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DE2345423A1 - Neue substituierte phenylaethylaminderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Neue substituierte phenylaethylaminderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung

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Publication number
DE2345423A1
DE2345423A1 DE19732345423 DE2345423A DE2345423A1 DE 2345423 A1 DE2345423 A1 DE 2345423A1 DE 19732345423 DE19732345423 DE 19732345423 DE 2345423 A DE2345423 A DE 2345423A DE 2345423 A1 DE2345423 A1 DE 2345423A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid addition
acid
dimethyl
general formula
addition salts
Prior art date
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Ceased
Application number
DE19732345423
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English (en)
Inventor
Volkard Dr Austel
Wolfgang Dipl Chem Dr Eberlien
Joachim Dipl Chem Dr Heider
Eberhard Dipl Chem Dr Kutter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
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Priority to BG028726A priority patent/BG26195A4/xx
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Priority to IE1838/74A priority patent/IE40742B1/xx
Priority to AU73023/74A priority patent/AU489660B2/en
Priority to YU2391/74A priority patent/YU39928B/xx
Priority to DK472774A priority patent/DK137124C/da
Priority to MX559474U priority patent/MX4054E/es
Priority to CH1218974A priority patent/CH605778A5/xx
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Priority to RO7400079932A priority patent/RO63655A/ro
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Priority to CH1601477A priority patent/CH605779A5/xx
Priority to IL45609A priority patent/IL45609A/en
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Priority to CH1601577A priority patent/CH605780A5/xx
Priority to SE7411312A priority patent/SE424863B/xx
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Priority to ES433958A priority patent/ES433958A1/es
Publication of DE2345423A1 publication Critical patent/DE2345423A1/de
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Priority to SU2145935A priority patent/SU545256A3/ru
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Priority to AT560775A priority patent/AT334375B/de
Priority to US05/651,568 priority patent/US4021558A/en
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Priority to MY330/81A priority patent/MY8100330A/xx
Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Case 5/611
Dr.Cr./Kp.
DR. KARL THOMAE GMBH., BIBERACH AN DER RISS
Neue substituierte Phenyläthylamin-Derivate, deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung
Gegenstand der Erfindung sind neue substituierte Phenyläthylamin-Derivate der allgemeinen Formel I,
OCH,
(D
in der
R1 ein Wasserstoff oder Chloratom oder eine Methoxy- oder Methyl-
mercaptogruppe,
Rp ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe, R, ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und Ri1 und R1-, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-
atom oder eine Methoxygruppe, bedeuten und η die Zahl 2 oder 3 darstellt und deren Säureadditionssalze mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.
509812/1072
Z J «4 -· ;4 Z
Die Erfindung betrifft ferner Verbidungen der ^ormel I und deren Säureadditionssalze enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung.
Die neuen Verbindungen der Formel I lassen sich nach folgenden Verfahren herstellen:
a) Umsetzung eines Homophthalsäureanhydrids oder -imids der allgemeinen Formel II,
(II)
worin
R. und R die obengenannte Bedeutung besitzen und A ein Sauerstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe darstellt, oder einer Dicarbonsäure der Formel Ha,
C(CH3)2-C00H
(Ha) COOH
und Rp wie eingangs definiert sind, mit einem H-Aminoalkyl-
in der R1 und phenäthylamin der Formel III,
H2N-(CH2Jn-N-CH2-CH2-^/
ORIGINAL !NSFECTED 509812/1072
worin R-ζί R
R(- und η die obengenannte Bedeutung besitzen oder dessen
Säureadditionssalz.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B. Glykol, oder in der Schmelze bei Temperaturen von etwa 50-25O0C durchgeführt, insbesondere wenn die Verbindung der Formel III als Säureadditionssalz eingesetzt wird.
b) Umsetzung eines N-Alkyl-isochinolin-dions der allgemeinen Formel IV,
N -(CH2)n-
(IV)
in der R^, Rp und η wie oben angegeben definiert sind und Z eine nucleophil leicht austauschbare Gruppe, bevorzugt ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder eine Alkylsulfonyloxyd- oder Arylsulfonyloxygruppe, z.B. Toluolsulfonyloxy bedeutet. Mit einem Phenäthylamin der Formel V,
HN-CH2- CH2
I
4
OCH,
(V)
worin R.,, R1, und Rf- die oben genannte Bedeutung besitzen,
50 9 812/1072
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z.B. in Methanol, Äther, Tetrahydrofuran, Methylformamid, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Benzol und zweckmäßigerweise je nach der Reaktionsfähigkeit des Restes Z bei Temperaturen zwischen -50 und 25O°C durchgeführt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie z.B. eines Alkoholats, eines Metallhydroxides, -oxides oder -karbonats.
c) Umsetzung eines Homophthalimids der Formel VI,
(VI)
in der
R1 und Rp die oben genannte Bedeutung haben,oder dessen Metallsalzes, bevorzugt des Alkalisalzes, mit einem substituierten Phenäthylamin der Formel VII,
Z - (CH2Jn - N-CH2- CH2 _/3£- OCH, (VII)
worin
R,, R1J, R1-, Z sowie η die oben genannte Bedeutung besitzen.
