[go: up one dir, main page]

ES2266198T3 - Composicion oral sinergica antiplaca/antigingivitis. - Google Patents

Composicion oral sinergica antiplaca/antigingivitis. Download PDF

Info

Publication number
ES2266198T3
ES2266198T3 ES01935196T ES01935196T ES2266198T3 ES 2266198 T3 ES2266198 T3 ES 2266198T3 ES 01935196 T ES01935196 T ES 01935196T ES 01935196 T ES01935196 T ES 01935196T ES 2266198 T3 ES2266198 T3 ES 2266198T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
weight
magnolia
present
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01935196T
Other languages
English (en)
Inventor
Dale S. Scherl
Susan M. Herles
Tao Xu
Abdul Gaffar
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Application granted granted Critical
Publication of ES2266198T3 publication Critical patent/ES2266198T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/347—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Una composición oral antigingivitis que comprende un vehículo oralmente aceptable y una cantidad antiplaca eficaz de una combinación de hidroxidifenil éter halogenado no catiónico y extracto de Magnolia Cortex (la corteza de Magnolia officinalis) que contiene compuestos de hidroxibifenilo, en la que los compuestos de hidroxibifenilo se seleccionan entre magnolol, honokiol y mezclas de los mismos.

Description

Composición oral sinérgica antiplaca/antigingivitis.
Antecedentes del invento 1. Campo del invento
Este invento se refiere a una combinación antiplaca de un agente antibacteriano de hidroxidifenil éter halogenado no catiónico y extracto de Magnolia Officinalis y más particularmente, a una composición oral que contiene tal combinación que presenta un efecto antigingivitis aumentado debido a un efecto antibacteriano sinergístico contra la placa bacteriana.
2. La técnica anterior
Es difícil predecir la eficacia antiplaca de los compuestos antibacterianos cuando se incorporan en un vehículo de descarga y particularmente en composiciones orales. Por ejemplo, la placa dental es un depósito blando que se forma en los dientes a diferencia de los cálculos que es un depósito calcificado duro en los dientes. A diferencia de los cálculos, la placa puede formarse en cualquier parte de la superficie del diente, particularmente en el margen gingival y está implicada en la presencia de la gingivitis. Se han usado por la técnica compuestos antibacterianos catiónicos tales como clorhexidina, cloruro de benzetonio y cloruro de cetil piridinio, como agentes antiplaca antibacterianos en composiciones orales. Sin embargo, tales agentes generalmente no son eficaces cuando también está presente en la composición un tensioactivo aniónico necesario para un comportamiento eficaz de las composiciones orales tales como la pasta de dientes y enjuagues bucales.
Los materiales antibacterianos no catiónicos son compatibles con tensioactivos aniónicos en composiciones orales e hidroxidifenil éteres halogenados no catiónicos tal como Triclosán y se han empleado eficazmente en composiciones orales comerciales como agentes antiplaca cuando se mezclan con ingredientes neutros tales como humectantes, abrasivos y espesadores, usados convencionalmente en la formulación de las composiciones orales. A pesar de la eficacia de los hidroxidifenil éteres halogenados tal como Triclosán, hay un interés continuado en el campo del cuidado oral por agentes que mejoren la eficacia de tales hidroxidifenil éteres halogenados no catiónicos.
Recientemente, el interés se ha manifestado en las propiedades medicinales de las preparaciones herbales para uso en composiciones orales. Las preparaciones herbales se consideran "más naturales" y se ven por lo tanto, como ingredientes antibacterianos más aceptables por el consumidor.
Los extractos de Magnolia Cortex (cortezas de Magnolia officinalis) son conocidos por tener eficacia antibacteriana. Por ejemplo, se ha informado en "Dental caries Prevention by Traditional Chinese Medicines", T. Namba et al., J. Medicinal Plant Res., vol. 44, pág. 100-106 (1982) que algunos principios activos de estos extractos, identificados como magnolol y honokiol, eran bactericidas frente a S. mutans en la Concentración Inhibitoria Mínima (MIC) del ensayo in vitro, pero no se encontró que sea inhibidor de la adherencia de la placa a los dientes en los ensayos in vitro diseñados para determinar la eficacia terapéutica de la antigingivitis antiplaca.
El documento de patente WO-A-9735599 describe composiciones que comprenden un extracto de Magnolia Cortex y otros extractos de plantas, así como un método para inhibir la formación de la placa bacteriana usando dichas composiciones.
La técnica dental está buscando continuamente un aumento sinergístico antiplaca/antigingivitis de composiciones antibacterianas, no herbales tal como composiciones herbales que usan bifeniléter halogenado, en las que el ingrediente no herbal tiene una alta actividad antibacteriana sólo, mientras que el ingrediente herbal tiene una pequeña o ninguna actividad antiplaca, en las que los dos ingredientes tienen una actividad antiplaca mucho más alta de lo que podría esperarse a partir de sus actividades individuales, manifiestando así el sinergismo. La ventaja de tal sinergismo es que la eficacia del agente antiplaca no herbal aumenta mucho, sin un aumento concomitante en el nivel de dosis o tasa de administración, así que pueden administrarse cantidades más pequeñas del agente antiplaca no herbal, incluso conseguir todavía el efecto terapéutico deseado. Tales combinaciones sinergísticas son particularmente importantes en el tratamiento de tejidos delicados o sensibles, tal como la mucosa oral, en la que la capacidad de reducir el nivel del agente antiplaca no herbal en la composición oral sería beneficiosa.
Así, hay una necesidad reconocida, y sería altamente ventajoso tener un dentífrico antiplaca en el que la combinación de un agente antiplaca no herbal y un ingrediente herbal presentaron una actividad antiplaca sinergística que da como resultado una eficacia mejorada frente a la gingivitis.
