DE1695647A1

DE1695647A1 - 3-Pyridyl (4) indoles and process for their preparation

Info

Publication number: DE1695647A1
Application number: DE19671695647
Authority: DE
Inventors: Sieghart Dr Brodka; Heinz Dr Deubel; Hans-Henning Frhr V P Dobeneck
Original assignee: RHEIN PHARMA ARZNEIMITTEL GmbH
Current assignee: RHEIN PHARMA ARZNEIMITTEL GmbH
Priority date: 1967-09-01
Filing date: 1967-09-01
Publication date: 1971-05-13

Description

-U rid 1 -indole und Verfahren zu Ihrer Herstellun Zahlreiche natürliche Indolderivate von oft beträchtlicher pha.xi-Pakologisaher Wirkung enthalten in der $-Stellung des In- dolo atxokstoffhaltAge Substituenten. Als Beispiele seien Gra- min, Bufotanin, Serotonin, Tryptophan oder Peilooybin genannt. Es gibt auch viele Alkaloide, die sich in direkter oder indirek- ter Weise Von Indolderivaton mit N-haltigen Seitenketten ablei ten. SelbetverständlJoh sind sehr oft lndolderivate mit stiak- stotfha:I.tig6n Seitenketten synthetisiert worden, um so pharma--9 kologiech wirksame Substanzen zu gewinnen. 3e ist unter anderem auch versucht worden, Indolderivate darzustellen, die in B-Stel- Jung einen Pyridinring enthulteni). Ein indolddrivat, in den 1. J.O.Powere, J.Org.Ohsm.10.,d534(-19655) sich in ß-Stellung des Indolrings ein in 4-Stellung gebundener Pyridinring befindet, ist ebenfalls beschrieben worden 2). -U rid 1 -indoles and process for their manufacture Numerous natural indole derivatives of often considerable proportions pha.x i- Pakological effect contained in the $ position of the in- dolo atxokstoffhaltAge substituents. Examples are graphs min, called bufotanin, serotonin, tryptophan or peilooybin. There are also many alkaloids that are directly or indirectly ter Weise Derived from indole derivative with N-containing side chains self-understanding are very often indole derivatives with stotfha: I.tig6n side chains have been synthesized to make pharma - 9 Obtain ecologically effective substances. 3e is among others Attempts have also been made to prepare indole derivatives that are in B positions Jung developed a pyridine ringi). An indolddrivat in the 1. JOPowere, J.Org.Ohsm. 10. , d534 (-19655) if a pyridine ring bonded in the 4-position is in the ß-position of the indole ring, has also been described 2).

Eine vorteilhafte Synthese derartiger Verbindungen erscheint aber von erheblichem Xnteresse, da diese bemerkenswerte pharma" . kologische Wirkungen erwarten lassen. Das erwähnte Verfahren von H.v.DObeneck et a1.2) besteht darin, daß man zuerst durch Einwirkung von Pyridin und kcylchlorid auf Indol ein Dihydropyridinderivat gewinnt, das in einer weiteren Stufe durch Oxydation in tert.-Butanol zu dem gewünschten Produktumgesetzt wird. Die zweite Reaktionsstufe ist recht verlustreich, da sich hierbei u.a. gleichzeitig Indigo bildet). Der oxydativen Bil- dung von Indigo muß ein Bindungsbruch zwischen dem Indol und dem Dihydro-pyridyl-System vorangegangen sein, was nicht erwünscht ist. But an advantageous synthesis of such compounds will be of considerable Xnteresse because this remarkable pharma ". Ecological effects expected leave. The mentioned method of HvDObeneck et a1.2) is that first win by the action of pyridine and indole kcylchlorid a dihydropyridine derivative, which is in a further step by oxidation in tert-butanol to the desired product reacted. the second reaction stage is quite lossy, since in this case inter alia the same time forms Indigo). the oxidative education of Indigo has a bond cleavage between the indole and the dihydro pyridyl system , which is not desirable .

Es wurde dann festgestellt, daß Indigobildung vermieden werden -kann, wenn das Dihydroprodukt in der zweiten Reaktionsstufe in einem Lösungsmittel, z.B. Essigeäure, mit einem selektiv wir= kenden Oxydationsmittel, z. B. Chloranil, oxydiert wird4). It was then found that indigo formation are avoided -, when the dihydro product in the second reaction step in a solvent, eg Essigeäure, with a selectively we = kenden oxidant such. B. chloranil, is oxidized4 ).

