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ES2255500T3 - Combinacion simergica. gabapentina y pregabalina. - Google Patents

Combinacion simergica. gabapentina y pregabalina.

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Publication number
ES2255500T3
ES2255500T3 ES00943001T ES00943001T ES2255500T3 ES 2255500 T3 ES2255500 T3 ES 2255500T3 ES 00943001 T ES00943001 T ES 00943001T ES 00943001 T ES00943001 T ES 00943001T ES 2255500 T3 ES2255500 T3 ES 2255500T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
gabapentin
pregabalin
pain
pharmaceutically acceptable
hydrate
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
ES00943001T
Other languages
English (en)
Inventor
Roger N. Brummel
Lakhbir Singh
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Co LLC
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Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co LLC filed Critical Warner Lambert Co LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2255500T3 publication Critical patent/ES2255500T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

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Abstract

Una composición farmacéutica de efecto sinérgico que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de gabapentina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente efectiva de pregabalina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable con la condición de que dicha composición farmacéutica no contenga bloqueadores de canales de sodio, o gabapentina/pregabalina/opioide, gabapentina/pregabalina/AINE, gabapentina/pregabalina/naproxeno.

Description

Combinación sinérgica: gabapentina y pregabalina.
Antecedentes de la invención
Los compuestos de fórmula
1
en donde R_{1} es hidrógeno o un radical alquilo inferior y n es 4, 5 ó 6 son conocidos en la patente de EE.UU. nº 4.024.175 y en su patente divisional de EE.UU. nº 4.087.544. Los usos descritos son: efecto protector frente a los calambres inducidos por tiosemicarbazida; acción protectora contra los calambres de cardiazol; enfermedades cerebrales, epilepsia, ataques de mareo, hipoquinesia y traumas craneales; y mejora de las funciones cerebrales. Los compuestos son útiles en pacientes geriátricos. Las patentes se incorporan con ello como referencia.
Los compuestos de fórmula
H_{2}N
\uelm{C}{\uelm{\para}{R _{3} }}
H---
\melm{\delm{\para}{R _{1} }}{C}{\uelm{\para}{R _{2} }}
---CH_{2}COOH
o una sal de éstos farmacéuticamente aceptable, en donde R_{1} es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo o cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono; R_{2} es hidrógeno o metilo; y R_{3} un hidrógeno, o carboxilo, son conocidos en la patente de EE.UU. número 5,563,175 y sus distintas divisionales.
Sumario de la invención
La presente invención es una composición farmacéutica de efecto sinérgico que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de gabapentina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente efectiva de pregabalina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable, con la condición de que dicho preparado farmacéutico no contenga bloqueadores de los canales de sodio, o gabapentina/pregabalina/opioides, gabapentina/pregabalina/DANEs, gabapentina/pregabalina/naproxeno.
La composición farmacéutica comprende gabapentina en forma de ácido libre y pregabalina se encuentra en forma del ácido libre.
La composición farmacéutica es gabapentina en una relación de 1:1000 y pregabalina es de 1:1000.
La composición farmacéutica con una relación de gabapentina o pregabalina de 1:1 a 1000:1 en peso.
La composición farmacéutica preferida con una relación de 1:1 a 250:1 en peso.
La invención es la fabricación de un medicamento para el tratamiento del dolor en mamíferos que lo necesitan, y comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de gabapentina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente efectiva de pregabalina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable en una forma de dosificación unitaria.
También es la fabricación de un medicamento para el tratamiento del dolor en mamíferos que lo necesitan, y comprende la administración concomitante de gabapentina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable pregabalina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable.
El método que comprende la administración de gabapentina en la cantidad de 5 a 250 mg y pregabalina en la cantidad de 5 a 25 mg.
El abanico de tipos de dolor es amplio e incluye los de tipo crónico y agudo.
Breve descripción de la invención
Las figuras 1 y 2 muestran el efecto de una dosis fija en la relación 1:1 de gabapentina y pregabalina en el mantenimiento de HTIC.
Las figuras 3 y 4 muestran el efecto de una dosis fija en la relación 10:1 de gabapentina y pregabalina en el mantenimiento de HTIC.