Die Umsetzung wird bevorzugt in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie eines Alkoholats, eines Metalloxids, -hydroxids, -kaibonats zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel, z.B. Methanol, Isopropanol, Dimethylformamid oder Oimethylsulfoxid bei Temperaturen zwischen 0° und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt.
509812/1072
Die Umsetzung kann auch in der Weise durchgeführt werden, daß direkt ein Alkalimetallsalz des Imids der allgemeinen Formel VI eingesetzt wird.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II-VII sind zum größten Teil literaturbekannt bzw. lassen sich nach literaturbekannten Methoden herstellen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Basen und bilden mit Säuren Additionssalze. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Mineralsäuren wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure,Jodwasserstoff säure t Fluorwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder organische Säuren wie Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Salicylsäure, Acetylsalicylsäure, Phthalsäure, Terephthalsäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, Äthanphosponsäure.
Die neuen Verbindungen der Formel I sowie deren Säureadditionssalze zeichnen sich durch eine therapeutisch nutzbare Wirkung aus. Sie besitzen insbesondere eine blutdrucksenkende, bradykardierende, antiarrhythmische sowie eine inotrope Wirkung und können daher zur-Behandlung der Hypertonie, Tachycardie und von Korronarerkrankungen eingesetzt werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sowie deren Säureadditionssalze können auch mit andersartigen Wirkstoffen, z.B. Tranquilizern, Muskelrelaxantien und Diuretika zum Einsatz gelangen. Die erfindungsgemäße Verbindungen sind in Einzeldosen von etwa 20 bis 300 mg, vorzugsweise zwischen 20 und 200 mg für die orale Anwendung geeignet.
Für die galenische Verarbeitung werden die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sowie deren Säureadditionssalze mit üblichen galenischen Hilfs-, Träger-, Schmier-, Sprengmitteln, Suspensionshilfsmitteln oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung zu üblichen Tabletten, Dragees, Pulver, Emulsionen, Suspensionen, Lösungen verarbeitet; die Herstellung pharmazeutischer Anwendungsformen erfolgt nach den üblichen galenischen Fertigungsmethoden.
509812/1072
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung in nicht beschränkender Weise:
A Herstellungsbeispiele Beispiel 1
>i2-(3»^-dimethoxy-phenyl)-äthylamincL7-äthan-hydrochlorid
8,5 g 2-(2-Chloräthyl)-M-dimethyl-7-methoxy-l,2,3,i»-tetrahydroisochinolin-dion-(l,3) und 13,6 g 3» 1J-Dimethoxyphenyläthylamin werden 1I Stunden bei l80°C Badtemperatur gehalten. Anschließend wird mit Wasser versetzt, mit Chloroform extrahiert, die Chloroformphase mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Durch Säulenchromatographie (Kieselgelsäule, Chloroform/Methanol =95:5) wird von den Verunreinigungen abgetrennt, die Hauptfraktion isoliert und mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt. Umkristallisiert aus Äthanol: Schmelzpunkt 263-2650C.
Beispiel 2
l-ZJ,2»-Dimethyl-l,3-dioxo-(2H,4H)-isochinolin-2-yi7-2-/5-(3,^-di- · methoxy-phenyQ-äthylaminoJ-äthan-hydrochlorid
Hergestellt analog Beispiel 1 mit 2-(2-Chloräthyl)-ii ,iJ-dimethyll,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-dion-(l,3) und 3,1-Dimethoxy-phenyläthylamin als Ausgangsmaterialien.
Umkristallisiert aus Äthanol: Schmelzpunkt 1*J8-151°C.
509812/1072
Beispiel 3
l-jr,i|-Dimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2HtilH)-ieochinolin-2-yt7-2-/methyl-^-^j^-dimethoxy-phenylJ-äthyl^aminoJ-äthan-hydro- Chlorid
Hergestell·; analog Beispiel 1 mit N-'1ethyl-2-(3,i'-dimethoxyphenyl)· äthylamin und 2-(2-Chlor?ithy I)-1J, ^-dimethyW-methoxy-l, 2,3,4-tetrahydro--isochinolin-dion-(i,3) als Ausgangsmaterialien. Schmelzpunkt: 138-11IO0C.
