DE4041282A1 - Phenoxane, herstellungsverfahren und mittel - Google Patents
Phenoxane, herstellungsverfahren und mittelInfo
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
Die Erfindung betrifft Phenoxane der folgenden allgemeinen Formel:
Ferner betrifft die Erfindung Phenoxan, gekennzeichnet durch
mindestens einen der folgenden Parameter:
Nachweis von Phenoxan durch analytische HPLC: Säule (⌀ · Länge) 4 · 250 mm, gepackt
mit HD-Sil 18-5-100 (Fa. Kronwald), Detektion UV-Absorption bei 210-250 nm, Laufmittel
Methanol/Wasser (80 : 20), Fluß 1,5 ml/min, tR = 7,9 min.
Smp. 92-94°C.
UV (Methanol): λmax (ε/lg ε) = 204 (75 420/4,877), 229 (53 850/4,731), 244 (sh), 252 (sh), 262 (sh), 274 (sh).
Smp. 92-94°C.
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NMR-Spektroskopie:
¹H-NMR ([D₄]Methanol, 600,127 MHz): δ = 8,39 (s, 1 H), 7,30 (m, 2 H), 7,19 (m, 3 H),
6,33 [s, 1 H, (br.)], 4,10 (s, 3 H), 3,15 (t, 1 H, J = 7,4 Hz), 2,88 (q, 3 H, J = 7,4 Hz), 2,72
[t, 1 H, J = 7,4 Hz (br.)], 1,93 (d, 3 H, J = 1,2 Hz), 1,88 (s, 3 H), 1,11 (t, 3 H, J = 7,4Hz).
¹³C-NMR ([D₄]Methanol, 75,5 MHz): δ = 182,65 s, 166,89 s, 164,46 s, 149,75 s, 140,70 d, 139,58 s, 137,80 s, 135,31 s, 130,00 d (2 C), 129,22 d (2 C), 127,84 d, 127,42 d, 126,37 s, 101,11 s, 56,85 q, 38,82 t, 27,85 t, 18,58 t, 17,76 q, 14,00 q, 7,30 q.
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Massenspektroskopie:
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EI-MS (70 eV, 160 C, m/z<90): m/z (%) = 379 (100), 365 (22), 364 (88), 336 (5), 323 (14), 308 (13), 234 (49), 207 (10), 194 (18), 192 (12), 171 (14), 156 (16), 143 (11), 131 (69), 129 (37), 128 (17), 116 (26), 115 (31), 91 (92.
Hochauflösung: C₂₃H₂₅NO₄ Ber. 379,1783 Gef. 379,1781 (EI-MS)
EI-MS (70 eV, 160 C, m/z<90): m/z (%) = 379 (100), 365 (22), 364 (88), 336 (5), 323 (14), 308 (13), 234 (49), 207 (10), 194 (18), 192 (12), 171 (14), 156 (16), 143 (11), 131 (69), 129 (37), 128 (17), 116 (26), 115 (31), 91 (92.
Hochauflösung: C₂₃H₂₅NO₄ Ber. 379,1783 Gef. 379,1781 (EI-MS)
Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Gewinnung von
Phenoxan, insbesondere der vorstehend genannten Phenoxane, das
dadurch gekennzeichnet ist, daß man Polyangium DSM 6270
- - in einem Kohlenstoffquellen, Stickstoffquellen und Mineralsalze enthaltenden Medium kultiviert,
- - die Zellmasse von der Kultur abtrennt und
- - mit Aceton extrahiert,
- - den Extrakt einengt,
- - in Essigäsureethylester/Wasser aufnimmt,
- - die Esterphase einengt,
- - das Konzentrat in Methanol/Heptan aufnimmt,
- - die methanolische Phase einengt und mit tert.-Butylmethylether versetzt,
- - die flüssige Phase gegebenenfalls über Kieselgel filtriert und
- - Phenoxan (bzw. Wirkstoff mit antibiotischer und/oder fungizider Aktivität) in an sich bekannter Weise von der flüssigen Phase abtrennt und gewinnt.
