DE2055813B2 - Oral wirksames mittel gegen hypotonie - Google Patents

Description

Dosis in Blutdruck- Dauer in Minuten Mit Zusatz von 2 mg/kg AN 1

mg/kg i.V. Steigerung in mm/Hg Blutdrucksteigerung Dauer in Minuten

in mm/Hg

1,0	0	0	10	20 — 30	40 —	60
5,0	20 — 30	5 —	40 — 60	140 —	160

Ärztliche Kontrollversuche
Versuchsanordnung

20 Patienten im Alter von 30 — 60 Jahren mit ortho- 55 Die Versuchsdauer betrug 14 Tage (=2 Wochen),

statischen Regulationsstörungen wurden in 4 Gruppen Zur Objektivierung des Behandlungserfolges wurde

zu je 5 Patienten unterteilt: die Blutdruckmessung durchgeführt, da mit der Normalisierung eines erniedrigten Blutdruckes auch eine

Gruppe A = Placebogruppe Normalisierung der orthostatischen Regulationsstö-

Gruppe B = Behandlung mit Dragees zu 50 mg 60 rung einhergeht.

Heptaminolhydrochlorid Die Blutdruckmessung erfolgte an 4 aufeinander-

Gruppe C = Behandlung mit Dragees zu 5 mg folgenden Tagen vor Beginn der Medikation (Ver-

«- Phenyl - α - (1 - methyl - 2 - phe- suchsmonat März 1972). Hieraus wurden die Mittel-

nyl)-äthylaminoacetonitril werte ermittelt. Die Medikation erfolgte dann zwi-

Gruppe D = erfindungsgemäße Kombination aus 65 sehen 8 und 9 Uhr morgens in Dosen zu je 2 Dragees.

50 mg Heptaminolhydrochlorid und Die Blutdruckmessungen wurden zwischen 13 und

5 mg a-Phenyl-A-il-methyW-phe- 14 Uhr durchgeführt. Die erhaltenen Mittelwerte sind

nyl)-äthylamino-acetonitril in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt:

Gruppe Blutdruck in nun Hg vor der Behandhing Blutdruck in nun Hg nach Behandlung

systolisch diastolisch systolisch diastolisch

A	108,3	65,2	110,1	63,9
B	110,5	66,4	114,2	65,3
C	109,1	68,3	112,4	68,5
D	108,7	66,5	123,8	66,3

Die erfindungsgemäße Kombination zeigte also im 6-Amino-2-methylheptanol-(2)-hydrochlorid wirkt Mittel einen systolischen Blutdruckanstieg von 108,7 in Dosen zu 50 mg beim Menschen nicht bhitdruckauf 123,8 mm Hg. Das entspricht im Mittel einer Zu- 15 steigernd. Werden aber 5 mg <x-Phenyl-«-(l-methylnahme von 15,1 mm Hg. Dagegen zeigte die Medi- 2-phenyl)-äthylaminoacetonitril zugesetzt, also eine kation mit den einzelnen Wirkstoffen für sich allein Dosis, die nicht einmal leistungssteigernd wirkt und (B und C) sich praktisch wirkungslos in der ange- auch keine blutdrucksteigernden Eigenschaften begebenen Dosierung. Auffallend ist die durch D ge- sitzt, so wird ein niedriger Blutdruck gesteigert und den gebene Gleichmäßigkeit der Blutdrucksteigerung. ao ganzen Tag hindurch auf gleicher Höhe gehalten, ohne

Demnach ist das überraschende, unerwartete und daß dieser Blutdruck selbst bei erhöhter Dosis in eine

unvorhergehene der Erfindung, daß krankhafte Steigerung des Blutdruckes übergeht.

Es ist also das Wesen der Erfindung, durch Zusatz

1. durch Kombination des a-Phenyl-a-(l-methyl- oder/und Kombination von a-Phenyl-*-(l-methyl-2-phenyl)-äthylaminoacetonitrils mit dem sym- 35 2-phenyl)-äthylamino-acetonitril zu 6-Amino-2-mepathikomimetischen Amin 6-Amino-2-methylhep- thyl-heptanol-(2) eine Normalisierung des erniedrigten tanol-(2)-HCl eine langanhaltende Normalisierung Blutdruckes mit langer und gleichmäßiger Wirkung zu des erniedrigten Blutdruckes eintritt. erhalten.

2. zur Erzielung eines solchen Effektes nur 10 bis Die geringe Dosis macht folglich auch die neuen 60% zweckmäßig und 50% der normalen Einzel- 30 Arzneimittel ungiftiger und bekömmlicher.

dosis der einzelnen Wirkstoffe notwendig sind
und daß gerade bei diesen Dosen ein solcher vorteilhafter Effekt gegeben wird. Beispiel

Aus den Ergebnissen ist ersichtlich, daß ₃₅ 6-Amino-2-methylheptanol-(2)-

1. a, - Phenyl - α - (1 - methyl - 2 - phenyl) - äthylami- hydrochiorid 50 mg

noacetonitril die blutdrucksteigernde Wirkung

des sympathikomimetischen Amins überzeugend «-Phenyl-«-(l-methyl-2-phenyl)-

zu steigern vermag, äthylamino-acetonitril 5 mg

2. die nur flüchtige blutdrucksteigernde Wirkung des 40
6-Amino-2-methyl-heptanol-(2) durch a-Phenyl-

« - (1 - methyl - 2 - phenyl) - äthylaminoacetonitril Beide Bestandteile werden gemischt und in Kapseln

bis zu 20mal verlängert wird. gefüllt.

