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DE3200963A1 - Verfahren zur herstellung von 6-phenoxypikolinaldehyden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 6-phenoxypikolinaldehyden

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Publication number
DE3200963A1
DE3200963A1 DE19823200963 DE3200963A DE3200963A1 DE 3200963 A1 DE3200963 A1 DE 3200963A1 DE 19823200963 DE19823200963 DE 19823200963 DE 3200963 A DE3200963 A DE 3200963A DE 3200963 A1 DE3200963 A1 DE 3200963A1
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DE
Germany
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reaction
atom
added
phenoxypyridine
ing
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Ceased
Application number
DE19823200963
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English (en)
Inventor
Shigeru Funabashi Chiba Ishii
Kiyomi Ozawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority claimed from JP56105294A external-priority patent/JPS588064A/ja
Application filed by Nissan Chemical Corp filed Critical Nissan Chemical Corp
Publication of DE3200963A1 publication Critical patent/DE3200963A1/de
Ceased legal-status Critical Current

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Description

HOFFMANN · EITLE ·<& PARTNER
PATENTANWÄLTE
DR. ING..E. HOFFMANN (1930-1976) · Dl PL.-I NG. W. EITLE · DR.RE R. NAT. K.HOFFMANN · DIPL.-ING. W. LEH N
DIPL.-ING. K. FDCHSLE · DR. RER. NAT. B. HANSEN ARABELLASTRASSE 4 · D-8000 M 0 NCH EN 81 · TELEFON (089) 911087 . TELEX 05-29Ä19 (PATHE)
36 167 o/wa
NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.", TOKYO / JAPAN
Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxypikolinaldehyden
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxypikolinaldehyden sowie neue Pikolinaldehydderivate.
6-Phenoxypikolinaldehyde sind,bis auf einige, bekannte Verbindungen und sie sind wertvolle Zwischenprodukte bei der Herstellung von landwirtschaftlichen Chemikalien.
Beispielsweise werden sie als Ausgangsmaterial bei der
Herstellung von Pyrethroidinsektiziden, die man nach den folgenden Gleichungen herstellt, verwendet:
(1) OHC
P"W NaHSO,, NaCN C1f N. »HOCH
COOCH
Dabei bedeutet Y1 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxylgruppe mit 1 bis Kohlenstoffatomen, ein Chloratom, ein Fluoratom, etc. (siehe auch JA-OS 112 881/78).
Cyclopropankarbonsäureester, die durch die obige Reaktionsfolge hergestellt wurden, sind äusserst wirksam gegen eine Reihe von Insektenpesten, die bei Gemüse, Früchten, Baumwolle und anderen landwirtschaftlichen und gärtnerischen Produkten schädlich sind. Sie sind auch sehr wirksam gegen andere Insekten, z.B. Hausfliegen oder Moskitos.
Andererseits sind einige Pikolinaldehydderivate, wie 6-(4'-Difluoromethoxyphenoxy)-pikolinaldehyd oder 5-Fluoro-6-phenoxypikolinaldehyd, neue Verbindungen. Man kann sie nach der vorerwähnten Reaktion (1) mit einer Verbindung, die als Säurekomponente eines sogenannten synthetischen Pyrethroids bekannt ist, oder einem
reaktiven Derivat davon umsetzen und erhält dann Verbindungen mit starker insektizider Aktivität. Es handelt sich deshalb um ausserordentlich brauchbare Verbindungen 5 Bekannt ist ein Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxypikolinaldehyden, bei dem man beispielsweise folgende Umsetzungen vornimmt:
-5O0C
OHC
( in JA-OS 112 881/78 beschrieben.. Dabei hat Y1 die vorher angegebene Bedeutung)
OHC 25
( beschrieben in US-PS 4 228 172, wobei Y1 die vorher angegebene Bedeutung hat)
_ *7 H
H2O2 jL
CH3COOH * H3C"W (CH3CO)2O
(CH3COO) 2CH
( . beschrieben in US-PS 4 251 662).
Das Verfahren gemäss dem obigen Reaktionsschema (2) erfordert teure Reagentien, wie Mesyl-6-chloropikolinat, das als Ausgangsmaterial für die Synthese verwendet wird, oder Diisobutylaluminiumhydrid als Reduktionsmittel. Ausserdem muss eine niedrige Temperatur von etwa -500C eingehalten werden. Deshalb handelt es sich hier um kein technisch vorteilhaftes Verfahren.
Bei dem Verfahren nach dem Reaktionsschema (3) besteht die Schwierigkeit der technischen Herstellung wegen des als Ausgangsmaterial erforderlichen 6-Halogenpikolinaldehyds und da das Ausgangsmaterial ein Aldehyd ist, sind Nebenreaktionen während der Umsetzung mit einem Phenol unter den basischen Reaktionsbedingungen unvermeidlich. Deshalb ist dieses Verfahren auch noch mit
grossen Problemen behaftet, bevor es technisch eingeführt werden kann.
Das Verfahren gemäss dem Reaktionsschema (4) kann in üblicher Weise mit billigen Ausgangsmaterialien und Reagentien durchgeführt werden. Der Nachteil besteht hier in den vielen Reaktionsstufen. Da man ausserdem eine wässrige Wasserstoffperoxidlösung als eines der Reaktionsreagentien verwendet, besteht auch die Möglichkeit einer Explosionsgefahr.