Seit einiger Zeit ist bekannt, daß durch Reaktion von Skatol mit Acylehlorid und Pyridin direkt"2-Pyridyl(4)-Skatol ent- steht ,. Ein Zwischenprodukt (Dihydropyridinderivat) ist hier nicht faßbar. Bei der Reaktion von-D-freien Indolderivaten mit z. B.v.Dobeneok et al.,Angew.Chemie 7i,310(1959) 34 I.v.Dobeneok u.W.ßoltaache,Qhem.Ber..# ,1484(i962) 4. H.v.Dobeneck u.S.Hrodka,unveröffentlht Pyridfn und Acylchloriden konnten jedoch bisher in erster Reak= ti.onsatufe immer nur I?ihydropyridinderiuate isoliert werden Die erfindungsgemäßen 3-Pyridyi-(4)nindole, zu denen auch ihre qudternäreh Verbindtulgen und Salze gehören, sind durch die all- gemeine Formel -- charakterisiert, wobei R1, R2, R3 und R4 folgende Bedeutung haben: R1 = H, eine gegebenenfalls verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 C-Atomen, eine Arulkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkylteil, deren aromatischer Teil durch weitere funktionelle Grup- peu wie =N(CH3)2, N(C2g')2, -NR2, Q102, -0$, -OCI3, 40C2H@ Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein kanng eine Dialkylaminoalkylgrupps, . deren Dialkylaminorest auch Bestandteil eines Ringsysteme mit weiteren Hetero= atomem, insbesondere mit Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel sein kann und deren gleiche oder verschiedene Alkylreste 1 bis 6 C-Atome enthalten, die such verzweigt sein kännenx während die gegebenenfalls verzeigte ver-- binäende Alkylgruppe '! bis 6 C-Atome enthält, eine Acylgruppa einer Ialiphatiechen Säure mit 1 bin 4 C-Atomen, die auch 1 bis 3 Halogenatome tragen können eine Acylgruppe einer aromatischen Säure, die im gern mit funktionellen Gruppen, wie -NHZ, -N(CH3'2, -N(i- .PropyZ)2, -NQ2, -0H,-00$3, -002B5,. Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein kann, oder eine Asylgruppe einer anorganischen Säure wie Schwefelsäure, schwefelige Säure, ]Phosphorsäure, phosphorige Säure; R2 a H, ein Alkylreet mit 1 bin 4 C.Atomem, ein Phenplrest, der gegebenenfalls im gern mit funktionellen . Gruppen wie -N (0L3, , - ! -N1)29 ! Mt -00.B", ffalogen einfach oder mehrfach substituiert sein kann, ein Pyridylrest oder Piperidylrest oder - ein. Carboxyl- oder Carboayalkylrest, dessen Alkylteil 1 bis 8 C#Atome enthält; R3 = H, eine Alkylgruppe, die 1 bis 4 C-Atome enthält,. eine Uarboxylgruppe,'die mit primären, sekundären oder tertiären Alkoholen mit 1 bis 8 C-Atomen verestert sein kann oder ein N-substituierte® oder unaubatituiertes Carboxyamid, in dem das Substitutionsalkyl 1 bis 4 C-Atome enthält; R4 e H, ein gegebenenfalls verzweigter Al1W1rest mit 1 bis 6 eine N-haltige funktionelle Gruppe, wobei. der Stickstoff an den aromatischen Kern gebunden Ist.» eine Hydroxygruppes eine OB-Gruppe, die mit einer anorganischen Säure wie Schwefelsäure, schwefelige Säure, Bhoaanwsäure., phoe- phorige Säure, ThiophosphorsS.ure oder chen Sä acyliert ist, eine Alkoxygruppe, deren Alkylteil 1 hie 8 C#Atome entc- hält oder eine Aralkylgruppe, deren Alkyiteil 1 bis 4 0-Atome out- hält und deren aromatischer gern mit weiteren funktionellen Gruppen einfach oder mehrfach subsrtituiert sein kam, mit der Ausnahme, daß R1, R2, R3 und R$ jeweils X bedeuten. Bei. bevorzugten 3-Pyridyl-(4)-indolen steht R1 für eine. Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atat eine Aral&ylgruppe mit 1 bis 2 C-Atcmen9 eine Dialkylaminoallylgruppe mit 1 bis 3 O-Atomen in der Allgruppe und/oder mit 1 his 4 0-Atomen in der verbindenden Alkylgxuppe, R2 für eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 C..Atsmen oder eine Carboxgalkg'lgruppe mit 1 bi® 4 O-Aäoment R2 kann ferner ein Pyridylrest sein, der am Ring eine AUWl- gruppe mit 1 bis 4 eine Carboxyl- oder eine garboxyallylgruppe.mit 1 bis S, vorzugsweise mit 1 bis 4 C-Atomen trägt.. Bei bevorzugten Verbindungen ist ferner ftj eine Alkylgauppe mit 1 oder 2 G-Atomen, eine Garboxylgruppe, die mit 1 bis 4 C-Atome enthalten- den Alkoholen verestert ist oder ein Carboxyamid, dessen Subatitutionsalkyl 1 oder 2 C-Atome enthält. R4 kann vorzugsweise eine Allylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis e- O- Atomen oder eine Aralkylgruppe mit 1 oder 2 Alkyl-C-Atomen sein. Die N-haltige funktionelle Gruppe R,4kann am aromatischen Kern mit weiteren Gruppen substituiert oder mit einet weiteren Stick= stoff oder anderen Heteroatomen verbunden sein. 1s kann sich hierbei z. B. um die Substituenten -1g02, -IHi2 oder -"R2 handeln, wobei R eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 G-Atomen, vorzugsweise mit 1 bis 4 C-Atomen darstellt, die gegebenenfalls verzweigt sein kann. s Es wurde nun daß erfindungsgemäß bei Verwendung be- lüfteter Ausgangsstoffe, wirkungsvoller aber durch Einleiten von Luft oder sauerstoffhaltigem Gas, vorzugsweise aber durch Einleiten von Sauerstoff als Oxydationsmittel in ei.g Reaktion®- gemisoh von D-freiem Indol bzw. Indel4erivat, Aoylbelogeaid und Pyridin oder von ß-freiem Indol, Acylhalogenid, -#xjridin bz,r. Pyridinderivate, gelöst in einen tertiÄren. Amin, in betraoht- l%ahen Ausbeuten direkt die oben definierten 3-Prri%rl(4)-Indole entstehen. Dieses Verfahren hat Gegenüber den oben genanten schon allein den Vorteil, daß ein Zwisaheaprodukt nicht isoliert zu werden braucht, das also in eines einzigen 13ealctionagefä8 gearbeitet werden kann. Bei dem zweistufigen Verfahren liege die Ausbeuten an Dihrdro- pyridinprodukt (i. Stufe) in den drei bisher publizierten fal- len3) zwischen 15-und 52 %. Die Ausbeuten In der zweiten Stufe, das heilt bei der Oxydation des »ihrdroproduäte liegen bei des bekannten Verfahren 2) unter 10, v@ eine Totalausbeute bei dem zweistufigen Verfahren von mascisal 5,2 % bedeutet. wird die zweite Stufe nach dem oben erwähnten noch nicht publizierten Verfahren4) -durchgeführt, so erreicht mm eine Ausbeute von etwa 30 '9, was dann eine Gesamtausbeute von bestenfalls etwa 16 ct ergibt. - Demgegenüber liegt die Gesamtanebaute bei. dun einatufissn Yer- z fahren gemäß der Erfindung-Jedoch stets über 34 4, »ietans so- gar beträchtlich über 50 %. In "aohea Pen, 9.B. beim 2-Nethyl indol war ein Reuctionoverlauf in der erwünschten aichtuna bis- her Überhaupt fäir unsidglich gehalten vorden3 ). Yihrt mm hier das Verfahren der Zrfindung bei tiefer Temperatur durch, so )man man in einer Stufe ohne weiteres das gewünschte RAaktioneprodukt isolieren. In anderen Fallen hat es sieh als zweckmäßig* erwiesen, die Temperatur bei, der Durchführung den Verfahrene der Erfindung zu erhöhen. ` Es ergibt sich somit,daß sowohl bei Zimmertemperatur gearbei-tet werden kann, als auch, daß in einigen Pällen eist Erhöung oder eine Erniedrigung der Temperatur von Vorteil. ist. Der Tem- peraturbereich wird in der Regel zwischen -80° und +80o0 liegen. Da jedoch bei sehr tiefer Temperatur die Viskosität der Lösung Schwierigkeiten bereiten kann, ist es häufig zweckmäßig, bei Temperaturen zwischen -15o und +5000 zu arbeiten. Der bevorzug- te Bereich liegt zwischen -10o und +WC. For some time, it is known that direct "2-pyridyl (4) corresponds -Skatol is by reaction of skatole with Acylehlorid and pyridine. An intermediate product (dihydropyridine) here is not grasped. In the reaction of the free-D-indole derivatives with z. BvDobenok et al., Angew. Chemie 7i, 310 (1959) 34 IvDobenok uWßoltaache, Qhem.Ber .. #, 1484 (i962) 4. HvDobenck uSHrodka, unpublished So far, however, pyridene and acyl chlorides have been found to be the first to react ti.onsatufe only ihydropyridinderiuate can be isolated The 3-pyridyi- (4) nindoles according to the invention, including theirs external compounds and salts belong, are due to the all- common formula - characterized, where R1, R2, R3 and R4 have the following meaning: R1 = H, an optionally branched alkyl group with 1 up to 8 carbon atoms, an arylalkyl group with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, their aromatic part by further functional groups pe u like = N (CH3) 2, N (C2g ') 2, -NR2, Q102, -0 $, -OCI3, 4 0 C2H @ Halogen can be substituted one or more times a dialkylaminoalkyl group,. their dialkylamino radical also part of a ring system with further hetero = atoms m , especially with nitrogen, oxygen or Sulfur can be and their same or different Alkyl radicals contain 1 to 6 carbon atoms that are branched out can be x while the possibly displayed ver-- binary alkyl group '! contains up to 6 carbon atoms, an acyl group of an aliphatic acid with 1 to 4 C atoms, which can also carry 1 to 3 halogen atoms an acyl group of an aromatic acid, which im fond with functional groups such as -NHZ, -N (CH3'2, -N (i- .PropyZ) 2, -NQ2, -0H, -00 $ 3, -002B5 ,. Halogen simple or can be substituted several times, or an asylum group an inorganic acid such as sulfuric acid, sulphurous Acid,] phosphoric acid, phosphorous acid; R2 a H, an alkyl reet with 1 bin 4 C. atoms, a phenolic residue, which may be associated with functional . Groups such as N (0 L3, - N 1) 29! Mt -00.B ", can be substituted one or more times can, a pyridyl radical or piperidyl radical or - a. Carboxyl or Carboayalkylrest, its alkyl part Contains 1 to 8 C # atoms; R3 = H, an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms. a urboxyl group, 'those with primary, secondary or tertiary alcohols with 1 to 8 carbon atoms can or an N-substituted® or non-substituted carboxyamide, in which the substitution alkyl contains 1 to 4 carbon atoms; R4 e H, an optionally branched Al1W1rest with 1 to 6th an N-containing functional group, where. the nitrogen Is bound to the aromatic core. " a hydroxy group an OB group that with an inorganic acid like Sulfuric acid, sulphurous acid, boaanic acid., Phoe- phorige acid, or ThiophosphorsS.ure chen Sä is acylated, an alkoxy group whose alkyl part 1 is called 8 C # atoms holds or an aralkyl group, the alkyl part of which has 1 to 4 0 atoms out- keeps and their aromatic likes with other functional Groups can be mono- or poly subsrtituiert on, with the exception that R1, R2, R3 and R $ each represent X. At. preferred 3-pyridyl- (4) -indoles R1 for one. Alkyl group with 1 to 4 carbon atoms an aralyl group with 1 to 2 carbon atoms 9 a dialkylaminoallyl group with 1 to 3 O atoms in the all group and / or with 1 to 4 0 atoms in the connecting alkyl group, R2 stands for an alkyl group with 1 or 2 C..Atsmen or a Carboxgalkg'lgruppe with 1 bi® 4 O-Aäoment R2 can also be a pyridyl radical that has an AUWl- group with 1 to 4 a carboxyl or a garboxyallylgruppe.mit 1 to S, preferably with Carries 1 to 4 carbon atoms .. In preferred compounds is also ftj is an alkyl group with 1 or 2 carbon atoms, a carboxyl group containing 1 to 4 carbon atoms- the alcohols is esterified or a carboxyamide whose substitutional alkyl 1 or 2 Contains carbon atoms. R4 can preferably be an all y l group with 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group with 1 to e- O atoms or be an aralkyl group with 1 or 2 alkyl carbon atoms. The N-containing functional group R, 4 can be on the aromatic nucleus substituted with other groups or with another stick = substance or other heteroatoms. 1s can here z. B. to the substituents -1g02, -IHi2 or - "R2 act, where R is an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, preferably with Represents 1 to 4 carbon atoms, which may be branched can. s It was now that according to the invention account when using ventilated starting materials, but more effective by introducing them by air or oxygen-containing gas, but preferably through Introduction of oxygen as an oxidizing agent in a reaction gemisoh of D-free indole or indel derivative, aoylbelogeaid and Pyridine or from ß-free indole, acyl halide, - # xjridin b z , r. Pyridine derivatives, dissolved in a tertiary amine, in The 3-Prri% rl (4) -indoles defined above are used directly for 1% similar yields develop. This procedure has compared to the above the advantage alone that a Zwisaheaprodukt is not isolated needs to be, that is, in a single 13ealctionagefä8 can be worked. In the two-stage process, the yields of Dihrdro- pyridine product (1st stage) in the three previously published cases len3) between 15 and 52%. The yields in the second stage, that cures with the oxidation of the » your droplets are up to you known method 2) below 10, v @ a total yield in the means two-step process of mascisal 5.2%. will the second stage after the above-mentioned not yet published Method4) -carried out, a yield of mm achieved about 30'9, which then gives an overall yield of about at best 16 ct. - In contrast, the entire cultivation is included. dun einatufissn yer- z drive according to the invention - but always over 34 4, »ietans so- well over 50 %. In "aohea Pen, 9.B. for 2-Nethyl indole was an R e u ctionoverlauf in the desired bis- aichtuna Her generally considered unidirectional in front of the3). Y you mm here the process of discovery at low temperature, so) one the desired RAaction product can easily be obtained in one step isolate. In other cases it has proven expedient the temperature at which the methods of the invention are carried out to increase. ` It therefore follows that can be tet gearbei- both at room temperature and that in some Pällen eist Erhöung or lowering the temperature advantage. is. The temperature range will usually be between -80 ° and + 80o0 . However, since the viscosity of the solution can cause difficulties at very low temperatures, it is often advisable to work at temperatures between -15o and +5000. The preferred range is between -10o and + WC.

