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ES2256467T3 - Dispositivo y metodo de inhalacion. - Google Patents

Dispositivo y metodo de inhalacion.

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Publication number
ES2256467T3
ES2256467T3 ES02725229T ES02725229T ES2256467T3 ES 2256467 T3 ES2256467 T3 ES 2256467T3 ES 02725229 T ES02725229 T ES 02725229T ES 02725229 T ES02725229 T ES 02725229T ES 2256467 T3 ES2256467 T3 ES 2256467T3
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ES
Spain
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housing
chamber
drilling
ring
receptacle
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
ES02725229T
Other languages
English (en)
Inventor
David Edwards
Mark Delong
Craig Dunbar
Ernest E. Penachio
Kevin Stapleton
Mark Wolff
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Advanced Inhalation Research Inc
Original Assignee
Advanced Inhalation Research Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Advanced Inhalation Research Inc filed Critical Advanced Inhalation Research Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2256467T3 publication Critical patent/ES2256467T3/es
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Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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Abstract

Un dispositivo (100;1500) para emitir polvo, que comprende: una carcasa que comprende (i) una primera porción (120;1540) de carcasa, (ii) una cámara (210;1510) cilíndrica que está definida por una pared (212;1512) recta de sección transversal circular, tiene un extremo (214) proximal y un extremo (216) distal y comprende un anillo (400) acoplado circunferencialmente a una superficie interna de la misma, y (iii) una segunda porción (130;1550) de carcasa que está acoplada de forma retirable a dicha primera porción (120;1540) de carcasa y comprende una porción (220;1520) emisora dispuesta en el extremo proximal de dicha cámara (210;1510) cuando dichas porciones de carcasa primera (120;1540) y segunda (130;1550) están acopladas, definiendo dicha porción (220;1520) emisora al menos una abertura (224;1524) configurada para emitir polvo a su través, caracterizado porque la cámara (210;1510) cilíndrica está adaptada para mantener un receptáculo (219) para polvo y está acoplada a la primera porción(120;1540) de carcasa y porque la relación del diámetro interno del anillo (400) al diámetro interno de la cámara (210;1510) es aproximadamente 0, 9 o menos.

Description

Dispositivo y método de inhalación.
Antecedentes de la invención Campo de la invención
La presente invención se refiere generalmente a facilitar la liberación de polvo contenido en un receptáculo. Más específicamente, la presente invención se refiere a la administración de un medicamento mediante un aparato para facilitar la inhalación de medicamentos en polvo.
Técnica relacionada
En el campo médico, a menudo es deseable administrar diversas formas de medicación a los pacientes. Métodos bien conocidos para introducir la medicación en el cuerpo humano incluyen la ingestión oral de cápsulas y tabletas, la inyección intravenosa a través de agujas hipodérmicas, y muchos otros. En un método, ciertas medicaciones pueden ser inhaladas al tracto respiratorio y los pulmones del paciente a través de la nariz o la boca. Ciertas de estas medicaciones, tales como los broncodilatadores, los corticosteroides, etc., para el tratamiento del asma y otras anomalías respiratorias, pueden dirigirse al tracto respiratorio directamente. Otras son inhaladas con propósitos de tratamiento sistémico, es decir, para el tratamiento de cualquier área del cuerpo a través de la absorción desde el tracto respiratorio a través del tejido pulmonar, hacia los pulmones profundos y hacia la corriente sanguínea. Cada una de estas medicaciones está en una variedad de formas, incluyendo fluidos, que comúnmente son administrados como un vapor o una nube de aerosol, así como sólidos. Los sólidos inhalables toman típicamente la forma de polvos secos finos. Se proporcionan dispositivos especializados, tales como inhaladores, para ayudar al paciente a dirigir estas medicaciones en forma de polvo fino hacia el tracto respiratorio.
Se conocen diversos tipos de inhaladores para la administración de medicamentos en polvo seco. Sin embargo, cada uno de estos inhaladores tiene ciertas desventajas. Por ejemplo, la Patente de EE.UU. Nº 5.787.881 describe un inhalador que se usa con medicamentos en polvo seco encapsulados. Sin embargo, el uso de este dispositivo requiere numerosas etapas y plantea un número de inconvenientes al usuario. Por ejemplo, las cápsulas de medicación usadas con el dispositivo tienen una abertura formada en las mismas antes de la inserción en una oquedad del inhalador. Por lo tanto, existe un peligro de que una cantidad de medicación pueda perderse antes de o durante la inserción en el dispositivo. Después de la inserción de la cápsula, el uso del dispositivo requiere la etapa adicional de que debe cerrarse una cubierta antes de que pueda inhalarse la medicación.
Dispositivos de inhalación configurados para usar con una cápsula que contiene algún tipo de medicamento se muestran en la Patente de EE.UU. Nº 4.069.819 de Valentini y otros ("la patente '819") y la Patente de EE.UU. Nº 4.995.385 de Valentini y otros ("la patente '385"). El dispositivo de inhalación descrito en la patente '385 se desarrolló para vencer las desventajas del dispositivo descrito en la patente '819. Particularmente, en un gran número de casos, el dispositivo descrito en la patente '819 experimentaba un vaciado irregular e incompleto de la cápsula, dando como resultado de ese modo dificultades para administrar apropiadamente el medicamento de la
cápsula. El dispositivo de inhalación descrito en la patente '385 intenta vencer esta deficiencia conificando la cámara de nebulización hacia la superficie extrema que comprende los agujeros de descarga. Así, la cámara de nebulización de la patente '385 no es cilíndrica, sino en cambio de forma frustocónica en un intento de alcanzar un vaciado completo regular de la cámara de nebulización. Sin embargo, son necesarias mejoras adicionales en el diseño de los dispositivos de inhalación para alcanzar una dosis emitida superior. Según se usa aquí, "dosis emitida" se refiere a porcentaje de la dosis de medicamento en polvo, contenido en un receptáculo en el dispositivo de inhalación, que se emite desde el dispositivo de inhalación. Por otra parte, se necesitan mejoras para alcanzar dosis emitidas superiores que sean constantemente reproducibles, es decir, con poca desviación estándar. Existe una necesidad particular en la técnica de dosis emitidas reproducibles altas a bajos caudales, así como de intervalos de dosificación altos.
Otra desventaja de los dispositivos de inhalación descritos en las patentes '819 y '385 es el dispositivo de horadación que se usa para perforar la cápsula. Tales dispositivos de horadación convencionales se forman a partir de una pieza circular, con las puntas creadas apretando la pieza con un ángulo, creando de ese modo un solo borde de corte agudo. Las ventajas de tal diseño son que la punta (que debe perforar el material de la cápsula) a menudo se redondea, perdiendo su eficacia como un dispositivo de horadación. Por otra parte, a menudo se forman protuberancias sobre el borde inferior que pueden detener al dispositivo de horadación al retraerse desde la cápsula, provocando de ese modo un fallo del dispositivo. Los agujeros formados mediante tal dispositivo de horadación convencional son generalmente redondos y no tienen la apariencia de estar cortados por un borde agudo. Con tal diseño convencional, la cápsula a menudo se aplasta, en lugar de perforarse u horadarse. Si tal dispositivo de horadación convencional se usa con materiales de cápsula frágiles tales como gelatina, trozos de cápsula de un tamaño que puede ser inhalado se rompen habitualmente de la cápsula. Así, los dispositivos de horadación convencionales no llegan a ser óptimos, particularmente para material de cápsula frágil.
Así, existe una necesidad en la técnica de un aparato mejorado para la inhalación de medicamentos en forma de polvo seco. Lo que se necesita es un inhalador que proporcione una dosis emitida superior que sea constantemente reproducible con baja desviación estándar. Tal necesidad es particularmente aguda para bajos caudales y para altos intervalos de dosificación. Existe una necesidad adicional en la técnica de medios mejorados para perforar la cápsula que contiene el medicamento. La presente invención, cuya descripción se indica entera posteriormente, soluciona la necesidad de la técnica para tales métodos y aparatos mejorados.
La técnica anterior más cercana está representada por el documento US-A-3 888 253 que describe un dispositivo para emitir polvo de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1. Otros documentos pertinentes son US-A-3 669 113 y EP-A-0 388 621.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a un dispositivo para emitir polvo, que comprende una carcasa que comprende (i) una primera porción de carcasa, (ii) una cámara cilíndrica, que está definida por una pared recta de sección transversal circular, tiene un extremo proximal y un extremo distal y que comprende un anillo acoplado circunferencialmente a una superficie interna de la misma, y (iii) una segunda porción de carcasa que está acoplada de forma retirable a dicha primera porción de carcasa y comprende una porción emisora dispuesta en el extremo proximal de dicha cámara cuando dichas porciones de carcasa primera y segunda están acopladas, definiendo dicha porción emisora al menos una abertura configurada para emitir polvo a su través, caracterizado porque la cámara cilíndrica está adaptada para mantener un receptáculo para el polvo y está acoplada a la primera porción de carcasa y porque la relación del diámetro interno del anillo al diámetro interno de la cámara es aproximadamente 0,9 o menos.
El dispositivo puede configurarse como un dispositivo de inhalación para administrar polvo. La porción emisora puede configurarse como una porción de inhalación de modo que el polvo se disperse en la cámara y se administre a un usuario a través de la porción de inhalación. La porción de inhalación puede configurarse como una boquilla para la inhalación a través de la boca o como una pieza nasal para la inhalación a través de la nariz.
El polvo puede estar contenido en un receptáculo que está dispuesto en una cámara. Al pinchar el receptáculo, el polvo se dispersa en la cámara y se emite o se inhala desde el dispositivo. El dispositivo puede incluir medios para pinchar el receptáculo. Los medios para pinchar pueden configurarse como una grapa. Tal grapa está configurada preferiblemente en una conformación substancialmente de U, que tiene dos dientes. Cada uno de los dientes tiene preferiblemente una sección transversal cuadrada. La grapa con conformación substancialmente de U puede incluir una porción redondeada y dos dientes que definen un borde interno no plano y un borde externo no plano de la grapa, estando formada la grapa a partir de una longitud rectangular que tiene dos superficies extremas y cuatro superficies laterales planas que intersectan para formar cuatro bordes no planos. El borde interno de la grapa está configurado para ser uno de los bordes no planos y el borde externo de la grapa es el borde no plano que está opuesto a ese borde no plano. Cada superficie extrema es una superficie con conformación de diamante en ángulo. Cada superficie extrema puede tener una punta superior en un ápice del borde interno y una punta inferior en un ápice del borde externo, formando cada punta superior una punta de corte para uno de los dientes.