Untersuchungen durch die Erfinder der vorliegenden Anmeldung für die Herstellung von 6-Phenoxypikolinaldehyden haben nun zu einem neuen Verfahren geführt, das den vorerwähnten Verfahren in seiner technischen Anwendbarkeit überlegen ist. Es wurde gefunden, dass man die gewünschte Verbindung in hoher Qualität und in guter Ausbeute mit wenigen Reaktionsstufen erhalten kann, wenn man eine Grignard-Reaktion anwendet, die man bisher als nachteilig bei der Herstellung von Pikolinaldehyden angeschen hat. Auf dieser Überlegung baut die Erfindung auf.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxypikolinaldehyden, bei dem man ein 2-Halogen-6-phenoxypyridin der allgemeinen Formel (D
*n-f- I (ι)
— 9 —
worin X ein Halogenatom, Y unabhängig eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die durch ein Halogenatom substituiert ist£ eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Trifluormethylgrbppe, ein Fluoratom oder ein Chloratom, Z ein Wasserstoffatom oder ein Fluoratom und η eine ganze Zahl von 0 bis 2 bedeuten, mit Magnesiummetall und dann mit einem Formylierungsmittel umsetzt. Die Erfindung betrifft auch neue Pikolinaldehyde.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird anhand des Reaktionsschemas (5) näher erläutert
(i) Mg
^ ^ ^n- ^Y (ii)Formylieruntsmittel
Yn
worin X, Y Z und η die vorher angegebenen Bedeutungen haben.
Im Reaktionsschema bedeutet X ein Halogenatom und ist vorzugsweise ein Chloratom oder ein Bromatom, wobei es aber nicht auf diese Atome beschränkt ist. 30
Das Ausgangsmaterial, 2-Halogen-6-phenoxypyridin, worin
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Z ein Wasserstoffatom bedeutet, kann man mit guten Ausbeuten in bekannter Weise herstellen, z.B. gemäss FR-PS 1 527 714 oder Rec trav. chim, Band 67, Seite 385 (1948), indem man 2,6-Dichlorpyridin oder 2,6-Dibrompyridin mit einem Phenolderivat in Gegenwart von beispielsweise Kaliumhydroxid umsetzt. Dieses Ausgangsmaterial,ζ.B. 2,6-Dichlorpyridin, wird technisch hergestellt und steht billig zur Verfügung. Ebenso ist auch 2,6-Dibrompyridin leicht erhältlich.
Ein 2-Halogen-5-fluor-6-phenoxypyridin als Ausgangsmaterial, worin Z ein Fluoratom bedeutet, kann man aus einem 2-Halogen-5-amino-6-phenoxypyridin herstellen. Beispielsweise kann man das gewünschte 2-Halogen-5-fluor-6-phenoxypyridin durch eine sogenannte Baltz-Schiemann-Reaktion erhalten, bei welcher die Aminogruppe in 5-Stellung mit Butylnitrit zusammen mit HPFg unter Erhalt eines Diazoniumsalzes behandelt wird, das man dann thermisch zersetzt.
Wird das erfindungsgemässe Verfahren in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt, dann ist dieses vorzugsweise ein polares, inertesr organisches Lösungsmittel. Besonders bevorzugt, aber nicht darauf beschränkt, sind Tetrahydrofuran oder Ethylether. Ganz besonders bevorzugt wird Tetrahydrofuran.
Magnesiummetali kann in der üblicherweise für Grignard-Reaktionen verwendeten Form vorliegen. Man kann auch die im Handel erhältlichen Bänder oder Späne verwenden.
Die Menge an Magnesiummetall beträgt vorzugsweise 1 bis
- 11 -
—■11 —
2 Äquivalente und noch bevorzugter 1 bis 1,2 Äquivalente. In einigen Fällen kann man gute Ergebnisse erzielen, wenn man einen Reaktionsinitiator oder Reaktionsbeschleuniger, wie Jod oder Ethylbromid, zugibt, um die Reaktion zu erleichtern.
Die gewünschte Umsetzung verläuft jedoch auch ohne die Zugabe solcher Additive. Dies unterscheidet sich von den üblichen Verfahren, wie sie durch die vorerwähnten ReaktionsSchemen (3) und (4) wiedergegeben werden. Die Umsetzung verläuft bei Umgebungstemperatur ausreichend schnell. Um aber die Umsetzung innerhalb einer kurzen Zeit zu vollenden, führt man die Umsetzung vorzugsweise bei einer Temperatur von 300C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels durch. Bei der üblichen Grignard-Reaktion wird die Umsetzung ausserdem bevorzugt in einer Inertgasatmosphäre durchgeführt.
Damit die Reaktion glatt verläuft, ist es vorteilhaft, zu rühren. Insbesondere bei der Umsetzung mit dem Magnesiummetall ist es erforderlich, dass die Oberfläche des Magnesiummetalls jeweils mit dem halogenierten Phenoxypyridin der allgemeinen Formel (I) wirksam in Berührung kommt. In den meisten Fällen wendet man deshalb die für solche Reaktionsarten üblichen Rührverfahren an.
Beim erfindungsgemässen Verfahren ist das Formylierungsmittel vorzugsweise ein Formamid, wie Dimethylformamid oder N-Methylformanilid, oder ein Ester, wie o-Ameisensäureester oder Ethylformiat. Besonders bevorzugt wird
Dimethylformamid. Bei der Umsetzung wird das Formylierungsmittel zu der erhaltenen Grignard-Verbindung zugegeben und zwar normalerweise in einer Menge von etwa 1 chemischen Äquivalent zu der Grignard-Verbindung. Um aber eine zu heftige Reaktion zu vermeiden, gibt man das Reagenz vorzugsweise in kleinen Anteilen zu oder indem man das Reaktionssystem auf eine Temperatur unterhalb Raumtemperatur kühlt. Weiterhin ist es bei der Umsetzung auch möglich, das polare inerte, organisehe Lösungsmittel (z.B. Tetrahydrofuran), das bei der Herstellung des Reaktionsproduktes von 2-Halogen-6-phenoxypyridin der allgemeinen Formel (I) und Magnesiummetall verwendet wurde, durch ein anderes organisches Lösungsmittel (beispielsweise Benzol) zu ersetzen. 15
Anschliessend wird eine spezielle Ausführungsform der Erfindung gezeigt, wobei die Erfindung aber nicht auf diese Ausfuhrungsform beschränkt ist.
