[go: up one dir, main page]

DE2006978A1 - Neue Aminosäuren, ihre Derivate und ihr Herstellungsverfahren - Google Patents

Neue Aminosäuren, ihre Derivate und ihr Herstellungsverfahren

Info

Publication number
DE2006978A1
DE2006978A1 DE19702006978 DE2006978A DE2006978A1 DE 2006978 A1 DE2006978 A1 DE 2006978A1 DE 19702006978 DE19702006978 DE 19702006978 DE 2006978 A DE2006978 A DE 2006978A DE 2006978 A1 DE2006978 A1 DE 2006978A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
radical
propyl
phenyl
derivatives
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19702006978
Other languages
English (en)
Other versions
DE2006978C3 (de
DE2006978B2 (de
Inventor
Laszlo Boulogne sur Seine; Hugon Pierre Rueil Malmaison; Douarec Jean-Claude Ie Suresnes; Beregi (Frankreich)
Original Assignee
Science Union et Cie. Societe Francaise de Recherche Medicale, Suresnes (Frankreich)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Science Union et Cie. Societe Francaise de Recherche Medicale, Suresnes (Frankreich) filed Critical Science Union et Cie. Societe Francaise de Recherche Medicale, Suresnes (Frankreich)
Publication of DE2006978A1 publication Critical patent/DE2006978A1/de
Publication of DE2006978B2 publication Critical patent/DE2006978B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2006978C3 publication Critical patent/DE2006978C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/34—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a carbon skeleton further substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
    • C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C275/50—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
    • C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Patentanwälte . Dipl.-Ing. R Weickmann, *- 2006978
Dipl.-Ing. H/Weickmann, Dipl.-Phys. Dr. K. Fincke Dipl.-Ing. F. AAVeickmann, Dipl.-Chem. B. Huber
8 MÜNCHEN 86, DEN
POSTFACH 860 820
MÖHLSTRASSE 22, RUFNUMMER 48 3921/22
Gase 1475
SGIEKCS UlTIOIi ST GIE, SOCISTE FRAErCAISE DE RECHERCHE MEDICALE, 14, rue du YaI d 1Or, 92 - Suresnes
Neue Aminosäuren, ihre Derivate und ihr Herstellungsverfahren.
Die vorliegende Erfindung betrifft Aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formel I:
OH-BH- CH0 - CO - R GH,
in der
X ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom, wie z.B0 ein Chloroder Fluoratom bedeutet; und
R folgendes "bedeutet: <
009838/2296
1) einen Hydroxylrest;
2) einen Niedrigalkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen;
3) einen Aminorest der Formel
-N in der R. und R?, die gleich oder verschieden
R2
sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, einen Niedrigalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen cyclischen Rest, wie z.B. Phenyl und Pyridyl, die durch ein oder mehrere Halogenatome, Niedrigalkyl- oder Niedrigalkoxyreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen üPrifluormethylrest substituiert sein können, darstellen und Rp auch einen CONHp-Rest darstellen kann, wenn R. ein Wasserst off atom bedeutet; ausserdem können R. und Rp vereinigt sein, um mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen heterocyclischen Rest zu bilden, wie z.B. einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidyl-, Indolinyl- oder Isoindolinylrest;
4) einen Hydrazinorest der Formel
- HN - Ή in der R., und R., die gleich oder ver-
schieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Niedrigalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
Die Derivate der allgemeinen Formel I sind neu und können gemäß den unten durch die Reaktionsschemata veranschaulichten Verfahren hergestellt werden: 009838/2296
A-S (η = 1, 2f 3 Od. 4)
CR,
O)
CF
^-JCH0-CH-IiH-CH0-COOII (2)
_CH--CH-KH-CIL-C00C Η 2 ι 2 η «ίη+ΐ
Cl
009838/2296
wobei die Reste X, R,, Rp» R·* und R. die oben genannten Bedeutungen "besitzen.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Trennung der optischen Isomeren.
Die Derivate der allgemeinen Formel I, "bei denen R einen Hydroxylrest bedeutet, können mit anorganischen oder organischen Basen, wie z.B. den Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydroxyden und üb- ~l±chen Aminen in Additionssalze überführt werden. Die Derivate der allgemeinen Formel I, bei denen R die anderen vorstehend noch genannten Bedeutungen besitzt, können mit anorganischen oder organischen Säuren, wie z.B. in der Reihe der anorganischen Säuren der Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Aminosulfonsäure, und in der organischen Reihe der Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Methansulfonsäure, Benzoesäure, Anthranilsäure etc. in Additionssalze Überführt werden. Alle diese Salze sind ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern,ohne sie jedoch einzuschränken. Alle Teile stellen Gewichtsteile dar, , und die Schmelzpunkte wurden auf dem Koflerblock bestimmt (wenn nichts Gegenteiliges angegeben ist).
009838/2296
ÜSsii;.,.
* C ■ ■ ß ■
Beispiel 1
/T-(3-Trif luormethyl -phenyl J-propyl^^-aminoessigsäureäthylester,
o - CH - NH - CH0 - COO- CH0 - CH-2 ι d d 0
CH3
Man gibt 25 !Delle Bromessigsäureäthylester zu einer Lösung von 61 Teilen 1-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-aminopropan in 120 Teilen wasserfreiem Benzol. Die Mischung wird 4 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Salz ab- , filtriert. Die Destillation der zurückbleibenden Flüssigkeit liefert 31 Teile β -(3-Trif luormethyl -phenyl )-propyl -£]7-aminoessäugsäureäthylester, Sdp./0,3 mm Hg: 102 bis 1040C. Das entsprechende Hydrochloride umkristallisiert in Äthylacetat, schmilzt bei 2030C .
Beispiele 2 bis 5 .
Die nachfolgenden Beispiele wurden nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt:
2o /T-( 2-Trif luormethyl -phenyl') -propyl-^-aminoessigsäureäthylester, Sdp./0,25 mm Hg: 97 bis 100 C-, hergestellt ausgehend von Bromessigsäureäthylester und 1-(2-Trifluormethyl-phenyl)-2-arainopropane ■ .
009838/2290
2DQ6978
äthylester, Sdp./O,35 mm HgJ 124 Ms 126°Ct Fp des hydrates: 168 C (Isopropanol), hergestellt ausgehend von Brom- ' essigsäureäthylester und 1-(3-Trifluormethyl-4-chlorphei^yl)-2-aminopropan.
4· β -(3-Trifluormethyl-phenyl)-propylH^-aminoesBigsftureiaethylester, Pp des Hydrochlorides ist 215 bis 218 C (Isopropanol), hergestellt ausgehend von Bromessigsäuremethylester und 1-(3-Trifluormethyl -phenyl )-2-aminopropan.
· β - (3 -Tr if luormethyl-phenyl) -propyl-^-aminoessigsäurepropylester, Fp des Hydrochlorides ist 1980C (isopropanol),hergestellt ausgehend von Bromessigsäurepropylester und 1-(3-Srif luormethyl-phenyl)-2-aminopropan.
Beispiel 6
Ί&-β - (3 -Trif luormethyl-phenyl) -propyl-^7-gly ein·
CH0 - CH - KH - CHn - COOH
dt C.
Eine Mischung aus 20 Teilen des Hydrochlorides des /f—(3—Tri— fluormethyl-phenyl)-propyl-^-aminoessigsäureäthylesters und Teilen konzentrierter ChIorwasserstoffsäure (di 1,19) wird Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Das Rohprodukt wird durch
