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DE2329399A1 - 4-alkyl-aminouracile, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel - Google Patents

4-alkyl-aminouracile, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

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Publication number
DE2329399A1
DE2329399A1 DE2329399A DE2329399A DE2329399A1 DE 2329399 A1 DE2329399 A1 DE 2329399A1 DE 2329399 A DE2329399 A DE 2329399A DE 2329399 A DE2329399 A DE 2329399A DE 2329399 A1 DE2329399 A1 DE 2329399A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
branched
hydrogen
straight
chain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2329399A
Other languages
English (en)
Inventor
Guenter Dr Brenner
Joachim Dr Goering
York Dr Hartleben
Oskar Dr Rohte
Manfred Dr Tauscher
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WUELFING J A FA
Original Assignee
WUELFING J A FA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by WUELFING J A FA filed Critical WUELFING J A FA
Priority to DE2329399A priority Critical patent/DE2329399A1/de
Priority to FI1579/74A priority patent/FI157974A7/fi
Priority to AT430074A priority patent/AT332425B/de
Priority to JP49062447A priority patent/JPS5052077A/ja
Priority to SE7407471A priority patent/SE7407471L/xx
Priority to NL7407611A priority patent/NL7407611A/xx
Priority to BE145190A priority patent/BE816055A/xx
Priority to FR7419693A priority patent/FR2232320A1/fr
Priority to HUWU16A priority patent/HU168153B/hu
Priority to DD179053A priority patent/DD119233A5/xx
Publication of DE2329399A1 publication Critical patent/DE2329399A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

11 4-Alkyl-aminouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel "
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue 4-Alkylaminouracile der allgemeinen Formel I sowie deren Salze mit pharmakologisch verträglichen anorganischen und organischen Säuren,
(D
1 2
in der R und/oder R Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylreste mit bis zu 6 C-Atomen, welche gegebenenfalls durch eine Äther-, Hydroxy- oder
409881 /1198
eine Gruppe -TIR^R-, substituiert sein können, wobei R. und/orb.r R„ Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte, gesöttigic oder ungesättigte Alkylreste mit bis zu 4 C-Atomen sind, nov/i.e Cycloalkyl, R Wasserstoff, einen geradkettigon oder vei-zv/e igten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest oder eine Aralkyl-, Aryl-, Cycloalkyl-, Halogen-, Nitro-, Amino-, Acylamino-, Formylgruppe,
R und H Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylreste mit bis zu 6 C-Atoruen, die gegebenenfalls noch durch ein Heteroatom unterbrochen sind und einen heterocyclischen Ring bilden können, bedeuten.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man
a) entsprechend substituierte 4-Halogenuracile der allgemeinen Formel II
(II) Hai
mit entsprechend substituierten Aminen der allgemeinen Formel III
409881/1198
,R*
HN.
in denen R , R , R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben, und Hai ein Halogen, insbesondere Chlor ist, umsetzt oder
b) in 4-Allcylaininouracilc der allgemeinen Formel IV
Il
(IV)
die entsprechenden Substituenten R , die die oben angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise in die 5-Stellung einführt, oder
c) die entsprechend substituierten 4-Amino-uracile der allgemeinen Formel V,
409881/1198
mit entsprechend substituierten Aminhydrochloriden der allgemeinen Formel VI,
-R5
Cl
(VI)
in der R , R , R , R und R die oben genannte Bedeutung haben, umsetzt.
Entsprechende Reaktionsmechanismen sind z.B. aus den folgenden Literaturstellen an sich bereits bekannt : J. Org. Chem. 1£» C9^1) S. 1879 bis 1890 und J. Liebigs A. £9£ (1966), S. 134 bis 150.
Die Herstellung von Salzen mit pharmakologisch zulässigen anorganischen und oi'ganischen Säuren kann in üblicher Weise durch Lösen der Base in organischen Lösungsmitteln (z.B. Äthanol) und Zugabe der erforderlichen Säuremenge durchgeführt werden.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1 1,3-Di-n-butyl-4-(ß-hydroxyäthyl)-amino-uracil
a) 181,0 g (0,71 Mol) 1,3-Di-n-butyl-4-chloruracil werden mit 256,5 g (4,? Mol) Äthanolamin 40 Minuten in 500 ml Äthanol
409881/1198
unter Rückfluss gekocht. Die aus der abgekühlten Lösung ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt und aus Wasser umkristallisiert.
