DE2706752A1 - Verbesserungen von oder bezueglich organischer verbindungen - Google Patents
Verbesserungen von oder bezueglich organischer verbindungenInfo
- Publication number
- DE2706752A1 DE2706752A1 DE19772706752 DE2706752A DE2706752A1 DE 2706752 A1 DE2706752 A1 DE 2706752A1 DE 19772706752 DE19772706752 DE 19772706752 DE 2706752 A DE2706752 A DE 2706752A DE 2706752 A1 DE2706752 A1 DE 2706752A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- alkyl
- compounds
- nitro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 11
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 2
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- LXQXGFPPYLKKSD-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-diethylpropanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LXQXGFPPYLKKSD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
Case 6O0-65
ÂŁÂĄ86752
Verbesserungen von oder bezĂĽglich organischer Verbindungen
Die Erfindung betrifft 4-Hydroxy-2-chinolinon-3-carbonsäureester.
Gegenstand der Erfindung sind pharmazeutische Zusammensetzungen,
die Verbindungen der Formel Ip
enthalten, in der
709835/0726
- t - 600-6519/D
^ 270675?
R° Wasserstoff, Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen,
Cycloalkyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl
mit 3-6 Kohlenstoffatomen im Ring und 1-2
Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, Alkenyl oder Alkynyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, an dessen ungesättigte Bindung nicht das alpha-Kohlenstoffatom
beteiligt ist, oder
Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, Alkenyl oder Alkynyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, an dessen ungesättigte Bindung nicht das alpha-Kohlenstoffatom
beteiligt ist, oder
in der
η O oder 1 ist und
Y und Y1 unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor,
Y und Y1 unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor,
Chlor, Brom, Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Alkoxy
mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder Nitro bedeuten, mit der Bedingung, dass nur einer der Substituenten
Y und Y1 Nitro oder Trifluormethyl sein kann,
R Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen und
R- und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor,
Chlor, Brom, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Trifluormethyl bedeuten, mit der Bedingung, dass nur einer der Substituenten R. und R_ Nitro oder Trifluormethyl sein kann und R. und R_ zusammen die Methylendioxy-Gruppe bilden können.
Chlor, Brom, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Trifluormethyl bedeuten, mit der Bedingung, dass nur einer der Substituenten R. und R_ Nitro oder Trifluormethyl sein kann und R. und R_ zusammen die Methylendioxy-Gruppe bilden können.
709835/0726
- J -
600-6519/D
Die Verbindungen der Formel Ip v/eisen pharmakologische Aktivität auf. Sie besitzen besonders eine Dinatriumchromoglykat
(DSCG)-ähnliche Aktivität, speziell eine Aktivität, die die Freisetzung des Histamins hemmt.
Aufgrund dieser Wirkung können sie als Antiallergika, beispielsweise zur Behandlung von allergischem Asthma,
angewendet werden.
Vorteilhaft wird pro Tag 20 bis 400 mg Aktivsubstanz verabreicht, vorzugsweise in Dosen von 5 bis 200 mg,
2 bis 4 mal pro Tag verteilt oder in Formen mit verzögerter Abgabe der Aktivsubstanz.
Die Verbindungen können in Form der freien Säure oder deren pharmazeutisch verträglichen basischen Salze verwendet
werden. Die Salze sind etwa gleich aktiv wie die freie Säureform. Geeignete Salze sind beispielsweise
das Natrium-, Kalium- und Lithiumsalz.
Die Verbindungen der Formel Ip können mit konventionellen pharmazeutisch verträglichen Verdünnungsmitteln oder
Trägern oder eventuell mit Bindemitteln vermischt und als Tabletten oder Kapseln verabreicht werden.
