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EP2016079A1 - Polymorphe - Google Patents

Polymorphe

Info

Publication number
EP2016079A1
EP2016079A1 EP07728655A EP07728655A EP2016079A1 EP 2016079 A1 EP2016079 A1 EP 2016079A1 EP 07728655 A EP07728655 A EP 07728655A EP 07728655 A EP07728655 A EP 07728655A EP 2016079 A1 EP2016079 A1 EP 2016079A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
methyl
polymorph
xanthine
butyn
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP07728655A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Peter Sieger
Dirk Kemmer
Peter Kohlbauer
Thomas Nicola
Martin Renz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38335646&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EP2016079(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim International GmbH, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc filed Critical Boehringer Ingelheim International GmbH
Priority to EP07728655A priority Critical patent/EP2016079A1/de
Priority to EP12185396A priority patent/EP2540725A1/de
Publication of EP2016079A1 publication Critical patent/EP2016079A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Definitions

  • the invention relates to polymorphic crystal modifications of a DPP-IV inhibitor, their preparation and their use for the preparation of a medicament.
  • DPP-IV also known as CD26
  • CD26 is a serine protease that favors the cleavage of dipeptides in proteins with a proline or alanine residue at the N-terminal end.
  • DPP-IV inhibitors thereby affect the plasma level of bioactive peptides including the peptide GLP-1.
  • Compounds of this type are of interest for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with increased DPP-IV activity or which can be prevented or alleviated by reduction of DPP-IV activity, in particular diabetes mellitus type I or type II, Prediabetes, or reduction of glucose tolerance.
  • WO 2004/018468 describes DPP-IV inhibitors with valuable pharmacological properties.
  • An example of the inhibitors disclosed therein is 1 - [(4-methylquinazolin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3- (R) -amino - piperidin-1-yl) -xanthine.
  • polymorph A The pure high-temperature form (polymorph A), which can be obtained by heating the mixture to temperatures> 40 ° C, melts at 206 ⁇ 3 0 C.
  • X-ray powder diagram (see Figure 3) shows this shape characteristic reflections at the following d values: 11.49 A, 7.60 A, 7.15 A, 3.86 A, 3.54 A, and 3.47 A (see also Tables 1 and 2).
  • Anhydrous polymorph A can be prepared by adding
  • the low-temperature form (polymorph B) is obtained by cooling to temperatures ⁇ 10 0 C.
  • this shape shows characteristic reflections at the following d values: 11.25 A, 9.32 A, 7.46 A, 6.98 A and 3.77 A (see also Tables 3 and 4).
  • Anhydrous polymorph B can be prepared by adding
  • polymorph C in the X-ray powder diagram (see Figure 5) shows characteristic reflections at the following d values: 12.90 A, 11.10 A, 6.44 A, 3.93 A, and 3.74 A (see also Table 5).
  • polymorph D melts at 150 ⁇ 3 ° C. This polymorph is obtained when polymorph C is heated to a temperature of 30-100 ° C or dried at this temperature.
  • polymorph E which melts at a temperature of 175 ⁇ 3 0 C.
  • Anhydrous polymorph E is formed when polymorph D is melted. Upon further heating Polymorph E crystallizes from the melt.
  • polymorphs thus obtained can be used for the preparation of a medicament for the treatment of patients with diabetes mellitus type I and type II, prediabetes or diminished
  • Glucose tolerance with rheumatoid arthritis, obesity, or calcitonin-induced osteoporosis, as well as patients undergoing allograft transplantation.
  • These medicaments contain, in addition to one or more inert carriers, at least 0.1% to 0.5%, preferably at least 0.5% to 1.5% and more preferably at least 1% to 3% of one of the polymorphs A, B, or C. - A -
  • Polymorph A melts at 206 ⁇ 3 0 C. In the DSC diagram, another weakly endothermic signal is observed at around 25 0 C. This is a fully reversible solid-solid phase transition between the two enantiotropic crystal modifications A and B. Form A is above this transition temperature, the thermodynamic stable modification, form B is below this transition temperature, the thermodynamic stable modification.
  • Figure 2 shows a cyclic DSC diagram in which a total of 3 times over the phase transition from -40 0 C to 120 0 C and vice versa was passed away.
  • the phase transition is observed as an endothermic signal, upon cooling accordingly as an exothermic signal.
  • the phase transition can also be observed as an endothermic double signal or as a very broad signal, in all other cycles, the signal occurs as a very sharp endothermic or exothermic signal, depending on whether it is heated or cooled.
  • Table 1 Indexed X-ray reflections up to 30 ° 2 ⁇ with intensities (normalized) for the anhydrous polymorph A
  • Polymorph B is obtained by cooling the mold A from Example 1 to temperatures ⁇ 10 ° C.
  • the suspension is a further 78 I tert. Butylmethylether added over 30 minutes and then stirred again at 45-55 ° C for 60 minutes, diluted to four times the volume. The suspension is slowly cooled to 15-25 0 C and stirred overnight at this temperature. After cooling the suspension to 0-5 0 C, the crystals are filtered off, washed with 2 portions of tert-butyl methyl ether and dried in a vacuum oven at 7O 0 C.
  • Polymorph D obtained when Polymorph C of Example 3 heated to a temperature of 30-100 0 C and is dried at this temperature.
  • Anhydrous polymorph E is formed when polymorph D is melted. Upon further heating Polymorph E crystallizes from the melt.
  • An X-ray powder diagram was taken from an annealed at 100 C C sample shows another X-ray reflections as the starting material, which lead to the conclusion that it is in the form of C is a hydrate phase is with a stoichiometry somewhere in the range of a hemihydrate or monohydrate.
  • the annealed sample is another anhydrous modification D, which is stable only under anhydrous conditions.
  • the form D melts at about 150 0 C.
  • anhydrous crystal modification E which melts on further heating at about 175 0 C.
  • form A crystallizes from the melt of form E.
  • Form E is also a metastable crystal modification that only occurs at high temperatures.

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Abstract

Die Erfindung betrifft polymophe Kristallmodifikationen von 1- ( (4-Methyl-chinazolin-2yl) methyl) -3-7- (2-butin-l-yl) -8- (3- (R) -amino-piperidin-1-yl) -xanthin deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels.

