DE69927612T2 - Calciumzement und hydrophobe flüssigkeit enthaltendes implantat - Google Patents
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 und ein Verfahren zur Herstellung von gehärteten, calciumhaltigen Zementpartikeln bzw. einer porösen, calciumhaltigen Matrix zur Verwendung im menschlichen oder tierischen Körper gemäss Anspruch 45.
- Der poröse, calciumhaltige Matrixblock bzw. die runden calciumhaltigen Partikel werden gewonnen, indem die Masse eines calciumhaltigen hydraulischen Zementes mit einer hydrophoben Lösung verbunden wird, und zwar so, dass (i) die Masse des calciumhaltigen hydraulischen Zementes durch Vermischen eines oder mehrerer Pulver mit einem wässerigen Schmiermittel gewonnen wird; (ii) das Schmiermittel Wasser umfasst; (iii) die Masse des calciumhaltigen Zementes mit der Zeit aushärtet; (iv) die hydrophobe Lösung sich kaum bzw. überhaupt nicht in der calciumhaltigen Masse auflöst und umgekehrt: (v) die calciumhaltige Zementmasse und die hydrophobe Lösung in Form einer sogenannten Emulsion miteinander vermischt werden. Je nach Zusammensetzung der Emulsion besteht die Emulsion aus Partikeln der calciumhaltigen Masse in der hydrophoben Lösung oder aus Partikeln der hydrophoben Lösung in der calciumhaltigen Masse; (vi) Der Mischvorgang der Emulsion wird zu einem gegebenen Zeitpunkt gestoppt, um entweder in der hydrophoben Lösung schwebende, calciumhaltige Partikel oder eine calciumhaltige, mit der hydrophoben Lösung gefüllte Poren aufweisende Matrix zu gewinnen.
- Calciumphosphate sind bekanntlich biokompatibel und in den meisten Fällen auch osteokonduktiv. Sie stellen daher eine gute Alternative zur Knochentransplantation dar. Calciumphosphate sind in verschiedenen Formen erhältlich. In den meisten Fällen werden Calciumphosphate als Körnchen mit einem Durchmesser von etwa 0,5 bis 2,0 mm vertrieben. Unmittelbar vor der Implantation werden die Körnchen mit dem Blut des Patienten vermischt und auf die gewünschte Stelle aufgebracht.
- Der Vorteil dieser Technik liegt in ihrer Einfachheit und in der Tatsache, dass es leicht zu einem Knocheneinwuchs zwischen die Körnchen kommen kann. Allerdings bieten die Körnchen keinen Halt untereinander und können von der Defektstelle wegwandern. Im Dentalbereich können Keramikkörnchen beispielsweise aus dem Zahnfleisch heraus in den Mund wandern, was aus offensichtlichen Gründen nicht wünschenswert ist. Darüber hinaus können die meisten handelsüblichen Körnchen nicht einfach in grösseren Mengen in einen gegebenen Knochendefekt gepackt werden, da sie nicht rund sind. Calciumphosphate werden auch in Blockform vertrieben. Im Gegensatz zu Körnchen können Blöcke relativ hohe mechanische Eigenschaften aufweisen, sie können jedoch nicht dem Knochendefekt entsprechend geformt werden. Darüber hinaus ist es schwierig, einen Block herzustellen, der eine offenporige Struktur aufweist, welche einen raschen Knocheneinwuchs ermöglicht, bzw. verfügt der Block in einem solchen Fall über geringe mechanische Eigenschaften. Als weitere Alternative können die Calciumphosphate in Form von Zementen vertrieben werden. Die Zemente bestehen aus einer Mischung aus einem oder mehreren Calciumphosphat-Pulvern und einer wässerigen Lösung. Bei der Vermischung mit der wässerigen Lösung lösen sich die Calciumphosphat-Pulver auf und präzipitieren in ein anderes Calciumphosphat. Durch diese Präzipitation härtet die Masse unter Ausbildung einer feinen, homogenen, nanoporösen bzw. mikroporösen Matrix aus. Diese sogenannten Calciumphosphat-Zemente sind formbar und injizierbar und können relativ hohe mechanische Eigenschaften aufweisen (z.B. eine Druckfestigkeit von über 100 MPa). Jedoch verfügen diese Zemente nicht über eine offene Makroporosität, welche einen raschen Knocheneinwuchs ermöglicht. In dem vorliegenden Patent wird ein Verfahren und werden Zusammensetzungen vorgestellt, welche die oben beschriebenen Probleme aufgreifen, d.h. welche die Gewinnung von unter anderem
- – einer hochresistenten Matrix mit offenen Makroporen;
- – einer injizierbaren Matrix mit offenen Makroporen; oder
- – runden Calciumphosphat-Partikeln ermöglichen.
- Die beanspruchte Erfindung zielt darauf ab, die oben beschriebenen Probleme zu lösen.
- Durch die vorliegende Erfindung wird ein Zement gemäss Anspruch 1 und ein Verfahren zur Herstellung von gehärteten, calciumhaltigen Zementpartikeln bzw. einer porösen, calciumhaltigen Matrix zur Verwendung im menschlichen bzw. tierischen Körper gemäss Anspruch 45 geschaffen.
- Die verschiedenen Neuheitsmerkmale, welche die Erfindung charakterisieren, werden insbesondere in den beigefügten Ansprüchen besonders erwähnt, die Bestandteil dieser Offenlegung sind. Zum besseren Verständnis der Erfindung, ihrer funktionalen Vorteile und der spezifischen Ziele, die durch ihre Anwendung erreicht werden, sei hier auf die beigefügten Beispiele Bezug genommen, in welchen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung im Detail veranschaulicht werden.
- Im weiteren Verlauf dieser Beschreibung wird die Verwendung von hydraulischen Calciumphosphat-Zementmassen beschrieben. Es kann jedoch auch hydraulischer Calciumsulfat-Zement (Gips) verwendet werden und dieser sollte somit in dem hydraulischen Calciumphosphat-Zement mit beinhaltet sein.
- Das Prinzip der vorliegenden Erfindung liegt darin, eine hydraulische Calciumphosphat-Zementmasse mit einer hydrophoben Flüssigkeit zu vermischen. Sofern die Zusammensetzung des Zements und der hydrophoben Flüssigkeit jeweils angemessen gewählt ist, wird daraus eine Emulsion gewonnen. Es kann sich dabei um eine Emulsion der Zementmasse in der hydrophoben Flüssigkeit oder um eine Emulsion der hydrophoben Flüssigkeit in der Calciumphosphat-Masse handeln. Wenn die Zementmasse in optimierter Weise aushärtet, kann die Emulsion in ihrer aktuellen Struktur erhärtet werden, was entweder zu einer in einer Calciumphosphat-Matrix gefangenen, hydrophoben Flüssigkeit, oder zu Calciumphosphat-Körnchen bzw. zu einer Calciumphosphat-Struktur führt, die in einer hydrophoben Flüssigkeit schweben. Im Fall einer in einer Calciumphosphat-Matrix gefangenen, hydrophoben Flüssigkeit kann die Form, das Volumen und die Interkonnektivität der mit der hydrophoben Flüssigkeit gefüllten Poren in Abhängigkeit zu der Zusammensetzung der ursprünglichen Mischung variiert werden. Die sich ergebenden Möglichkeiten werden im folgenden beschrieben.
