DE2923697A1 - Neue 1-pyrrol- und pyrrolidin-carbonsaeure-derivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Neue 1-pyrrol- und pyrrolidin-carbonsaeure-derivate und verfahren zu deren herstellungInfo
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Description
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Dipl.-lng. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD · Dr. D. GUDEL j
335024 SIEGFRIEDSTRASSE 8 \ TELEFON: C089) „„„„ „„„„llr.. Λ S
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LABAZ
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75008 Paris (Frankreich) '
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Neue,1-Pyrrol- und Pyrrolidin-carbonsäure-Derivate
und Verfahren zu deren Herstellung.
und Verfahren zu deren Herstellung.
909851/0815
2323697
Diese Erfindung bezieht sich auf neue, heterozyklische Derivate,
insbesondere neue 1-Pyrrol- und 1-Pyrrolidincarbonsäure-Derivate.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung
dieser neuen Derivate.
Die erfindungsgemäßen Derivate können durch die folgende, allgemeine
Formel
Am
CO2R
dargestellt werden, worin
R = eine Alkylgruppe mit l-4Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Äthyl,
bedeutet und
Am eine Gruppe:
Am eine Gruppe:
| R - | — ΪΓ | ) | bzw. | B = | R- |
| 1 | 1 | ||||
| 2 | |||||
-R,
I 1
bedeutet, worin 0
R1 = eine 3-Oxoalkyl-Gruppe Ro-C-CH9-CH9- oder eine 3-Oxoalkenyl-1
O Λ Z d
gruppe'R3-C-CH=CH- und
R2 = Wasserstoff bedeuten,
oder
R2 = Wasserstoff bedeuten,
oder
R1 und R9, wenn diese identisch sind, jeweils Wasserstoff,
1 ^O O
R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- bedeuten, wobei
R3 = eine Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen ist
unter der Voraussetzung, daß Am = die Gruppe A ist, sofern R^ und Rg beide Wasserstoff bedeuten.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur Verwendung der Enamine "der Formel I,
worin Am die Gruppe A bedeutet, in welcher sowohl R, und R2
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- Sr-
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Wasserstoff sind, insbesondere ein Verfahren zur Verwendung von Äthyl-3-(l'-pyrrol idinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxyl at
als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Verbindungen der vorstehenden Formel I.
Die Derivate der Formel I können entsprechend ihrer chemischen Struktur nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden, nämlich:
a) Ein Alkyl-3-oxo-l-pyrrolidincarboxylat der Formel
γ n
worin R die gleiche Bedeutung wie oben angegeben hat, wird in einem inerten organischen Lösungsmittel (wie z. B. Benzol)
mit Pyrrolidin in Anwesenheit von p-Toluolsulfonsäure auf
Rückflußtemperatur des Mediums erhitzt, um die Enamine der
Formel I zu erhalten, worin Am die Gruppe A bedeutet, bei der sowohl Ri als auch R2 Wasserstoff bedeuten, und insbesondere
um Sthyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-l-pyrrolcarboxylat
zu erhalten.
b) Ein wie vorstehend erhaltenes Enamin der allgemeinen Formel
III
worin R die gleiche Bedeutung wie oben angegeben hat, wird mit einer geeigneten.Menge eines Ketons der allgemeinen
Formel 0
Il
R3-C-R4 IV
umgesetzt, worin
R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, R4 gleich CH=CH2 oder C=CH ist,
9098S1/0815
-3- 2923637
wobei die Umsetzung in einem inerten organischen Lösungsmi ttel,
wie Äthyläther oder Benzol,bei einer Temperatur zwischen 10 und 100° C stattfindet, um die Enaminoketone oder Enaminodiketone
der Formel I zu erhalten, worin Am die Gruppe A bedeutet, in der R1 = R3-CO-CH2-CH2- oder R3-CO-CH=CH-
und R„ = Wasserstoff ist oder in der R1 und R2 identisch sind und jeweils R3-CO-CH2-CH2- oder
R3-CO-CH=CH- bedeuten.
c) Die wie vorstehend erhaltenen Enaminoketone oder Enaminodiketone
der allgemeinen Formel
worin
R die gleiche Bedeutung wie oben angegeben hat, R1 eine R3-CO-CH2-CH2- oder R3-CO-CH=CH-GrUpPe
und Rp = Wasserstoff bedeuten oder R^ und Rp - sofern sie identisch sind-jeweils für eine
R3-CO-CH2-CH2- oder R3-CO-CH = CH-Gruppe stellen
wobei R3 die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat,
werden hydrolisiert, wobei die Hydrolyse in Wasser mit Hilfe einer Essigsäure/Alkaliacetat-Pufferlösung wie z. B. einer
1 m- wässerigen Lösung z. B. von Essigsäure und Natriumacetat bei einer Temperatur zwischen 10° C und der Rlickflußtemperatur
des Mediums stattfindet, wobei man das Alkyl-3-oxo-lpyrrolidin-carboxylat
der Formel I erhält, nämlich die Verbindungen -der Formel I, bei denen Am die Gruppe B bedeutet.