Descripción detallada de la invención
Gabapentina es el nombre genérico para el producto de mercado Neurontin®. El nombre químico es ácido 1-(aminometil)-ciclohexanacético. La estructura química del compuesto es:
2
Pregabalina es el nombre genérico para el ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico. La estructura química del compuesto es:
3
Se conoce también como CI-1008 y como S-(+)-3-IBG.
En un principio se pensaba que gabapentina y pregabalina resultaban iguales en todos los modelos del dolor, ya que un antagonista bloqueaba a ambas; por ello, se esperaba un resultado similar.
Sin embargo, actualmente se han observado diferencias sorprendentes en un modelo de dolor inflamatorio.
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas. Estas composiciones tienen un efecto sinérgico en el tratamiento del dolor. Las ventajas de estas composiciones incluyen menores efectos secundarios al ser necesarias dosis más bajas. Ello hace que el paciente se sienta más conforme con el resultado beneficioso de un mejor control del dolor.
Los fármacos pueden administrarse juntos en la misma unidad de dosificación o pueden prepararse en unidades de dosificación separadas, administradas al mismo tiempo. Se pueden usar diferentes unidades de dosificación, es decir, un comprimido de gabapentina y una inyección de pregabalina.
Una ventaja particular de la presente invención es el hecho de que no se ha observado tolerancia cruzada entre los dos compuestos.
La composición sinérgica de esta invención utiliza cualquier análogo de GABA. Un análogo de GABA es un compuesto derivado del ácido gamma-amino-butírico o basado en él.
Métodos para estudios combinados en el modelo de hiperalgesia térmica inducida por carragenina Animales
Ratas Sprague-Dawley machos (175-200 g), procedentes de Bantin y Kingman (Hull, G.B.), fueron distribuidas en grupos de 6 y sometidas a ciclos de 12 horas de luz-oscuridad (luz a las 7 horas 00 minutos) con comida y agua ad libitum. Todos los experimentos se llevaron a cabo por un observador que desconocía los tratamientos con fármacos.
Evaluación de la hiperalgesia térmica
La hiperalgesia térmica se valoró utilizando el ensayo plantar en ratas (Ugo Basile, Italia) siguiendo un método modificado de Hargreaves K., Dubner R., Brown F., Flores C., y Joris J., A new and sensitive method for measuring termal nociception in cutaneous hyperalgesia, Pain 1988;32:77-88. Ratas Sprague-Dawley machos (70-90 g) fueron acostumbradas al aparato, que consistía en tres cajas de perspex (poli(metacrilato de metilo)) individuales sobre una mesa de cristal elevada. Una fuente de calor radiante móvil situada bajo la mesa se hizo converger sobre la pata del animal deseado y se registró su inhibición latente (IL). Las ILs se tomaron 3 veces de cada una de las patas traseras de cada animal, y la media de cada una representó la línea base para las patas traseras derecha e izquierda. Para un mismo animal, se permitieron al menos 5 minutos entre cada IL. El aparato se calibró para dar una IL de aproximadamente 10 segundos. Se programó un tope automático de 20 segundos para prevenir daños en el tejido. Tras la determinación de las líneas base de IL, los animales recibieron una inyección intraplantar de carragenina (100 \muL de 20 mg/mL) en la pata trasera derecha. La IL se revaloró siguiendo el mismo protocolo durante más de 2 horas tras la inyección de carragenina (este tiempo representaba el inicio del pico de hiperalgesia) para comprobar que se había desarrollado la hiperalgesia. Se administraron a continuación los compuestos de ensayo en forma de combinaciones a las 2,5 horas tras la inyección de carragenina y se midió de nuevo la IL a las 1, 2 y 4 horas tras la inyección del fármaco.
Estudios de combinación
En primer lugar se midieron las respuestas a las dosis individuales de gabapentina y pregabalina en el modelo de hiperalgesia térmica inducida por carragenina (HTIC). Los datos de respuesta a las dosis para ambos compuestos se usaron para determinar líneas de adición teóricas usando el método descrito por Berenbaum M.C., What is synergy? Pharmacological Reviews 1989;41:93-141. Las combinaciones de gabapentina y pregabalina se determinaron siguiendo un diseño de proporción fija, donde las dosis de ambos compuestos varían en proporciones de dosis fijas de 1:1 y 10:1. Se midió una respuesta a las dosis combinadas siguiendo este diseño, y se comparó con la línea de adición teórica.
