A AU2007266983B2 (en) 2006-06-01 2007-05-30 Use of phytate as agent inhibiting dissolution of crystals of calcium salts for the prevention of osteoporosis
CN201410120874.0A CN103908455A (zh) 2006-06-01 2007-05-30 肌醇六磷酸酯用于预防骨质疏松症的应用
PT77658870T PT2022501T (pt) 2006-06-01 2007-05-30 Uso de fitato como agente que inibe a dissolução de cristais de sais de cálcio para prevenção e tratamento da osteoporose
US12/302,964 US8377909B2 (en) 2006-06-01 2007-05-30 Use of phytate as agent inhibiting dissolution of crystals of calcium salts for the prevention of osteoporosis
PCT/ES2007/070102 WO2007138147A1 (es) 2006-06-01 2007-05-30 Utilización de fitato como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas para la prevención de la osteoporosis
CA2654281A CA2654281C (en) 2006-06-01 2007-05-30 Use of phytate as agent inhibiting dissolution of crystals of calcium salts for the prevention of osteoporosis
BRPI0711506-7A BRPI0711506B1 (pt) 2006-06-01 2007-05-30 Uso de uma composição contendo myo-inositol hexafosfato
CNA2007800250838A CN101484174A (zh) 2006-06-01 2007-05-30 肌醇六磷酸作为抑制钙盐晶体溶解的制剂用于预防骨质疏松症的应用
JP2009512626A JP2009538883A (ja) 2006-06-01 2007-05-30 骨粗鬆症予防のためのカルシウム塩結晶溶解防止剤としてのフィチン酸塩の利用
PL07765887T PL2022501T3 (pl) 2006-06-01 2007-05-30 Wykorzystanie fitynianu jako środka wpływającego na rozpuszczanie kryształów soli wapnia w celu zapobiegania osteoporozie i leczenia jej
ES07765887T ES2748108T3 (es) 2006-06-01 2007-05-30 Utilización de fitato como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas para la prevención y tratamiento de la osteoporosis
DK07765887T DK2022501T3 (da) 2006-06-01 2007-05-30 Anvendelse af phytat som middel, der hæmmer opløsning af krystaller af calciumsalte, til forebyggelse og behandling af osteoporose
EP07765887.0A EP2022501B1 (en) 2006-06-01 2007-05-30 Use of phytate as agent inhibiting dissolution of crystals of calcium salts for the prevention and treatment of osteoporosis
MX2008015205A MX2008015205A (es) 2006-06-01 2007-05-30 Utilizacion de fitato como agente inhibidor de la disolucion de cristales de sales calcicas para la prevencion de la osteoporosis.
NO20085374A NO344167B1 (no) 2006-06-01 2008-12-23 Anvendelse av fytat for forhindring/behandling av osteoporose

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200601519A ES2288126B2 (es) 2006-06-01 2006-06-01 Utilizacion de fitato como agente inhibidor de la disolucion de cristales de sales calcicas para la prevencion o tratamiento de la osteoporosis.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2288126A1 ES2288126A1 (es) 2007-12-16
ES2288126B2 true ES2288126B2 (es) 2009-07-06

Family

ID=38778157

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES200601519A Active ES2288126B2 (es) 2006-06-01 2006-06-01 Utilizacion de fitato como agente inhibidor de la disolucion de cristales de sales calcicas para la prevencion o tratamiento de la osteoporosis.
ES07765887T Active ES2748108T3 (es) 2006-06-01 2007-05-30 Utilización de fitato como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas para la prevención y tratamiento de la osteoporosis

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07765887T Active ES2748108T3 (es) 2006-06-01 2007-05-30 Utilización de fitato como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas para la prevención y tratamiento de la osteoporosis

