CZ299116B6 - Prípravek s kyselinou azelainovou - Google Patents
Prípravek s kyselinou azelainovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299116B6 CZ299116B6 CZ20001844A CZ20001844A CZ299116B6 CZ 299116 B6 CZ299116 B6 CZ 299116B6 CZ 20001844 A CZ20001844 A CZ 20001844A CZ 20001844 A CZ20001844 A CZ 20001844A CZ 299116 B6 CZ299116 B6 CZ 299116B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- concentration
- composition
- azelaic acid
- lecithin
- Prior art date
Links
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 59
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 15
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 8
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims abstract description 7
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims description 6
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008291 lyophilic colloid Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Prípravek, obsahující kyselinu azelainovou jako terapeuticky úcinnou látku, triacylglyceridy, propylenglykol, a polysorbáty, ve vodné fázi, která dále obsahuje vodu a soli, pricemž obsahuje jako další prísady: kyselinu polyakrylovou a lecitin, a tento lecitin je prítomen v prostredku v koncentraci až 3 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost prípravku.Prípravek je ve forme hydrogelu, pricemž je vhodný zejména jako terapeuticky úcinná látka pro ošetrení rosacea, stárnutí kuže, melasma, akné a/nebo podráždení kuže.
Description
Přípravek s kyselinou azelainovou
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku s kyselinou azelainovou jako terapeuticky účinnou látkou ve formě hydrogelu. Tento přípravek ve formě hydrogelu obsahující kyselinu azelainovou je možno použít jako léčivo.
Dosavadní stav techniky
V EP 0 336 880 je popsán farmaceutický přípravek, který sestává z (i) kyseliny azelainové v koncentraci 20 % hmotnostních, (iii) triacylglyceridů a diacylglyceridů, (iv) propylenglykolu, (v) polysorbátu, například polyethylen (20) sorbitanmonooleátu a (vii) vody a solí. Tento topicky aplikovatelný přípravek se používá pro ošetření různých stářím způsobených změn pokožky obličeje. Přípravek se vyskytuje jako krém. Známé je také používání kyseliny azelainové proti zánětlivým a infekčním dermatózám, jak oje například akné a rosacea.
V červené knize zr. 1996 (ISBN 3-87193-167-5) je pod číslem 32 282 popsán farmaceutický přípravek s názvem Skinoren, který sestává z (i) kyseliny azelainové v koncentraci 20 % hmotnostních, (iii) triacylglyceridů a diacylglyceridů, (iv) propylenglykolu, (v) polysorbátu, například makrogolstearátu 1000 a (vii) vody a solí. Tento topicky aplikovaný přípravek se používá pro ošetření akné. Přípravek se vyskytuje jako krém. Tento dokument je možno považovat za nejbližší stav techniky.
V publikované mezinárodní patentové přihlášce WO 96/11780 se popisuje farmaceutický přípravek, který se používá jako pomocná látka pro očkovací látku. Tento přípravek má nahrazovat Freundovo adjuvans. Aplikuje se injekěně. Jako (i) farmaceutická účinná látka se používají například povrchové proteiny hepatitidy B. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, jako je MIGLYOL, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě TWEEN, EMULROR a SIMULSOL M-53. Rovněž se přidává (vi) sojový lecitin. Přípravek je ve formě vodné fáze obsahující soli. Tento přípravek se neaplikuje topicky. Emulze má částečky velikosti 0,03 až 0,5 pm, výhodně 0,05 až 0,2 pm.
V publikované mezinárodní patentové přihlášce WO 95/05 163 se popisuje farmaceutický přípravek, který se používá jako emulze pro aplikaci biologicky aktivních látek na povrch kůže. Tento přípravek obsahuje částice o velikosti 30 až 5000 nm, výhodně 70 až 200 nm. Jako (i) farmaceuticky účinné látky se používají například protizánětlivá léčiva. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě TWEEN, EMULROR, TRITON X a SIMULSOL M-53. Rovněž se přidává (iv) sójový lecitin. Přípravek je (vii) ve formě vodné fáze obsahující soli. Tento přípravek se aplikuje topicky.
