DE1670059A1

DE1670059A1 - Guanidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE1670059A1
Application number: DE19661670059
Authority: DE
Inventors: William Faulkner Minor
Original assignee: Bristol Myers Co
Current assignee: Bristol Myers Co
Priority date: 1965-03-18
Filing date: 1966-03-16
Publication date: 1970-08-13
Also published as: DE1670059C3; DE1670059B2; US3352878A

Description

P 16 70 O59»7 München, den 13. März 197o

BRISTOI-MiERS COMPANY

Guanidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Guanidinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsge-Käßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften und wirken insbesondere als Mittel gegen psychische Depressionen, ohne die motorische Aktivität und ohne das zentrale Nervensystem anzuregen.

Die Erfindung betrifft auch die Herstellung der pharmazeutischen verträglichen Säureadditionssalze. Die neuen Verbindungen sind nicht-toxisch. Besonders vorteilhaft ist es, daß die neuen Verbindungen keine pharmakologischen Nebenwirkungen zeigen, die in einem depressiven Mittel höchst unerwünscht sind. Bekanntlich trifft dies bei manchen Guanidinen, die bereits erforscht worden sind, zu, und zwar durch die blutdrucksenkende (Hemmung der Monoamin-

Oxidase) oder harntreibende Wirkung.

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. 4.9.1.H..

Gemäß der Erfindung werden die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel:

(D

R-

(worin R- Wasserstoff oder Methyl, R« ein niedermolekulares Alkyl und vorzugsweise Methyl und R,, R. und Rf- Wasserstoff oder ein niedermolekulares Alkyl bedeuten) und deren pharmazeutisch verträgliche Salze in der Weise hergestellt, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

(II)

(worin R₅, R. und R₁ und R₂ die obige Bedeutung haben) oder eines ihrer Salze mit wenigstens etwa einem Äquivalent eines Alkylierungsmittels der Formel

(R⁵)-, - NC - N

(in)

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(worin R-, R. und R₅ die obige Bedeutung haben, η gleich KuIl oder 1 ist und R₆ eine Methylthio- oder 3»5-Dimethylpyrazolylgruppe bedeutet, und worin R,, R. und R,- Wasserstoff sind, wenn η gleich 1 und Rg die 3»5-Dimethylpyrazolylgruppe ist) oder einem von dessen Salzen umsetzt.

Nach einer bevorzugten Ausführungsart der Erfindung werden die Verbindungen in Form der Salze und freien Basen der Formel

NH
CH₂-N-C-NH₂

R ·

(worin R ein niedermolekulares Alkyl ist) hergestellt. Weiter sind bevorzugte Verbindungen die der Formel

NH

Il

CH₂ - N - C - NH₂ R

(worin R ein niedermolekulares Alkyl ist).

Die Verbindungen nach dem Verfahren der Erfindung werden am besten aus dem leicht zugänglichen (da im Handel erhältlichen) 2-Picolylmethylamin (auch 2-Hethylaminomethylpyridin genannt) oder dem 6-Methyl-2-picolylmethylamin (auch 6-Methyl-2-methylarainomethylpyridin genannt) oder aus einen

- 3 009833/1945

2-niederniolekularen Alkylaminomethylpyridin oder einem 6-Methyl-2-niedermolekularem Alkylaminomethylpyridin der Formel

(worin R₁ Wasserstoff oder Methyl und R₂ eine niedermolekulare Alkylgruppe bedeuten) oder einem von deren Salzen hergestellt.

Wenn η in der Formel III Null ist, dann ist das alkylierende Mittel ein Cyanamid der Formel

R⁴

= O-H (A)

Falls η gleich 1 ist, dann ist das alkylierende Mittel ein ψ 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoff der Formel

R³ - N = C - N (B)

SCH₃

das vorzugsweise in Form eines Sulfats oder Hydrojodlds ver-

- 4 —

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wendet wird, oder ein 3»5~Diraethyl-1-guanylpyrazol (auch 3,5-Dimethylpyrazol-i-carboxamidin genannt) der Formel

HN = G - NH₂

Ii

CH,

das vorzugsweise in Form seines Hydrochloride verwendet wird.

