DE2055813C3 - Oral wirksames Mittel gegen Hypotonie - Google Patents

Description

Dosis in Blutdruck- Dauer in Minuten Mit Zusatz von 2 mg/kg AN 1

mg/kg i.v. steigerung in mm/Hg Blutdrucksteigerung Dauer in Minuten

in mm/Hg

1,0	0	0	10	20 — 30	40	— 60
5,0	20-	5 —	40 — 60	140	— 160
-30

Ärztliche Kontrollversuche
Versuchsanordnung

20 Patienten im Alter von 30 — 60 Jahren mit ortho- 55 Die Versuchsdauer betrug 14 Tage (=2 Wochen),

statischen Regulationsstörungen wurden in 4 Gruppen Zur Objektivierung des Behandlungserfolges wurde

zu je 5 Patienten unterteilt: die Blutdruckmessung durchgeführt, da mit der Normalisierung eines erniedrigten Blutdruckes auch eine

Gruppe A = Placebogruppe Normalisierung der orthostatischen Regulationsstö-

Gruppe B = Behandlung mit Dragees zu 50 mg 60 rung einhergeht.

Heptaminolhydrochlorid Die Blutdruckmessung erfolgte an 4 aufeinander-

Gruppe C = Behandlung mit Dragees zu 5 mg folgenden Tagen vor Beginn der Medikation (Ver-

«- Phenyl -«- (1 - methyl - 2 - phe- suchsmonat März 1972). Hieraus wurden die Mittel-

nyl)-äthylaminoacetonitril werte ermittelt. Die Medikation erfolgte dann zwi-

Gruppe D = erfindungsgemäße Kombination aus 65 sehen 8 und 9 Uhr morgens in Dosen zu je 2 Dragees.

50 mg Heptaminolhydrochlorid und Die Blutdruckmessungen wurden zwischen 13 und

5 mg Ä-Phenyl-a-(l-methyl-2-phe- 14 Uhr durchgeführt. Die erhaltenen Mittelwerte sind

nyl)-äthylamino-acetonitril in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt:

Gruppe Blutdruck in mm Hg vor der Behandlung

systolisch diastolisch

Blutdruck in mm Hg nach Behandlung
systolisch diastolisch

A	108,3	65,2	110,1	63,9
B	110,5	66,4	114,2	65,3
C	109,1	68,3	112,4	68,5
D	108,7	66,5	123,8	66,3

Die erfindungsgemäße Kombination zeigte also im Mittel einen systolischen Blutdruckanstieg von 108,7 auf 123,8 mm Hg. Das entspricht im Mittel einer Zunahme von 15,1 mm Hg. Dagegen zeigte die Medikation mit den einzelnen Wirkstoffen für sich allein (B und C) sich praktisch wirkungslos in der angegebenen Dosierung. Auffallend ist die durch D gegebene Gleichmäßigkeit der Blutdrucksteigerung.

Demnach ist das überraschende, unerwartete und unvorhergehene der Erfindung, daß

1. durch Kombination des a-Phenyl-oc-(l-methyl-2-phenyl)-äthylaminoacetonitrils mit dem sympathikomimetischen Amin 6-Amino-2-methylheptanol-(2)-HCl eine langanhaltende Normalisierung des erniedrigten Blutdruckes eintritt.

2. zur Erzielung eines solchen Effektes nur 10 bis 60 % zweckmäßig und 50 % der normalen Einzeldosis der einzelnen Wirkstoffe notwendig sind und daß gerade bei diesen Dosen ein solcher vorteilhafter Effekt gegeben wird.

Aus den Ergebnissen ist ersichtlich, daß

1. «- Phenyl - α - (1 - methyl - 2 - phenyl) - äthylaminoacetonitril die blutdriucksteigernde Wirkung des sympathikomimetischen Amins überzeugend zu steigern vermag,

2. die nur flüchtige blutdrucksteigernde Wirkung des 6-Amino-2-methyl-heptanol-(2) durch a-Phenyla-(lmethyl - 2 - phenyl) - äthylaminoacetonitril bis zu 20mal verlängert wird.

6-Amino-2-methylheptanol-(2)-hydrocMorid wirkt in Dosen zu 50 mg beim Menschen nicht blutdruck-

X5 steigernd. Werden aber 5 mg a-Phenyl-a-(l-methyl-2-phenyJ)-äthylaminoacetonitril zugesetzt, also eine Dosis, die nicht einmal leistungssteigernd wirkt und auch keine blutdrucksteigernden Eigenschaften besitzt, so wird ein niedriger Blutdruck gesteigert und den

ganzen Tag hindurch auf gleicher Höhe gehalten, ohne daß dieser Blutdruck selbst bei erhöhter Dosis in eine krankhafte Steigerung des Blutdruckes übergeht.

