DE3241097A1 - Medikamente mit hohem loeslichkeitsgrad und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Medikamente mit hohem loeslichkeitsgrad und verfahren zu ihrer herstellungInfo
- Publication number
- DE3241097A1 DE3241097A1 DE19823241097 DE3241097A DE3241097A1 DE 3241097 A1 DE3241097 A1 DE 3241097A1 DE 19823241097 DE19823241097 DE 19823241097 DE 3241097 A DE3241097 A DE 3241097A DE 3241097 A1 DE3241097 A1 DE 3241097A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- inhibitor
- medicament
- active ingredient
- production
- solubility
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 6
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 description 5
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- -1 oyölothiazide Chemical compound 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- BFCDFTHTSVTWOG-YLJYHZDGSA-N (1S,2R)-2-(octylamino)-1-[4-(propan-2-ylthio)phenyl]-1-propanol Chemical compound CCCCCCCCN[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=C(SC(C)C)C=C1 BFCDFTHTSVTWOG-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1CCCC1 BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBAFPSLPKGSANY-UHFFFAOYSA-N Naftidrofuryl Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)OCCN(CC)CC)CC1CCCO1 KBAFPSLPKGSANY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229960003206 cyclopenthiazide Drugs 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 229960000855 flavoxate Drugs 0.000 description 1
- SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N flavoxate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001650 glafenine Drugs 0.000 description 1
- GWOFUCIGLDBNKM-UHFFFAOYSA-N glafenine Chemical compound OCC(O)COC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12 GWOFUCIGLDBNKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960001132 naftidrofuryl Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960003967 suloctidil Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
« ο ο
Die vorliegende Erfindnmg betrifft Medikamente mit
hohem Löslichkeitsgrad und ein Verfahren zu ihrer
Herstellung·
Es ist bekannt und viel demonstriert worden, daß die Löslichkeit eines Medikaments einen wichtigen
Faktor für seine therapeutische Wirksamkeit darstellt. Man weiß, daß die therapeutische Wirksamkeit von
der biologischen Verfügbarkeit des Medikaments abhängt, welche wiederum eine Funktion einer guten
und vollständigen Absorption ist· Die letztere hängt
vom Löslichkeitsgrad der Wirksubstanz ab9 welche
das Medikament bildet· Die gute Löslichkeit eines Medikaments ist umsomehr unerläßlich, weil ein
bestimmter und sehr beschränkter Bereich des Gastrointestinaltrakts vorliegt, der das Medikament
absorbieren kann, und die mangelnde Verfügbarkeit eines Medikaments infolge seiner schlechten oder
unvollständigen Auflosung5in Kontakt mit diesem
Bereich, zu einer schlechten Absorption und demzufolge zu einem verminderten bis sehr stark
verminderten therapeutischen Effekt führt* Es sei noch hinzugefügt, daß ein hoher Loslichkeitsgrad eines
Medikaments gewünschtenfallB die Herstellung konzentrierter flüssiger Zubereitungsformen gestattet.
Durch eine flüssige Zubereitungsform eines Medikaments kann man die Bosie leicht variieren;
sie eignet sich zur Färbung^ zur Süßung und
Aromatisierung des Araneimittelträgers. Wenn die
Medikamente einmal gelöst sindf haben sie eine
geringere Reizwirkung als in Oblaten, Pulvern, Tabletten oder Pastillen! die letztgenannten
pharmazeutischen Darreichiongsformen bringen die
Medikamente in direkten Kontakt mit den Schleimhäuten und daher kommt es zur lokalen Reizung der
Magenschleimhaut· Manchmal ist die flüssige Zubereitungsform unbedingt nötig, wie z.B. bei
hygroskopischen Produkten und flüssigen eutektischen Gemischen, die man nicht in Pulverform oder Oblaten
bringen kann.
Es ist bekannt, daß die kristallinen Formen (die stabilsten Formen) diejenigen sind, welche
sich am schwierigsten losen; man hat auch schon seit langem versucht (vergleich z.B. die Arbeiten
von J.M. Newton in Mfg. Chemist Aerosol News, 37» 33 (1966)), Medikamente herzustellen, welche die
aktiven Substanzen in amorpher Form enthalten; die Löslichkeit dieser Form ist höher als diejenige der
kristallinen Form. Jedoch haben die amorphen Formen zwei Nachteile: Einerseits wandeln sie sich der
Reihe nach im Laufe der Zeit in kristalline Formen um und insbesondere sind die amorphen Formen nicht
stabil, was einen sehr schwerwiegenden Nachteil für eine therapeutisch zu verwendende Substanz darstellt.