Die Verwendung des alkylierenden Mittels B schließt die ent- m sprechenden substituierten 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffe (auch S'Methylisothioharnstoffe genannt) ein, die durch Umsetzung eines niedermolekularen Alkyljodids oder eines Diniedermolekularen Alkylsulfates mit zum Beispiel N-Methylthiohamstoff, N-n-Butylthioharnstoff, N,N¹ -M-äthylthioharnstoff , N,N,H¹-Trimethylthioharnstoff hergestellt werden. Es werden äquimolare Mengen von Amin und 2-Methyl~2-thiopseudoharnstoffsulfat oder -hydrojodid in Wasser oder Äthanol unter Rückfluß mehrere Stunden lang erhitzt und bei Raumtemperatur über Wacht stehengelassen. Es werden vorzugsweise höhere Temperaturen verwendet. Das Produkt wird durch Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum gewon- a nen. Die erforderlichen Thiopseudoharnstoffe (auch Isothioharnstoffe genannt) können gemäß folgender Gleichung hergestellt werden:

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ζ	^N - S	S	- NHR³	1670059
		Il C	R⁴'
			-—» CH₃I
		SCH, ι s

(worin R-, R. und R₅ jeweils Wasserstoff oder ein niedermolekulares Alkyl sind). (Siehe Organic Syntheses III, 363, und britische Patentschrift 973 882). Biese S-Methylpseudothioharnstoffe können durch O-Methylpseudoharnstoffe ersetzt werden.

Die Verwendung des alkylierenden Mittels A schließt substituierte Cyanamide ein, die, wie in der Literatur beschrieben und besonders durch die Umsetzung in äquivalenten Mengen in einem Lösungsmittel, wie Diäthyläther von Cyanchlorid oder Cyanbromid mit einem Amin der Formel

(worin R. und Rc jeweils Wasserstoff oder ein niedermolekulares Alkyl sind) hergestellt werden.

Nach vornehmlich eingehaltenen Bedingungen werden unter Rückfluß äquimolare Mengen des Amins mJ. des Cyanamide in Was- ^Ί ser 6 Stunden lang eingesetzt, und dann wird, wie oben beschrieben, aufgearbeitet.

Bei Verwendung des alkylierenden Mittels C kann die Reaktion

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durch. Schmelzen der Reaktionsteilnehmer oder durch deren Erhitzen In Gegenwart eines Verdünnungsmittels» wie eines Alkanols, z.B. Äthanol, und vorteilhafterweise unter Ausschluß von Kohlendioxyd, nämlich in einer inerten Atmosphäre, z.B. unter Stickstoff, durchgeführt werden.

Sie nach den obigen Reaktionen verwendeten 2,2'-niedermolekularen Alkylaminoäthoxypyridine werden zum Beispiel durch folgendes Verfahren hergestellt:

oder

Lithium-Aluminium

Il

1) IT - C - Cl

2) Lithium-Aluminiumhydrid

CH₂NH₂

CH₉ - NH

^ 1

CH₂R*

(worin R Wasserstoff oder Methyl und R₂ Wasserstoff oder ein niedermolekulares Alkyl bedeutet.

Der hier verwendete Ausdruck "niedermolekulares Alkyl" bezieht sich auf gerade und verzweigte, gesättigte, einwertige, aliphatische Kohlenwasserstoffradikale mit ein bis zehn Kohlenstoffatomen einschließlich z.B. Methyl, Äthyl, Propyl, Xsopropyl, Butyl, normales und sekundäres und

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tertiäres Butyl, Amyl, Decyl usw.

In die Erfindung sind die Säureadditionssalze eingeschlossen, die durch Umsetzung dieser basischen Verbindung mit organischen und anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoff säure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, SuIfamidsäure, Glykolsäure, Bernsteinsäure, Ascorbinsäure und dergleichen, hergestellt werden. Es können Mono- oder Polysalze gebildet werden.