Exposición del invento
Según el presente invento, se ha descubierto inesperadamente que una combinación de hidroxidifenil éter halogenado no iónico, tal como Triclosán y un compuesto fenólico seleccionado entre magnolol y honokiol y mezclas de los mismos extraídos de la corteza de Magnolia Officinalis, aquí en lo sucesivo referido como "Extracto de Magnolia", son eficaces sinergísticamente para inhibir la formación de las bacterias que causan la placa, por lo cual, se presenta una actividad antiplaca mejorada superior sustancialmente al efecto antibacteriano aditivo del hidroxidifenil éter halogenado no catiónico individual o del Extracto de Magnolia por la combinación de estos agentes.
El hecho de que los compuestos de hidroxidifenil éter halogenado tal como Triclosán se han aprobado como seguros y eficaces para uso en productos de cuidado oral y que el Extracto de Magnolia es un extracto herbal muy usado, particularmente en la medicina china, sugiere que estos compuestos serán ambos comercialmente aceptables como ingredientes en los productos de higiene oral tales como, dentífrico, enguaje bucal, chicle y formulaciones de pastillas.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
El Extracto de Magnolia del presente invento es un extracto de la corteza seca de Magnolia Officinalis que pertenece a la familia Magnoliaceae. Como se usa en este contexto, "extractor" o "extracción" de un material sólido o líquido quiere decir poner en contacto el material, que si es sólido se seca preferentemente y se tritura o se muele, con un disolvente apropiado para retirar la(s) sustancia(s) deseada(s) a ser extraídas del material. Tal extracción puede realizarse por medios convencionales; por ejemplo, usando un aparato de extracción, tal como un aparato Soxhlet, que conserva el material sólido en un soporte y permite al disolvente fluir a través del material; o mezclando el disolvente y el material juntos y separando después las fases líquida y sólida o dos fases líquidas inmiscibles, tales como por filtración o sedimentación y decantación.
Los Extractos de Magnolia preferidos usados en la práctica del presente invento se hacen a partir de la corteza de la planta de Magnolia y pueden prepararse extrayendo la corteza usando un disolvente apropiado. Los disolventes preferidos incluyen metanol, etanol, cloruro de metileno, hexano, ciclohexano, pentano, éter de petróleo, cloroformo y dicloruro de etileno, una parte del tejido de la planta (base seca) se extrae con 5 a 50 partes, preferentemente de 15 partes a 30 partes de disolvente usando un aparato de extracción en el que el disolvente se pone en contacto con la corteza para obtener una pasta concentrada que se somete después a una o más etapas de extracción adicionales con diferentes disolventes para concentrar adicionalmente la pasta obtenida originalmente durante un periodo de tiempo prolongado, preferentemente de 6 horas a 1-2 días, más preferentemente durante alrededor de 1 día.
En un método de extracción, la corteza de Magnolia triturada, seca, en forma de polvo se pone en contacto sucesivamente con etanol, cloruro de metileno y ciclohexano para formar en cada etapa una pasta concentrada, estando disuelta la última forma de pasta en éter de petróleo calentado a 50º-60ºC y secada después a vacío, produciendo la extracción final un extracto que contiene 5 a 10% en peso de honokiol y 15 a 25% en peso de magnolol.
El magnolol y honokiol son compuestos de hidroxibifenilo, cuyas estructuras están representadas como sigue:
1
En la práctica del presente invento, la eficacia antiplaca de una composición oral que contiene un agente antiplaca no catiónico tal como Triclosán, aumenta sinergíticamente por la presencia en la composición oral de una cantidad de Extracto de Magnolia que producirá a la composición oral 0,001 a 50% en peso de magnolol y preferentemente 0,01 a 0,3% en peso y 0,02 a 0,1% en peso de honokiol y preferentemente 0,024 a 20% en peso.
Estas cantidades de magnolol y honokiol se produjeron para la composición oral cuando el Extracto de Magnolia tenía 1 a 20% en peso de magnolol y 2 a 50% en peso de honokiol.
Los ejemplos típicos de difenil éteres halogenados no catiónicos que son particularmente deseables a partir de consideraciones de eficacia, seguridad y formulación para uso en combinación sinergística con el Extracto de Magnolia son 2',4,4' tricloro-2-hidroxi difenil éter (Triclosán) y 2,2'-dihidroxi-5,5'-dibromodifenil éter.
La combinación antiplaca sinergística del Extracto de Magnolia y difenil éter halogenado no catiónico puede administrarse a la cavidad oral mientras se disuleve o suspende en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Cuando se usa hidroxifenil éter halogenado no catiónico en combinación con Extracto de Magnolia para preparar composiciones orales tales como dentífricos y enjuagues bucales, el hidroxifenil éter halogenado se incorpora en la composición oral en una cantidad eficaz, no tóxica, típicamente en el intervalo de 0,003 a 2%, preferentemente 0,02 a 1% en peso.
Para aumentar adicionalmente la actividad antiplaca sinergística de la combinación del Extracto de Magnolia e hidrofenil éter halogenado del presente invento, puede incluirse un agente de mejora antibacteriana en la composición oral. El uso de tales agentes de mejora antibacteriana en combinación con compuestos antibacterianos no catiónicos es conocido para la técnica, como por ejemplo, los documentos de patente de EE.UU. números 5.188.821 y 5.192.531.
Los agentes de mejora antibacteriana preferidos para el uso en la práctica del presente invento incluyen policarboxilatos aniónicos naturales o sintéticos que tienen un peso molecular de 1.000 a 5.000.000, preferentemente 30.000 a 500.000. Los policarboxilatos aniónicos sintéticos se emplean generalmente en la forma de sus ácidos libres, o metales alcalinos solubles en agua preferentemente parcialmente neutralizados o más preferentemente completamente neutralizados (por ejemplo, potasio y preferentemente sodio) o sales de amonio. Los preferidos son copolímeros 1:4 a 4:1 de anhídrido o ácido maléico con otro monómero etilénicamente insaturado polimerizable, preferentemente metil vinil éter / anhídrido maléico que tiene un peso molecular (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, lo más preferentemente 30.000 a 500.000. Estos copolímeros están disponibles, por ejemplo, bajo la denominación comercial Gantrez AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000); y preferentemente Gantrez S-97 Grado Farmacéutico (M.W. 70.000) de GAF Corporation.