Description

Polymorphe
Die Erfindung betrifft polymorphe Kristallmodifikationen eines DPP-IV Inhibitors, deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittel.
Das Enzym DPP-IV, auch bekannt unter der Bezeichnung CD26, ist eine Serinprotease, die bei Proteinen mit einem Prolin oder Alanin Rest am N-terminalen Ende die Abspaltung von Dipeptiden begünstigt. DPP-IV Inhibitoren beeinflussen dadurch den Plasmaspiegel bioaktiver Peptide einschließlich des Peptids GLP-1. Verbindungen diese Typs sind interesant zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen, die in Zusammenhang mit einer erhöhten DPP-IV Aktivität stehen oder die durch Reduktion der DPP-IV Aktivität verhindert oder gemildert werden können, insbesondere von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, Prädiabetes, oder Verminderung der Glukosetoleranz.
In WO 2004/018468 werden DPP-IV Inhibitoren mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften beschrieben. Ein Beispiel der dort offenbarten Inhibitoren ist 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino- piperidin-1-yl)-xanthin.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde gefunden, dass 1-[(4-Methyl- chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)- xanthin verschiedene polymorphe Kristallmodifikationen annehmen kann und dass die in WO 2004/018468 hergestellte Verbindung bei Raumtermperatur als eine Mischung zweier enantiotroper Polymorphe vorliegt. Die Temperatur bei der sich die beiden Polymorphe ineinander umwandeln liegt bei 25±15°C (siehe Abbilding 1 und 2).
Die reine Hochtemperaturform (Polymorph A), die durch Erwärmen des Gemisches auf Temperaturen >40°C erhalten werden kann, schmilzt bei 206±3 0C. Im
Röntgenpulverdiagramm (siehe Abbilding 3) zeigt diese Form charakteristische Reflexe bei folgenden d-Werten: 11.49 A, 7.60 A, 7.15 A, 3.86 A, 3.54 A und 3.47 A (siehe auch Tabelle 1 und 2). Herstellen lässt sich wasserfreies Polymorph A dadurch, dass man
(a) 1 -[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-(R)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin in absolutem Ethanol zum Rückfluß erhitzt und gegebenenfalls filtriert,
(b) die heiße Lösung bzw. das heiße Filtrat bis zum Einsetzen der Kristallisation abkühlt,
(c) mit einem Lösungsmittel wie tert.-Butylmethylether verdünnt,
(d) das Lösungsmittelgemisch absaugt und (e) das Polymorph A bei 45°C im Vakuum trocknet.
Die Tieftemperaturform (Polymorph B) wird durch Abkühlen auf Temperaturen <10 0C erhalten. Im Röntgenpulverdiagramm (siehe Abbildung 4) zeigt diese Form charakteristische Reflexe bei folgenden d-Werten: 11.25 A, 9.32 A, 7.46 A, 6.98 A und 3.77 A (siehe auch Tabelle 3 und 4).
Herstellen lässt sich wasserfreies Polymorph B dadurch, dass man
(a) 1 -[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-(R)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin in absolutem Ethanol löst und zum Rückfluß erhitzt und gegebenenfalls filttriert,
(b) die heiße Lösung bzw. das heiße Filtrat für die Kristallisation unter eine Temperatur von 100C abkühlt,
(c) mit einem Lösungsmittel wie tert.-Butylmethylether verdünnt,
(d) das Lösungsmittelgemisch absaugt und (e) das Polymorph bei einer Temperatur von weniger als 100C unter Vakuum trocknet.
Ein anderes Polymorph (Polymorph C) zeigt im Röntgenpulverdiagramm (siehe Abbildung 5) charakteristische Refelxe bei folgenden d-Werten: 12.90 A, 11.10 A, 6.44 A, 3.93 A und 3.74 A (siehe auch Tabelle 5.
Man erhält Polymorph C, wenn man (a) 1 -[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-(R)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin in Methanol löst und zum Rückfluß erhitzt und gegebenenfalls in Gegenwart von Aktivkohle filtriert,
(b) die methanolische Lösung auf eine Temperatur von 40-600C abkühlt, (c) mit einem Lösungsmittel wie tert.-Butylmethylether oder Diisopropylether versetzt,
(d) die resultierende Suspension zunächst langsam auf 15-25°C und später dann auf 0-50C abkühlt,
(e) die entstandenen Kristalle absaugt absaugt und nochmals mit tert.- Butylmethylether oder Diisopropylether nachwäscht und
(f) die so erhaltenen Kristalle bei einer Temperatur von 700C im Vakuumtrockenschrank trocknet.
Ein weiteres Polymorph (Polymorph D) schmilzt bei 150±3 °C. Dieses Polymorph erhält man, wenn Polymorph C auf eine Temperatur von 30-100°C erwärmt bzw. bei dieser Temperatur trocknet.
Schliesslich gibt es auch Polymorph E, das bei einer Temperatur von 175±3 0C schmilzt. Wasserfreies Polymorph E entsteht, wenn Polymorph D geschmolzen wird. Bei weiterer Erwärmung kristallisiert aus der Schmelze Polymorph E aus.
Die so erhaltenen Polymorphe können ebenso wie die in WO 2004/018468 beschriebene Polymorphenmischung der beiden Polymorphe A und B zur Herstellung eines Arzneimittels verwendet werden, das zur Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Prädiabetes oder verminderter
Glukosetoleranz, mit rheumatoider Arthritis, Adipositas, oder durch Calcitonin verursachter Osteoporose, sowie von Patienten, bei denen eine Allograft Transplantation vorgenommen wurde. Diese Arzneimittel enthalten neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen wenigstens 0,1 % bis 0,5%, vorzugsweise wenigstens 0,5% bis 1 ,5% und besonders bevorzugt wenigstens 1 % bis 3% eines der Polymorphe A, B, oder C - A -
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
Beispiel 1 Kristallisation des Polymorphs A
1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin Rohsubstanz wird mit der 5-fachen Menge an absolutem Ethanol zum Rückfluß erhitzt und die heiße Lösung über Aktiv-Kohle klarfiltriert. Nach Abkühlen des Filtrates auf 200C und Einsetzen der Kristallisation wird mit tert- Butylmethylether auf das doppelte Volumen verdünnt. Anschliessend wird die Suspension wird auf 20C abgekühlt, 2 Stunden nachgerührt, abgesaugt und im Vakuumtrockenschrank bei 450C getrocknet.
Polymorph A schmilzt bei 206 ± 3 0C. Im DSC-Diagramm ist ein weiteres schwach endothermes Signal bei ca. 25 0C zu beobachten. Hierbei handelt es sich um einen voll reversiblen Fest-Fest-Phasenübergang zwischen den beiden enantiotropen Kristallmodifikationen A und B. Die Form A ist oberhalb dieser Umwandlungstemperatur die thermodynamische stabile Modifikation, Form B ist unterhalb dieser Umwandlungstemperatur die thermodynamische stabile Modifikation.
Abbildung 2 zeigt ein cyclisches DSC-Diagramm, bei dem insgesamt 3 x über den Phasenübergang von -40 0C nach 120 0C und umgekehrt hinweg gefahren wurde. Beim Aufheizen wird dabei der Phasenübergang als endothermes Signal beobachtet, beim Abkühlen entsprechend als exothermes Signal. Beim ersten Aufheizzyklus kann der Phasenübergang auch als endothermes Doppelsignal bzw. als sehr breites Signal beobachtet werden, bei allen weiteren Zyklen tritt das Signal als sehr scharfes endothermes bzw. exothermes Signal auf, je nachdem ob aufgeheizt oder abgekühlt wird.
Tabelle 1 : Indizierte Röntgenreflexe bis 30 ° 2 Θ mit Intenistäten (normiert) für das wasserfreie Polymorph A
Tabelle 2: Gittermetrik der wasserfreien Form A
Beispiel 2 Kristallisation des Polymorphs B
Polymorph B erhält man, durch Abkühlen der Form A aus Beispiel 1 auf Temperaturen <10 °C.
Tabelle 3: Indizierte Röntgenreflexe bis 30 ° 2 Θ mit Intensitäten (normiert) für die wasserfreie Form B
Tabelle 4: Gittermetrik der wasserfreien Form B
Beispiel 3 Kristallisation des Polymorphs C
1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin Rohsubstanz (26kg) wird mit 157 1 Methanol zum Rückfluß erhitzt, mit 1 ,3 kg Aktiv-Kohle versetzt und nach 30 minütigem Rühren filtriert und mit 26 I Methanol nachgespült. Aus dem Filtrat werden 122 I Methanol abdestilliert, der Rückstand wird anschliessend 45-55°C abgekühlt. Zum Rückstand werden 52 I tert.-Butylmethylether über 30 Minuten hinzugegeben. Anschliessend wird weitere 60 Minuten bei 45-55°C nachgerührt. Innerhalb dieser Zeit erfolgt die Kristallisation. Zur Suspension werden weitere 78 I tert. Butylmethylether über 30 Minuten zugegeben und anschliessend wird noch einmal 60 Minuten bei 45-55°C nachgerührt, auf das vierfache Volumen verdünnt. Die Suspension wird langsam auf 15-250C abgekühlt und über Nacht ei dieser Temperatur nachgerührt. Nach Abkühlen der Suspension auf 0-50C werden die Kristalle abgesaugt, mit 2 Portionen tert.-Butylmethylether nachgewaschen und im Vakuumtrockenschrank bei 7O0C getrocknet.
Tabelle 5: Röntgenreflexe bis 30 2 Θ mit Intensitäten (normiert) für die wasserfreie Form C
Beispiel 4 Kristallisation des Polymorphs D
Polymorph D erhält man, wenn Polymorph C aus Beispiel 3 auf eine Temperatur von 30-1000C erwärmt bzw. bei dieser Temperatur trocknet wird.
Beispiel 5 Kristallisation des Polymorphs E
Wasserfreies Polymorph E entsteht, wenn Polymorph D geschmolzen wird. Bei weiterer Erwärmung kristallisiert aus der Schmelze Polymorph E aus.
Im DSC-Diagramm der Form C sind eine ganze Reihe von Signalen zu beobachten. Stärkstes Signal ist der Schmelzpunkt der wasserfreien Form A bei ca. 206 0C, welche innerhalb des DSC-Experimentes erzeugt wird. Vor dem Schmelzpunkt sind eine Reihe weiterer endothermer und exothermer Signale zu beobachten. So zum Beispiel ein sehr breites und schwaches endothermes Signal zwischen 30 und 1000C, welches mit dem Hauptgewichtsverlust in der Thermogravimetrie (TR) korreliert. Aus einem TG/IR-Kopplungsexperiment kann die Information abgeleitet werden, dass nur Wasser aus der Probe in diesem Temperaturbereich entweicht. Ein Röntgenpulverdiagramm, welches von einer bei 100 CC getemperten Probe aufgenommen wurde, zeigt andere Röntgenreflexe als das Ausgangsmaterial, was den Schluß nahe legt, daß es sich bei Form C um eine Hydratphase handelt mit einer Stöchiometrie irgendwo im Bereich eines Hemihydrates oder Monohydrates. Bei der getemperten Probe handelt es sich um eine weitere wasserfreie Modifikation D, die allerdings nur unter wasserfreien Bedingungen stabil ist. Die Form D schmilzt bei ca. 150 0C. Aus der Schmelze kristallisiert eine weitere wasserfreie Kristallmodifikation E, die bei weiterer Erwärmung bei ca. 175 0C schmilzt. Aus der Schmelze der Form E kristallisiert letztendlich Form A. Form E ist ebenfalls eine metastabile Kristallmodifikation, die nur bei hohen Temperaturen auftritt.

