DE1620496A1

DE1620496A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Pyridyl-3,4-dihydroisochinolinen

Info

Publication number: DE1620496A1
Application number: DE19651620496
Authority: DE
Inventors: Dr Ernst Seeger
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1965-03-24
Filing date: 1965-03-24
Publication date: 1970-01-02
Also published as: CH536309A; ES344387A1; NL6615253A; DK123413B; US3457265A; CH471787A; DK116587B; SE328885B; BE688799A; FR5269M; GB1070308A; SE311359B; IL26700A

Description

Dr. F. Zumsiein - Dr. E. Ässmann

• Dr. R, Kcsnigsberger 1

Dipl. Pbys. R. Holzhauer .-: -. - ^ ^I

M"then ?, Brrjuhaussirafje 4/lli

Oase 5/283
BB/

Neue vollständige Anmeldungsunterlägen

EARl THOMAE.. ©SBH., BIBERAOH M DER RISS

Verfahren zur Herstellung yon neuen 1^Pyridyl"-5,4-dlhydroiso?

ohinolinea.

Bas erfiadiBigsgemäSe" Vgrfsbran,- dieat der Herstellung

Pyraayl-dihydrpisochiaollxten. de-2? allgemiinem Formel I

worin der Pyridinrest in 3- oder 4-Stellung mit dem Isochinoline

r.ing in !-Stellung verknüpft ist und worin ν

R^ einen niederen Alkylrest' b'is zu 5 C-Atomen oder einen gegebenen·= J₀ fallsdurch eine Methylgruppe ^der ein Halogenatom substi- ^ tuierten Benzlyrestj

a> R₀ einen niederen Alkylrest bis zu 5 C-Atomen _s wobei ~i R₁ und Rg ausaapen mit dem C-Atom, an das sie gebunden sind_s ^ auch einen Cycloalkanring mit 5 oder 6 C-Atomen bilden könnsn_s ^ R^ ein Wasserstoffatom., eine niedere Älkylgruppe oder ein ο Halogenatom und ^; ..

R^ und R^ Wasserstoffatome und "bzw. oder niedere Alkylreste > bedeuten, und von deren Säureadditionssalzen» „

Es ist aus J.Am. Chem./Sac. Bd. 74- (1952), S. 762 - 765 "bekannt, daß' "bei der Umsetzung von 2-Bensyl--2°=propanol mit 3-Cyanpyridin in Gegenwart you Schwefelsäure in 71 $iger Ausbeute das N-(-2-Eeri£;;yl-2->propjl)»niootinBäureajEid entsteht» Die Bildung von Mhydroisoehinolinen unter diesen Bedingungen blieb bisher auf Umsetzungen von-Methyleugenol mit Eenaonitrilen beschränkt.

Um so überraschender muS es erscheinen, daß bei Einhaltung bestimmter Bedingungen- die Umsetzung zu l-Pyridyl-3,4-dihydroisochinolinen der allgemeinen Formel I in einem Arbeitsgang und In guten, Ausbeuten dadurch erfolgt ₉ daß man eine Verbindung dsr allgemeinen Formel II ■ . . '

(II)

worin E₁₉ R₉₈ R, und Re die oben angegebenen Bedeutungen haben, und X und Y,. di© entweder voneinander verschieden sein müssen und ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe, die gegebenenfalls mit Chlorwasserstoff, einer Carbonsäure oder einer Sulfonsaure verestert seia kann, oder zusammen eine Doppelbindung bedeuten, mit einem ..3-.-_;oder'4~öyanpyridin_? das mit einer niederen Alkylgruppe substituiert sein kann₉ in Gegenwart eines sauren Cyclisienmgsmittels bei Temperaturen zwischen 70 und 125⁰C umsetzt.