Es ist also das Wesen der Erfindung, durch Zusatz oder/unci Kombination von a-Phenyl-«-(l-methyl-

2$ 2-phenyl)-äthyIamino-acetonitril zu 6-Amino-2-methyl-heptanol-(2) eine Normalisierung des erniedrigten Blutdruckes mit langer und gleichmäßiger Wirkung zu erhalten.
Die geringe Dosis macht folglich auch die neuen Arzneimittel ungiftiger und bekömmlicher.

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Beispiel

6-Amino-2-methylheptanol-(2)-hydrochlorid 50 mg

<x-Phcnyl-£x-(l-methyl-2-phenyl)-äthylamino-acetonitril 5 mg

Beide Bestandteile werden gemischt und in Kapseln gefüllt.

Claims (1)

1 2 *'

kungen auf gleicher Höhe hält. Diese Beobachtung ist Patentanspruch: überraschend und bisher im gleichen Sinn von keiner

Substanz oder Kombination bekannt.

Mittel in Form von Tabletten, Dragees oder Demnach ist Gegenstand der Erfindung ein Mittel in

Kapseln gegen Hypotonie, gekennzeichnet durch 5 Form von Tabletten, Dragees oder Kapseln gegen einen Gehalt an einer Mischung aus 10 Gew.-Teilen Hypotonie, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 6-Amino-2-methylheptanol-(2)-hydrochlorid und einer Mischung aus 10 Gew.-Teilen 6-Amino-2-methyl-1 Gew.-Teil a-Phenyl-a-(l-methyl-2-phenyl)-äthyl- heptanol-(2) und 1 Gew.-Teil a-Phenyl-«-(l-methylamino-acetonitril. 2-phenyl)-äthylaminoacetonitril.

ίο Wenn auch die blutdrucksteigernde Wirkung von _______ Norephedrin, Ephedrin und ähnlichen durch a-Phenyl-

a-(l-methyl-2-phenyl)-äthylaminoacetonitril günstig beeinflußt wird, so haben diese Körper den Nachteil als Katecholaminderivate, daß diese im Organismus

Es ist bekannt, daß nur wenige chemische Sub- 15 in Mescalinkörper metabolisiert werden, so daß unerstanzen auf oralem Wege blutdrucksteigernd wirksam wünschte Nebenwirkungen entstehen. Das ist beim sind. Zu diesen zählen Norephedrin, Ephedrin, 6-Amino-2-methyl-heptanol-(2)-hydrochlorid nicht der l-(4-Hydroxyphenyl)-2-methylaminoäthanol, l-(m-Hy- Fall. Demnach erwies sich die erfindungsgemäße Komdroxyphenyl)-2-äthy]aminoäthanol_> m-Hydroxyphe- bination in allen Daten der Verwendung als am günnyl-(l)-äthanol-(l)-ainin-(2) sowie 2-Aminoheptanol. 20 stigsten.

Es ist bekannt, daß die blutdrucksteigernde Wirkung a - Phenyl - α - (1 - methyl - 2 - phenyl) - äthyl - ami-

dieser Verbindungen nur kurz andauernd, ja flüchtig no-acetonitril selbst besitzt im Tierversuch keine blutist. Sie dauert nach peroraler Zuführung der genannten drucksteigernde Wirkung. Es hat eine leistungsstei-Substanzen, die in relativ hohen Dosen genommen gerade Wirkung, die etwa dem Coffein pharmakowerden müssen, kaum länger als 3 Stunden. Man hatte 25 logisch ähnlich ist.

sich bereits bemüht, die blutdrucksteigernde Wirkung Es sollen in einer Tabelle die Ergebnisse der Blut-

dieser Sympathikomimetika durch verschiedenartige drucksteigerung angeführt werden. Der Blutdruck Präparierung, wie Retardierung, Zusatz von Kollidon wurde an der Katze in Urethanchloralose-Narkose beusw., zu verlängern. Die Ergebnisse sind bescheiden stimmt. Bei den Versuchen wurde darauf geachtet, daß und befriedigen therapeutisch keineswegs. 30 der Ausgangsdruck zwischen 80 und 100 mm Hg lag.

Es wurde nun die überraschende Beobachtung ge- Die Versuche wurden einmal mit dem bekannten blutmacht, daß eine gleichzeitige Verabfolgung von a-Phe- drucksteigernden Körper 6-Amino-2-methylheptanyl-«-(l-methyl-2-pheriyl)-äthylamino-acetonitril, mit nol-(2)-HCl allein ausgeführt, dann zusammen mit dem blutdrucksteigernden 6-Amino-2-methylhepta- «- Phenyl - α - (i - methyl - κ - phenyl) - äthy) - aminonol-(2)-hydrochlorid bei erheblicher, rund 50 % ge- 35 acetonitril, welches oral den Tieren jeweils 20 Minuten ringerer Dosis, als eine solche therapeutisch vorge- vor Beginn der intravenös verabfolgten erstgenannten schrieben wird, nicht allein den Blutdruck steigert, Substanz verabreicht wurde. Die Ergebnisse stellen sondern denselben auch gleichmäßig, ohne Schwan- Mittelwerte aus jeweils 5 Versuchen dar.