Neue Verbindungen innerhalb des Rahmens der Formel Ip sind ebenfalls Gegenstand der Erfindung. Solche Verbindungen
entsprechen der Formel I,
709835/0726
600-6519/D
in der entweder
a) R° Cycloalkyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl
mit 3-6 Kohlenstoffatomen im Ring und 1-2 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, Alkenyl
oder Alkynyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, an dessen ungesättigter Bindung nicht das alpha-Kohlenstoffatom
beteiligt ist, oder
in der
η O oder 1 ist und
Υ und Υ1 unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor,
Chlor, Brom, Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder
Nitro bedeuten, mit der Bedingung, dass nur eins von Y und Y' Nitro oder Trifluormethyl sein kann,
und
R, R und R die gleichen Bedeutungen wie in der Formel
Ip besitzen, mit der Bedingung, dass R. und R-nicht zusammen die Methylendioxygruppe bilden, oder
709835/0726
- % - 600-6519/D
b) R° und R die gleichen Bedeutungen wie R° und R in Formel Ip besitzen und R. und R zusammen
die Methylendioxygruppe bilden oder
c) R° Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen,
R die gleichen Bedeutungen wie in Formel Ip besitzt, und
R1 und R- unabhängig voneinander Alkoxy mit 1-4
Kohlenstoffatomen bedeuten.
Gegenstand der Erfindung ist ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet,
dass eine Verbindung der Formel II,
II
in der
R° , R. und R- die obenerwähnte Bedeutung haben,
mit einer Verbindung der Formel III
MCH III
709835/0726
9 -
600-6519/D
in der
R die obenerwähnte Bedeutung hat, und M ein Alkalimetallatom darstellt,
umgesetzt wird.
Das Verfahren wird vorteilhaft in einem inerten organischen Lösungsmittel, z.B. Dimethylacetamid, bei einer
Temperatur von 0° bis 1500C, vorzugsweise bei 60° bis
1200C, ausgefĂĽhrt.
Die Verbindungen der Formel III können aus den entsprechenden Dialkylmalonaten durch Umsetzung mit einer starken
Alkalimetallbase, z.B. Natriumhydrid, und in einem inerten organischen Lösungsmittel, z.B. Dimethylacetamid
(DMA), ausgeführt werden. Die Verbindungen der Formel III sind entweder bekannt oder können in an sich bekannter
Weise aus verfĂĽgbaren Materialien hergestellt werden.
Beispielsweise kann l-Allyl-6,7-dimethoxyisatinsäureanhydrid
nach dem folgenden Schema hergestellt werden:
MeOH
COOH
HCl
CH3O
CH3O
OOCH.
70% HNO3 CH3 COOH
709835/0726
COOCH.
2) COCl.
H.
5% Pd/C
0 DNaH/DMA
2) Br-CH2-Ql=CH2
6OO-6519/D
COOCH.
Die Verbindungen der Formel I können in bekannter Weise aus dem Reaktionsmedium isoliert werden, z.B. durch Behandlung
mit einem Protonenlieferant, wie Wasser oder einer wässrigen Mineralsäure.
Die Verbindungen der Formel I können in der gezeigten Form,mit einer freien sauren Hydroxylgruppe oder als
basische Salze bestehen. Salze und freie Säuren können in bekannter Weise ineinander übergeführt werden und wo
die Salzform von einem Alkalimetall M in der Verbindung der Formel III abgeleitet ist, kann sie aus dem Reaktionsgemisch
ohne Isolierung der freien Säureform erhalten werden.
Das gleiche Verfahren kann, mit den geeigneten Ausgangsmaterialien,
fĂĽr die Herstellung anderer Verbindungen der Formel Ip angewendet werden.
Bevorzugte Gruppen von Verbindungen der Formel I sind:
709835/0726
-JB- 600-6519/D
a) solche, in denen R° Allyl bedeutet,
b) solche, in denen R1 und R_ Alkoxy, vorzugsweise
Methoxy, bedeuten und besonders in den Stellungen 6 und 7 sind,
c) solche, in denen R. und R_ eine 6,7-Methylendioxygruppe
bilden.
Der l-Allyl-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-chinolinon-3-carbonsäureäthylester
wird besonders bevorzugt.
Bevorzugte pharmazeutische Zusammensetzungen, andere als die, welche eine Verbindung der Formel I enthalten,
sind solche mit einer Verbindung der Formel Ip, in der R. und R beide Alkoxy und R° Wasserstoff bedeuten.
