EA025135B1 - Косметическая и/или фармацевтическая композиция для лечения воспаления кожи и связанных синдромов - Google Patents
Косметическая и/или фармацевтическая композиция для лечения воспаления кожи и связанных синдромов Download PDFInfo
- Publication number
- EA025135B1 EA025135B1 EA201492154A EA201492154A EA025135B1 EA 025135 B1 EA025135 B1 EA 025135B1 EA 201492154 A EA201492154 A EA 201492154A EA 201492154 A EA201492154 A EA 201492154A EA 025135 B1 EA025135 B1 EA 025135B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- class
- methylsulfonylmethane
- composition
- cosmetic
- skin
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 title claims description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 57
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims abstract description 36
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims abstract description 29
- 229940016409 methylsulfonylmethane Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims abstract description 26
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 23
- CCOQPGVQAWPUPE-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC(C)(C)C1CCC(O)CC1 CCOQPGVQAWPUPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229940091886 4-tert-butylcyclohexanol Drugs 0.000 claims description 19
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 19
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 19
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 abstract description 2
- 102000003563 TRPV Human genes 0.000 abstract 1
- 108060008564 TRPV Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 16
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 8
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 8
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 6
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 6
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical class OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 206010072139 Ocular rosacea Diseases 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940078491 ppg-15 stearyl ether Drugs 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(C)O ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 101100011794 Caenorhabditis elegans epi-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108091005462 Cation channels Proteins 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000003493 Rhinophyma Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000020312 Thickened skin Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000008251 pharmaceutical emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000004378 sebocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к косметической и/или фармацевтической композиции в сочетании с пригодными носителями для наружного применения, включающей смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4-алкилциклогексанолов, где указанное по меньшей мере одно соединение, принадлежащее к классу 4-алкилциклогексанолов, представляет собой 4-трет-бутилциклогексанол, которая является пригодной для лечения воспалительного заболевания кожи, характеризующегося повышенным уровнем высвобождения химических медиаторов воспаления вследствие розацеа и повышенной активностью рецепторов TRPV. Композиция может ослаблять действие ультрафиолетового излучения на кожу, уже пострадавшую от воспалительного процесса, и, в частности, она может уменьшать эритему, вызванную ультрафиолетовым излучением, на коже, уже пострадавшей от воспалительного процесса.
Description
Настоящее изобретение относится к композиции для косметического или фармацевтического применения; настоящее изобретение относится к композиции для косметического или фармацевтического применения, которая предназначена для наружного применения и которую следует применять как на интактной, так и на поврежденной коже, или слизистых оболочках, для лечение розацеа, или в более общем смысле, кожных синдромов, основанных на воспалении, а также для лечения эритемы, вызванной ультрафиолетовым излучением, и в более общем смысле, действием ультрафиолетового излучения на кожу, на которую уже подействовал воспалительный процесс.
Предшествующий уровень техники
Известны различные воспалительные заболевания кожи, которые приводят к сверхэкспресии цитокинов, ангиокинов и химических медиаторов воспаления в общем смысле и которые включают специфическую активацию специфических мембранных рецепторов, которые могут вносить изменения в ионный обмен.
Розацеа, одно из данных воспалительных заболеваний, представляет собой хроническую патологию, в основном затрагивающую лицо, включая щеки, подбородок, нос и лоб, и часто характеризуется ремиссией и обострением, и включает в себя ряд симптомов, например периодическая эритема, постоянная эритема, образование телангиэктазий, отек, папулы, пустулы, и поражения глаз.
Розацеа поражает людей как мужского, так и женского пола, и, как правило, проявляется в возрасте более 30 лет.
Точная нозология розацеа до сих пор не установлена. Научный комитет США Национальное общество розацеа определил 4 подтипа розацеа.
Подтип 1 - эритематозно-телеангиэктатическая розацеа.
Она, в первую очередь, характеризуется периодической или постоянной эритемой на центральной части лица. Наличие телеангиэктазий, т.е. дилатаций мелких кровеносных сосудов, является обычным, но не обязательным для диагностики данного подтипа. Также могут наблюдаться отек, шелушение, шероховатость, жжение и ощущения зуда. История периодической эритемы является обычной для индивидуумов с эритематозно-телеангиэктатической розацеа.
Подтип 2 - папуло-пустулезная розацеа.