Die Verbindung der Formel II, worin R Äthyl bedeutet, d. h.: Äthyl-3-oxo-l-pyrrolidin-carboxylat, ist eine bekannte Verbindung,
die in J. Am. Chem. Soc. 8_4, 630 (1962) beschrieben
worden ist. Die anderen Verbindungen der Formel II können mit Hilfe der gleichen Verfahren wie in der Veröffentlichung
angegeben erhalten werden.
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292369?
Die Ketone der Formel III sind größtenteils bekannte Produkte oder Produkte, die nach bekannten Verfahren hergestellt
werden können.
Zum Beispiel sind l-Octin-3-on in Agr. Bio!. Chem. 1969, 33 (9)
S.1264-9, l-Octen-3-on in J. Org. Chem. 22 S. 92-93 (1957),
Methylvinylketon in J. Soc. Chem. Ind. 29 S. 1037 (1910) und
Methyläthylketon in J. Am. Chem. Soc. 72 S. 494-500 (1950) beschrieben worden.
Die Verbindungen der Formel I sind sehr wertvolle Zwischenprodukte
zur Verwendung bei chemischen Synthesen.
Wie vorstehend im Detail beschrieben, sind die Verbindungen der Formel I, worin Am die Gruppe A bedeutet, bei der Ri und R^ jeweils
Wasserstoff sind, sehr gut verwendbar z. B. zur Herstellung anderer erfindungsgemäßer l-Pyrrol-carbonsäure-Derivate, nämlich,
der anderen Verbindungen der Formel I, worin Am die Gruppe A bedeutet.
Diese anderen 1-Pyrrol-carbonsäure-Derivate sind ebenfalls besonders
wertvolle Zwischenprodukte. Zum Beispiel können die erfindungsgemäßeη 1-Pyrrol id in-carbonsaure-Derivate, η ami ich
die Verbindungen der Formel I, bei denen Am die Gruppe B bedeutet, wie oben beschrieben durch bloße Hydrolyse solcher Zwischenprodukte
gewonnen werden.
Schließlich sind auch die 1-Pyrrolidin-carbonsäure-Derivate der
Formel I sehr wertvolle Zwischenprodukte. Diese Verbindungen sind besonders nützlich als Zwischenprodukte bei der synthetischen Herstellung
von Azaprostaglandinen. Diese Herstellung kann erfolgen, indem'3ie*1-Estergruppe in bekannter Weise entfernt, und die so
erhaltene. 3-Pyrrolidinon-Verbindung mit einem Alkyl-4/-halogenalkanoat
umgesetzt wird. Der so erhaltene 1-Ester wird abschliessend
zu der entsprechenden Säure hydrolysiert.
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Letzteres ist sehr überraschend, wenn man diese Zwischenprodukte im Lichte der Beschreibung in US Patentschrift 4 003
über die Herstellung von Azaprostaglandinen betrachtet. Die Zwischenprodukte in dieser Veröffentlichung sind nämlich
l-(p-Phenylbenzoyl)-2-(carbomethoxyalkyl)-3-oxo-4-acetoxy-l-pyrrolidine,
die also eine chemische Struktur aufweisen, die sehr unterschiedlich von jener der Verbindungen der Formel I ist,
insbesondere im Hinblick auf die Gruppe, die in der 1-, 2- und 4-Stellung der Pyrrolidingruppe gebunden sind.
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Die folgenden Beispiele dienen der näheren Beschreibung der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Herstellung von Äthyl-3-(1'-pyrrol idinyl)-2,5-dihydro-I-pyrrolcarboxylat
(Am=A mit R1=R2=H)
In 50 ecm wasserfreiem Benzol wurden 17,7 g (0,113 Mol) Äthyl-3-oxo-l-pyrrolidin-carboxylat
gelöst und dann wurde 10 g (0.141 Mol) Pyrrolidin und danach 0,1 g p-Toluolsulfonsäure zugegeben.
