DE1955481C3

DE1955481C3 - 2-Phenylimino-pvrrolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Ektoparasitizide

Info

Publication number: DE1955481C3
Application number: DE1955481A
Authority: DE
Inventors: Edgar Dr. 5000 Koeln Enders; Wilhelm Dr. Stendel; Hartmud Dr. Wollweber
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1969-11-04
Filing date: 1969-11-04
Publication date: 1980-12-11
Also published as: ES385181A1; CH551139A; BE758454A; JPS4924918B1; NL7015955A; DE1955481A1; FR2069005A5; ZA707165B; GB1304466A; IL35478A0; DE1955481B2; US3729485A; IL35478A

Description

ίο

in der

R für den 3-Chlorpropen-(2)-yl-(l) oder 23-Dichlorpropen-{2)-yl-(l)-Rest steht und

X ein Chlor- oder Bromatom, die Trifluormethylgruppe oder die Methylgruppe und

Y ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, die Methylgruppe oder die Trifluormethyigruppe bedeutet

und ihre Salze.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder

a) Anilinderivate der allgemeinen Formel

Die Erfindung betrifft neue 2-Phenyliminopyrrolidine, die eine Wirksamkeit gegen Ektoparasiten aufweisen. Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Ektoparasitizide.

Es wurde gefunden, daß 2-Phenylimino-pyrrolidine der allgemeinen Formel

JO

mit Halogenalkenyllactamen oder Halogen- j5 alkenylthiolactamen der allgemeinen Formel

in welcher

W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ist,
mit deren Salzen oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten gegebenenfalls in Anwesenheit von Kondensmitteln umsetzt, oder daß man b) cyclische Amidine der allgemeinen Formel

in der

R für den 3-ChIorpropen-(2)-yl-(l) oder 2,3-DichIor-

propen-(2)-yl-(l}-Rest steht und
X ein Chlor- oder Bromctom, die Trifluormethyl-

gruppe oder die Methylgruppe und
Y ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, die Methylgruppe oder die Trifluormethylgruppe bedeutet,

und ihre Salze, zur Bekämpfung tierischer Ektoparasiten aus der Klasse der Akariden hervorragend geeignet sind.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen 2-Phenyliminopyrrolidine erfolgt dadurch, daß man in an sich bekannter Weise entweder

a) Aniünderivate der allgemeinen Formel

-NH₂

in welcher

X und Y die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Halogenalkenyllactamen oder Halogenalkenylthiolactamen der allgemeinen Formel

mit alkenylierenden Mitteln der allgemeinen Formel

B-R
in welcher

R die in Anspruch I angegebene Bedeutung

besitzt und
B für ein Halogenatom, dem Arylsulfonyloxy- oder Alkylsulfonyloxyrest steht,

zur Reaktion bringt.

(Vl

in welcher

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und in

welcher
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ist,

mit deren Salzen oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten gegebenenfalls in Anwesenheit von Kondensationsmitteln umsetzt, oder daß man

b) cyclische Amidine der allgemeinen Formel

in welcher

X und Y die oben angegebene Bedeutung besitzen,

mit alkenylierenden Mitteln der allgemeinen Formel

B-R in welcher

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und B für ein Halogenatom, dem Arylsulfonyloxy- oder AUc>lsulfonyloxyrest steht,

zur Reaktion bringt.

Unter reaktionsfähigen Lactamderivaten werden beispielsweise Verbindungen der allgemeinen Formel

Α^θ

Λ^θ

0-POCI₂₁S-POCI₂

OSOCl

0-CO-C₆K₅, S-CO-C₆H₅ O-CO-Cl, S-CO-Cl C₆H₅-SO₂-O-, Cl, Br O-Alkyl S-Alkyl

Cl

Cl, AlCl₄, HCI₂, POCl₄

Cl

Br₁CI

Cl

BF₄

OSOiCH₃, Br₁1, Cl

is Diese Umsetzungen können so vorgenommen werden, daß man aus den Lactamen und dem Säurehalogenid zunächst den reaktiven Lactimester, gegebenenfalls in Anwesenheit von Lösungsmitteln wie Benzol, Toluol oder Tetramethylensulfon herstellt, dann das substituierte Anilin zutropft und gegebenenfalls das Reaktionsgemisch eine Zeitlang nacherhitzt