Man kann das Phenoxan aus tert.-Butylmethylether/Petrolether
kristallisieren.
Erfindungsgemäß läßt sich das vorstehend durch Parameter gekennzeichnete
Phenoxan durch UV-Bestrahlung in ein Cis-Trans-Isomeres
überführen.
Ferner betrifft die Erfindung ein Mittel zum Pflanzenschutz für
Landwirtschaft, Forstwirtschaft und/oder Gartenbau, bestehend
aus einem vorstehend ausgeführten Phenoxan oder enthaltend ein
vorstehend angeführtes Phenoxan, gegebenenfalls neben einem üblichen
Träger und/oder Verdünnungsmittel.
Schließlich betrifft die Erfindung ein therapeutisches Mittel
(ausgenommen zur Bekämpfung von Viruserkrankungen), bestehend
aus einem vorstehend angeführten Phenoxan oder enthaltend ein
vorstehend angeführtes Phenoxan, gegebenenfalls neben einem üblichen
Träger und/oder Verdünnungsmittel.
Insbesondere betrifft die Erfindung ein derartiges therapeutisches
Mittel zur Bekämpfung von pilzlichen oder parasitären
Erkrankungen von Mensch und Tier.
Nachstehend wird die Erfindung mit experimentellen Daten näher
erläutert.
- A.1. Produktionsstamm: Das Bakterium Polyangium Spec., Stamm PI VO19 Familie Polyanglaceae, Unterordnung Soranginee, Ordnung Myxobacterales.
- A.2. Herkunft des Produktionsstamms: Isoliert im März 1988 an der GBF aus einer Erdprobe von Ephesos, Türkei.
- A.3. Beschreibung des Produktionsstamms: Die vegetativen Zellen sind
zylindrisch mit breit abgerundeten Enden, 0,6-0,7 × 2-5 µm. Auf festen
Nährböden wächst der Organismus gut auf Hefeagar, z. B. VY/2 Agar
(Backhefe 0,5%, bezogen auf Frischgewicht; CaCl₂ · 2 H₂O 0,1%,
Cyanocobalamin 0,5 mg/l, Agar 1,5%; pH 7,2). Auf reinen Glucose-Mineralsalz-Medien
ist kein Wachstum zu beobachten. Proteine werden
rasch hydrolysiert, z. B. Casein oder Einzellerprotein. Chitin wird nicht
angegriffen. Der Stamm wächst bevorzugt bei 30°C, im neutralen pH-Bereich
und aerob. Auf geeigneten Nährboden breitet sich die Kolonie
allmählich über die Kulturplatte aus und dringt dabei tief in den Agar
ein. Auf der Oberfläche bilden sich kurze breite radiale Gräben. Sind
Hefezellen im Nährboden vorhanden, werden sie weitgehend abgebaut.
Nach einigen Tagen können Fruchtkörper entstehen: Diese bestehen aus
kleinen graubraunen Sporangiolen, von etwa 15-30 µm Durchmesser, die
in flachen Haufen dicht zusammengelagert sind. Im inneren findet man
Myxosporen, die morphologisch den vegetativen Zellen sehr ähneln,
physiologisch, aber trocknungsresistente Ruhezellen darstellen. In
Flüssigmedien wächst der Stamm in kleinen Zellklümpchen, sowohl in
Schüttelkolben bei 160 rpm (100 ml Medium in 250 ml Erlenmeyerkolben
bzw. 500 ml Medium in 1000 ml Erlenmyerkolben), als auch in
Bioreaktoren (getestet bis zum 60 l Maßstab). Als Kulturmedium ist z. B.