Üblicherweise wird die Reaktion unter Normaldruck durchgeführt, jedoch kann das Einpressen der Luft, des sauerstoffhaltigen- Ga-ses oder des Sauerstoffs in manchen Päilen verfahrenstechnische Vorteile bringen. Auch das Hindurohsaugen des gaatörmigen Oxyda- tionsmittels, d.-h. die Anwendung von mäßigem Unterdruck kann angebracht sein. Als Indolderivate können generell 3-freie Indolderivate verwendet werden, ohne daß die sonstige Substitution des Indolsystems -irgendwelchen Einschränkungen unterliegt. Insbesondere muß her- vorgehoben werden, daß auch in der 1- und in der 2-Stellung sub- stituierte Indolderivate die Reaktion gemäß der. Erfindung ein- gehen könnend Als Aoylhalogenide können allgemein quaternierende elektronenanziehende Acylhalpgenide verwendet werden wie etwa Benzoylohlorid, Aoetylchloridp, aber auch Oxalylohlorid, Phosgen, Carbo- benzo=ychlorid und andere. Im allgemeinen sollte das Holverhält- nie von Indolderivat $u Acylhalogenid etwa 1:1 betragen, jedoch treten fälle auf, bei denen ein Verhältnis 1:1,5 oder sogar 1:2, d. h. also ein Überschuß an Acylhalogenid von Vorteil ist. Dient das Pyridin oder das Pyridinderivat gleichseitig als Re- aktionspartner und als Lösungsmittel für das Reaktionsgezisch, dann muß Pyridin oder das Pyridinderivat natürlich in beträcht- lichem Überschuß angewendet werden. Ist jedoch Pyridin oder Py- ridinderivat nur Reaktionspartner, so wird es »eokmUig In Molverhältnis von 1:1 zum Indol verwendet. Als %deungsmättel für das Verfahren gemäß der Brfindung eignen sich insbesondere tertiäre Amine, wie eben das Pyridin selbst, aber auch solche, die geeignet sind, di'o Reaktionspartner zu lösen wie etwa Tri- propyl- oder Tributylamin. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbin- dungen können in vielfältiger weise nach an sich bekannten Ver- fahren zu hochwertigen wirksubstansen umgesetzt werden. Beispielsweise läßt sich der am Indolaticketoff vorliegende Wasserstoff durch verschiedenartige Gruppen ersetzen, etwa durch aro- matische oder aliphdtische Acylgruppen, weiterhin durch stickstoffhaltige Reste. Besonders eignen sich hier Dialkylaoinoalkyl# raste, wobei die Alkylgruppen 1 bis 6, inebenndere 1 bis 4 0-Atome enthalten können, weiterhin N-haltige Reste-,-bei denen der Stickstoff Teil eines cyoliechen Systems ist, das neben Stioki atoff noch andere Reteroatome enthalten kann. Ale Beispiel hierfür seien N-Alkylmorpholino-, N Alkylpiperidino- und *(-Alkylpiperazinoreste genannt, wobei der Allylreet 1 bis 6, beeondern@ aber 1 bin 4 C -Atome enthalten und außerden verzweigt sein kann. Bei diesen stickstoffhaltigen Resten kann der Stickstoff natürlich auch zur Salzbildung herangezogen werden bawo auch mit anderen Alhyl- oder Aralkylresten quaterniert sein. Als Methode mir Einführung einen baeiechen Resten am Indolstioketoff erwiesen sich - wenn der Alkylreet zwischen Indoletickstoff und dem Stickstoff den basischen Teile mehr als ein C-Atom besitzt - diejenigen als besondere vorteilhaft, die als erste Reaktionsstufe die Bildung eines Indolnatrium-Salsen-vorsehen, das anschließend in einem ge®ißmeten Lösungsmittel mit der Dialkylaminoalkyl-halogen-Bane zum gewünschten Produkt umgesetzt wird. - Das entsprechende Indol-Natrium-Salz eignet sich such sehr gut .als Zwischenprodukt für die Binführung eines Aoylreetee am In- @doletiokatoff. Als Reaktionspartner kommen hier bevorzugt die- entsprechenden Acylhalogenide in Betracht. Verbindungen, in denen zwischen dem Indolatiokstoff und dem Stickstoff des Alkylrestes nur ein C-Atoa vorhanden ist, lassen sich besondere vorteilhaft durch.Manniahreaktionen bei sauren oder rast neutralen Reaktionsbedingungen hereteilen: Ale Heak-= tionspartner ffir die Umsetzung der entsprechenden Indolver>indang dienen Pormaldehydlösung und ein entsprechend subatituiertea Amin. The reaction is usually carried out under normal pressure, but the injection of air, the oxygen-containing gas or the oxygen can in some cases bring procedural advantages . The Hindu raw suction of the gaat- like oxidizing agent, i.e. the use of moderate negative pressure may be appropriate . In general, 3-free indole derivatives can be used as indole derivatives without the other substitution of the indole system being subject to any restrictions. In particular, that even in the 1 and in the 2-position sub-substituted indole derivatives, the reaction must be pre-stressed manufacturing, according to the. Invention will become one being able As Aoylhalogenide general quaternizing electron withdrawing Acylhalpgenide can be used such as Benzoylohlorid, Aoetylchloridp, but also Oxalylohlorid, phosgene, carbonyl benzo = ychloride and others. In general, the pick-up ratio should never be about 1: 1 of indole derivative and acyl halide, however there are cases where a ratio of 1: 1.5 or even 1: 2, ie an excess of acyl halide is advantageous. If the pyridine or the pyridine derivative serves at the same time as a re- action partner and as a solvent for the reaction mixture, then, of course, pyridine or the pyridine derivative must Lich excess can be used. However, if pyridine or py- Ride derivative only reactant, so it will be considered Molar ratio of 1: 1 to the indole used. As% deungsmättel are particularly suitable for the method according to the invention tertiary amines, such as pyridine itself, but also those which are suitable for dissolving the reaction partners such as tri propyl or tributylamine. To decisions which connects prepared by the novel method in many wise according to known methods are converted to high-quality wirksubstansen. For example, the present Indolaticketoff the hydrogen can be replaced by various groups, such as aro- matic or aliphdtische acyl groups, furthermore by nitrogen-containing radicals. Especially here Dialkylaoinoalkyl are # racing, where the alkyl groups 1 to 6 inebenndere, 1 to 4 may contain 0 atoms, further N-containing radicals -, - in which the nitrogen is part of a cyoliechen system atoff next Stioki other Reteroatome may contain . Ale example of these are N-Alkylmorpholino-, N Alkylpiperidino- and * (- called Alkylpiperazinoreste, wherein the Allylreet 1 to 6, but beeondern @ 1 bin contain 4 carbon -atoms and may be branched außerden These nitrogen-containing groups, the nitrogen can of course. . also be used for salt formation be BAWO quaternized with other Alhyl- or aralkyl as the method I launch a baeiechen residues at Indolstioketoff proved - if the Alkylreet between Indoletickstoff and the nitrogen has the basic parts of more than one carbon atom - those as special advantageous, which provide the formation of an indole sodium salsen as the first reaction stage, which is then reacted in a specified solvent with the dialkylaminoalkyl-halogen-bane to give the desired product. The corresponding indole sodium salt is very suitable .As an intermediate product for the introduction of an Aoylreetee at the in- @doletiokatoff. The preferred reaction partners here are the corresponding acyl halides into consideration. Connections in which between the Indolatiokstoff and the Only one carbon atom is present in the alkyl radical nitrogen are particularly advantageous through Mannia reactions in the case of acidic or share neutral reaction conditions: Ale Heak- = Formaldehyde solution and a correspondingly substituted amine are used as a partner for the implementation of the corresponding indolver indang.

