DE2810267A1

DE2810267A1 - Verfahren zur herstellung von phenylpyridazinonderivaten

Info

Publication number: DE2810267A1
Application number: DE19782810267
Authority: DE
Inventors: Teruomi Jojima; Hideo Takeshiba
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1977-03-09
Filing date: 1978-03-09
Publication date: 1978-09-14
Also published as: FR2383175B1; FR2383175A1; CH634565A5; ES467728A1; JPS53111085A; JPS6037101B2

Description

SABETO COMPANY LIMITED, Tokio / Japan

Yerfahren zur Herstellung von Phenylpyridazinonderivaten

Beschreibung

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung eines Phenylpyridazinonderivats und insbesondere ein Verfahren zur Herstellung eines Phenylpyridazinonderivats der allgemeinen Formel

(D

worin IL, Rp, R·* und R. gleich oder verschieden sein können und jeweils _ei_n Wasserstoffatom, eine niedrig-Alkylgruppe, eine niedrig-Alkoxygruppe, ein Halogenatom, eine Mtrogruppe, eine niedrig-Alkylthiogruppe, eine Hydroxygruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Gruppe

(worin Rg eine niedrig-Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet) darstellen oder R^ und Rp, R2 und R, oder R, und R- miteinander verbunden sein können, um einen Benzolring su bilden, der an den Benzolring, an den sie gebunden sind, ankondensiert ist, und insgesamt einen Napthalinring bilden; und Rc ein Wasserstoffatom oder eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet .

In der obigen allgemeinen Formel I soll die niedrig-Alkylgruppe eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,wie Methyl,

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Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, seäc-Butyl, tert.· Butyl, n-Amyl, Isoamyl, selo-Amyl, n-Hexyl und dgl. bezeichnen, die niedrig-Alkoxygruppe ist eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,wie Methoxy, Äthoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy und dgl., und die niedrig-Alkylthiogruppe ist eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,wie Methylthio, Äthylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio und dgl., das Halogenatom ist Chlor, Brom, Fluor oder Jod, und die Cycloalkylgruppe ist eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,wie Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und dgl.

Im Fall der Gruppe der Formel RgCONH- ist R₆ Methyl, Äthyl, n-Propyl oder Isopropyl.

Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden können, sind als Fungizide für die Landwirtschaft als solche oder als Zwischenprodukte für andere landwirtschaftliche Chemikalien und Arzneimittel sehr wertvoll.

Im Hinblick auf die Herstellung von 6-Phenyl-3(2H)-pyridasinone wurden bisher empfohlen:

a) ein Verfahren zur Oxydation des entsprechenden 4,5-Dihydropyridazinons mit Brom (J.Am.Chem.Soc., _7JLi 1117),

b) ein Verfahren zur Oxydation des entsprechenden 4,5-Dihydropyridazinons mit Natrium-m-nitrobenzolsulfonat (japanische Patentpublikation Nr. 1274O/l969),

c) ein Verfahren zur Umsetzung des entsprechenden 3-Benzoylacrylsäureesters mit einem Überschuß an Hydrazin (japanische Patent-Provisional-Publikation Nr. 34178/1976),

d) ein Verfahren zur Umsetzung eines Salzes der entsprechenden Benzoylacrylsäure mit einem Überschuß an Methanol in Anwesenheit einer Base, Freisetzen der entsprechenden Säure aus dem Reaktionsproduktsalz und anschließendes Erhitzen

809837/0926 ..-,^-.-r,=

der so freigesetzten Säure mit einer Hydrazinverbindung (japanische Patent-Provisional-Publikation Nr. 43776/1976) und

e) ein Verfahren zur Umsetzung der entsprechenden 2-Morpholino-4—phenyl-4-oxobuttersäure mit einer Hydrazinverbindung (Bull.Soc.Chim. France, 1973, 625) und dergleichen.

Jedoch umfassen die vorstehend genannten früheren Methoden, beispielsweise die Methoden a) und b), komplizierte Verfahren und weiterhin die Verwendung von kostspieligen Oxydationsmitteln (Brom und Natrium-m-nitrobenzolsulfonat), die außerdem schwierig zu handhaben sind. Die Methoden c) und d) erfordern eine längere Reaktionszeit und ziemlich mühselige Reinigungsverfahren auf Grund der Verunreinigung durch unerwünschte Prodiakte. Das Verfahren e) besitzt den Nachteil einer schlechten Produktausbeute.

Als Ergebnis von eingehenden Untersuchungen an einem kommerziellen Verfahren zur Herstellung eines 6-Phenyl-3(2H)-pyridazinonderivats wurde das vorliegende Verfahren aufgefunden, das im Hinblick auf die wirtschaftliche Effizienz und die Einfachheit der Synthese merklich verbessert ist.

Unter den Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel (I), die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellt werden, können repräsentative Verbindungen wie nachstehend genannt werden:

(1) 6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(2) 6-Phenyl-3(2H)-pyridazinon

(3) 6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinon

(4) 6-(3,4-Dichlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(5) 6-(3-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon {6} 6-(3-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(7) 6-(4-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(8) 6-(4-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon

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28 IÜ267

(9) 6-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(10) 6-(3-Brom-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(11) 6-(3,S-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(12) 6-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(13) 6-(4-Pluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(14) 6-(4-Hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(15) 6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(16) 6-(4-Xthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(17) 6-(4-Isopropylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(18) 6-(2,5-Dimethylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(19) 6-(ß-Naphhthyl)-3(2H)-pyridazinon

(20) 6-(4-Cyclohexylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(21) 6-(3-Chlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(22) 6-(2,3,5-Trichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(23) 6-(4-Methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(24) 6-( 3,5-Dichlor-4-äthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon ( 25) 6- (4-Methylthiophenyl) -3 ( 2H)-pyridazinon