Die vorliegende Erfindung bezweckt die Herstellung einer medikamentösen Darreichungsform mit hohem
Löslichkeitsgrad, wobei die erforderliche Stabilität des ganzen Medikaments bewahrt bleibt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Medikament mit hohem Löslichkeitsgrad, dadurch gekennzeichnet,
daß sie in amorpher Form vorliegen und durch Zerstäubung in Anwesenheit eines Stabilisierungsmittels
und eines Inhibitors für die Kristallbildung erhalten werden.
BAD ORIGINAL
β * Β· ο ft
• · β β « -ft ο
*" Κ« AOo α b β . a
« «Ott
Hach einer bevorzugten Aueführungsform der Erfindung
bestehen das Stabilisierungsmittel und der Inhibitor für die Kristallbildung aus Polyvinylpyrrolidon.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführwgsform der
Erfindung besteht der Inhibitor aus einem Gemisch Polyäthylenglykol-Polyvinylpyrrolidon«
Nach der Erfindung ist die Konzentration des
Inhibitors zum Zeitpunkt der Zerstäubung Λ bis Ίο 5o Gew.-# bezogen auf den Wirkstoff.
Die Menge des StabilisierungsmittelB und des Inhibitors für die Kristallbildung, welche vor der
Zerstäubung zugesetzt werden, hängt natürlich von der Art des eingesetzten Wirkstoffes ab. Je
instabiles die Arzneimittelsubstanz ist oder je mehr sie eine Neigung zur Kristallbildung hat,
umso hoher muß die zugesetzte Menge des polymeren Inhibitors sein.
Es wurde femer gefunden f daß der polymere Inhibitor
vor der Zerstäubung des Medikaments zugesetzt werden muß, da die einfache Vermischung des Inhibitors
mit dem zerstäubten Wirkatoff allein - ohne Inhibitor zu einem Produkt führt, dessen Löslichkeitseigenschaften
bei weitem geringer sind als diejenigen, welche man mit den erf indungsgemaßen Produkten erhält.
Übrigens konnte durch zahlreiche Analysen, insbesondere die Kalorimetrie der Differentialuntersuchung
(BDifferential scanning calorimetry") wahrscheinlich
gemacht werden, daß ein großer Teil der Arzneimittelsubstanz in Form eines amorphen Komplexes:
Medikament/Polyvinylpyrrolidon vorliegt·
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von Medikamenten,
dadurch gekennzeichnet, daß man den Wirkstoff und den polymeren Inhibitor in einem Lösungsmittel löst,
wobei erforderlichenfalls erwärmt wird, und anschließend in einem Zerstäuber zerstäubt, wobei
die Temperatur am Eingang und am Ausgang 11ο bis
15o° bzw. 8o bis 12o°C betragen.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht das Lösungsmittel für
die Auflösung des Wirkstoffs und des Inhibitors aus Wasser und/oder einem niedermolekularen Alkohol
Außer den obigen Gegenständen betrifft die Erfindung weitere Gegenstände, die aus der folgenden Beschreibung
hervorgehen.
Die Erfindung soll nun mit Hilfe der folgenden
ergänzenden Beschreibung näher erläutert werden, in welcher sich Herstellungsbeispiele für die neuen
erfindungsgemäßen Medikamente sowie die Eigenschaften der verschiedenen erhaltenen Produkte finden.
Selbstverständlich dienen diese Beispiele jedoch nur zur Erläuterung der Erfindung und sollen nicht als
Begrenzung derselben aufgefaßt werden.
BAD ORIGINAL
• · α β ο
Herstellung von Hydroflumethiazid*
Man lost in 5o Teilen Äthanol 1 Teil ^ατοί lumethiazid und o,1 Teil Polyvinylpyrrolidon· Anschließend
zerstäubt man diese Losung (z.B. in einer BUCHI 1 Stoßvorrichtung). Man regelt die Zuführtemperatur
auf 132° und die Ausgangstemperatur auf 98°C. Zerstäubte Menge? 75o ml/Stunde.