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8377909B2 (es)
EP (1) EP2022501B1 (es)
JP (1) JP2009538883A (es)
CN (2) CN101484174A (es)
AU (1) AU2007266983B2 (es)
CA (1) CA2654281C (es)
DK (1) DK2022501T3 (es)
ES (2) ES2288126B2 (es)
MX (1) MX2008015205A (es)
NO (1) NO344167B1 (es)
PL (1) PL2022501T3 (es)
PT (1) PT2022501T (es)
WO (1) WO2007138147A1 (es)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2332636B1 (es) * 2008-08-06 2011-02-10 Universitat De Les Illes Balears Composicion de liquido de dialisis.
US9364490B2 (en) 2013-03-15 2016-06-14 Laboratoris Sanifit, S.L. Use of derivatives containing C—O—P bonds in patients with kidney failure
US11707470B2 (en) 2015-12-11 2023-07-25 Eth Zurich Inositol derivatives for use in pathological crystallization
US11028112B2 (en) 2015-12-11 2021-06-08 Eth Zurich Inositol derivatives for use in pathological crystallization
AU2016368547B2 (en) * 2015-12-11 2021-11-18 ETH Zürich Inositol derivatives for use in pathological crystallization
DE102016013737A1 (de) 2016-11-17 2018-05-17 WindplusSonne GmbH Hexahydroxycyclohexanhexaphosphorsäureestersalze zur Behandlung von Kalzinose sowie diätische Lebensmittel mit Hexahydroxycyclohexanhexaphosphorsäureestersalzen als Zusatzstoffe
WO2019082335A1 (ja) * 2017-10-26 2019-05-02 大塚製薬株式会社 イノシトールリン酸含有組成物
WO2020074944A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Sanifit Therapeutics S.A. Inositol phosphates for the treatment of ectopic calcification
BR112021014897A2 (pt) 2019-01-30 2021-09-28 Sanifit Therapeutics, S.A. Composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, composição farmacêutica
EP3818983A1 (en) 2019-11-11 2021-05-12 Sanifit Therapeutics S.A. Inositol phosphate compounds for use in treating, inhibiting the progression, or preventing cardiovascular calcification
EP4015494A1 (en) 2020-12-15 2022-06-22 Sanifit Therapeutics S.A. Processes for the preparation of soluble salts of inositol phosphates
EP4036097A1 (en) 2021-01-29 2022-08-03 Sanifit Therapeutics S.A. Ip4-4,6 substituted derivative compounds
TW202412815A (zh) 2022-07-29 2024-04-01 西班牙商薩尼菲特治療公司 Ip5經取代化合物
IL318658A (en) 2022-07-29 2025-03-01 Sanifit Therapeutics S A IP4-4,6-Substituted Derivative Compounds for Use in the Treatment, Inhibition of Progression, and Prevention of Ectopic Calcification
WO2025162971A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Sanifit Therapeutics, S.A. Substituted ip5 compounds for use in the treatment, inhibition of progression, and prevention of ectopic calcification

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004015084A2 (en) * 2002-08-12 2004-02-19 Genencor International, Inc. Mutant e. coli appa phytase enzymes

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5015634A (en) 1986-04-16 1991-05-14 Perstorp Ab Method of treating tissue damage with inositol triphosphate
US5057507A (en) 1986-04-16 1991-10-15 Perstorp Ab Method of alleviating bone damage with inositoltriphosphate
SE8904355D0 (sv) 1989-12-21 1989-12-21 Perstorp Ab Medicament
JP3320359B2 (ja) * 1998-06-09 2002-09-03 太子食品工業株式会社 有機態亜鉛を添加した食品
ES2152899B1 (es) 1999-07-16 2002-03-16 Univ Illes Balears Aplicacion de harinas de germen de ciertos cereales en la fabricacion de productos alimenticios utiles para el tratamiento de estados carenciales en fitatos.
CN1120725C (zh) 1999-11-12 2003-09-10 高同祥 治疗骨质疏松、增生的药物及其制备方法
JP4595080B2 (ja) * 2003-09-25 2010-12-08 学校法人明治大学 セメント用材料およびセメント
ES2232302B1 (es) * 2003-11-07 2006-08-01 Universitat De Les Illes Balears Myo-inositol hexafosfato para uso topico.
GB0517466D0 (en) * 2005-08-26 2005-10-05 Immunodiagnostic Systems Plc Diagnostic assay and therapeutic treatment
US20070212449A1 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Shamsuddin Abulkalam M Reduction of the titratable acidity and the prevention of tooth and other bone degeneration
JP2007302600A (ja) * 2006-05-11 2007-11-22 Kaneka Corp イネ属植物材料由来の骨代謝改善用組成物とその製造方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004015084A2 (en) * 2002-08-12 2004-02-19 Genencor International, Inc. Mutant e. coli appa phytase enzymes