(26) 6-(3-Nitro-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(27) 6-(4-Acetamidophenyl)-3(2H)-pyridazinon

(28) 6-(3-Chlor-4-raethylphenyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon

(29) 6-(p-Tolyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon

(30) 6-(4-Aminophenyl)-3(2H)-pyridazinon

(31) 6-(n-Hexylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(32) 6-(3-Jodphenyl)-3(2H)-pyridazinon

(33) 6-(4-n-Butylthiophenyl)-3(2H)-pyridazinon

(34) 6-(4-Cyclopropylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

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-⁷- ^ 8 1 O 2 6 7

Unter den vorstehend genannten Verbindungen sind die Verbindungen der Nummern (1), (5), (6), (9), (10), (11), (21), (22), (24), (28), (31), (32), (33) und (34) neue Verbindungen.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können die Verbindungen der vorstehenden allgemeinen Formel (I) hergestellt werden, indem man ein 3-Halogen-4-phenyl-4-oxobuttersäurederivat der allgemeinen Formel

R
2

H
⁵

0-CH-CH₀-COORr

worin R₁, R₂, R₃ und R₄ wie vorstehend definiert sind, R₇ ein Wasserstoffatom oder eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, unter der Voraussetzung, daß R₇ ein Wass er stoff atom ist, wenn Rjeine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, und X ein Halogenatom, z.B. Chlor oder Brom, bedeutet, mit einem Hydrazin der allgemeinen Formel

R₅-NHNH₂ (III)

worin R₅ wie vorstehend definiert ist, in Anwesenheit einer Base und eines Lösungsmittels umsetzt und, wenn R₇ eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, die so erhaltene Reaktionsmischung mit einer Säure bei erhöhter Temperatur behandelt.

Das vorliegende Verfahren kann leicht durchgeführt werden, indem man die Verbindung der Formel (II) mit der Hydrazinverbindung der Formel (III) in Anwesenheit einer Base und eines Lösungsmittels in Kontakt bringt. Als verwendbare Base können genannt werden: ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetallcarbonat, wie Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat oder Calciumcarbonat; ein Alkalimetallhydrogencarbonat, wie Kaliumhydrogencarbonat oder Natriumhydrogencarbonat; ein Alkalimetallhydroxyd, wie Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd; ein Alkali-

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metallacetat, wie Natriumacetat oder Kaliumacetat; ein Alkalimetallalkoholate wie Natriummethylat oder Kaliumäthylat; ein tertiäres Amin, wie Triethylamin oder Pyridin; wäßriges Ammoniak und dergleichen, vorzugsweise ein Alkalimetallcarbonat, insbesondere Natriumcarbonat.

Das als Reaktante verwendete Hydrazin (III) kann auch als Base verwendet werden. Als bei der Umsetzung verwendbares Hydrazin (III) können z.B. genannt werden: Hydrazin, Hydrazinhydrat, Hydrazxnhydrochlorid und -sulfat, Methylhydrazin, Äthylhydrazin, Isopropylhydrazin und dergleichen. Die Menge des verwendeten Hydrazins beträgt gewöhnlich das 1- bis 6-Fache an Mol je 1 Mol der Verbindung (II). Es ist vorzugsweise 1 Äquivalent der Base anwesend, wenn das verwendete Hydrazin als 1 Äquivalent vorliegt. Die Verwendung eines großen Überschusses an Hydrazin erfordert keine andere Base. Die Reaktionstemperatur ist im einzelnen nicht kritisch, jedoch kann die Reaktion, gewöhnlich bei Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt werden. Die Reaktionszeit beträgt mehrere Minuten bis zu Dutzenden von Stunden. Wird die Verbindung der Formel (II), in der R- eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, als Ausgangsmaterial verwendet, so wird die vorstehend erhaltene Reaktionsmischung erhitzt, nachdem sie mit einer Säure, z.B. Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, sauer gemacht worden ist.

Bei dem vorliegenden Verfahren wird die Phenylpyridazinonverbindung der vorstehenden allgemeinen Formel (I) abgetrennt und dann überschüssiges Hydrazin in der Mutterlauge durch Zugabe eines Alkali freigesetzt, das verbrauchte Hydrazin wird ergänzt und wieder für die Umsetzung eingesetzt. Es wird auch das Hydrazin aus der Mutterlauge, beispielsweise in Form eines leicht löslichen Salzes, abgetrennt, das für eine neue Umsetzung verwendet werden kann. Die Umsetzung wird in Anwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt. Hinsichtlich des verwendbaren Lösungsmittels besteht keine spezielle Einschränkung, sofern es nicht an der vorliegenden Umsetzung teilnimmt. Es

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können beispielsweise verwendet werden: Wasser; ein Alkohol, wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol; eine organische Säure, wie Essigsäure oder Propionsäure; ein cyclischer Äther, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran; ein Dialkylsulfoxyd, wie Dimethyl- sulfoxyd, und ein Dialkylformamid, wie Dimethylformamid; und eine Mischung eines derartigen organischen Lösungsmittels mit Wasser und dergleichen. Unter den vorstehend genannten Lösungsmitteln wird vorteilhafterweise Wasser verwendet.

Nach Beendigung der Reaktion kann die gewünschte Verbindung des vorliegenden Verfahrens aus der Reaktionsmischung nach herkömmlichen Methoden gewonnen werden. Beispielsweise wird die nach Beendigung der Reaktion in der Reaktionsmischung abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtrieren gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet, um das gewünschte Produkt zu ergeben. Das Produkt wird weiter nach einer herkömmlichen Methode, beispielsweise durch UmkristalIisation, Säulenchromatographie und dergleichen, gereinigt, um das reine Produkt zu ergeben.