Claims

Patentansprüche
1. Wasserfreies Polymorph A der Verbindung 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]- 3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin dadurch gekennzeichnet, dass es bei 206±3 0C schmilzt.
2. Polymorph A nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß es im Röntgenpulverdiagramm unter anderen charakteristische Reflexe bei folgenden d-Werten aufweist: 11.49 A, 7.60 A, 7.15 A, 3.86 A, 3.54 A und 3.47.
3. Wasserfreies Polymorph B der Verbindung 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]- 3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei einer Temperatur von 10-400C reversibel in das Polymorph A von Anspruch 1 umwandelt.
4. Polymorph B nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es im Röntgenpulverdiagramm unter anderen charakteristische Reflexe bei folgenden d-Werten aufweist: 11.25 A, 9.32 A, 7.46 A, 6.98 A und 3.77 A.
5. Polymorph C der Verbindung 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin dadurch gekennzeichnet, dass es bei einer Temperatur von 30-1000C Wasser verliert und im DSC-Diagramm bei ca. 150°C und 175°C weitere thermische Effekte zeigt.
6. Polymorph C nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß es im
Röntgenpulverdiagramm unter anderen charakteristische Reflexe bei folgenden d-Werten aufweist: 12.90 A, 11.10 A, 6.44 A, 3.93 A und 3.74 A.
7. Wasserfreies Polymorph D der Verbindung 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]- 3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin dadurch gekennzeichnet, dass es bei 150±3 0C schmilzt.
8. Wasserfreies Polymorph E der Verbindung 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yi)mθthy1h 3-methyl-7-{2-butin.1-yl)-β-{3-<R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin dadurch gekennzeichnet, dass es bei 175±3 °C schmilzt.
9. Verfahren zur Hersteilung des Polymorphe C nach Anspruch 5 dadurch gekennzeichnet, dass man
(a) 1^(4-Methyl-china2θlirι-2-yl)methyη-3-mβtrιyl-7-<2-butir»-1 -yl)-8-(3-(R>- amirκ>-piperidin-1-yl)-xanthin in Methanol zum Rückfluß erhitzt,
(b) die methanolische Lösung auf eine Temperatur von 40-6O0C abkühlt (c) mit einem Lösungsmittel wie tert-Butylmethylether versetzt,
(d) die resultierende Suspension zunächst auf 15-2S0C und aπschliessend auf 0-50C abkühlt,
(e) die Kristalle absaugt und
(f) bei einer Temperatur von 700C im Vakuum trocknet
10. Verfahren nach Anspruch θ dadurch gekennzeichnet, dass man im Anschluss an Schritt (a) die heiße Lösung filtriert.
11. Verwendung eines der Polymorphe A, B, oder C der Verbindung H(4-Methyt- chiπazolin-2-y1)methyη-3^θthyl-7-(2-butin-1-y1)-8-(3-(R)-arnino-piperldin-1-yl)- xanthin zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Prädiabetes oder verminderter Glukosetoleranz, rheumatoider Arthritis, Adipositas, oder durch Calcitonin verursachter Osteoporose sowie von Patienten, bei denen eine Allograft Transplantation vorgenommen wurde.
12. Arzneimittel enthaltend die Verbindung 1-[(4-Methykchinazolin-2-yl)methyl]-3- methyl-7-<2-butin-1-yl)-8-<3-(R)-amino-pipeι1diπ-1-yi)-xanthin neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln dadurch gekennzeichnet, dass es wenigstens 0,1 % bis 0,5% eines der Polymorphe A, B, oder C enthält
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UA (1) UA97244C2 (de)
UY (1) UY30320A1 (de)
WO (1) WO2007128721A1 (de)
ZA (1) ZA200808224B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4548913A1 (de) 2023-11-06 2025-05-07 Genepharm S.A. Monoschicht tablette aus linagliptin und metformin
WO2025157944A1 (en) 2024-01-23 2025-07-31 Genepharm S.A. A tablet of linagliptin and metformin

Families Citing this family (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US20060035903A1 (en) * 2004-08-14 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7439358B2 (en) 2006-02-08 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Specific salt, anhydrous and crystalline form of a dihydropteridione derivative
EP1852108A1 (de) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren
JP5323684B2 (ja) * 2006-05-04 2013-10-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 多形体
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
JP2010500326A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
AU2008290582B2 (en) * 2007-08-17 2014-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
EP2242745A1 (de) * 2008-02-07 2010-10-27 Sanofi-Aventis Neue phenyl-substituierte imidazolidine, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
EP2326326B1 (de) 2008-08-15 2019-10-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Dpp-4 inhibitoren zur verwendung in der wundheilung von diabetes-patienten
JP2012502081A (ja) 2008-09-10 2012-01-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及び関連症状の治療のための組み合わせ治療
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
TWI508965B (zh) * 2008-12-23 2015-11-21 Boehringer Ingelheim Int 有機化合物的鹽形式
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
AR075204A1 (es) 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
US20110046076A1 (en) 2009-02-13 2011-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
NZ594044A (en) 2009-02-13 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
UY32427A (es) 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
AU2010302586C1 (en) 2009-10-02 2016-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions comprising BI-1356 and metformin
KR20190071840A (ko) 2009-11-27 2019-06-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2547339A1 (de) 2010-03-18 2013-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Kombination eines gpr119-agonisten und des dpp-iv-hemmers linagliptin zur verwendung bei der behandlung von diabetes und zugehöriger erkrankungen
US20130023494A1 (en) 2010-04-06 2013-01-24 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
MX366325B (es) 2010-05-05 2019-07-05 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion.
CN102883711A (zh) 2010-05-05 2013-01-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含吡格列酮和利格列汀的药物组合物
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
CA2803504C (en) 2010-06-24 2022-08-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh A combination for diabetes therapy comprising linagliptin and a long-acting insulin
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
BR112013008100A2 (pt) 2010-09-22 2016-08-09 Arena Pharm Inc "moduladores do receptor de gpr19 e o tratamento de distúrbios relacionados a eles."
US8546566B2 (en) 2010-10-12 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for manufacturing dihydropteridinones and intermediates thereof
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US20140018371A1 (en) 2011-04-01 2014-01-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US8785455B2 (en) 2011-05-10 2014-07-22 Sandoz Ag Polymorph of linagliptin benzoate
US9370535B2 (en) 2011-05-17 2016-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treatment of advanced solid tumors
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
KR101985384B1 (ko) 2011-07-15 2019-06-03 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 치환된 퀴나졸린, 이의 제조 및 약제학적 조성물에서의 이의 용도
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
ITMI20112053A1 (it) * 2011-11-11 2013-05-12 Dipharma Francis Srl Forma amorfa di un inibitore enzimatico
WO2013074817A1 (en) 2011-11-16 2013-05-23 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of linagliptin
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
WO2013128379A2 (en) * 2012-02-27 2013-09-06 Dr. Reddy's Laboratories Limited Crystalline polymorphic forms of linagliptin
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP2825539A1 (de) * 2012-03-12 2015-01-21 Cadila Healthcare Limited Amorphe form von linagliptin und verfahren zur herstellung davon
JP6218811B2 (ja) 2012-05-14 2017-10-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｉｒｓ及び／又は敗血症の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
EP2849755A1 (de) 2012-05-14 2015-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Xanthinderivat als dpp-4-hemmer zur verwendung bei der behandlung von durch podozyten vermittelten erkrankungen und/oder des nephrotischen syndroms
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854812A1 (de) 2012-05-24 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Xanthinderivat als dpp-4-inhibitor zur behandlung von autoimmundiabetes, insbesondere lada
EP2854824A1 (de) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Verwendung von keratinozyten als einer biologisch aktive substanz in der behandlung von wunden wie diabätische wunden, gegebenenfalls in kombination mit einem dpp-4-hemmer
EP2882424B1 (de) 2012-08-13 2017-12-13 Sandoz AG Stabile pharmazeutische zubereitung, die 8-[(3r)3-aminopiperidinyl]-7-(2-butin-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-chinazolinyl)methyl]-1h-purin-2,6-dion oder eines seiner pharmazeutisch verträglichen salze enhält
US20150246117A1 (en) 2012-09-24 2015-09-03 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
CN105142621A (zh) 2012-10-24 2015-12-09 国家健康科学研究所 用于预防或治疗糖尿病和促进β-细胞存活的TPL2激酶抑制剂
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
BR112015020209A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Boehringer Ingelheim Int uso de linagliptina em terapia antidiabética de proteção cardíaca e renal
JP2016525532A (ja) 2013-07-26 2016-08-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 骨髄異形成症候群の処置
CN104418857A (zh) * 2013-08-22 2015-03-18 北京蓝丹医药科技有限公司 无定型利格列汀及其制备方法
US9624172B2 (en) 2014-02-17 2017-04-18 Hetero Research Foundation Polymorphs of lomitapide and its salts
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
US9867831B2 (en) 2014-10-01 2018-01-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination treatment of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome
CN104496989A (zh) * 2014-12-26 2015-04-08 寿光富康制药有限公司 一种利格列汀工业化制备工艺
EP3273981B1 (de) 2015-03-24 2020-04-29 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Verfahren und pharmazeutische zusammensetzung zur verwendung bei der behandlung von diabetes
KR102442536B1 (ko) * 2015-09-17 2022-09-13 한미정밀화학주식회사 리나글립틴 결정형 및 이의 제조방법
EP3359136A1 (de) 2015-10-09 2018-08-15 Hexal AG Pharmazeutische zusammensetzung mit 8-[(3r)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-chinazolinyl-)methyl]-1h-purin-2,6-dion oder einem pharmazeutisch unbedenklichen salz davon
EP3156048A1 (de) 2015-10-13 2017-04-19 Galenicum Health S.L. Stabile pharmazeutische zubereitung von linagliptin in form von tabletten mit sofortiger freisetzung
WO2017206689A1 (zh) * 2016-05-30 2017-12-07 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种取代的黄嘌呤及其药物组合物
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina
CN106543180B (zh) * 2016-10-28 2018-03-30 南京正大天晴制药有限公司 苯甲酸利格列汀晶型及其制备方法
EP3551202B1 (de) 2016-12-06 2024-01-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Verfahren zur erhöhung der wirksamkeit von incretinbasierten arzneimitteln bei darauf angewiesenen personen
JP2020535193A (ja) 2017-09-27 2020-12-03 バイオコン・リミテッド 結晶のリナグリプチン中間体およびリナグリプチンの調製のためのプロセス
CN109111443A (zh) * 2018-08-28 2019-01-01 上海迪赛诺药业股份有限公司 Dpp-iv抑制剂类降糖药的新晶型及其制备方法
CN110305131B (zh) * 2019-07-03 2021-12-31 山东百诺医药股份有限公司 利格列汀新晶型及其制备方法
WO2021250995A1 (ja) * 2020-06-10 2021-12-16 有機合成薬品工業株式会社 １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンの結晶形態
JP2022030576A (ja) * 2020-08-07 2022-02-18 沢井製薬株式会社 リナグリプチン水和物含有製剤の保管方法、その方法で保管されたリナグリプチン水和物含有製剤及び評価方法
KR20220127965A (ko) 2021-03-12 2022-09-20 이니스트에스티 주식회사 리나글립틴의 안정한 결정형 b의 제조방법
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases
WO2025227129A2 (en) 2024-04-25 2025-10-30 Starrock Pharma Llc Delivery vehicles comprising proglucagon derived polypeptides and anabolic polypeptides and uses thereof
CN118496229A (zh) * 2024-05-13 2024-08-16 迪嘉药业集团股份有限公司 一种利格列汀新晶型及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004018468A2 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2006048427A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur herstellung chiraler 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine

Family Cites Families (487)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US3039477A (en) 1957-12-02 1962-06-19 Alf F Harbo Apparatus for cleaning musical instruments of the cup mouthpiece type
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
DE1914999A1 (de) * 1968-04-04 1969-11-06 Ciba Geigy Neue Guanylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
ES385302A1 (es) 1970-10-22 1973-04-16 Miquel S A Lab Procedimiento para la obtencion de derivados trisubstitui- dos de etilendiamina.
DE2205815A1 (de) 1972-02-08 1973-08-16 Hoechst Ag Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5512435B2 (de) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
AU508480B2 (en) 1977-04-13 1980-03-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame
DE2758025A1 (de) 1977-12-24 1979-07-12 Bayer Ag Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
NO154918C (no) 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
DE2929596A1 (de) 1979-07-21 1981-02-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von oxoalkyl-xanthinen
CY1306A (en) 1980-10-01 1985-12-06 Glaxo Group Ltd Aminoalkyl furan derivative
US4382091A (en) 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
FR2558162B1 (fr) 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
JPS6130567A (ja) 1984-07-23 1986-02-12 Shiseido Co Ltd 尿素の安定化法
JPS61124383A (ja) 1984-11-16 1986-06-12 Unitika Ltd 固定化線維素溶解活性酵素の安定化法
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
CA1242699A (en) 1985-02-01 1988-10-04 Bristol-Myers Company Cefbuperazone and derivatives thereof
US4741898A (en) 1985-04-01 1988-05-03 Fisher Scientific Company Stabilized stain composition
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
DE3688827T2 (de) 1985-10-25 1994-03-31 Beecham Group Plc Piperidinderivat, seine Herstellung und seine Verwendung als Arzneimittel.
US5034225A (en) 1985-12-17 1991-07-23 Genentech Inc. Stabilized human tissue plasminogen activator compositions
US5433959A (en) 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
DE3683760D1 (de) 1986-03-21 1992-03-12 Heumann Pharma Gmbh & Co Kristalline, wasserfreie sigma -form von 2-(4-(2-furoyl-(2-piperazin)-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid und verfahren zu ihrer herstellung.
CA1341320C (en) 1986-05-05 2001-11-20 Joel Habener Insulinotropic hormone
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
AU619444B2 (en) 1986-06-02 1992-01-30 Nippon Chemiphar Co. Ltd. 2-(2-aminobenzylsulfinyl)- benzimidazole derivatives
US4968672A (en) 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
JPS63273159A (ja) 1987-04-30 1988-11-10 Sharp Corp 文字処理装置
JPS6440433A (en) 1987-08-05 1989-02-10 Green Cross Corp Aqueous liquid composition of thrombin
ES2070142T3 (es) 1988-05-19 1995-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Nuevos derivados del acido quinolonacarboxilico.
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
DE3926119A1 (de) 1989-08-08 1991-02-14 Bayer Ag 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivate
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) * 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
HU208115B (en) 1989-10-03 1993-08-30 Biochemie Gmbh New process for producting pleuromutilin derivatives
FR2654935B1 (fr) 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
DK0443983T3 (da) 1990-02-19 1996-03-18 Ciba Geigy Ag Acrylforbindelser
KR930000861B1 (ko) 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
DK0475482T3 (da) 1990-09-13 1995-04-03 Akzo Nobel Nv Stabiliserede faste kemiske midler
GB9020959D0 (en) 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Novel compounds
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
US5602127A (en) 1991-02-06 1997-02-11 Karl Thomae Gmbh (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
US5594003A (en) 1991-02-06 1997-01-14 Dr. Karl Thomae Gmbh Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-(benzimidazol-1-yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
US5591762A (en) 1991-02-06 1997-01-07 Dr. Karl Thomae Gmbh Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
GB9109862D0 (en) 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
ATE349461T1 (de) 1991-10-22 2007-01-15 New England Medical Center Inc Inhibitoren der dipeptidyl-aminopeptidase vom typ iv
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
DE69318077T2 (de) * 1992-07-31 1998-10-29 Shionogi & Co Triazolylthiomethylthiocephalosporin-Hydrochlorid, sein kristallines Hydrat und seine Herstellung
TW252044B (de) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
US5358941A (en) 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
AU6087894A (en) 1993-01-14 1994-08-15 Cell Therapeutics, Inc. Acetal or ketal substituted therapeutic compounds
WO1994019342A1 (fr) 1993-02-18 1994-09-01 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Inhibiteur de l'incorporation d'adenosine
JP3726291B2 (ja) 1993-07-05 2005-12-14 三菱ウェルファーマ株式会社 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法
FR2707641B1 (fr) 1993-07-16 1995-08-25 Fournier Ind & Sante Composés de l'imidazol-5-carboxamide, leur procédé de préparation leurs intermédiaires et leur utilisation en thérapeutique.
DE4339868A1 (de) 1993-11-23 1995-05-24 Merck Patent Gmbh Imidazopyridazine
DE4404183A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5545745A (en) 1994-05-23 1996-08-13 Sepracor, Inc. Enantioselective preparation of optically pure albuterol
CO4410191A1 (es) 1994-09-19 1997-01-09 Lilly Co Eli SINTESIS DE 3-[4-(2-AMINOETOXI)BENZOIL]-2-ARIL-6- HIDROXIBENZO [b] TIOFENOS
SK45497A3 (en) 1994-10-12 1997-10-08 Euro Celtique Sa Benzoxazoles, pharmaceutical composition containing them and their use
US5665737B1 (en) * 1994-10-12 1999-02-16 Euro Celtique Sa Substituted benzoxazoles
US5470059A (en) * 1995-01-18 1995-11-28 Largent; Gerald A. Soft spherical playing ball and method of making same
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
CA2218548A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited Xanthines and their therapeutic use
JPH08333339A (ja) 1995-06-08 1996-12-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 光学活性なピペリジン酢酸誘導体の製造法
GB9523752D0 (en) 1995-11-21 1996-01-24 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
DE19543478A1 (de) 1995-11-22 1997-05-28 Bayer Ag Kristallines Hydrochlorid von {(R)-(-)-2- N-[4-(1,1-Dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzisothiazol-2-yl)-buytl]-aminomethyl}-chroman
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ES2174132T3 (es) 1995-12-26 2002-11-01 Alteon Inc N-acil-a,omp-alquil-hidrazino-carboximidamidas.
US5891855A (en) 1996-02-12 1999-04-06 The Scripps Research Institute Inhibitors of leaderless protein export
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW518219B (en) 1996-04-26 2003-01-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Erythropoietin solution preparation
JPH1053576A (ja) * 1996-06-07 1998-02-24 Eisai Co Ltd 塩酸ドネペジルの多形結晶およびその製造法
AU1153097A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Eisai Co. Ltd. Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-{(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl}methylpiperidine ) hydrochloride and process for production
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
PL194074B1 (pl) 1996-09-23 2007-04-30 Lilly Co Eli Polimorf Dihydrat D olanzapiny i preparat farmaceutyczny zawierający Dihydrat D olanzapiny
WO1998018770A1 (en) 1996-10-28 1998-05-07 Novo Nordisk A/S A process for the preparation of (-)-3,4-trans-diarylchromans
UA65549C2 (uk) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
ES2290799T3 (es) 1996-11-12 2008-02-16 Novo Nordisk A/S Uso de peptidos glp-1.
GB9623859D0 (en) 1996-11-15 1997-01-08 Chiroscience Ltd Novel compounds
BR9714434A (pt) 1996-12-24 2000-05-02 Biogen Inc Formulações de interferon liquidas estáveis
DE19705233A1 (de) 1997-02-12 1998-08-13 Froelich Juergen C Verfahren zur Herstellung einer Formulierung enthaltend Arginin
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
BR9808581A (pt) 1997-03-13 2000-05-30 Hexal Ag Estabilização de benzimidazóis sensìveis a ácido com combinações de aminoácido/ciclodextrina
US5972332A (en) 1997-04-16 1999-10-26 The Regents Of The University Of Michigan Wound treatment with keratinocytes on a solid support enclosed in a porous material
CO4750643A1 (es) 1997-06-13 1999-03-31 Lilly Co Eli Formulacion estable de la insulina que contiene l-arginina y protamina
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
EE200000318A (et) * 1997-12-05 2001-08-15 Astrazeneca Uk Limited Uudsed ühendid
TW589174B (en) 1997-12-10 2004-06-01 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for treating high-risk impaired glucose tolerance
JPH11193270A (ja) 1997-12-26 1999-07-21 Koei Chem Co Ltd 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法
EP1300147A1 (de) 1998-01-05 2003-04-09 Eisai Co. Ltd Purinderivate und Adenosin-A2 Rezeptorantagonist als vorbeugendes oder therapeutisches Mittel für Zuckerkrankheitsmellitus
JP2002501889A (ja) 1998-02-02 2002-01-22 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ グルコース代謝を調節する方法、およびそれに関連する試薬
US20030013740A1 (en) 1998-03-27 2003-01-16 Martin P. Redmon Stable dosage forms of fluoxetine and its enantiomers
CN1293661A (zh) 1998-03-31 2001-05-02 日产化学工业株式会社 盐酸哒嗪酮化合物及其制备方法
EP0950658A1 (de) 1998-04-13 1999-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-Piperazinone-1-acetic acid dihydrochloridderivat als Hemmer von Plättchenaggregation
US6207207B1 (en) 1998-05-01 2001-03-27 Mars, Incorporated Coated confectionery having a crispy starch based center and method of preparation
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
AU743109B2 (en) 1998-07-15 2002-01-17 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Excipient
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
AU4671100A (en) 1999-04-30 2000-11-17 City Of Hope Method of inhibiting glycation product formation
US20040152659A1 (en) 1999-05-12 2004-08-05 Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. Method for the treatment of parkinson's disease comprising administering an A1A2a receptor dual antagonist
AU4431000A (en) 1999-05-12 2000-12-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel use
AU5294100A (en) 1999-05-27 2000-12-18 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
EP1180368B1 (de) 1999-05-31 2007-04-18 Mitsubishi Chemical Corporation Gefriergetrocknete hgf-präparationen
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
US6431478B1 (en) 1999-06-01 2002-08-13 Elan Pharma International Limited Small-scale mill and method thereof
EE04748B1 (et) 1999-06-21 2006-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bitsüklilised heterotsüklilised ühendid, neid ühendeid sisaldavad ravimid, nende kasutamine ja meetodid nende valmistamiseks
US6448323B1 (en) 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
ES2166270B1 (es) 1999-07-27 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Derivados de 8-fenil-6,9-dihidro-(1,2,4,)triazolo(3,4-i)purin-5-ona.
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
NZ531929A (en) 1999-12-23 2006-01-27 Novartis Ag Use of nateglinide as a hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism
NZ519984A (en) 2000-01-07 2004-03-26 Transform Pharmaceuticals Inc High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
US6362172B2 (en) 2000-01-20 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
DE60132723T2 (de) 2000-01-21 2009-01-29 Novartis Pharma Ag Zusammensetzungen bestehend aus Dipeptidylpeptidase-IV Inhibitoren und Antidiabetica
JP4621326B2 (ja) 2000-02-01 2011-01-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 テプレノンの安定化組成物
CA2369076A1 (en) * 2000-02-05 2001-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