Die Reaktionsmischung wurde in einer Dean-Stark-Vorrichtung auf Riickflußtemperatur des Mediums 12 Stunden unter einer Stickstoffatmosphäre
erhitzt, wobei das Wasser durch azeotrope Destillation entfernt wurde. Das Benzol wurde dann abgedampft und
der Rückstand unter einer Stickstoffatmosphäre destilliert.
Auf diese Weise erhielt man 9,7 g an Äthyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-l-pyrrol-carboxyl
at in Form einer Flüssigkeit, die unter einer Stickstoffatmosphäre im Kühlschrank aufbewahrt wurde.
Ausbeute: 41 %
Siedepunkt. 138° C bei 0,5 mm Hg
Siedepunkt. 138° C bei 0,5 mm Hg
Herstellung von Äthyl-4-(3'-oxo-butyl)-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxylat
(Am=A mit R1=CH3-CO-CH2-CH2 - und R2=H)
0,7 g (O,OT Mol) von
frisch desti11iartem Methylvinylketon, das in 20 ecm Äther gelöst
war, wurde tropfenweise bei Zimmertemperatur einer Lösung von 2,1 g (0,0Γ Mol) Äthyl-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-I-pyrrol-carboxylat
in 20 ecm Äther zugegeben. Die Reaktion erfolgte unter einer inerten Atmosphäre (Stickstoff oder Argon) und lichtgeschützt,
wobei die Mischung 6 Stunden gerührt wurde. Der Äther.wurde dann unter Vakuum entfernt.
Auf diese Weise erhielt man Äthyl-4-(3'-oxo-butyl)-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxylat
in Rohform.
Herstellung von Äthyl-4-(3'-oxo-butyl)-3-oxo-l-pyrrolidin-
carboxyl at (Am=B mit R1=CH3-CO-CH2-CH2- und R2= H)
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~Λ2>- 2323697
Das entsprechend dem vorstehenden Beispiel erhaltene Sthyl-4-(3
'-oxo-buty1)—3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol carboxylat
wurde in Rohform mit 10 ecm einer Essigsäure-Pufferlösung behandelt, die aus 1 Mol Essigsäure und 1 Mol Natriumacetat
(in 1 1 Wasser gelöst) hergestellt worden war. Die Behandlung erfolgte unter 2-stlindi gern Rühren bei 20° C. Das Reaktionsmedium
wurde durch Zugabe von Natriumcarbonat neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde abgetrennt,
mehrmals mit Wasser gewaschen und dann über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft
und der Rückstand wurde mit Hilfe einer Mischung aus Äthylacetat/Hexan (10/1) aufgenommen.
Die so erhaltene Lösung wurde an einer Silikagel-Säule chromatographisch
getrennt und die Lösungsmittel weiter verdampft. Auf diese Weise erhielt man 1,07 g Äthyl-4-(3 '-oxo-butyl)-3-oxo-1-pyrrolidin-carboxylat
in Form eines öligen Produktes. Ausbeute: 47 %
nD 20 =1,501
Infrarot-Absorptionsspektrum (in CCl-):
Infrarot-Absorptionsspektrum (in CCl-):
V max: 1750 cm (C=Q des Ringes)
1710 cm"1 (C=O der Seitenkette und von -COO-)
NMR-Spektrum (in CDCU):
/ = 1,3 TpM (t, OJ3CH2)
0
2,2 TpM (s, CH3C)
2,2 TpM (s, CH3C)
2,7 TpM (m, CH2)
4,2 TpM (q, C_H2CH:3)
4,2 TpM (q, C_H2CH:3)
Dünnschicht-Chromatographie: -
- Träger: Merck F 254
- Lösungsmittel und El uierungsmittel:.Äthylacetat
- Anzeige: UV und Jod
Rf = 0,5
Rf = 0,5
Herstellung von Äthyl-4-(3'-oxo-octyl)-3-(l' -pyrrol idiriyl )-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxylat
(Am = A mit R1 = C5H11-CO-CH2-CH2-
und R2 = H)
Zu einer Lösung von 2,1g (0,01 Mol) Äthyl-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-l-pyrrol-cartoxylat
in 20 ecm Benzol wurde unter einer Argon- Atmosphäre eine Lösung von 1,26 g (0,01 Mol) l-Octen-3-on
in 20 ecm Benzol zugegeben. Die Mischung wurde dann 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt und das Lösungsmittel abgedampft.