Als saures Cyclisierungsmittel eignet sich vor allem anderen Schwefelsäure-1 weiterhin sind aueh Phosphorsäure., Bortrifluorid, Methansulfonsäure., Polyphosphorsäure und aromatische Sulfonsäuren

ο brauchbar» jedoch siad die damit ersislbaren Ausbeuten wesentlich ^ niedriger.,

^ Die Umsetzung führt man vorteilhaft in Anwesenheit eines Ot inerten, höher siedenden Lösungs- oder Verdünnungsmittels durch, ^ wie Xylol, ©-Dichlorbenzol, Mtrobenzol, Tetrachloräthan, Tetrachloräthylen, Diphenyläther oder dgl.. Die Reaktion läßt sich aber^ auch ohne lösungsmittel durchführen. _

Folgende Arbeitsweisen haben sieh besonders bewälirts

Das entsprechende Cyanpyridin oder ein Salz davon, wie z.B. das Hydrogensulfat, wird vorgelegt undmit einer geeigneten Menge an Schwefelsäure unter Kühlung versetzt* In dieses Gemisch wird die Verbindung der Formel II unter stetem Rühren so eingetragen, daß die Temperatur auf 70 - 125⁰O* bevorzugt auf 85 - 95⁰C, ansteigt. Me Reaktion-läßt; sich auch so durchführen, daß ein Gemisch aus dem entsprechenden Cyanpyridin oder seinen Salzen und einer Verbindung der Formel II vorgelegt wird, gegebenenfalls mäßig erwärmt und dann mit Schwefelsäure unter stetem Rühren so versetzt wird, daß die Temperatur auf 70 - 125°G ansteigt.

Würde man bei niedrigeren Temperaturen als:den oben angegebenen arbeiten, so erhielte man Gemische aus Dihydroisochinolinen mit; wechselnden Mengen an N-sübstituierten Pyridincarbonsäureamiden.

Die zur Umsetzung verwendeten, unter die Formel II fallenden, Carbinole können, soweit sie hoch nicht bekannt sind, nach bekannten Methoden z.B. durch Umsetzung der entsprechenden Ketone, in besonderen Fällen .auch der Aldehyde, mit Grignard-Reagentien erhalten werden. Bei den Carblnolen läßt sich in üblicher Weise die Hydro3pylgruppe gegen Halogenatome austauschen, so z.B. durch Behandeln mit Halogenwasserstoff,, Phosphorhalogeniden und dgl.. So läßt sich aus 2-Methyl-1*-phenyl-piOpanol-( 2) das, 2-Etethyl-2-chlor-T-phenyl-propan (Ep₁₀ 86 - 89⁰C) in guter Ausbeute gewinnen. ' ":

Die entsprechenden unter die Formel II fallenden Styrole sind, ; soweit sie niclrt aus der Literatur bekannt sind, durch Wasserabspaltung aus dem Carbinol in üblrcher Weiseerhaltbar, so z.B. ß^ß^Dimethylstyrol (Ep₁₂ 69 - 70°G> aus 2-Methyl-T-phenylpropanol-(2).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 sind neu und Joe sitzen wertvolle pharmalcologische Eigenschaften, insbesondere eine gute antiphlogistisehe.und antipyretische, fernem' auch^anäigetische, sjäsmölytische und sedative Wirksamice it ^.

\f 1 69 0 —*—

Im folgenden seien einige Beispiele für die Darstellung neuer T-Pyridyl-3,4-dihydroisoehinoline angeführt:

■ ■ " Beispiel 1

• ·

3.4-Dihydro-3»3-dimethyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin ' , Zu 20 g 4-Cyanpyridin-hydrogensulfat (F. 137⁰C) gibt man 35 ml konz. Schwefelsäure unter Kühlen und 15 ml ©-Dichlorbenzol. Dann fügt man unter !Rühren auf einmal 15 g. 2-Benzyl-2-prapanol zu, wodurch die Temperatur auf 90 - 95⁰C ansteigt. Man rührt 2 Stunden "bei Raumtemperatur weiter, gießt dann auf Eis, schüttelt mit Äther aus und verwirft die Ätherlösung. Aus dem wässrigen Anteil wird durch Zugabe von Ammoniak das Yerfahrensprodukt kristallin abgeschieden. Man kristallisiert aus Essigester um und erhält 21 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 1?2°0. Das Dihydrochlorid der Base schmilzt bei 258⁰C.

Ähnliche Ergebnisse erzielt man bei Verwendung von Xylol, Nitrobenzol, Tetrachloräthan, Tetrachloräthylen oder Diphenyläther· als Lösungsmittel. .