Данный подтип характеризуется наличием постоянной эритемы с папулами и пустулами, имеющими временную природу, и, как правило, но не исключительно, ограниченными на центральной части лица. Во многих аспектах ее возможно спутать с обыкновенными угрями (аспе уиЦапЦ только за исключением отсутствия камедонов, также известных как черные точки. Розацеа и угри могут возникать одновременно. Подтип 2 часто ассоциирован с подтипом 1.
Подтип 3 - фиматозная розацеа.
Данный подтип розацеа включает такие симптомы, как утолщенная кожа, неровная поверхность кожи с наличием узловых элементов и увеличение носа (ринофима), хотя фиматозная розацеа может возникать на различных областях, таких как щеки, лоб подбородок и уши.
Подтип 3 также часто возникает в ассоциации с подтипами 1 и 2, с наличием постоянной эритемы и телангиэктазий.
Подтип 4 - глазная розацеа.
Индивидууму следует поставить диагноз глазная розацеа, если он/она демонстрирует один из следующих симптомов: конъюнктивная гиперемия в пространстве между веками, жжение, зуд, сухость, чувствительность к свету, телангиэктазии конъюнктивы и краев века и периокулярная эритема. Индивидууму часто ставят диагноз глазная розацеа, когда имеют место симптомы розацеа.
Раннее лечение розацеа необходимо для того, чтобы обеспечить возможность препятствовать ее прогрессированию. Когда розацеа оставляют без лечения, она часто прогрессирует, и шансы терапевтического успеха снижаются.
Заявитель отметил, что несмотря на наличие различных терапевтических средств контроля воспалительных поражений, таких как папулы и пустулы, отсутствуют средства для контроля эритемы, которая скорее всего представляет собой начальную стадию синдрома, как показано выше.
Заявитель также отметил, что еще одним аспектом, который следует рассматривать в качестве отягчающего фактора при определении интенсивности эритемы и ее преобразования из периодической в постоянную эритему, является фактор, индуцированный воздействием ультрафиолетового излучения; фактически розацеа возможно рассматривать как индуцированный фотоизлучением или, по меньшей мере, отягощенный фотоизлучением дерматит.
Катионные каналы с транзиторным рецепторным потенциалом подсемейства V номер 1 (Тгап81ей РесерЮг Ро!епйа1 сайоп сНаппеР οί киЫашДу V пишЬег 1)(Ττρνΐ), также известные как ванилоидные рецепторы капсаицина-1, являются белками, кодируемыми геном человека ΤΡΡνί.
Во время прогрессирования воспалительного процесса рецепторы ΤΡΡν1 активируются множеством химических медиаторов, например цитокинами, ростовыми факторами, простагландинами, брадикининами и т.д.
Обнаружено, что при розацеа активируются следующие рецепторы: ΤΡΡν1, ΤΡΡν2, ΤΡΡν3,
- 1 025135
ТКРУ4; в частности, на ранней стадии эритемато-телангиэктатической розацеа обнаружены особенности, характерные для воспаления нейрогенного типа, отличающегося активацией рецепторов ТКРУ1.
Краткое описание изобретения
Таким образом, целью настоящего изобретения является противодействие воспалительным процессам кожи, при которых повышенная продукция химических медиаторов воспаления и активация мембранных рецепторов ТКРУ происходят одновременно.
В частности, целью настоящего изобретения является действие, одновременно препятствующее высвобождению химических медиаторов, которые активированы при воспалении, и их действию, вызывающему активацию рецепторов ТКРУ.
Таким образом, в первом аспекте, настоящее изобретение относится к косметической и/или фармацевтической композиции, такой как указано в п.1.
В частности, косметическая и/или фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению включает смесь, состоящую из метилсульфонилметана (также известного как диметилсульфон) и, по меньшей мере, одного соединения, принадлежащего к классу 4-алкилциклогексанолов, и является пригодной для лечения различных воспалительных заболеваний, например розацеа.
Действительно, композицию по настоящему изобретению применяют, с одной стороны, благодаря ее способности подавлять высвобождение химических медиаторов воспаления, таким образом препятствуя активации рецепторов ТКРУ, и, с другой стороны, благодаря способности препятствовать активации рецепторов ТКРУ как таковых, таким образом значительно снижая интенсивность множества дискомфортных ощущений, таких как, например, жжение и зуд.