WO2001062295A1 (en) 2000-02-24 2001-08-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Drugs containing combined active ingredients
EP1132389A1 (de) * 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited Neue Azaindolyl-Derivate für die Behandlung von Fettleibigheit
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
GB0006133D0 (en) 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
JP2001278812A (ja) 2000-03-27 2001-10-10 Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd 錠剤用崩壊剤及びこれを用いた錠剤
US6399101B1 (en) 2000-03-30 2002-06-04 Mova Pharmaceutical Corp. Stable thyroid hormone preparations and method of making same
CA2403962C (en) 2000-03-31 2009-12-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Powdery preparation for transmucosal administration comprising a medicine of high molecular weight and exhibiting an improved storage stability
EP2055302B1 (de) 2000-03-31 2014-09-10 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Verbesserung der Langerhans'-Inselsignalisierung in Diabetes mellitus und zu dessen Prävention
JP2001292388A (ja) 2000-04-05 2001-10-19 Sharp Corp 再生装置
GB0008694D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1295873A4 (de) 2000-06-14 2004-05-19 Verfahren zur herstellung racemischer piperidinderivate und zur herstellung optisch aktiver piperidinderivate
US7078397B2 (en) 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
EP1301187B1 (de) 2000-07-04 2005-07-06 Novo Nordisk A/S Purin-2,6-dione als inhibitoren des enzyms dipeptidyl-peptidase iv (dpp-iv)
PT1308439E (pt) * 2000-08-10 2008-12-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Derivados de prolina e sua utilização como fármacos
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US20060034922A1 (en) 2000-11-03 2006-02-16 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US6722883B2 (en) 2000-11-13 2004-04-20 G & H Technologies Llc Protective coating for abrasive dental tools and burs
US6821261B2 (en) 2000-12-12 2004-11-23 Dj Orthopedics, Llc Orthopedic brace having length-adjustable supports
JPWO2002051836A1 (ja) 2000-12-27 2004-04-22 協和醗酵工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤
FR2818906B1 (fr) 2000-12-29 2004-04-02 Dospharma Association medicamenteuse d'une biguanine et d'un transporteur, par exemple de metformine et d'arginine
FR2819254B1 (fr) 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2002-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2002-09-05 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
MXPA03006918A (es) 2001-02-02 2004-05-24 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos heterociclicos fusionados.
WO2002066015A1 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices
US6610326B2 (en) 2001-02-16 2003-08-26 Andrx Corporation Divalproex sodium tablets
DK1757606T3 (da) 2001-02-24 2009-09-07 Boehringer Ingelheim Pharma Anvendelse af xanthinderivater som l gemidler samt fremgangsm de til deres fremstilling
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6693094B2 (en) 2001-03-22 2004-02-17 Chrono Rx Llc Biguanide and sulfonylurea formulations for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus
CN1160122C (zh) 2001-04-20 2004-08-04 清华大学 一种制备口服胰岛素油相制剂的方法
JP2002348279A (ja) * 2001-05-25 2002-12-04 Nippon Kayaku Co Ltd 光学活性ピリジルケトン誘導体の製造方法並びに光学活性ピリジルケトン誘導体
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
US7183290B2 (en) 2001-06-27 2007-02-27 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
DE60222667T2 (de) 2001-06-27 2008-07-17 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidylpeptidaseinhibitoren
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
ATE388951T1 (de) 2001-07-03 2008-03-15 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
WO2003006424A1 (en) 2001-07-10 2003-01-23 4Sc Ag Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7638522B2 (en) 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
AR035119A1 (es) 2001-08-16 2004-04-14 Lilly Co Eli Anticuerpos humanos antagonistas anti-htnfsf13b
CN100341862C (zh) 2001-09-14 2007-10-10 三菱制药株式会社 噻唑烷衍生物及其医药用途
AU2002331311A1 (en) 2001-09-19 2003-04-01 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
CA2461454A1 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Oregon Health And Science University Assessment of neurons in the arcuate nucleus to screen for agents that modify feeding behavior
KR100679990B1 (ko) 2001-10-15 2007-02-08 헤모텍 게엠베하 재협착증의 방지를 위한 스텐트의 코팅
DE10151296A1 (de) 2001-10-17 2003-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Keratinozyten verwendbar als biologisch aktive Substanz bei der Behandlung von Wunden
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US20030083354A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
CN1604968A (zh) 2001-10-31 2005-04-06 诺瓦提斯公司 基于tcf1基因多态性治疗糖尿病和相关病症的方法
CA2363053C (en) 2001-11-09 2011-01-25 Bernard Charles Sherman Clopidogrel bisulfate tablet formulation
AU2002360453C1 (en) 2001-11-26 2009-06-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
WO2003053929A1 (en) 2001-12-21 2003-07-03 Toray Fine Chemicals Co., Ltd. Process for production of optically active cis-piperidine derivatives
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
EP1466621A4 (de) 2001-12-28 2009-05-27 Nrl Pharma Inc Zusammensetzungen zur verbesserung des lipidmetabolismus
JP4733922B2 (ja) 2002-01-10 2011-07-27 インペリアル・イノベ−ションズ・リミテッド 摂食行動の修正
WO2003057200A2 (en) * 2002-01-11 2003-07-17 Novo Nordisk A/S Compositions comprising inhibitors of dpp-iv and nep enzymes for the treatment of diabetes
US20070197552A1 (en) 2002-01-11 2007-08-23 Novo Nordisk A/S Method and composition for treatment of diabetes, hypertension, chronic heart failure and fluid retentive states
DK2260833T3 (da) 2002-01-16 2013-01-07 Boehringer Ingelheim Pharma Tolags farmaceutisk tablet omfattende telmisartan og et diuretika
WO2003061688A1 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Nrl Pharma, Inc. Novel analgesics
EP1333033A1 (de) 2002-01-30 2003-08-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Mittels FAP aktivierbare anti-tumoröse Verbindungen
PL373914A1 (en) 2002-02-01 2005-09-19 Pfizer Products Inc. Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions
US7610153B2 (en) 2002-02-13 2009-10-27 Virginia Commonwealth University Multi-drug titration and evaluation
ES2627842T3 (es) 2002-02-21 2017-07-31 Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.À.R.L. Formas de dosificación de liberación controlada
US7074798B2 (en) * 2002-02-25 2006-07-11 Eisai Co., Ltd Xanthine derivative and DPPIV inhibitor
HUP0200849A2 (hu) 2002-03-06 2004-08-30 Sanofi-Synthelabo N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
JP4298212B2 (ja) * 2002-03-29 2009-07-15 大日本印刷株式会社 塩酸エピナスチン高融点型結晶の製造法
JP2003300977A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キサンチン誘導体
EP1496982A4 (de) 2002-04-16 2006-07-19 Merck & Co Inc Feste formen von salzen mit tyrosinkinase-wirkung
JP4424203B2 (ja) 2002-04-26 2010-03-03 味の素株式会社 糖尿病予防・治療剤
WO2003094909A2 (en) 2002-05-09 2003-11-20 Enos Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of intermittent claudication or alzheimer's disease
GB0212412D0 (en) 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
DK1509525T5 (da) * 2002-05-31 2007-07-30 Schering Corp Fremgangsmåde til fremstilling af xanthin-phosphodiesterase V-inhibitorer og præcursorer derfor
RU2297418C9 (ru) 2002-06-06 2009-01-27 Эйсай Ко., Лтд. Новые конденсированные производные имидазола, ингибитор дипептидилпептидазы iv, фармацевтическая композиция, способ лечения и применение на их основе
ES2199061B1 (es) 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
FR2840897B1 (fr) 2002-06-14 2004-09-10 Fournier Lab Sa Nouveaux derives d'arylsulfonamides et leur utilisation en therapeutique
US20040002615A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Allen David Robert Preparation of chiral amino-nitriles
US20040023981A1 (en) 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
TW200409746A (en) 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
TW200404796A (en) 2002-08-19 2004-04-01 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing compound
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238243A1 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10238477A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
EP1537880A4 (de) 2002-09-11 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical PRûPARAT MIT VERZ GERTER FREISETZUNG
BR0314356A (pt) 2002-09-16 2005-07-19 Wyeth Corp Formulações de liberação retardada para administração oral de um agente terapêutico polipetìdeo e métodos utilizando as mesmas
US7262207B2 (en) 2002-09-19 2007-08-28 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
WO2004028524A1 (ja) 2002-09-26 2004-04-08 Eisai Co., Ltd. 併用医薬
CN1720025A (zh) 2002-10-08 2006-01-11 兰贝克赛实验室有限公司 加巴喷丁片剂及其制备
WO2004033455A2 (en) 2002-10-08 2004-04-22 Novo Nordisk A/S Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors
US20040122048A1 (en) 2002-10-11 2004-06-24 Wyeth Holdings Corporation Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients
US6861526B2 (en) 2002-10-16 2005-03-01 Pfizer Inc. Process for the preparation of (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine
PL216527B1 (pl) 2002-10-18 2014-04-30 Merck & Co Inc Związki ß-aminoheterocykliczne i kompozycja farmaceutyczna
JP2004161749A (ja) 2002-10-24 2004-06-10 Toray Fine Chemicals Co Ltd 光学活性含窒素化合物の製造方法
AU2003280680A1 (en) 2002-11-01 2004-06-18 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Xanthine compound
ATE350374T1 (de) 2002-11-07 2007-01-15 Merck & Co Inc Phenylalaninderivate als hemmer der dipeptidyl peptidase zur behandlung oder prävention von diabetes
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
UY28103A1 (es) 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
ES2311117T3 (es) 2002-12-10 2009-02-01 Novartis Ag Combinacion de un inhibidor de dpp-iv y un compuesto ppar-alfa.
UA83813C2 (ru) * 2002-12-20 2008-08-26 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Порошковое лекарственное средство, которое содержит соль тиотропия и ксинафоат салметерола
US20040152720A1 (en) 2002-12-20 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate
EP1599222B1 (de) 2003-01-08 2009-03-04 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Stabilisierte wässrige zusammensetzungen mit gewebefaktorinhibitor (tfpi) oder gewebefaktorinhibitor-variante
CN102558155A (zh) 2003-01-14 2012-07-11 阿伦纳药品公司 作为代谢调节剂的芳基和杂芳基衍生物及其所涉及的疾病如糖尿病和高血糖症的预防和治疗
DE10335027A1 (de) 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
JP2004250336A (ja) 2003-02-18 2004-09-09 Kao Corp コーティング錠及び糖衣錠の製造法
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US7442387B2 (en) 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
JP2006519852A (ja) 2003-03-12 2006-08-31 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ 弱塩基の塩
PL377614A1 (pl) 2003-03-18 2006-02-06 Novartis Ag Kompozycje zawierające kwasy tłuszczowe i aminokwasy
ES2528669T3 (es) 2003-04-08 2015-02-11 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Formulaciones farmacéuticas que contienen metilnaltrexona
WO2004096806A1 (ja) 2003-04-30 2004-11-11 Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. 縮合イミダゾール誘導体
US20040220186A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
TW200510277A (en) 2003-05-27 2005-03-16 Theravance Inc Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist
FR2855521B1 (fr) 2003-05-28 2005-08-05 Flamel Tech Sa Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement h ydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques.
AU2003902828A0 (en) 2003-06-05 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