Otros policarboxilatos útiles en la práctica del presente invento incluyen los copolímeros 1:1 de anhídrido maléico con acrilato de etilo, metacrilato de hidroxietilo, N-vinil-2-pirrolidona, o etileno, estando el último disponible, por ejemplo, como Monsanto EMA'' Nº: 1103, M.W. 10.000 y Grade 61, y copolímeros 1:1 de ácido acrílico con metacrilato de metilo o hidroxietilo, acrilato de metilo o etilo, metacrilato de isobutilo, isobutil vinil éter o N-vinil-2-pirrolidona.
Los compuestos de policarboxilato útiles operativos adicionales incluyen copolímeros de anhídrido maléico con estireno, isobutileno o etil vinil éter, ácidos poliacrílicos, policatiónicos y polimaléicos y oligómeros sulfonacrílicos de M.W. tan bajo como 1.000, disponibles bajo la denominación comercial Uniroyal ND-2.
También son útiles en la práctica del presente invento los así llamados polímeros de carboxivinilo, disponibles comercialmente, por ejemplo, bajo la denominación comercial Carbopol 934, 940 y 941 de B.F. Goodrich, consistiendo estos polímeros en un polímero soluble en agua coloidalmente de ácido poliacrílico reticulado con de 0,75% a 2,0% de polialil-sacarosa o polialil-pentaeritritol como agente reticulante, a menudo con M.W. hasta 4-5 millones o más.
El agente de mejora antibacteriana, cuando se emplea en la composición oral, se incorpora en las composiciones en cantidades en peso de 0,05 a 5%, preferentemente 0,1 a 3%.
Los iones fluoruro puede incluirse también en las composiciones orales del presente invento para proporcionar un efecto anticaries. Entre estos materiales están las sales de fluoruro inorgánicas, tal como sales fluoruro de metal alcalino, por ejemplo, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorurofosfato de sodio y hexafluorosilicato de sodio. Se prefieren fluoruros de metales alcalinos y de estaño, tales como fluoruros de sodio y estañoso, monofluorofosfato de sodio y mezclas de los mismos.
La cantidad de sal que proporciona el flúor está presente generalmente en la composición oral en una concentración de 0,0005 a 3,0% en peso. Puede usarse cualquier cantidad mínima conveniente de tal sal, pero es preferible emplear suficiente sal de fluoruro para liberar 300 a 2.000 ppm, más preferentemente 800 a 1.500 ppm de ión fluoruro.
La composición oral del presente invento puede ser una disolución de ingredientes tal como un enjuague bucal o puede ser un semi-sólido tal como pasta de dientes o dentífrico en gel o chicle o pastilla sólida.
En el aspecto de este invento, en el que la composición oral es un gel o una pasta, un vehículo oralmente aceptable, incluyendo una fase acuosa con humectante que es preferentemente glicerina o sorbitol o está presente un alquilén glicol tales como polietilén glicol o propilén glicol, en el que el agua está presente típicamente en una cantidad de 15-40% en peso y glicerina, sorbitol y/o alquilén glicol (preferentemente propilén glicol), típicamente un 20-75% en peso total de la composición oral, más típicamente 25-60% en peso.
Cuando la composición oral es sustancialmente semi-sólida o pastosa en carácter, tal como pasta de dientes o gel, el vehículo dentífrico puede contener un material abrasivo dentalmente aceptable tal como bicarbonato sódico o un material abrasivo insoluble en agua tales como metafosfato sódico, metafosfato potásico, fosfato tricálcico, fosfato dicálcico dihidratado, fosfato dicálcico anhidro, pirofosfato cálcico, carbonato cálcico, silicato de aluminio, alúmina hidratada, alúmina calcinada, sílice, bentonita y mezclas de los mismos.
El material abrasivo está presente generalmente en la pasta o composición en gel en concentraciones en peso de 10% a 60% en peso, preferentemente 10% a 30% en el gel y 25% a 60% en la pasta.
Las pastas de dientes, así como los dentífricos en gel contienen típicamente un espesador natural o sintético o un agente gelificante en proporciones de 0,1 a 10% en peso, preferentemente 0,5 a 5% en peso. Los espesadores adecuados o agentes gelificantes incluyen musgo de Irlanda, iota-carragenato, kappa-carragenato, goma tragacanto, almidón, polivinilpirrolidona, hidroxietil propil celulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, hidroxietil celulosa y carboximetil celulosa sódica.
En el aspecto del presente invento, en el que la composición oral es sustancialmente líquida en carácter tales como un enjuague o aclarado, el vehículo es típicamente una mezcla de agua-alcohol. Generalmente, la relación en peso de agua a alcohol está en el intervalo de 3:1 a 10:1 y preferentemente 4:1 a 6:1. El alcohol es un alcohol no tóxico tales como etanol o isopropanol. Puede estar presente un humectante tales como glicerina, sorbitol o un alquilén glicol tal como polietilén glicol o preferentemente propilén glicol en una cantidad de 10-30% en peso. Los enjuagues bucales contienen típicamente 50-85% de agua, 0 a 20% en peso de un alcohol no tóxico y 10-40% en peso del
humectante.