Man erhält 191,6 g (97 Prozent der Theorie) 1,3-Di-n-butyl-4-(ß-hydroxyäthyl)-amino-uracil vom Schmelzpunkt 115 bis 117,5°C
Analyse ^ c H N
ber.: 59,30 8,90 14,82 gef.: .59,22 8,84 14,73
NMR : 6^5 ppm (Triplett, 1 Proton)
4,8 ppm (Triplett, 2 Protonen) 3,0 - 3,7 ppm (Multiplett, 8 Protonen) 0,9-1,5 ppm (Multiplett, 14 Protonen)
IR : 3250, 1682, 1610, 1575, 1540 cm"1
UV__: 268^, E J ^ = 784,0 (CH3OH)
A09881/1198
b) 4,78 g (O,02 Mol) 1,3-Di-n-butyl-4-aminouracil werden mit 0,24 g (0,04 Mol) Aminoäthanol und 0,19 g (0,02 Mol) Aminoäthanol-hydrochlorid 17 Stunden bei 150°C geschmolzen. Das Ende der Reaktion wird daran erkannt, days kein Ammoniak mehr entweicht.
Nach dem Erkalten werden die Kristalle abgesaugt und aus Wasser oder Benzol/Petroläther umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 115 bis 117°C
Ausbeute: 4,0 g = 71 Prozent der Theorie.
In diesem Beispiel entspricht die Ausführungsform geniäss Abschnitt a) der Variante a) des beanspruchten Verfahrens, während die Ausführungsform von Abschnitt b) die Variante c) des beanspruchten Verfahrens erläutert.
Beispiel 2 1,3-Di-n-butyl-4-(ß-p-toluolsulfonyl-äthyl)-amino-uracil
10 g (0,0354 Mol) 1,3-Di-n-butyl-4-chloruracil und 7,4 g (0,0388 Hol) p-Toluolsulfochlorid werden in 100 ml Pyridin gelöst und längere Zeit (ca. 72 Stunden) bei -2o°C stehengelassen. Die Reaktionsmischung wird wie üblich aufgearbeitet Der Toluolsulfonsäureester fällt auf Zugabe von Wasser aus, wird abgesaugt und aus Methanol/F^O umkristallisiert.
Man erhält 7,5 g (49 Prozent der Theorie) 1,3-Di-n-butyl-4-(ß-p-toluolsulfonyläthyl)-amino-uracil vom Schmelzpunkt 1 02
bis 1O3,5°C
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Analyse : C H N ν S
ber.: 57,63 7,14 9,60 ·. 7,33
gef.: 57,11 7,18 9,26 7,35
57,20 7,05 9,21 7,37
NMR: .. 7,8 - 7,3 ppm (2 Dubletts, 4 Protonen)
• 5,9 ppm (Singulett, 1 Proton)
4,7 ppm (Singulett, 1 Proton)
4,3 - 3,4 ppra (Multiplett, 8 Protonen)
" 2,5 ppm (Singulett, 3 Protonen)
1,5-0,9 ppm (Multiplett, 14 Protonen)
IR : 3260, 1682, 1610, 1575, 1540, 1350, 1170 cm~
Beispiel 3 1 , 3-Dimethyl-4-/J*2 -hydroxy äthyl-piperazinyl-( 127-uracil
87,3 g (0,5 Mol) 1,3-Di-methyl-4-chloruracil und 180,0 g (1,30 Mol) 1-(2-Hydroxyäthyl)-piperazin v/erden in 300 ml Äthanol gelöst und 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen fallen Kristalle aus, die abgesaugt werden. Das Rohprodukt wird aus Äthanol/Petroläther umkristallisiert.
Man erhält 107 g (80 Prozent der Theorie) 1,3-Dimethyl-4- ^~2-hydroxyäthyl-piperazinyl-(1)_7~uracil vom Schmelzpunkt
120 bis 121°C.