Die Ausgangsverbindung der vorstehenden allgemeinen Formel (II), in der X ein Chloratom bedeutet, stellt eine neue Verbindung dar und kann hergestellt werden, indem man eine 4-Phenyl-4-oxobuttersäure der allgemeinen Formel

^E2,	O	O !!	-CH. C
i	R₄	— C
E 3
		3—CH. *t C*


3—COOR

η ^(IV) (

worin R^, R-, Ro, R4 und R₇ wie vorstehend definiert sind, chloriert.

Im Hinblick auf das Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-3-brom-4-oxobuttersäuren wurde bisher die Herstellung beschrieben, bei der die entsprechende 4-Phenyl-4-oxobuttersäure (IV)

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einer Bromierung der Seitenkette unter Verwendung von Brom in einem inerten Lösungsmittel, wie Chloroform oder Äther, unterzogen wird [The Journal of the Chemical Society, Seite 455 (1945)]. Dieses Verfahren umfaßt jedoch die Verwendung von kostspieligem Brom und eine schwierige Handhabung.

Erfindungsgemäß wurde nun ein verbessertes Verfahren entwikkelt, bei dem die neuen Verbindungen, 4-Phenyl-3-chlor-4-oxobuttersäuren, in guter Ausbeute nach einem einfachen Reaktionsverfahren unter Verwendung von nicht kostspieligem Chlor oder Sulfurylchlorid hergestellt werden können.

Das Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (II) durch Umsetzung der Verbindung der obigen Formel (IV) mit einem Halogenierungsmittel wird in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Als Halogenierungsmittel, die bei dieser Reaktion verwendet werden können, können genannt werden: Chlor, Brom, Jod, Jodmonochlorid, Sulfurylchlorid und Sulfurylbromidjund Chlor und Brom, insbesondere Chlor, sind für die Verwendung besonders bevorzugt.

Das Molverhältnis der Verbindung der Formel (IV) zu dem Halogenierungsmittel beträgt vorzugsweise 1:1 bis 1:3. Als Reaktionslösungsmittel kann verwendet werden: ein Alkylhalogenid, wie Dichlormethan, Dichloräthan, Chloroform oder Tetrachloräthan; ein Äther, wie Diäthyläther oder Diisopropyläther; und eine organische Säure, wie Essigsäure oder Propionsäure. Diese Umsetzung wird vorzugsweise in Anwesenheit einer katalytischen Menge einer Lewis-Säure durchgeführt, und als hierbei verwendbare Lewis-Säure können genannt werden: Aluminiumchlorid, Ferrichlorid, Titantetrachlorid, Zinkchlorid und Stannichlorid oder dergleichen. Die Reaktionstemperatur kann die Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels sein. Die Reaktionszeit kann 0,5 bis 24 Stunden betragen.

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Die Ausgangsverbindung der obigen Formel (IV) kann nach irgendeiner der per se bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise nach der sogenannten Friedel-Crafts-Reaktion, bei der ein substituiertes Benzol einer Umsetzung mit Bernsteinsäureanhydrid zusammen mit einer Lewis-Säure unterzogen wird [die vorstehend genannten Organic Reactions, Band 5, Seite 229 (1949)] oder gemäß der Methode, bei der eine 4-Phenyl-4-oxobuttersäure in Anwesenheit einer Lewis-Säure behandelt wird, um eine Halogenierung des Benzolrings herbeizuführen [Arzneimittel-Forschung, Band 24, Seite 1360 (1974)] oder dergleichen.

Alternativ und vorzugsweise können die Ausgangsverbindungen der Formel (IV), in der sich die Halogenatome an einer der 3- oder 5—Stellungen des Benzolrings oder an beiden Stellungen befinden, hergestellt werden, indem man Benzol oder ein substituiertes Benzol mit Bernsteinsäureanhydrid in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid umsetzt, das so erhaltene Produkt mit einem Halogenierungsmittel ohne Isolierung des Prodiakts umsetzt und den gebildeten Komplex mit einer Säure, z.B. Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure behandelt und erforderlichenfalls das Produkt verestert. Die Umsetzung von Benzol mit Bernsteinsäureanhydrid wird bei einer Reaktionstemperatür von —10 C bis 50 C in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Schwefelkohlenstoff, Nitrobenzol, Methylenchlorid, 1,2-Dichloräthan und 1,1,2,2-Tetrachloräthan_;durchgeführt. Das Molverhältnis von Benzol zu wasserfreiem Alurainiumchlorid kann 1:1 bis 1:4, vorzugsweise 1:2 bis 1:3 betragen. Als verwendbares Halogenierungsmittel können verwendet werden: Chlor, Brom, Jod, Jodmonochlorid, Sulfurylchlorid und SuIfurylbromid. Das Molverhältnis von Benzol zu dem Halogenierungsmittel kann 1:1 bis 1:4 betragen.

Unter den durch die vorstehende Formel (II) dargestellten Verbindungen können die 4-Phenyl-3-halogen-4-oxobuttersäuren, bei denen ein Halogenatom sich an zumindest einer der 3- und 5-Stellungen des Benzolrings befindet, auch kontinuierlich

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hergestellt werden, indem man die 4-Phenyl-4-oxobuttersäure der Formel (IV), bei der sich ein Wasserstoffatom an zumindest einer der 3- und 5-Stellungen des Benzolrings befindet, an der Seitenkette hiervon gemäß der bei dem obigen Verfahren beschriebenen Verfahrensweise halogeniert, woran sich eine Halogenierungsreaktion in den 3- und/oder 5-Stellungen des Benzolrings in Anwesenheit eines Überschusses an Lewis-Säure anschließt.

Wie vorstehend erwähnt, sind die Verbindungen der obigen Formel (I), die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden, als Fungizide für die Landwirtschaft wertvoll und zeigen gegenüber Pflanzenkrankheiten eine präventive und heilende Wirkung, ohne die Gastpflanzen in irgendeiner Weise zu schädigen.