Das Ausgangsmaterial, ein 2-Halogen-6-phenoxypyridin, wird in einem organischen, inerten polaren Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, gelöst, wobei man eine Lösung erhält, und die Lösung gibt man dann zu einer Lösung, die zuvor hergestellt worden ist, indem man Magnesiumspäne zu Tetrahydrofuran gab. In einigen Fällen kann man die Umsetzung leicht inhibieren und beschleunigen, indem man zuvor eine geringe Menge eines Reaktionsinitiators, wie Jod oder Ethylbromid, zugibt.
Anschliessend gibt man zur Beendigung der Umsetzung ein Formylierungsmittel zu. Das verwendete Lösungsmittel
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wird aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert und dann gibt man zu dem Rückstand ein geeignetes Extraktionslösungsmittel, wie Benzol oder Ethylether, und ein Zersetzungsmittel, wie Wasser oder verdünnte Salzsäure. Die abgetrennte organische Schicht wird dann getrocknet und das organische Lösungsmittel abdestilliert, wobei man das gewünschte 6-Phenoxypikolinaldehyd als Rohprodukt erhält. Das Rohprodukt wird dann destilliert oder umkristallisiert, wobei man ein reines 6-Phenoxypikolinaldehyd erhält.
Ohne dass man das Rohprodukt einer solchen Reinigung unterwirft, kann man Natriumhydrogensulfit und Wasser zugeben und dann gibt man zu der wässrigen Schicht Kaliumcyanid und extrahiert das Reaktionsgemisch mit Ethylether und konzentriert dann, wobei man C^ -Cyano-6-phenoxypikolylalkohol erhält, der ein Derivat des 6-Phenoxypikolinaldehyds ist. Diese Verbindung kann für die vorerwähnte Synthese von Derivaten der allgemeinen Formel (I) verwendet werden.
Die Vorteile des erfindungsgemässen Verfahrens sind die folgenden:
(1) Das in der 2-Stellung halogenierte 6-Phenoxypyridin der allgemeinen Formel (I), das als Ausgangsmaterial verwendet wird, kann einfach durch Umsetzung von 2,6-Dihalogenpyridin, das zu geringen Kosten technisch erhältlich ist, mit Phenolen erhalten werden.
(2) Beim erfindungsgemässen Verfahren kann man 6-Phenoxypikolinaldehyde in guten Ausbeuten und in
hoher Qualität durch eine Grignard-Reaktion erhalten, ohne dass man, ein Additiv, wie Ethylbromid, verwenden muss, das bei den üblichen Verfahren zur Herstellung von Pikolinaldehyden wesentlich ist. 5
(3) Man kann 6-Phenoxypikolinaldehyde in weniger Reaktionsstufen (im wesentlichen in zwei Stufen) im Vergleich zu den üblichen Verfahren erhalten.
(4) Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Reaktxonsreagentien sind technisch leicht erhältliche Verbindungen.
Die Erfindung wird näher in den folgenden Beispielen beschrieben.
Referenzbeispiel 1
20
material
Die Herstellung wird anhand von 2-Bromo-6-(4'-chlorophenoxy)-pyridin beschrieben.
Ein Lösungsgemäsch aus 19,7 g p-Chlorphenol, 23 g Kaliumkarbonat und 20 ml Dimethylsulfoxid wurde 1 Stunde auf 1000C erhitzt. Anschliessend wurden 35,6 g 2,6-Dibromopyridin zugegeben und das Gemisch wurde eine weitere Stunde bei 1000C umgesetzt. Dann erfolgte die Umsetzung
- 15 -
während 8 Stunden bei 1500C. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches wurden 200 ml Ethylether und 100 ml Wasser zugegeben. Nach dem trocknen der organischen Schicht über wass.erfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert.
Der Rückstand wurde destilliert, wobei man 38,4 g des Produktes mit einem Siedepunkt von 144,5σΟ/0,7 mmHg erhielt. Das Destillat kristallisierte beim Stehenlassen. Der Schmelzpunkt betrug 71-74°C. 10 Das kernmagnetische Resonanzspektrum der Kristalle entsprach dem von 2-Bromo-6-(4'-chlorophenoxy)-pyridin.
In gleicher Weise wie bei dem Referenzbeispiel wurden 2-Halogen-6-phenoxypyridine gemäss der folgenden Tabelle 1 erhalten.
- 16 -
Tabelle
, » k. 4· W
Yn
Yn X Siedepunkte
°C/mmHg		 -114 /0,4 Brechungsindex
oder Schmelzpunkte		 1, 5721
2-F Cl 113 -110 5/0,35 N20 1, 5717
3-F Cl 109 /0,33 ND° 1, 5844
4-CH3 Cl 124 5-155, 5/0,37 ND° 1, 6079
4-CH3O Br 153, /0,27 ND° 46 ,5-47,00C
4-CH3S Cl 159 /0,3 F: 1, 5430
3-CF3 Br 119 ND° 78 ,0-79,00C
3-CH3, 4-Cl Br F:
Beispiel
In einen Reaktionskolben (5 1), der mit einem Rührer, 30 einem Thermometer, einem Rückflusskühler, einem Tropftrichter und einem Stickstoffeinleitungsrohr ausgerüstet
war, wurden 28 g (1,2 g-Atom) Magnesium vorgelegt. Dazu wurden 200 ml trockenes Tetrahydrofuran gegeben und dann wurde die Luft durch Stickstoff ersetzt und anschliessend wurde Stickstoff kontinuierlich durch die Stickstoffzuführleitung eingeleitet. 250 g (1,0 mol) 2-Bromo-6-phenoxypyridin wurden in Tetrahydrofuran gelöst unter Erhalt von 2 1 einer Lösung und 1/10 dieser Menge (d.h. 200 ml) wurde in den Kolben gegeben. Der Reaktionskolben wird dann in ein Ölbad, das bei einer Temperatur von 35 bis 400C gehalten wird, getaucht.