Die neuen Guanidinverbindungen können als freie Verbindungen oder als deren Salze erhalten werden. Ein Salz kann auf üblichem Wege in die freie Verbindung umgewandelt werden, zum Beispiel durch Behandlung mit einem starken alkalischen Reaktionsmittel, wie wäßriges Alkalihydroxyd, z.B. Lithiumhydroxyd, liatriumhydroxyd, Kaliurahydroxyd und dergleichen, oder einem starken quartären Ammoniumanion (Hydroxy-Ion)-Austauschharz und dergleichen. Eine freie Base kann in ihre therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze umgewandelt werden, indem sie mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure, wie eine der oben beschriebenen Säuren, umgesetzt wird; eine solche Reaktion kann vorteilhaft in einem Lösungsmittel durchgeführt werden, wie z.B. einem niedermolekularen Alkanol, z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol und dergleichen, einem Äther, z.B. Diäthyläther, p-Dioxan und dergleichen, niedermolekularem Alkanoat mit einer niedermolekularen Alkylgruppe, z.B. Äthylacetat und dergleichen, oder einem Gemisch solcher Lösungsmittel} das gewünschte Salz wird isoliert. Es können Salze mehrbasischer Verbindungen gemäß der Erfindung erhalten werden, in denen nicht alle der salzbildenden basischen Gruppe an der Salzbildung teilnehmen. Diese Salze können mit einer Säure behandelt werden, um Verbindungen herzusteilen, in denen alle oder eine größere Zahl der · basischen Gruppen an der Salzbildung teilnehmen.

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Zur Verwendung als antidepressive Mittel werden diese Verbindungen mit einer beträchtlichen Menge eines pharmazeutisch verträglichen Trägers.verbunden, der entweder ein festes Material oder eine Flüssigkeit sein kann. Die Zusammensetzungen können in Form von Tabletten, schäumende Tabletten, Pulver, Körnchen, Kapseln (mit weicher oder harter Schale) oder als Suspensionen in genießbaren Ölen oder in anderer für die orale Verabreichung besonders günstiger Form auftreten. Flüssige Verdünnungsmittel werden bei sterilen Bedingungen für parenterale Verwendung, d.h. bei intramuskulärer, intravenöser und intraperitonealer Injektion benutzt. Solch ein Medium kann ein steriles Lösungsmittel oder ein Suspensionsmittel, wie Wasser oder ein injizierbares Öl sein. Die Zusammensetzungen können die Form eines aktiven Ma- ™

terials haben, das mit festen Verdünnungsmitteln und/oder Tablettenhilfsstoffen, wie Maisstärke, Milchzucker, Talg, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Gummiarten oder dergleichen vermischt ist. Jedes Material zur Herstellung von Kapseln und Tabletten, das in der Pharmazie verwendet wird, kann genommen werden, sofern es sich mit den Verbindungen verträgt. Die Materialien können mit oder ohne Hilfsstoffe zu Tabletten verarbeitet v/erden. Weiterhin können die Verbindungen in die übliche Kapsel oder das aufnehmende Material, wie die übliche G-elatinekapsel, gebraucht und in dieser Form eingenommen werden. In einer noch anderen Ausführungsform können die Verbindungen als Pulver verarbei- ä tet und verwendet werden, so zur nasalen Inhalation, oder die Verbindungen können in Form von schmackhaften Suspensionen, in denen die Verbindungen nicht löslich sind, zubereitet werden. Suspensionen können als solche oral verabreicht oder in Kapseln gebracht werden. Salben und Lotionen sind Örtlich wirksam5 örtliche Verwendung finden nasentropfen, Pastillen und Zäpfchen» Die Verbindungen nach dem Verfahren der Erfindung sind besonders wirksam, wenn sie auf oralem intramuskulärem oder intravenösem Wege eingegeben werden? eine wirksame Dosis beim Menschen beträgt

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10 - 1000 mg, pro Dosis. Die Dosen werden ein bis sechsmal täglich gegeben, je nach dem Patienten, der Stärke des Befalls, der Art der Verabreichung usw.