Sie können insbesondere in wirksamer Weise den Blattscheidenbrand bzw. -meltau der Reispflanze, der eine ernsthafte Erkrankung der Reispflanze darstellt, kontrollieren, indem man sie in Form eines Sprays oder eines Oberflächensprays verwendet.

Sie sind auch besonders wirksam bei der Kontrolle des Verfaulens von Jungpflanzen von verschiedenen Nutzpflanzen, wie der Rübe, der Baumwollpflanze und der Kürbis-Familie, das durch pathogene Fungi Rhizoctonia verursacht wird, und wirksam bei der Kontrolle von infektiösen, im Boden entstanden Erkrankungen, z.B. des Südlichen Brands der Eierfrucht bzw. Aubergine und von Pflanzen der Kürbis-Familie, von Schwarzem Schorf der Kartoffel und dergleichen , indem man ein Boden-Fungizid oder ein Samen-Desinfektionsmittel verwendet.

Bei in der Praxis verwendeten Dosen werden in keiner Weise irgendwelche Phytotoxizitäten bei Nutzpflanzen, wie der Reispflanze, der Tomate, der Kartoffel, der Baumwollpflanze, der Eierfrucht, der Gurke, der Weißen Bohne usw.,gefunden.

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Zusätzlich sind die Verbindungen der obigen Formel (T) in wirksamer Weise in Form von Fungiziden bei Obstgärten, bei unbestelltem Land, bei Wäldern usw. verwendbar.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen können für die Verwendung in Form von üblicherweise verwendeten Präparaten formuliert werden, wie als Fungizid für die Landwirtschaft, z.B. in Form von pulverförmigen Stäuben, groben Stäuben, feinen Granulaten, Granulaten, benetzbaren Pulvern, emulgierbaren Konzentraten, wäßrigen Flüssigkeiten, wasserlöslichen Pulvern, Ölsuspensionen usw., in Mischung mit einem Träger und erforderlichenfalls anderen Hilfsmitteln. Der hierbei verwendete Träger soll eine synthetische oder natürliche anorganische oder organische Substanz darstellen, die mit einer aktiven Verbindung gemischt wird und eine aktive Verbindung hinsichtlich des Erreichens des zu behandelnden Teils unterstützen und sie leicht lagerfähig, transportfähig oder handhabbar machen kann.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen, die zu den verschiedenen Typen der vorstehenden Präparate formuliert werden, können auf Reisfelder oder auf ein Hochlandfeld in einer Menge von 1 bis 5000 g, vorzugsweise 10 bis 1000 g Wirkstoff je 10 ar für ein Besprühen vor oder nach dem Auflaufen der Blätter oder eine Bodendurchfeuchtung oder ein Sprühen auf Wasser zur wirksamen Kontrolle von Krankheiten aufgebracht werden.

Weiterhin können die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen, wenn sie zur Samen-Desinfektion oder zum überziehen bzw. Aufbringen verwendet werden, wirksam im Boden entstandene oder Samen-infektiöse Krankheiten kontrollieren, indem man die Samen mit 0,1 bis 2 %, vorzugsweise 0,2 bis 0,5 % Wirkstoff, bezogen auf das Gewicht des Samens, überzieht.

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Das erfindungsgemäße Verfahren wird anhand der nachstehenden Beispiele und Bezugsbeispiele näher erläutert.

Beispiel 1

6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon

Man fügte zu einer kalten Lösung von 0,53 g Natriumcarbonat in 5 ml Wasser 2,96 g 4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure und dann eine Lösung von 0,5 g Hydrazinhydrat in 5 ml Wasser und erhitzte die erhaltene Mischung 2 Stunden unter Rühren zum Rückfluß. Nach Beendigung der Reaktion wurde die abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtrieren aus der Reaktionsmischung gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet, um 2,42 g des gewünschten Produkts in Form von Kristallen zu ergeben (94,9 % der theoretischen Menge). Dieses Produkt war rein genug für die praktische Verwendung. Die Umkristallisation aus 40 ml Dioxan ergab 1,68 g reines Produkt,

-,o

F = 254 bis 258 C (66,0 % der theoretischen Menge)

Analyse: C₁H₃₂₂

Berechnet: Cl 27,80 %
Gefunden: Cl 27,48 %

IR-Spektrum (Nujol) : 1705 cm"¹ OC=O)

Unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

6-Phenyl-3(2H)-pyridazinon F 205-206,5°C

6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinon F 233-235°C

6-(3,4-Dichlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 258-262°C

6-(3-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 2O2-2O4°C

6-(3-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 226,5-227°C

6-(4-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 252-256°C

6-(4-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 273°C

6-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 23 7-239°C

6-(3-Brom-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 25l-253°C 6-(3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F über 300°C

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6-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 287-288 C

6-(4-Fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 267-26 8°C

6-(4-Hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F oberhalb 300⁰C

6-(3,4-Diraethoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 225-228°C

6-(4-Äthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 185-187°C

6-(4-Isopropylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 202-204⁰C

6-(2,5-Dimethylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 179-179,5°C

6-(ß-Naphthyl) - 3(2H)-pyridazinon F 256°C

6_(4_Cyclohexylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 240-244°C

6-(3,5-Dichlor-4-äthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 254°C

6-(3-Jodphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 232°C

Beispiel 2

6—(3-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon

-Man erhitzte eine Mischung von 2,91 g 4-(3-Bromphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure, 10 ml Wasser und 1,0 g Hydrazinhydrat 2 Stunden zum Rückfluß, währenddessen die Reaktionsmischung anfänglich suspendiert und gelöst war und dann sich in situ eine kristalline Substanz abschied. Am Ende der Reaktion befand sich de Reaktionsmischung erneut in suspendiertem Zustand. Nach Beendigung der Reaktion ließ man die Reaktionsmischung sich abkühlen, gewann die kristalline Substanz durch Filtrieren, wusch mit Wasser und trocknete, wobei man 2,39 g des gewünschten Produkts in Form von Kristallen erhielt (95,0 % der theoretischen Menge). Das Produkt wurde aus Dioxan umkristallisiert, um 1,76 g reines Produkt vom F = 2O2-2O4°C zu ergeben (7O,O % der theoretischen Menge).