Figur 1 zeigt die LÖslichkeitskurven von
- Sicht zerstäubtes Hydrof lumethiazid (Kurve a)
- Hydrof lumethiazid, das in Anwesenheit von PTP zerstäubt wurde (Kurve Tb)
- Zerstäubtes Hydroflumethiazid, aber mit 1o %
PVP (Kurve c)
- Zerstäubtes Hydroflumethiazid gemäß Beispiel 1
(Kurve b)·
Es ist klar ersichtlich, daß man durch das erfindungsgemäße Verfahren die Löslichkeit des Medikaments
beträchtlich steigern kann,, während sie bei einer
einfachen Vermischung von Hydrof lumethiazid plus PVP viel weniger beeinflußt wird·
Das nach Beispiel 1 erhaltene Produkt ändert während
mindestens M- Monaten seine Struktur praktisch nicht, während eine Probe Hydroflumetfoiazid, das ohne An-Wesenheit
von PVP zerstäubt wurde, nach 12 Tagen völlig in die kristalline Form umgewandelt ist.
Herstellung von Bipyridamol«,
Man verfährt wie im Beispiel 1, stellt aber Lösungen her, die O #, 5 JIi, 1o #, 2o % und 35 % PVP (bezogen
auf das Gewicht des Dipyridamols) enthalten, worauf man zerstäubt.
Figur 2 zeigt die Röntgenbeugungskurven der verschiedenen
erhaltenen Produkte· Es sei bemerkt, daß die Beugungskurve des Gemische Dipyridamol-PVP
3:1 (Kurve M) einen völlig verschiedenen Verlauf von der Kurve 5 hat·
Ίο Kurve 1 zeigt ο # PVP
Kurve 2 zeigt 5 # PVP
Kurve 3 zeigt 1o # PVP
Kurve 4 zeigt 2o % PVP
Kurve 5 zeigt 35 # PVP.
Kurve 2 zeigt 5 # PVP
Kurve 3 zeigt 1o # PVP
Kurve 4 zeigt 2o % PVP
Kurve 5 zeigt 35 # PVP.
Die Löslichkeit des Produkts gemäß Kurve 5 ist zweimal höher als diejenige des Gemische M.
Genauso interessante Ergebnisse wie diejenigen in Beispiel 1 und 2 erhält man, wenn man die folgenden
Medikamente verwendet:
Hydrochlorthiazid, Oyölothiazid, Cyclopenthiazid,
Polythiazid, Methyldopa, Spironolacton, Qhinidin,
Cyanadol, Metronidazol, Ibuprofen, Naproxen,
Erythromycin, Glaphenin, Purosemid, Suloctidil, Nitrofurantoin, Indomethacin, Flavoxat , Phenobarbitan,
Oyclandelat, Ketoprofen, Naftidrofuryl und
Triamteren.
Aus der vorstehenden Beschreibung wird ersichtlich,
daß unabhängig von der Aueführungsform Medikamente erhalten werden, die über längere Zeit stabil sind
und eine ausgezeichnete Löslichkeit haben, welche viel höher ist als diejenige der bislang bekannten
Medikamente.
Ferner geht aus der vorstehenden Beschreibung hervor, daß die Erfindung nicht auf die speziell gezeigten
Ausführungsformen beschränkt ist; sie umfaßt vielmehr Ίο alle Varianten, welche dem Fachmann beim !Lesen der
Beschreibung einfallen, ohne daß er sich vom Gegenstand der Erfindung entfernt·
Claims (6)
1. Medikamente mit hohem Loslicnkeitsgrad,
dadurch gekennzeichnet, daß sie in amorpher Form vorliegen und durch
Zerstäubung in Anwesenheit eines Stabilisierungsmittels und eines Inhibitors für die Kristallbildung
erhalten werden·
2. Medikament gemäß Anspruch 1r
dadurch gekennzeichnetv
daß das Stabilisierungsmittel und der Inhibitor für die Kristallbildung aus Polyvinylpyrrolidon
bestehen.
3· Medikament gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnett daß das Stabilisierungsmittel und der Inhibitor
für die Kristallbildung aus einem Gemisch Polyäthylenglykol-Polyvinylpyrrolidon bestehen.
