DE2325070A1 - Pharmazeutische zubereitungen zur prophylaxe und zur behandlung von kapillarvenoesen erkrankungen - Google Patents

Description

Patentanwälte --

Dipl. Ing. F.Weickmann,:'! -.· «- *---*
Dipl. Ing. H. IVsickmann, 0ipi. Phys. Dr. K. Ff noke
Oipl. ing. F. A. Weickmann, Dipl. diem, 0, Hufesr
^ 8 München 27, Möhlstr. 22

CASEs 72 17754

PIERRE FABRE 125j Tue de la Fa i sander ie

75 PaEis .16j Frankreich

"Pharmazeutische Zubereitungen zur Prophylaxe und zur Behandlung von kapillar=venösen Erkrankungen"

Die Erfindung betrifft neue pharmazeutische Zubereitungen zur Prophylaxe und zur Behandlung von kapillar-venösen Erkrankungen^ die aus einem hydrierten Derivat eines Mutterkornalkaloide _s nämlich Dihydro ergotamin oder einem Salz dieser Yer-Tbindung sowie einem oder mehreren Vitaminfaktoren P und/oder einem Yitaminfaktor C (Ascorbinsäure oder ein Derivat dieser Verbindung) bestehen«,

neuen Arzneimittel dienen zur Prophylaxe und zur Behandlung von Kreislauf erkrankungen,, insbesondere von Venenwanderkrankungen_s bei denen Blutstauungen das Hauptsymptom dar-"stellen (Varicen, Ödeme und Hämorrhoiden)_p des orthostatischen

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Syndroms_/von Hypotensionen, die durch langdauernde Behandlungen mit Neurol'eptika hervorgerufen -wurden und von Migränen. Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen können auf oralem oder parenteralem Wege verabreicht werden.

Es ist bekannt, daß Dihydroergotamin bei Dosierungen, bei denen keine Einwirkung auf die arterielle Muskulatur eintritt, die Fälligkeit besitzt, selektiv auf die glatte Muskulator der Venenwand einzuwirken. Andererseits ist bekannt, daß die Vitaminfaktoren P eine Wirkung auf die Permeabilität der Kapillaren ausüben, indem sie den Plasiaaverlust aus den Kapillaren in tieferen Bereichen verhindern^ ein Verlust, der hinsichtlich des allgemeinen Blutdrucks ein®?leicht zu zeigenden Verminderung entspricht» Weiterhin wurde gefunden, daß eine Konkurrenz zwischen den Vitaminfaktoren P und der Catechol-orthomethyltransferase besteht, die normalerweise die Catecholamine katabolisiert.

Die Verbindung von Dihydroergotamin mit Vitaminfaktoren P · erlaubt es, im Venenbereich gleichzeitig eine tonische und eine dauerhafte vaso-konstriktorische Wirkung sicherzustellen« Der Synergismus, der sich aus den Wirkungen der beiden Wirkstoffe ergibt, führt zu einer deutlich überlegenen phlebotonischen Wirkung« Diese Wirkung kann noch verstärkt werden, wenn man das Arzneimittel mit Vitamin C versetzt. Es ist bekannt, daß dieses Vitamin die Wirkung der Vltaminfaktoren P steigert und die Nebennieren reizt, was besonders bei der Behandlung des orthostatisehen Syndroms von Nutzen ist. Weiterhin besteht eine Beziehung zwischen dem Vitamin C-Gehalt der Nebennierenrinde und der Fähigkeit, eine ,'Stresssituation zu überstehen. Andererseits bewirkt Dihydroergotamin eine Verminderung des Ascorbingehaltes der Nebennierendrüsen® Diese Verminderung der Ascorbämie und die Verarmung der Nebennieren an Ascorbinsäure führte dazu, die Kombination aus

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Dihydroergotamin und Vitaminfaktoren P mit Vitamin C oder verschiedenen Ascorbinsaurederivatenzu ergänzen,,

Durch pharmakologische Untersuchungen konnte die deutliche Wirkungssteigerung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitung, "bezogen auf jeden einzelnen Bestandteil beobachtet werden, eine Untersuchung ₉ die insbesondere darin besteht, das Ödem des Schwanzes der Maus zu bestimmen, die einer Intensiven Zentrifugierung bestimmter Dauer unterworfen wurde, -wodurch die Bedingungen des Auftretens eines orthostatischen Syndroms imitiert werden«,