Claims (1)

1. *J kungen au? gleicher Höhe hält. Diese Beobachtung ist Patentansprach· überraschend und bisher im gleichen Sinn von keiner

   Substanz oder Kombination bekannt.

   Mittel in Form von Tabletten, Dragees oder Demuach ist Gegenstand der Erfindung ein Mittel in

   Kapseln gegen Hypotonie, gekennzeichnet durch 5 Form von Tabletten, Dragees oder Kapseln gegen einen Gehalt an einer Mischung aus 10 Gew.-Teilen Hypotonie, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 6-Amino-2-methylheptanol-(2)-hydrochlorid und einer Mischung aus 10 Gew.-Teilen 6-Amino-2-methyl-1 Gew.-Teü a-Phenyl-«-(l-methyl-2-phenyl>äthyl- heptanol-(2) und 1 Gew.-Teil «-Phenyl-«-(l-methylamino-acetonitril. 2-phenyl)-äthylaminoacetonitnl.

   ίο Wenn auch die blutdrucksteigernde Wirkung von Norephedrin, Ephedrin und ähnlichen durch oc-Phenyl_a-(l-niethyl-2-phenyl)-äthylaminoacetonitril günstig beeinflußt wird, so haben diese Körper den Nachteil als Katechoiaminderivate, daß diese im Organismus

   Es ist bekannt, daß nur wenige chemische Sub- 15 in Mescalinkörper metabolisiert werden, so daß unerstanzen auf oralem Wege blutdrucksteigernd wirksam wünschte Nebenwirkungen entstehen. Das ist beim sind. Zu diesen zählen Norephedrin, Ephedrin, 6-Amino-2-methyl-heptanol-(2)-hydrochlorid nicht der l-(4-Hydroxypbenyl)-2-methylaminoäthanol, Hm-Hy- Fall. Demnach erwies sich die ernndungsgemäße Komdroxyphenyl)-2-äthylaminoäthanol, m-Hydroxyphe- bination in allen Daten der Verwendung aJs am günnyl-(l)-äthanol-(l)-amin-(2) sowie 2-Aminoheptanol. 20 stigsten.

   Es ist bekannt, daß die blutdrucksteigernde Wirkung a - Phenyl - χ - (1 - methyl - 2 - phenyl) - äthyl - ami-

   dieser Verbindungen nur kurz andauernd, ja flüchtig no-acetonitril selbst besitzt im Tierversuch keine blutist. Sie dauert nach peroraler Zuführung der genannten drucksteigernde Wirkung. Es hat eine leistungsstei-Substanzen, die in relativ hohen Dosen genommen gernde Wirkung, die eiwa dem Coffein pharmakowerden müssen, kaum länger als 3 Stunden. Man hatte 25 logisch ähnlich ist.

   sich bereits bemüht, die blutdrucksteigernde Wirkung Es sollen in einer Tabelle die Ergebnisse der Blut-

   dieser Sympathikomimetika durch verschiedenartige drucksteigerung angeführt werden. Der Blutdruck Präparierung, wie Retardierung, Zusatz von Kollidon wurde an der Katze in Urethanchloralose-Narkose beusw., zu verlängern. Die Ergebnisse sind bescheiden stimmt. Bei den Versuchen wurde darauf geachtet, daß und befriedigen therapeutisch keineswegs. 30 der Ausgangsdruck zwischen 80 und 100 mm Hg lag.

   Es wurde nun die überraschende Beobachtung ge- Die Versuche wurden einmal mit dem bekannten blutmacht, daß eine gleichzeitige Verabfolgung von «-Phe- drucksteigernden Körper 6-Amino-2-methylheptanyl-A-(l-methyl-2-phenyl)-äthylamino-acetonitril, mit nol-(2)-HCl allein ausgeführt, dann zusammen mit dem blutdrucksteigernden C-Amino-2-methylhepta- & - Phenyl - λ - (1 - methyl - λ - phenyl) - äthyl - aminonol-(2)-hydrochlorid bei erheblicher, rund 50% ge- 35 acetonitril, welches oral den Tieren jeweils 20 Minuten ringerer Dosis, als eine solche therapeutisch vorge- vor Beginn der intravenös verabfolgten erstgenannten schrieben wird, nicht allein den Blutdruck steigert, Substanz verabreicht wurde. Die Ergebnisse stellen sondern denselben auch gleichmäßig, ohne Schwan- Mittelwerte aus jeweils 5 Versuchen dar.