- Die hydrophobe Flüssigkeit wird vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus den folgenden Stoffen ausgewählt:
Ricinolsäure (C17H33OCOOOH), Linolsäure (C17H31COOH), Palmitinsäure (C15H31COOH), Palmitoleinsäure (C15H29COOH), Stearinsäure (C17H35COOH), Linolensäure (C17H29COOH), Arachinsäure (C19H39COOH), Myristinsäure (C13H27COOH), Laurinsäure (C11H23COOH), Caprinsäure (C9H19COOH), Capronsäure (C5H11COOH), Oleinsäure (C17H33COOH), Caprylsäure (C7H15COOH), Erucasäure (C21H41COOH), Buttersäure (C3H7COOH), Ethylmyristat (C13H27COOC2H5), Ethyloleat (C17H33COOC2H5), Ethylpalmitat (C15H31COOC2H5) Ethyllinoleat (C17H31COOC2H5), Ethyllaurat (C11H23COOC2H5), Ethyllinolenat (C17H29COOC2H5), Ethylstearat (C17H35COOC2H5), Ethylarachidat (C19H39COOC2H5), Ethylcaprylat (C7H15COOC2H5), Ethylcaprinat (C9H19COOC2H5), Ethylcapronat (C5H11COOC2H5), Ethylbutyrat (C3H7COOC2H5), Triacetin (C9H14O6), Alpha-Tocopherol (C29H50O2), Beta-Tocopherol (C28H48O2), Delta-Tocopherol (C27H46O2) Gamma-Tocopherol (C28H48O2) Benzylalkohol (C7H8O), Benzylbenzoat (C14H12O2), Methylphenol (C7H8O), Di-n-Butylsebacat (C18H34O4), Ethylphthalat (C12H14O4), Glycerylmonooleat (C21H40O4), Lecithin [CAS-Registernummer 8002-43-5], mittlere Triglyceride, Paraffinöl [CAS-Registernummer 8012-95-1], Petrolatum [CAS-Registernummer 8009-03-8] und flüssige Paraffine. - Das Pflanzenöl – als hydrophobe Flüssigkeit – wird vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus den folgenden Stoffen ausgewählt:
Canulaöl [keine CAS-Registernummer], Maisöl [CAS-Registernummer 8001-30-7], Baumwollsamenöl[CAS-Registernummer 8001-29-4], Erdnussöl [CAS- Registernummer 8002-03-7], Sesamöl [CAS-Registernummer 8008-74-0], Rizinusöl [CAS-Registernummer 8001-79-4] und Sojabohnenöl [CAS-Registernummer 8001-22-7]. - Die erste Komponente umfasst vorzugsweise:
Calciumsulfathalbhydrat [CaSO4·1/2H2O], Calcium-Pyrophosphat [Ca2P2O7], Calciumcarbonat [CaCO3], Monocalciumphosphatmonohydrat [Ca(H2PO4)2·H2O], Calciumdihydrogenphosphat [Ca(H2PO4)2], wasserfreies Dicalciumphosphat [CaHPO4], Dicalciumphosphatdihydrat [CaHPO4·2H2O], Octocalciumphosphat [Ca8H2(PO4)6·5H2O], Alpha-Tricalciumphosphat [alpha-Ca3(PO4)2], Beta-Tricalciumphosphat [beta-Ca3(PO4)2], Hydroxyapatit [Ca5(PO4)3OH], Tetracalciumphosphat [Ca4(PO4)2O], calciumarmer Hydroxyapatit [Ca10-x (HPO4)x(PO4)6-X(OH)2-x], Fluoroapatit [Ca5(PO4)3F], amorphes Calciumphosphat, Oxyapatit [Ca10(PO4)6O], Calciumoxid und Calciumhydroxid [Ca(OH2] oder eine Mischung einiger bzw. aller dieser Stoffe. - Die zweite Komponente umfasst weiterhin vorzugsweise Schwefelsäure [H2SO4], Phosphorsäure [H3PO4], Zitronensäure oder eine Mischung daraus.
- Alle Mischungen und Zusammensetzungen von Calciumphosphat-Zementen sind möglich. Zemente mit einer schnellen Abbindezeit und geringer Anfangsviskosität sind besonders gut angepasst. Die meisten Zemente auf Apatit-Basis sind eher problematisch, da bei diesen die Abbindereaktion sehr langsam vor sich gehen kann. Im letzteren Fall hat die hydrophobe Flüssigkeit Zeit zu gerinnen, wodurch das Entstehen eines Körpers mit untereinander verbundenen Poren verhindert wird. Das Endprodukt der Zementreaktion kann variieren, und zwar von Dicalciumphosphatdihydrat (Ca/P = 1,0) bis hin zu calciumarmem Hydroxyapatit (Ca/P = 1,33 zu 1,67), Octocalciumphosphat (Ca/P = 1,33), schlecht kristallisiertem Hydroxyapatit (Ca/P = 1,67) oder schlecht kristallisiertem Carbonatoapatit (Ca/P = 1,7). Die Kristallinität der letzteren Phase kann über einen weiten Bereich variieren, d.h. von einer amorphen Phase bis zu einer hochkristallinen Phase. Nach dem Sintervorgang (normalerweise über 800°C) wird das Endprodukt zu Calciumpyrophosphat, Alpha- oder Beta-TCP, gut auskristallisiertem Hydroxyapatit, gut auskristallisiertem Carbonatoapatit, Tetracalciumphosphat [Ca/P = 2,0, Ca4(PO4)2O] oder einer Mischung aus einigen bzw. allen dieser Stoffe.
- Die Partikelgrössenverteilung und der Agglomerationszustand der calciumhaltigen Pulver bestimmen die Abbindezeit des Zements, das Volumen der zur Gewinnung einer knetbaren Masse benötigten Zementmischflüssigkeit, sowie die Theologischen Eigenschaften des Zements. Folglich haben die geometrischen Eigenschaften der Ausgangspulver einen wichtigen Einfluss auf die Eigenschaften des fertigen Blocks. Prinzipiell sollten die Pulver nicht-agglomeriert und nicht-aggregiert, rund, monodispers und klein sein (etwa 1 Mikrometer im Durchmesser). Das Vorhandensein von Agglomeraten oder nicht-kugelförmigen Partikeln erhöht das Volumen an wässeriger Lösung welches nötig ist, um die Masse zu kneten, wodurch die Feinporigkeit des fertigen Zements erhöht wird. Die Verwendung eines monodispersen Pulvers vereinfacht und beschleunigt den Schritt des Sinterns. Die geometrischen Eigenschaften des Pulvers und insbesondere die Partikelgrösse bestimmen die Menge an Flüssigkeit, welche dem Pulver hinzugefügt werden muss, um eine formbare bzw. eine flüssige Masse zu erhalten. Ist die Partikelgrösse zu gross, so gibt es keinen Bereich, in dem die Mischung aus Pulver und wässeriger Lösung formbar ist. Folglich besteht keine Möglichkeit, die Viskosität der Zementmasse zu variieren, da letztere entweder pulverförmig oder flüssig ist. Darüber hinaus neigen die Partikel dazu, in der Flüssigkeit zu sedimentieren, was der Gewinnung einer homogenen Zementmasse abträglich ist. Bei einer geringen, mittleren Partikelgrösse lässt sich die Viskosität der Zementmasse über einen weiten Bereich variieren. Es wird allerdings für das Pulver eine grosse Menge an Mischflüssigkeit benötigt, um eine knetbare Masse zu erhalten. Um eine adäquate Zementmasse in Bezug auf ihre rheologischen Eigenschaften, ihre Abbindezeit und ihre mechanischen Eigenschaften nach dem Abbinden zu erhalten, muss eine Optimalzusammensetzung gefunden werden. Dieses Optimum ist vom jeweiligen Anwendungsbereich abhängig. Um beispielsweise einen Tricalciumphosphat-Block mit einer offenporigen Struktur zu erhalten, erscheint die Verwendung einer Mischung aus Alpha-Tricalciumphosphat (relativ grosse Partikelgrösse) und einem präzipitierten Tricalciumphosphat (sehr kleine Partikelgrösse) angemessen.