4. Medikament© gemäß Ansprüchen 1 bis 3» • dadurch gekennzeichnet,
daß die Konzentration des Inhibitors zum Zeitpunkt der Zerstäubung 1 bis 5© Gew.-# bezogen
auf den Wirkstoff betragt«
5. Verfahren zur Herstellung von Medikamenten gemäß Ansprüchen 1 bis 4,
dadurch gekennzeicimet,
daß man den Wirkstoff und den polymeren Inhibitor in einem Lösungsmittel löst, wobei erforderlichenfalls
erwärmt wird, und anschließend in einem Zerstäuber zerstäubt, wobei die Temperaturen am Ein-
gang und am Ausgang 11ο bis 15o° bzw. 8o bis 12o°C
betragen»
,- BADORiGiNAL
6. Verfahren gemäß Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet,
daß das Lösungsmittel für die Auflösung des Wirkstoffs und des Inhibitors aus Wasser und/
oder einem niedermolekularem Alkohol (C,--C^)
besteht.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8206646A FR2525108B1 (fr) | 1982-04-19 | 1982-04-19 | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3241097A1 true DE3241097A1 (de) | 1983-10-20 |
| DE3241097C2 DE3241097C2 (de) | 1989-04-13 |
Family
ID=9273120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19823241097 Granted DE3241097A1 (de) | 1982-04-19 | 1982-11-06 | Medikamente mit hohem loeslichkeitsgrad und verfahren zu ihrer herstellung |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4610875A (de) |
| JP (1) | JPS58183615A (de) |
| AR (1) | AR230183A1 (de) |
| AT (1) | AT389813B (de) |
| AU (1) | AU555579B2 (de) |
| BE (1) | BE894942A (de) |
| CA (1) | CA1225029A (de) |
| CH (1) | CH655003A5 (de) |
| DE (1) | DE3241097A1 (de) |
| ES (1) | ES517444A0 (de) |
| FR (1) | FR2525108B1 (de) |
| GB (1) | GB2119784B (de) |
| IE (1) | IE54084B1 (de) |
| IT (1) | IT1153099B (de) |
| LU (1) | LU84468A1 (de) |
| NL (1) | NL8204461A (de) |
| PT (1) | PT75867B (de) |
| SE (1) | SE8206697L (de) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525108B1 (fr) * | 1982-04-19 | 1989-05-12 | Elan Corp Ltd | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
| JPS60139688A (ja) * | 1983-12-28 | 1985-07-24 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 無定形ジヒドロピリジン粉末製剤 |
| EP0214092A1 (de) * | 1985-08-08 | 1987-03-11 | Ciba-Geigy Ag | Absorption von psychoaktiven 2-Aryl-pyrazoloquinolinen in Form einer festen Molekulardispersion in Polyvinylpyrrolidon |
| US4772473A (en) * | 1986-06-16 | 1988-09-20 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Nitrofurantoin dosage form |
| US4798725A (en) * | 1986-06-16 | 1989-01-17 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release capsule |
| US4832953A (en) * | 1987-08-13 | 1989-05-23 | Alza Corporation | Method for preventing the formation of a crystalline hydrate in a dispersion of a liquid in a monaqueous matrix |
| WO1991007385A1 (en) * | 1989-11-18 | 1991-05-30 | Schering Agrochemicals Limited | Preparation of propenoic acid derivatives |
| IT1242642B (it) * | 1990-04-17 | 1994-05-16 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico. |
| JPH0648937A (ja) * | 1992-04-07 | 1994-02-22 | Seitai Kagaku Kenkyusho:Kk | 経口投与に適する薬剤およびその製造方法 |
| US5512300A (en) * | 1992-09-15 | 1996-04-30 | Warner-Lambert Company | Prevention of ibuprofen from forming low melting eutectics with other therapeutic agents in solid dosage forms |
| FR2722984B1 (fr) * | 1994-07-26 | 1996-10-18 | Effik Lab | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees |
| US5994348A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Sanofi | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| BE1009856A5 (fr) * | 1995-07-14 | 1997-10-07 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule. |
| US5686133A (en) * | 1996-01-31 | 1997-11-11 | Port Systems, L.L.C. | Water soluble pharmaceutical coating and method for producing coated pharmaceuticals |
| WO1997034601A1 (fr) * | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Eisai Co., Ltd. | Compositions medicamenteuses a solubilite amelioree |