Substituenten am Benzolkern des Indole liegen bei den erfindunge gemäß hergestellten Verbindungen entweder sohon.von vornherein vor oder können nachträglich eingeführt werden. So ist es z. B. möglich, durch Nitrieren mit kons. Salpetersäure in kons. Sohwefelsäure in die 5-Stellung eine Ritrogruppe einzuführen oder mittels verdünnter Salpetersäure allein oder $. B. in Eisessig als Lösungsmittel in die 4-, 6> oder ?-Stellung Nitrogruppen einzuführen. Diese Nitrogruppen können zu ILminogruppen reduziert werden, die wiederum nach bekannten Verführen entweder mit Re- sten, die 1 bis 6, vorzugsweise 1 bis 4 C-Atome enthalten und evtl. verzweigt sein können, alkyliert oder in andere funktionelle Stickstoffderivate übergeführt werden können, z.B. in Hydrazine, Harnstoffe, ßuanidine usw. Natürlich kann die Aminoöruppe auch etwa nach Sandmeyer gegeit Halogen ausgetauscht werden, jedoch äst es auch möglich, in die erfindungsgemäßen Verbindungen Halogen direkt einzuführen.. Bei- spieleweise wird die 4-Stellung durch Brom besetzt, wenn man mit elementarem Brom in Eisessig arbeitet. In the compounds prepared according to the invention, substituents on the benzene nucleus of the indole are either present from the start or can be introduced subsequently. So it is z. B. possible to introduce a ritro group in the 5-position by nitrating with conventional nitric acid in conventional sulfuric acid or by means of dilute nitric acid alone or $. B. in glacial acetic acid as a solvent in the 4-, 6> or ? -Position to introduce nitro groups. These nitro groups may be reduced to ILminogruppen, the most again by known seduction either Re- containing 1 to 6, preferably 1 to 4 carbon atoms and may be any branched, can be alkylated or converted into other functional nitrogen derivatives, such as in hydrazine, urea, etc. of course, the ßuanidine Aminoöruppe can also be exchanged about Sandmeyer gegeit halogen, but äst also possible to introduce directly into the compounds of this invention halogen .. examples, the 4-position is occupied by bromine are obtained when works with elemental bromine in glacial acetic acid .

