DE2038035A1 - 2-Amino-pyrido eckige Klammer auf 2,3-d eckige Klammer zu pyrimidin-4(3H)on-Derivate - Google Patents
2-Amino-pyrido eckige Klammer auf 2,3-d eckige Klammer zu pyrimidin-4(3H)on-DerivateInfo
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Description
BOEKRINGER MANNHEIM GMBH - 1685
2-Amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on-Derivate
Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen
Formel I
(D,
in welcher R1 und R- einen gegebenenfalls durch Hydroxy-Alkoxy-
oder Alky!mercaptogruppen substituierten niederen
Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Purylalkyl-, Thienylalkyl- oder Tetrahydrofurylalkylrest bedeutet, wobei
einer der Reste R, und R„ auch Wasserstoff sein kann,
ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, Verfahren zu
ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln.
In der brit. Patentschrift 774,095 sind das unsubstituierte und
das li-phenylsubstituierte 2-Amino-4-hydroxypyrido[2,3-d]pyrimi(iin
als Folsäureantagonisten mit antimikrobieller Wirkung beschrieben.
Es wurde nun gefunden, daß die neuen erfindungsgemäß substituierten
Verbindungen I überraschenderweise eine ausgezeichnete diuretische und natriuretische Wirkung aufweisen.
•A
109886/1955
Die erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung der Verbindungen I
sind dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich "bekannter Y/eise entweder
a) Verbindungen der allgemeinen Formel II
(II),
in welcher X eine reaktive Gruppe darstellt,
mit Verbindungen der Formel III
HtT
(in).
in welcher R-, und R? die oben genannte Bedeutung
haben,
umsetztι oder
b) Propargylaldehyd oder ein reaktionsfähiges Derivat desselben,
mit Verbindungen der Formel IV
(IV),
109886/1955
in welcher R, und R_ die obengenannte Bedeutung haben
und Z eine Hydroxyl-, Mercapto-, Alkoxy-, Phenoxy-, Alkylmercapto- oder Aminogruppe bedeutet,
kondensiert und gegebenenfalls den Rest Z gleichzeitig oder anschließend
in eine Hydroxylgruppe überführt, oder
c) Verbindungen der Formel V
HN. R1
in welcher R, und R2 die obengenannte Bedeutung
haben,
bzw. die ihnen entsprechenden Cyanamid-Derivate mit 2-Aminopyridin-3-carbonsäure
bzw. mit deren reaktionsfähigen Derivaten umsetzt, oder
d) 2-Amino-4-hyäroxypyrido-(2,3-d)-pyrimidin mit einer oder zwei
Verbindungen der Formeln VI
R1-Y? R2-Y (VI),
in welchen R, und R„ die oben genannte Bedeutung
haben und Y eine reaktionsfähige Gruppe darstellt,
zur Reaktion bringt und die so erhaltenen Verbindungen I gewünschtenfalls
anschließend mit Säuren in pharmakologisch unbedenkliche
Salze überführt.
109886/1955
Als reaktionsfähige Verbindungen der Formel II kommen vorzugsweise
die Halogenide, aber auch Mercaptoverbindungen, Alkyl- und Phenoläther infrage. .
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens a) wird eine Verbindung
II in wässriger oder alkoholischer Lösung mit einem Amin III
umgesetzt; die Reaktion kann jedoch auch ohne Lösungsmittel in einem großen Überschuß der Aminkomponente III. durchgeführt werden.
Die Reaktion läuft normalerweise bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise
zwischen 50 C und 100 C mit befriedigender Reaktionsgeschwindigkeit ab.
Falls niedrig siedene Lösungsmittel oder leicht flüchtige Amine verwendet werden, empfiehlt sich die Verwendung einer Druckapparatur, um
die Temperatur genügend steigern zu können.