Se usan tensioactivos en las composiciones del presente invento para conseguir una acción profiláctica aumentada y ayudar a conseguir una dispersión profunda y completa del Triclosán y Extracto de Magnolia. El material tensioactivo es preferentemente aniónico, ejemplos adecuados que incluyen sales solubles en agua de monosulfatos de monoglicerido de ácidos grasos más altos, tal como la sal sódica de monoglicerido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenado, sulfatos de alquilo más altos tal como lauril sulfato sódico, alquil aril sulfonatos tal como dodecil benceno sulfonato sódico, sulfoacetatos de alquilo más altos, ésteres de ácidos grasos más altos de sulfonato de 1,2-dihidroxi propano y acilamidas alifáticas más altas sustancialmente saturadas de compuestos de ácido aminocarboxílico alifático más bajo, tal como los que tienen 12 a 16 carbonos en el ácido graso, radicales aquilo o acilo y alcoil taurinas y similares. Ejemplos de las últimas amidas y tauratos mencionados son N-lauroil sarcosina y las sales de sodio, potasio y etanolamina de N-lauroil, N-miristoil o N-palmitoil sarcosina que estarían sustancialmente libres de jabón o material de ácido graso más alto similar, así como N-metil-N-cocoil (u oleoil o palmitoil) taurinas.
Puede usarse también cualquier material aromatizante o edulcorante adecuado. Ejemplos de componentes aromatizantes adecuados son aceites aromatizantes, por ejemplo, aceite de hierbabuena, menta, té del Canadá, sasafrás, clavillo, salvia, eucalipto, canela, limón y naranja y salicilato de metilo. Agentes edulcorantes adecuados incluyen sacarosa, lactosa, maltosa, xilitol, ciclamato de sodio, perillartina, éster metílico de aspartil-fenil-analina, sacarina y similares. Convenientemente, los agentes aromatizantes y edulcorantes pueden cada uno o juntos comprender de 0,1% a 5% o más de la preparación.
Pueden estar presentes agentes antisarro tales como tripolifosfato de sodio, pirofosfato de tetrapotasio o tetrasodio o mezclas de los mismos, en las composiciones orales del presente invento en concentraciones de 0,5 a 8% en peso.
Pueden incluirse también agentes usados para disminuir la sensibilidad de los dientes tales como cloruro potásico, nitrato potásico y citrato potásico, en las composiciones orales del presente invento en concentraciones de 0,1 a 10% en peso.
Pueden incorporarse otros materiales en las composiciones orales de este invento que incluyen conservantes, tal como benzoato sódico, vitaminas y compuestos de clorofila. Estos adyuvantes, cuando están presentes, se incorporan en las composiciones en cantidades que no afectan sustancial ni desfavorablemente a las propiedades y características deseadas.
Las composiciones orales del presente invento pueden prepararse mezclando adecuadamente los ingredientes. Por ejemplo, en la preparación de un enjuague bucal, se dispersa una combinación de hidroxifenil éter halogenado no catiónico y un agente antibacteriano de lupulona hidrogenado en una mezcla de ingredientes, por ejemplo, alcohol, humectantes, tensioactivos y aroma que se añaden y mezclan después. Los ingredientes se mezclan después a vacío durante alrededor de 15-30 minutos. El producto de enjuague resultante se empaqueta después. Los dentífricos se preparan del mismo modo, incluyéndose un espesador adicional y agentes de pulido en la última o penúltima etapa.
La combinación antiplaca de este invento puede incorporarse en pastillas o en chicle u otros productos, por ejemplo, por agitación en una base de chicle caliente o revistiendo la superficie exterior de una base de chicle, puede ser ilustrativo mencionar jelutone, látex de caucho y resinas de vinilita deseablemente, con plastificantes o suavizadores convencionales, azúcar u otros edulcorantes o carbohidratos tales como glucosa, sorbitol o similares.
El vehículo o excipiente en una tableta o pastilla es un alcohol polihídrico (poliol) soluble en agua, sólido, no cariogénico, tales como manitol, xilitol, sorbitol, malitol, almidón hidrolizado hidrogenado, glucosa hidrogenada, disacáridos hidrogenados o poilsacáridos hidrogenados, en una cantidad de 90 a 98% en peso de la composición total. Las sales tales como bicarbonato sódico, cloruro sódico, bicarbonato potásico o cloruro potásico pueden sustituir total o parcialmente el excipiente de poliol. Pueden incorporarse lubricantes tableteados, en cantidades minoritarias de 0,1 a 5% en peso, en la formulación de la tableta o pastilla para facilitar la preparación de ambas, tabletas y pastillas. Los lubricantes adecuados incluyen aceites vegetales tales como aceite de coco, estearato de magnesio, estearato de aluminio, talco, almidón y Carbowax.
Las formulaciones de las pastilas contienen alrededor de 2% de goma como agente barrera para proporcionar una superficie brillante en comparación con una tableta que tiene un acabado liso. Las gomas no cariogénicas adecuadas incluyen kappa carragenato, carboximetil celulosa, hidroxietil celulosa y similares.
La pastilla o tableta puede revestirse opcionalmente con un material de revestimiento, tales como ceras, laca, carboximetil celulosa, copolímero de polietileno/anhídrido maléico o kappa carragenato para aumentar adicionalmente el tiempo que lleva a la tableta o pastilla disolverse en la boca. La tableta o pastilla no revestida se disuelve lentamente, proporcionando una velocidad de liberación continua de los ingredientes activos de 3 a 5 minutos. Por consiguiente, la composición de la tableta y pastilla de dosis sólida de este invento permite un periodo de tiempo de contacto relativamente más largo, de los dientes en la cavidad oral con los ingredientes activos.
Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente el presente invento, pero se entiende que el invento no se limita a ello. Todas las cantidades y proporciones referidas en este contexto y en las reivindicaciones adjuntas son en peso a menos que se indique de otra manera.