Man kann aber auch so vorgehen, daß man in ein Gemisch von Lactam und substituiertem Anilin gegebenenfalls in Anwesenheit von Lösungsmitteln das Säure- chlorid, beispielsweise Phosphoroxychlorid eintropft und das Reaktionsgemfcch eine Zeitlang nacherhitzL Man kann auch Thiolactame der allgemeinen Formel

30

verstanden, in der

R die oben angegebene Bedeutung '^sitzt und Z eine reaktive Estergruppe oder Athergruppe bedeutet, und A" für ein beliebiges Anion steht

Diese Derivate werden erhalten durch Umsetzung von Lactamen oder Thiolactamen der allgemeinen Formel

in der R die oben angegebene Bedeutung besitzt,

mit substituierten ^nilinen in Gegenwart von entschwefelnden Mitteln, wie HgO, Ag?O oder Hg (CN)₂ umsetzen. Man kann auch Acetale ehr allgemeinen Formel

40 Alkyl O

Alkyl O

45

in der

R und W die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit anorganischen Säuren (wie Chlorwasserstoff, Bortrifluorid, Schwefelsäure) oder mit anorganischen oder organischen Säurechloriden (wie Phosphoroxychlorid, Phosphorpentachlorid, Phosgen, Thionylchlorid, Benzoylbromid oder einem Gemisch von Phosgen/Aluminiumchlorid oder Phosgen/Chlorwasserstoff oder Phosgen/Phosphoroxychlorid) oder mit Trialkyloxoniumfluoriden oder mit Dialkylsulfaten. Die Lactimester liegen dann gewöhnlich als Komplexsalze der Formel

in der

R die oben angegebene Bedeutung besitzt,

mit substituierten Amiden umsetzen.

Schließlich kann man cyclische Amidine der allgemeinen Formel

60

vor; R besitzt darin die oben angegebene Bedeutung; Q und A bedeuten beispielsweise folgende Gruppen:

mit alkenilierenden Mitteln der allgemeinen Formel

B-R in der

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und B eine reaktive Estergruppe, wie Halogen, Arylsulfonyloxy, z. B. Benzolsulfonyloxy, Tosyloxy oder Alkylsulfonyloxy, z. B. Methansulfonyloxy bedeutet,

umsetzen.

Für die als Ausgangsmaterial verwendeten Anilinderivate seien beispielsweise genannt:

2,4-DichIor-aniIin, 3-Brom-4-chlor-anilin,
2,4-Dibrom-anilin, 4-Brom-3-chIor-aniIin,
2-Brorn-4-chlor-anüin, 4-Brom-2-chlor-anilin,
4-FIuor-3-brom-anilin, 4-Fluor-2-chlor-anilin,
4-Chlor-2-methyI-anilin,4-Brom-2-methy)-anilin,
4-ChIor-3-methy!-anilin, 4-Brom-3-methyI-aniIJn,
4-Methyl-3-chlor-anilin, 4-MethyI-3-brom-anilin,
2-Chlor-4-trifluormethyl-anilin,
2-TrifluormethyI-4-chIor-anilin,
S-Trifluormethyl-^-chlor-anilin,
2-ChIoΓ-5-trifIuoΓmethyl-anilin,
2-Methyl-anilin, 3-Methyl-anilin,
4-Methyl-anilin, 2,3-Dimethyl-aniIin,
2,4-Dimethyl-anilin, 2,5-Dimethyl-anilin.

Ais alkenylierende Mittel der allgemeinen Formel

B-R
seien beispielsweise genannt:

1,3-Dichlorpropen, 1,2,3-Trichlorpropen,
1 -ChIor-3-tosyloxypropen-( 1),
l-Chlor-S-methansulfonyloxy-propen-il),
3-Brom-1 -chlor-propen-( 1).

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe besitzen basischen Charakter. Sie können ds freie Basen oder in Form ihrer Salze, beispielsweise Hydrochloride, Sulfate, Phosphate, Nitrate, Acetate oder Naphthalin-disulfonate angewandt werden.

