DE1445581A1 - N-[5-Methyloxazolinyl-(2)]-N'-aryl-Harnstoffderivate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Description

P 14 45 581.3 ■ C 29 096 IVd/12p (Stammanmeldimg) «ιιγγολ

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Chemische Werke Albert, Wiesbaden-Biebrich, Albertstrafle 10 -

Patentanmeldung

N-15-Methyl-oxazolinyl-(2)J -N^!-aryl-harnstoffderivate und Verfahren zu deren Herstellung

Zusatz zum Patent (Patentanmeldung P 14 20 999.5)

Im Hauptpatent (Patentanmeldung P 14 20 999.5) ist'

ein Derivat des 5-Chlormethyloxazolidins der Formel

-HC C-N-C-NH-

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H₂ C- NH O

sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung beschrieben, wobei 2-Imino-5-chlormethyl-oxazolidin mit einer äquimolekularen Menge Phenyl.isoc^anat bei Temperaturen über etwa 40°C, gegebenenfalls in Gegenwart eines Über etwa 4o°C siedenden inerten Lösungsmittels umgesetzt wird.

Es ist bekannt, 5-fchlorinethyl-oxazolinyl-(2 j]-N¹-phenyl-thioharnstoff oder -ally!thioharnstoff durch Kochen einer alkoholischen Lösung von 5~Chlormethyl-2-imino-oxazolidin mit einer ο äquivalenten Menge Phenylisothiooyanat oder Allylisothiooyanat oounter Rückfluß herausteilen. Die gleichen Verbindungen erhält ^man, wenn man die Umsetzung bei Raumtemperatur durchführt und ¹^ das Reaktionspvoclukt aus Alkohol umkristalllsiert bzw. einige -»Zeit darin unter Rückfluß konht. (Vgl. "Liebig'£5 Annalen der ^Chemie" Hand 447 (1926), 259 ff, besonders 271 und 282-284). Die analoge Umsetzung des 5-Methyl-2-imino-oxazolidlns mit Allyl- oder Phenylsenftfl ist in "Liebig¹s Annalen der Chemie" Band 467 (1928) Seiten 240-262 beschrieben. Eine antikonvulsive

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Wirksamkeit dieser oder verwandter Verbindungen ist dort nicht erwähnt.

In weiterer Ausbildung des Hauptpatents wurde nun gefunden, daß die Derivate N-J5-Methyloxazolinyl«(2)|« harnstoffderivate der allgemeinen Formel

H₂C H

H-C - H& ja - NH -C - NH - R ^(T 0

sind, in der R einen Phenylrest bedeutet, ferner kann R einen unsubstituierten Diphenyl- oder Naphthylrest oder einen durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mit 1 bis 4 C-Atomen oder durch Alkylengruppen mit 1 bis 2 C-Atomen substituierten Phenyl-, Diphenyl- oder Naphthylrest bedeuten.

Im einzelnen seien als Reste R genannt der o-, m- oder p-Methoxy- oder Äthoxy» oder Propoxyphenylrest, der Tolyl-, XyIyI-, Kthylphenyl-, Benzyl-, Phenyläthyl·, Diphenyl- oder Naphthylrest.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind als Wachstumsregulatoren für Pflanzen verwendbar} außerdem sind sie antikonvulsiv wirksam.

Die Erfindung bezieht sich auch auf die Abwandlung des Verfahrens gemäß dem Hauptpatent. Das vorliegende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß anstelle von 2-Imino-5-chlormethyl-oxazolidin das 2-Imino-5-methyl-oxazolidln der Formel .

NH H₂C N

HC. X-NH Η,σ ^C- NH

umgesetzt wird. Anstelle von Phenylisocyanat können Isocyanate der allgemeinen Formel

909823/1117 R-N-C-O

verwendet werden* worin R die vorstehend angegebene Bedeutung hat.

Sofern die Isocyanate flüssig sind, können die beiden Komponenten ohne Lösungsmittel miteinander vermischt und unter Feuchtigkeitsaussohluß umgesetzt werden» anderenfalls arbeitet man mit einem inerten, über etwa 40⁴C siedenden Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, Die Ausbeuten sind gut.

Wenn man in einer weiteren Abänderung des Verfahrens die Umsetzung bei Raumtemperatur durchfuhrt, kann man das Reaktionsprodukt entweder aus einem Lösungsmittel oberhalb 4o^eC Umkristallisieren oder für sich auf Temperaturen über 4O⁰C erwärm °n.