Nachdem die vollständige Verträglichkeit der erfindungsgemäßen Zubereitungen am Tier festgestellt wurde_s wurden klinische Untersuchungen durchgeführt,,

Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen wurden an acht Gruppen (vier Gleichsgruppen wurden nur mit "Placebos" "behandelt, die nur Dihydroergotamin enthielten) von 30 Kranken verabreicht^ die an orthostatischen Syndromen (im häufigsten Fall venösen Ursprungs) litten und die dem bekannten Schellong¹sehen Test unterzogen wurden," wobei die vor der Behandlung vorliegende "Druckspitze" von einer Normalisierung des Arteriendrucks _g dem Verschwinden der Differenzspitze und der Reflextachycardie abgelöst wird«

Im Falle einer Gruppe von Patienten^ die eine orthostat!sehe Cerebralhypotension als Folge längerer Bettlägrigkeit (Rekonvaleszenz nach medizinischer und chirurgischer Behandlung) litten und die dem Schellong'sehen Test unterzogen wurden, wurden die folgenden Ergebnisse (im Verlaufe einer mittleren Behandlungsdauer von 15 Tagen) erhalten;

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unbehandelte Patienten

mit der erfindungsgemäßen Zubereitung behandelte Patienten

Schellong + Schellong - insgesamt

18

22

INSGESAMT

20

30

Die folgenden Beispiele sollen die Herstellung der- erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen, die bei den
oben angegebenen klinischen Untersuchungen verwendet wurden, weiter erläutern.

Beispiel 1 Tabletten

Dihydro er go tamin-methansulf onat , 2 mg

Trihydroxyäthylrutin 150 mg

Ascorbinsäure 350 mg

Bindemittel ad 1 Tablette

Beispiel 2

Dragees

Dihydro ergo tamin-methansulf onat , 2 mg

Hesperidinmethylchalcon ··..... 150 mg

Magnesiumascorbat „, 350 mg

Bindemittel ad 1 Dragee.

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Beispiel 3 ·

Tabletten mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung

Dihydro ergo tarn in ....<,..*„ _β „.„ _ββο_ββ9...._οβ._β.. 4 mg

Trihydroxyäthylrutin .••••••«.ο·.·-·.·.····.·· 200 mg

Ascorbinsäure ,.. ,» .~··.«_β.·_ο···_β··_β»···«·· 100 mg

Bindemittel ad 1 Tablette mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung.

Beispiel 4

Trinkbare Lösung (Tropfen)

Dihydro ergo taminmethansulfonat ..*««„„..«,.«..*«,.... 200 mg Natriumascorbat .,._ee.,_e._eee,_e._ec,_oeeoo_eeoeee«_eoe«« 3 g

Hesperidinmethylchalcon _ββ.._0ΟβΘβο«««_β«_βοββ_β 1 g

Natrium-meta-bisulfit in einer Menge₉ die- 0_p1 g SOp entspricht Bindemittel ad 100 ml.

Beispiel

Dihydroergotaminmethansulfonat _ββ300οβοο₀«_βοββοββ. 2 mg

Vitamin C ···.·.■...·_β·...·_#β.*_β._οβββ(,._ββο_β».ο_ββ.#β 350 mg

Hesperidinmethylchalcon _{β β# β}..... *_βοο „, _so · · .*·._{ο 3β} · 130 mg

^-Methyl-esculetol-monoäthanoat ._{σ ββ οοο} „_ο„ _βI₀._βββ„_β 20 mg

Bindemittel ad 1. Tablette, ' ^x

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE :

   Pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend ein hydriertes Derivat eines Mutterkornalkaloides, Dihydroergotamin oder ein Salz dieser Verbindung und ein oder mehrere Vitaminfaktoren P und/oder einen.Vitaminfaktor C (Ascorbinsäure oder ein Derivat dieser Verbindung) als Wirkstoff zusammen mit üblichen pharmazeutischen. Bindemitteln oder Träger stoffen«,

   2, Pharmazeutische Zubereitungen zur Prophylaxe und zur Behandlung von Störungen der Venenwände, insbesondere des orthostatischen Syndroms, enthaltend die pharmazeutischen Zubereitungen gemäß Anspruch "1.

   3. Pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einer derartigen Form vorliegen, daß sie auf oralem oder parenteralem Wege verabreicht werden können·

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