Beispiel 2

3»4-Pihydro-3.3-dimethyl-1 -( 4-T3yridyl )-isochinolin

Zu 10,4 g 4-Cyanpyridin gibt man unter guter Kühlung und Eühren langsam 40 ml konz. Schwefelsäure. Dann läßt man unter Rühren 15 g 2-Benzyl-2-propanol so zufließen, daß die Temperatur schnell auf 95⁰C ansteigt und auf dieser Höhe bleibt. Nach beendeter Zugabe rührt man noch 3 Stunden bei Raumtemperatur weiter, gießt auf Eis, schüttelt mit Äther aus, verwirft die Ätherlösung, macht die wässrige Lösung durch Zugabe von Natronlauge alkalisch, nimmt das Yerfahrensprodukt in Chloroform auf, dampft ein und kristallisiert aus Aceton um. Man erhält 16 g farblose Kristall® vom Schmelzpunkt 171 - 172⁰C.

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Beispiel 3

3.4-Dihydro-3. 3-aimethyl-1 ~( 4-pyridyl)-isochinolin

In ein Gemisch aus 20 g /t-Oyänpyridin-hydrogensulfat, 15 g 2-Benzyl-2-pröpanol und 15 mlXylol trägt man -unter starkem. Rühreä 35 al lconz.Schweielaäure schnell ein_r so daß die Temperatur auf etwa 90⁰C ansteigt, Hach dreistündigem Rühren "bei Raumtemperatur wird, wie im Beispiel 1 'beschrie'ben, auf ge-? arbeitet« Die Ausbeute an farblosen- Kristallen vom Schmelzpunkt 1?1 - 172⁰G beträgt 17 g«

Beispiel 4 3, 4^Dihy

Man versetzt 5»2 g 4-Cyanpyridin bei einer Temperatur unter 10⁰O mit 20 ml konz, Schwefeisäure und gibt dann unter Rühren auf einmal 7 g β,β-Dime'thylstyrol (Ep₁₂ -:&9 - 70⁰G) -zu, wodurch die Temperatur auf etwa 9O⁰O ansteigt« Man rührt noch 2 Stunden weiter und arbeitet, wie im Beispiel 1 beschrieben, auf. Die Ausbeute beträgt Sg, Schmelzpunkt 172⁰O.

Beispiel 5

3»4-Pihydrö-3«3-dimethyl-1-(4-pyridyl)-Isochinolin

Zu der lösung von 10 g 4-Cyanpyridin-hydrogensulfat in 20 ml kalter konz. Schwefelsäure gibt man auf einmal 9 g 2-Methyl-2-chlor-1-rphenyl-propan (Kp₁Q 86 - 89⁰C), wobei Chlorwasserstoff entweicht. Nach dreistündigem Rühren arbeitet man, wie im Beispiel 2 beschrieben, auf. Ausbeute 8 g. _v

Beispiel S / ■ .

3,4-Dihydro-3.3-dimethyl-1-»( 4-pyridyl) -isoehinolin ^

Unter Kühlung und Rühren versetzt man 10,4 g 4-Cyanpyridin bei 0 --1O⁰O tropfenweise mit 40 ml konz. Schwefelsäure. Dann gibt man unter Rühren 15 g 2-Methyl-i-phenyl-i-propanol. (Kp₁₂ 99 TOO⁰C) auf einmal zu, wodurch die Temperatur schnell auf 95°C ansteigt, kun rührt man noch 3 Stunden bei Raumtemperatur und

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arbeitet, wie im Beispiel 2 "beschrieben., auf. Man erhält 14 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 171 - 172°C.

Beispiel 7

3\ 4-Dihydro-3.3-dlme.th.vl-1 -( 3-pyridyl )-isochinolin .

Man tropft unter Kühlung und Rühren in eine lösung von 10,4 g 3-Cyanpyridin in 30 ml o-Dichlorbenzol bei einer Temperatur von 0 - 1Q⁰C 4Ö ml konz« Schwefelsäure zu. Nach beendeter Zugabe setzt man unter Rühren 15 g 2-Benzyl-2-propanol auf einmal zu» wodurch die Temperatur auf 80 - 9Q⁰C ansteigt. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben. Man erhält ein öl vom Κρ_{Λ ΛΚ} 124⁰C, welches erstarrt und aus Benzin Kristalle vom Schmelzpunkt 95 - 97 C liefert, in einer Ausbeute von 17 g·

Das mittels ätherischer Salzsäure gefällte farblose Dihydrochlorid schmilzt nach dem Behandeln mit Essigester/lsopropanol bei 220⁰C unter Zersetzung.