Fármacos
Gabapentina y pregabalina se sintetizaron en Parke-Davis (Ann Arbor, USA). La \lambda-carragenina se obtuvo de Sigma (Poole, GB). Todos los compuestos se disolvieron en agua excepto la carragenina, que se disolvió en solución salina isotónica. Las combinaciones de gabapentina y pregabalina se administraron en la misma solución. Las administraciones de fármaco se hicieron en un volumen de 1 mL/kg.
Datos analíticos
Los datos de respuesta a las dosis se sometieron a un análisis de varianza de una vía (ANOVA), seguido de un test-t de Dunnett. Los datos de respuesta a las dosis para ambos compuestos se usaron para determinar las líneas de adición teóricas tal y como describe Berenbaum 1989.
Las figuras muestran la sinergia entre gabapentina y pregabalina por comparación de la adición teórica y las respuestas sinérgicas.
Figuras 1 y 2. Efecto de una dosis fija en la relación 1:1 de gabapentina:pregabalina en el mantenimiento de la hiperalgesia térmica inducida por carragenina. Datos de respuesta a las dosis individuales de gabapentina y pregabalina (a). Dosis en la relación 1:1 de combinaciones de gabapentina:pregabalina (b). Las líneas de adición teóricas se calcularon de los datos de respuesta a las dosis en (a). Todos los compuestos se administraron P.O. y se examinó la IL al ensayo de la planta del pie transcurrida 1 hora tras la administración del fármaco. Los resultados se expresaron como IL(s) media(s) (las barras verticales representan \pm SEM).
Figuras 3 y 4. Efecto de una dosis fija en la relación 10:1 de Gabapentina:Pregabalina en el Mantenimiento de la Hiperalgesia Térmica inducida por Carragenina. Los datos de respuesta a las dosis individuales de gabapentina y pregabalina (a). Dosis combinadas de proporción fija 10:1 de gabapentina:pregabalina (b). La línea de adición teórica se calculó de los datos de respuesta a las dosis en (a). Todos los compuestos se administraron P.O. y las IL del ensayo de la planta del pie se examinaron 1 hora tras la administración del fármaco. Los resultados están expresados como media de las ILs (las barras verticales representan \pm SEM).
La presente invención es útil para un intervalo de tipos de dolor. Se aplica tanto a dolor agudo como a dolor crónico.
El dolor agudo es usualmente de corta duración (por ej. el dolor postoperacional). El dolor crónico se define usualmente como un dolor persistente de 3 a 6 meses de duración e incluye dolores somáticos y dolores psicogénicos. Otros tipos de dolor están causados por lesiones o infecciones en los nervios sensoriales periféricos. Incluye, aunque no únicamente, dolor por trauma del nervio periférico, infección por virus herpes, diabetes mellitus, causalgia, avulsión del plexo, neuroma, amputación de un miembro, y vasculitis. El dolor neuropático también está causado por daño en los nervios por alcoholismo crónico, infección por virus de inmunodeficiencia humana, hipotiroidismo, uremia o deficiencias vitamínicas.
El dolor psicogénico es el que no tiene origen orgánico, tal como dolor de la parte baja de la espalda, dolor facial atípico, y dolor de cabeza crónico.
Otros tipos de dolor son: dolor inflamatorio, dolor osteoartrítico, neuralgia trigeminal, dolor cancerígeno, neuropatía diabética, síndrome de la pierna nerviosa, neuralgia aguda herpética y postherpética, causalgia, avulsión del flexo, neuralgia occipital, gota, miembro fantasma, quemaduras y otras formas de neuralgia, síndrome del dolor neuropático e idiopático.
Un médico experimentado será capaz de diagnosticar la situación apropiada para la cual a los sujetos se les administrará la combinación sinérgica de utilidad.
Los compuestos de la presente invención pueden prepararse y administrarse en una amplia variedad de formas de dosificación orales y parenterales. Así, los compuestos de la presente invención pueden administrarse por inyección, esto es, por vía intravenosa, intramuscular, intracutánea, subcutánea, intraduodenal o intraperitoneal. Además, los compuestos de la presente invención pueden administrarse por inhalación, por ejemplo, por vía intranasal. Adicionalmente, los compuestos de la presente invención pueden administrarse por vía transdérmica. Será obvio para los expertos en la técnica que las siguientes formas de dosificación pueden comprender, en calidad de componente activo, tanto como un compuesto de la Fórmula I o una correspondiente sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la Fórmula I.