Auf diese Weise erhielt man Äthyl-4-(3'-oxo-octyl)-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-l-pyrrol-carboxyl
at in Rohform.
Herste llung von Äthyl -4-(3'-oxo-octyl)-3-oxo-pyrrolidin-carboxylat
(Am = B mit R1 = C5Hn-CO -CH2-CH2- und R2 = H)
Das nach vorstehendem Beispiel in Rohform erhaltene Äthyl-4-(3'-oxo-octyl)-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-I-pyrrol-carboxyl
at wurde 2 Stunden bei Zimmertemperatur durch Zugabe von 10 ecm 1 m- Essigsäure-Pufferlösung hydrolysiert, wie dies in dem vorstehenden
Beispiel 3 beschrieben worden ist.
Das Medium wurde durch Zugabe von Natriumcarbonat neutralisiert
und anschließend mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde abgetrennt, mehrmals mit Wasser gewaschen und
dann über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter
vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand in einer Äthylacetat/Hexan-Mischung
(10/1) aufgenommen.
Diese Lösung wurde an einer SiIikagel-Säule chromatographisch
getrennt und die Lösungsmittel entfernt.
Auf diese Weise erhielt man 1,16 g Äthyl-4-(3'oxo-octyl)-3-oxo-1-pyrrolidin-carboxylat
in Form eines öligen Produktes.
Ausbeute: 41 %
nD = 1,486
Infrarot-Absorption (in CCIy1)
Ι "ι
ν max: 1750 cm (C=O des Ringes)
903
1710 cm"1 (-C-0)
Il
0 1670 cm"1 (C=O der Seitenkette)
NMR (in CDCl3) £ = 0,9 TpM (t, CJi3)
1 bis 2 TpM (m, CH2 der Seitenkette, CH2 des Ringes, CH3-CH2)
4,3 TpM (q, CH3-CJl2 und N-CH2)
2,2 TpM (t, CU2CO)
D ün η s c h i c h t - C h r om a to g r ap h i e
- Träger: Merck F 254
- Lösungsmittel und Eluierungsmittel: Äthylacetat
- Anzeige: UV und Jod Rf = 0,56
Herstellung von Äthyl-4-(3'-oxo-l'-octenyl)-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5·
dihydro-l-pyrrol-carboxylat (Am = A mit R1=C5H11-CO-CH=CH-
und R2 = H)
Zu einer Lösung von 2,1 g (0,01 Mol) Äthyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-l-pyrrol-carboxylat
in 20 ecm Äther wurde langsam und unter Rühren eine Lösung von 1,24 g (0,01 Mol) l-Octin-3-on in
ecm Äther Zugegeben. Die Reaktion war exotherm . Es wurde Stunden lang gerührt. Nach Kühlen der ätherischen Lösung auf etwa
-50C kristallisierte das gewünschte Produkt aus. Der Niederschlag
wurde abgesaugt und getrocknet.
Auf diese Weise erhielt man 1,9 g Äthyl-4-(3'-oxo-1'-octenyl)-3-(I1-pyrrolidinyl)-2,5-c
ihydro-I-pyrrol-carboxyl at.
Ausbeute: 57,5 % Schmelzpunkt: 118° C
Infrarot-Absorptionsspektrum (in CCK)
ν max.: 1710 cm"1 (-0-C=O) 1670 cm"1 (-C=O der Seitenkette)
1600 cm"1 (-C=C-)
909851/0815
2923637
NMR-Spektrum (in CDCl3) <f = 0,9 TpM (t, CH3)
1,25 TpM (t, CH3CH2 und CH2 der Kette)
1,85 und 3,05 TpM (t, CH2Pyrrolidin)
2.3 TpM (t, CH2CO)
4,1 TpM (q, COOCH2CH3)
5.4 TpM (d, C=C-H)
7,55 TpM (d, C=CH-C-)
Hers te llung von Äthy1-2,4-di-(3'-oxo-buty1)-3-(l'pyrrol idinyI)-2,5-dihydro-l-pyrrol-carboxylat
(Am = A mit R1=R2=CH3-CO-CH2-CH2-)
Zu einer Lösung von 2,1 g (0,01 Mol) Äthyl-3-(l'-pyrrol idinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxyl
at in 20 ecm Äther wurde bei Zimmertemperatur eine Lösung von 2,1 g (0,03 Mol) Methylvinylketon in
20 ecm Äther tropfenweise zugegeben. Die Zugabe erfolgte unter
5 tickstoffatmosphäre und lichtgeschützt. Nach 6-stUndigem Rühren
wurde der Rückstand, nachdem das Lösungsmittel entfernt worden war, mit einer Äthyläther/Petroleumäther-Mischung aufgenommen, in welcher
der Rückstand kristallisierte. Der Niederschlag wurde dann durch
Filtration abgetrennt.