Более того, композицию по настоящему изобретению применяют благодаря ее способности снижать эффект от ультрафиолетового излучения на кожу, затронутую воспалительным процессом, и в особенности благодаря ее способности уменьшать эритему, вызванную ультрафиолетовым излучением на коже, затронутой воспалительным процессом.
Предпочтительно указанный класс 4-алкилциклогексанолов включает 4-(низший алкил)циклогексанолы, где 4-(низший алкил)циклогексанолы обозначает 4-циклогексанолы, замещенные алкильными группами, имеющими от 1 до 10 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 5 атомов углерода, например метилом, этилом, трет-бутилом, пропилом.
Таким образом, предпочтительно указанная косметическая и/или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4-(низший алкил)циклогексанолов.
Более предпочтительно указанная косметическая и/или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает смесь, состоящую из метилсульфонилметана и 4-третбутилциклогексанола.
Неожиданно данная композиция продемонстрировала обладание особенно примечательной способностью действовать в качестве антагонистов эпидермальных рецепторов ТКРУ, которые являются активными при эритематозно-телеангиэктатическом синдроме розацеа. Действительно, данное сочетание является полезным для обеспечения двойного преимущества как в виде улучшения состояния кожи (явные признаки, такие как эритема, например), так и ослабления таких ощущений, как жжение, зуд, покалывание и т.д.
Более того, неожиданно оказалось, что данное сочетание метилсульфонилметана и 4-третбутилциклогексанола также обеспечивает превосходные результаты при лечении воспалительных процессов кожи, которые характеризуются наличием таких специфических поражений, как, например, розацеа в папуло-пустулезной стадии, при которой также имеют место такие специфические воспалительные поражения как папулы и пустулы. Данные результаты обусловлены подавлением рецепторов ТКРУ.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает носитель для наружного применения.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает метилсульфонилметан в концентрации в диапазоне от 0,05 до 90 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 15 мас.%, еще более предпочтительно от 2 до 7,5 мас.% в расчете на общую массу смеси.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает соединение, принадлежащее к классу 4-(низший алкил)циклогексанолов в концентрации в диапазоне от 0,05 до 90 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 0,5 до 5 мас.% в расчете на общую массу смеси.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению дополнительно включает метронидазол. Предпочтительно указанный метронидазол присутствует в концентрации от 0,05 до 1 мас.%, более предпочтительно от 0,20 до 0,75 мас.%, еще более предпочтительно от 0,4 до 0,5 мас.% в расчете на общую массу смеси.
Таким образом, композиция по настоящему изобретению является особенно предпочтительной, когда терапевтическое действие направлено на контроль воспалительного заболевания кожи, характеризующегося эритемой и фактических поражений, таких как папулы и пустулы.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению также включает другие ингредиенты,
- 2 025135 которые обычно встречаются в косметических и/или фармацевтических композициях, как, например, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, смягчающие вещества, консерванты, растворители.
Предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению имеет форму крема, мази, мази для втирания, геля, молочка, лосьона или другие обычные формы, применяемые в косметике и/или фармакологии.
Более предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению имеет форму мягкого нежирного крема, пригодного для всех типов кожи.
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к описанной выше композиции для применения в качестве лекарственного средства, как описано в п.8.
По существу, заявитель настоящей заявки неожиданно обнаружил, что описанную выше косметическую и/или фармацевтическую композицию возможно применять в качестве лекарственного средства для одновременного препятствования высвобождению химических медиаторов, активность которых повышена при розацеа, и их действию, вызывающему активацию рецепторов ΤΚΡν.
В третьем аспекте настоящее изобретение относится к описанной выше композиции для применения по пунктам формулы изобретения.
По существу, заявитель настоящей заявки неожиданно обнаружил, что описанную выше косметическую и/или фармацевтическую композицию возможно применять для ослабления влияния ультрафиолетового излучения на кожу, уже затронутую воспалительным процессом.
В четвертом аспекте настоящее изобретение относится к описанной выше композиции для применения по пунктам формулы изобретения.
По существу, заявитель настоящей заявки неожиданно обнаружил, что описанную выше косметическую и/или фармацевтическую композицию возможно применять для уменьшения эритемы, вызванной ультрафиолетовым излучением, на коже, уже затронутой воспалительным процессом.
Указанную композицию следует наносить на кожу, распространяя ее равномерно и повторяя данную операцию до нескольких раз в день.
