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DE1493451A1 - Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin-bzw. Dibenzothiepin-Derivate und ihrer Salze - Google Patents

Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin-bzw. Dibenzothiepin-Derivate und ihrer Salze

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Publication number
DE1493451A1
DE1493451A1 DE19631493451 DE1493451A DE1493451A1 DE 1493451 A1 DE1493451 A1 DE 1493451A1 DE 19631493451 DE19631493451 DE 19631493451 DE 1493451 A DE1493451 A DE 1493451A DE 1493451 A1 DE1493451 A1 DE 1493451A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
dibenzo
dihydro
ether
formula
Prior art date
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Pending
Application number
DE19631493451
Other languages
English (en)
Inventor
Stach Dr-Ing Kurt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
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Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Publication of DE1493451A1 publication Critical patent/DE1493451A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
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    • C07D313/12—[b,e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/02—Seven-membered rings
    • C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
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Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

O.P. Boehringer & Soehne
GmbH
Mannheim
Dr. Expl.
Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin- bzw. Dibenzothie-pin-Derivati
und ihrer Salze
Zusatz zur Patentanmeldung B 64 294 ITb/i2 qu
Gegenstand der Patentanmeldung B 64 294 IVb/i2 qu ist ein Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzo-[b,e]-oxepin- bzw. -thiepin-Berivate der allgemeinen Formel I
CH-CH-CH2-A
in welcher X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,. R1 und R2 Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl-, Alkyl-, Alkoxy-, Alky!mercapto- oder Acyl-Reste, R Wasserstoff oder einen niedrigen Alkyl-Rest und A eine basische Gruppe bedeuten, ihrer Salze und quartären Ammoniumverbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man Dibenzo[b,e]oxepine- bzw.-thiepine-11-one der Formel II
,Χ—ν
(II),
in welcher X, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Grignardverbindungen der Formel HaI-Mg-CH3-CH(R3)-CH2-A, in welcher R3 und A die eingangs gegebene Bedeutung besitzen, umsetzt und das Reaktionsprodukt mit Wasserabspaltenden Mitteln behandelt, worauf man die erhaltenen Alkylidenverbindungen (l) gewünschtenfalls in ihre Salze oder quartären Ammoniumverbindungen überführt. Als basische Reste A kommen hierbei vorzugsweise tertiäre Aminogruppen in Frage, z.B. Dialkylaminogruppen oder heterocyclische Reste, wie Piperidino-, Pyrrolidino-. Morpholine- und Piperazino-Reste, welche gegebenenfalls auch substituiert sein können.
909827/1576
Es wurde nun gefunden, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I a
CH-CH-(CH ) -A ι 2 η
■R,
(Ia),
in welcher X, R1, Rp, R, und A die oben angegebene Bedeutung haben und η = 0 oder 1 ist, auch dadurch herstellen kann, daß man Verbindungen der Formel III
(III),
CH-CH-(CH ) -Y ι 2 η
in welcher X-, R,, R?, R- und η die oben angegebene Bedeutung haben und Y eine reaktive Estergruppe vorstellt, mit Verbindungen der Formel H-A, in welcher A die oben angegebene Bedeutung hat, zur Reaktion bringt.
Die umsetzung erfolgt durch Verkochung der beiden Reaktionspartner bei normalem oder erhöhtem Druck in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise Äthanol/ Tetrahydrofuran. Nach üblicher Aufarbeitung und Reinigung können die erhaltenen Basen der Formel I a gewünsentenfalls auf bekannte Weise in ihre Salze übergeführt werden.
Der Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens gegenüber dem Verfahren der Hauptanmeldung liegt darin, daß man aus dem gleichen Ausgangsstoff (ill) Verbindungen der Formel I a mit verschiedenen basischen Resten gewinnen kann, wobei für A sowohl eine primäre, sekundäre als auch tertiäre Amino^ruppe in kommt. Insbesondere lassen sich auch Verbindungen herstellen, die basische Gruppen mit reaktionsfähigen Substituenten tragen, wie z.B. den 4-(ß-Hydroxyäthyl)-piperidin- oder N'-(ß-Hydroxyäthyl)-piperazin-Rest.