| US6066339A (en) * | 1997-10-17 | 2000-05-23 | Elan Corporation, Plc | Oral morphine multiparticulate formulation |
| US6086915A (en) * | 1998-04-01 | 2000-07-11 | Bioresponse L.L.C. | Compositions and methods of adjusting steroid hormone metabolism through phytochemicals |
| BR9912145A (pt) * | 1998-07-20 | 2001-09-25 | Smithkline Beecham Corp | Formulações bioaperfeiçoadas contendo eprosartan em forma de dosagem sólida oral |
| CA2346350C (en) | 1998-10-05 | 2008-01-08 | Eisai Co., Ltd. | Intraoral quickly disintegrating tablets |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| DE60028754T2 (de) * | 1999-11-12 | 2007-05-31 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin |
| WO2001042221A1 (en) * | 1999-12-08 | 2001-06-14 | Pharmacia Corporation | Solid-state form of celecoxib having enhanced bioavailability |
| EP1239835B1 (de) | 1999-12-23 | 2013-03-20 | Bend Research, Inc. | Arzneizusammensetzung mit erhöhter arzneistoffkonzentration |
| IL134701A0 (en) * | 2000-02-23 | 2001-04-30 | J P M E D Ltd | Homogeneous solid matrix containing vegetable proteins |
| DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| CA2412776C (en) | 2000-06-16 | 2011-03-15 | Mitsubishi Pharma Corporation | Compositions controlling release ph range and/or speed |
| JP4501054B2 (ja) * | 2000-10-24 | 2010-07-14 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| BR0210519A (pt) * | 2001-06-22 | 2004-06-22 | Pfizer Prod Inc | Composições farmacêuticas de adsorvatos de fármaco amorfo |
| EP1269994A3 (de) * | 2001-06-22 | 2003-02-12 | Pfizer Products Inc. | Pharmazeutische Zusammensetzungen die ein Arzneimittel und die Konzentration verbesserende Polymere enthalten |
| US20030170309A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-09-11 | Babcock Walter C. | Pharmaceutical compositions containing polymer and drug assemblies |
| SI21223A (sl) * | 2002-06-19 | 2003-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Farmacevtska formulacija s stabiliziranim amorfnim donepezilijevim kloridom |
| US20040132771A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Pfizer Inc | Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors |
| US20050152932A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-07-14 | Valery Normand | Non-crystalline perfume or flavor delivery system |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US20050048112A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-03 | Jorg Breitenbach | Solid pharmaceutical dosage form |
| EP1827429A4 (de) * | 2004-12-20 | 2009-08-05 | Reddys Lab Ltd Dr | Pharmatzeutische zusammensetzungen mit amorphen benzimidazolverbindungen |
| EP1868581B1 (de) * | 2005-04-11 | 2012-03-14 | Abbott Laboratories | Pharmazeutische zusammensetzungen mit verbesserten auflöseprofilen für schwerlösliche wirkstoffe |
| WO2006119779A2 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Lifecycle Pharma A/S | A pharmaceutical composition comprising an aldosterone antagonist in form of solid solution |
| JP2009524646A (ja) * | 2006-01-27 | 2009-07-02 | ザ・プロヴォスト，フェローズ・アンド・スカラーズ・オブ・ザ・カレッジ・オブ・ザ・ホーリー・アンド・アンディヴァイデッド・トリニティー・オブ・クイーン・エリザベス，ニア・ダブリン | 多孔性微粒子の製造方法 |
| PT103743B (pt) * | 2007-05-16 | 2013-01-15 | Hovione Farmaciencia S A | Processo para preparar derivados de 21-disódio fosfato de pregnanos. |
| KR101557633B1 (ko) * | 2008-11-04 | 2015-10-06 | 시플라 리미티드 | 낮은 결정화도를 갖는 티오트로피움 브로마이드 |
| CA2821659C (en) * | 2010-12-23 | 2019-05-14 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Solid retard formulations based on solid dispersions |
| CA2837266A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Hetero Research Foundation | Amorphous ritonavir co-precipitated |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4151273A (en) * | 1974-10-31 | 1979-04-24 | The Regents Of The University Of California | Increasing the absorption rate of insoluble drugs |