Poll-Medium geeignet: Probion PS (Einzellerprotein aus Methylomonas
clarae; Hoechst, Frankfurt) 0,4%; Stärke 0,3%; MgsO₄ · 7 H₂O 0,1%;
CaCl₂ · 2 H₂O 0,05%; 1 ml/l Standard-Spurenelementlösung (Schlegel,
Allgemeine Mikrobiologie, 6. Auflage, S. 174, Thieme-Verlag, Stuttgart 1985) und 1 ml/l Standardvitaminlösung (Schlegel,
loc. cit. Seite 174) pH 7,0. Die Kulturen werden bei 30°C über 3-4
Tage gehalten.
Pl VO19 läßt sich konservieren: z. B. durch Einfrieren vegetativer Zellen von Agarplatten oder Flüssigkulturen in Peptonlösung bei -80° oder flüssigen Stickstoff. - A.4. Leistungen des Produktionsstamms: In Zellextrakten, zum Teil auch in XAD-Eluaten (siehe unten) von Pl VO19 ist anti-HIV Aktivität im Zelltest nachweisbar. In vitro läßt sich eine Hemmung der reversen Transcriptase sowohl in einem HIV-Lysat als auch in Isolaten aus M-MuLV Virus nachweisen. In Zellextrakten, zum Teil auch in XAD-Eluaten (siehe unten) von Pl VO19 ist ferner eine antibiotische Aktivität gegen einige Pilze (z. B. Botrytis cinera) nachweisbar. Die pyronhaltige Substanz wurde Phenoxan genannt.
- A.5. Zugänglichkeit des Stammes: Der Produktionsstamm Pl VO19 ist bei der Deutschen Sammlung von Mikroorganismen (DSM) in Braunschweig als Patentstamm unter der Nr. DSM 6270 hinterlegt.
- A.6. Nachweis von Phenoxan: Zum qualitativen Nachweis von Phenoxan werden Zellmassen mit Aceton extrahiert. Alternativ können die Kulturen auch mit XAD 1180 (Fa. Röhm & Haas, Frankfurt) gerührt und das XAD nach Absieben mit Methanol und Aceton eluiert werden. Aliquote der konzentrierten Extrakte werden auf Hemmung der reversen Transcriptase aus dem Moloney Murine Leukenia (M-MuLV) getestet. Aliquote der konzentrierten Extrakte werden ferner im Agardiffusionstest gegen Pilze getestet. Im dünnschichtchromatischen Test wird Phenoxan im Vergleich mit isolierter Reinsubstanz identifiziert. Um dünnschichtchromatischen Test wird Phneoxan im Vergleich mit isolierter Reinsubstanz identifiziert. Die Aufarbeitung, Isolierung und Charakterisierung erfolgt gemäß Abschnitt B.
- A.7. Produktionsbedingungen von Phenoxan: In Schüttelkolben wird Phenoxan während des Wachstums gebildet und erreicht am Ende der logarithmischen bis frühen stationären Phase nach 3-4 Tagen die höchste Aktivität.
Bioreaktor (b50) mit 65 l Inhalt der Fa. Glavanola Freres, Monthey, Schweiz, mit
Blattrührer, Medium: Probion PS (Einzellerprotein aus Methylomonas clarae;
Hoechst, Frankfurt) 0,4%; MgSo₄ · 7 H₂O 0,1%; CaCl₂ · 2 H₂O 0,05%; Standard-
Spurenelement- und Vitaminlösung je 1 ml/l (Schlegel, Allgemeine Mikrobiologie);
pH 7,2 · 60 l Medium werden mit 5 l Kultur aus gut bewachsenen Schüttelkolben
beimpft. Die Belüftungsrate wird auf 200 Nl/Stunde, die Drehzahl auf 200 UpM
eingestellt. Der pO₂-Wert, der zu Beginn der Fermentation 90% Sättigung
beträgt, sinkt bis zum Ende der Fermentation nach 100 Stunden kontinuierlich
bis auf 50%. Der pH-Wert steigt im Verlauf der Fermentation von 7,0 auf 7,5 an.