^ 9098^27/1 57 6
BAD ORIGINiä!^10 1;
Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß man auch Verbindungen der Formel I mit η = 0 herstellen kann. Diese Verbindungen , in denen das Ringsystem und die basische Gruppe nur durch 2 Kohlenstoffatome verknüpft sind, können nämlich nicht nach dem in der Hauptanmeldung beschriebenen Verfahren durch Umsetzung der Ketone II mit Grignardverbindungen dargestellt werden, da es nicht gelingt, die entsprechenden ß-Halogenäthyl-Verbindungen in eine Grignardvürbindung überzuführen (vgl. H. GURIEH, J.org.Chem. 2&/1963, S. 8785 A. MARXER, HeIv.chim.Acta 24/1941, S, 2o9 E).
Die als Ausgangffifcoffebenötigten Verbindungen der Formel III sind neu und lassen sich auf verschiedenen Wegen herstellen, für die im Rahmen der vorliegenden Anmeldung kein Schutz beansprucht wird* ,
1.) Man setzt z.B. Ketone der allgemeinen Formel II mit Grignardverbindungen der Formel HaI-CH2-CH(R,)-CR2-OR', in welcher R, und η die vorher angegebene Bedeutung haben, Hai ein Halogenatom und R1 einen Alkyl-(Vorzugsweise eine Methyl- oder tert. Butylgruppe) oder Aralkyl-Rest (vorzugsweise eine Benzylgruppe) vorstellt, zu Verbindungen der Formel IV um und überführt die erhaltenen Carbinole (IV) auf direktem Wege, z.B. * durch Behandeln mit siedender, wäßriger Bromwasserstoffsäure in Verbindungen der Formel III (Y = Br). Die Ausgangsyerbindungen der Formel III können auch erhalten werden, wenn man zunächst aus den Carbinolen IV (R1 = z.B. Methyl oder Benzyl) die Alkyliden-Derivate der Formel V durch Verkochung mit Acetylchlorid in Benzol oder alkoholischer~Salzsäure herstellt und diose mit siedender Bromwasserstoffsäure in Verbindungen dor Formel III überführt. Carbinole der Formel IV(R' = tert. Butyl) bringen bei der Verkochung mit alkoholischer Salzsäure Verbindungen der Formel VI, welche z.B. mit Thionylchlorid in Verbindungen der Formel III mit Y = Cl übergeführt werden können.
SAD OftJe^ "
HO CH -CH-CH -OR' 2 , 2
(in)
Ia (η = 1)
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2.) Die Verbindungen der Formal III mit η =1 und Y= Br können aber auch durch G-rignardierung von Verbindungen der Formel· II mit HaI-Mg-CH2-C(R,) = in welcher Hai und R, die vorher angegebene Bedeutung haben, und anschließender Anlagerung von Bromwasserstoff Erhalten werden.
3.) Man kann aber auch Verbindungen der Formel Ii mit Grignard-Verbindungen der Formel * _r
HaI-Mg-
in welcher Hai und R, die eingangs angegebene Bedeutung haben, zu den . entsprechenden Carbinolen umsetzen und diese ,durch Behandeln mit wäßriger Bromwasserstoff säure in Verbindungen der Formel III mit η = "\ und Y = Br überführen.
4.) Zur Darstellung von Verbindungen der Formel III mit η = 0 kann man z.B.
folgenden Syntheseweg einschlagen: Man läßt zunächst Ketone der Formel II mit a-Bromessigsäureester der Formel Br-CH2-COOC2Hc nach Eeformatzky zu Verbindungen der Formel VII reagieren* reduziert diese mit Lithiumaluminiumchlorid zu den entsprechenden Alkoholen VlHund verfährt dann weiter wie oben unter 1 beschrieben. ,
_v R.