Características y ventajas
Una característica de la presente invención es que proporciona altas dosis emitidas que son constantemente reproducibles a lo largo de un intervalo de caudales y cantidad de dosificación. Ventajosamente, la presente invención mejora la dosis emitida tanto con bajos caudales como con altos intervalos de dosis. Una característica particularmente ventajosa de la presente invención es su capacidad para funcionar a bajos caudales, tales como los que estarían asociados con un niño o una persona con una enfermedad respiratoria.
Una ventaja del dispositivo es que los medios preferidos para perforar usados en el dispositivo son menos costosos que los dispositivos de horadación convencionales. Por otra parte, los medios para perforar proporcionan ventajosamente un comportamiento de perforación mejorado ya que se necesita menos fuerza para perforar los receptáculos, y resultan menos fallos que con dispositivos de horadación convencionales.
Otra ventaja de los medios para perforar preferidos es una mejora en la independencia con el caudal del inhalador. Por consiguiente, el medicamento en polvo aportado en pacientes será independiente de cuán rápido respire el paciente, asegurando de ese modo que se aporte cada vez una dosis constante de medicamento.
Otra característica ventajosa de la presente invención es la exactitud de la dosificación de medicamento aportada mediante la misma. Puesto que solo está presente una dosificación de medicamento en el inhalador durante cada uso, la posibilidad de sobredosis se elimina y el medicamento no necesita medirse antes del aporte. Un paciente puede inhalar simplemente todo el medicamento presente en el dispositivo.
Debido a que la presente invención funciona solo bajo la potencia de inhalación del paciente, el inhalador tiene la ventaja adicional de que no necesita usarse un dispositivo accesorio, tal como un cilindro de aire comprimido u otro propelente, junto con la presente invención.
Otra ventaja del dispositivo de la presente invención es que durante la inhalación el medicamento se somete a mezcladura en la cámara de dispersión. Esto ayuda a asegurar que el medicamento que sale del inhalador y que entra en el sistema respiratorio del paciente esté en la forma de un polvo seco fino, facilitando la deposición del medicamento en los pulmones. Además, la inhalación de polvos más finos típicamente es más cómoda para el paciente.
Otra ventaja más del dispositivo de la presente invención es que puede usarse con individuos que no pueden respirar fuertemente, tales como un niño o un asmático, o individuos que están durmiendo o en coma.
Otra ventaja adicional del dispositivo de la presente invención es que es reutilizable. Para la reutilización, un paciente retira un receptáculo vaciado y lo reemplaza por un receptáculo reciente cargado con la dosis apropiada de medicamento.
Breve descripción de las figuras
Modalidades preferidas de la presente invención se describen con referencia a los dibujos adjuntos. En los dibujos, números de referencia similares indican elementos idénticos o funcionalmente similares.
La Fig. 1 es una vista frontal de un dispositivo;
la Fig. 2 es una sección transversal del dispositivo mostrado en la Fig. 1 a lo largo de la línea 2-2;
la Fig. 3 es una sección transversal parcial ampliada de una cámara de dispersión;
la Fig. 4 es una sección transversal parcial ampliada de una modalidad de una cámara de dispersión de la presente invención que muestra una posición para un anillo en la cámara de dispersión;
la Fig. 5 es una sección transversal parcial ampliada de otra modalidad de una cámara de dispersión de la presente invención que muestra otra posición para un anillo en la cámara de dispersión;
la Fig. 6 es una sección transversal parcial ampliada de otra modalidad de una cámara de dispersión de la presente invención que muestra otra posición para un anillo en la cámara de dispersión;
la Fig. 7A es una vista desde lo alto de una modalidad preferida de una grapa adecuada para usar con el dispositivo de la presente invención;
la Fig. 7B es una vista frontal de la modalidad mostrada en la Fig. 7A;
la Fig. 7C es una vista lateral de la modalidad mostrada en la Fig. 7A;
la Fig. 7D es una vista isométrica de la modalidad mostrada en la Fig. 7A;
la Fig. 8 muestra la perforación obtenida con la grapa mostrada en las Figs. 7A a 7D;
la Fig. 9A muestra una vista parcial de otra modalidad de una grapa adecuada para usar con el dispositivo de la presente invención;
la Fig. 9B ilustra la perforación obtenida con la grapa mostrada en la Fig. 9A;
la Fig. 10 es un gráfico de barras que ilustra dosis emitidas a caudales de 20 l/min (barra izquierda), 40 l/min (barra central) y 60 l/min (barra derecha) para cuatro configuraciones de la cámara de dispersión;
la Fig. 11 es un gráfico de barras que ilustra la dosis emitida a caudales bajos para dispositivos con números variables de ranuras;
la Fig. 12 es un gráfico de barras que muestra una comparación de las distribuciones de fracción másica obtenidas para pesos cargados de 6 mg (barra izquierda) y 50 mg (barra derecha);
la Fig. 13 es una gráfica que muestra niveles de glucosa (mg/dl) en perros beagle después de la administración de insulina con un generador de aerosol y un dispositivo de la presente invención con la configuración de anillo bajo substancialmente como la mostrada en la Fig. 4;
la Fig. 14 es un gráfico de barras que ilustra el porcentaje de dosis emitida como una función del volumen de aire; y
la Fig. 15 es una vista en sección transversal despiezada de una modalidad alternativa de un dispositivo de la presente invención.
Descripción detallada de las modalidades preferidas Vista general
La presente invención proporciona un aparato mejorado para facilitar la liberación de polvo. En una modalidad preferida, el polvo está contenido en un receptáculo. Según se usa aquí, el término "receptáculo" incluye, pero no se limita a, por ejemplo, una cápsula, una ampolla, un pocillo contenedor cubierto con una película, una cámara y otros medios adecuados para almacenar un polvo conocidos por los expertos en la técnica. La presente invención se describirá posteriormente en el contexto de un aparato para aportar medicamentos en forma de polvo seco para la inhalación por un paciente.
Como se describirá con más detalle posteriormente, un aparato de la presente invención es un inhalador que incluye una cámara. La cámara está configurada para recibir el receptáculo que contiene el medicamento. Para mejorar el vaciado del receptáculo y proporcionar una dosis emitida reproducible superior, la cámara incluye un anillo acoplado circunferencialmente a una superficie interna de la cámara. El anillo está dispuesto preferiblemente aproximadamente en un punto medio de la cámara o, alternativamente, adyacente al extremo proximal de la cámara. En el uso apropiado, saldrá aire del inhalador llevando una dosis completa de medicamento en forma de un polvo seco fino.
El inhalador de la presente invención está configurado preferiblemente con medios para perforar el receptáculo que mejoran el comportamiento de perforación, particularmente con material de receptáculo frágil. Los medios para perforar el receptáculo de la presente invención se configuran preferiblemente como una grapa substancialmente con conformación de U con dos dientes, teniendo cada diente una punta aguda y dos bordes de corte. En una modalidad de la presente invención, cada diente tiene una sección transversal cuadrada, estando curvado el material de la grapa alrededor de una cara de modo que la parte más interna de la grapa con conformación de U sea plana. En otra modalidad de la presente invención, el material de la grapa se hace girar 45 grados de modo que esté curvado alrededor de un borde de modo que la parte más interna de la grapa con conformación de U sea un borde. En tal modalidad, la superficie extrema de cada diente es una superficie con conformación de diamante en ángulo.
El inhalador se usa para aportar polvo mediante inhalación. Como se analizará con más detalle posteriormente, un usuario hace funcionar el dispositivo para perforar el receptáculo para dispersar el polvo en la cámara e inhala el polvo a través de la porción de inhalación.
Una vista frontal de un dispositivo (100) de inhalación se muestra en la Fig. 1. La vista trasera del dispositivo (100) es substancialmente idéntica a la vista frontal. El dispositivo (100) incluye una porción (120) de carcasa primera o inferior y una porción (130) de carcasa segunda o superior acoplada de forma retirable a la primera porción (120) de carcasa. La porción (130) de carcasa superior y la porción (120) de carcasa inferior incluyen una región (132) y (122), respectivamente, aplanada, para facilitar el apriete de la carcasa para el uso por un paciente. La porción (120) de carcasa inferior incluye preferiblemente una carcasa (126) externa y una carcasa (124) interna recibida móvilmente dentro de la carcasa (126) externa. Una tapa (110) retirable se proporciona en el extremo del usuario o de inhalación del dispositivo.
Materiales preferidos para el dispositivo (100) incluyen plásticos probados por la USP aprobados por Food and Drug Administration (FDA). Preferiblemente, el dispositivo (100) se fabrica usando un procedimiento de moldeo por inyección, cuyos detalles serían fácilmente evidentes para un experto en la técnica.
La Fig. 2 es una sección transversal del dispositivo (100) mostrado en la Fig. 1 a lo largo de la línea 2-2. Según se muestra en la Fig. 2, el dispositivo (100) incluye una porción (220) de inhalación o emisora. La porción (220) de inhalación comprende una región (222) hemisférica que define una pluralidad de aberturas (224). Debe entenderse que la presente invención no se limita a un número particular de aberturas (224) y puede configurarse de modo que se proporcione al menos una abertura (224). Una pieza (226) de inhalación se proporciona para permitir la inhalación del medicamento por un usuario. La pieza (226) de inhalación puede configurarse como una boquilla para la inhalación a través de la boca del usuario. Alternativamente, la pieza de inhalación (226) puede configurarse como una pieza nasal para la inhalación a través de la nariz de un usuario.