009838/2296
Abfiltr|eren gewonnen, mit 100 Teilen Wasser gewaschen und ge- < trocknet» Man erhält 16 Teile Hydrochlorid des N-/i-(3-TrifluormethylphenylJ-propyl-Q'-glycinSi Fp - 20O0C (unter Zersetzung).
Beispiele 7 "bis 8
Die nachfolgenden Derivate wurden nach dem in Beispiel 6 Bchriehenen Verfahren hergestellt. v
7» N^ff-CE^TrifluormethylphenylJ-propyl-^^glyc Fp des Äjrdroohlörides = 203 Ms, 2050C unter Zersetzung (Wasser), hergestellt ausgehend vom Hydrochlorid des β - (2-Trif luorffiethylphenyl)-propyl-^-aminoessigsäureäthylester und Chlorwasserstoff säure*
θ· %-ß ^(S-^rifluonnethyl^4-rchlorphenyl) -propyl-^p-glyein, Fp des Hydrochlorides as 207 "bis 2080C (verdünnte Chlorwasserstoffsäure j, hergestellt ausgehend vom Hydrochlorid des /f-( 3-Trif iuormethyl-4*ehlorphenyl)-propyl-^-aminoes sigsäur e äthylester und Chlorwasserstoffsäure.
Beispiel 9 '.■;" ■ - ■■■'... ' .=■ ■ . " ; '
N-Hethyl-^T-(3^trif luormethyl-phenyl) -propyl^lfLamihoacetamid,
CH2 - CH - Mi - CH2 - CO - IiH - CH3
Zu einer Lösung von 40,6 Teilen 1-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-aminopropan in 150 Teilen wasserfreiem Benzol gibt man 10,8 Teile N-Methylchlor-acetamid. Dazu benötigt man 10 Minuten, dann wird die Reaktionsmischung 10 Stunden lang am Rückfluß erhitzt,
Bas gebildete Hydrochlorid des Ausgangsamins wird beim Abfiltrieren gewonnen, das Lösungsmittel wird verdampf t, und der Rückstand wird in einem Gemisch aus 100 Teilen Isopropanol und 8,75 Teilen Methansulfonsäure aufgenommen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, dann in 300 Teilen Isopropanol kristallisiert, wobei man 21 Teile Methansulfonat des U-Methyl-i/T-(3-trifluormethyl-phenyl )-propyl-^-aminoacetamides erhält»
Beispiele 10 bis 17
Die folgenden Derivate wurden gemäß dem in Beispiel 9 beschriebenen Verfahren hergestellt:
10. H-Methyl-/f-( 3-trifluormethyl-4-chlorphenyl) -propyl-^faminoacetamid,
Pp des Hydrochlorides = 175 bis 1760G (Aceton), hergestellt ausgehend von 1-(3-Trifluormethyl-4-chlorphenyl)-2-aminopropan und N-Kethylchloracetamid.
11 · N,li-Dimethyl-/i -(3-trifluormethyl-phenyl)-propylHgf-aminoacetainid,
Fp des Hydrochlorides = 224 bis 2260C (Isopropanol), herge-
00 9 838/2296
stellt ausgehend von !-(^-irifluormethyl-phenylj-a-ainino-■-propan .und-BT,K-Dimethylohlor-aoetamid»
12. £\ -(3-3}rifluormethyl-phenyl}"'-propyl-{2^-aminoacetamid, Pp a 74 bis 75°C (Cyclohexan), hergestellt ausgehend von 1-(3-Trifluo:raethyl-phenyl)-2-aminopropan und ChI or acetamid·
13ο 1 - iß-(3-Trifluormethyl-phenyl)-propyl-^-aminoacetyljindolin,
Pp des Hydrochlorides =260 C (Methanol), hergestellt ausgehend von 1-(3-Irifluormethyl-phenyl)-2-aminopropan und 1-(Chloracetyl)-indolin.
14. N- (Pyridyl-2) -ß- (3-trif luormethyl-phenyl) -propyl -^7-aminoacetamid,
Pp des Hydrochlorides = 230 "bis 232 C (Wasser), ausgehend von 1-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-aminopropan und N-(Pyridyl-2)-chioracetamid,hergestellte
15. K-Carbamoyl-/T-( 3-trifluormethyl phenyl) -propyl -(2]7-aminoacetamid,
Pp = 116 Ms 117°C (Äthanol/Wasser), ausgehend von 1-(3-Trif luormethyl phenyl)-2-azninopr opan und Chloracetylharnstoff hergestellte . '
16„ 1-.[/i-(3-Trif luormethyl -phenyl)-propyl-{2/-aminoacetyl}-
Ö09838/2296
piperidin,