,ar-s
' GH-CQOH
CH-CH-OH
(VIII)
III
= H,"η « 0)
In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungi? gemäße Verfahren sowie die Herstellung der Ausgangsprodukte III näher beschrieben.
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Beispiele
1) 11-(3-Dimethylamino-propyliden)-6,11 -dihydro-dibenzo|"b,e Ithiepin Mejthode^ Ti
a) Man stellt aus 48 ffll %Benzyloxypropylchlorid-(3) (erhalten nach. BENNETT u. HOCE, Soc. 1?27, S. 473, 476) und 6,3g Magnesium in I00 ml Äther in Gegenwart von 1 ml Methyljodid auf übliche Weise die Grignardverbindung hör, erwärmt den Kolbeninhalt etwa 2 Stunden zum Sieden, bis alles Magnesium verbraucht ist, und läßt anschließend 38,8 S 6,ii-Dihydro-dibenzo-Ibje Jthiepin-11 -on, gelöst in einem Gemisch von Jo ml Tetrahydrofuran/Äther (1:1), bei Raumtemperatur zutropfen, wobei das Reaktionsgemische langsam ins Sieden kommt. Man erhitzt 4 Stunden zum Sieden, fügt in der Kälte Amsonchloridlösung hinzu und extrahiert mit Äther. Die vereinigten und getrockneten Lösungsmittelextrakte befreit man vom Lösungsmittel und bringt den öligen Rückstand (75j8 g) durch Verreiben nit II5 öl Ligroin/ Äther (9:1) zur Kristallisation. Man erhält so 43,5 g (68,5 ^d.Th.) 11-(3-Benzyloxypropyl)-11-hydroxy-6,11-dihydro-dibenzo[b,e Jthiepin vom Fp. 69-75 · Durch Umkristallisation aus Isopropanol steigt der Schmelzpunkt auf 76-77°.
b) 1o g des gemäß a) erhaltenen 11-(3-Benzyloxypropyl)-11-hydroxy-6,11 -dihydrodibenzo (b,eJthiepin und 2o ml Acetylchlorid werden 1 Stunde in loo ml Chloroform zum Sieden erhitzt. Man entfernt im Vakuum auf dem Wasserbad die flüchtigen Anteile und destilliert den Rückstand im Hochvakuum. Ausbeute: 8,4 g (88,5 i° d.Th.) 11-(3-Benzyloxypropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo- £b,eJthiepin vom Sdp. , 245-25°°.
c) 16,5 g des gemäß b) erhaltenen 11-(3-Benzyloxypropyliden)-6,11-dihydrodibenzo[b,eJthiepin werden mit I00 ml 48 ^iger Bromwasserstoffsäure 3 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach beendeter Reaktion vordünnt man mit Wasser, extrahiert mit Äther, wäscht die vereinigten Ätherauszüge neutral, trocknet und entfernt das Lösungsmittel. Das erhaltene Rohprodukt (18,3 g) wird mit einem Gemisch aus Ligroin und Äther zur Kristallisation gebracht. Man erhält so 6,6 g (43,5 fo ά.Th.) 11-(3-Brompropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b,eJthiepin vom Fp. 132-136°. Durch Dmkristallisation aus Cyclohexan stoigt der Schmelzpunkt auf 142-1430.