Evropská přihláška EP 0 696 452 popisuje nanoemulzi, která se používá jako medikament pro ošetření očí, přičemž tato nanoemulze se aplikuje jako topicky nanášené oční kapky. Tento přípravek obsahuje částice střední velikosti 520 nm. Jako (i) farmaceuticky účinné látky se používají například protizánětová léčiva. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě polyoxyethylen-polyoxy50 propylen kopolymerů. Přípravek je (vii) ve formě vodné fáze obsahující soli. Tento přípravek se aplikuje topicky.
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnutí farmaceutického přípravku s kyselinou azelainovou jako terapeuticky účinnou látkou, u kterého má být zvýšena biologická přijatelnost kyseliny azelainové.
- 1 CZ 299116 B6
Podstata vynálezu
Předmětný vynález se týká přípravku obsahujícího 5 (i) kyselinu azelainovou jako terapeuticky úěinnou látku, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylenglykol, a (v) polysorbáty, (vii) ve vodné fázi, která dále obsahuje vodu a soli, přičemž podstata tohoto přípravku spočívá v tom že obsahuje jako další přísady (ii) kyselinu polyakrylovou a (vi) lecitin, kde lecitin je přítomen v tomto prostředku v koncentraci až 3 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost přípravku, a tento přípravek je ve formě hydrogelu.
Tento přípravek podle vynálezu je výhodně aplikovatelný topicky.
Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu je kyselina azelainová v tomto přípravku obsažena v koncentraci 5 až 20 % hmotnostních. Rovněž je výhodné, jestliže použitým lecitinem v tomto přípravku je sójový lecitin. Tento lecitin je výhodně obsažen v koncentraci až 1 % hmotnostní.
Podle předmětného vynálezu je výhodný přípravek, který obsahuje, navzájem na sobě nezávisle, následující složky:
(ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 0,5 až 2 % hmotnostní, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 0,5 až 5 % hmotnostních, (iv) propylenglykol v koncentraci 5 až 15 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 0,5 až 3 % hmotnostní.
Dále je podle předmětného vynálezu výhodný přípravek, který obsahuje, navzájem na sobě 30 nezávisle, následující složky:
(ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 1 ± 0,25 % hmotnostního, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 2 ± 1 % hmotnostní, (iv) propylenglykol v koncentraci 10 ± 2 % hmotnostní a (v) polysorbáty v koncentraci 2 ± 0,5 % hmotnostního.
Obsah uvedených složek je v těchto shora uvedených přípravcích podle předmětného vynálezu samozřejmě sladěn tak, aby byl celkový obsah 100 %.
Přípravek podle vynálezu je vhodný k použití jako terapeuticky účinná látka. Výhodně tato 40 terapeuticky účinná látka obsahuje alespoň jednu fyziologicky přijatelnou farmakologický pomocnou látku nebo nosič. Výhodně je tento přípravek použitelný jako terapeuticky účinná látka pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže.
Výhoda přípravku podle předloženého vynálezu spočívá v tom, že do živých vrstev kůže a/nebo 45 ke kůži přilehlých orgánů je možno vpravit větší množství farmaceuticky účinné látky. Při tom je využitelnost kyseliny azelainové v případě přípravku podle předloženého vynálezu o faktor tři až
-2CZ 299116 B6 pět vyšší než u krémů s kyselinou azelainovou podle dosavadního stavu techniky. Tato využitelnost se stanovuje podle Franzova testu průtoku difuzními buňkami, který je podrobně popsán v následujících příkladech. Přímo živé vrstvy kůže a/nebo ke kůži přilehlé orgány jsou žádána cílová místa pro kyselinu azelainovou. Obzvláště dobré je používat přípravky s kyselinou azelainovou ve vysokých koncentracích.
Výhodné jsou přípravky podle vynálezu, které jsou aplikovatelné topicky.
Výhodný je přípravek podle předloženého vynálezu, ve kterém je kyselina azelainová přítomna v koncentraci 5 až 20% hmotnostních, obzvláště v koncentraci 10 až 18% hmotnostních a obzvláště výhodně v koncentraci 14 až 16 % hmotnostních.
io
Podstatná je přítomnost kyseliny polyakrylové. Tento aspekt je rozhodující pro vznik hydrogelů. V gelu je jako lecitin výhodný sójový lecitin. Fecitin nebo sójový lecitin je výhodně obsažen v koncentraci až 3% hmotnostní. Výhodnější je koncentrace až 1,5% hmotnostního a nejvýhodnější je koncentrace až 1 % hmotnostní. Poslední uváděná koncentrace způsobuje, že se hydrogel již nevyskytuje jako nanoemulze.