- Um die Viskosität der Zementmasse zu verringern, können sterische Stabilisatoren verwendet werden. Ihr Zweck besteht darin, die Interaktionen zwischen den Partikeln der Zementmasse zu verringern. Ein Beispiel dafür ist Polyacrylsäure (PAA). Diese Verbindung lagert sich adsorptiv an Alpha-TCP-Partikeln in einer wässerigen Lösung an und reduziert die Interaktionen zwischen den Partikeln, wodurch die Viskosität der Masse verringert wird. Die Viskosität einer aus einer wässerigen Lösung und Alpha-TCP-Partikeln bestehenden Masse kann somit durch die Verwendung geringer Mengen von PAA (z.b. 1 Gew.-%) drastisch reduziert werden. Die Viskosität lässt sich erhöhen durch Zugabe löslicher Polymere wie beispielsweise Polysaccharide, z.B. Hydroxypropylmethylcellulose [CAS-Registernummer 9004-65-3], Hydroxypropylmethylcellulosephthalat [CAS-Registernummer 9050-31-1], Hydroxyethylcellulose [CAS-Registernummer 9004-62-0], Hydroxypropylcellulose [CAS-Registernummer 9004-64-2], Tragantgummi [CAS-Registernummer 9000-65-1], Natriumalginat [CAS-Registernumme 9005-38-3], Methylcellulose [CAS-Registernummer 9004-67-5], Xanthan (CAS-Registernummer 11138-66-2], Hyaluronsäure [CAS-Registernummer 9004-61-9], Chitosan [CAS-Registernummer 9012-76-4]. Geringe Mengen (etwa 1 Gew.-%) sind normalerweise ausreichend, um die gewünschte Viskositätserhöhung zu erreichen. Die Viskosität der Zementmasse kann auch über die Menge der Mischflüssigkeit oder über die Granulometrie des Pulvers gesteuert werden. Es ist klar, dass sich die Viskosität der Zementmasse erhöht, wenn die Menge an Mischflüssigkeit abnimmt. Die Verwendung von Pulvern mit einer sehr geringen Partikelgrösse (z.B. 10 bis 100 Nanometer im Durchmesser) ermöglicht die Gewinnung einer sehr homogenen und viskosen Masse.
- Von Bedeutung ist auch die Abbindezeit des Zements. Sie sollte einfach zu steuern sein und in den meisten Fällen verringert werden. Dies ist beispielsweise der Fall für Mischungen aus Tetracalciumphosphat (TetCP; Ca/P = 2,0, Caa(PO4)2O), Dicalciumphosphatdihydrat (DCPD) und Wasser, welche sehr lange Abbindezeiten aufweisen (mehr als eine Stunde). Der wässerigen Lösung können Orthophosphat-Ionen hinzugefügt werden, was zu einer wesentlichen Verringerung der Abbindezeit führt. Letztere Ionen können entweder in Form eines Salzes (z.B. Natrium-, Kalium-, Calcium-, oder Magnesiumorthophosphat) oder in Form einer Säure (Phosphorsäure) hinzugefügt werden. Eine andere Möglichkeit besteht darin, ein sehr feines Pulver in der Zementmasse zu dispergieren, welches als Kern für das Kristallwachstum agieren und somit die Präzipitationsreaktion beschleunigen kann. Das Pulver sollte prinzipiell dieselbe Zusammensetzung und Kristallstruktur aufweisen wie die wachsenden Kristalle. Es werden beispielsweise sehr kleine Hydroxyapatit-Partikel (mit einem Durchmesser im Nanometerbereich) zu Mischungen aus Tetracalciumphosphat(TetCP; Ca/P = 2,0, Ca4(PO4)2O), Dicalciumphosphatdihydrat (DCPD) und Wasser hinzugefügt, um die Abbindezeit zu verringern. Dieselbe Strategie kann auch bei Zementen bestehend aus Alpha-TCP und Wasser angewendet werden. Die Abbindezeit kann durch Hinzufügen von Orthophosphat-Ionen (z.B. Na2HPO4, KHPO4 oder Ca(H2PO4)2·H2O) zu der Zementzubereitung (entweder voraufgelöst in der Mischlösung oder als Feststoffpartikel) oder durch Hinzufügen kleiner calciumarmer Hydroxyapatit-Partikel zu der Masse reduziert werden. In anderen Fällen, beispielsweise bei Beta-TCP/MCPM/Wasser-Mischungen, muss die Abbindezeit geringfügig erhöht werden. Dies kann mittels Pyrophosphat-, Citrat- oder Sulfat-Ionen erfolgen. In der Tat können alle DCPD-Kristallwachstumsinhibitoren als Abbindeverzögerer verwendet werden, wie z.B. Phosphocitrat-Ionen, Proteine oder Poly(acrylsäure).
- Die Grenzflächenenergie zwischen der hydraulischen Calciumphosphat-Zementmasse und der hydrophoben Flüssigkeit spielt eine wichtige Rolle in Bezug auf die Möglichkeit der Gewinnung einer Emulsion. Eine Verringerung dieser Grenzflächenenergie ist vorteilhaft. Diese Verringerung kann durch die Verwendung geeigneter tensioaktiver Wirkstoffe erreicht werden. Diese Wirkstoffe haben normalerweise einen amphipathischen Charakter, d.h. sie haben einen hydrophoben und einen hydrophilen Anteil, wie zum Beispiel Natrium-Dodecylsulfat. Es sind nur sehr kleine Mengen nötig, um eine gute Wirkung zu erzielen (z.B. 0,001 Gew.-%). Die Verwendung eines tensioaktiven Wirkstoffs vereinfacht die Gewinnung einer Emulsion und ermöglicht eine gute Steuerung der Tröpfchengrösse.
- Die Haupterfordernis für die hydrophobe Flüssigkeit liegt darin, sich nur sehr wenig bzw. gar nicht mit der hydraulischen Calciumphosphat-Zementmasse zu vermischen. Andere wichtige Faktoren sind die Viskosität und die Dichte der Flüssigkeit. Die Viskosität sollte jener der hydraulischen Calciumphosphat-Zementmasse entsprechen, was bedeutet, dass die Viskosität zumindest 100 mPa·s erreichen sollte. Öle stellen diesbezüglich eine gute Wahl dar. Prinzipiell stellt sich bei der Wahl der hydrophoben Flüssigkeit das Problem, dass die Viskosität der letzteren Flüssigkeit dazu neigt, stets zu niedrig zu sein. Rizinusöl und Canulaöl sind wahrscheinlich die beste Wahl, wenn ein leicht verfügbares, billiges und viskoses Öl gefragt ist. Die Dichte der Flüssigkeit muss gross genug sein, um eine zu rasche gravimetrische Phasentrennung zu vermeiden. Werte in einem Bereich von 0,5 bis 5,0 g/ml sind wahrscheinlich angemessen, wobei Werte in der Nähe von 1,5 g/ml zu bevorzugen sind. Bei der hydrophoben Flüssigkeit kann es sich auch um Zementmasse in flüssiger Form handeln. Mit Polymethylmethacrylat-Zement (PMMA-Zement) durchgeführte Versuche haben erwiesenermassen zu guten Ergebnissen geführt. In diesem Fall werden das flüssige Monomer aus Methylmethacrylat (MMA) und das PMMA-Pulver zuerst miteinander vermischt und der hydraulischen Calciumphosphat-Zementmasse hinzugefügt. Flüssiger PMMA-Zement erlaubt eine gute Regelung der Porengrösse und des Porenvolumens und er ermöglicht (nach dem Ausbrennen des gehärteten Zements) die Ausbildung von gut miteinander verbundenen, nicht-kugelförmigen Poren in dem Calciumphosphat-Zement. Das Monomer aus dem PMMA-Zement ist jedoch toxisch und PMMA lässt sich nicht so einfach entfernen. Von allen getesteten hydrophoben Flüssigkeiten konnten die besten Ergebnisse mit hochviskosen Paraffinen und viskosen Ölen, wie etwa Canulaöl oder Rizinusöl erzielt werden. Da die Viskosität der letzteren Flüssigkeiten sich mit abnehmender Temperatur erhöht, waren die Ergebnisse bei 4°C besser als bei 25°C.