Дополнительные особенности и преимущества настоящего изобретения станут более очевидными после рассмотрения следующего подробного описания предпочтительного, но не исключительного варианта осуществления изобретения, который приведен в иллюстративных целях, но для ограничения.
Подробное описание изобретения
Следующее подробное описание относится к конкретному варианту композиции согласно настоящему изобретению.
Активность метилсульфонилметана.
Проводили сравнение между подавлением высвобождения ΤΝΡ-альфа (фактор некроза опухоли альфа) из кератиноцитов человека, индуцированного лаурилсульфатом натрия (8Ь8), и обеспеченным с помощью метилсульфонилметана (МБМ), и обеспеченным с помощью гидрокортизона соединения с известной способностью активно подавлять высвобождение ΤΝΡ-альфа. Данное сравнение продемонстрировало, что после 24-часового промежутка времени при одинаковых условиях обработки, процент снижения высвобождения ΤΝΡ-альфа, полученный при применении МБМ, составлял 12,33%, тогда как полученный при применении гидрокортизона - только 5,25%. Таким образом, проведенные исследования показали, что МБМ может снижать как высвобождение ΤΝΡ-альфа (данный цитокин экспрессируется кератиноцитами при воспалительном процессе кожи), так и общую интенсивность эритемы, даже если ΤΝΡ-альфа сверхэкспрессирован в результате ультрафиолетового излучения. Данный результат демонстрирует, что метилсульфонилметан может приводить к сниженной экспрессии данного белка даже при остром воспалении (обработка и немедленная оценка), с высоким потенциалом метилсульфонилметана в контролировании воспалительного процесса кожи. Более того, следует отметить, что ΤΝΡ-альфа способен активировать рецепторы ΤΚΡν и, таким образом, снижение его продукции может предотвращать его от проявления усиливающего действия на рецепторы как таковые.
Активность 4-алкилциклогексанолов.
Данный класс молекул может действовать в качестве антагонистов рецепторов ΤΚΡν и, таким образом, он может оказать множественный эффект улучшения в течение различных воспалительных процессов.
Что касается кожи, рецепторы ΤΚΡν локализуются на кератиноцитах и себоцитах, и их активация запускает биохимические процессы, приводящие к восприятию неприятных ощущений, таких как жжение и зуд.
4-Алкилциклогексанолы являются антагонистами рецепторов ΤΚΡν и, следовательно, они представляют собой полезное средство для противодействия ощущениям, возникающим при воспалительном процессе.
Таким образом, композиция на основе метилсульфонилметана и производных 4алкилциклогексанолов является инновационной в контролировании воспалительного процесса и ощущений, к которым он приводит.
Показали, что данная композиция является активной при контролировании клинической картины воспалительного процесса, например розацеа, при котором видимые повреждения усугубляются ощуще- 3 025135 ниями, которые могут включать даже боль.
Примеры композиции по изобретению
Композиция 1. Фармацевтическая эмульсия для наружного применения, основанная на метилсульфонилметане и 4-трет-бутилциклогексаноле, включающая
| - стеарет-2 | Масса % 2,00 |
| - стеарет-21 | 3,00 |
| - ППГ-15 стеариловый эфир | 10,00 |
| - стеариновая кислота | 5,00 |
| - бутилгидрокситолуол (БГТ) | 0,01 |
| - 4-трет-бутил-циклогексанол | 2,50 |
| - метилсульфонилметан | 5,00 |
| - этиловый спирт | 5,00 |
| - консерванты | Ц.8. |
| - вода | Ц.5. |
Смесь (указанную фазу А), включающую 2 мас.% стеарета-2, 3 мас.% стеарета-21, 10 мас.% ППГ-15 стеарилового эфира, 5 мас.% стеариновой кислоты, 0,01 мас.% бутилгидрокситолуола (БГТ) и 2,5 мас.% 4-трет-бутилциклогексанола, нагревали до 80°С. К данной фазе А добавляли соответствующие количества воды и консервантов, нагретых до 75°С, наконец, к полученной в результат смеси добавляли фазу Б, состоящую из 5 мас.% метилсульфонилметана и 5 мас.% этилового спирта, нагретую до 40°С, с получением композиции 1.