Die freien Basen wie die Salze weisen starke akarizide Eigenschaften auf, besonders gegen Akariden, die als tierische Ektoparasiten domestizierte Tiere wie Rinder und Schafe befallen. Sie eignen sich deshalb gut für die Bekämpfung von tierischen Ektoparasiten aus der Ordnung der Akarina. Als wirtschaftlich wichtige Ektoparasiten dieser Art, die besonders in tropischen und subtropischen Ländern eine große Rolle spielen, seien beispielsweise genannt: die australische und südamerikanische Rinderzecke Boophilus microplus, die südafrikanische Rinderzecke Boophilus decoloratus, beide aus der Familie der Ixodidae.

Im Laufe der Zeit sind in verschiedenen Gebieten die genannten Zecken gegen die aL Bekämpfungsmittel bisher verwendeten Phosphorsäureester und Caroamate resistent geworden, so daß der Bekämpfungserfolg dort in Frage gestellt wird. Zur Sicherung einer wirtschaftlichen Viehhaltung in den Befallsgebieten besteht daher ein Bedarf an Mitteln, mit denen Zecken, aus resistenter Stämme, beispielsweise des Genus Boophilus sicher bekämpft werden können. In hohem MaBe gegen die bisherigen Phosphorsäureestermittel und Carbamate resistent sind beispielsweise in Australien der Ridgeland-Stamm und der Biarra-Stamm von Boophilus microplus. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind sowohl gegen die normaJempfindlichen ais auch die resistenten Stämme, zum Beispiel von

ίο Boophilus gleich gut wirksam. Sie wirken beispielsweise stark eiablagehemmend auf die adulten Formen.

Die Applikation dieser Wirkstoffe erfolgt in üblicher Weise zum Beispiel durch Besprühen, Begießen, Vernebeln oder als Bad (Dip.). Den Formulierungen oder den anwendungsfertigen Lösungen können auch sonstige Hilfs- oder Wirkstoffe, wie Desinfektionsmittel, zugemischt werden.

Beispiel /

In vitro-Test auf eiabiagehemme: .de Wirkung
an Zecken

3 Teile Wirkstoff werden mit 7 Teilen eines Gemisches aus gleichen Gewichtsteilen Äthylenglykolmonomethyläther und Nonylphenolpolyglykoläther vermischt Das so erhaltene Emulsionskonzentrat wird mit Wasser auf die jeweils gewünschte Anwendungskonzentration verdünnt.
In diese Wirkstoffzubereitung werden adulte vollgesogene Zeckenweibchen der Art Boophilus microplus (resistent) eine Minute lang getaucht. Nach dem Tauchen von je 10 weiblichen Exemplaren der verschiedenen Zeckenstämme überführt man die einzelnen Zecken in Kunststoffschalen, deren Boden mit einer Filterpapierscheibe belegt ist Nach 35 Tagen wird die Wirksamkeit der Wirkstoffzubereitung bestimmt durch Ermittlung der Hemmung der Ablage von fertüen Eiern gegenüber der Eiablage von unbehandelten Kontrollzecken. Die Wirkung wird in % angegeben, wobei 100% h-sdeutet, daß keine fertilen Eier mehr abgelegt wurden und 0% bedeutet, daß die Zecken in normaler Weise wie die unbehandelten Kontrollzecken Eier abgelegt haben.

Untersuchte Wirkstoffe, geprüfte Konzenirationen, getestete Parasiten und erhaltene Befunde gehen aus der folgenden Tabelle hervor.

Die in der Tabelle 1 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen wurden gemäß dem Verfahren des Beispiels 1 hergestellt

Tabelle 1

In vitro-Test auf ovicide Wirkung an Zecken

Wirkstoff

Ovicide Wirkung gegen Boophilus
microplus (Biarra-Stamm)

100% 50%

Hemmung bei einer Wirkstoffkonzentration in Gew.-% von

CHj

Cl-<f\— N = CH — n'

0,5

0,08

CH,

rorlsel/imji Wirkstoff OvicioV Wirktinii goyen liodphiliis microplus Illi.nr.i-St.imni)

mir.· >iy .,

lleinmuny Ικ ι einer Wirksloffkon/cntr.ilioii in Ciew.-'.- von

I (hekiinnl) (( !llnrphccwnmlin)

Cl

■Ν'

I CII,

(I.OX

Il (bekannt)

HrlmdungsgemiiLie Verbindungen:

Cl

CII,-

-N

CH-- CII = CHC !

