DE19723308A1 - Neue Mikroemulsionen zur topischen Anwendung von Arzneimittelwirkstoffen - Google Patents
Neue Mikroemulsionen zur topischen Anwendung von ArzneimittelwirkstoffenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft neue Mikroemulsionen zur topischen Anwendung von Arzneistoffen, insbeson
dere von Lokalanästethika.
Lokalanästhetika werden in der Regel durch s.c. Applikation des Arzneistoffes verabreicht. Hierzu
wird das Lokalanästhetikum mittels einer Spritze subcutan appliziert. Dabei tritt der Wirkungseintritt
schnell ein (ca. 5 bis 10 Minuten). Als Nachteil dabei besteht die Möglichkeit der Infektionsgefahr und
der Schmerz, der durch den Spritzeneinstich auftritt.
Eine Alternative dazu bildet die Möglichkeit der topischen Anwendung von Lokalanästhetika durch
Cremes, Salben oder Pflaster. Bei der Anwendung dieser bekannten Arzneiformen tritt die Wirkung
nach etwa 30 Minuten bis zu einer Stunde ein. Dazu sind jedoch okklusive Applikationsbedingungen
erforderlich, die einmal durch das Pflaster selbst oder bei der Anwendung von Cremes oder Salben
durch eine zusätzliche Abdeckung des Applikationsareals realisiert werden müssen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine topische Anwendungsform für die Applikation von
Arzneimitteln insbesondere von Lokalanästhetika aufzuzeigen, die einen schnellen Wirkungseintritt
sicherstellt, eine gute Patientencompliance aufweist, und bei der keine Okklusion notwendig ist.
Die Aufgabe wurde erfindungsgemäß durch die Verwendung neuartiger Mikroemulsionen gelöst. Es
wurde gefunden, daß Mikroemulsionen, die aus einer Ölkomponente wie Isopropylpalmitat (IPP) in
einer Menge von 40 bis 80% und einer Tensidkombination aus Tensid und Cotensid, ausgewählt aus
der Gruppe:
Sorbitanmonolaurat (nichtionogener Emulgator mit einem HLB-Wert von 8,6; in Wasser nicht löslich, aber dispergierbar) und Poloxamer, einem Polyalkylenglykol auf der Basis von Blockpolymer aus Propylenoxid und Ethylenoxid (nichtionogenes, amphiphiles Tensid mit einem HLB-Wert von 1) in Mengen von 20 bis 40%, sowie aus Penetrationsmodulatoren wie Cholesterol oder Harnstoff in Mengen von 1 bis 8% und Wasser in Mengen von 2 bis 8% sowie dem einzubringenden Arzneistoff in Mengen von 0,1 bis 10% besteht.
Sorbitanmonolaurat (nichtionogener Emulgator mit einem HLB-Wert von 8,6; in Wasser nicht löslich, aber dispergierbar) und Poloxamer, einem Polyalkylenglykol auf der Basis von Blockpolymer aus Propylenoxid und Ethylenoxid (nichtionogenes, amphiphiles Tensid mit einem HLB-Wert von 1) in Mengen von 20 bis 40%, sowie aus Penetrationsmodulatoren wie Cholesterol oder Harnstoff in Mengen von 1 bis 8% und Wasser in Mengen von 2 bis 8% sowie dem einzubringenden Arzneistoff in Mengen von 0,1 bis 10% besteht.
In den neuen Mikroemulsionen wird die Tensidkombination aus Tensid und Cotensid aus Sorbitan
monolaurat und Poloxamer in einem Mischungsverhältnis von 3 : 2 bis 1 : 4 eingesetzt. Für die Ver
wendung als topische Anwendungsform für Lokalanästhetika hat sich ein Mischungsverhältnis der
Tensidkombination aus Sorbitanmonolaurat und Poloxamer von 2 : 3 als besonders geeignet heraus
gestellt.
Durch die neuen Mikroemulsionen wird dabei vor allem eine schnelle und hohe Anreicherung der
Lokalanästhetika in der oberen Dermisschicht erreicht. Da sich in diese Schicht die freien Nerven
enden befinden, wird damit ein schneller Eintritt der anästhetischen Wirkung gewährleistet.
Die neuen topischen Arzneimittel weisen eine gute Patientencompliance auf, da keine invasive Appli
kation der Arzneimittel erfolgt, wodurch auch die Infektionsgefahr beseitigt ist.
Bei der Anwendung ist keine Okklusion der zu behandelnden Hautoberflächen erforderlich.
Als Arzneistoffe, die mit den neuen Mikroemulsionen für eine topische Anwendung eingesetzt wer
den, können Anästhetika und Lokalanästhetika, wie Lidocain und Bupivacain, Analgetika wie
Diclophenac, Indometacin und Ibuprofen sowie Peptidhormone wie Calcitonin, Desmopressin,
Vasopressin und Somatostatin zur Anwendung kommen.