| JPS5163925A (ja) * | 1974-11-30 | 1976-06-02 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Muteikeikuroramufuenikooruno seizoho |
| US4127647A (en) * | 1975-04-08 | 1978-11-28 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Process for preparation of stable amorphous macrolide antibiotic solids |
| JPS51118816A (en) * | 1975-04-08 | 1976-10-19 | Meiji Seika Kaisha Ltd | A process for stabilizing non-crystalloidal solid |
| DE2634004B2 (de) * | 1976-07-29 | 1978-08-10 | Bernhard Dr. 8000 Muenchen Lippold | Verfahren zur Beschleunigung der Auflösung und Verbesserung der Löslichkeit von schlechtlöslichen zur peroralen Verabreichung bestimmten Arzneistoffen |
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| EP0001247A1 (de) * | 1977-09-14 | 1979-04-04 | Kanebo, Ltd. | Nifedipine enthaltendes Arzneipräparat und Verfahren zu seiner Herstellung. |
| US4128632A (en) * | 1978-02-13 | 1978-12-05 | Merck & Co., Inc. | Solubilization of Rafoxanide |
| US4344934A (en) * | 1978-11-20 | 1982-08-17 | American Home Products Corporation | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability |
| DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
| JPS587609B2 (ja) * | 1979-06-17 | 1983-02-10 | フロイント産業株式会社 | 粉体薬剤のコ−テング法 |
| JPS55139319A (en) * | 1979-04-13 | 1980-10-31 | Furointo Sangyo Kk | Activation of drug soluble in alkali and acid |
| JPS6024768B2 (ja) * | 1979-06-16 | 1985-06-14 | フロイント産業株式会社 | 活性化薬剤の製法 |
| JPS5948810B2 (ja) * | 1980-03-22 | 1984-11-29 | 山之内製薬株式会社 | ニカルジピン持続性製剤用組成物 |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| JPS5646837A (en) * | 1979-09-27 | 1981-04-28 | Kowa Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of ibuprofen clathrate compound |
| JPS5655370A (en) * | 1979-10-13 | 1981-05-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Amorphous nicomol |
| US4327080A (en) * | 1981-07-13 | 1982-04-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Novel Bendroflumethiazide formulations and method |
| FR2525108B1 (fr) * | 1982-04-19 | 1989-05-12 | Elan Corp Ltd | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
| DE3318649A1 (de) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zweiphasenformulierung |
-
1982
- 1982-04-19 FR FR8206646A patent/FR2525108B1/fr not_active Expired
- 1982-11-01 IE IE2610/82A patent/IE54084B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-04 GB GB08231580A patent/GB2119784B/en not_active Expired
- 1982-11-05 CA CA000415001A patent/CA1225029A/en not_active Expired
- 1982-11-06 DE DE19823241097 patent/DE3241097A1/de active Granted
- 1982-11-08 BE BE1/10635A patent/BE894942A/fr unknown
- 1982-11-11 AR AR291268A patent/AR230183A1/es active
- 1982-11-12 LU LU84468A patent/LU84468A1/fr unknown
- 1982-11-12 AU AU90431/82A patent/AU555579B2/en not_active Expired
- 1982-11-17 PT PT75867A patent/PT75867B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-11-17 ES ES517444A patent/ES517444A0/es active Granted
- 1982-11-18 NL NL8204461A patent/NL8204461A/nl active Search and Examination
- 1982-11-19 JP JP57204422A patent/JPS58183615A/ja active Granted
- 1982-11-23 IT IT24368/82A patent/IT1153099B/it active
- 1982-11-24 AT AT0427282A patent/AT389813B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-24 SE SE8206697A patent/SE8206697L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-12-17 CH CH7389/82A patent/CH655003A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-08-31 US US06/646,485 patent/US4610875A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-05-19 US US06/864,827 patent/US4769236A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FIEDLER, H.P.: Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Editio Cantor, Aulendorf 1981, S. 748-751 * |
| NEWTON, J.M.: Mfg. Chemist Aerosol News, 37, 33, 1966 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE54084B1 (en) | 1989-06-07 |
| AT389813B (de) | 1990-02-12 |