0.01

CH, CH,-CH=CHCI

0,03

0.0 I

-N = 0.01

0.005

CF,

CH₁-CH = CHCI

Cl

N =

CH, CH₂-CH===CHCI

0.05

CH

CH₃ CH₂-CH = CHCI

CH,-CH = CHCI

0.08

0.03

Wirkslnir

Cl

IO

Ovicitle Wirkung gegen linnnhilus nncropHis (Ui;irra-St;imni)

100"'« :^;0"i,

Hemmung hei einer WirkslnlT-konzentration in Ciew.-% von

Cl

I CH₁-CH = CHCI

0.0 I

0.003

Cl

-N-

CH,-CH=CHCI

0,1

0.08

Cl

0,01

0,003

CH,

-N-

CII, CH_: — CCI = CHCI

Cf-,

-N-CH₁-CCI = CHC

0,03

Cl

Λ,

0.00 I

Cl

CH₂-CCI = CHCI

0,05

In vivo-Test/Rind

Beim In-vivo-Spray-Test gegen Zecken (parasitic- b5 werden) konnte jeweils folgender Abtötungsgrad (Wirrende Stadien von Boophilus microplus, wobei alle auf kung in Prozent) bei den am Tier befindlichen Zecken dem Tier parasitierende Stadien wie Larven, Meta- festgestellt werden. Iarven, Nymphen, Metanymphen und Adulte erfaßt

Il

Wirkstoffe gemäß vorliegender Anmeldung

Abtötiingsgrad der /ecken (in %) bei einer WirkstolTkon- /cntration von 1000 ppm

Cl CH,-CH = CIICI

99,4

ι ^

Cl CH₂-CH = CHCI

Zum Vergleich:

CH₃

N = CH-N 92,0

CH₃ ³

Chlorphenamidin

20

2^r>

Her Stellungsbeispiele
Beispiel I

CH,

CH₂-CH = CHCI

Zu einer Lösung von 141,5 g (1,0 Mol) 2-Chlor-4-aminotoluol und 159,5 g (1,0 Mol) N-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-pyrroIidon in 1000 ml Toluol tropft man bei 20^cC 154 g (1,0 Mol) Phosphoroxychlorid, rührt 90 Minuten bei Raumtemperatur und erhitzt 4 Stunden unter Rückfluß bis die HCl-Abspaltung beendet ist. Nach dem Abkühlen dekantiert man die Toluollösung ab. nimmt den Rückstand in Wasser auf. macht ihn mit Natronlauge alkalisch und schüttelt das Reaktionsprodukt mit einem Gemisch von Chloroform und Äther aus. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels und Destillation unter vermindertem Druck erhält man 244 g

1 -[3-ChIorpropen-(2)-yl-( 1 )]-2-(3-chlor-4-methyl-phenyl)-iminopyrrolidin von Kp^₂ 170°C.

Bei entsprechender Arbeitsweise werden folgende N-Halogenalkenyl-phenyl-cycloamidine hergestellt (Tabelle 2).

Tabelle 2
Allgemeine Formel

Ar	R	Kp.

Cl-	CH₂-CH = CHCl	170/0.2

Cl-	CH₂—CH = CHCl	180/0,3

Cl-	CH₂-CH = CHCI	160/0.2


Cl-	CH,-CH = CHCI	190/0.1




<







3-
I CH,

Cl
3-
I CF₃
Cl I
~v_

CH₂—CH = CHCl

152/0,2

13

!orlsctzung Ar

cn,

CH,

CII-,

Cl-/ >-

Cl

C!
Cl

cn,

Cl

Br

Cl

Br

Cl CW.— CH = CHCI

CH₁-CH = CHCl

CH CII = CHCI

CH₁-CH = CHCI

CH₁-CH = CHCl

CH₃ — CH = CHCI

CH₃-CH = CHCl

CH₂-CH = CHCl

Kp.

( O/Torr

148/0,25

160/0,1

165/0,1

173/0,3

156/0,2

140/0.'

190/0,1

192/OJ

184/0,1

200/0,1

165/0,1

180/0,1

Br

15

Fortsetzung

Ar

Kp.