Ejemplo I
Se prepararon una disolución al 0,3% en etanol de Extracto de Magnolia conteniendo 8% en peso de honokiol y 21% en peso de magnolol y una disolución al 0,3% en peso en etanol de Triclosán, y se evaluó la disolución mezclada en una relación en peso 1:1 denominada "Composición 1" en un ensayo MIC para la actividad bacteriana contra S. mutans y F. nucleatum. La cepa bacteriana de F. nucleatum se implica en la presencia de la gingivitis.
Ensayo MIC
Las cepas bacterianas de S. mutans y F. nucleatum crecieron durante 24 horas en agar de tripticasa soja y agar de FTG* durante 48 horas a 37ºC respectivamente, para ajustar su densidad óptica entre 0,1 y 0,2 unidades de absorción a 610 nm antes de las determinaciones MIC.
* FTG - Tioglicolato Fluido
La mezcla de la disolución de Extracto de Magnolia y Triclosán (Composición 1) se diluyó y ensayó MIC usando un formato microtítulo según procedimientos estándar (Manual of Clinical Microbiology, 1995). Los resultados se registran en la Tabla I a continuación.
El valor FIC (concentración inhibitoria fraccional) de la Composición 1 se determinó para calcular si la eficacia antibacteriana de la combinación de Extracto de Magnolia - Triclosán presentaba una actividad sinergística como se describe en L.B. Quesnel et al en Journal of Applied Bacteriology, 1978, vol. 45, páginas 397-405, L.O. Garrod et al en Antibiotic and Chemotherapy, páginas 282-286 y 514-518.
FIC = MIC del Triclosán en la mezcla + MIC del Extracto de Magnolia en la mezcla FIC Implica
MIC del Triclosán solo MIC del Extracto de Magnolia solo <=0,7 Sinergismo
1+/-0,3 Aditivo
>=1,3 Antagonístico
El valor FIC para la combinación de Extracto de Magnolia / Triclosán se registra en la Tabla I.
Para objetivos de comparación, las disoluciones al 1% en peso individuales de Extracto de Magnolia (denominada "Composición C1") y Triclosán (denominada "Composición 2") se sometieron también al ensayo MIC. Los resultados se registran también en la Tabla I a continuación.
TABLA I
Composición Nº. Disolución S. mutans F. nucleatum
\blacksquare C1 Extracto de Magnolia 62,5 \pm 0,0 31,3 \pm 0,0
\blacksquare C2 Triclosán 15,6 \pm 0,0 2,0 \pm 0,0
\blacksquare 1 \hskip0,15cm Extracto de Magnolia + Triclosán 7,8 \pm 0,0 1,3 \pm 0,6
FIC de la Composición 1 0,62 0,69
Los resultados registrados en la Tabla I muestran que la Composición 1, la combinación del Extracto de Magnolia y Triclosán presentan una actividad bactericida significativamente más grande frente a S. mutans y F. nucleatum que lo que debería esperarse del efecto del aditivo de estos materiales. El valor FIC para la Composición 1 indica una actividad antibacteriana sinergística inesperada frente a S. mutans y F. nucleatum.
Ejemplo II
Se preparó una formulación dentífrica (denominada "Composición A") conteniendo tanto Triclosán como Extracto de Magnolia que contiene 8% en peso de honokiol y 21% en peso de magnolol y los ingredientes enumerados en la Tabla II. Se usó un dentífrico que tiene sustancialmente los mismos ingredientes que la Composición A, excepto que no se incluyó Extracto de Magnolia en el dentífrico, como composición comparativa y se denominó "Composición B". Los ingredientes de las Composiciones A y B se registran en la Tabla II a continuación.
TABLA II
A \hskip0,5cm B \hskip0,5cm
Ingredientes de la composición % en peso % en peso
Agua desionizada 15,807 16,107
Glicerina 20,00 20,00
Carboximetil celulosa 1,100 1,100
Carragenato 0,400 0,400
Sacarina sódica 0,300 0,300
Fluoruro sódico 0,243 0,243
Dióxido de titanio 0,500 0,500
Sorbitol sin cristalizar 20,850 20,850
Gantrez S-97 15,000 15,000
Abrasivo de sílice 20,000 20,000
Espesador de sílice 1,500 1,500
Aromatizante 1,000 1,000
Disolución al 50% de hidróxido sódico 1,200 1,200
Triclosán 0,300 0,300
Extracto de Magnolia 0,300 0 \hskip0,2cm
SLS 1,500 1,500
Total 100,000 100,000
En un estudio de seis semanas para controlar el efecto de la Composición A y la Composición B comparativa en la gingivitis, 40 sujetos se asignaron aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento, un grupo de sujetos cepilló sus dientes dos veces al día con la Composición A y el segundo grupo con la Composición B. La eficacia del producto se evaluó clínicamente usando métodos de puntuación estándar. Todos los sujetos se examinaron profesionalmente en una línea base, a intervalos de tres y seis semanas para la presencia de gingivitis según el sistema de índice Gingival (GI, Löe 1967).
Inflamación gingival
Puntuación 0
Ausencia de inflamación
Puntuación 1
Inflamación suave - cambio ligero en el color y pequeño cambio en la textura
Puntuación 2
Inflamación moderada - barnizado moderado, color rojo, edema e hipertrofia sangrante en la exploración
Puntuación 3
Inflamación severa - color rojo marcado e hipertrofia; tendencia al sangrado espontáneo
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados de la puntuación del GI se registran en la Tabla III como promedio/diente/puntuación del sujeto.
TABLA III
Puntuación del Índice Gingival
Tiempo transcurrido
Dentífricos N Línea Base 3 semanas 6 semanas % reducción P
v. línea base
Composición A 20 1,09 0,02 0,04 95% P=0,002
Composición B 20 1,11 0,67 0,58 47%
Los resultados registrados en la Tabla III indican que la presencia del Extracto de Magnolia en la composición del dentífrico produjo una reducción significativa en la gingivitis para aquellos sujetos que cepillaron sus dientes con la Composición A.