Besonders bewährt hat sich der Einsatz von Lidocain-Hydrochlorid als Lokalanästhetikum zur topi
schen Anwendung.
Die Erfindung soll nachstehend an Beispielen erläutert werden, ohne sie darauf zu beschränken.
Es wurden Mikroemulsionen (ME) mit folgender Zusammensetzungen hergestellt:
Für die Herstellung der Standard ME wurde erst eine wäßrige Lidocain-HCl-Lösung hergestellt. Das
Tensidgemisch wurde vorgelegt, IPP in Anteilen zugegeben und anschließend die Lidocain-HCl-
Lösung in kleinen Anteilen eingearbeitet.
Bei der Herstellung der ME mit 2% Cholesterol wurde die erforderliche Menge Cholesterol im IPP
gelöst, ansonsten analog dem Standard-System verfahren.
Die ME mit 4% Cholesterol wurde hergestellt, indem zunächst 2,6% Cholesterol im Öl gelöst wur
den, dann analog dem Standard-System verfahren und anschließend die restliche Menge Cholesterol
in die Formulierung eingearbeitet wurde.
Für die Herstellung der ME mit 5% Harnstoff wurden AST und Modulator im Wasser gelöst und da
nach wie bei der Standard-ME beschrieben vorgegangen.
Mit den wie im Beispiel 1 hergestellten Mikroemulsionen wurden Penetrationsstudien an humaner
Haut unter ex-vivo-Bedingungen durchgeführt. Nach Penetrationszeiten von 5, 10 und 30 min wurde
die jeweils penetrierte Menge Lidocain-HCl im Stratum corneum, in der Epidermis und in Dermis
schichten bestimmt.
Die penetrierten Arzneistoffmengen sind in Abhängigkeit von der Zeit in den nachstehenden Abbil
dungen graphisch dargestellt.
Aus dem Beispiel ist zu ersehen, daß die Penetration der Arzneistoffe sehr schnell erfolgt und damit
ein Wirkungseintritt vor allem bei Lokalanästhetika nach sehr kurzer Zeit erfolgt. Damit sind die Mi
kroemulsionen entsprechend der vorstehenden Ausführungen den bekannten topischen Anwendungs
formen weit überlegen.
Claims (6)
1. Neue Mikroemulsionen zur topischen Anwendung von Arzneistoffen, wie Anästhetika und Lokal
anästhetika, Analgetika und Peptidhormone, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroemulsionen
aus einer Ölkomponente wie Isopropylpalmitat (IPP) in einer Menge von 40 bis 80% und einer
Tensidkombination aus Tensid und Cotensid ausgewählt aus der Gruppe: Sorbitanmonolaurat
(nichtionogener Emulgator mit einem HLB-Wert von 8,6 in Wasser nicht löslich, aber dispergier
bar) und Poloxamer, einem Polyalkylenglykol auf der Basis von Blockpolymer aus Propylenoxid
und Ethylenoxid (nichtionogenes, amphiphiles Tensid mit einem HLB-Wert von 1) in Mengen von
20 bis 40%, sowie aus Penetrationsmodulatoren wie Cholesterol oder Harnstoff in Mengen von
1 bis 8% und Wasser in Mengen von 2 bis 8% sowie dem einzubringenden Arzneistoff in Mengen
von 0,1 bis 10% besteht.
2. Neue Mikroemulsionen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete Tensid
kombination aus Sorbitanmonolaurat und aus Poloxamer im Mischungsverhältnis von 3 : 2 bis
1 : 4 eingesetzt wird.
3. Neue Mikroemulsion nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete
Tensidkombination aus Sorbitanmonolaurat und aus dem Blockpolymer aus der Copolymerisation
von Propylenoxid und Ethylenoxid im Mischungsverhältnis von 2 : 3 eingesetzt wird.
4. Neue Mikroemulsion nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Arzneistoff folgende
Wirkstoffe eingesetzt werden:
Anästhetika und Lokalanästhetika, wie Lidocain, Bupivacain;
Analgetika, wie Diclophenac, Indomethacin, Ibuprofen;
Peptidhormone, wie Calcitonin, Desmopressin, Vasopressin und Somatostatin.
Anästhetika und Lokalanästhetika, wie Lidocain, Bupivacain;
Analgetika, wie Diclophenac, Indomethacin, Ibuprofen;
Peptidhormone, wie Calcitonin, Desmopressin, Vasopressin und Somatostatin.
5. Neue Mikroemulsionen nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als Arzneistoffe
Lokalanästhetika eingesetzt werden.
6. Neue Mikroemulsionen nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als Lokalanästhetika
Lidocain-Hydrochlorid eingesetzt wird.
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|---|---|---|---|
| DE1997123308 DE19723308A1 (de) | 1997-06-04 | 1997-06-04 | Neue Mikroemulsionen zur topischen Anwendung von Arzneimittelwirkstoffen |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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|---|---|
| DE (1) | DE19723308A1 (de) |
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