-7- iA
d) 3»3 g (ο,ο1 Mol) des gemäß σ) erhaltenen 11-(3-Brompropyliden)-6,11-dihydro dibenzo[b,e]thiepin werden in 15 ml Tetrahydrofuran gelöst und zusammen mit einer Lösung von 2,7 g (0,06 Mol) Dimethylanin in 1 ο ml Xthanol 3 Stunden im Glasautoklaven auf 95-1oo° (siedendes Wasserbad) erwärmt. Zum Kolbeninhalt gibt man Wasser, 6n Salzsäure und extrahiert mit Äther. Die abgetrennten, wäßrig-sauren Anteile-werden mit verd. Natronlauge alkalisch gemacht und das ausgeschiedene öl in Äther aufgenommen. Der Ätherrücketand ergibt "bei der Hochvakuumdestillation 1,8g (61 $ d.Th.) 11-(3-Dimethylaminopropyliäen)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e ]thiepin vom Sdp. Λ 176-178°$ Pp. des Hydrochloride: 218-22o (aus Isopropanol)«
Ο,Ί
II:
22,6 g (o,1 Mol) 6,11-Dihyd"ro-dibenzo[b,e]thiepin~11-on wordon in 2o ml i Tetrahydrofuran und 2o ml Äther gelöst und wie oben unter a) beschrieben mit ι 3,6 g (o,15 Grammatom) Magnesium und 28 g (o,2 Mol) Benzyloxypropylchlorid in 60 ml Äther zur Reaktion gebracht. Man erhält nach Zersetzen mit Amaon-Chloridlösung 5191 g rohes'11-(3-Benzyloxypropyl)-11-hydroxy-6,11-dihydroäibenzo[b,e]thiepin, -welches mit 2oo ml Ca. 3n alkoholischer Salzsäure 1 Stunde zum Sieden erhitzt wird. Nach Verdampfen deB Lösungsmittels erhält man bei der Hochvakuumdestillation 29»2 g 11-(3-Benzyloxypropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo-[b,e]thiepin{ Ausbeute: 81,5 $ (bezogen auf das oingosetitß Thiepinon-Derivat).
13»5 g dieser Benzyloxypropylidonverbindung und 80 ml 48 $ige Bromvmsserstoffsäure worden 3 Stunden zum Sieden erhitzt und wio oben unter c) beschrieben aufgearbeitet. Die so erhaltene rohe Brompropyliion-Vorbindung (15 g) nimmt Ban in 37 nil Tetrahydrofuran auf und setzt sie wie oben unter d) beschrieben mit 9»8 g Diraethylamin in 37 nl abs. Äthanol um. Nach der Hochvakuumdestillation werden 4,3 g 11-(3-Dimethylamino-propylidon)-6>11-dihydro-dibonzo[b,e]thiepin vom Sdp. Λ 168-175° erhalten? Pp. dos Hydrochlorides 216-218° (aus Isopropanol). Ausbeute: 38,5 5« (bezogen auf die Benzyloxypropylidenverbindung) bzw. 31 »5 rA (bezogen auf das zu Anfang eingesetzte Thiepinon-Dorivat).
■) 11'·-(3-Monom3thylamino-!-propylidQn)-6,11 -dihydro-dibenzofb-,e Ithiepin
3»3 g (°fOi Licl) 11-(3-Brompropyliden)-6,11-dihydro-di"benz;o[b,e]thiepin -.Torden in 15 ml Tetrahydrofuran gelöst und zusammen mit einer Lösung von 2 g (0,06 Mol) Mononc-thylanin in 1o nl Äthanol 3 Stunden auf 90-I00 erwärmt, liac^ analoger Aufarbeitung wie im Beispiel 1 d) erhält nan 1,4 g (5o $ d.Th.) 11-(3-MonomethylGr..ino-propylidcn)-6,11-dihyäro-dibenzo[b,u]thiepin vom ^dJb ^, 163-187°; FpI doa. Hydrochloride: 235-237° (aus Isopropanol).,
Ül: ~: .'BiaAÄtNAL -β;.ϊΐ?;. 909827/1576 ,.