El dispositivo (100) incluye una cámara (219) cilíndrica que está definida por una pared (212) recta de sección transversal circular. La cámara (210) tiene un extremo (214) proximal y un extremo (216) distal. Una pluralidad de ranuras (218) es definida por la pared (212) y están configuradas para introducir aire en la cámara (210) para dispersar el polvo liberado de una cápsula (219). Debe entenderse que la presente invención no está limitada a un número particular de ranuras (218) y puede configurarse de modo que al menos se proporcione una ranura (218). El polvo liberado de la cápsula (219) se dispersa en la cámara (210) y es inhalado a través de las aberturas (224) y la pieza (226) de inhalación por el usuario.
En otras modalidades de la invención se usan receptáculos distintos a cápsulas. En una modalidad, el volumen del receptáculo es al menos aproximadamente 0,37 cm^{3}. En otra modalidad, el volumen del receptáculo es al menos aproximadamente 0,48 cm^{3}. En otra modalidad más, los receptáculos tienen un volumen de al menos aproximadamente 0,67 cm^{3} o 0,95 cm^{3}. En una modalidad de la invención, el receptáculo es una cápsula diseñada con un tamaño de cápsula 2, 1, 0, 00 ó 000. Cápsulas adecuadas pueden obtenerse, por ejemplo, de Shionogi (Rockville, MD). Las ampollas pueden obtenerse, por ejemplo, de Hueck Foils, (Wall, NJ).
El receptáculo encierra o almacena partículas, también denominadas aquí polvos. El receptáculo está cargado con partículas de una manera conocida por un experto en la técnica. Por ejemplo, pueden usarse tecnologías de carga a vacío o apisonamiento. Generalmente, cargar el receptáculo con polvo puede llevarse a cabo mediante métodos conocidos en la técnica. En una modalidad de la invención, la partícula o el polvo encerrados o almacenados en el receptáculo tienen una masa de aproximadamente 5 miligramos (mg). Preferiblemente, la masa de las partículas almacenadas o encerradas en el receptáculo es al menos aproximadamente 10 mg.
En una modalidad de la presente invención, las partículas usadas con el dispositivo tienen una densidad determinada por el método de vibración de menos de aproximadamente 0,4 g/cm^{3}. Las partículas que tienen una densidad determinada por el método de vibración de menos de aproximadamente 0,4 g/cm^{3} se denominan aquí "aerodinámicamente ligeras". En una modalidad preferida, las partículas tienen una densidad determinada por el método de vibración de cerca de o menos de aproximadamente 0,1 g/cm^{3}. La densidad determinada por vibración es una medida de la densidad de la masa de envuelta que caracteriza una partícula. La densidad de la masa de envuelta de las partículas de una conformación estadísticamente isótropa se define como la masa de la partícula dividida por el volumen de envuelta de la esfera mínimo dentro del cual puede encerrarse. Características que pueden contribuir a una baja densidad determinada por vibración incluyen textura superficial irregular y estructura hueca o porosa. Partículas y polvos particularmente preferidos se describen en las Patentes de EE.UU. Nº 6.136.295, 5.985.309, 5.874.064 y 5.855.913 y la Solicitud de Patente de EE.UU. Nº 09/591.307, presentada el 9 de Junio de 2000, titulada "High Efficient Delivery of a Large Therapeutic Mass Aerosol".
El dispositivo (100) incluye un medio para perforar (230) que se usa para perforar la cápsula (219) para liberar el polvo contenido en la misma a la cámara (210). En el dispositivo mostrado en la Fig. 2, los medios para perforar (230) se configuran como una grapa substancialmente con conformación de U que tiene dos dientes (232). En esta modalidad, cada uno de los dientes (232) se configura con una sección transversal (234) cuadrada, proporcionando de ese modo una punta aguda y dos bordes de corte. Esto se analizará con más detalle posteriormente con respecto a las Figs. 9A y 9B. Según se describe con más detalle posteriormente, el dispositivo (100) podría configurarse alternativamente con el utensilio de perforación mostrado en las FIGS 7A a 7D. Como puede ser apreciado fácilmente por un experto en la técnica, la presente invención no se limita al uso de una grapa substancialmente con conformación de U como el medio para perforar la cápsula. Alternativamente podía usarse un utensilio, o una pluralidad de ellos, similar a una aguja recta. Preferiblemente, el utensilio de perforación se configura para perforar al menos dos agujeros en la cápsula.
Los medios para perforar (230) se configuran preferiblemente para ser móviles entre una posición de no perforación (según se representa en la Fig. 2) y una posición de perforación. En la posición de perforación, los dientes (232) horadan o perforan la cápsula (219) para formar agujeros en la misma. En una modalidad preferida, se proporciona un medio de desplazamiento que desplaza los medios para perforar (230) a la posición de no perforación. En el dispositivo mostrado en la Fig. 2, los medios para desplazar se configuran como un resorte (242) que desplaza la grapa substancialmente con forma de U a la posición de no perforación.
Según se apunta con respecto a la Fig. 1, el dispositivo (100) incluye una carcasa (124) interna y una carcasa (126) externa. Según se muestra en la Fig. 2, un resorte (244) se dispone en la porción (120) de carcasa inferior que desplaza la carcasa (124) interna en una posición saliente. Durante la compresión del resorte (244), la carcasa (124) interna se mueve desde la posición saliente hasta una posición entrante, arrastrando de ese modo la porción (120) de carcasa inferior hacia la porción (130) de carcasa superior. La compresión del resorte (244) también provoca la compresión del resorte (242), haciendo de ese modo que los medios para perforar (230) se muevan hasta la posición de perforación. Al liberar la compresión, los resortes (242) y (244) vuelven a su estado desplazado, devolviendo de ese modo los medios para perforar (230) a su posición de no perforación y la carcasa (124) interna a su posición saliente.
Un par de aletas (252) está dispuesto sobre la primera porción (120) de carcasa. Un par de hendiduras (254) está dispuesto sobre la segunda porción (130) de carcasa de modo que las aletas (252) pueden ser recibidas dentro de las hendiduras (254) para acoplar de ese modo las porciones de carcasa primera y segunda. Preferiblemente, las porciones de carcasa primera y segunda se acoplan con un enganche de ajuste por fricción. Un enganche de ajuste por fricción puede alcanzarse usando la disposición de hendiduras y aletas representada en la Fig. 2. Oras configuraciones alternativas para el enganche de ajuste por fricción serían fácilmente evidentes para un experto en la técnica.
La Fig. 3 es una sección transversal parcial ampliada de la cámara (210). La cámara (210) no contiene un anillo dispuesto sobre una superficie interna y un diámetro interno de la cámara (210) es representado como "X". Tal configuración puede denominarse aquí una configuración de cámara "recta".
La Fig. 4 es una sección transversal parcial ampliada de una modalidad de la cámara (210) de acuerdo con la invención según se define en la reivindicación 1. En la modalidad mostrada en la Fig. 4, un anillo (400) está acoplado circunferencialmente a una superficie interna de la cámara (210). Un diámetro interno del anillo (400) se representa como "Y" y es menor que el diámetro interno X de la cámara (210). En la modalidad mostrada en la Fig. 4, el anillo (400) está dispuesto aproximadamente en un punto medio de la cámara (210). Tal configuración puede denominarse aquí una posición de anillo "baja" o una configuración de cámara "baja". Según se muestra en la Fig. 4, en la posición de anillo baja, el anillo (400) está dispuesto adyacente a las ranuras (218). La posición del anillo se mide por la distancia desde la parte superior de la región (222) hemisférica hasta el borde inferior del anillo (400). Esta distancia se representa como "Z". Las siguientes dimensiones se proporcionan como dimensiones ejemplares de un dispositivo de la presente invención. Debe entenderse por un experto en la técnica que la presente invención no se limita a las dimensiones proporcionadas aquí. En una modalidad de la cámara (210) mostrada en la Fig. 4, el diámetro X es 1,19 cm (0,47 pulgadas), el diámetro Y es 0,97 cm (0,38 pulgadas) y la distancia Z es 1,24 cm (0,49 pulgadas).
La Fig. 6 es una sección transversal parcial ampliada de otra modalidad de la cámara (210) de acuerdo con la invención. En la modalidad mostrada en la Fig. 6, el anillo (400) está acoplado circunferencialmente a una superficie interna de la cámara (210). Un diámetro interno del anillo (400) se representa como "Y" y es menor que el diámetro interno X de la cámara (210). En una modalidad mostrada en la Fig. 6, el anillo (400) está dispuesto adyacente al extremo proximal de la cámara (210). Tal configuración puede denominarse aquí como una posición de anillo "alta" o una configuración de cámara "alta". La posición del anillo se mide por la distancia desde la parte superior de la región (222) hemisférica al borde inferior del anillo (400). Esta distancia se representa como "Z". Las siguientes dimensiones se proporcionan como dimensiones ejemplares de un dispositivo de la presente invención. Debe entenderse por un experto en la técnica que la presente invención no se limita a las dimensiones proporcionadas aquí. En una modalidad de la cámara (210) mostrada en la Fig. 6, el diámetro X es 1,19 cm (0,47 pulgadas), el diámetro Y es 0,97 cm (0,38 pulgadas) y la distancia Z es 0,74 cm (0,29 pulgadas).
La Fig. 5 es una sección transversal parcial ampliada de otra modalidad de la cámara (210) de acuerdo con la invención. En la modalidad mostrada en la Fig. 5, el anillo (400) está acoplado circunferencialmente a una superficie interna de la cámara (210). Un diámetro interno del anillo (400) se representa como "Y" y es menor que el diámetro interno X de la cámara (210). En la modalidad mostrada en la Fig. 5, el anillo (400) está dispuesto entre la posición de anillo baja de la Fig. 4 y la posición de anillo alta de la Fig. 6. Tal configuración puede denominarse aquí una posición de anillo "media" o una configuración de cámara "media". La posición del anillo se mide por la distancia desde la parte superior de la región (222) hemisférica hasta el borde inferior del anillo (400). Esta distancia se representa como "Z". Las siguientes dimensiones se proporcionan como dimensiones ejemplares de un dispositivo de la presente invención. Debe entenderse por un experto en la técnica que la presente invención no se limita a las dimensiones proporcionadas aquí. En una modalidad de la cámara (210) mostrada en la Fig. 5, el diámetro X es 1,19 cm (0,47 pulgadas), el diámetro Y es 0,97 cm (0,38 pulgadas) y la distancia Z es 0,99 cm (0,39 pulgadas).