- Andere hydrophobe Flüssigkeiten, wie etwa Tegosoft M und Triacetin wurden ebenfalls getestet. Beide Lösungen haben jedoch eine relativ geringe Viskosität, was eine gute Vermischung mit dem Zement verhindert. Beide sind jedoch für parenterale Anwendungen annehmbar, was bedeutet, dass eine injizierbare Masse entwickelt werden könnte, die in vivo aushärten könnte und miteinander verbundene Makroporen aufweisen könnte.
- Es ist von Bedeutung, die Grösse, das Volumen und die Interkonnektivität der Makroporen kontrolliert zu steuern, um eine Calciumphosphat-Matrix mit offenen Makroporen zu erhalten. Das Volumen kann über die Menge an hydrophober Flüssigkeit gesteuert werden, welche zu der hydraulischen Calciumphosphat-Zementmasse hinzugefügt wird. Es kann auch über die Zugabe von Körnchen gesteuert werden, die nach dem Aushärten des Zements aufgelöst oder ausgebrannt werden können. Die Grösse der Makroporen ist von dem Volumen der hydrophoben Flüssigkeit abhängig, die zu der Zementmasse hinzugefügt wird. Je grösser dieses Volumen ist, umso grösser sind normalerweise die Makroporen. Jedoch auch die Verwendung von tensioaktiven Wirkstoffen ermöglicht eine gute Steuerung der Makroporengrösse. Die Interkonnektivität der Makroporen steht mit dem Volumen und der Grösse der Makroporen in Zusammenhang. Die Verwendung von tensioaktiven Wirkstoffen neigt dazu, die Interkonnektivität zu verringern. Eine Verringerung der Viskosität der hydrophilen/hydrophoben Mischung neigt ebenfalls dazu, die Interkonnektivität zu verringern. Die beste Art, untereinander verbundene Makroporen zu erhalten, ist es, eine Mischung zu verwenden, die sehr rasch abbindet und somit die Struktur einfriert, und/oder eine Mischung von relativ hoher Viskosität zu verwenden. Eine vorteilhafte Bedingung besteht darin, eine hydraulische Calciumphosphat- Zementmasse zu verwenden, die eine Viskosität aufweist, welche an der Grenze zwischen einem formbaren und einem flüssigen Zustand ist oder welche thixotrop ist, d.h. eine Viskosität aufweist, die mit zunehmender Scherbeanspruchung abnimmt.
- Nach dem Aushärten weist die hydraulische Calciumphosphat-Zementmasse eine relativ hohe Mikroporosität bzw. sogar eine Nanoporosität auf. Dieses Volumen kann in einem Bereich zwischen 25 – 30 Vol.-% und 80 Vol.-% liegen. Dieses Volumen ist von der Menge der den Calciumphosphat-Pulvern hinzugefügten Mischflüssigkeit abhängig. Das Volumen der Mikroporen kann durch Sintern der Calciumphosphat-Matrix reduziert werden. Bei gut eingestellten Sinterbedingungen sollte das Mikroporenvolumen bei nahezu 0 % liegen.
- In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann die hydrophobe Flüssigkeit in zwei oder mehreren Schritten hinzugefügt werden. Durch dieses Verfahren wird eine erste Emulsion ("hydrophobe Flüssigkeit in Zementmasse") hergestellt und wird anschliessend durch Verdünnen der ersten Emulsion in zusätzlicher hydrophober Flüssigkeit eine "Emulsion der Emulsion" hergestellt. Eine solche doppelte Emulsion mit Wasser kann als "Wasser-in-Öl-in-Wasser-Doppelemulsionsprozess" bezeichnet werden.
- Beispiel 1
- 8 g Alpha-TCP, 1,2 g präzipitiertes Tricalciumphosphat, (dieses Tricalciumphosphat ist ein calciumarmer Hydroxyapatit mit der chemischen Zusammensetzung Ca9(HPO4) (PO4)5OH; es wird durch Präzipitation gewonnen und geht bei über 500–600°C in Beta-TCP über), 5,0 ml einer Lösung aus PAA 1 % und Cremophor EL (polyethoxyliertem Rizinusöl) 0,001 %, und 8,0 ml Paraffin werden 4 Minuten lang miteinander vermischt. Die Mischung wird dann zum Aushärten in eine Form geleert. Nach 12 Stunden wird die ausgehärtete Mischung aus der Form genommen und im Anschluss daran 2 Tage in Wasser belassen, um die Abbindereaktion abzuschliessen. Das Probestück wird daraufhin 4 Stunden bei 1250°C gesintert. Die Zusammensetzung des fertigen Probestücks ist Beta-TCP. Das Probestück weist schön grosse, untereinander verbundene Makroporen auf. Die Gesamtporosität beträgt 75 %, wobei 55 % der Poren in dem Bereich von 200 < d < 500 Mikron liegen und 18 % der Poren in dem Bereich von 0,05 < d < 10 Mikron liegen. Die 2 verbleibenden Prozent sind ausserhalb dieser beiden Bereiche gelegen. Die Verbindungen zwischen den Poren weisen einen Durchmesser in dem Bereich von 100 bis 300 Mikron auf.
- Beispiel 2
- 1,1 g Beta-TCP, 0,9 g MCPM, 0,02 g Na2H2P2O2, 0,8 ml H2O, und 100 ml Canulaöl werden 10 Minuten miteinander verrührt. Die Mischung wird gefiltert und die – im Zuge des Aushärtens der hydraulischen Zementmischung gebildeten -Körnchen auf dem Filterpapier gesammelt und 2 Stunden bei 1100°C gesintert. Die nach dem Sintern gewonnenen Körnchen sind rund, monodispers und dicht. Sie weisen einen Durchmesser im Bereich von 100 bis 300 Mikron auf. Die Körnchen bestehen aus nahezu reinem Calciumpyrophosphat.
- Beispiel 3
- 8 g Alpha-TCP, 0,8 g präzipitiertes Tricalciumphosphat, 0,5 g CC, 6,0 ml einer Cremophor EL-Lösung 0,001 %, und 8,0 ml Tegosoft M (Isopropyl-Myristat C17H34O2) werden 4 Minuten miteinander vermischt. Die Mischung wird daraufhin in eine Spritze gegossen und in einen Hohlraum injiziert. Nach dem Aushärten ist der Hohlraum mit einer Calciumphosphat-Struktur mit offenen Makroporen gefüllt. Wie durch eine Röntgenbeugungsanalyse und eine FT-IR-Analyse gezeigt, handelt es sich bei dem Calciumphosphat um einen schlecht auskristallisierten, calciumarmen, carbonisierten Hydroxyapatit.