DE10327439A1 (de) 2003-06-18 2005-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
BRPI0411509A (pt) 2003-06-20 2006-07-25 Hoffmann La Roche compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que compreendem os mesmos, método para tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que estão associadas com dpp-iv e sua utilização
EA009591B1 (ru) 2003-06-20 2008-02-28 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиридо[2,1-а]изохинолина в качестве ингибиторов dpp-iv
JO2625B1 (en) 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
US7364755B2 (en) 2003-07-07 2008-04-29 Synthon Ip Inc. Modified calcium phosphate excipient
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
WO2005007658A2 (en) 2003-07-14 2005-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
US20050027012A1 (en) 2003-07-16 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tablets containing ambroxol
WO2005009412A1 (en) 2003-07-24 2005-02-03 Wockhardt Limited Oral compositions for treatment of diseases
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
EP1651631A1 (de) 2003-08-01 2006-05-03 Genelabs Technologies, Inc. Bicyclische imidazolderivate gegen flaviviridae
MXPA06001698A (es) 2003-08-14 2006-05-19 Novo Nordisk Healthcare Ag Composicion farmaceutica liquida y acuosa de polipetidos de factor vii.
CN102349927A (zh) 2003-08-29 2012-02-15 Hdac默克研究有限责任公司 联合治疗癌症的方法
WO2005026148A1 (en) 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20070072810A1 (en) 2003-10-03 2007-03-29 Takeda Pharmaceutical Company, Limited Agent for treating diabetes
US7284625B2 (en) 2003-10-22 2007-10-23 Kirk Jones Quick connect assembly for ATV implements
BR0304443B1 (pt) 2003-10-28 2012-08-21 processo para obtenção de concentrados de titánio com elevado teor de tio2 e baixo teor de radionuclìdeos a partir de concentrados mecánicos de anatásio.
US7107714B2 (en) 2003-11-10 2006-09-19 Marketing Displays, Inc. Portable snap-fit sign stand
AU2004290897B2 (en) 2003-11-17 2009-02-26 Novartis Ag Use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JPWO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2007-12-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 多発性硬化症予防剤または治療剤
DE10359098A1 (de) 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7355051B2 (en) * 2003-12-18 2008-04-08 Tibotec Pharmaceuticals Piperdine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1711491A1 (de) 2003-12-24 2006-10-18 Prosidion Limited Heterocyclische derivate als agonisten des gpcr-rezeptors
CA2552988A1 (en) 2004-01-21 2005-08-04 Janssen Pharmaceutica Nv Mitratapide oral solution
SE0400234D0 (sv) 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New compounds, methods for their preparation and use thereof
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
ATE430150T1 (de) 2004-02-18 2009-05-15 Boehringer Ingelheim Int 8-ä3-amino-piperidin-1-ylü-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer
DE102004019540A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP1593671A1 (de) 2004-03-05 2005-11-09 Graffinity Pharmaceuticals AG DPP-IV Inhibitoren
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102134230B (zh) 2004-03-15 2019-06-28 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
CN103435581B (zh) 2004-03-16 2015-08-19 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法
EP1577306A1 (de) 2004-03-17 2005-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue Benzoxazinonderivate als langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
EP1740589A1 (de) 2004-04-10 2007-01-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US20050239778A1 (en) 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US20050244502A1 (en) 2004-04-28 2005-11-03 Mathias Neil R Composition for enhancing absorption of a drug and method
BRPI0510613A (pt) 2004-05-03 2007-10-30 Omega Bio Pharma Ip3 Ltd cisteaminas para tratar complicações de hipercolesterolemia e diabete
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
PL1753748T3 (pl) 2004-05-12 2010-01-29 Pfizer Prod Inc Pochodne proliny i ich zastosowanie jako inhibitorów peptydazy dipeptylowej IV
DE102004024454A1 (de) 2004-05-14 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Enantiomerenreine Betaagonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20060315A1 (es) 2004-05-24 2006-05-15 Irm Llc Compuestos de tiazol como moduladores de ppar
TWI354569B (en) 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
ZA200610041B (en) 2004-06-01 2008-07-30 Ares Trading Sa Method of stabilizing proteins
MXPA06014083A (es) 2004-06-03 2007-02-15 Pfizer Prod Inc Estructura cristalina de dipeptidil peptidasa iv y usos de la misma.
WO2005117861A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Novartis Ag Use of organic compounds
EP1604989A1 (de) 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV-Hemmer
US20050276794A1 (en) 2004-06-09 2005-12-15 Papas Klearchos K Composition and method for improving pancreatic islet cell survival
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2511269A1 (en) 2004-07-07 2006-01-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Multimarker panel based on p1gf for diabetes type 1 and 2
JP2008506651A (ja) 2004-07-14 2008-03-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤と５−ｈｔ３および／または５−ｈｔ４受容体を調節する化合物の組合せ剤
JP2006045156A (ja) 2004-08-06 2006-02-16 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラゾール誘導体
TW200613275A (en) 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
WO2006022428A1 (ja) 2004-08-26 2006-03-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病治療剤
DE102004043944A1 (de) 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
AU2005289881A1 (en) 2004-09-23 2006-04-06 Amgen Inc. Substituted sulfonamidopropionamides and methods of use
EP1802308A1 (de) 2004-10-08 2007-07-04 Novartis AG Kombination aus organischen verbindungen
AU2005293266B2 (en) 2004-10-12 2011-09-29 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
KR20070068407A (ko) 2004-10-25 2007-06-29 노파르티스 아게 Ｄｐｐ―ｉｖ 억제제, ｐｐａｒ 항당뇨병제 및메트포르민의 조합물
DE102005013967A1 (de) 2004-11-05 2006-10-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Bradykinin-B1-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
JP2006137678A (ja) 2004-11-10 2006-06-01 Shionogi & Co Ltd インターロイキン−２組成物
BRPI0518651A2 (pt) 2004-12-24 2008-12-02 Dainippon Sumitomo Pharma composto, uma prà-droga do mesmo, ou um sal do composto ou prà-droga farmaceuticamente aceitÁvel, composiÇço farmacÊutica, inibidor de dipeptidil peptidase iv, uso de um composto, uma prà-droga do mesmo ou um sal do composto ou prà-droga farmaceuticamente aceitÁvel, e, mÉtodo para tratar diabetes
KR100760430B1 (ko) 2004-12-31 2007-10-04 한미약품 주식회사 당뇨병 치료제의 경구 투여용 서방성 복합 제제 및 이의제조 방법
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
GT200600008A (es) 2005-01-18 2006-08-09 Formulacion de compresion directa y proceso
EP1874339A1 (de) 2005-04-21 2008-01-09 Gastrotech Pharma A/S Pharmazeutische zubereitungen eines glp-1-moleküls und eines antiemetikums
BRPI0608469A2 (pt) 2005-04-22 2010-01-05 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc inibidores de dipeptidil peptidase-iv
UA91546C2 (uk) 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
AU2006249600A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Wyeth Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
EP1894567B1 (de) 2005-06-03 2012-08-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pharmazeutische begleittherapien und ihre verwendung
GT200600218A (es) 2005-06-10 2007-03-28 Formulación y proceso de compresión directa
NZ564285A (en) 2005-06-20 2010-03-26 Decode Genetics Ehf Genetic variants in the TCF7L2 gene as diagnostic markers for risk of type 2 diabetes mellitus
DE602006017373D1 (de) 2005-07-08 2010-11-18 Pfizer Ltd Madcam-antikörper
UY29694A1 (es) 2005-07-28 2007-02-28 Boehringer Ingelheim Int Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
KR20080030652A (ko) 2005-08-11 2008-04-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｄｐｐ-ｉｖ 억제제를 포함하는 약학 조성물
EP1760076A1 (de) 2005-09-02 2007-03-07 Ferring B.V. FAP Inhibitoren
ATE532518T1 (de) 2005-09-14 2011-11-15 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl-peptidase-hemmer zur behandlung von diabetes
GEP20135791B (en) 2005-09-14 2013-03-25 Takeda Pharmaceutical Use of dipeptidyl peptidase inhibitors
NZ565898A (en) 2005-09-16 2010-07-30 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
JP5072848B2 (ja) 2005-09-20 2012-11-14 ノバルティス アーゲー 低血糖イベントを低減するためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤の使用
WO2007038979A1 (en) 2005-09-22 2007-04-12 Swissco Development Ag Effervescent metformin composition and tablets and granules made therefrom
JOP20180109A1 (ar) 2005-09-29 2019-01-30 Novartis Ag تركيبة جديدة
AU2006297130B2 (en) 2005-09-30 2009-12-24 Novartis Ag DPP IV inhibitor for use in the treatment of autoimmune diseases and graft rejection
WO2007050485A2 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Merck & Co., Inc. Combination of a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and an anti-hypertensive agent for the treatment of diabetes and hypertension
JP2009515005A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 エルエス ケーブル リミテッド 水酸化マグネシウムポリマーハイブリッド粒子の製造方法
AU2006333151B2 (en) 2005-12-16 2010-03-04 Merck Sharp & Dohme Llc Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
AU2006327069A1 (en) 2005-12-23 2007-06-28 Novartis Ag Condensed heterocyclic compounds useful as DPP-IV inhibitors
BRPI0706423A2 (pt) 2006-01-06 2011-03-29 Novartis Ag uso de compostos orgánicos
ATE517099T1 (de) 2006-02-15 2011-08-15 Boehringer Ingelheim Int Glucopyranosyl-substituierte benzonitril-derivate,pharmazeutische zusammensetzungen mit derartigen verbindungen, ihre verwendung und herstellungsverfahren dafür
WO2007099345A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Betagenon Ab Medical use of bmp-2 and/ or bmp-4
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
US8455435B2 (en) 2006-04-19 2013-06-04 Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen Remedies for ischemia
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
JP5323684B2 (ja) * 2006-05-04 2013-10-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 多形体
EP1852108A1 (de) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren
EA016995B1 (ru) 2006-05-16 2012-09-28 Джилид Сайэнс, Инк. Соль карбоновой кислоты фосфонамидного производного 2,6-диаминопурина, способы и средства для лечения новообразований и лечения злокачественных новообразований крови, набор, стерильный водный раствор и композиция
KR20070111099A (ko) 2006-05-16 2007-11-21 영진약품공업주식회사 시타글립틴 염산염의 신규 결정형, 이의 제조 방법과 이를포함하는 약학적 조성물
WO2007137107A2 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Abbott Laboratories Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme
KR100858848B1 (ko) 2006-05-23 2008-09-17 한올제약주식회사 메트포르민 서방정
WO2007149797A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 Novartis Ag Use of organic compounds
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
AT503443B1 (de) 2006-06-23 2007-10-15 Leopold Franzens Uni Innsbruck Verfahren zur herstellung einer eisfläche für eissportbahnen
TW200811140A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811147A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
JP2010500326A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
JP5384343B2 (ja) 2006-08-15 2014-01-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルコピラノシル−置換シクロプロピルベンゼン誘導体、そのような化合物を含む医薬組成物、ｓｇｌｔ阻害剤としてのそれらの使用及びそれらの製造方法
WO2008022267A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Wellstat Therapeutics Corporation Combination treatment for metabolic disorders
DE102006042586B4 (de) 2006-09-11 2014-01-16 Betanie B.V. International Trading Verfahren zum mikropartikulären Beladen von hochpolymeren Kohlenhydraten mit hydrophoben Wirkflüssigkeiten