En una modalidad de la presente invención, el anillo (400) es integral con la cámara (210). En tal modalidad, el anillo (400) y la cámara (210) están formados como una unidad, tal como a través de moldeo por inyección, extrusión o un procedimiento de colada. En otra modalidad de la presente invención, el anillo (400) está unido a la superficie interna de la cámara (210) de una manera conocida por los expertos en la técnica, tal como a través del uso de cola u otro tipo de adhesivo, o usando un dispositivo de unión tal como una pinza o un tornillo, etc. Preferiblemente, la carcasa del dispositivo (100) está hecha de un material que pueda moldearse por inyección, tal como un material plástico (preferiblemente aprobado por la FDA y probado por la USP). Como sería fácilmente evidente para un experto en la técnica, el material es preferiblemente durable, fácil de limpiar y no reactivo con medicamentos en polvo.
Una vista en sección transversal despiezada de una modalidad alternativa de un dispositivo (1500) de la presente invención se muestra en la Fig. 15. El dispositivo (1500) incluye una porción (1540) de carcasa primera o inferior y una porción (1550) de carcasa segunda o superior acopada de forma retirable a la primera porción (1540) de carcasa. Las porciones (1540) y (1550) de carcasa primera y segunda están acopladas a través del uso de una aleta (1552) y una hendidura (1554). Materiales preferidas para el dispositivo (1500) incluyen plásticos probados por la USP aprobados por Food and Drug Administration (FDA). Preferiblemente, el dispositivo (1500) se fabrica usando un procedimiento de moldeo por inyección, cuyos detalles serían fácilmente evidentes para un experto en la técnica.
El dispositivo (1500) incluye una porción (1520) de inhalación o emisora. La porción (1520) de inhalación comprende una región (1522) hemisférica que define una pluralidad de aberturas (1524). Debe entenderse que la presente invención no está limitada a un número particular de aberturas (1524) y puede configurarse de modo que se proporcione al menos una abertura (1524). Una pieza (1526) de inhalación se proporciona para permitir la inhalación del medicamento por un usuario. La pieza (1526) de inhalación puede configurarse como una boquilla para la inhalación a través de la boca de un usuario. Alternativamente, la pieza (1526) de inhalación puede configurarse como una pieza nasal para la inhalación a través de la nariz de un usuario.
El dispositivo (1500) incluye una cámara (1510) cilíndrica que está definida por una pared (1512) recta de sección transversal circular. Una pluralidad de ranuras (1518) está definida por la pared (1512) y se configuran para introducir aire en la cámara (1510) para dispersar el polvo liberado de, por ejemplo, la cápsula (219) que se ilustra en la Fig. 2. Debe entenderse que la presente invención no se limita a un número de ranuras (1518) particular y puede configurarse de modo que se proporcione al menos una ranura (1518). El polvo liberado de la cápsula (219) se dispersa en la cámara (1510) y se inhala a través de las aberturas (1524) y la pieza (1526) de inhalación por el usuario.
Como sería fácilmente evidente para un experto en la técnica, el dispositivo (1500) puede configurarse con medios para perforar y medios para desplazar de una manera similar a la descrita anteriormente con respecto al dispositivo mostrado en las Figs. 1 y 2. Medios para perforar se describen con más detalle posteriormente con respecto a las Figs. 7A a 7D, 8, 9A y 9B. Por otra parte, el dispositivo (1500) puede configurarse con los diseños de cámara descritos anteriormente con respecto a las Figs. 3-6.
La Fig. 10 es un gráfico de barras que ilustra la dosis emitida a caudales de 20 l/min (barra izquierda), 40 l/min (barra central) y 60 l/min (barra derecha) para un volumen total de 2 l para cuatro configuraciones de la cámara de dispersión (desviaciones estándar mostradas; tamaño de la muestra n=3). Los caudales se midieron con un medidor de flujo. La medida de la dosis emitida implicaba poner una cápsula en cuatro modalidades del inhalador de la presente invención para la actuación en un aparato de medida de la dosis emitida (ED). El aparato ED incluía un filtro para el polvo y un soporte para el filtro. El polvo recogido por el aparato ED se cuantificó mediante espectrofotometría de fluorescencia. La configuración recta se muestra en la Fig. 3; la configuración baja se muestra en la Fig. 4; la configuración media se muestra en la Fig. 5 y la configuración alta se muestra en la Fig. 6. Como puede observarse a partir de la Fig. 10, cada una de las configuraciones baja, media y alta demostraba una dosis emitida superior a cada uno de los tres caudales que la configuración recta (sin anillo). Así, la configuración de anillo de la presente invención proporciona una mejora sobre diseños de cámara convencionales sin anillo, tales como los mostrados en las patentes '819 y '385. A cada uno de los caudales mostrados en la Fig. 10, la configuración baja producía una dosis emitida superior y una desviación estándar inferior que las configuraciones media y alta.
La Fig. 11 es un gráfico de barras que ilustra la dosis emitida a caudales bajos para dispositivos con números variables de ranuras (218). Un caudal de menos de aproximadamente 15 l/min se denominará aquí "caudal bajo". Las medidas se tomaron a un caudal de 5 l/min con un volumen de 67 cc y una dosificación de 15 mg. Según se muestra en la Fig. 11, disminuyendo el número de ranuras (218), se incrementa la dosis emitida de modo que el dispositivo de la presente invención aporta satisfactoriamente una dosis emitida alta a un caudal bajo durante múltiples (diez) actuaciones. Así, el dispositivo de la presente invención alcanza una dosis emitida alta a caudales bajos que es constantemente reproducible con baja desviación estándar.
Se efectuaron experimentos para evaluar la dosis emitida como una función del volumen de aire extraído a través del inhalador. El inhalador se hizo funcionar a un caudal constante de 30 l/min para una dosis de 5 mg. El volumen de aire a través del inhalador se varió variando el tiempo de actuación. Se investigaron volúmenes de 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 y 3,0 l. La Fig. 4 muestra el porcentaje de dosis emitida como una función del volumen de aire (n=3, desviaciones estándar mostradas). La dosis emitida permanecía constante a través del intervalo de volúmenes y era constantemente reproducible con baja desviación estándar.
En las modalidades que tienen el diámetro interno X de la cámara (210) de 1,19 cm (0,47 pulgadas) y el diámetro interno Y del anillo (400) de 0,97 cm (0,38 pulgadas), la relación del diámetro interno del anillo al diámetro interno de la cámara es aproximadamente 0,8. Modificando los diámetros internos del anillo y la cámara, es posible optimizar la dosis emitida a caudales variables. Según se presenta en Annals of the ICRP, Human respiratory tract model for radiological protection, 24 (1-3), Elsevier Science, Inc., Nueva York, 1994, el caudal para un varón adulto sentado con respiración mareal es 300 ml/s (18 l/min) para un volumen de 750 ml. En una modalidad de un dispositivo de la presente invención optimizada para bajos caudales (menores que aproximadamente 15 l/min), el diámetro interno X de la cámara 210 es 0,84 cm (0,33 pulgadas) y el diámetro interno Y del anillo 400 es 0,76 cm (0,30 pulgadas). En tal modalidad, la relación del diámetro interno del anillo al diámetro interno de la cámara es aproximadamente 0,9. Preferiblemente, la relación del diámetro interno del anillo al diámetro interno de la cámara es aproximadamente 0,9 o menos.
El dispositivo de la presente invención también puede utilizarse para intervalos de dosificación variables. Un modo de hacer esto es variar las dimensiones de la cámara (210) para alojar tamaños variables de cápsulas. Por ejemplo, una cámara que tiene un diámetro interno X de 0,48 cm (0,33 pulgadas), un diámetro interno Y de 0,76 cm (0,30 pulgadas) y una distancia Z de 1,45 cm (0,57 pulgadas) puede usarse con cápsulas de tamaño 2 y tamaño 00. Debe ser fácilmente evidente para un experto en la técnica que la cámara (210) puede graduarse para alojar tamaños de cápsula variable y para alojar esos tamaños de cápsula a caudales variables.
El dispositivo de la presente invención puede usarse con intervalos de dosificación variables. Se preparó un polvo altamente dispersable y se cargó en cápsulas para obtener una dosis premedida grande (50 mg) y una dosis premedida inferior (6 mg). Las características de tamaño de partícula del polvo eran como sigue: Dg=10,6 \mum; \rho=0,11 g/cc y Da=3,5 \mum, donde Dg es el diámetro geométrico medio, \rho es la densidad del polvo y Da es el diámetro aerodinámico medio. Las distribuciones de tamaño de partícula aerodinámicas se caracterizaban usando un golpeador de líquido de varias fases que extraía aire a 60 l/min después de actuar el dispositivo (D) inhalador. Según se muestra en la Fig. 12, la fracción másica se midió en D, la compuerta de inducción (IP) del golpeador, las fases S1-S4 y el separador de filtro (SF). Se usaron cápsulas de tamaño 2 para la dosis de 6 mg y se usaron cápsulas de tamaño 000 para la dosis de 50 mg. La Fig. 12 muestra los resultados que comparan las dos distribuciones de tamaños de partícula obtenidas para las dosis de 6 mg (barra izquierda) y 50 mg (barra derecha). "ED" usada en la gráfica se refiere a dosis emitida, y FMP usada en la gráfica se refiere a masa de partículas finas (estimación de la masa que se depositaría en los pulmones). La fracción de partículas finas <6,8 \mum con relación a la dosis total (FPF_{TD}<6,8 \mum) para las dosis de 6 y 50 mg era 74,4% y 75,0%, respectivamente. Se obtuvieron distribuciones de tamaños de partículas aerodinámicas similares para ambas dosis.