409881 /1198
Analyse: C H N
ber.: 53,72 7,49 20,82 gef.: 53,86 7,35 20,82
NHR j 5,2 ppm (Singulett, 1 Proton)
3,6 - 3,8 ppm (Triplett, 2 Protonen)
3.4 - 3,5 ppm (2 Singuletts, 6 Protonen)
2.5 - 3,2 ppm (Multiplctt, 11 Protonen)
IR : 3140, 2990, 2890,, 2830, 2815, 1690, 1635,
: ι
1590 cm"
Beispiel ,3-Düsoprop.vl-4-/~2-hydroxyäthyl-piperazinyl-(
23,0 g (0,1 Mol) 1,3-Diisopropyl-4-chloruracil werden in 20 ml abs. Äthanol Gelöst, 32,5 g (0,25 Mol) 1-(2-Hydro>:yäthyl)-piperaain zugetropft und das Gemisch noch 4 5 Minuten unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen v/ird das Reaktions-Gemisch langsam init Essigester versetzt und das ausgefallene Rohprodukt abg€:saugt. !lach Urakristallisation aus Eosigester/ Petroläther v/ird 1 ,3-Diisopropy] -4-^~2-hydroxyäthylpiperazinyl-(1)_J7-uracil in 62prozentiger Ausbeute erhalten.
Schmelzpunkt: 128 bis 129°C.
409881/1198
Anolyse: C H N
ber.: 59,23 8,70 17,27
gef.: 59,05 8,48 16,85
59,04 8,52 16,99
In entsprechender Weise wurden nach der Variante a) des beanspruchten Verfahrens die in der nachstehenden Tabelle I aufgeführten Verbindungen hergestellt.
409881/1198
Tabelle I
Nr. des Beispiels
R1
"XX/
RS
R'1 + RS
Schmp. in 0C (Lösungsmittel f. U-mkri s tall isation)
Ausbeute
6.)
8.)
10.) 11.)
CHj
CIIj
CH3
CHj
CIIj
CHj
CIIj
CHj
CIIj
CIIj
CHj
CIIj
CIIj
CTT
II;
II
CH2 -CII2N.
TK-CIL
/CIl, -
CTI
N-CIL^ -CII2 -GHj
/CH2 -CIL,.
^N-CH2
/CIi2 -CH2^
CII2 -
-CH.
N-CPI2 -CH-CII3
OH
-CII2 · CAU -011
N-CII2 -CIT2 -NH2
N-CIL, -ClI2 -CIU -NIT
Äthanol/ Petroläther
kristallin Äthanol
123,0-124,0 Äthanol
137,0-138,0 Äthanol
120.0-121,0
Äthanol/ Petroläther
kristallin Äthanol/ petroläther
123,0-124,0 Äthanol
54
76
77
80
70
50 £
CO Γ\3 CO
CO CD CD
FortGC tzung von T CH3 a b e 1 1 c CH3 ϊ I ί
R" + R3		 - Seite 11 - Aus-
b eu t e		 < 78 1»
Nr. dos
nci.3p.icls		 R1 CH3 R2 CH3 »» ^CH2 -CH2,. ^O
^CIT2 -CIL5% ,OC2H5 		Schrr.p. m C
(Lösungsmittel f.
U:r.kristal 1 isati on)		 77 # 62 $,
12.) CII3 CH3 . H _ , ^^ O 149,0-150,0
Äthanol		 44 i> 56 4
13.) CH3 CH3 II o-o ■
^iJ2 -ViJ2 Jirr=/ 		249,0-251,0
Äthanol		 29 56
Ξ 14.)
OO 		1-C3H7 ^ X-C3H7 H kristallin
Äthanol
OO 1-C3H7 1-C3II7 Ή 2 |J
CTT3
^CII2 -CIL,.		 kristallin
Äthanol/
Essigester
CO
OO
16.) 		1-C3II7 1-C3II7 1
H 		ρ« —CTT
^ 2 2^N-CiI2 -CH2 -CH3
CiL, -CIi2 		128,5-130,0
Benzin 40/60
" 100/140
17.) X-C3H7 X-C3II7 H 98,0- 99,0
Benzin 40/60
Äther
18.) II C^ 2 nN^:N-CIL, -CH-CH3 122,0-123,0
Sssigester 1
Äthanol "
19.) II
ι		 147,0-148,5
Aceton 8
Äthanol 2
ro co ro co co
Fortsetzung von Tabelle
Nr. des
Beispiels
R1
R=
J Schnp. in C (Lösungsmittel f.