Beispiel
l-$,M-Dimethyl-l,3-dioxo-(2H,HH)-isoehinolin-2-^
(2-(3 , 4-dinethoxy-pheny1)-äthyI)-araino7-propan
Hergestellt analog Beispiel 1 mit 2-(3-ChIOrPrOPyI)-1I,il-dimethyl-1»2»3»^-tetrahydro-isochinolin-dion-(1,3) und N-Methy1-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-Sthylamin als Ausgangsmaterialien. Isoliert als freie Base: zähes öl.
Beispiel 5
l-^i,1l-Dimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2H,1<H)-isochinolin-2-yr7-3- £hethy1-(2-(3»^-dimethoxy-pheny1)-äthy1)-aminp7-propan
Hergestellt analog Beispiel H mit 2-(3-Chlorpropyl)-1l,1l-dimethyl-7-methoxy-l,2,3,1l-tetrahy dro-isochinolin-dion-(l,3) und N-Methy 1-2-(3,1<-dimethoxyphenyl)-äthylamin als Ausgaigsmaterialien. Isoliert als freie Base: zähes öl.
509812/1072
23A5A23
Beispiel 6
^"(3«^»5"trimethoxy-phenyl)-äthylaminQ7-propan-hydrochlorid
Hergestellt analog Beispiel 1 mit 2-(3,i*,5-'Trimethoxy-ühenyl)-ätyhlamin und 2-(3-Chlorpropyl)-*!,4-dimethyl-7-methoxy-l,2J3,i< tetrahydro-isochinolin-dion-(l,3) als Ausgangsmaterialien. Umkristallisiert aus Isopropanol: Schmelzpunkt 157-159°C.
Beispiel 7
Ci- (^-methoxy-pheny 1) -äthy Iamino7-propan-hy drochlorid
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2-(3-Chlorpropyl)-4,^-dimethyl-7-methoxy-l,2,3,'i-tetrahydro-isochinolin-dxon-(1,3 ) und 2-(1I-Methoxypheny1)-äthylamin.
Umkristallisiert aus Isopropanol: Schmelzpunkt 175-176 C,
Beispiel 8
dimethoxyphenyl)-äthylaminQ7-propan-hydrochlorid
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2-(3-Chlorpropyl)-*l ,iJ-dimethyll,2,3,i|-tetrahydro-isochinolin-dion-(l,3) und 2- (3,^-Dimethoxypheny1)-äthylamin.
Umkristallisiert aus Isopropanol: Schmelzpunkt 162-165°C.
509812/1072
Beispiel 9
^J-(3»^-dimethoxy-phenyl)-äthylaming7-propan-hydrochlorid
a) 2- Q.- (3,4-Dimethoxy-pheny 1 )-äthylaminoj-l-cyano-äthan
5^,5 g 2-(3,1*-Dimethoxy-phenyl)-äthylamin werden in 100 ml Methanol gelöst, bei 500C 16,2 g Acrylnitril, gelöst in 50 ml Methanol, zugetropft und 1 Stunde bei 500C nachgerührt. Nach dem Einengen wird das so erhaltene Rohprodukt weiterverarbeitet.
b) 1-Q.- (3,4-Dimethoxy-pheny 1) -äthy laminö7-3-amino-propan
Das nach 9a gewonnene Rohprodukt (70,3 g) wird in 1,3 1 methanolischem Ammoniak aufgenommen und bei 800C und 50 atü im Autoklaven unter Raney-Nickel Katalyse hydriert.
mm
c) 1-A,H-Dimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2H,4H)-isochinolin-2-3-^2-(3»/t-dimethoxy-phenyl)-äthylaminQ7-propan-hydrochlorid
13*2 g i»,^-Dimethyl-7-methoxy-l,2,3,i'-tetrahydro-isochromandion-(l,3) und 14,3 g l-^-(3,i»-Dimethoxy-phenyl)-äthylaminQ7-3-amino-propan werden in 250 ml Toluol 5 Stunden am Wasserabscheider gekocht. Nach dem Abkühlen wird mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt, und das schmierige Produkt aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 191-1930C.