Nach Einleiten der Reaktion werden die restlichen 9/10 (d.h. 1800 ml) der Tetrahydrofuranlösung tropfenweise unter Rühren und unter Vermeidung einer zu heftigen Reaktion zugegeben. Anschliessend wird weitere 30 Minuten bei 400C gerührt. Dann wird der Reaktionskolben in ein Eis-Wasser-Bad (00C) getaucht und gekühlt und 88 g (1,2 mol) Dimethylformamid werden im Laufe von 10 Minuten tropfenweise zugegeben. Anschliessend wird der Reaktionskolben in ein ölbad getaucht und dort Minuten bei 400C gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abdestilliert und zum Rückstand werden 200 ml konzentrierte Salzsäure und 2 kg Eis gegeben und dadurch wird das restliche Magnesium zersetzt. Dann wird mit einer wässrigen Lösung von 1N Natriumhydroxid auf den pH 7 bis 8 neutralisiert. Die Lösung wird in einen Scheidetrichter gegeben und dazu gibt man 2 1 Ethylether und schüttelt. Nach dem Waschen der organischen Schicht mit einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung und Wasser wird die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und Ethylether unter vermindertem Druck
abdestilliert, wobei man ein Rohprodukt erhält. Dieses Rohprodukt ernthielt, wie gaschromatografisch festgestellt wurde, 94,6 % 6-Phenoxypikolinaldehyd (Gaschromatografie: Silikon DCHV 15 % / Chromosorb WAW, 60 bis 80 mesh, 1 m, Temperatursteigerung von 1500C in einer Rate von 20°C/min.; Zurückhaltungszeit: 4,3 Minuten). Das Rohprodukt wurde destilliert unter Erhalt von 179 g einer Verbindung mit einem Siedepunkt von 148,5 bis 1500C/ 5 mmHg. Die Ausbeute betrug 89,9%. Diese Verbindung kristallisierte beim Stehen und hatte einen Schmelzpunkt von 59,5 bis 61°C.
Dass es sich um 6-Phenoxypikolinaldehyd handelte wurde durch das kernmagnetische Resonanzabsorptionsspektrum (CDCl3, o, ppm; 6,90 bis 7,85 (8H, m) und 9,85 (1H, s)) bestätigt und durch das Infrarotabsorptionsspektrum ('\> C=O 17008 cm" ) sowie auch durch die Elementaranalyse.
Elementaranalyse für C12HgNO2
Berechnet (%): C 72,35 H 4,55 N 7,03 Gefunden (%): 72r18 4,50 6,92
Beispiel 2
In einen 5 Liter-Reaktionskolben, der mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rückflusskühler und einem Stickstof feinleitungsrohr ausgerüstet war, wurden 48,6 g
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(2f0 g-Atoin) Magnesium vorgelegt. Dazu wurden 200 ml trockenes Tetrahydrofuran gegeben und dann wurde das System mit Stickstoff aufgefüllt und anschliessend wurde Stickstoff langsam und kontinuierlich eingeleitet. Zu 205,5 g (1,0 mol) 2-Chloro-6-phenoxypyridin und 109 g (1,0 mol) Ethylbromid wurde Tetrahydrofuran bis zu einer Gesamtmenge von 2000 ml gegeben. 1/10 dieser Menge wurde zum Einleiten der Reaktion zugegeben. Nach Einleitung der Reaktion wurde der Reaktionskolben in ein Ölbad getaucht und dort bei 35 bis 400C gehalten. Die restlichen 9/10 (d.h. 1800 ml) wurden tropfenweise unter Rühren und unter Vermeidung einer heftigen Reaktion zugegeben. Nach der Zugabe wurde noch weitere 30 Minuten bei 400C gerührt. Dann wurde der Reaktionskolben in eine Eis-Wasser-Bad (00C) zum Abkühlen getaucht und 146 g (2,0 mol) Dimethylformamid tropfenweise im Laufe von 10 Minuten zugegeben. Anschliessend wurde der Reaktionskolben in ein Ölbad getaucht und dort 30 Minuten bei 400C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abdestilliert und zum Rückstand wurden 400 ml konzentrierte Salzsäure und 4 kg Eis gegeben, wodurch das restliche Magnesium zersetzt wurde und dann neutralisierte man mit einer wässrigen Lösung von 1N Natriumhydroxid auf den pH 7 bis 8,
Die Lösung wurde in einen Scheidetrichter überführt und nach Zugabe von 2 1 Ethylether kräftig geschüttelt. Nach dem Waschen der organischen Schicht mit einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung und Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, wobei
- 20 -
man 199 g eines Rohproduktes erhielt. Dieses Rohprodukt enthielt 88,8 % 6-Phenoxypikolinaldehyd, wie durch Gaschromatografie unter den in Beispiel 1 angegebenen Bedingungen festgestellt wurde.
5
Das Rohprodukt wurde destilliert, wobei man 160 g des Produktes in einer Ausbeute von 80,4 % erhielt.
Das kernmagnetische Resonanzspektrum und die Infrarotabsorptionsspektren dieses Produktes waren gleich mit den gemäss Beispiel 1 erhaltenen.
Beispiel 3
In einen 500 ml Kolben, der mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rückflusskühler und einem Stickstoffeinleitungsrohr ausgerüstet war, wurden 4,9 g (0,2 g-Atom) Magnesium vorgelegt. Dazu wurden 20 ml getrockneter Ethylether gegeben und dann wurde das System mit Stickstoff aufgefüllt und anschliessend wurde Stickstoff langsam und kontinuierlich eingeleitet.