Der Prozentsatz der aktiven Bestandteile kann in diesen Zusammensetzungen variieren. Der Anteil der aktiven Bestandteile muß so bemessen sein, daß eine geeignete Dosis erhalten wird. Selbstverständlich können mehrere Formen von Einheitsdosen zu ungefähr der gleichen Zeit eingegeben werden. Obwohl besonders bei der intravenösen Injektion festgestellt wurde, daß ein Prozentsatz von weniger als 0,10 $ der Verbindung wirksam ist, ist es vorzuziehen, nicht weniger als 0,10 $> der Verbindungen zu verwenden. Die Aktivität steigt mit der Konzentration der Verbindung. Der Prozentsatz des aktiven Mittels kann 10 $> oder 25 % oder selbst einen höheren Anteil der verabreichten Substanz betragen. Ss können zum Beispiel Tabletten mit einem geringeren Anteil Verdünnungsmittel und einem grösseren Anteil aktiver Substanz hergestellt werden. Tabletten mit ungefähr 10 bis 1000 mg der Verbindung sind besonders wirksam. Der verwendete fest pharmazeutische Träger kann eine Hülle sein, der die reine Verbindung in einer Gelatinekapsel umschließt.

- 10 -

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Beispiel 1

NH
CH₂-N-C-KH₂ · 1/2 H₂SO^ · 1/2

GH₃

1-Methy1-1-(2·-pyridylmethyl)-guanidinsulfat

Zu einer wannen Lösung von 13,9 g (0,05 Mol) 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffsulfat in 40 ml Wasser wurden 12,2 g (0,10 Mol) 2-Picolylzaethylamin zugesetzt. Nach kurzem Erwärmen setzte eine kräftige Reaktion mit der Entwicklung von Methylmercaptan ein. Nachdem die Lösung 3 Stunden lang im Dampfbad erhitzt wurde, wurde eie abgekühlt und das kristalline Produkt, 1-Methyl-1-(2-pyridylmethyl)-guanidinsulfat, gesammelt und aus 50 Jt Äthanol umkristallisiert; Ausbeute: 4,3 g, Schmelzpunkts 267,5 bis 268⁰C (Zersetzung) (dec.)·

Analyse:

Berechnet	für	(C	8^H12	^N4>2	• H	₂so	4**	N -	25	,21
		C	- 43	,23;	H	- 6	,35;	N -	25	,50
Gefunden:		C	- 43	,45;	H	- 6	,32;

Diese Verbindung zeigte eine orale LD₅₀ bei Mäusen von ungefähr 700 mg/kg und bei Dosen von 10 mg/kg (und sogar von nur 2 mg/kg per os, verabreicht vor der Behandlung mit 5 mg/kg Reserpin, verhielten sich die Muse normal; die übliche sedative Wirkung des Reserpine war ausgeschaltet. Dies ist ein bemerkenswerter Kontrast zu den Ergebnissen der Vorbehandlung mit Monoamin-Oxidase-Xnhibitoren vor der Reserpindosis, da die Mäuse in diesem Augenblick eine große motorische Stimulation zeigten, und so hyperaktiv werden,

- 11 -

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daß gewöhnlich der Tod eintrat. So zeigt diese Verbindung eine bemerkenswerte antidepressive Aktivität, ohne unerwünschte motorische Stimulation der üblichen Monoamin-Oxidase-Inhibitoren. «

Beispiel

Es wird nach dem Beispiel 1 gearbeitet. Anstelle des 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffsulfate werden in äquimolarem Gewicht die substituierten 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffe der folgenden Formeln verwendet:

UH
CH₃S -C-- NHCH₃,

NH CH₃S - C - NHCH₂CH₂CH₂CH₃, CH₃S - C -

" Il

CH₃S - C - NHCH₂CH₃ und CH₃S - C - N(CH₃)₂,

wobei sich jeweils die Verbindungen der Formel

NH
CH₂ - N - C - NHCH₃ ,

- 12 -

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NH

Il

α. ν - σ -

CH,

CHo -

NH

Il

N-C-

CH

CH₀ -

It

N-C ι

CH,

- NHCHpCH

und

CH,

ι ?

CH₀ - N - C - N(CHj

bzw. deren Sulfate·ergeben.