Uakristall isation)
Ausbeute
CjO
OO
OO
■Ό.) 21.) 22.) 23·) 24.) 250
26 O 27.)
1-C3IT7
1-C3H7
1-C3H7
1-C3H7
"9
1-C3IT7
1-C3 IT7
1-C3H7
1-C3H7
C, H9
CII2-CII2" ■ X-=,
/CH8-CIT8n^
CH2 -CII2 /CII2 -CIT2 CIL, -CII2 CII2 -CH8
CII2 -CH2 CII2 -CIL
CH2 -CIT2 CH2 -ClU
N-CH3
N-CH2
IH, 0-116,0 Benzin 1OO/HO~9»5 Methanol ~ 0,5
158,5-^59,5
Äthanol
157,0-158,0
Äthanol
136,0-188,0 Methanol 8
Benzin 40/60
H2,0-U4,0 Essigester/ Petroläther
Hydrochloricl: 208,0-210,0
Äthanol/
Petroläther
Öl
dest.
140.0-141,0 Methanol 4 / Äther 6
63
62
51 9&
30
63
60
Portsetzung von Tabelle I
Nr. dos Beispiols
R2,
R3 Schmp. in C (Lösungsmittel f. Umkristallisation)
Ausbeute
28.)
29.)
30.) 31.) 32.)
330
1-C3II7
1-C3II7
1-C3II7
1-C3H7
.1-C3H7
1-C3H7
1-C3H7
1-C3H7
1-C3II7
1-C3II7
H'
II
II
(CH2J3-OH
120,0-122,0 Äthanol/V/asser
125,0-127,0 Äthanol/Äther
181,0-183,0 Äthanol
156,0-157,5 Essigester
140,0-141,0 Benzin
171,0-172,0 Isqpropanol/ Äther
41 fi
65
75 #
68
60
65 5t
ro co co
Portsetzung von Tabelle I
Nr. des neispioXa Schmp. in C
(Lösungsmittel.f.
Umkristal!isation)
Ausbeute
ο co oo oo
3h.) 35.)
36.) 37.)
38.) 39.)
CH3
CH3
CH-
CIl9
CIt,
J-C3II7
CiI3
CH-
CH3
CII.
CII3
-Oil
CH2 -CII -^ \
CII3
-CIi2 CII2 -CIl1
Cl
Γ CII,
-CITj
CH2 -CIi2
175,0-176,0
Äthanol
205,0-206,0
Methanol
189,0-191,0
Methanol
175,0
Methanol
193,0-*94,0
Methanol
164,0-165,0
"ethanol
94
ro co ro
Die neuen Verbindungen zeigen pharmakologisch ein vielfältiges V/irkungsbild, aus dem als ausgeprägte Eigenschaften der Einfluss auf die Cholerese und Diurese zu nennen sind. Darüber hinaus greifen diese Verbindungen durch Senkung der, Cholesterinspiegels im Blutserum in den Cholesterinstoffwechsel ein.
Wegen'ihrer geringen Toxizität stellen die neuen Verbindungen daher einen Fortschritt gegenüber Stoffen gleicher Wirkungsrichtung dar.
Dengernäss betrifft die Erfindung auch Ar&neiiuil eel, welche durch den Gehalt an einer Verbindung nach Formel (i) oder einen pharinakologisch zulässigen Salz einer solchen Verbindung al α Wirkstoff gekennzeichnet sind.
Derartige Arzneimittel können ausserdem übliche Trägerstoffe uv:Q sonstige Hilfnstoffe, wie Geschmacksstoffe, Gleitmittel und Farbstoffe, enthalten.
In der nachstehenden Tabelle II sind wichtige phannakologische Eigenschaften einiger erfindungsgenässer 4-Alkylarcinouracile zusammengestellt.
409881/1198
Tabelle II
Beispiel
I		 vorläufige Toxizität
(LD50 /LD5)
mg / kg Maus
p.o. i.v.		 Choler. Effekt
p.o. Ratte kle
Ete signif.wirk
Dosis rag/kg		 • <r8o i.n- Diuret.
Dosis
mg / kg		 ■ - - Effekt
Ratte
7 > 500 62/38 <32 - - Menge: +
16 - >1000/>1000 74/51 80 32 -
20 >500 32 <5 ' nach 80
Menge+ 26
*
10 >1000/>1000 250/l52 -
23 >1000/>1000 270/l65 Na+ + 25
K+ -
4 >1000 354/276
2 • >1000/>1000 200 27 %
9 >1000/>1000 1300/795
1 >1000/>1000 142/110 mg/k 3 ρ
%
4098817 1198
Es v/urden weiterhin verschiedene biochemische Untersuchungen der nachstehenden Art durchgeführt :
1.) Einfluss der Substanz auf den Serura-Cholesterin-Spiegel nüchterner Ratten
Die Verbindung von Beispiel 1 senkt in einer Dosis von 100 mg/kg oral nach einmaliger Applikation den Serium-Cholesterin-Spiegel von 24 Stunden nüchtern gehaltenen Ratten signifikant gegenüber der Kontrollreihe.