3) 11 -75-Γ4-Cg-Hydroxyäthyl)»piperidyl1-propylidenj -6,11-dihydro»dibenzo fb»e 1-* ' thiepin »
16,5 g (o,o5 Mol) 11-(3-Brompropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]thiepin werden in 75 ml Tetrahydrofuran gelöst und zusammen mit 2o g (o,15 Mol) 4-(2-Hydroxyäthyl)-piperidin(dargestellt nach K. Stach et al., Mh.Chem. 95/1962, S. 1o9o) 5 Stunden zum Sieden erhitzt, iiach Zugabe von verd. Salzsäure und Äther trennt man die wäßrig-sauren Anteile ab, alkalisiert mit verd. '.Natronlauge und extrahiert mit Äthar. Der Ätherrückstand ergibt bei der Hochvakuumdestillation 11,9 g (65,6 fo d.Th.) 11-{3-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperidyl]-propylidem-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]thiepin vom Bdp. Λ 235-255 5 Fp. 5o-52 ·
_' Ο,Οι
4) 11 - ; 5- r4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazinyl-( 1) l~prop.yliden.--6,11 -dihydro-dibenzo- \} rb,elthiepin
6 g (o,o18 Mol) 11-(3-Brompropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]thiepin werden in 3o ml Tetrahydrofuran gelöst und zusammen mit 4>7 8 (°>o^6 Mol) 4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazin(dargestellt nach S.Mc.Elvain et al., J.lm.Chem.Soc. 76/i954i S. 1126) 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Man arbeitet wie in Beispiel 3 beschrieben auf und erhält 4,ο g (44 fo d.Th.) 11-(3-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazinyl-(i) ]-propylidenc-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]thiepin vom Bdp. « 245-255°. ' · .
5) 11-(5-Dimethylamino-propyliden)-6,11-dihydro>dibenzorb,eloxepin
a) Aus 4>8 g (o,2 Grammaton) Magnesium in 1oo ml Äther und 3o g (= 34 1^l) $-Chlorpropyl)-tert.butyl-äther stellt man in üblicher Weise die Grignardverbindung her und läßt 16,4o g (o,o78 Mol) 6,11-Dihydro-dibenzo-[b,ejoxepin-11-on, gelöst in 1oo ml Äther zutropfen, so daß der Kolbeninhalt leicht siedet. Zur Vervollständigung der Reaktion wird 1 Stunde unter Rühren und Rückflußkühlung erwärmt und mit Ammonchloridlösung zersetzt. Die abgetrennten, getrockneten und von Lösungsmittel befreiten Anteile ergeben nach Verreiben des Ätherrückstandes (24,0 g) mit Ligroin 2o,3 g (80,0 fo d.Th.) 11 -(3-tert.Butoxypropy1)-11-hydroxy-6,11-dihydro-dibenzo[b,e joxepin vom Fp, 124-126°.
909827/1576 BAD ORlötNAH
JAfiiOSnO CA
Der als Ausgangsmaterial verwendete (3-Chlorpropyl)-tert.butyläther wird wie folgt erhaltens 19 g (o,2 Mol) 1-Chlorpropanol-(3), 5o ml flüssiges Isobutylen und o,5 ml konz. Schwefelsäure läßt man in einem Autoklaven 24 Stunden stehen, gießt in überschüssige Natriumbicarbonat-Lösung und äthert aus. Die A'therlösung wird mit Calciumchlorid getrocknet und destillEsrt.
Man erhält 23,6 g (3-Chlorpropyl)-tert.butyl-äther vom Kp. 150-156 (78 $ d.Th.).
"b) 3°>8 g des gemäß a) erhaltenen 11-(3-tGrt.Butoxypropyl)-11-hydroxy-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin und 15o ml abs. alkoholische Salzsäure werden 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels bringt man den Rückstand mit Ligroin zur Kristallisation und erhält 21,ο g (88,5 <?o d.Th.) 11-(3-Hydroxypropyliden)-6911-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin vom Pp. I08-III . Nach Omkristallisation aus Essigester schmilzt die Verbindung bei 112-114°.
p) Zu 12,6 g (0,05 Mol) des gemäß b) erhaltenen 11-('3-Hydroxypropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin in 25 ml Benzol läßt man 5>o ml Thionylchlorid, gelöst in 5 ml Benzol, bei Raumtemperatur zutropfen. Nach 1 Stunde Stehen erwärmt man den Kolbeninhalt 2 Stunden zum Sieden, entfernt dann die flüchtigen Anteile und destilliert im Hochvakuum. Ausbaute! 1o,6 g (78,5 i° d.Th.) 11-(3-Chlorpropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo [b,e joxepin vom Sdp. " 169-172°5 Pp. 106-111°. Nach TJmkristallisation aus 2o ml Essigester
0' ο
erhält man 9,1 g (67,5 % d.Th.) Reinprodukt vom Pp. 113-115 .