La Fig. 13 es una gráfica que muestra la glucosa (mg/dl) en perros beagle después de la administración de insulina humana usando un generador de aerosol y un dispositivo de la presente invención con la configuración de anillo baja substancialmente como la mostrada en la Fig. 4. El generador es un dispositivo con capacidad probada par formar un aerosol respirable que da como resultado la deposición de polvo en los pulmones de los perros. El polvo medido se presenta en una cámara en la que el polvo se dispersa mediante un chorro de aire de alta velocidad. El polvo dispersado se dirige hacia una pantalla para separar aglomerados grandes antes de la inhalación por el perro. El perfil farmacodinámico mostrado en la Fig. 13 confirma que el dispositivo de la presente invención produce un patrón de deposición del polvo similar al generador de aerosol.
Los perros se anestesiaron para el procedimiento de dosificación. Se usó una maniobra forzada con perros que se ventilaban a 75% de su capacidad vital (aproximadamente 100 cc/s o 6 l/min a lo largo de una duración de 1 segundo). Un mantenimiento de la respiración de 4 segundos se aplicó al final de cada inhalación. Se usó un dispositivo físicamente menor con la configuración de anillo baja para facilitar la administración. El dispositivo se comportaba bien al caudal bajo con los perros anestesiados usando la maniobra forzada. Basándose en estos resultados, tal dispositivo podía usarse con una persona durmiente o una persona que tuviera problemas de respiración, tales como los derivados de una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD).
Como puede observarse a partir de la descripción anterior, el dispositivo de la presente invención se basa en la respiración del usuario para conducir el procedimiento de inhalación, y sin embargo el dispositivo está configurado para funcionar satisfactoriamente con caudales bajos. Como tal, el dispositivo de la presente invención tiene una idoneidad particular para usar con individuos que no pueden respirar fuertemente, tales como un niño, un individuo con enfermedad respiratoria o individuos que están durmiendo o en coma.
Volviendo ahora a las Figs. 7A a 7B, se muestra una modalidad preferida de una grapa adecuada para usar en la presente invención. La grapa comprende preferiblemente una longitud rectangular de material que tiene cuatro superficies (730) laterales planas. Cada superficie lateral plana intersecta con otras dos superficies laterales planas para crear un total de cuatro bordes (736) no planos. La grapa está preferiblemente curvada en una configuración substancialmente con conformación de U, teniendo de ese modo una perforación redondeada y dos dientes (732). Los dientes (732) terminan en dos superficies (731) extremas. Como se observa mejor en las Figs. 7A, 7C y 7D, las superficies (731) extremas tienen conformación de diamante.
Las superficies extremas con conformación de diamante se crean curvando el material alrededor de un borde no plano. Esta configuración se muestra mejor en las Figs. 7B y 7D. Como puede observarse, cada diente (732) tiene una superficie (738) interna que comprende uno de los bordes no planos y una superficie (740) externa que comprende el borde no plano opuesto. La superficie (738) interna de cada diente (732) termina en la porción (737) más alta de la superficie extrema con conformación de diamante, creando de ese modo un borde de corte para el diente. La superficie (740) externa del diente (732) termina en la porción (735) más baja de la superficie extrema con conformación de diamante.
Las Figs. 9A y 9B representan otra modalidad de una grapa adecuada para usar en la presente invención. Esta grapa comprende preferiblemente una longitud rectangular de material que tiene cuatro superficies laterales planas. Cada superficie lateral plana intersecta con otras dos superficies laterales planas para crear un total de cuatro bordes no planos. La grapa está preferiblemente curvada en una configuración substancialmente con conformación de U, teniendo de ese modo una porción redondeada y dos dientes. Los dientes terminan en dos superficies extremas que tienen una conformación cuadrada.
Las superficies extremas con conformación cuadrada se crean curvando el material alrededor de una superficie lateral plana. Según se muestra en la Fig. 9A, cada diente tiene una superficie interna que comprende una de las superficies laterales planas y una superficie externa que comprende la superficie lateral plana opuesta. La superficie interna de cada diente termina en la porción mas alta de la superficie extrema con conformación cuadrada, creando de ese modo un borde de corte para el diente. La superficie externa del diente termina en la porción más baja de la superficie extrema con conformación cuadrada.
La Fig. 9B ilustra una perforación obtenida usando la grapa representada en la Fig. 9A. Según se muestra, los agujeros formados por esta grapa tienen la apariencia de ser cortados con un borde agudo. Además, el material retirado para crear el agujero se despega y permanece bien unido a la cápsula; evitando de ese modo que el material de la cápsula sea inhalado por el usuario cuando se aporta el medicamento en polvo.
La Fig. 8 ilustra una perforación obtenida usando la grapa representada en las Figs. 7A-7D. Los agujeros formados por la grapa parecen estar cortados con un borde agudo y el material en exceso se despega. Al probar, el esfuerzo requerido para perforar la cápsula es inferior que en las grapas de sección circular y aproximadamente el mismo que una grapa de sección cuadrada. Sin embargo, durante la prueba, no se apreciaron casos de cápsulas trituradas o mal perforadas de otro modo. Estas grapas son extremadamente baratas de producir, aproximadamente un tercio del coste de las grapas de sección cuadrada tales como las representadas en la Fig. 9A.
Además de un comportamiento de perforación mejorado, se mejora mucho el aporte de fármaco desde cápsulas perforadas con la grapa representada en las Figs. 7A-7D. La dosis emitida (ED) y la fracción de partículas finas (FPF) de un polvo de prueba se midió tanto a 20 como a 70 litros por minuto (LPM). En todos los casos, el aerosol emitido de cápsulas perforadas con la grapa con sección de diamante de las Figs. 7A-7D se mejoraba sobre una grapa de una pieza circular convencional. Lo más significativamente, la FPF de polvo aportado a 20 litros por minuto se mejoraba casi hasta el nivel de la FPF a 70 litros por minuto.

Claims (27)

1. Un dispositivo (100;1500) para emitir polvo, que comprende:
una carcasa que comprende (i) una primera porción (120;1540) de carcasa, (ii) una cámara (210;1510) cilíndrica que está definida por una pared (212;1512) recta de sección transversal circular, tiene un extremo (214) proximal y un extremo (216) distal y comprende un anillo (400) acoplado circunferencialmente a una superficie interna de la misma, y (iii) una segunda porción (130;1550) de carcasa que está acoplada de forma retirable a dicha primera porción (120;1540) de carcasa y comprende una porción (220;1520) emisora dispuesta en el extremo proximal de dicha cámara (210;1510) cuando dichas porciones de carcasa primera (120;1540) y segunda (130;1550) están acopladas, definiendo dicha porción (220;1520) emisora al menos una abertura (224;1524) configurada para emitir polvo a su través,
caracterizado porque la cámara (210;1510) cilíndrica está adaptada para mantener un receptáculo (219) para polvo y está acoplada a la primera porción (120;1540) de carcasa y porque la relación del diámetro interno del anillo (400) al diámetro interno de la cámara (210;1510) es aproximadamente 0,9 o menos.
2. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho anillo (400) está dispuesto aproximadamente en un punto medio de dicha cámara (210;1510).
3. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho anillo (400) está dispuesto adyacente al extremo (214) proximal de dicha cámara (210;1510).
4. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que dicho anillo (400) es integral con dicha cámara (210;1510).
5. El dispositivo (100;1500) de acuerdo cualquier reivindicación precedente, que comprende además medios (230), dispuestos en dicha carcasa, para perforar el receptáculo (219) que contiene el polvo.
6. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dichos medios para perforar (230) son móviles entre una posición de no perforación y una posición de perforación.
7. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 6, que comprende además medios para desplazar (244) a dichos medios para perforar (230) a la posición de no perforación.
8. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 5, 6 ó 7, en el que dichos medios para perforar (230) están configurados para perforar al menos dos agujeros en el receptáculo (219).
9. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 8, en el que dichos medios para perforar (230) comprenden una grapa substancialmente con conformación de U que tiene dos dientes (232;732).
10. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 9, en el que cada uno de dichos dientes (232;732) tiene una sección transversal cuadrada.
11. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 9 o la reivindicación (10), en el que la grapa substancialmente con conformación de U comprende una porción redondeada y dos dientes (732) que definen un borde (738) interno no plano y un borde (740) externo no plano de dicha grapa, en donde dicha grapa está formada a partir de una longitud rectangular que tiene dos superficies (731) extremas y cuatro superficies laterales planas que intersectan para formar cuatro bordes no planos, en donde dicho borde (738) interno de dicha grapa es uno de dichos bordes no planos y dicho borde (740) externo es otro de dichos bordes no planos que es opuesto a dicho borde plano, en donde cada superficie (731) extrema es una superficie con conformación de diamante en ángulo.
12. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 11, en el que cada superficie extrema tiene una punta (737) superior en un ápice de dicho borde interno y una punta inferior en un ápice de dicho borde externo, formando cada punto (737) superior una punta de corte para uno de dichos dientes.
13. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además una boquilla (226;1526) a través de la cual un usuario inhala el polvo hacia la boca del usuario.
14. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además una pieza nasal a través de la cual un usuario inhala el polvo hacia la nariz del usuario.
15. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la porción (220;1520) emisora comprende una región (222;1522) hemisférica que define una pluralidad de aberturas (224;1524) configuradas para emitir polvo a su través.
16. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que está configurado para emitir polvo a través de dicha al menos una abertura (224) en respuesta a la inhalación por un usuario a un caudal de menos de aproximadamente 15 l/min.
17. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además una pluralidad de ranuras (228;1518) definidas por dicha pared (212;1512), dicha pluralidad de ranuras (218;1518) configuradas para introducir aire en dicha cámara (210;1510).
18. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 17, en el que dicho anillo (400) está dispuesto adyacente a dicha pluralidad de ranuras (218).
19. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 18, en el que los medios para perforar (230) están dispuestos en dicha primera porción (120) de carcasa.
20. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 19, en el que los medios para desplazar son un resorte (244) dispuesto en dicha primera porción (120) de carcasa.
21. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que dicha primera porción (120) de carcasa comprende:
una carcasa (126) externa; y
una carcasa (124) interna recibida móvilmente dentro de dicha carcasa (126) externa.
22. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con la reivindicación 21 cuando está adjunta a la reivindicación 20, en el que dicho resorte (244) desplaza dicha carcasa (124) interna a una posición saliente y, durante la compresión de dicho resorte (244), dicha carcasa (124) interna se mueve desde la posición saliente hasta una posición entrante.
23. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además:
un par de aletas (252) dispuestas sobre dicha primera porción (120) de carcasa; y
un par de hendiduras (254) dispuestas sobre dicha segunda porción (130) de carcasa para recibir en ellas dicho par de aletas (252), acoplando de ese modo dichas porciones de carcasa primera (120) y segunda (130).
24. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que dichas porciones de carcasa primera (120) y segunda (130) están acopladas con un enganche de ajuste por fricción.
25. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además una tapa (110) retirable para dicha porción
(220) emisora.
26. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la relación es aproximadamente 0,8.
27. El dispositivo (100;1500) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además un receptáculo (219) que contiene el polvo dispuesto en dicha cámara (210), en donde al perforar dicho receptáculo (219), el polvo se dispersa en dicha cámara (210) y se administra a un usuario a través de dicha al menos una abertura (224).
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US (6) US6766799B2 (es)
EP (1) EP1381416B1 (es)
JP (1) JP2004526523A (es)
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AU (1) AU2002255808B2 (es)
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PL (1) PL204303B1 (es)
WO (1) WO2002083220A2 (es)

Families Citing this family (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69918267T2 (de) 1998-01-16 2005-07-28 1263152 Ontario Inc., London Anzeigevorrichtung zur verwendung mit einer abgabevorrichtung
US6082358A (en) 1998-05-05 2000-07-04 1263152 Ontario Inc. Indicating device for aerosol container
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
WO2002013897A2 (en) * 2000-08-14 2002-02-21 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device and method
GB0023654D0 (en) * 2000-09-27 2000-11-08 Cambridge Consultants Device for administering doses of particulate material
US6766799B2 (en) * 2001-04-16 2004-07-27 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device
ITMI20010357U1 (it) * 2001-06-28 2002-12-30 Plastiape Spa Dispositivo inalatore
ATE509651T1 (de) * 2001-11-14 2011-06-15 Novartis Ag Aerosol-vernebler bestehend aus koppelbarem haupt-und endstück
AU2003220125B2 (en) 2002-03-20 2006-06-15 Mannkind Corporation Inhalation apparatus
DK1485154T3 (da) * 2002-03-20 2008-08-04 Alkermes Inc Pulverinhalationsindretning
EP1487411B1 (en) 2002-03-20 2019-01-02 Civitas Therapeutics, Inc. Inhalable sustained therapeutic formulations
US7004164B2 (en) 2002-03-21 2006-02-28 Trudell Medical International Indicating device for aerosol container
US7947742B2 (en) 2002-06-28 2011-05-24 Civitas Therapeutics, Inc. Inhalable epinephrine
USD509296S1 (en) * 2002-09-21 2005-09-06 Aventis Pharma Limited Inhaler
CA2694183C (en) * 2002-10-11 2013-06-25 Otsuka Techno Corporation Powder inhalator
US7284553B2 (en) 2002-12-12 2007-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient
DE10258360A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator mit Kapselkammer zum Aufnehmen einer mit Wirkstoff gefüllten Einwegkapsel
US20040206350A1 (en) * 2002-12-19 2004-10-21 Nektar Therapeutics Aerosolization apparatus with non-circular aerosolization chamber
US8869794B1 (en) 2003-04-09 2014-10-28 Novartis Pharma Ag Aerosolization apparatus with capsule puncturing member
CA2520265C (en) 2003-04-09 2015-02-17 Nektar Therapeutics Aerosolization apparatus with capsule puncture alignment guide
ES2383367T5 (es) 2003-04-09 2021-03-31 Novartis Ag Aparato de pulverización en forma de aerosol con protección de entrada de aire
EP1635762B1 (en) * 2003-06-13 2021-03-03 Civitas Therapeutics, Inc. Low dose pharmaceutical powders for inhalation
USD518569S1 (en) * 2003-08-07 2006-04-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Powder inhalator
US7621273B2 (en) 2003-10-28 2009-11-24 Trudell Medical International Indicating device with warning dosage indicator
US7100530B2 (en) 2003-12-15 2006-09-05 Trudell Medical International, Inc. Dose indicating device
WO2005072803A1 (en) * 2004-01-16 2005-08-11 Biodel, Inc. Sublingual drug delivery device
JP2007534384A (ja) * 2004-04-23 2007-11-29 ミスティック ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複数の単位用量の薬物送達システム
SE528190C2 (sv) * 2004-06-07 2006-09-19 Mederio Ag Inhalator
BRPI0512326A (pt) 2004-06-21 2008-02-26 Nektar Therapeutics composições compreendendo anfotericina b, métodos e sistemas
US8513204B2 (en) 2004-06-21 2013-08-20 Novartis Ag Compositions comprising amphotericin B, mehods and systems
PL1786784T3 (pl) 2004-08-20 2011-04-29 Mannkind Corp Kataliza syntezy diketopiperazyn
EP2314298B1 (en) 2004-08-23 2015-05-27 MannKind Corporation Microparticles comprising diketopiperazine salts for drug delivery
US7543582B2 (en) 2004-09-20 2009-06-09 Trudell Medical International Dose indicating device with display elements attached to container
US8846607B2 (en) * 2004-10-29 2014-09-30 President And Fellows Of Harvard College Particles for treatment of pulmonary infection
US20060105051A1 (en) * 2004-11-18 2006-05-18 Blair Jackson Manufacture of particles for pulmonary drug delivery by carbon dioxide assisted nebulization
US20060129460A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Innerfund, Ltd. Internet service provider branded facades
US20060134009A1 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Daniel Deaver Low dose corticosteroid powders for inhalation
JP5189369B2 (ja) 2005-01-20 2013-04-24 トルーデル メディカル インターナショナル 分与装置
GB0507711D0 (en) * 2005-04-15 2005-05-25 Vectura Group Plc Improved blister piercing
AU2006290870B2 (en) 2005-09-14 2013-02-28 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces
US20070123449A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-31 Advanced Inhalation Research, Inc. High load particles for inhalation having rapid release properties
DK1986679T3 (da) 2006-02-22 2017-11-20 Mannkind Corp Fremgangsmåde til forbedring af mikropartiklers farmaceutiske egenskaber omfattende diketopiperazin og et aktivt indholdsstof
DE102006010089A1 (de) * 2006-02-24 2007-10-18 Aha-Kunststofftechnik Gmbh Trockenpulver-Inhalator
US8464712B2 (en) * 2006-03-10 2013-06-18 Dose One, Llc Medication inhaler
US8360057B2 (en) * 2006-03-10 2013-01-29 Dose One, Llc Medication inhaler for dispensing multiple capsules
US7832399B2 (en) * 2006-03-10 2010-11-16 One Dose, Llc Medication inhaler
US8141550B2 (en) 2006-08-01 2012-03-27 Trudell Medical International Dispensing device
US20080063722A1 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Advanced Inhalation Research, Inc. Composition of a Spray-Dried Powder for Pulmonary Delivery of a Long Acting Neuraminidase Inhibitor (LANI)
NL1033047C2 (nl) * 2006-12-13 2008-06-16 Pharmachemie Bv Capsule, gevuld met een medicijn, in het bijzonder een inhaleerbaar medicijn.
CA2675030C (en) * 2007-01-09 2015-06-09 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Intranasal cartridge devices
US20080210228A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-04 Corbco, Inc. Monodose nasal sprayer
EP2131815A4 (en) * 2007-03-22 2012-11-07 Alkermes Inc coacervation
WO2008144439A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-27 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Combination unit dose dispensing containers
US8683995B2 (en) 2007-05-16 2014-04-01 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Dose dispensing containers
US9248076B2 (en) 2007-05-16 2016-02-02 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Dose dispensing containers
WO2008156586A2 (en) * 2007-06-12 2008-12-24 Alkermes, Inc. Inhalation device for powdered substances
WO2009036422A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Deep draw container forming method
WO2009079078A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Labogroup S.A.S. Delivering aerosolizable food products
WO2009091780A2 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Device for inhaling powdered medicaments
US8082873B2 (en) 2008-05-05 2011-12-27 Trudell Medical International Drive mechanism for an indicating device
KR101621986B1 (ko) 2008-05-15 2016-05-17 노파르티스 아게 플루오로퀴놀론의 폐 전달
US8181591B1 (en) 2008-05-23 2012-05-22 Trudell Medical International Domed actuator for indicating device
USD635241S1 (en) 2008-06-13 2011-03-29 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
CN103252007B (zh) 2008-06-13 2016-06-22 曼金德公司 干粉吸入器和用于药物输送的系统
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
USD605752S1 (en) 2008-06-13 2009-12-08 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
JP5479465B2 (ja) 2008-06-20 2014-04-23 マンカインド コーポレイション 吸入努力をリアルタイムにプロファイルする対話式機器および方法
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
USD631538S1 (en) * 2009-04-03 2011-01-25 Le Labogroup Sas Food inhaler
EP2179760B1 (en) 2008-10-22 2013-02-27 Trudell Medical International Modular Aerosol Delivery System
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
EP2676695A3 (en) 2009-03-11 2017-03-01 MannKind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
CA2835771C (en) 2009-03-18 2017-01-24 Incarda Therapeutics, Inc. Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration
PT2410981T (pt) 2009-03-26 2017-05-25 Pulmatrix Inc Formulações em pó seco e métodos para tratar doenças pulmonares
KR101875969B1 (ko) 2009-06-12 2018-07-06 맨카인드 코포레이션 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자
BR112012006268A2 (pt) 2009-09-21 2017-05-23 Novo Nordisk As sistema de envio de fármaco e dispositivo com função de tampa
WO2011056889A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
CA2779488A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Stc.Unm Dry powder inhaler with flutter dispersion member
PT105065B (pt) * 2010-04-26 2012-07-31 Hovione Farmaciencia S A Um inalador simples de cápsulas
RU2531455C2 (ru) 2010-06-21 2014-10-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
US20130164338A1 (en) 2010-08-30 2013-06-27 Pulmatrix, Inc. Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder
AU2011296343B2 (en) 2010-08-30 2015-12-10 Pulmatrix Operating Company, Inc. Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases
PT2621488T (pt) 2010-09-29 2019-02-12 Pulmatrix Operating Co Inc Pós secos catiónicos
CA3086367A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pulmatrix Operating Company, Inc. Monovalent metal cation dry powders for inhalation
TR201109804A2 (tr) * 2010-10-07 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek dozlu inhalasyon cihazı.