Analyse: C^₀H₇OBrN₂

Berechnet: Br 31,82 %
Gefunden: Br 31,60 %

IR-Spektrum (Nujol): 1710 cm"¹ (^C=O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Beispiels 2 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

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6-Phenyl-3(2H)-pyridazinon . F 205-206,5°C

6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinon F 233-235°C

6-(3-Chlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 276-277°C 6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl-3(2H)-pyridazinon F 254-258°C 6-(2,3,5-Trichlor~4-methylphenyl)-3(2H)^)yridazinon F 299°C
6-(3,4-Dichlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 258-262°C 6-(4-Acetamidophenyl)-3(2H)-pyridazinon F 297,5-299°C

6-(4-Aminophenyl)-3(2H)-pyridazinon F 295-297°C

Beispiel 3

6-(3-Chlor-4-methylphenyl) - 3(2H)-pyridazinon

Man erhitzte eine Mischung von 1,52 g Isopropyl-4-(3-chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobutyrat, 10 ml Wasser und 1,25 g
Hydrazinhydrat 1 Stunde zum Rückfluß. Anschließend wurde das
Reaktionsgemisch durch Zugabe von 2 ml konzentrierter Chlorwasserstoff säure sauer gemacht, und die erhaltene Reaktionsmischung wurde weitere 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach
dem Kühlen wurde die so abgeschiedene kristalline Substanz
durch Filtration gewonnen, gründlich mit Wasser gewaschen und dann getrocknet, wobei 0,88 g der gewünschten Verbindung vom
F 276-277°C (80 % der theoretischen Menge) erhalten wurden.

Analyse: C₁₁H₉OClN₂

Berechnet: Cl 16,07 %
Gefunden: Cl 15,96 %

IR-Spektrum (Nujol): 168O cm"¹ ( >C=0), 1665 cm"¹

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Beispiels 3 wurden
folgende Verbindungen hergestellt:

6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 254-258°C

6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinon F 233-235°C

6-(4-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 273°C

6-(4-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 252-256°C

6-(3,4-Dichlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 258-262°C

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6-(3-Chlor-4^-methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 287-288°C

6-Phenyl-3(2H)-pyridazinon F 205-206,5°C

6_(4-Methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 195-198°C

6-(4-MethyltiiiophenyI)-3 (2H)-pyridazines F 213°C

6-(3-Nitro-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 279-28O°C

Beispiel 4 6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinon

Man erhitzte eine Mischung von 4,53 g 4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure, 1,2 g Hydrazinhydrat und 25 ml Äthanol 3,5Stunden zum Rückfluß. Nach dem Kühlen wurde die so abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet, um 1,5 g des gewünschten Produkts zu ergeben. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck aus dem Filtrat abdestilliert, der Rückstand wurde mit Äther und anschließend mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 0,45 g <ies gewünschten Produkts erhalten wurden. Die Gesamtausbeute betrug 1,95 g (52,5 % der theoretischen Menge). F = 233-235°C (umkristallisiert aus Dioxan).

Analyse: C₁₁H₁₀ON₂

Berechnet: C 70,95 %
Gefunden: C 70,62 %

IR-Spektrum (Nujol): 1650 cm"¹ ( >C=O)

Beispiel 5

6-(3-Chlor-4-methylphenyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon

Zu einer Suspension von 2,61 g 4-(3-Chlor-4-methyphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure in 10 ml Wasser gab man 0,92 g Methylhydrazin zu, und die erhaltene Mischung wurde unter Rühren 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die so abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtration gewonnen, mit V/asser gewaschen und getrocknet, wobei man 2,02 g des gewünschten Produkts in Form roher Kristalle (86 % der theoretischen Menge) erhielt.

80983770926

F = 125,5-128,5°C (urakristallisiert aus Benzol/n-Hexan).

Analyse: C₁₂H₁₁OClN₂ Berechnet: Cl 15,11 % Gefunden: Cl 15,66 %

IR-Spektrum (Nujol): 1660 cm"¹ ( ^C=O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Beispiel 5 wurde die folgende Verbindung hergestellt: ■

6-(p-Tolyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon F 12O-124°C

Bezugsbeispiel 1 4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure

In eine Suspension von 13,06 g 4-(3,5-Dichlor-4-methy!phenyl)-4-oxobuttersäure in 50 ml Essigsäure wurden nach und nach 8,64 g flüssiges Chlor in bei 50 C verdampfter Form unter Rühren im Verlauf von 3 Stunden einperlen gelassen. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in 100 g Eiswassser gegossen, das erhaltene Gemisch wurde über Nacht belassen, die so abgeschiedene kristalline Substanz wurde durch Filtration gewonnen, gründlich mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 14,16 g des gewünschten Produkts erhielt (95,8 % der theoretischen Menge).

F = 130-134 C (umkristallisiert aus Benzol/n-Hexan).