Aus einer 60 l Fermentation des Stammes PI VO19 werden 615 g feuchte Zellmasse
gewonnen und viermal mit ca. 150 ml Aceton extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden
i. Vak. eingeengt und zwischen Essigsäureethylester und Wasser verteilt. Bei schlechter
Phasentrennung wird gesättigte NaCl-Lösung zugesetzt. Die organische Phase wird
eingeengt (7,7 g) und zwischen Methanol und Heptan verteilt. 3,9 g Rohprodukt aus der
Methanol-Phase werden in tert.-Butylmethylether aufgenommen und über 50 ml Kieselgel
filtriert. Die mit tert.-Butylmethylether eluierten 3,2 g werden anschließend in Butylmethylether
über 100 ml Florisil filtriert. Das phenoxanhaltigen Eluat wird in zwei Portionen mit
346 mg und 139 mg Gewicht vereinigt, die zur Kristallisation in tert.-Butylmethylether/Petrolether
gelagert werden. Es werden 146 bzw. 39 mg Phneoxan kristallin abgetrennt.
Weitere 68 mg ergeben sich bei der Kristallisation der vereinigten Mutterlaugen; Ausbeute
253 mg.
Nachweis von Phenoxan durch analytische HPLC: Säule (⌀ · Länge) 4 · 250 mm, gepackt
mit HD-Sil 18-5-100 (Fa. Kronwald), Detektion UV-Absorption bei 210-250 nm, Laufmittel
Methanol/Wasser (80 : 20), Fluß 1,5 ml/min, tR = 7,9 min.
Smp. 92-94°C.
UV (Methanol): λmax (ε/lg ε) = 204 (75 420/4,877), 229 (53 850/4,731), 244 (sh), 252 (sh), 262 (sb), 274 (sh).
Smp. 92-94°C.
UV (Methanol): λmax (ε/lg ε) = 204 (75 420/4,877), 229 (53 850/4,731), 244 (sh), 252 (sh), 262 (sb), 274 (sh).
NMR-Spektroskopie:
¹H-NMR ([D₄]Methanol, 600,127 MHz): δ = 8,39 (s, 1 H), 7,30 (m, 2 H), 7,19 (m, 3 H),
6,33 [s, 1 H, (br.)], 4,10 (s, 3 H), 3,15 (t, 1 H, J = 7,4 Hz), 2,88 (q, 3 H, J = 7,4 Hz), 2,72
[t, 1 H, J = 7,4 Hz (br.)], 1,93 (d, 3 H, J = 1,2 Hz), 1,88 (s, 3 H), 1,11 (t, 3 H, J = 7,4Hz).
¹³C-NMR ([D₄]Methanol, 75,5 MHz): δ = 182,65 s, 166,89 s, 164,46 s, 149,75 s, 140,70 d, 139,58 s, 137,80 s, 135,31 s, 130,00 d (2 C), 129,22 d (2 C), 127,84 d, 127,42 d, 126,37 s, 101,11 s, 56,85 q, 38,82 t, 27,85 t, 18,58 t, 17,76 q, 14,00 q, 7,30 q.
¹³C-NMR ([D₄]Methanol, 75,5 MHz): δ = 182,65 s, 166,89 s, 164,46 s, 149,75 s, 140,70 d, 139,58 s, 137,80 s, 135,31 s, 130,00 d (2 C), 129,22 d (2 C), 127,84 d, 127,42 d, 126,37 s, 101,11 s, 56,85 q, 38,82 t, 27,85 t, 18,58 t, 17,76 q, 14,00 q, 7,30 q.
Massenspektroskopie:
(+)FAB-MS (Xenon, Matrix Glycerol). m/z = 380 [M+H]⁺.