Claims (50)
- Zusammensetzung umfassend einen hydraulischen Zement zur Implantation in den menschlichen oder tierischen Körper, wobei der hydraulische Zement folgendes umfasst: eine erste Komponente, welche eine Calciumquelle umfasst, und eine zweite Komponente, welche Wasser umfasst, und wobei die Zusammensetzung eine dritte Komponente umfasst, welche eine hydrophobe Flüssigkeit umfasst, die in der Lage ist, eine Emulsion zu bilden, wenn sie mit der ersten und der zweiten Komponente des hydraulischen Zements vermischt wird, wobei die Zusammensetzung nach dem Vermischen der drei Komponenten durch die Wirkung des Wassers mit der ersten Komponente aushärtet dadurch gekennzeichnet, dass A) die zweite Komponente weiterhin eine oberflächenaktive Substanz oder einen Emulgator umfasst; B) die Zusammensetzung ein Ca/P-Molarverhältnis zwischen 1,0 und 20,0 aufweist; C) die zweite Komponente weiterhin einen Zusatzstoff zur Steuerung der Zementabbindezeit umfasst; und D) der Zusatzstoff ein wasserlöslicher Feststoff ist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die oberflächenaktive Substanz bzw. der Emulgator aus der Gruppe bestehend aus folgenden Stoffen ausgewählt wird: Natriumdocusat C20H37NaO7S), Natriumlaurylsulfat (C12H25NaO4S), Stearinsäure (C17H35COOH), Alkyldimethyl (phenylmethyl)ammoniumchlorid [CAS-Registernummer 8001-54-5], Benzethoniumchlorid (C27H42CINO2), Cetrimid (C17H38BrN), Glycerylmonooleat (C21H40O4), Polysorbat 20 (C58H114C26), Polysorbat 21 (C26H50O10), Polysorbat 40 (C62H122O26), Polysorbat 60 (C64H126O26), Polysorbat 61 (C32H62O10), Polysorbat 65 (C100H194O28), Polysorbat 80 (C64H124O26), Polysorbat 81 (C34H64O11), Polysorbat 85 (C100H128O28), Polysorbat 120 (C64H126O26), Polyvinylalkohol ((C2H4O)n), Sorbitandiisostearat (C42H80O7), Sorbitandioleat (C42H76O7), Sorbitanmonoisostearat (C24H46O6), Sorbitanmonolaurat (C18H34O6), Sorbitanmonooleat (C24H44O6), Sorbitanmonopalmitat (C22H42O6), Sorbitanmonostearat (C24H46O6), Sorbitansesquiisostearat (C33H63O6,5), Sorbitansesquioleat (C33H63O6,5), Sorbitansesquistearat (C33H63O6,5), Sorbitantriisostearat (C33H63O6,5), Sorbitantrioleat (C33H63O6,5), Sorbitantristearat (C33H63O6,5), Glycerylmonooleat C21H40O4), Isopropylmyristat (C17H34O2), Isopropylpalmitat (C19H38O2), Lanolin [CAS-Registernummer 8006-54-0], Lanolinalkohole [CAS-Registernummer 8027-33-6], wasserhaltiges Lanolin [CAS-Registernummer 8020-84-6], Lecithin [CAS-Registernummer 8002-43-5], mittlere Triglyceride (keine Registernummer), Monoethanolamin (C2H7NO), Oleinsäure (C17H33COOH), Polyethylenglycolmonocetylether [CAS-Registernummer 9004-95-9], Polyethylenglycolmonostearylether [CAS-Registernummer 9005-00-9], Polyethylenglycolmonolaurylether [CAS-Registernummer 9002-92-0], Polyethylenglycolmonooleylether [CAS-Registernummer 9004-98-2], polyethoxyliertes Rizinusöl [CAS-Registernummer 61791-12-6], Polyoxyl-40-stearat (C98H196O42), Polyoxyl-50-stearat (C118H236O52), Triethanolamin (C6H15NO3), anionisches emulgierendes Paraffin [CAS-Registernummer 8014-38-8], nichtionisches emulgierendes Paraffin [CAS-Registernummer 977069-99-0] und Natriumdodecylsulfat (NaC12H25SO4).
- Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophobe Flüssigkeit aus der Gruppe bestehend aus den folgenden Stoffen ausgewählt wird: Ricinolsäure (C17H33OCOOH), Linolsäure (C17H31COOH), Palmitinsäure (C15H31COOH), Palmitoleinsäure (C15H29COOH), Stearinsäure (C17H35COOH), Linolensäure (C17H29COOH), Arachinsäure (C19H39COOH), Myristinsäure (C13H27COOH), Laurinsäure (C11H22COOH), Caprinsäure (C9H19COOH), Capronsäure (C5H11COOH), Oleinsäure (C17H33COOH), Caprylsäure (C7H15COOH), Erucasäure (C21H41COOH), Buttersäure (C3H7COOH), Ethylmyristat (C13H27COOC2H5), Ethyloleat (C17H33COOC2H5), Ethylpalmitat (C15H31COOC2H5), Ethyllinoleat (C17H31COOC2H5), Ethyllaurat (C11H23COOC2H5). Ethyllinolenat (C17H29COOC2H5), Ethylstearat (C17H35COOC2H5), Ethylarachidat (C19H39COOC2H5), Ethylcaprylat (C7H15COOC2H5), Ethylcaprinat (C9H19COOC2H5), Ethylcapronat (C5H11COOC2H5), Ethylbutyrat (C3H7COOC2H5), Triacetin (C9H14O6), Alpha-Tocopherol (C29H50O2), Beta-Tocopherol (C28H48O2), Delta-Tocopherol (C27H46O2), Gamma-Tocopherol (C28H48O2), Benzylalkohol (C7H8O), Benzylbenzoat (C14H12O2), Methylphenol (C7H8O), Di-n-Butylsebacat (C18H34O4), Ethylphthalat(C12H14O4), Glycerylmonooleat (C21H40O4), Lecithin, mittlere Triglyceride, Paraffinöl, Petrolatum und flüssige Paraffine.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der hydrophoben Flüssigkeit um ein Pflanzenöl handelt, welches vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus den folgenden Stoffen ausgewählt wird: Canulaöl, Maisöl, Baumwollsamenöl, Erdnussöl, Sesamöl, Rizinusöl und Sojabohnenöl.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die erste und die zweite Komponente zusammen 0,001 bis 90,000 Vol.-% des Gesamtgewichts der drei Komponenten zusammen genommen ausmachen.
- Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die erste und die zweite Komponente zusammen 0,1 bis 80,0 Vol.-% des Gesamtgewichts der drei Komponenten zusammen genommen ausmachen.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die dritte Komponente 10 bis 90 Vol.-% des Gesamtgewichts der drei Komponenten zusammen genommen ausmacht.
- Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die dritte Komponente 20 bis 80 Vol.-% des Gesamtgewichts der drei Komponenten zusammen genommen ausmacht.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass sie durch Kombinieren von 40 bis 70 Vol.-% der ersten und zweiten Komponente mit 30 bis 60 Vol.-% der dritten Komponente gewonnen wird.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Ca/P-Molarverhältnis zwischen 1,0 und 2,0 aufweist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die calciumhaltige Zementmasse ein Ca/P-Molarverhältnis zwischen 1,0 und 1,67 aufweist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die calciumhaltige Zementmasse ein Ca/P-Molarverhältnis zwischen 1,45 und 1,60 aufweist.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente Calciumsulfathalbhydrat [CaSO4·1/2H2O], Calciumpyrophosphat [Ca2P2O7], Calciumcarbonat [CaCO3], Monocalciumphosphatmonohydrat [Ca(H2PO4)2·H2O], Monocalciumphosphat [Ca(H2PO4)2], wasserfreies Dicalciumphosphat [CaHPO4], Dicalciumphosphatdihydrat [CaHPO4·2H2O], Octocalciumphosphat [Ca8H2(PO4)6·5H2O]) Alpha-Tricalciumphosphat[Alpha-Ca3(PO4)2], Beta-Tricalciumphosphat [Beta-Ca3(PO4)2], Hydroxyapatit [Ca5(PO4)3OH], Tetracalciumphosphat [Ca4(PO4)2O], calciumarmer Hydroxyapatit [Ca10-x (HPO4)x(PO4)6-x(OH)2-x], Fluoroapatit [Ca5(PO4)3F], amorphes Calciumphosphat, Oxyapatit [Ca10(PO4)6O], Calciumoxid und Calciumhydroxid [Ca(OH2] oder eine Mischung aus einigen bzw. aus allen davon umfasst.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Komponente weiterhin Schwefelsäure [H2SO4], Phosphorsäure [H3PO4] oder Zitronensäure umfasst.
- Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Komponente eine Mischung aus Schwefelsäure [H2SO4], Phosphorsäure [H3PO4] oder Zitronensäure umfasst.
- Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Zusatzstoff eine aus der Gruppe bestehend aus folgenden Stoffen ausgewählte Substanz umfasst: Pyrophosphat, Citrat, Magnesium, Orthophosphat- oder Polyphosphat-Ionen, Aminosäuren, Peptide oder Proteine.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Komponente weiterhin einen Zusatzstoff zur Steuerung der rheolgogischen Eigenschaften des Zements umfasst.