JP6050758B2 (ja) 2010-12-07 2016-12-21 レスピラ セラピューティクス インコーポレイテッドＲｅｓｐｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 乾燥粉末吸入器及びその作動方法
CN105667994B (zh) 2011-04-01 2018-04-06 曼金德公司 用于药物药盒的泡罩包装
RO127873A2 (ro) * 2011-04-04 2012-10-30 Salt Pharma S.R.L. Dispozitiv de inhalare bifuncţional
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
WO2013063160A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
US10463815B2 (en) 2012-02-21 2019-11-05 Respira Therapeutics, Inc. Inhaler to deliver substances for prophylaxis or prevention of disease or injury caused by the inhalation of biological or chemical agents
CN104487075A (zh) 2012-02-29 2015-04-01 普马特里克斯公司 可吸入干粉剂
SG11201500218VA (en) 2012-07-12 2015-03-30 Mannkind Corp Dry powder drug delivery systems and methods
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
WO2014074797A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Civitas Therapeutics, Inc. Ultra low density pulmonary powders
US20140150787A1 (en) * 2012-12-04 2014-06-05 Civitas Therapeutics, Inc. Devices and methods for puncturing a capsule to release a powdered medicament therefrom
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
GB201301192D0 (en) 2013-01-23 2013-03-06 Vectura Delivery Devices Ltd A blister piercing element for a dry powder inhaler
EP2970149B1 (en) 2013-03-15 2019-08-21 MannKind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
BR112015015560A2 (pt) * 2013-03-28 2017-07-11 Halliburton Energy Services Inc método de calibração para ferramentas de indução de múltiplos componentes
AU2014248455B2 (en) 2013-04-01 2018-12-06 Pulmatrix Operating Company, Inc. Tiotropium dry powders
US10149823B2 (en) 2013-04-30 2018-12-11 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
CN105451716A (zh) 2013-07-18 2016-03-30 曼金德公司 热稳定性干粉药物组合物和方法
WO2015021064A1 (en) 2013-08-05 2015-02-12 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
CA2922004C (en) 2013-09-21 2021-11-16 Inspirx, Inc. Breath actuated nebulizer
CN106061532A (zh) * 2013-12-23 2016-10-26 格兰马克药品有限公司 干粉吸入器
US11491288B2 (en) 2014-01-08 2022-11-08 Seroton, Inc. Dispenser for dry-powder inhalation devices
US10238820B2 (en) 2014-01-08 2019-03-26 Seroton, Inc. Dry-powder inhalation device
DK3107548T3 (da) 2014-02-20 2022-07-18 Otitopic Inc Tørpulverformuleringer til inhalation
USD755367S1 (en) 2014-03-10 2016-05-03 Civitas Therapeutics, Inc. Indicator for an inhaler
USD752204S1 (en) 2014-03-10 2016-03-22 Civitas Therapeutics, Inc. Indicator for an inhaler
USD752734S1 (en) 2014-03-10 2016-03-29 Civitas Therapeutics, Inc. Inhaler grip
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
MA40910A (fr) 2014-11-07 2017-09-12 Civitas Therapeutics Inc Poudres de rapamycine pour administration pulmonaire
EP3244952A4 (en) 2015-01-14 2018-11-14 Respira Therapeutics, Inc. Powder dispersion methods and devices
JP2018514564A (ja) 2015-05-01 2018-06-07 サイヴィタス セラピューティックス，インコーポレイテッド 肺送達用のゾルミトリプタン粉末
EP3316865A4 (en) 2015-07-02 2019-01-23 Civitas Therapeutics, Inc. TRIPTAN POWDER FOR PULMONARY ADMINISTRATION
CN104984451A (zh) * 2015-07-30 2015-10-21 中山市美捷时包装制品有限公司 一种笔形胶囊干粉吸入器
SG11201805788WA (en) 2016-02-01 2018-08-30 Incarda Therapeutics Inc Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy to manage cardiac arrhythmias including atrial fibrillation
WO2018002044A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Novo Nordisk A/S Drug delivery device with drug differentiation feature
CN109328083B (zh) * 2016-07-07 2021-07-02 菲利普莫里斯生产公司 尼古丁吸入器系统
NZ757442A (en) 2017-04-24 2022-10-28 Cocrystal Pharma Inc Pyrrolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of influenza virus replication
CA3060702A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Incarda Therapeutics, Inc. Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration
WO2018224132A1 (en) * 2017-06-06 2018-12-13 Jt International Sa Inhaler device and consumable cartridge
JP2020527377A (ja) 2017-06-28 2020-09-10 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 吸入器と併用するための粒子を含む容器
CN111163651A (zh) * 2017-10-25 2020-05-15 菲利普莫里斯生产公司 具有边界元件的吸入器
WO2019084293A1 (en) 2017-10-25 2019-05-02 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTERING PHARMACEUTICAL AGENTS
WO2019082057A1 (en) 2017-10-25 2019-05-02 Philip Morris Products S.A. DRILLING ACCESSORY FOR INHALATION ARTICLE AND SYSTEM
US11667612B2 (en) 2017-10-25 2023-06-06 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for delivering pharmaceutical agents
US11904054B2 (en) 2018-01-19 2024-02-20 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for delivering pharmaceutical agents
WO2019183470A2 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Incarda Therapeutics, Inc. A novel method to slow ventricular rate
EP3829719B1 (en) 2018-07-27 2025-04-02 Cocrystal Pharma, Inc. Pyrrolo[2,3-b]pyridin derivatives as inhibitors of influenza virus replication
CN113286793B (zh) 2018-09-10 2024-04-05 共结晶制药公司 吡咯并吡嗪和吡啶并三嗪类流感病毒复制抑制剂
MX2021004215A (es) 2018-10-17 2021-07-15 Cocrystal Pharma Inc Combinaciones de inhibidores de la replicación del virus de la gripe.
US20220048897A1 (en) 2018-11-26 2022-02-17 Cocrystal Pharma, Inc. Inhibitors of influenza virus replication
ES2946351T3 (es) * 2019-03-05 2023-07-17 Philip Morris Products Sa Contenedor para el artículo inhalador
KR20220002600A (ko) 2019-04-29 2022-01-06 인스메드 인코포레이티드 트레프로스티닐 전구약물의 건조 분말 조성물 및 이의 사용 방법
EP4523754A3 (en) 2019-05-24 2025-05-07 Stichting Radboud universitair medisch centrum Improved administration of glycylcyclines
US11793951B2 (en) 2019-06-24 2023-10-24 De Motu Cordis Pty Ltd Automatic dispenser for respiratory delivery device and method
US10828432B1 (en) * 2019-06-24 2020-11-10 De Motu Cordis Pty Ltd Respiratory delivery device and method
US11717621B2 (en) 2019-06-24 2023-08-08 De Motu Cordis Pty Ltd Automatic dispenser for respiratory delivery device
US11020384B2 (en) 2019-08-01 2021-06-01 Incarda Therapeutics, Inc. Antiarrhythmic formulation
US20230151034A1 (en) 2020-03-17 2023-05-18 Cocrystal Pharma, Inc. Peptidomimetic n5-methyl-n2-(nonanoyl-l-leucyl)-l-glutaminate derivatives, triazaspiro[4.14]nonadecane derivatives and similar compounds as inhibitors of norovirus and coronavirus replication
TW202204318A (zh) 2020-04-10 2022-02-01 美商共結晶製藥公司 諾羅病毒及冠狀病毒複製之抑制劑
TW202228792A (zh) 2020-10-09 2022-08-01 殷漢生技股份有限公司 吸入用奈米載體製劑
FR3116440B1 (fr) * 2020-11-20 2025-01-03 Nemera La Verpilliere Embout pour dispositif de distribution de produit
EP4304582A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Alvarius Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating addictions comprising 5-meo-dmt
US20240398757A1 (en) 2021-08-03 2024-12-05 Cocrystal Pharma, Inc. Inhibitors for coronaviruses
WO2023150747A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Insmed Incorporated Dry powder compositions of bedaquiline and salts and methods of use thereof
USD1039680S1 (en) * 2023-01-09 2024-08-20 Ripple+ Limited Aromatherapy inhalation device
US11937633B1 (en) 2023-05-25 2024-03-26 Next Level Ventures LLC Vaping mouthpiece locking structure

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3425414A (en) * 1965-05-28 1969-02-04 William J La Roche Inhalant dispenser
US3669113A (en) * 1966-03-07 1972-06-13 Fisons Ltd Inhalation device
GB1182779A (en) * 1966-09-17 1970-03-04 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation Device
GB1268051A (en) 1968-06-07 1972-03-22 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation device
US3752027A (en) * 1970-02-09 1973-08-14 Gerber Garment Technology Inc Cutting tool for notching sheet material
US3888253A (en) * 1972-08-04 1975-06-10 Beecham Group Ltd Device for administration of medicines
GB1392945A (en) 1972-08-23 1975-05-07 Fisons Ltd Inhalation device
US3795244A (en) 1973-02-02 1974-03-05 Syntex Corp Inhalation device
FR2224175B1 (es) 1973-04-04 1978-04-14 Isf Spa
US4069819A (en) 1973-04-13 1978-01-24 Societa Farmaceutici S.P.A. Inhalation device
IT1017153B (it) 1974-07-15 1977-07-20 Isf Spa Apparecchio per inalazioni
YU41046B (en) 1974-08-22 1986-10-31 Schering Ag Medicine inholating device
GB1521000A (en) 1975-06-13 1978-08-09 Syntex Puerto Rico Inc Inhalation device
DE2528698C3 (de) 1975-06-27 1982-03-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-Sulfonylacetylamino-substituierte Cumarinverbindungen und ein Verfahren zu deren Herstellung sowie die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von optischer Cumarin-Aufhellern
US4192309A (en) 1978-09-05 1980-03-11 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device with capsule opener
IT1116047B (it) * 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
ES8206980A1 (es) 1980-10-30 1982-09-01 Riker Laboratories Inc Un dispositivo para facilitar la inhalacion oral de medica- mentos en forma de polvo
GB8316640D0 (en) * 1983-06-18 1983-07-20 Gill S S Introducing drainage tubing scopes/instruments into cavities
DE3345722A1 (de) 1983-12-17 1985-06-27 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Inhalator
EP0177657B1 (de) * 1984-10-08 1988-05-11 Geilinger AG System zur Deckung des Energiebedarfes eines Raumes
AT384552B (de) 1985-08-01 1987-12-10 Hurka Wilhelm Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft
JPS63143081A (ja) 1986-12-05 1988-06-15 メクト株式会社 吸入器
US5267965A (en) * 1988-07-06 1993-12-07 Ethicon, Inc. Safety trocar
JPH02102965A (ja) 1988-10-06 1990-04-16 Aisin Aw Co Ltd 自動変速機における油圧制御装置
US5421482A (en) * 1989-02-03 1995-06-06 Senetics, Inc. Indicator device responsive to axial force
IT1228460B (it) 1989-02-23 1991-06-19 Phidea S R L Inalatore monouso con capsula pre-forata
IT1228459B (it) * 1989-02-23 1991-06-19 Phidea S R L Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula.