Die erfindungsgemäß dargestellten Verbindungen wurden durch Bieoentaranalyse, NNR, Infrarotspektroskopie und Massenepektrosko- pie identifiziert. In der unten folgenden Tabelle werden der Einfachheit halber nur die Schmelzpunkte angegeben. Erwartungsgemäß stellen die erfindungsgemäß dargestellten Ver- treter der neuen Körperklasse wertvolle Heilmittel bz,r. Zwischen produkte für neue Arzneimittel dar. The compounds represented according to the invention were identified by means of biometric analysis, NNR, infrared spectroscopy and mass spectroscopy . In the table below , only the melting points are given for the sake of simplicity. As expected, the comparison according to the invention shown are representative of the new body class valuable remedy bz, r. Intermediate products for new medicines .

Beispielsweise betreffen die pharmakologi®ohen Wirkungen einigor Vertreter vor aller das Zentralnervensystem. Sie bewirken an der Maue eine Potenzierung der »ripannarkose um das 5-bis 6-fache der Kontrolle. Bei einigen erfindungsgemäßen Verbindungen zeigt sich eine zentralanalgetische jene des Aapirine um das siebenfache übertrifft. Auch starke sedierende Bffekte sind zu beobachten, wie auch eine hervorragende antioonvulsive Wirkung.For example, the pharmacological effects affect some representatives above all the central nervous system. They bring to the Maue potentiation of "ripannarkose by 5 to 6 times the control. In the case of some compounds according to the invention, a central analgesic is found to be seven-fold greater than that of aapirine. Also strong sedative Bffekte are watching, as well as excellent antioonvulsive effect.