Die Umsetzung des Propargylaldehyds mit Verbindungen der Formel IV
erfolgt am besten bei niedriger Temperatur, vorzugsweise 0-50 C
in einer alkalischen wässrigen, wässrig-alkoholischen oder alkoholischen Lösung. Als reaktive Derivate des Propargylaldehyds kommen beispielsweise
ß-Anilino-acrolein oder ß-Chlor-acrolein infrage.
Die Überführung der Gruppe Z in den Verbindungen der Formel IV erfolgt
nach der Umsetzung in an sich bekannter V/eise für den Fall, daß Z eine Mercaptogruppe darstellt durch Oxidation, beispielsweise
mit wässriger Wasserstoffperoxidlösung, für den Fall, daß Z eine Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe ist, durch Hydrolyse und für den
Fall, daß Z eine Aminogruppe darstellt, durch Diazotieren und anschließendes "Verkochen" des Diazoniumsalzes.
Als reaktionsfähige Derivate der 2-Amino-pyridin-3-carbonsäure können beispielsweise niedere Alkyl-ester oder das Amid einge-
109886/1955
setzt werden. Die Verbindungen V oder entsprechende Derivate des
Cyanamida, können in wässriger oder alkoholischer Lösung im alkalischen
Bereich mit 2-Amino-pyridin-2-carbonsäure-derivaten kondensiert werden.
Als Verbindungen VI mit einer reaktionsfähigen Gruppe Y kommen
sämtliche Verbindungen infrage, welche bei einer N-Alkylierung
zu den Resten R1 und R? führen. 'Dies sind vor allem die entsprechend
substituierten Alkylhalogenide und Alkylsulfonate. E3 können im
Einzelfall auch Diazoalkane und beispielsweise Formaldehyd verwendet
werden, wobei man zu Verbindungen I kommt, in denen R, und/oder R eine Alkylgruppe bzw. eine Hydroxymethylgruppe darstellt.
Zur Überführung in die Salze werden die Verbindungen der Formel I
beispielsweise in wässriger Lösung mit der berechneten Menge der physiologisch verträglichen Säure versetzt und vorzugsweise im
Vakuum zur Trockene eingeengt.
Für die Verwendung der erfindungsgemäßen Substanzen als Arzneimittel
mit diuretischer und natriuretischer Wirkung sind grundsätzlich alle
üblichen enteralen und parenteralenApplikationsformen geeignet. Der
Wirkstoff wird dazu mit festen oder flüssigen Trägerstoffen vermischt
und in eine geeignete Form gebracht.
Beispiele für feste Trägerstoffe sind Milchzucker, Mannit, Stärke.,
Talkum, Methy!cellulose, Gelatine etc, denen man gewünschtenfalls
Farbstoff und/oder Geschmacksstoffe zusetzt. Wegen der geringen Löslichkeit
der erfindungsgemäßen Substanzen kommen für injizierbare Lösungen nur wenige Lösungsmittel, wie z.B. Dimethylsulfoxyd infrage.
Höhere Konzentrationen werden deshalb bevorzugt als Suspension verabfolgt.
Für die Humanmedizin sind bei der enteralen Applikation Wirkstoffgaben zwischen 10 und 500 mg/Tag in 1-4 Einzeldosen geeignet;
bei intravenöser Applikation liegt die günstigste Wirkstoffmenge
zwischen 5 und 100 mg/Tag.
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Die erfindungsgemäßen Substanzen, die sich durch eine gute und überraschend
lang anhaltende diuretische Wirkung auszeichnen, bewirken im Organismus eine verstärkte Ausscheidung von Natriuisioncn, ohne
dabei die Kaliumionen-Ausscheidung zu beeinflussen. Die erfindungsgemäßen
Substanzen unterscheiden sich dadurch von den bisher bekannten Diuretica, die entweder eine verstärkte Natrium- und Kaliumionen-Ausscheidung
oder eine Natriumionen-Ausscheidung bei gleichzeitiger Kaliuniretention bewirken. Dem Arzt wird damit ein neues Mittel an
die Hand gegeben, um Patienten mi't gestörtem Natrium- aber normalem
Kaliumhaushalt zu behandeln.