Analyse: C₁₁H₉O₃Cl₃ Berechnet: Cl 35,99 % Gefunden: Cl 35,83 %

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1715 cm"¹,

16 85 cm"¹ OC=O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

809837/09?S

4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure F.100-101,5⁰C

4-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-3-chlor-4-oxo-

buttersäure

4—(3-Chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxo-

buttersäure F 98-101°C

buttersäure F 1O2-1O5°C 4-Phenyl-3-chlor-4-oxobuttersäure F 69- 73°C

4-oxobuttersäure F 121-124,5°C

4-(2,3,5-Trichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-

4-oxobuttersäur

4-C3,4-Dichlorphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure

Bezugsbeispiel 2

4-(3-Bromphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure

Zu einer Suspension von 2,57 g 4-(3-Bromphenyl)-4-oxobutter- säure in 10 ml Dichloräthan wurden 1,8 g Sulfurylchlorid zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde 7 Stunden zum Rück- -flu -erhitzt. Anschließend wurden 10 ml heißes Wasser zu dem Reaktionsgemisch zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde gelegentlich gerührt und auf Raumtemperatur kommen gelassen. Das Reaktionsgemisch wurde mit Benzol extrahiert, der Benzolextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und anschließend wurde das Lösungsmittel aus dem Extrakt abdestilliert, wobei man 2,72 g des gewünschten Produkts in Form einer öligen Substanz erhielt (93,2 % der theoretischen Menge). Diese Substanz verfestigte sich bei Raumtemperatur und wurde dann aus Benzol umkristallisiert, wobei man das rohe Produkt vom F = 123-127°C erhielt.

Analyse: C₁₀HgO₃

Berechnet: Cl 12,16 %
Gefunden: Cl 11,99 %

IR-Spektrum (Nujol): 2750 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1710 cm"¹

1600 cm"¹ OC=O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 2 wurde die folgende Verbindung erhalten:

809837/09 2G

4-(3-Chlorphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure F 1O9-115°C

Bezugsbeispiels 3

4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure

Zu 50 ml trockenem Dichloräthan wurden 9,6 g 4-(p-Tolyl)-4— oxobuttersäure und 0,5 g wasserfreies Aluminiumchlorid zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde tropfenweise unter Rühren bei Raumtemperatur mit 14 g Sulfurylchlorid versetzt. Nach Beendigung der tropfenweisen Zugabe wurde die erhaltene Mischung 7 Stunden bei 50 C gerührt. Anschließend wurden 20 ml heißes Wasser und 200 ml η-Hexan zu dem Reaktionsgeinisch zugefügt, und nach gelegentlichem Rühren und Stehenlassen wurde die abgeschiedene organische Schicht gewonnen, mit· Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde aus der Schicht abdestilliert, vrobei sich 11,3 g des gewünschten Produkts als ölige Substanz ergaben, die aus η-Hexan umkristallisiert wurde und einen Schmelzpunkt von 100-101,5 C besaß.

Analyse: C₁₁H₁₁O₃Cl

Berechnet: Cl 15,64 %
Gefunden: Cl 15,72 %

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1730 cm"¹,

1660 cm"¹ ( ^C=O)

Bezuqsbeispiel 4

4-(3-Bromphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure

Zu einer Suspension von 2,57 g 4-(3-Bromphenyl)-4-oxobuttersäure in 20 ml Essigsäure gab man tropfenweise bei 50°C unter Rühren 1,6 g Brom in Verlauf von 30 Minuten zu, und anschließend wurde die erhaltene Mischung bei 50⁰C weitere 1,5 Stunden gerührt. Nach Beendigung des Rührens wurde das Reaktionsgemisch in 150 g Eiswasser gegossen, und die so abgeschiedene kristalline Substanz wurde durch Filtration gewonnen, gründlich mit Wasser gewaschen und dann getrocknet, um 3,11 g des

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28 i 0267

gewünschten Produkts (90 % der theoretischen Menge) zu ergeben. F - 138-141°C (umkristallisiert aus Benzol).

Analyse: C₁₀H₃O₃Br₂

Berechnet: Br 46,18 %
Gefunden: Br 47,45 %

IR-Spektrum (Nujol): 2750 - 2550 cm"¹ (-COOH), 1700 cm"¹,

1680 cm"¹ ( >C=0)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 4 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

4-(3-Brom-4-fluorphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 122-124°C 4-(3,5-Dichlor~4-äthylphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 125°C

Bezugsbeispiel 5

4-(3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure

Zu einer Suspension von 2,3 g 4-(3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-oxobuttersäure in 10 ml trockenem Äther gab man tropfenweise bei Raumtemperatur im Verlauf von 15 Minucen 1,53 g Brom, und die erhaltene Mischung wurde bei Raumtemperatur weitere 5 Stunden gerührt. Nach Beendigung des Rührens wurde die Reaktionsmischung mit Äther extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und anschließend das Lösungsmittel aus dem Extrakt abdestilliert, wobei 2,96 g (99,5 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produkts als eine ölige Substanz erhalten wurden. Diese Substanz verfestigte sich bei Behandlung mit heißem Benzol und zeigte einen Schmelzpunkt von 170 bis 174°C.

Analyse: C₁₀H₇O^rCl₂

Berechnet: Cl 20,73 %
Gefunden: Cl 20,20 %

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IR-Spektrum (Nujol): 3420 cm"¹ (OH), 2800 - 2500 cm"¹ (-C00H),

1715 cm"¹, 1675 cm"¹ (>C=0)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 5 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

4-(4-Cyclohexylphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 155-159°C 4-(4-Acetamidophenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 195-198 C(Zers.) 4-(n-Hexylphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 85- 87°C 4_(3_jodphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 132-137°C

Bezugsbeispiel 6 Äthyl-4-(p-tolyl)-3-chlor-4-oxobutyrat

In eine' Lösung von 19,2 g 4-(p-Tolyl)-4-oxobuttersäure in 100 ml Äthanol wurden 18,8 g Chlor bei 40°C unter Rühren im Verlauf von 2 Stunden eingebracht. Nach Beendigung der Reaktion wurde überschüssiges Äthanol aus dem Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde mit Benzol extrahiert. Der Extrakt wurde dann in gleicher Weise wie im Bezugsbeispiel 2 behandelt und ergab 25,3 g

23 5 des gewünschten Produkts als ölige Substanz (n_D ' 1,5241). Ausbeute: '99 %.