509812/107 2
Beispiel 10
3-ZJ-(3.ty-dimethoxy-phenyl)-äthylaminQ7-pronan-hydrochlorid
Hergestellt analog Beispiel 9 mit 1 ,ü-nimethyl-6,7-dir.ethoxy-l ,2, 3J4-tetrahydro-isochroman-dion-(l,3) und l-£2-(3, ^-Mmethoxynhenyl)· äthylamino7-3-amino-propan als Ausganpsmaterialien. Umkristallisiert aus Essigester: Schmelzpunkt o8-lOl°c
Beispiel 11
l-£^,1<-Dimethyl-6,7-dimethoxy-lJ3-dioxo-(2H,i)H)-isochinolin-2-yl7· 3-/methyl-(2-(3»4-dimethoxy-phenyl)-äthyl)-aminoj-propan-hydro-Chlorid
Hergestellt analog Beispiel 9 aus ü,^-Dimethyl-öjT-dinethoxy-l,2, 3,^-tetrahydro-isochroman-dion-(l,3) und l-^J!- methoxyphenyl)-äthylamin67-3-amino-propan. Schmelzpunkt: 167-168°C.
Beispiel 12
l-/T|,lJ-Dimethyl-7-methylmercapto-l,3-dioxo-(2H,iiH)-isochinolin-2-yl7-3-/2*-(3,1<-diinethoxy-phenyl)-äthylaminq7-pronan-hydrochlorid
Hergestellt analog'Beispiel 9 mit U,l<-nimethyl-7-rcethylmercar>tol^^ji-tetrahydro-isochroman-dion-d^) und l-/^-(3,ll-T)imethoxyphenyl)-äthylamin <57-3-amino-propan als Ausganpcsmaterialien. Umkristallisiert aus Äthanol: Schmelzpunkt 133-135°^.
509812/1072 BAD original
Beispiel 13
l-$,iJ-Dimethyl-7-chlor-l,3-dioxo-(2H,4H)--i8ochinolin-2-yl7-3-/2· (5!^~dinethoxy-phenyl)-?tthylaming7propan-hydrochlorid
Hergestellt analog Beispiel 9 mit ίι,Ιΐ-Dimethy 1-7-tetrahydro-isochroman-dion-(1,3) und 1-£2-(3,Ί-Dimethoxy-phenyI)· äthylaminoT^-amino-propan als Ausgangsmaterialien. Umkristallisiert aus Äthanol: Schmelzpunkt 222-2260C.
B Formulierungsbeispiele Beispiel
Tabletten zu 100 mg l-£?,4-nimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2H,llH)-isochinolin-2-yl7-3-£2-(3,^-Dimethoxy-phenyl)-äthylamino7~propanhydrochlorid
Zusammensetzung:
VJi rks üb s tan ζ Milchzucker Polyvinylpyrrolidon Carboxymethylcellulose Magnesiumstearat
Herstellung verfahren;
Der Wirkstoff und der Milchzucker v/erden gleichmäßig mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidon befeuchtet und granuliert. Nach dem Trocknen wird das Granulat mit den restlichen Wirkstoffen vermischt und die Mischung in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt.
509812/1072
100,0 mg
50,0 mg
5,0 mg
19,0 mg
1,0
175,0 mg
Beispiel 15
Dragees zu 50 mg l-^J,i|-Dimethyl-7-methoxy-l>3-dioxo-(2H,i»H)-isochinolin-2-yl7"3-£2-(3,i*>5-Trimethoxyphenyl)-äthylamino7-propanhydrpchlorid
1 Drageekern enthält: 50,0 mg
Wirksubstanz 20,0 mg
Maisstärke getrocknet 2,0 mg
lösliche Stärke 7,0 mg
Carboxymethylcellulose 1,0 mg
Magnesiumstearat
80,0 mg Herstellungsverfahren:
Das Gemisch wird wie in Beispiel lU beschrieben zu Drageekernen verarbeitet, die dann mit Zucker und Gummi-Arabikum dragiert werden.
Beispiel 16
Suppositorien zu 150 mg l-/5,il-Dimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2H, 1m)-isochinolin-2-yl7-3-£5-(i|-methoxy-phenyl)-äthylaminoJpropanhydrochlorid
Zusammensetzung:
Wirkstoff 150,0 mg
Suppositorienmasse 1 55O»O mg
1 700,0 mg
Herstellungsverfahren;
Der Wirkstoff wird in die geschmolzene Suppositorienmasse gleichmäßig eingerührt und suspendiert und das flüssige Gemisch in gekühlte Suppositorienformen ausgegossen.