Dieser Effekt erstreckt sich über den gesamten Beobachtungszeitraum von 26 Stunden.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle III zusammengestellt und in Fig. 1 graphisch wiedergegeben.
409881/1198
Tabelle III
η Stunden nach Applikation 4 8 26 *) ρ ^. 0,05
0 **) wässrige Lösung von Methylcellulose (0,6 Prozent
Vorbindung von Gewicht/Volumen), die ausserdem 0,9 Prozent Ge
Beispiel 1 29 82,6* 79,5 75,3 wicht/Volumen NaCl und 0,5 Prozent Gev/icht/Volumen
100 mg/kg (Methocel-
oral Susp.)		 94,0 eines Netzmittels (Polyadditionsprodukte von
Cholesterinsenkung Äthylenoxid) enthält.
bei # der Gesamt 92,6 84,6 84,0
tierzahl -
Methocel
(Kontrollprobe ohne
Wirkstoff)		 29 90,7 84,4 78,4
4 ml/kg oral 97,0
409881/1198
2.) Einfluss der Verbindung von Beispiel 1 auf den Serum-Cholesterin-Spiegel bei hypercholesterinämischen Ratten (prophylaktischer VersuSh)
Die Substanz senkt einen durch Pett-Pütterung (Cholesteringehalt 2 Prozent) überhöhten Serum-Cholesterin-Spiegel bei prophylaktischer Gabe über die gesamte Versuchsdauer von 11 Tagen.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle IV zusammengestellt und in Pig. 2 graphisch wiedergegeben.
Tabelle IV
η Choiesterinsenkung Fettdiätfütterung 0 Tage 3 Tage 7 Tage 11 Tage
Verbindung von in Prozent
Beispiel 1 gegenüber Kontrolle
100 mg/kg (Methocel-
Sucp.) 1 χ pro die
oral		 10 89,4 470,9 1360,3 1452,5
Mothocel
(Kontrollprobe ohne
Wirkstoff)
4 ml/kg
1 χ pro die
oral		 10 89,4 518,7 1577,8 1709,5
- 9,2 13,7 15,0
409881/1198

Claims (2)

  1. Patentansprüche
    1 2
    in der R und/oder R Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylrefite mit bis zu 6 C-Atomen, welche gegebenenfalls durch eine Äther-, Hydroxy- oder eine Gruppe -NR6R7 substituiert sein können, wobei R6 und/oder R7 Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylreste mit bis zu 4 C-Atomen sind, sowie Cycloalkyl,
    R Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest oder eine Aralkyl-, Aryl-, Cycloalkyl-, Halogen-, Nitro-, Amino-, Acylamino-, Formyl-Gruppe,
    A 5
    R und R Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylreste mit bis zu 6 C-Atomen, die gegebenenfalls noch durch ein Heteroatom unterbrochen sind und einen heterocyclischen Ring bilden können,
    bedeuten. 409881/1198
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäss
    Anspruch 1, Formel (I), dadurch gekennzeichnet, dass man
    a) entsprechend substituierte 4-Halogenuracile der allgemeinen Formel (II)
    (II) Hal
    mit entsprechend substituierten Aminen der allgemeinen Formel (III)
    1 ? "*> A R
    in denen R ,R ,R1R und R die oben angegebene Bedeutung haben und Hai ein Halogen, insbesondere Chlor ist, umsetzt oder
    b) in 4-Alkylaminouracile der allgemeinen Formel (IV)
    /»09881/1 198
    die entsprechenden Substituenten R , die die oben angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise in die 5-Stellung einführt, oder
    c) die entsprechend substituierten 4-Amino-uracile der allgemeinen Formel (V),
    mit entsprechend substituierten Aminhydrochloriden der allgemeinen Formel (VI),
    Cl
    in der R ,R ,R1R und R die oben genannte Bedeutung haben, umsetzt.
    3· Arzneimittel, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Ver bindung nach Anspruch 1, Formel (I), oder deren pharmakologisch zulässigen Salzen als Wirkstoff.
    409881/1198
    Leerseite
DE2329399A 1973-06-08 1973-06-08 4-alkyl-aminouracile, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel Pending DE2329399A1 (de)

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