Claims (14)

1. Una composición oral antigingivitis que comprende un vehículo oralmente aceptable y una cantidad antiplaca eficaz de una combinación de hidroxidifenil éter halogenado no catiónico y extracto de Magnolia Cortex (la corteza de Magnolia officinalis) que contiene compuestos de hidroxibifenilo, en la que los compuestos de hidroxibifenilo se seleccionan entre magnolol, honokiol y mezclas de los mismos.
2. La composición de la reivindicación 1, en la que hidroxidifenil éter halogenado no iónico está presente en la composición oral, en una cantidad en el intervalo de 0,003 a 2,0% en peso.
3. La composición de la reivindicación 1, en la que el compuesto de difenil éter halogenado no iónico es Triclosán.
4. La composición de la reivindicación 1, en la que el Extrato de Magnolia contiene 1 a 20% en peso de honokiol y 2 a 50% en peso de magnolol.
5. La composición de la reivindicación 1, en la que el Extracto de Magnolia está presente en la composición, en una cantidad en el intervalo de 0,001 a 10% en peso.
6. La composición de la reivindicación 1, en la que está presente en la composición, un policarboxilato aniónico sintético.
7. La composición de la reivindicación 6, en la que el policarboxilato es un copolímero de metil vinil éter / anhídrido maléico.
8. El uso de un vehículo aceptable farmacéuticamente y una cantidad antiplaca eficaz de una combinación de hidroxidifenil éter halogenado no catiónico y Extracto de Magnolia conteniendo compuestos de hidroxibifenilo, en el que los compuestos de hidroxibifenilo del Extracto de Magnolia se seleccionan entre magnolol, honokiol y mezclas de los mismos, para la preparación de una composición para inhibir la formación de la placa bacteriana poniendo en contacto las bacterias con la composición.
9. El uso de la reivindicación 8, en el que está presente difenil éter halogenado no iónico en la composición, en una cantidad en el intervalo de 0,003 a 2,0% en peso.
10. El uso de la reivindicación 8, en el que el difenil éter halogenado no iónico presente en la composición es Triclosán.
11. El uso de la reivindicación 8, en el que el extracto de Magnolia presente en la composición contiene 1 a 20% en peso de honokiol y 2 a 50% en peso de magnolol.
12. El uso de la reivindicación 8, en el que el extracto de Magnolia está presente en la composición en una cantidad en el intervalo de 0,001 a 10% en peso.
13. El uso de la reivindicación 8, en el que está presente en la composición, un policarboxilato aniónico sintético.
14. El uso de la reivindicación 13, en el que el policarboxilato es un copolímero de metil vinil éter / anhídrido maléico.
ES01935196T 2000-05-10 2001-05-09 Composicion oral sinergica antiplaca/antigingivitis. Expired - Lifetime ES2266198T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US568114 2000-05-10
US09/568,114 US6500409B1 (en) 2000-05-10 2000-05-10 Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2266198T3 true ES2266198T3 (es) 2007-03-01

Family

ID=24269967

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01935196T Expired - Lifetime ES2266198T3 (es) 2000-05-10 2001-05-09 Composicion oral sinergica antiplaca/antigingivitis.

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6500409B1 (es)
EP (1) EP1280500B1 (es)
JP (1) JP2003532664A (es)
CN (2) CN1704114A (es)
AR (1) AR029519A1 (es)
AT (1) ATE331500T1 (es)
AU (3) AU6130901A (es)
BR (1) BR0110717A (es)
CA (1) CA2413809C (es)
DE (1) DE60121155T2 (es)
DK (1) DK1280500T3 (es)
ES (1) ES2266198T3 (es)
HU (1) HUP0302329A3 (es)
MX (1) MXPA02011056A (es)
MY (1) MY123578A (es)
PL (1) PL200924B1 (es)
RU (1) RU2270668C2 (es)
TW (1) TWI252760B (es)
WO (1) WO2001085116A2 (es)
ZA (1) ZA200209070B (es)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014097044A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-26 Xavier Lozoya Legorreta Equibiotic compositions and methods for treating periodontal disease and halitosis in animals

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7347985B2 (en) * 2002-06-25 2008-03-25 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product with magnolia bark extract
WO2004000234A2 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product with cinnamaldehyde
US7632525B2 (en) * 2002-06-25 2009-12-15 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product with magnolia bark extract in combination with surface active agents
US7595065B2 (en) * 2002-06-25 2009-09-29 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing products with synergistic combinations of magnolia bark extract and essential oils
WO2004019802A2 (en) * 2002-08-27 2004-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product using carvacrol
DE60333196D1 (de) * 2002-08-27 2010-08-12 Wrigley W M Jun Co Atemerfrischer und mundpflegeprodukt unter verwendung von kardamom l