Podle předmětného vynálezu bylo neočekávaně zjištěno, že přípravek podle předloženého vynálezu netvoří při koncentracích lecitinu 1 % hmotnostní méně klasickou nanoemulzi, která je známá z dosavadního stavu techniky. Spíše se vyskytuje ve formě gelu, který obsahuje homogen20 ní hmotu s prakticky žádnými vesikuly, avšak s membránovými fragmenty. Tuto skutečnost, že kyselina azelainová a zbytek přípravku netvoří nanoemulzi, nebylo možno předpokládat. Teprve pomocí vyobrazení rastrovým elektronovým mikroskopem bylo možno tento fakt zjistit. Ukázalo se, že při mikroskopickém pozorování nelze identifikovat nanoemulzi. Výhodně vykazuje přípravek podle předloženého vynálezu vysokou penetraci do živých vrstev kůže a/nebo ke kůži přilehlých orgánů, což u krémů není pozorováno.
Kyselina azelainová a její výroba jsou popsané v DE-P 28 17 133.7. Dále je možno uvést publikaci Rómpp, Chemie Lexikon, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1989, 9. vyd., str. 323, Thieme Verlag Stuttgart, ISBGN 3-13-734609-6.
Kyselina polyakrylová představuje anionaktivní polymer kyseliny akrylové, který je ve vodě pouze částečně rozpustný. Jednoprocentní vodná suspenze má hodnotu pH 3 a přibližně stejnou viskozitu jako voda. Teprve při neutralizaci s anorganickými nebo organickými bázemi dochází ke tvorbě gelu a ke vzniku vysoce viskózního produktu (vi Rudolf Voigt a Manfred Bornschein,
1979, Lehrbuch de pharmazeutischen Technologie, str. 314, VEB Verlag Volk und Gesundheit
Berlin, viz také Rommp, Chemie lexikon, Jurgen, Falbe a Manfred Regnitz, 1992, 9. vyd., str. 3508, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-735009-3).
„Triglycerid“ je označení pro ester glycerolu, jehož tři hydroxyskupiny jsou esterifikovány karboxylovými kyselinami. V přírodě se vyskytující tuky a mastné oleje jsou triglyceridy („neutrální tuky“), které zpravidla obsahují různé mastné kyseliny ve stejné molekule glycerolu (viz J. Am.-Oil. Chem. Soc., Vol 62, str. 730 (1985); Parfúm. Kosmet. Vol. 58, str. 353, (1977); Rómpp Chemie Lexikon, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd., str. 1339-1342, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734709-2.
Propylenglykol je popsán v publikaci Η. P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe, 4. vyd. 1996, ISBN 387193-173 na stranách 1278 až 1282.
Polysorbáty jsou popsané v publikaci Η. P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe, 4. vyd. 1996, ISBN 350 87193-173 na stranách 1251 až 1252.
Fecitiny se získávají extrahováním z biologických materiálů. Fecitinová frakce ze sójových bojů (nejpoužívanější surovina) obsahuje například kyselinu palmitovou, kyselinu stearovou, kyselinu palmitoolejovou, kyselinu olejovou, kyselinu linolovou a kyselinu linolenovou. Normálně je
-3CZ 299116 B6 nenasycená mastná kyselina esterifikovaná primárními, a nenasycená sekundárními hydroxyskupinami glycerolu. Lecitiny jsou součástí buněčných membrán všech živočichů. Ve vodě nabobtnají lecitiny nejprve jako lyofilní koloidy, později představují průhledné koloidní roztoky. Vždy podle obsahu vody tvoří různé textury, přičemž se tvoří lamely z lipidových dvojitých vrstev. Při vyšším obsahu vody vznikají liposomy (viz Pardun, Die Pflanzenlecithine, Augsburg Verl. fur Chem. Ind. (Ziolkov sky KG) 1988). Další lecitiny a jejich účinky jsou popsané v publikaci J. Gareiss a kol., 1994, Parfumerid and Kosmetik, Vol 10/94, str. 652 až 659, Huthing GmbH Heidelberg.