Zu 25,0 g (0,10 mol) 2-Bromo-6-phenoxypyridin und 10,9 g (0,10 mol) Ethylbromid wurde Ethylether bis zu einer Gesamtmenge von 200 ml gegeben. 1/10 dieser Menge wurde in den Reaktionskolben gegeben und der Reaktionskolben wurde in ein ölbad getaucht. Die Umsetzung wurde durch Rühren unter Rückfluss eingeleitet. Nach Anspringen der Reaktion wurden die restlichen 9/10 (d.h. 180 ml)
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tropfenweise unter Rühren und unter Vermeidung einer zu kräftigen Reaktion zugegeben. Nach Beendigung der Zugabe wurde weitere 30 Minuten unter Rückfluss gerührt. Dann wurde der Kolben in ein Salz-Eis-Bad (-10 bis -15°C) zum Abkühlen eingetaucht und unter Vermeidung einer heftigen Reaktion wurden 14r8 g (0/20 mol) Ethylformiat tropfenweise zugegeben. Das Salz-Eis-Bad wurde entfernt und dann wurde weiter gerührt, bis die Temperatur Raumtemperatur erreicht hatte. Das Reaktionsgemisch wurde zu 40 ml konzentrierter Salzsäure und 400 g Eis gegeben und dabei wurde das restliche Magnesium zersetzt und dann wurde mit einer wässrigen Lösung von 1N Natriumhydroxid auf pH 7 bis 8 neutralisiert. Die Lösung wurde in einen Scheidetrichter überführt und nach Zugabe von 200 ml Ethylether geschüttelt. Nach dem Waschen der organischen Schicht mit einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung und Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck unter Erhalt von 19,2 g eines Rohproduktes konzentriert. Das Rohprodukt enthielt 80,1 % 6-Phenoxypikolinaldehyd, wie gaschromatografisch unter den gleichen Bedingungen wie in Beispiel 1 festgestellt wurde. Nach dem Destillieren des Rohproduktes erhielt man 12,8 g eines Produktes in einer Ausbeute von 64,3 %.
Das kernmagnetische ResonanzSpektrum und das Infrarotabsorptionsspektrum dieses Produktes waren identisch mit den gemäss Beispiel 1 erhaltenen. 30
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Beispiel 4
' In einen 5 1 Reaktionskolben, der mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rückflusskühler, einem Tropftrichter und einem Stickstoffeinleitungsrohr ausgerüstet war, wurden 29 g (1,2 g-Atom) Magnesium vorgelegt. Dazu wurden 200 ml Tetrahydrofuran gegeben und die Luft wurde durch Stickstoff ersetzt und anschliessend wurde Stickstoff kontinuierlich .durch das Stickstoffeinleitungsrohr eingeleitet. In Tetrahydrofuran wurden 280 g (1,00) 2-Bromo-6-(4'-methoxyphenoxy)-pyridin unter Erhalt von 2 1 einer Lösung gelöst. 1/10 dieser Menge (d.h. 200 ml) wurde in den Reaktionskolben gegeben und der Reaktionskolben wurde in ein τ cLbad getaucht und bei einer Temperatur von 35 bis 400C gehalten, Nach Anspringen der Reaktion wurden die restlichen 9/10 (d.h. 1800 ml) der Hydrofuranlösung tropfenweise unter Rühren und unter Vermeidung einer heftigen Reaktion zu-• gegeben. Nach der Zugabe wurde weitere 30 Minuten bei 400C gerührt. Der Reaktionskolben wurde dann in ein Eis—Wasser-Bad (00C) zum Abkühlen eingetaucht und anschliessend wurden 88 g (1,2 mol) Dimethylformamid im Laufe von 10 Minuten tropfenweise zugegeben. Dann wurde der Reaktionskolben in ein ölbad getaucht und weitere 30 Minuten bei 4O0C gerührt. Nach dem Kühlen wurde das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abdestilliert und zu dem Rückstand wurden 200 ml konzentrierte SaIzsäure und 2 kg Eis gegeben, wodurch das restliche Magnesium zersetzt wurde, und dann wurde mit einer wässrigen
- 23 -
Lösung von 1N Natriumhydroxid auf einen pH von 7 bis 8 neutralisiert. Die Lösung wurde in einen Scheidetrichter überführt und nach Zugabe von 2 1 Ethylether ausreichend geschüttelt. Nach dem Waschen der organischen Schicht ' mit einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung und mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Ethylether wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei man ein Rohprodukt erhielt. Das Rohprodukt enthielt 92 % 6-(4'-Methoxyphenoxy)-pikolinaldehyd, wie gaschromatografisch festgestellt wurde (Silikon DCHV 15 % / Chromosorb WAW, 60 bis 80 Maschen, 1 m, die Temperatur stieg auf 1500C in einer Rate von 20°C/min.; Zurückhaltungszeit 6,2 Minuten).
Das Rohprodukt wurde abdestilliert, wobei man 196 g einer Verbindung mit einem Siedepunkt von 150 bis 153°C/ 0,19 mmHg erhielt. Die Ausbeute betrug 85,6 %. Die Np war 1,5877.
Die Struktur der Verbindung wurde durch das kernmagnetische Resonanzabsorptionsspektrum (CDCl3, S , ppm; 3,77 (3H, s), 6,70 bis 7,98 (7H, m), 9,83 (1H, s) bestätigt.
Nach dem in Beispiel 4 beschriebenen Verfahren wurden die Verbindungen gemäss Tabelle 2 hergestellt.