US7041311B2 (en) * 2003-02-28 2006-05-09 International Flavors & Fragrances Inc. Preparation for saliva flow
US20050036957A1 (en) 2003-08-15 2005-02-17 Michael Prencipe Tooth whitening dental tray and method of use
US8815215B2 (en) 2003-08-15 2014-08-26 Colgate-Palmolive Company Hydrophobic tooth whitening system and methods of use
US20060127329A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Colgate-Palmolive Company Tartar control oral care composition containing extract of magnolia
CN101115530B (zh) * 2004-12-10 2012-11-14 高露洁-棕榄公司 含木兰属植物浸膏的牙垢控制口腔护理组合物
US8900644B2 (en) 2004-12-22 2014-12-02 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions containing compounds from magnolia and hops extracts
US8895084B2 (en) * 2004-12-23 2014-11-25 Colgate-Palmolive Company Oral care composition containing extract of unoxidized Camellia
US8071077B2 (en) 2004-12-29 2011-12-06 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing biphenol antibacterial compounds
US20060140885A1 (en) * 2004-12-29 2006-06-29 Abdul Gaffar Method of reducing oral tissue inflammation using magnolia extract
EP1865937A1 (en) 2005-03-18 2007-12-19 Colgate-Palmolive Company Antibacterial 5',5-disubstituted 3,3'-dialkoxy-2,2'-dihydroxy- 1,1'-biphenyl compounds and related methods
US8425881B2 (en) * 2005-03-18 2013-04-23 Colgate-Palmolive Company Antibacterial 3′,5-disubstituted 2,4′-dihydroxybiphenyl compounds, derivatives and related methods
JP5024505B2 (ja) * 2005-03-25 2012-09-12 ライオン株式会社 歯周病に起因する高脂血症改善剤、ならびに口腔用組成物及び内服薬
CN1883443B (zh) * 2005-06-24 2010-05-05 郭子杰 一种口腔健康喷雾剂及其制作方法
AU2006323047B2 (en) * 2005-12-02 2010-11-18 Gic Innovations Company Chewable compositions with fast release Magnolia Bark Extract
AU2006320846B2 (en) * 2005-12-02 2010-08-19 Gic Innovations Company Vehicles for oral care with Magnolia Bark Extract
EP1954301B1 (en) * 2005-12-02 2013-07-03 GIC Innovations Company Confectionary compositions with magnolia bark extract
MY151118A (en) 2006-01-10 2014-04-15 Colgate Palmolive Co Methods of modulating cell surface receptors to prevent or reduce inflammation
US20090028930A1 (en) 2006-05-26 2009-01-29 Cranner Bruce A Bruise amelioration composition and method of use
US20070275105A1 (en) * 2006-05-26 2007-11-29 Cranner Bruce A Bruise amelioration composition and method of use
KR20090027752A (ko) * 2006-06-30 2009-03-17 피라말 라이프 사이언시스 리미티드 구강 질환 치료를 위한 약초 조성물
US20080226582A1 (en) * 2007-03-13 2008-09-18 Deok Hoon Park Composition for improving atopic dermatological diseases comprising magnolol and honokiol
US20090087461A1 (en) * 2007-10-01 2009-04-02 Thomas James Boyd Anti-bacterial pyrocatechols and related methods
JP5523663B2 (ja) * 2007-11-05 2014-06-18 和夫 永井 歯根−歯周組織形成促進用医薬組成物
RU2471475C2 (ru) 2008-02-08 2013-01-10 Колгейт-Палмолив Компани Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и получения
RU2482835C2 (ru) * 2008-02-08 2013-05-27 Колгейт-Палмолив Компани Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления
US20100130622A1 (en) * 2008-11-21 2010-05-27 Kazuo Nagai Pharmaceutical preparation for preventing and/or treating periodontal disease, agent for oral hygiene comprising thereof, and food comprising thereof
CA2757425C (en) 2009-04-01 2015-06-30 Colgate-Palmolive Company Menthol-derivative compounds and use thereof as oral and systemic active agents
RU2523449C2 (ru) * 2009-04-01 2014-07-20 Колгейт-Палмолив Компани Метаболиты для определения гигиенического состояния полости рта и их применения
TWI481870B (zh) 2009-04-01 2015-04-21 Colgate Palmolive Co 用於軟組織疾病診斷及作為用於口腔保健干預的標靶之蛋白質生物標記
TWI405565B (zh) 2009-04-01 2013-08-21 Colgate Palmolive Co 口腔用組成物之抗－骨質流失及抗－牙周附連喪失之功效
MY163501A (en) 2009-04-01 2017-09-15 Colgate Palmolive Co Anti-biofilm carbonate compouns for use in oral care compositions
EP2419445A2 (en) 2009-04-16 2012-02-22 Forsyth Dental Infirmary for Children New methods of making an antibody and compositions thereof
TWI422382B (zh) * 2010-02-24 2014-01-11 Colgate Palmolive Co 加強木蘭活性物之溶解度及傳送的組成物
TWI459957B (zh) 2010-02-24 2014-11-11 Colgate Palmolive Co 口腔保健組成物
DK2374446T3 (da) * 2010-04-07 2013-05-13 Gaba Int Holding Ag Mundplejepræparat omfattende stanno- og nitrationer
DE102010015788A1 (de) * 2010-04-20 2011-10-20 Beiersdorf Ag Kosmetische Zubereitung mit einem Gehalt an Magnolienrindenextrakt zur Steigerung der Mikrozirkulation der haut sowie die Verwendung von Magolienrindenextrakt zur Herstellung topischer Zubereitungen zur Steigerung der Mikrozirkulation der Haut und/oder angiogenetisch wirksamer topischer Zubereitungen
CA2800475C (en) 2010-06-23 2015-11-03 Colgate-Palmolive Company Therapeutic oral compositions
MX2013001010A (es) * 2010-07-29 2013-03-07 Colgate Palmolive Co Composiciones para el cuidado oral.
CN103261138B (zh) * 2010-12-21 2015-08-12 高露洁-棕榄公司 作为抗菌剂的卤代联苯酚
MX2013008753A (es) * 2011-01-31 2013-10-17 Colgate Palmolive Co Composiciones de cuidado oral.