- Zusammensetzung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Zusatzstoff zur Steuerung der rheologischen Eigenschaften des Zements um ein Polymer handelt
- Zusammensetzung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymer ein Polysaccharid ist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Polysaccharid aus der Gruppe bestehend aus den folgenden Stoffen ausgewählt ist: Hydroxypropylmethylcellulose [CAS-Registernummer 9004-65-3], Hydroxypropylmethylzellulosephthalat [CAS-Registernummer 9050-31-1], Hydroxyethylcellulose [CAS-Registernummer 9004-62-0], Hydroxypropylcellulose [CAS-Registernummer 9004-64-2], Tragantgummi [CAS-Registernummer 9000-65-1], Natriumalginat [CAS-Registernummer 9005-38-3], Methylcellulose [CAS-Registernummer 9004-67-5], Xanthan [CAS-Registernummer 11138-66-2], Hyaluronsäure [CAS-Registernummer 9004-61-9], Chitosan [CAS-Registernummer 9012-76-4].
- Zusammensetzung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymer aus der Gruppe bestehend aus: Polyvinylalkohol oder Propylenglykolalginat ausgewählt wird.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Komponente weiterhin ein Polymer zur sterischen Stabilisierung der ersten Komponente, vorzugsweise Polyacrylsäure, umfasst.
- Zusammensetzung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Polymer um eine Polyacrylsäure handelt.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass die Abbindezeit des Zements nach dem Mischen der drei Komponenten zwischen 1 und 600 Minuten beträgt.
- Zusammensetzung nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass die Abbindezeit zwischen 2 und 60 Minuten beträgt.
- Zusammensetzung nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass die Abbindezeit zwischen 5 und 20 Minuten beträgt
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 26, dadurch gekennzeichnet, dass das Volumen der zweiten Komponente VL des Zements in dem Bereich von 0,5 VT < VL < 10,0 VT liegt, wobei VT für das Volumen der ersten Komponente steht.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 27, dadurch gekennzeichnet, dass das Volumen der zweiten Komponente VL des Zements in dem Bereich von 0,8 VT < VL < 2,0 VT liegt, wobei VT für das Volumen der ersten Komponente steht.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass die dritte Komponente eine Viskosität SHS aufweist, welche zwischen 0,01 SC < SHS < 100,00 SC liegt, wobei SC für die Viskosität der aus der ersten und der zweiten Komponente entstehenden Mischung steht.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 29, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophobe Substanz eine Viskosität aufweist, welche zwischen 0,01 und 100 000 mPa·s bei einer Temperatur im Bereich zwischen 0°C und 55°C beträgt.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 30, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophobe Substanz eine Dichte zwischen 0,2 und 10,0 g/cm3 aufweist.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 31, dadurch gekennzeichnet, dass sie weiterhin Körnchen umfassen kann, deren Durchmesser zumindest zweimal, vorzugsweise zumindest zehnmal grösser ist als der mittlere Durchmesser der Partikel der ersten Komponente.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 32, dadurch gekennzeichnet, dass die Körnchen einen mittleren Durchmesser von 1 mm bis 3 mm aufweisen.
- Zusammensetzung nach Anspruch 32 oder 33, dadurch gekennzeichnet, dass die Körnchen aus Calciumphosphat bestehen.
- Zusammensetzung nach Anspruch 32 oder 33, dadurch gekennzeichnet, dass die Körnchen aus Polymer bestehen.
- Zusammensetzung nach Anspruch 32 oder 33, dadurch gekennzeichnet, dass die Körnchen aus Bioglas bestehen.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 36, dadurch gekennzeichnet, dass die ausgehärtete Zementmasse calciumarmen Hydroxyapatit [Ca10-x(HPO4)x(PO4)6-x(OH)2-x] umfasst, wobei 0 ≤ x ≤ 2.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 36, dadurch gekennzeichnet, dass die ausgehärtete Zementmasse Dicalciumphosphatdihydrat [CaHPO4·2H2O] umfasst.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 38, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente Beta-Tricalciumphosphat und eine weitere Substanz umfasst, welche aus der Gruppe bestehend aus Monocalciumphosphatmonohydrat [Ca(H2PO4)2·H2O] oder Monocalciumphosphat [Ca(H2PO4)2] oder Phosphorsäure [H3PO4] ausgewählt wird.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 38, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente Alpha-Tricalciumphosphat umfasst.
- Zusammensetzung nach Anspruch 40, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente weiterhin ein präzipitiertes Calciumphosphat umfasst.
- Zusammensetzung nach Anspruch 41, dadurch gekennzeichnet, dass das präzipitierte Calciumphosphat ein Ca/P-Molarverhältnis von 1,50 ± 0,02 aufweist.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 42, dadurch gekennzeichnet, dass die Mischung pharmazeutisch oder physiologisch aktive Substanzen, vorzugsweise Antibiotika, entzündungshemmende Wirkstoffe, Peptide und Proteine umfasst.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 43, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der hydrophoben Flüssigkeit um einen autopolymerisierbaren Zement handelt, welcher mit der Zeit aushärtet und vorzugsweise auf Methacrylat basiert.
- Verfahren zur Herstellung von gehärteten, calciumhaltigen Zementpartikeln oder einer porösen, calciumhaltigen Matrix zur Verwendung im menschlichen oder tierischen Körper, dadurch gekennzeichnet, dass A) eine hydrophobe Flüssigkeit zu einer frisch gemischten Masse eines calciumhaltigen hydraulischen Zementes hinzugefügt wird oder vor dem Mischvorgang zu einer ihrer Komponenten hinzugefügt wird, B) die Komponenten aus Schritt A) zu einer Emulsion vermischt werden, und zwar so, dass die hydrophobe Flüssigkeit aus Partikeln der Masse des calciumhaltigen hydraulischen Zementes in der hydrophoben Flüssigkeit, oder aus Partikeln der hydrophoben Flüssigkeit in der Masse des calciumhaltigen hydraulischen Zementes besteht, C) der Mischvorgang der Emulsion zu einem gegebenen Zeitpunkt gestoppt wird, um entweder gehärtete, in der hydrophoben Flüssigkeit schwebende, calciumhaltige Partikel oder eine gehärtete, calciumhaltige, mit der hydrophoben Lösung gefüllte Poren aufweisende Matrix zu gewinnen.
- Verfahren nach Anspruch 45, dadurch gekennzeichnet, dass die gehärteten, calciumhaltigen Zementpartikel aus der hydrophoben Flüssigkeit herausgefiltert werden, um ein implantierbares Granulat aus calciumhaltigen hydraulischen Zementpartikeln zu gewinnen.
- Verfahren nach Anspruch 45 oder 46, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophobe Flüssigkeit der frisch gemischten Masse eines calciumhaltigen hydraulischen Zementes in mehreren Schritten hinzugefügt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 45 bis 47, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophobe Flüssigkeit, vorzugsweise durch Auswaschen, Gefriertrocknen, Evaporation, Thermolyse oder einer Kombination aus diesen Verfahren, wieder aus der ausgehärteten Zementmischung entfernt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 45 bis 48, dadurch gekennzeichnet, dass die ausgehärtete Zementmischung gesintert wird.
- Block aus Beta-Tricalciumphosphat mit offenen Makroporen, welcher durch ein Verfahren nach einem der Ansprüche 45 bis 49 gewonnen wird.