Analyse: C₁₃H₁₅O₃Cl

Berechnet: Cl 13,92 %
Gefunden: Cl 14,09 %

IR-Spektrum (flüssiger Film): 1740 cm"¹ (-COOC₂H₅), 1700 cm"¹

Bezugsbeispiel 7 Methyl-4-(3,5-dichldr-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobutyrat

Zu einer Lösung von 6,2 g 4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure in 60 ml Methanol wurden 0,5 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure zugegeben, und das erhaltene Gemisch wurde unter Rückfluß 1,5 Stunden erhitzt. Nach Been-

809837/0926

digung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch dann in gleicher Weise wie im Bezugsbeispiel 6 behandelt, wobei sich 5,3 g des

21 gewünschten Produkts als ölige Substanz ergaben (n_D 1,5580). Ausbeute: 82,3 %.

Analyse: ^c ₁₂ ^Hii°3^C13

Berechnet: Cl 34,36 %
Gefunden: Cl 34,56 %

IR-Spektrum (flüssiger Film): 1730 cm"¹ (-COOCH₃), 1695 cm"¹

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 7 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

Methyl-4-(4-methylthiophenyl)-3-brom-4-oxobutyrat n¹⁹ 1,6127

Isopropyl-4-(3-chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-

oxobutyrat n^² 1,5278

Methyl-4-(3-nitro-4-methylphenyl)-3-brom-4-oxo-

butyrat ¹¹D¹'⁸ 1*5632

Bezuqsbeispiel 8 4-(3-Chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure

In eine Suspension von 9,6 g 4-(p-Tolyl)-4-oxobuttersäure in 50 ml Dichloräthan wurden 3,9 g Chlor bei 40 bis 45°C unter Rühren im Verlauf einer Stunde eingebracht. Nach vollständiger Bildung des Zwischenprodukts, 4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure (bestätigt durch Dünnschichtchromatographie)/wurden 20 g pulverförmiges wasserfreies Aluminiumchlorid unter Kühlen auf -5 C zugefügt. Das resultierende Gemisch wurde unter Rühren bei -5 bis 0 C im Verlauf einer Stunde mit 8,6 g Chlor versetzt, und die erhaltene Mischung wurde bei -5 bis 0°C eine weitere Stunde gerührt. Nach beendeter Bildung des Endprodukts (bestätigt durch Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie) wurde das Reaktionsgemisch unter kräftigem Rühren zu 200 g Eis und 40 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure zu-

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gegeben. Anschließend wurde die resultierende Mischung mit Dichloräthan extrahiert, und der Extrakt wurde in gleicher Weise wie im obigen Bezugsbeispiel 2 behandelt, wobei man 12,1 g des gewünschten Produkts erhielt. Ausbeute: 95 %.

F = 1O2-1O5°C (umkristallisiert aus Benzol)

Unter Befolgung der Verfahren des obigen Bezugsbeispiels 8 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-

oxobuttersäure F 13O-134°C

4-(3-Bromphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure F 123-127⁰C 4-(3-Bromphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 138-141°C

Bezugsbeispiel 9

4-(4-Aminophenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure-hydrochlorid

Man erhitzte eine Suspension von 1,57 g 4— (4-AcetamidophenyD-3-brom-4-oxobuttersäure in 18%-iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure 1 Stunde zum Rückfluß. Nach Beendigung der Reaktion wurde die klare Reaktionsmischung mit Eis gekühlt, und die abgeschiedene kristalline Substanz wurde durch Filtration gewonnen und anschließend getrocknet, wobei 0,94 g des gewünschten Produkts in Form von rosa Schüpp.chen erhalten wurden (60,9 % der theoretischen Menge). F = 155-164°C (Zers.).

Analyse: C. H .O₃BrClN

Berechnet: Br 25,90 %
Gefunden: Br 25,78 %

IR-Spektrum (Nujol): 3000, 2550, 1930, 1650 cm"¹ (NH₃ ⁺),

1730, 1680 cm"¹ ( >C=0)

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Bezugsbeispiel .10 ^S 1026 7

4-(3-Chlor-4-methy!phenyl)-4-oxobuttersäure

(1) Zu einem Gemisch von 100 ml trockenem Dichloräthan, 32 g wasserfreiem Aluminiumchloridpulver und 10 g Bernsteinsäureanhydrid in einem 300 ml-Vierhalskolben wurden tropfenweise 10 g Toluol unter Rühren während ca. 30 Minuten zugegeben, und das erhaltene Gemisch wurde bei Raumtemperatur weitere 1,5 Stunden gerührt. Man leitete in die Mischung in kleinen Anteilen 8 ml (12,55g) gasförmiges Chlor, das in einer Trockeneis-Aceton-Falle kondensiert worden war, ein, bis der auf das Zwischenprodukt, 4-(p-Tolyl)-4-oxobuttersäure^ zurückzuführende Peak bei der Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie verschwand. Das Reaktionsgemisch wurde zu einer Mischung von 500 g Eis und 60 ml konzentrierter Chlorwasserstoff säure unter kräftigem Rühren zugefügt. Das erhaltene ■Pxodukt wurde filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 24,4 g rohe Kristalle erhielt, die aus Benzol/n-Hexan (l/l) umkristallisiert wurden und 16,2 g des gewünschten Produkts vom P 15l-153°C ergaben. Ausbeute: 72 %.

Analyse: C₁₁H₁₁^C¹

Berechnet: Cl 15,64 %
Gefunden: Cl 15,67 %

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1695 cm"¹,

1690 cm"¹ ( ^C=O)

(2) Man behandelte 50 ml trockenes Dichloräthan, 16 g wasserfreies Aluminiumchloridpulver, 5 g Bernsteinsäureanhydrid und 5 g Toluol, wobei man das vorstehend unter (1) beschriebene Verfahren befolgte, und fügte 7,4 g Sulfurylchlorid tropfenweise zu der Reaktionsmischung bei 35°C zu. Nach etwa 4-stündigem Rühren bei 50°C fügte man tropfenweise weitere 7,4 g Sulfurylchlorid zu und rührte die gesamte Mischung 4 Stunden bei 50°C. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung in der gleichen Weise wie vorstehend unter (1) behandelt, und man erhielt 9 g des gewünschten Produkts. Ausbeute: 83 %.