Bolgende Beispiele erläutern die Erfindung: Beispiel 1 3-Pyridyl-(4)-5-methoay-indol 2 g (0,014 Mol) 5-Methoxr-indol werden in 15 m1 Pyridin gelöst und 4,7 g (0,028 Koi) Benzoylohlorid rasch unter einge- tropft. Es wird 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt und danach bei 000 10 Stunden läng Sauerstoff .eingeleitet: Das so erhaltene Reaktionsgemisch wird in Aceton aufgenommen, woraus nach 46 Stunden gelbe Nadeln kristallisieren. Diese wer-@en in wenig Methanol gelöst, die Lösung mit 104iger Kalilauge auf pH 12 eingestellt und mit Wasser die Base als hellbraumee, kribtalli- nes Produkt ausgefällt. Die so erhaltene Substanz läßt sich aus Bensol umkristallisieren. Ausbeute 2,4 g = 78974 Schmelzpunkt: 171°C. Beispiel 2 3-Pyridyl-(4)-indol 1,17 g (0,01 Mol) Indol werden in 3,95 g (0,05 M01) fyridin bei Raumtemperatur gelöst und 2,80 g (0,02 Mol) Benzoylohlorid hin- zugefügt. Nach einer Stunde wird in das Gemisch, in dem sich ein gelbbrauner, kristalliner Niederschlag abgeschieden hat, unter Eiskühlung und Rühren Sauerstoff eingeleitet. Dabei geht unter weiterem Kühlen die kristalline Abscheidung Im Lösung und nach ca. 8 - 10 Stunden fällt ein brauner Niederschlag aus, von dem nach ca. 12 Stunden dbge®augt wird. Der Filterkuchen wird dreimal mit Aceton gewaschen, abbepreßt und in Methanol gelöst. Nach dem Alkalisieren mit 40-%iger @NaOH auf pH 12 wird mit Was- ser die Base des 3-Pyridyl-(4)-indols gefUlt, die man zur Rei- nigung zweimal aus Methanol/Wasser umfällt. Schmelzpunkt: 215--2180C. Ausbeute 0,7 g = 360 Zur weiteren Reinigung kann aus Toluol umkristallisiert werden. Schmelzpunkt: 220-2210C. Beispiel 3 - 4 -[se-Äthyl-pyridyl-(4)-]indol 3951 g (0903 Hol) Indol verdea in 3921 g (0v03 Hol) 3-Äti:,yl- pyridin gelöst und innerhalb einer Kinute 8,4 g (0,O6 Kol) Ren- e $oylohlorid zugetropft. Diesen Gemisch wird eine Stunde bei Baum temperatur gerührt. Anschließend wird unter Rühren und Kühlen -auf 00 14 Stunden lang Sauerstoff eingeleitet. Das so erhaltene Produkt wird in 50 arm. Aceton: aufgenommen und nach zweitägigem Stehen von gebildetes Westkörper abgesaugt. Dieser wird In Netha- nol gelöst und nach Alkalisieren mit 20-4iger Natronlauge mit Wasser bis zur Beendigung der Pällung versetzt. Die Hase fällt als braune, kristalline Substanz. Ausbeute 3,3 g = 49,7 % Schmelzpunkt: 178°C. Beispiel 4 3- [3 ° -Carboxymethyl-pyridyl-(4 )-I indol 2,34 g (0,02 Mol) Indol werden in 20 ml Tri-a-öutylamin gelöst und eine Lösung von 5,48 g (0s04 Kol) ltiootinsäure-st®tbylester in 20.m1 Tri-n-butylssin der 2,8 g (0,02 Noi) Henzoylohlorid augeeetzt wurden, zugetropft. lach zwei Stunden wird von Uber- etehenden Tri-n-butylsain delorntiert und das verbleibende rote (il zweimal mit Petroläther ausgesohättelt. Das rote 0l wird In Methanol aufgenommen und l®ngeem mit verdünnter Kalilauge den Reaktionsprodukt ausgefällt. Das Produkt läßt sieb: aus 70 Nethsnol/30 % Wiener uakrietallieieren. Aasbeute 2,5'1g = 49,8 % Schmelzpunkt: 182-1840C. _ Bolgende examples illustrate the invention: Example 1 3-pyridyl (4) -5-methoay-indole, 2 g (0.014 mole) of 5-Methoxr-indole are dissolved in 15 m1 of pyridine, and 4.7 g (0.028 Koi) Benzoylohlorid rapidly under einge- drips. The mixture is stirred at room temperature for 1 hour and then introduced for 10 hours at 000 for 10 hours of oxygen: The reaction mixture thus obtained is taken up in acetone , from which yellow needles crystallize after 46 hours. These will be in little Dissolved methanol, the solution with 104 potassium hydroxide solution to pH 12 set and with water the base as light brown, kribtalli- A product has failed. The substance obtained in this way can be omitted Recrystallize Bensol. Yield 2.4g = 78974 Melting point: 171 ° C. Example 2 3-pyridyl- (4) indole 1.17 g (0.01 mol) of indole are added to 3.95 g (0.05 M01) of fyridine Dissolve at room temperature and add 2.80 g (0.02 mol) of benzoylochloride added. After an hour it is in the mixture in which a yellow-brown, crystalline precipitate has deposited, introduced oxygen with ice-cooling and stirring. It goes with further cooling the crystalline deposit in solution and after approx. 8-10 hours a brown precipitate separates out, of which is dbge®-sucked after approx. 12 hours. The filter cake will washed three times with acetone, pressed and dissolved in methanol. After alkalizing with 40% @NaOH to pH 12, water -indols ser gefUlt the base of the 3-pyridyl (4) that used for the tire nigung falls twice from methanol / water. Melting point: 215-2180C. Yield 0.7 g = 360 It can be recrystallized from toluene for further purification. Melting point: 220-2210C. Example 3 - 4 - [se-ethyl-pyridyl- (4) -] indole 3951 g (0903 Hol ) indole verdea in 3921 g (0v03 Hol ) 3-eti:, yl- pyridine dissolved and within one kinute 8.4 g (0.06 col) Ren- e $ oylohlorid added dropwise. This mixture is an hour at Baum temperature stirred. Then it is stirred and cooled - Oxygen was introduced at 00 for 14 hours. The thus obtained Product will be in 50 arms. Acetone: added and after two days Standing sucked by the formed western body. This is in Netha- nol and after alkalizing with 20-4 sodium hydroxide solution with Water added until the peeling is complete. The hare falls as a brown, crystalline substance. Yield 3.3 g = 49.7% Melting point: 178 ° C. Example 4 3- [3 ° -carboxymethyl-pyridyl- (4 ) -I indole 2.34 g (0.02 mol) of indole are dissolved in 20 ml of tri-α-butylamine and a solution of 5.48 g (0s04 col) of itiootinic acid st®tbyl ester in 20.m1 tri-n-butylssin of 2.8 g (0.02 Noi) Henzoylohlorid were exposed, added dropwise. laughing two hours of Uber- etenden tri-n-butylsain delorntiert and the remaining red (il saturated twice with petroleum ether. The red oil is In Methanol was added and l®long with dilute potassium hydroxide solution Reaction product precipitated. The product can be sieved: from 70 Nethsnol / 30% Wiener uakrietallieieren. Carrion yield 2.5'1g = 49.8 % Melting point: 182-1840C. _

