DE19510189A1

DE19510189A1 - Use of amantadine

Info

Publication number: DE19510189A1
Application number: DE1995110189
Authority: DE
Inventors: Hartmut Dr Goebel
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1995-03-21
Filing date: 1995-03-21
Publication date: 1996-09-26
Also published as: EP0733359A1

Description

1-Amino-Adamantan (Amantadin) wird seit Jahrzehnten zur Therapie des Morbus Parkinson und anderer degenerativer Erkrankungen des Nervensystems genutzt. Es weist eine hohe Affinität zu NMDA-Rezeptoren des menschlichen Cor tex cerebri auf und wirkt damit als nicht-kompetitiver NMDA-Antagonist.1-Amino-Adamantane (Amantadine) has been used for decades Therapy for Parkinson's disease and other degenerative Nervous system disorders. It has one high affinity for NMDA receptors of the human cor tex cerebri and thus acts as a non-competitive NMDA antagonist.

Amantadin ist eine gut verträgliche, oral anwendbare Substanz, die bei Beachtung der Kontraindaktionen selbst bei alten Menschen sicher einsetzbar ist. Weitere Wir kungen von NMDA-Antagonisten sind u. a. eine Inhibition der neurotoxischen Wirkung von Glutamat am NMDA-Rezeptor und eine Antagonisierung der exzitatorischen Wirkung von Glutamat an afferenten, schmerzleitenden Fasern im Hin terhorn des Rückenmarkes. Diese Studien zeigen, daß die NMDA-vermittelte Wirkungen bei der Generierung und der Aufrechterhaltung klinischer Schmerzsyndrome und auch bei der Entstehung neurologischer Störungen wie die der Auraphase der Migräne eine bedeutsame Rolle einnehmen.Amantadine is a well tolerated, orally applicable Substance that is considered if the contraindications themselves is safe to use in the elderly. More We cations of NMDA antagonists may include a. an inhibition the neurotoxic effects of glutamate on the NMDA receptor and antagonizing the excitatory effects of Glutamate on afferent, pain-conducting fibers in the rear terhorn of the spinal cord. These studies show that the NMDA-mediated effects in generation and Maintaining clinical pain syndromes and also in the emergence of neurological disorders like that of Auraphase of migraines play an important role.

Aufgrund dieser Befunde zur Rolle von NMDA-Antagonisten in der Verarbeitung von Schmerzen und der Generierung von Migräneattacken wurde in einer offenen Pilotstudie gezeigt, daß Amantadin in der Prophylaxe der Migräne klinisch wirksam und verträglich eingesetzt werden kann.Based on these findings on the role of NMDA antagonists in the processing of pain and generation of migraine attacks was in an open pilot study shown that amantadine in the prophylaxis of migraines can be used clinically effective and well tolerated.

Bei den Patienten handelt es sich um zehn Frauen und zwei Männer im Alter von 27 bis 62 Jahren (Durch schnittsalter 49 ± 33 Jahre). Die Kopfschmerzdiagnose wurde nach den Kriterien der Internationalen Kopf schmerzgesellschaft gestellt. Bei zehn der Patienten be stand eine Migräne ohne Aura, bei zwei Patienten eine Migräne mit Aura. Durch kontinuierliches Führen eines Kopfschmerzkalenders konnten die einzelnen Kopfschmerz episoden diagnosespezifisch prospektiv erfaßt werden.The patients are ten women and two men aged 27 to 62 years (through average age 49 ± 33 years). The headache diagnosis was according to the criteria of the international head pain society posed. In ten of the patients there was a migraine without aura, one in two patients Migraines with aura. By continuously leading one Headache calendar could single headache episodes can be diagnosed prospectively.