Tabelle
Yn'
Yn Ausbeute kernmagnetisches
Resonanzabsorp
tionsspektrum
(CDCl3, 6, ppm)		 (7H,
S)		 m) Brechungsin
dex oder
Schmelzpunkte
2-F 81,0 7,10-8,05
9,79 (1H,		 (7H,
s)		 m)
3-F 83,0 6,80-8,10
9,85 (1H,		 (7H,
s)		 m) F: 41-43°C
4-Cl 55,0 6,70-8,15
9,82 (1H,		 s)
(7H,
3)		 m) Np0 1,5948
4-CH3 79,0 2,37 (3H,
6,65-8,10
9,84 (1Hf.		 s)
(7H,
S)		 m) Np0 1,5853
4-CH3S 84,0 1
2,47 (3H,
6,65-8,00
9,84 (1H,		 (7H,
s)		 m) N^0 1,6271
3-CF3 83,0 7,10-8,15
1,80 (1H,		 s)
(6H,
s)		 m) N^0 1,5312
3-CH3, 4-Cl 61,0 2,37 (3H,
6,85-8,05
9,82 (1H,		 N^0 1,5987
Beispiel 5
' In einen 5 1 Reaktionskolben, der mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rückflusskühler, einem Tropftrichter und einem Stickstoffeinleitungsrohr, wurden 29 g (1,2 g-Atom) Magnesium vorgelegt. Dazu wurden 200 ml getrocknetes Tetrahydrofuran gegeben und die Luft wurde durch Stickstoff ersetzt und anschliessend wurde Stickstoff kontinuierlich .durch das Stickstoffeinleitungsrohr eingeleitet. In Tetrahydrofuran wurden 268 g (1,0 mol) 2-Bromo-6-(4'-fluorophenoxy)-pyridin gelöst, wobei man 2 1 einer Lösung erhielt und 1/10 dieser Menge (d.h. 200 ml) wurden in den Reaktionskolben gegeben. Der Reaktionskolben wurde in ein Ölbad getaucht und auf eine Temperatur von 35 bis 400C gebracht. Nach dem Anspringen der Reaktion wurden die restlichen 9/10 (d.h. 1800 ml) der Tetrahydrofuranlösung tropfenweise und unter Rühren unter Vermeidung einer zu heftigen Reaktion zugegeben. Nach der Zugabe wurde weitere 30 Minuten bei 40°C gerührt. Dann wurde der Reaktionskolben in ein Eis-Wasser-Bad (00C) eingetaucht und abgekühlt und anschliessend wurden 88 g (1r2 Mol) Dimethylformamid tropfenweise in 10 Minuten zugegeben. Nach dem Kühlen wurde das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abdestilliert und zu dem Rückstand wurden 200 ml konzentrierte Salzsäure und 2 kg Eis gegeben, v/odurch das restliche Magnesium zersetzt wurde und anschliessend wurde mit einer wässrigen Lösung von 1N Natriumhydroxid auf einen pH von 7 bis 8 neutralisiert. Die Lösung wurde
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in einen Scheidetrichter überführt und nach Zugabe von 2 1 Ethylether ausreichend geschüttelt. Nach dem Waschen der organischen Schicht mit einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung und Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Ethylether wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei man ein Rohprodukt erhielt. Das Rohprodukt enthielt 95 % 6-(4·-Pluorophenoxy)-pikolinaldehyd, wie gaschromatografisch (Silikon DCHV 15 % / Chromosorb WAW, 60 bis 80 mesh, 1 m, die Temperatur stieg auf 1500C in einer Rate von 20°C/min; Zurückhaltungszeit: 4,2 Minuten) bestätigt wurde.
Zu diesem Rohprodukt wurde eine wässrige Lösung aus 115 g Natriumbisulfit und 2000 ml Wasser gegeben und dabei kräftig gerührt und dann wurden 500 ml Ethylether zugegeben. Die wässrige Schicht wurde abgetrennt und eine .Lösung aus 150 g Natriumkarbonat und 300 ml Wasser wurde tropfenweise unter Rühren und Kühlen zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde zweimal mit 2000 ml Ethylether unter Erhalt einer Etherschicht extrahiert. Die Etherschicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Ethylether wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei man 172 g eines Produktes
20 in einer Ausbeute von 79,3 % erhielt. ND war 1,5708.
Die Struktur des Produktes wurde durch Messung des kernmagnetischen Resonanzspektrums bestätigt (CDCl,, ζ, ppm; 6,70 bis 8,15 (7H, m) und 9,90 (1Hf s) ) . 30
Beispiel 6
aldehyd
(a) Synthese von 2-Chloro-6-(4'-difluoromethoxyphenoxy)-pyridin als Ausgangsmaterial
Zu 500 ml Dichlormethan wurden 23,6 g 2-Chloro-6-(4'-methoxyphenoxy)-pyridin, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Referenzbeispiel 1, gegeben. Das Gemisch wurde auf -78°C gekühlt und dazu wurden 75,3 g Bortribromid tropfenweise zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann wurde mit einer wässrigen Natriumkarbonatlösung ein pH von 9- eingestellt. Nach Entfernung der in Dichlormethan gelösten Komponente wurde verdünnte Salzsäure zugegeben unter Neutralisierung der wässrigen Schicht. Anschliessend wurden 500 ml Chloroform zugegeben und extrahiert, wobei man 20 g 2-Chloro-(4'-hydroxyphenoxy)-pyridin erhielt. 17,7 g dieses Produktes wurden zu einer Lösung aus 30 g Natriumhydroxid, 40 ml Wasser und 50 ml Dioxan gegeben und auf 70 bis 800C erwärmt. Unter weiterem Erwärmen wurde Freo 22-Gas eingeblasen. Nach dem Abkühlen wurden 150 ml Ethylether und 150 ml Wasser zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde extrahiert, wobei man eine organische Schicht erhielt. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann wurde der Ethylether abdestilliert, wobei man 18,6 g 2-Chloro-6-(4'-difluoromethoxyphenoxy)-pyridin erhielt. Die
- 28 -
Struktur dieser Verbindung wurde durch Messung des kernmagnetischen Resonanzspektrums bestätigt.
(b) Synthese von 6-(4'-Difluoromethoxyphenoxy)-
pikolinaldehyd
In einen 300 ml Reaktionskolben,.der mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rückflusskühler und einem Stickstoffeinleitungsrohr ausgerüstet war, wurden 2,43 g (Of1 g-Atom) Magnesium vorgelegt. Dazu wurden 200 ml trockenes Tetrahydrofuran gegeben und dann wurde das System mit Stickstoff aufgefüllt und anschliessend wurde Stickstoff langsam und kontinuierlich eingeleitet.
Zu 11,2 g (0,05 mol) des 2-Chloro-5-fluoro-6-phenoxypyridins und 7,1 g (0r05 mol) Methyljodid wurde Tetrahydrofuran gegeben bis zu einer Menge von 100 ml.'1/10 dieser Menge wurde zum Einleiten der Reaktion zugegeben.