Es ist zwar bekannt, daß 2-Oxazolidone der allgemeinen Formel

hK—o-c-o

in der R einen gesättigten aliphatischen Substituenten bedeutet, antikonvulsiv wirken. Es ist auch bekannt, daß bestimmte Oxazolidone, nämljoh solche, die in 5-Stellung Aryloxymethylreete oder in 4-Stellung oder 5-Stellung aromatische Substituenten enthalten, antikonvulsiv wirksam sind. (Journal American Chemloal Soc, Band 82 (i960), II66-II7I und Band 7? (1951), 95-98). An der letztgenannten Stelle ist auch angegeben, daß die antikonvulsive Wirkung durch die Carbamylierung gesteigert wird* Dabei ist jedoch die Natur der Substituenten in 4- und 5-Stellung von erheblicher Bedeutung! das Vorhandensein von einer Phenylgruppe in 5-Stellung hat sich für die antikonvulsive

909823MM7

- Mr -

Wirksamkeit als notwendig erwiesen. Schon die Gegenwart einer zweiten Phenylgruppe bewirkt, daß die Verbindung völlig unwirksam wird. Da an der letztgenannten Stelle (Seite 96) ausdrücklich angegeben wird, daß Verbindungen, die in 4-Stellung und/oder 5-Stellung aliphatische Substituenten enthalten, z.B. den 5-Chlorraethylrest, entweder inaktiv oder sehr wenig wirksam sind, ist die Tatsache, daß erfindungsgemäß erhaltene Verbindungen eine gute antikonsulsive Wirkung zeigen, in hohem Maße überraschend.

In den folgenden Beispielen sind Teile Gewichtsteile.

Beispiel 1

5 Teile S-Methyl^-imino-oxazolidin, gelöst in 10 Teilen Toluol, werden mit 6 Teilen Phenylisocyanat in 10 Teilen Toluol versetzt. Beim Zusammengeben beider Lösungen steigt die Temperatur auf 67· C an. Anschließend wird die Lösung 2 Stunden auf 100 - HO·C erhitzt. Nach Abkühlen der Reaktionsmischung erhält man 11 Teile eines weißen, schmierigen Rückstandes. Dieser wird dreimal aus einem Gemisch gleicher Raumteile Tetrachlorkohlenstoff und Chloroform umkristallisiert. Man erhält 7*8 Teile N-(5-Methyl-oxazolinyl-(2)| -phenylharnstoff in Gestalt weißer Federn vom Schmelzpunkt 162^- 163⁰C, das sind d. Theorie.

Beispiel 2

Eine Lösung von 5 Teilen 5-Methyl-2-imlno-oxazolidin in 10 Teilen Toluol werden mit einer Lösung von 8,15 Teilen ο-Xthoxyphenylisocyanat in 10 Teilen Toluol versetzt. Dabei tritt eine exotherme Reaktion ein und die Temperatur steigt auf 45^eC an. Anschließend wird 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdestillation des Lösungsmittels hinterbleibt ein kristall! er Rückstand, der nach Umkristallisation aus einem Gemisch aus Toluol und Petroläther im Volumenverhältnis von 10 1 1 bei l46^eC schmilzt. Weiße Kristalle»Ausbeute 8 Teile N-f5-Methyl-oxazolinyl(2)] -N' -(o-äthoxyphenyl)-harnstoff, das sind 61# der Theorie.

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Claims (1)

1. P 14 45 581.3 - C 29 096 IVd/12p (Stammanmeldung)

   U45581

   Patentansprüche

   1, Derivate des 5-Methyloxazolidins nach Patent

   (Patentanmeldung P 14 20 999.5), dadurch gekennzeichnet, daß die Derivate N-[5-Methyloxazolinyl-(2 Π-harnstoffderivate der allgemeinen Formel

   H₂C N

   H_C -HC C-NH-C-NH-R ^O^ O

   sind, in der R Phenylrest bedetet.

   2. Derivate nach Anspruch 1, in denen R einen unsubstituierten Diphenyl- oder Naphthylrest oder einen durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mit 1 bis 4 C-Atomen oder durch Alkylengruppen mit 1 bis 2 C-Atomen substituierten Phenyl-, Diphenyl- oder Naphthylrest bedeutet.

   J, Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch

   oder 2, wobei nach Patent (Patentanmeldung P 14 20 999.5)

   ein 2-Imino-5-methyl-oxazolidin mit einer äquimolekularen Menge Phenylisocyanat bei Temperaturen über etwa 40°C, gegebenenfallB in Gegenwart eines über etwa 4o°C siedenden inerten Lösungsmittels umgesetzt wird, dadurch gekennzeichnet, daß anstelle von 2-Imino-5-chlormethyl-oxazolidin das 2-Imino-5-methyl-oxazolidin der Formel

   NH H₂C N

   HC ^Z - NH

   umgesetzt wird. 909823/1117

   Unterlagen <*t 1 11 Ab«. 2 Nr. I Satz 3 des Änderung^, v.

   4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung der im Anspruch 2 genannten Verbindungen anstelle von Phenylisocyanat Isocyanate der allgemeinen Formel

   verwendet werden, worin R die im Anspruch 2 angegebene Bedeutung hat.

   28. Oktober 1968
   Dr. LG/Is

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