- 13 -

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stlj

Beispie' 1

Man ersetzt das im Beispiel 1 verwendete 2-Picolylmethylamin durch ein äquimolares Gewicht von 2-Äthylaminomethylpyridin bzw. 2-n-Propylaminomethylpyridin, wobei sich Ver bindungen der Formel

GE_nIi - C - NH

1/2 H₂SO₄ bzw.

NH

N-C-NH, CH₂

CH

1/2 H₂SO₄

ergeben,

,Beispiel 4

Nach der Arbeitsweise gemäß Beispiel 2, wobei das dort verwendete 2-Picolylüiethylamin durch ein äquimolares Gewicht von 6-Methyl-2-picolylmethylamin ersetzt wird, erhält man Verbindungen der folgenden Formel j

- 14 -

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H₃C

NH
CH₂ - N - C - NHCH₅ ,

CH,

NH

Il

H_C —C sj—CH₀ N-C- NHCH₂CH₂CH₂CH₅ , CH,

NH

CH - N - C - N(CH₅)₂

CH,

HjC

-O-

^N^

NH - CH₂CH₅

It

CH₂ - N - C - NHCH₂CH₅ und CH,

H,C

GH« -

ti

H-C CH, - CH

3 N(CH₅)₂

- 15 -

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bzw. deren Sulfate.

Beispiel 5

NH

Il

N-C- NH, t *

CH,

1/2 H₂SO₄ · 1/2 H₂O

1-Methyl-1-(6·-methyl-2^!-pyridylmethyl)-guanidin-hemisulfatmonohydrat

Einer Lösung aus 13,6 g (0,10 Mol) ö-Methyl^-picolylmethylarain in 40 ml Wasser werden 14,0 g (0,05 Mol) 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffsulfat zugesetzt. Das Gemisch wurde zum Rückfluß erhitzt und dann 6,5 Stunden unter Rückfluß gehalten. Bei ungefähr 80⁰C setzte eine kräftige Entwicklung von Methylmercaptan ein. Das Gemisch wurde dann über Nacht bei 25°C stehengelassen. Bei Kühlen in Eisstticken wurde 1-Methyl-1-(6·-methyl-2'-pyridylmethyl)-guanidinhemisulfat abgetrennt und durch Filtrieren gewonnen, danach aus wäßrigem Aceton umkristallisiert und im Vakuum über P₂Oc bei 25⁰C getrocknet. Die Ausbeute betrug 3,4 g, Schmelzpunkt 243 bis 244⁰C (Zersetzung) (dec).

Analyse:

Berechnet	für	C	18^H30	^N8°4^S	H -	H₂	0:	N -	23,	71
		C	- 45	,75;	H -	6,	83;	N -	23,	50
Gefunden:		C	- 45	,75;	6,	68;

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Diese Verbindung in Dosen von 20 mg/kg (und sogar von nur 10 mg/kg) per os, die vor der Behandlung mit 5 mg/kg Reserpin verabreicht wurde, ließ die Mäuse normal verhalten; die übliche sedative Wirkung des Reserpine war ausgeschaltet. Dies ist ein bemerkenswerter Kontrast zu den Ergebnissen der Vorbehandlung mit Monpamin-Oxidase-Inhibitoren vor der Reserpinbehandlung, da die Mäuse in diesem Augenblick eine große motorische Stimulation zeigen und so hyperaktiv werden, daß gewöhnlich der Tod eintrat. So zeigt diese Verbindung eine bemerkenswerte antidepressive Aktivität, ohne unerwünschte motorische Stimulation der üblichen Monoamin-Oxidase-Inhibitoren.

Die neuen Guanidinverbindungen nach dem Verfahren der Erfindung bilden auch quartäre Ammoniumverbindungen, besonders mit niedermolekularen Alky!halogeniden, z.B. Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- oder Isopropylchlorid, -bromid oder -jodid und dergleichen, Di-niedermolekularen Alkylsulfaten, z.B. Dimethylsulfat, Diäthylsulfat und dergleichen, niedermolekularen Alkansulfonaten mit niedermolekularen Alkylgruppen, z.B. Methyl- oder Äthylmethan- oder Äthansulfonat, oder monocyclischen, carbocyclischen Arylsulfonaten mit niedermolekularen Alkylgruppen, z.B. Methyl-, p-Toluolsulfonat und dergleichen, wie auch die entsprechenden quartären Ammoniumhydroxyden durch Umsetzung mit anorganischen außer den Halogenwasserstoffsäuren, oder mit" organischen Säuren gebildet werden, wie die zur Herstellung der Säureadditionssalze oben beschriebenen.