50981 2/1072

Claims (1)

  1. 23A5A23
    Patentansprüche
    1. Neue substituierte Phenyläthylaminderivate der allgemeinen Formel I,
    OCH,
    in der
    R1 ein Wasserstoff oder Chloratom, eine Wetnoxy- oder Methylmercaptogruppe,
    Rp ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe, R, ein Wasserstoff oder eine Methylgruppe,
    Rj, und Rc, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe und
    η die Zahl 2 oder 3 bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
    2. l-^,4-Dimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2H,ilH)-isochinolin-2-yi7· 3-^-(3,2J-dimethoxy-phenyl)-äthylaminö7-propan und dessen Säureadditionssalze.
    3. l-M,4-Dimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2H,^H)-isochinolin-2-yl7-3-/2-(3,Il,5-trimethoxy-phenyl)-äthylaming7-propan und dessen Säureadditionssalze.
    509812/1072
    234b'*23
    1. 1-A,^-Dimethyl-7-methoxy-l,3-dioxo-(2H,üH)-isochinolin-2-y17-3-/2-(4-methoxy-phenyl)-äthylamino7-propan und dessen S-äureadditionssalze.
    5. l-A,il-Dimethyl-6,7-dimethoxy-l,3-dioxo-(2H,^H)-isochinolin-2-yr7-3-/methyl-(2-(3,it-dimethoxy-phenyl)-äthyl)-aninoJ-Oronan und dessen Säureadditionssalze.
    6. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff eine Verbindung der formel I oder ein S^'ureadditionssalz davon in üblichen Hilfs- u. Trägerstoffen enthalten.
    7. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I oder deren Säureadditionssalz mit üblichen galenischen Hilfs-, Träger-, Schmier-, Spreng-, Suspendierhilfsir.itteln oder Stoffen zur Erzielung einer Depotwirkung zu Tabletten, Dragees, Pulver, Emulsionen, Lösungen formuliert.
    8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen formel I oder deren Säureadditionssalzen nach Ansoruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) ein Homophthalsäureanhydrid oder -imid der allgemeinen "ormel II,
    (II)
    in der
    R1 und R_ die obengenannten Bedeutungen haben und
    509812/1072
    ORIGINAL INSPECTED
    A ein Sauerstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe bedeutet, odor eine Dicarbons&'ure der Fcrmel Ha,
    COOH
    (Ha)
    in der R und Rp wie oben.angegeben definiert sind, mit einem N-Amino-alkyl-phenäthylamin der allgemeinen Formel III,
    H2N-(CH2Jn-N-CH2-CH2
    OCH,
    (III)
    in der R , R^, R_ und η die obengenannten Bedeutungen haben, oder dessen SSureadditionssalz umsetzt;
    b) ein N-Alkyl-isochinolin-dion der allgemeinen Formel IV,
    N-(CH2)B-Z
    (IV)
    in der R1, R2 und η wie oben angegeben definiert sind und Z eine nucleophil leicht austauschbare Gruppe, bevorzugt ein
    50981 2/1072
    Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine Arylsulfonyloxy- oder Alkylsulfonyloxygruppe bedeutet, mit einem PhenäthyZamin der Formel V,
    HN-CH2-
    OCH
    (V)
    in der
    R-, R1J und R1. die obengenannten Bedeutungen besitzen, umsetzt; oder
    c) ein Homophthalimid der allgemeinen Formel VI,
    H,C
    (VI)
    worin
    R. und Rp wie eingangs definiert sind oder dessen Metallsalz,
    bevorzugt dessen Alkalisalz, mit einem substituierten Phenyl-
    äthylamin der allgemeinen Formel VII,
    Z - (CH2)n - N-CH2- CH2 _</ '^--OCH3 (VIl)
    in der
    R,, Rj., R,-, η und Z wie oben definiert sind, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ein Säureadditionssalz überführt.
    509812/1072
    23A5A23
    9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen 00C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchführt.
    10. Verfahren nach Anspruch 8b, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung vorzugsweise in einem Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen -50 und 25O0C in Gegenwart eines säurebinderiden Mittels durchführt.
    11. Verfahren nach Anspruch 8c, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung .in Gegenwart eines säurebindenden Mittels in einem organischen Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 0 C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchführt .
    12. Methoden zur Bekämp£ttn*g άφ Hypertonie, dß.r^'i^aclVykardie und von Coronarerkramcungen nfittels Verbiifaungen den Formel I und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man sie für die orale /pplik^tflon in einer Dosierung von 20 bis 30Qr mg anwendet.
    509812/1072
DE19732345423 1973-09-08 1973-09-08 Neue substituierte phenylaethylaminderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung Ceased DE2345423A1 (de)

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DE19732345423 DE2345423A1 (de) 1973-09-08 1973-09-08 Neue substituierte phenylaethylaminderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung
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