Pp dee Hydrochlorides =218 bis 219°C (Isopropanol), ausgehend von 1-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-afflinopropan und . H-Chloracetyl-piperidin hergestellt·
17. N- (3-Irifluormethyl-phenyl)-/T-(3-trifluarmethyl-phenyl)-propyl-^-aminoacetamid,
Pp des Hethansulfonates = 220 C (Äthanol), ausgehend von 1-(3-Trifluormethyl-phenyl) -2-am1 ηopropan und H-(3-3?rifluormethyl-phenyl)-chlorace"tamid hergestellt.
Beispiel 18
/ü - (3-Trifluormethyl-phenyl) -propyl-^-aminoacetyl-hydrazin.
CH0 - CH - MH - CH0 - CO - HH
dl ά
Zu 25 Teilen 98 tigern Hydrazinhydrat in 250 Teilen Äthanol gibt man in 10 Minuten 29 Teile /i"-(3-Trifluormethyl-phenyl)-propyl-C^- aminoessigsäure-äthylester. Die Mischung wird 1 Stunde lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels wird / der Rückstand mit 200 Teilen wasserfreiem Äthanol und einem Überschuß an chlorwasserstoffsaurem Äther aufgenommen. Das in gut kristallisierter Form erhaltene Salz wird abfiltriert und getrocknet. Man erhält 30 Teile Dihydrochiorid des ^J-(3-Trifluor-
068838/2296
methyl-phenyl)-i)ropyl-^-aiüinoaoetyl--hydrazins, Fp = 172 bis 1730C
Die neuen Derivate und ihre physiologisch verträglichen Salze besitzen interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften, insbesondere anoreetische, anaigetische und den lipidst of fwechsel regalierende, Eigenschaf ten.
Ihre loxifcität ist gering und ihre bei der Maus bestimmte 50 schwankt zwischen 125 bis 300 mg/kg bei intraperitonealer Verabreichung ;und liegt zwischen.-575 bis 75,0 mg/kg bei oraler Verabreichung»
Die anorectische Aktivität wurde bei der Ratte und dem Hund untersuchtV man fand, daß die Dosen von 2,5 bis 20 mg/kg (per os) die Nahrungsaufnahme der Ratte zwei Stunden nach der Verabreichung des Produktes xm TS bis 100 $» inhibierten. Beim Hund verursachten 5 bis 10 Mg/kg (per Os) eine 50 ^±ge Verringerung der Nahrungsaufnahme unter>den gleichen Bedingungen.
Die änalgetischen Eigenschaf ten wurden nach der Methode von F. /Haffner ^Ρ·Μ*¥· 55., 731 (1929)7 nachgewiesen· Man stellte fest, daß die aktive Dosis zwischen 12,5 und 40 mg/kg (intraperitoneal) bei den verschiedenen erfindungsgemässen Derivaten lag.
38/2296
Bei den neuen Derivaten stellte man auch eine Aktivität gegenüber dem lipidstoffwechsel fest. Es wurde gefunden, daß die Verabreichung von Dosen von 10 bis 15 mg/kg (per os) bei der Ratte eine 40 bis 50 ?oige Zunahme der freien plasmatischen Fettsäuren (F.F.A.) hervorrief. Verabreichte man diese Derivate 10 !Tage lang in Dosen von 10 bis 30 mg/kg (per os) an Ratten, so beobachtete man eine 25 bis 50 folge Abnahme des epididymischen Fettes gegenüber nieht-behandelten Vergleichstieren·
Die oben beschriebenen Eigenschaften, sowie die geringe Toxizität gestatten die Verwendung der erfindungsgemässen Derivate zur therapeutischen Behandlung und insbesondere zur Behandlung von Fettsucht und Schmerz.
Die vorliegende Erfindung umfaßt auch die pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen, rectalen oder parenteralen Verabreichung, die ein Derivat der allgemeinen Formel I oder e'ines der physiologisch verträglichen Salze, vermischt oder vereinigt mit einem passenden pharmazeutischen Verdünnungsmittel, wie z.B. destilliertem Wasser, Glucose, Lactose, Talkum, Stärke, Magnesiumstearat, Kakaobutter etc. enthalten.
Die verwendeten Dosen können von 10 bis 200 mg variiert werden, 1 bis 5-mal tätlich.
ÖAD ORIGINAL
009838/2296