ío Gel se vyznačuje následujícími vlastnostmi: jedná se o tvarově stabilní, lehce deformovatelný, na kapalinu a popřípadě plyny bohatý disperzní systém z alespoň dvou komponent (viz Rómpp Chemie Lexikon, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd., str. 1511, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-7344709-2; Parfum. Kosmet., Vol., 58, str. 251 až 253 (1977)).
Konzervační prostředky mohou být obsažené ve vodné fázi. Ke konzervačním prostředkům patří například kyselina benzoová. Na základě svých antimikrobiálních vlastností je kyselina benzoová jako konzervační prostředek obzvláště výhodná.
Přípravky podle předloženého vynálezu vykazují farmakologické účinky ajsou použitelné jako terapeutické účinné látky nebo jako medikamenty.
Výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu společně s alespoň jednou fyziologicky přijatelnou pomocnou látkou nebo nosičem. Farmakologické pomocné látky a nosiče jsou popsané v publikaci Remington 's Pharmaceuticals Science, 15th ed. Mack Publishing Company,
Easton Pennsylvania (1980).
Přípravky podle předloženého vynálezu jsou vhodné k ošetření různých indikací. Výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu jako terapeuticky účinné látky pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění (iritace) kůže. Obzvláště výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže společné s alespoň jednou fyziologicky přijatelnou farmakologicky pomocnou látkou nebo nosičem. Ošetření zahrnuje profylaktícká a terapeutická opatření.
Přípravek podle předmětného vynálezu je možno využít pro přípravu farmaceutických prostřed35 ků, vhodných pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže. Při ošetřování kůže se aplikuje tento farmaceutický prostředek, přičemž jeho množství je dáno stadiem onemocnění.
Výhodný je farmaceutický prostředek pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže, který obsahuje přípravek podle předloženého vynálezu a alespoň jeden farmaceuticky přijatelný nosič a přísadu.
Pro dosažení uvedených terapeutických účinků jsou vhodné různé dávky, přičemž závisí například na koncentraci jednotlivých složek v tomto farmaceutickém přípravku podle předloženého vynálezu, na hostiteli, na typu podávání a druhu a vážnosti ošetřovaného stavu.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu se může při topické aplikaci podávat jakýmkoliv obvyklým způsobem. Výhodný je gel.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu se může zpracovat pomocí přísad a/nebo nosičů, obvykle používaných v galenické farmacii, o sobě známými metodami na obvyklé topické aplikační formy.
-4CZ 299116 B6
Příklady provedení vynálezu
1. Výroba farmaceutického přípravku
Pro farmaceutický přípravek, obsahující kyselinu azelainovou, je používaná následující receptura s následujícími pracovními kroky.
Kyselina benzoová a kyselina ethylendiamintetraoctová se v obvyklých koncentracích rozpustí v 60 až 70 dílech vody. Potom se za míchání přidá 1 díl triglyceridů se středním řetězcem a 1,5 dílu polysorbátu 80, načež se tato směs homogenizuje (předemulze). Do 12 dílů propylenglykolu se vpraví 1 díl lecitinu, vzniklý roztok se přidá do předemulze a směs se homogenizuje. Po pří15 dávku 1 dílu kyseliny polyakrylové se do přípravu přidá 15 dílů kyseliny azelainové. Potom následuje vytvoření gelotvomé látky s potřebným množstvím roztoku hydroxidu sodného. Vytvořený gel poskytuje asi čtyřikrát vyšší množství kyseliny azelainové do živých vrstev kůže a/nebo přilehlých orgánů.
2. Potvrzení biologické přijatelnosti pro kůži
V případě hydrogelových přípravků podle předmětného vynálezu byla zkoumána perkutánní resorpce kyseliny azelainové ve srovnání s krémem SkinorenR. Cílem studie bylo zjištění biolo25 gické přijatelnosti kyseliny azelainové pro kůži, penetrace kyseliny azelainové kůží, jakož i dermální metabolismus kyseliny azelainové. Při těchto testech byly nanášeny různé 14C-značené přípravky, obsahující kyselinu azelainovou, v modelu in vitro za použití Franzovy difuzní komory a sledován účinek na intaktní kůži holých myší (MFI hr/hr Ola/Hsd; pěstitel Vinkelmann, Německo). Na plochu kůže 2 cm bylo aplikováno množství 10 až 15 mg následujících přípravků:
% kyseliny azelainové v krému, jehož pomocné látky a složení odpovídají krému Skinoren;
% kyseliny azelainové v přípravku podle předloženého vynálezu.