JP2010508371A (ja) 2006-11-06 2010-03-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルコピラノシル置換フェニル誘導体、該化合物を含有する医薬品及びその使用と製造方法
US7956201B2 (en) 2006-11-06 2011-06-07 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one
CA2669043A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions
JP5330260B2 (ja) 2006-12-06 2013-10-30 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 二環式化合物ならびに抗糖尿病薬としての使用
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
PE20081849A1 (es) 2007-01-04 2009-01-26 Prosidion Ltd Derivados de piperidin-4-il-propoxi-benzamida como agonistas de gpcr
CL2008000133A1 (es) 2007-01-19 2008-05-23 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido combinado con al menos un segundo agente terapeutico; y uso de la composicion para el tratamiento de diabetes mellitus, cataratas, neuropatia, infarto de miocardio, e
CA2677193C (en) 2007-02-01 2015-06-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet preparation without causing a tableting trouble
KR101486091B1 (ko) 2007-02-01 2015-01-23 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 알로그립틴 및 피오글리타존을 포함하는 고형 제제
NZ579040A (en) 2007-02-06 2011-01-28 Chelsea Therapeutics Inc New compounds, methods for their preparation and use thereof
CA2681092A1 (en) 2007-03-15 2008-09-18 Nectid, Inc. Anti-diabetic combinations comprising a slow release biguanide composition and an immediate release dipeptidyl peptidase iv inhibitor composition
US8927504B2 (en) 2007-04-03 2015-01-06 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Combined use of dipeptidyl peptidase 4 inhibitor and sweetener
EP2142113B1 (de) 2007-04-16 2023-01-11 Smith & Nephew, Inc. Elektrisch betriebenes chirurgisches system
PE20090696A1 (es) 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
JP2010526145A (ja) 2007-05-04 2010-07-29 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ［６，６］および［６，７］−二環式ｇｐｒ１１９ｇタンパク質結合受容体アゴニスト
WO2007135196A2 (en) 2007-07-09 2007-11-29 Symrise Gmbh & Co. Kg Stable soluble salts of phenylbenzimidazole sulfonic acid at phs at or below 7.0
MY159203A (en) 2007-07-19 2016-12-30 Takeda Pharmaceuticals Co Solid preparation comprising alogliptin and metformin hydrochloride
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
UY31291A1 (es) 2007-08-16 2009-03-31 Composicion farmacéutica que comprende un derivado de pirazol-0-glucosido
CL2008002425A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de sglt2 y 1-(4-metil-quinazolin-2-il)metil-3metil-7-(-2-butin-1-il)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1il)-xantina, un inhibidor de dpp iv y su uso para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 1 y 2 y complicaciones de esta.
CL2008002424A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido; y uso de la composicion farmaceutica para el tratamiento de la diabetes mellitus, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia, trastornos metabolicos, entre otras.
AU2008290582B2 (en) 2007-08-17 2014-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
WO2009037719A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
US8937042B2 (en) 2007-11-16 2015-01-20 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical compositions comprising GLP-1 peptides or extendin-4 and a basal insulin peptide
CN101234105A (zh) 2008-01-09 2008-08-06 北京润德康医药技术有限公司 一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法
US20090186086A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Par Pharmaceutical, Inc. Solid multilayer oral dosage forms
CL2008003653A1 (es) 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
TW200936136A (en) 2008-01-28 2009-09-01 Sanofi Aventis Tetrahydroquinoxaline urea derivatives, their preparation and their therapeutic application
CA2713361A1 (en) 2008-02-05 2009-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
EP2259676A4 (de) 2008-03-04 2011-03-16 Merck Sharp & Dohme Pharmazeutische zusammensetzungen aus einer kombination von metformin und einem dipeptidyl-peptidase-iv-hemmer
JP5465658B2 (ja) 2008-03-05 2014-04-09 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US8551524B2 (en) 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
CL2009000782A1 (es) 2008-03-31 2010-04-30 Metabolex Inc Metodo que comprende un compuesto derivado de oximetilen-arilo sustituido, inhibidores de dpp-iv; y su uso en el tratamiento de la diabetes y disminucion de trigliceridos, entre otras enfermedades.
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
CN101590007A (zh) 2008-05-27 2009-12-02 北京瑞伊人科技发展有限公司 一种盐酸二甲双胍/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备
PE20100156A1 (es) 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
EP2326326B1 (de) 2008-08-15 2019-10-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Dpp-4 inhibitoren zur verwendung in der wundheilung von diabetes-patienten
JP2010053576A (ja) 2008-08-27 2010-03-11 Sumitomo Forestry Co Ltd 舗装用マット
JP2012502081A (ja) 2008-09-10 2012-01-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及び関連症状の治療のための組み合わせ治療
UY32177A (es) 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
WO2010045656A2 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Nectid, Inc. Novel sglt2 inhibitor dosage forms
TWI508965B (zh) 2008-12-23 2015-11-21 Boehringer Ingelheim Int 有機化合物的鹽形式
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
AR075204A1 (es) 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
NZ594044A (en) 2009-02-13 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
UY32427A (es) 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
US20110046076A1 (en) 2009-02-13 2011-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TW201031661A (en) 2009-02-17 2010-09-01 Targacept Inc Fused benzazepines as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands
JP2012520868A (ja) 2009-03-20 2012-09-10 ファイザー・インク ３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナン
US8815292B2 (en) 2009-04-27 2014-08-26 Revalesio Corporation Compositions and methods for treating insulin resistance and diabetes mellitus
CN102413817B (zh) 2009-04-27 2014-12-17 利发利希奥公司 治疗胰岛素抗性和糖尿病的组合物和方法
US20120100221A1 (en) 2009-06-02 2012-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a combination of an antihistamine and a decongestant
US20120059011A1 (en) 2009-06-15 2012-03-08 Nicholas Birringer Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with pioglitazone
US9387191B2 (en) 2009-07-21 2016-07-12 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Ferric citrate dosage forms
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
AU2010302586C1 (en) 2009-10-02 2016-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions comprising BI-1356 and metformin
JP5446716B2 (ja) 2009-10-21 2014-03-19 大正製薬株式会社 アルギニン及びカルニチン含有錠剤の製造方法
KR20190071840A (ko) 2009-11-27 2019-06-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
JP2010070576A (ja) 2009-12-28 2010-04-02 Sato Pharmaceutical Co Ltd 速溶解性錠剤
TWI562775B (en) 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
EP2547339A1 (de) 2010-03-18 2013-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Kombination eines gpr119-agonisten und des dpp-iv-hemmers linagliptin zur verwendung bei der behandlung von diabetes und zugehöriger erkrankungen
MX366325B (es) 2010-05-05 2019-07-05 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion.
CN102883711A (zh) 2010-05-05 2013-01-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含吡格列酮和利格列汀的药物组合物
ES2577930T3 (es) 2010-06-09 2016-07-19 Poxel Derivados de triazina para retrasar el inicio de la diabetes tipo 1
MX2012015188A (es) 2010-06-22 2013-05-20 Twi Pharmaceuticals Inc Composiciones de liberacion controlada con efecto de alimentos reducido.
CA2803504C (en) 2010-06-24 2022-08-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh A combination for diabetes therapy comprising linagliptin and a long-acting insulin
EP2611442B1 (de) 2010-09-03 2018-07-04 Bristol-Myers Squibb Company Wirkstoffformulierungen mit waserlöslichen antioxidanzien
WO2012039420A1 (ja) 2010-09-21 2012-03-29 国立大学法人九州大学 動脈圧反射機能障害に関連した疾患を治療するためのバイオニック動脈圧反射システム
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
WO2012088682A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors
MX2013008372A (es) 2011-02-01 2013-08-12 Astrazeneca Uk Ltd Formulaciones farmaceuticas que incluyen compuesto de amina.
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
US8785455B2 (en) 2011-05-10 2014-07-22 Sandoz Ag Polymorph of linagliptin benzoate
KR101985384B1 (ko) 2011-07-15 2019-06-03 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 치환된 퀴나졸린, 이의 제조 및 약제학적 조성물에서의 이의 용도
US8849828B2 (en) 2011-09-30 2014-09-30 International Business Machines Corporation Refinement and calibration mechanism for improving classification of information assets
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
BR112014016633B1 (pt) 2012-01-04 2021-12-21 The Procter & Gamble Company Estruturas fibrosas com múltiplas regiões contendo agente ativo e método para tratar um artigo de tecido em necessidade de tratamento
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
JP6218811B2 (ja) 2012-05-14 2017-10-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｉｒｓ及び／又は敗血症の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
EP2849755A1 (de) 2012-05-14 2015-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Xanthinderivat als dpp-4-hemmer zur verwendung bei der behandlung von durch podozyten vermittelten erkrankungen und/oder des nephrotischen syndroms
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854812A1 (de) 2012-05-24 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Xanthinderivat als dpp-4-inhibitor zur behandlung von autoimmundiabetes, insbesondere lada
EP2854824A1 (de) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Verwendung von keratinozyten als einer biologisch aktive substanz in der behandlung von wunden wie diabätische wunden, gegebenenfalls in kombination mit einem dpp-4-hemmer
WO2013179307A2 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
RU2667643C2 (ru) 2012-08-24 2018-09-21 Новартис Аг Ингибиторы nep для лечения заболеваний, характеризующихся увеличением или ремоделированием предсердия
JP2015533133A (ja) 2012-10-09 2015-11-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 錠剤製造における水分調節崩壊剤の使用
WO2014056942A1 (en) 2012-10-09 2014-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of selectively moisture-adjusted tabletting material in the production of mechanically stable tablets which contain at least one hydrate-forming active substance and/or adjuvant relevant to the mechanical stability of the tablets, particularly arginine-containing tablets
US9050302B2 (en) 2013-03-01 2015-06-09 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters
BR112015020209A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Boehringer Ingelheim Int uso de linagliptina em terapia antidiabética de proteção cardíaca e renal
DK2986304T3 (da) 2013-04-18 2022-04-04 Boehringer Ingelheim Int Farmaceutisk sammensætning, fremgangsmåder til behandling og anvendelser deraf.
JP2016518438A (ja) 2013-05-17 2016-06-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ＤＰＰ−４阻害薬とα−グルコシダーゼ阻害薬との組合せ
JP6507154B2 (ja) 2013-06-14 2019-04-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及びその合併症を治療するためのｄｄｐ−４阻害薬
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
CN104130258B (zh) 2014-08-13 2016-06-01 广东东阳光药业有限公司 一种二聚体的转化方法
WO2016059219A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina
MX2021000555A (es) 2018-07-17 2021-03-29 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento antidiabetico cardiovascular seguro.
US11752145B2 (en) 2020-03-30 2023-09-12 Sanjay Gupta Quinoline derivatives with other anti-viral agents