Claims (1)

  1. Pat entans pr liehe;
    Neue Aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Pormel I:
    P3C
    .CH0 - CH - NH - CH0 - CO ' - R
    ■ in- der
    X' ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom bedeutet; und R folgendes bedeutet:
    - einen HydroxyIrest; r : : ..:■■■"
    ..*- einen Niedrigalkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen;
    - einen Äminorest der Formel: - N · .
    ■.^■■■:"-v---^ . .-.--X11, ■
    R2
    ■in"der R1 und R0, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, einen NiedrigalkyIrest mit 1 bis - 4 Kohlenstoffatomen, einen Phenyl-, Halogenphenyl*-, Alkylphenyl-, Alkoxyphenyl-, Trifluormethylphenyl-, Pyridyl-, Halogenpyridyl-, Alkylpyridyl-,Alkoxypyridyl- oder einen Trifluormethyipyridylrest bedeuten, oder Rp stellt auch einen CONHp-Rest dar, wenn R, ein Wasserstoff atom, bedeutet, od'er R. und R2 sind vereinigt, um mit dem Stickstoffatom, an das sie gebiinden, si-nd^ einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidyl-,
    009838/229Θ
    Indolinyl- oder Isoindolinylrest zu bilden;
    - einen Hydrazinrest der Formel: -HN-N-
    R4
    in der R, und R., die gleich oder verschieden sind, jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Niedrigalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten;
    - sowie ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Basen, wenn R einen Hydroxylrest darstellt, und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, wenn R die anderen oben genannten Bedeutungen besitzt.
    2e /T-(3-Trifluoi>methyl-phenyl)-propyl-^j7-aminoessigsäureäthylester,
    3. Ν-/Ί -(3-Trifluormethyl-phenyl)-propyl-{2J7-glycin.
    4. N-Methyi-/i -(3-trifluormethyl-4*-chlorphenyl)-propyl-(^- aminoacetamidβ
    5. N-Carbamoyl-/i -(3-trifluormethyl-phenyl)-propyl-(2y-aminoacetamid. ,
    6· ^-[β -(3-lrifluo2<methjrl-phenyl)-propyl-(2]7-aminoacety3J -
    piperidine
    009838/2296
    7. /f-(3-3!rif luormethyl -phenyl) -propyl -(27-aminoacetylhydrazin.
    8. Verfahren zur Herstellung der Derivate nach Anspruch 1
    "bis 7t dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1-Trifluörmethylphenylaminopropan der allgemeinen Formel II:
    <*y
    .-. CH - 'MH2 ■ ■ ■
    CH- (II)
    in der X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen "besitzt, entweder mit einem Chloracetamid der allgemeinen Formel III:
    ^R2 -(HI) *
    in der R. und R_ die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen "besitzen, umsetzt, um die Derivate der allgemeinen Formel I zu erhalten, in der R einen Aminorest darstellt, wie er in Anspruch 1 definiert ist,
    oder mit einemBromessigsäurealkylester der allgemeinen Formel IV:
    Br -CH2-GOO-GnH211+, (IV)
    809838/2296
    in der η β 1| 2, 3 oder 4 ist, "umsetzt, um die Derivate der allgemeinen Formel I zu erhalten, in der R einen Niedrigalkoxyrest «it 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und daß man diese so erhaltenen Ester entweder mit OhIorwasserstoff säure umsetzt, um die Derivate der allgemeinen Formel I zu erhalten, in denen R einen Hydroxylrest bedeutet, oder mit einem Hydrazin der allgemeinen Formel V:
    H2N - N
    R4 (V)
    umsetzt, in der R- und R* die in Anspruch 1 definierten Bedeutun-. gen besitzen, um die Derivate der allgemeinen Formel I zu erhalten, bei denen R einen Hydrazinrest darstellt, wie er in Anspruch 1 definiert ist.
    008838/2296
DE2006978A 1969-02-27 1970-02-16 N- [l-(3-Trifluonnetnyl-phenyl)-propyl-(2)] -glycinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel Expired DE2006978C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB00617/69A GB1254332A (en) 1969-02-27 1969-02-27 Amino acids and their derivatives and processes for preparing them