5iÂŁ
besonders in den Stellungen 6 und 7.
R und R bedeuten vorzugsweise beide Methoxy,
Die folgenden Beispiele illustrieren die Erfindung.
709835/0726
- Jf -
600-6519/D
Beispiel 1; l-Allyl-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-chinolinon-3-carbonsäure-äthy!ester
Zu einer Lösung von Natriumdiäthylmalonat, das durch Umsetzung von 3,1 g Diäthylmalonat in 75 ml DimethyI-acetamid
mit 0,9 g Natriumhydrid (57 % in Mineralöl) bei Zimmertemperatur und dann kurz bei 120°C hergestellt
wurde, wird eine Lösung von 5,0 g l-Allyl-6,7-dimethoxyisatinsäureanhydrid
in 50 ml Dimethylacetamid zugefĂĽgt. Das entstandene Gemisch wird 4 Stunden auf 1200C erhitzt.
Das Dimethylacetamid wird abdestilliert. Der RĂĽckstand wird mit Wasser versetzt und das Gemisch wird einmal
mit Methylenchlorid gewaschen, mit 2N Salzsäure abgesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische
Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum abdestilliert. Der RĂĽckstand wird aus Methylenchlorid/
Diäthyläther umkristallisiert, wobei die Titelverbindung vom Smp. 165-166°C erhalten wird.
In analoger Weise wie im Beispiel 1 werden, unter Ver-Wendung entsprechender Ausgangsverbindungen, in etwa
äquivalenten Mengen, die folgenden Verbindungen der Formel I erhalten.
2) l-Allyl-4-hydroxy-2-chinolinon-3-carbonsäureäthy!ester
vom Smp. 88-91UC,
709835/0726
600-6519/D
3) l-Cyclopentyl-^-hydroxy-^-chinolinon-S-carbonsäureäthylester,
4) l-Cyclopropylmethyl^-hydroxy^-chinolinon-O-carbonsäure-äthylester,
5) 1-(o-Nitrobenzyl) ^-hydroxy^-chinolinon-S-carbonsäure-äthylester
vom Smp. 148-1510C,
6) l-Propargyl^-hydroxy^-chinolinon-S-carbonsäureäthylester
vom Smp. 171-174°C,
7) 1-(p-Fluorbenzyl) -^-hydroxy-^-chinolinon-S-carbonsäureäthylester
vom Smp. 126-1290C,
8) l-Phenyl^-hydroxy^-chinolinon-B-carbonsäureäthylester
vom Smp. 18O-183°C,
9) l-Methyl-4-hydroxy-6,7-methylendioxy-2-chinolinon-3-carbonsäure-äthylester
vom Smp. 212-215°C,
10) l-Allyl^-hydroxy-e^-methylendioxy^-chinolinon-3-carbonsäure-äthylester,
11) l-Methyl-6,7-dimethoxy-4-hydroxy-2-chinollnon-3-carbonsäure-äthylester.
In analoger Weise wie im Beispiel 1 werden unter Verwendung entsprechender Ausgangsverbindungen in etwa äquivalenten
Mengen die folgenden zusätzlichen Verbindungen der Formel Ip erhalten:
709835/0726
600-6519/D
12) l-Hexyl^-hydroxy^-chinolinon-S-carbonsäureäthylester
vom Smp. 64-660C,
13) l-AethylM-hydroxy^-chinolinon-S-carbonsäureäthylester
vom Smp. 68*-71°C,
14) l-Butyl^-chlor^-hydroxy^-chinolinon-S-carbonsäureäthylester
vom Smp. 54'-550C,
15) l-Methyl^-hydroxy-ö-methoxy^-chinolinon-S-carbonsäure-äthylester
vom Smp. 13O^-133UC,
16) l-Methyl^-hydroxy-e-chlor^-chinolinon-S-carbonsäure-äthylester
vom Smp. 132e-135oC,
17) l-Methyl^-hydroxy^-chinolinon-S-carbonsäureäthylester
vom Smp. 100-1020C,
18) 4-Hydroxy-6-methy1-2-chinolinon-3-carbonsäureäthylester,
19) 4-Hydroxy-6,7-dimethoxy-2-chinolinon-3-carbonsäureäthylester,
20) 4-Hydroxy-6-chlor-2-chinolinon-3-carbonsäureäthylester.