Alle Patienten waren zunächst mit den Betablockern Meto prolol in Dosierungen von 100-200 mg behandelt. Patien ten, die nach den Aufzeichnungen im Kopfschmerzkalender keine klinisch bedeutsame Reduktion der Migränetage (Angabe jeweils pro Monat) nach einer dreimonatigen Be handlungszeit aufwiesen, wurden nach ausführlicher Auf klärung und Zustimmung in die Studie aufgenommen. Nach einer Ausschleichphase von zwei Wochen wurde die Thera pie mit 3 × 100 mg Amantadin oral (PK-Merz®) für einen Zeitraum von 3 Monaten begonnen. Die Anzahl der Migräne attacken, sowie der Migränetage pro Monat wurde in den von den Patienten in dieser Zeit geführten diagnosti schen Kopfschmerzkalendern prospektiv dokumentiert.All patients were initially with the beta blockers Meto prolol treated in doses of 100-200 mg. Patients according to the records in the headache calendar no clinically significant reduction in migraine days (Specified per month) after a three-month period after a detailed review Clarification and approval included in the study. To the Thera pie with 3 × 100 mg amantadine orally (PK-Merz®) for one Period of 3 months started. The number of migraines attacks, as well as the migraine days per month was in the diagnostics performed by the patients during this period headache calendars are documented prospectively.

Bei der statistischen Auswertung der Daten wurden sowohl die absoluten als auch die relativen Veränderungen der Migränetage pro Monat mit dem Wilcoxon-Test auf Signifi kanz geprüfet. Dabei wurde eine Irrtumswahrscheinlich keit von 5% festgesetzt.In the statistical evaluation of the data, both the absolute as well as the relative changes in the Migraine days per month with the Wilcoxon test on Signifi tested by law. An error became likely rate of 5%.

Vor Beginn der medikamentösen Prophylaxe lag die Anzahl der Migränetage pro Monat bei den zwölf untersuchten Pa tienten durchschnittlich bei 10,4 ± 7,7 Tagen. Nach ei ner dreimonatigen Therapie mit Betablockern konnte die Anzahl der Migränetage nur auf 10,0 ± 3,7 Tage, das heißt im Mittel um 0,42 ± 1,0 Tage reduziert werden.The number was before the start of drug prophylaxis the migraine days per month for the twelve examined Pa patients averaged 10.4 ± 7.7 days. After egg After three months of therapy with beta blockers, the Number of migraine days only to 10.0 ± 3.7 days means to be reduced on average by 0.42 ± 1.0 days.

Nach der sich anschließenden dreimonatigen Therapie mit 3 × 100 mg Amantadin täglich lag die Anzahl der Migräne tage bei 5,5 ± 3,3 Tagen pro Monat (Abb. 1) und konnte damit im Mittel um 4,9 ± 5,16 Tage reduziert wer den. (Wilcoxon Test: p = 0.0096). Bei 30% der unter suchten Personen konnte trotz des vorherigen Nichtan sprechens auf Metoprolol mit Amantadin eine Reduktion der monatlichen Migränetage um mindestens 50% erreicht werden (Abb. 2). Die Reduktion stellt sich bereits nach ca. einer Woche ein und blieb während der Therapie phase konstant.After the subsequent three-month therapy with 3 × 100 mg amantadine daily, the number of migraine days was 5.5 ± 3.3 days per month ( Fig. 1) and was thus reduced by an average of 4.9 ± 5.16 days become. (Wilcoxon test: p = 0.0096). In 30% of the people examined, a reduction of the monthly migraine days by at least 50% could be achieved despite the previous lack of response to metoprolol with amantadine ( Fig. 2). The reduction sets in after about a week and remains constant during the therapy phase.

Es läßt sich damit zeigen, daß der NMDA-Antagonist Aman tadin in der Prophylaxe der Migräne wirksam ist.It can be shown that the NMDA antagonist aman tadin is effective in the prevention of migraines.

Die im Verlauf der Behandlung aufgetretenen Nebenwir kungen von Amantadin waren sehr gering.The side effects that occurred during treatment Amantadine levels were very low.

Claims

Use of amantadine for prophylactic migraines therapy.