Auf diese Weise erhielt man 1,5 g Äthyl-2,4-di-(3l-oxo-butyl)-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-l-pyrrol-carboxyl
at in Form eines hellgelben Feststoffes.
Ausbeute: 43 %
Ausbeute: 43 %
Schmelzpunkt: 109° C nach Umkristallisieren aus einer Äthyläther/
Petroleumäther-Mischung (95/5).
Infrarot-Absorptionsspektrum.(in CCl.)
^ max: 1710 cm"1 (0-C=0 und C=O)
Infrarot-Absorptionsspektrum.(in CCl.)
^ max: 1710 cm"1 (0-C=0 und C=O)
1640 cm"1 (C=C) NMR-Spektrum (in CDCl3)
6 = 1,25 TpM (t, CH^CH2)
1,8 TpM (m, CH2 des Ringes und der Seitenketten)
2,15 TpM (s, CH3CO)
3,05 und 3,4 TpM (t, CH2 des Pyrrolidine)
4,15 TpM (q, CH2-CH3)
309851/0815
Herste 1 lung von Äthyl-2,4-di-(3'-oxo-butyl)-3-oxo-1-pyrrolidincarboxylat
(Am = B mit R1=R2=CH3-CO-CH2-CH2-)
1,5 g fithyl-2,4-di-(3'-oxo-butyl)-3-{ll-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxylat,
das man nach dem vorstehenden Beispiel erhalten hatte, wurden durch 1-stündiges Erhitzen unter Rückfluß
mit 10 ecm einer Im-Essigsäure-Pufferlösung (wie in Beispiel 3 beschrieben ) hydrolysiert.
mit 10 ecm einer Im-Essigsäure-Pufferlösung (wie in Beispiel 3 beschrieben ) hydrolysiert.
Das Medium wurde durch Zugabe von Natriumcarbonat neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert.
Die organische Lösung wurde mehrmals mit Wasser gewaschen und
über Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels wurde das so erhaltene gelbe öl mit einer kleinen Menge wasserfreien Äthyläthers aufgenommen. Das Medium wurde auf 0° C gekühlt und der gelbliche Niederschlag abfiltriert und aus einer
Äthyläther/Petroleumäther-Mischung (95/5) umkristallisisr-t.
Auf diese Weise erhielt man 1,03 g Äthyl-2,4-di-(3'-oxo-butyl)-3-oxo-l-pyrrol id in-carboxyl at.
Ausbeute: 83 %.
Schmelzpunkt: 104° C
Infrarot-Absorptionsspektrum (Film)
^ max: 1750 cm"1 (C=O, Ring)
über Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels wurde das so erhaltene gelbe öl mit einer kleinen Menge wasserfreien Äthyläthers aufgenommen. Das Medium wurde auf 0° C gekühlt und der gelbliche Niederschlag abfiltriert und aus einer
Äthyläther/Petroleumäther-Mischung (95/5) umkristallisisr-t.
Auf diese Weise erhielt man 1,03 g Äthyl-2,4-di-(3'-oxo-butyl)-3-oxo-l-pyrrol id in-carboxyl at.
Ausbeute: 83 %.
Schmelzpunkt: 104° C
Infrarot-Absorptionsspektrum (Film)
^ max: 1750 cm"1 (C=O, Ring)
1710 cm"1 (C=O der Seitenketten und 0-C=O)
NMR-Spektrum (in CDCl3)
/ = 1,3 TpM (t, CJl3CH2)
NMR-Spektrum (in CDCl3)
/ = 1,3 TpM (t, CJl3CH2)
1,35 TpM (m, CH2 Seitenkette)
2,15 TpM (s, CH3CO)
2,4 TpM (t, HCH2)
4,2 TpM tt, NCJH und CH2CH3)
909351/0815
ORIGINAL INSPECTED
Claims (17)
1. 1-Pyrrol- und l-Pyrrolidin-carbonsäure-Derivate der allgemeinen
Formel
Am
CO2R
CO2R
worin
R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen und Am eine Gruppe wie folgt bedeutet:
- N' Λ R1-
A = Xfr bzVJ". B = NN'
worin 0
Il
R1 = eine 3-Oxoalkyl-Gruppe R3-C-CH2-CH2- oder eine
3-Oxoalkenylgruppe R3-C-CH=CH- und
R2 = Wasserstoff bedeuten, oder
R^ und,R2, wenn diese identisch sind, jeweils Wasserstoff,
R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- bedeuten,
R3 = eine Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen ist
unter der Voraussetzung, daß Am = die Gruppe A ist, sofern R^ und R2 beide Wasserstoff bedeuten.