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2006978A1 true DE2006978A1 (de) 1970-09-17
DE2006978B2 DE2006978B2 (de) 1978-10-12
DE2006978C3 DE2006978C3 (de) 1979-05-31

Family

ID=9971178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2006978A Expired DE2006978C3 (de) 1969-02-27 1970-02-16 N- [l-(3-Trifluonnetnyl-phenyl)-propyl-(2)] -glycinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Country Status (4)

Country Link
US (1) US3759979A (de)
DE (1) DE2006978C3 (de)
FR (1) FR2034571B1 (de)
GB (1) GB1254332A (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007071311A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Newron Pharmaceuticals S.P.A. 2 -phenylethylamino derivatives as calcium and/or sodium channel modulators
WO2008151702A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2- [2- (phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950335A (en) * 1970-05-02 1976-04-13 Boehringer Ingelheim Gmbh 1-(3'-trifluoromethyl-4'-chloro-phenyl)-2-amino-propanes and salts thereof
GB1471431A (en) * 1974-04-30 1977-04-27 Science Union & Cie Alkanolamine derivatives processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4115587A (en) * 1976-02-04 1978-09-19 A. H. Robins Company, Inc. Fatty acid amides of norfenfluramine and compositions and methods thereof
US4754047A (en) * 1979-08-16 1988-06-28 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and/or improving the efficiency of feed utilization thereby
EP0177078A1 (de) * 1984-09-12 1986-04-09 Duphar International Research B.V Spasmolytisch wirksame tertiäre Aminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
US9549909B2 (en) 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
KR102245345B1 (ko) 2014-09-29 2021-04-28 조게닉스 인터내셔널 리미티드 의약품 배포 제어를 위한 제어 시스템
JP2019507111A (ja) 2015-12-22 2019-03-14 ゾゲニクス インターナショナル リミテッド 代謝抵抗性フェンフルラミン類縁体およびその使用法
KR102688278B1 (ko) 2015-12-22 2024-07-26 조게닉스 인터내셔널 리미티드 펜플루라민 조성물 및 그 제조 방법
CA3032996C (en) 2016-08-24 2025-05-06 Zogenix International Ltd Formulation for inhibiting formation of 5-ht 2b agonists and methods of using same
US10682317B2 (en) 2017-09-26 2020-06-16 Zogenix International Limited Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation
CA3097335A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death
AU2019384963B2 (en) 2018-11-19 2022-05-26 Zogenix International Limited Methods of treating Rett syndrome using fenfluramine
US11612574B2 (en) 2020-07-17 2023-03-28 Zogenix International Limited Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3419525A (en) * 1967-01-17 1968-12-31 Gen Mills Inc Curing of epoxies with an aminesubstituted acid