Композиция 2. Эмульсия для наружного применения, основанная на метилсульфонилметане, 4трет-бутилциклогексаноле и метронидазоле
| Масса % | ||
| стеарет-2 | 2.00 | эмульгатор |
| стеарет-21 | 3,00 | поверхностно-активное |
| вещество | ||
| ППГ-15 стеариловый эфир | 10,00 | смягчающее вещество |
| стеариновая кислота | 5,00 | эмульгатор |
| бутилгидрокситолуол (БГТ) | 0,01 | консервант |
| 4-трет-бутил-циклогексанол | 4,50 | |
| метронидазол | 0,25 | |
| метилсульфонилметан | 5,00 | |
| этиловый спирт | 5,00 | растворитель |
| консерванты | Д.5. | |
| вода | η.δ. |
Композицию 2 получали способом, аналогичным композиции 1, за исключением того, что фаза Б также включает 0,25 мас.% метронидазола.
Клинические исследования.
Затем провели некоторые клинические обследования для того, чтобы продемонстрировать способность сочетания метилсульфонилметана и 4-трет-бутилциклогексанола контролировать эритему и усиливать увлажнение кожи. В связи с этим следует отметить, что подавление активации рецепторов ТКРУ вызывает повышение способности эпидермиса к дифференциации и существенное улучшение его барьерных функций, что в конечном итоге проявляется в виде усиления увлажнения поверхности.
Первое исследование. Первое клиническое исследование осуществляли путем многократного и непрерывно применения описанной выше композиции 1 по изобретению к 12 индивидуумам обоих полов с заболеванием розацеа в течение 30 дней. С учетом того, что обследования данного типа, направленные на демонстрацию эффективности продукта против розацеа, требуют по меньшей мере 90 дней терапии, данный 30-дневный период является достаточно коротким.
Табл. 1 ниже демонстрирует значения увлажнения кожи, выраженные в произвольных единицах корнеометра, для 12 индивидуумов без лечения и с лечением композицией 1 по изобретению.
- 4 025135
Таблица 1
| Индивидуум | увлажнение кожи | |
| без лечения | с лечением композицией 1 | |
| 1 | 32 | 34 |
| 2 | 36 | 42 |
| 3 | 41 | 43 |
| 4 | 42 | 44 |
| 5 | 27 | 32 |
| 6 | 28 | 36 |
| 7 | 34 | 34 |
| 8 | 56 | 59 |
| 9 | 57 | 64 |
| 10 | 55 | 58 |
| 11 | 55 | 64 |
| 12 | 46 | 56 |
| Среднее 1-12 | 42 | 47 |
Из табл. 1 выше, очевидно, что пациенты, получавшие композицию 1 по настоящему изобретению, включающую комбинацию метилсульфонилметана и 4-трет-бутилциклогексанола, демонстрируют значительное усиление увлажнения кожи.
Второе исследование. Затем осуществляли второе клиническое исследование, снова на 12 индивидуумах с помощью отражательной спектрофотометрии, для того, чтобы продемонстрировать эффективность композиции 1 по настоящему изобретению для уменьшения эритемы у пациентов с заболеванием розацеа.
Табл. 2 ниже демонстрирует значения эритемы, выраженные в произвольных единицах, у 12 индивидуумов без лечения и с лечением композицией 1 по изобретению.
Таблица 2
| Индивидуум | эритема без лечения | эритема с лечением композицией 1 |
| 1 | 356 | 317 |
| 2 | 410 | 394 |
| 3 | 491 | 500 |
| 4 | 468 | 463 |
| 5 | 405 | 327 |
| 6 | 460 | 447 |
| 7 | 462 | 455 |
| 8 | 505 | 355 |
| 9 | 590 | 567 |
| 10 | 591 | 526 |
| 11 | 464 | 456 |
| 12 | 411 | 355 |
| Среднее 1-12 | 468 | 430 |
Клинические результаты, приведенные в табл. 2, следует рассматривать как неожиданное следствие синергического механизма действия, вызванного двумя соединениями, т.е. метилсульфонилметаном и 4трет-бутилциклогексанолом, при лечении розацеа.
Таким образом, сочетание метилсульфонилметана и 4-трет-бутилциклогексанола следует рассматривать как чрезвычайно полезное в контролировании общей картины различных воспалительных процессов, например розацеа, которые могут возникнуть на коже и которые отличаются эритемой и неприятными ощущениями, такими как зуд и жжение.