Časový průběh 14C-kyseliny azelainové byl měřen v akceptorovém médiu (Hepes Hanks
Balanced Salt Solution: HHBSS), které bylo zaváděno pod kůži, ve dvouhodinových intervalech po dobu 24 hodin. Dále byla zjišťována na konci každého experimentu radioaktivita na povrchu kůže, ve stratu comeum, jakož i ve zbytku kůže. Aby se zjistil metabolismus kyseliny azelainové v kůži, byly analyzovány extrakty kůže a zvolené frakce akceptorového média pomocí radiochromatografie (HPLC a radiometrická detekce).
14C-kyselina azelainová, zjištěná v kůži na konci experimentu, byla metabolizovaná pouze na podíl 3 až 11 %. Proto jsou údaje o radioaktivitě v kůži srovnatelné prakticky s koncentrací nezměněné kyseliny azelainové. 45
V následující tabulce jsou uvedena složení a výsledky.
-5CZ 299116 B6
TABULKA
| krém podle stavu techniky | přípravek podle vynálezu | |||
| střední hodnota | SD | Střední hodnota | SD | |
| Neproniknutá kyselina azelainová | 79,9% | 14,3% | 63, 6% | 20, 6% |
| kyselina azelainová ve Stratům corneum | 0,9% | 0,7% | 4,0% | 1,9% |
| kyselina azelainová v ostatní kůži | 3,7% | 2,0% | 27,3% | 17, 1% |
| kyselina azelainová v akceptoru/médiu | 16,3% | 6,3% | 5,8% | 3,3% |
SD = standardní odchylka
Ve srovnání se standardním krémem se dosáhnou s přípravkem podle předloženého vynálezu podstatně vyšší koncentrace kyseliny azelainové v kůži.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Přípravek, obsahující15 (i) kyselinu azelainovou jako terapeuticky účinnou látku, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylenglykol, a (v) polysorbáty, (vii) ve vodné fázi, která dále obsahuje vodu a soli,20 vyznačující se tím, že obsahuje jako další přísady (ii) kyselinu polyakrylovou a (vi) lecitin, přičemž lecitin je přítomen v tomto prostředku v koncentraci až 3 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost přípravku, a tento přípravek je ve formě hydrogelu.
- 2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je aplikovaný topicky.
- 3. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kyselina azelainová je obsažena v koncentraci 5 až 20 % hmotnostních.
- 4. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lecitin je sójový lecitin.
- 5. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že35 lecitin je obsažen v koncentraci až 1 % hmotnostní.
- 6. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že prostředek obsahuje, navzájem na sobě nezávisle, následující složky:-6CZ 299116 B6 (ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 0,5 až 2 % hmotnostní, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 0,5 až 5 % hmotnostních, (iv) propylénglykol v koncentraci 5 až 15 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 0,5 až 3 % hmotnostní.
- 7. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že prostředek obsahuje, navzájem na sobě nezávisle, následující složky:(ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 1 ± 0,25 % hmotnostního, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 2 ± 1 % hmotnostní,10 (iv) propylénglykol v koncentraci 10 ± 2 % hmotnostní a (v) polysorbáty v koncentraci 2 ± 0,5 % hmotnostního.
- 8. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, který je terapeuticky účinnou látkou.15
- 9. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je terapeuticky účinnou látkou a obsahuje alespoň jednu fyziologicky přijatelnou farmakologicky pomocnou látku nebo nosič.