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004018468A2 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2006048427A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur herstellung chiraler 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Tradjenta (Linagliptin) Tablets. Application Number: 201280Orig1s000", CHEMISTRY REVIEW(S), 5 February 2011 (2011-02-05), XP003030784

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4548913A1 (de) 2023-11-06 2025-05-07 Genepharm S.A. Monoschicht tablette aus linagliptin und metformin
WO2025157944A1 (en) 2024-01-23 2025-07-31 Genepharm S.A. A tablet of linagliptin and metformin

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008014024A (es) 2008-11-14
CA2873524A1 (en) 2007-11-15
US20070259900A1 (en) 2007-11-08
HK1200132A1 (en) 2015-07-31
JP5800773B2 (ja) 2015-10-28
US20160122352A1 (en) 2016-05-05
CA2810522A1 (en) 2007-11-15
ECSP088794A (es) 2008-11-27
IL195029A0 (en) 2009-08-03
US20210323964A1 (en) 2021-10-21
NO20084359L (no) 2008-12-02
NZ600394A (en) 2014-04-30
JP6309589B2 (ja) 2018-04-11
BRPI0711558A2 (pt) 2011-11-08
EA201101047A1 (ru) 2014-08-29
JP2012229269A (ja) 2012-11-22
NO20190725A1 (no) 2008-12-02
US9266888B2 (en) 2016-02-23
CA2873524C (en) 2018-02-20
JP5323684B2 (ja) 2013-10-23
AR060756A1 (es) 2008-07-10
TW201331203A (zh) 2013-08-01
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