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BLOOM, J.R y NAVON, J.L. "{}Inhibitory effect of phytate on bone resorption in organ cultures"{}. Journal of Dental Research, 1979, vol. 58, página 156, resumen. *
TRIPATHI et al. "{}Soybean- a consummate functional food: A review"{}. Journal of Food Sciences and Technology, 2005, vol. 42 (2), páginas 111-119, resumen; página 117, columna 1. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101484174A (zh) 2009-07-15
NO344167B1 (no) 2019-09-23
JP2009538883A (ja) 2009-11-12
ES2748108T3 (es) 2020-03-13
PL2022501T3 (pl) 2020-03-31
EP2022501B1 (en) 2019-08-14
CA2654281C (en) 2013-12-24
CA2654281A1 (en) 2007-12-06
EP2022501A4 (en) 2009-11-11
PT2022501T (pt) 2019-11-06
BRPI0711506A2 (pt) 2011-11-01
WO2007138147A1 (es) 2007-12-06
MX2008015205A (es) 2009-03-12
CN103908455A (zh) 2014-07-09
DK2022501T3 (da) 2019-11-04
US8377909B2 (en) 2013-02-19
ES2288126A1 (es) 2007-12-16
AU2007266983A1 (en) 2007-12-06
US20090203650A1 (en) 2009-08-13
NO20085374L (no) 2009-03-02
EP2022501A1 (en) 2009-02-11
AU2007266983B2 (en) 2011-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2748108T3 (es) Utilización de fitato como agente inhibidor de la disolución de cristales de sales cálcicas para la prevención y tratamiento de la osteoporosis
JP4786543B2 (ja) 局所用のミオイノシトール６リン酸
JP2010522216A5 (es)
US20200206157A1 (en) Composition for use in the prevention and treatment of pathologies of the cardiovascular apparatus
WO2015197892A1 (es) Composición que contiene ácido fítico, magnesio y polifenoles para el tratamiento o la prevención de la litiasis renal
US11207365B2 (en) Combined preparations of urinary acidifiers and crystallization inhibitors and application thereof for the treatment or prevention of phosphatic or calcium phosphate-induced renal lithiasis
US12070469B2 (en) IP and IP analogs dosage regimens for the treatment of ectopic calcifications
ES2842624T3 (es) El pirofosfato oral para su uso en la reducción de la calcificación de tejidos
Mroczek et al. Sildenafil reduces bisphosphonate-induced jaw osteonecrosis in rats
Lu et al. Farrerol suppresses osteoclast differentiation and postmenopausal osteoporosis by inhibiting the nuclear factor kappa B signaling pathway
BRPI0711506B1 (pt) Uso de uma composição contendo myo-inositol hexafosfato
US6770289B2 (en) Liquid pharmaceutical composition for treating bone diseases
ES2893753T3 (es) Composiciones farmacéuticas con ácido zoledrónico, calcio y vitamina D, adecuadas para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades del metabolismo óseo y de efectos secundarios inducidos por la terapia, tales como hipocalcemias
Sukhomeylo et al. Experimental substantiation of prevention of bone metabolism disorders in the jaws of rats under experimental periodontitis because of alimentary vitamin D deficiency
WO2022079653A1 (en) Oral pyrophosphate for use in reducing calcification
EP1228761A2 (en) Liquid pharmaceutical composition for treating bone diseases
WO2024247839A1 (ja) 抗酸化剤
Mungan et al. Ostegenezis İmperfekta Olan Çocuklarda Pamidronat ve Kalsitonin Tedavilerinin Karşılaştırılması
EA046793B1 (ru) Применение композиции (варианты) для профилактического или терапевтического лечения кальцификации сосудов
Protokolünün Evaluation of two different pamidronate treatment protocols in children with osteogenesis imperfecta
Mungan et al. Osteogenezis İmperfekta Olan Çocuklarda İki Farklı Pamidronat Protokolünün Değerlendirilmesi
WO2013176272A1 (ja) 歯周病予防および／または改善剤

Legal Events

Date Code Title Description
EC2A Search report published

Date of ref document: 20071216

Kind code of ref document: A1

FG2A Definitive protection

Ref document number: 2288126B2

Country of ref document: ES