Pur die Weiterverarbeitung kann jedoch ohne weiteres das Rohprodukt verwendet werden»
d) 5>4 g (o»o2 Mol) des gemäß c) hergestellten 1i~(3-Chlorpropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin in 2o ml Tetrahydrofuran und 5»5 S (°>12 Mol) Dimethyl ami η in 2o ml Äthanol erwärmt man 3 Stunden im G-lasautoklaven und verfährt anschließend wie in Beispiel 1 d) näher beschrieben. Ausbeute: 4»1 g (73>5 i° d.Th.) 11-(3-Dim&thylamino-propylidon)-6,11-dihydro-dibenzo-[bjoloxtpin vom Sdp. Λ 147-15o 5 Pp. des Hydrochloridss 182-184° (aus
0,0 t
Isopropanol).
Analog zu Beispiel 1 II ist auch beim vorliegenden Oxepin-Derivat eine vereinfachte Darstellung möglich, wobei das 11-(5-tort,Butoxypropyl)-11-hydrcxy-6,11-dihydrob,e]oxepin nicht isoliert wird.' Aus 28,ο g 6,11-Dihydro-dibenzo[b,e ]oxopin-
909 827/157 6
JAMUDi
BAD OFUGJNAt
11-on, 9>6 S Magnesium, 68 ml (3-Chlorpropyl)-tert.butyl-äther in 4oo ml Äther erhält man auf diese Weise in J2 $iger Ausbeute 11-(3-Hydroxypropyliden)-6,1'ldihydro-dibenzo[b,ejoxepin vom Fp. 1o5-1o9 > welches wie oben unter c) und d) beschrieben weiterverarbeitet werden kann.
6) 11-(3-Monomethylamino-propyliden)~6t11-dihydro--dibenzopb,e~loxepin
5,4 g (o,o2 Mol) 11-(3-Chloropropyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b;eJoxepin in 2o ml Tetrahydrofuran und 3,7 g (o,12 Mol) .Monomethylamin in 2o ml Ithanol werden wie in Beispiel 1 d) beschrieben zur Reaktion gebracht und auf gearbeitet. Man "erhält 3>6 g (68, ο fo d.Th.) 11-(3-Monomethylaminopropyliden)-6,11-dihydro-dibonzo[b,ejoxepin vom Sdp. , 15Ö-I65 5 Fp. 6o-62
050I
- 11 -
909827/1576
BAD

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    in welcher X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R. und R2 Wasserstoff, Halogen, .Trifluormethyl-, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto- oder Acylreste, R_ Wasserstoff oder einen niedrigen Alkyl-Rest, η eine Zahl von 0 bis 1 und A eine basische Gruppe bedeuten,
    and ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man in Abänderung des Verfahrens
    Iff.
    gemäß Patentanmeldung B 64 294 IVb/i2 qu Dibenzo[b,e]oxepine bzw. -thiepine der Formel III
    (in),
    CH-CH-(CH ) -Y 1 2 n
    R,
    in welcher X, R., R?, R, und η die oben angegebene Bedeutung haben und Y eine reaktive Estergruppe vorstallt, ciit Verbindungen dor allgemeinen Formel H-A, in welcher A die oben angegebene Bedeutung hat, zur Reaktion bringt, worauf man die erhaltenen Verbindungen I a gewünschtenfalls in üblicher Weise in ihre Salze überführt.
    9 ü B 8 2 7 / 1 b 7 6
DE19631493451 1961-10-07 1963-07-09 Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin-bzw. Dibenzothiepin-Derivate und ihrer Salze Pending DE1493451A1 (de)

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