Para la preparación de las composiciones farmacéuticas a partir de los compuestos de la presente invención, los transportadores farmacéuticamente aceptables pueden ser tanto sólidos como líquidos. Las preparaciones sólidas incluyen polvos, comprimidos, píldoras, cápsulas, sellos, supositorios y gránulos dispersables. Un transportador sólido puede ser una o más sustancias que pueden actuar también como diluyentes, agentes saborizantes, ligantes, conservantes, agentes disgregantes de comprimidos o un material de encapsulación.
En polvos, el transportador es un sólido finamente dividido que se encuentra mezclado con el componente activo finamente dividido.
En comprimidos, el componente activo se mezcla con el transportador, el cual tendrá las propiedades ligantes necesarias, y se compactan con la forma y el tamaño deseados.
Los polvos y comprimidos contienen preferentemente un porcentaje del compuesto activo de cinco o diez hasta alrededor de setenta por ciento. Transportadores apropiados son carbonato magnésico, estearato magnésico, talco, azúcar, lactosa, pectina, dextrina, almidón, gelatina, tragacanto, metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, una cera de bajo punto de fusión, manteca de cacao, y similares. El término "preparación" tiene el propósito de incluir la formulación del compuesto activo con material de encapsulación como transportador que proporciona una cápsula en la cual el compuesto activo, con o sin otros transportadores, está rodeado de un transportador, que está así en asociación con él. De modo similar, se incluyen sellos y pastillas. Comprimidos, polvos, cápsulas, píldoras, sellos y pastillas pueden utilizarse como formas de dosificación sólidas apropiadas para administración oral.
Para la preparación de supositorios, una cera de bajo punto de fusión, tal como una mezcla de glicéridos de ácidos grasos o manteca de coco, se funde primeramente y el componente activo se dispersa de modo homogéneo en ella, tal como por agitación. La mezcla homogénea fundida se vierte después en moldes de tamaño apropiado, se dejan enfriar, para así solidificarse.
Las preparaciones en forma líquida incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones, por ejemplo soluciones acuosas o soluciones acuosas de propilenglicol. Para inyecciones parenterales las preparaciones líquidas pueden formularse en solución acuosa de polietilenglicol.
Soluciones acuosas apropiadas para uso oral pueden prepararse disolviendo el componente activo en agua y añadiendo los apropiados colorantes, saborizantes, estabilizantes y agentes espesantes según se desee.
Suspensiones acuosas apropiadas para uso oral pueden hacerse dispersando el componente activo finamente dividido en agua con material viscoso, tales como gomas naturales o sintéticas, resinas, metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica y otros agentes de suspensión bien conocidos.
También se incluyen preparaciones en forma sólida con el propósito de convertirse, poco antes del uso, en formas líquidas para administración oral. Tales formas líquidas incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Estas preparaciones pueden contener, además del componente activo, colorantes, saborizantes, estabilizantes, tampones, edulcorantes artificiales y naturales, dispersantes, espesantes, agentes solubilizantes, y similares.
La preparación farmacéutica está preferentemente en forma de dosis única. En dicha forma, la preparación se subdivide en dosis únicas que contienen cantidades apropiadas del componente activo. La forma de dosis única puede ser una preparación envasada, que contiene cantidades discretas de la preparación, tal como comprimidos envasados, cápsulas, y polvos en viales o ampollas. Además, la forma de unidad de dosificación puede ser cápsulas, comprimidos, sellos o pastillas individuales, o pueden ser el número apropiado de cualquiera de éstas en forma envasada.
La cantidad de componente activo en una preparación de dosis única puede variar dentro de amplios límites. Para efectos prácticos, está presente en una concentración de alrededor del 10% en una composición sólida y de alrededor del 20% en una composición líquida primaria. En uso médico el fármaco puede administrarse de 1 a 3 veces al día tal como, por ejemplo, como cápsulas. La composición, si se desea, también puede contener otros agentes terapéuticos compatibles.