In den folgenden Beispielen sind die erfindungsgemäßen Verfahren
näher erläutert.
/
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- f-
Beispiel 1
2"Methylamino-p,yridor2,3-d ]pyrimidin-4
5,44 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on läßt man mit 100 ml
35 ^iger wässriger Methylaminlösung 48 Stunden bei Raumtemperatur
stehen. Man bringt das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne, versetzt mit Wasser, neutralisiert mit 2n Salzsäure und kristallisiert den
Rückstand aus Methanol unter Verwendung'von Aktivkohle um.
.Ausbeute: 2,9 g (55 <fo d.Th.) farblose Kristalle, Pp. 3OO-3O3°C (Zers.).
Hyd'rochlorid: Fp. > 3000C4
In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido[2,3-d]-pyriinidin-4(3H)-on
mit 33 foiger wässriger Äthylaminlösung:
2-Äthylamino-pyridof2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
farblose Kristalle, Fp. 290-293°C, Ausbeute: 53 </o d.Th.
2-l8opropylamino-pyridor2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
3,62 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on werden mit 50 ml
Isopropylamin in einem Autoklaven 5 Stunden auf HO0G erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockene gebracht, der Rückstand mit Wasser behandelt und aus Isopropanol unter Verwendung
von Aktivkohle umkristallisiert. Ausbeute: 2,1 g (51,5 i° d.Th.) farblose Kristalle, Fp. 242-244°C
In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido-[2,3-d]pyrimidin~4(3H)-on
mit n-Propylamin:
2-n-Propylamino-pyrido[2t3-'d]pyrimidin-4(3H)-on
farblose Kristalle (aus Wasser); Fp. 250-2520C, Ausbeute: 60 ^d.Th.
•Λ
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2-Ally!amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
3,62 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on werden mit 50 nil
Allylamin IO Stunden am Rückfluß erhitzt. Man bringt das Reaktionsgemisch im Vakuum zu Trockene und kristallisiert den Rückstand aus
Methanol-Wasser (l:l) um. Ausbeute: 3,1 g (76,5 $ d.Th.) gelbliche Kristalle, Fp. 240-2420C.
In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido[2,3-d]-pyrimidin-4(3H)-on
mit Cyclopentylamin:
2-Cyolopentylamino-p.yrido[ 2,3-d ]pyrimidin-4(3H)-on
farblose Kristalle (aus Methanol), Pp. 274-2760C, Ausbeute: 72
<fo d.Th.
2-(2-Hydroxy-äthylar3ino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
3,62 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on werden mit 6,1 g
Äthanolamin in 50 ml Wasser 5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Man neutralisiert
mit verdünnter Salzsäure und kristallisiert den Rückstand aus Wasser unter Zusatz von Aktivkohle um.
Ausbeute: 2,2 g (53,5 <f0 d.Th.) farblose Kristalle, Fp. 256-2580C (Zers.)
2-(2>2-Djniethoxyäthylamino)-pyridof 2,3-d ]pyrimidin-4(3H)-on
10,8 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on werden mit 12,6 g Aminoacetaldehyddimethy!acetal,
30 g Triäthylamin und 90 ml Wasser 48 Stunden
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am Rückfluß erhitzt. Man neutralisiert mit verdünnter Salzsäure und
kristallisiert den Rückstand aus Wasser unter Verwendung von Aktivkohle
um.