EI-MS (70 eV, 160 C, m/z<90): m/z(%) = 379 (100), 365 (22), 364 (88), 336 (5), 323 (14), 308 (13), 234 (49), 207 (10), 194 (18), 192 (12), 171 (14), 156 (16), 143 (11), 131 (69), 129 (37), 128 (17), 116 (26), 115 (31), 91 (92.
Hochauflösung: C₂₃H₂₅NO₄ Ber. 379,1783 Gef. 379,1781 (EI-MS)
EI-MS (70 eV, 160 C, m/z<90): m/z(%) = 379 (100), 365 (22), 364 (88), 336 (5), 323 (14), 308 (13), 234 (49), 207 (10), 194 (18), 192 (12), 171 (14), 156 (16), 143 (11), 131 (69), 129 (37), 128 (17), 116 (26), 115 (31), 91 (92.
Hochauflösung: C₂₃H₂₅NO₄ Ber. 379,1783 Gef. 379,1781 (EI-MS)
Die antibiotische Aktivität wird mit Hilfe des Agardiffusionstest anhand des
Hemmhofdurchmessers bzw. im Verdünnungsreihentest aus der Kulturdichte
ermittelt. Phenoxan hemmt das Wachstum einiger Pilze, z. B. Mucor hiemalis,
Botrytis cinerea, Gibberella fujikuroi, Rhizopus arrhizus, Pythium debaryanum.
Die MHK für Ustilago maydis beträgt 19 ng/ml. Bei submitochondrialen Partikeln
von Rinderherzen wird durch Phenoxan die NADH Oxidation gehemmt.
Differenzspektroskopische Untersuchungen weisen als Wirkort für Phenoxan
den Komplex I (NADh₁: Ubichinon-Oxidoreduktase) der eukaryotischen
Atmunskette aus.
HD-Sil 18-5-100 (Kronwald; vgl. Anlage)
XAD 1180 (Rohm & Haas; vgl. Anlage)
XAD 1180 (Rohm & Haas; vgl. Anlage)
Literatur:
Harada, S., Purtilo, D. T., Koyanagi, Y., Sonnabend, J., Yamamoto,
N. (1986). Sensitive assay for neutralizating antibodies againat
AIDS-related viruses (HTLV-III/LAV). J. Immunol, Math. 92, 177-181.
Popovic, M., Sarngadharan, M. G., Read, E., Gello, R. C. (1984). Detection, isolation and production of cytopathic retroviruses (HTLV-III) form patients with AIDS and pre-AIDS. Science 224, 497-500.
Wendler, I., Jentsch, K. D., Schneider, J., Hunemann, G. 1987). Efficient replication of HTLV-III and STLV-IIImac in human Jurkat cells. Med. Microbiol. Immunol. 176, 273-280.
Popovic, M., Sarngadharan, M. G., Read, E., Gello, R. C. (1984). Detection, isolation and production of cytopathic retroviruses (HTLV-III) form patients with AIDS and pre-AIDS. Science 224, 497-500.
Wendler, I., Jentsch, K. D., Schneider, J., Hunemann, G. 1987). Efficient replication of HTLV-III and STLV-IIImac in human Jurkat cells. Med. Microbiol. Immunol. 176, 273-280.
Claims (7)
1. Phenoxane der folgenden allgemeinen Formel:
2. Phenoxan, gekennzeichnet durch mindestens einen der folgenden
Parameter:
Nachweis von Phenoxan durch analytische HPLC: Säule (⌀ · Länge) 4 · 250 mm, gepackt mit HD-Sil 18-5-100 (Fa. Kronwald), Detektion UV-Absorption bei 210-250 nm, Laufmittel Methanol/Wasser (80 : 20), Fluß 1,5 ml/min. tR = 7,9 min.
Smp. 92-94°C.
UV (Methanol): λmax (ε/lg ε) = 204 (75 420/4,877), 229 (53 850/4,731), 244 (sh), 252 (sh), 262 (sh), 274 (sh).