En uso terapéutico, los compuestos utilizados en el método farmacéutico de esta invención se administran en la dosificación inicial de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 1000 mg/kg al día. Es preferido un intervalo de dosis diario de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg/kg. Las dosificaciones, sin embargo, pueden variar dependiendo de los requerimientos del paciente, de la gravedad de la enfermedad a tratar y del compuesto empleado. La determinación de la dosis adecuada para una situación particular está en función de la experiencia en la técnica. Generalmente, el tratamiento se inicia con dosis bajas que son menores que la dosis óptima del compuesto. Después, se aumenta la dosis en pequeños incrementos hasta que se alcanza el efecto óptimo según las circunstancias. Según convenga, la dosis diaria total puede dividirse y administrarse en porciones a lo largo del día, si se desea.
Las cantidades relativas de los ingredientes activos en la combinación pueden variar dentro de un amplio intervalo.
La combinación sinérgica puede contener una relación de alrededor de 1:1 hasta alrededor de 1000:1; preferentemente 1:1 a 500:1 y particularmente de 1:1 a 250:1 partes en peso de gabapentina o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable frente a pregabalina o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable.
Las composiciones sinérgicas de la presente invención se preparan mediante métodos conocidos en la industria farmacéutica. Por ejemplo, las composiciones pueden prepararse mezclando el ingrediente activo con transportadores o diluyentes inertes e inocuos (por ej. celulosa, ácido silícico, estearina, poliorniespirsolidona, talco, almidón, etc.). Las composiciones también pueden contener aditivos bien conocidos (por ej. agentes emulsionantes o de suspensión, colorantes, sales para el control de la presión osmótica, tampones, etc.).
Los siguientes ejemplos tienen un propósito ilustrativo y no intentan limitar el alcance de la invención.
Ejemplos Cápsulas
50 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg ó 400 mg
Gabapentina, 125 mg
Pregabalina, 50 mg
Lactosa USP, anhidra c.s. ó 250 g
Sterotex polvo HM, 5 g
Combinar el compuesto y la lactosa en un mezclador agitador durante 2 minutos, mezclar durante 1 minuto con la varilla reforzadora, y después mezclar agitando de nuevo durante 1 minuto. Una porción de la mezcla se combina a continuación con el Sterotex polvo, se hace pasar a través de un tamiz del nº 30 y se añade de nuevo al resto de la mezcla. Los ingredientes mezclados se homogeneízan a continuación durante 1 minuto, mezclándolos con la varilla reforzadora durante 30 segundos, y se mezclan con agitación durante 1 minuto más. Se procede al llenado de las cápsulas de tamaño apropiado con 141 mg, 352,5 mg ó 705 mg de la mezcla, respectivamente, para las cápsulas de
50 mg, 125 mg y 250 mg.
Comprimidos
5 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg ó 600 mg
Gabapentina, 200 mg
Pregabalina, 5 mg
Almidón de maíz NF, 200 g
Celulosa Microcristalina, 46 mg
Sterotex Polvo HM, 4 g
Agua Purificada, c.s. ó 300 mL
Combinar el almidón de maíz, la celulosa y el compuesto en un mezclador planetario y mezclar durante 2 minutos. Añadir el agua a esta combinación y mezclar durante un minuto. La mezcla resultante se extiende sobre bandejas y se seca en un horno de aire caliente a 50ºC hasta que se obtenga un contenido en humedad de 1 a 2 por ciento. A continuación la mezcla seca se muele.
Inyectables
Gabapentina, 125 mg
Pregabalina, 5 mg
Agua para inyección USP, c.s.
El compuesto o un una sal apropiada de éste se disuelve en agua y se hace pasar a través de un filtro de 0,2 micras. Partes alícuotas de la solución filtrada se añaden a ampollas o viales, se cierran herméticamente y se esterilizan.
Cápsulas
100 mg, 300 mg, 400 mg
Gabapentina, 95 mg
Pregabalina, 5 mg
Lactosa
Almidón de maíz
Talco
Gelatina
Dióxido de Titanio
Cápsulas
Gabapentina o Pregabalina 100 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg
Gabapentina: {}\hskip0,5cm100 mg y los ingredientes inactivos gelatina y dióxido de titanio
300 mg y los ingredientes inactivos gelatina, dióxido de titanio y óxido de hierro amarillo
400 mg y los ingredientes inactivos gelatina, óxido de hierro rojo, dióxido de titanio y óxido de hierro amarillo
Las cantidades anteriores se pueden ajustar según sea necesario.