Ausbeute: 8,5 g (57 <?o d.Th.) farblose Kristalle, Pp. 220-222°C (Zers.). In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido[2,3-d]-pyrimidin-4(3H)-on mit Aminoacetaldehyddiäthylacetal bei einer Reaktionsdauer von 10 Stunden:
Ausbeute: 8,5 g (57 <?o d.Th.) farblose Kristalle, Pp. 220-222°C (Zers.). In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido[2,3-d]-pyrimidin-4(3H)-on mit Aminoacetaldehyddiäthylacetal bei einer Reaktionsdauer von 10 Stunden:
2-(2,2-Diäthoxyäthylamino)-pyrid'o[2,3-d]pyriinidin-4(5H)-on
gelbliche Kristalle (aus Methanol), Fp. 213-215°C, Ausbeute: 60 0Jo d.Th.
Beispiel 6
2-(2-Methoxyäthylamino)-pyridof2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
Das Gemisch aus 3,6 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on,
4,5 g 2-Methoxyäthylamin und 35 ml Äthanol wird 5 Stunden am
Rückfluß zum Sieden erhitzt. Man saugt ab und kristallisiert aus Wasser unter Verwendung von Aktivkohle um.
Ausbeute: 2,3 g (52 <fo d.Th.) farblose Kristalle, Fp. 24l-243°C.
Ausbeute: 2,3 g (52 <fo d.Th.) farblose Kristalle, Fp. 24l-243°C.
2~Furfurylan)ino-pyrido[2f3-d]pyrimidin-4(3H)-on
40,0 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on werden mit 64 g Furfurylamin und 300 ml Äthanol 5 Stunden am Rückfluß erhitzt.
Man saugt ab, wäscht mit Äthanol nach und reinigt das Produkt durch
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Lösen in verdünnter Natronlauge und durch Behandeln mit Aktivkohle
und Neutralisieren mit verdünnter Salzsäure.
Ausbeute: 31,5 g (59 <f0 d. Th.) schwach gelbliche Kristalle,
Fp. 262-266°C (Zers.).
In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido-[2,3-d]pyrimiain-4(3H)-on
mit Tetrahydrofurfurylamin ; bzw. N-Methy1-furfurylamin
2-Tetrahydrofurfurylamino-pyridof2,3-d]pyriraidin-4(3H)-on
schwach gelbliche Kristalle (aus Wasser), Pp. 258-260 C,
Ausbeute: 49 1° ά.Th. bzw.
2,fN-Methyl-fttrfurylamino)-pyrido|"2<3-d]pyriinldin-4(3H)-on
farblose Kristalle (aus Wasser), Fp. 172-174°C, Ausbeute: 62,5 °/o d.Th.
Beispiel 8
2-f2-fcuryl-2)-äthylafflino]-pyrido[2,3-d]pyriE]idin-4(3H)-on
3,6 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on, 6,6 g Furyl-(2)-äthylamin
und 50 ml Äthanol werden 1 Stunde am Rückfluß erhitzt.
Man saugt nach Erkalten ab, wäscht mit Äthanol nach und kristallisiert aus n-Butanol um.
Ausbeute: 2,8 g (55 fo d.Th.) schwach gelbliche Kristalle,
Fp. 283-2850C.
Beispiel 9
2-Thenylamino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
Das Gemisch aus 3>6 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on,
6,8 g Thenylamin und 50 ml Äthanol wird 2 Stunden am Rückfluß erhitzt.
Nach Erkalten wird abgesaugt, mit Äthanol nachgewaschen und aus n-Butanol unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert.
Ausbeute: 3,8 g (73,5 c/o d.Th.) farblose Kristalle, Fp. 276-2780C.
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7.
Beispiel 10
2-Beng:ylamino-pyridor2,3-d ]pyrimidin-4(3H)-on
3,6 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on werden mit 6,4 g
Benzylamin und 50 ml Äthanol 5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Man
saugt ab, wäscht mit Äthanol nach, löst den Rückstand in 2n Natronlauge, behandelt mit Aktivkohle und neutralisiert mit 2n
Schwefelsäure.
Ausbeute: 3,8 g (75,5 $> d.Th.) farblose Kristalle, Fp. 288-290°C.