| IE822610L (en) | 1983-10-19 |
| IT1153099B (it) | 1987-01-14 |
| JPS58183615A (ja) | 1983-10-26 |
| JPH0341444B2 (de) | 1991-06-24 |
| ES8505249A1 (es) | 1985-05-16 |
| LU84468A1 (fr) | 1983-06-13 |
| IT8224368A0 (it) | 1982-11-23 |
| AU555579B2 (en) | 1986-10-02 |
| DE3241097C2 (de) | 1989-04-13 |
| GB2119784B (en) | 1986-04-03 |
| GB2119784A (en) | 1983-11-23 |
| CA1225029A (en) | 1987-08-04 |
| FR2525108B1 (fr) | 1989-05-12 |
| ATA427282A (de) | 1989-07-15 |
| BE894942A (fr) | 1983-05-09 |
| AU9043182A (en) | 1983-10-27 |
| US4769236A (en) | 1988-09-06 |
| PT75867B (fr) | 1986-01-21 |
| CH655003A5 (fr) | 1986-03-27 |
| IT8224368A1 (it) | 1984-05-23 |
| SE8206697D0 (sv) | 1982-11-24 |
| NL8204461A (nl) | 1983-11-16 |
| US4610875A (en) | 1986-09-09 |
| FR2525108A1 (fr) | 1983-10-21 |
| PT75867A (fr) | 1982-12-01 |
| AR230183A1 (es) | 1984-03-01 |
| ES517444A0 (es) | 1985-05-16 |
| SE8206697L (sv) | 1983-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3241097A1 (de) | Medikamente mit hohem loeslichkeitsgrad und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3783573T2 (de) | Komplex von pullulan und polyaethylenglykol. | |
| DE2903269A1 (de) | Metronidazolphosphorsaeure(salze), ihre herstellung und verwendung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| EP0044801A1 (de) | Nichthygroskopische Salze der 4-Hydroxybuttersäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Mittel | |
| DE2323686A1 (de) | Arzneimittelzubereitungsform mit langzeitwirkung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| WO2001015682A1 (de) | Pharmazeutische tramadolsalze | |
| CH640727A5 (en) | Tablet or other solid, compressed article | |
| DE2332484A1 (de) | Lutschpastillen mit verzoegerter freigabe | |
| DE602005002495T2 (de) | Injizierbare Formulierung mit Natriumdiclofenac, Beta-Cyclodextrin und einem Polysorbat | |
| DD144719A5 (de) | Verfahren zur gewinnung einer natuerlichen polarfraktion mit antipsoriatischer wirksamkeit | |
| DE3000743C2 (de) | Arzneipräparat auf der Basis eines Salzes der Acetylsalicylsäure und einer basischen Aminosäure | |
| DE3100191A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2504331A1 (de) | Heptaminol-5'-adenosinmonophosphat und dessen therapeutische verwendung | |
| DE10202019A1 (de) | Stabile Salze von o-Acetylsalicylsäure mit basischen Aminosäuren II | |
| DE1617522A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Arzneimittelzubereitung | |
| DE2108403A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von festen Ein heitsdosierpackungen fur die Verabreichung von Medikamenten und die dabei erhaltenen Pro dukte | |
| DE2935776C2 (de) | ||
| DE3111056A1 (de) | Verfahren zur gewinnung eines heilmittels mit wirkung bei arthritis und anderen krankheiten des osteolokomotorischen systems | |
| DD147048A5 (de) | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer zusammensetzungen | |
| DE3689254T2 (de) | Arzneimittel auf Dextrorphanbasis zur intranasalen Applikation. | |
| WO2000056325A2 (de) | Ibuprofen-lösung | |
| EP0513400B1 (de) | Verwendung von 2-Ethoxybenzoesäure zur Herstellung eines Arzneimittels als Analgetikum, Antipyretikum und/oder Antiphlogistikum | |
| DE69208171T2 (de) | Gallensäuren enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstoffabgabe | |
| DE69103724T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung zur oralen verabreichung sowie deren herstellungsverfahren. | |
| DE4309415C2 (de) | Pharmazeutisches Präparat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8363 | Opposition against the patent | ||
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: MANITZ, G., DIPL.-PHYS. DR.RER.NAT. FINSTERWALD, M., DIPL.-ING. DIPL.-WIRTSCH.-ING., 8000 MUENCHEN ROTERMUND, H., DIPL.-PHYS., 7000 STUTTGART HEYN, H., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANWAELTE, 8000 MUENCHEN |
|
| 8331 | Complete revocation |