Beispiel 8

3,4-Dihydro-1 -(4-T3.yridyl )-isochinolin-3-spiro~oyelohexan

Man versetzt 5,2 g 4-Cyanpyridin bei O⁰C unter Rühren mit 20 ml konz. Schwefelsäure und gibt anschließend 9»5 g 1-Benzyl-i-cyclohexanol (Kp₁^ 147°C, F. 57°C) auf einmal zu, wodurch die Temperatur auf 70 <?· 80⁰C ansteigt. Man rührt noch 30 Minuten weiter und arbeitet, wie im Beispiel 2 beschrieben, auf.

Man erhält das Isochinolinderivat als Öl vom Kp_n - 152 - 153°C,

υ, ι

welches nach einiger Zeit kristallisiert. Ausbeute 8 g. Das farblose DihydroChlorid schmilzt bei 250⁰C.

Beispiel 9

3»4-Dihydro'-3.3-dimethyl-1-( 4-pyridyl)-isochinolin

a) Zu 5,2 g 4-Cyanpyridin in 10 ml o-Dichlorbenzol tropft man

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unter Rühren 20 ml Methansulf onsäure, gibt 7*5 g 2-Benzyl-2-propanol auf einmal zu» erhitzt 1 Stunde bei 65⁰C und arbeitet wie in Beispiel 1 beschrieben₉" auf. Man erhält 5 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 170 -- .171⁰C".

b) Man arbeitet wie vorstehend beschrieben und nimmt anstelle der Methansulf onsäure 20 mL Bortrifluorid-äthylätherat als Köndeasatlonsmittel* erhitzt 3 Stunden auf 70 -8O⁰C. Ausbeutet 4g

e) 5*2 g 4*Cyanpyridin in 50 ml ©-Dichlorbenzol erhitzt man mit 7,5 g 2-Benzyl-2-propanol und 100 g Polyphosphorsäure 5 Stunden unter Rühren auf 80 - 100⁰C * Man erhält 6 *5 g Kristalle vom Schmelzpunkt 172⁰C. ·

Verwendet man 100 g Polyphosphatester ^Hergestellt nach Schramm und Mitarbeitern* Angew* Chemie Bd. 74, Seite 55 (1962^ anstelle der Phosphorsäure, ao beträgt die Ausbeute 2g.

d) Man erhitzt 10^4 g 4-Cyanpyridin in 30 al o-Diehlorbenzol . mit 15 g 2-Benzyl-2-propan©l und 50 g 100 ^iger Phosphorsäur® (aus Phosphorpeatöxid mit der berechneten Menge Wasser) unter Rühren 14 Stunden im ülbad von 105⁰C * Ausbeute s 8*5 g Kristalle vom Schmelzpunkt 171 - 172⁰C.

β) 10,4 g 4-*Cyanpyridin versetzt man mit 68 g wasserfreiem Zinkchlorid, 30 g Eisessig und einigen Tropfen Schwefelsäure, gibt 15 g 2-Benzyl-2*propanol zu und erhitzt unter Rühren 12 Stunden im ölbad von 105⁰C. Man erhält 4 g Kristalle vom Schmelzpunkt 170°C.

Folgendes Beispiel beschreibt die Umsetzung einer veresterten Verbindung der Formel II mit4-Cyanpyridin.

Beispiel 10

3;4-Dihydro-3«3-dimethyl-1-(4-pyridyl)TiBochinolin

Zu 20,8 g 4-Cyanpyridin in δθ ml Xylol tropft man unter Kühlung ml konzentrierte Schwefelsäure. Dann gibt man, ohne zu

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kühlen, unter Rühren 36 g 2-Benzyl-2-propanol-acetat auf einmal zu und erwärmt noch 2 Stunden auf 85⁰C. Man arbeitet wie
in Beispiel 1 beschrieben auf, wobei man 20 g farblose Kristalle
vom Schmelzpunkt 171 - 172⁰C erhält.