NMR-Spektroskopie:
¹H-NMR ([D₄]Methanol, 600,127 MHz): δ = 8,39 (s, 1 H), 7,30 (m, 2 H), 7,19 (m, 3 H), 6,33 [s, 1 H, (br.)], 4,10 (s, 3 H), 3,15 (t, 1 H, J = 7,4 Hz), 2,88 (q, 3 H, J = 7,4 Hz), 2,72 [t, 1 H, J = 7,4 Hz (br.)], 1,93 (d, 3 H, J = 1,2 Hz), 1,88 (s, 3 H), 1,11 (t, 3 H, J = 7,4Hz).
¹³C-NMR ([D₄]Methanol, 75,5 MHz): δ = 182,65 s, 166,89 s, 164,46 s, 149,75 s, 140,70 d, 139,58 s, 137,80 s, 135,31 s, 130,00 d (2 C), 129,22 d (2 C), 127,84 d, 127,42 d, 126,37 s, 101,11 s, 56,85 q, 38,82 t, 27,85 t, 18,58 t, 17,76 q, 14,00 q, 7,30 q.
Massenspektroskopie:
(+)FAB-MS (Xenon, Matrix Glycerol). m/z = 380 [M+H]⁺.
EI-MS (70 eV, 160 C, m/z<90): m/z (%) = 379 (100), 365 (22), 364 (88), 336 (5), 323 (14), 308 (13), 234 (49), 207 (10), 194 (18), 192 (12), 171 (14), 156 (16), 143 (11), 131 (69), 129 (37), 128 (17), 116 (26), 115 (31), 91 (92.
Hochauflösung: C₂₃H₂₅NO₄ Ber. 379,1783 Gef. 379,1781 (EI-MS)
Nachweis von Phenoxan durch analytische HPLC: Säule (⌀ · Länge) 4 · 250 mm, gepackt mit HD-Sil 18-5-100 (Fa. Kronwald), Detektion UV-Absorption bei 210-250 nm, Laufmittel Methanol/Wasser (80 : 20), Fluß 1,5 ml/min. tR = 7,9 min.
Smp. 92-94°C.
UV (Methanol): λmax (ε/lg ε) = 204 (75 420/4,877), 229 (53 850/4,731), 244 (sh), 252 (sh), 262 (sh), 274 (sh).
NMR-Spektroskopie:
¹H-NMR ([D₄]Methanol, 600,127 MHz): δ = 8,39 (s, 1 H), 7,30 (m, 2 H), 7,19 (m, 3 H), 6,33 [s, 1 H, (br.)], 4,10 (s, 3 H), 3,15 (t, 1 H, J = 7,4 Hz), 2,88 (q, 3 H, J = 7,4 Hz), 2,72 [t, 1 H, J = 7,4 Hz (br.)], 1,93 (d, 3 H, J = 1,2 Hz), 1,88 (s, 3 H), 1,11 (t, 3 H, J = 7,4Hz).
¹³C-NMR ([D₄]Methanol, 75,5 MHz): δ = 182,65 s, 166,89 s, 164,46 s, 149,75 s, 140,70 d, 139,58 s, 137,80 s, 135,31 s, 130,00 d (2 C), 129,22 d (2 C), 127,84 d, 127,42 d, 126,37 s, 101,11 s, 56,85 q, 38,82 t, 27,85 t, 18,58 t, 17,76 q, 14,00 q, 7,30 q.
Massenspektroskopie:
(+)FAB-MS (Xenon, Matrix Glycerol). m/z = 380 [M+H]⁺.
EI-MS (70 eV, 160 C, m/z<90): m/z (%) = 379 (100), 365 (22), 364 (88), 336 (5), 323 (14), 308 (13), 234 (49), 207 (10), 194 (18), 192 (12), 171 (14), 156 (16), 143 (11), 131 (69), 129 (37), 128 (17), 116 (26), 115 (31), 91 (92.