Beispiele 21, 22; Pharmazeutische Zusammensetzungen
Repräsentative pharmazeutische Zusammensetzungen von Verbindungen der Formeln Ip und I sind Kapseln, die mit
Standardmethoden hergestellt werden und die folgende Komponenten enthalten:
709835/0726
yt -
6OO-651S/D
Beisp.Nr. Aktive Komponente Gewicht Gewicht
aktive Kompo- Kaolin in nente in mg mg
21) l-Methyl-4-hydroxy-2- 70 210 chinolinon-3-carbonsäureäthylester
22) l-Allyl-4-hydroxy-6,7- 5 275 dimethoxy-2-chinolinon-3-carbonsäure-äthylester
Solche Kapseln können für die Behandlung von allergischem Asthma 4mal pro Tag verabreicht werden.
/â–
709835/0726
Claims (11)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung, bestehend aus einer Verbindung der Formel Ip,
ip
in der
R° Wasserstoff, Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl
mit 3-6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen im Ring und mit 1-2 Kohlenstoffatomen
in der Alkylgruppe, Alkenyl oder Alkynyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, an dessen ungesättigte
Bindung nicht das alpha-Kohlenstoffatom
beteiligt ist, oder
in der
η 0 oder 1 ist und
Y und Y1 unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor,
709835/0726
ORIGINAL INSPECTED
600-6519/D
Chlor, Brom, Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl
oder Nitro bedeuten, mit der Bedingung, dass nur einer der Substituenten Y und Y' Nitro oder Trifluormethyl
sein kann,
R Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen und R- und R2 unabhängig voneinander, Fluor, Chlor, Brom,
Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Trifluormethyl bedeuten,
mit der Bedingung, dass nur einer der Substituenten R. und R_ Nitro oder Trifluormethyl sein kann und
R, und R_ zusammen die Methylendioxy-Gruppe bilden können,
in Form der freien Säure oder eines pharmazeutisch verträglichen basischen Salzes, mit einem pharmazeutisch
verträglichen Verdünnungsmittel oder Träger.
2.) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
in der entweder
a) R° Cycloalkyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl-
709835/0726
600-6519/D
alkyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen im Ring und 1-2 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, Alkenyl
oder Alkynyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, an dessen ungesättigte Bindung nicht das alpha-Kohlenstoffatom
beteiligt ist, oder
in der
η O oder 1 und
Y und Y1 unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor,
Chlor, Brom, Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl
oder Nitro bedeutet, mit der Bedingung, dass nur
einer der Substituenten Y und Y1 Nitro oder Tri-
fluormethyl sein kann,
R, R und R„ die gleichen Bedeutungen wie in Formel
Ip nach Patentanspruch 1 besitzen, mit der Be
dingung, dass R1 und R_ nicht zusammen die
Methylendioxygruppe bilden, oder
b) R° und R die gleichen Bedeutungen wie R° und R in
Formel Ip nach Patentanspruch 1 besitzen und R. und R2 zusammen die Methylendioxygruppe bilden,
oder
709835/0726
- ]*6 - 600-6519/D
c) R° Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen ist,
R die gleiche Bedeutung wie in Formel Ip nach Patentanspruch 1 hat, und
R und R- unabhängig voneinander Alkoxy mit 1-4
Kohlenstoffatomen bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II,
ZZ
in der
R°, R, und R_ die obenerwähnte Bedeutung haben,
mit einer Verbindung der Formel III,
.,COOR
MCH III
^^COOR
in der
R die obenerwähnte Bedeutung hat und M ein Alkalimetallatom ist,
in einem inerten organischen Lösungsmittel umgesetzt wird.
709835/0726
- J>7 - 600-6519/D
3. Verbindungen der Formel I, wiedergegeben im Patentanspruch 2, hergestellt nach den Verfahren
gemäss Patentanspruch 2.