- 10. Přípravek podle některého z předcházejících nároků 8 nebo 9, který je použitelný jako20 terapeuticky účinná látka pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19753044 | 1997-11-19 | ||
| US7485098P | 1998-02-12 | 1998-02-12 | |
| DE19808086 | 1998-02-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001844A3 CZ20001844A3 (cs) | 2000-10-11 |
| CZ299116B6 true CZ299116B6 (cs) | 2008-04-30 |
Family
ID=27217979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001844A CZ299116B6 (cs) | 1997-11-19 | 1998-11-18 | Prípravek s kyselinou azelainovou |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6534070B1 (cs) |
| EP (1) | EP1032379B1 (cs) |
| JP (1) | JP3867123B2 (cs) |
| KR (1) | KR100534511B1 (cs) |
| AT (1) | ATE210438T1 (cs) |
| AU (1) | AU743437B2 (cs) |
| BR (1) | BR9814214B1 (cs) |
| CA (1) | CA2311128C (cs) |
| CZ (1) | CZ299116B6 (cs) |
| DE (2) | DE19881737D2 (cs) |
| DK (1) | DK1032379T3 (cs) |
| ES (1) | ES2169566T3 (cs) |
| HU (1) | HU226592B1 (cs) |
| IL (1) | IL136101A (cs) |
| IS (1) | IS2257B (cs) |
| NO (1) | NO327712B1 (cs) |
| PL (1) | PL202454B1 (cs) |
| PT (1) | PT1032379E (cs) |
| SK (1) | SK284338B6 (cs) |
| TR (1) | TR200001393T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999025332A1 (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050026982A1 (en) * | 2003-06-10 | 2005-02-03 | Soenke Johannsen | Composition that consists of alkanedicarboxylic acids and a pharmaceutical active ingredient |
| EP1633374B1 (de) * | 2003-06-10 | 2007-08-15 | Intendis GmbH | Zusammensetzung aus alkandicarbonsäuren und einem pharmazeutischen wirkstoff |
| DE50305909D1 (de) * | 2003-10-13 | 2007-01-18 | Salama Zoser B | Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Oxoplatin und dessen Salze |
| DE10356288B4 (de) | 2003-11-28 | 2014-04-03 | Siemens Aktiengesellschaft | Röntgendetektorlade |
| US20060204469A1 (en) * | 2005-03-09 | 2006-09-14 | Eric Spengler | Stable mixed emulsions |
| WO2007040598A2 (en) * | 2005-09-19 | 2007-04-12 | Combe Incorporated | Stable emulsion systems with high salt tolerance |
| KR100861978B1 (ko) * | 2007-03-22 | 2008-10-07 | 한국콜마 주식회사 | 아젤라산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 그 제조방법 |
| US8729108B2 (en) * | 2008-06-17 | 2014-05-20 | Christopher J Dannaker | Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid |
| EP2201930A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-06-30 | Intendis GmbH | Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders |
| US20100247693A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Marini Jan L | Cosmetic formulation to treat rosacea telangiectasia |
| PL217786B1 (pl) * | 2009-05-28 | 2014-08-29 | P P F Hasco Lek Spółka Akcyjna | Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym |
| MX336482B (es) | 2009-08-21 | 2016-01-21 | Henk-Andre Kroon | Formulaciones vesiculares. |
| DE102010021671A1 (de) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Intendis Gmbh | Azelainsäurehaltige Formulierung mit Pigmentzusatz |
| GB201205642D0 (en) * | 2012-03-29 | 2012-05-16 | Sequessome Technology Holdings Ltd | Vesicular formulations |
| GB201208409D0 (en) * | 2012-05-14 | 2012-06-27 | Sequessome Technology Holdings Ltd | Vesicular formulations, kits and uses |
| DK3316857T3 (da) | 2015-06-30 | 2021-10-18 | Sequessome Tech Holdings Limited | Multifasiske sammensætninger |
| US11198831B2 (en) | 2019-01-31 | 2021-12-14 | Kvi Llc | Lubricant for a device |
| CN116747147B (zh) * | 2023-04-27 | 2025-10-17 | 南京市苗本堂健康管理有限公司 | 一种靶向祛痘的壬二酸微纳晶混悬液及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995004537A1 (en) * | 1993-08-06 | 1995-02-16 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic compositions |
| WO1995005163A1 (en) * | 1993-08-13 | 1995-02-23 | Pharmos Corporation | Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3811081A1 (de) | 1988-03-30 | 1989-10-12 | Schering Ag | Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut |
| JP3008131B2 (ja) * | 1990-11-14 | 2000-02-14 | ロレアル | グリセリンから誘導される非イオン両親媒性化合物、その調製方法、相応する中間体化合物及び前記化合物を含有する組成物 |
| WO1995011700A1 (en) | 1993-10-29 | 1995-05-04 | Pharmos Corp. | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
| ES2094688B1 (es) | 1994-08-08 | 1997-08-01 | Cusi Lab | Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion. |
| US5547989A (en) * | 1994-08-19 | 1996-08-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Compositions for treating corns and calluses |