Hochauflösung: C₂₃H₂₅NO₄ Ber. 379,1783 Gef. 379,1781 (EI-MS)
3. Verfahren zur Gewinnung von Phenoxanen, insbesondere nach einem
der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man Polyangium
DSM 6270
- - in einem Kohlenstoffquellen, Stickstoffquellen und Mineralsalze enthaltenden Medium kultiviert,
- - die Zellmasse von der Kultur abtrennt und
- - mit Aceton extrahiert,
- - den Extrakt einengt,
- - in Essigäsureethylester/Wasser aufnimmt,
- - die Esterphase einengt,
- - das Konzentrat in Methanol/Heptan aufnimmt,
- - die methanolische Phase einengt und mit tert.-Butylmethylether versetzt,
- - die flüssige Phase gegebenenfalls über Kieselgel filtriert und
- - Phenoxan (bzw. Wirkstoff mit antibiotischer und/oder fungizider Aktivität) in an sich bekannter Weise von der flüssigen Phase abtrennt und gewinnt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man
das Phenoxan aus tert.-Butylmethylether/Petrolether kristallisisert.
5. Mittel zum Pflanzenschutz für Landwirtschaft, Forstwirtschaft
und/oder Gartenbau, bestehend aus Phenoxan gemäß Anspruch 1 oder
2 oder enthaltend Phenoxan gemäß Anspruch 1 oder 2, gegebenenfalls
neben einem üblichen Träger und/oder Verdünnungsmittel.
6. Therapeutisches Mittel (ausgenommen zur Bekämpfung von Viruserkrankungen),
bestehend aus Phenoxan gemäß Anspruch 1 oder 2
oder enthaltend Phenoxan gemäß Anspruch 1 oder 2, gegebenenfalls
neben einem üblichen Träger und/oder Verdünnungsmittel.
7. Therapeutisches Mittel nach Anspruch 6 zur Bekämpfung von
pilzlichen oder parasitären Erkrankungen von Mensch und Tier.
Priority Applications (8)
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|---|---|---|---|
| DE4041282A DE4041282A1 (de) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Phenoxane, herstellungsverfahren und mittel |
| PCT/EP1991/002440 WO1992011257A1 (en) | 1990-12-21 | 1991-12-18 | Phenoxanes, process for the production thereof, and compositions |
| AU90688/91A AU9068891A (en) | 1990-12-21 | 1991-12-18 | Phenoxanes, process for the production thereof, and compositions |
| PT99908A PT99908A (pt) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | Processo para a preparacao de fenoxanos e de composicoes que os contem |
| ZA9110053A ZA9110053B (en) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | Phenoxanes,process for the production thereof and compositions |
| MX9102729A MX9102729A (es) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | Fenoxanos, proceso para su produccion y composicion que los componen. |
| IE452091A IE914520A1 (en) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | Phenoxanes, process for the preparation thereof and¹compositions |
| IL100453A IL100453A0 (en) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | Phenoxane,its production and pharmaceutical compositions containing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4041282A DE4041282A1 (de) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Phenoxane, herstellungsverfahren und mittel |
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|---|---|
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ID=6421096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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-
1990
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-
1991
- 1991-12-18 AU AU90688/91A patent/AU9068891A/en not_active Abandoned
- 1991-12-18 WO PCT/EP1991/002440 patent/WO1992011257A1/en not_active Ceased
- 1991-12-20 PT PT99908A patent/PT99908A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-12-20 IL IL100453A patent/IL100453A0/xx unknown
- 1991-12-20 IE IE452091A patent/IE914520A1/en unknown
- 1991-12-20 ZA ZA9110053A patent/ZA9110053B/xx unknown
- 1991-12-20 MX MX9102729A patent/MX9102729A/es unknown
Non-Patent Citations (5)
| Title |
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| Archiv der Pharmazie, Bd. 300, 1967, S. 211-225 * |
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Also Published As
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