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Bezugsbeispiel 11

4-(3-Brom-4-methy!phenyl)-4-oxobuttersäure

Man fügte zu einer Suspension von 32 g wasserfreiem Aluminiumchloridpulver in 110 ml trockenem Dichloräthan 10 g Bernsteinsäureanhydrid. Zu der Mischung fügte man tropfenweise 10 g Toluol und rührte die Mischung 2 Stunden bei Raumtemperatur. Zu der Reaktionsmischung fügte man tropfenweise eine Mischung von 22,4 g Brom und 20 ml Dichloräthan während 45 Minuten zu, woran sich ein 20-stündiges Rühren bei Raumtemperatur anschloß. Nach einer weiteren Zugabe vom 4,8 g Brom wurde die Reaktionsmischung 3 Stunden bei 50 bis 55°C gerührt. Nachdem das vollständige Verschwinden des Zwischenprodukts, 4-p-Tolyl-4-oxobuttersäure, durch Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie bestätigt worden war, wurde die Mischung in der gleichen Weise wie im Bezugsbeispiel 10 (1) behandelt, um 27,6 g rohe Kristalle zu ergeben. Die rohen Kristalle wurden mit heißem Aceton extrahiert,und der Extrakt wurde filtriert, wobei man 20,3 g des gewünschten Produkts durch Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhielt. Ausbeute: 75 %.

F = 165-171 C (umkristallisiert aus Acetonitril).

Analyse: C₁₁H₁₁O₃Br

Berechnet: Br 29,47 %
Gefunden: Br 29,29 %

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-C00H), 1695, 1690 cm"¹

Bezuqsbeispiel 12

4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-4-oxobuttersäure

Man fügte zu einer Suspension von 400 g wasserfreiem Aluminiumchloridpulver in 1 1 trockenem Dichloräthan 130 g Bernsteinsäureanhydrid. Zu der Mischung fügte man tropfenweise 92 g Toluol während ca. 20 Minuten, wobei die Innentemperatur bei 10 bis 15°C gehalten wurde. Nach Beendigung der Zugabe wurde

809837/0926

die Mischung 1 Stunde gerührt, und man leitete 50 ml (78,5 g) Chlorgas während 3 Stunden in die Mischung ein, wobei man die Innentemperatur bei 0 bis -3°C hielt. Nachdem man die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur stehenließ, leitete man 131 ml (205,7 g) Chlorgas in die Mischung während 6 Stunden, wobei man die Innentemperatur bei 0 bis -3°C beließ. Nachdem das relative Verhältnis der Peakhöhe, die auf das gewünschte Produkt zurückzuführen war, bei der Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie ein Maximum erreicht hatte, wurde die Reaktionsmischung in eine Mischung von 2 kg Eis und 500 ml konzentrierter Chlorwasser stoff säure unter kräftigem Rühren zugegeben. Überschüssiges Dichloräthan wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der so gebildete Feststoff wurde filtriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Toluol umkristallisiert, um 163 g des gewünschten Produkts zu ergeben. Ausbeute: 54 %.

F = 185 bis 187°C (farblose Nadeln, umkristallisiert aus Acetonitril).

Analyse; C₁₁H₁₀O₃Cl₂

Berechnet: Cl 27,16 %
Gefunden: Cl 26,77 %

IR-Spektrum (Nujol): 3000 - 2500 cm"¹ (-C00H), 1710 cm"¹ OC=O)

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Claims

Dr. F. Zurnstein sen. - Dr. *=. Assrm<nn - Dr. R. Kcvanigsberger Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dipl.-j??g. F. Kiings^äsen - Cr. F. Zumstein jun.

ΘΟΟΟ München 2 · Bräuhausstraße 4 · Telefon Sammel-Nr. 225341 ■ Telegramme Zumpat · Telex 529979

Case PP-7713

Patentansprüche

1# Verfahren zur Herstellung eines Phenylpyridazinonderivats der Formel

3 R

worin R₁, R₂, R₅ und R., die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine niedrig-Alkylgruppe, eine niedrig-Alkoxygruppe, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine niedrig-Alkylthiogruppe, eine Hydroxygruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Gruppe

RgCONH-

(worin Rg eine niedrig-Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffato-■en bedeutet) bedeuten oder R₁ und R₂, R₂ und R, oder R, und R. miteinander verbunden sein können, um einen Benzolring zu bilden, der an den Benzolring, an den sie gebunden sind, ankondensiert ist, und insgesamt einen Naphthalinring bilden; und R^ ein Wasserstoffatom oder eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

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'-C-CH-CH₂-COOS

worin R^, R₂, R, und R. die vorstehend angegebene Bedeutung "besitzen, R₇ ein Wasserstoffatom oder eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet_; unter der Voraussetzung, daß R₇ ein Wasserstoffatom ist, wenn R,- eine niedrig-Alkylgruppe darstellt und X ein Halogenatom bedeutet, mit einer Hydrazinverbindung der allgemeinen Formel

R₅-NHNH₂

worin R,- wie vorstehend definiert ist, in Anwesenheit einer Base und eines Lösungsmittels umsetzt und, wenn R₇ eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, die so erhaltene Reaktionsmischung mit einer Säure bei erhöhter Temperatur behandelt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Σ ein Chloratom bedeutet.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Base ein Alkalimetallcarbonat ist.
4. Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Base Natriumcarbonat ist.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Base das gleiche Hydrazin ist wie ein solches, das als Reaktante verwendet wird.
6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel Wasser ist.

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