Claims (9)

1. Una composición farmacéutica de efecto sinérgico que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de gabapentina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente efectiva de pregabalina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable con la condición de que dicha composición farmacéutica no contenga bloqueadores de canales de sodio, o gabapentina/pregabalina/opioide, gabapentina/pregabalina/AINE, gabapentina/pregabalina/naproxeno.
2. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende gabapentina en forma de ácido libre y pregabalina en forma de ácido libre.
3. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde gabapentina está en una relación de 1:1000 y pregabalina de 1:1000.
4. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 con una relación de gabapentina y pregabalina de 1:1 a 1000:1 en peso.
5. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 con una relación de 1:1 a 250:1 en peso.
6. Uso de una cantidad terapéuticamente efectiva de gabapentina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente efectiva de pregabalina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable para la fabricación de productos farmacéuticos para el tratamiento del dolor, con la condición de que los productos farmacéuticos no contengan bloqueadores de los canales de sodio, o gabapentina/pregabalina/opioide, gabapentina/pregabalina/AINE, gabapentina/pregabalina/naproxeno.
7. Uso de una cantidad terapéuticamente efectiva de gabapentina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente efectiva de pregabalina o una sal o hidrato de ésta farmacéuticamente aceptable para la fabricación de productos farmacéuticos para la administración concomitante de dichos compuestos para el tratamiento del dolor con la condición de que los productos farmacéuticos no contengan bloqueadores de canales de sodio, o gabapentina/pregabalina/opioide, gabapentina/pregabalina/AINE, gabapentina/pregabalina/naproxeno.
8. Uso de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7 de gabapentina en la cantidad de 5 a 250 mg y pregabalina en la cantidad de 5 a 25 mg.
9. Uso de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7 donde el dolor se selecciona de hiperalgesia, alodinia e inflamatorio.
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WO (1) WO2001001983A1 (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU714980B2 (en) 1996-07-24 2000-01-13 Warner-Lambert Company Llc Isobutylgaba and its derivatives for the treatment of pain
JP4428053B2 (ja) 2002-02-05 2010-03-10 味の素株式会社 ガバペンチン若しくはプレガバリンおよびｎ型カルシウムチャンネル拮抗剤を含有する医薬組成物
US7687080B2 (en) * 2002-11-25 2010-03-30 Taraxos Inc. Treatment of neuropathy
WO2004084881A1 (en) * 2003-03-21 2004-10-07 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. METHODS FOR TREATING FUNCTIONAL BOWEL DISORDERS USING α2δ SUBUNIT CALCIUM CHANNEL MODULATORS WITH SMOOTH MUSCLE MODULATORS
WO2004084880A1 (en) * 2003-03-21 2004-10-07 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. METHODS FOR TREATING PAIN USING SMOOTH MUSCLE MODULATORS AND α2δ SUBUNIT CALCIUM CHANNEL MODULATORS
EP1492519B1 (en) * 2003-03-21 2006-11-15 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating lower urinary tract disorders using antimuscarinics and alpha-2-delta subunit calcium channel modulators
JP2005060311A (ja) * 2003-08-13 2005-03-10 Mochida Pharmaceut Co Ltd Ｎ−（ベンゾイル）アミノ酸誘導体を有効成分とするニューロパシー性疼痛治療剤
DE102007019071A1 (de) * 2007-04-23 2008-10-30 Ratiopharm Gmbh Stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Pregabalin
AU2009296457A1 (en) 2008-09-27 2010-04-01 Taraxos Inc. Topical formulations for treatment of neuropathy
WO2010115612A2 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 Synthon B.V. Pregabalin compositions
NZ767139A (en) 2009-12-04 2022-08-26 Sunovion Pharmaceuticals Inc Multicyclic compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6194459B1 (en) * 1997-08-19 2001-02-27 Warner-Lambert Company Methods for treating physiological conditions associated with the use, or sequelae of use, of cocaine or other psychomotors stimulants
DE19802327A1 (de) * 1998-01-23 1999-07-29 Goedecke Ag Synergistische Arzneimittelzubereitung mit analgetischer Wirkung
US6451857B1 (en) * 1999-03-10 2002-09-17 Warner-Lambert Company Analgesic compositions comprising anti-epileptic compounds and methods of using same

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