Claims

PATE N TANSPR Ü CHB 1,) 3-Pyridyl- (4) -. Indoles of the general formula

their 4uaternary compounds and salts, where R1, R2, R3 and R4 have the following meaning: R1 z H, an optionally branched alkyl group with 1 up to 8 carbon atoms, a alkyl group with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, their aromatic part by further functional Groups like -r: (CH3) 2, N (C2H5) 2, -NE2, # 802, --M 2 -OCA3, -0C2.15, halogen single or multiple sub- can be established, _ a dialkylaminoalkyl group, the dialkylamino alkyl group thereof also part of a ring system with further retero- atoms, especially with Stiek®tott, oxygen or Sulfur can be the same or different Alkyl radicals contain 1 to 6 carbon atoms, which are also can be branched, while the possibly branched branched connecting alkyl group contains 1 bin 6 carbon atoms, an acyl group of an aliphatic acid with 1 to 4 carbon atoms, which also carry 1 to 3 halogen atoms can,

an acyl group of an aromatic acid, which in Äern with regular groups like -1M2, --E (Cg3) Z, _ y - s : "i / r ogen a fold or zebriach can be substituted or one Asylum group of an inorganic acid such as Sceleg ur e, sulphurous acid, phoophoredure, phonophoreous acid;

R @ s H, an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, an aenyl zest, which may contain finc- functional groups such as -H (CH3) @, K (C2N5) 2, -Off, -OCH3, -OC2 # 5, halogen single or meha can be substituted, a pyridyl radical or piperidylrene or a carboryl or urbozyallWlrent, its bright 1 bin contains 8 carbon atoms; -

R3 $ H, an all group that contains 1 bi® 4 C atoms, a Uarboaylgruppe, the matt prßmären, eekundär @ .. or tertiary alcohols with 1 am H C-atoms enter into oain can or a worried or unenlightened person of the d, in the the Sub®titutionoalky :. 1 bin contains 4 carbon atoms; R4 'H, an optionally branched Alkylre®t with 1 am _ Carbon atoms; an N-containing functional group, the Stlekatoff at. the aromatic nucleus is bound,

# a Ryärozy group, an off group with an aäorganiechen tau »like Shellic acid, sulphurous acid, phosphoric acid, phos- phosphoric acid . Thiophosphoric acid and equivalent ml of fren acy3.lert is, an alkoxy group whose allyl part has 1 to 8 0 atoms contains or an aryl group whose Al 3W 1 part 9 to 4 ® atoms contains and their aromatic Ker @ 1. with more functional groups singly or multiply ®ubstituted can be tuited, with the arm that R7, R2, R3 and R4 each represent 8.

2.) 3-Pyriayl ° (4), i ° indole according to claim 1, thereby marked that R7 is an alkyl group with 9 to 4 carbon atoms, - an aralkyl group with 1 or 2 carbon atoms, a bislkylaminoallWlgruppe with 1 to 3 CO atoms in the Akys group and / or with 1 to 4 0 atoms In the blading is gllyl group. 3. ) 3-Ptridyl (4) idols according to claim 1 or 2, characterized marked that R2 eiyle allyl group with 1 or 2 carbon atoms or a carboxyalkyl group 13.t is 1 to 4 carbon atoms. 4. ) 3- PYr i $$ 1- (4) -indoles according to claim 1 to 3; through this g 9 $ 9 y1 11Z 0 1 0 $ n 0 t that

R2 is a pyridyl radical which is an alkyl group on the ring with 1 to 4 C. atoms, eire carboxyl or a urboxyalkyl group of 1 to 8, preferably with 1 bi® 4 C.watoms carries. 5.) 3-pyridyl- (4) -indoles according to claim 1 am 4, characterized gekennze i ohnat, DA8. R3 is an alkylene group with 1 or 2 carbon atoms, a carboxyl group with 1 to 4 (3 atoms * containing alcohols esterified iat * or a Carboayamide is whose substitution alkyl 1 or Contains 2 carbon atoms.

6.) 3 = pyridyl (4) indoles, according to claim 1 to 5, 'daduroh konnze i ohnet, da8 R4 is an all group with 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group with 1 to 4 carbon atoms or is an aralkyl group with 1 or 2 allqrl-C atoms , 7.) 3-pyridyl (4) indoles, according to claim 1 to 6, characterized known that the A-containing functional group R4 on aromatic learn with eubstituted with other groups or with another Stickötoff or other heteroatoms.

$.) 3-pyridyl- (4) -indoles, according to claims 1 to 6, thereby denotes that the N-containing radio tional group R4 is _NO2, _NN2 or -NR2, where R an alkyl group with 1 bi® e carbon atoms, preferably with 1 to 4 «C atoms, which may be branched. can, represents. 9.) 3-hyri8yl- (4) -indoles, according to claim 1, 2-and-6, characterized GEK -nnzei ^ o e h n t, Dab R1 is a dialkylaminoalkyl group with 1 to 3 carbon atoms in the two alkylamino groups and with 1 to 4 C # atoms in the ve: #binding Alkylgrupp® , a morpholino, piperidino. or Pipera $ inoallWlgruppe mi_ w 1 bin 4 carbon atoms in the connecting alkyl group, H2 and R4 a Waeeeretotfatom and R ¢ is a 5-lie-I.hozygruppe.

10.) 3-pyridyl- (4) -indoie according to claim 1, 2, 3 and 6, known by this, at least 3 t, that R1 is a dialkylaminoalkyl group with 1 to 3 carbon atoms i @ the two alkylamino groups and with 1 to 4 carbon atoms in the connecting alkyl group, a norpholino, piperidino or pipera $ inoallßrlgruppe with 1 to 4 carbon atoms in the connecting alkyl group, R2 is a methyl group, R3 a hydrogen atom and R4 is a 5-methoxy group. .

11. ) 3-- Pyridyl- (4) -indoles according to claim 1, 5 and 6, characterized gekennse i Ohnet, DA8 R1 is a dialkylaminoalkyl cap with 1 to 3 0 atoms in the two alkflamino groups and with 1 to 4 carbon atoms in the connecting alk'l group, a norpholino, piperidino or piperasinoalkyl group with 1 to 4 C atoms in the connecting all group, R2 is a hydrogen atom, R3 a carboxyl group and R4 is a 5-methoay group.