US5239991A (en) 1989-06-21 1993-08-31 Fisons Plc Disposable powder medicament inhalation device with peel-off cover
FR2649323B1 (fr) 1989-07-04 1995-06-30 Valois Dispositif de projection et de pulverisation d'une dose d'un produit divisable
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
NZ250988A (en) 1990-06-14 1995-09-26 Rhone Poulenc Rorer Ltd Powder inhaler: swirling chamber with anti-static walls
US5507281A (en) 1990-08-30 1996-04-16 Boehringer Ingelheim Kg Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
SE9002895D0 (sv) 1990-09-12 1990-09-12 Astra Ab Inhalation devices for dispensing powders i
US5042472A (en) 1990-10-15 1991-08-27 Merck & Co., Inc. Powder inhaler device
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5350393A (en) * 1992-01-06 1994-09-27 Inbae Yoon Safety trocar penetrating instrument
GB9106649D0 (en) 1991-03-28 1991-05-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel inhaler
US5797391A (en) 1991-03-28 1998-08-25 Rhone-Poulenc Rorer Limited Inhaler
FR2676929B1 (fr) 1991-05-30 1994-02-11 Aerosols Bouchage Ste Fse Inhalateur de poudres.
CA2112674C (en) * 1991-07-02 2005-10-04 John S. Patton Method and device for delivering aerosolized medicaments
ATE139130T1 (de) 1991-08-16 1996-06-15 Sandoz Ag Inhalator zur verabreichung von pulverförmigen substanzen
DE4211475A1 (de) * 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
EP0558879B1 (en) 1992-03-04 1997-05-14 Astra Aktiebolag Disposable inhaler
US5785049A (en) 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
GB9216038D0 (en) * 1992-07-28 1992-09-09 Bespak Plc Dispensing apparatus for powdered medicaments
PL172758B1 (pl) 1992-10-19 1997-11-28 Dura Pharma Inc Inhalator do proszków suchych PL PL PL PL PL PL PL
UA27961C2 (uk) 1992-12-18 2000-10-16 Шерінг Корпорейшн Інгалятор для порошкових ліків
US5314417A (en) * 1992-12-22 1994-05-24 Ethicon, Inc. Safety trocar
US5896855A (en) 1992-12-24 1999-04-27 Rhone-Poulenc Rorer Limited Multi dose inhaler apparatus
IL108780A (en) 1993-02-27 1999-06-20 Fisons Plc Inhalation device
US5437271A (en) 1993-04-06 1995-08-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Deagglomerators for dry powder inhalers
US5349947A (en) 1993-07-15 1994-09-27 Newhouse Michael T Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow
US5727546A (en) 1993-08-18 1998-03-17 Fisons Plc Powder inhaler with breath flow regulation valve
US5524613A (en) * 1993-08-25 1996-06-11 Habley Medical Technology Corporation Controlled multi-pharmaceutical inhaler
PT101450B (pt) 1994-02-02 1999-11-30 Hovione Produtos Farmaceuticos Novo dispositivo para inalacao
FI942196L (fi) 1994-05-11 1995-11-12 Orion Yhtymae Oy Jauheinhalaattori
CZ289029B6 (cs) * 1994-09-21 2001-10-17 Inhale Therapeutic Systems Způsob aerosolizace práąku, zejména práąkového léku a zařízení k provádění tohoto způsobu
FR2725626A1 (fr) 1994-10-18 1996-04-19 Sofab Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre
SE9404140D0 (sv) * 1994-11-29 1994-11-29 Astra Ab Dose indicating device
JP3308425B2 (ja) * 1995-03-10 2002-07-29 株式会社ユニシアジェックス 鼻腔用投薬器
GB9505425D0 (en) 1995-03-17 1995-05-03 Unilever Plc Assay devices
US5921237A (en) 1995-04-24 1999-07-13 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
JP3320261B2 (ja) 1995-06-01 2002-09-03 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
SE9502799D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Device in inhalers
JP3317827B2 (ja) 1995-10-09 2002-08-26 株式会社ユニシアジェックス 投薬器
US6065472A (en) 1996-01-03 2000-05-23 Glaxo Wellcome Inc. Multidose powder inhalation device
PL185384B1 (pl) * 1996-02-21 2003-04-30 Schering Corp Inhalator proszku
US5699789A (en) 1996-03-11 1997-12-23 Hendricks; Mark R. Dry powder inhaler
NZ332669A (en) 1996-04-29 1999-02-25 Dura Pharma Inc A dry power inhalation system which is flow rate independent
US6298846B1 (en) * 1997-01-30 2001-10-09 Unisia Jecs Corporation Suction type medicator
SE9700422D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler II
SE9700421D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler I
DE19704849B4 (de) * 1997-02-08 2011-02-17 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh Austragvorrichtung für Medien
SE9700940D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Powder inhaler IV
US6006747A (en) 1997-03-20 1999-12-28 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
CA2212430A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-07 George Volgyesi Inhalation device
US6237590B1 (en) 1997-09-18 2001-05-29 Delsys Pharmaceutical Corporation Dry powder delivery system apparatus
US6116238A (en) 1997-12-02 2000-09-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
GB9810126D0 (es) 1998-05-13 1998-07-08 Glaxo Group Ltd
US6082358A (en) * 1998-05-05 2000-07-04 1263152 Ontario Inc. Indicating device for aerosol container
US6336453B1 (en) * 1999-04-30 2002-01-08 Trudell Medical International Indicating device for aerosol container
US6729330B2 (en) * 1998-05-05 2004-05-04 Trudell Medical International Indicating device for aerosol container
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6119853A (en) 1998-12-18 2000-09-19 Glaxo Wellcome Inc. Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6615826B1 (en) * 1999-02-26 2003-09-09 3M Innovative Properties Company Slow spray metered dose inhaler
FI108518B (fi) 1999-04-23 2002-02-15 Orion Yhtymae Oyj Jauheinhalaattori yhdistelmälääkkeelle
DK1649886T3 (da) 1999-07-23 2008-05-05 Mannkind Corp Enhedsdosiskapsler til törpulverinhalatorer
EP1268139B1 (en) * 2000-04-04 2004-10-13 Wenco LLC Multi-blade cutting device
US6948494B1 (en) * 2000-05-10 2005-09-27 Innovative Devices, Llc. Medicament container with same side airflow inlet and outlet and method of use
US6443152B1 (en) * 2001-01-12 2002-09-03 Becton Dickinson And Company Medicament respiratory delivery device
US6766799B2 (en) * 2001-04-16 2004-07-27 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device
US6685294B2 (en) * 2001-04-30 2004-02-03 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method for controlling media ejection
US20030094173A1 (en) 2001-11-14 2003-05-22 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Aerosolization device with improved endpiece connection
ITMI20020078A1 (it) * 2002-01-16 2003-07-16 Fabrizio Niccolai Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie
US7516741B2 (en) * 2002-12-06 2009-04-14 Novartis Ag Aerosolization apparatus with feedback mechanism
EP1635762B1 (en) * 2003-06-13 2021-03-03 Civitas Therapeutics, Inc. Low dose pharmaceutical powders for inhalation

Also Published As

Publication number Publication date
US20040154619A1 (en) 2004-08-12
DE60208891D1 (de) 2006-04-13
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PL374794A1 (en) 2005-10-31
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US7146978B2 (en) 2006-12-12
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JP2004526523A (ja) 2004-09-02
US6732732B2 (en) 2004-05-11
US20040011360A1 (en) 2004-01-22
US20040216738A1 (en) 2004-11-04
IL158357A0 (en) 2004-05-12
CY1108214T1 (el) 2014-02-12
US7278425B2 (en) 2007-10-09
NZ528682A (en) 2005-02-25
US20060283448A1 (en) 2006-12-21
PL204303B1 (pl) 2009-12-31
AU2002255808B2 (en) 2007-08-02
US20040154618A1 (en) 2004-08-12

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