In der selben Weise, wie in Beispiel 1 oder 2 beschrieben, wurden die in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Verbindungen her- : gestellt. !Die Ausbeuten waren gut bis sehr gut und lagen zwischen 40 und über 90 # der Theorie.

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co co co

^R2

;■'..' '■■■:::'■■■■ J

G₂H₅^

R₃

R₄

H

-^;

Base
⁰O Kp

⁰C F

Salz
F ⁰C

Ausgangsprodukte
Carbinol * CvaniDTri—

3-Benzyl-3-
pentaiiol'
(Kp₁₂ 121⁰C)

4 " · ■■

O₂H₅-

°2^H5""

,-C₃H₇, ■

B-C₃H₇-

H

0,01

135

60-61

Dihydrochi0-*
rid 221-223

din (StelA
lxing der .
CN*GruTDBe )

2-Benzyl-2-
lDiitanol (Kp₁₀
109-11⁰C) ^Λά

4

O₂H₅-

U-O₃H₇-

CHj-;;

H .

H

—

- . ■'

95-96

Dihydrochlo-
r^d 230-233

2~Benzyl~2-
hep.tanol
^(Kp_{0 15} 89 C

:4 ■;■■■ '''^;
ι ' , ■

:^. i ■;.:■.

0-^oä

H

H,

H ',

0,2

175-
176

Dihydro-
chlorid =

hepianol ·₀

4'■■■"■/;: :■
¹

;0H₃-

CH₃- , ·

■■.·^Η;..'■;■

Jf 7

0,3

166-
167

■■".;■',

Dihydro-
chiorieC 195 ■ ,

hep-tanol _
(Kp₁₂.141⁰C)

A ^! ;■■■■■

OH₃-
. * '

CH₃-

■Η¹'..

H

0,08·

146

65-67

Dihydro-
ohlorid 230

pentanol
(Kp₁₂ 12,1⁰G)

⁴ , ' ■■■

■^ ■

H.

■?;^:

0,01

136-
137

DihydroliroBiid
250 - 252

1,3-Diphenyl-2-
propanol (Kp_{0 06}
113-114 c ^ü*'^qb

4 .

H
I" '' ,

H -

%-'

0,08

187·^
189

Dihydroohlorid
236■;■.- 238

3-Methyl-2-
phehyl-2-tnita- .
nol (Kp₁P 109-
11O⁰C ^Λά

"Ή

H .

— ·

63-64

Dihydrochlo-.
rid 250

2-\4-Methylbenzyl
2-propanol (Kp₁₉
110-112 C F, 42 -
43⁰C

7-CH₅

H

110-
112

D ihydr0 chi0rid
267

Φ O CO

E₁	E₂	ip -CHp—OHp-	R₅	H	R₅	τητη	-Base °C~"Kp	⁰C F	Salz, F ⁰C	Ausganpsprodukte	Dyanpyri-
G₂H₅-	C₂H₅-	Cl^VcH₂	7-01	4-CH₅	H	0,08	160- 161	- ■·	Dihydrochlo- rid 235-230	Carbinol	Iia (Stel- Lung der JIT-Gruppe )
CH₃-	CH₃-	OH₃-^\-CE	H	H	H	0,02	129- 130	—	Dihydrochlo- rid 240		4
O₂H₅-	O₂H₅- ·	H	H	H	0,01	131- 133	—	Dihydrochlo- rid 188-190	3-C 4-Chiprt)enzyl) - 3-pentatiol (Kp₁₀ 122⁰C ^Λά	4-Methyl- 3'
C₂H₅-	CH₃-	H	H	H	0,04	130- 131	—	Dihydrochlo- rid 176-178	2-Benzyl-2-propanol (Kp₁₂ 94 ⁰C	. 3
-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-	H	H	H	0,04	150	—	Dihydrochlo- rid 245	3-Ben2yl-3?rpentanol (Kp₁₂ 121 ⁰C)
-OH₂-CI	H	H	H	0,05	151		Dihydrochlo- rid 182-184	2-Ben2yl-2-butanol (Kp₁₂ 109-111 c)	4
CH₃-	— H I	H	H	0,01	204- 205		Dihydrochlo-' rid 225-228	1-Benzyl-1-cyclopen- tanol (Kp₁₅ 134⁰C)
CH₃-	I H ^[2~	H	o,4	208	-	Dihydrochlo- rid	1-Benzyl-1-cyclp^en- tanol (Kp₁₅ 154^QC)	4
	2-Benzyl-3-( 4-chlor*- phenyl;-2-propanol ΙΚΡ_Ο,_Ο1 123⁰C) '	4
2-Benzyl-3-(4-methyl phenyl;-2-propanol ^PO,O6¹²⁰⁰^