Die quartären Ammoniumverbindungen können hergestellt werden, indem man eine freie Base mit einem niedermolekularen Alkylhalogenid, z.B. Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropylchlorid, -bromid oder -jodid und dergleichen, einem Diniedermolekularen Alkylsulfat, d.h. Dimethylsulfat, Diäthylsulfat und dergleichen, einem niedermolekularen Alkansulfonat mit niedermolekularen Alkylgruppen, z.B.

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Methyl- oder Äthylmethan- oder Äthansulfonat und dergleichen oder einem monocyclischen, carbocyclischen Arylsulfonat mit niedermolekularen Alkylgruppen, z.B. Methy1-p-toluolsulfonat und dergleichen umsetzt. Die Quarternisierungsreaktion kann in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z.B. eines niedermolekularen Alkanols, z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, tertiäres Butanol und dergleichen, eines niedermolekularen Alkanons, z.B. Aceton, Äthylmethylketon und dergleichen oder eines organischen Säureamids, z.B. Formamid, Ν,ϋΓ-Dimethylformamid und dergleichen erfolgen.

Die erhaltenen quartären Ammoniumverbindungen sind wirksame antiseptisch^ und keimtötende Mittel.

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Claims

PATENTANSPRÜCHE :

Basen der Formel

- N

worin R₁ Wasserstoff oder Methyl, R₂ eine niedere Alkylgruppe und R,, R. und Rc Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, und deren nicht-toxische, pharmazeutischen verträgliche Säureadditionssalze·

Verbindungen der Formel

NH

CH

₂ - N - C - NH₂

•worin R eine niedere Alkylgruppe bedeutet.

- 19 -

^UnteriS^^CrQ Q Q A j j . I

I L^V

Verbindungen der Formel

NH

11

C-NH,

worin R eine niedere Alkylgruppe bedeutet.

4« Verbindungen der Pormel

GH₉-

NH N-C-NH

worin R^ und Rg eine niedere Alkylgruppe bedeuten, 5# Verbindungen der SOrinel

NH

N-C-N t

R«

R,

worin R₁, R₂ und R, eine niedere Alkylgruppe bedeuten·

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6. Verbindungen der Formel

KH N-C- NHR,

I *■

worin R₁ und R₂ eine niedere Alkylgruppe bedeuten.

7. Verbindung der Formel

CH₀ ²

NH

Il .

N - C ι

CH,

8. Verbindung der Formel

N ·

CH

NH C-NH,

Verbindung der Formel

NH

CH₅ - N - S - NHCH CH₃

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IZ

Verbindung der Formel

CHo -

NH

Il

N-C-

CH,

11. Verbindung der Formel

N-CH,

Il J

N-C-

CH,

12. Verbindung der Formel

NH

Il

CHp - N - C - NHp CH₂
CH,

13. Formel

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der

ΈΓ

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worin R^ Wasserstoff oder Methyl, R₂ eine niedere Alkyl- gruppe und R,, R. und R,- Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, und deren nicht-toxischen pharmazeutisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

GH₂-N-H (II)

R²

(worin R- und R₂ die obige Bedeutung haben) oder eines ihrer Salze mit wenigstens etwa einem Äquivalent eines Alkylierungsmittels der Formel

R* (R^)_n - Hß - Nj (III)

'η

(worin R,, R* und Rc die obige Bedeutung haben, η gleich Hull oder 1 ist und Rg eine Methylthio- oder 3»5-Diaethylpyrazolylgruppe bedeutet und worin R-, R, und Rc Wasserstoff sind, wenn η gleich 1 und Rg die 3,5-Dimethylpyrazolylgruppe ist) oder einen von dessen Salzen umsetzt«

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