| US5618522A (en) * | 1995-01-20 | 1997-04-08 | The Procter & Gamble Company | Emulsion compositions |
| UY24246A1 (es) | 1995-06-06 | 1996-06-14 | Neutrogena Corp | Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado |
-
1998
- 1998-11-18 WO PCT/EP1998/007370 patent/WO1999025332A1/de not_active Ceased
- 1998-11-18 AT AT98962351T patent/ATE210438T1/de active
- 1998-11-18 TR TR2000/01393T patent/TR200001393T2/xx unknown
- 1998-11-18 PL PL340631A patent/PL202454B1/pl unknown
- 1998-11-18 ES ES98962351T patent/ES2169566T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 SK SK708-2000A patent/SK284338B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 PT PT98962351T patent/PT1032379E/pt unknown
- 1998-11-18 CA CA002311128A patent/CA2311128C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 DE DE19881737T patent/DE19881737D2/de not_active Ceased
- 1998-11-18 HU HU0004375A patent/HU226592B1/hu unknown
- 1998-11-18 JP JP2000520766A patent/JP3867123B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 DK DK98962351T patent/DK1032379T3/da active
- 1998-11-18 AU AU17551/99A patent/AU743437B2/en not_active Expired
- 1998-11-18 BR BRPI9814214-3A patent/BR9814214B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 IL IL13610198A patent/IL136101A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 CZ CZ20001844A patent/CZ299116B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 US US09/554,738 patent/US6534070B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 KR KR10-2000-7005430A patent/KR100534511B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 DE DE59802473T patent/DE59802473D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 EP EP98962351A patent/EP1032379B1/de not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-09 IS IS5484A patent/IS2257B/is unknown
- 2000-05-12 NO NO20002487A patent/NO327712B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995004537A1 (en) * | 1993-08-06 | 1995-02-16 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic compositions |
| WO1995005163A1 (en) * | 1993-08-13 | 1995-02-23 | Pharmos Corporation | Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ299116B6 (cs) | Prípravek s kyselinou azelainovou | |
| US5147859A (en) | Complexes of glycerrhetinic acid with phospholipids and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them | |
| Kogan et al. | Microemulsions as transdermal drug delivery vehicles | |
| EP1282446B1 (de) | Pharmazeutische und/oder kosmetische zubereitung enthaltend ein organosiloxan und ein phospholipid | |
| DE3853191T2 (de) | Arzneimittelträger. | |
| EP0782855B1 (en) | Nimesulide for external use | |
| Date et al. | Microemulsions: applications in transdermal and dermal delivery | |
| CH679118A5 (cs) | ||
| EA011244B1 (ru) | Новые композиции для местной доставки | |
| EP0859626B1 (de) | Cyclosprorin(e) enthaltende pharmazeutische zubereitung zur oralen applikation und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US8263574B2 (en) | Topical formulations for the treatment of depression with S adenosyl methionine | |
| US20100056644A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing anhydrous calcipotriene | |
| DE4021083A1 (de) | Phospholipidformulierungen und ihre verwendung fuer die zubereitung liposomaler medizinischer und kosmetischer baeder | |
| EP3568123B1 (de) | Einbringen von schwer und/oder nicht wasserlöslichen wirkstoffen mittels auf lipiden basierenden nanopartikeln/vesikeln in ein hydrophiles aus cellulose bestehendes dreidimensionales netzwerk | |
| US20110250239A1 (en) | Pharmaceutical and/or cosmetic composition for treating the skin | |
| EP3283055A1 (de) | Naturstoffkombination enthaltend mindestens eine glycyrrhetinsäure und mindestens ein guggulsteron sowie verwendung derselben für kosmetische anwendungen | |
| KR101512190B1 (ko) | 경피 전달용 아미덤 조성물 | |
| JP4067211B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| MXPA00004908A (en) | Composition with azelaic acid | |
| RU2469706C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для трансдермального применения для увеличения активности лекарственных веществ и снижения их побочных эффектов | |
| JPH0193510A (ja) | 養毛料 | |
| CN1698836A (zh) | 雪上一枝蒿总生物碱乳剂组合物 | |
| Doddamani | Formulation and Validation of Organogels as Carriers for Topical Delivery of Terbinafine Hydrochloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20181118 |