Claims

P at e η t a η β ρ r ti c h e

1.) Verfahren zur Herstellung von t-Pyr£dyl-3,4-dihydröisochinolinen der allgemeinen Formel I

(I)

wöria der ^jrricliJireBt ia 5* öder 4-Steilung mit dem Isochinollnring ±n 1-Stellmg vertaiüpf t ist und worin R₁ einen niederen AIl^irsst bis· su .5 O-Atomen oder einen Benzylrest, der noch gegefefenenfalls mit ©iner Methyl-_ gruppe oder mit einem Halogsnatom substituiert .sein kann,

Rg einen niederen Alkylrest bis zu $ C-Atomen^ wobei

R₁ und R« zusammen mit dem 0-Atom, an das sie gebunden sind, auch einen Ojcloälkaaring mit 5 oder 6 C-Atomen bilden können,

R, ein Wasserstoff atom, tin Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe und ,

R. und

- Wasserstoff atome und bzw. oder niedere Alkylreste bedeuten, und τοη dedsen Säureadditiongsalzen,

dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbiatung der allgemeinen Formel II

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ORlQiHAL

1 620A96

R₅ R₁

-R,

in der R^, R₂, R^ und- Rc ^ie durch die Formel I angegebene Bedeutung haben und X und Y, die entweder voneinander verschieden sein müssen und ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe, die gegebenenfalls mit Chlorwasserstoff, einer Carbonsäure oder einer Sulfonsäure verestert sein kann, oder zusammen eine Doppelbindung bedeuten, mit einem 3- oder 4-Cyanpyridin, das mit einer niederen Alkylgruppe substituiert sein kann, in Gegenwart eines sauren Cyclisierungsmittels bei Temperaturen zwischen 70 und 125°C umsetzt und gewünschtenfalls die so erhaltene Verbindung der Formel I nachträglich in an sich bekannter Weise in ihre Säureadditionssalze überführt.

2.) Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man dte- Kondensation in einem über 7O⁰C siedenden organischen Lösungs- oder Verdünnungsmittel durchführt.

3.) Neue i-Pyridyl-3,^-dihydroisochinoline der allgemeinen Formel I

9 Q 9R S 1

(I)

■ Ί620496

worin der Pyridinrest in 3- oder 4-Stellung'mit dem- Isochinolinring in 1-Stellung verknüpft ist und worin ■

R- einen niederen Alkylrest bis zu 5 C-Atomen oder einen Benzylrest, der noch gegebenenfalls mit einer Methylgruppe oder mit einem Halogenatom substituiert sein kann,

R₂ einen niederen Alkylrest bis zu 5 C-Atomen, wobei

R.] und Rg zusammen mit dem C-Atom, an das sie, gebunden sind, auch einen Cycloalkanrihg mit 5 oder 6 C-Atomen bilden können,

R, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe und '

R^, und Rc Wasserstoff atome und bzw. oder niedere Alkylreste bedeuten, und deren Säureadditionssalze.."..:"

4.) 3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin und dessen Salze, besonders das Dihydrochlorid.

5.) 3,4-Dihydrο-3-äthyl-3-methyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin und dessen Salze, besonders das Dihydrochlorid.

6.) 3,4-Dihydro-7-chlor-3,3-diäthyl-1-(4-pyridyl)-isocMnolin und dessen Salze, besonders das Dihydrochlorid. '-·--'

7.) 3,4-Dihydro-3,3,7-trimethyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin und dessen Salze, besonders das Dihydrochlorid. :

8.) 3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-1-(3-pyridyl)-isochinolin und dessen Salze, besonders das Dihydrochlorid.

9.) 3,4-Dihydro-3,3-<iiäthyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin und dessen Salze, besonders das Dihydrochlorid.

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