Соответственно механизм, с помощью которого сочетание демонстрирует свою активность, пред- 5 025135 ставляет собой синхронизированный двойной механизм: с одной стороны, за счет действия метилсульфонилметана он подавляет высвобождение химических медиаторов (ΤΝΡ-альфа), таким образом препятствуя активации рецепторов ТКРУ; и с другой стороны, за счет антагонистической активности 4-третбутилциклогексанола он приводит к значительному снижению интенсивности таких ощущений как зуд, жжение и даже боль, которые являются общими признаками клинической картины воспалительного процесса в широком смысле.
В другом исследовании мы оценивали активность против эритемы, вызванной ультрафиолетовым излучением, интенсивностью, составляющей двойную дозу МЭД (минимальная эритемная доза). Данное испытание проводили на здоровых индивидуумах, и его оценку проводили с помощью отражательной спектрофотометрии. Когда композицию 1 по настоящему изобретению применяли для лечения, уменьшение эритемы, вызванной ультрафиолетовым излучением, составляло более 60%.
Третье исследование. Затем осуществляли третье клиническое исследование с помощью процедуры, аналогичной процедуре, которую осуществляли во втором клиническом исследовании, описанном выше, для того, чтобы продемонстрировать эффективность композиции 2 по настоящему изобретению для уменьшения эритемы у пациентов с заболеванием розацеа в папуло-пустулезной стадии.
Данное исследование все еще продолжается, однако предварительные результаты к настоящему моменту уже продемонстрировали, что спустя несколько дней лечения пациенты, получавшие композицию 2 по настоящему изобретению, включающую метилсульфонилметан, 4-трет-бутилциклогексанол и метронидазол, продемонстрировали значительные улучшения воспаления, в первую очередь, в плане эритемы, в частности воспалительных поражений, таких как папулы и пустулы, а также субъективных признаков дискомфорта, таких как покалывание, жжение и зуд.
Многие модификации и вариации предпочтительных вариантов осуществления изобретения без отклонения от объема настоящего изобретения, безусловно, будут очевидны специалистам в данной области техники. Таким образом, настоящее изобретение не ограничено описанным предпочтительным вариантом, приведенным исключительно с иллюстративными, но не ограничивающими целями, но его определяет следующая формула изобретения.
Claims (8)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Косметическая и/или фармацевтическая композиция, включающая смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4алкилциклогексанолов, где указанное по меньшей мере одно соединение, принадлежащее к классу 4алкилциклогексанолов, представляет собой 4-трет-бутилциклогексанол.
- 2. Композиция по п.1, включающая метилсульфонилметан в концентрации от 0,05 до 90 мас.% и 4трет-бутилциклогексанол в концентрации от 0,05 до 90 мас.% в расчете на общую массу смеси.
- 3. Композиция по любому из пп.1 или 2, включающая метилсульфонилметан в концентрации от 0,5 до 15 мас.% в расчете на общую массу смеси.
- 4. Композиция по любому из пп.1-3, включающая 4-трет-бутилциклогексанол в концентрации от 0,1 до 10 мас.% в расчете на общую массу смеси.
- 5. Композиция по любому из пп.1-4, дополнительно включающая метронидазол.
- 6. Косметическая и/или фармацевтическая композиция, включающая смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4алкилциклогексанолов, где указанное по меньшей мере одно соединение, принадлежащее к классу 4алкилциклогексанолов, представляет собой 4-трет-бутилциклогексанол для применения в качестве лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания кожи, характеризующегося повышенным уровнем высвобождения химических медиаторов воспаления вследствие розацеа и повышенной активностью рецепторов ТКРУ.
- 7. Косметическая и/или фармацевтическая композиция, включающая смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4алкилциклогексанолов, где указанное по меньшей мере одно соединение, принадлежащее к классу 4алкилциклогексанолов, представляет собой 4-трет-бутилциклогексанол для ослабления влияния ультрафиолетового излучения на кожу, уже затронутую воспалительным процессом.