BR112014005439A2 (pt) * 2011-09-08 2017-04-04 Colgate Palmolive Co composições de higiene bucal
WO2013081627A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions comprising n-butyl magnolol and isobutyl magnolol
BR112014013327A2 (pt) 2011-12-02 2017-06-13 Colgate Palmolive Co composições para cuidado oral
US9155693B2 (en) * 2011-12-15 2015-10-13 Colgate-Palmolive Company Solubilized magnolol analogs
US9000231B2 (en) 2011-12-20 2015-04-07 Colgate-Palmolive Company Processes for making magnolol and derivatives thereof
BR112014015031A2 (pt) 2011-12-20 2017-06-13 Colgate Palmolive Co processo para fabricação de análogos de magnolol
CN103998013A (zh) * 2011-12-21 2014-08-20 高露洁-棕榄公司 上火和唾液分泌免疫球蛋白
CN103998021A (zh) * 2011-12-21 2014-08-20 高露洁-棕榄公司 诊断和治疗上火的方法和产品
US9676690B2 (en) 2013-01-23 2017-06-13 Colgate-Palmolive Company Processes for making magnolol derivatives
KR101703269B1 (ko) * 2013-06-05 2017-02-06 주식회사 엘지생활건강 후박 추출물 및 중탄산염을 포함하는 구강 관리용 조성물
BR102015027955B1 (pt) 2014-11-11 2021-03-09 Colgate-Palmolive Company método de fabricação de uma composição para higiene bucal
KR101826229B1 (ko) * 2015-10-07 2018-02-06 최봉근 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물
WO2017061781A1 (ko) * 2015-10-07 2017-04-13 최봉근 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물
JP7412869B2 (ja) * 2016-08-05 2024-01-15 小林製薬株式会社 歯肉ケア剤及びそれを含有する歯肉ケア用口腔用組成物
CN106924120A (zh) * 2017-04-25 2017-07-07 上海中翊日化有限公司 一种抗菌、清新口气的口腔护理物
US12311044B2 (en) 2018-12-18 2025-05-27 Conopco, Inc. Antimicrobial composition
CN110664795B (zh) * 2019-09-20 2022-12-27 广东省禾基生物科技有限公司 水溶性组合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5785319A (en) * 1980-11-16 1982-05-28 Tsurui Yakuhin Kogyo Kk Agent for dental caries
JPS5995229A (ja) * 1982-11-24 1984-06-01 Tsumura Juntendo Inc 新規ハイドロオキシビフエニル化合物
US5188821A (en) 1987-01-30 1993-02-23 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice
US5288480A (en) * 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
US5032386A (en) * 1988-12-29 1991-07-16 Colgate-Palmolive Company Antiplaque antibacterial oral composition
US5080887A (en) * 1987-01-30 1992-01-14 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
JPH01151512A (ja) * 1988-07-21 1989-06-14 Tsurui Yakuhin Kogyo Kk 齲蝕予防剤
US5334375A (en) * 1988-12-29 1994-08-02 Colgate Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
EP0395294A3 (en) * 1989-04-25 1991-05-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Control of protozoal disease
CN1094895A (zh) * 1993-05-07 1994-11-16 沈阳市华星药物研究所 健齿口香糖
CN1096699A (zh) * 1994-01-07 1994-12-28 沈阳市红旗制药厂 防龋口胶及其制备方法
KR0176015B1 (ko) 1996-03-26 1999-03-20 서치영 치주질환 예방 및 치료제 조성물
US5690911A (en) * 1996-06-07 1997-11-25 Colgate Palmolive Company Oral composition containing a mixed surfactant system for promoting antibacterial compound uptake on dental tissue
JPH10152426A (ja) * 1996-11-22 1998-06-09 Toshichika Kuga 漢方薬入り口腔衛生剤
JP2001010904A (ja) * 1999-07-02 2001-01-16 Fumakilla Ltd 口腔内衛生用具の消毒剤
RU2195304C1 (ru) * 2001-07-20 2002-12-27 Коновалов Валерий Николаевич Стоматологический сбор лекарственных растений (варианты)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014097044A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-26 Xavier Lozoya Legorreta Equibiotic compositions and methods for treating periodontal disease and halitosis in animals

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001261309B2 (en) 2008-07-03
AU6130901A (en) 2001-11-20
ATE331500T1 (de) 2006-07-15
AR029519A1 (es) 2003-07-02
MY123578A (en) 2006-05-31
CN1215828C (zh) 2005-08-24
AU2008229781A1 (en) 2008-10-30
RU2270668C2 (ru) 2006-02-27
EP1280500A2 (en) 2003-02-05
US6500409B1 (en) 2002-12-31
RU2002133049A (ru) 2004-03-27
CN1704114A (zh) 2005-12-07
AU2008229781B2 (en) 2011-03-24
CA2413809C (en) 2010-08-10
WO2001085116A3 (en) 2002-05-23
WO2001085116A2 (en) 2001-11-15
HUP0302329A2 (hu) 2003-10-28
HUP0302329A3 (en) 2012-10-29
TWI252760B (en) 2006-04-11
DE60121155D1 (de) 2006-08-10
EP1280500B1 (en) 2006-06-28
CA2413809A1 (en) 2001-11-15
BR0110717A (pt) 2003-03-18
DE60121155T2 (de) 2007-06-06
DK1280500T3 (da) 2006-10-30
MXPA02011056A (es) 2003-03-10
JP2003532664A (ja) 2003-11-05
ZA200209070B (en) 2004-02-09
PL358547A1 (en) 2004-08-09
CN1441664A (zh) 2003-09-10
HK1054185A1 (en) 2003-11-21
PL200924B1 (pl) 2009-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2266198T3 (es) Composicion oral sinergica antiplaca/antigingivitis.
AU2001261309A1 (en) Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
US6379652B1 (en) Oral compositions for reducing mouth odors
EP0696449B1 (en) Antimicrobial oral composition
FI97329B (fi) Antibakteriellinen plakkia ja hammaskiveä estävä oraalinen koostumus
JPH11501918A (ja) 口腔組成物
AU761558B2 (en) Synergistic antibacterial combination
US20180338903A1 (en) Dentifrice compositions containing extracts of nigella sativa and related methods
TWI442938B (zh) 口腔護理組成物
US20030012743A1 (en) Composition containing monoterpenes for topical oral administration
HK1054185B (en) Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
TWI471129B (zh) 口腔護理組成物
HK1154820A (en) Oral care compositions containing free-b-ring flavonoids and flavans