4. Verbindungen der Formel I, wiedergegeben im Patentanspruch 2.
5. Verbindungen gemäss Patentanspruch 4, in deren Formel I R° Allyl bedeutet.
6. Verbindungen gemäss Patentansprüchen 4 und 5, in deren Formel I R, und R_ beide Alkoxy bedeuten.
7. Verbindung gemäss Patentanspruch 6, in deren Formel I R, und R- Methoxy in Stellungen 6 und 7 sind.
8. l-Allyl-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-chinolinon-3-carbonsäure-äthylester.
9. Verbindungen gemäss Patentansprüchen 4 und 5,
in deren Formel I R. und R zusammen die Methylendioxygruppe
bilden.
10. l-Allyl-4-hydroxy-6,7-methylendioxy-2-chinolinon-3-carbonsäure-äthylester.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung, bestehend aus einer Verbindung gemäss Patentansprüchen 3 bis 10,
709835/0726
600-6519/D
in Form der freien Säure oder eines pharmazeutisch verträglichen basischen Salzes mit einem pharmazeutisch
verträglichen Verdünnungsmittel oder Träger.
37OO/KD/GD
709835/0726
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66214876A | 1976-02-27 | 1976-02-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2706752A1 true DE2706752A1 (de) | 1977-09-01 |
Family
ID=24656562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19772706752 Withdrawn DE2706752A1 (de) | 1976-02-27 | 1977-02-17 | Verbesserungen von oder bezueglich organischer verbindungen |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52118475A (de) |
| AT (1) | AT368993B (de) |
| AU (1) | AU516052B2 (de) |
| BE (1) | BE851866A (de) |
| CA (1) | CA1095914A (de) |
| CH (1) | CH626347A5 (de) |
| DE (1) | DE2706752A1 (de) |
| DK (1) | DK73677A (de) |
| ES (1) | ES456325A1 (de) |
| FI (1) | FI770536A7 (de) |
| FR (1) | FR2342067A1 (de) |
| GB (1) | GB1572920A (de) |
| IE (1) | IE44886B1 (de) |
| IL (1) | IL51548A (de) |
| NL (1) | NL7701925A (de) |
| NZ (1) | NZ183443A (de) |
| PT (1) | PT66238B (de) |
| SE (1) | SE7701834L (de) |
| ZA (1) | ZA771148B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4734416A (en) * | 1978-03-30 | 1988-03-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutically useful carbostyril derivatives |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4187309A (en) * | 1977-06-20 | 1980-02-05 | Sandoz, Inc. | 4-Hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acids and salts thereof |
| US4301281A (en) | 1979-04-18 | 1981-11-17 | American Home Products Corporation | 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]-pyrimidine-6-carboxylic acid amides |
| US4215216A (en) | 1979-04-18 | 1980-07-29 | American Home Products Corporation | 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives |
| US4215123A (en) * | 1979-05-07 | 1980-07-29 | American Home Products Corporation | Antisecretory 4-oxy-3-carboxy or cyano-1,2-dihydro-2-oxo-1,8-naphthyridine derivatives |
| DE3420116A1 (de) * | 1984-05-30 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Immunstimulierende mittel |
-
1976
- 1976-02-25 ES ES456325A patent/ES456325A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-02-15 CH CH184477A patent/CH626347A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-17 DE DE19772706752 patent/DE2706752A1/de not_active Withdrawn
- 1977-02-18 DK DK73677A patent/DK73677A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-02-18 SE SE7701834A patent/SE7701834L/xx unknown
- 1977-02-18 FI FI770536A patent/FI770536A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-02-21 GB GB7154/77A patent/GB1572920A/en not_active Expired
- 1977-02-23 NL NL7701925A patent/NL7701925A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-02-25 PT PT66238A patent/PT66238B/pt unknown
- 1977-02-25 JP JP1942077A patent/JPS52118475A/ja active Pending
- 1977-02-25 BE BE175296A patent/BE851866A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-25 FR FR7705514A patent/FR2342067A1/fr active Granted
- 1977-02-25 IL IL51548A patent/IL51548A/xx unknown
- 1977-02-25 NZ NZ183443A patent/NZ183443A/xx unknown
- 1977-02-25 AT AT0126877A patent/AT368993B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-25 ZA ZA00771148A patent/ZA771148B/xx unknown