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|---|---|---|---|---|
| SE520688C2 (sv) * | 2000-04-11 | 2003-08-12 | Bone Support Ab | Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| FR2811229B1 (fr) * | 2000-07-04 | 2003-08-01 | Ifremer | Utilisation d'un polysaccharide excrete par l'espece vibrio diabolicus en cicatrisation osseuse |
| SE517168C2 (sv) | 2000-07-17 | 2002-04-23 | Bone Support Ab | En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| MY133943A (en) | 2000-08-22 | 2007-11-30 | Synthes Gmbh | Bone replacement material |
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| DE10101301B4 (de) * | 2001-01-14 | 2007-06-14 | Voco Gmbh | Wasserbasierender Zement |
| CN1162187C (zh) * | 2001-02-22 | 2004-08-18 | 华东理工大学 | 无机骨粘合剂及其在人体硬组织修复中的应用 |
| JP5007476B2 (ja) * | 2001-03-23 | 2012-08-22 | オリンパス株式会社 | 人工骨材 |
| CA2463742C (fr) * | 2001-11-14 | 2010-08-10 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Multicomposants pateux ou liquides pour ciments phosphocalciques injectables |
| US6840961B2 (en) * | 2001-12-21 | 2005-01-11 | Etex Corporation | Machinable preformed calcium phosphate bone substitute material implants |
| KR100515404B1 (ko) * | 2002-02-01 | 2005-09-16 | 한국화학연구원 | 표면 요철형 골충진제 제조방법 |
| JP3739715B2 (ja) | 2002-03-19 | 2006-01-25 | オリンパス株式会社 | 人工骨および組織工学用担体 |
| DE60307683T2 (de) * | 2003-02-13 | 2008-05-15 | Synthes Gmbh | Injizierbare mischung zum ersatz von knochengewebe in situ |
| US6993406B1 (en) * | 2003-04-24 | 2006-01-31 | Sandia Corporation | Method for making a bio-compatible scaffold |
| WO2005014068A1 (de) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Synthes Gmbh | Verfahren zum imprägnieren eines porösen knochenersatzmaterials |
| EP1516635B1 (de) * | 2003-09-16 | 2008-06-11 | Olympus Corporation | Künstlicher Knochen und Trägermaterial zum Gewebeaufbau |
| US7955616B2 (en) | 2003-09-23 | 2011-06-07 | Orthocon, Inc. | Absorbable implants and methods for their use in hemostasis and in the treatment of osseous defects |
| CN1856283A (zh) | 2003-09-23 | 2006-11-01 | 奥斯治疗有限公司 | 生物可吸收的油灰样止血植入体 |
| US8105628B2 (en) * | 2003-09-23 | 2012-01-31 | Orthocon, Inc. | Absorbable implants and methods for their use in hemostasis and in the treatment of osseous defects |
| SE0302983D0 (sv) | 2003-11-11 | 2003-11-11 | Bone Support Ab | Anordning för att förse spongiöst ben med benersättnings- och/eller benförstärkningsmaterial och förfarande i samband därmed |
| US7351280B2 (en) * | 2004-02-10 | 2008-04-01 | New York University | Macroporous, resorbable and injectible calcium phosphate-based cements (MCPC) for bone repair, augmentation, regeneration, and osteoporosis treatment |
| JP4940126B2 (ja) * | 2004-03-08 | 2012-05-30 | ドクトル．ハー．ツェー．ロベルト マシーズ スティフツング | 外科用のリン酸カルシウムをベースとする水硬セメント |
| DE102004025030A1 (de) * | 2004-05-18 | 2005-12-15 | S&C Polymer Silicon- und Composite-Spezialitäten GmbH | Nano-Apatit-Füllstoffe enthaltende härtbare Restaurationsmaterialien |
| JP4414461B2 (ja) | 2004-06-03 | 2010-02-10 | ジンテーズ ゲゼルシャフト ミト ベシュレンクテル ハフツング | 多孔性骨代用材料の含浸のための装置 |
| SE527528C2 (sv) | 2004-06-22 | 2006-04-04 | Bone Support Ab | Anordning för framställning av härdbar massa samt användning av anordningen |
| ES2246726B2 (es) * | 2004-08-12 | 2007-11-01 | Universitat Politecnica De Catalunya | Espuma de fosfato de calcio autofraguable e inyectable. |
| US8603528B2 (en) | 2004-09-16 | 2013-12-10 | Abyrx, Inc. | Compositions and method for the reduction of post-operative pain |
| KR100759718B1 (ko) | 2004-12-21 | 2007-10-04 | 요업기술원 | 수열 열간 가압법을 이용한 인산칼슘계 다공체 및 그 제조방법 |
| US7459018B2 (en) * | 2005-04-08 | 2008-12-02 | Howmedica Leibinger Inc. | Injectable calcium phosphate cement |
| US7416602B2 (en) * | 2005-04-08 | 2008-08-26 | Howmedica Leibinger, Inc. | Calcium phosphate cement |
| DE102005032110B3 (de) * | 2005-07-07 | 2006-08-17 | Heraeus Kulzer Gmbh | Gefärbter Polymethylmethacrylat-Knochenzement und Verfahren zu seiner Herstellung |
| JP4948806B2 (ja) * | 2005-08-09 | 2012-06-06 | Ｈｏｙａ株式会社 | 粒子の製造方法 |
| BRPI0617086B8 (pt) | 2005-09-09 | 2021-06-22 | Agnovos Healtcare Llc | cimento composto substituto de enxerto ósseo e artigos dele originados |
| US20090258966A1 (en) * | 2005-10-04 | 2009-10-15 | Nihon University | Dental Composition |
| US7261742B2 (en) * | 2005-10-13 | 2007-08-28 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Method of deodorizing a textile |
| US7407922B2 (en) * | 2005-10-13 | 2008-08-05 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Deodorizing compositions |
| WO2007048016A2 (en) | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Synthes (U.S.A.) | Perfusion device and method |
| US7431918B2 (en) * | 2006-03-10 | 2008-10-07 | Shelley Walter B | Anhydrous antiperspirant composition |
| DE102006042142A1 (de) | 2006-09-06 | 2008-03-27 | Curasan Ag | Phasen- und sedimentationsstabile, plastisch verformbare Zubereitung mit intrinsischer Porenbildung, bspw. zum Auffüllen von Knochendefekten bzw. zur Verwendung als Knochenersatzmaterial, und Verfahren zu deren Herstellung |
| GB0618963D0 (en) * | 2006-09-26 | 2006-11-08 | Ucl Business Plc | Formulations and composites with reactive fillers |
| CN100418587C (zh) * | 2006-12-08 | 2008-09-17 | 北京科技大学 | 一种仿生层状关节软骨/骨复合植入体的制备方法 |
| EP2131878A4 (de) * | 2007-03-01 | 2012-12-26 | Doxa Ab | Injizierbare zementzusammensetzung für orthopädische und dentale zwecke |
| US8288344B2 (en) * | 2007-03-15 | 2012-10-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Ceramic composition for filling bone defects |
| DE102007063613B4 (de) * | 2007-04-24 | 2010-01-07 | Heraeus Kulzer Gmbh | Verwendung eines Spacer-Polymethylmethacrylat-Knochenzement |
| US9764057B2 (en) | 2007-06-06 | 2017-09-19 | Innotere Gmbh | Hydraulic cement-based implant material and use thereof |
| KR100981961B1 (ko) * | 2008-01-30 | 2010-09-13 | 서울대학교산학협력단 | 음이온이 치환된 골 시멘트 |
| KR101109431B1 (ko) * | 2008-10-13 | 2012-02-15 | (주) 코웰메디 | 다공성 인산삼칼슘계 과립의 제조 방법 및 이를 이용한 기능성 골이식재의 제조방법 |
| US8709149B2 (en) | 2008-11-12 | 2014-04-29 | Ossdsign Ab | Hydraulic cements, methods and products |
| WO2010124110A1 (en) * | 2009-04-22 | 2010-10-28 | American Dental Association Foundation | Dual-phase calcium phosphate cement composition |
| WO2011046910A2 (en) | 2009-10-14 | 2011-04-21 | Arizona Board Of Regents For And On Behalf Of Arizona State University | Fabricating porous materials using thixotropic gels |