( C)/Torr

Cl

F₃C

CF₃

Ci

Cl

CF₃

Cl

Cl
CH₃

CH₃

Cl

CH₃

Cl

CH₂-CH=CHCI 160/0,1

CH₂-CH = CHCl 170/0,1

CH₂-CH = CHCl 165/0,1

CH₂—CCl=CHCl nicht destillierbares Öl

CH₂-CCl = CHCI 165-170/0,3

CH₂—CCI = CHCI Schmelzpunkt: 114-115 <

CH₂-CCl = CHCI nicht destillierbares Öl

CH₃-CCl =CHCI nicht destillierbares Öl

CH₂-CCI = CHCI nicht destillierbares Öl

CH₂—CCI = CHCI nicht destillierbarcs Öl

CH₂ — CCI = CHCI nicht destillierbarcs Öl

Beispie! 2

Zu einer Lösung von 141,5 g 2-Ch!or-4-aminoto!uo! und 159,5 g N-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-pyrrolidon in 250 ml Toluol tropft man eine Lösung von 99 g Phosgen in 750 ml Toluol, rührt 90 Minuten bei 20° C und erhitzt dann 4 Stunden unter Rückfluß. Nach der in Beispiel 1' beschriebenen Aufarbeitung erhält man 217 g

ppppJyiflß
nyl)-iminopyrrolidin vom Kp^ 170° Q

Beispiel 3

Eine Lösung von 35 g N-[3-Chlor-propen-(2)-yI-(l)]-thiopyrrolidon und 40 g 2-ChIor-4-aminotoluol in 400 ml Äthanol wird unter Zusatz von 75 g Quecksilberoxid 8 Stunden bei 0° C und dann 15 Stunden bei 10° C kräftig gerührt. Man saugt vom Niederschlag ab, destilliert den Rückstand unter vermindertem Druck und erhält 113 g

1 -[3-Chlorpropen-(2)-yl-( 1 )]-2-(3-chlor-4-methyl-phenyl)-iminopyrrolidin vom Kp-oj 170° C

Beispiel 4

Zu 22,9 g (0,1 Mol) 3,4-Dichlorphenyliminopyrrolidin gelöst in 100 ml Tetrahydrofuran tropft man bei 20⁰C 12,8 g (0,115 Mol) 1,3-Dichlorpropen und erhitzt anschließend über Nacht unter Rückfluß. Man saugt vom ausgefallenen Niederschlag ab (zum größten Teil 3,4- Dichlorphenylimino-pyrrolidin-hydrochlorid). Das Filtrat wird mit Wasser mehrere Male gewaschen. Nach dem Abtrennen der organischen Phase dampft man ein und destilliert Man erhält ein Gemisch von l-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-2-(3,4-dichlorpheny!)-iminopyrrolidin und N-(3,4-Dichlorphenyl)-N-[3-chlor-propen-(2)-yI-

(l)]-aminopyrrolidin der Formeln
Cl

CH₂-CH=CHCl

und

Cl

CH₂—CH = CHCl

vom Kp^ 160—200⁰C aus dem sich nach KoWnendestillation das l-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-2-(3,4-dichlorphenyO-iminopyrroiidin, Κρ^,ι 190⁰C abtrennen läßt.

Ausbeute: 8,5 g.

Beispiel 5

14,5 g 2-Chlor-4-aminotoluol und 20,2 g N-[3-Chlorpropen-(2)-yl-( 1 )]-pyrrolidon-diäthylacetal (hergestellt aus Triäthyloxoniumfluoroborat und N-[3-Chlorpropen-(2)-yl-(l)]-pynOlidon) werde.i auf UO-HO⁰C erhitzt, wobei innerhalb von 30 Minuten der bei der Reaktion frei gewordene Alkohol abdestilliert. Der Rückstand ergibt nach Destillation im Vakuum 22,1 g 1 -[3-Chlor-propen-(2)-yI-( 1 )>2-(3-chlor-4-methyl-phenyl)-iminopyrrolidin vom Kp^ 170⁰C

Claims

Patentansprüche;

1. 2-Phenylimino-pyrrolidine
Formel

der allgemeinen

3. Ektoparasitizides Mittel bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Zusatz- und Trägerstoffen.