Nach dem Anspringen der Reaktion wurde der Reaktionskolben in ein Ölbad getaucht und bei einer Temperatur von 35 bis 400C gehalten. Die restlichen 9/10 (d.h. 90 ml) wurden tropfenweise unter Rühren und unter Vermeidung einer heftigen Reaktion zugegeben. Nach der Zugabe wurde weitere 30 Minuten bei 400C gerührt. Dann wurde der Reaktionskolben in ein Eis-Wasser-Bad (00C) getaucht und abgekühlt und im Laufe von 10 Minuten wurden 7,3g (0,1 mol) Dimethylformamid tropfenweise zugegeben. Anschliessend wurde der Reaktionskolben in ein Ölbad ge-
30' taucht und 30 Minuten bei 400C gerührt. Nach dem Kühlen wurde das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck
- 29 -
abgedampft und zu dem Rückstand wurden 20 ml konzentrierte Salzsäure und 200 g Eis gegeben, wodurch das restliche Magnesium zersetzt wurde und dann wurde mit einer wässrigen Lösung von 1N Natriumhydroxid auf einen pH von 7 bis 8 neutralisiert.
Die Lösung wurde in einen Scheidetrichter überführt und nach Zugabe von 100 ml Ethylether ausreichend geschüttelt. Nach dem Waschen der organischen Schicht mit einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung und mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, wobei man ein Rohprodukt erhielt. Dieses Rohprodukt enthielt 95 % des gewünschten 5-Fluoro-6-phenoxypikolinaldehyds (Zurückhaltungszeit: 4,1 Minuten), wie durch Gaschromatografie (Silikon DCHV 15 % / Chromosorb WAW 60 bis 80 mesh, 1 m, die Temperatur stieg auf 1500C in einer Rate von 20°C/min) bestätigt wurde.
Dieses Rohprodukt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie (WAKO GEL, Handelsname, erhältlich von der Wako Chemical Corporation, Q-23, 100 bis 200 mesh, Durchmesser 4 cm, Länge 42 cm, Entwickler: Benzol, wobei ein Eluat von 2000 bis 2500 ml gesammelt wurde) gereinigt, wobei man 9,3 g (86 %-ige Ausbeute) des gewünschten 5-Fluoro-6-phenoxypikolinaldehyds erhielt. Der Schmelzpunkt betrug 66,0 bis 71>Q.
Die Struktur des Produktes wurde durch das kernmagnetisehe Resonanzspektrum (CDCl3, 61 ppm; 6,80 bis 7,95 (7H, m), 9,64 (1H, s)) und durch Massenspektrografie
- 30 -
(m/z; 217 (M+) und 188 (M+-CHO) bestätigt,
Beispiel 7
(a) Herstellung von 2-Chloro-5-fluoro-6-phenoxy-
pyridin als Ausgangsmaterial
In 160 ml Ethylalkohol wurden 45 g 2-Chloro~5-amino-6-phenoxypyridin (hergestellt nach dem Verfahren gemäss DE-OS 20 22 024) und 130 g HPFg gelöst. Dieses Lösungsgemisch wurde auf -100C gekühlt und dabei wurden 28 g Butylnitrit tropfenweise zugegeben. Nach der Umsetzung wurde der gebildete Niederschlag durch Filtrieren gesammelt und mit Ethylether gewaschen bis das Filtrat farblos wurde. Die dabei erhaltenen Kristalle wurden im Vakuum auf 500C während 8 Stunden getrocknet, wobei man 65 g eines Produktes erhielt. Dies Produkt wurde in einen Reaktionskolben eingegeben und allmählich auf einem Brenner erwärmt. Dabei wurde eine allmähliche Zersetzung unter Entwicklung eines weissen Dampfes beobachtet. Nach der Zersetzung wurde eine wässrige Kaliumkarbonatlösung zum Neutralisieren zugegeben und änschliessend mit 100 ml extrahiert/ wobei man ein Rohprodukt erhielt.
Das Rohprodukt wurde einer Säulenchromatografie über
Aluminiumoxid (Entwickler: Benzol) zur Entfernung von farbigen Substanzen unterworfen und anschliessend unter vermindertem Druck destilliert, wobei man 12,6 g 2-Chloro-5-fluoro-6-phenoxypyridin mit einem Siedepunkt von 102 bis 105°C/0,3 mmHg erhielt. Die Struktur dieser Verbindung wurde durch das kernmagnetische Resonanzabsorptionsspektrum bestätigt.
(b) Synthese von 5-Fluoro-6-phenoxypikolinaldehyd
Die Synthese wurde wie in Beispiel 5 durchgeführt. Anstelle von 280 g 2-Bromo-6-(4'-methoxyphenoxy)-pyridin, das als Ausgangsmaterial in Beispiel 5 verwendet wurde, wurden 11,2 g 2-Chloro-5-fluoro-6-phenoxypyridin, das nach der obigen Stufe (a) erhalten worden ist, verwendet und die Umsetzung erfolgte mit jeweils 0,05 molen. Das heisst, dass die Mengen der Reagentien 1/20 der Mengen waren, die in Beispiel 5 verwendet wurden.
Nach der Umsetzung erhielt man ein Rohprodukt wie in Beispiel 4. Dieses Rohprodukt enthielt den gewünschten 5-Fluoro-6-phenoxypikolinaldehyd (Zurückhaltungszeit: 4,1 Minuten) und das Ausgangsmaterial 2-Chloro-5-fluoro-6-phenoxypyridin in einem Verhältnis von 3:2, wie durch - Gaschromatografie (Silikon DCHV 15 % /Chromosorb WAW, 60 bis 80 mesh, 1 m, die Temperatur stieg auf 1500C in einer Rate von 20°C/min) festgestellt wurde.
Dieses Rohprodukt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie (WAKO GEL, Handelsname, das von der Wako Chemical
- 32 -
Corporation erhältlich ist, Q-23, 100 bis 200 mesh, Durchmesser: 4 cm, Länge: 42 cm, Entwickler: Benzol, wobei ein Eluat von 2000 bis 2500 ml erhalten wurde) gereinigt, unter Erhalt von 3,1 g des gewünschten S-Fluoro-ö-phenoxypikolina'ldehyds. Der Schmelzpunkt betrug 66,0 bis 71,00C.