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007071311A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Newron Pharmaceuticals S.P.A. 2 -phenylethylamino derivatives as calcium and/or sodium channel modulators
NO341296B1 (no) * 2005-12-22 2017-10-02 Newron Pharm Spa 2-fenyletylaminoderivater som kalsium og/eller natrium kanalmodulatorer
RU2397160C2 (ru) * 2005-12-22 2010-08-20 НЬЮРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ С.п.А. 2-фенилэтиламинопроизводные в качестве модуляторов кальциевых и/или натриевых каналов
US7855227B2 (en) 2005-12-22 2010-12-21 Newron Pharmaceuticals S.P.A. 2-phenylethylamino derivatives as calcium and/or sodium channel modulators
US8129427B2 (en) 2005-12-22 2012-03-06 Newron Pharmaceuticals S.P.A. 2-phenylethylamino derivatives as calcium and/or sodium channel modulators
RU2397160C9 (ru) * 2005-12-22 2012-10-27 НЬЮРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ С.п.А. 2-фенилэтиламинопроизводные в качестве модуляторов кальциевых и/или натриевых каналов
CN101309909B (zh) * 2005-12-22 2012-11-14 纽朗制药有限公司 作为钙和/或钠通道调节剂的2-苯基乙基氨基衍生物
US8470877B2 (en) 2005-12-22 2013-06-25 Newron Pharmaceuticals S.P.A. 2-phenylethylamino derivatives as calcium and/or sodium channel modulators
EA018195B1 (ru) * 2007-06-15 2013-06-28 Ньюрон Фармасьютикалс С.П.А. Замещенные 2-[2-(фенил)этиламино]алканамидные производные и применение указанных соединений в качестве модуляторов натриевых и/или кальциевых каналов
US8519000B2 (en) 2007-06-15 2013-08-27 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
US9051240B2 (en) 2007-06-15 2015-06-09 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
US9248116B2 (en) 2007-06-15 2016-02-02 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
US9474737B2 (en) 2007-06-15 2016-10-25 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
US9474738B2 (en) 2007-06-15 2016-10-25 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
US9474739B2 (en) 2007-06-15 2016-10-25 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
US9585869B2 (en) 2007-06-15 2017-03-07 Newron Pharmaceuticals, S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
US9603832B2 (en) 2007-06-15 2017-03-28 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino]alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators
WO2008151702A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Substituted 2- [2- (phenyl) ethylamino] alkaneamide derivatives and their use as sodium and/or calcium channel modulators

Also Published As

Publication number Publication date
GB1254332A (en) 1971-11-17
FR2034571A1 (de) 1970-12-11
DE2006978C3 (de) 1979-05-31
DE2006978B2 (de) 1978-10-12
US3759979A (en) 1973-09-18
FR2034571B1 (de) 1973-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2430237C2 (de) Äthanolaminoderivate und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2006978A1 (de) Neue Aminosäuren, ihre Derivate und ihr Herstellungsverfahren
CH522668A (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Aminoketone
DE2748260A1 (de) Benzamid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel
DE2503002A1 (de) Substituierte piperidinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
CH675418A5 (de)
DE2616616A1 (de) 1-(triarylalklyl)-4-phenylpiperidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die diese verbindungen enthalten
DE2167193C2 (de) 4-(4-Hydroxypiperidino)-N,N,3-trimethyl-2,2-diphenylbutyramide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2314114A1 (de) Neue thiazolcarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen
DE1150989B (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-pyrazolderivaten
DE2650876A1 (de) Neue quinuklidine
DE2425767A1 (de) 3-alkyl-9-aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole und ihre verwendung in arzneimitteln
DE2140694A1 (de) Neue N Acylamino pyrrohdinon Derivate und Verfahren zu ihrer Her stellung
DE2912026C2 (de)
DE2802306A1 (de) Azacycloalkane, azacycloalkene und ihre derivate
DE1299631B (de) Phenylisopropylaminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1493855B2 (de) 1- eckige Klammer auf p-(Dialkylaminoalkoxy)-phenyl eckige Klammer zu -l-phenyl-2-phenyl-n-alkane und Verfahren zu deren Herstellung
CH644364A5 (de) 4-(naphthalinyloxy)piperidin-derivate.
DE2903917C2 (de)
DE3122540A1 (de) In 3-stellung substituierte 2-propenimidamide und verfahren zu deren herstellung
DE2423725A1 (de) 5-phenyl-4-oxo-delta hoch 2,alphathiazolidinessigsaeureester
DE2656678C2 (de) 4-Amino-trans-decahydrochinolin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1931487C3 (de) In 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11 -one und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2029991C3 (de) 2-Hydroxy-5-aminobenzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
DE2155857A1 (de) Neue chemische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)