- 8. Косметическая и/или фармацевтическая композиция, включающая смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4алкилциклогексанолов, где указанное по меньшей мере одно соединение, принадлежащее к классу 4алкилциклогексанолов, представляет собой 4-трет-бутилциклогексанол для уменьшения эритемы, вызванной ультрафиолетовым излучением, на коже, уже затронутой воспалительным процессом.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000093A ITBS20120093A1 (it) | 2012-06-04 | 2012-06-04 | Composizione cosmetica e/o farmaceutica per il trattamento dell'infiammazione della cute e delle sindromi correlate |
| PCT/IB2013/054608 WO2013182998A2 (en) | 2012-06-04 | 2013-06-04 | Cosmetic and / or pharmaceutical composition for the treatment of skin inflammation and related syndromes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201492154A1 EA201492154A1 (ru) | 2015-05-29 |
| EA025135B1 true EA025135B1 (ru) | 2016-11-30 |
Family
ID=46582792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201492154A EA025135B1 (ru) | 2012-06-04 | 2013-06-04 | Косметическая и/или фармацевтическая композиция для лечения воспаления кожи и связанных синдромов |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150148393A1 (ru) |
| EP (1) | EP2854748B1 (ru) |
| KR (1) | KR20150023545A (ru) |
| CN (1) | CN104519861A (ru) |
| EA (1) | EA025135B1 (ru) |
| ES (1) | ES2645487T3 (ru) |
| IN (1) | IN2014MN02471A (ru) |
| IT (1) | ITBS20120093A1 (ru) |
| PL (1) | PL2854748T3 (ru) |
| WO (1) | WO2013182998A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016090145A2 (en) | 2014-12-03 | 2016-06-09 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compositions |
| FR3061434B1 (fr) * | 2017-01-04 | 2019-07-12 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Composition cosmetique comprenant une association d'huile de pongamia et de pentylene glycol 4-t-butylcyclohexanol pour lutter contre la rosacee |
| CN112315882B (zh) * | 2020-11-23 | 2021-05-28 | 山东福瑞达生物工程有限公司 | 一种舒缓修护保湿面霜及其制备方法 |
| IT202300021075A1 (it) * | 2023-10-10 | 2025-04-10 | Exalya S R L | Composizione topica |
| JP7641671B1 (ja) | 2024-02-16 | 2025-03-07 | 株式会社ベネクス | 皮膚外用剤 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994005272A1 (en) * | 1992-09-04 | 1994-03-17 | Aws Shakir Mustafa Salim | Skin treatment compositions containing dimethylsulphone and dimethylsulphoxide |
| WO2005115546A2 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-08 | General Topics S.R.L. | Dimethyl sulfone for the treatment of rosacea |
| US20120094965A1 (en) * | 2003-05-30 | 2012-04-19 | Gianfranco De Paoli Ambrosi | Method and Formulation for Chemical Peeling |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7884090B2 (en) * | 1999-03-17 | 2011-02-08 | Ernest L. Bonner, Jr. | Compositions and methods for the treatment of arthritis |
| US20020086070A1 (en) * | 2000-03-11 | 2002-07-04 | Kuhrts Eric Hauser | Anti-inflammatory and connective tissue repair formulations |
| EP1641443B1 (en) * | 2003-05-30 | 2009-01-14 | Gianfranco De Paoli Ambrosi | Cosmetic and/or pharmaceutical composition comprising dimthylsulphone and a sunscreen for the cure and prevention of irritation, inflammation and cutaneous erythema |
| CN102448450B (zh) * | 2009-04-09 | 2013-11-20 | 西姆莱斯有限公司 | 包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物 |
| CN102548396A (zh) * | 2009-04-30 | 2012-07-04 | 贝克特里弗里特公司 | 用于表面消毒的组合物 |
-
2012
- 2012-06-04 IT IT000093A patent/ITBS20120093A1/it unknown
-
2013
- 2013-06-04 PL PL13739807T patent/PL2854748T3/pl unknown
- 2013-06-04 CN CN201380041135.6A patent/CN104519861A/zh active Pending
- 2013-06-04 US US14/405,376 patent/US20150148393A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-04 EA EA201492154A patent/EA025135B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-06-04 ES ES13739807.9T patent/ES2645487T3/es active Active