Beispiel 11
2-Dimethy!amino-pyridof2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
5,45 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on, 27 g Dimethylamin und 100 ml Methanol werden im Autoklaven 5 Stunden auf 110 C erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockene gebracht, worauf man in Wasser aufnimmt, bei pH 7 rait Chloroform extrahiert
und den Extraktionsrückstand aus Benzol unter Verwendung von Aktivkohle
umkristallisiert.
Ausbeute: 1,9 g (33 % d.Th.) schwach gelbliche Kristalle,
Fp. 194-1960C.
In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido[2 ,3-0. ]-pyrimidin-4(3H)-on
mit Diäthylamin:
2~Diäthylamino-pyridol-2 »3-d.
farblose Kristalle, Fp. 152-153°C, Ausbeute: 49 % d.Th.
Beispiel 12
2-[Äthyl-(2-hydroxyäthyl)-amino]-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on
3,6 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on, 5,3 g 2-A'thylamino-
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äthanol und 50 ml Äthanol werden 5 Stunden auf Rückfluß erhitzt. Man
bringt das Gemisch im Vakuum zur Trockene, nimmt in Wasser auf,
neutralisiert und extrahiert mit Chloroform. Durch Umkristallisieren
des Extraktionsrückstandes aus Wasser unter Verwendung von Aktivkohle werden 2,1 g (45
<fo d.Th.) farblose Kristalle, Fp. 197-1980C, erhalten.
In analoger V/eise erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-pyrido[2 ,3-d']-pyrimidin-4(3H)-on
mit Diäthanolamin:
2-[Bis-(2-hydroxyätn.yl)-amino]-pyrido['2>g-d]pyrimidin-4(3H)-on
farblose Kristalle, Pp. 197-1980C, Ausbeute: 48-$ d.Th..
Beispiel 13
2-(2-Methylmercapto-äthylamino)'-pyridof 2 r3-d ]pyrimidin-4(3H)-on
3,6 g 2-Chlor-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on werden mit 5,5 g
2-Methylmercapto-äthylamin in 35 nil Äthanol 5 Stunden unter Rückfluß
erhitzt. Nach Erkalten saugt man ab, löst den Rückstand in 2n Natronlauge, behandelt mit Aktivkohle und gibt 2n Salzsäure
bis pH 5 zu.
Ausbeute? 3,3 g (70 <fo d.Th.) farblose Kristalle, Pp. 282-284°C.
Ausbeute? 3,3 g (70 <fo d.Th.) farblose Kristalle, Pp. 282-284°C.
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Claims (11)
1. Verbindungen der allgemeinen Formel I
(D,
in welcher R, und R2 einen gegebenenfalls durch Bydroxy-Alkoxy-
oder Alkylmercaptogruppen substituierten niederen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Furylalkyl-,
Thienylalkyl- oder Tetrahydrofurylalkylrest bedeutet, wobei
einer der Reste R1 und R_ auch Wasserstoff sein kann,
und ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel I1
(iO
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in welcher R, und R„ einen durch Hydroxy- Alkylmercapto-
oder Alkoxygruppen substituierten niederen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Furylalkyl-, Thienylalkyl-, oder
Tetrahydrofurylalkyl-Rest bedeuten, wobei einer der Reste
t ι
R, und R„ auch Wasserstoff oder ein Alkylrest sein kann.
R, und R„ auch Wasserstoff oder ein Alkylrest sein kann.
3. 2-Methylamino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on.
4. 2-Äthylamino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on.
5. 2-Isopropylaroino-pyrido[2 ,3-d]pyrimidin-4(3H)-on.
6. 2-n-Propylamino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on.
7. 2-Dimethylamino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on.
8. 2-Diäthylamino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on.
9. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
(D,
in weloher R, und R2 einen gegebenenfalls durch Hydroxy-Alkoxy-
oder Alkylmercaptogruppen substituierten niederen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Furylalkyl-,
Thienylulkyl- oder Tetrahydrofurylalkylreet bedeutet, wobei
einer der Rosto R, und R2 auoh Wasserstoff sein kann,
098 86/195 5
sowie von deren Salzen mit physiologisch verträglichen Sauren, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter
Weise entweder
a) Verbindungen der allgemeinen Formel II
in welcher X eine reaktive Gruppe darstellt, mit Verbindungen der Formel III
m .. (in),
in welcher B, und R2 die oben genannte Bedeutung
haben, . ™
umsetzt oder "
b) Propargylaldehyd oder ein reaktionsfähiges Derivat desselben,
mit Verbindungen der Formel IV
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in welcher R, und R die obengenannte Bedeutung haben
und Z eine Hydroxyl-, Mercapto-, Alkoxy-, Phenoxy-, Alkylmercapto- oder Aminogruppe bedeutet,
kondensiert und gegebenenfalls den Rest Z gleichzeitig oder anschließend
in eine Hydroxylgruppe überführt, oder
c) Verbindungen der Formel V
N;—N^ (ν),
E2
in welcher E- und R2 die obengenannte Bedeutung
haben,
oder die entsprechenden Cyanaraidderivate mit reaktionsfähigen
Derivaten der 2-Amino-pyridin-3-cs:rbonsäure umsetzt, oder
d) 2-Amino-4-hydroxypyrido-(2,3-d)-pyriaidin mit einer oder zwei
Verbindungen der ForceIn VI
R1-Yj R2-Y (VI),
in welchen R, und R2 die oben genannte Bedeutung
haben und Y eine reaktionsfähige Gruppe darstellt,
bzw. mit deren reaktiven Derivaten zur Reaktion bringt und die so
erhaltenen Verbindungen I gewünschtenfalls anschließend mit Säuren
in pharsakologisch unbedenkliche Salze überführt.
1 0 9 8 8 6 / 1 9 5 B
10. Verwendung von Verbindungen der Formel I und von deren pharroakologisch
unbedenklichen Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln mit Herz- und Kreislaufwirkung.
11. Pharmazeutische Zubereitungen mit diuretischer Wirkung, gekennzeichnet
durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel I und deren pharmakologisch unbedenklichen Salzen«
109886/1955
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0075880A3 (en) * | 1981-09-25 | 1984-03-21 | Southern Research Institute | Pyrido (2,3-d) pyrimidines |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3931178A (en) * | 1972-01-28 | 1976-01-06 | Sandoz Inc. | 1-Substituted-2-imino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-ones |
| US3931183A (en) * | 1974-07-24 | 1976-01-06 | Sandoz Inc. | 1-Substituted-2-disubstitutedamino-pyrido[2,3-D]pyrimidin-4(1H)-ones |
| DE2861598D1 (en) * | 1977-07-20 | 1982-03-11 | Wellcome Found | 1h-pyrimido-(4,5-c)-1,2-diazepines, methods for their preparation and compositions containing them; their use as intermediates for heterocyclic transformations. |
| ES2056742B1 (es) * | 1993-02-24 | 1995-05-01 | Antibioticos Farma S A | Nuevos derivados de pirido(2,3-d)pirimidina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| ES2167586T3 (es) * | 1995-07-05 | 2002-05-16 | Du Pont | Pirimidinonas fungicidas. |
| ATE469905T1 (de) * | 2006-05-23 | 2010-06-15 | Hoffmann La Roche | Pyridopyrimidinonderivate |
-
1970
- 1970-07-31 DE DE19702038035 patent/DE2038035A1/de active Pending
-
1971
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- 1971-07-30 NL NL7110607A patent/NL7110607A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0075880A3 (en) * | 1981-09-25 | 1984-03-21 | Southern Research Institute | Pyrido (2,3-d) pyrimidines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| CH563391A5 (de) | 1975-06-30 |
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| SE366992B (de) | 1974-05-13 |
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| FR2100976A1 (de) | 1972-03-24 |
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