| WO2011068830A2 (en) * | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Arizona Board Of Regents For And On Behalf Of Arizona State University | Porous geopolymer materials |
| EP2512537B1 (de) * | 2009-12-18 | 2015-08-26 | Howmedica Osteonics Corp. | Direkt injizierbare knochenzementpräkursorsysteme aus zwei mittels gemachten pasten und verfahren zu ihrer herstellung |
| US9180137B2 (en) | 2010-02-09 | 2015-11-10 | Bone Support Ab | Preparation of bone cement compositions |
| KR101901821B1 (ko) | 2010-03-10 | 2018-09-27 | 오에스에스-큐 에이비 | 임플란트 및 조직 결함의 교정 방법 |
| US9365691B2 (en) | 2010-08-06 | 2016-06-14 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Fabricating porous materials using intrepenetrating inorganic-organic composite gels |
| EP2637983B1 (de) | 2010-11-10 | 2018-12-26 | Stryker European Holdings I, LLC | Verfahren zur herstellung eines polymeren knochenschaums |
| US8226766B2 (en) * | 2010-12-22 | 2012-07-24 | United States Gypsum Company | Set accelerator for gypsum hydration |
| JP5950498B2 (ja) * | 2011-02-10 | 2016-07-13 | 学校法人 関西大学 | 骨置換多孔質体形成用ペースト及びその製造方法 |
| US9463046B2 (en) | 2011-08-22 | 2016-10-11 | Ossdsign Ab | Implants and methods for using such implants to fill holes in bone tissue |
| US20130066327A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Håkan Engqvist | Hydraulic cement compositions with low ph methods, articles and kits |
| US8591645B2 (en) | 2011-09-09 | 2013-11-26 | Ossdsign Ab | Hydraulic cements with optimized grain size distribution, methods, articles and kits |
| KR102060844B1 (ko) | 2011-09-21 | 2019-12-30 | 아리조나 보드 오브 리전트스, 아리조나주의 아리조나 주립대 대행법인 | 지오폴리머 수지 재료, 지오폴리머 재료, 및 그에 의해 제조된 재료 |
| EP2638892A1 (de) * | 2012-03-13 | 2013-09-18 | S & C Polymer Silicon- und Composite-Spezialitäten GmbH | Bioaktive hydraulische, organische Matrixmaterialien |
| DE102012205372A1 (de) * | 2012-04-02 | 2013-10-02 | Evonik Industries Ag | Glutaminreiche Peptide als Luftporenbildner in Baustoffmassen |
| CN104853783B (zh) | 2012-12-14 | 2018-03-02 | 奥斯设计公司 | 形成水泥的组合物、三斜磷钙石水泥、植入物及用于矫正骨缺损的方法 |
| WO2014125381A2 (en) | 2013-02-12 | 2014-08-21 | Ossdsign Ab | Mosaic implants, kits and methods for correcting bone defects |
| US20140234435A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-21 | Bone Support Ab | Setting of hardenable bone substitute |
| US10170759B2 (en) | 2013-06-21 | 2019-01-01 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Metal oxides from acidic solutions |
| US10926241B2 (en) | 2014-06-12 | 2021-02-23 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Carbon dioxide adsorbents |
| US10881519B2 (en) | 2014-08-14 | 2021-01-05 | Ossdsign Ab | Bone implants for correcting bone defects |
| EP3240563B1 (de) | 2014-12-29 | 2020-12-09 | Bioventus LLC | Systeme und verfahren zur verbesserten freisetzung von osteoinduktiven moleküle zur knochenreparatur |
| DE102015209007A1 (de) | 2015-05-15 | 2016-11-17 | Aesculap Ag | Knochenersatzmaterialien, Verfahren zur Herstellung eines Knochenersatzmaterials sowie medizinische Kits zur Behandlung von Knochendefekten |
| DE102016224453B4 (de) | 2016-12-08 | 2019-02-07 | Innotere Gmbh | Strukturierte mineralische Knochenersatzformkörper |
| US10829382B2 (en) | 2017-01-20 | 2020-11-10 | Skysong Innovations | Aluminosilicate nanorods |
| WO2018185302A1 (en) | 2017-04-07 | 2018-10-11 | Syddansk Universitet | Moulding and casting of composites |
| CN108295305B (zh) * | 2018-03-21 | 2021-09-28 | 苏州澳森匹科医疗科技股份有限公司 | 一种骨填充材料及其制备方法 |
| CN115282339B (zh) * | 2022-07-28 | 2023-02-28 | 四川大学 | 一种交联透明质酸/羟基磷灰石可注射材料、制备方法及应用 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3552357A (en) * | 1969-06-02 | 1971-01-05 | Canadian Patents Dev | Artificial oyster clutch and method of producing same |
| US3907692A (en) * | 1971-05-10 | 1975-09-23 | Texaco Ag | Complex soap lubricating grease |
| DE2807132C2 (de) | 1978-02-20 | 1983-11-03 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt | Implantierbares Pharmaka-Depot |
| US4439420A (en) * | 1982-11-16 | 1984-03-27 | Ethicon, Inc. | Absorbable hemostatic composition |
| US4596574A (en) * | 1984-05-14 | 1986-06-24 | The Regents Of The University Of California | Biodegradable porous ceramic delivery system for bone morphogenetic protein |
| JPS62182146A (ja) | 1985-10-11 | 1987-08-10 | 三井東圧化学株式会社 | 硬化性材料 |
| JPS6368173A (ja) * | 1986-09-10 | 1988-03-28 | 昭和電工株式会社 | 骨、歯牙等の充填用組成物 |
| JPS63229058A (ja) * | 1987-03-17 | 1988-09-22 | 大鳥 泰雅 | 骨形成材料の製法 |
| JPS6475030A (en) * | 1987-09-14 | 1989-03-20 | Asahi Optical Co Ltd | Production of spherical ceramic particles |
| JPH01111762A (ja) * | 1987-10-23 | 1989-04-28 | Tokuyama Soda Co Ltd | 硬化性組成物 |
| JPH0684289B2 (ja) * | 1987-11-26 | 1994-10-26 | 株式会社トクヤマ | ワンペーストタイプ修復材 |
| JPH01230367A (ja) * | 1988-03-10 | 1989-09-13 | Showa Denko Kk | 医療用硬化組成物 |
| JP2787829B2 (ja) * | 1988-04-20 | 1998-08-20 | 株式会社アドバンス | リン酸カルシウムセラミックスインプラントの製造方法 |
| EP0538914B1 (de) * | 1988-08-10 | 1999-04-21 | Nitta Gelatin Inc. | Aushärtender Werkstoff für ärztlichen und zahnärztlichen Gebrauch |
| JP2631890B2 (ja) * | 1988-10-22 | 1997-07-16 | 日本特殊陶業株式会社 | 持続型薬物含有セラミック体及びその使用方法 |
| JPH0627047B2 (ja) * | 1988-12-16 | 1994-04-13 | 而至歯科工業株式会社 | 歯科用グラスアイオノマーセメント組成物 |
| US5055307A (en) * | 1988-12-29 | 1991-10-08 | Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
| JPH0429907A (ja) * | 1990-05-24 | 1992-01-31 | Showa Denko Kk | 根管充填用組成物 |
| JP2621622B2 (ja) * | 1990-09-27 | 1997-06-18 | 三菱マテリアル株式会社 | 水硬性リン酸カルシウムセメント |
| JPH05237178A (ja) * | 1991-04-08 | 1993-09-17 | Olympus Optical Co Ltd | 骨補填材及びその製造方法 |
| JPH0585914A (ja) | 1991-09-27 | 1993-04-06 | Osaka Cement Co Ltd | 硬化型糊材 |
| US5681873A (en) | 1993-10-14 | 1997-10-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymeric composition |
| JP3476930B2 (ja) * | 1994-11-16 | 2003-12-10 | オリンパス株式会社 | 生体埋入部材 |
| US5648097A (en) * | 1995-10-04 | 1997-07-15 | Biotek, Inc. | Calcium mineral-based microparticles and method for the production thereof |
| JP3597313B2 (ja) * | 1996-07-23 | 2004-12-08 | オリンパス株式会社 | 椎体固定部材 |
| US5866155A (en) * | 1996-11-20 | 1999-02-02 | Allegheny Health, Education And Research Foundation | Methods for using microsphere polymers in bone replacement matrices and composition produced thereby |
| US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
-
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