Die Struktur dieses Produktes wurde durch Messung des kernmagnetischen Resonandζspektrums (CDCl3, 6 , ppm; 6,80 bis 7,95 (7H, m), 9,64 (1H, s) und durch Massenspektrografie (m/z; 217 (M+) und 188 (M+-CHO) bestätigt.
Referenzbeispiel 2
(1) Synthese von Cyano-(5-fluoro-6-phenoxy-2-pyridyl)-methylester von c»-Isopropyl-pchlorphenylessigsäure (Verbindung A)
Zu 200 ml η-Hexan wurden 2,2 g 5-Fluoro-6-phenoxypikolinaldehyd, hergestellt gemäss Beispiel 7, 2,3 g oO-Isopropyl-p-chlorophenylacetylchlorid, 0,6 g Natriumcyanid, 1 ml Wasser und 0,1 g Tetra-n-butylammoniumchlorid gegeben. Dieses Lösungsgemisch wurde bei Raumtemperatur 8 Stunden unter kräftigem Rühren umgesetzt.
Nach Beendigung der Umsetzung wurden 50 ml Ethylether
und 20 ml Wasser zugegeben. Die organische Schicht wurde mit 10 ml Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert, wobei man einen Rohester erhielt. Dieses Rohprodukt wurde durch Säulenchromatografie (Aluminiumoxid, Entwickler: Benzol) gereinigt, wobei man 3,6 g der oben
20
erwähnten Verbindung erhielt. N = 1,5464.
(2) Synthese eines Cyano-/6-(4'-Difluoromethoxy-
phenoxy)-2-pyridyl7~methy!esters von c>u-Isopropyl-p-chlorphenylessigsäure (Verbindung B)
Verbindung B wurde nach dem Verfahren für die Herstellung der Verbindung A hergestellt. Anstelle von 2,2 g 5-Fluoro-6-phenoxypikolinaldehyd wurden jedoch 2,7 g 6-(4'-Difluoromethoxyphenoxy)-pikolinaldehyd, herge-
20 stellt gemäss Beispiel 3, verwendet. N = 1,5365.
In wässriger Emulsion, enthaltend 100 ppm der Verbindungen A und B wurde ein Kohlblatt während 10 Minuten eingetaucht und nach dem Trocknen an der Luft wurde das Blatt in eine Kulturschale gelegt. Larven des Tabakwurms wurden in die Kulturschale eingeführt und die Schale wurde mit einer perforierten Abdeckung bedeckt. Die Kulturschale wurde in eine Kammer mit konstanter Temperatur während 48 Stunden gestellt und dann wurde die Sterblichkeit bestimmt. Sowohl bei der Verbindung A als auch bei der Verbindung B wurde eine 100 %-ige Sterblichkeit festgestellt.
- 34 -
Verbindung A
- 34 -
CH, CH,
\V 3
CH
CH-C
N C
- O - CH
Verbindung B
Ci,
CH, CH,
\V 3
CH
I
CH-C
- O - CH
OCHF2

Claims (13)

PAT E N TAN WALT E DR. ING. E. HOFFMANN (1930-197i) · DIPL.-ING. W. EITLE . DR.RER. NAT. K. HOFFMAN N . Dl PL.-ING. W. LEHN DIPL.-ING. K. FOCHSLE . DR. RER. NAT. B. HANSEN ARABELLASTRASSE 4 · D-8000 MD NCHEN 81 . TELEFON (08?) 911087 . TELEX 05-2961? (PATHE) 36 167 o/wa NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD., TOKYO / JAPAN Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxypikolinaldehyden PATENTANSPRÜCHE
1. Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxypikolinaldehyden, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-Halogen-6-phenoxypyridin der allgemeinen Formel (I)
5
■>*·" \j- -ist ~* ji
worin X ein Halogenatom, Y unabhängig eine Alkyl-
gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxy1-
gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die mit einem
3200363";
Halogenatom substituiert ist, eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Trifluormethylgruppe, ein Fluoratom oder ein Chloratom, Z ein Wasserstoffatom oder ein Fluoratom und η eine ganze Zahl von 0 bis 2 bedeuten, mit Magnesiummetall und dann mit einem Formylierungsmittel umsetzt.
2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das durch X in der allgemei- nen Formel (I) dargestellte Halogenatom ein Chloratom oder ein Bromatom ist.
3. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Magnesium in einer Menge von 1 bis 2 Äquivalenten, bezogen auf das 2-Halogen-6-phenoxypyridin, verwendet wird.
4. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Magnesiummetall in einer Menge von 1 bis 1r2 Äquivalenten zu dem 2-Halogen-6-phenoxypyridin verwendet wird.
5. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Formylierungsmittel ein Formamid oder ein Ameisensäureester ist.
6. Verfahren gemäss Anspruch 5, dadurch g e k e η η - · zeichnet, dass das Formamid Dimethylformamid oder N-Methylformanilid ist und dass der Ester o-Ameisensäureester oder Ethylformiat ist.
7. Verfahren gemäss Ansprüchen 1, 5 oder 6, dadurch
gekennzeichnet , dass man das Formylierungsmittel in einer Menge von 1 Äquivalent zu
der Grignard-Verbindung zugibt.
8. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines Lösungsmittels arbeitet.
9. Verfahren gemäss Anspruch 8, dadurch g e\k e η η zeichnet , dass das Lösungsmittel ein polares, inertes, organisches Lösungsmittel ist.
10. Verfahren gemäss Anspruch 9, dadurch g e k e η η zeichnet, dass das polare, inerte, organische Lösungsmittel Tetrahydrofuran oder Ethylether ist.
11. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch g e k e η η zeichnet, dass man einen Reaktionsinitiator oder einen Reaktionsbeschleuniger verwendet.
12. 6-(4'-Difluoromethoxyphenoxy)-pikolinaldehyd.
13. S-Fluoro-e-phenoxypikolinaldehyd.
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