12.) 3-pyridyl- (4) -indoles according to Anopruoh 1, 2, 3, 5 and 6 thereby known without the R1 is a Dia7.kylaminoallqlgruppe with 1 to 3 carbon atoms in. the two alkylamino groups and with 1 to 4 0 atoms in the connecting allgroup, a norpholino, piperidino or piperasinoal3Ql group with 1 to 4 carbon atoms in the connecting alkyl group, R2 is a methyl group, R3 a Carboaqrl group and R4 is a 5-methoay group. 13.) 3-pyridyl- (4) -indoles according to claim 1, 2, 5 and 6 characterized g e 'k i ennse Ohnet as $ R1 is a dialkyleainoalkylene group with 1 to 3 G atoms in the two alirglamino groups with 1 to 4 carbon atoms in the connecting III group,

a norpholino, piperidino # or piperasino alcohol green with bin 1 4 carbon atoms in the linking llylgrupps &, R2 is a hydrogen atom, R3 a carbon dioxide diet or a carbon dioxide diet and R4 a 5 -Ma thoa Y lote 14.) 3 - PTridyl (4) indoles according to claim 1, 2, 3, 5 'm3 6 daduroh recognized that 8 R1 a Dia1141aainotllWiar "pe with 1 to 3 C-Atosea in the two A1 AW iasinogrnppen tmd with 1 bin 4 C-ltaw m in the connecting 111Qlgrupps, a IKorpholino-, Piperidlao-- or PiperasinmZlqrl GRU pe with 1 to 4 carbon atoms in the connecting 111w1acuppe, R2 is a methyl group, R3 a Uarbozydimetlylemid- or Carbo x qrdigtl Yl laaiägruppe and R4 a 5-Nethos @ group lote 15, ) Terfabz @ »amw li erotellma vo * pharloaiaoh we 3-Pfriei- (4) -inäolen of the aügemeia »la» l

their quaternary compounds and salts, where R1, R2, R3 and R4 have the following meanings: R1 e H, an optionally branched alkyl group with 1 up to 8 carbon atoms, an aralkyl group with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, their aromatic part by further functional Groups like -N (CH3) 2, 1 (C285.) 2, -1H29 # N02, I089 -0C83, -OC, H5, halogen single or multiple sub- can be established a dialkylaminoalkyl group, its dialkylaminoeate also part of a Ringeyeteme with other lietero atoms, especially with nitrogen, oxygen or Sulfur can be and their same or different Alkyl radicals contain 1 to 6 carbon atoms, which are also branches, while the possibly branched branched connecting alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms, vIne Aayl flu of an aliphatic acid with 1 to 4 carbon atoms, which also have 1 to 3 halogen atoms can

an acyl group of an aromatic acid, which in Ire = with functional groups such as - M12 , -f (C83) 2 ' -8 (i-Propyi) 2, -802, -OH, -OCH3,.-0C283, Balogen a .. can be enbetitued multiple times or multiple times or iron Acyi group of an inorganic acid such as sulphurous acid, sulphurous acid, phosphoric acid, phosphorous acid;

R2 = H, a. All @ ylrest with 1 to 40 atosea, a rhenyl radical, which may be in = ern with l @ mk- functional groups like -lt (C83) 2 '8 (C2%) 2'# 1R2, Q02, -OGH, -üQH3, -0C2% 9 Halogen single or multiple oubatitusert no can, a Pyridylreet or PiperidYlrest or a Carbozyl- or Uarboxyal141reet, dereen A1141t111 Contains 1 to 8 0 atoms; R3 # H, an alkyl group containing 1 to 4 O-Itones, a carbosyl group associated with primgrea, aoicvndärsn oda tertiary alcohols with 1 to 8 carbon atanes are no longer destroyed can or an 8-substituted or non-substituted a carboa4aside, in which the substitution source contains 1 to 4 0 atoms;

R4 # H, a possibly branched allqrl »et with 1 bin 6 carbon atoms, a W..haltigo functional group, the Otiokrtoft is bound to the aromatic grain,

a sydrO? yglum, a W group made with an ancacgaaiecäsn acid, such as Oleic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, phoe- phosphoric acid, niophosphorusic acids. is aoTlated, an 11toa ¢ grfe, whose all parts 1 to 8 O- # Jltote enthut or a lrali g figrupps, whose * iäwiteü 1 to 4 0-A toane and their arosatisoher learning with others i u aktionellen aruppen simple or mhxtaoh sub- its kaxm is established by it tennseiahnet, da.H one ß-free Indoie with pyridine or pyridine derivatives and an acid .. ohlorid zuaar.bt and dnruh the order of duty isah Innft or an eaveretoü'6altigeo tl u mixture, worsngs »iee Oxygen conducts.

16. ) <learned about the Seretellm ng of the pharaalcologisoh virkemmea 3-lridrl- (4) -iadoIe naoä @nnparuoh 15, thereby marked , daä mm a laeung the Reattionspartaer in a linen, especially in a tertiary lmia like pyridine, 'ributyiamia,'1'ri- WOPYIatmin or another inerton lm3.n is used.

17.) The method according to claim 15 or 16, characterized knowing that you can get the reaction in the tone range -80 to + 800C, swealasUig between -15 and +5000, but preferably between -10 and - + 600C. 18. ) The method according to claim 17, characterized G. ekennseiohnet that one can see the reaction carried out at room temperature. 19.) The method according to claim 16 bin 18, characterized it is known that one has a molar ratio from indole bsw. Indole derivative to aopl halide clay 1 t 1, expediently applies from 1 t 1.5 to 1 t 2. 20.) The method according to claim 16 to 19, characterized recognizable t- - , - - that this can be seen as a reaction partner serving pyridine or pyridine derivative 3: s ratio Used 1 : 1 to the indole or indole derivative. 21.) The method according to claim 16 to 20, characterized marked in $ e i seframe that under normal pressure is working.

22.) The method according to claim 16 bin 20, characterized know without t . that m a the nauerntoff- containing gas mixture BSK. the Bauerstoft in. the Reaictionn- geminoh einpreot. 23.) 9ertahreä according to claim 16 am 20, characterized ge ic ennse i Ohnet, DAB ma n the oxygen- containing Gangemieoh bcx, the ban material through the real tion mixture hinduro eyes.