- 2013-06-04 WO PCT/IB2013/054608 patent/WO2013182998A2/en not_active Ceased
- 2013-06-04 EP EP13739807.9A patent/EP2854748B1/en active Active
- 2013-06-04 KR KR20147036942A patent/KR20150023545A/ko not_active Ceased
-
2014
- 2014-12-04 IN IN2471MUN2014 patent/IN2014MN02471A/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994005272A1 (en) * | 1992-09-04 | 1994-03-17 | Aws Shakir Mustafa Salim | Skin treatment compositions containing dimethylsulphone and dimethylsulphoxide |
| US20120094965A1 (en) * | 2003-05-30 | 2012-04-19 | Gianfranco De Paoli Ambrosi | Method and Formulation for Chemical Peeling |
| WO2005115546A2 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-08 | General Topics S.R.L. | Dimethyl sulfone for the treatment of rosacea |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KUEPER T, KROHN M, HAUSTEDT LO, HATT H, SCHMAUS G, VIELHABER G.: "Inhibition of TRPV1 for the treatment of sensitive skin.", EXPERIMENTAL DERMATOLOGY ONLINE, WILEY-BLACKWELL PUBLISHING LTD, vol. 19, no. 11, 1 November 2010 (2010-11-01), pages 980 - 986, XP002692505, ISSN: 1600-0625, DOI: 10.1111/j.1600-0625.2010.01122.x * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201492154A1 (ru) | 2015-05-29 |
| IN2014MN02471A (ru) | 2015-07-10 |
| WO2013182998A3 (en) | 2014-07-10 |
| PL2854748T3 (pl) | 2018-01-31 |
| EP2854748A2 (en) | 2015-04-08 |
| ES2645487T3 (es) | 2017-12-05 |
| US20150148393A1 (en) | 2015-05-28 |
| WO2013182998A4 (en) | 2014-08-28 |
| WO2013182998A2 (en) | 2013-12-12 |
| CN104519861A (zh) | 2015-04-15 |
| KR20150023545A (ko) | 2015-03-05 |
| ITBS20120093A1 (it) | 2013-12-05 |
| EP2854748B1 (en) | 2017-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7559173B2 (ja) | 皮膚炎および炎症性皮膚状態のためのカンナビノイド投薬レジメン | |
| US20200276094A1 (en) | Compositions for skin expoliation and use thereof | |
| NZ571819A (en) | External pharmaceutical composition comprising luliconazole and either N-methyl-2-pyrrolidone, propylene carbonate or crotamiton | |
| RU2002132882A (ru) | Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента | |
| EA025135B1 (ru) | Косметическая и/или фармацевтическая композиция для лечения воспаления кожи и связанных синдромов | |
| KR100673044B1 (ko) | 경피 투여용 국소 조성물 | |
| JP7214350B2 (ja) | 光及びポリカルボン酸を使用して皮膚疾患を治療するための組成物及び方法 | |
| KR20230139402A (ko) | 염증성 피부 증후군을 치료하는 약제학적인 용도의 화장품 조성물 | |
| US20200030398A1 (en) | Skin care composition | |
| US20020176876A1 (en) | Topical therapeutic skin care system | |
| KR20080005525A (ko) | 습진 치료를 위한 옥사프로진 또는 밀접관련 화합물 | |
| NZ606177A (en) | Compositions for the treatment of actinic keratosis | |
| Sharquie et al. | Treatment of Tinea Corporis by Topical 10% Zinc Sulfate Solution | |
| EP3378474B1 (en) | Composition for the use in the treatment of plantar hyperhidrosis predisposing to cutaneous fungal infection of the foot | |
| JP7494225B2 (ja) | 可視光及びレゾルシノールを使用して皮膚疾患を治療するための組成物及び方法 | |
| KR102723936B1 (ko) | 오소리 오일을 함유한 피부외용제 조성물 | |
| WO2019175902A1 (en) | A topical preparation for various skin ailments | |
| KR20190132197A (ko) | 여드름이 생기기 쉬운 피부의 치료 및 예방에 사용하기 위한 화장품 조성물 | |
| RU2812708C2 (ru) | Применение композиций на основе ингибитора braf для наружного применения для лечения лучевого дерматита | |
| WO2023068233A1 (ja) | 活性阻害及び／又は産生抑制剤 | |
| JPWO2009081581A1 (ja) | アトピー性皮膚炎を治療または予防するための組成物 | |
| TWI325324B (ru) | ||
| GR20190100103A (el) | Παστα για την προληψη και θεραπεια των κατακλισεων και συναφων ελκων και μεθοδος παραγωγης της | |
| FR2953137A1 (fr) | Utilisation d'un compose dipyridyl pour traiter la rosacee |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): KZ |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KG TJ TM |