2. Äthyl-3-<1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxylat
3. Äthyl-4-(3'-oxo-butyl)-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxyl
at.
4. Äthyl-4-(3'-oxo-butyl)-3-oxo-l-pyrrolidin-carboxylat.
9098S1/081S
ORIGINAL INSPECTED
5. Äthyl-4-(3'-oxo-octyl)-3-(I'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-lpyrrol-carboxylat.
6. Äthyl-4-(3'-oxo-octyl)-3-oxo-l-pyrrolidin-carboxylat.
7. Äthy1-4-(3'-oxo-1Octenyl)-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-
1-pyrrol-carboxyl at.
8. Äthyl-2,4-di-(3'-oxo-butyl)-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrol-carboxyl
at.
9. Äthyl-2,4-di-(3'-oxo-butyl)-3-oxo-l-pyrrolidin-carboxylat.
10. 1-Pyrrol-carbonsäure-Derivate der allgemeinen Formel:
worin O O
R1 eine Gruppe R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- bedeutet,
R Wasserstoff ist oder
R1 und R0 , wenn diese identisch sind, jeweils
12O O
R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- bedeuten und
R3 eine Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen ist.
11. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrol-carbonsäure-Derivaten
der allgemeinen Formel:
— N
909851/0815
- Vr--
worin R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß ein Aikyl-3-oxo-l-pyrrolidincarboxylat
der Formel:
worin R die gleiche Bedeutung wie oben angegeben hat,
in einem inerten organischen Lösungsmittel mit Pyrrolidin in Anwesenheit von p-Toluolsulfonsäure auf Rückflußtemperatur
des Mediums erhitzt wird.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel Benzol verwendet wird.
13. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrol-carbonsäure-Derivaten der
allgemeinen Formel:
worin R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
OO
R1 eine Gruppe R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- ist,
R2 Wasserstoff bedeutet oder
R1 und R9 , wenn diese identisch sind, jeweils
1 ά 0 0
R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- bedeuten und
R3 eine Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen darstellt,
dadurch gekennzeichnet, daß ein Enamin der allgemeinen Formel
9098B1/0815
292369?
worin R die gleiche Bedeutung wie oben angegeben hat, mit einer geeigneten Menge eines Ketons der folgenden allgemeinen
Formel umgesetzt wird:
0 R3-C-R4
worin
Ro die gleiche Bedeutung wie oben angegeben hat und
R4 CH=CH2 oder C^CH bedeutet,
wobei die Reaktion in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen 10 und 10O0C durchgeführt wird.
14. Verfahren nach Anspruch13 , dadurch gekennezeichnet, daß als Lösungsmittel fithyläther oder Benzol verv.rer;r].e·:: v/ir-cl,
15. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrolidin-carbonsäure-Derivaten
der allgemeinen Formel:
\N/
- CO R worin
R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R1 eine Gruppe
1 O
1 O
R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=-CH- ist,
Il
Wasserstoff bedeutet oder
909851/0815
R1 und Rp, wenn diese identisch sind, jeweils
O O
R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- darstellen,
R3 eine Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen ist,
dadurch gekennzeichnet, daß ein Enaminoketon oder Enaminodiketon der allgemeinen Formel:
worin
R, R, und R2 die gleiche Bedeutung wie oben angegeben haben,
in Wasser hydrolisiert werden, wobei die Hydrolyse mit Hilfe einer Essigsäure/Alkaliacetat-Pufferlösung bei einer Temperatur
zwischen 1O0C und der Rückflußtemperatur des Mediums
durchgeführt wird. .
16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß
die Pufferlösung eine molare Lösung von Essigsäure und Alkali acetat'ist.
17. Verfahren nach Anspruch 15 bis 1.6, dadurch gekennzeichnet,
daß das Alkaliacetat Natriumacetat ist.
909861/0816
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