- 1977-02-25 AU AU22716/77A patent/AU516052B2/en not_active Expired
- 1977-02-25 CA CA272,682A patent/CA1095914A/en not_active Expired
- 1977-02-25 IE IE424/77A patent/IE44886B1/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4734416A (en) * | 1978-03-30 | 1988-03-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutically useful carbostyril derivatives |
| US4824840A (en) * | 1978-03-30 | 1989-04-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and pharmaceutical preparations containing same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES456325A1 (es) | 1978-05-01 |
| GB1572920A (en) | 1980-08-06 |
| BE851866A (fr) | 1977-08-25 |
| ATA126877A (de) | 1982-04-15 |
| AU516052B2 (en) | 1981-05-14 |
| IE44886L (en) | 1977-08-27 |
| PT66238A (fr) | 1977-03-01 |
| FI770536A7 (de) | 1977-08-28 |
| CH626347A5 (en) | 1981-11-13 |
| CA1095914A (en) | 1981-02-17 |
| DK73677A (da) | 1977-08-28 |
| IL51548A (en) | 1980-06-30 |
| AU2271677A (en) | 1978-08-31 |
| PT66238B (fr) | 1978-10-13 |
| JPS52118475A (en) | 1977-10-04 |
| FR2342067B1 (de) | 1980-01-11 |
| IL51548A0 (en) | 1977-04-29 |
| SE7701834L (sv) | 1977-08-28 |
| NL7701925A (nl) | 1977-08-30 |
| ZA771148B (en) | 1978-09-27 |
| FR2342067A1 (fr) | 1977-09-23 |
| IE44886B1 (en) | 1982-05-05 |
| AT368993B (de) | 1982-11-25 |
| NZ183443A (en) | 1979-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0004279B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Pyridon-3-carbonsäuren, 1-Cyclopropyl-4-Pyridon-3-Carbonsäurederivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0049355B1 (de) | 7-Amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-(naphthyridin oder chinolin)-3-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| EP0250903B1 (de) | Tetraoxodiazabicyclo-(3,3,1)-nonane | |
| EP0606065B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Biphenylderivaten | |
| EP0043940B1 (de) | 3,1-Benzoxazin-2-one, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2505239A1 (de) | Verfahren zur herstellung tetracyclischer verbindungen | |
| DE2706752A1 (de) | Verbesserungen von oder bezueglich organischer verbindungen | |
| DE1518452C3 (de) | 4 substituierte 2 Benzhydryl 2 butanol Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2243550B2 (de) | OrganosUicium- und Organogermaniumverbindungen und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE2141616C3 (de) | Oxazole- und Oxazine eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinazolinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2658558A1 (de) | Diazabicyclo(3,3,1)nonane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE3226921A1 (de) | Neue bicyclische verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2841644C2 (de) | ||
| DE1935404C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazoline nen | |
| DE2806879A1 (de) | 4-hydroxy-2-chinolinon-3-carbonsaeure- esterderivate | |
| EP0014390A1 (de) | 2-Amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido (2,3-d) pyrimidin-6-carbonsäuren, sie enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69804853T2 (de) | Verfahren zur herstellung von mequitazin und zwischenprodukt der synthese | |
| DE2346057A1 (de) | Lipidsenkende pharmazeutische zubereitungen | |
| CH658656A5 (de) | Neue eburnamenin-14-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und die neuen verbindungen enthaltende arzneimittelpraeparate. | |
| DE3405332A1 (de) | Neue allylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| EP0102929B1 (de) | Propylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
| DE1643928C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylaminoalkyläthern von Cycloalkanolen | |
| DE91652T1 (de) | Ergolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| DE2023977A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzylpyn midinen und Zwischenprodukten | |
| AT224116B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, 4-substituierten 1,2-Diaryl-3,5-dioxo-pyrazolidinen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8141 | Disposal/no request for examination |